JP2013067574A - 安定化された医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ベンズイミダゾール−7−カルボン酸またはその誘導体に多価アルコールを配合すると、安定な製剤が得られることを見出した。すなわち、多価アルコールの添加により、顕著に有効成分の分解が抑えられ、製剤化に伴う不純物の増加を抑制し、有効成分の経日的な含量低下を防止することができるという技術思想を確立した。
【選択図】なし
Description
[1]ベンズイミダゾール−7−カルボン酸もしくはその誘導体、またはその薬学上許容される塩(以下、単に有効成分と略称することもある);および多価アルコールを含むことを特徴とする医薬組成物。
[2]前記ベンズイミダゾール−7−カルボン酸もしくはその誘導体が、カンデサルタン、もしくはカンデサルタン・シレキセチルである[1]に記載の医薬組成物。
[3]前記ベンズイミダゾール−7−カルボン酸もしくはその誘導体が、カンデサルタン・シレキセチルである[2]に記載の医薬組成物。
[4]前記多価アルコールが、エチレングリコール、プロピレングリコールなどのアルキレングリコール;ソルビトール、蔗糖、フライノースなどの糖類;1,5−ソルビタン、1,4−ソルビトール、3,6−ソルビタンなどのソルビトールの分子内脱水化合物;グリセリン、ジエタノールアミン、ペンタエリスリトール;β−シクロデキストリンなどのデキストリン類、またはその混合物からなる群から選ばれる[1]から[3]に記載の医薬組成物。
[5]前記多価アルコールが、D−マンニトール、D−ソルビトール、プロピレングリコール、β−シクロデキストリン、またはその混合物からなる群から選ばれる[4]に記載の医薬組成物。
[6]前記ベンズイミダゾール−7−カルボン酸もしくはその誘導体と多価アルコールとの重量比が、10:1から1:100の範囲である[1]から[5]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[7]ベンズイミダゾール−7−カルボン酸もしくはその誘導体、またはその薬学上許容される塩と少なくとも1つの多価アルコールを配合する工程を含んでなる[1]から[6]のいずれか1項に記載の医薬組成物の湿式又は乾式の調製方法。
[8]ベンズイミダゾール−7−カルボン酸もしくはその誘導体、またはその薬学上許容される塩、少なくとも1つの多価アルコール、および少なくとも1つの担体と混合し;該混合物を粉砕または製粉することを含んでなる[7]に記載の医薬組成物の調製方法。
[9]前記方法が更に、前記医薬組成物を固体投与形態に圧縮することを含むことを特徴とする[7]または[8]に記載の方法。
[10]前記圧縮工程が直接圧縮法である[9]に記載の方法。
[11]疾病を患う患者を治療および/または予防する薬剤の製造における、活性医薬成分および[1]から[6]のいずれか1項に記載の医薬組成物の使用。
[12]前記活性医薬成分がカンデサルタン・シレキセチルであり、前記疾病が循環器系疾病である[11]に記載の使用。
[13]前記活性医薬成分がカンデサルタン・シレキセチルであり、前記循環器系疾病が高血圧性疾病、または高血圧症に起因する疾病である[12]に記載の使用。
[14]前記活性医薬成分がカンデサルタン・シレキセチルであり、前記高血圧症に起因する疾病が、心肥大、心不全、心筋梗塞等の心臓疾患、腎炎等の腎疾患である[13]に記載の使用。
また、本発明の医薬組成物、およびその製造方法は、シンプルで製剤工程を複雑化せず、コストの低減につながる技術思想であり、製品の品質保証期間をより長くし、製品価値を高めるものでもある。
精製水及びエタノールの混合液に、ヒドロキシプロピルセルロースを溶解させ、さらにカンデサルタン・シレキセチルを分散させた液を、流動層造粒機(フロイント産業FLO−MINI)を用い、乳糖水和物にスプレーし乾燥後整粒し、ステアリン酸マグネシウムを加えて混合し、打錠機(菊水製作所VIRGO)でφ7mmの杵を用いて700kgで打錠した。
精製水及びエタノールの混合液に、D−ソルビトール(β−シクロデキストリン)およびヒドロキシプロピルセルロースを溶解させ、さらにカンデサルタン・シレキセチルを分散させた液を、流動層造粒機(フロイント産業FLO−MINI)を用い、乳糖水和物にスプレーし、乾燥後整粒し、ステアリン酸マグネシウムを加えて混合し、打錠機(菊水製作所VIRGO)でφ7mmの杵を用いて700kgで打錠した。
実施例3では、上記のように打錠した錠剤は、カンデサルタン・シレキセチル12mg、乳糖水和物111mg、ヒドロキシプロピルセルロース2mg、D−ソルビトール4mg、ステアリン酸マグネシウム1mgからなる。調製直後と苛酷条件保存後の条件下、その総類縁物を測定した。
精製水及びエタノールの混合液に、ヒドロキシプロピルセルロースを溶解させ、さらにカンデサルタン・シレキセチルを分散させた液を、流動層造粒機(フロイント産業FLO−MINI)を用い、D−マンニトール、乳糖水和物、トウモロコシデンプン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースにスプレーし、乾煥後整粒し、ステアリン酸マグネシウムを加えて混合し、打錠機(菊水製作所VIRGO)でφ7mmの杵を用いて700kgで打錠した。
精製水及びエタノールの混合液に、D−ソルビトール(プロピレングリコール)およびヒドロキシプロピルセルロースを溶解させ、さらにカンデサルタン・シレキセチルを分散させた液を、流動層造粒機(フロイント産業FLO−MINI)を用い、乳糖水和物、トウモロコシデンプンおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロースにスプレーし、乾燥後整粒し、ステアリン酸マグネシウムを加えて混合し、打錠機(菊水製作所VIRGO)でφ7mmの杵を用いて700kgで打錠した。
錠剤調製直後と苛酷条件保存後の条件下、その総類縁物を測定した。結果を表1にまとめた。すなわち、表1は、カンデサルタン・シレキセチルに多価アルコールを配合した場合の効果を示す表である。比較のため、多価アルコールを配合しない場合(比較例1)を載せている。
Claims (14)
- ベンズイミダゾール−7−カルボン酸もしくはその誘導体、またはその薬学上許容される塩;および多価アルコールを含むことを特徴とする医薬組成物。
- 前記ベンズイミダゾール−7−カルボン酸もしくはその誘導体が、カンデサルタン、もしくはカンデサルタン・シレキセチルである請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記ベンズイミダゾール−7−カルボン酸もしくはその誘導体が、カンデサルタン・シレキセチルである請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記多価アルコールが、アルキレングリコール、ポリアルキレングリコール、糖類、ソルビトール、ソルビトールの分子内脱水化合物、グリセリン、ジエタノールアミン、ペンタエリスリトール、デキストリン類、またはその混合物からなる群から選ばれる請求項1から3に記載の医薬組成物。
- 前記多価アルコールが、D−マンニトール、D−ソルビトール、プロピレングリコール、β−シクロデキストリン、またはその混合物からなる群から選ばれる請求項4に記載の医薬組成物。
- 前記ベンズイミダゾール−7−カルボン酸もしくはその誘導体と多価アルコールとの重量比が、10:1から1:100の範囲である請求項1から5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 活性医薬成分と少なくとも1つの多価アルコールを配合する工程を含んでなる請求項1から6のいずれか1項に記載の医薬組成物の湿式又は乾式の調製方法。
- 活性医薬成分、少なくとも1つの多価アルコール、および少なくとも1つの担体と混合し;該混合物を粉砕または製粉することを含んでなる請求項7に記載の医薬組成物の調製方法。
- 前記方法が更に、前記医薬組成物を固体投与形態に圧縮することを含むことを特徴とする請求項7または8に記載の方法。
- 前記圧縮工程が直接圧縮法である請求項9に記載の方法。
- 疾病を患う患者を治療および/または予防する薬剤の製造における、活性医薬成分および請求項1から6のいずれか1項に記載の医薬組成物の使用。
- 前記活性医薬成分がカンデサルタン・シレキセチルであり、前記疾病が循環器系疾病である請求項11に記載の使用。
- 前記活性医薬成分がカンデサルタン・シレキセチルであり、前記循環器系疾病が高血圧性疾病、または高血圧症に起因する疾病である請求項12に記載の使用。
- 前記活性医薬成分がカンデサルタン・シレキセチルであり、前記高血圧症に起因する疾病が、心肥大、心不全、心筋梗塞である心臓疾患、腎炎である腎疾患である請求項13に記載の使用。
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