JP2013087067A - ローション剤 - Google Patents
ローション剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013087067A JP2013087067A JP2011227070A JP2011227070A JP2013087067A JP 2013087067 A JP2013087067 A JP 2013087067A JP 2011227070 A JP2011227070 A JP 2011227070A JP 2011227070 A JP2011227070 A JP 2011227070A JP 2013087067 A JP2013087067 A JP 2013087067A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lotion
- maxacalcitol
- propylene glycol
- present
- fatty acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000006210 lotion Substances 0.000 title claims abstract description 49
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- -1 propylene glycol fatty acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 18
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 1-octanoyloxypropan-2-yl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 claims description 4
- DTXXSJZBSTYZKE-ZDQKKZTESA-N Maxacalcitol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](OCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C DTXXSJZBSTYZKE-ZDQKKZTESA-N 0.000 abstract description 33
- 229950006319 maxacalcitol Drugs 0.000 abstract description 33
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 9
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 abstract description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 10
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 6
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 6
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 3
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- VANDYJBJBDMJHQ-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxy-2-octadecoxypropyl) octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(CO)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VANDYJBJBDMJHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 2
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 2
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N ammonium dihydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].OP(O)([O-])=O LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000387 ammonium dihydrogen phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBUZIXJFGCVTJL-UHFFFAOYSA-N azanium;methanol;formate Chemical compound [NH4+].OC.[O-]C=O VBUZIXJFGCVTJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000012185 ceresin wax Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N decaethylene glycol Polymers OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000752 ionisation method Methods 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 235000019837 monoammonium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008336 pharmaceutical lotion Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116422 propylene glycol dicaprate Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003398 sorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003704 vitamin D3 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Abstract
【解決手段】 マキサカルシトールとプロピレングリコール脂肪酸エステルとを含有することを特徴とするローション剤。
【選択図】 なし
Description
(1) 22−オキサ−1α,25−ジヒドロキシビタミンD3とプロピレングリコール脂肪酸エステルと水と界面活性剤とを含有するローション剤、
(2) プロピレングリコール脂肪酸エステルとしてジカプリル酸プロピレングリコールを含有することを特徴とする(1)記載のローション剤、
(3) 溶解補助剤をさらに含有することを特徴とする(1)または(2)記載のローション剤、
(4) 溶解補助剤として無水エタノールを含有することを特徴とする(3)記載のローション剤、
(5) プロピレングリコール脂肪酸エステルをローション剤全体に対して約5〜7%(w/w)を含有することを特徴とする(1)〜(4)のいずれか記載のローション剤、に関する。
溶解補助剤としては、例えば、無水エタノールまたはイソプロパノールが挙げられる。溶解補助剤は、マキサカルシトールの溶解剤への溶解を促進したい場合に利用される。
油性基剤としては、例えば、流動パラフィン、ワセリン、スクワラン、パラフィン、サラシミツロウ、カルナウバロウ、セレシンワックス、ステアリン酸、モノステアリン酸バチル、ベヘニン酸、セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコールが挙げられる。
水溶性基剤としては、例えば、水、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール300〜1500などが挙げられる。
増粘剤としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガムなどが挙げられる。
pH調整剤としては、例えば、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミンなどの有機アミン類、水酸化ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなどの無機塩類などが挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラベン類、ソルビン酸類などが挙げられる。
安定化剤としては、例えば、トコフェロール酢酸エステル、DL−α−トコフェロール、クエン酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、L−アルギニンなどが挙げられる。
下記表1の処方に従って、実施例1〜5の薬剤を調製した。以下において含有量を示す%は、特に断りのない限り質量%を示す。
上記実施例1〜3の薬剤を試料として用いて、安定性試験を行った。10gのポリエチレン製容器内に40℃/75%RH(相対湿度)条件下で上記薬剤を1ヶ月保存したときのマキサカルシトール含量を測定した。なお、比較例のオキサロール(登録商標)ローション25μg/gは、10gポリプロピレン製容器中で保存した。マキサカルシトール含量の測定方法は、各試料約1gに、内標準溶液、塩化ナトリウム溶液及び2−プロパノール混液(1:2)を加えて撹拌、超音波処理を行った。この液を氷水中で冷却し、0.4
5μmのフィルターでろ過して試料溶液を得た。これを逆相高速液体クロマトグラフ法(カラム;AQUITY BEH C18(Waters製)、検出波長;265nm、移動相;リン酸二水素アンモニウム緩衝液(pH6.0)/アセトニトリル混液(55:45))により各試料中に含まれるマキサカルシトール量を測定した。
上記実施例1、3及び比較例の薬剤について、皮膚刺激性試験(ウサギ皮膚一次刺激性試験)を実施した。
ウサギ背部正常及び損傷皮膚に各製剤0.5g/1部位を24時間閉塞貼付し、貼付前、閉塞貼付除去後1、24、48及び72時間に皮膚反応を観察した。動物数は5匹使用し、1匹あたり4箇所の貼付部位を設けた。正常皮膚及び損傷皮膚ぞれぞれに実施例は3部位ずつ(比較例は4部位ずつ)で行い、Draize法に従って評価した(Draize, J.H., Woodard, G and Calvery, H.O. : Methods for the study of irritation and toxicity of
substances applied topically to the skin and mucous membranes. J.Pharmacol.Exp.Ther. 82,377-390,1944)。結果を下記表3に示す。表中の数値は平均値である。
本発明のローション剤の皮膚吸収性を確認するため、薬物動態試験を実施した。
適用時間:4、8時間
被験者:6人
被験者の背部に試料製剤10mgを塗布し、各適用時間後、コットンで薬剤を拭き取って粘着テープを貼付した。貼付箇所を加圧後、粘着テープを剥離した。合計22枚の粘着テープについて、貼付及び剥離を繰り返した。最初の2枚を破棄し、続く20枚をサンプリングした。20枚の粘着テープを10mLの0.1%ポリオキシエチレン(20)セチルエーテル水溶液に浸漬し、10分間超音波処理した。更に10分間振とう後、3000rpmで5分間遠心分離を行い、0.45μmのフィルターでろ過して試料溶液を得た。液体クロマトグラフ−タンデム質量分析(LC−MS/MS)により以下の条件でマキサカルシトール回収量を測定した。
カラム:Inertsil ODS−3(2.1mmφ×50mm、3μm、GLサイエンス)
カラム温度:50℃
注入量:10μL
移動相:2mMぎ酸アンモニウム水溶液/2mMぎ酸アンモニウムメタノール溶液混液(35:65)
流量:約0.3mL/min
イオン化法:positive ESI
本発明のローション剤の分離安定性を確認するため、以下の試験を実施した。
実施例の薬剤を10mLガラス製試験管内に40℃75%RH(相対湿度)又は50℃条件下で1ヶ月保存したときのローション剤の分離安定性を目視で評価した。
実施例及び比較例の薬剤について、モニターによるパッチテスト及び官能試験(アンケート)を実施した。
Claims (5)
- 22−オキサ−1α,25−ジヒドロキシビタミンD3とプロピレングリコール脂肪酸エステルと水と界面活性剤とを含有するローション剤。
- プロピレングリコール脂肪酸エステルとしてジカプリル酸プロピレングリコールを含有することを特徴とする請求項1記載のローション剤。
- 溶解補助剤をさらに含有することを特徴とする請求項1または2記載のローション剤。
- 溶解補助剤として無水エタノールを含有することを特徴とする請求項3記載のローション剤。
- プロピレングリコール脂肪酸エステルをローション剤全体に対して約5〜7%(w/w)を含有することを特徴とする請求項1〜4のいずれか一項記載のローション剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011227070A JP5897299B2 (ja) | 2011-10-14 | 2011-10-14 | ローション剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011227070A JP5897299B2 (ja) | 2011-10-14 | 2011-10-14 | ローション剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013087067A true JP2013087067A (ja) | 2013-05-13 |
JP5897299B2 JP5897299B2 (ja) | 2016-03-30 |
Family
ID=48531336
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011227070A Active JP5897299B2 (ja) | 2011-10-14 | 2011-10-14 | ローション剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5897299B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014208709A1 (ja) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | 学校法人 慶應義塾 | マイボーム腺機能不全の処置剤 |
WO2015119183A1 (ja) * | 2014-02-05 | 2015-08-13 | 協和発酵キリン株式会社 | 活性型ビタミンd3またはその誘導体を含有する液剤 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10139669A (ja) * | 1996-11-05 | 1998-05-26 | Teijin Ltd | 脂漏性角化症治療剤 |
JP2004512297A (ja) * | 2000-10-27 | 2004-04-22 | レオ・ファーマ・アクティーゼルスカブ | 少なくとも1つのビタミンdまたは1つのビタミンdアナログおよび少なくとも1つのコルチコステロイドを含有する局所用組成物 |
-
2011
- 2011-10-14 JP JP2011227070A patent/JP5897299B2/ja active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10139669A (ja) * | 1996-11-05 | 1998-05-26 | Teijin Ltd | 脂漏性角化症治療剤 |
JP2004512297A (ja) * | 2000-10-27 | 2004-04-22 | レオ・ファーマ・アクティーゼルスカブ | 少なくとも1つのビタミンdまたは1つのビタミンdアナログおよび少なくとも1つのコルチコステロイドを含有する局所用組成物 |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014208709A1 (ja) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | 学校法人 慶應義塾 | マイボーム腺機能不全の処置剤 |
JPWO2014208709A1 (ja) * | 2013-06-28 | 2017-02-23 | 学校法人慶應義塾 | マイボーム腺機能不全の処置剤 |
US9877975B2 (en) | 2013-06-28 | 2018-01-30 | Keio University | Agent for treating meibomian gland dysfunction |
WO2015119183A1 (ja) * | 2014-02-05 | 2015-08-13 | 協和発酵キリン株式会社 | 活性型ビタミンd3またはその誘導体を含有する液剤 |
JPWO2015119183A1 (ja) * | 2014-02-05 | 2017-03-23 | 協和発酵キリン株式会社 | 活性型ビタミンd3またはその誘導体を含有する液剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5897299B2 (ja) | 2016-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7324210B2 (ja) | トファシチニブを含む局所製剤 | |
US20130202650A1 (en) | Topical composition comprising a combination of at least two penetration enhancing agents | |
JP5052558B2 (ja) | ゲル軟膏 | |
WO2010041684A1 (ja) | タクロリムス外用剤 | |
RU2560677C2 (ru) | Кожная композиция, включающая аналог витамина d и смесь растворителя и поверхностно-активных веществ | |
JP5732471B2 (ja) | 溶媒混合物およびビタミンd誘導体から成る医薬品組成物または類似体 | |
JP5897299B2 (ja) | ローション剤 | |
US8664205B2 (en) | Oil-in-water emulsion lotion containing 22-oxa-1α, 25-dihydroxyvitamin D3 and method of treatment of skin disorder using the same | |
JP6503627B2 (ja) | 医薬液体組成物 | |
EP1852120A1 (en) | Ointment | |
JP5722364B2 (ja) | 医薬組成物 | |
WO2009103069A1 (en) | Skin penetration enhancing systems for polar drugs | |
EP3666254A2 (en) | Pharmaceutical composition containing (r)-n-[1-(3,5-difluoro-4-methansulfonylamino-phenyl)-ethyl]-3-(2-propyl-6-trifluoromethyl-pyridin-3-yl)-acrylamide | |
JP4060347B2 (ja) | 22−オキサ−1α,25−ジヒドロキシビタミンD3を含有する水中油型乳剤性ローション剤 | |
JP2014208617A (ja) | 医薬組成物 | |
JP6084579B2 (ja) | タクロリムスを含有する水中油型クリーム状組成物 | |
JP2010202546A (ja) | アトピー性皮膚炎の治療用軟膏製剤 | |
JP6786252B2 (ja) | 皮膚用の医薬組成物 | |
WO2021178834A1 (en) | Topical pharmaceutical formulations of a cyclic depsipeptide | |
CA2156396A1 (en) | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140815 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150714 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150717 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150914 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160209 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160302 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5897299 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |