JP2012513958A - １，２，４−オキサジアゾール誘導体およびそれらの治療的使用 - Google Patents

１，２，４−オキサジアゾール誘導体およびそれらの治療的使用 Download PDF

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Abstract

一般式（Ｉ）
Figure 2012513958

で示される新規１，２，４−オキサジアゾール誘導体、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。

Description

本発明は、新規化合物、特に５−インダゾール誘導体、それらの製造方法およびそれらを含有する医薬組成物に関する。これらの化合物はＳ１Ｐ１受容体の強力なアゴニストであり、従ってそれらは自己免疫疾患、慢性免疫および炎症性疾患、移植拒絶、悪性新生物性疾患、脈管形成関連障害、疼痛、神経疾患、ウイルス性および感染性疾患のような、スフィンゴシン−１−リン酸受容体アゴニスト（S1P1）により改善される可能性のあることが知られている疾患および障害の処置、予防または抑制に有用である。
スフィンゴシン−１−リン酸（S1P）は、細胞の増殖、生存、リンパ球輸送、細胞骨格の構成および形態形成を含む広域の生物活性を示す、多面発現性脂質性メディエーターである。Ｓ１Ｐは、スフィンゴシンキナーゼ１および２と称される特定のキナーゼによるリン酸化を介して内在スフィンゴシンから生成される。体液および組織中のＳ１Ｐレベルは、スフィンゴシンキナーゼによるその合成とＳ１Ｐリアーゼによるその分解のバランスにより厳格に調節されている。Ｓ１Ｐの産生は、癌、炎症、心筋梗塞または移植拒絶における脈管形成および血管透過性の変化のような種々の病状に関連付けられていることから、この厳格な制御は重要である。
遺伝子欠失研究および逆薬理学から、Ｓ１Ｐの大部分の作用がＳ１Ｐ１〜Ｓ１Ｐ５と称される５つのＧタンパク質共役型受容体サブタイプにより仲介されているという証拠が得られた(Brinkmann, Pharmacology ＆ therapeutics 115：84−105, 2007)。それらがＦＴＹ７２０の薬理学的標的であることが発見されてから、この受容体ファミリーへの関心が高まった。真菌Isaria sinclairiiに由来する天然産物の合成類似体であるこの化合物はインビボにおいて特異な免疫調節能を示した。インビボに投与したとき、それは、血中からリンパ節およびパイエル板へとリンパ球が隔離されるためにリンパ球減少症を引き起こした。ＦＴＹ７２０とスフィンゴシンとの密接な構造類似性と、インビボにおけるリン酸化型ＦＴＹ７２０（FTY720P）の形成の発見とが相まって、ＦＴＹ７２０−ＰがＳ１Ｐの模倣物として作用し得るのではないかと推測するに至らせた。これが正しいことが証明され、後にＦＴＹ−Ｐが５種の既知のＳ１Ｐ受容体のうち４種、すなわち、Ｓ１Ｐ１、Ｓ１Ｐ３、Ｓ１Ｐ４およびＳ１Ｐ５と結合することが示された。
発現分析により、Ｓ１Ｐ１はリンパ球で発現される優勢なＳ１Ｐ受容体であることが確認された。さらに、正常マウスにＳ１Ｐ１欠損Ｔ細胞を導入すると、フィンゴリモドで処理した動物で見られるように、それらの細胞がリンパ節に隔離されるに至った。これらの２つの事実は、インビボにおけるＦＴＹ−Ｐのリンパ球減少作用に関与する主要な受容体として、Ｓ１Ｐ１を強く指示した(Baumruker et al, Exp. Opin. Invest. Drugs 2007; 16(3)：283−289)。ＦＴＹ７２０は、再発緩解型多発性硬化症の処置に関する第III相治験下にある。この薬剤は病的リンパ球をリンパ節に保持させ、従って、中枢神経系（CNS）へのそれらの浸潤を防ぐことにより働くと推測される。
生理学的作用に関しては、最近、いくつかのＳ１Ｐ１アゴニストが多発性硬化症（ＷＯ２００８０００４１９、ＷＯ２００８０２１５３２）、リウマチ性関節炎またはクローン病（ＷＯ２００７０９１５０１）のような自己免疫疾患；喘息、移植拒絶（ＷＯ１９９４００９４３）、癌（ＷＯ２００３０９７０２８）、リンパ系悪性疾患（ＷＯ２００７１４３０８１）、脈管形成関連障害、疼痛（ＷＯ２００４１１０４２１、ＷＯ２００７０８９７１５）のような慢性免疫および炎症性疾患；神経変性（ＷＯ２００５０２５５５３）または痴呆（ＷＯ２００５０５８２９５）のような神経疾患；心血管疾患（ＷＯ２００４０１０９８７）の処置または予防のために開示されている。
自己免疫疾患としては、限定されるものではないが、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎など）、乾癬性関節炎、甲状腺炎（橋本甲状腺炎など）、Ｉ型糖尿病；全身性エリテマトーデスおよびシェーグレン症候群が挙げられる。
移植拒絶には、腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓、角膜および皮膚のような臓器の移植拒絶、および幹細胞移植によりもたらされる移植片対宿主病が含まれるが、これらに限定されない。
予防または処置可能な免疫および炎症性疾患としては、喘息、ＣＯＰＤ、呼吸窮迫症候群、急性または慢性膵炎および肝炎；慢性サルコイドーシス、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、ベーチェット症候群、結膜炎およびブドウ膜炎のような炎症性眼症状が挙げられるが、これらに限定されない。
予防または処置可能な悪性新生物性疾患としては、固形癌、腫瘍転移およびリンパ系悪性疾患が挙げられるが、これらに限定されない。
予防または処置可能な脈管形成関連障害としては、血管腫、眼性新血管新生、黄斑変性または糖尿病性網膜症が挙げられるが、これらに限定されない。
予防または処置可能な疼痛（神経障害性疼痛を含む）としては、慢性疼痛の予防または処置が含まれ、ここで、慢性疼痛は、背痛のような慢性筋肉痛、月経中の疼痛、骨関節炎中の疼痛、リウマチ性関節炎中の疼痛、胃腸炎症中の疼痛、心筋炎症中の疼痛、多発性硬化症中の疼痛、神経炎中の疼痛、ＡＩＤＳ中の疼痛、化学療法中の疼痛、腫瘍性疼痛、神経因性疼痛、例えば、切断後の疼痛、三叉神経痛、偏頭痛または疱疹後神経痛から選択されるが、これらに限定されない。
予防または処置可能な心血管疾患としては、慢性心不全、鬱血性心不全、不整脈または頻脈性不整脈、不安定狭心症、急性心筋梗塞および心臓手術からの合併症が挙げられるが、これらに限定されない。心血管疾患にはまた、心臓のエネルギー効率もしくは心拍出量の向上が挙げられ得る。
予防または処置可能な、神経変性、痴呆または脳変性を含む神経疾患としては、パーキンソン病、パーキンソン症候群の障害、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄虚血、虚血性脳卒中、脊髄損傷、癌関連脳損傷および癌関連脊髄損傷、シャイ・ドレーガー症候群、進行性核上麻痺、レビー小体病、脳卒中、脳梗塞、多重梗塞性痴呆症および老人性痴呆を含む神経疾患が挙げられるが、これらに限定されない。
予防または処置可能なウイルス性疾患としては、ＨＩＶ感染、Ｃ型肝炎およびサイトメガロウイルス感染が挙げられるが、これらに限定されない。
予防または処置可能な感染性疾患としては、病原性真菌性疾患が挙げられるが、これらに限定されない。
今般、ある種の５−インダゾール誘導体がＳ１Ｐ１の新規かつ強力なアゴニストであり、故に、これらの疾患の処置または予防に使用可能であることが見出された。
従って、本発明は、式（I）
Figure 2012513958
［式中、
（i）Ａは、−Ｎ−、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択され；ＢおよびＣは、独立して、−Ｎ−および−Ｏ−からなる群から選択されるか（ただし、Ａ、ＢおよびＣのうち
２個は、窒素原子である。）、または（ii）Ａ、ＢおよびＣのうち２個は、−Ｎ−であり、そしてＡ、ＢおよびＣのうち１個は、−ＮＨ−であり；
Ｇ１は、−ＣＨ２−、−ＮＨ−および−Ｏ−からなる群から選択され；
Ｇ２は、−ＮＲ４−および−Ｏ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、
所望によりＣ１−４カルボキシアルキル基またはＣ１−４アミノアルキル基で置換されていてよい８ないし１０員の二環式Ｎ含有ヘテロアリール基、
所望によりヒドロキシ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４カルボキシアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−４アミノアルキル基およびＣ１−４アミノアルコキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいピリジル基、
１個以上のＣ１−４アルキル基；Ｃ１−４ハロアルキル基またはＣ１−４アミノアルキル基で置換されたピリドン基、または
式：
Figure 2012513958
〔式中、
・Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−４シクロアルキル基またはＣＦ３基であり；
・Ｒｂは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ＣＦ３基またはＣ１−４アルコキシ基であり；
・Ｒｄは、水素原子、Ｃ１−４アルキル基またはＣ１−４アルコキシ基であり；
・Ｒｃは、
水素原子、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−４アミノアルキル基（それらは、所望によりハロゲン原子、ヒドロキシ基および−ＣＦ３基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい。）；
所望によりＣ１−２カルボキシアルキル基で置換されていてよい４ないし６員の飽和Ｎ含有ヘテロ環式環；
−（ＣＨ２）（０−４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）（０−４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（２−４）ＮＲ’Ｒ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（１−４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（１−４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’または−（ＣＨ２）（０−３）−ＮＨ−（ＣＨ２）（１−３）−（ＮＨ）（０−１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ’｛式中、
Ｒ’は、水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、
Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−４シクロアルキル基、Ｃ１−４カルボキシアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル基または６員の飽和Ｎ含有ヘテロ環式環であるか、または
Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個のＮ原子を含み、所望により、ＮおよびＯから選択される１個の原子をさらに含んでいてよく、そして所望によりカルボキシ基またはＣ１−４カルボキシアルキル基で置換されていてよい、４ないし６員のヘテロ環式基を形成する。｝であるか、または
Ｒｃは、Ｒｄと一体となって、所望により−ＮＨＲｆ基（ここで、Ｒｆは、水素原子およびカルボキシメチル基からなる群から選択される。）により置換されていてよいＣ５−６シクロアルキル基を形成する。〕
で示される基であり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素原子、ハロゲン原子およびＣ１−４アルキル基からなる群から選択され；そして
Ｒ４は、水素原子、フェニル基、Ｃ３−４シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アミノアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、ならびに直鎖または分枝鎖Ｃ１−４アルキル基（それらは、所望によりフェニルまたはピリジル基で置換されていてよい。）からなる群から選択される。］
で示される新規５−インダゾール誘導体、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドに関する。
本発明のさらなる目的は、該化合物の製造方法；有効量の該化合物を含む医薬組成物；ヒトまたは動物体の処置における式Ｉの化合物の使用；スフィンゴシン−１−リン酸受容体アゴニスト（S1P1）により改善される可能性のある病状または疾患の処置のための医薬の製造における本発明の化合物の使用（ここで、該病状または疾患は、自己免疫疾患、慢性免疫および炎症性疾患、移植拒絶、悪性新生物性疾患、血管新生関連障害、疼痛、神経疾患、ウイルス性および感染性疾患から選択される）、ならびに、かかる処置を必要とする対象に治療的有効量の本発明の化合物を投与することを含む、スフィンゴシン−１−リン酸受容体アゴニスト（S1P1）により改善される可能性のある病状または疾患の処置方法（ここで、該病状または疾患は、自己免疫疾患、慢性免疫および炎症性疾患、移植拒絶、悪性新生物性疾患、血管新生関連障害、疼痛、神経疾患、ウイルス性および感染性疾患から選択される）を提供することである。
本明細書で用いる用語「アルキル」は、１ないし８個、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有する、所望により置換されていてよい、直鎖または分枝鎖炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
本明細書で用いる用語「ハロアルキル基」は、１、２または３個のハロゲン原子と結合しているアルキル基、例えば、Ｃ１−４またはＣ１−２アルキル基である。ハロゲン原子は、好ましくはフッ素原子である。好ましくは、該ハロアルキル基は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３および−ＣＨ２ＣＦ３からから選択される。−ＣＦ３および−ＣＨ２ＣＦ３が好ましい。
本明細書で用いる用語「ヒドロキシアルキル」は、１ないし４個の炭素原子を有し、それらの何れか１個が、１個以上のヒドロキシル基で置換されていてよい、直鎖または分枝鎖アルキル基を包含する。かかる基の例には、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチルおよび１，２−ジヒドロキシプロピル基が挙げられる。
本明細書で用いる用語「アミノアルキル」は、１ないし４個の炭素原子を有し、それらの何れか１個が、１個以上のアミノ基で置換されていてよい、直鎖または分枝鎖アルキル基を包含する。かかる基の例には、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピルおよび０アミノブチルが挙げられる。
本明細書で用いる用語「カルボキシアルキル基」は、１ないし４個の炭素原子を有し、それらの何れか１個が、１個以上のカルボキシ基で置換されていてよい、直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を包含する。かかる基の例には、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチルおよび１，２−ジカルボキシプロピルが挙げられる。
本明細書で用いる用語「アルコキシ」は、１ないし８個の、好ましくは、１ないし４個の炭素原子を含む、所望により置換されていてよい直鎖もしくは分枝鎖オキシ含有基を包含する。例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシ基が挙げられる。
本明細書で用いる用語「アミノアルコキシ」は、１ないし４個の炭素原子を有し、それらの何れか１個が、１以上のアミノ基で置換されていてよい、直鎖または分枝鎖アルコキシ基を包含する。かかる基の例としては、アミノメトキシ、アミノエトキシ、アミノプロポキシおよびアミノブトキシが挙げられる。
本明細書で用いる用語「シクロアルキル」は、所望により置換されていてよい飽和炭素環式基を包含し、他に特に記載のない限り、シクロアルキル基は典型的に３ないし７個、好ましくは３ないし４個の炭素原子を有する。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。シクロアルキル基が、２個以上の置換基を有するとき、該置換基は、同一であっても異なっていてもよい。他に特記されない限り、シクロアルキル基上の置換基は、典型的に、それ自体非置換である。
本明細書で用いる用語「ヘテロアリール基」は、典型的に、少なくとも１個のヘテロ芳香環を含み、Ｏ、ＳおよびＮから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の環系を包含する。ヘテロアリール基は、単環であるか、または２以上の縮合環であってもよく、少なくとも１個の環がヘテロ原子を含む。該所望により置換されていてよいヘテロアリール基は典型的に、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１、２または３個の置換基で置換されている。ヘテロアリール基が２個以上の置換基を有するとき、これらの置換基は同一であっても異なっていてもよい。他に特に記載のない限り、ヘテロアリール基上の置換基は典型的にそれ自体非置換である。
例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フリル、ベンゾフラニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリジニル、シンノリニル、トリアゾリル、インドーリジニル、インドリニル、イソインドリニル、イソインドリル、イミダゾリジニル、プテリジニル、チアントレニル、ピラゾリル、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニルおよび種々のピロロピリジル基が挙げられる。
本明細書で用いる用語「二環式Ｎ含有ヘテロアリール基」は、典型的に、所望により置換されていてよい、少なくとも１個のヘテロ原子環を含む８ないし１０員の縮合環系であって、窒素原子を含み、所望により１個以上の、例えば、１、２または３個の、好ましくは１個の、Ｏ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子、好ましくはＮをさらに含んでいてよい。該所望により置換されていてよい二環式Ｎ含有ヘテロアリール基は、典型的に、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよい１、２または３個の置換基で置換されていてよい。ヘテロアリール基が、２個以上の置換基を有するとき、該置換基は、同一であっても、異なっていてもよい。他に特記されない限り、ヘテロアリール基上の置換基は、典型的にそれ自体非置換である。
例としては、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフタリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリジニル、シンノリニル、インドリニル、イソインドリニル、イソインドリル、プテリジニル、ピラゾロピリミジニル、チエノピリミジニルおよびピロロピリジルが挙げられる。ピロロピリジルが好ましい。１Ｈ−ピロロ−２，３−ｂ］ピリジン−１−イルが、より好ましい。
本明細書で用いる用語「ヘテロ環式基」は、典型的に、非芳香族性の飽和または不飽和Ｃ３−Ｃ１０炭素環式環系、好ましくはＣ４−Ｃ６炭素環式環であって、例えば４、５または６員環であり、その１個以上、例えば、１、２または３個の炭素原子、好ましくは、１または２個の炭素原子が、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子により置換されている。飽和ヘテロ環式基が好ましい。ヘテロ環式基は、単環であるか、または２以上の縮合環であってよく、少なくとも１個の環がヘテロ原子を含む。ヘテロシクリル基が、２個以上の置換基を有するとき、該置換基は、同一であっても、異なっていてもよい。典型的に、ヘテロシクリル基上の置換基は、他に特記されない限り、それ自体非置換である。
ヘテロ環式基の例としては、アゼチジル、ピペリジル、ピロリジル、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、およびキノクリジニルが挙げられる。
本明細書で用いる用語「飽和Ｎ含有ヘテロ環式環」は、典型的に、４ないし６員の、所望により置換されていてよい、本明細書に記載のヘテロ環式基であって、それは、飽和Ｃ４ないしＣ６炭素環式環、例えば４、５または６員環であり、その１個の炭素原子がＮで置換され、そして所望により、その１個以上、例えば１または２個、好ましくは１個のさらなる炭素原子が、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子により置換されている。
例としては、アゼチジル、ピペリジル、ピロリジル、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニルおよびピラゾリジニルが挙げられる。
本明細書で用いる、本発明の一般構造に存在する原子、基、部分、鎖または環のいくつかは“所望により置換されていてよい”。これは、これらの原子、基、部分、鎖または環が非置換であっても、または任意の位置において１個以上、例えば１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、それにより、非置換原子、基、部分、鎖または環に結合されている水素原子が、化学的に許容される原子、基、部分、鎖または環で置換されることを意味する。２個以上の置換基が存在するとき、各置換基は、同一であっても異なっていてもよい。
本明細書で用いる用語「ハロゲン原子」は、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素原子を含み、典型的には、フッ素、塩素または臭素原子、最も好ましくは臭素またはフッ素である。接頭辞として用いる場合の用語「ハロ」も同じ意味を有する。
本明細書で用いる用語「薬学的に許容される塩」は、薬学的に許容される酸または塩基との塩を包含する。薬学的に許容される酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸および硝酸のような無機酸と、例えばクエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、アスコルビン酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸の双方が含まれる。薬学的に許容される塩基としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウムまたはカリウム）およびアルカリ土類金属（例えば、カルシウムまたはマグネシウム）、水酸化物、ならびに例えばアルキルアミン、アリールアルキルアミンおよび複素環式アミンのような有機塩基が挙げられる。
本発明の他の好ましい塩として第四級アンモニウム化合物があり、このとき、１当量の陰イオン（Ｘ−）がＮ原子の正電荷と結合している。Ｘ−は、例えば、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオンのような種々の無機酸の陰イオン、または例えば、酢酸イオン、マレイン酸イオン、フマル酸イオン、クエン酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、酒石酸イオン、リンゴ酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、メタンスルホン酸イオンおよびｐ−トルエンスルホン酸イオのような有機酸の陰イオンであり得る。Ｘ−は、好ましくは、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、酢酸イオン、マレイン酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオンまたはトリフルオロ酢酸イオンから選択される陰イオンである。より好ましくは、Ｘ−は塩化物イオン、臭化物イオン、トリフルオロ酢酸イオンまたはメタンスルホン酸イオンである。
一態様において、
Ａが、−Ｎ−、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択され；
ＢおよびＣが、独立して、−Ｎ−および−Ｏ−からなる群から選択され（ただし、Ａ、ＢおよびＣのうち少なくとも２個が窒素原子である。）；
Ｇ１が、−ＣＨ２−、−ＮＨ−および−Ｏ−からなる群から選択され；
Ｇ２が、−ＮＲ４−および−Ｏ−からなる群から選択され；
Ｒ１が、
所望によりＣ１−４カルボキシアルキル基またはＣ１−４アミノアルキル基で置換されていてよい８ないし１０員の二環式Ｎ含有ヘテロアリール基、
所望によりヒドロキシ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４カルボキシアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−４アミノアルキル基およびＣ１−４アミノアルコキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいピリジル基、
１個以上のＣ１−４アルキル基；Ｃ１−４ハロアルキル基またはＣ１−４アミノアルキル基で置換されたピリドン基、または
式：
Figure 2012513958
〔式中、
・Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−４シクロアルキル基またはＣＦ３基であり；
・Ｒｂは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ＣＦ３基またはＣ１−４アルコキシ基であり；
・Ｒｄは、水素原子、Ｃ１−４アルキル基またはＣ１−４アルコキシ基であり；
・Ｒｃは、
水素原子、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−４アミノアルキル基（それらは、所望によりハロゲン原子、ヒドロキシ基および−ＣＦ３基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい。）；
所望によりＣ１−２カルボキシアルキル基で置換されていてよい４ないし６員の飽和Ｎ含有ヘテロ環式環；
−（ＣＨ２）（０−４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）（０−４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（２−４）ＮＲ’Ｒ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（１−４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（１−４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’または−（ＣＨ２）（０−３）−ＮＨ−（ＣＨ２）（１−３）−（ＮＨ）（０−１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ’｛式中、
Ｒ’は、水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、
Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−４シクロアルキル基、Ｃ１−４カルボキシアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル基または６員の飽和Ｎ含有ヘテロ環式環であるか、または
Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個のＮ原子を含み、所望により、ＮおよびＯから選択される１個の原子をさらに含んでいてよく、そして所望によりカルボキシ基またはＣ１−４カルボキシアルキル基で置換されていてよい、４ないし６員のヘテロ環式基を形成する。｝であるか、または
Ｒｃは、Ｒｄと一体となって、所望により−ＮＨＲｆ基（ここで、Ｒｆは、水素原子およびカルボキシメチル基からなる群から選択される。）により置換されていてよいＣ５−６シクロアルキル基を形成する。〕
で示される基であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素原子、ハロゲン原子およびＣ１−４アルキル基からなる群から選択され；そして
Ｒ４が、水素原子、フェニル基、Ｃ３−４シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アミノアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、ならびに直鎖または分枝鎖Ｃ１−４アルキル基（それらは、所望によりフェニルまたはピリジル基で置換されていてよい。）からなる群から選択される。
典型的に、Ｒ４が、Ｃ３−４シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基である式Ｉの化合物において、該基は、アルキル基を介して窒素原子に結合しており、すなわち−Ｃ１−４アルキル−Ｃ３−４シクロアルキルである。
典型的に、Ｒｃが、−（ＣＨ２）（０−４）−ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’または−（ＣＨ２）（０−３）−ＮＨ−（ＣＨ２）（１−３）−（ＮＨ）（０−１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ’ であるとき、Ｒ’は水素原子ではない。
典型的に、Ｒｃが、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”であるとき、Ｒ”は水素原子ではない。
本明細書で用いるＮ−オキシドは、常套の酸化剤を用い、分子内に存在する第三級塩基性アミンまたはイミンから形成される。
典型的に、Ａは、−Ｎ−および−Ｏ−からなる群から選択される。好ましくは、Ａは−Ｎ−である。
より好ましくは、ＡおよびＢは共に−Ｎ−であり、Ｃは−Ｏ−である。
典型的に、Ｇ１は、−ＣＨ２−または−Ｏ−基である。好ましくは、Ｇ１は、−ＣＨ２−基である。
典型的に、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素原子、フッ素原子およびメチル基からなる群から選択される。好ましくは、Ｒ２およびＲ３は共に、メチル基である。
典型的に、Ｒ４は、Ｃ３−４シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基および直鎖または分枝鎖非置換Ｃ１−４アルキル基からなる群から選択される。
好ましくは、Ｇ２は、−ＮＲ４−であり、Ｒ４は、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基および２，２，２−トリフルオロエチル基から選択される。より好ましくは、Ｒ４は、メチル基またはエチル基である。
典型的に、Ｒ１は、
ヒドロキシ基およびＣ１−４アルキル基から選択される１、２または３個の置換基で置換されたピリジル基、
１または２個のＣ１−２アルキル基で置換されたピリドン基、または
式：
Figure 2012513958
〔式中、
・Ｒａは、水素原子またはＣ１−４アルキル基であり；
・Ｒｂは、水素原子またはＣ１−４アルキル基であり；
・Ｒｄは、水素原子またはＣ１−４アルキル基であり；
・Ｒｃは、
１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１−４ヒドロキシアルキル基またはＣ１−４アミノアルキル基；
−（ＣＨ２）（２−３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）（０−２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（２−３）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（２−３）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−３）−ＮＲ’Ｒ”または−（ＣＨ２）（１−２）−ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’｛式中、
Ｒ’は、水素原子またはメチル基であり、
Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−４シクロアルキル基、Ｃ１−４カルボキシアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基またはＣ１−４ヒドロキシアルキル基であるか、または
Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個のＮ原子を含み、所望により、さらに１個のＮ原子を含んでいてよく、そして所望によりカルボキシ基またはＣ１−２カルボキシアルキル基で置換されていてよい、４ないし６員のヘテロ環式基を形成する。｝であるか、または
Ｒｃは、Ｒｄと一体となって、カルボキシメチルアミノ基で置換されたシクロヘキシル基を形成する。〕
で示される基である。
好ましくは、Ｒ１は、
ヒドロキシ基、メチル基およびエチル基から選択される２または３個の置換基で置換されたピリジル基、または
式：
Figure 2012513958
〔式中、
・Ｒａは、水素原子またはメチル基であり；
・Ｒｂは、水素原子またはメチル基であり；
・Ｒｄは、水素原子またはメチル基であり；
・Ｒｃは、−（ＣＨ２）（２−３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”または−（ＣＨ２）（２−３）−ＮＲ’Ｒ”｛式中、
Ｒ’は、水素原子であり、
Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基またはＣ１−２ヒドロキシアルキル基であるか、または
Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個の窒素原子を含み、そしてカルボキシ基で置換されている、４員の飽和ヘテロ環式基を形成する。｝である。〕
で示される基である。
より好ましくは、Ｒ１は、式：
Figure 2012513958
〔式中、
・Ｒａは、水素原子であり；
・ＲｂおよびＲｄは共に、メチル基であり；そして
・Ｒｃは、−（ＣＨ２）（２−３）−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−（ＣＨ２）（２−３）−ＮＨＲ”｛式中、Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、およびＣ１−２ヒドロキシアルキル基から選択される。〕
で示される基である。
典型的に、Ｇ１は、−ＣＨ２−基であり、Ｇ２は、−ＮＲ４−基（ここで、Ｒ４は、メチルまたはエチル基である。）であり、Ｒ２およびＲ３は、メチル基であり、そして
Ｒ１は、
ヒドロキシ基、メチル基またはエチル基から選択される２または３個の置換基で置換されたピリジル基、または
式：
Figure 2012513958
〔式中、
・Ｒａは、水素原子またはメチル基であり；
・Ｒｂは、水素原子またはメチル基であり；
・Ｒｄは、水素原子またはメチル基であり；
・Ｒｃは、−（ＣＨ２）（２−３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”または−（ＣＨ２）（２−３）−ＮＲ’Ｒ”｛式中、
Ｒ’は水素原子であり；
Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基またはＣ１−２ヒドロキシアルキル基であるか、または
Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個の窒素原子を含み、そしてカルボキシ基で置換されている、４員の飽和ヘテロ環式基を形成する。｝である。〕
で示される基である。
より好ましくは、Ｒ１は、式：
Figure 2012513958
〔式中、
・Ｒａは、水素原子であり；
・ＲｂおよびＲｄは共に、メチル基であり；そして
・Ｒｃは、−（ＣＨ２）（２−３）−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−（ＣＨ２）（２−３）−ＮＨＲ”｛式中、Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、およびＣ１−２ヒドロキシアルキル基から選択される。〕
で示される基である。
典型的に、Ｒ１は、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基または３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル基（それらは、所望によりカルボキシエチル基で置換されていてよい。）；
所望によりヒドロキシ基、メチル基、エチル基、カルボキシエチル基、−ＣＦ３基、メトキシ基およびアミノ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいピリジル基
メチルおよびエチル基から選択される１個以上の置換基で置換されたピリドン基であるか；または
式：
Figure 2012513958
〔式中、
・Ｒａは、ハロゲン原子、メチル基、シクロプロピル基またはＣＦ３基であり；
・Ｒｂは、水素原子、塩素原子またはメチル基であり；
・Ｒｄは、水素原子またはメチル基であり；
・Ｒｃは、
フッ素原子およびヒドロキシ基から選択される１個以上の置換基で置換された、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル基またはＣ１−４アミノアルキル基；
所望によりＣ１−２カルボキシアルキル基で置換されていてよい４ないし６員の飽和Ｎ含有ヘテロ環式環；
−（ＣＨ２）（０−４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）（０−４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（２−４）ＮＲ’Ｒ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（１−４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（１−４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’、または−（ＣＨ２）（０−３）−ＮＨ−（ＣＨ２）（１−３）−（ＮＨ）（０−１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ’｛式中、
Ｒ’は、水素原子またはメチル基であり、
Ｒ”は、水素原子、メチル基、シクロプロピル基、ピペリジル基、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、ＣＦ３基、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル基であるか、または
Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個のＮ原子を含み、所望により、ＮおよびＯから選択される１個の原子をさらに含んでいてよく、そして所望によりカルボキシ基またはＣ１−４カルボキシアルキル基で置換されていてよい、４ないし６員のヘテロ環式基を形成する。｝であるか、または
