JP2012515724A - 炎症性疾患、自己免疫疾患または増殖性疾患の治療に有用なn2−(3−ピリジルまたはフェニル)−n4−(4−ピペリジル)−2,4−ピリミジンジアミン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、米国特許法第119条(e)に基づき、2009年1月21日に出願された米国特許仮出願第61/146,273号および2009年11月24日に出願された米国特許仮出願第61/264,165号の優先権の利益を主張し、それらの全内容は引用により本明細書に組み込まれている。
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7a、R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく;または
R7a、R7bおよびR8のうちの2個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または複素環式の4員から8員の環を形成しており、ここで、前記炭素環式または複素環式の4員から8員の環は、非置換であるか、または置換されている]。
次の用語は、別段に示されていない限り、次の意味を有する。任意の定義されていない用語は、当技術分野で認められているそれらの意味を有する。
次の置換基および値は、様々な態様および実施形態の代表的な例を提供することを意図している。これらの代表的な値は、そのような態様および実施形態をさらに定義および説明することを意図しており、他の実施形態を除外するか、または本発明の範囲を限定することを意図したものではない。このことに関して、特定の値または置換基が好ましいとの表現は、特に示されていない限り、他の値または置換基を本発明から除外することを何ら意図するものではない。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(I)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7a、R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく;または
R7a、R7bおよびR8のうちの2個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または複素環式の4員から8員の環を形成しており、ここで、前記炭素環式または複素環式の4員から8員の環は、非置換であるか、または置換されている]。
N2−[3−クロロ−4−(4−メチルピペラジノ)カルボニル]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−(4−メチルピペラジノ)カルボニル−3−トリフルオロメチル]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−[3−クロロ−4−(ピリミン−2−イル)オキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−シアノ−N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−[3−(シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ)−4−メトキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(ピリジン−4−イルメトキシ)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(ピリジン−3−イルメトキシ)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(1H−ピロール−1−イル)エトキシ)−5−メトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(1H−ピロール−1−イル)エトキシ)−5−メトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;または
N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−5−シアノ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
ではない。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(Ia)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供するが、
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7a、R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
ここで、R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個が−O−alk−Aであり;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく;
但し、その化合物は、
N2−[3−クロロ−4−(4−メチルピペラジノ)カルボニル]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−(4−メチルピペラジノ)カルボニル−3−トリフルオロメチル]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−[3−クロロ−4−(ピリミン−2−イル)オキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−シアノ−N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−[3−(シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ)−4−メトキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(ピリジン−4−イルメトキシ)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(ピリジン−3−イルメトキシ)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(1H−ピロール−1−イル)エトキシ)−5−メトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(1H−ピロール−1−イル)エトキシ)−5−メトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;または
N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−5−シアノ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
ではない。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(Ib)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルおよびニトロから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7a、R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
ここで、R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個が−O−alk−Aであり;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、但し、R9は、4−モルホリニル、3−ピリジニル、4−ピリジニル、1−ピロリジニルおよび1−ピロリルではない;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(IIa)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルおよびニトロから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7a、R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
ここで、R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個がフルオロ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルであり;
ここで、R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個がC2〜C10アルコキシおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(IIb)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7a、R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
ここで、R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個は、ジフルオロメトキシであり;
R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個は、アルキル、置換アルキル、C2〜C10アルコキシ、−O−alk−A、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテオ(heteo)アリールから選択されるが;但し、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、4−モルホリニル、1−ピペリジニルまたは1−ピロリジニルではないことを条件とし;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(III)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、ハロゲン、シアノ、アシルおよびアミノアシルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびO−から選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7aは、アミノ、置換アミノおよびアシルアミノから選択され;
R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(IV)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Xは、存在する場合、OまたはC=Oであり、
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Aはピペラジニルではなく;
A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(Va)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7aは、1−ピラゾリル、置換1−ピラゾリル、1−トリアゾリル、置換1−トリアゾリル、5−テトラゾリルおよび置換5−テトラゾリルから選択され;
R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(Vb)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7bは、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく;
R8は、フルオロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシルおよびイソプロポキシから選択され;
R7xは、アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択され;
R7yは、水素およびアルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(Vc)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく;
R7xは、2,2,2−トリフルオロエチルチオであり;
R7yは、水素およびアルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(Vd)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、−CONH2またはシアノであり;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく;
R7xは、プロピルであり;
R7yは、水素およびアルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(Ve)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7bは、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく;
R8は独立に、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、C2〜10アルコキシ、置換アルコキシおよびアミノカルボニルオキシから選択される]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(Vf)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく;
R7xは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルから選択される]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(Vg)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7aおよびR7bは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく;
R8は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルから選択される]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(Vh)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7bおよびR7bは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく;
R8は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルから選択される]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(Vi)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノおよびアミノスルホニルから選択され;
ここで、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個は、シクロアルキルであり;
R7xおよびR7yは独立に、水素およびアルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(Vj)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7a、R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
ここで、R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個は、シクロアルキルまたは酸素環原子1個を有する−O−C3〜10ヘテロシクリル基から選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(Vk)の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する:
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7bは、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく;
R8は、フルオロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシルおよびイソプロポキシから選択され;
R7xは、水素、アルキル、置換アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択され;
R7yは、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。
その組成物態様の1つにおいて、本実施形態は、式(VI)の化合物または薬学的に許容されるその塩を提供するが、
R1は、水素、オキシラジカル、低級アルキルおよび置換低級アルキルから選択され;
Ra、Rb、RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
mは、1から4の整数であり;
nは、0、1または2であり;
R2は、出現する毎に独立に、アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノおよびアミノスルホニルから選択され;
R3は、出現する毎に独立に、オキソ、低級アルキル、置換低級アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルを表し;
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニルおよびトリハロメチルから選択され;
Qは、窒素または置換されていてもよい炭素原子を表し;
Xは、OまたはC(=O)を表し;
Alkは、任意選択のアルキレン基を表し;
Aは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基を表し;
pは、1、2または3であり;
qは、0、1、2、3または4である]、
但し、
化合物は、
N2−[3−クロロ−4−(4−メチルピペラジノ)カルボニル]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−(4−メチルピペラジノ)カルボニル−3−トリフルオロメチル]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−[3−クロロ−4−(ピリミン−2−イル)オキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−シアノ−N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−[3−(シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ)−4−メトキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(ピリジン−4−イルメトキシ)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(ピリジン−3−イルメトキシ)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(1H−ピロール−1−イル)エトキシ)−5−メトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(1H−ピロール−1−イル)エトキシ)−5−メトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;または
N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−5−シアノ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
ではないことを条件とする。
Qは、N、N→OまたはCR7であり;
R2は、アルキル、置換アルキル、置換アルキル、メトキシ以外のアルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル以外のヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、フルオロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノおよびアミノスルホニルから選択され;
R7は、水素、アルキル、置換アルキル、置換アルキル、メトキシ以外のアルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル以外のヘテロアリール、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、フルオロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシエステル、シアノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、スルホニル、スルホニルアミノおよびアミノスルホニルから選択され;
Xは、Oを表し;
alkは、任意選択のアルキレン基を表し;
Aは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基を表し;
pは、1、2または3であり;
qは、0、1、2、3または4である]。
I−1:5−フルオロ−N2−(3−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−2:5−フルオロ−N2−(3−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−3:5−フルオロ−N2−(3−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−4:N2−(4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−5:N2−(4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−6:N2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−7:5−フルオロ−N2−(3−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−8:N2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−9:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−10:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−11:N4−(1−(シクロプロピルメチル)−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−12:N2−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−13:N2−(4−エトキシ−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−14:N2−(4−エトキシ−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−15:N2−(4−イソプロピルオキシ−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−16:N2−(4−イソプロピルオキシ−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−17:4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−18:4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(4−フルオロ−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−19:N2−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−20:5−フルオロ−N2−(3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−21:5−フルオロ−N2−(3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−22:N2−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−23:N2−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−24:N2−(4−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−25:N2−(4−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−26:N2−(4−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−27:N2−(4−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−28:N2−(3−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−29:N2−(3−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−30:1−(2−(4−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−31:1−(2−(4−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−32:N2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−33:N2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−34:4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(4−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−35:N2−(3−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−36:N2−(3−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−37:1−(2−(3−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−5−フルオロフェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−38:1−(2−(3−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−5−フルオロフェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−39:N2−(3−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−40:N2−(3−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−41:N2−(4−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−42:N2−(4−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−43:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−44:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−45:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−46:N2−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−47:N2−(4−(3−モルホリノプロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−48:N2−(4−(3−モルホリノプロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−49:N2−(3−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−50:1−(2−(4−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ)エチル)イミダゾリジン−2−オン
I−51:1−(2−(4−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ)エチル)イミダゾリジン−2−オン
I−52:4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−53:4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−54:4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(4−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−55:4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(4−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−56:1−(2−(4−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−57:1−(2−(4−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−58:4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−59:5−フルオロ−N2−(3−(トリフルオロメチル)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−60:N2−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−61:5−フルオロ−N2−(3−(トリフルオロメチル)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−62:5−フルオロ−N2−(3−(トリフルオロメチル)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−63:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−64:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−65:N2−(4−(2−モルホリノエトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−66:N2−(4−(3−モルホリノプロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−67:5−アミノカルボニル−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−68:5−アミノカルボニル−N2−[4−エトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−69:5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−70:5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−71:5−アミノカルボニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−72:5−アミノカルボニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−73:5−シアノ−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−74:5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−75:5−アミノカルボニル−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−76:5−アミノカルボニル−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−77:5−シアノ−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−78:5−シアノ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−79:5−シアノ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−80:5−シアノ−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−81:5−シアノ−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−82:N2−[4−ジフルオロメトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−83:5−アミノカルボニル−N2−[4−ジフルオロメトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−84:5−シアノ−N2−[4−ジフルオロメトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−85:5−シアノ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−N2−[3−(テトラゾール−5−イル)]フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−86:5−フルオロ−N2−{3−[1−N−イソプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−87:5−フルオロ−N2−{3−[1−N−イソプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−88:5−シアノ−N2−{3−[1−N−イソプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−89:N2−{3−[1−N−シクロプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−90:N2−{3−[1−N−シクロプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−91:N2−{3−[1−N−(2−フルオロエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−92:N2−{3−[1−N−(2−フルオロエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−93:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−メトキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−94:5−シアノ−N2−{3−[1−N−シクロプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−95:5−シアノ−N2−{3−[1−N−シクロプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−96:5−シアノ−N2−{3−[1−N−(2−フルオロエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−97:5−シアノ−N2−{3−[1−N−(2−フルオロエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−98:5−フルオロ−N2−{3−[1−N−(2−モルホリノエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−99:5−フルオロ−N2−{3−[1−N−(2−モルホリノエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−100:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−フルオロ]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−101:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−フルオロ]フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−102:N2−[4−シアノ−3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−103:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノカルボキシロキシ)]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−104:N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−105:N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−106:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−107:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−108:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−エトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−109:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−エトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−110:N2−(3−アセチルアミノ−5−メトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−111:N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1−N−オキシド−2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−112:5−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)ピリジン−2−オール
I−113:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−114:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−115:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−116:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−117:N2−(5−(ジフルオロメトキシ)−6−エトキシピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−118:N2−(5−(ジフルオロメトキシ)−6−エトキシピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−119:N2−(4−(2−モルホリノエトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−120:N2−(4−(2−モルホリノエトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−121:N2−(4−(2−モルホリノエトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−122:N2−(4−(2−メチル−1−モルホリノプロパン−2−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−123:N2−(4−(2−メチル−1−モルホリノプロパン−2−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−124:N2−(4−(2−メチル−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−2−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−125:5−アミノカルボニル−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−126:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−127:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−128:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド
I−129:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−130:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−131:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−132:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−133:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド
I−134:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド
I−135:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−136:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−137:N2−(5−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)−6−イソプロポキシピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−138:N2−(5−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)−6−イソプロポキシピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−139:2−(5−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)−6−イソプロポキシピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−140:2−(5−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)−6−イソプロポキシピリジン−3−イルアミノ)−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−141:1−(2−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−142:N2−(5−(ジフルオロメトキシ)−6−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−143:N2−(5−(ジフルオロメトキシ)−6−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−144:N2−(4−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−145:N2−(4−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−146:N2−(4−((R)−1−イソプロピルピロリジン−3−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−147:N2−(4−((R)−1−イソプロピルピロリジン−3−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−148:N2−(4−((S)−1−イソプロピルピロリジン−3−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−149:N2−(4−((S)−1−イソプロピルピロリジン−3−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−150:2−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−5−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)ベンゾニトリル
I−151:2−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−5−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)ベンゾニトリル
II−1:(6−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン
II−2:(6−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−イル)(モルホリノ)メタノン
II−3:(6−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン
II−4:(6−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−イル)(モルホリノ)メタノン
II−5:5−フルオロ−N2−(2,3−ジヒドロ−2−((ピペリジン−1−イル)メチル)ベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
II−6:5−フルオロ−N2−(2,3−ジヒドロ−2−(モルホリノメチル)ベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
II−7:5−フルオロ−N2−(2,3−ジヒドロ−2−((ピペリジン−1−イル)メチル)ベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
II−8:5−フルオロ−N2−(2,3−ジヒドロ−2−(モルホリノメチル)ベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
II−9:N2−[2,2−ジメチル−4−(2−フルオロエチル)−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−7−イル]−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
II−10:N2−(3,4−エチレンジオキシ)フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩が包含される。
III−1:5−フルオロ−N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−2:5−フルオロ−N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−3:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−4:1−(4−(2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニルアミノ)−5−フルオロピリミジン−4−イルアミノ)−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−1−イル)エタノン
III−5:N2−(3−(1H−テトラゾール−1イル)フェニル)−N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4イル)−5−フルオロピリミジン−2,4−ジアミン
III−6:N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(4−メチル−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−7:N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−8:N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−9:N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(3−(5−(2,2,2−トリフルオロエチルチオ)−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−10:N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(3−(5−(メチルチオ)−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−11:N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−12:1−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−13:1−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−14:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−15:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−16:N−エチル−4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−カルボキサミド
III−17:N−エチル−4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−カルボキサミド
III−18:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−19:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−20:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−21:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−22:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−23:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−24:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−25:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−26:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−27:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−28:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−29:N2−[4−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチル−ピペリジン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン
III−30:N2−[4−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン
III−31:N2−[3−ジフルオロメトキシ−4−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチル−ピペリジン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン
III−32:N2−[3−ジフルオロメトキシ−4−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン
III−33:2−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
III−34:2−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
III−35:2−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
III−36:2−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
III−37:2−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−38:2−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−39:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−40:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルアゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−41:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルアゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−42:1−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)アゼパン−1−イル)エタノン
III−43:1−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)アゼパン−1−イル)エタノン
III−44:1−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−45:1−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−46:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(2−メチル−4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−47:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(2−メチル−4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−48:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(2−メチル−4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−49:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(2−メチル−4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−50:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(2−フルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−51:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(2−フルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−52:N2−(4−(1−ベンジルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−53:N2−(4−(1−(2−(ベンジルオキシ)エチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−54:N2−(4−(1−(2−(ベンジルオキシ)エチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−55:N2−(4−(1−(2−(ベンジルオキシ)エチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−56:N2−(4−(1−(2−(ベンジルオキシ)エチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−57:2−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−58:2−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−59:2−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−60:2−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−61:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(イソプロピルアミノ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−62:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(イソプロピルアミノ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−63:5−フルオロ−N2−(4−メチル−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−64:5−フルオロ−N2−(4−メチル−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−65:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(イソプロピル(メチル)アミノ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−66:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(イソプロピル(メチル)アミノ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−67:N2−(4−(ジフルオロメトキシ)−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−68:N2−(3−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−69:N2−(3−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−70:5−フルオロ−N2−(3−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−71:5−フルオロ−N2−(3−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−72:N2−(3−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−73:N2−(3−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−74:5−フルオロ−N2−(3−(1−(2−フルオロエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−75:5−フルオロ−N2−(3−(1−(2−フルオロエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−76:5−フルオロ−N2−(3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−77:5−フルオロ−N2−(3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−78:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−79:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−80:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−81:1−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)アゼパン−1−イル)エタノン
III−82:1−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)アゼパン−1−イル)エタノン
III−83:4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルアゼパン−1−カルボキサミド
III−84:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−85:4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルアゼパン−1−カルボキサミド
III−86:4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルピペリジン−1−カルボキサミド
III−87:4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルアゼパン−1−カルボキサミド
III−88:4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルアゼパン−1−カルボキサミド
III−89:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−90:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−91:1−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−92:1−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−95:N2−(3−クロロ−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−96:N2−(3−クロロ−4−(1−(2−フルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−97:N2−(3−クロロ−4−(1−(2−フルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−98:N2−(3−クロロ−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−99:(S)−N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−100:(S)−N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−101:5−フルオロ−N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−102:5−フルオロ−N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−103:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミントリフルオロアセテート塩
III−104:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミントリフルオロアセテート塩
III−105:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−106:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−107:N2−(4−(3,3−ジフルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−108:N2−(4−(3,3−ジフルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−109:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−110:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−111:N2−(3−(クロロ)−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−112:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−113:5−フルオロ−N2−(4−メチル−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−114:5−フルオロ−N2−(3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−115:5−フルオロ−N2−(3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−116:N2−(3−シクロプロピル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−117:N2−(3−シクロプロピル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−118:N2−(4−シクロプロピル−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−119:N2−(4−シクロプロピル−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−120:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
III−121:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−122:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−123:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−124:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−125:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−126:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−4−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−127:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−4−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−128:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1−(2−メトキシエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−129:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1−(2−メトキシエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−130:N2−(4−クロロ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−131:N2−(4−クロロ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−132:5−フルオロ−N2−(3−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−133:5−フルオロ−N2−(3−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−134:N2−(3−クロロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−135:N2−(3−クロロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−136:N2−(3,4−ジフルオロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−137:N2−(3,4−ジフルオロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−138:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−139:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−140:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−141:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−142:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−143:3−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ベンゾニトリル
III−144:3−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ベンゾニトリル
III−145:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−5−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−146:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−5−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−147:N2−(3−シクロプロピル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−148:N2−(4−シクロプロピル−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩が包含される。
I−67:5−アミノカルボニル−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−68:5−アミノカルボニル−N2−[4−エトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−74:5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−77:5−シアノ−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−93:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−メトキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−111:N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1−N−オキシド−2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
II−9:N2−[2,2−ジメチル−4−(2−フルオロエチル)−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−7−イル]−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
II−10:N2−(3,4−エチレンジオキシ)フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩が包含される。
開示されている化合物を合成するのに有用な、一般的に公知の化学的合成スキームおよび条件を提供している多くの一般的な参照文献を利用することができる(例えば、SmithおよびMarch、「March’s Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure」、第5版、Wiley−Interscience、2001年;またはVogel、「A Textbook of Practical Organic Chemistry、Including Qualitative Organic Analysis」、第4版、New York:Longman、1978年を参照されたい)。
ある種の実施形態では、化合物を置換または非置換ウラシルから、下記のスキーム1に示されている通りに合成することができる:
ある種の実施形態では、化合物は置換または非置換ウラシルから、下記のスキーム3に示されている通りに合成することができる:
ウラシルA−1およびA−7出発物質は、市場の供給者から購入することができるか、または有機化学の標準的な技術を使用して調製することができる。本明細書に開示されているスキームにおいて出発物質として使用することができる市販のウラシルには、例であって限定ではないが、ウラシル(Aldrich #13,078−8;CAS Registry 66−22−8);5ブロモウラシル(Aldrich #85,247−3;CAS Registry 51−20−7;5フルオロウラシル(Aldrich #85,847−1;CAS Registry 51−21−8);5ヨードウラシル(Aldrich #85,785−8;CAS Registry 696−07−1);5ニトロウラシル(Aldrich #85,276−7;CAS Registry 611−08−5);5(トリフルオロメチル)−ウラシル(Aldrich #22,327−1;CAS Registry 54−20−6)が包含される。追加の5−置換ウラシルを、General Intermediates of Canada、Inc.、Edmonton、CAおよび/またはInterchim、Cedex、Franceから得ることができるか、または標準的な技術を使用して調製することができる。適切な合成方法を教示している多くのテキストブック参照文献を下記に示す。
A−3、A−5、A−11、A−13、A−15およびA−17などのアミンは、市場の供給者から購入することができるか、または別に、標準的な技術を利用して合成することができる。例えば、適切なアミンを、標準的な化学を使用してニトロ前駆体から合成することができる。Vogel、1989年、「Practical Organic Chemistry」、Addison Wesley Longman,Ltd.およびJohn Wiley & Sons,Inc.も参照されたい。例であって限定ではないが、アミンA−17を生じさせるためのニトロ基の還元は、炭素上のパラジウムまたは他の適切な貴金属触媒を使用する接触水素化を介して達成することができる。A−17および他のアミンの合成に適した他のニトロ還元技術には、塩化鉄またはスズ(II)を酸性媒体中で使用することが包含される。
テトラゾール置換基を含む化合物を生じさせるための合成スキームの具体的な実施形態を、下記のスキーム6および7に示す:
スキーム6中のC−結合テトラゾールを有する化合物A−19を、スキーム8および9に示されている通りに調製し、スキーム6に示されている手順に従って本化合物に組み込むことができる。
開示されている化合物は少なくとも、PKC活性を阻害し、PKC活性の活性を介して媒介される疾患または障害を治療するために有用である。したがって、少なくとも1種の開示されている化合物を含む医薬組成物もまた、本明細書に記載されている。
本化合物は、プロテインキナーゼC活性を阻害し得る。したがって、本化合物は、対象においてPKC活性の活性を介して媒介される疾患または障害を治療するために有用である。したがって、本化合物は、対象においてT細胞の活性化と関連している疾患または障害を治療するために有用である。
プロテインキナーゼC
PKCは、セリン/トレオニンキナーゼとして機能する酵素のファミリーである。PKCのアイソザイムは、その組織分布、酵素選択性、Ca2+要求および制御において異なる。PKCは細胞−細胞シグナル伝達、遺伝子発現において、ならびに細胞分化および成長の調節において重要な役割を果たしている。
PKCθは主に、リンパ組織および骨格筋において発現される。PKCθは、T細胞において選択的に発現され、成熟T細胞の活性化において役割を果たしている。PKCθは、T細胞受容体(TCR)媒介されるT細胞活性化に関与しているが、TCR依存性胸腺細胞発生の間は必要ではないことが判明している。他のPKCアイソフォームではないことだが、PKCθは、T細胞活性化の中心核においてTCRが局在化している抗原特異的T細胞と抗原提示細胞(APC)との細胞接触部位に移行する。α、εまたはζアイソザイムではないことだか、PKCθは、FasL プロモーター−レポーター遺伝子を選択的に活性化させ、内生FasLのmRNAまたは細胞表面発現をアップレギュレーションし得る。他方で、PKCθおよびεは、Fas−誘発アポトーシスから細胞を保護することにより、T細胞生存を促進することができ、この保護作用は、BCL−2ファミリーメンバーBADのp90Rsk依存性リン酸化の促進により媒介された。このように、PKCθは、T細胞アポトーシスにおいて二重の調節的役割を果たしているようである。
本化合物は、治療を必要とする対象において、PKCの活性を介して媒介されるか、またはそれにより悪化する疾患または障害を治療するために有用である。また、化合物は、対象における異常か、または別段に望ましくないT細胞活性化に関連している疾患または障害を治療するために有用である。
次は、該当する化合物の活性を特性決定するのに有用な例示的なアッセイである。
1.プロテインキナーゼCアッセイ
PKC活性の阻害を、様々な濃度の阻害薬での蛍光偏光によりリン酸化ペプチドの産生をモニタリングすることにより測定した。反応を、20mMのHEPES、pH7.4、5mMのMgCl2、0.2mMのCaCl2、1mMのDTT、0.02%のBrij−35、0.1mg/mLのホスファチジルセリン、0.02mg/mLのジオレオイル−sn−グリセロールおよびそれぞれ5μMのATPおよびペプチド基質を含有する全体積20μLを有する96ウェルプレートフォーマットで実施した。化合物を先ず、DMSO中で連続希釈し、次いで、上記の濃度のHEPES、MgCl2、CaCl2、DTTおよびBrij−35を含有する溶液に移して、2%DMSO中で5×化合物溶液を得、これを次いで、反応溶液に加えた。下記の表に記載されている代表的な濃度でPKCを加えることにより、反応を開始し、次いで、室温で20分間インキュベーションした。この時間の終了時に、Invitrogen P2748(Carlsbad、CA)、プロテインキナーゼC蛍光偏光アッセイキットのプロトコルを使用して、クエンチ(EDTA)試薬および検出(ペプチドトレーサーおよび抗体)試薬の組合せを加えた。30分間のインキュベーションの後に、Tecan Polarian装置(Switzerland)を使用して、生じたリン酸化ペプチドの量を蛍光偏光(Ex=485nm、Em=535nm)により測定した。
ヒト初代T細胞の単離および培養:ヒト初代T細胞を次の通りに調製した。全血を健康なボランティアから得、PBSと1:1混合し、Ficoll Hypaque(Amersham Pharmacia Biotech、Piscataway、NJ、Catalog #17−1440−03)に2:1の血液/PBS:フィコール比で重層させ、4℃、1750rpmで30分間遠心分離した。血清:フィコール界面の細胞を回収し、5体積のPBSで2回洗浄した。これらの新たに単離されたヒト末梢血単核細胞を40U/mLのIL2を含有するYssel培地中、1μg/mLのαCD3および5μg/mLのαCD28(抗ヒトCD3、BD Pharmingen Catalog #555336、抗ヒトCD28、Beckman Coulter Catalog #IM1376)でプレコーティングされたフラスコ内で培養した。細胞を3〜4日間刺激し、次いで、新たなフラスコに移し、RPMI(L−グルタミンを含むRPMI−1640;Mediatech,Inc.、Herndon VA、cat.#10−040−CM)中、10%のFBSおよび40U/mLのIL−2と共に維持した。次いで、初代T細胞をPBSで2回洗浄して、IL−2を除去した。
次の方法に従って、本化合物を、様々なPKCアイソフォームでの活性に関して試験することができる。アッセイは、非結合表面を備えた透明底を有する白色の384ウェルマイクロタイタープレートで行う。反応混合物(25μl)は、1.5μMの、Ala→Ser置き換えを有するPKCαの擬基質配列を模倣するトリデカペプチドアクセプター基質、10μMの33P−ATP、10mMのMg(NO3)2、0.2mMのCaCl2、25から400ng/ml(使用されるアイソタイプに応じる)で変動するタンパク質濃度のPKG、0.5mMの最終脂質濃度の脂質ベシクル(30mol%のホスファチジルセリン、5mol%のDAGおよび65mol%のホスファチジルコリンを含有)を20mMのトリス−HCl緩衝液 pH7.4+0.1%BSA中に含有する。インキュベーションを、室温で60分間行う。停止用ミックス50μl(Ca、Mg不含のリン酸緩衝食塩水中100mMのEDTA、200μMのATP、0.1%のTriton X−100、0.375mg/ウェルのストレプトアビジンコーティングされたSPAビーズ)を加えることにより、反応を停止する。室温での10分のインキュベーションの後に、懸濁液を300gで10分間回転させる。組み込まれた放射能をTriluxカウンターで1分間測定する。IC50測定を、1〜1000μMの間の範囲の濃度の阻害薬の連続希釈をインキュベーションすることにより普段通りに行う。IC50値をグラフから、XL Fit(登録商標)ソフトウェアとのカーブフィッティングにより算出する。
ヒト組換えPKCαをOxford Biomedical Researchから得、上記のA.1部に記載されているアッセイ条件下で使用する。
ヒト組換えPKCβ1をOxford Biomedical Researchから得、上記のA.1部に記載されているアッセイ条件下で使用する。
ヒト組換えPKCδをOxford Biomedical Researchから得、上記のA.1部に記載されているアッセイ条件下で使用する。
ヒト組換えPKCεをOxford Biomedical Researchから得、上記のA.1部に記載されているアッセイ条件下で使用する。
ヒト組換えPKCηをPanVeraから得、上記のA.1部に記載されているアッセイ条件下で使用する。
ヒト組換えPKCθを、上記の通りのアッセイ条件下で使用する。
Baumann Gらにより、Transplant.Proc.1992年;24:43〜8頁に記載された通りであるが、その際、β−ガラクトシダーゼレポーター遺伝子がルシフェラーゼ遺伝子に置き換えられている(de Wet J.ら、Mol.Cell.Biol.1987年、7(2)、725〜737頁)ヒトインターロイキン−2プロモーター/レポーター遺伝子構成物でトランスフェクションされたジャーカット細胞で、このアッセイを行う。固相結合抗体またはホルボールミリステートアセテート(PMA)およびCa++イオノフォアイオノマイシンにより次の通りに、細胞を刺激する。抗体媒介刺激のために、Microlite TM1マイクロタイタープレート(Dynatech)を1ウェル当たりリン酸緩衝食塩水(PBS)55μl中の3μg/mlのヤギ抗マウスIgG Fc抗体(Jackson)で室温で3時間コーティングする。抗体を除去した後に、PBS中2%ウシ血清アルブミン(BSA)(1ウェル当たり300μl)と共に室温で2時間インキュベーションすることにより、プレートをブロックする。1ウェル当たりPBS300μlで3回洗浄した後に、2%BSA/PBS50μl中の10ng/mlの抗T細胞受容体抗体(WT31、Becton & Dickinson)および300ng/mlの抗CD28抗体(15E8)を、刺激抗体として加え、4℃で一晩インキュベーションする。最後に、プレートを1ウェル当たりPBS300μlで3回洗浄する。アッセイ培地(50μMの2−メルカプトエタノール、100単位/mlのペニシリンおよび100μg/mlのストレプトマイシンを含有するRPMI 1640/10%ウシ胎児血清(FCS))中で二重に、試験化合物の7つの3倍連続希釈を別々のプレートで調製し、トランスフェクションされたジャーカット細胞(クローンK22 290_H23)と混合し、5%CO2中、37℃で30分間インキュベーションし、次いで、1×105細胞を含有するこの混合物100μlを、抗体コーティングされたアッセイプレートに移す。並行して、100μlを40ng/mlのPMAおよび2μMのイオノマイシンと共にインキュベーションする。5%CO2中、37℃で5.5時間インキュベーションした後に、ルシフェラーゼのレベルを、生物発光を測定することにより決定する。プレートを500gで10分間遠心分離し、上澄みをフリッキングにより除去する。25mMのトリス−リン酸、pH 7.8、2mMのDTT、2mMの1.2−ジアミノシクロヘキサン−N,N,N’,N−テトラ酢酸、10%(v/v)のグリセロールおよび1%(v/v)のTriton X−100を含有する溶解緩衝液を加える(1ウェル当たり20μl)。一定の振盪下で、プレートを室温で10分間インキュベーションする。20mMのTricine、1.07mMの(MgCO3)4Mg(OH)2×5H2O、2.67mMのMgSO4、0.1mMのEDTA、33.3mMのDTT、270μMの補酵素A、470μMのルシフェリン(Chemie Brunschwig AG)、530μMのATP、pH7.8を含有するルシフェラーゼ反応緩衝液を1ウェル当たり50μlで自動的に加えた後に、ルシフェラーゼ活性を生物発光リーダー(Labsystem、Helsinki、Finland)で評価する。ラグタイムは0.5秒であり、全測定時間は1または2秒である。低対照値は抗T細胞受容体−またはPMA−刺激細胞由来の光単位であり、高対照値は試験試料をまったく含まない抗T細胞受容体/抗CD28−またはPMA/イオノマイシン−刺激細胞に由来する。全ての値から低対照値を引く。試験化合物の存在下で得られた阻害を高対照に対する阻害パーセントとして算出する。50%阻害(IC50)をもたらす試験化合物の濃度を用量応答曲線から決定する。
CBAマウス由来の骨髄細胞(平底組織培養マイクロタイタープレート中、1ウェル当たり2.5×104細胞)を、10%のFCS、100U/mlのペニシリン、100μg/mlのストレプトマイシン(Gibco BRL、Basel、Switzerland)、50tJMの2−メルカプトエタノール(Fluke、Buchs、Switzerland)、WEHI−3調整培地(7.5%v/v)および成長因子の源としてのL929調整培地(3%v/v)ならびに連続希釈された化合物を含有するRPMI培地100μl中でインキュベーションする。試験化合物1種当たり7つの3倍希釈ステップを二重に行う。4日のインキュベーションの後に、1μCiの3H−チミジンを加える。さらに5時間のインキュベーション期間の後に、細胞を回収し、組み込まれた3H−チミジンを標準的な手順に従って決定する。調製培地を次の通りに調製する。WEHI−3細胞l(ATCC TIB68)およびL929細胞(ATCC CCL 1)をRPMI培地中で、集密するまでそれぞれ4日間および1週間増殖させる。細胞を回収し、同じ培養フラスコ中で、WEHI−3細胞では1%のFCSを含有する培地C(SchreierおよびTees 1981年)に、L929細胞ではRPMI培地に再懸濁させ、2日間(WEHI−3)または1週間(L929)インキュベーションする。上澄みを集め、0.2μmで濾過し、アリコットで−80℃で貯蔵する。試験化合物を含まず、WEHI−3およびL929上澄みを含まない培養を低対照として使用する。全ての値から低対照値を引く。試料を全く含まない高対照を100%増殖とみなす。試料による阻害パーセントを算出し、50%阻害(IC50値)に必要な濃度を決定する。
2通りのMLRを標準的な手順に従って行う(J.Immunol.Methods、1973年、2、279頁およびMeo T.ら、Immunological Methods、New York、Academic Press、1979年、227〜39頁)。簡潔に述べると、CBAおよびBALB/cマウス由来の脾臓細胞(平底組織培養マイクロタイタープレート中1ウェル当たり各株から1.6×105細胞、全部で3.2×105細胞)を、10%のFCS、100U/mlのペニシリン、100μg/mlのストレプトマイシン(Gibco BRL、Basel、Switzerland)、50μMの2−メルカプトエタノール(Fluka、Buchs、Switzerland)および連続希釈された化合物を含有するRPMI培地中でインキュベーションする。7つの3倍希釈ステップを試験化合物1種当たり2重に行う。4日のインキュベーションの後に、1μCiの3H−チミジンを加える。さらに5時間のインキュベーション時間の後に、細胞を回収し、組み込まれた3H−チミジンを標準的な手順に従って決定する。MLRのバックグラウンド値(低対照)はBALB/c細胞のみの増殖である。全ての値から低対照値を引く。サンプルを全く含まない高対照を100%増殖とみなす。試料による阻害パーセントを算出し、50%阻害に必要な濃度(IC50値)を決定する。
心臓移植モデル
使用される系の組合せ:雄のLewis(RT1ハプロタイプ)およびBN(RT1ハプロタイプ)。動物に、吸入イソフルオランを使用して麻酔を掛ける。大動脈を介した瀉血と同時に、腹部下大静脈を介してドナーラットをヘパリン処理した後、開胸し、心臓を急速に冷却する。動脈を結索し、末端を第1分岐から分離させ、腕頭動脈を第1分岐点で分ける。左肺動脈を結索して分離させ、右側を分けるが、開けたままにしておく。全ての他の血管を自由に切断し、結索し、分割し、ドナー心臓を氷冷食塩水中へ移す。
Wistar/Fラット由来の脾臓細胞(2×107)を、(Wistar/F×Fischer 344)F1ハイブリッドラットの右後足蹠に皮下注射する。左足蹠は処置せずにおく。動物を試験化合物で4連続日(0〜3)処置する。膝窩リンパ節を7日目に除去し、2つの対応するリンパ節間の重量差を決定する。結果を、実験群におけるリンパ節重量差と、試験化合物で処置されなかったままの動物群からの対応するリンパ節の重量差とを比較して、リンパ節増大の阻害(パーセントで示される)として表す。ある種の場合には、試験化合物は、選択的PKC阻害薬である。例えば、移植片対宿主疾患および関連する障害を治療するのに特に有用な開示されている化合物は、選択的PKCαおよびθ阻害薬である。
本化合物はPKC活性を阻害し得るので、そのような化合物はまた、研究ツールとしても有用である。本開示はまた、生体系または生体試料を研究するための、またはPKC活性を阻害し得る新たな化学化合物を発見するための研究ツールとして、本化合物を使用する方法を提供する。
次の実施例は、当業者に、実施形態を製造および使用する方法の完全な開示および記載を提供するために示されており、本発明者らがその発明とみなしている範囲を制限することを意図しているものでもなければ、下記の実験が、全てまたは唯一の行われた実験であることを示すことを意図しているものでもない。使用される数値(例えば量、温度など)に関して正確さを保証するような努力はなされているが、一部の実験誤差および偏差は、考慮されるべきである。別段に示されていない限り、部は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度は摂氏温度であり、圧力は、大気圧か、ほぼ大気圧である。標準的な略語が使用されていることがある。
2−フルオロ−5−ニトロベンゾトリフルオリド(2g)および1−メチルピペラジン(2mL)をメタノール(5mL)に溶かした。黄色の溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水(100mL)で希釈し、酢酸エチル(2×100mL)で抽出した。有機溶液を蒸発させて、2−(4−メチルピペラジノ)−5−ニトロベンゾトリフルオリドを得た。
250mL丸底フラスコ中で、3−ブロモ1,5−ジニトロベンゼン(2.1g、8.50mmol)のトルエン(90mL)溶液に、トリシクロヘキシルホスフィン(0.72g、2.55mmol)、Cs2CO3(16.58g、51mmol)、シクロプロピルボロン酸MIDAエステル(2.35g、11.90mmol)および脱イオン水10mlを加え、溶液を窒素で30分間脱ガスした。上記の溶液に、Pd(OAc)2(0.29g、1.28mmol)を窒素下で加え、反応混合物を12時間還流させた。粗製反応物のLC MS分析は、反応の完了を示した。粗製の反応混合物をセライトパッドで濾過し、揮発性物質を減圧下で除去した。暗茶色のオイルを酢酸エチル2×100mLおよび水(100mL)で後処理し、MgSO4上で乾燥させ、酢酸エチルを減圧下で蒸発させた。粗製の反応混合物をカラムクロマトグラフィーにより分離して、化合物8を収率64%で得た。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.81 (t, J = 1.92 Hz & 1.93 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 1.90 Hz, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.23-1.26 (m, 2H), 0.90-0.92 (m, 2H); LCMS (m/z): 248 (MH+).
100mL丸底フラスコ中で、3−シクロプロピル1,5−ジニトロベンゼン(1.50g、7.21mmol)のエタノール30mL溶液に、(NH4)2S水溶液(H2O中20%)8.32mLを加え、反応混合物を100℃で1時間加熱した。LC MSは、出発物質の完全な消費および中間体の出現を示した。反応混合物を回転蒸発器で濃縮して、薄黄色の固体を収率90%で得、これをさらに精製することなく次のステップに入れた。LCMS(m/z):209(MH+)。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 9.13 (s, 1H), 8.32 (t, J = 1.65 Hz & 1.92 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 1.37 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.65 Hz, 1H), 2.14 (m, 1H), 1.21-1.26 (m, 2H), 0.89-0.94 (m, 2H); LCMS (m/z): 232 (MH+).
100mL丸底フラスコ中で、テトラゾール化合物(0.50g、2.16mmol)のエタノール25mLおよび水5mL中の溶液に、Fe(0.36g、6.48mmol)およびNH4Cl(0.35g、6.48mmol)を加えた。反応混合物を30分間還流させた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、セライトパッドで濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の固体をDCM/MeOH(3:1)10mLに溶かし、濾過して、無機不純物を除去した。濾液を回転蒸発器で濃縮し、真空下で乾燥させて、化合物10を得た。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.97 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 5.53 (s, 2H), 1.82 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 0.66 (m, 2H); LCMS (m/z): 202 (MH+).
100mL丸底フラスコ中で、2−クロロ−5−フルオロ−N−(2,2,6,6,−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−4−アミン(化合物11;0.16g、0.56mmol)のイソプロパノール10mL溶液に、3−シクロプロピル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)ベンゼンアミン(0.125g、0.622mmol)およびTosOH(0.085g、0.448mmol)を加えた。反応混合物を100℃で3時間加熱した。LCMS分析は、モノ−SNAr生成物の完全な消費および化合物III−116の出現を示した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、揮発性物質を減圧下で除去した。粗製の反応混合物をカラムクロマトグラフィーにより、DCM/MeOH中2MのNH3を使用して精製して、化合物III−116を黄褐色の固体として得、これを、DCM/ヘキサンを使用する摩砕によりさらに精製した。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 10.01 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.14 (d, J = 1.65 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.17 (d, J = 7.98 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 4.33 (br m, 1H), 1.93 (m, 1H), 1.61-1.65 (m, 2H), 1.09-1.14 (m, 2H), 0.98-1.07 (m, 2H), 0.94-0.96 (m, 12H), 0.72-0.77 (m, 2H); LCMS (m/z): 452 (MH+).
250mL丸底フラスコ中で、2−ブロモ5−ニトロアニリン(2.30g、10.60mmol)のトルエン(90mL)溶液に、トリシクロヘキシルホスフィン(0.89g、3.18mmol)、Cs2CO3(17.22g、52.99mmol)、シクロプロピルボロン酸MIDAエステル(2.92g、14.84mmol)および脱イオン水10mlを加え、溶液を窒素で30分間脱ガスした。上記の溶液に、Pd(OAc)2(0.36g、1.59mmol)を窒素下で加え、反応混合物を12時間還流させた。粗製の反応物のLC MS分析は、反応の完了を示した。粗製の反応混合物をセライトパッドで濾過し、揮発性物質を減圧下で除去した。暗茶色のオイルを酢酸エチル2×100mLおよび水(100mL)で後処理し、MgSO4上で乾燥させ、酢酸エチルを減圧下で蒸発させた。粗製の反応混合物をカラムクロマトグラフィーにより分離して、化合物13を収率70%で得た。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 7.43 (d, J = 2.48 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 1.90 Hz & 8.25 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 5.70 (s, 2H), 1.75 (m, 1H), 0.92-0.95 (m, 2H), 0.56-0.59 (m, 2H); LCMS (m/z): 179 (MH+).
100mL丸底フラスコ中で、2−シクロプロピル5−ニトロアニリン(0.112g、0.67mmol)の酢酸(10mL)溶液に、オルトギ酸トリメチル(0.22mL、2.02mmol)を一度で加え、反応混合物を室温で5分間撹拌した。上記の反応混合物に、NaN3(0.061g、0.94mmol)を加え、反応混合物を120℃に1時間加熱した。この時間までに、LCMS分析は、出発アニリンの完全な消費および中間体の出現を示した。反応混合物を氷浴中で0℃に冷却し、6NのHCl水溶液10mLを加えた。上記の溶液に、H2O5ml中の亜硝酸ナトリウム(0.040g、0.58mmol)を滴加した。溶液を氷浴中、0℃で15分間撹拌し、沈澱物を濾過して、中間体を黄褐色の固体として収率70%で得た。粗製の固体を精製することなく、さらに次のステップに入れた。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.80 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.53 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 1.92 Hz & 8.52 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 2.20 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 1.44 (m, 1H), 0.55-0.58 (m, 2H), 0.33-0.35 (m, 2H); LCMS (m/z): 202 (MH+).
100mL丸底フラスコ中で、2−クロロ−5−フルオロ−N−(2,2,6,6,−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−4−アミン(化合物15;0.18g、0.63mmol)のiPrOH10mL溶液に、4−シクロプロピル−3−(1H−テトラゾール−1−イル)ベンゼンアミン(0.18g、0.88mmol)およびTosOH(0.095g、0.50mmol)を加えた。反応混合物を100℃で3時間加熱した。LCMS分析は、モノ−SNAr生成物の完全な消費および化合物III−118の出現を示した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、揮発性物質を減圧下で除去した。粗製の反応混合物をカラムクロマトグラフィーにより、DCM/MeOH中2MのNH3を使用して精製して、黄褐色の固体を得、これを、DCM/ヘキサンを使用して摩砕することによりさらに精製した。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.87 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 7.89 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 1.93 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.52 Hz, 1H), 4.34 (br m, 1H), 1.65 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 1.61 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 1.48 (m, 1H), 1.09-1.17 (m, 2H), 1.02 (s, 6H), 0.99 (s, 6H), 0.63-0.67 (m, 2H), 0.42-0.45 (m, 2H); LCMS (m/z): 452 (MH+).
5−(3−シクロプロピル−5−ニトロフェニル)−1−メチル−1H−テトラゾール(1.4g、5.7mmol)を塩化スズ(II)(4.3g、22.8mmol)および塩酸(0.5mL)で、エタノール(15mL)中、還流で1時間処理した。溶媒を真空下で除去した。残渣を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を1Mの炭酸カリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。生じた残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲルで、ヘキサン:酢酸エチル(70:30)で溶離して精製して、3−シクロプロピル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ベンゼンアミン(520mg、収率43%)をオフホワイト色の固体として得た。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 6.75 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.13 (s, 3H), 1.84-1.79 (m, 1H), 0.92 (d, 2H), 0.61 (d, 2H); LCMS (m/z): 216 (MH+).
2−クロロ−5−フルオロ−N−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−4−アミン(90mg、0.31mmol)をイソプロパノール(5mL)中の3−シクロプロピル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ベンゼンアミン(80mg、0.37mmol)およびp−トルエンスルホン酸一水和物(48mg、0.25mmol)で処理し、緩く封をしたバイアル中で一晩還流加熱した。反応経過の間中、溶媒が蒸発した。2−クロロ−5−フルオロ−N−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−4−アミンが反応混合物中に残った。さらに1当量の3−シクロプロピル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ベンゼンアミンをさらなるイソプロパノールと共に加えた。反応物をさらに8時間還流加熱した。2−クロロ−5−フルオロ−N−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−4−アミンが4日後に消費されるまで、このプロセスを繰り返した。生じた残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲルで、メタノール:塩化メチレン(1:99)で、続いて、メタノール中2Mのアンモニア:塩化メチレン(2:98)で溶離して精製して、N2−(3−シクロプロピル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(60mg、収率42%)をオフホワイト色の固体として得た。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.18 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 4.40-4.30 (m, 1H), 4.11 (s, 3H), 1.99-1.82 (m, 3H), 1.37-1.10 (m, 11H), 1.00 (d, 3H), 0.86 (t, 3H), 0.72 (d, 2H); LCMS (m/z): 466 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.15 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 4.42-4.30 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 1.67 (d, 2H), 1.49-1.40 (m, 1H), 1.19 (t, 3H), 1.08 (s, 6H); 1.00 (s, 6H), 0.75 (d, 2H), 0.50 (d, 2H); LCMS (m/z): 466 (MH+).
3−ブロモ−5−ニトロトルエン(化合物24;0.33g、1.5mmol)、1−メチルテトラゾール(化合物25;84mg、1.0mmol)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(36mg、0.05mmol)およびKOAc(194mg、2.0mmol)のN−メチル−2−ピロリジノン(2mL)中の混合物を開いている密閉管中で、窒素で5分間パージした。混合物に封をし、次いで、油浴中で12℃に加熱し、一晩撹拌した。室温に冷却した後に、混合物を水(50mL)および酢酸エチル(50mL)に注いだ。水性層および有機層を分配し、水性層を酢酸エチル(1×20mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン(1×30mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、溶媒を真空除去して、粗製オイルを残した。オイルをシリカゲルに乾燥充填し、次いで、カラムクロマトグラフィーによりシリカゲルで、溶離液としてEtOAc/ヘキサン(1:9から6:4へ)を使用して精製して、化合物26(48mg、21%)を固体として得た。1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.44 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 2.54 (s, 1H).
メタノール(10mL)に懸濁させた1−メチル−5−(3−メチル−5−ニトロフェニル)−1H−テトラゾール(化合物26;280mg、1.3mmol)の混合物を木炭上のパラジウム(40mg)で、水素バルーン下で水素化した。混合物を約2時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、フィルターケークを塩化メチレン(2×15mL)で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、粗製の固体を残した。固体をシリカゲルに乾燥充填し、カラムクロマトグラフィーによりシリカゲルで、溶離液としてEtOAc/ヘキサン(0:1から1:0)を使用して精製して、化合物27(180mg、74%)を固体として得た。
MS (ES) 438 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.21 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.89 (s, 2H), 7.44 (d, 1H), 7.19 (s, 2H), 6.26 (d, 1H), 4.39 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.91-1.82 (d, 2H), 1.72-1.62 (t, 2H), 1.21 (s, 6H), 1.15 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 492 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.25 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.96 (s, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.29 (s, 2H), 6.96 (d, 1H), 4.39 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.85-1.75 (d, 2H), 1.62-1.49 (t, 2H), 1.19 (s, 6H), 1.05 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 478 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.15 (s, 1H), 8.32 (s, 2H), 7.79 (s, 2H), 7.68 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.25 (d, 2H), 6.25 (s, 1H), 4.42 (m, 1H), 1.92-1.85 (d, 2H), 1.58-1.49 (t, 2H), 1.31 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 517 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.21 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.35 (bs, 1H), 7.19 (d, 1H), 6.82 (t, 1H), 5.75 (s, 2H), 4.42 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.92 (s, 6H), 1.85-1.75 (d, 2H), 1.65-1.55 (t, 2H), 1.15 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 503 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.37 (s, 1H), 8.65 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.85 (dd, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.82 (t, 1H), 5.75 (s, 2H), 4.49 (m, 1H), 2.05-1.92 (d, 2H), 1.89 (s, 6H), 1.65-1.51 (t, 2H), 1.35 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 487 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.55 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.44 (d, 1H), 4.77 (t, 2H), 4.42 (t, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.09-2.01 (d, 2H), 1.89-1.75 (t, 2H), 1.42 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 424 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.19 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.91 (s, 2H), 7.68 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.21 (bs, 2H), 6.28 (s, 1H), 4.41 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.91-1.84 (d, 2H), 1.59-1.47 (t, 2H), 1.32 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 473 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.65 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.47 (d, 1H), 4.72 (t, 2H), 4.45 (t, 3H), 1.99-1.81 (d, 2H), 1.65-1.55 (t, 2H), 1.42 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 458 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.63 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.78 (d, 1H), 7.46 (t, 1H), 4.39 (m, 1H), 2.45 (s, 6H), 2.09-2.05 (d, 2H), 1.85-1.73 (t, 2H), 1.35 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 444 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.71 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.95 (dd, 2H), 7.89 (m, 2H), 7.46 (t, 1H), 4.39 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.99-1.82 (d, 2H), 1.65-1.53 (t, 2H), 1.35 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 498 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.23 (s, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.46 (t, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.11 (d, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.95 (d, 4H), 1.39 (s, 6H), 1.22 (s, 6H), 1.15 (m, 1H), 0.65 (d, 2H), 0.41 (d, 2H) ppm.
MS (ES) 425 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.26 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.16 (d, 2H), 8.42 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.31 (m, 2H), 4.35 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.81-1.72 (d, 2H), 1.55-1.43 (t, 2H), 1.15 (s, 6H), 1.01 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 495 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.51 (s, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 5.71 (s, 2H), 4.42 (m, 1H), 3.89 (q, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.11-2.05 (d, 2H), 1.89 (s, 6H),1.85-1.72 (t, 2H), 1.39 (d, 12H), 1.14 (t, 3H) ppm.
MS (ES) 481 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.81 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 5.71 (s, 2H), 4.42 (m, 1H), 3.82 (q, 2H), 1.89 (m, 8H),1.65-1.52 (t, 2H), 1.39 (d, 12H), 1.14 (t, 3H) ppm.
MS (ES) 509 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.55 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.05 (d, 1H), 5.71 (s, 2H), 4.42 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.09-2.01 (d, 2H), 1.89 (s, 6H), 1.85-1.79 (t, 2H), 1.35 (d, 12H), 1.05 (d, 6H) ppm.
MS (ES) 495 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.59 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.09 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 5.71 (s, 2H), 4.42 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 1.89 (m, 8H), 1.65-1.55 (t, 2H), 1.35 (d, 12H), 1.05 (d, 6H) ppm.
MS (ES) 480 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.95 (bs, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.89 (d, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.49 (d, 1H), 4.79 (t, 2H), 4.61 (m, 1H), 4.42 (t, 2H), 1.95-1.87 (d, 2H), 1.75-1.61 (t, 2H), 1.39 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 480 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.14 (bs, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.89 (m, 3H), 7.55 (t, 1H), 4.49 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.91-1.87 (d, 2H), 1.69-1.59 (t, 2H), 1.31 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 425 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.79 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.81 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.39 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 1.98-1.92 (d, 2H), 1.62-1.52 (t, 2H), 1.32 (s, 6H), 1.25 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 524 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.53 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 4.39 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.09-2.01 (d, 2H), 1.85-1.73 (t, 2H), 1.35 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 524 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.53 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.62 (bm, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 4.39 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.99-1.91 (d, 2H), 1.62-1.52 (t, 2H), 1.35 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 424 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.32 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.26 (m, 3H), 6.48 (t, 1H), 4.35 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.83-1.72 (d, 2H), 1.59-1.49 (t, 2H), 1.09 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 410 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.21 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 6.49 (t, 1H), 4.45 (m, 1H), 1.93-1.84 (d, 2H), 1.53-1.49 (t, 2H), 1.39 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 521 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.94 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.79-7.81 (m, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.77 (t, 1H), 4.82 (t, 2H), 4.51 (t, 2H), 4.33-4.43 (m, 1H), 1.90 (d, 2H), 1.62 (t, 2H), 1.36 (s, 6H), 1.30 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 521 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.99 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.68 (d, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.26 (dd, 1H), 6.88 (t, 1H), 4.61 (d, 2H), 4.37 (d, 2H), 1.88 (d, 2H), 1.61 (d, 2H), 1.36 (s, 6H), 1.28 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 535 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.99 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.80 (s, 2H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.31 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.70 (t, 1H), 4.79 (t, 2H), 4.45 (t, 2H), 4.39-4.45 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.83 (dd, 2H), 1.60 (t, 2H), 1.19 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 535 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.99 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.34 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.80 (t, 1H), 4.57 (t, 2H), 4.30-4.44 (m, 1H), 4.31 (t, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.82 (d, 2H), 1.64 (t, 2H), 1.22 (s, 6H), 1.20 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 523 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.51 (s, 1H), 8.58-8.63 (m, 2H), 8.06 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.56 (t, 2H), 4.40-4.49 (m, 1H), 4.40 (t, 2H), 1.93 (d, 2H), 1.59 (t, 2H), 1.36 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 537 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.42 (s, 1H), 8.54-8.56 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.70-7.72 (m, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.57 (t, 2H), 4.41 (t, 2H), 4.40-4.48 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.07 (d, 2H), 1.80 (t, 2H), 1.40 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 537 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.94 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.66 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.03 (t, 1H), 4.32-4.45 (m, 1H), 4.10 (t, 2H), 3.55 (t, 2H), 3.45 (t, 2H), 2.21 (t, 2H), 1.89-1.97 (m, 4H), 1.62 (t, 2H), 1.36 (s, 6H), 1.31 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 551 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.88 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 4.32-4.43 (m, 1H), 4.10 (t, 2H), 3.55 (t, 2H), 3.46 (t, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.21 (t, 2H), 1.79-2.03 (m, 6H), 1.39 (s, 6H), 1.27 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 523 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.41 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.79-7.81 (m, 3H), 7.60 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.78 (t, 2H), 4.53 (t, 2H), 4.40-4.50 (m, 1H), 1.95 (d, 2H), 1.59 (t, 2H), 1.41 (s, 6H), 1.37 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 537 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.37 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.79-7.80 (m, 3H), 7.64 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.79 (t, 2H), 4.53 (t, 2H), 4.39-4.50 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.06 (d, 2H), 1.80 (t, 2H), 1.40 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 528 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.80 (s, 1H), 8.31 (s, 2H), 7.80 (s, 2H), 7.47-7.56 (m, 4H), 7.00 (d, 1H), 6.73 (t, 1H), 4.80 (t, 2H), 4.49-4.59 (m, 1H), 4.47 (t, 2H), 1.72 (d, 2H), 1.45 (t, 2H), 1.27 (s, 6H), 1.19 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 485 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.43 (s, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.72 (s, 2H), 6.36 (d, 1H), 5.97 (d, 2H), 4.47-4.58 (m, 1H), 4.01 (t, 2H), 3.82 (t, 2H), 2.06-2.14 (m, 2H), 1.97 (d, 2H), 1.61 (t, 2H), 1.45 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 499 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.29 (s, 1H), 8.54 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.71 (s, 2H), 6.31 (d, 1H), 5.96 (d, 2H), 4.45-4.55 (m, 1H), 4.00 (t, 2H), 3.81 (t, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.05-2.14 (m, 4H), 1.82 (t, 2H), 1.40 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 489 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.66 (s, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.51 (s, 1H), 4.44-4.58 (m, 1H), 4.03 (t, 2H), 3.51 (t, 2H), 3.42 (t, 2H), 2.22 (t, 2H), 1.89-1.98 (m, 4H), 1.62 (t, 2H), 1.42 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 503 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.60 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.47 (d, 1H), 4.42-4.53 (m, 1H), 4.01 (t, 2H), 3.51 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.20 (t, 2H), 2.06 (d, 2H), 1.79-1.95 (m, 4H), 1.39 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 473 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.58 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.77-7.79 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.45 (d, 1H), 4.76 (t, 2H), 4.45-4.54 (m, 1H), 4.43 (t, 2H), 1.94 (d, 2H), 1.60 (t, 2H), 1.39 (s, 6H), 1.36 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 487 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.37 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.84-7.86 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.26 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.38 (d, 1H), 4.76 (t, 2H), 4.45-4.53 (m, 1H), 4.43 (t, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.05 (d, 2H), 1.81 (t, 2H), 1.39 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 547 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.97 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.51-7.53 (m, 2H), 7.24-7.28 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.89 (t, 1H), 6.71 (s, 2H), 5.97 (s, 2H), 4.33-4.44 (m, 1H), 4.04 (t, 2H), 3.84 (t, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.06-2.14 (m, 2H), 1.80 (d, 2H), 1.57 (t, 2H) 1.18 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 533 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.99 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.52-7.55 (m, 2H), 7.23-7.25 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.88 (t, 1H), 6.71 (s, 2H), 5.97 (s, 2H), 4.33-4.44 (m, 1H), 4.04 (t, 2H), 3.84 (t, 2H), 2.07-2.16 (m, 2H), 1.83 (d, 2H), 1.56 (t, 2H) 1.20 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 517 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.45 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.83 (dd, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.17 (d, 2H), 4.35-4.47 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.88 (d, 2H), 1.66 (t, 2H) 1.24 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 517 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.61 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.33-8.36 (m, 2H), 8.00-8.15 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.09 (t, 1H), 4.40-4.51 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.06 (d, 2H), 1.82 (t, 2H) 1.40 (s, 6H), 1.36 (s, 6H), ppm.
MS (ES) 503 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.58 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.31-8.34 (m, 2H), 8.01 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.08 (t, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 1.96 (d, 2H), 1.59 (t, 2H) 1.36 (s, 12H), ppm.
MS (ES) 537 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.99 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.85-7.86 (m, 1H), 7.50-7.52 (m, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 6.99 (d, 1H), 4.34-4.48 (m, 1H), 4.13 (t, 2H), 2.97 (t, 2H), 2.73 (s, 4H), 2.41 (s, 3H), 1.64-1.82 (m, 8H), 1.22 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 553 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.02 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.02 (t, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.44-4.54 (m, 1H), 4.01 (t, 2H), 3.68-3.72 (m, 4H), 2.49-2.52 (m, 6H), 1.95-1.99 (m, 4H), 1.58 (t, 2H), 1.46 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 567 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.96 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.94 (t, 1H), 4.35-4.45 (m, 1H), 3.97 (t, 2H), 3.56 (s, 4H), 2.42-2.51 (m, 6H), 2.63 (s, 3H), 1.71-1.87 (m, 6H), 1.30 (s, 6H), 1.27 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 549 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.27 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.44-7.53 (m, 3H), 7.10 (d, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 5.97 (s, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 4.03 (t, 2H), 3.89 (t, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.08-2.16 (m, 2H), 1.98 (d, 2H), 1.72 (t, 2H), 1.32 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 538 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.00 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.55 (s, 2H), 7.44 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.99 (t, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.40-4.51 (m, 1H), 4.04 (t, 2H), 3.39-3.47 (m, 4H), 3.22 (t, 2H), 1.88 (d, 2H), 1.52 (t, 2H), 1.41 (s, 6H), 1.32 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 552 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.96 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.28 (d, 1H), 6.98 (t, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.36 (s, 1H) 4.34-4.45 (m, 1H), 4.03 (t, 2H), 3.40-3.45 (m, 4H), 3.23 (t, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.82 (d, 2H), 1.62 (t, 2H), 1.20 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 524 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.95 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.26-8.31 (m, 2H), 7.73 (d, 1H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.10 (t, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.55-1.70 (m, 4H), 1.11 (s, 6H), 1.04 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 524 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.83 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.13 (t, 1H), 6.82 (d, 1H), 4.52-4.63 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 1.89-2.02 (m, 4H), 1.41 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 542 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.76 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.40-7.44 (m, 3H), 6.99 (d, 1H), 6.83 (t, 1H), 4.58 (t, 2H), 4.40-4.48 (m, 1H), 4.33 (t, 2H), 2.85 (s, 3H), 1.65-1.85 (m, 4H), 1.23 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 542 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.73 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.78-7.80 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 6.99 (d, 1H), 6.72 (t, 1H), 4.81 (t, 2H), 4.47 (t, 2H), 4.37-4.45 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.50-1.1.64 (m, 4H), 1.08 (s, 6H), 1.03 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 553 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.06 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 4.26-4.34 (m, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.56 (t, 2H), 3.44 (t, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.21 (t, 2H), 1.79-1.99 (m, 6H), 1.38 (s, 6H), 1.19 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 539 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.89 (s, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 4.29-4.37 (m, 1H), 4.18 (t, 2H), 3.56 (t, 2H), 3.43 (t, 2H), 2.22 (t, 2H), 1.86-1.94 (m, 4H), 1.60 (s, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.24 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 510 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.81 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.11 (t, 1H), 6.82 (d, 1H), 4.52-4.63 (m, 1H), 1.88-2.03 (m, 4H), 1.39 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 505 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.51 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.32-8.36 (m, 2H), 7.99-8.01 (m, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.77-7.81 (m, 2H), 7.37-7.39 (m, 1H), 7.12 (s, 1H), 4.35-4.46 (m, 1H), 1.96 (d, 2H), 1.55 (t, 2H), 1.35 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 523 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.73 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.16 (t, 1H), 4.37-4.43 (m, 1H), 4.30 (t, 2H), 3.61 (t, 2H), 3.08-3.18 (m, 2H), 1.84-1.2.06 (m, 6H), 1.59 (t, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.31 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 519 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.54 (s, 1H), 8.50-8.53 (m, 1H), 8.35-8.38 (m, 3H), 8.02 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.38-7.41 (d, 1H), 7.12 (s, 1H), 4.34-4.46 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.06 (d, 2H), 1.79 (t, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.32 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 519 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.65 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.51 (d, 1H), 6.28 (d, 2H), 4.38-4.51 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.11 (d, 2H), 1.81 (t, 2H), 1.40 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 487 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.66 (s, 1H), 8.83 (d, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.66 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.03-8.05 (m, 2H), 7.77 (d, 1H), 7.68-7.72 (m, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 4.39-4.47 (m, 1H), 2.01 (d, 2H), 1.79 (t, 2H), 1.38 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 501 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.81 (s, 1H), 8.87-8.89 (m, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.69-7.72 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 4.43-4.50 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.08 (d, 2H), 1.86 (t, 2H), 1.41 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 541 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.99 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 4.31-4.43 (m, 1H), 4.12 (t, 2H), 3.53 (t, 4H), 2.66 (t, 2H), 2.45-2.49 (m, 4H), 1.77 (d, 2H), 1.34 (t, 2H), 1.27 (s, 6H), 1.18 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 635 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.94 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.50-7.54 (m, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.94 (t, 1H), 4.37-4.48 (m, 1H), 3.98 (t, 2H), 3.55-3.63 (m, 4H), 3.26-3.30 (m, 2H), 2.28-2.45 (m, 6H), 1.80-1.90 (m, 2H), 1.71 (d, 2H), 1.50 (t, 2H), 1.13 (s, 6H), 1.06 (s, 6H) ppm.
MS (ES): 455.13 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.96 (br, 2H), 9.32 (s, 1H), 8.57 (br, 2H), 8.20 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.69 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.27 (br, 1H), 4.37 (br, 1H), 2.06 (d, J= 14.1 Hz, 2H), 1.38 (m, 2H), 1.32 (s, 6H), 1.21 (s, 6H) ppm.
MS (ES): 509.37 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.75 (br, 1H), 9.35 (br, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.82 (m, 3H), 7.71 (d, 1H), 7.24 (d, J= 9.3 Hz, 2H), 4.34 (br, 1H), 4.04 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 2.69 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 2.02 (d, 2H), 1.39 (m, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.25 (s, 6H), 1.22 (t, J= 7.8 Hz, 3H), 1.14 (t, J= 6.9 Hz, 3H) ppm.
MS (ES): 540.23 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.54 (br, 1H), 8.58 (br, 1H), 7.98 (d, J= 3.9 Hz, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.48 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 4.41 (q, J= 10.2 Hz, 3H), 2.71 (d, J= 4.8 Hz, 3H), 2.08 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 1.79 (t, J= 12.3 Hz, 2H), 1.39 (s, 6H), 1.31 (s, 6H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 81.32 (d, J = 10.7 Hz), - 179.85 ppm.
MS (ES): 526.20 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.58 (br, 1H), 8.57 (br, 1H), 7.98 (d, J= 3.3 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.90 (d, J= 8.7Hz, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.48 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.12 (d, J= 6.9 Hz, 1H), 4.40 (q, J= 9.9 Hz, 3H), 1.96 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 1.56 (t, J= 12.3 Hz, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.30 (s, 6H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 81.31 (d, J = 9.0 Hz) ppm.
MS (ES): 565.20 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.96 (br, 1H), 9.30 (br, 1H), 8.59 (br, 2H), 8.03 (d, 1H), 7.92 (br, 2H), 7.52 (t, 1H), 7.30 (br, 1H), 7.22 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 4.41 (q, J= 9.6 Hz, 3H), 2.72 (d, J= 4.8 Hz, 3H), 2.20 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 1.63 (t, J= 13.5 Hz, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.28 (s, 6H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 81.30 (d, J = 9.3 Hz) ppm.
MS (ES): 551.56 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.98 (br, 1H), 9.34 (br, 1H), 8.58 (br, 2H), 8.00 (m, 3H), 7.68 (br, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.30 (br, 1H), 7.22 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 4.40 (q, J= 10.2 Hz, 3H), 2.09 (d, J= 11.4 Hz, 2H), 1.41 (m, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.28 (s, 6H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 81.31 ppm.
MS (ES): 451.39 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.95 (s, 1H), 8.50 (br, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.02 (br, 1H), 7.88 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.53 (t, 1H), 4.46 (br, 1H), 2.67 (s, 3H), 1.96 (d, 2H), 1.83 (t, J= 12.3 Hz, 2H), 1.36 (s, 6H), 1.17 (br, 6H) ppm.
MS (ES): 483.96 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.25 (br, 1H), 8.54 (br, 1H), 7.93 (d, J= 3.3 Hz, 1H), 7.77 (m, 3H), 7.65 (br, 1H), 7.22 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 4.35 (br, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.63 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 1.92 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 1.65 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 1.53 (t, J= 12.3 Hz, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.27 (s, 6H), 0.87 (t, J= 7.5 Hz, 3H) ppm.
MS (ES): 523.49 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.55 (br, 1H), 9.23 (br, 1H), 8.53 (br, 2H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.80 (br, 1H), 7.70 (br, 1H), 7.22 (d, J= 9.3 Hz, 2H), 4.36 (br, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.64 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.17 (d, J= 11.4 Hz, 2H), 1.64 (m, 4H), 1.38 (s, 6H), 1.28 (s, 6H), 0.87 (t, J= 7.2 Hz, 3H) ppm.
MS (ES): 509.56 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.60 (br, 1H), 9.28 (br, 1H), 8.60 (br, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.88 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79 (s, 2H), 7.70 (br, 1H), 7.24 (d, J= 9.3 Hz, 2H), 4.39 (br, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.64 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.05 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 1.65 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 1.39 (m, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.28 (s, 6H), 0.88 (t, J= 7.5 Hz, 3H) ppm.
MS (ES): 437.50 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.09 (br, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.60 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.50 (t, J= 9.3 Hz, 1H), 4.41 (br, 1H), 1.69 (d, J= 13.2 Hz, 2H), 1.38 (t, J= 11.7 Hz, 2H), 1.12 (s, 6H), 1.03 (s, 6H) ppm.
MS (ES): 547.01 (M+H).
MS (ES): 532.99 (M+H).
*MS (ES): 505.28 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.87 (br, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.64 (br, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 4.36 (br, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.62 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.68-1.54 (m, 6H), 1.07 (s, 6H), 0.90 (s, 6H), 0.87 (t, J= 7.5 Hz, 3H) ppm.
MS (ES): 491.07 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.97 (br, 1H), 8.52 (br, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.83-7.73 (m, 4H), 7.26 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.63 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 1.84 (d, 2H), 1.68-1.61 (m, 4H), 1.33 (s, 6H), 1.19 (s, 6H), 0.87 (t, J= 7.2 Hz, 3H) ppm.
MS (ES): 506.48 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.54 (s, 1H), 8.58 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 3.6 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 12.3 Hz, 1H), 7.68 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 9.3 Hz, 1H), 7.07 (t, J= 72.6 Hz, 1H), 4.39 (br, 1H), 2.72 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 1.94 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 1.54 (t, J= 12.3 Hz, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.28 (s, 6H), 1.23 (t, J= 7.5 Hz, 3H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 98.47 (d, J = 73 Hz), - 179.88 ppm.
MS (ES): 531.74 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.91 (br, 1H), 9.31 (br, 1H), 8.56 (br, 2H), 7.98 (d, 1H), 7.93 (br, 2H), 7.66 (br, 1H), 7.44 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.30 (br, 1H), 7.10 (t, J= 72.0 Hz, 1H), 4.35 (br, 1H), 2.73 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 2.06 (d, J= 11.1 Hz, 2H), 1.39 (m, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.27 (s, 6H), 1.24 (t, J= 7.2 Hz, 3H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 98.75 ppm.
MS (ES): 513.47 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.14 (br, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.83 (m, 3H), 7.46 (d, J= 9.3 Hz, 1H), 7.13 (t, J= 72.3 Hz, 1H), 4.46 (br, 1H), 2.72 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 1.88 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 1.62 (t, J= 12.3 Hz, 2H), 1.33 (s, 6H), 1.25 (s, 6H), 1.23 (t, J= 7.2 Hz, 3H) ppm. 19F NMR (DMSO-d6, 282 MHz) - 99.03 ppm.
MS (ES) 419.10 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.87 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.69-7.67 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 4.47 (s, 1H), 1.92-1.88 (d, J=12.3Hz, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.29-1.22 (m, 12H)ppm.
MS (ES) 468.11 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.34 (s, 1H), 8.13-8.1 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.89 (s, 2H), 7.42-7.36 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.29-7.26 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.18-7.16 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.86-7.82 (m, 1H), 4.36 (bs, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.72-1.69 (d, J=9.9Hz, 2H), 1.55-1.44 (m, 10H), 1.09 (s, 6H), 1.01 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 454.13 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.35 (s, 1H), 8.08-8.05 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.9 (s, 2H), 7.43-7.35 (m, 2H), 7.18-7.16 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.86-7.81 (m, 1H), 4.42 (bs, 1H), 1.81-1.77 (d, J=12Hz, 2H), 1.54 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.39-1.31 (t, J=12Hz, 2H), 1.22 (s, 6H), 1.16 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 475.12 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.05 (s, 1H), 8.18 (bs, 1H), 7.8 (s, 2H), 7.53-7.51 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.47-7.42 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.33-7.3 (d, J=6.6Hz, 1H), 4.88-7.79 (m, 1H), 4.43 (bs, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.66-1.63 (m, 4H), 1.54 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.07 (s, 6H), 0.96 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 466.16 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.32 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.11-8.08 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.88-7.87 (d, J=3.3Hz, 1H), 7.48-7.45 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.4-7.35 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.26-7.23 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.35 (bs, 1H), 3.96 (bs, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.72-1.68 (d, J=12.6Hz, 2H), 1.24 (m, 2H), 1.14 (m, 2H), 1.08 (s, 6H), 0.98 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 451.00 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.33 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.05-8.03 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.91-7.89 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.49-7.47 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.42-7.33 (m, 2H), 4.44 (bs, 1H), 3.97 (bs, 1H), 1.81-1.78 (d, J=9.9Hz, 2H), 1.38-1.30 (t, J=12.6Hz, 2H), 1.24 (m, 4H), 1.19 (s, 6H), 1.16 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 472.16 (M+H), 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.29 (s, 1H), 8.09-8.06 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.88-7.87 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.41-7.36 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.27-7.2 (m, 2H), 4.94 (bs, 1H), 4.86 (bs, 1H), 4.77 (bs, 2H), 4.35 (bs, 1H), 2.2 (s, 3H), 1.72-1.68 (d, J=11.4Hz, 2H), 1.52-1.43 (t, J=12Hz, 2H), 1.08 (s, 6H), 0.99 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 458.13 (M+H), 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.32 (s, 1H), 8.05-8.02 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.9-7.89 (d, J=3.9Hz, 1H), 7.42-7.35 (m, 2H), 7.24-7.21 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.94 (bs, 1H), 4.84 (bs, 1H), 4.77 (bs, 2H), 4.4 (bs, 1H), 1.8-1.77 (d, J=9.9Hz, 2H), 1.39-1.31 (t, J=12.9Hz, 2H), 1.2 (s, 6H), 1.17 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 467.13 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.89 (s, 1H), 7.86-7.82 (m, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.22-7.19 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.99-6.96 (d, J=9Hz, 1H), 5.69 (bs, 2H), 4.4 (bs, 1H), 3.61 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.78-1.77 (d, J=13.2Hz, 2H), 1.32-1.24 (t, J=11.7Hz, 2H), 1.22 (s, 6H), 1.12 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 473.14 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.04 (bs, 1H), 8.13 (bs, 2H), 7.63-7.61 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.53-7.5 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.47-7.42 (t, J=7.8Hz, 1H), 4.42 (bs, 1H), 4.35 (bs, 1H), 3.98 (bs, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.67-1.52 (m, 4H), 1.25 (m, 2H), 1.13 (m, 2H), 1.07 (s, 6H), 0.94 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 459.14 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.05 (bs, 1H), 8.11 (bs, 2H), 7.64-7.57 (m, 3H), 7.48-7.43 (t, J=8.1Hz, 1H), 4.54 (bs, 1H), 3.99 (bs, 1H), 1.72-1.68 (d, J=12Hz, 2H), 1.42-1.34 (t, J=12Hz, 2H), 1.25 (m, 2H), 1.12 (bs, 14H)ppm.
MS (ES) 479.13 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.03 (bs, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.88 (bs, 1H), 7.55-7.52 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.47-7.42 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.38-7.35 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.95 (bs, 1H), 4.85 (bs, 1H), 4.77 (bs, 2H), 4.42 (bs, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.68-1.53 (m, 4H), 1.08 (s, 6H), 0.59 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 465.12 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.04 (bs, 1H), 8.05 (bs, 1H), 7.91 (bs, 1H), 7.63-7.61 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.49-7.44 (m, 2H), 7.38-7.36 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.95 (bs, 1H), 4.85 (bs, 1H), 4.77 (bs, 2H), 4.5 (bs, 1H), 1.75-1.7 (d, J=12.3Hz, 2H), 1.46-1.38 (t, J=12.3Hz, 2H), 1.15 (s, 12H)ppm.
MS (ES) 539.17 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.28 (s, 1H), 8.11-8.08 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.88 (s, 2H), 7.39-7.34 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.26 (m, 2H), 4.58 (bs, 2H), 4.36 (bs, 1H), 2.68 (bs, 2H), 2.19 (s, 6H), 1.72-1.68 (d, J=10.8Hz, 2H), 1.51-1.43 (t, J=12.6Hz, 2H), 1.08 (s, 6H), 1.0 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 525.24 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.31 (s, 1H), 8.05-8.03 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.91 (s, 2H), 7.41-7.36 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 4.58 (bs, 2H), 4.45 (bs, 1H), 2.69 (bs, 3H), 2.18 (s, 6H), 1.83-1.79 (d, J=12.6Hz, 2H), 1.44-1.39 (t, J=12.6Hz, 2H), 1.25 (s, 6H), 1.2 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 469.21 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.17 (s, 1H), 7.86 (bs, 2H), 7.53 (bs, 1H), 7.26-7.16 (m, 2H), 5.77(s, 2H), 4.32 (bs, 1H), 2.24 (bs, 3H), 1.9 (s, 6H), 1.75-1.71 (d, J=11.1Hz, 2H), 1.51 (m, 2H), 1.11 (s, 6H), 1.04 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 455.17 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.18 (s, 1H), 7.88 (bs, 2H), 7.58-7.57 (d, J=4.5Hz, 1H), 7.39-7.37 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.24-7.18 (t, J=9.6Hz, 1H), 5.77(s, 2H), 4.4 (bs, 1H), 1.93 (s, 6H), 1.83-1.79 (d, J=12.6Hz, 2H), 1.42-1.33 (d, J=12.3Hz, 2H), 1.24 (s, 6H), 1.19 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 476.18 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.75 (s, 1H), 8.1-8.08 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.73-7.7 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.41-7.38 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.81(s, 2H), 4.29 (bs, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.94 (s, 6H), 1.7-1.66 (d, J=12Hz, 2H), 1.51-1.43 (d, J=12Hz, 2H), 1.07 (s, 6H), 1.01 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 552.28 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.11 (s, 1H), 7.97-7.95 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.25-7.19 (m, 2H), 6.99-6.97 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.67 (s, 2H), 4.32 (bs, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.89 (s, 6H), 1.7-1.66 (d, J=12Hz, 2H), 1.51-1.42 (d, J=12.6Hz, 2H), 1.07 (s, 6H), 1.02 (s, 6H), 0.95-0.93 (m, 6H)ppm.
MS (ES) 551 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.29 (s, 1H), 8.88 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.44 (t, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 4.65-4.70 (m, 1H), 4.37-4.52 (m, 1H), 3.42-3.52 (m, 2H), 3.25-3.29 (m, 1H), 3.02-3.17 (m, 2H), 1.94-2.06 (m, 6H), 1.60 (t, 2H), 1.44 (s, 6H), 1.39 (s, 6H), 1.26 (d, 6H) ppm.
MS (ES) 565 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.59 (br s, 1H), 9.03 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.46-7.50 (m, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.00 (t, 1H), 4.38-4.54 (m, 2H), 3.33-3.43 (m, 5H), 2.67 (s, 3H), 1.90-2.12 (m, 6H), 1.78 (t, 2H), 1.37 (s, 12H), 1.22 (d, 6H) ppm.
MS (ES) 478 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.59 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.06 (s, 1H) 8.00 (d, 1H), 7.68-7.70 (m, 2H), 7.35 (t, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.46-4.56 (m, 1H), 1.98 (d, 2H), 1.60 (t, 2H), 1.46 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 492 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.55 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.03 (s, 1H) 8.01 (d, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.33 (t, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.42-4.53 (m, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.08 (d, 2H), 1.81 (t, 2H), 1.40 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 454 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.95 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.88-6.90 (m, 2H), 6.37 (t, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 3.96 (q, 2H), 1.83 (d, 2H), 1.44 (t, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.29 (t, 3H), 1.25 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 468 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.89 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 4.31-4.40 (m, 1H), 4.04 (q, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.00 (d, 2H), 1.83 (t, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.32 (t, 3H), 1.26 (s, 6H) ppm.
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.75 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 7.82-7.81 (d, J=3.3Hz, 1H), 7.3 (s, 1H), 7.15-7.13 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.8 (s, 1H), 4.35 (bs, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.73-1.70 (d, J=9.3Hz, 2H), 1.5-1.42 (t, J=12Hz, 2H), 1.10 (s, 6H), 1.07 (s, 6H)ppm. MS (ES) 445.10 (M+H)
MS (ES) 419.10 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.1 (bs, 1H), 7.94-7.92 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.9 (bs, 1H), 6.9 (bs, 1H), 6.1 (bs, 1H), 4.58 (bs, 1H), 3.68 (s, 6H), 2.06 (bs, 2H), 1.92 (bs, 2H), 1.41 (s, 6H), 1.36 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 457.50 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.36 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.00 (s, br, 1H), 7.85 (s, 1H), 4.20 (s, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.10 (d, 2H), 1.80 (t, 2H), 1.05 (s, 6H), 1.00 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 499.60 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.40 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 5.24 (m, 1H), 4.40 (s, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.05 (d, 2H), 1.75 (t, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.30(s, 6H), 1.20 (d, 6H) ppm.
MS (ES) 485.57 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.45 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 5.20 (m, 1H), 4.38 (s, br, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.95 (d, 2H), 1.58 (t, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.30(s, 6H), 1.20 (d, 6H) ppm.
MS (ES) 510.60 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.30 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 5.70 (s, 2H), 5.18 (m, 1H), 4.38 (s, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.25 (s, 6H), 2.05 (d, 2H), 1.85 (t, 2H), 1.45 (s, 6H), 1.35 (s, 6H), 1.15 (d, 6H) ppm.
MS (ES) 496.64 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.50 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 5.75 (s, 2H), 5.19 (m, 1H), 4.40 (s, 1H), 2.30 (s, 6H), 1.95 (d, 2H), 1.58 (t, 2H), 1.58 (s, 12H), 1.20 (d, 6H) ppm.
MS (ES) 469.52 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.44 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.10 (m, 1H), 4.00 (q, 2H), 3.95 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.15 (d, 2H), 2.00 (t, 2H), 1.42 (t, 3H), 1.35 (s, 6H), 1.25 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 455.59 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.50 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.15 (m, 1H), 3.95 (q, 2H), 3.85 (m, 1H), 2.10 (d, 2H), 1.95 (t, 2H), 1.48 (t, 3H), 1.45 (s, 6H), 1.35 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 555 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.97 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 4.25-4.36 (m, 1H), 4.12 (t, 2H), 3.54 (t, 4H), 2.67 (t, 2H), 2.46-2.49 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 1.71 (d, 2H), 1.47 (t, 2H), 1.10 (s, 6H), 1.06 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 539 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.89 (br s, 1H), 9.73 (br s, 1H), 8.66 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 4.35-4.50 (m, 1H), 4.36 (br s, 2H), 4.00 (d, 2H), 3.51-3.73 (m, 6H), 3.18-3.30 (m, 2H), 1.94 (d, 2H), 1.62 (t, 2H), 1.37 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 553 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.91 (br s, 1H), 9.70 (br s, 1H), 8.58 (br s, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 4.28-4.45 (m, 3H), 3.98 (br d, 2H), 3.50-3.72 (m, 6H), 3.15-3.31 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.02 (d, 2H), 1.82 (t, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.30 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 567 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.12 (s, 1H), 8.24 (s, 2H), 7.88 (d, 1H), 7.44-7.52 (m, 3H), 6.98 (d, 1H), 6.97 (t, 1H), 4.40-4.53 (m, 1H), 3.51-3.56 (m, 4H), 2.46-2.53 (m, 6H), 1.88 (d, 2H), 1.55 (t, 2H), 1.41 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 1.17 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 581 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.08 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.00 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 4.33-4.44 (m, 1H), 3.56-3.58 (m, 4H), 2.47-2.56 (m, 6H), 2.19 (s, 3H), 1.70 (d, 2H), 1.47 (t, 2H), 1.19 (s, 6H), 1.08 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 551 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.14 (s, 1H), 7.89 (br s, 1H), 7.46-7.51 (m, 3H), 7.44 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.00 (t, 1H), 4.39-4.49 (m, 1H), 3.45 (dd, 2H), 2.57-2.67 (m, 4H), 1.84-1.92 (m, 2H), 1.68 (br s, 4H), 1.57 (t, 2H), 1.43 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.19 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 565 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.57 (br s, 1H), 9.27 (br s, 1H), 8.57-8.60 (br s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 3.69-3.77 (m, 2H), 3.49-3.53 (m, 3H), 3.20-3.26 (m, 2H), 2.72 (s, 3H), 1.78-2.07 (m, 8H), 1.39 (s, 6H), 1.35 (s, 6H), 1.29 (s, 6H) ppm.
MS (ES) 499 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.20 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 5.44 (m, 1H), 4.68 (m, 1H), 4.09 (s, 3H), 2.82-1.35 (m, 22H) ppm.
MS (ES) 485 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.10 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 5.54 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.82-1.35 (m, 19H) ppm.
MS (ES) 524 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.12 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 5.54 (m, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.88-1.30 (m, 25H) ppm.
MS (ES) 506 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.64 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 5.42 (m, 1H), 4.62 (m, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.79-1.33 (m, 25H) ppm.
MS (ES) 492 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.60 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 5.40 (m, 1H), 4.61 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.80-1.33 (m, 22H) ppm;
MS (ES) 527 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.60 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 5.39 (m, 1H), 4.61 (m, 1H), 2.88-1.20 (m, 32H) ppm.
MS (ES) 513 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.58 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 5.35 (m, 1H), 4.55 (m, 1H), 2.86-1.21 (m, 29H) ppm.
MS (ES) 552 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.58 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 5.39 (m, 1H), 4.61 (m, 1H), 2.90-1.20 (m, 32H) ppm.
MS (ES) 538 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.61 (s, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 5.44 (m, 1H), 4.67 (m, 1H), 2.88-1.18 (m, 29H) ppm.
MS (ES) 534 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.69 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 5.41 (m, 1H), 4.66 (m, 1H), 2.84-1.27 (m, 32H) ppm.
MS (ES) 520 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.65 (s, 1H), 8.23 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 5.40 (m, 1H), 4.65 (m, 1H), 2.88-1.27 (m, 29H) ppm.
MS (ES) 525 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.58 (s, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 5.35 (m, 1H), 4.55 (m, 1H), 2.88-0.80 (m, 30H) ppm.
MS (ES) 511 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.59 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 5.37 (m, 1H), 4.57 (m, 1H), 2.90-0.80 (m, 27H) ppm.
MS (ES) 532 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.28 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 5.15 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 2.98-0.80 (m, 30H) ppm.
MS (ES) 518 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.26 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 5.13 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 2.95-0.80 (m, 27H) ppm.
MS (ES) 538 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 7.84 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.85 (t, 1H), 4.49 (t, 1H), 4.42 (t, 1H), 3.68 (t, 1H), 3.64 (t, 1H), 2.02-1.58 (m, 11H), 1.48 (m, 12H) ppm.
MS (ES) 538 (M+H); 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 7.99 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.88 (t, 1H), 4.75 (m, 2H), 3.62 (m, 2H), 3.55-1.48 (m, 24H) ppm.
MS (ES) 524 (M+H);1H NMR (CD3OD, 300 MHz) 8.01 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.87 (t, 1H), 4.70 (m, 2H), 3.66 (m, 2H), 3.45-1.48 (m, 21H) ppm.
MS (ES) 591 (M+H); 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.03 (s, 1H), 8.74 (d, 1H), 7.86-7.89 (m, 1H), 7.49-7.51 (m, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.96 (t, 1H), 4.30-4.48 (m, 1H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.13 (q, 2H), 2.82-2.86 (m, 2H), 2.47-2.49 (m, 2H), 1.85-1.98 (m, 4H), 1.54-1.63 (m, 4H), 1.45 (s, 6H), 1.38 (s, 6H) ppm.
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.00 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 7.88-7.89 (m, 1H), 7.52-7.55 (m, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.94 (t, 1H), 4.26-4.44 (m, 1H), 4.23-4.26 (m, 1H), 3.11 (q, 2H), 2.81-2.84 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.49-2.52 (m, 2H), 2.02-2.08 (m, 2H), 1.86-1.89 (m, 4H), 1.62-1.67 (m, 2H), 1.41 (s, 6H), 1.40 (s, 6H) ppm; MS (ES) 605 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.94 (s, 1H), 7.81-7.82 (m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.01 (t, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.77-4.83 (m, 1H), 4.40-4.47 (m, 1H), 2.65-2.82 (m, 4H), 2.47-2.50 (m, 3H), 2.09-2.14 (m, 1H), 1.67-1.90 (m, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.04 (s, 6H), 1.01 (d, 6H) ppm; MS (ES) 537 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.95 (s, 1H), 7.81-7.82 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.01 (t, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.75-4.82 (m, 1H), 4.31-4.38 (m, 1H), 2.55-2.69 (m, 3H), 2.45-2.48 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.10-2.13 (m, 1H), 1.78-1.82 (m, 1H), 1.68 (d, 2H), 1.42 (t, 2H), 1.08 (s, 12H), 0.99 (d, 6H) ppm; MS (ES) 551 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.95 (s, 1H), 7.81-7.83 (m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.01 (t, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.77-4.83 (m, 1H), 4.39-4.46 (m, 1H), 2.65-2.82 (m, 4H), 2.47-2.50 (m, 3H), 2.09-2.14 (m, 1H), 1.67-1.90 (m, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.03 (s, 6H), 1.02 (d, 6H) ppm; MS (ES) 537 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.95 (s, 1H), 7.81-7.83 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.01 (t, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.76-4.82 (m, 1H), 4.30-4.40 (m, 1H), 2.55-2.69 (m, 3H), 2.45-2.48 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.10-2.13 (m, 1H), 1.78-1.82 (m, 1H), 1.68 (d, 2H), 1.42 (t, 2H), 1.08 (s, 12H), 0.99 (d, 6H) ppm; MS (ES) 551 (M+H).
MS (ES) 527 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.76 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.35 (m, 2H), 4.09 (m, 1H), 3.45 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 1.78-1.42 (m, 10H), 1.19 (s, 12H) ppm.
MS (ES) 529 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.81 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H), 6.61 (d, 1H), 5.25 (m, 1H), 4.81 (m, 1H), 4.31 (d, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.61-3.41 (m, 8H), 2.41 (s, 3H), 1.81-1.71 (d, 2H), 1.59-1.51 (t, 2H), 1.21-1.09 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 513 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.86 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 5.15 (d, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.31 (d, 1H), 4.05 (dd, 1H), 3.51-3.41 (m, 4H), 1.65-1.41 (bm, 10H), 1.35 (d, 6H), 1.25 (d, 6H) ppm.
MS (ES) 515 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.83 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.14 (dd, 1H), 6.66 (d, 1H), 5.15 (d, 1H), 4.49 (m, 1H), 4.31 (d, 1H), 4.05 (dd, 1H), 3.61-3.41 (bm, 8H), 1.81-1.71 (d, 2H), 1.39-1.09 (m, 14H), ppm.
MS (ES) 513 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.11 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.69 (bm, 1H), 4.45 (bm, 1H), 4.25 (d, 1H), 3.97 (m, 1H), 2.95 (bm, 6H), 2.45 (s, 3H), 2.05-1.96 (t, 2H), 1.75-1.62 (d, 2H), 1.49-1.35 (d, 18H) ppm.
MS (ES) 515 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.05 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 4.79 (m, 1H), 4.47 (m, 1H), 4.27 (d, 1H), 4.01 (m, 1H), 3.82 (bm, 4H), 3.35 (bm, 4H), 2.69 (s, 3H), 2.44 (t, 2H), 2.15-2.01 (t, 2H), 1.95-1.90 (d, 2H), 1.59-1.35 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 499 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.89 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.59 (m, 2H), 4.25 (d, 1H), 3.91 (m, 1H), 2.85 (bm, 6H), 1.95-84 (d, 2H), 1.65 (m, 8H), 1.46-1.39 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 501 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.92 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.05 (bs, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.51 (m, 1H), 4.27 (d, 1H), 3.92 (m, 1H), 3.69 (bm, 4H), 3.36 (bm, 4H), 2.42 (t, 2H), 1.95-1.86 (d, 2H), 1.68-1.59 (t, 2H), 1.49-1.35 (d, 12H) ppm.
MS (ES) 489.55 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.08 (s, 1H), 7.83 (d, J=3.9Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.2-7.17 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.12-7.11 (d, J= 6.6Hz, 1H), 7.02-6.99 (d, J=9Hz, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.5 (m, 2H), 4.2 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 1.68-1.65 (d, J=11.4Hz, 2H), 1.35 (s, 6H), 1.29-1.16 (m, 8H), 1.04 (s, 6H)ppm.
MS (ES) 402.08 (M+H). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.79 (s, 1H), 7.81-7.79 (d, J=3.6Hz, 2H), 7.24 (bs, 2H), 7.11-7.08 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.63-6.6 (d, J=9Hz, 1H), 4.5 (bs, 1H), 4.14 (s, 4H), 1.77-1.73 (d, J=11.7Hz, 2H), 1.36-1.29 (m, 8H), 1.15 (s, 6H)ppm.
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.00 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.00 (t, 2H), 4.49-4.33 (m, 2H), 3.36-3.29 (m, 2H), 3.17 (d, 1H), 2.05-1.90 (m, 4H), 1.72-1.68 (m, 4H), 1.51-1.43 (m, 4H), 1.11 (s, 12H), 1.06 (s, 6H); LCMS (m/z): 633 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.89 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.59-7.49 (m, 1H), 7.22-7.16 (m, 1H), 7.07-6.91 (m, 2H), 4.67 (s, 1H), 4.49-4.40 (m, 1H), 4.23-4.15 (m, 1H), 2.71-2.62 (m, 2H), 2.31-2.19 (m, 4H), 2.15-1.95 (m, 3H), 1.90-1.80 (m, 3H), 1.68-1.59 (m, 9H), 1.20 (s, 6H), 0.96 (d, 6H); LCMS (m/z): 593 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 10.03 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.89 (d, J = 3.90 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.53 Hz, 1 H), 7.43 (t, J = 8.10 Hz, 1H), 7.24-7.32 (m, 2H), 4.27-4.32 (m, 1H), 3.20-3.26 (m, 2H), 1.61-1.80 (m, 4H), 1.14-1.19 (m, 1H), 1.06 (d, J = 6.05 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.87 Hz, 3H), 0.56-0.59 (m, 1H), 0.36-0.38 (m, 2H), 0.20-0.23 (m, 1H); LCMS (m/z): 424 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.85 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.86 (d, J = 3.60 Hz, 1 H), 7.69 (d, J = 10.73 Hz, 1 H), 7.32 (d, J = 8.30 Hz, 1 H), 7.24 (d, J = 8.30 Hz, 1 H), 4.05-4.18 (m, 1H), 3.19-3.21 (m, 2H), 1.98 (s, 3H), 1.54-1.76 (m, 4H), 1.02-1.12 (m, 1H), 1.03 (d, J = 6.33 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.89 Hz, 3H), 0.58-0.60 (m, 1H), 0.34-0.38 (m, 2H), 0.21-0.22 (m, 1H); LCMS (m/z): 438 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 10.03 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.89 (d, J = 3.90 Hz, 1 H), 7.45 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H) 4.20-4.28 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.20-3.22 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 1.60-1.83 (m, 4H), 1.11-1.15 (m, 1H), 1.06 (d, J = 6.05 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.60 Hz, 3H), 0.55-0.58 (m, 1H), 0.35-0.37 (br m, 2H), 0.20-0.23 (m, 1H); LCMS (m/z): 454 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.48 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.87-7.88 (m, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 8.10 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.50 Hz, 1H), 4.10-4.18 (m, 1H), 3.21-3.22 (m, 1H), 2.50-2.57 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 1.61-1.79 (m, 4H), 1.11-1.15 (m, 1H), 1.05 (d, J = 6.05 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.60 Hz, 3H), 0.57-0.60 (m, 1H), 0.37-0.39 (m, 2H), 0.20-0.24 (m, 1H); LCMS (m/z): 438 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.57 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 8.20 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.50 Hz, 1H), 4.42 (q, J = 9.60 Hz, 2H), 4.10-4.19 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 2.58 (m, 1H), 1.61-1.78 (m, 4H), 1.13-1.16 (m, 1H), 1.05 (d, J = 6.10 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.50 Hz, 3H), 0.56-0.59 (m, 1H), 0.37-0.39 (m, 2H), 0.20-0.23 (m, 1H); LCMS (m/z): 538 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.56 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.45 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 8.10 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.50 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.40 Hz, 1H), 4.10-4.19 (m, 1H), 3.18-3.25 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 1.58-1.74 (m, 4H), 1.09-1.13 (m, 1H), 1.04 (d, J = 6.15 Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.45 Hz, 3H), 0.55-0.60 (m, 1H), 0.37-0.39 (m, 2H), 0.20-0.25 (m, 1H); LCMS (m/z): 470 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.96 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.34 (d, J = 6.33 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.45 (t, J = 9.60 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.43 Hz, 1H), 4.05-4.18 (m, 1H), 3.18-3.20 (m, 1H), 2.53 (m, 1H), 1.58-1.77 (m, 1H), 1.09-1.13 (m, 1H), 1.03 (d, J = 5.90 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.90 Hz, 3H), 0.54-0.60 (m, 1H), 0.35-0.37 (m, 2H), 0.19-0.23 (m, 1H); LCMS (m/z): 442 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.05 (s, 1H), 7.83 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.50 Hz, 0.5 H), 7.73 (d, J = 2.35 Hz, 0.5 H), 7.23 (t, J = 9.80 Hz, 2H), 7.02 (t, J = 9.45 Hz, 1H), 4.35-4.37 (m, 2H), 3.74-3.77 (m, 1H), 3.61-3.68 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.57-1.80 (m, 3H), 1.42-1.50 (m, 4H), 1.24 (s, 3H), 1.07 (s, 6H), 1.06 (s, 6H); LCMS (m/z): 517 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.05 (s, 1H), 7.83 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.76 (s, 0.5 H), 7.72 (s, 0.5 H), 7.17-7.25 (m, 2H), 7.01 (t, J = 9.35 Hz, 1H), 4.36-4.43 (m, 1H), 3.75-3.76 (m, 1H), 3.61-3.69 (m, 1H), 3.12-3.20 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.75-1.84 (m, 3H), 1.60- 1.72 (m, 4H), 1.46-1.57 (m, 1H), 1.19 (s, 6H), 1.03 (s, 6H); LCMS (m/z): 503 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.07 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.30 Hz, 0.5 H), 7.74 (d, J = 2.35 Hz, 0.5 H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.01 (t, J = 9.25 Hz, 1H), 4.31-4.34 (m, 2H), 4.19 (m, 1H), 3.15 (s, 3H), 3.04-3.11 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.18 (s, 1H), 1.90-1.98 (m, 2H), 1.66-1.73 (m, 4H), 1.47 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 1.07 (s, 6H), 1.06 (s, 6H); LCMS (m/z): 553 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.07 (s, 1H), 7.83 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 2.5 Hz, 0.5 H), 7.73 (d, J = 2.5 Hz, 0.5 H), 7.22-7.24 (m, 2H), 7.01 (t, J = 9.35 Hz, 1H), 4.35-4.46 (m, 1H), 4.30-4.32 (m, 1H), 3.15 (s, 1H), 3.03-3.15 (m, 3H), 2.88 (s, 3H), 1.90-1.97 (m, 3H), 1.68- 1.72 (m, 5H), 1.22 (s, 6H), 1.06 (s, 6H); LCMS (m/z): 539 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.06 (s, 1H), 7.71-7.75 (d, J = 3.85 Hz, 0.5 H), 7.71-7.72 (d, J = 2.30 Hz, 0.5 H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.01 (t, J = 9.25 Hz, 1H), 6.46-6.49 (m, 1H), 4.29-4.35 (m, 2H), 3.60-3.64 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.97-3.07 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 1.79 (m, 4H), 1.65-1.70 (m, 1H), 1.07 (s, 6H), 1.06 (s, 6H), 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 3H); LCMS (m/z): 546 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.05 (s, 1H), 7.82 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.5 Hz, 0.5 H), 7.71 (d, J = 2.5 Hz, 0.5 H), 7.19-7.24 (m, 2H), 6.99 (t, J = 9.40 Hz, 1H), 6.46-6.49 (m, 1H), 4.34-4.38 (m, 1H), 4.27-4.29 (m, 1H), 3.60-3.64 (m, 2H), 2.97-3.06 (m, 5H), 1.65- 1.78 (m, 4H), 1.40-1.49 (m, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.04 (s, 6H), 0.98 (t, J = 7.2 Hz, 3H); LCMS (m/z): 532 (MH+).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.03 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.9, 1H), 7.70 (dd, J = 14.2, 2.3, 1H), 7.20 (t, J = 6.9, 2H), 6.95 (t, J = 9.3, 1H), 4.44 - 4.29 (m, 1H), 4.14 - 4.09 (m, 1H), 2.72 - 2.62 (m, 3H), 2.33 - 2.18 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.90 - 1.80 (m, 2H), 1.73 - 1.62 (m, 2H), 1.61 - 1.40 (m, 4H), 1.06 (s, 6H), 1.05 (s, 6H), 0.95 (s, 3H), 0.93 (s, 3H); LCMS (m/z): 517 (MH+).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.02 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.69 (d, J = 14.5, 1H), 7.34 - 7.05 (m, 2H), 6.95 (t, J = 9.3, 1H), 4.50 - 4.40 (m, 1H), 4.34 - 4.04 (m, 1H), 2.70 - 2.62 (m, 3H), 2.22 (見かけt, J = 8.8, 3H), 1.90 - 1.80 (s, 1H), 1.69 - 1.47 (m, 4H), 1.23 - 1.13 (m, 2H), 1.19 (s, 6H), 1.02 (s, 6H), 0.96 (s, 3H), 0.93 (s, 3H); LCMS (m/z): 503 (MH+).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.97 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 1H), 7.06 - 6.86 (m, 1H), 6.98 (t, J = 75, 1H), 4.44 - 4.28 (m, 2H), 3.30 - 3.23 (m, 2H), 3.26 - 3.06 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.98 - 1.86 (m, 2H), 1.80 - 1.62 (m, 4H), 1.44 (t, J = 12.3, 2H), 1.07 (s, 6H), 1.06 (s, 6H); LCMS (m/z): 601 (MH+).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.96 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.65 - 7.39 (m, 2H), 7.16 (d, J = 6.0, 1H), 7.00 (t, J = 75, 1H), 6.97 (d, J = 6.0, 1H), 4.50 - 4.33 (m, 2H), 3.33 - 3.27 (m, 2H), 3.15 - 3.03 (m, 2H), 2.86 (s, 3H), 1.96 - 1.84 (m, 2H), 1.80 - 1.61 (m, 4H), 1.19 (s, 6H), 1.02 (s, 6H); LCMS (m/z): 587 (MH+).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.94 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.52 (d, J = 8.9, 2H), 7.15 (d, J = 8.0, 1H), 7.00 (t, J = 75, 1H), 6.95 (d, J = 5.0, 1H), 4.43 - 4.27 (m, 2H), 3.85 - 3.78 (m, 2H), 3.48 - 3.37 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.96 - 1.84 (m, 2H), 1.71 - 1.38 (m, 6H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 6H); LCMS (m/z): 524 (MH+).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.94 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.60 - 7.45 (m, 2H), 7.14 (d, J = 8.1, 1H), 6.97 (t, J = 75, 1H), 6.94 (m, 1H), 4.48 - 4.33 (m, 2H), 3.84 - 3.77 (m, 2H), 3.47 - 3.38 (m, 2H), 1.93 - 1.85 (m, 2H), 1.67 - 1.53 (m, 4H), 1.18 (s, 6H), 1.12 - 1.15 (m, 2H), 1.02 (s, 6H); LCMS (m/z): 510 (MH+).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.05 (s, 1H), 7.82 (d, J = 3.8, 1H), 7.74 (d, J = 14.1, 1H), 7.21 (t, J = 7.5, 2H), 6.99 (t, J = 9.2, 1H), 4.43 - 4.28 (m, 2H), 3.85 - 3.78 (m, 2H), 3.44 - 3.35 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.90 - 1.87 (m, 2H), 1.68 - 1.42 (m, 6H), 1.06 (s, 6H), 1.05 (s, 6H); LCMS (m/z): 476 (MH+).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.30 (s, 1H), 7.86 (d, J = 3.8, 0H), 7.45 (d, J = 11.1, 2H), 7.30 (d, J = 8.8, 1H), 4.40 - 4.29 (m, 1H), 4.16 - 4.07 (m, 1H), 3.86 - 3.79 (m, 2H), 3.39 - 3.32 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.91 - 1.80 (m, 2H), 1.68 - 1.42 (m, 6H), 1.06 (s, 6H), 1.05 (s, 6H); LCMS (m/z): 494 (MH+).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.29 (s, 1H), 7.86 (d, J = 3.8, 1H), 7.45 (d, J = 11.3, 2H), 7.29 (d, J = 7.9, 1H), 4.49 - 4.36 (m, 1H), 4.13 - 4.07 (m, 1H), 3.86 - 3.77 (m, 2H), 3.39 - 3.33 (m, 2H), 1.88 - 1.83 (m, 2H), 1.69 - 1.51 (m, 4H), 1.19 (s, 6H), 1.15 - 1.19 (m, 2H), 1.02 (s, 6H); LCMS (m/z): 480 (MH+).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.93 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.91 (t, J = 75, 1H), 4.43 - 4.34 (m, 1H), 4.24 - 4.14 (m, 1H), 2.92 - 2.89 (m, 3H), 1.90 - 1.75 (m, 3H), 1.69 - 1.64 (m, 3H), 1.43 - 1.35 (m, 3H), 1.19 (s, 6H), 1.12 - 1.19 (m, 2H), 1.03 (s, 6H); LCMS (m/z): 509 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.10 (s, 1H), 7.83-7.73 (m, 2H), 7.29-7.10 (m, 2H), 7.06 (t, J = 9.3, 1H), 4.50 - 4.33 (m, 2H), 3.22 - 3.05 (m, 4H), 2.20-2.16 (m, 7H), 1.73-1.67 (m, 2H), 1.51-1.49 (m, 2H), 1.15-1.03 (m, 12H); LCMS (m/z): 524 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.09 (s, 1H), 7.83-7.76 (m, 2H), 7.26-7.08 (m, 2H), 7.06 (t, J = 9.3, 1H), 4.57 - 4.30 (m, 1H), 3.22 - 3.05 (m, 4H), 2.20-2.16 (m, 4H), 1.73-1.67 (m, 2H), 1.20-1.03 (m, 16H); LCMS (m/z): 510 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz) : δ 8.99 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), 7.24 - 7.11 (m, 1H), 7.04 - 6.92 (m, 2H), 4.54-4.50 (m, 1H), 4.27-4.11 (m, 1H), 3.26 - 3.03 (m, 4H), 2.17 (bs, 7H), 1.67 (d, J = 8.9, 2H), 1.48-1.40 (m, 2H), 1.05 - 0.982 (m, 12H); LCMS (m/z): 572 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.99 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8, 1H), 7.55 (d, J = 8.3, 2H), 7.17 (d, J = 3.8, 1H), 7.05- 6.92 (m, 2H), 4.54-4.35 (m, 2H), 3.26 - 3.03 (m, 4H), 2.17 (d, J = 5.0, 4H), 1.67 (d, J = 8.9, 2H), 1.20 - 1.02 (m, 16H); LCMS (m/z): 558 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.03 (s, 1H), 7.82 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.74- 7.67 (m, 1H), 7.35 - 6.79 (m, 5H), 4.40-4.29 (m, 1H), 4.20-4.11 (m, 1H), 2.85 (bs, 2H), 2.70-2.62 (m, 2H), 2.27-2.18 (m, 4H), 1.85-1.41 (m, 8H), 1.12-0.997 (m, 12H); LCMS (m/z): 532 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz) : δ 9.02 (s, 1H), 7.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.75- 7.68 (m, 1H), 7.25 - 6.93 (m, 6H), 4.40-4.29 (m, 1H), 4.20-4.11 (m, 1H), 2.82 (bs, 2H), 2.70-2.62 (m, 2H), 2.27-2.18 (m, 2H), 1.85-1.61 (m, 6H), 1.20-1.03 (m, 14H); LCMS (m/z): 518 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz) : δ 8.93 (s, 1H), 7.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.55-7.48 (m, 2H), 7.17-7.09 (m, 3H), 6.97-6.90 (m, 1H), 4.45-4.19 (m, 2H), 2.82 (bs, 2H), 2.70-2.62 (m, 2H), 2.33-2.18 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.95-1.71 (m, 2H), 1.65-1.41 (m, 6H), 1.05-0.953 (m, 14H); LCMS (m/z): 580 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz) : δ 8.94 (s, 1H), 7.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.57-7.48 (m, 2H), 7.17-7.09 (m, 3H), 6.97-6.93 (m, 1H), 4.45-4.19 (m, 2H), 2.82 (bs, 2H), 2.70-2.62 (m, 2H), 2.33-2.18 (m, 2H), 1.90-1.64 (m, 6H), 1.18-1.03 (m, 14H); LCMS (m/z): 566 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz) : δ 8.95 (s, 1H), 7.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.57-7.48 (m, 2H), 7.17-7.12 (m, 1H), 6.97-6.93 (m, 1H), 4.40-4.13 (m, 3H), 3.49-340 (m, 2H), 2.77-2.62 (m, 2H), 2.37-2.30 (m, 2H), 2.22-2.15 (m, 5H), 1.90-1.34 (m, 8H), 1.08-1.01 (m, 12H); LCMS (m/z): 567 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz) : δ 8.95 (s, 1H), 7.82 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.56-7.46 (m, 2H), 7.17-7.12 (m, 1H), 6.97-6.93 (m, 1H), 4.40-4.13 (m, 3H), 3.46-3.26 (m, 4H), 2.77-2.62 (m, 2H), 2.37-2.30 (m, 2H), 2.22-2.15 (m, 2H), 1.90-1.44 (m, 4H), 1.28-1.01 (m, 14H); LCMS (m/z): 553 (MH+).
LCMS (m/z): 523 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.53 (s, 1H), 7.77 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.23-7.19 (m, 1H), 7.07-7.04 (m, 1H), 6.56-6.53 (m, 2H), 4.46-4.43 (m, 1H), 4.30-4.22 (m, 1H), 4.07-4.04 (m, 1H), 3.47-3.40 (m, 1H), 1.70-1.66 (m, 2H), 1.21-1.03 (m, 28H); LCMS (m/z): 459 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.55 (s, 1H), 7.79 (d, 1H, J = 3 Hz), 7.20-7.00 (m, 2H), 6.56-6.53 (m, 2H), 4.40-4.24 (m, 2H), 4.07-4.04 (m, 1H), 3.50-3.40 (m, 1H), 2.17-1.07 (m, 31H); LCMS (m/z): 473 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.13 (s, 1H), 8.11 (dd, 1H, J = 2.1 Hz, J = 8.7 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.23-7.18 (m, 2H), 4.58-4.34 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.70-1.02 (m, 16H); LCMS (m/z): 440 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.13 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.23 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.46-4.14 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.20-2.10 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.70-0.955 (m, 17H); LCMS (m/z): 454 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.63 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.80-7.78 (m, 1H), 7.55-7.52 (m, 1H), 7.18-7.16 (m, 1H), 6.82 (bs, 1H), 6.16 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 4.46-4.35 (m, 2H), 3.84-3.76 (m, 1H), 1.80-1.72 (m, 2H), 1.33-0.980 (m, 29H); LCMS (m/z): 473 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.63 (s, 1H), 7.78 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.59-7.52 (m, 1H), 7.11 (bs, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.61 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 4.43-4.35 (m, 2H), 3.84-3.74 (m, 1H), 2.30-1.92 (m, 2H), 1.73-1.40 (m, 2H), 1.20-0.980 (m, 30H); LCMS (m/z): 487 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 8.97 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.82 (d, J = 3.6Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.10 (m, 2H), 4.40 (s, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.70 (d, J = 12Hz, 2H), 1.46 (t, J = 11.7Hz, 2H), 1.07 (s, 12H); LCMS (m/z): 426.11 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 8.97 (s, 1H), 7.99 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.82 (d, J = 3.9Hz, 1H), 7.45 (d, J = 6.6Hz 1H), 7.10 (m, 2H), 4.48 (s, 3H), 1.72 (d, J = 12Hz, 2H), 1.21 (m, 8H), 1.03 (s, 6H); LCMS (m/z): 412.07 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 9.39 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.94 (d, J = 3.6Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.44 (d, J = 11.1Hz, 2H), 4.46 (s, 1H), 4.10 (s, 1H), 3.47 - 3.14 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 2.87 (s, 3H), 2.73 (d, J = 4.2Hz, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.90 (m, 4H), 1.83 (m, 2H), 1.42 (m, 12H); LCMS (m/z): 571.07 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 9.37 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.94 (d, J = 3.6Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.42 (d, J = 11.1Hz, 2H), 4.46 bs, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.39 - 3.12 (m, 4H), 2.87 (d, J = 4.3Hz, 3H), 2.47 (d, J = 11.7Hz, 3H), 2.07 - 1.84 (m, 8H), 1.59 - 1.53 (s, 12H); LCMS (m/z): 585.07 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 9.34 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.43 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.13 (s, 1H), 3.38 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 2.87 (s, 3H), 1.94 - 1.83 (m, 10H), 1.36 (m, 12H); LCMS (m/z): 571.06 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 9.36 (s, 1H), 9.06 (bs, 1H), 7.92 (bs, 1H), 7.68 (bs, 1H), 7.42 (d, J = 11.4Hz, 2H), 4.46 (s, 1H), 4.07 (bs, 1H), 3.47 - 3.36 (m, 4H), 2.72 (s, 3H), 2.02 - 1.76 (m, 13H), 1.41 (bs, 12H); LCMS (m/z): 549.21 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 9.30 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.43 (d, J = 11.4Hz, 2H), 7.25 (s, 1H), 4.45 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.46 - 3.38 (m, 4H), 1.92 - 1.51 (m, 13H), 1.19 (bs, 6H), 1.04 (bs, 6H); LCMS (m/z): 535.09 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 9.29 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.45 - 7.41 (m, 2H), 6.19 (s, 2H), 4.34 (m, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.66 - 3.22 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 2.73 (s, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.85 - 1.65 (m, 8H), 1.44 (m, 8H), 1.05 (6,s, H), 0.98 (t, J =6.9Hz, 3H); LCMS (m/z): 578.17 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 9.33 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.89 (d, J = 3.8Hz, 1H), 7.44 (m, 3H), 4.45 (bs, 1H), 4.10 (bs, 1H), 3.35 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.87 (s, 3H), 1.92 (m, 2H), 1.68 (m, 4H), 1.37 (m, 2H), 1.3 (s, 6H), 1.18 (s, 6H); LCMS (m/z): 557.10 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 9.30 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.89 (d, J = 3.8Hz, 2H), 7.43 (d, J = 10.8Hz, 2H), 6.18 (t, J = 5.1Hz, 1H), 4.45 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.41 - 3.18 (m, 6H), 3.02 (m, 2H), 1.92 - 1.71 (m, 6H), 1.53 - 1.37 (m, 2H), 1.31 (s, 6H), 1.19 (s, 6H), 0.98 (t, J = 6.9Hz, 3H); LCMS (m/z): 564.19 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 8.96 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.83 (d, J = 3.8Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.27 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.99 (d, J = 9Hz, 1H), 6.93 (t, J = 75Hz, 1H), 6.47 (m, 1H), 4.37 (m, 2H), 3.55 (bs, 2H), 3.25 - 2.96 (m, 4H), 1.77 (m, 4H), 1.54 - 1.47 (m, 2H), 1.33 (m, 2H), 1.28 (s, 6H), 1.16 (s, 6H), 0.99 (t, J = 7.2Hz, 3H); LCMS (m/z): 580.12 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 8.93 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.8Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.9Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.18 - 6.65 (m, 3H), 6.18 (t, J = 5.4Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.42 - 3.32 (m, 4H), 3.03 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.92 (s, 2H), 1.8 - 1.68 (m, 6H), 1.47 (m, 4H), 1.12 (s, 2H), 1.09 (s, 12H), 0.99 (t, J = 7.2Hz, 3H); LCMS (m/z): 608.2 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 8.96 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.27 (d, J= 7.8Hz, 1H), 7.16 - 6.66 (m, 2H), 6.19 (m, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.34 (s, 4H), 3.07 - 2.99 (m, 2H), 1.91 (s, 2H), 1.78 (m, 4H), 1.57 (s, 2H), 1.39 - 1.32 (m, 8H), 1.18 (s, 6H), 0.99 (t, J = 7.2Hz, 3H); LCMS (m/z): 594.20 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 8.95 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.9Hz, 1H), 7.55 (d, J = 98.4Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.17 - 6.68 (m, 3H), 4.42 (m, 2H), 3.29 (m, 4H), 2.88 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.02 - 1.86 (m, 6H), 1.69 (m, 2H), 1.46 (m, 2H), 1.08 (s, 12H); LCMS (m/z): 615.16 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 8.99 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.84 (d, J = 3.7Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.34 (d, J = 7.5Hz, 1H), 6.96 (t, J = 62.7Hz, 1H), 6.94 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.28 (m, 4H), 3.22 (s, 3H), 2.1 (m, 1H), 1.86 (m, 6H), 1.63 (m, 1H), 1.41 (m, 2H), 1.33 (s, 6H), 1.21 (s, 6H); LCMS (m/z): 601.11 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 9.32 (s, 1H), 7.88 (d, J = 3.9Hz, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.1Hz, 1H), 4.38 (bs, 1H), 4.16 (bs, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.16 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.85 (m, 6H), 1.51 (m, 2H), 1.11 (s, 12H; LCMS (m/z): 535.15 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300MHz): δ 9.34 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.90 (d, J = 3.9Hz, 1H), 7.45 (d, J = 6.6Hz, 2H), 4.48 (bs, 1H), 4.16 (bs, 2H), 3.79 (m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.28 - 3.13 (m, 4H), 1.99 (s, 3H), 1.79 (m, 2H), 1.31 (s, 6H), 1.20 (s, 6H); LCMS (m/z): 521.13 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.94 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.73 (br. s, 1H), 7.49 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 4.38-4.28 (m, 1H), 4.28-4.17 (m, 1H), 2.69-2.64 (m, 3H), 2.25 (t, 2H, J = 9.3 Hz), 2.16 (s, 3H), 1.86-1.81 (m, 2H), 1.66-1.58 (m, 4H), 1.43 (t, 2H, J = 11.7 Hz), 1.05 (s, 6H), 1.03 (s, 6H), 0.94 (d, 6H, J = 6.6 Hz); LCMS (m/z): 533 (M+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.95 (br. s, 1H), 7.81 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.72 (br. s, 1H), 7.53 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.14 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 4.58 (dt, 1H, J = 47.7, 4.8 Hz), 4.42 (dt, 1H, J = 47.7, 4.8 Hz), 4.50-4.38 (m, 1H), 4.30-4.20 (m, 1H), 2.75-2.65 (m, 2H), 2.64 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 2.54 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 2.27 (t, 2H, J = 9.0 Hz), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.70-1.56 (m, 2H), 1.17-1.10 (m, 2H), 1.17 (s, 6H), 1.00 (s, 6H); LCMS (m/z): 523 (M+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.95 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.74 (br. s, 1H), 7.51 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 4.58 (dt, 1H, J = 47.1, 4.8 Hz), 4.42 (dt, 1H, J = 47.1, 4.8 Hz), 4.40-4.30 (m, 1H), 4.20-4.10 (m, 1H), 2.70-2.60 (m, 2H), 2.35-2.25 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 4H), 1.43 (t, 2H, J = 11.7 Hz), 1.05 (s, 6H), 1.04 (s, 6H); LCMS (m/z): 537 (M+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.97 (br. s, 1H), 7.85 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.72 (br. s, 1H), 7.48 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 4.50-4.38 (m, 1H), 4.28-4.15 (m, 1H), 2.69-2.65 (m, 1H), 2.67 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 2.25 (t, 2H, J = 9.3 Hz), 1.95-1.88 (m, 3H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.65-1.50 (m, 1H), 1.22 (s, 6H), 1.08 (s, 6H), 0.94 (d, 6H, J = 6.3 Hz); LCMS (m/z): 519 (M+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.97 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.50 (br. s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.91 (d, 1H, J = 150.0 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 4.96-4.90 (m, 1H), 4.40-4.25 (m, 1H), 3.84-3.73 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.17-2.08 (m, 1H), 1.96-1.90 (m, 1H), 1.65 (d類似, 2H, J = 11.7 Hz), 1.43 (t, 2H, J = 12.0 Hz), 1.05 (s, 12H); LCMS (m/z): 510 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.44 (br. s, 1H), 7.99 (d, 1H, J = 4.2 Hz), 7.51 (br. s, 1H), 7.38 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 150.0 Hz), 6.95 (s, 1H), 5.02-4.95 (m, 1H), 4.52-4.38 (m, 1H), 3.86-3.70 (m, 4H), 2.17-2.11 (m, 1H), 1.96-1.90 (m, 1H), 1.93 (d類似, 2H, J = 14.4 Hz), 1.57 (t, 2H, J = 12.6 Hz), 1.39 (s, 6H), 1.35 (s, 6H); LCMS (m/z): 496 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.94 (br. s, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 10.5 Hz), 7.81 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.74 (br. s, 1H), 7.13 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 4.48-4.40 (m, 1H), 4.35-4.25 (m, 1H), 2.71-2.60 (m, 3H), 2.29 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.15 (s, 3H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.66-1.55 (m, 4H), 1.41 (t, 2H, J = 11.7 Hz), 1.04 (s, 6H), 0.99 (s, 6H), 0.93 (d, 6H, J = 6.6 Hz); LCMS (m/z): 567 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.19 (br. s, 1H), 8.70 (d, 1H, J = 10.5 Hz), 7.94 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.84 (br. s, 1H), 7.69 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 9.9 Hz), 4.95-4.90 (m, 1H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.45-4.35 (m, 1H), 3.36-3.31 (m, 2H), 3.08-2.97 (m, 2H), 2.25-2.20 (m, 2H), 2.10-2.00 (m, 2H), 1.96-1.92 (m, 2H), 1.54 (t, 2H, J = 12.6 Hz), 1.37 (s, 6H), 1.35 (s, 6H), 1.22 (d, 6H, J = 6.3 Hz); LCMS (m/z): 553 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.98 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.52 (br. s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 150.6 Hz), 4.60 (d, 1H, J = 48.3 Hz), 4.48-4.38 (m, 1H), 4.35-4.30 (m, 1H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.75-2.68 (m, 1H), 2.65-2.55 (m, 1H), 2.35-2.25 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.75-1.65 (m, 1H), 1.67-1.64 (m, 2H), 1.43 (t, 2H, J = 12.3 Hz), 1.05 (s, 12H), 0.95 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.94 (d, 6H, J = 6.6 Hz); LCMS (m/z): 583 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.98 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.54 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.52 (br. s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 150.9 Hz), 4.77 (d, 1H, J = 48.3 Hz), 4.50-4.35 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.75-2.70 (m, 1H), 2.65-2.55 (m, 1H), 2.35-2.25 (m, 2H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.75-1.65 (m, 1H), 1.68-1.65 (m, 2H), 1.18 (s, 6H), 1.12 (t, 2H, J = 9.6 Hz), 1.01 (s, 6H), 0.94 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 0.92 (d, 6H, J = 6.3 Hz); LCMS (m/z): 569 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.98 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.51 (br. s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 149.7 Hz), 4.60 (dm, 1H, J = 48.3 Hz), 4.40-4.25 (m, 1H), 4.25-4.10 (m, 1H), 3.10-2.95 (m, 1H), 2.80-2.65 (m, 1H), 2.65-2.60 (m, 1H), 2.32-2.24 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.05-1.95 (m, 1H), 1.67-1.64 (m, 2H), 1.55-1.50 (m, 1H), 1.43 (t, 2H, J = 12.3 Hz), 1.05 (s, 6H), 1.04 (s, 6H), 0.95 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 0.94 (d, 6H, J = 6.6 Hz); LCMS (m/z): 583 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.98 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.49 (br. s, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 150.0 Hz), 4.50 (d, 1H, J = 50.4 Hz), 4.50-4.35 (m, 1H), 4.20-4.10 (m, 1H), 3.10-2.96 (m, 1H), 2.78-2.71 (m, 1H), 2.67-2.63 (m, 1H), 2.32-2.16 (m, 2H), 2.05-1.96 (m, 1H), 1.68-1.64 (m, 2H), 1.55-1.45 (m, 1H), 1.18 (s, 6H), 1.12 (t, 2H, J = 12.6 Hz), 1.01 (s, 6H), 0.95 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 0.94 (d, 6H, J = 6.3 Hz); LCMS (m/z): 569 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.99 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.52 (br. s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 149.7 Hz), 4.50-4.40 (m, 1H), 4.40-4.30 (m, 1H), 3.00-2.85 (m, 1H), 2.82-2.77 (m, 1H), 2.71-2.63 (m, 2H), 2.45-2.35 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.95-1.89 (m, 1H), 1.80-1.70 (m, 1H), 1.68-1.64 (m, 2H), 1.43 (t, 2H, J = 12.9 Hz), 1.05 (s, 12H), 0.95 (d, 6H, J = 6.6 Hz); LCMS (m/z): 601 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 8.99 (br. s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.57 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.51 (br. s, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 148.5 Hz), 4.50-4.35 (m, 2H), 3.00-2.88 (m, 1H), 2.83-2.75 (m, 1H), 2.70-2.60 (m, 2H), 2.45-2.35 (m, 1H), 1.95-1.85 (m, 1H), 1.80-1.70 (m, 1H), 1.68-1.64 (m, 2H), 1.18 (s, 6H), 1.43 (t, 2H, J = 12.3 Hz), 1.01 (s, 6H), 0.95 (d, 6H, J = 6.3 Hz); LCMS (m/z): 587 (MH+)
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.04 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.9, 0H), 7.74 (dd, J = 14.2, 2.3, 1H), 7.30 - 7.11 (m, 2H), 6.99 (t, J = 9.3, 1H), 4.49 - 4.37 (m, 1H), 4.36 - 4.26 (m, 1H), 3.85 - 3.78 (m, 2H), 3.43 - 3.36 (m, 2H), 1.90 - 1.87 (m, 2H), 1.65 - 1.49 (m, 4H), 1.19 (s, 6H), 1.19 - 1.12 9m, 2H), 1.02 (s, 6H); LCMS (m/z): 462 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 7.76 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.23-7.31 (m, 2H), 6.90 (d, J = 8.80 Hz, 1H), 6.51 (t, J = 75 Hz, 1H), 5.62 (d, J = 7.43 Hz, 1H), 4.50-4.53 (m, 2H), 3.39-3.44 (m, 1H), 3.13-3.24 (m, 4H), 2.23-2.36 (m, 4H), 1.98-2.09 (m, 4H), 1.44 (s, 6H), 1.41 (s, 6H), 1.31 (d, J = 6.60 Hz, 6H); LCMS (m/z): 568 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 7.73 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.50 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 2.75 Hz & 6.06 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.75 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.73 (d, J = 8.26 Hz, 1H), 4.30-4.39 (m, 1H), 4.20-4.28 (m, 1H), 2.72-2.83 (m, 3H), 2.33-2.41 (m, 2H), 1.85-2.03 (m, 6H), 1.34 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 1.15 (s, 6H), 1.11 (s, 6H), 1.05 (d, J = 6.60 Hz, 6H); LCMS (m/z): 537 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 7.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 2.20 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.09 (dd, J = 2.33 Hz & 6.60 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.69 (t, J = 73.50 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 8.00 Hz, 1H), 4.88-4.89 (m, 0.5H), 4.71-4.73 (m, 0.5H), 4.54-4.57 (m, 1H), 4.35-4.39 (m, 1H), 2.96-3.00 (m, 1H), 2.82-2.87 (m, 1H), 2.70-279 (m, 2H), 2.41-2.46 (m, 1H), 2.12-2.25 (m, 2H), 1.97-2.03 (m, 3H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.43 (s, 6H), 1.41 (s, 6H), 1.06 (d, J = 6.60 Hz, 6H); LCMS (m/z): 586 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.84 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 4.20-4.28 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 1.62-1.78 (m, 2H), 1.40-1.51 (m, 2H), 1.22 (s, 6H), 1.13 (s, 6H); LCMS (m/z): 443 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 10.03 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.89-7.95 (m, 2H), 7.40 (t, J = 8.10 Hz, 1H), 7.26-7.33 (m, 2H), 4.28-4.30 (m, 1H), 1.67 (d, J = 9.63 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 12.10 Hz, 2H), 1.04 (s, 6H), 0.90 (s, 6H); LCMS (m/z): 429 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.44 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 7.97 (d, J = 3.60 Hz, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.15 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.98 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.15 Hz, 1H), 4.39-4.48 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.06 (d, J = 12.65 Hz, 2H), 1.78 (t, J = 12.45 Hz, 2H), 1.37 (s, 6H), 1.29 (s, 6H); LCMS (m/z): 443 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 10.01 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.14 (d, J = 1.65 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 3.85 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.17 (d, J = 7.98 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 4.33 (br m, 1H), 1.93 (m, 1H), 1.61-1.65 (m, 2H), 1.09-1.14 (m, 2H), 0.98-1.07 (m, 2H), 0.94-0.96 (m, 12H), 0.72-0.77 (m, 2H); LCMS (m/z): 452 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 10.01 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.13 (d, J = 1.92 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 3.57 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.53 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 4.23 (br m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.89-1.95 (m, 1H), 1.61-1.65 (m, 2H), 1.34-1.42 (m, 2H), 1.00 (s, 6H), 0.95-0.97 (m, 2H), 0.80 (s, 6H), 0.73-0.75 (m, 2H); LCMS (m/z): 466 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.87 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 7.89 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 1.93 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.52 Hz, 1H), 4.34 (br m, 1H), 1.65 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 1.61 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 1.48 (m, 1H), 1.09-1.17 (m, 2H), 1.02 (s, 6H), 0.99 (s, 6H), 0.63-0.67 (m, 2H), 0.42-0.45 (m, 2H); LCMS (m/z): 452 (MH+)
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.87 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 7.86 (d, J = 4.13 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.23 (d, J = 8.53 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.52 Hz, 1H), 4.24 (br m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.61-1.64 (m, 2H), 1.37-1.47 (m, 3H), 1.03 (s, 6H), 0.87 (s, 6H), 0.65 (m, 2H), 0.43 (m, 2H); LCMS (m/z): 466 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.29 (s, 1H), 7.93-8.03 (m, 2H), 7.87 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.30 (t, 1H, J = 9.9 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.58-4.30 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 1.70-1.58 (m, 2H), 1.17-0.992 (m, 15H); LCMS (m/z): 444 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.29 (s, 1H), 8.13-7.63 (m, 3H), 7.40-7.15 (m, 2H), 4.48-4.20 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.70-2.55 (m, 1H), 2.12-1.18 (m, 6H), 1.13-0.872 (m, 12H); LCMS (m/z): 458 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.07 (s, 1H), 7.90-7.78 (m, 2H), 7.78-7.75 (m, 1H), 7.18 (bs, 1H), 7.10 (d, 1H, J = 9 Hz), 4.52 (h, 1H, J = 6 Hz), 4.39-4.29 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.71-1.62 (m, 2H), 1.30-1.01 (m, 21H); LCMS (m/z): 484 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.08 (s, 1H), 7.84 (bs, 2H), 7.10 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.15-7.02 (m, 1H), 4.52 (h, 1H, J = 6 Hz), 4.39-4.29 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.70-2.61 (m, 1H), 2.12-0.850 (m, 24H); LCMS (m/z): 498 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.08 (s, 1H), 7.86-7.79 (m, 3H), 7.18-7.10 (m, 2H), 4.52-4.44 (m, 1H), 4.39-4.29 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.55-3.48 (m, 2H), 3.36-3.28 (m, 3H), 1.85-1.77 (m, 2H), 1.65-1.59 (m, 2H), 1.45-1.33 (m, 2H), 1.17-1.05 (m, 2H), 0.984 (bs, 12H); LCMS (m/z): 526 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.04 (s, 1H), 7.80-7.72 (m, 3H), 7.18-7.10 (m, 2H), 4.50-4.44 (m, 1H), 4.39-4.29 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.51-3.40 (m, 2H), 3.35-3.24 (m, 2H), 2.60-2.54 (m, 1H), 1.85-1.77 (m, 2H), 2.05-1.55 (m, 7H), 1.35-1.13 (m, 6H), 0.977-0.780 (m, 9H); LCMS (m/z): 540 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.11 (s, 1H), 7.86-7.79 (m, 3H), 7.18-7.10 (m, 1H), 6.70-6.65 (m, 1H), 5.28 (p, 1H, J = 5.4 Hz), 4.84 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.64 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.39-4.29 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 1.69-1.59 (m, 2H), 1.17-0.984 (m, 15H); LCMS (m/z): 498 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.11 (s, 1H), 7.86-7.79 (m, 3H), 7.18-7.10 (m, 1H), 6.70 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 5.28 (p, 1H, J = 5.4 Hz), 4.84 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.46 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.30-4.19 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.12 (bs, 3H), 1.69-1.59 (m, 2H), 1.45-1.33 (m, 2H), 1.07-0.839 (m, 12H); LCMS (m/z): 512 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.28 (s, 1H), 8.09-8.02 (m, 2H), 7.88-7.81 (m, 2H), 7.32-7.21 (m, 2H), 4.50 (t, 2H), 4.31-4.20 (m, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.05 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.66 (d, 2H), 1.42 (t, 2H), 1.06 (s, 6H); 0.95 (s, 6H); LCMS (m/z): 502 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.27 (s, 1H), 8.08-8.02 (m, 1H), 7.84-7.80 (m, 2H), 7.29-7.20 (m, 2H), 4.50 (t, 2H), 4.42-4.30 (m, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.31 (s, 1H), 3.09 (s, 2H), 1.68 (d, 2H), 1.10 (s, 6H), 1.00 (s, 6H); LCMS (m/z): 488 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.45s, 1H), 8.08 (dd, 1H, J = 2.1 Hz, J = 8.7 Hz), 7.89-7.83 (m, 2H), 7.47 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.27 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 4.48-4.30 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 1.67-1.60 (m, 2H), 1.20-0.984 (m, 15H); LCMS (m/z): 460 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.45s, 1H), 8.08 (dd, 1H, J = 2.1 Hz, J = 8.7 Hz), 7.89-7.83 (m, 2H), 7.47 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.27 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 4.31-4.20 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.14 (bs, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.50-1.35 (m, 2H), 1.06-0.914 (m, 12H); LCMS (m/z): 474 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.13 (s, 1H), 7.97 (bs, 1H), 7.86 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.67 (bs, 1H), 7.20-7.08 (m, 2H), 4.41-4.31 (m, 1H), 4.11 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.18-0.915 (m, 15H); LCMS (m/z): 440 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.14 (s, 1H), 7.97 (bs, 1H), 7.87 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.67 (bs, 1H), 7.22-7.10 (m, 2H), 4.39-4.21 (m, 1H), 4.12 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.12 (bs, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.49-1.30 (m, 2H), 1.08-0.855 (m, 15H); LCMS (m/z): 454 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.46 (s, 1H), 8.15 (bs, 1H), 7.99 (bs, 1H), 7.91 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.35 (bs, 1H), 7.27 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.41-4.31 (m, 1H), 4.14 (s, 3H), 3.18-3.11 (m, 1H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.18-0.935 (m, 14H); LCMS (m/z): 460 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.47 (s, 1H), 8.15 (bs, 1H), 7.97 (bs, 1H), 7.91 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.36-7.25 (m, 2H), 4.37-4.18 (m, 1H), 4.14 (s, 3H), 2.14 (bs, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.49-1.32 (m, 2H), 1.08-0.945 (m, 12H); LCMS (m/z): 474 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.50 (s, 1H), 8.31-8.22 (m, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.62-7.58 (m, 1H), 7.33 (d, 1H), 4.45-4.33 (m, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.31 (s, 6H), 1.69 (d, 2H), 1.10 (s, 6H), 1.00 (s, 3H); LCMS (m/z): 462 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.50 (s, 1H), 8.30-8.21 (m, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 4.36-4.22 (m, 1H), 4.11 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.64 (d, 2H), 1.45 (t, 2H), 1.10 (s, 6H), 1.00 (s, 6H); LCMS (m/z): 476 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.55 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 4 Hz), 7.91 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.75 (bs, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 7.19-7.13 (m, 1H), 4.45-4.31 (m, 1H), 4.15 (s, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.28-0.998 (m, 15H); LCMS (m/z): 444 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.55 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 4 Hz), 7.91 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.75 (bs, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 4.43-4.28 (m, 1H), 4.15 (s, 3H), 2.16 (bs, 1H), 1.71-1.60 (m, 2H), 1.53-1.42 (m, 2H), 1.08-0.973 (m, 12H); LCMS (m/z): 458 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.55 (s, 1H), 8.47 (bs, 1H), 8.26 (bs, 1H), 7.94 (d, 1H, J = 3.3 Hz), 7.62 (bs, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.41-4.29 (m, 1H), 4.16 (s, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.18-0.988 (m, 15H); LCMS (m/z): 494 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.56 (s, 1H), 8.46 (bs, 1H), 8.26 (bs, 1H), 7.94 (d, 1H, J = 3.3 Hz), 7.62 (bs, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.41-4.29 (m, 1H), 4.16 (s, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.48-1.34 (m, 2H), 1.08-0.878 (m, 12H); LCMS (m/z): 508 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.42 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 4.42-4.32 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 1.65 (d, 2H), 1.15 (t, 3H), 1.07 (s, 6H), 1.00 (s, 6H), 0.89 (d, 6H); LCMS (m/z): 502 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.63 (s, 1H), 8.41 (bs, 1H), 8.31 (bs, 1H), 7.94 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.77 (bs, 1H), 7.35 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.48-4.24 (m, 1H), 4.16 (s, 3H), 1.70-1.62 (m, 2H), 1.20-0.990 (m, 15H); LCMS (m/z): 451 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.64 (s, 1H), 8.42 (bs, 1H), 8.30 (bs, 1H), 7.94 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.77 (bs, 1H), 7.39-7.28 (m, 1H), 4.34-4.12 (m, 1H), 4.17 (s, 3H), 2.14 (bs, 3H), 1.70-1.62 (m, 2H), 1.47-1.38 (m, 2H), 1.05-0.955 (m, 12H); LCMS (m/z): 465 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.32 (s, 1H), 7.88 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.71 (bs, 1H), 7.59 (bs, 1H), 7.26 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.56 (bs, 1H), 5.29 (p, 1H, J = 5.4 Hz), 4.90 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.52 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.39-4.29 (m, 1H), 4.11 (s, 3H), 1.69-1.59 (m, 2H), 1.19-0.992 (m, 15H); LCMS (m/z): 498 (MH+).
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): δ 9.32 (s, 1H), 7.88 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.69 (bs, 1H), 7.59 (bs, 1H), 7.28 (bs, 1H), 6.57 (bs, 1H), 5.29 (p, 1H, J = 5.4 Hz), 4.92 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.53 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.39-4.28 (m, 1H), 4.11 (s, 3H), 2.14 (bs, 3H), 1.65 (bs, 2H), 1.45 (bs, 2H), 1.09-0.962 (m, 12H); LCMS (m/z): 512 (MH+).
PKC−アルファ、PKC−ベータ、PKC−デルタ、PKCイプシロンおよびPKC−シータ活性の阻害を、ELISAを介して次の通り決定した:NUNC MAXISORP(#436110)またはCostar High Binding(#3922)プレートに、1×PBS中0.01mg/mLのNeutravidin(Pierce #PI−31000)(100μL/ウェル)を18〜24時間、4℃でコーティングした。使用する準備が整ったら、プレートを1×PBSTで洗浄し、次いで、1×PBST(100μL/ウェル)中2%のBSAで最短1時間、室温でブロックした。反応を、60μL/ウェルの体積で行った。開始する準備が整ったら、プレートを1×PBSTで洗浄して、2%BSAブロッキング液を除去した。次いで、必要な緩衝液成分、さらに、適切な濃度のATPおよびペプチド基質を含有する反応溶液を各ウェルに加えた(表5を参照されたい)。次いで、適切な濃度の試験化合物を加えたが、その際、加えられる体積について、キナーゼのDMSO耐性が約0.2%であることに配慮すべきである。次いで、キナーゼを加えることにより、反応を開始したが、その最終濃度の概数は、表5に挙げている(酵素活性のバッチによる変動に応じて、これは変動するはずであることに留意されたい)。反応を室温で20分間放置した後に、プレートを1×PBSTで洗浄した。
別法では、PKC活性の阻害を様々な濃度の阻害薬でリン酸化ペプチドの生成を蛍光偏光によりモニタリングすることにより測定する。反応を96ウェルプレートフォーマット中、20mMのHEPES、pH7.4、5mMのMgCl2、0.2mMのCaCl2、1mMのDTT、0.02%のBrij−35、0.1mg/mLのホスファチジルセリン、0.02mg/mLのジオレオイル−sn−グリセロールおよびそれぞれ5μMのATPおよびペプチド基質を含有する20μLの全体積で実施する。化合物を先ず、DMSO中で連続希釈し、次いで、上記の濃度のHEPES、MgCl2、CaCl2、DTTおよびBrij−35を含有する溶液に移して、2%DMSO中の5×化合物溶液を得、次いでこれを、反応溶液に加える。PKCを表6に記載されている典型的な濃度で加えることにより、反応を開始し、次いで、室温で20分間インキュベーションする。この時間の終了時に、Invitrogen P2748のプロトコルを使用して、クエンチ(EDTA)試薬および検出(ペプチドトレーサーおよび抗体)試薬の組合せを加える。30分間のインキュベーションの後に、Tecan Polarian装置を使用して、生じたリン酸化ペプチドの量を蛍光偏光(Ex=485nm、Em=535nm)により測定する。
ヒト初代T細胞の単離および培養:ヒト初代T細胞を次の通りに調製した。全血を健康なボランティアから得、PBSと1:1混合し、Ficoll Hypaque(Amersham Pharmacia Biotech、Piscataway、NJ、Catalog #17−1440−03)に2:1の血液/PBS:フィコール比で重層させ、4℃、1750rpmで30分間遠心分離した。血清:フィコール界面の細胞を回収し、5体積のPBSで2回洗浄した。これらの新たに単離されたヒト末梢血単核細胞を40U/mLのIL2を含有するYssel培地中、1μg/mLのαCD3および5μg/mLのαCD28(抗ヒトCD3、BD Pharmingen Catalog #555336、抗ヒトCD28、Beckman Coulter Catalog #IM1376)でプレコーティングされたフラスコ内で培養した。細胞を3〜4日間刺激し、次いで、新たなフラスコに移し、RPMI(L−グルタミンを含むRPMI−1640;Mediatech,Inc.、Herndon VA、cat.#10−040−CM)中、10%のFBSおよび40U/mLのIL−2と共に維持した。次いで、初代T細胞をPBSで2回洗浄して、IL−2を除去した。
pcDNA5/FRT/TO+hTRPV4a、ラットTRPV1−HAまたはrTRPA1−HAが安定導入されているHEK−FLPTREX細胞を、10%テトラサイクリン不含ウシ胎児血清、ハイグロマイシン(50μg/ml)およびブラストサイジン(10μg/ml)を含有するダルベッコ変法イーグル培地(DMEM)中で増殖させる。細胞をテトラサイクリン(0.1μg/ml、20h)で処理して、TRP発現を誘発する。ラットまたはマウスの胸髄および腰髄由来のDRGを、冷たいハンクス液(HBSS)中で細かくし、37℃で60間、1mg/mlのIA型コラーゲナーゼおよび0.1mg/mlのIV型DNAアーゼを含有するDMEM中でインキュベーションし、ペレット化し、0.25%のトリプシンと共に30分間インキュベーションする。神経細胞をペレット化し、10%のウシ胎児血清、10%のウマ血清、100U/mlのペニシリン、0.1mg/mlのストレプトマイシン、2mMのグルタミンを含有するDMEM中に懸濁させ、溶液が濁って均一になるまで、穏やかに摩砕することにより分離し、PolyOnitine/ラミニンでコーティングされたカバーガラスに播種する。神経細胞を、実験前に3〜4日間培養する。
機械的疼痛を、0.173mNのvon Frey毛の5回の押しつけに応答して後肢を上げる回数として定量化する。応答をパーセンテージとして表し(例えば、5回のうち3回の肢上げは、60%として記録される)、機械的痛覚過敏は、基礎測定.2に対する肢上げパーセンテージの上昇と定義する)機械的疼痛を、「アップダウンパラダイム」を使用して定量化し、足底中央表面に5秒間、または肢上げ応答が生じるまで押しつけられたvon Freyフィラメントに対する50%応答閾値を決定する。Von Freyフィラメントは、1.65、2.44、2.83、3.22、3.61、3.84、4.08の範囲の強度である。
Claims (83)
- 式(I)の化合物またはその塩もしくは立体異性体であって、
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
RaおよびRbは独立に、水素およびアルキルから選択され;
RcおよびRdは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
R7a、R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく;または
R7a、R7bおよびR8のうちの2個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または複素環式の4員から8員の環を形成しており、ここで、前記炭素環式または複素環式の4員から8員の環は、非置換であるか、または置換されている]、
但し、
N2−[3−クロロ−4−(4−メチルピペラジノ)カルボニル]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−(4−メチルピペラジノ)カルボニル−3−トリフルオロメチル]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−[3−クロロ−4−(ピリミン−2−イル)オキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−シアノ−N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−[3−(シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ)−4−メトキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(ピリジン−4−イルメトキシ)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(ピリジン−3−イルメトキシ)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(1H−ピロール−1−イル)エトキシ)−5−メトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(1H−ピロール−1−イル)エトキシ)−5−メトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;または
N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−5−シアノ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
ではない化合物。 - R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個が−O−alk−Aであり;
alkが、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルである、
請求項1に記載の化合物。 - R5が、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルおよびニトロから選択され;
R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個が−O−alk−Aであり;
alkが、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aが、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるが、但し、R9は、4−モルホリニル、3−ピリジニル、4−ピリジニル、1−ピロリジニルおよび1−ピロリルではない、
請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体。 - 式(IIa)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R5は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルおよびニトロから選択され;
R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個は、フルオロ、ジフルオロメトキシ、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルであり;
R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個は、C2〜C10アルコキシおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルである]。 - R7a、R7bおよびR8が独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−O−alk−Aから選択される、請求項4に記載の化合物。
- R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個が、ジフルオロメトキシである、請求項5に記載の化合物。
- R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個がフルオロである、請求項5に記載の化合物。
- R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個が−O−alk−Aである、請求項5に記載の化合物。
- R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個がC2〜C10アルコキシである、請求項5に記載の化合物。
- 式(IIb)による、請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個は、ジフルオロメトキシであり;
R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個は、アルキル、置換アルキル、C2〜C10アルコキシ、−O−alk−A、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテオアリールから選択されるが;但し、前記ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、1−モルホリニル、1−ピペリジニルまたは1−ピロリジニルではないことを条件とし;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。 - R7a、R7bおよびR8が独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−O−alk−Aから選択される、請求項10に記載の化合物。
- R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個が置換アルキルである、請求項10に記載の化合物。
- R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個がトリフルオロメチルである、請求項10に記載の化合物。
- R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個が−O−alk−Aである、請求項10に記載の化合物。
- R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個がC2〜C10アルコキシである、請求項10に記載の化合物。
- R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個が、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル;ヘテロアリールおよび置換ヘテオアリールから選択される、請求項10に記載の化合物。
- 式(III)の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R5は、ハロゲン、シアノ、アシルおよびアミノアシルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
R7aは、アミノ、置換アミノおよびアシルアミノから選択され;
R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。 - R5がハロゲンまたはシアノである、請求項17に記載の化合物。
- R7bおよびR8が独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−O−alk−Aから選択される、請求項17に記載の化合物。
- R7aがアミノである、請求項17に記載の化合物。
- R7aが置換アミノである、請求項17に記載の化合物。
- R7aがイソプロピルアミノまたはメチルイソプロピルアミノである、請求項17に記載の化合物。
- 式(IV)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
Xは、存在する場合、OまたはC=Oであり、
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Aはピペラジニルではなく;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。 - Xが存在しない、請求項23に記載の化合物。
- XがC=Oである、請求項23に記載の化合物。
- alkがメチレンである、請求項23に記載の化合物。
- Aがピペリジニルまたはモルホリニルであり;ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい、請求項23に記載の化合物。
- 式(Va)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R7aは、1−ピラゾリル、置換1−ピラゾリル、1−トリアゾリル、置換1−トリアゾリル、5−テトラゾリルおよび置換5−テトラゾリルから選択され;
R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。 - R7aが1−ピラゾリルまたは置換1−ピラゾリルである、請求項28に記載の化合物。
- R7aが1−トリアゾリルまたは置換1−トリアゾリルである、請求項28に記載の化合物。
- R7aが5−テトラゾリルまたは置換5−テトラゾリルである、請求項28に記載の化合物。
- R7bおよびR8が独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−O−alk−Aから選択される、請求項28に記載の化合物。
- R5が、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシルまたはニトロである、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
- R5がフルオロである、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
- Yが水素である、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が水素である、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
- R1がアルキルである、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
- RaおよびRbが両方とも、アルキルである、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
- RcおよびRdが両方とも、アルキルである、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
- QがCR7bである、請求項1から6、10および28のいずれか一項に記載の化合物。
- QがNである、請求項1から6、10および28のいずれか一項に記載の化合物。
- R7a、R7bおよびR8が独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテルアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−O−alk−Aから選択され、ここで、R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個が−O−alk−Aである、請求項2に記載の化合物。
- alkが存在しない、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
- alkが存在する、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
- Aが、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである、請求項2に記載の化合物。
- Aが、1−トリアゾール、3−ピロリジン、4−ピペリジンおよび1−イミダゾリジンから選択され;ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい、請求項2に記載の化合物。
- Aが、ピペリジン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニル、アゼパニルおよびフラニルから選択され;ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい、請求項2に記載の化合物。
- 式(Vk)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R7xは、水素、アルキル、置換アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択され;
R7yは、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。 - R7xが、アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択される、請求項48に記載の化合物。
- R7xが2,2,2−トリフルオロエチルチオである、請求項48に記載の化合物。
- R7xがプロピルである、請求項48に記載の化合物。
- R7bおよびR8のうちの少なくとも1個がシクロアルキルである、請求項48に記載の化合物。
- R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個が、シクロアルキルまたは酸素環原子1個を有する−O−C3〜10ヘテロシクリル基から選択される、請求項48に記載の化合物。
- 式(Vb)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R8は、フルオロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシルおよびイソプロポキシから選択され;
R7xは、アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択され;
R7yは、水素およびアルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。 - 式(Vc)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R7xは、2,2,2−トリフルオロエチルチオであり;
R7yは、水素およびアルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。 - 式(Vd)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R5は、−CONH2またはシアノであり;
R7xは、プロピルであり;
R7yは、水素およびアルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。 - 式(Ve)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R8は独立に、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、C2〜C10アルコキシ、置換アルコキシ、アミノカルボニルオキシから選択される]。 - 式(Vf)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R7xは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルから選択される]。 - 式(Vg)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R8は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルから選択される]。 - 式(Vh)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R8は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルから選択される]。 - 式(Vi)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R7bおよびR8は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノおよびアミノスルホニルから選択され;
ここで、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個がシクロアルキルであり;
R7xおよびR7yは独立に、水素およびアルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。 - 式(Vj)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
R7a、R7bおよびR8のうちの少なくとも1個が、シクロアルキルまたは1個の酸素環原子を有する−O−C3〜10ヘテロシクリル基から選択される]。 - R5が、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシルまたはニトロである、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
- R5が、フルオロである、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
- Yが、水素である、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、水素である、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、アルキルである、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
- RaおよびRbが両方とも、アルキルである、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
- RcおよびRdが両方とも、アルキルである、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
- I−1:5−フルオロ−N2−(3−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−2:5−フルオロ−N2−(3−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−3:5−フルオロ−N2−(3−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−4:N2−(4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−5:N2−(4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−6:N2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−7:5−フルオロ−N2−(3−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−8:N2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−9:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−10:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−11:N4−(1−(シクロプロピルメチル)−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−12:N2−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−13:N2−(4−エトキシ−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−14:N2−(4−エトキシ−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−15:N2−(4−イソプロピルオキシ−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−16:N2−(4−イソプロピルオキシ−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−17:4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−18:4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(4−フルオロ−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−19:N2−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−20:5−フルオロ−N2−(3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−21:5−フルオロ−N2−(3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−22:N2−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−23:N2−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−24:N2−(4−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−25:N2−(4−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−26:N2−(4−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−27:N2−(4−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−28:N2−(3−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−29:N2−(3−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−30:1−(2−(4−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−31:1−(2−(4−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−32:N2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−33:N2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−34:4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(4−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−35:N2−(3−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−36:N2−(3−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−37:1−(2−(3−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−5−フルオロフェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−38:1−(2−(3−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−5−フルオロフェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−39:N2−(3−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−40:N2−(3−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−41:N2−(4−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−42:N2−(4−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−43:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−44:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−45:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−46:N2−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−47:N2−(4−(3−モルホリノプロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−48:N2−(4−(3−モルホリノプロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−49:N2−(3−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−50:1−(2−(4−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ)エチル)イミダゾリジン−2−オン
I−51:1−(2−(4−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ)エチル)イミダゾリジン−2−オン
I−52:4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−53:4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−54:4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(4−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−55:4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(4−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−56:1−(2−(4−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−57:1−(2−(4−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−58:4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−59:5−フルオロ−N2−(3−(トリフルオロメチル)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−60:N2−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−61:5−フルオロ−N2−(3−(トリフルオロメチル)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−62:5−フルオロ−N2−(3−(トリフルオロメチル)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−63:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−64:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−65:N2−(4−(2−モルホリノエトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−66:N2−(4−(3−モルホリノプロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−67:5−アミノカルボニル−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−68:5−アミノカルボニル−N2−[4−エトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−69:5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−70:5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−71:5−アミノカルボニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−72:5−アミノカルボニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−73:5−シアノ−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−74:5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−75:5−アミノカルボニル−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−76:5−アミノカルボニル−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−77:5−シアノ−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−78:5−シアノ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−79:5−シアノ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−80:5−シアノ−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−81:5−シアノ−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−82:N2−[4−ジフルオロメトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−83:5−アミノカルボニル−N2−[4−ジフルオロメトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−84:5−シアノ−N2−[4−ジフルオロメトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−85:5−シアノ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−N2−[3−(テトラゾール−5−イル)]フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−86:5−フルオロ−N2−{3−[1−N−イソプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−87:5−フルオロ−N2−{3−[1−N−イソプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−88:5−シアノ−N2−{3−[1−N−イソプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−89:N2−{3−[1−N−シクロプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−90:N2−{3−[1−N−シクロプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−91:N2−{3−[1−N−(2−フルオロエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−92:N2−{3−[1−N−(2−フルオロエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−93:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−メトキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−94:5−シアノ−N2−{3−[1−N−シクロプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−95:5−シアノ−N2−{3−[1−N−シクロプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−96:5−シアノ−N2−{3−[1−N−(2−フルオロエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−97:5−シアノ−N2−{3−[1−N−(2−フルオロエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−98:5−フルオロ−N2−{3−[1−N−(2−モルホリノエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−99:5−フルオロ−N2−{3−[1−N−(2−モルホリノエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−100:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−フルオロ]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−101:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−フルオロ]フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−102:N2−[4−シアノ−3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−103:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノカルボキシロキシ)]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−104:N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−105:N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−106:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−107:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−108:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−エトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−109:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−エトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−110:N2−(3−アセチルアミノ−5−メトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−111:N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1−N−オキシド−2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−112:5−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)ピリジン−2−オール
I−113:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−114:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−115:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−116:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−117:N2−(5−(ジフルオロメトキシ)−6−エトキシピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−118:N2−(5−(ジフルオロメトキシ)−6−エトキシピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−119:N2−(4−(2−モルホリノエトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−120:N2−(4−(2−モルホリノエトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−121:N2−(4−(2−モルホリノエトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−122:N2−(4−(2−メチル−1−モルホリノプロパン−2−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−123:N2−(4−(2−メチル−1−モルホリノプロパン−2−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−124:N2−(4−(2−メチル−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−2−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−125:5−アミノカルボニル−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−126:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−127:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−128:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド
I−129:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−130:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−131:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−132:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−133:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド
I−134:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド
I−135:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−136:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−137:N2−(5−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)−6−イソプロポキシピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−138:N2−(5−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)−6−イソプロポキシピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−139:2−(5−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)−6−イソプロポキシピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−140:2−(5−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)−6−イソプロポキシピリジン−3−イルアミノ)−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−141:1−(2−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−142:N2−(5−(ジフルオロメトキシ)−6−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−143:N2−(5−(ジフルオロメトキシ)−6−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−144:N2−(4−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−145:N2−(4−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−146:N2−(4−((R)−1−イソプロピルピロリジン−3−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−147:N2−(4−((R)−1−イソプロピルピロリジン−3−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−148:N2−(4−((S)−1−イソプロピルピロリジン−3−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−149:N2−(4−((S)−1−イソプロピルピロリジン−3−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−150:2−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−5−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)ベンゾニトリル
I−151:2−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−5−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)ベンゾニトリル
II−1:(6−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン
II−2:(6−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−イル)(モルホリノ)メタノン
II−3:(6−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン
II−4:(6−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−イル)(モルホリノ)メタノン
II−5:5−フルオロ−N2−(2,3−ジヒドロ−2−((ピペリジン−1−イル)メチル)ベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
II−6:5−フルオロ−N2−(2,3−ジヒドロ−2−(モルホリノメチル)ベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
II−7:5−フルオロ−N2−(2,3−ジヒドロ−2−((ピペリジン−1−イル)メチル)ベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
II−8:5−フルオロ−N2−(2,3−ジヒドロ−2−(モルホリノメチル)ベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
II−9:N2−[2,2−ジメチル−4−(2−フルオロエチル)−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−7−イル]−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
II−10:N2−(3,4−エチレンジオキシ)フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
から選択される化合物またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩。 - III−1:5−フルオロ−N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−2:5−フルオロ−N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−3:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−4:1−(4−(2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニルアミノ)−5−フルオロピリミジン−4−イルアミノ)−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−1−イル)エタノン
III−5:N2−(3−(1H−テトラゾール−1イル)フェニル)−N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4イル)−5−フルオロピリミジン−2,4−ジアミン
III−6:N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(4−メチル−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−7:N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−8:N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−9:N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(3−(5−(2,2,2−トリフルオロエチルチオ)−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−10:N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(3−(5−(メチルチオ)−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−11:N4−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−12:1−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−13:1−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−14:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−15:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−16:N−エチル−4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−カルボキサミド
III−17:N−エチル−4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−カルボキサミド
III−18:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−19:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−20:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−21:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−22:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−23:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−24:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−25:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−26:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−27:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−28:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−29:N2−[4−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチル−ピペリジン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン
III−30:N2−[4−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン
III−31:N2−[3−ジフルオロメトキシ−4−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチル−ピペリジン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン
III−32:N2−[3−ジフルオロメトキシ−4−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン
III−33:2−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
III−34:2−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
III−35:2−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
III−36:2−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
III−37:2−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−38:2−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−39:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−40:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルアゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−41:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルアゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−42:1−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)アゼパン−1−イル)エタノン
III−43:1−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)アゼパン−1−イル)エタノン
III−44:1−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−45:1−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−46:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(2−メチル−4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−47:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(2−メチル−4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−48:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(2−メチル−4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−49:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(2−メチル−4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−50:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(2−フルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−51:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(2−フルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−52:N2−(4−(1−ベンジルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−53:N2−(4−(1−(2−(ベンジルオキシ)エチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−54:N2−(4−(1−(2−(ベンジルオキシ)エチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−55:N2−(4−(1−(2−(ベンジルオキシ)エチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−56:N2−(4−(1−(2−(ベンジルオキシ)エチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−57:2−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−58:2−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−59:2−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−60:2−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−61:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(イソプロピルアミノ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−62:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(イソプロピルアミノ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−63:5−フルオロ−N2−(4−メチル−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−64:5−フルオロ−N2−(4−メチル−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−65:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(イソプロピル(メチル)アミノ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−66:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(イソプロピル(メチル)アミノ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−67:N2−(4−(ジフルオロメトキシ)−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−68:N2−(3−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−69:N2−(3−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−70:5−フルオロ−N2−(3−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−71:5−フルオロ−N2−(3−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−72:N2−(3−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−73:N2−(3−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−74:5−フルオロ−N2−(3−(1−(2−フルオロエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−75:5−フルオロ−N2−(3−(1−(2−フルオロエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−76:5−フルオロ−N2−(3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−77:5−フルオロ−N2−(3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−78:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−79:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−80:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−81:1−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)アゼパン−1−イル)エタノン
III−82:1−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)アゼパン−1−イル)エタノン
III−83:4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルアゼパン−1−カルボキサミド
III−84:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−85:4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルアゼパン−1−カルボキサミド
III−86:4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルピペリジン−1−カルボキサミド
III−87:4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルアゼパン−1−カルボキサミド
III−88:4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルアゼパン−1−カルボキサミド
III−89:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−90:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−91:1−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−92:1−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−95:N2−(3−クロロ−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−96:N2−(3−クロロ−4−(1−(2−フルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−97:N2−(3−クロロ−4−(1−(2−フルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−98:N2−(3−クロロ−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−99:(S)−N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−100:(S)−N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−101:5−フルオロ−N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−102:5−フルオロ−N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−103:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミントリフルオロアセテート塩
III−104:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミントリフルオロアセテート塩
III−105:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−106:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−107:N2−(4−(3,3−ジフルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−108:N2−(4−(3,3−ジフルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−109:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−110:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−111:N2−(3−(クロロ)−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−112:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−113:5−フルオロ−N2−(4−メチル−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−114:5−フルオロ−N2−(3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−115:5−フルオロ−N2−(3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−116:N2−(3−シクロプロピル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−117:N2−(3−シクロプロピル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−118:N2−(4−シクロプロピル−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−119:N2−(4−シクロプロピル−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−120:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
III−121:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−122:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−123:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−124:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−125:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−126:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−4−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−127:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−4−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−128:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1−(2−メトキシエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−129:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1−(2−メトキシエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−130:N2−(4−クロロ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−131:N2−(4−クロロ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−132:5−フルオロ−N2−(3−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−133:5−フルオロ−N2−(3−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−134:N2−(3−クロロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−135:N2−(3−クロロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−136:N2−(3,4−ジフルオロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−137:N2−(3,4−ジフルオロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−138:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−139:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−140:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−141:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−142:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−143:3−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ベンゾニトリル
III−144:3−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ベンゾニトリル
III−145:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−5−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−146:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−5−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−147:N2−(3−シクロプロピル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
から選択される化合物またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩。 - I−67:5−アミノカルボニル−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−68:5−アミノカルボニル−N2−[4−エトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−74:5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−77:5−シアノ−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−93:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−メトキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−111:N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1−N−オキシド−2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
II−9:N2−[2,2−ジメチル−4−(2−フルオロエチル)−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−7−イル]−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
II−10:N2−(3,4−エチレンジオキシ)フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
から選択される化合物またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩。 - 請求項1から72のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- 生体試料または患者においてプロテインキナーゼC(PKC)活性を阻害する方法であって、前記生体試料を請求項1から72のいずれかに記載の化合物と接触させるか、または前記患者に請求項1から72のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
- PKCの前記阻害が、PKC活性の活性を介して媒介または持続される疾患または障害の治療をもたらす、請求項74に記載の方法。
- 前記疾患または障害がT細胞の活性化と関連している、請求項75に記載の方法。
- 前記疾患または障害が炎症性疾患である、請求項75に記載の方法。
- 前記疾患または障害が自己免疫疾患である、請求項75に記載の方法。
- 前記疾患または障害が、炎症および/または血管新生事象を伴う眼疾患または障害である、請求項75に記載の方法。
- 前記疾患または障害が、アテローム硬化症、血管損傷による血管閉塞、血管形成、再狭窄、肥満、X症候群、耐糖能障害、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧、心不全、慢性閉塞性肺疾患、CNS疾患、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、癌、感染症、AIDS、敗血症性ショック、成人呼吸窮迫症候群、虚血/再灌流障害、心筋梗塞、卒中、腸管虚血、腎不全、出血性ショックおよび外傷性ショックならびに外傷性脳損傷から選択される、請求項75に記載の方法。
- 前記疾患または障害が、T細胞媒介急性もしくは慢性炎症性疾患もしくは障害または自己免疫疾患、関節リウマチ、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、I型またはII型糖尿病およびそれらに関連する障害、移植拒絶、移植片対宿主疾患、呼吸器疾患、喘息、炎症性肺障害、炎症性肝障害、炎症性糸球体障害、免疫媒介障害または疾患の皮膚症状発現、炎症性および過剰増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、刺激物接触皮膚炎およびさらなる湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、炎症性眼疾患、シェーグレン症候群、角結膜炎、ブドウ膜炎、炎症性腸疾患、クローン病または潰瘍性大腸炎、ギラン−バレー症候群ならびにアレルギーから選択される、請求項75に記載の方法。
- PKCを含むことが既知の生体試料を研究する方法であって、
(a)前記生体試料を請求項1から59のいずれかに記載の化合物と接触させるステップと;
(b)前記生体試料に対して前記化合物がもたらすPKC活性阻害作用を決定するステップとを含む方法。 - 前記決定ステップをPKC活性の阻害アッセイを使用して行う、請求項82に記載の方法。
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