JP2014500252A - キナーゼ活性を増加させるための化合物とその応用 - Google Patents
キナーゼ活性を増加させるための化合物とその応用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014500252A JP2014500252A JP2013538052A JP2013538052A JP2014500252A JP 2014500252 A JP2014500252 A JP 2014500252A JP 2013538052 A JP2013538052 A JP 2013538052A JP 2013538052 A JP2013538052 A JP 2013538052A JP 2014500252 A JP2014500252 A JP 2014500252A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyridin
- methyl
- ylamino
- phenoxy
- methylsulfonyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- YPWKAZSHYHFTIW-UHFFFAOYSA-N CC(CCC1)N1C(C)=O Chemical compound CC(CCC1)N1C(C)=O YPWKAZSHYHFTIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N CN(CCC1)C1=O Chemical compound CN(CCC1)C1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/803—Processes of preparation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Description
[上式中、
WとYは独立してN又はCから選択され;
XはO又はSから選択され;
ZはC、N、O又はSから選択され;
R1は−H、アルカニル、置換アルカニル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、C(=O)R5、SR5、SO2R5又はハロアルキルからなる群から選択され;R5は低級アルカニル、置換低級アルカニル、アルコキシ、置換アルコキシ又はNR6R7からなる群から選択され;R6及びR7は−H、低級アルカニル、置換低級アルカニルからなる群から独立して選択されるか、又はR6及びR7は一緒になって3から6員環、又は置換された3から6員環であり;
R2は−H、アルカニル、置換アルカニル、ハロゲン又はハロアルキルからなる群から選択され;
R3は置換アルカニル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され;
R4はヘテロアリール又は置換ヘテロアリールからなる群から選択され、式(I)中のNHに結合しているヘテロアリールの少なくとも1個のオルト原子がNである]
の化合物、その薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物、そのキレート、その非共有錯体、又は上記の化合物のプロドラッグ、又は上記の任意の形態の混合物を含む。
から選択される。
1−(2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
N−エチル−6−(4−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチンアミド;
1−(2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−フェニルピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
6−(4−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチノニトリル;
6−(4−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチン酸;
エチル 6−(4−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチネート;
1−(5−(5−メチルピリジン−2−イルアミノ)−2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(ピラジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(5−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)−2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(5−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(5−(5−メトキシピリジン−2−イルアミノ)−2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
N−エチル−6−(4−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチンアミド;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−フェニルピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
6−(4−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチノニトリル;
6−(4−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチン酸;
エチル 6−(4−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチネート;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−メチルピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(ピラジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(5−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(モルホリノスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
N−エチル−5−(2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)−4−(5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピコリンアミド;
1−(2−(5−クロロ−6−メチルピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−クロロピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
エチル 6−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((3−オキソシクロペンチル)メチル)フェニルアミノ)ニコチネート;
3−(2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)ベンジル)シクロペンタノン;
3−(2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−(ピラジン−2−イルアミノ)ベンジル)シクロペンタノン;
3−(5−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)−2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)ベンジル)シクロペンタノン;
3−(5−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)ベンジル)シクロペンタノン;
3−(2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)シクロペンタノン;
N−(6−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−エチル−6−(6−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)ニコチンアミド;
N−(6−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イル)−5−フェニルピリジン−2−アミン;
N−(6−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
6−(6−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)ニコチノニトリル;
6−(6−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)ニコチン酸;
エチル 6−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチネート;
N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニル)ピラジン−2−アミン;
3−メチル−N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニル)−1,2,4−チアゾール−5−アミン;
N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニル)−1H−イミダゾール−4−アミン;
5−メチル−N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニル)チアゾール−2−アミン;
エチル 6−(3−((1−アセチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)フェニルアミノ)ニコチネート;
1−(2−(2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−1−イル)エタノン;
1−(2−(2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−(ピラジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−1−イル)エタノン;
1−(2−(5−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)−2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)ベンジル)ピロリジン−1−イル)エタノン;1−(2−(5−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)ベンジル)ピロリジン−1−イル)エタノン;
1−(2−(2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−1−イル)エタノン;
4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−N1−(ピリジン−2−イル)−N3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼン−1,3−ジアミン;
4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−N3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N1−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)ベンゼン−1,3−ジアミン;
4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−N1−(ピリジン−4−イル)−N3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼン−1,3−ジアミン;
3−メチル−N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェニルチオ)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−1,2,4−チアゾール−5−アミン;
N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェニルチオ)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−1H−イミダゾール−4−アミン;
5−メチル−N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェニルチオ)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)チアゾール−2−アミン;
エチル 6−(4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−3−((3−オキソシクロペンチル)メチル)フェニルアミノ)ニコチネート;
N,N−ジメチル−4−(4−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)−2−((3−オキソシクロペンチル)メチル)フェノキシ)ベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(2−((3−オキソシクロペンチル)メチル)−4−(ピラジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(4−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)−2−((3−オキソシクロペンチル)メチル)フェノキシ)ベンズアミド;
4−(4−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−((3−オキソシクロペンチル)メチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(2−((3−オキソシクロペンチル)メチル)−4−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ベンズアミド;
N,N−ジメチル−5−(2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)−4−(ピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピコリンアミド;
5−(4−(5−(エチルカルバモイル)ピリジン−2−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルピコリンアミド;
N,N−ジメチル−5−(2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)−4−(5−フェニルピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピコリンアミド;
N,N−ジメチル−5−(2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)−4−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピコリンアミド;
5−(4−(5−シアノピリジン−2−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルピコリンアミド;
6−(4−(6−(ジメチルカルバモイル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチン酸;
エチル 6−(4−(6−(ジメチルカルバモイル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチネート;
N,N−ジメチル−5−(4−(5−メチルピリジン−2−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)ピコリンアミド;
N,N−ジメチル−5−(2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)−4−(ピラジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピコリンアミド;
N,N−ジメチル−5−(4−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)ピコリンアミド;
5−(4−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルピコリンアミド;
N,N−ジメチル−5−(4−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)ピコリンアミド;
2−(6−(4−(6−(ジメチルカルバモイル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)酢酸;
3−(6−(4−(6−(ジメチルカルバモイル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)プロピオン酸;
5−(4−(5−メトキシピリジン−2−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルピコリンアミド;
N,N−ジメチル−4−(5−(ピリジン−2−イルアミノ)−3−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンズアミド;
6−(6−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)−N−エチルニコチンアミド;
N,N−ジメチル−4−(5−(5−フェニルピリジン−2−イルアミノ)−3−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(3−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(5−(5−シアノピリジン−2−イルアミノ)−3−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−2−イルオキシ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
6−(6−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)ニコチン酸;
6−(4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチン酸;
N,N−ジメチル−4−(2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(4−(ピラジン−2−イルアミノ)−2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェノキシ)ベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(4−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)−2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェノキシ)ベンズアミド;
4−(4−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(4−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)−2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェノキシ)ベンズアミド;
6−(3−((1−アセチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)フェニルアミノ)ニコチン酸;
4−(2−((1−アセチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
4−(2−((1−アセチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−(ピラジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
2−(6−(6−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)ピリジン−3−イル)酢酸;
3−(6−(6−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)ピリジン−3−イル)プロピオン酸;
2−(6−(4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)酢酸;
3−(6−(4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)プロピオン酸;
2−(6−(3−((1−アセチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)酢酸;
3−(6−(3−((1−アセチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)プロピオン酸;
2−(6−(4−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)酢酸;
3−(6−(4−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)プロピオン酸;
2−(6−(4−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)酢酸;
or 3−(6−(4−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)プロピオン酸
から選択される。
一般スキームI:
一般スキームII:
1−(2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン:
窒素ガス下、20g(144mmol、1等量)のp−ニトロフェノールを500mLの反応フラスコに添加し、200mLの二硫化炭素に溶解し、次いで20g(144mmol、1等量)の無水AlCl3を添加した。混合物を還流し、19.2g(144mmol、1等量)のN−クロロメチルシクロブチルアミドをゆっくりと滴下しながら添加した。2時間後、反応が完了するまで、反応混合物を粉砕した氷に注ぎ、攪拌し、濾過した。濾液をカラムクロマトグラフィーに通し、12.1gの白色固体2を収率45%で得た。
N−(6−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミンの合成:
344mg(2.0mmol、1等量)の3−メチル−5−ニトロ−2−クロロ−ピリジンと20mLのDMFを反応フラスコに添加し、次いで86mgの70%のNaH(2.4mmol、1.2等量)をゆっくりと添加した。混合物を攪拌し、温度が90℃になるまで加熱した。反応1時間後、254mg(2.4mmol、1.2等量)の3−クロロテトラヒドロフランを添加し、TLCで反応完了を確認するまで90℃で終夜攪拌した。10mLの50%エタノールをゆっくりと添加し反応をクエンチした。溶媒を減圧蒸留により除き、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、158mgの1を収率33%で得た。
4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−N1−(ピリジン−2−イル)−N3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼン−1,3−ジアミンの合成:
2g(11.6mmol、1.1等量)の4−(メチル−スルホニル)フェノール、2.1g(10.5mmol、1等量)の1−クロロ−2,4−ジニトロベンゼン、2.6g(31.5mmol、3等量)のNaHCO3とエタノールを反応フラスコに添加し、攪拌し、終夜還流した。反応が完了後、反応混合物を濾過し、溶媒を除き、塩化メチレンで洗浄し、カラムクロマトグラフィーで精製し1.7gの1を収率50%で得た。
3−メチル−N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェニルチオ)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−1,2,4−チアゾール−5−アミンの合成:
440mg(12.7mmol、1.1等量)のNaHをDMF中の2g(11.5mmol、1等量)の2−クロロ−ニトロフェノールの溶液に添加し、室温で1時間攪拌した。1.5g(12.7mmol、1.1等量)の4−クロロ−2H−テトラヒドロピランを次いで添加し、終夜攪拌した。反応が完了後、水を添加し、溶媒を濾過して除いた。生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、1.7gの1を収率70%で得た。
N,N−ジメチル−5−(2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)−4−(ピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピコリンアミドの合成:
0℃で0.59g(70%油分散)のNaOHを40mLのDMF中の2.2gの化合物1に添加し、15分間攪拌した。2.45gの2−クロロ−5−ニトロベンズアルデヒドを添加し、混合物を0度で保持し、30分間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、得た有機相を食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を除き、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、3.80gの2を収率91%で得た。
最終アッセイ容積は200μLであり、このアッセイで使用した最終バッファー条件は以下の通りであった:25mM HEPES、5mM グルコース、1mM ATP、2mM MgCl2、1mM NAD、1mM DTT、8.5U/mL G6PDH、100nM グルコキナーゼ、及び25mM KCl。バッファーのpHは7.1であった。混合物Aは最初にHEPESバッファー中にKCl、MgCl2、DTT及びグルコースを含むように調製された。混合物Bは、NAD及びATPを含むように調製された。DMSO溶液中の試験化合物、混合物A、混合物B及びG6PDHを最初に96ウェルプレートで混合した。グルコキナーゼを次いで添加し反応を開始し、340nmにおける吸収を5分毎に監視した。グルコキナーゼの活性は、340nmの吸収変化対時間点から得られる傾きの値から算出されるグルコース6ホスファターゼの初期生成速度によって表された。本発明の化合物はここに記載されるアッセイを使用して測定された50μMより小さいEC50値を有する。化合物は好ましくは10nMから10μMの範囲の、より好ましくは、10nMから1μMの範囲のEC50を有する。幾つかの実施例の活性試験の結果を表IIに示す。
マウスを空腹時血糖値に基づいてグループ分けし、次いで30mg/kgの試験化合物を経口投与した。1時間後、血糖値を測定し、次いで、2g/kgの投与量のグルコースを投与し、血糖値を30分、60分、120分の時点で監視した。血糖値対時間点から耐糖能が示された。本発明の幾つかの実施例の結果を図1に示す。
Claims (62)
- 式(I)
[上式中、
WとYは独立してN又はCから選択され;
XはO又はSから選択され;
ZはC、N、O又はSから選択され;
R1は−H、アルカニル、置換アルカニル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、C(=O)R5、SR5、SO2R5又はハロアルキルからなる群から選択され;R5は低級アルカニル、置換低級アルカニル、アルコキシ、置換アルコキシ又はNR6R7からなる群から選択され;R6及びR7は−H、低級アルカニル、置換低級アルカニルからなる群から独立して選択されるか、又はR6及びR7は一緒になって3から6員環、又は置換された3から6員環であり;
R2は−H、アルカニル、置換アルカニル、ハロゲン又はハロアルキルからなる群から選択され;
R3は置換アルカニル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され;
R4はヘテロアリール又は置換ヘテロアリールからなる群から選択され、式(I)中のNHに結合しているヘテロアリールの少なくとも1個のオルト原子がNである]
の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物、そのキレート、その非共有錯体、又は上記の化合物のプロドラッグ、又は上記の任意の形態の混合物。 - WはCである、請求項1の化合物。
- YはCである、請求項2の化合物。
- XはOである、請求項3の化合物。
- ZはCである、請求項4の化合物。
- YはNである、請求項2の化合物。
- XはOである、請求項6の化合物。
- ZはCである、請求項7の化合物。
- WはNである、請求項1の化合物。
- YはCである、請求項9の化合物。
- XはOである、請求項10の化合物。
- ZはCである、請求項11の化合物。
- YはNである、請求項9の化合物。
- XはOである、請求項13の化合物。
- ZはCである、請求項14の化合物。
- XはOである、請求項1の化合物。
- YはCである、請求項1の化合物。
- YはNである、請求項1の化合物。
- ZはCである、請求項1の化合物。
- R1は−H、低級アルカニル、置換低級アルカニル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル、置換低級アルキニル、C1−6アルコキシ又は置換C1−6アルコキシから選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。
- R2は−Hであり;R3はシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され;R4は5又は6員環のヘテロアリールから選択される、請求項20の化合物。
- R1は−H、C1−3アルカニル、置換C1−3アルカニル、C1−3アルコキシ又は置換C1−3アルコキシからなる群から選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。
- R1は−Hである、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。
- R1はC(=O)R5、SR5、SO2R5又はハロアルキルから選択され;R5はC1−3アルカニル、置換C1−3アルカニル、NR6R7、C1−6アルコキシ又は置換C1−6アルコキシから選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。
- R2は−Hであり;R3はシクロアルカニル、置換シクロアルカニル、ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルから選択され;R4は5−又は6−員環のヘテロアリールから選択される、請求項25の化合物。
- R1はC(=O)R5であり;R5はNR6R7である、請求項27の化合物。
- R1はSO2R5であり;R5はC1−3アルカニルから選択される、請求項27の化合物。
- R6とR7は−H、C1−4アルカニル又は置換C1−4アルカニルから独立して選択される、請求項25の化合物。
- R6とR7は一緒になって3から6員環又は置換された3から6員環を形成し得る、請求項25の化合物。
- 3から6員環又は置換された3から6員環がO又はSから選択されるヘテロ原子を含む、請求項31の化合物。
- R2は−Hである、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。
- R2は低級アルカニル又は置換低級アルカニルからなる群から選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。
- ハロアルキルは、ハロメチル、ハロエチル又はハロプロピルから選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。
- R3は低級アルカニル、置換低級アルカニル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル又は置換低級アルキニルからなる群から選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。
- R3はC1−3アルカニル、置換C1−3アルカニル、C2−4アルケニル又は置換C2−4アルケニルからなる群から選択される、請求項36の化合物。
- R3はシクロアルカニル、置換シクロアルカニル、ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。
- R4は5−又は6−員環のヘテロアリールである、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。
- 化合物が、
1−(2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
N−エチル−6−(4−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチンアミド;
1−(2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−フェニルピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
6−(4−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチノニトリル;
6−(4−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチン酸;
エチル 6−(4−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチネート;
1−(5−(5−メチルピリジン−2−イルアミノ)−2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(ピラジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(5−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)−2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(5−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(5−(5−メトキシピリジン−2−イルアミノ)−2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
N−エチル−6−(4−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチンアミド;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−フェニルピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
6−(4−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチノニトリル;
6−(4−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチン酸;
エチル 6−(4−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチネート;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−メチルピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(ピラジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(5−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(2−(6−(モルホリノスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
N−エチル−5−(2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)−4−(5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピコリンアミド;
1−(2−(5−クロロ−6−メチルピリジン−3−イルオキシ)−5−(5−クロロピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
エチル 6−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((3−オキソシクロペンチル)メチル)フェニルアミノ)ニコチネート;
3−(2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)ベンジル)シクロペンタノン;
3−(2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−(ピラジン−2−イルアミノ)ベンジル)シクロペンタノン;
3−(5−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)−2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)ベンジル)シクロペンタノン;
3−(5−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)ベンジル)シクロペンタノン;
3−(2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)シクロペンタノン;
N−(6−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−エチル−6−(6−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)ニコチンアミド;
N−(6−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イル)−5−フェニルピリジン−2−アミン;
N−(6−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
6−(6−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)ニコチノニトリル;
6−(6−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)ニコチン酸;
エチル 6−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチネート;
N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニル)ピラジン−2−アミン;
3−メチル−N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニル)−1,2,4−チアゾール−5−アミン;
N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニル)−1H−イミダゾール−4−アミン;
5−メチル−N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニル)チアゾール−2−アミン;
エチル 6−(3−((1−アセチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)フェニルアミノ)ニコチネート;
1−(2−(2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−1−イル)エタノン;
1−(2−(2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−(ピラジン−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−1−イル)エタノン;
1−(2−(5−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)−2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)ベンジル)ピロリジン−1−イル)エタノン;1−(2−(5−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)ベンジル)ピロリジン−1−イル)エタノン;
1−(2−(2−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−5−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−1−イル)エタノン;
4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−N1−(ピリジン−2−イル)−N3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼン−1,3−ジアミン;
4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−N3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N1−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)ベンゼン−1,3−ジアミン;
4−(4−(メチルスルホニル)フェノキシ)−N1−(ピリジン−4−イル)−N3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼン−1,3−ジアミン;
3−メチル−N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェニルチオ)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−1,2,4−チアゾール−5−アミン;
N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェニルチオ)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−1H−イミダゾール−4−アミン;
5−メチル−N−(4−(4−(メチルスルホニル)フェニルチオ)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)チアゾール−2−アミン;
エチル 6−(4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−3−((3−オキソシクロペンチル)メチル)フェニルアミノ)ニコチネート;
N,N−ジメチル−4−(4−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)−2−((3−オキソシクロペンチル)メチル)フェノキシ)ベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(2−((3−オキソシクロペンチル)メチル)−4−(ピラジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(4−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)−2−((3−オキソシクロペンチル)メチル)フェノキシ)ベンズアミド;
4−(4−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−((3−オキソシクロペンチル)メチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(2−((3−オキソシクロペンチル)メチル)−4−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ベンズアミド;
N,N−ジメチル−5−(2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)−4−(ピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピコリンアミド;
5−(4−(5−(エチルカルバモイル)ピリジン−2−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルピコリンアミド;
N,N−ジメチル−5−(2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)−4−(5−フェニルピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピコリンアミド;
N,N−ジメチル−5−(2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)−4−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピコリンアミド;
5−(4−(5−シアノピリジン−2−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルピコリンアミド;
6−(4−(6−(ジメチルカルバモイル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチン酸;
エチル 6−(4−(6−(ジメチルカルバモイル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチネート;
N,N−ジメチル−5−(4−(5−メチルピリジン−2−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)ピコリンアミド;
N,N−ジメチル−5−(2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)−4−(ピラジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピコリンアミド;
N,N−ジメチル−5−(4−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)ピコリンアミド;
5−(4−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルピコリンアミド;
N,N−ジメチル−5−(4−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)ピコリンアミド;
2−(6−(4−(6−(ジメチルカルバモイル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)酢酸;
3−(6−(4−(6−(ジメチルカルバモイル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)プロピオン酸;
5−(4−(5−メトキシピリジン−2−イルアミノ)−2−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルピコリンアミド;
N,N−ジメチル−4−(5−(ピリジン−2−イルアミノ)−3−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンズアミド;
6−(6−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)−N−エチルニコチンアミド;
N,N−ジメチル−4−(5−(5−フェニルピリジン−2−イルアミノ)−3−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(3−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(5−(5−シアノピリジン−2−イルアミノ)−3−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−2−イルオキシ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
6−(6−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)ニコチン酸;
6−(4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニルアミノ)ニコチン酸;
N,N−ジメチル−4−(2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(4−(ピラジン−2−イルアミノ)−2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェノキシ)ベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(4−(3−メチル−1,2,4−チアゾール−5−イルアミノ)−2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェノキシ)ベンズアミド;
4−(4−(1H−イミダゾール−4−イルアミノ)−2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−(4−(5−メチルチアゾール−2−イルアミノ)−2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェノキシ)ベンズアミド;
6−(3−((1−アセチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)フェニルアミノ)ニコチン酸;
4−(2−((1−アセチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
4−(2−((1−アセチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−(ピラジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
2−(6−(6−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)ピリジン−3−イル)酢酸;
3−(6−(6−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−5−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ピリジン−3−イルアミノ)ピリジン−3−イル)プロピオン酸;
2−(6−(4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)酢酸;
3−(6−(4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)−3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)プロピオン酸;
2−(6−(3−((1−アセチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)酢酸;
3−(6−(3−((1−アセチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−(4−(ジメチルカルバモイル)フェノキシ)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)プロピオン酸;
2−(6−(4−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)酢酸;
3−(6−(4−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)プロピオン酸;
2−(6−(4−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)酢酸;
又は3−(6−(4−(6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イルオキシ)−3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)ピリジン−3−イル)プロピオン酸
から選択される、請求項1の化合物。 - 化合物が5mMのグルコースの存在下、50μM以下のグルコキナーゼ活性化EC50値を有する、請求項1から41の何れか一項に記載の化合物。
- 化合物が5mMのグルコースの存在下、5μM以下のグルコキナーゼ活性化EC50値を有する、請求項42に記載の化合物。
- 検体に少なくとも1個の請求項1から43の何れか一項に記載の化合物を投与することにより、動物又はヒトにおけるグルコキナーゼレベル又は活性を調節する方法。
- 検体に治療的有効量の請求項1から43の何れか一項に記載の化合物を投与することにより、2型糖尿病又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための方法。
- 検体に治療的有効量の請求項1から43の何れか一項に記載の化合物を投与することにより、1型糖尿病又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための方法。
- 検体に治療的有効量の請求項1から43の何れか一項に記載の化合物を投与することにより、肥満又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための方法。
- 医薬の製造における請求項1から43の何れか一項に記載の少なくとも1個の化合物の使用。
- 化合物が動物又はヒトにおけるグルコキナーゼレベル又は活性の調節のための医薬の製造において使用される、請求項48の使用。
- 化合物が2型糖尿病又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造において使用される、請求項48に記載の使用。
- 化合物が1型糖尿病又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造において使用される、請求項48に記載の使用。
- 化合物が肥満又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造において使用される、請求項45に記載の使用。
- 治療的有効量の請求項1から43の何れか一項に記載の少なくとも1個の化合物、及び少なくとも1個の薬学的に許容可能な賦形剤、アジュバント又は担体を含む薬学的組成物。
- 医薬の製造における請求項53の薬学的組成物の使用。
- 薬学的組成物が動物又はヒトにおけるグルコキナーゼレベル又は活性の調節のための医薬の製造において使用される、請求項54の使用。
- 薬学的組成物が2型糖尿病又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造において使用される、請求項54に記載の使用。
- 薬学的組成物が1型糖尿病又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造において使用される、請求項54に記載の使用。
- 薬学的組成物が肥満又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造において使用される、請求項54に記載の使用。
- 検体に治療的有効量の請求項53の薬学的組成物を投与することにより、動物又はヒトにおけるグルコキナーゼレベル又は活性を調節する方法。
- 検体に治療的有効量の請求項53の薬学的組成物を投与することにより、2型糖尿病又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための方法。
- 検体に治療的有効量の請求項53の薬学的組成物を投与することにより、1型糖尿病又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための方法。
- 検体に治療的有効量の請求項53の薬学的組成物を投与することにより、肥満又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201010535640 | 2010-11-09 | ||
CN201010535640.4 | 2010-11-09 | ||
PCT/CN2011/082004 WO2012062210A1 (en) | 2010-11-09 | 2011-11-09 | Compound for increasing kinase active and application thereof |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014500252A true JP2014500252A (ja) | 2014-01-09 |
JP2014500252A5 JP2014500252A5 (ja) | 2014-12-25 |
JP6038037B2 JP6038037B2 (ja) | 2016-12-07 |
Family
ID=46050413
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013538052A Active JP6038037B2 (ja) | 2010-11-09 | 2011-11-09 | キナーゼ活性を増加させるための化合物とその応用 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9409900B2 (ja) |
EP (1) | EP2638036B1 (ja) |
JP (1) | JP6038037B2 (ja) |
KR (2) | KR101643721B1 (ja) |
CN (1) | CN103502244B (ja) |
AU (1) | AU2011328673B2 (ja) |
SG (2) | SG190784A1 (ja) |
WO (1) | WO2012062210A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW202330916A (zh) | 2021-09-17 | 2023-08-01 | 美商旗艦先鋒創新有限責任公司 | 用於產生環狀多核糖核苷酸之組成物和方法 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62212378A (ja) * | 1986-03-08 | 1987-09-18 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ジアリ−ルスルフイド誘導体 |
JP2001226359A (ja) * | 2000-01-25 | 2001-08-21 | Pfizer Prod Inc | 甲状腺受容体リガンドとしてのテトラゾール化合物 |
WO2001074771A1 (en) * | 2000-04-04 | 2001-10-11 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pyrrole-2,5-dione derivatives for the treatment of diabetes |
JP2002091324A (ja) * | 2000-07-10 | 2002-03-27 | Seiko Epson Corp | 電気光学装置、電気光学装置の製造方法、液晶装置、液晶装置の製造方法及び電子機器 |
JP2002527419A (ja) * | 1998-10-08 | 2002-08-27 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | Gsk−3阻害物質としてのピロール−2,5−ジオン類 |
WO2003026666A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 2-phenylamino-4- (5-pyrazolylamino)-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors, in particular, as src kinase inhibitors |
WO2006049304A1 (ja) * | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd | アリールオキシ置換ベンズイミダゾール誘導体 |
WO2010090875A1 (en) * | 2009-01-21 | 2010-08-12 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Derivatives of n2-(3-pyridil or phenyl)-n4-(4-piperidyl)-2,4-pyrimidinediamine useful in the treatment of inflammatory, autoimmune or proliferative diseases |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3632042A1 (de) | 1986-03-08 | 1987-09-10 | Bayer Ag | Diarylsulfidderivate |
US6719520B2 (en) | 1998-10-08 | 2004-04-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and compounds |
UA71945C2 (en) * | 1999-01-27 | 2005-01-17 | Pfizer Prod Inc | Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents |
DE60212487T2 (de) * | 2001-04-13 | 2006-12-21 | Pfizer Products Inc., Groton | Bizyklisch substituierte 4-Aminopyridopyrimidinderivate |
DE10153396A1 (de) | 2001-11-01 | 2003-05-28 | Siemens Ag | Einrichtung zur Ansteuerung einer elektrischen Kraftstoffpumpe |
CA2530538A1 (en) * | 2003-07-09 | 2005-01-20 | Keith Roger Bley | Thiophenylaminoimidazolines as prostaglandin i2 antagonists |
CA2700673A1 (en) * | 2007-09-24 | 2009-04-02 | Tragara Pharmaceuticals, Inc. | Therapies for treating cancer using combinations of cox-2 inhibitors and anti-her2(erbb2) antibodies or combinations of cox-2 inhibitors and her2(erbb2) receptor tyrosine kinase inhibitors |
-
2011
- 2011-11-09 EP EP11839459.2A patent/EP2638036B1/en active Active
- 2011-11-09 CN CN201180053876.7A patent/CN103502244B/zh active Active
- 2011-11-09 SG SG2013036041A patent/SG190784A1/en unknown
- 2011-11-09 JP JP2013538052A patent/JP6038037B2/ja active Active
- 2011-11-09 SG SG10201509157QA patent/SG10201509157QA/en unknown
- 2011-11-09 WO PCT/CN2011/082004 patent/WO2012062210A1/en active Application Filing
- 2011-11-09 US US13/884,470 patent/US9409900B2/en active Active
- 2011-11-09 KR KR1020157025687A patent/KR101643721B1/ko active IP Right Grant
- 2011-11-09 AU AU2011328673A patent/AU2011328673B2/en not_active Ceased
- 2011-11-09 KR KR1020137014756A patent/KR20140016245A/ko active Application Filing
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62212378A (ja) * | 1986-03-08 | 1987-09-18 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ジアリ−ルスルフイド誘導体 |
JP2002527419A (ja) * | 1998-10-08 | 2002-08-27 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | Gsk−3阻害物質としてのピロール−2,5−ジオン類 |
JP2001226359A (ja) * | 2000-01-25 | 2001-08-21 | Pfizer Prod Inc | 甲状腺受容体リガンドとしてのテトラゾール化合物 |
WO2001074771A1 (en) * | 2000-04-04 | 2001-10-11 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pyrrole-2,5-dione derivatives for the treatment of diabetes |
JP2002091324A (ja) * | 2000-07-10 | 2002-03-27 | Seiko Epson Corp | 電気光学装置、電気光学装置の製造方法、液晶装置、液晶装置の製造方法及び電子機器 |
WO2003026666A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 2-phenylamino-4- (5-pyrazolylamino)-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors, in particular, as src kinase inhibitors |
WO2006049304A1 (ja) * | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd | アリールオキシ置換ベンズイミダゾール誘導体 |
WO2010090875A1 (en) * | 2009-01-21 | 2010-08-12 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Derivatives of n2-(3-pyridil or phenyl)-n4-(4-piperidyl)-2,4-pyrimidinediamine useful in the treatment of inflammatory, autoimmune or proliferative diseases |
JP2012515724A (ja) * | 2009-01-21 | 2012-07-12 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 炎症性疾患、自己免疫疾患または増殖性疾患の治療に有用なn2−(3−ピリジルまたはフェニル)−n4−(4−ピペリジル)−2,4−ピリミジンジアミン誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2012062210A1 (en) | 2012-05-18 |
CN103502244B (zh) | 2014-10-08 |
EP2638036B1 (en) | 2017-08-16 |
US20130225587A1 (en) | 2013-08-29 |
US9409900B2 (en) | 2016-08-09 |
KR20150109501A (ko) | 2015-10-01 |
AU2011328673A8 (en) | 2013-07-25 |
EP2638036A1 (en) | 2013-09-18 |
JP6038037B2 (ja) | 2016-12-07 |
CN103502244A (zh) | 2014-01-08 |
KR101643721B1 (ko) | 2016-07-28 |
AU2011328673B2 (en) | 2016-02-25 |
KR20140016245A (ko) | 2014-02-07 |
SG190784A1 (en) | 2013-07-31 |
AU2011328673A1 (en) | 2013-07-04 |
EP2638036A4 (en) | 2014-09-03 |
SG10201509157QA (en) | 2015-12-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6130964B2 (ja) | Apj受容体のトリアゾールアゴニスト | |
EP3810587B1 (en) | Substituted alkoxypyridinyl indolsulfonamides | |
JP5715713B2 (ja) | 可溶性グアニル酸シクラーゼ活性化因子 | |
EP2842955B1 (en) | Trk-inhibiting compound | |
TW200402418A (en) | Substituted-cycloalkyl and oxygenated-cycloalkyl glucokinase activators | |
KR20090092287A (ko) | Pdk1 억제를 위한 퀴나졸린 | |
EP3083622B1 (en) | Maleimide derivatives as modulators of wnt pathway | |
JP2010138073A (ja) | ピコリン酸アミド化合物 | |
JP2011006408A (ja) | 神経栄養因子の活性が関与する疾患の治療または予防剤 | |
JP6038037B2 (ja) | キナーゼ活性を増加させるための化合物とその応用 | |
US20200131156A1 (en) | ARYLSULFONYLPYROLECARBOXAMIDE DERIVATIVES AS Kv3 POTASSIUM CHANNEL ACTIVATORS | |
US8835469B2 (en) | Substituted benzamide derivatives as glucokinase (GK) activators | |
MX2012006666A (es) | Compuesto de benzamida. | |
KR20150082301A (ko) | 2-피리돈 화합물 | |
RU2715712C2 (ru) | Производные фенилимидазола, полезные для активации липопротеинлипазы (лпл) | |
TWI475016B (zh) | 一組提高激酶活性的化合物及其應用 | |
JP6218736B2 (ja) | 新規なフェニルアセトアミド化合物、及びそれを含有する医薬 | |
CN104230892B (zh) | 一组提高激酶活性的化合物及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141107 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20141107 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150714 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150716 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151014 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160315 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160615 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161004 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161101 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6038037 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |