JP2013173694A - サイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ阻害剤 - Google Patents

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Abstract

【課題】原料の入手が容易で、服用しやすい新規のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤の提供。
【解決手段】マテ茶の原料として知られるモチノキ科モチノキ属のイェルバ・マテ（Ilex paraguariensis）からの抽出物を含有する、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤。さらに、イェルバ・マテ（Ilex paraguariensis）からの抽出物を含有する脂肪燃焼促進用飲料、または脂肪燃焼促進用食品。
【選択図】なし

Description

本発明は、新規なサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、および、これを含む飲料や食品に関するものである。
サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼは、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）を分解する酵素であり、この酵素の作用が抑制されると細胞内のｃＡＭＰの濃度が増加する。ｃＡＭＰは、気管支拡張作用、抗炎症作用、脂肪の代謝等に関与しており、細胞内のｃＡＭＰの濃度が増加すると、気管支を拡張したり、炎症を抑えたり、体脂肪の代謝を活発にして肥満を解消することができる。そのため、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を抑制して、細胞内のｃＡＭＰ濃度を増加させることのできるｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は各種用途に有益できる。
ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤としては、テオフィリンが知られている。またその他紫米、赤米、紅米といった米の抽出物からもｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤が見出されている（特許文献１）。
しかしながら、日常的に摂取する食品に適した味質のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は知られていない。
特許第４５８５０７０号公報
本発明の目的は、原料の入手が容易で、服用しやすい新規のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討をした結果、マテ茶の原料として知られるモチノキ科モチノキ属のイェルバ・マテ（Ilex paraguariensis）からの抽出物が、高いｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害効果を有することを見出し、本発明を完成させた。
本発明によれば、マテ茶葉等として飲用されているイェルバ・マテを利用してｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤を提供することができる。さらに、イェルバ・マテの抽出物は味質が良好であり、茶飲料としての飲用も可能であるので、本発明によれば、日常生活に取り入れて日々服用するのに適したｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤を提供することができる。
本発明のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は、イェルバ・マテからの抽出物を含有する。
本発明において原料として用いるイェルバ・マテは、主に南米で見られる常緑樹である。抽出部位に限定はなく、例えば、果実、茎、葉、根、花又は種子等の任意の部位が挙げられるが、葉や茎はマテ茶として入手が容易であり好ましい。抽出する際には、生のまま使用してもよいし、乾燥させたり、焙煎してから使用してもよい。イェルバ・マテを焙煎してから抽出を行うと、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害効果が高まる傾向があり、好ましい。
焙煎方法や条件に限定はなく、例えば、１００℃以上で２〜１８０分程度加熱することによって行うことができる。
イェルバ・マテからの抽出物を抽出する方法に限定はなく、例えば、液相抽出、気相抽出等が挙げられる。
液相抽出の場合、抽出溶媒にも限定はなく、例えば、メタノール、エタノール、イソプパノール、ブタノール等の低級脂肪族アルコール；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール；アセトン等の低級脂肪族ケトン；水、又はこれらの混合物が挙げられる
抽出温度、抽出時間は、抽出部位やその粉砕・切断の程度、抽出方法、抽出溶媒の種類等に応じて適宜決定できるが、目安としては、抽出温度は４０〜１００℃程度であり、抽出時間は５分〜１５０分間程度である。
得られた抽出液はそのまま、或は、濾過や遠心分離等によって固形物を除去したのちに抽出物として使用することができる。さらに、抽出液から溶媒を留去し濃縮物又は乾燥物としたものを抽出物として使用してもよい。
イェルバ・マテからの抽出物はｃＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を阻害する効果を有しているので、イェルバ・マテからの抽出物そのものをｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤として使用することができる。さらに、本発明のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は、イェルバ・マテからの抽出物に加えて、水等の任意の溶媒や薬学的に許容されている各種の添加物を含むこともできる。このような薬学的に許容されている添加物としては、例えば、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、溶解促進剤、懸濁剤、乳化剤等が挙げられるがこれに限定されない。
また、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤が人の体内に投与されると、細胞内のｃＡＭＰの濃度が増加し、脂肪の代謝が活発になることから、イェルバ・マテからの抽出物を飲料や食品に添加して脂肪燃焼促進用飲料／食品とすることもできる。
ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤を添加する飲料の種類に限定はなく、例えば、非炭酸飲料、炭酸飲料、コーラ、ルートビア、果実飲料、野菜飲料、清涼飲料、茶、コーヒー、乳飲料、スポーツドリンク、栄養飲料、及びフレーバー水等が挙げられる。
また、食品としては、例えば、乳製品、麺製品、ベーカリ製品、ゼリーやスナック等の菓子製品、加工した農産物、畜産物又は海産物、レトルト食品、ダイエット用サプリメント等が挙げられる。
