JP2013056955A - 重合性ヒアルロン酸誘導体、ならびにその重合体を含むヒアルロン酸ヒドロゲルおよびコンタクトレンズ - Google Patents
重合性ヒアルロン酸誘導体、ならびにその重合体を含むヒアルロン酸ヒドロゲルおよびコンタクトレンズ Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013056955A JP2013056955A JP2011194681A JP2011194681A JP2013056955A JP 2013056955 A JP2013056955 A JP 2013056955A JP 2011194681 A JP2011194681 A JP 2011194681A JP 2011194681 A JP2011194681 A JP 2011194681A JP 2013056955 A JP2013056955 A JP 2013056955A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- polymerizable
- acid derivative
- meth
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical class CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims abstract description 167
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title claims abstract description 92
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 92
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 19
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- -1 (meth) acrylic acid alkyl isocyanate Chemical class 0.000 claims description 30
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 26
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 17
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 15
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical class CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 10
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 6
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 6
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 6
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 6
- 150000002016 disaccharides Chemical group 0.000 description 5
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 3
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate group Chemical group [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 3
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012935 ammoniumperoxodisulfate Substances 0.000 description 2
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNRSQFWYPSFVPW-UHFFFAOYSA-N 5-(4-cyanobutyldiazenyl)pentanenitrile Chemical compound N#CCCCCN=NCCCCC#N QNRSQFWYPSFVPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N Lauroyl peroxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OOC(=O)CCCCCCCCCCC YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJKRXEBLWJVYJD-UHFFFAOYSA-N N,N'-diethylethylenediamine Chemical compound CCNCCNCC CJKRXEBLWJVYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- DAKWPKUUDNSNPN-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane triacrylate Chemical compound C=CC(=O)OCC(CC)(COC(=O)C=C)COC(=O)C=C DAKWPKUUDNSNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 125000000751 azo group Chemical group [*]N=N[*] 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003055 glycidyl group Chemical group C(C1CO1)* 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229940030980 inova Drugs 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005641 methacryl group Chemical group 0.000 description 1
- RBQRWNWVPQDTJJ-UHFFFAOYSA-N methacryloyloxyethyl isocyanate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCN=C=O RBQRWNWVPQDTJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- HDCAZTXEZQWTIJ-UHFFFAOYSA-N n,n',n'-triethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCNCCN(CC)CC HDCAZTXEZQWTIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVOYZOQVDYHUPF-UHFFFAOYSA-N n,n',n'-trimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(C)C HVOYZOQVDYHUPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVKFRMCSXWQSNT-UHFFFAOYSA-N n,n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCNC KVKFRMCSXWQSNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIHKMUNUGQVFES-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetraethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN(CC)CC DIHKMUNUGQVFES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000007870 radical polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
Abstract
【解決手段】ヒアルロン酸の一級水酸基にウレタン結合させた、置換されていてもよい(メタ)アクリル酸アルキルイソシアネートまたは(メタ)アクリル酸アルキルオキシアルキルイソシアネートを有する重合性ヒアルロン酸誘導体、この重合性ヒアルロン酸誘導体の重合体を含むヒアルロン酸ヒドロゲル、およびこの重合性ヒアルロン酸誘導体と該重合性ヒアルロン酸誘導体と共重合可能な重合性モノマーとの共重合体を含む、コンタクトレンズを与える。
【選択図】なし
Description
で示される。
で示される。
[1.重合性ヒアルロン酸誘導体]
本発明の重合性ヒアルロン酸誘導体は、ヒアルロン酸の一級水酸基にウレタン結合させた、置換されていてもよい(メタ)アクリル酸アルキルイソシアネートまたは(メタ)アクリル酸アルキルオキシアルキルイソシアネートを有することを特徴とする。
本発明のヒアルロン酸ヒドロゲルは、本発明の重合性ヒアルロン酸誘導体の重合体を含むことを特徴とする。
本発明のコンタクトレンズは、本発明の重合性ヒアルロン酸誘導体と該重合性ヒアルロン酸誘導体と共重合可能な重合性モノマーとの共重合体を含むことを特徴とする。
(化合物の構造解析)
1H−NMRはFTNMR UNITY INOVA 400S(Varian)を用いて、重水にて測定した。
1H−NMRの測定データ中、メタクリル基のメチルプロトンピークと、ヒアルロン酸側鎖のアセチル基に由来するピークの積分比により、メタクリル基の導入率(二糖単位当たりの平均置換度)を算出した。
後述する実施例1〜2および比較例1〜2に基づき合成したメタクリル化ヒアルロン酸の各々0.05gを精製水100mLに溶解した溶液の相対粘度を、未反応ヒアルロン酸0.05%水溶液の相対粘度に対する百分率で算出し、分子量の低下率とした。
分子量低下率(%)=(メタクリル化ヒアルロン酸0.05%水溶液粘度/未反応ヒアルロン酸0.05%水溶液粘度)×100
(形状保持性)
後述する実施例および比較例に基づき形成したコンタクトレンズ形状のヒアルロン酸ヒドロゲルの各々10枚について、前面側を下に向けて手指に載せた状態を横から確認し、以下の基準に従って評価した。
○;お椀形状を保持している。
△;お椀形状がやや開いた状態である。
×;お椀形状が保持できない。
実施例および比較例に基づき形成したヒアルロン酸ヒドロゲルの各々10枚を、ヒアルロニダーゼ0.005%を溶解した生理食塩水に浸漬し、分解に要する時間を計測した。その分布より、(メタ)アクリル化ヒアルロン酸、および、ヒアルロン酸ヒドロゲルの分子量のばらつきを以下の基準に従って評価した。
(1);6時間以上10時間未満
(2);2時間以上6時間未満
(3);2時間未満
実施例および比較例に基づき形成したヒアルロン酸ヒドロゲルの各々10枚を、方眼紙の上に載せ、目視にて透明度を評価した。
○;下のマス目が見える。
△;下のマス目がぼやける。
×;下のマス目が見えない。
(実施例1/イソシアネート型メタクリル化ヒアルロン酸(化合物5)の合成)
平均分子量120万のヒアルロン酸ナトリウム(キッコーマンバイオケミファ(株)社製)1gを50mLのジメチルスルホキシドに分散し、次いで水12mLと5N水酸化ナトリウム1mLを加えた。この溶液に、ヒアルロン酸中の二糖単位と等量の2−イソシアネートエチルメタクリレート(カレンズMOI/昭和電工(株)社製)0.38gを滴下し、室温にて8時間撹拌し反応を完了させた。反応終了後、5N塩酸100μLを加え、さらに室温にて8時間撹拌し中和処理を行った。
1H−NMR(400MHz,D2O):δ1.79(s),1.88(s),3.21(m),3.38(m),3.60(m),3.70(m),4.11(m),4.34(m),4.42(m),5.59(s),6.00(s).
(メタ)アクリル化イソシアネートとして、2−(2−イソシアネートエチルオキシ)エチルメタクリレート(カレンズMOI−EG/昭和電工(株)社製)0.48gを使用した以外は、実施例1と同様の方法で、メタクリル化ヒアルロン酸の白色粉末(化合物6)1.25gを得た。
1H−NMR(400HMz,D2O):δ1.20(m),1.81(s),1.88(s),3.23(m),3.38(m),3.58(m),3.70(m),4.21(m),5.61(s),6.02(s).
(メタ)アクリル化イソシアネートの代わりにメタクリル酸グリシジル0.34gを用いた以外は、実施例1と同様の方法で、グリシジル型メタクリル化ヒアルロン酸の白色粉末0.71gを得た。
1H−NMR(400MHz,D2O):δ1.22(m),1.88(s),3.22(m),3.38(m),3.59(m),3.70(m),4.34(m),4.42(m),5.62(s),6.05(s).
メタクリル酸グリシジルの添加量を0.68g、反応時間を比較例1の三倍となる24時間とした以外は、比較例1と同様の方法で、グリシジル型メタクリル化ヒアルロン酸の白色粉末1.06gを得た。
1H−NMR(400MHz,D2O):δ1.81(s),1.88(s),3.22(m),3.38(m),3.59(m),3.70(m),4.16(br s),4.33(m),4.41(m),5.62(s),6.05(s).
実施例1および2で合成したメタクリル化ヒアルロン酸の各々0.2gを精製水10mLに溶解し、ペルオキソ二硫酸アンモニウム0.05gを加えた。各々の溶液にテトラメチルエチレンジアミンを10μL/mL添加し、ボルテックスミキサーにて混合後、コンタクトレンズ形成用成形型に分注し、室温にて5時間静置し、コンタクトレンズ形状の重合体を得た。
比較例2で合成したヒアルロン酸ヒドロゲルを用い、実施例3および4と同様の方法にてヒアルロン酸ヒドロゲルIIIを得た。得られたヒドロゲルの評価結果を表1に示す。
Claims (5)
- ヒアルロン酸の一級水酸基にウレタン結合させた、置換されていてもよい(メタ)アクリル酸アルキルイソシアネートまたは(メタ)アクリル酸アルキルオキシアルキルイソシアネートを有する重合性ヒアルロン酸誘導体。
- 下記一般式(1)
で示される、請求項1に記載の重合性ヒアルロン酸誘導体。 - 下記一般式(2)
で示される、請求項1に記載の重合性ヒアルロン酸誘導体。 - 請求項1〜3のいずれか1項に記載の重合性ヒアルロン酸誘導体の重合体を含むヒアルロン酸ヒドロゲル。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の重合性ヒアルロン酸誘導体と該重合性ヒアルロン酸誘導体と共重合可能な重合性モノマーとの共重合体を含む、コンタクトレンズ。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011194681A JP5714456B2 (ja) | 2011-09-07 | 2011-09-07 | 重合性ヒアルロン酸誘導体、ならびにその重合体を含むヒアルロン酸ヒドロゲルおよびコンタクトレンズ |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011194681A JP5714456B2 (ja) | 2011-09-07 | 2011-09-07 | 重合性ヒアルロン酸誘導体、ならびにその重合体を含むヒアルロン酸ヒドロゲルおよびコンタクトレンズ |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013056955A true JP2013056955A (ja) | 2013-03-28 |
JP5714456B2 JP5714456B2 (ja) | 2015-05-07 |
Family
ID=48133099
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011194681A Active JP5714456B2 (ja) | 2011-09-07 | 2011-09-07 | 重合性ヒアルロン酸誘導体、ならびにその重合体を含むヒアルロン酸ヒドロゲルおよびコンタクトレンズ |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5714456B2 (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015093976A (ja) * | 2013-11-14 | 2015-05-18 | 信越化学工業株式会社 | 眼科デバイス製造用モノマー |
JP2017176238A (ja) * | 2016-03-28 | 2017-10-05 | 株式会社シード | フィブロイン−ヒアルロン酸ハイドロゲル複合体 |
KR20190041235A (ko) * | 2017-10-12 | 2019-04-22 | 서울과학기술대학교 산학협력단 | 히알루론산 그라프트 공중합체의 가교물을 포함하는 하이드로젤 및 이의 제조방법 |
CN113943382A (zh) * | 2020-07-16 | 2022-01-18 | 孛朗孚(杭州)生物科技有限公司 | 一种丙烯酸酯类修饰的透明质酸(钠)及其合成方法和应用 |
US11542371B2 (en) * | 2016-09-14 | 2023-01-03 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Hydrogels based on functionalized polysaccharides |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0586101A (ja) * | 1990-05-10 | 1993-04-06 | Ciba Geigy Ag | ウレタン基によつて結合した側鎖(メタ)アクリロイル単位を含むヒドロキシエチルセルロース誘導体及びそれより作られたヒドロゲルコンタクトレンズ |
JPH09136902A (ja) * | 1995-09-13 | 1997-05-27 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | 光架橋ヒアルロン酸コンタクトレンズ |
JP2007086389A (ja) * | 2005-09-22 | 2007-04-05 | Nof Corp | 含水性ソフトコンタクトレンズ |
JP2009530445A (ja) * | 2006-03-14 | 2009-08-27 | ノボザイムス バイオポリマー アクティーゼルスカブ | アクリル化ヒアルロン酸 |
JP2010510347A (ja) * | 2006-11-17 | 2010-04-02 | エージェンシー フォー サイエンス, テクノロジー アンド リサーチ | 架橋性湿潤剤を有する多孔質ポリマー材料 |
WO2010061005A1 (en) * | 2008-11-28 | 2010-06-03 | Universita' Degli Studi Di Palermo | Method to produce hyaluronic acid functionalized derivatives and formation of hydrogels thereof |
-
2011
- 2011-09-07 JP JP2011194681A patent/JP5714456B2/ja active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0586101A (ja) * | 1990-05-10 | 1993-04-06 | Ciba Geigy Ag | ウレタン基によつて結合した側鎖(メタ)アクリロイル単位を含むヒドロキシエチルセルロース誘導体及びそれより作られたヒドロゲルコンタクトレンズ |
JPH09136902A (ja) * | 1995-09-13 | 1997-05-27 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | 光架橋ヒアルロン酸コンタクトレンズ |
JP2007086389A (ja) * | 2005-09-22 | 2007-04-05 | Nof Corp | 含水性ソフトコンタクトレンズ |
JP2009530445A (ja) * | 2006-03-14 | 2009-08-27 | ノボザイムス バイオポリマー アクティーゼルスカブ | アクリル化ヒアルロン酸 |
JP2010510347A (ja) * | 2006-11-17 | 2010-04-02 | エージェンシー フォー サイエンス, テクノロジー アンド リサーチ | 架橋性湿潤剤を有する多孔質ポリマー材料 |
WO2010061005A1 (en) * | 2008-11-28 | 2010-06-03 | Universita' Degli Studi Di Palermo | Method to produce hyaluronic acid functionalized derivatives and formation of hydrogels thereof |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015093976A (ja) * | 2013-11-14 | 2015-05-18 | 信越化学工業株式会社 | 眼科デバイス製造用モノマー |
JP2017176238A (ja) * | 2016-03-28 | 2017-10-05 | 株式会社シード | フィブロイン−ヒアルロン酸ハイドロゲル複合体 |
US11542371B2 (en) * | 2016-09-14 | 2023-01-03 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Hydrogels based on functionalized polysaccharides |
KR20190041235A (ko) * | 2017-10-12 | 2019-04-22 | 서울과학기술대학교 산학협력단 | 히알루론산 그라프트 공중합체의 가교물을 포함하는 하이드로젤 및 이의 제조방법 |
KR101974744B1 (ko) | 2017-10-12 | 2019-09-06 | 서울과학기술대학교 산학협력단 | 히알루론산 그라프트 공중합체의 가교물을 포함하는 하이드로젤 및 이의 제조방법 |
CN113943382A (zh) * | 2020-07-16 | 2022-01-18 | 孛朗孚(杭州)生物科技有限公司 | 一种丙烯酸酯类修饰的透明质酸(钠)及其合成方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5714456B2 (ja) | 2015-05-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5123285B2 (ja) | アクリル化ヒアルロン酸 | |
JP5714456B2 (ja) | 重合性ヒアルロン酸誘導体、ならびにその重合体を含むヒアルロン酸ヒドロゲルおよびコンタクトレンズ | |
Liu et al. | High-performance lignin-based water-soluble macromolecular photoinitiator for the fabrication of hybrid hydrogel | |
DE102013221204B4 (de) | Siliconfreies Hydrogel, Verfahren zu dessen Herstellung, Formteil hieraus sowie Verwendungszwecke | |
US20110319561A1 (en) | Acrylic acid swellable alkali acrylic emulsions, their use in aqueous formulations and the formulations containing them | |
CN102639575A (zh) | 水解稳定的多用途聚合物 | |
JPWO2017170577A1 (ja) | カルボキシル基含有重合体組成物の製造方法 | |
JP2007056220A (ja) | コンタクトレンズの製造方法およびそれにより得られたコンタクトレンズ | |
CA2809893A1 (en) | Hyaluronic acid-containing biopolymers | |
US8349982B2 (en) | Macromonomers and hydrogels | |
EP2941445B1 (en) | Flexible, high refractive index hydrophobic copolymer | |
CN101802030A (zh) | 着色聚合物的改进的制备方法 | |
Sheng et al. | Temperature and pH responsive hydrogels based on polyethylene glycol analogues and poly (methacrylic acid) via click chemistry | |
KR20190013807A (ko) | 점증 및 현탁 특성을 갖는 공중합체 | |
CA2391817A1 (en) | Biomedical compositions | |
JP2804273B2 (ja) | 高含水性眼用レンズ材料 | |
JP5723638B2 (ja) | 高分子架橋体および高分子架橋体の製造方法 | |
JP2020090636A (ja) | 高分子ゲル製造用溶液、高分子ゲル、高分子ゲルの製造方法 | |
Sah | Natural gums emphasized grafting technique: Applications and perspectives in floating drug delivery system | |
JPS6221101A (ja) | 高含水性光学材料 | |
JP6229205B2 (ja) | ラジカル重合性ポリエーテル、該ラジカル重合性ポリエーテルの製造方法、該ラジカル重合性ポリエーテル及びラジカル重合性ビニル系単量体を含有する重合性組成物、並びに該重合性組成物をラジカル重合して形成される共重合体、成形体及びフィルム | |
JP6718610B2 (ja) | 細胞培養用基材、その製造方法、および細胞培養用基材における物性の制御方法 | |
Ting et al. | Direct Synthesis of Glycopolymers Using Glycomonomers | |
JP2005126455A (ja) | カルボキシル基含有水溶性重合体の製造法 | |
Dubey et al. | Graft-modified polysaccharides in biomedical applications |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140709 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150303 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150311 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5714456 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |