JP2013035834A - Ｐａｒｐ阻害活性を有する新規化合物 - Google Patents

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Abstract

【課題】ＰＡＲＰ阻害活性を有する新規化合物を探索する。
【解決手段】下記一般式（１）で表される化合物またはその塩。Ｒ１はハロゲン原子などを示し；Ｒ２およびＲ３は水素原子などを示し；Ｒ４およびＲ５は水素原子などを示すか、または、Ｒ４とＲ５でオキソ基を形成してもよく；ＲａおよびＲｂは置換基を有してもよい低級アルキル基などを示すか、または、結合して１または複数個のＲｃで置換されてもよい含窒素複素環を形成してもよく；Ｒｃは置換基を有してもよいアリール基などを示し；環Ａはベンゼン環などを示し；ｍは０、１または２を示す。
Figure 2013035834

【選択図】なし

Description

本発明は、ＰＡＲＰ阻害活性を有する新規化合物に関する。
ＰＡＲＰ（Ｐｏｌｙ ＡＤＰ Ｒｉｂｏｓｅ Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ：ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ）は種々の器官の細胞の核にある酵素であり、ＤＮＡの鎖切断の修復に関与すると考えられている。ＰＡＲＰ阻害活性を有する化合物（以下、「ＰＡＲＰ阻害剤」ともいう）としては、これまでに複数の化合物が報告されているが、たとえば国際公開第０２／４８１１７号（特許文献１）、国際公開第０３／０５５８６５号（特許文献２）、国際公開第０３／０６３８７４号（特許文献３）に複数の化合物が開示され、これらが多くの疾患の治療剤となり得ることが示唆されている。
また、近年、ＰＡＲＰ阻害剤は新規抗癌剤として注目を集めており、Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， ２２， ２６８−２７９ （２０１１）（非特許文献１）には、複数のＰＡＲＰ阻害剤が抗癌剤として開発中であることが記載されている。
さらに、国際公開第２００９／０４１５６５号（特許文献４）および国際公開第２００９／０４１５６６号（特許文献５）には、ＰＡＲＰ阻害剤がそれぞれ角結膜障害および後眼部疾患を予防または治療することが記載されている。
国際公開第０２／４８１１７号 国際公開第０３／０５５８６５号 国際公開第０３／０６３８７４号 国際公開第２００９／０４１５６５号 国際公開第２００９／０４１５６６号
Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， ２２， ２６８−２７９ （２０１１）
以上のように、ＰＡＲＰ阻害剤は種々の疾患の治療剤となりうる可能性が考えられるため、ＰＡＲＰ阻害活性を有する新規化合物を探索することは興味深い課題である。
そこで本発明者らは、新たなＰＡＲＰ阻害剤を探索すべく種々の化合物を合成し、そのＰＡＲＰ阻害活性を比較検討したところ、下記一般式（１）で示される化合物またはその塩が強いＰＡＲＰ阻害活性を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は下記一般式（１）で示される化合物またはその塩（以下、これらを総称して「本化合物ともいう」）である。
Figure 2013035834
上記一般式（１）中、Ｒ１はハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アミノ基、ニトロ基またはシアノ基を示し；Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または低級アルキル基を示し；Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、重水素原子または低級アルキル基を示すか、または、Ｒ４とＲ５でオキソ基を形成してもよく；ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示し；また、ＲａとＲｂは結合して、１または複数個のＲｃで置換されてもよい含窒素複素環を形成してもよく；Ｒｃは、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、ヒドロキシ基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基またはカルボキシ基を示し；環Ａはベンゼン環または不飽和単環式複素環を示し；ｍは０、１または２を示す。
本化合物は、上記一般式（１）において、Ｒ１はハロゲン原子または低級アルキル基を示し；Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または低級アルキル基を示し；Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、重水素原子または低級アルキル基を示すか、または、Ｒ４とＲ５でオキソ基を形成してもよく；ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、低級アルキル基またはアリール基を示し、該低級アルキル基または該アリール基は、重水素原子、アリール基、複素環基、アミノ基または低級アルキルアミノ基で置換されてもよく；また、ＲａとＲｂは結合して、１または複数個のＲｃで置換されてもよい含窒素複素環を形成してもよく；Ｒｃは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基またはカルボキシ基を示し、該低級アルキル基、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級アルコキシ基、該低級アルキルカルボニル基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該低級アルキルアミノカルボニル基、該低級シクロアルキルアミノカルボニル基、該低級アルコキシカルボニル基または該低級アルキルアミノ基は、重水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよく；環Ａはベンゼン環または５員環の不飽和単環式複素環を示し；ｍは０または１を示すことが好ましい。
また本化合物は、上記一般式（１）において、Ｒ１はハロゲン原子または低級アルキル基を示し；Ｒ２およびＲ３は水素原子を示し；Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、重水素原子または低級アルキル基を示すか、または、Ｒ４とＲ５でオキソ基を形成してもよく；ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、低級アルキル基またはアリール基を示し、該低級アルキル基または該アリール基は、アリール基、複素環基、アミノ基または低級アルキルアミノ基で置換されてもよく；また、ＲａとＲｂは結合して、１または複数個のＲｃで置換されてもよい単環式含窒素複素環または２環式含窒素複素環を形成してもよく；Ｒｃは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基またはカルボキシ基を示し、該低級アルキル基、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級アルコキシ基、該低級アルキルカルボニル基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該低級アルキルアミノカルボニル基、該低級シクロアルキルアミノカルボニル基、該低級アルコキシカルボニル基または該低級アルキルアミノ基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよく、環Ａはベンゼン環または５員環の不飽和単環式複素環を示し；ｍは０または１を示すことが好ましい。
本化合物はまた、好ましくは、上記一般式（１）において、ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、低級アルキル基またはフェニル基を示し、該低級アルキル基は、フェニル基、ピリジル基、モルホニル基、アミノ基またはジメチルアミノ基で置換されてもよい。
また本化合物は、好ましくは、上記一般式（１）において、ＲａとＲｂは結合して、下記式（２ａ）または（３ａ）で表される含窒素複素環を形成し；
Figure 2013035834
Figure 2013035834
上記式（２ａ）において、Ｘは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨＲｃβ、ＣＨ＝ＣＲｃβ、ＣＨ２ＮＲｃβまたはＣＨ２ＣＨ２ＮＲｃβを示し；Ｒｃαは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基またはフェニル基を示し；Ｒｃβは、水素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、単環式複素環基、２環式複素環基、低級アルコキシカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基または低級アルキルアミノ基を示し、該低級アルキル基、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該単環式複素環基、該２環式複素環基、該低級アルコキシカルボニル基または該低級シクロアルキルカルボニル基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよい。
また、本化合物は、好ましくは、上記一般式（１）において、ＲａとＲｂは結合して、下記式（２ａ）で表される含窒素複素環を形成し；
Figure 2013035834
上記式（２ａ）において、Ｒｃαは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基またはフェニル基を示し；Ｘは、ＣＨ２ＣＨＲｃβ、ＣＨ＝ＣＲｃβまたはＣＨ２ＮＲｃβを示し；Ｒｃβは、水素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、単環式複素環基、２環式複素環基、低級アルコキシカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基または低級アルキルアミノ基を示し、該低級アルキル基、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該単環式複素環基、該２環式複素環基、該低級アルコキシカルボニル基または該低級シクロアルキルカルボニル基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよい。
本化合物は、好ましくは、上記式（２ａ）において、Ｒｃαは水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはフェニル基を示し；Ｒｃβは、水素原子、メチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ピリジル基、ピペリジル基、チアゾール基、モルホニル基、インドリル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル基、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、エトキシカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基またはジメチルアミノ基を示し、該メチル基、該シクロヘキシル基、該フェニル基、該ピリジル基、該ピペリジル基、該チアゾール基、該モルホニル基、該インドリル基、該フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル基または該１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、フェニル基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基およびジメチルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよい。
また、本化合物は、上記式（２ａ）において、Ｒｃαは水素原子を示し、ＸはＣＨ２ＮＲｃβを示し、Ｒｃβはハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基および低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよいフェニル基を示すことが好ましい。
本化合物は、上記一般式（１）において、Ｒ１はハロゲン原子を示すことが好ましい。
また本化合物は、上記一般式（１）において、Ｒ２およびＲ３は水素原子を示すことが好ましい。
本化合物は、上記一般式（１）において、Ｒ４およびＲ５は水素原子を示すことが好ましい。
本化合物はまた、上記一般式（１）において、環Ａはベンゼン環または下記式（４ａ）で表される不飽和単環式複素環を示すことが好ましい。
Figure 2013035834
本発明は、以下から選ばれるいずれかの化合物またはその塩についても提供する。
・２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−フェニルピペリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−ベンジルピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノカルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（３−フェニルピペリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（ピロリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（１Ｈ−インドール−４−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−イソプロポキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・７−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
・７−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
・７−（ピロリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
・７−フルオロ−２−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・７−フルオロ−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）ホモピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ホモピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（フェニルアミノカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−メチルホモピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［（２−ジメチルアミノエチル）アミノカルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノカルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［２−（モルホリン−４−イルエチル）アミノカルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（ベンジルアミノカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（２−フェニルエチルアミノカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（３−フェニルプロピルアミノカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−［２−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−フルオロフェニル］ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−フェニルピペリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（３−フェニルピペリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（１Ｈ−インドール−４−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−イソプロポキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・７−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
・７−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
・７−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
・７−フルオロ−２−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・７−フルオロ−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−［２−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−フルオロフェニル］ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−［１−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−１，１−ジデューテリオメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
・２−（ホモピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩、
・２−（ピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、および
・２−［４−シクロプロピルカルボニルホモピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン。
また、本発明の他の態様は、本化合物からなるＰＡＲＰ阻害剤である。
また、本発明の他の態様は、本化合物の少なくとも１つを有効成分として含有する医薬組成物である。
また、本発明の他の態様は、本化合物の少なくとも１つを有効成分として含有する後眼部疾患の予防または治療剤である。
本化合物は強いＰＡＲＰ阻害活性を有するため、後眼部疾患を始めとする種々の疾患の治療剤となり得る。
本明細書中で使用される文言（原子および基）の定義について以下に詳しく説明する。また、以下の文言の定義が別の文言の定義に準用される場合、各定義の好ましい範囲および特に好ましい範囲も準用されるものとする。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示す。
「低級アルキル基」とは、炭素原子数が１〜８個、好ましくは１〜６個、特に好ましくは１〜４個の直鎖または分枝のアルキル基を示す。「低級アルキル基」の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソペンチル基などが挙げられる。
「低級シクロアルキル基」とは、炭素原子数が３〜１０個、好ましくは３〜８個、特に好ましくは３〜６個のシクロアルキル基を示す。「低級シクロアルキル基」の具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノナニル基、シクロデカニル基が挙げられる。
「低級アルコキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が低級アルキル基で置換された基を示す。「低級アルコキシ基」の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、イソペントキシ基などが挙げられる。
「低級アルキルカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級アルキル基で置換された基を示す。「低級アルキルカルボニル基」の具体例としては、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、ｎ−ペンチルカルボニル基、ｎ−ヘキシルカルボニル基、ｎ−ヘプチルカルボニル基、ｎ−オクチルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、イソブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基、イソペンチルカルボニル基などが挙げられる。
「低級シクロアルキルカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級シクロアルキル基で置換された基を示す。「低級シクロアルキルカルボニル基」の具体例としては、シクロプロピルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロヘプチルカルボニル基、シクロノナニルカルボニル基、シクロデカニルカルボニル基が挙げられる。
「アリール基」とは、炭素原子数が６〜１４個の単環式芳香族炭化水素または２環式もしくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素から水素１分子を除いた残基を示す。「アリール基」の具体例としては、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基などが挙げられ、中でもフェニル基が特に好ましい。
「低級アルキルアミノ基」とは、アミノ基の一方または両方の水素原子が低級アルキル基で置換された基を示す。「低級アルキルアミノ基」の具体例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチル（メチル）アミノ基などが挙げられる。
「低級シクロアルキルアミノ基」とは、アミノ基の一方または両方の水素原子が低級シクロアルキル基で置換された基を示す。「低級シクロアルキルアミノ基」の具体例としては、シクロピロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシル（メチル）アミノ基などが挙げられる。
「低級アルキルアミノカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級アルキルアミノ基で置換された基を示す。「低級アルキルアミノカルボニル基」の具体例としては、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、プロピルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、エチル（メチル）アミノカルボニル基などが挙げられる。
「低級シクロアルキルアミノカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級シクロアルキルアミノ基で置換された基を示す。「低級シクロアルキルアミノカルボニル基」の具体例としては、シクロプロピルアミノカルボニル基、シクロブチルアミノカルボニル基、シクロペンチルアミノカルボニル基、シクロヘキシルアミノカルボニル基、シクロヘプチルアミノカルボニル基、シクロオクチルアミノカルボニル基、ジシクロヘキシルアミノカルボニル基、シクロヘキシル（メチル）アミノカルボニル基などが挙げられる。
「低級アルコキシカルボニル基」とは、ホルミル基の水素原子が低級アルコキシ基で置換された基を示す。具体例として、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペントキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基、ｎ−ヘプチルオキシカルボニル基、ｎ−オクチルオキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、イソペントキシカルボニル基などが挙げられる。
「複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１または複数個のヘテロ原子を環内に有する飽和もしくは不飽和単環式複素環、または２環式もしくは３環式複素環を示す。
本発明における「飽和単環式複素環」としては、１〜３個のヘテロ原子および２〜５個の炭素原子を環内に有する３〜８員環の飽和単環式複素環が好ましく、１〜３個のヘテロ原子および３〜５個の炭素原子を環内に有する５〜７員環の飽和単環式複素環が特に好ましい。「飽和単環式複素環」の具体例としては、窒素原子を環内に有するピロリジン環、ピラゾリジン環、イミダゾリジン環、トリアゾリジン環、ピペリジン環、ヘキサヒドロピリダジン環、ヘキサヒドロピリミジン環、ピペラジン環、ホモピペリジン環、ホモピペラジン環など；酸素原子を環内に有するテトラヒドロフラン環、テトラヒドロピラン環など；硫黄原子を環内に有するテトラヒドロチオフェン環、テトラヒドロチオピラン環など；窒素原子と酸素原子を環内に有するオキサゾリジン環、イソオキサゾリジン環、モルホリン環など；窒素原子と硫黄原子を環内に有するチアゾリジン環、イソチアゾリジン環、チオモルホリン環などが挙げられる。
本発明における「不飽和単環式複素環」としては、１〜３個のヘテロ原子および２〜５個の炭素原子を環内に有する３〜８員環の飽和単環式複素環が好ましく、１〜３個のヘテロ原子および３〜５個の炭素原子を環内に有する５〜７員環の飽和単環式複素環が特に好ましい。「不飽和単環式複素環」の具体例としては、窒素原子を環内に有するピロール環、ジヒドロピロール環、ピラゾール環、ジヒドロピラゾール環、イミダゾール環、ジヒドロイミダゾール環、トリアゾール環、ジヒドロトリアゾール環、ピリジン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピリダジン環、ジヒドロピリダジン環、テトラヒドロピリダジン環、ピリミジン環、ジヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリミジン環、ピラジン環、ジヒドロピラジン環、テトラヒドロピラジン環など；酸素原子を環内に有するジヒドロフラン環、フラン環、ジヒドロピラン環、ピラン環など；硫黄原子を環内に有するジヒドロチオフェン環、チオフェン環、ジヒドロチオピラン環、チオピラン環など；窒素原子と酸素原子を環内に有するオキサゾール環、ジヒドロオキサゾール環、イソオキサゾール環、ジヒドロイソオキサゾール環、オキサジン環、ジヒドロオキサジン環など；窒素原子と硫黄原子を環内に有するチアゾール環、ジヒドロチアゾール環、イソチアゾール環、ジヒドロイソチアゾール環、チアジン環、ジヒドロチアジン環などが挙げられる。
本発明における「２環式複素環」または「３環式複素環」としては、１〜３個のヘテロ原子および７〜１３個の炭素原子を環内に有する２環式または３環式の縮合多環式複素環が好ましい。「２環式複素環」または「３環式複素環」は上記飽和または不飽和単環式複素環がベンゼン環などと縮合して形成されるが、その具体例としては、窒素原子を環内に有するインドール環、ジヒドロインドール環、インダゾール環、ジヒドロインダゾール環、ベンゾイミダゾール環、ジヒドロベンゾイミダゾール環、ベンゾトリアゾール環、キノリン環、ジヒドロキノリン環、テトラヒドロキノリン環、イソキノリン環、ジヒドロイソキノリン環、テトラヒドロイソキノリン環、シンノリン環、ジヒドロシンノリン環、テトラヒドロシンノリン環、フタラジン環、ジヒドロフタラジン環、テトラヒドロフタラジン環、キナゾリン環、ジヒドロキナゾリン環、テトラヒドロキナゾリン環、キノキサリン環、ジヒドロキノキサリン環、テトラヒドロキノキサリン環、フェナントリジン環、カルバゾール環、β−カルボリン環、アクリジン環、フェナントロリン環、フェナジン環、ペリミジン環など；酸素原子を環内に有するベンゾフラン環、ジヒドロベンゾフラン環、イソベンゾフラン環、ジヒドロイソベンゾフラン環、クロメン環、イソクロメン環、クロマン環、イソクロマン環、キサンテン環など；硫黄原子を環内に有するベンゾチオフェン環、ジヒドロベンゾチオフェン環、イソベンゾチオフェン環、ジヒドロイソベンゾチオフェン環、チオクロマン環、イソチオクロマン環、チオクロメン環、イソチオクロメン環など；窒素原子と酸素原子を環内に有するベンゾオキサゾール環、ジヒドロベンゾオキサゾール環、ベンゾイソオキサゾール環、ジヒドロベンゾイソオキサゾール環、ベンゾオキサジン環、ジヒドロベンゾオキサジン環、フロ［３，２−ｃ］ピリジン環、フェノキサジン環など；窒素原子と硫黄原子を環内に有するベンゾチアゾール環、ジヒドロベンゾチアゾール環、ベンゾイソチアゾール環、ジヒドロベンゾイソチアゾール環、ベンゾチアジン環、ジヒドロベンゾチアジン環、フェノキサンチン環、フェノチアジン環などが挙げられる。
「含窒素複素環」とは、上記複素環のうち、１または複数個の窒素原子を環内に有するものを示し、単環式含窒素複素環または２環式含窒素複素環が好ましい。
「単環式含窒素複素環」とは、好ましくは１〜３個の窒素原子および２〜５個の炭素原子を環内に有する３〜８員環の単環式含窒素複素環を示し、特に好ましく１〜３個の窒素原子および３〜５個の炭素原子を環内に有する５〜７員環の単環式含窒素複素環を示す。その具体例としては、上記「窒素原子を環内に有する不飽和もしくは飽和単環式複素環」、上記「窒素原子と酸素原子を環内に有する不飽和もしくは飽和単環式複素環」、上記「窒素原子と硫黄原子を環内に有する不飽和もしくは飽和単環式複素環」として例示されたものが挙げられる。本発明における「単環式含窒素複素環」の好ましい具体例は、ピロリジン環、ピペリジン環、テトラヒドロピリジン環（１，２，３，６−テトラヒドロピジン環など）、ピペラジン環またはホモピペラジン環である。
「２環式含窒素複素環」とは、好ましくは、１〜３個のヘテロ原子および７〜９個の炭素原子を環内に有する２環式の縮合多環式複素環を示し、その具体例としては、上記「窒素原子を環内に有する２環式複素環」、上記「窒素原子と酸素原子を環内に有する２環式複素環」、上記「窒素原子と硫黄原子を環内に有する２環式複素環」として例示されたものが挙げられる。本発明における「２環式含窒素複素環」の好ましい具体例は、テトラヒドロイソキノリン環（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環）である。
「複素環基」とは、上記複素環から水素１原子を除いた残基を示す。本発明における「複素環基」としては、「１〜３個のヘテロ原子および２〜５個の炭素原子を環内に有する３〜８員環の飽和または不飽和単環式複素環」から水素１原子を除いた残基である「単環式複素環基」が好ましく、「１〜３個のヘテロ原子および３〜５個の炭素原子を環内に有する５〜７員環の飽和または不飽和単環式複素環」から水素１原子を除いた残基である「単環式複素環基」が特に好ましい。また、「１〜３個のヘテロ原子および７〜９個の炭素原子を環内に有する２環式の縮合多環式複素環」から水素１原子を除いた残基である「２環式複素環基」も本発明における「単環式複素環基」として好ましい。
本発明における「単環式複素環基」の好ましい具体例としては、チアゾール基（チアゾール２−イル基など）、ピリジル基（２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基など）、ピペリジル基（１−ピペリジル基など）、モルホニル基（モルホリン−４−イル基（モルホリノ基）など）などが挙げられる。
本発明における「２環式複素環基」の好ましい具体例としては、インドリル基（１Ｈ−インドール−４−イル基など）、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル基、１，３−ベンゾジオキソール−５イル基などが挙げられる。
「置換基を有してもよい低級アルキル基」とは、例えば、重水素原子、ハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基から選択される１または複数個の置換基を有してもよい「低級アルキル基」を示し、好ましくは、低級シクロアルキル基（シクロプロピル基など）、アリール基（フェニル基など）、ハロゲン原子で置換されたアリール基（クロロフェニル基、フルオロフェニル基など）および複素環基（ピリジル基、モルホニル基など）からなる群より選択される１または複数個の置換基を有してもよい「低級アルキル基」を示す。
「置換基を有してもよい低級シクロアルキル基」とは、例えば、重水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の置換基を有してもよい「低級シクロアルキル基」を示す。
「置換基を有してもよいアリール基」とは、例えば、重水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の置換基を有してもよい「アリール基」を示し、好ましくは、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子など）、低級アルキル基（メチル基など）、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基（トリフルオロメチル基など）、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（メトキシ基、イソプロポキシ基）および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基（ジメチルアミノエトキシ基など）からなる群より選択される１または複数個の置換基を有してもよい「アリール基」を示す。
「置換基を有してもよい複素環基」とは、例えば、重水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の置換基を有してもよい「複素環基」を示し、好ましくは、１または複数個のハロゲン原子（塩素原子など）で置換されてもよい「複素環基」を示す。
「置換基を有してもよい低級アルコキシ基」、「置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基」、「置換基を有してもよい低級シクロアルキルカルボニル基」、「置換基を有してもよい低級アルキルアミノカルボニル基」、「置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノカルボニル基」および／または「置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基」とは、例えば、重水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の置換基を有してもよい「低級アルコキシ基」、「低級アルキルカルボニル基」、「低級シクロアルキルカルボニル基」、「低級アルキルアミノカルボニル基」、「低級シクロアルキルアミノカルボニル基」および／または「低級アルコキシカルボニル基」を示す。
本発明における「複数個の置換基」とは、夫々の基が同一であっても異なっていてもよく、また、置換部位が同一であっても異なっていてもよい。上記「複数個の置換基」は、好ましくは２または３の基を、特に好ましくは２の基を示す。
（Ａ）本化合物の例として、下記一般式（１）で表される化合物またはその塩において、各基が以下に示す基である化合物またはその塩が挙げられる。
Figure 2013035834
（Ａ１）Ｒ１はハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アミノ基、ニトロ基またはシアノ基を示し；および／または
（Ａ２）Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または低級アルキル基を示し；および／または
（Ａ３）Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、重水素原子または低級アルキル基を示すか、または、Ｒ４とＲ５でオキソ基を形成してもよく；および／または
（Ａ４）ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示し；および／または
（Ａ５）ＲａとＲｂは結合して、１または複数個のＲｃで置換されてもよい含窒素複素環を形成してもよく；および／または
（Ａ６）Ｒｃは、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、ヒドロキシ基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基またはカルボキシ基を示し；
（Ａ７）環Ａはベンゼン環または不飽和単環式複素環を示し；および／または
（Ａ８）ｍは０、１または２を示す。
すなわち、本化合物は、一般式（１）で示される化合物またはその塩において、上記（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ５）、（Ａ６）、（Ａ７）および（Ａ８）からなる群より選択される１または２以上の組合せからなる化合物またはその塩である。
（Ｂ）本化合物の好ましい例として、一般式（１）で表される化合物またはその塩において、各基が以下に示す基である化合物またはその塩が挙げられる。
（Ｂ１）Ｒ１はハロゲン原子または低級アルキル基を示し；および／または
（Ｂ２）Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または低級アルキル基を示し；および／または
（Ｂ３）Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、重水素原子または低級アルキル基を示すか、または、Ｒ４とＲ５でオキソ基を形成してもよく；および／または
（Ｂ４）ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、低級アルキル基またはアリール基を示し、該低級アルキル基または該アリール基は、重水素原子、アリール基、複素環基、アミノ基または低級アルキルアミノ基で置換されてもよく；および／または
（Ｂ５）ＲａとＲｂは結合して、１または複数個のＲｃで置換されてもよい含窒素複素環を形成してもよく；および／または
（Ｂ６）Ｒｃは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基またはカルボキシ基を示し、該低級アルキル基、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級アルコキシ基、該低級アルキルカルボニル基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該低級アルキルアミノカルボニル基、該低級シクロアルキルアミノカルボニル基、該低級アルコキシカルボニル基または該低級アルキルアミノ基は、重水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよく；および／または
（Ｂ７）環Ａはベンゼン環または５員環の不飽和単環式複素環を示し；および／または
（Ｂ８）ｍは０または１を示す。
すなわち、本化合物は、好ましくは、一般式（１）で示される化合物またはその塩において、上記（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｂ４）、（Ｂ５）、（Ｂ６）、（Ｂ７）および（Ｂ８）からなる群より選択される１または２以上の組合せからなる化合物またはその塩である。
（Ｃ）本化合物の好ましい例として、一般式（１）で表される化合物またはその塩において、各基が以下に示す基である化合物またはその塩が挙げられる。
（Ｃ１）Ｒ１はハロゲン原子または低級アルキル基を示し；
（Ｃ２）Ｒ２およびＲ３は水素原子を示し；
（Ｃ３）Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、重水素原子または低級アルキル基を示すか、または、Ｒ４とＲ５でオキソ基を形成してもよく；
（Ｃ４）ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、低級アルキル基またはアリール基を示し、該低級アルキル基または該アリール基は、アリール基、複素環基、アミノ基または低級アルキルアミノ基で置換されてもよく；
（Ｃ５）また、ＲａとＲｂは結合して、１または複数個のＲｃで置換されてもよい単環式含窒素複素環または２環式含窒素複素環を形成してもよく；
（Ｃ６）Ｒｃは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基またはカルボキシ基を示し、該低級アルキル基、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級アルコキシ基、該低級アルキルカルボニル基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該低級アルキルアミノカルボニル基、該低級シクロアルキルアミノカルボニル基、該低級アルコキシカルボニル基または該低級アルキルアミノ基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよく、
（Ｃ７）環Ａはベンゼン環または５員環の不飽和単環式複素環を示し；
（Ｃ８）ｍは０または１を示す。
すなわち、本化合物は、好ましくは、一般式（１）で示される化合物またはその塩において、上記（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｃ４）、（Ｃ５）、（Ｃ６）、（Ｃ７）および（Ｃ８）からなる群より選択される１または２以上の組合せからなる化合物またはその塩である。
（Ｄ）本化合物の好ましい例として、一般式（１）のＲａおよびＲｂが、同一または異なって、水素原子、低級アルキル基またはフェニル基である化合物またはその塩が挙げられ、この場合において、該低級アルキル基は、フェニル基、ピリジル基、モルホニル基、アミノ基またはジメチルアミノ基で置換されてもよい。
なお、この条件（Ｄ）と上記（Ａ）、（Ｂ）および／または（Ｃ）の条件を充足する化合物またはその塩が本化合物としてより好ましい。
（Ｅ）本化合物の好ましい例として、一般式（１）のＲａおよびＲｂが結合して、下記式（２ａ）または（３ａ）で表される含窒素複素環を形成する化合物またはその塩が挙げられる。
Figure 2013035834
Figure 2013035834
この場合において、Ｘは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨＲｃβ、ＣＨ＝ＣＲｃβ、ＣＨ２ＮＲｃβまたはＣＨ２ＣＨ２ＮＲｃβを示し；
Ｒｃαは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基またはフェニル基を示し；
Ｒｃβは、水素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、単環式複素環基、２環式複素環基、低級アルコキシカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基または低級アルキルアミノ基を示し、該低級アルキル基、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該単環式複素環基、該２環式複素環基、該低級アルコキシカルボニル基または該低級シクロアルキルカルボニル基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよい。
この条件（Ｅ）において、上記含窒素複素環は、上記式（２ａ）で表される含窒素複素環であることがより好ましい。
この条件（Ｅ）において、Ｒｃαは水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはフェニル基であることが特に好ましい。
この条件（Ｅ）において、Ｘは、ＣＨ２ＣＨＲｃβ、ＣＨ＝ＣＲｃβまたはＣＨ２ＮＲｃβであることが好ましい。
この条件（Ｅ）において、Ｒｃβは水素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、単環式複素環基、２環式複素環基、低級アルコキシカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基または低級アルキルアミノ基であることがより好ましく、この場合において、該低級アルキル基、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該単環式複素環基、該２環式複素環基、該低級アルコキシカルボニル基または該低級シクロアルキルカルボニル基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよい。
またこの条件（Ｅ）において、Ｒｃβは水素原子、メチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ピリジル基、ピペリジル基、チアゾール基、モルホニル基、インドリル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル基、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、エトキシカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基またはジメチルアミノ基であることが特に好ましく、この場合において、該メチル基、該シクロヘキシル基、該フェニル基、該ピリジル基、該ピペリジル基、該チアゾール基、該モルホニル基、該インドリル基、該フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル基または該１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、フェニル基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基およびジメチルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよい。
さらには、この条件（Ｅ）において、上記式（２ａ）中、Ｒｃαは水素原子を示し、ＸはＣＨ２ＮＲｃβを示し、Ｒｃβはハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基および低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよいフェニル基を示すことが特に好ましい。
なお、この条件（Ｅ）と上記（Ａ）、（Ｂ）および／または（Ｃ）の条件を充足する化合物またはその塩が本化合物としてより好ましい。
（Ｆ）本化合物の好ましい例として、一般式（１）のＲ１がハロゲン原子である化合物またはその塩が挙げられる。
なお、この条件（Ｆ）と上記（Ａ）、（Ｂ）および／または（Ｃ）の条件を充足する化合物またはその塩が本化合物としてより好ましい。
（Ｇ）本化合物の好ましい例として、一般式（１）のＲ２およびＲ３が水素原子である化合物またはその塩が挙げられる。
なお、この条件（Ｇ）と上記（Ａ）、（Ｂ）および／または（Ｃ）の条件を充足する化合物またはその塩が本化合物としてより好ましい。
（Ｈ）本化合物の好ましい例として、一般式（１）のＲ４およびＲ５が水素原子である化合物またはその塩が挙げられる。
なお、この条件（Ｈ）と上記（Ａ）、（Ｂ）および／または（Ｃ）の条件を充足する化合物またはその塩が本化合物としてより好ましい。
（Ｉ）本化合物の好ましい例として、一般式（１）の環Ａがベンゼン環または下記式（４ａ）で表される不飽和単環式複素環である化合物またはその塩が挙げられる。
Figure 2013035834
なお、この条件（Ｉ）と前記（Ａ）、（Ｂ）および／または（Ｃ）の条件を充足する化合物またはその塩が本化合物としてより好ましい。
（Ｊ）本化合物の好ましい具体例として、以下の化合物またはその塩が挙げられる。
・２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−１」）、
・２−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−２」）、
・２−［４−（チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−３」）、
・２−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−４」）、
・２−（４−フェニルピペリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−５」）、
・２−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−６」）、
・２−［４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−７」）、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−８」）、
・２−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−９」）、
・２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−１０」）、
・２−（４−ベンジルピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−１１」）、
・２−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−１２」）、
・２−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−１３」）、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−１４」）、
・２−［４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−１５」）、
・２−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−１６」）、
・２−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−１７」）、
・２−［４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−１８」）、
・２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノカルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−１９」）、
・２−［４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述の「化合物１−２０」）、
・２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−２１」）、
・２−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−２２」）、
・２−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−２３」）、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−２４」）、
・２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−２５」）、
・２−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−２６」）、
・２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−２７」）、
・２−［４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−２８」）、
・２−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−２９」）、
・２−［４−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−３０」）、
・２−（３−フェニルピペリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−３１」）、
・２−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−３２」）、
・２−［４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−３３」）、
・２−（ピロリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−３４」）、
・２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−３５」）、
・２−［４−（フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−３６」）、
・２−［４−（１Ｈ−インドール−４−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−３７」）、
・２−［４−（４−イソプロポキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−３８」）、
・２−［４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−３９」）、
・２−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−４０」）、
・７−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（後述する「化合物１−４１」）、
・７−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（後述する「化合物１−４２」）、
・７−（ピロリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（後述する「化合物１−４３」）、
・７−フルオロ−２−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−４４」）、
・７−フルオロ−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−４５」）、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）ホモピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−４６」）、
・２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ホモピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−４７」）、
・２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−４８」）、
・２−（フェニルアミノカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−４９」）、
・２−（４−メチルホモピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−５０」）、
・２−［（２−ジメチルアミノエチル）アミノカルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−５１」）、
・２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノカルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−５２」）、
・２−［２−（モルホリン−４−イルエチル）アミノカルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−５３」）、
・２−（ベンジルアミノカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−５４」）、
・２−（２−フェニルエチルアミノカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−５５」）、
・２−（３−フェニルプロピルアミノカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−５６」）、
・２−［４−［２−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−フルオロフェニル］ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−５７」）、
・２−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物１−５８」）、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−１」）、
・２−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−２」）、
・２−［４−（チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−３」）、
・２−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−４」）、
・２−（４−フェニルピペリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−５」）、
・２−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−６」）、
・２−［４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−７」）、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−８」）、
・２−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−９」）、
・２−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−１０」）、
・２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−１１」）、
・２−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−１２」）、
・２−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−１３」）、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−１４」）、
・２−［４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−１５」）、
・２−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−１６」）、
・２−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−１７」）、
・２−［４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−１８」）、
・２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−１９」）、
・２−［４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−２０」）、
・２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−２１」）、
・２−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−２２」）、
・２−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−２３」）、
・２−［４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−２４」）、
・２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−２５」）、
・２−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−２６」）、
・２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−２７」）、
・２−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−２８」）、
・２−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−２９」）、
・２−［４−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−３０」）、
・２−（３−フェニルピペリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−３１」）、
・２−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−３２」）、
・２−［４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−３３」）、
・２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−３４」）、
・２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−３５」）、
・２−［４−（フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−３６」）、
・２−［４−（１Ｈ−インドール−４−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−３７」）、
・２−［４−（４−イソプロポキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−３８」）、
・２−［４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−３９」）、
・２−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−４０」）、
・７−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（後述する「化合物２−４１」）、
・７−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（後述する「化合物２−４２」）、
・７−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（後述する「化合物２−４３」）、
・７−フルオロ−２−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−４４」）、
・７−フルオロ−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−４５」）、
・２−［４−［２−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−フルオロフェニル］ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−４６」）、
・２−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物２−４７」）、
・２−［４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物３−１」）、
・２−[１−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−１，１−ジデューテリオメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物４−１」）、
・２−（ホモピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩（後述する「化合物５−１」）、
・２−（ピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物５−２」）、
・２−［４−シクロプロピルカルボニルホモピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（後述する「化合物６−１」）。
本化合物は、以下の方法により製造することができる。なお、個々の具体的な製造方法については、後述の実施例［製造例］の項で詳細に説明する。これらの例示は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。また、下記の合成経路中で示されているＸはハロゲン原子を示す。
本化合物は合成経路１に従い合成することができる。すなわち、化合物（２）を塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」とする）などの有機溶媒中、ジイソプロピルエチルアミン（以下、「ＤＩＥＡ」とする）などの塩基存在下、アミン（３）と、室温から１００℃で、１時間から２４時間反応させることにより本化合物を得ることができる。
Figure 2013035834
本化合物（１ａ）（一般式（１）においてＲ４およびＲ５が水素原子である化合物）は合成経路２に従い合成することができる。すなわち本化合物（１ｃ）（一般式（１）においてＲ４およびＲ５がオキソ基を示す）をテトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」とする）などの有機溶媒中、水素化リチウムアルミニウム（以下、「ＬＡＨ」とする）などの還元剤存在下、室温から７０℃で、１時間から２４時間反応させることにより本化合物（１ａ）を得ることができる。
Figure 2013035834
本化合物（１ｂ）（一般式（１）においてＲ４およびＲ５が重水素原子である化合物）は合成経路３に従い合成することができる。すなわち本化合物（１ｃ）をＴＨＦなどの有機溶媒中、重水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤存在下、室温から７０℃で、１時間から２４時間反応させることにより本化合物（１ｂ）を得ることができる。
Figure 2013035834
本化合物（１ｃ）（一般式（１）においてＲ４およびＲ５がオキソ基を形成している化合物）は合成経路４に従い合成することができる。すなわち、化合物（４）をＤＭＦなどの有機溶媒中、ＤＩＥＡなどの塩基、Ｏ−（６−クロロベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（以下、「ＨＣＴＵ」とする）などの縮合剤存在下、アミン（３）と、室温から７０℃で、１時間から２４時間反応させることにより本化合物（１ｃ）を得ることができる。
Figure 2013035834
化合物（２）は合成経路５に従い合成することができる。すなわち、化合物（５）を１，４−ジオキサンなどの有機溶媒中、三臭化リンや塩化チオニルなどのハロゲン化剤存在下、０℃から室温で、３０分間から３時間反応させることにより化合物（２）を得ることができる。
Figure 2013035834
化合物（５）は合成経路６に従い合成することができる。すなわち、化合物（６）をＴＨＦなどの有機溶媒中、ＬＡＨなどの還元剤またはメチルリチウム若しくは塩化メチルマグネシウムなどのアルキル化試薬存在下、室温から７０℃で、３時間から２４時間反応させることにより化合物（５）を得ることができる。
Figure 2013035834
化合物（６）（一般式（６）において、Ｒ４は水素原子または低級アルキル基を示す）は合成経路７に従い合成することができる。すなわち、化合物（７）をＴＨＦなどの有機溶媒中、ＬＡＨなどの還元剤または塩化メチルマグネシウムなどのアルキル化試薬存在下、室温で、３時間から２４時間反応させることにより化合物（６）が得られる。なお化合物（７）は合成経路４に従い化合物（４）とメトキシメチルアミン塩酸塩から得ることができる。
Figure 2013035834
化合物（４）は合成経路８に従い合成することができる。すなわち、化合物（８）を４７％臭化水素酸などの強酸中、１００℃で、３時間から２４時間処理することにより化合物（４）を得ることができる。
Figure 2013035834
合成経路８で用いる化合物（８）は合成経路９に従い合成することができる。すなわち、カリウム塩（１１）（Ｚ．Ｃｈｅｍ．１９６１，１，３４９）と対応するアミン（１０）を水と酢酸の混合溶液中、１００℃で、１０分間から３０分間反応させることにより化合物（９）が得られる。得られた化合物（９）をエタノールなどの有機溶媒中、ナトリウムエトキシドなどの塩基存在下、室温で、１時間から３時間反応させることにより化合物（８）を得ることができる。
Figure 2013035834
合成経路１と４で用いる種々のアミン（３）および合成経路９で用いるアミン（１０）は市販の化合物若しくは文献既知の一般的な合成手法で調製した。具体的な調製方法については後述の実施例［製造例］の項で詳細に説明する。
本化合物に幾何異性体又は光学異性体が存在する場合は、それらの異性体も本発明の範囲に含まれる。また、本化合物は水和物または溶媒和物の形態をとっていてもよい。
本化合物にプロトン互変異性が存在する場合には、それらの互変異性体も本発明に含まれる。
本化合物に結晶多形および結晶多形群（結晶多形システム）が存在する場合には、それらの結晶多形体および結晶多形群（結晶多形システム）も本発明に含まれる。ここで、結晶多形群（結晶多形システム）とは、それら結晶の製造、晶出、保存などの条件および状態（なお、本状態には製剤化した状態も含む）により、結晶形が変化する場合の各段階における個々の結晶形およびその過程全体を意味する。
本化合物における「塩」とは、医薬として許容される塩であれば、特に制限はなく、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸との塩；酢酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、グルコン酸、グルコヘプト酸、グルクロン酸、テレフタル酸、メタンスルホン酸、乳酸、馬尿酸、１，２−エタンジスルホン酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、オレイン酸、パモ酸、ポリガラクツロン酸、ステアリン酸、タンニン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸ラウリルエステル、硫酸メチル、ナフタレンスルホン酸、スルホサリチル酸などの有機酸との塩；臭化メチル、ヨウ化メチルなどとの四級アンモニウム塩；臭素イオン、塩素イオン、ヨウ素イオンなどのハロゲンイオンとの塩；リチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；鉄、亜鉛などとの金属塩；アンモニアとの塩；トリエチレンジアミン、２−アミノエタノール、２，２−イミノビス（エタノール）、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−２−Ｄ−ソルビトール、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ビス（フェニルメチル）−１，２−エタンジアミンなどの有機アミンとの塩、などが挙げられる。
本発明において、「ＰＡＲＰ」とは「ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ」を意味する。ＰＡＲＰにはＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２などの種々のアイソフォームが存在するが、これらのアイソフォームも本発明における「ＰＡＲＰ」に含まれるものとする。
本発明において、「ＰＡＲＰ阻害剤」とは、前記ＰＡＲＰの活性を阻害するものをいう。なお、後述の実施例の「薬理試験」の項で詳細に説明するが、本化合物のＰＡＲＰ阻害活性はＵｎｉｖｅｒｓａｌ Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ ＰＡＲＰ Ａｓｓａｙ ｋｉｔ ｗｉｔｈ Ｈｉｓｔｏｎｅ−Ｃｏａｔｅｄ Ｓｔｒｉｐ Ｗｅｌｌｓ（Ｔｒｅｖｉｇｅｎ社製、Ｃａｔ Ｎｏ．４６７７−０９６−Ｋ）を用いて容易に測定することができる。
本発明において、「医薬組成物」とは医薬として利用可能な組成物を意味する。
本化合物を有効成分として含有する医薬組成物は、特にその使用用途を制限するものではないが、例えば、加齢黄斑変性（初期加齢黄斑症、萎縮型加齢黄斑変性および滲出型加齢黄斑変性を含む）、糖尿病網膜症、糖尿病黄斑浮腫、錐体ジストロフィー、癌関連網膜症、網膜色素変性症、増殖性硝子体網膜症、網膜動脈閉塞症、網膜静脈閉塞症、ぶどう膜炎、レーベル病、未熟児網膜症、網膜剥離、網膜色素上皮剥離、中心性漿液性脈絡網膜症、中心性滲出性脈絡網膜症、ポリープ状脈絡膜血管症、多発性脈絡膜炎、新生血管黄斑症、網膜動脈瘤、これらの疾患に起因する視神経障害、緑内障に起因する視神経障害、緑内障性視野狭窄、虚血性視神経障害などの後眼部疾患；ドライアイ、点状表層角膜症、角膜上皮欠損、角膜びらん、角膜潰瘍、結膜上皮欠損、乾性角結膜炎、上輪部角結膜炎、糸状角結膜炎、感染性角膜炎、非感染性角膜炎、感染性結膜炎、非感染性結膜炎、眼瞼炎、眼球乾燥症候群、アレルギー性結膜炎、前部ぶどう膜炎などの前眼部疾患；前眼部の手術後炎症；眼組織移植拒絶反応による炎症、などの予防または治療に使用することができる。
また、本化合物を有効成分として含有する医薬組成物は、腫瘍およびその転移の治療薬（癌治療における補助剤または電離放射線もしくは化学療法剤による治療の増強剤を含む）；虚血、外傷または塊状出血により起こる神経変性疾患および神経性障害、卒中または頭部外傷、てんかん、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経変性疾患および神経性障害の治療薬；免疫不全またはリウマチ障害もしくはリウマチ性関節炎の治療薬；敗血症などの炎症の治療薬；虚血性心疾患後の心臓の障害の治療薬；重篤な狭窄冠状動脈あるいは重篤な狭窄末梢動脈の治療薬；急性の心筋梗塞または医学的溶解もしくは機械的溶解の間およびその後の損傷を治療するための薬剤；糖尿病治療薬；多組織不全の敗血症および急性呼吸窮迫症候群の治療薬；腎虚血後の腎臓の障害の治療薬；腎移植時ならびに腎移植後の治療薬などに用いることもできる。
なお、後述の実施例の「薬理試験」の項で詳細に説明するが、本化合物は特に後眼部疾患の予防または治療薬として有用であり、特に本化合物が有用な該後眼部疾患の具体例としては、加齢黄斑変性、網膜色素変性症、網膜剥離、糖尿病黄斑浮腫、網膜静脈閉塞症、網膜色素上皮剥離などが挙げられる。
本化合物は経口でも、非経口でも投与することができる。投与剤型として、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、注射剤、点眼剤、坐剤、経皮吸収製剤、軟膏剤、エアゾール剤（吸入剤含む）などが挙げられ、それらは汎用される技術を使用して製剤化することができる。
例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤などの経口剤は、乳糖、マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム等の賦形剤、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤；デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどの結合剤；カルボキシメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシウムなどの崩壊剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂などのコーティング剤；パラオキシ安息香酸エチル、ベンジルアルコールなどの安定化剤；甘味料、酸味料、香料などの矯味矯臭剤、などを必要に応じて、必要量を使用し、調製することができる。
また、注射剤、点眼剤などの非経口剤は、塩化ナトリウム、濃グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、塩化カリウム、ソルビトール、マンニトールなどの等張化剤；リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸，氷酢酸、トロメタモールなどの緩衝化剤；ポリソルベート８０、ステアリン酸ポリオキシ４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０などの界面活性剤；クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウムなどの安定化剤；塩化ベンザルコニウム、パラベン、塩化ベンゾトニウム、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、クロロブタノール、ソルビン酸などの防腐剤；塩酸、クエン酸、リン酸、氷酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどのｐＨ調整剤；ベンジルアルコールなどの無痛化剤、などを必要に応じて、必要量を使用し、調製することができる。
本化合物の投与量は、症状、年齢、剤型などにより適宜選択して使用することができる。例えば、経口剤は通常１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇを１回または数回に分けて投与することができる。また、点眼剤は通常０．０００１％〜１０％（ｗ／ｖ）、好ましくは０．０１％〜５％（ｗ／ｖ）の濃度のものを１回または数回に分けて投与することができる。
以下に本化合物の製造例、製剤例および薬理試験の結果を示す。なお、これらの例示は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
［製造例］
（参考例１：２−ホルミルスクシノニトリル カリウム塩（Ｅ体／Ｚ体 混合物）（参考化合物１−１））
スクシノニトリル（２７．５ｇ、０．３４４ｍｏｌ）とギ酸エチル（３３ｍＬ、０．４１０ｍｏｌ）のトルエン（２３０ｍＬ）／ｔ−ブタノール（４６ｍＬ）溶液に、氷冷下、カリウム ｔ−ブトキシド（３９．３ｇ、０．３５０ｍｏｌ）のｔ−ブタノール（３００ｍＬ）溶液を加えた。反応液を室温にて２時間攪拌した。析出する固体をろ取し、エタノール（５０ｍＬ）とｔ−ブチルメチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄した。減圧下、８０℃にて乾燥することにより、標記参考化合物１−１（４９．３ｇ、収率：９８％）を淡褐色固体として得た（Ｚ．Ｃｈｅｍ．１９６１，１，３４９参照）。
Figure 2013035834
（参考例２：２−（２，３−ジシアノプロペン−１−イルアミノ）安息香酸メチルエステル（Ｅ体／Ｚ体 混合物）（参考化合物２−１））
２−ホルミルスクシノニトリル カリウム塩（Ｅ体／Ｚ体 混合物）（参考化合物１−１、３２．８ｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）とアントラニル酸メチルエステル（３３．０ｍＬ、０．２２５ｍｍｏｌ）の水（１００ｍＬ）溶液に酢酸（１００ｍＬ）を加え、反応液を１００℃で１０分間攪拌した。室温まで放冷した後、析出する固体をろ取し、水とエタノールで洗浄した。得られた固体を減圧下乾燥することにより、標記参考化合物２−１（４０．１ｇ、収率：７４％）を褐色固体として得た（Ｚ．Ｃｈｅｍ．１９６１，１，３４９参照）。
Figure 2013035834
以下、３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル、２−アミノ−５−フルオロ安息香酸メチルエステルを使用し、参考化合物２−１の製造方法に準じて、参考化合物２−２、２−３を得た。
Figure 2013035834
（参考例３：５−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−２−カルボニトリル（参考化合物３−１））
氷冷下、２−（２，３−ジシアノプロペン−１−イルアミノ）安息香酸メチルエステル（Ｅ体／Ｚ体 混合物）（参考化合物２−１、４０．１ｇ、０．１６６ｍｏｌ）のエタノール（７００ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（２８．２ｇ、０．４１４ｍｏｌ）のエタノール（３００ｍＬ）溶液を滴下した。反応液を室温にて２時間撹拌した後、氷冷下にて１Ｍ塩酸（５００ｍＬ）を加えた。析出する固体をろ取し、水で洗浄した。減圧下乾燥することにより、標記参考化合物（３３．８ｇ、収率：９７％）を無色粉末として得た（Ｚ．Ｃｈｅｍ．１９６１，１，３４９参照）。
Figure 2013035834
以下、参考化合物２−２、２−３を使用し、参考化合物３−１の製造方法に準じて、参考化合物３−２、３−３を得た。
Figure 2013035834
（参考例４：５−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−２−カルボン酸（参考化合物４−１））
５−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−２−カルボニトリル（参考化合物３−１、３３．８ｇ、０．１６２ｍｏｌ）の４７％臭化水素酸（４００ｍＬ）溶液を１００℃にて４時間攪拌した。反応液を室温まで放冷し、水（１．０Ｌ）を加えた。析出した固体をろ取し、８０℃にて減圧下乾燥することにより、標記参考化合物４−１（３６．２ｇ、収率：９８％）を褐色粉末で得た。
Figure 2013035834
以下、参考化合物３−２、３−３を使用し、参考化合物４−１の製造方法に準じて、参考化合物４−２、４−３を得た。
Figure 2013035834
（参考例５：４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン塩酸塩（参考化合物５−１））
４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩（１．０７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（０．１０ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。セライトを用いてこの混合物をろ過し、メタノール（２０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下濃縮することにより、標記参考化合物５−１（１．０２ｇ、収率：９４％）を黄白色固体として得た。
Figure 2013035834
（参考例６：４−イソプロポキシヨードベンゼン（参考化合物６−１））
４−ヨードフェノール（２．２０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．７７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）懸濁液に、ヨウ化イソプロピル（１．１０ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を８０℃で一晩撹拌した。室温に放冷した後、反応液を水（２００ｍL）で希釈し、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮することにより、標記参考化合物６−１（２．４５ｇ、収率：９４％）を褐色油状物として得た。
Figure 2013035834
以下、２−ブロモ−５−フルオロフェノールおよびＮ−（２−クロロエチル）ジメチルアミン塩酸塩を使用し、参考化合物６−１の製造方法に準じて、参考化合物６−２を得た。
Figure 2013035834
（参考例７：４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（参考化合物７−１））
アルゴン雰囲気下、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（２．９８ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１１５ｍｇ、０．０５１２ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（３９１ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．１０ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）の無水トルエン（５０ｍＬ）懸濁液に、２−ブロモ−５−フルオロアニソール（１．８８ｍＬ、１４．６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を一晩還流した。反応液を放冷した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、標記参考化合物７−１（２．６３ｇ、収率：５８％）を褐色油状物として得た。
Figure 2013035834
以下、１−Ｂｏｃ−ピペラジンと参考化合物６−１、６−２または市販の化合物を使用して参考化合物７−１の製造方法に準じて、参考化合物７−２〜４を得た。
Figure 2013035834
（参考例８：１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン二塩酸塩（参考化合物８−１））
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（参考化合物７−１、２．５９ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に４Ｍ塩化水素／１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液を加え、室温にて３日間攪拌した。析出した固体をろ取し、減圧下乾燥することにより、標記参考化合物８−１（１．５５ｇ、収率：６６％）を無色粉末として得た。
Figure 2013035834
以下、参考化合物７−２〜７−５を用いて、参考化合物８−１の製造方法に準じて、参考化合物８−２〜８−４を得た。
Figure 2013035834
（参考例９：１−（４−フルオロフェニル）−３−メチルピペラジン（参考化合物９−１））
アルゴン雰囲気下、２−メチルピペラジン（３．１５ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２２０ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（７５０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４．００ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（９０ｍＬ）溶液に、１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（３．１４ｍＬ、２８．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を一晩還流し、放冷した後、水（３０ｍＬ）を加えた。トルエン層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、標記参考化合物９−１（４．２４ｇ、収率：７７％）を褐色油状物として得た。
Figure 2013035834
（実施例１：２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（化合物１−１））
５−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−２−カルボン酸（参考化合物４−１、３．００ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）と４−フルオロフェニルピペラジン二塩酸塩（３．９８ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（１１．４ｍＬ、６５．５ｍｍｏｌ）とＨＣＴＵ（８．１１ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を一晩室温にて攪拌した。反応液に水（１００ｍＬ）、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、１０分間攪拌した。有機層で析出した固体をろ取して、減圧下、５０℃にて乾燥して標記化合物１−１（２．８０ｇ）を淡褐色粉末として得た。また水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した後、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、濃縮して析出する固体をろ取し、減圧下、５０℃にて乾燥して標記化合物１−１（０．４８ｇ）を淡褐色粉末として得た（総収量：３．２８ｇ、収率：６３％）。
Figure 2013035834
以下、参考化合物４−１〜４−３、５−１、８−１〜８−５、９−１および市販の化合物を使用して、化合物１−１の製造方法に準じ化合物１−２〜１−５８を得た。
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
（実施例２：２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（化合物２−１））
氷冷下、２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（上記化合物１−１、３．３８ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（６５７ｍｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応液を室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを少量滴下し、さらに酒石酸ナトリウムカリウム四水和物の飽和水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）を順次加えた。混合物をクロロホルム（１００ｍＬ）で２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をエタノールでろ取することにより、標記化合物（２．８５ｇ、収率：８７％）を淡黄色粉末として得た。
Figure 2013035834
以下、化合物１−２〜１−４５、１−５７および１−５８のいずれかを使用して、化合物２−１の製造方法に準じて、化合物２−２〜２−４７を得た。
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
Figure 2013035834
（実施例３：２−［４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（化合物３−１））
氷冷下、２−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（上記化合物２−１６、２００ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．０ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（０．１００ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を氷冷下、メタノール（２．０ｍＬ）で希釈後、減圧下濃縮した。得られる残留物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）に溶解させた後、２Ｍ塩酸を溶液のｐＨが７になるまで加えた。析出物をろ取し、減圧下乾燥することにより、標記化合物３−１（４３．２ｍｇ、収率：２２％）を橙色粉末として得た。
Figure 2013035834
（実施例４：２−[１−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]−１，１−ジデューテリオメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（化合物４−１））
氷冷下、２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（上記化合物１−１、２７８ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に重水素化リチウムアルミニウム（６６．４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを少量滴下し、さらに酒石酸ナトリウムカリウム四水和物の飽和水溶液（３ｍＬ）と水（２０ｍＬ）を順次加えた。混合物をクロロホルム（４０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をエタノールでろ取することにより、標記化合物（１７４ｍｇ、収率：６５％）を淡黄色粉末として得た。
Figure 2013035834
（実施例５：２−（ホモピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩（化合物５−１））
２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ホモピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（上記化合物１−４７、１５６ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に１０％塩酸メタノール（３ｍＬ）を加え、反応液を室温で一晩攪拌した。析出した固体をろ取し減圧下乾燥させることにより、標記化合物（１０２ｍｇ、収率：８７％）を無色粉末として得た。
Figure 2013035834
以下、化合物１−４８を使用して、化合物５−１の製造方法に準じて、化合物５−２を得た。
Figure 2013035834
（実施例６：２−［４−シクロプロピルカルボニルホモピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン（化合物６−１））
２−（ホモピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩（化合物５−１、７０．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）とシクロプロパンカルボニルクロリド（３０μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を順次加え、反応液を室温で一晩攪拌した。反応液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）と飽和食塩水（２０ｍＬ）で順次洗浄した。水層をクロロホルム（２０ｍｍＬ）にて２回抽出し、酢酸エチル層と合一し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２５．８ｍｇ、収率：３４％）を無色粉末として得た。
Figure 2013035834
［製剤例］
以下に本化合物を含む一般的な製剤例を示す。
１）錠剤（１５０ｍｇ中）
本化合物 １ｍｇ
乳糖 １００ｍｇ
トウモロコシデンプン ４０ｍｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム ４．５ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ
上記処方の錠剤にコーティング剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂などの通常のコーティング剤）３ｍｇを用いてコーティングを施し、目的とする錠剤を得ることができる。また、本化合物ならびに添加物の種類および／または量を適宜変更することで、所望の錠剤を得ることもできる。
２）カプセル剤（１５０ｍｇ中）
本化合物 ５ｍｇ
乳糖 １３５ｍｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム ４．５ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １．５ｍｇ
本化合物並びに添加剤の種類および／または量を適宜変更することで、所望のカプセル剤を得ることができる。
３）点眼剤（１００ｍＬ中）
本化合物 １００ｍｇ
塩化ナトリウム ９００ｍｇ
ポリソルベート８０ ５００ｍｇ
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
滅菌精製水 適量
本化合物および添加物の種類および／または量を適宜変更することで、所望の点眼剤を得ることができる。
［薬理試験］
１．ＰＡＲＰ阻害活性測定試験
本化合物のＰＡＲＰ阻害活性を評価するため、Ｔｒｅｖｉｇｅｎ社製のＵｎｉｖｅｒｓａｌ Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ ＰＡＲＰ Ａｓｓａｙ ｋｉｔ ｗｉｔｈ Ｈｉｓｔｏｎｅ−Ｃｏａｔｅｄ Ｓｔｒｉｐ Ｗｅｌｌｓ（Ｃａｔ Ｎｏ．：４６７７−０９６−Ｋ）を用いて、各被験化合物のヒトリコンビナントＰＡＲＰ１に対する阻害活性を測定した。試験は本ｋｉｔに添付された説明書の手順に準じて行った。以下にその具体的な操作を記載する。
（被験化合物溶液の調製）
被験化合物をジメチルスルホキシドに溶解した後、ｋｉｔ付属のＰＡＲＰ ｂｕｆｆｅｒで希釈して、５０μＭの被験化合物溶液を調製した。
（試験方法および測定方法）
ヒストンをコートした９６ウェルプレートの各ウェルに１０μＬの被験化合物溶液（５０μＭ）と１５μＬのヒトリコンビナントＰＡＲＰ１（３３．３Ｕｎｉｔ／ｍＬ）および２５μＬのＰＡＲＰ ｃｏｃｋｔａｉｌ（活性化ＤＮＡおよびビオチン化ＮＡＤ含有）を加えて、室温で１時間インキュベートした（最終反応量：５０μＬ）。２００μＬの０．１％Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ含有ダルベッコリン酸バッファーで２回洗浄し、さらに２００μＬのダルベッコリン酸バッファーで２回洗浄した後、５０μＬのＳｔｒｅｐ−ＨＲＰを加え、室温で１時間インキュベートした。２００μＬの０．１％Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ含有ダルベッコリン酸バッファーで２回洗浄し、さらに２００μＬのダルベッコリン酸バッファーで２回洗浄した後、５０μＬのＴＡＣＳ−Ｓａｐｐｈｉｒｅ ｃｏｌｏｒｉｏｍｅｔｒｉｃ ｓｕｂｓｔｒａｔｅを加えて、室温で１５分間インキュベートした。５０μＬの０．２ＭのＨＣｌを加えて反応を止めた後、４５０ｎｍにおける吸光度(Ａｂｓ４５０）をマイクロプレートリーダーにて測定した。なお、各群の例数は１〜２である。
（陰性対照）
被験化合物溶液およびヒトリコンビナントＰＡＲＰ１に代えてジメチルスルホキシドおよびＰＡＲＰ ｂｕｆｆｅｒを添加したウェルを用いて、上記の操作を行い、陰性対照とした。
（陽性対照）
被験化合物溶液に代えてジメチルスルホキシドを含むＰＡＲＰ ｂｕｆｆｅｒを添加したウェルを用いて、上記の操作を行い、陽性対照とした。
（ＰＡＲＰ１阻害率の算出）
下記式１に従い、ＰＡＲＰ１阻害率（％）を算出した。
［式１］
ＰＡＲＰ１阻害率（％）＝（ＡｂｓＢ−ＡｂｓＸ）／（ＡｂｓＢ−ＡｂｓＡ）×１００
ＡｂｓＡ：陰性対照の吸光度（Ａｂｓ４５０）
ＡｂｓＢ：陽性対照の吸光度（Ａｂｓ４５０）
ＡｂｓＸ：被験化合物処置群の吸光度（Ａｂｓ４５０）
（結果）
各被験化合物のＰＡＲＰ阻害率（化合物濃度：１０μＭ）を以下の表５８および表５９に示す。
Figure 2013035834
Figure 2013035834
（考察）
表５８および表５９から明らかなように、本化合物が強いＰＡＲＰ阻害活性を有することが示された。
２．ラットＭＮＵ誘発モデルにおける網膜変性抑制作用評価試験
本化合物が網膜変性に及ぼす影響を検討するため、ラットＮ−ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ−ｎｉｔｒｏｓｏｕｒｅａ（以下、「ＭＮＵ」とする）惹起網膜変性モデルを用いて、被験化合物の網膜変性抑制作用を評価した。なお、ラットＭＮＵ惹起網膜変性モデルはＤＮＡアルキル化剤であるＭＮＵの投与により、網膜光受容細胞の細胞死を誘発させたモデル動物であり、網脈絡膜変性疾患、例えば、網膜色素変性症などのモデル動物として汎用されている（Ｅｘｐ． Ｅｙｅ． Ｒｅｓ．， ８４（２)， ２８５−２９２ （２００７））。
（試験方法および測定方法）
ＭＮＵ投与の前日までに、８週齢のＢｒｏｗｎ Ｎｏｒｗａｙ雄性ラットの網膜体積をｏｐｔｉｃａｌ ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＯＣＴ）（Ｃａｒｌ Ｚｅｉｓｓ社製、型番：ＳＴＲＡＴＵＳ ＯＣＴ Ｍｏｄｅｌ３０００）を用いて測定した。ラットにＭＮＵ投与液を５０〜６０ｍｇ／ｋｇの用量で腹腔内投与し、投与後７日目にＯＣＴを用いて網膜体積を測定した。なお、正常対照群は無処置とし、ＭＮＵ投与群と同じ日に網膜体積を測定した。各群の例数は、４匹（８眼）である。
（投与方法）
・被験化合物投与群：１％（ｗ／ｖ）メチルセルロース水溶液に懸濁した各被験化合物の溶液を１〜３０ｍｇ／ｋｇの用量で、ＭＮＵ投与の３０分前に１回、経口投与した。
・正常対照群および基剤投与群
１％（ｗ／ｖ）メチルセルロース水溶液を、ＭＮＵ投与の３０分前に１回、経口投与した。
（網膜体積減少抑制率の算出）
下記式２に従い、網膜体積減少抑制率（％）を算出した。
［式２］
網膜体積減少抑制率（％）＝（ＲＶX-pre／ＲＶX-post−ＲＶB-pre／ＲＶB-post）／（ＲＶA-pre/ＲＶA-post−ＲＶB-pre／ＲＶB-post）×１００
ＲＶA-pre：正常対照群のＭＮＵ投与前の網膜体積（ｍｍ３）
ＲＶA-post：正常対照群のＭＮＵ投与後７日目の網膜体積（ｍｍ３）
ＲＶB-pre：基剤投与群のＭＮＵ投与前の網膜体積（ｍｍ３）
ＲＶB-post：基剤投与群のＭＮＵ投与後７日目の網膜体積（ｍｍ３）
ＲＶX-pre：被験化合物投与群のＭＮＵ投与前の網膜体積（ｍｍ３）
ＲＶX-post：被験化合物投与群のＭＮＵ投与後７日目の網膜体積（ｍｍ３）
（結果）
各被験化合物の網膜体積減少抑制率（投与量：１、１０または３０ｍｇ／ｋｇ）を表６０に示す。
Figure 2013035834
（考察）
表６０から明らかなように、本化合物がラットＭＮＵ誘発モデルにおいて認められる網膜体積の減少を抑制することが示された。したがって、本化合物は加齢黄斑変性、網膜色素変性症、網膜剥離、糖尿病黄斑浮腫、錐体ジストロフィー、癌関連網膜症、網膜静脈閉塞症、網膜色素上皮剥離などの後眼部疾患の治療薬となり得るものと考えられる。
３．ラットトロンビンモデルにおける網膜血管透過性亢進抑制作用評価試験
本化合物が網膜血管透過性亢進に及ぼす影響を検討するため、ラットトロンビン惹起網膜血管透過性亢進モデルを用いて、被験化合物の網膜血管透過性亢進抑制作用を評価した。なお、ラットトロンビン惹起網膜血管透過性亢進モデルはトロンビンの投与により網膜血管の透過性を亢進させた動物であり、糖尿病網膜症、糖尿病黄斑浮腫などのモデル動物として使用されている（ＩＯＶＳ， ２０００， ４１（４）， Ｓ１８， ９２）。
（試験方法および測定方法）
８週齢のＢｒｏｗｎ Ｎｏｒｗａｙ 雄性ラットの硝子体内にトロンビン投与液を３Ｕ／ｅｙｅの用量で硝子体内投与し、投与翌日に硝子体を採取し、Ｂｒａｄｆｏｒｄ法で硝子体中蛋白濃度を測定した。なお、正常対照群にはＤＰＢＳを硝子体内投与した。各群の例数は４匹（７−８眼）である。
（投与方法）
・被験化合物投与群：１％（ｗ／ｖ）メチルセルロース水溶液に懸濁した各被験化合物の溶液を１００ｍｇ／ｋｇの用量で、トロンビン投与の１．５時間前および２２．５時間後に経口投与した。
・正常対照群および基剤投与群
１％（ｗ／ｖ）メチルセルロース水溶液に懸濁した各被験化合物の溶液をｍｇ／ｋｇの用量で、トロンビン投与の１．５時間前および２２．５時間後に経口投与した。
（網膜血管透過性亢進抑制率の算出）
下記式３に従い、網膜血管透過性亢進抑制率を算出した。
［式３］
網膜血管透過性亢進抑制率（％）＝（ＰＢ−ＰＸ）／（ＰＢ−ＰＡ）×１００
ＰＡ：正常対照群の硝子体中蛋白濃度
ＰＢ：基剤投与群の硝子体中蛋白濃度
ＰＸ：被験化合物投与群の硝子体中蛋白濃度
（結果）
被験化合物の網膜血管透過性亢進抑制率を表６１に示す。
Figure 2013035834
（考察）
表６１から明らかなように、本化合物が網膜血管透過性亢進を抑制することが示された。したがって、本化合物は、網膜血管透過性亢進を伴う糖尿病網膜症、糖尿病黄斑浮腫などの後眼部疾患の治療薬となり得るものと考えられる。
本化合物は強いＰＡＲＰ阻害活性を有し、後眼部疾患を始めとする種々の疾患の治療剤となり得る点で有用である。

Claims (16)

  1. 下記一般式（１）で表される化合物またはその塩。
    Figure 2013035834
     ［Ｒ１はハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アミノ基、ニトロ基またはシアノ基を示し；
    Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または低級アルキル基を示し；
    Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、重水素原子または低級アルキル基を示すか、または、Ｒ４とＲ５でオキソ基を形成してもよく；
    ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示し；
    また、ＲａとＲｂは結合して、１または複数個のＲｃで置換されてもよい含窒素複素環を形成してもよく；
    Ｒｃは、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、ヒドロキシ基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基またはカルボキシ基を示し；
    環Ａはベンゼン環または不飽和単環式複素環を示し；
    ｍは０、１または２を示す。］
  2. 上記一般式（１）において、
    Ｒ１はハロゲン原子または低級アルキル基を示し；
    Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または低級アルキル基を示し；
    Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、重水素原子または低級アルキル基を示すか、または、Ｒ４とＲ５でオキソ基を形成してもよく；
    ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、低級アルキル基またはアリール基を示し、該低級アルキル基または該アリール基は、重水素原子、アリール基、複素環基、アミノ基または低級アルキルアミノ基で置換されてもよく；
    また、ＲａとＲｂは結合して、１または複数個のＲｃで置換されてもよい含窒素複素環を形成してもよく；
    Ｒｃは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基またはカルボキシ基を示し、該低級アルキル基、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級アルコキシ基、該低級アルキルカルボニル基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該低級アルキルアミノカルボニル基、該低級シクロアルキルアミノカルボニル基、該低級アルコキシカルボニル基または該低級アルキルアミノ基は、重水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよく；
    環Ａはベンゼン環または５員環の不飽和単環式複素環を示し；
    ｍは０または１を示す、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  3. 上記一般式（１）において、
    Ｒ１はハロゲン原子または低級アルキル基を示し；
    Ｒ２およびＲ３は水素原子を示し；
    Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、重水素原子または低級アルキル基を示すか、または、Ｒ４とＲ５でオキソ基を形成してもよく；
    ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、低級アルキル基またはアリール基を示し、該低級アルキル基または該アリール基は、アリール基、複素環基、アミノ基または低級アルキルアミノ基で置換されてもよく；
    また、ＲａとＲｂは結合して、１または複数個のＲｃで置換されてもよい単環式含窒素複素環または２環式含窒素複素環を形成してもよく；
    Ｒｃは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基またはカルボキシ基を示し、該低級アルキル基、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級アルコキシ基、該低級アルキルカルボニル基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該低級アルキルアミノカルボニル基、該低級シクロアルキルアミノカルボニル基、該低級アルコキシカルボニル基または該低級アルキルアミノ基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよく、
    環Ａはベンゼン環または５員環の不飽和単環式複素環を示し；
    ｍは０または１を示す、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  4. 上記一般式（１）において、
    ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、低級アルキル基またはフェニル基を示し、該低級アルキル基は、フェニル基、ピリジル基、モルホニル基、アミノ基またはジメチルアミノ基で置換されてもよい、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその塩。
  5. 上記一般式（１）において、
    ＲａとＲｂは結合して、下記式（２ａ）または（３ａ）で表される含窒素複素環を形成し；
    Figure 2013035834
    Figure 2013035834
     上記式（２ａ）において、
    Ｘは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨＲｃβ、ＣＨ＝ＣＲｃβ、ＣＨ２ＮＲｃβまたはＣＨ２ＣＨ２ＮＲｃβを示し；
    Ｒｃαは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基またはフェニル基を示し；
    Ｒｃβは、水素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、単環式複素環基、２環式複素環基、低級アルコキシカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基または低級アルキルアミノ基を示し、該低級アルキル基、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該単環式複素環基、該２環式複素環基、該低級アルコキシカルボニル基または該低級シクロアルキルカルボニル基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよい、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその塩。
  6. 上記一般式（１）において、
    ＲａとＲｂは結合して、下記式（２ａ）で表される含窒素複素環を形成し；
    Figure 2013035834
     上記式（２ａ）において、
    Ｒｃαは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基またはフェニル基を示し；
    Ｘは、ＣＨ２ＣＨＲｃβ、ＣＨ＝ＣＲｃβまたはＣＨ２ＮＲｃβを示し；
    Ｒｃβは、水素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、単環式複素環基、２環式複素環基、低級アルコキシカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基または低級アルキルアミノ基を示し、該低級アルキル基、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該単環式複素環基、該２環式複素環基、該低級アルコキシカルボニル基または該低級シクロアルキルカルボニル基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基および低級アルキルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよい、請求項１〜３のいずかに記載の化合物またはその塩。
  7. 上記式（２ａ）において、
    Ｒｃαは水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはフェニル基を示し；
    Ｒｃβは、水素原子、メチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ピリジル基、ピペリジル基、チアゾール基、モルホニル基、インドリル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル基、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、エトキシカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基またはジメチルアミノ基を示し、該メチル基、該シクロヘキシル基、該フェニル基、該ピリジル基、該ピペリジル基、該チアゾール基、該モルホニル基、該インドリル基、該フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル基または該１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級シクロアルキル基、フェニル基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基およびジメチルアミノ基で置換された低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよい、請求項５または６に記載の化合物またはその塩。
  8. 上記式（２ａ）において、Ｒｃαは水素原子を示し、ＸはＣＨ２ＮＲｃβを示し、Ｒｃβはフェニル基を示し、該フェニル基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基および低級アルコキシ基からなる群より選択される１または複数個の基で置換されてもよい、請求項７に記載の化合物またはその塩。
  9. 上記一般式（１）において、Ｒ１はハロゲン原子を示す、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその塩。
  10. 上記一般式（１）において、Ｒ２およびＲ３は水素原子を示す、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその塩。
  11. 上記一般式（１）において、Ｒ４およびＲ５は水素原子を示す、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその塩。
  12. 上記一般式（１）において、環Ａはベンゼン環または下記式（４ａ）で表される不飽和単環式複素環を示す、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその塩。
    Figure 2013035834
  13. ２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−フェニルピペリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−ベンジルピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノカルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（３−フェニルピペリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（ピロリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（１Ｈ−インドール−４−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−イソプロポキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ７−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
    ７−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
    ７−（ピロリジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
    ７−フルオロ−２−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ７−フルオロ−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−フルオロフェニル）ホモピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ホモピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（フェニルアミノカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−メチルホモピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［（２−ジメチルアミノエチル）アミノカルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノカルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［２−（モルホリン−４−イルエチル）アミノカルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（ベンジルアミノカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（２−フェニルエチルアミノカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（３−フェニルプロピルアミノカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−［２−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−フルオロフェニル］ピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−フェニルピペリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（３−フェニルピペリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（１Ｈ−インドール−４−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−イソプロポキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ７−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
    ７−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
    ７−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
    ７−フルオロ−２−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ７−フルオロ−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−［２−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−フルオロフェニル］ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−［１−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−１，１−ジデューテリオメチル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、
    ２−（ホモピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩、
    ２−（ピペラジン−１−カルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン、および
    ２−［４−シクロプロピルカルボニルホモピペラジン−１−カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５（４Ｈ）−オン
    からなる群より選択される化合物またはその塩。
  14. 請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその塩からなるＰＡＲＰ阻害剤。
  15. 請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその塩の少なくとも１つを有効成分として含有する医薬組成物。
  16. 請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその塩の少なくとも１つを有効成分として含有する後眼部疾患の予防または治療剤。
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