以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されない。
［実施例１］
イェルバ・マテの乾燥葉を細かく切断したもの８０ｇに８００ｍＬの５０質量％エタノール水溶液を加え、還流冷却器を付けて、８０℃にて６０分間抽出を行った後、ろ過し、抽出液Ａを得た。また、抽出残渣に再び５０質量％エタノール水溶液８００ｍＬを加え、同様に８０℃にて６０分間抽出を行った後、ろ過し、抽出液Ｂを得た。得られた抽出液Ａ、Ｂを合わせて抽出液とした。この抽出液を濾過して、固形物を除去して、イェルバ・マテの抽出液１を得た。
この抽出液１を凍結乾燥し、試料１（凍結乾燥物）とし、濃度が５０、１００又は２００ｍｇ／１００ｍＬとなるように５０質量％ジメチルスルホキシド水溶液に溶解して、試料溶液をそれぞれ調製し、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害効果を以下のようにして評価した（反応液中の試料１の終濃度：５、１０、２０ｍｇ／１００ｍＬ）。
５ｍｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム含有Ｔｒｉｓ‐ＨＣｌ緩衝液（Ｔｒｉｓ濃度：５０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ：７．５）０．２ｍＬに、２．５ｍｇ／ｍＬウシ血清アルブミン溶液０．１ｍＬおよび０．１ｍｇ／ｍＬｃＡＭＰホスホジエステラーゼ溶液０．１ｍＬ、さらに上述の試料溶液０．０５ｍＬを加え、３７℃で５分間予備反応させた。これに０．５ｍｇ／ｍＬｃＡＭＰ溶液０．０５ｍＬを加え、３７℃で６０分間反応させた。３分間沸騰水浴上で煮沸することにより反応を停止し、これを遠心分離（２２６０×ｇ、１０分、４℃）し、上清中の反応基質であるｃＡＭＰを下記の条件でＨＰＬＣ分析した。同様の方法で空試験を行い補正した。
[ＨＰＬＣ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ]
Ｃｏｌｕｍｎ：Ｗａｋｏｓｉｌ Ｃ１８−ＯＤＳ ５μｍ
Ｍｏｂｉｌ ｐｈａｓｅ：１ｍＭ ＴＢＡＰ ｉｎ ２５ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４
：ＣＨ３ＣＮ＝９０：１０
Ｆｌｏｗ ｒａｔｅ：１．０ ｍＬ／ｍｉｎ
Ｄｅｔｅｃｔｏｒ：２６０ ｎｍ
Ａｔｔｅｎ：１２８
また、試料溶液を添加しない以外は同様にして得られた反応溶液、及び、試料溶液及びｃＡＭＰホスホジエステラーゼ溶液を添加しない以外は同様にして得られた溶液（以下「ｃＡＭＰ標準品」という。）についても同様にＨＰＬＣ分析を行った。
次に、ｃＡＭＰ標準品のピーク面積（Ａ）、試料溶液無添加の反応溶液の上清ピーク面積（Ｂ１）および試料溶液添加の反応溶液の上清のピーク面積（Ｂ２）を求めた。得られた結果から、下記式より、試料溶液無添加の反応溶液のｃＡＭＰ分解率（Ｃ）及び試料溶液添加の反応溶液のｃＡＭＰ分解率（Ｄ）を算出した。
試料溶液無添加の反応液の分解率（Ｃ）（％）＝（１−Ｂ１／Ａ）×１００
試料溶液添加の反応液の分解率（Ｄ）（％） ＝（１−Ｂ２／Ａ）×１００
その後、上記式により算出した各分解率（Ｃ，Ｄ）に基づいて、下記式によりｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害率（％）を算出した。
ホスホジエステラーゼ活性阻害率（％）＝（１−Ｄ／Ｃ）×１００
［実施例２］
イェルバ・マテの乾燥葉を、ほうじ器に入れ蓋をして、１００℃以上で２〜３時間焙煎した。
次いで、焙煎した葉を細かく切断したものを用い、実施例１と同様にしてイェルバ・マテの抽出物（凍結乾燥物）を得、試料２とし、さらに実施例１と同様にして、試料２（凍結乾燥物）濃度を５０、１００又は２００ｍｇ／１００ｍＬに調整した試料溶液をそれぞれ用意した。
これらの試料溶液のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害効果を、実施例１と同様にして評価した（反応液中の試料２の終濃度：５、１０、２０ｍｇ／１００ｍＬ）。結果を表１に示す。
［参考例］
ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤として知られているテオフィリンを用意した。これを、５０、１００又は２００ｍｇ秤量し、精製水を１００ｍＬ加えて、対照試料溶液をそれぞれ用意した。
これらの対照試料溶液のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害効果を、実施例１と同様にして評価した（反応液中のテオフィリンの終濃度：５、１０、２０ｍｇ／１００ｍＬ）。結果を表１に示す。
表１に示すとおり、イェルバ・マテからの抽出物がｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害効果を有することが確認できた。とりわけ、イェルバ・マテの焙煎物からの抽出物は高いｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害効果を示した。
また、イェルバ・マテからの抽出物は、未焙煎物、焙煎物、共に、高濃度で使用した場合には、既知のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤であるテオフィリンの約１．５倍のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害効果を示した。このことから、イェルバ・マテからの抽出物を高用量で投与した場合には、高いｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害効果が得られることが期待できる。そして、イェルバ・マテからの抽出物は、不快味がなく高濃度での服用も容易であり、また茶飲料のようにして日々飲用するのにも適しているため、高用量投与に適している。
［実施例３］
下記の成分を常法により混合して飲料を調製したところ、その味は、苦味がなく、すっきりとして、癖のないものであった。
（飲料組成）
実施例１のイェルバ・マテ抽出液１の凍結乾燥物 ０．２ｇ
アスコルビン酸ナトリウム ０．０３ｇ
重炭酸ナトリウム ０．０１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は、気管支拡張薬（気管支喘息治療薬）や抗炎症剤に利用することができる。
また、特に、本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は、苦味等の不快味がなく、比較的安価に製造できるので、飲料や食品に添加して、日々の生活で手軽に服用できる健康食品を製造するのに適している。

Claims (3)

  1. イェルバ・マテ（Ilex paraguariensis）からの抽出物を含有するサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤。
  2. イェルバ・マテ（Ilex paraguariensis）からの抽出物を含有する脂肪燃焼促進用飲料。
  3. イェルバ・マテ（Ilex paraguariensis）からの抽出物を含有する脂肪燃焼促進用食品。
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