Ｒｃは、Ｒｄと一体となって、所望により−ＮＨＲｆ基（ここで、Ｒｆは、水素原子およびカルボキシメチル基からなる群から選択される。）により置換されていてよいシクロヘキシル基を形成する。〕
で示される基であり、
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素原子、フッ素原子およびメチル基からなる群から選択され；そして
Ｒ４が、水素原子、フェニル基、Ｃ３−４シクロアルキル−Ｃ１−２アルキル基、Ｃ１−２アミノアルキル基、Ｃ１−２ハロアルキル基からなる群から選択されるか、またはＲ４が、所望によりフェニル基またはピリジル基により置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｃ１−４アルキル基である。
典型的に、Ｒ１は、式：
Figure 2012513958
〔式中、
・Ｒａは、水素原子であり；
・Ｒｂは、メチル基またはＣＦ３基であり；
・Ｒｄは、水素原子またはメチル基であり；
・Ｒｃは、−（ＣＨ２）（０−４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”、または−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＲ’Ｒ”｛式中、
Ｒ’は、水素原子またはメチル基であり、
Ｒ”は、水素原子、メチル基、Ｃ１−２カルボキシアルキル基またはＣ１−４ヒドロキシアルキル基であるか、または
Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個のＮ原子を含み、所望により、ＮおよびＯから選択される１個の原子をさらに含んでいてよく、そして所望によりカルボキシ基またはＣ１−４カルボキシアルキル基で置換されていてよい、４ないし６員のヘテロ環式基を形成する。｝である。〕
で示される基である。
より好ましくは、Ｒｃは、−（ＣＨ２）（２−３）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個のＮ原子を含み、そして所望によりカルボキシ基またはＣ１−２カルボキシアルキル基で置換されていてよい、４ないし６員のヘテロ環式基を形成する。）である。
本発明の好ましい化合物には、式（I'）：
Figure 2012513958
［式中、
Ｇ１が、−ＣＨ２−および−Ｏ−からなる群から選択され；
Ｇ２が、−ＮＲ４−および−Ｏ−からなる群から選択され；
Ｒ１が、
非置換であるか、またはＣ１−２カルボキシアルキル基で置換されているピロロピリジル基；
所望によりヒドロキシ基、Ｃ１−２アルキル基、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、Ｃ１−２ハロアルキル基、Ｃ１−２アルコキシ基、およびアミノ基から選択される、１、２または３個の置換基で置換されていてよいピリジル基；
１、２または３個のＣ１−２アルキル基で置換されたピリドン基、または
式：
Figure 2012513958
〔式中、
・Ｒａは、水素原子、Ｃ１−２アルキル基、シクロプロピル基またはＣＦ３基であり；
・Ｒｂは、水素原子、塩素原子、またはＣ１−２アルキル基であり；
・Ｒｄは、水素原子またはＣ１−２アルキル基であり；
・Ｒｃは、
Ｃ１−３ヒドロキシアルキル基
カルボキシエチルピペラジン基；
−（ＣＨ２）（０−２）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）（０−２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、または−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＲ’Ｒ”｛式中、
Ｒ’は、水素原子であり、
Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−２アルキル基、シクロプロピル基、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、Ｃ１−２ハロアルキル基、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル基またはピペリジル基であるか、または
Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個のＮ原子を含み、所望により、ＮおよびＯから選択される１個の原子をさらに含んでいてよく、そして所望によりカルボキシ基またはＣ１−２カルボキシアルキル基で置換されていてよい、４ないし６員のヘテロ環式基を形成する。｝であるか、または
Ｒｃは、Ｒｄと一体となって、所望により−ＮＨＲｆ基（ここで、Ｒｆは、カルボキシメチル基である。）により置換されていてよいシクロヘキシル基を形成する。〕
で示される基であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素原子、フッ素原子およびＣ１−２アルキル基からなる群から選択され；そして
Ｒ４が、水素原子、フェニル基、シクロプロピル−Ｃ１−２アルキル基、Ｃ１−２アミノアルキル基、Ｃ１−２ハロアルキル基および直鎖または分枝鎖Ｃ１−４アルキル基（それらは、所望によりフェニルまたはピリジル基で置換されていてよい。）からなる群から選択され、
ここで、該ピロロピリジル基は、典型的に、１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジル基である。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドである。
本発明の特定の個々の化合物としては、
４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタノール、
（４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタノール、
４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸、
３−（４−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパン酸、
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）安息香酸、
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド、
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール、
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）酢酸、
１−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド、
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン １−オキシド、
Ｎ−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペリジン−４−アミン、
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−２−オール、
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−２−オール、
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパンアミド、
４−（５−（１−ベンジル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド、
４−（５−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド、
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペリジン−４−カルボン酸、
（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタノール、
４−（５−（６，６−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド、
３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−オール、
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルピリジン−２−オール、
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルベンズアミド、
４−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）モルホリン、
３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，６−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、
Ｎ−シクロプロピル−４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド、
１−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（３−メチルピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
４−（５−（６，６−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド、
（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタンアミン、
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）エタンアミン、
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−４−メチルピリジン−２−オール、
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）プロパン酸、
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−オール、
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（４−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）プロパンアミド、
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）エタンアミン、
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１−アミン、
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）安息香酸、
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン、
３−シクロプロピル−４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンズアミド、
５−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール、
５−（５−（６，６−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２−オール、
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパンアミド、
３−エチル−５−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−メチルピリジン−２−オール、
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）プロパン−１−アミン、
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−アミン、
６−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン、
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタンアミン、
３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸、
３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパンアミド、
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸、
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパンアミド、
２−（６−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）エタン酸、
３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン−１−アミン、
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１−アミン、
２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）エタンアミン、
２−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）エタンアミン、
５−（５−（６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、
２−（ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェネチルアミノ）エタン酸、
２−（３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロピルアミノ）エタン酸、
３−（ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェネチルアミノ）プロパン酸、
３−エチル−５−（５−（１−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、
３−エチル−６−メチル−５−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−２−オール、
５−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、
５−（５−（１−（２−アミノエチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２−オール、
３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−アミン、
２−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、
３−（４−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパン酸、
３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、
３−（３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）プロパン酸、
５−（５−（１−（シクロプロピルメチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、
３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン−１，２−ジオール、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）−２，２，２−トリフルオロエタンアミン、
２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチルアミノ）エタノール、
２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチルアミノ）エタン酸、
１−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
３−（２−メチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸、
４−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）モルホリン、
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１，２−ジオール、
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルアミド）プロパン酸、
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１，２−ジオール、
３−（２−クロロ−４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルスルホンアミド）プロパン酸、
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１，２−ジオール、
３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ｏ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール、
３−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）プロパン酸、
３−（５−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）プロパン酸、
１−アミノ−３−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−２−メチルプロパン−２−アミン、
３−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−メチルフェニル｝プロパン酸、
［２−（４−｛５−［６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）エチル］アミン、
３−（４−｛５−［１−（シクロプロピルメチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸、
（２−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−メチルフェニル｝エチル）アミン、
Ｎ−［２−（４−｛５−［６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）エチル］グリシン、
３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝プロパン酸、
３−（４−｛５−［６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸、
Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−２−ヒドロキシアセトアミド、
３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）プロパンアミド、
３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−メチルフェニル｝プロパン酸、
３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝プロパン−１，２−ジオール、
Ｎ−（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）−２，２，２−トリフルオロエタンアミン、
Ｎ−（｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルフェニル｝スルホニル）−ベータ−アラニン、
Ｎ−（３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝プロピル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパノイル）グリシン、
（２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−メチルフェニル｝エチル）アミン、
Ｎ−（｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルフェニル｝スルホニル）グリシン、
１−エチル−６，６−ジメチル−３−［３−（２−メチル−４−ピペリジン−４−イルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール、
（４−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルフェニル｝ピペリジン−１−イル）酢酸、
３−（４−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルフェニル｝ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
（２−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２，６−ジメチルフェノキシ｝エチル）アミン、
３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，５−ジメチルフェニル｝プロパン酸、
｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２，６−ジメチルフェノキシ｝酢酸、
３−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２，６−ジメトキシフェニル｝プロパン酸、
３−｛２−クロロ−４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−６−メトキシフェニル｝プロパン酸、
（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）［２−（メチルスルホニル）エチル］アミン、
３−｛２−エチル−４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−メチルフェニル｝プロパン酸、
（２−｛３−（トリフルオロメチル）−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）アミン、
｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝酢酸、
［３−（｛３−エチル−５−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝オキシ）プロピル］アミン、
１，６，６−トリメチル−３−［３−（２−メチル−４−ピペリジン−４−イルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール、
２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝アセトアミド、
２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝アセトアミド、
（２−｛３−エチル−５−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝エチル）アミン、
（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェノキシ｝エチル）アミン、
｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミン、
２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エタノール、
１−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
［１−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペリジン−４−イル］酢酸、
１−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
（３Ｓ）−１−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−Ｌ−アラニン、
Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−２−メチルアラニン、
Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−Ｄ−アラニン、
２−（（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）（メチル）アミノ）酢酸、
（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェノキシ｝エチル）アミン、
｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝アミン、
（２−｛２−（トリフルオロメチル）−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）アミン、
（２−｛２−（トリフルオロメチル）−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ｝エチル）アミン、
（２，２−ジフルオロ−２−｛２−メチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）アミン、
１−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
３−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパン−１−オール、
［４−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペラジン−１−イル］酢酸、
１−（２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−メチルフェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（２−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチルフェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝グリシン、
４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］安息香酸、
１−（２−｛３−メチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
（１−｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
２−［（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）アミノ］エタノール、
Ｎ−｛２−［（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）アミノ］エチル｝メタン−スルホンアミド、
Ｎ−（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）−２，２，２−トリフルオロエタンアミン、
１−（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
３−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝プロパン−１，２−ジオール、
１−（２−｛２−（トリフルオロメチル）−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
２−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチルアミノ）酢酸、
２−（メチル（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）アミノ）酢酸、
１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
２−（１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸、
１−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
２−（１−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸、
１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
２−（１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸、
２−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタンアミン、
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
２−（５−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタンアミン、
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、
２−（５−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパン酸、
２−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、
３−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパン酸、
２−（１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸、
２−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチルアミノ）酢酸、
１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（３−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸
２−（１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（３−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸
３−（３−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸、
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、および
３−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
または、それらの薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドが挙げられる。
特に注目されるのは、以下：
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸
３−（４−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパン酸
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
１−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパンアミド
４−（５−（１−ベンジル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
４−（５−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−オール
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルピリジン−２−オール
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルベンズアミド
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（３−メチルピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
４−（５−（６，６−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）エタンアミン
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）プロパン酸
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−オール
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）プロパンアミド
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）エタンアミン
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１−アミン
５−（５−（６，６−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２−オール
６−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン
３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパンアミド
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパンアミド
２−（６−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）エタン酸
３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン−１−アミン
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１−アミン
２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）エタンアミン
２−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）エタンアミン
２−（ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェネチルアミノ）エタン酸
２−（３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロピルアミノ）エタン酸
３−（ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェネチルアミノ）プロパン酸
５−（５−（１−（シクロプロピルメチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン−１，２−ジオール
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）−２，２，２−トリフルオロエタンアミン
２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチルアミノ）エタノール
２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチルアミノ）エタン酸
１−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）アゼチジン−３−カルボン酸
Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−２−メチルプロパン−２−アミン、
３−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−メチルフェニル｝プロパン酸、
［２−（４−｛５−［６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）エチル］アミン
Ｎ−（｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルフェニル｝スルホニル）−ベータ−アラニン
２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝アセトアミド、
（２−｛３−エチル−５−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝エチル）アミン、
（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェノキシ｝エチル）アミン
２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エタノール、
［１−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペリジン−４−イル］酢酸
Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−Ｌ−アラニン
３−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝プロパン−１，２−ジオール
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）アゼチジン−３−カルボン酸
である。
一般式（I）の化合物は、反応式１に示される合成スキームに従って製造され得る。
Figure 2012513958
一般式（I）の化合物は、一般式（II）の中間体（式中、Ｘは、ヒドロキシ基または塩素原子である。）と式（III）の中間体を、ワンポット反応で反応させて製造され得る。この反応は、ＤＭＦ、ＮＭＰ（Ｎ−ジメチルピロリドン）またはＴＨＦのような溶媒中、所望により２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，２，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド（ＥＤＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）などのような１種以上のカップリング剤、ならびに所望によりトリエチルアミン、ヒューニッヒ塩基、水素化ナトリウム、炭酸カリウムなどのような塩基の存在下で行われる。反応温度は、４０ないし１５０℃の範囲で、標準反応器中で行われる。
式（I）の化合物の製造のための別法は、以下の２工程合成で行われ得る。第１工程は、式（II）の中間体と上記の１種以上のカップリング剤をカップリングさせて、次いで、第２工程で、キシレン、トルエン、ベンゼン、ピリジン、ＤＭＦ、ジクロロメタン、酢酸、トリフルオロ酢酸などのような溶媒中、室温または高温で、所望により酸（例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸、塩酸など）のような助剤、塩基（例えば、水素化ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンなど）、テトラアルキルアンモニウム塩、または塩化オキサリル、無水カルボン酸、三塩化ホスホリル（ＰＯＣｌ３）、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）、モレキュラー・シーブなどのような水分除去剤の存在下での環化が行われ得る。
Ａが硫黄原子である特定の場合において、ローソン反応材 （２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド）またはＰ４Ｓ１０のようなチオ化（thiation)反応材が、環化工程に用いられるべきである。トルエン、キシレンまたはベンゼンのような溶媒が、室温ないし溶媒の沸点までの温度範囲で用いられる。
あるいは、一般式（I）の化合物は、反応式２に示す通りに製造され得る。
Figure 2012513958
反応は、反応式（I）に記載の合成方法と同様にして、一般式（IV）の中間体と一般式（V）の中間体を反応させて行われる。
一般式（III）および（IV）の中間体は、反応式３に示す合成スキームに従い製造され得る。
Figure 2012513958
式（III）および（IVの中間体は、それぞれ対応する式（VI）および（VII）の中間体（式中、Ｙは、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＣｌまたは−ＣＯＯＲ’である。）から得られ得る。合成は、式（VI）または（VII）の中間体を、ＴＨＦ、メタノール、エタノール、ピリジンなどのような溶媒中、所望により重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ナトリウムエトキシドなどのような塩基の存在下、室温ないし溶媒の沸点までの温度で、式（V）の中間体としてヒドロキシルアミンまたはヒドラジンまたはその塩類と反応させて行われ得る。要すれば、反応を、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，２，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのようなカップリング剤の存在下で行い得る。
一般式（I）の化合物（式中、ＡおよびＢが窒素であり、そしてＣが酸素である。）の特定の場合において、一般式（Ia）の化合物は、反応式４に示す合成スキームに従い製造され得る。
Figure 2012513958
一般式（Ia）の化合物は、式（IIa）のテトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸誘導体またはテトラヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸誘導体を、標準反応器中、４０ないし１５０℃の温度で、ＤＭＦ、ＮＭＰまたはＴＨＦのような溶媒中、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，２，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、カルボニルジイミダゾールなどのような１種以上のカップリング剤、ならびに所望によりトリエチルアミン、ヒューニッヒ塩基、水素化ナトリウム、炭酸カリウムなどのような塩基の存在下、式（IIIa）の対応するカルボキシミドアミド誘導体と縮合させることにより製造され得る。
別の合成法は、第一に上記の式（IIa）の中間体のカップリング、およびその後の、キシレン、トルエン、ベンゼン、ピリジン、ＤＭＦ、ジクロロメタン、酢酸、トリフルオロ酢酸などのような溶媒中、室温または高温で、所望により酸（例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸、塩酸など）のような助剤、塩基（例えば、水素化ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンなど）、テトラアルキルアンモニウム塩、または水分除去剤（例えば、塩化オキサリル、無水カルボン酸、三塩化ホスホリル（ＰＯＣｌ３）、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）、モレキュラー・シーブなど）の存在下での環化により行われ得る。
一般式（IIa）の化合物は、反応式５に示す合成スキームに従い製造され得る。
Figure 2012513958
一般式（IX）の中間体は、対応する式（VIII）のケトン誘導体を、エタノールのようなプロトン性溶媒中、ナトリウムエトキシドのような塩基性媒体中、２０℃ないし溶媒の沸点までの温度で、シュウ酸ジエチルと反応させて製造され得る。一般式（VIII）のケトンは、市販されているか、または当業者に公知の合成方法を用いて製造され得る。
一般式（X）の中間体は、式（IX）の中間体を、トリエチルアミンのような塩基性媒体中、かつエタノールのようなプロトン性溶媒中、２０℃ないし溶媒の沸点までの温度で、対応するヒドラジンまたはヒドロキシルアミンと縮合させて製造され得る。
メタノール、エタノールもしくはＴＨＦまたはそれらの混合物のような溶媒中、水酸化ナトリウム水溶液または水酸化リチウム水溶液のような塩基性条件下、２０℃ないし８０℃までの温度で、または水もしくはエタノールまたはそれらの混合物のような溶媒中、ＨＣｌのような酸性条件下、２０℃ないし８０℃までの温度で、式（X）のエチルエステル誘導体を加水分解して、式（IIa）の酸中間体を得る。
一般式（IIIa）の中間体は、反応式６に示す合成スキームに従い製造され得る。
Figure 2012513958
式（IIIa）の中間体は、塩酸ヒドロキシルアミンまたはその任意の塩を、ＴＨＦ、メタノールまたはエタノールのような溶媒中、重炭酸ナトリウムまたはトリエチルアミンのような塩基性媒体中、４０℃ないし１００℃の温度で、対応するニトリル（XII）と反応させて得られ得る。式（XII）のシアノアリール誘導体が市販されていないとき、それは、式（XI）の対応する誘導体（式中、Ｘは、臭素またはトリフラート基である。）を、Ｎ−メチルピロリジン、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドのような高沸点溶媒中、１５０−２００℃の温度で、シアン化銅（I）のようなシアン化物源と反応させて得られ得る。あるいは、ジシアノ亜鉛は、高沸点溶媒中、標準的反応器またはマイクロ波反応器にて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）のようなパラジウム触媒と共に用いられ得る。
Ｒ１が、式：
Figure 2012513958
（式中、Ｒｃは、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＲ’である。）で示される特定の場合において、式（IIIb）の中間体は、反応式７に示す合成経路に従い得られ得る。
Figure 2012513958
公知であるか、または公知の方法により製造され得る、対応する前駆体（XIII）（式中、Ｘは、トリフラート基、臭素またはヨウ素である。）のアクリラートとのＨｅｃｋ反応により、式（XIV）の中間体が得られる。これらの中間体と、上記のヒドロキシルアミンの反応、およびその後の触媒的水素化により、一般式（IIIb）の中間体が得られる。
Ｒｃが、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＲ’Ｒ”基または−（ＣＨ２）（０−４）−ＣＯＮＲ’Ｒ”基である特定の場合において、式（Id）、（Ie）および（If）の化合物は、反応式８に示す合成経路に従い、一般式（Ib）の化合物（式中、Ｒｃは、−（ＣＨ２）（０−４）−ＣＯＯＲ’基である。）から得られ得る。
Figure 2012513958
メタノール、エタノールまたは水のようなプロトン性溶媒中、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムのような塩基との塩基性加水分解により、またはトリフルオロ酢酸、塩酸またはジオキサン／ＨＣｌ中、酸性加水分解により、式（Ib）の化合物から対応する酸誘導体が得られ、こうして式（Ic）の化合物が得られる。
式（Id）のアミド誘導体は、式（Ic）の化合物を、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、アセトニトリルのような溶媒中、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド（ＥＤＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスホン酸クロライド（ＢＯＰ−Ｃｌ）のような活性化剤の存在下で、一般式ＨＮＲ’Ｒ”のアンモニア、アミンまたはアミノ酸と反応させて製造され得る。
一般式（Id）の第１級アミド（式中、Ｒ’＝Ｒ”＝Ｈ）を、テトラヒドロフランのような溶媒中、ボラン−硫化メチル複合体を用いて還元して、一般式（If）の対応する第１級アミンを得る。
さらに、一般式（Ie）の第１級アミンは、一般式（Ic）の酸誘導体を、硫酸のような酸性媒体またはトリエチルアミンのような塩基性媒体中、トルエン、クロロホルム、ＴＨＦなどのような溶媒中、またはｔｅｒｔ−ブタノールもしくはベンジルアルコールのようなプロトン性溶媒中、アジ化ナトリウム、アジ化ジフェニルホスホリル（ＤＰＰＡ）等のようなアジドを用いてクルチウス転移させて、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル（ＢＯＣ）またはベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺまたは）保護アミンを得て、その後当業者に公知の通りに脱保護して、製造され得る。
式（Ih）の一般化合物は、反応式９に示す合成方法に従い得られ得る。
Figure 2012513958
一般式（Ih）の化合物は、一般式（XVII）のアルデヒド誘導体を、酢酸のような酸性媒体中、メタノールまたはエタノールのようなプロトン性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤の存在下、０℃ないし溶媒の沸点までの温度で、対応するアミンまたはアミノ酸と還元的アミノ化させて製造され得る。
式（XVII）の中間体は、一般式（Ig）のジオールを、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エーテルのような溶媒中、要すれば水の存在下、過ヨウ素酸ナトリウム、過塩素酸ナトリウム、過ヨウ素酸カリウムなどのような酸化剤を用いて酸化して得られ得る。
一般式（Ig）のジオール誘導体は、一般式（XVI）のアリル誘導体を、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エーテル、アセトンのような溶媒中、要すれば水の存在下、触媒量の四酸化オスミウムのような酸化剤およびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドのような酸化剤を用いて酸化して製造され得る。
一般式（XVI）のアリル誘導体は、反応式１０に記載の通り、式（IIIc）の対応するカルボキシミドアミドを、式（IIa）の対応する酸と縮合させて製造され得る。
Figure 2012513958
式（IIIc）の中間体は、対応する前駆体（XIII）（式中、Ｘは、トリフレート、臭素またはヨウ素である。）を、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルのような溶媒中、アリルスタンナンおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）、酢酸パラジウムアセタート、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）のような触媒を用いて、標準的スティル反応に付し、次いで、上記の通りヒドロキシルアミンと反応させて、製造され得る。
式（Ii）の一般化合物は、反応式１１に示す合成経路に従い得られ得る。
Figure 2012513958
一般式（Ii）の化合物は、一般式（Ia）の化合物の製造について記載の方法と同様の合成方法に従い、式（XVIII）のテトラヒドロインダゾール−３−カルボキシミドアミドまたはテトラヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシミドアミド誘導体を、式（XIX）の対応するカルボン酸誘導体と縮合させて製造され得る。
一般式（XIX）の中間体は、市販されているか、または当技術分野で既知の常套の合成方法に従い得られ得る。
一般式（XVIII）の化合物は、反応式１２に示す合成スキームに従い製造され得る。
Figure 2012513958
一般式（XX）の中間体は、一般式（II）の中間体を、標準反応器中、２０ないし溶媒の沸点までの温度で、ジメチルホルムアミドのような溶媒中、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド（ＥＤＣ）のようなカップリング剤および触媒としての１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）および３２％アンモニア水溶液と反応させて、製造され得る。
一般式（XXI）の中間体は、一般式（XX）の中間体を、ピリジン中、０℃ないし２５℃の温度で、三塩化ホスホリルと反応させて製造され得る。
一般式（XVIII）の中間体は、一般式（IIIa）の中間体の製造について記載の方法と同様の合成方法に従い、一般式（XXI）の化合物から製造され得る。
式（Ij）の一般化合物は、反応式１３に示す合成経路に従い得られ得る。
Figure 2012513958
一般式（Ij）の化合物は、一般式（XXII）のアルデヒド誘導体を、０℃ないし溶媒の沸点までの温度で、酢酸のような酸性媒体中、メタノールまたはエタノールのようなプロトン性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤の存在下、対応するアミンまたはアミノ酸を用いて還元的アミノ化することにより製造され得る。酸性媒体の代わりに、塩化亜鉛のようなルイス酸を用い得る。
式（XXII）の中間体は、一般式（XXIII）のアリル誘導体を、メタノール、アセトニトリル、アセトンおよび水のような溶媒の混合物中、０℃ないし混合物の沸点までの温度で、触媒量の四酸化オスミウムのような酸化剤およびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドのような共酸化剤を用い、次いで過ヨウ素酸ナトリウムを添加する酸化的切断によって得られ得る。この切断は、オゾン分解によっても行われ得る。この場合、ジクロロメタンのような溶媒中、−７８℃で、一般式（XXII）の化合物の溶液中にオゾンを通してバブリングし、次いで、トリフェニルホスフィン、チオウレア、亜鉛粉末または硫化ジメチルのような還元剤を添加する。その後、メタノールのような共溶媒が反応混合物に添加され、そして反応は室温で行われる。
式（XXIII）の中間体は、対応する前駆体（XXIV）（式中、Ｘは、トリフレート、ブロモまたはヨードである。）を、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルのような溶媒中、アリルスタンナンおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）、酢酸パラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）のような触媒を用いて標準的スティル反応を行い、次いで、上記の通りヒドロキシルアミンと反応させて得られ得る。
あるいは、一般式（XXIII）の化合物は、一般式（XXV）の化合物から、塩基性または酸性媒体中、加水分解により製造され得る。一般式（XXV）の化合物は、一般式（XXVI）の化合物から、酢酸パラジウム（II）のようなパラジウム触媒およびトリフェニルホスフィンのようなホスフィンの存在下、エトキシエチンおよびボランと反応させて得られ得る。反応を、水酸化ナトリウムのような塩基の存在下、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはＤＭＦのような溶媒中、室温ないし溶媒の沸点までの温度で行い得る。
一般式（XXIV）の中間体は、一般式（XXVI）のフェノールから、いくつかの別の方法により得られ得る。Ｘがトリフレートである場合、反応は、トリフルオロメタンスルホン酸無水物またはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドのようなトリフラート化剤の使用により行われる。Ｘが、塩素または臭素である特定の場合において、反応は、ＰＯＣｌ３、ＰＯＣｌ３／ＰＣｌ５またはＰＯＢｒ３／ＰＢｒ３を用いて行われ得る。
一般式（XXVI）の化合物は、ジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタン、クロロホルムのような溶媒中、０ないし６０℃の温度で、ＢＢｒ３またはＡｌＢｒ３またはＢＦ３またはヨードトリメチルシランを脱メチル化剤として用いて、一般式（XXVII）の対応する化合物の脱メチル化により製造され得る。あるいは、一般式（XXVI）の化合物は、溶媒としての酢酸中、ＨＢｒを用いて脱メチル化することにより製造され得る。
最後に、一般式（XXVII）の化合物は、一般式（Ｉ）の化合物について反応式１および２に記載の一般的方法に従い製造され得る。
一般式（Ik）の化合物は、反応式１４に示す通りに得られ得る。
Figure 2012513958
式（Ik）の化合物は、一般式（XXVI）の化合物を、０ないし１５０℃の温度で、ＴＨＦまたはＤＭＦのような溶媒中、水素化ナトリウムのような塩基性媒体中、対応するアルキル化剤と反応させて得られ得る。あるいは、（XXVI）のフェノール性官能基は、光延カップリング法（Mitsunobu, O., Synthesis 1 (1981)）を用いて好適なアルコール誘導体とカップリングされ得る。好ましいカップリング条件は、テトラヒドロフランまたはジクロロメタンのような好適な溶媒中、トリ−ｎ−ブチルホスフィンまたはトリフェニルホスフィンのようなトリアルキルホスフィンまたはトリアリールホスフィンの使用、およびジエチルアゾジカルボキシラートまたは１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのようなアゾジカルボニル反応材の使用を含む。
一般式（Im）の化合物（式中、Ａは、カルボキシまたはアミノ基である。）は、反応式１５に示す通りにも得られ得る。
Figure 2012513958
一般式（In）の化合物を、０ないし１５０℃の温度で、ＴＨＦまたはＤＭＦのような溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸セシウムまたは炭酸カリウムのような塩基性媒体中、式（XXVIII）の対応するアルキル化剤（式中、Ｘは、塩素、臭素またはヨウ素のようなハロゲン原子であるか、またはメシレート、トシレートまたはトリフラートのようなスルホナートである。）とアルキル化させる。マイクロ波を、別の加熱源として用い得る。次いで、一般式（In）の化合物が、反応式１および２に示す一般的方法により得られ得る。
最後に、Ａ、ＢおよびＣが、窒素である特定の場合、一般式（Io）の化合物は、反応式１６に示す通りに得られ得る。
Figure 2012513958
一般式（IVa）の化合物と一般式（XXIX）のイミド酸エチルの縮合は、エタノールのような溶媒中、室温ないし溶媒の沸点までの温度で、モレキュラー・シーブおよびトリエチルアミンのような塩基の存在下で行われる。一般式（XXIX）の化合物は、エタノール中、酸性（ＨＣｌ）触媒との反応により一般式（VIa）のニトリル誘導体から得られ得る。
出発化合物は、市販されているか、または当技術分野で既知の常套の合成方法に従い得られ得る。
Ｒ１および残基Ｒａ〜Ｒｄに存在する官能基の性質によって、これらの官能基は、一時的に保護される必要があり得る。適当な保護基は、当技術分野で公知であり、例えばｔｅｒｔ−ブチルまたはエチルまたはメチルが、酸からの保護に、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）がアミンなどからの保護に挙げられる。これらの保護基は、標準的方法に従って用いられ得る（例えば、T.W. Greene, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, Wiley New York, 1991）。
本発明の化合物の合成を、製造例（１〜３４９）を含む以下の実施例（１〜２０３）により示す。なお、それはいかなる場合にも本発明の範囲を限定しない。
１Ｈ核磁気共鳴スペクトルをVarian Mercury 200 分光計で記録した。低分解能マススペクトル（ｍ／ｚ）を、Micromass ZMD質量分析計にてＥＳＩイオン化を用いて記録した。クロマトグラフィー分離は、方法ＡおよびＢについてはSymmetry C18（２．１×５０ｍｍ、３．５μＭ）カラムを、方法ＣについてはSymmetry C18（２．１×１００ｍｍ、３．５μＭ）を備えたWaters 2690システムを用いて得た。移動相はギ酸（０．４ｍＬ）、アンモニア（０．１ｍＬ）、メタノール（５００ｍＬ）およびアセトニトリル（５００ｍＬ）（Ｂ）、ならびにギ酸（０．４６ｍＬ）、アンモニア（０．１１５ｍＬ）および水（１０００ｍＬ）（Ａ）とし、勾配を、使用する各方法について下表に明示する。２注入間の再平衡時間は１分とした。流速は方法Ａでは０．８ｍＬ／分、方法Ｂ、ＣおよびＤでは０．４ｍＬ／分とした。注入量は方法Ａ、ＢおよびＤでは５マイクロリットル、方法Ｃでは３マイクロリットルとした。ダイオードアレイクロマトグラムを２１０ｎＭで集めた。
Figure 2012513958
一般的精製法：
固体をＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶解させ、Biotage C18シリカカラム（粗生成物量に応じて４０Ｍ、２５Ｍまたは２５Ｓ）に注入し、BiotageからのＳＰ１（登録商標）自動精製システムで溶出した。使用勾配は、Ｈ２Ｏ／アセトニトリル／ＭｅＯＨ（１：１）（両相とも０．１％ｖ／ｖ ＨＣＯＯＮＨ４）８０カラム容量中、０％から１００％までのアセトニトリル／ＭｅＯＨ（１：１）であった。適当な画分を回収し、減圧下で有機溶媒を蒸発させ、凍結乾燥させた。
一般的合成法：
一般法１：
メタノール（５０ｍＬ）中、対応するベンゾニトリル（３９．２ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（５．４５ｇ、７８．４ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（１３．１７ｇ、１５６．８ｍｍｏｌ）の混合物を、７５℃で６時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発乾固させて、表題化合物を白色固体として得た（７５−１００％収率）。
一般法２：
ＤＭＦ（５ｍＬ）中、対応する酸誘導体（１．１３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．１３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（１．１３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１０分間撹拌した。次いで、対応するベンズイミダミド（１．１３ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を１４０℃で４時間撹拌した。反応混合物を塩基性氷／水に注ぎ、形成した固体を濾過し、水で洗浄し、真空オーブン中で乾燥させて、所望の化合物を白色固体として得た（１０−９０％収率）。
一般法３：
メタノールまたはエタノール（３ｍＬ）中、それぞれ、対応するメチルまたはエチルエステル（０．６７ｍｍｏｌ）の混合物に、２Ｍ ＮａＯＨ水溶液（１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃で一晩撹拌した。有機溶媒を蒸発させ、水を添加し、混合物をジエチルエーテルで抽出した。水層のｐＨを５−６に合わせ、形成した固体を濾過し、真空オーブン中で乾燥させた。所望の化合物を白色固体として得た（６０−９５％収率）。
一般法４：
ジオキサン中、４Ｍ ＨＣｌ（３．５ｍＬ）中、対応するｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５６ｍｍｏｌ）を、室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた固体をジイソプロピルエーテルで２回洗浄した。固体を真空オーブン中で乾燥させ、所望の化合物を得た（７０−９５％収率）。
一般法５：
ＤＭＦ（６．５ｍＬ）中、対応する酸（０．４６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１３３ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９４ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）および３２％アンモニア水溶液（８５μｌ、０．６９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。次いで、酢酸エチルおよび水を添加し、有機層を分離し、４％ ＮａＨＣＯ３、水および塩水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た（５−７７％収率）。
一般法６：
ｔｅｒｔ−ブタノール（４ｍＬ）中、対応する酸誘導体（０．７７ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ（１８９μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２３５μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で一晩撹拌した。酢酸エチルを添加し、有機層を４％ ＮａＨＣＯ３および塩水で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。残渣を、ジオキサン中、４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）中に再溶解し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を一般的精製法に従って精製した。得られた固体を、ジオキサン中、４Ｍ ＨＣｌに再溶解し、室温で２時間撹拌した。次いで、溶媒を濃縮し、精製物をジエチルエーテル中で結晶とした。表題化合物を塩酸塩として得た（５−４０％収率）。
一般法７：
テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中、対応するアミド（７５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３．ＳＭｅ２（１０７μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、６５℃で一晩撹拌した。溶媒を濃縮し、酢酸エチルを添加した。有機層を、４％ ＮａＨＣＯ３および塩水で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。残渣を一般的精製法に従って精製した。得られた固体を、ジオキサン中、５Ｎ ＨＣｌに再溶解し、室温で２時間撹拌した。次いで、溶媒を濃縮し、生成物をジエチルエーテル中で結晶とした。表題化合物を塩酸塩として得た（２０−６５％収率）。
一般法８：
メタノール（１０ｍｌ）中、対応するアルデヒド（２００ｍｇ、０，４６ｍｍｏｌ）の溶液に、対応するアミン（４４μｌ、０，５５）および酢酸（２３６μｌ、４，１４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。次いで、ＮａＢＨ３ＣＮ（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた粗物質を一般的精製法に従って精製して、所望の化合物を得た（２５−８５％収率）。
製造例
製造例１
（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ベンズイミダミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、４−（ヒドロキシメチル）ベンゾニトリルから得た（１００％収率）
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １６７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．６８分（方法Ｂ）。
製造例２
（Ｅ）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−スルファモイルベンズイミダミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、４−シアノベンゼンスルホンアミドから得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２１６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．７０分（方法Ｂ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 5.9 (s, 2 H) 7.8 (s, 4 H)。
製造例３
エチル ３−（４−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル）プロパノアート
Figure 2012513958
無水アセトニトリル（４０ｍｌ）中、４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル（３ｇ、１６．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で、Ｙｂ（ＯＴｆ）３（０．２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、次いでアクリル酸エチル（３．４９ｍｌ、３２．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。触媒を濾取し、濾液を濃縮し、そしてクロマトグラフして、固体の表題化合物を得た（８６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２８８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．６０分（方法Ｂ）
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.3 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 2.6 (m, 6 H) 2.8 (t, J＝7.0 Hz, 2 H) 3.3 (m, 4 H) 4.2 (q, J＝7.0 Hz, 2 H) 6.8 (d, J＝8.6 Hz, 2 H) 7.5 (d, J＝8.6 Hz, 2 H)。
製造例４
（Ｚ）−エチル ３−（４−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例３から得た（３７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３２１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．５８分（方法Ｂ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.2 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 2.5 (m, 8 H) 2.6 (t, J＝6.4 Hz, 2 H) 3.1 (m, 2 H) 4.1 (q, J＝7.3 Hz, 2 H) 5.6 (s, 2 H) 6.9 (d, J＝9.0 Hz, 2 H) 7.5 (d, J＝9.0 Hz, 2 H) 8.3 (s, 1 H)。
製造例５
４−シアノ−２，６−ジメチルフェニルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 2012513958
ＤＣＭ（１００ｍｌ）中、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンゾニトリル（５．１０ｇ、３４．６５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（７．２５ｍｌ、５２．０２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液に、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（１４．９ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。さらにＤＣＭを添加し、次いで０．５Ｎ ＮａＯＨ、水および塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して１１．８ｇの所望の化合物を固体として得た（収率＝１００％）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：６．９０分（方法Ｂ）。
製造例６
（Ｅ）−メチル ３−（４−シアノ−２，６−ジメチルフェニル）アクリラート
Figure 2012513958
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、製造例５（６．０７ｇ、２１．７４ｍｍｏｌ）、アクリル酸メチル（５．８７ｍｌ、６５．１８ｍｍｏｌ）、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．４５ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．０６ｍｌ、４３．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素雰囲気下で、酢酸パラジウム（０．２５ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却後、混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。所望の化合物を褐色油状物として得た（６８％収率）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：６．１３分（方法Ｂ）。
製造例７
（Ｅ）−メチル ３−（４−（（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２，６−ジメチルフェニル）アクリラート
Figure 2012513958
一般法１に従い、（Ｅ）−メチル ３−（４−シアノ２，６−ジメチルフェニル）アクリラートから得た（７５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２４９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．８８分（方法Ｂ）。
製造例８
（Ｅ）−メチル ３−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
製造例７（１．１ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）をメタノール（３５ｍｌ）中に溶解し、そして酢酸ナトリウム（０．５５ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）を添加した。最後に、塩化パラジウム（０．１６ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１５ｐｓｉで５時間、水素化した。触媒を濾取し、濾液を濃縮した。残渣をＤＣＭ中に再溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、所望の化合物を油状物として得た（８２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２５１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．６４分（方法Ｂ）。
製造例９
（Ｅ）−Ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−シアノ−２，６−ジメチルフェニル）アクリラート
Figure 2012513958
製造例６に記載の実験方法に従い、製造例５およびアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルから得た（６４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２５８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．１８分（方法Ｂ）。
製造例１０
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−−ブチル ３−（４−（（Ｅ）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２，６−ジメチルフェニル）アクリラート
Figure 2012513958
一般法１に従い製造例９から得た（７６％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２９１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．８９分（方法Ｂ）。
製造例１１
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
製造例８に記載の実験方法に従い、製造例１０から得た（７７％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２９３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．６６分（方法Ｂ）。
製造例１２
エチル ２−（４，４−ジメチル−２−オキソシクロヘキシル）−２−オキソアセタート
Figure 2012513958
エタノール（５００ｍｌ）に、ナトリウム（８．４７ｇ、０．３７ｍｏｌ）をゆっくり添加し、次いでエタノール（２００ｍｌ）中、３，３−ジメチルシクロヘキサノン（１５．５ｇ、０．１２ｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１５分間撹拌した。最後に、エタノール（１００ｍｌ）中、シュウ酸ジエチル（１６．６５ｍｌ、０．１２ｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を濃縮し、粗物質を、水およびジクロロメタンに再溶解した。５Ｎ ＨＣｌ溶液をｐＨが酸性になるまで添加し、層を分離した。水層をさらなるＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。所望の化合物およびその酸型化合物の混合物を含む油状物（１９．１６ｇ）を得た。該混合物を、さらに精製することなく次工程に用いた。収率＝６９％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．５０分（方法Ｂ）。
製造例１３
エチル １−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
エタノール（２００ｍｌ）中、エチルヒドラジン（１７．８ｇ、０．１２ｍｏｌ）のシュウ酸塩の懸濁液に、トリエチルアミン（１８ｍｌ、０．１３ｍｏｌ）を添加した。溶液を得て、エタノール（３００ｍｌ）中、製造例１２の粗生成物に注いだ。反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、溶媒を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／水に再溶解し、層を分離した。水層をさらなる酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。所望の化合物およびその酸型化合物の混合物を含む油状物（２０．５ｇ）を得た。該混合物を、さらに精製することなく次工程に用いた。収率＝８２％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２５１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．５９分（方法Ｂ）。
製造例１４
１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１３から得た（８６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．６６分（方法Ｂ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.2 (t, J＝7.2 Hz, 2 H) 1.4 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.3 (s, 2 H) 2.6 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 4.0 (q, J＝7.0 Hz, 2 H)。
製造例１５
エチル ６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例１３に記載の実験方法に従い、製造例１２およびヒドラジン水和物から得た（９０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．１３分（方法Ｂ）。
製造例１６
６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１５から得た（９５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １９５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．２３分（方法Ｂ）。
製造例１７
エチル １，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例１３に記載の実験方法に従い、製造例１２およびメチルヒドラジンから得た（７１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２３７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．３９分（方法Ｂ）。
製造例１８
１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１７から得た（９５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２０９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．３５分（方法Ｂ）。
製造例１９
エチル ４−［（Ｚ）−アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゾアート
Figure 2012513958
一般法１に従い、エチル ４−シアノベンゾアートから得た（８０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２０９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．６５分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.37 (t, J＝7.00 Hz, 3 H) 4.36 (q, J＝6.96 Hz, 2 H) 5.99 (s, 2 H) 7.86 (d, 2 H) 7.99 (d, J＝8.51 Hz, 2 H) 9.95 (s, 1 H)。
製造例２０
エチル ４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンゾアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１９および製造例１４から得た（４５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８５分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.44 (m, 6 H) 1.63 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.91 (t, J＝6.18 Hz, 2 H) 4.17 (t, J＝7.14 Hz, 2 H) 4.40 (m, 2 H) 8.16 (d, J＝8.24 Hz, 2 H) 8.27 (m, 2 H)。
製造例２１
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例２２および製造例１４から得た（５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５０７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８８分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.07 (s, 6H), 1.44−1.47 (t, 3H), 1.49 (s, 9H),1.61−1.66 (m, 2H), 2.40 (s, 2H), 2.88−2.92 (m, 2H), 3.58−3.62 (m, 4H), 3.26−3.29 (m, 4H), 4.14−4.21 (q, 2H), 6.95−6.98 (d, 2H), 8.09−8.12 (m, 2H)。
製造例２２
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（Ｚ）−アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例２３から得た（７３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３２１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．２３分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.50 (s, 9H), 3.11−3.27 (m, 4H), 3.52−3.64 (m, 4H), 4.76−4.82 (m, 2H), 6.89−6.92 (m, 2H), 7.52−7.55 (m, 2H)。
製造例２３
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル（０．７ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン／水の混合物（１５ｍｌ／７ｍｌ）に溶解し、次いで、１Ｎ ＮａＯＨ溶液を添加し（５．２ｍｌ）、最後にＢＯＣ２Ｏ（０．８２ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で２時間撹拌した。溶媒を濃縮し、残渣を水に再溶解して、２Ｎ ＨＣｌの添加によりｐＨを７に合わせた。水層をクロロホルムで抽出し、有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で蒸発させて１ｇの所望の化合物を白色固体として得た（収率＝９３％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２８８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．３３分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.49 (s, 9H), 3.33−3.35 (m, 2H), 3.57−3.59 (m, 2H), 6.84−6.87 (m, 2H), 7.50−7.53 (m, 2H)。
製造例２４
エチル ｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝アセタート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例２５および製造例１４から得た（４０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．６０分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.25 (m, 3 H) 1.45 (m, 3 H) 1.6 (m, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.91 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 3.67 (m, 2 H) 4.13−4.24 (m, 4 H) 7.42 (d, J＝8.24 Hz, 2 H) 8.19 (d, J＝8.24 Hz, 2 H)。
製造例２５
エチル ｛４−［（Ｚ）−アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝アセタート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例２６から得た（９５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．８２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.26 (t, 3 H) 3.64 (s, 2 H) 4.16 (q, 2 H) 4.90 (s, 2 H) 7.33 (d, J＝8.51 Hz, 2 H) 7.60 (m, 2 H)。
製造例２６
エチル （４−シアノフェニル）アセタート
Figure 2012513958
２−（４−シアノフェニル）酢酸（１ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１１ｍｌ）中、１．２５Ｍ ＨＣｌ溶液中に溶解し、混合物を３時間加熱還流した。室温まで冷却後、形成した固体を濾取し、真空オーブン中で乾燥させた。収率＝８９％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２０７ （Ｍ＋１７）＋
保持時間：５．３３分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.26 (t, 3 H) 3.64 (s, 2 H) 4.16 (q, 2 H) 4.90 (s, 2 H) 7.33 (d, J＝8.51 Hz, 2 H) 7.60 (m, 2 H)。
製造例２７
４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンズアルデヒド
Figure 2012513958
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中、塩化オキサリル（０．７３ｍｌ、８．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下、−６０℃で、その温度を維持しながら、ＤＭＳＯ（０．８９ｇ、１１．３９ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、そして混合物をこの温度で１５分間撹拌した。１０ｍｌのＤＣＭ中、製造例２８の表題化合物（１，３ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を、この混合物にゆっくり添加した。最後に、ジイソプロピルエチルアミン（４．４０ｍｌ、２５．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、−６０℃で１時間、および室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、４％のＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、溶媒を真空下で除去し、そして粗物質を一般的方法により精製して、表題化合物を固体として得た（収率＝９８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．４５分（方法Ｂ）。
製造例２８
｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝メタノール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１および製造例１４から得た（６３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．６７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.46 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.62 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.92 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 4.19 (q, J＝7.42 Hz, 2 H) 4.79 (s, 2 H) 7.50 (d, J＝8.52 Hz, 2 H) 8.22 (d, J＝8.24 Hz, 2 H)。
製造例２９
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例３０および製造例１４から得た（１０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５２１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８０分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.45 (m, 3 H) 1.48 (s, 9 H) 1.62 (m, 4 H) 2.08 (m, 2 H) 2.40 (s, 2 H) 2.85−3.02 (m, 4 H) 3.52 (m, 1 H) 4.07 (m, 2 H) 4.18 (q, J＝7.42 Hz, 2 H) 6.65 (d, J＝8.51 Hz, 2 H) 8.03 (d, J＝8.51 Hz, 2 H)。
製造例３０
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛４−［（Ｚ）−アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例３１から得た（７９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３３５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．２８分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.25 (m, 2 H) 1.47 (s, 9 H) 2.04 (d, J＝12.64 Hz, 2 H) 2.92 (m, 2 H) 3.46 (m, 1 H) 3.73 (m, 1 H) 4.07 (m, 2 H) 4.79 (s, 2 H) 6.59 (d, J＝8.79 Hz, 2 H) 7.45 (d, J＝8.79 Hz, 2 H)。
製造例３１
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（４−シアノフェニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
ＴＨＦ（５ｍｌ）中、４−アミノベンゾニトリル（０．５ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル ４−オキソシクロヘキサンカルボキシラート（１．２６ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で、酢酸（０．５ｍｌ、８．５ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．３５ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、この温度で１５分間、および室温で３時間撹拌した。酢酸エチルおよび５％ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、有機層を分離し、水、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を濃縮し、残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混合物（５／１ないし１／１）を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た（収率＝４７％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３０２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．３３分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.37 (m, 2 H) 1.47 (s, 9 H) 2.03 (m, 2 H) 2.93 (t, J＝11.95 Hz, 2 H) 3.40−3.54 (m, 1 H) 4.04−4.13 (m, 3 H) 6.56 (d, J＝9.06 Hz, 2 H) 7.43 (d, J＝8.79 Hz, 2 H)。
製造例３２
Ｎ’−ヒドロキシ−６−メトキシピリジン−３−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、６−メトキシニコチノニトリルから得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １６８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．６５分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 3.94 (s, 3 H) 6.75 (d, J＝8.79 Hz, 1 H) 7.82 (dd, J＝8.93, 2.33 Hz, 1 H) 8.38 (d, J＝2.47 Hz, 1 H)。
製造例３３
４−［５−（１−ベンジル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］安息香酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例３４から得た（９５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．５７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.00 (s, 6 H) 1.60 (s, 2 H) 2.27 (s, 2 H) 2.94 (s, 2 H) 5.40 (s, 2 H) 7.15 (d, 1 H) 7.23−7.37 (m, 4 H) 8.23 (d, J＝6.98 Hz, 2 H) 8.34 (d, J＝6.35 Hz, 2 H)。
製造例３４
エチル ４−［５−（１−ベンジル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンゾアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１９および製造例３５から得た（３７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．９８分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.00 (s, 6 H) 1.43 (t, J＝7.14 Hz, 3 H) 1.60 (m, 2 H) 2.27 (s, 2 H) 2.93 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 4.43 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 5.40 (s, 2 H) 7.16 (m, 2 H) 7.34 (m, 3 H) 8.17 (m, 2 H) 8.31 (m, 2 H)。
製造例３５
１−ベンジル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例３６から得た（７５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２８５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．３７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 0.96 (s, 6 H) 1.50 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.21 (s, 2 H) 2.78 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 5.29 (s, 2 H) 7.09 (d, J＝6.87 Hz, 2 H) 7.29−7.34 (m, 3 H)。
製造例３６
エチル １−ベンジル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例１３に記載の実験方法に従い、製造例１２およびベンジルヒドラジンから得た（３２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３１３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．１０分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 0.93 (s, 6 H) 1.39 (t, J＝7.00 Hz, 3 H) 1.48 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.16 (s, 2 H) 2.75 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 4.40 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 5.30 (s, 2 H) 7.05 (m, 2 H) 7.27 (m, 3 H)。
製造例３７
１−ｔｅｒｔ−ブチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例３８から得た（６５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２５１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．１２分（方法Ｂ）
ＨＰＬＣ／ＥＭ ９分： ｔｒ ６．３２、Ｍ＋２５１
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.52 (t, J＝6.59 Hz, 2 H) 1.63 (s, 9 H) 2.59 (s, 2 H) 2.79 (t, J＝6.45 Hz, 2 H)。
製造例３８
エチル １−ｔｅｒｔ−ブチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例１３に記載の実験方法に従い、製造例１２およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンから得た（２４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．１２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.39 (t, J＝7.14 Hz, 3 H) 1.50 (t, J＝6.59 Hz, 2 H) 1.63 (s, 9 H) 2.58 (s, 2 H) 2.76 (t, J＝6.18 Hz, 2 H) 4.36 (m, 2 H)。
製造例３９
６，６−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例４０から得た（７０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．３７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.61 (t, J＝6.59 Hz, 2 H) 2.49 (s, 2 H) 2.87 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 7.38−7.53 (m, 5 H)。
製造例４０
エチル ６，６−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例１３に記載の実験方法に従い、製造例１２およびフェニルヒドラジンから得た（１５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２９９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．１３分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.00 (s, 6 H) 1.42 (m, 3 H) 1.60 (m, 2 H) 2.46 (s, 2 H) 2.84 (t, J＝5.91 Hz, 2 H) 4.43 (m, 2 H) 7.34−7.55 (m, 5 H)。
製造例４１
６，６−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例４２から得た（９５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．９２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.05 (s, 6 H) 1.56 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.37 (s, 2 H) 2.78 (t, J＝5.91 Hz, 2 H) 4.66 (q, J＝8.33 Hz, 2 H)。
製造例４２
エチル ６，６−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例１３に記載の実験方法に従い、製造例１２および（２，２，２−トリフルオロエチル）ヒドラジンから得た（２８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３０５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．７２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.32 (m, 3 H) 1.61 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.82 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 4.18 (m, 2 H) 4.72 (q, J＝8.24 Hz, 2 H)。
製造例４３
４−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］安息香酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例４４から得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．７０分（方法Ｂ）。
製造例４４
エチル ４−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンゾアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１９および製造例３７から得た（１４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．１１分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.11 (s, 6 H) 1.48 (t, J＝7.14 Hz, 3 H) 1.66 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 1.75 (s, 9 H) 2.71 (s, 2 H) 2.99 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 4.47 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 8.22 (m, 2 H) 8.33 (d, J＝8.24 Hz, 2 H)。
製造例４５
４−［５−（６，６−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］安息香酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例４６から得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．６３分（方法Ｂ）。
製造例４６
エチル ４−［５−（６，６−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンゾアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１９および製造例３９から得た（２４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．０８分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δppm 1.05 (s, 6 H) 1.43 (t, J＝6.45 Hz, 3 H) 1.69 (s, 2 H) 2.55 (s, 2 H) 3.01 (s, 2 H) 4.42 (m, 2 H) 7.39−7.61 (m, 5 H) 8.17 (d, J＝7.42 Hz, 2 H) 8.30 (m, 2 H)。
製造例４７
１−エチル−３−［３−（５−エチル−６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例４８および製造例１４から得た（２１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．１５分（方法Ｂ）。
製造例４８
５−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例４９から得た（３２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２１０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．２分（方法Ｂ）。
製造例４９
５−エチル−６−メトキシ−２−メチルニコチノニトリル
Figure 2012513958
マイクロ波オーブン管中、製造例５０（２．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解し、ジシアノ亜鉛（１．１８ｇ、１０．０５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．７３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、窒素雰囲気下、Biotage イニシエーター装置中、１８０℃および標準吸収度で、３０分間加熱した。混合物を、酢酸エチル／水に注ぎ、有機層を、水、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン中、酢酸エチルの混合物（０ないし５％）を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率＝８８％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １７７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．１２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.18 (t, J＝7.55 Hz, 3 H) 2.56 (q, J＝7.60 Hz, 2 H) 2.62 (s, 3 H) 3.99 (s, 3 H) 7.50 (s, 1 H)。
製造例５０
３−ブロモ−５−エチル−６−メトキシ−２−メチルピリジン
Figure 2012513958
ＤＣＭ（１００ｍｌ）中、製造例５１（２．８９ｇ、１３．３７ｍｍｏｌ）およびＡｇ２ＣＯ３（４．９８ｇ、１８．０５ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素雰囲気下、ヨウ化メチル（４．８３ｍｌ、７７．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物をセライトを通して濾過し、減圧下で濃縮して、最終化合物を得た（７５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２３２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．５０分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.17 (m, 3 H) 2.50 (m, 5 H) 3.91 (s, 3 H) 7.44 (s, 1 H)。
製造例５１
５−ブロモ−３−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2012513958
メタノール（８５ｍｌ）中、製造例５２（３．２２ｇ、２３．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４．３９ｇ、２４．６７ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を添加し、得られた固体を濾過した。濾液を部分的に濃縮し、冷却し、形成した固体を再び濾過し、そして以前の固体と混合した。収率＝７８％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２１８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．０７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.19 (m, 3 H) 2.40 (s, 3 H) 2.53 (m, 2 H) 7.32 (s, 1 H)。
製造例５２
３−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2012513958
硫酸（７８ｍｌ、１．４ｍｏｌ）中、３−エチル−６−メチルピリジン−２−アミン（５ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、硝酸ナトリウム（２．１８ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）の水溶液（２０ｍｌ）を滴下した。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。固体の水酸化ナトリウムの添加によりｐＨを９に合わせ、生成物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮して、固体を得て、それをシクロヘキサン中で再結晶させて、所望の化合物を得た（収率＝６４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １３８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．９３分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.2 (m, 3 H) 2.30 (s, 3 H) 2.54 (q, J＝7.23 Hz, 2 H) 5.98 (d, J＝6.87 Hz, 1 H) 7.18 (d, J＝6.87 Hz, 1 H)。
製造例５３
１−エチル−３−［３−（６−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例５４および製造例１４から得た（２１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．６３分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, メタノール−d4) δ ppm 1.14 (s, 6 H) 1.5 (m, 3 H) 1.70 (t, J＝5.49 Hz, 2 H) 2.33 (s, 3 H) 2.55 (s, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 4.08 (s, 3 H) 4.25 (m, 2 H) 8.21 (s, 1 H) 8.78 (s, 1 H)。
製造例５４
Ｎ’−ヒドロキシ−６−メトキシ−５−メチルピリジン−３−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例５５から得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １８２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１．３７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 2.14 (s, 3 H) 3.88 (s, 3 H) 5.84 (s, 2 H) 7.77 (s, 1 H) 8.25 (m, 1 H) 9.58 (s, 1 H)。
製造例５５
６−メトキシ−５−メチルニコチノニトリル
Figure 2012513958
製造例４９に記載の実験方法に従い、製造例５６から得た（５７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １４９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．６１分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 2.22 (s, 3 H) 4.02 (s, 3 H) 7.59 (s, 1 H) 8.34 (s, 1 H)。
製造例５６
５−ブロモ−２−メトキシ−３−メチルピリジン
Figure 2012513958
製造例５０に記載の実験方法に従い、５−ブロモ−３−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンから得た（８３％収率）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：７．２５分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 2.17 (s, 3 H) 3.93 (s, 3 H) 7.48 (m, 1 H) 8.05 (m, 1 H)。
製造例５７
４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチル安息香酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例５８から得た（６９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．１９分（方法Ｂ）。
製造例５８
メチル ４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルベンゾアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例５９および製造例１４から得た（２３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８０分（方法Ｂ）。
製造例５９
メチル ４−［（Ｚ）−アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］−３−メチルベンゾアート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例６０から得た（３５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２０９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：２．９８分（方法Ｂ）。
製造例６０
メチル ４−シアノ−３−メチルベンゾアート
Figure 2012513958
製造例４９に記載の実験方法に従い、メチル ４−ブロモ−３−メチルベンゾアートから得た（６９％収率）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：６．３２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 2.62 (s, 3 H) 3.96 (s, 3 H) 7.69 (d, J＝7.97 Hz, 1 H) 7.93 (d, J＝9.61 Hz, 1 H) 8.00 (s, 1 H)。
製造例６１
Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチルピリジン−４−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例６２から得た（８８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １５２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．６５分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 2.48 (s, 3 H) 7.33 (m, 1 H) 8.52 (m, 2 H)。
製造例６２
３−メチルイソニコチノニトリル
Figure 2012513958
ＡＣＮ（２２ｍｌ）中、３−メチルピリジン １−オキシド（１０，５９ｇ、０．１ｍｏｌ）の溶液に、ヨードエタン（１７．５ｍｌ、０．２２ｍｏｌ）を滴下し、そして混合物を室温で２時間撹拌した。形成した固体を濾取し、水（４８ｍｌ）に再溶解し、そして５５℃まで温めた。この温度で、水（３２ｍｌ）中、ＫＣＮ（１２．３ｇ、０．１９ｍｏｌ）を、３．５時間かけて滴下した。次いで、反応混合物を、この温度で２時間および室温で一晩撹拌した。所望の生成物をエーテルで抽出し、塩水で洗浄し、濃縮した。得られた固体を、ジイソプロピルエーテル中で再結晶した。収率＝４９％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １１９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．７７分（方法Ｂ）。
製造例６３
４−｛５−［６，６−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝安息香酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例６４から得た（５０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．２２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.59 (s, 2 H) 2.53 (m, 2 H) 2.82−2.86 (m, 2 H) 5.23−5.33 (m, 2 H) 8.11−8.24 (m, 4 H)。
製造例６４
エチル ４−｛５−［６，６−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ベンゾアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１９および製造例４１から得た（３１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.43 (t, J＝7.14 Hz, 3 H) 1.66 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.45 (s, 2 H) 2.94 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 4.43 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 4.75 (q, J＝8.24 Hz, 2 H) 8.18 (m, 2 H) 8.29 (m, 2 H)。
製造例６５
Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチルピリジン−２−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、３−メチルピコリノニトリルから得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １５２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．７２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 2.59 (s, 3 H) 5.67 (s, 2 H) 7.22 (dd, J＝7.69, 4.94 Hz, 1 H) 7.56 (d, J＝7.69 Hz, 1 H) 8.43−8.47 (m, 1 H)。
製造例６６
３−｛３−［６−（ベンジルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例６７から得た（５７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．０５分（方法Ｂ）。
製造例６７
６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルピリジン−３−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例６８から得た（２０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２５８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．２３分（方法Ｂ）。
製造例６８
６−（ベンジルオキシ）−４−メチルニコチノニトリル
Figure 2012513958
製造例４９に記載の実験方法に従い、製造例６９から得た（６８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．５０分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 2.48 (s, 3 H) 5.42 (s, 2 H) 6.73 (s, 1 H) 7.33−7.47 (m, 5 H) 8.42 (s, 1 H)。
製造例６９
２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモ−４−メチルピリジン
Figure 2012513958
製造例５０に記載の実験方法に従い、５−ブロモ−４−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンおよびベンジルブロマイドから得た（９５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７８−２８０ （Ｍ＋１）＋。
製造例７０
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例７１から得る（６６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．７８分（方法Ｂ）。
製造例７１
Ｎ’−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチルニコチンイミダミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例７２から得た（２２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １８２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．６７分（方法Ｂ）。
製造例７２
６−メトキシ−２−メチルニコチノニトリル
Figure 2012513958
製造例４９に記載の実験方法に従い、製造例７３から得た（６８％収率）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：５．０８分（方法Ｂ）。
製造例７３
３−ブロモ−６−メトキシ−２−メチルピリジン
Figure 2012513958
製造例５０に記載の実験方法に従い、５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−オールから得た（６８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２０４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．３２分（方法Ｂ）。
製造例７４
Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルピリジン−３−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、４−メチルニコチノニトリルから得た（３３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １５２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．６２分（方法Ｂ）。
製造例７５
Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、４−（トリフルオロメチル）ニコチノニトリルから得た（３１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２０６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１．６０分（方法Ｂ）。
製造例７６
Ｎ’−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例７７から得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １７７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．５７分（方法Ｂ）。
製造例７７
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル
Figure 2012513958
ＣＨ３ＣＮ（３００ｍＬ）中、６−アミノニコチノニトリル（１０ｇ、０．０８ｍｏｌ）の溶液を、２−クロロアセトアルデヒド溶液（２６．４ｍｌ、０．２１ｍｏｌ）で処理し、混合物を、６時間、還流温度まで温めた。混合物を、一晩、室温まで冷却した。沈殿した結晶を濾過し、少量のＣＨ３ＣＮで洗浄した。固体を、ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ＝７まで処理し、次いで、ＤＣＭで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて、淡黄色固体を得た。収率＝９５％。
ｍ／ｚ １４４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．６５分（方法Ｂ）。
製造例７８
メチル ４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例７９から得た（３６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．６８分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.47 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.61 (m, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.89 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 4.01 (s, 3 H) 4.17 (m, 2 H) 8.05 (d, 1 H) 8.31 (d, 1 H) 8.52 (s, 1 H)。
製造例７９
メチル ４−［（Ｚ）−アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例８０から得た（３０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２６３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．７５分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 3.98 (s, 3 H) 4.89 (s, 2 H) 7.22 (s, 1 H) 7.70 (d, J＝7.97 Hz, 1 H) 8.25 (d, J＝9.06 Hz, 1 H) 8.41 (m, J＝1.65 Hz, 1 H)。
製造例８０
メチル ４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート
Figure 2012513958
製造例４９に記載の実験方法に従い、製造例８１から得た（５５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２４７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．８８分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 4.01 (s, 3 H) 7.96 (d, J＝7.97 Hz, 1 H) 8.34 (d, J＝7.97 Hz, 1 H) 8.46 (s, 1 H)。
製造例８１
メチル ３−（トリフルオロメチル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンゾアート
Figure 2012513958
製造例５に記載の実験方法に従い、製造例８２から得た（９４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．９３分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 3.99 (s, 3 H) 7.63 (d, J＝8.51 Hz, 1 H) 8.35 (dd, J＝8.52, 1.92 Hz, 1 H) 8.45 (d, 1 H)。
製造例８２
メチル ４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート
Figure 2012513958
メタノール（５０ｍｌ）中、製造例８３（２．４３ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチル（１．２６ｍｌ、１７．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、６０℃で一晩撹拌した。溶媒を濃縮し、残渣を、酢酸エチル／水に再溶解した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧下で蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た（収率＝９２）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２１９ （Ｍ−１）−
保持時間：５．６３分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 3.95 (s, 3 H) 6.10 (s, 1 H) 7.02 (d, J＝8.51 Hz, 1 H) 8.13 (dd, J＝8.52, 1.65 Hz, 1 H) 8.26 (d, J＝1.92 Hz, 1 H)。
製造例８３
４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸
Figure 2012513958
４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（２．３６ｇ，１０．７２ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（１２．３９ｇ、１０７ｍｍｏｌ）の混合物を、１８０℃で５時間、加熱した。室温まで冷却後、粗反応物を、１０％クエン酸溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で蒸発させた。得られた油状物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５／５）の混合物を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た（収率＝８４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２０５ （Ｍ−１）−
保持時間：４．８２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 7.05 (d, J＝8.51 Hz, 1 H) 8.19 (dd, J＝8.52, 2.20 Hz, 1 H) 8.33 (d, J＝1.92 Hz, 1 H)。
製造例８４
Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルピリジン−３−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例８５から得た（９３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １５２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．５８分（方法Ｂ）。
製造例８５
２−メチルニコチノニトリル
Figure 2012513958
製造例４９に記載の実験方法に従い、３−ブロモ−２−メチルピリジンから得た（８３％収率）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：３．６７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 2.81 (s, 3 H) 7.23−7.30 (m, 1 H) 7.91 (d, J＝7.69 Hz, 1 H) 8.70 (d, J＝4.67 Hz, 1 H)。
製造例８６
６−アミノ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例８７から得た（５４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．５２分（方法Ｂ）。
製造例８７
６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル
Figure 2012513958
製造例４９に記載の実験方法に従い、製造例８８から得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １８６ （Ｍ−１）−
保持時間：４．７７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 5.25 (s, 2 H) 6.68 (d, J＝9.06 Hz, 1 H) 7.78 (d, J＝8.79 Hz, 1 H)。
製造例８８
５−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン
Figure 2012513958
製造例５１に記載の実験方法に従い、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンから得た（８１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２４１／２４３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．６２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 4.76 (s, 2 H) 6.54 (d, J＝8.79 Hz, 1 H) 7.69 (d, J＝8.51 Hz, 1 H)。
製造例８９
３−シクロプロピル−４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］安息香酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例９０から得た（９０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．４２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 0.78−0.82 (m, 4 H) 1.08 (s, 6 H) 1.47 (t, J＝7.30 Hz, 3 H) 1.62 (t, J＝6.19 Hz, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.74 (m, 1 H) 2.91 (t, J＝6.19 Hz, 2 H) 4.19 (q, J＝7.41 Hz, 2 H) 7.80 (s, 1 H) 7.97 (d, J＝8.25 Hz, 1 H) 8.13 (d, J＝7.94 Hz, 1 H)。
製造例９０
メチル ３−シクロプロピル−４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンゾアート
Figure 2012513958
トルエン／水（１．５ｍｌ／０．１ｍｌ）中、製造例９１（１１１４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１７９ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（５６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびトリシクロヘキシルホスフィン（１４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、窒素雰囲気下で一晩、１００℃で加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、真空下で濃縮した。酢酸エチルを残渣に添加し、そしてこの有機層を、水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を、ヘキサン／酢酸エチル（７／１ないし５／１）を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率＝２３％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８５分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 0.76−0.84 (m, 4 H) 1.09 (s, 6 H) 1.47 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.63 (m, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.74 (m, 1 H) 2.91 (m, 2 H) 3.95 (m, 3 H) 4.19 (q, J＝7.42 Hz, 2 H) 7.75 (d, J＝1.65 Hz, 1 H) 7.93 (dd, J＝8.10, 1.79 Hz, 1 H) 8.12 (d, J＝7.97 Hz, 1 H)。
製造例９１
メチル ３−ブロモ−４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンゾアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例９２から得た（３８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５９／４６１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．７７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.47 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.62 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.91 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 3.97 (s, 3 H) 4.19 (q, J＝7.42 Hz, 2 H) 8.09 (m, 2 H) 8.42 (s, 1 H)。
製造例９２
メチル ４−［（Ｚ）−アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］−３−ブロモベンゾアート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例９３から得た（２５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．３０分（方法Ｂ）
1H NMR(300 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 3.95(s, 3 H) 4.92(s, 2 H) 7.57(d, J＝7.97 Hz, 1 H) 8.01(dd, J＝7.97, 1.65 Hz, 1 H) 8.29(d, J＝1.65 Hz, 1 H)。
製造例９３
メチル ３−ブロモ−４−シアノベンゾアート
Figure 2012513958
製造例４９に記載の実験方法に従い、製造例９４から得た（５５％収率）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：４．９３分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 4.02 (s, 3 H) 7.93 (d, J＝8.24 Hz, 1 H) 8.39 (d, J＝8.10, 1 H) 8.46 (s, 1 H)。
製造例９４
メチル ３−ブロモ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンゾアート
Figure 2012513958
製造例５の実験方法に従い、製造例９５から得た（８１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８０、３８２ （Ｍ＋１７）＋
保持時間：６．９０分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 3.96 (s, 3 H) 7.45 (m, 1 H) 8.07 (dd, J＝8.52, 1.92 Hz, 1 H) 8.37 (d, J＝2.20 Hz, 1 H)。
製造例９５
メチル ３−ブロモ−４−ヒドロキシベンゾアート
Figure 2012513958
製造例８２に記載の実験方法に従い、３−ブロモ−４−ヒドロキシ安息香酸から得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２９、２３１ （Ｍ−１）−
保持時間：５．３０分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 3.90 (s, 3 H) 5.94 (s, 1 H) 7.07 (m, 1 H) 7.93 (m, 1 H) 8.20 (d, J＝1.65 Hz, 1 H)。
製造例９６
３−［３−（５−エチル−６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−６，６−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例４１および製造例４８から得た（３７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．２１分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δppm 1.08 (s, 6H), 1.19−1.24 (t, 3H), 1.62−1.66 (t, 2H), 2.44 (s, 2H), 2.58−2.65 (q, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.90−2.94 (t, 2H), 4.01 (s, 3H), 4.70−4.78 (m, 2H), 8.12 (s, 1H)。
製造例９７
１−エチル−３−（３−（５−エチル−６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−６，６−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例９８および製造例４８から得た（１７％収率）。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm: 1.19−1.24 (t, 3H), 1.38 (s, 6H), 1.47−1.52 (t, 3H), 2.60−2.64 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 4.18−4.25 (q, 2H), 5.00 (s, 2H), 8.14 (s, 1H)。
製造例９８
１−エチル−６，６−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例９９から得た（８０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．３２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.33(m, 6 H) 1.45 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 2.58 (s, 2 H) 4.13 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 4.85 (s, 2 H)。
製造例９９
エチル １−エチル−６，６−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例１３に記載の実験方法に従い、製造例１００およびエチルヒドラジン水和物から得た（１４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２５３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．２７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.33 (s, 6 H) 1.35−1.47 (m, 6 H) 2.57 (s, 2 H) 4.13 (m, 2 H) 4.39 (q, J＝7.05 Hz, 2 H) 4.84 (d, J＝1.10 Hz, 2 H)。
製造例１００
エチル（６，６−ジメチル−４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）（オキソ）アセタート
Figure 2012513958
製造例１２に記載の実験方法に従い、２，２−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンから得た（４５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．２０分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.31 (s, 6 H) 1.40 (m, 3 H) 1.69−2.50 (m, 5 H) 4.36 (q, 2 H)。
製造例１０１
（Ｚ）−エチル ３−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−３−メチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１０２から得た（５６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２５１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．５６分（方法Ｂ）。
製造例１０２
エチル ３−（４−シアノ−３−メチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
製造例１０３（７．７ｇ、３３．６３ｍｍｏｌ）を、メタノール（２００ｍｌ）に溶解し、そして窒素雰囲気下でＰｄ／Ｃ（０．０７ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１ｐｓｉで１時間、水素化した。触媒を濾取し、濾液を濃縮して、表題化合物を得た（収率＝９７％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２１８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．０６分（方法Ｂ）
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.2 (t, J＝7.2Hz, 3 H) 2.5 (s, 3 H) 2.6 (t, J＝7.6Hz, 2H) 2.9 (t, J＝7.6Hz, 2H) 4.1 (q, J＝7.2Hz, 2H) 7.1 (m, 2H) 7.5 (d, J＝7.8Hz, 1H)。
製造例１０３
（Ｅ）−エチル ３−（４−シアノ−３−メチルフェニル）アクリラート
Figure 2012513958
製造例６に記載の実験方法に従い、４−ブロモ−２−メチルベンゾニトリルおよびアクリル酸エチルから得た（６６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２１６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．２９分（方法Ｂ）
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.3 (t, J＝7.2Hz, 3 H) 2.6 (s, 3 H) 4.3 (q, J＝7.2Hz, 2H) 6.5 (d, J＝16Hz, 1H) 7.5 (m, 4H)。
製造例１０４
（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシイソニコチンイミダミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、イソニコチノニトリルから得た（５６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １３８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．６４分（方法Ｂ）。
製造例１０５
メチル ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例８および製造例１４から得た（３８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．４４分（方法Ｂ）。
製造例１０６
エチル ３−（４−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例４および製造例１４から得た（６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５０７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．８９分（方法Ｂ）。
製造例１０７
エチル １−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１０８および製造例１４から得た。表題化合物をさらに精製することなく用いた。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４７８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８３分（方法Ｂ）。
製造例１０８
（Ｅ）−エチル １−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１０９から得た（８４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２９２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．８５分（方法Ｂ）。
製造例１０９
エチル ４−（４−シアノフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
ＤＭＳＯ（２０ｍｌ）中、４−フルオロベンゾニトリル（１．１６ｇ、９．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．４５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）およびエチル ピペリジン−４−カルボキシラート（１．５ｇ、９．５５ｍｏｌ）を添加し、混合物を、１２０℃で４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、０．１Ｎ ＨＣｌで２回、飽和ＮａＨＣＯ３で２回、また塩水で１回洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、そして得られた残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混合物（９５／５ないし１／１）を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。収率＝７３％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２５９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．１３分（方法Ｂ）。
製造例１１０
エチル ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１０１および製造例１４から得た（１４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４７９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８６分（方法Ｂ）。
製造例１１１
Ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１１２および製造例１４から得た（３８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５１９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．９２分（方法Ｂ）。
製造例１１２
（Ｚ）−Ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１１３から得た（３１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３３３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．０７分（方法Ｂ）。
製造例１１３
Ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
製造例１０２に記載の実験方法に従い、製造例１１４から得た（９３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３１７ （Ｍ＋１７）＋
保持時間：６．８２分（方法Ｂ）。
製造例１１４
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリラート
Figure 2012513958
製造例６に記載の実験方法に従い、製造例１１５およびｔｅｒｔ−ブチルアクリラートから得た（５５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２９８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．０３分（方法Ｂ）
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.5 (s, 9 H) 6.5 (d, J＝16Hz, 1H) 7.6 (d, J＝16Hz, 1H) 7.8 (m, 3H)。
製造例１１５
４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 2012513958
製造例５に記載の実験方法に従い、４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから得た（８６％収率）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：６．６１分（方法Ｂ）
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 7.7 (m, 2H) 8.0 (d, J＝8.6Hz, 1H)。
製造例１１６
ｔｅｒｔ−ブチル ６−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバメート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１１７および製造例１４から得た（９４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４９２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８８分（方法Ｂ）。
製造例１１７
（Ｚ）−Ｔｅｒｔ−ブチル ６−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバメート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１１８から得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３０６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．０９分（方法Ｂ）。
製造例１１８
Ｔｅｒｔ−ブチル ６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバメート
Figure 2012513958
製造例４９に記載の実験方法に従い、製造例１１９から得た（７９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．３１分（方法Ｂ）。
製造例１１９
Ｔｅｒｔ−ブチル ６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバメート
Figure 2012513958
製造例２３に記載の実験方法に従い、製造例１２０から得た（９９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３２６、３２８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．１４分（方法Ｂ）。
製造例１２０
６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン
Figure 2012513958
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中、６−ブロモ ２−テトラロン（２ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）およびＮＨ４ＯＡｃ（５．５２ｇ、７１．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＮａＣＮＢＨ３（０．６７ｇ、１０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた黄色溶液を、その温度で２０時間撹拌した。反応混合物を、２Ｍ ＨＣｌで酸性とし、１０分間撹拌し、そしてメタノールを蒸発させた。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。水層を、１．０Ｎ ＮａＯＨでｐＨ１０まで塩基性とし、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。抽出物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、１．３１ｇ（６５％収率）の所望の生成物を黄色油状物として得て。それをさらに精製することなく用いる。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋、２０９ （Ｍ＋Ｈ− ＮＨ３）＋。
保持時間：３．８４分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.27−7.35 (m, 8H), 7.05 (d, J＝8.4 Hz, 4H), 3.56 (m, IH), 3.17 (dd, J＝3.9, 16.2 Hz, IH), 2.95 (m, 2H), 2.81 (dd, J＝9.9, 16.2 Hz, IH), 2.19−2.29 (m, IH), 1.79−1.92 (m, IH)。
製造例１２１
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１１および製造例１８から得た（２５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４７９ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：８．０９分（方法Ｂ）。
製造例１２２
Ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１１および製造例１２３から得た（５９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５２ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：８．１９分（方法Ｂ）。
製造例１２３
６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１２４から得た（７１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １９６ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：５．５３分（方法Ｂ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝6.4 Hz, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.5 (t, J＝1.6 Hz, 2 H)。
製造例１２４
エチル ６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例１３に記載の実験方法に従い、製造例１２および塩酸ヒドロキシルアミンから得た（９０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２４ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：６．５５分（方法Ｂ）。
製造例１２５
５−（６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（５−エチル−６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１２６および製造例４８から得た（２１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５９ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：７．９０分（方法Ｂ）。
製造例１２６
６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１２７から得た（８５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２８６ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：４．９０分（方法Ｂ）。
製造例１２７
エチル ６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例１３に記載の実験方法に従い、製造例１２および３−（ヒドラジニルメチル）ピリジンから得た（７６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３１４ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：６．０２分（方法Ｂ）。
製造例１２８
エチル ２−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェネチルアミノ）アセタート
Figure 2012513958
一般法８に従い、実施例７２およびエチル ２−オキソアセタートから得た（１０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５３ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：６．０５分（方法Ｂ）。
製造例１２９
エチル ２−（３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロピルアミノ）アセタート
Figure 2012513958
一般法８に従い、実施例７０およびエチル ２−オキソアセタートから得た（４１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４６７ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：６．３６分（方法Ｂ）。
製造例１３０
エチル ３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェネチルアミノ）プロパノアート
Figure 2012513958
エタノール（５ｍｌ）中、実施例７２（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、アクリル酸エチル（３０ｍｌ、３００ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を、室温で一晩撹拌した。粗物質を蒸発させ、一般的精製法に従い精製した（６４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４６７ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：６．０７分（方法Ｂ）。
製造例１３１
５−（１−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（５−エチル−６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１３２および製造例４８から得た（２０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６８ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：７．９２分（方法Ｂ）。
製造例１３２
１−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１３３から得た（７０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １９５ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：４．７８分（方法Ｂ）。
製造例１３３
エチル １−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例１３に記載の実験方法に従い、製造例１３４およびエチルヒドラジンのシュウ酸塩から得た（７０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２３（Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：５．７５分（方法Ｂ）。
製造例１３４
エチル ２−オキソ−２−（２−オキソシクロヘキシル）アセタート
Figure 2012513958
製造例１２に記載の実験方法に従い、シクロヘキサノンおよびシュウ酸ジエチルから得た（８５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １９９ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：５．５７分（方法Ｂ）。
製造例１３５
３−（５−エチル−６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例４８から得た（１０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８２ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：６．４７分（方法Ｂ）。
製造例１３６
３−（３−（５−エチル−６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１２３および製造例４８から得た（４０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６９ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：８．１２分（方法Ｂ）。
製造例１３７
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（３−（３−（５−エチル−６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エチルカルバメート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１３８および製造例４８から得た（１４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５１２ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：４．１８分（方法Ａ）。
製造例１３８
１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１３９から得た（７７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３３８ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：６．０８分（方法Ｂ）。
製造例１３９
エチル １−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
ＤＭＦ（２ｍｌ）中、ＮａＨ（６０％）（１３０ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、窒素雰囲気下、ＤＭＦ（２ｍｌ）中、製造例１５（６００ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を、室温で３０分間撹拌し、次いでＤＭＦ（０．５ｍｌ）中、ｔｅｒｔ−ブチル ２−ブロモエチルカルバメート（６６５ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を、室温で一晩撹拌した。溶媒を濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。得られた油状物を、ヘキサン／酢酸エチルの混合物（３／１ないし２／１）を溶離剤として用いてカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を主異性体として得た（５１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６６ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：６．８２分（方法Ｂ）。
製造例１４０
３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−６−メチルピリジン−２−アミン
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例１４１から得た（４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５０２ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：７．９０分（方法Ｂ）。
製造例１４１
（Ｚ）−５−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−６−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メチルニコチンイミダミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１４２から得た（２１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３１５ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：３．３２分（方法Ｂ）。
製造例１４２
５−エチル−６−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−メチルニコチノニトリル
Figure 2012513958
製造例１３９に記載の実験方法に従い、製造例１４３および１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼンから得た（４７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２８２ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：６．５８分（方法Ｂ）。
製造例１４３
６−アミノ−５−エチル−２−メチルニコチノニトリル
Figure 2012513958
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、製造例１４４（２．９７ｇ、１３．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、ＣｕＣＮ（１．８５ｇ、２０．７１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、固体を形成させ、濾過し、そして酢酸エチルおよびアンモニア水溶液の混合物に再溶解した。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得た（６７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １６２ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：３．３７分（方法Ｂ）。
製造例１４４
５−ブロモ−３−エチル−６−メチルピリジン−２−アミン
Figure 2012513958
製造例５１に記載の実験方法に従い、３−エチル−６−メチルピリジン−２−アミンから得た（９４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２１５ （Ｍ＋Ｈ）＋、２１７ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：３．４８分（方法Ｂ）。
製造例１４５
（Ｚ）−４−アリル−Ｎ’−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンズイミダミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１４６から得た（６９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２０５ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：４．０７分（方法Ｂ）。
製造例１４６
４−アリル−３，５−ジメチルベンゾニトリル
Figure 2012513958
ＤＭＦ（１７５ｍｌ）中、製造例５（５ｇ、１４．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、アリルトリブチルスタンナン（５．５０ｍｌ、１７．７４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．７１ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を、９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルを添加した。混合物を、Decaliteで濾過し、有機層を分離し、水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗物質を、さらなる精製なしに用いた（８０％収率）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：６．６９分（方法Ｂ）。
製造例１４７
エチル ３−（４−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例４および製造例４８から得た（１２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４８０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．３８分（方法Ｂ）。
製造例１４８
５−（１−エチル−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（５−エチル−６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４９および製造例１２３から得た（７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．７２分（方法Ｂ）。
製造例１４９
１−エチル−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１５０から得た（７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２３１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．７３分（方法Ｂ）。
製造例１５０
エチル １−エチル−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
ＤＣＭ（６ｍｌ）中、製造例１５１（１５０ｍｇ、０，６３ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で、（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（４１５μｌ、３，１７ｍｍｏｌ）を添加した。それを、−７８℃で１０分間静置し、そして室温で２時間静置した。さらなるＤＣＭを添加し、次いで、４％ ＮａＨＣＯ３、水および塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、１６３ｍｇの所望の化合物を固体として得た（５８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２５９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．６５分（方法Ｂ）。
製造例１５１
エチル １−エチル−６−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例１５２（３７１ｍｇ、１，４ｍｍｏｌ）を、１Ｍ ＨＣｌ（１０ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）に溶解し、得られた溶液を、室温で１，５時間撹拌した。次いで、ＮａＨＣＯ３固体を添加し（ｐＨ７）、１５分間撹拌した。ＣＨＣｌ３を添加し、次いで水および塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、２８２ｍｇの所望の化合物を固体として得た（８５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２３７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．６７分（方法Ｂ）。
製造例１５２
エチル ６−エトキシ−１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
ＥｔＯＨ（６ｍｌ）中、シュウ酸エチルヒドラジン（０，７５ｇ、４，９９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（７５４μｌ、５，４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、ＥｔＯＨ（６ｍｌ）中、製造例１５３の溶液にゆっくり添加した。得られた反応混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、それを濃縮し、Ｅｔ２Ｏを添加し、次いで、水および塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、得られた油状物を、ヘキサン／ＡｃＯＥｔの混合物（４：１）を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物を固体として得た（３４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２６５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．２２分（方法Ｂ）。
製造例１５３
エチル ２−（４−エトキシ−２−オキソシクロヘキサ−３−エニル）−２−オキソアセタート
Figure 2012513958
ＥｔＯＨ（６０ｍｌ）中、ナトリウム（１，２３ｇ、５３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中、３−エトキシシクロヘキサ−２−エノン（５ｇ、３６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、室温で１時間撹拌し、次いでＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中、シュウ酸ジエチル（４，８３ｍｌ、３６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。それを濃縮し、酢酸エチルを添加し、次いで水および塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、２，７１ｇの所望の化合物を固体として得た（３２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２１１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．８３分（１０分）。
製造例１５４
メチル ３−（３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例１５５から得た（４４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．７０分（９分）。
製造例１５５
（Ｚ）−メチル ３−（３−エチル−５−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−６−メチルピリジン−２−イル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１５６から得た（５１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２６６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：２．９０分（９分）。
製造例１５６
メチル ３−（５−シアノ−３−エチル−６−メチルピリジン−２−イル）プロパノアート
Figure 2012513958
ＭｅＯＨ（４ｍｌ）中、製造例１５７（１００ｍｇ、０，４３ｍｍｏｌ）の溶液に、触媒量のＰｄ／Ｃを添加し、水素雰囲気下、大気圧下で３０分間静置する。触媒を濾過後、濃縮して、９４ｍｇの所望の化合物を固体として得た（８６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２３３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．７３分（９分）。
製造例１５７
（Ｅ）−メチル ３−（５−シアノ−３−エチル−６−メチルピリジン−２−イル）アクリラート
Figure 2012513958
製造例６に記載の実験方法に従い、製造例１５８およびアクリル酸メチルから得た（４４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２３１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．２０分（９分）。
製造例１５８
６−ブロモ−５−エチル−２−メチルニコチノニトリル
Figure 2012513958
５−エチル−６−ヒドロキシ−２−メチルニコチノニトリル（１，１ｇ、６，８ｍｍｏｌ）、三臭化ホスホリル（２ｇ、７ｍｍｏｌ）およびトリブロモホスフィン（０，７ｍｌ、７，４ｍｍｏｌ）の混合物を、１２０℃で３時間撹拌した。得られた混合物を、氷および水の混合物にゆっくり添加した。ＤＣＭを添加し、次いで水および塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、１，５３ｇの所望の化合物を固体として得た（９４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２５、２２７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．０８分（５分）。
製造例１５９
５−（１−（シクロプロピルメチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（５−エチル−６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４９および製造例１５８から得た（４４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．２５分（１０分）。
製造例１６０
１−（シクロプロピルメチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１５９から得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２４９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．６７分（方法Ｂ）。
製造例１６１
エチル １−（シクロプロピルメチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
ＤＭＦ（２ｍｌ）中、ＮａＨ（１３０ｍｇ、３，２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＦ（２ｍｌ）中、製造例１５（６００ｍｇ、２，７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加し、そして３０分間撹拌した。次いで、ＤＭＦ中、（ブロモメチル）シクロプロパン（４００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１６時間撹拌した。酢酸エチルを添加し、次いで水および塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、そしてヘキサン／ＡｃＯＥｔの混合物（８：２）を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製して、７４６ｍｇの所望の化合物を固体として得た（５０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．７８分（方法Ｂ）。
製造例１６２
３−（４−アリル−３，５−ジメチルフェニル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４５および製造例１８から得た（３３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７７ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：８，０８分（方法Ｂ）。
製造例１６３
２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
メタノール（１５ｍｌ）および水（２ｍｌ）中、実施例８７に記載の化合物（１，７２ｇ、２，３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩＯ４（１，４６ｇ、６，８ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を室温で一晩撹拌した。メタノールを濃縮し、残渣を酢酸エチルおよび水に溶解した。有機層を分離し、水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、１，５２ｇの表題化合物を得た（８５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７９ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：７，３３分（方法Ｂ）。
製造例１６４
エチル ３−（２−メチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１６５および製造例１８から得た（５４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２３ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：７，７６分（方法Ｂ）。
製造例１６５
（Ｚ）−エチル ３−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−メチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
製造例８に記載の実験方法に従い、製造例１６６から得た（２７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２５１ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：３，７１分（方法Ｂ）。
製造例１６６
（Ｅ）−エチル ３−（４−（（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−メチルフェニル）アクリラート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１６７から得た（８９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２４９ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：４，０４分（方法Ｂ）。
製造例１６７
（Ｅ）−エチル ３−（４−シアノ−２−メチルフェニル）アクリラート
Figure 2012513958
製造例６に記載の実験方法に従い、４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリルおよびアクリル酸エチルから得た（７９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２１６ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：６，２４分（方法Ｂ）。
製造例１６８
３−（４−アリル−３，５−ジメチルフェニル）−５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４５および製造例１６から得た（５６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７７ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：８，０８分（方法Ｂ）。
製造例１６９
２−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
製造例１６３に記載の方法に従い、実施例９４から得た（９５％収率）。
製造例１７０
エチル ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法５に従い、実施例１０の表題化合物およびｔｅｒｔ−ブチル ３−アミノプロパノアート．ＨＣｌから得た（７７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４９５ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：７．４７（方法Ｂ）。
製造例１７１
３−（４−アリル−３，５−ジメチルフェニル）−５−（６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４５および製造例３５から得た（５４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７７ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：８，０８分（方法Ｂ）。
製造例１７２
２−（４−（５−（６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
製造例１６３に記載の方法に従い実施例９６から得た（９８％収率）。
製造例１７３
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−クロロ−４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルスルホンアミド）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例１７４から得た（２９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５６６ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：７，７２分（方法Ｂ）。
製造例１７４
（Ｚ）−Ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−クロロ−４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）フェニルスルホンアミド）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１７５から得た（９８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７８ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：３，０７（方法Ｂ）。
製造例１７５
（Ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−クロロ−４−シアノフェニルスルホンアミド）プロパノアート
Figure 2012513958
ＤＣＭ（２５ｍｌ）中、ｔｅｒｔ−ブチル ３−アミノプロパノアート．ＨＣｌ（１，５４ｇ、８，５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２，４８ｍｌ、１７，８ｍｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。塩化２−クロロ−４−シアノベンゼン−１−スルホニル（２ｇ、８，４７ｍｍｏｌ）の固体をゆっくり添加し、得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。酢酸エチルおよび水を添加した。有機層を分離し、水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、２，９２ｇの表題化合物を得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３４５ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：６，１０（方法Ｂ）。
製造例１７６
３−（３−（４−アリル−３，５−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４５および製造例１２３から得た（６３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７７ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：８，０８分（方法Ｂ）。
製造例１７７
２−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
製造例１６３に記載の方法に従い、実施例９８から得た（９８％収率）。
製造例１７８
（Ｚ）−１−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１７９から得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２３７ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：４．２２分（方法Ｂ）。
製造例１７９
１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル
Figure 2012513958
ＰＯＣｌ３（１４ｍｌ、０．１５ｍｏｌ）を、０℃で、ピリジン（２００ｍｌ）中、製造例１８０（３０．２０ｇ、０．１４ｍｏｌ）の溶液に滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をエーテルおよび水に再溶解した。有機層を水、塩水で洗浄し、濃縮した。得られた固体をヘキサン中に再結晶させて、最終化合物を白色固体として得た（８８％収率）。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (t, J＝7.4 Hz, 3 H) 1.5 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 2.3 (s, 2 H) 2.6 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 4.1 (q, J＝7.4 Hz, 2 H)。
製造例１８０
１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、製造例１４から得た（７１％収率）。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (m, 3 H) 1.5 (m, 2 H) 2.3 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 4.0 (m, 2 H) 5.3 (m, 1 H) 6.7 (s, 1 H)。
製造例１８１
３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８２および製造例１４から得た（３５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１５−４１７ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：８，３３分（方法Ｂ）。
製造例１８２
（Ｚ）−４−ブロモ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズイミダミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、４−ブロモ−２−メチルベンゾニトリルから得た（６０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２９−２３１ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：３，１７分（方法Ｂ）。
製造例１８３
エチル ３−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８４および製造例１４から得た（７０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４６４ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：７．６３（方法Ｂ）。
製造例１８４
（Ｚ）−エチル ３−（５−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１８５から得た（７６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７７ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：３．３３（方法Ｂ）。
製造例１８５
エチル ３−（５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）プロパノアート
Figure 2012513958
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（４３５ｍｇ、３，０４ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、Ｃｓ２ＣＯ３（２ｇ、６，１４ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間撹拌した。次いで、エチル ３−ブロモプロパノアート（５８５μｌ、４，５６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、得られた反応混合物を、８０℃で２時間撹拌した。酢酸エチルおよび水を添加した。有機層を、水、塩水で洗浄し、濃縮した。それを、ヘキサン／ＡｃＯＥｔの混合物（３：１）を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製して、７３９ｍｇの所望の化合物を固体として得た（９３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２４４ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：２．８２（方法Ａ）。
製造例１８６
エチル ３−（５−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１７８および製造例１２３から得た（３３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３７ （Ｍ＋Ｈ）＋
保持時間：７．６２（方法Ｂ）。
製造例１８７
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−メチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１７８および製造例１８８から得た（４３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４６５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．０３分（方法Ｂ）。
製造例１８８
４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−オキソプロピル）−２−メチル安息香酸
Figure 2012513958
製造例１０２に記載の方法に従い、１５ｐｓｉで行い、製造例１８９から得た（７７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２６３ （Ｍ−１）＋
保持時間：３．３０分（方法Ａ）。
製造例１８９
４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−オキソプロプ−１−エニル）−２−メチル安息香酸
Figure 2012513958
ＮＭＰ（５０ｍＬ）中、４−ブロモ−２−メチル安息香酸（２ｇ、９．３ｍｍｏｌ）、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５５ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアラニン（０．０９ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．５７ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸パラジウム（０．１ｇ、０４７ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で添加した。反応物を１２０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却後、混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。表題化合物をダーク油状物として得た（７７％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２６１ （Ｍ−１）＋
保持時間：６．６２分（方法Ｂ）。
製造例１９０
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（５−（１−（シクロプロピルメチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１１および製造例１５８から得た（３６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５０６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．２５分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.48 (s, 9 H) 1.54−1.72 (m, 3 H) 2.21−2.55 (m, 12 H) 2.78−3.07 (m, 4 H) 4.03 (d, J＝6.87 Hz, 2 H) 7.87 (s, 2 H)。
製造例１９１
エチル ２−（４−（５−（６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェネチルアミノ）アセタート
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例１７２およびエチル ２−アミノアセタートから得た（３７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５４３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．６２分（方法Ｂ）。
製造例１９２
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４９および製造例１５８から得た（３５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４８７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．７７分（方法Ｂ）。
製造例１９３
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（５−（６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１２６および製造例１５８から得た（４６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５４３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．９５分（方法Ｃ）。
製造例１９４
エチル ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例１６５から得た（５５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８３分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.26 (t, J＝7.14 Hz, 3 H) 1.37 (t, J＝7.28 Hz, 2 H) 1.46 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.62 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.40 (s, 3 H) 2.52−3.06 (m, 8 H) 4.17 (dq, J＝10.03, 7.19 Hz, 4 H) 7.25 (s, 1 H) 7.97 (dd, J＝7.97, 1.37 Hz, 1 H) 8.03 (s, 1 H)。
製造例１９５
３−（４−アリル−３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例１４５から得た（７６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．２１分（方法Ｂ）。
製造例１９６
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニルスルホンアミド）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例１９７から得た（２２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５４４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．６５分（方法Ｂ）。
製造例１９７
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−３−メチルフェニルスルホンアミド）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１９８から得た（５２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．４２分（方法Ｂ）。
製造例１９８
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−シアノ−３−メチルフェニルスルホンアミド）プロパノアート
Figure 2012513958
製造例４９に記載の方法に従い、製造例１９９から得た（８２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３２５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．００分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.43 (s, 9 H) 2.49 (t, 2 H) 2.64 (s, 3 H) 3.16 (q, 2 H) 7.76 (d, J＝0.82 Hz, 2 H) 7.83 (s, 1 H)。
製造例１９９
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−ブロモ−３−メチルフェニルスルホンアミド）プロパノアート
Figure 2012513958
ＤＣＭ（３５ｍＬ）中、ｔｅｒｔ−ブチル ３−アミノプロパノアート（１．１ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．１ｍＬ、１４．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化４−ブロモ−３−メチルベンゼン−１−スルホニル（２ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を除去し、水を添加し、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして溶媒を蒸発させて、表題化合物を得た（８１％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．６７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.43 (s, 9 H) 2.37−2.51 (m, 5 H) 3.01−3.27 (m, 2 H) 5.30 (t, J＝6.45 Hz, 1 H) 7.43−7.85 (m, 3 H)。
製造例２００
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパンアミド）アセタート
Figure 2012513958
一般法５に従い、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡを用いて、実施例６４およびｔｅｒｔ−ブチル ２−アミノアセタートから得た（７０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５２２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．５８分（方法Ｂ）。
製造例２０１
エチル ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例２０２から得た（２９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５３０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．６５分（方法Ｂ）。
製造例２０２
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−３−メチルフェニルスルホンアミド）アセタート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例２０３から得た（３９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３４４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．２０分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.38 (s, 9 H) 2.52 (d, J＝10.16 Hz, 3 H) 3.67 (s, 2 H) 5.72−6.29 (m, 1 H) 7.40−7.84 (m, 3 H)。
製造例２０３
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−シアノ−３−メチルフェニルスルホンアミド）アセタート
Figure 2012513958
製造例４９に記載の方法に従い、製造例２０４から得た（３５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３１１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．８７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.37 (s, 9 H) 2.64 (s, 3 H) 3.72 (s, 2 H) 7.62−8.15 (m, 3 H)。
製造例２０４
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−ブロモ−３−メチルフェニルスルホンアミド）アセタート
Figure 2012513958
製造例１９９に記載の方法に従い、塩化４−ブロモ−３−メチルベンゼン−１−スルホニルおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−アミノアセタートから得た（６５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．５７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.36 (s, 9 H) 2.46 (s, 3 H) 3.68 (d, J＝5.49 Hz, 2 H) 5.07 (t, J＝5.36 Hz, 1 H) 7.38−7.85 (m, 3 H)。
製造例２０５
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法５に従い、９０℃で、製造例１４および製造例２０６から得た（１４％収率）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.34 (t, J＝7.1 Hz, 3 H) 1.42 (s, 9 H) 1.55 (m, 2 H) 1.79 (m, 2 H) 2.58 (m, 2 H) 2.84−2.74 (m, 4 H) 4.21−4.05 (m, 4 H) 7.38 (d, J＝10.8, 2 H) 7.93 (d, J＝8 Hz, 1 H)。
製造例２０６
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−３−メチルフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法１に従い、エタノール中、９０℃で、製造例２０７から得た（６６％収率）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.41 (s, 9 H) 1.72 (d, J＝12.6 Hz, 2 H) 2.34 (s, 3 H) 2.83−2.60 (m, 2 H) 4.06 (d, J＝12.6 Hz, 2 H) 7.07 (d, J＝9.3, 1 H) 7.28 (d, J＝7.4 Hz, 1 H) 7.63 (sa, 1 H)。
製造例２０７
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例１０２に記載の方法に従い、製造例２０８から得た（９７％収率）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.40 (s, 9 H) 1.73 (d, J＝12.6 Hz, 2 H) 2.45 (m, 2 H) 2.75 (m, 2 H) 4.06 (d, J＝12.6 Hz, 2 H) 7.24 (d, J＝8.5, 1 H) 7.37 (s, 1 H) 7.67 (d, J＝8.5 Hz, 1 H)。
製造例２０８
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート
Figure 2012513958
ジオキサン／水（２０ｍＬ）中、４−ブロモ−２−メチルベンゾニトリル（１．０６ｇ、５．３９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（２ｇ、６．４７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．５ｇ、５．３９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ａｒ雰囲気下、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．６２ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１１０℃で一晩撹拌した。粗反応物をセライトを通して濾過し、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（２ないし１０％）を用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た（８８％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.45 (s, 9 H) 2.52 (m, 2 H) 3.56 (t, J＝5.3 Hz, 2 H) 4.05 (m, 2 H) 6.37 (s, 1 H) 7.44 (d, J＝7.6, 1 H) 7.55 (s, 1 H) 7.74 (d, J＝8.2 Hz, 1 H)。
製造例２０９
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−（３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチルカルバメート
Figure 2012513958
マイクロ波バイアル中、製造例２１０（２７８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−ヒドロキシエチルカルバメート（１７６μＬ、１．１４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２７９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（２８９μＬ、１．１ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した。混合物を８０℃で１時間撹拌し、次いで溶媒を除去し、粗物質をＤＣＭに再溶解し、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を一般的精製法により精製して、表題化合物を得た（３９％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５１０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．８８分（方法Ｂ）。
製造例２１０
４−（３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，６−ジメチルフェノール
Figure 2012513958
製造例２１１（４８０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）に、ＤＣＭ（３．２ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）中、１Ｍ ＢＢｒ３を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、粗反応物をＮａＨＣＯ３で飽和したＭｅＯＨに注ぎ、濾過し、溶液を濃縮した。固体をＤＣＭに再溶解し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得た（５８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．５７分（方法Ｂ）。
製造例２１１
３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１７８および４−メトキシ−３，５−ジメチル安息香酸から得た（３７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．９０分（方法Ｂ）。
製造例２１２
メチル ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，５−ジメチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例２１３から得た（２０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．７４分（方法Ｂ）。
製造例２１３
メチル ３−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２，５−ジメチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例２１４から得た（２５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２５１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．６２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 2.28 (s, 3 H) 2.37 (s, 3 H) 2.57 (t, J＝7.97 Hz, 2 H) 2.90 (t, 2 H) 3.70 (s, 3 H) 4.79 (br. s., 2 H) 7.00 (s, 1 H) 7.17 (s, 1 H)。
製造例２１４
メチル ３−（４−シアノ−２，５−ジメチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
製造例４９に記載の方法に従い、製造例２１５から得た（６５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２１８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．０８分（方法Ａ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 2.35 (s, 3 H) 2.52 (s, 3 H) 2.63 (t, J＝7.97 Hz, 2 H) 2.99 (t, J＝7.83 Hz, 2 H) 7.13 (s, 1 H) 7.41 (s, 1 H)。
製造例２１５
メチル ３−（４−ブロモ−２，５−ジメチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中、製造例２１６（１．５ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、塩化アセチル（０．４４ｍＬ、６．１７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を６０℃で２時間加熱した。粗物質をＡｃＯＥｔに再溶解し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を油状物として得た（９０％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．０７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 2.28 (s, 3 H) 2.37 (s, 3 H) 2.57 (t, J＝7.97 Hz, 2 H) 2.90 (t, 2 H) 3.70 (s, 3 H) 4.79 (br. s., 2 H) 7.00 (s, 1 H) 7.17 (s, 1 H)。
製造例２１６
３−（４−ブロモ−２，５−ジメチルフェニル）プロパン酸
Figure 2012513958
水（１５ｍＬ）中、製造例２１７（２．２ｇ、６．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＫＯＨ（１．３ｇ、２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１２０℃で５時間加熱した。溶液を、白色固体が沈殿するまで酸性化し、それを濾過により分離した。この固体に、５Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加し、混合物を１６０℃で一晩加熱した。白色固体を濾過して、表題化合物を得た（９５％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２５７ （Ｍ−１）＋
保持時間：７．０７分（方法Ａ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 2.27 (s, 3 H) 2.34 (s, 3 H) 2.62 (t, J＝7.97 Hz, 2 H) 2.87 (t, 2 H) 7.02 (s, 1 H) 7.33 (s, 1 H)。
製造例２１７
ジエチル ２−（４−ブロモ−２，５−ジメチルベンジル）マロナート
Figure 2012513958
ＤＭＥ（１６ｍＬ）中、ＮａＨ（２．５７ｇ、６４．２５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃およびＡｒ雰囲気下で、マロン酸ジエチル（１０ｍＬ、６５．８７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、ＤＭＥ（３１ｍＬ）に溶解した１−ブロモ−４−（クロロメチル）−２，５−ジメチルベンゼン（３ｇ、１２．８５ｍｍｏｌ）を、添加し、そして混合物を室温で１時間撹拌し、次いで１２０℃で一晩撹拌した。溶媒を除去し、ジエチルエーテルを添加し、有機層を水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。こうして得られた粗物質を、ヘキサン／ジエチルエーテル（０ないし１０％）を用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た（６８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．３７分（方法Ｂ）
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.22 (t, J＝7.03 Hz, 6 H) 2.29 (d, J＝5.47 Hz, 6 H) 3.14 (d, J＝7.81 Hz, 2 H) 3.59 (t, J＝7.81 Hz, 1 H) 4.17 (q, J＝7.03 Hz, 4 H) 6.99 (s, 1 H) 7.31 (s, 1 H)。
製造例２１８
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−（３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）アセタート
Figure 2012513958
製造例１３９に記載の方法に従い、製造例２１０およびｔｅｒｔ−ブチル ２−ブロモアセタートから得た（８３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４８１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．０５分（方法Ｂ）。
製造例２１９
エチル ３−（２−エチル−４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例２２０から得た（６４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４６５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．０１分（方法Ｂ）。
製造例２２０
エチル ３−（２−エチル−４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−６−メチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
製造例８に記載の方法に従い、製造例２２１から得た（６４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．５７分（方法Ｄ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.04−1.43 (m, 6 H) 2.36 (s, 3 H) 2.44 (dd, J＝8.65, 7.83 Hz, 2 H) 2.68 (q, J＝7.51 Hz, 2 H) 2.88−3.11 (m, 2 H) 4.02−4.28 (m, J＝7.14, 7.14, 6.18, 0.96 Hz, 2 H) 4.87 (br. s., 2 H) 7.29 (d, J＝9.89 Hz, 2 H)。
製造例２２１
エチル ３−（２−エチル−４−（（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−６−メチルフェニル）アクリラート
Figure 2012513958
製造例８に記載の方法に従い、製造例２２２から得た（５９％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．９５分（方法Ｄ）。
製造例２２２
エチル ３−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルフェニル）アクリラート
Figure 2012513958
製造例６に記載の方法に従い、製造例２２３およびアクリル酸メチルから得た（７８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２４４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１１．４２分（方法Ｄ）。
製造例２２３
４−シアノ−２−エチル−６−メチルフェニルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 2012513958
製造例５に記載の方法に従い、製造例２２４から得た（９０％）。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.27 (t, J＝7.55 Hz, 3 H) 2.44 (s, 3 H) 2.81 (q, J＝7.69 Hz, 2 H) 7.34−7.67 (m, 2 H)。
製造例２２４
３−エチル−４−ヒドロキシ−５−メチルベンゾニトリル
Figure 2012513958
製造例４９に記載の方法に従い、製造例２２５から得た（７８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １６２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．５７分（方法Ｄ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.24 (t, J＝7.42 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.64 (q, J＝7.51 Hz, 2 H) 5.55 (s, 1 H) 7.30 (s, 2 H)。
製造例２２５
４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェノール
Figure 2012513958
クロロホルム（５２ｍＬ）中、２−エチル−６−メチルフェノール（５ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロホルム（２ｍＬ）に溶解した臭素（１．８８ｍＬ、３７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で３時間撹拌した。次いで、ＮａＨＳＯ３ ４０％ ｐ／ｖ（５０ｍＬ）を添加し、混合物を３０分間撹拌し、有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。こうして得られた油状物を、冷ヘキサン中で再結晶させて、表題化合物（７０％）を白色固体として得た。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２１６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．４７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.23 (t, J＝7.55 Hz, 3 H) 2.22 (s, 3 H) 2.59 (q, J＝7.42 Hz, 2 H) 7.11 (s, 2 H)。
製造例２２６
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例１１２から得た（１４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５０５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８３分（方法Ｂ）。
製造例２２７
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−イルオキシ）プロピルカルバメート
Figure 2012513958
製造例２０９に記載の方法に従い、実施例２８およびｔｅｒｔ−ブチル ３−ヒドロキシプロピルカルバメートから得た（３２％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５３９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．１７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.45 (s, 9 H) 1.54−1.67 (m, 5 H) 2.41 (s, 2 H) 2.62 (q, J＝7.51 Hz, 2 H) 2.80 (s, 3 H) 2.90 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 3.30 (q, J＝5.59 Hz, 2 H) 4.19 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 4.52 (t, J＝5.91 Hz, 2 H) 8.18 (s, 1 H)。
製造例２２８
２−（３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
ＴＨＦ（２ｍＬ）中、製造例２２９（８７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、濃ＨＣｌ溶液（２ｍＬ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、粗物質をＡｃＯＥｔに再溶解し、Ｋ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物（９６％）を固体として得た。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．９２分（方法Ｂ）。
製造例２２９
（Ｅ）−３−（６−（２−エトキシビニル）−５−エチル−２−メチルピリジン−３−イル）−５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
ヘキサン中、エトキシエチンの４０％溶液（６６μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を、Ａｒ雰囲気下、０℃まで冷却し、ＴＨＦ中、１Ｍ ＢＨ３．ＴＨＦ（９０μＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。０．３８ｍＬのこの溶液を、ＴＨＦ（０．３ｍＬ）中、製造例２３０（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（２７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１７．７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、混合物を８０℃で一晩撹拌した。溶媒を除去し、粗物質をＡｃＯＥｔに再溶解し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得た（８４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．０３分（方法Ｂ）。
製造例２３０
３−（６−ブロモ−５−エチル−２−メチルピリジン−３−イル）−５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
実施例２８（１ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、ＰＯＢｒ３（０．７９ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）およびＰＢｒ３（０．２６１ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）の混合物を、１２０℃で９０分間加熱し、氷水に注ぎ、生成物をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせ、水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。こうして得られた固体をジエチルエーテルに懸濁し、濾過し、乾燥させて、表題化合物を得た（７３％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．１０分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.29 (td, J＝7.48, 3.16 Hz, 3 H) 1.47 (td, J＝7.28, 3.02 Hz, 3 H) 1.56−1.69 (m, 2 H) 2.43 (s, 2 H) 2.80 (q, J＝7.42 Hz, 2 H) 2.90 (m, 5 H) 4.20 (qd, J＝7.23, 2.75 Hz, 2 H) 8.31 (s, 1 H)。
製造例２３１
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例２３２から得た（３４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５１９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．３０分（方法Ｂ）。
製造例２３２
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
製造例８に記載の方法に従い、製造例２３３から得た（５８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３３３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．６３分（方法Ｂ）。
製造例２３３
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリラート
Figure 2012513958
一般法１に従い、塩基としてトリエチルアミンを用いて、製造例２３４から得た（１００％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３３１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．０７分（方法Ｂ）。
製造例２３４
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリラート
Figure 2012513958
製造例６に記載の方法に従い、製造例２３５およびアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルから得た（６０％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２９８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．０８分（方法Ｂ）。
製造例２３５
４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル トリフルオロメタンスルホナート
Figure 2012513958
製造例５に記載の方法に従い、４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから得た（７２％）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：６．６２分（方法Ｂ）。
製造例２３６
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−メチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例２０６から得た（７％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.42 (s, 9 H) 1.54 (m, 2 H) 1.79 (m, 2 H) 2.50 (s, 3 H) 2.58 (s, 2 H) 2.78 (m, 5 H) 3.32 (m, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 4.09 (m, 2 H) 7.28 (d, J＝8.2, 1 H) 7.31 (s, 1 H) 7.93 (d, J＝8 Hz, 1 H)。
製造例２３７
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，６−ジメトキシフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１７８および製造例２３８から得た（３４％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.33 (t, J＝6.8 Hz, 3 H) 1.37 (s, 9 H) 1.53 (t, J＝6.6 Hz, 2 H) 2.33 (t, J＝7.7, 2 H) 2.47 (sa, 2 H) 2.71 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 2.86 (t, J＝7.4, 2 H) 3.92 (s, 6 H) 4.11 (c, J＝7.4 Hz, 2 H) 7.37 (s, 2 H)。
製造例２３８
４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−オキソプロピル）−３，５−ジメトキシ安息香酸
Figure 2012513958
製造例１０２に記載の方法に従い、製造例２３９から得た（８６％）。
1H NMR(250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.37(s, 9 H) 2.25(t, J=7.7 Hz, 2 H) 2.76(t, J=7.7, 2 H) 3.74(s, 6 H) 7.14(s, 2 H)。
製造例２３９
４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−オキソプロプ−１−エニル）−３，５−ジメトキシ安息香酸
Figure 2012513958
製造例６に記載の方法に従い、４−ブロモ−３，５−ジメトキシ安息香酸およびアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルから得た（４４％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.47 (s, 9 H) 3.91 (s, 6 H) 6.75 (d, J＝16.5, 1 H) 7.22 (s, 2 H) 7.88 (d, J＝16.5, 1 H)。
製造例２４０
４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−オキソプロピル）−３−クロロ−５−メトキシ安息香酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、室温で、ＬｉＯＨを用いて、製造例２４１から得た（９２％）。
1H NMR(250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.46(s, 9 H) 2.44(m, 2 H) 3.12(m, 2 H) 3.91(s, 3 H) 7.45(sa, 1 H), 7.73(sa, 1 H)。
製造例２４１
メチル ４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−オキソプロピル）−３−クロロ−５−メトキシベンゾアート
Figure 2012513958
製造例１０２に記載の方法に従い、５％ Ｐｔ／Ｃを用いて、製造例２４２から得た（７７％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.44 (s, 9 H) 2.42 (m, 2 H) 3.09 (m, 2 H) 3.88 (s, 3 H) 3.91 (s, 3 H) 7.40 (d, J＝1.4 Hz, 1 H), 7.66 (d, J＝1.6 Hz, 1 H)。
製造例２４２
メチル ４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−オキソプロプ−１−エニル）−３−クロロ−５−メトキシベンゾアート
Figure 2012513958
製造例６に記載の方法に従い、製造例２４３およびアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルから得た（５１％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.44 (s, 9 H) 2.42 (m, 2 H) 3.09 (m, 2 H) 3.88 (s, 3 H) 3.91 (s, 3 H) 7.40 (d, J＝1.4 Hz, 1 H), 7.66 (d, J＝1.6 Hz, 1 H)。
製造例２４３
メチル ３−クロロ−５−メトキシ−４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾアート
Figure 2012513958
製造例５に記載の方法に従い、製造例２４４から得た（９３％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 3.94 (s, 3 H) 3.99 (s, 3 H) 7.60 (s, 1 H) 7.77 (s, 1 H)。
製造例２４４
メチル ３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンゾアート
Figure 2012513958
ＭｅＯＨ（１．６ｍＬ）中、３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸（０．２ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、硫酸（０．０２ｍＬ）を添加し、混合物を還流温度で１０時間撹拌した。次いで、溶媒を除去し、水を添加し、そして水層をＤＣＭで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得た（９８％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 3.82 (s, 3 H) 3.89 (s, 3 H) 7.41 (s, 1 H) 7.54 (s, 1 H) 10.45 (s, 1 H)。
製造例２４５
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェノキシ）エチルカルバメート
Figure 2012513958
４７％ ＨＢｒ（１０ｍＬ）中、製造例２４６（０．９７ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）の溶液を、１２０℃で１６時間加熱した。次いで、水を添加し、混合物をＤＣＭで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、フェノール中間体を白色固体として得た。最終化合物を、製造例２０９に記載の方法に従い、室温でＤＥＡＤを用いて、この中間体およびｔｅｒｔ−ブチル ２−ヒドロキシエチルカルバメートから得た（８８％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.40 (s, 9 H) 1.53 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 2.30 (s, 6 H) 2.77 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 3.32 (s, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 3.80 (t, J＝5.5 Hz, 2 H) 4.06 (m, 2 H) 7.11 (t, J＝5.5 Hz, 1 H) 7.68 (s, 2 H)。
製造例２４６
２−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール
Figure 2012513958
トルエン（１０ｍＬ）中、製造例２４７（１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（１．２６ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、１２０℃で６時間加熱した。水を添加し、混合物をＡｃＯＥｔで抽出し、有機層を合わせ、水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。こうして得られた粗物質を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（０ないし５％）を用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た（９７％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.05 (s, 6 H) 1.58 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.34 (s, 6 H) 2.35 (sa, 2 H) 2.93 (t, J＝6.8 Hz, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 3.78 (s, 2 H) 7.66 (s, 2 H)。
製造例２４７
Ｎ’−（４−メトキシ−３，５−ジメチルベンゾイル）−１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボヒドラジド
Figure 2012513958
ピリジン（２０ｍＬ）中、製造例２４９（２．５ｇ、１２．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、製造例２４８（３．５ｇ、１５．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２０時間撹拌した。粗反応物を、０℃で、１０％ ＨＣｌ水溶液（２５ｍＬ）に注ぎ、生成物をＡｃＯＥｔで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗物質を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（０ないし２％）を用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た（５７％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.50 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.32 (s, 6 H) 2.33 (sa, 2 H) 2.78 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 3.73 (s, 6 H) 7.53 (s, 2 H)。
製造例２４８
１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニルクロリド
Figure 2012513958
製造例１４（４ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）に、塩化チオニル（１５ｍＬ、２０６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１時間撹拌した。トルエンを添加し、溶媒を除去して、表題化合物を得た（８３％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２３ （Ｍ＋１４）＋（メチルエステル）
保持時間：５．９２分（方法Ｂ）。
製造例２４９
４−メトキシ−３，５−ジメチルベンゾヒドラジド
Figure 2012513958
ヒドラジン水和物（１６．１ｍＬ、３３１．３ｍｍｏｌ）中、製造例２５０（４．２９ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）の溶液を、還流温度で１時間撹拌し、次いで、溶媒を除去して、表題化合物を白色固体として得た（１００％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 2.24 (s, 6 H) 3.66 (s, 3 H) 7.50 (s, 2 H)。
製造例２５０
メチル ４−メトキシ−３，５−ジメチルベンゾアート
Figure 2012513958
ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中、４−メトキシ−３，５−ジメチル安息香酸（４ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、硫酸（１ｍＬ）を添加し、混合物を還流温度で１日撹拌した。水を添加し、それをＡｃＯＥｔで抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。こうして得られた油状物を、５％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を無色油状物として得た（９９％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 2.30 (s, 6 H) 3.74 (s, 3 H) 3.87 (s, 3 H) 7.71 (s, 2 H)。
製造例２５１
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ）エチルカルバメート
Figure 2012513958
フェノール中間体を、製造例２１０に記載の方法に従い、製造例２５２から得た。次いで、表題化合物を、製造例２０９に記載の方法に従い、室温でＤＥＡＤを用いて、この中間体およびｔｅｒｔ−ブチル ２−ヒドロキシエチルカルバメートから得た（１４％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.40 (s, 9 H) 1.53 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.31 (sa, 6 H) 2.74 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 3.32 (sa, 2 H) 3.80 (m, 5 H) 4.06 (m, 2 H) 4.06 (m, 2 H) 7.10 (t, J＝6.1 Hz, 1 H) 7.73 (s, 2 H)。
製造例２５２
２−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
ＰＯＣｌ３中、製造例２４７（０．６ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液を、還流温度で２０分間加熱し、溶媒を除去し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。生成物をＤＣＭで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得た（９４％）。
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.06 (s, 6 H) 1.59 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.34 (s, 6 H) 2.38 (sa, 2 H) 2.88 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 3.84 (s, 3 H) 7.84 (s, 2 H)。
製造例２５３
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチルカルバメート
Figure 2012513958
製造例２０９に記載の方法に従い、製造例２５４およびｔｅｒｔ−ブチル ２−ヒドロキシエチルカルバメートから得た（６３％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５５０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．９０分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, メタノール−d4) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.36−1.50 (m, 12 H) 1.65 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.90 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 3.50 (t, J＝5.77 Hz, 2 H) 4.11−4.32 (m, 4 H) 7.38 (d, J＝9.61 Hz, 1 H) 8.26−8.38 (m, 2 H)。
製造例２５４
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェノール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例２５５から得た（２％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．５３分（方法Ｂ）。
製造例２５５
Ｎ’，４−ジヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズイミダミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルから得た（１００％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１．６７分（方法Ｂ）。
製造例２５６
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例２３２から得た（１４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５０５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．１３分（方法Ｂ）。
製造例２５７
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）エチルカルバメート
Figure 2012513958
製造例２０９に記載の方法に従い、製造例２５８およびｔｅｒｔ−ブチル ２−ヒドロキシエチルカルバメートから得た（３４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５３６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８３分（方法Ｂ）。
製造例２５８
２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例２５５から得た（４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．３３分（方法Ｂ）。
製造例２５９
ｔｅｒｔ−ブチル ２，２−ジフルオロ−２−（２−メチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）エチルカルバメート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例２６０から得た（３３％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５０２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．７２分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.57 (s, 9 H) 1.62 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.50−2.62 (m, 3 H) 2.91 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 3.70−3.94 (m, 5 H) 7.58 (d, J＝8.24 Hz, 1 H) 8.01−8.15 (m, 2 H)。
製造例２６０
ｔｅｒｔ−ブチル ２，２−ジフルオロ−２−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−メチルフェニル）エチルカルバメート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１８および製造例２６１から得た（９９％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３３０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．５０分（方法Ｂ）。
製造例２６１
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−２，２−ジフルオロエチルカルバメート
Figure 2012513958
製造例４９に記載の方法に従い、製造例２６２から得た（５９％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２９７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．２７分（方法Ｂ）。
製造例２６２
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２，２−ジフルオロエチルカルバメート
Figure 2012513958
製造例２３に記載の方法に従い、製造例２６３から得た（１００％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．０５分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.38 (s, 9 H) 2.47 (br. s., 3 H) 3.58−3.92 (m, 2 H) 7.12−7.46 (m, 3 H)。
製造例２６３
２−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２，２−ジフルオロエタンアミン
Figure 2012513958
一般法７に従い、製造例２６４から得た（５８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２５１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．８２分（方法Ｂ）。
製造例２６４
２−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２，２−ジフルオロアセトアミド
Figure 2012513958
製造例２６５に、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中、７Ｎ ＮＨ３を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を除去し、粗物質を、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（１：１）を用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た（９１％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２６５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．６８分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 2.37 (s, 3 H) 7.45 (d, 1 H) 7.49−7.65 (m, 2 H) 8.13 (br. s., 1 H) 8.38 (br. s., 1 H)。
製造例２６５
エチル ２−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２，２−ジフルオロアセタート
Figure 2012513958
活性化銅（２．１７ｇ、３４，１５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）に懸濁し、４−ブロモ−１−ヨード−２−メチルベンゼン（０．７５ｍＬ、５．２５ｍｍｏｌ）およびエチル ２−ブロモ−２，２−ジフルオロアセタート（１．１１ｍＬ、８．６７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５５℃で６時間撹拌した。反応物を、氷冷した飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、生成物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を合わせ、そして塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得た（９２％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２９４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．０５分（方法Ｂ）。
製造例２６６
エチル ３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例２６７から得た（５４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.28 (t, J＝7.14 Hz, 3 H) 1.60 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.40 (m, 8 H) 2.42−2.52 (m, 2 H) 2.90 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.96−3.11 (m, 2 H) 3.86 (s, 3 H) 4.18 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 7.88 (s, 2 H)。
製造例２６７
エチル ３−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパノアート
Figure 2012513958
製造例８に記載の方法に従い、製造例２６８から得た（７７％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２６５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．１３分（方法Ｄ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.28 (t, J＝7.14 Hz, 3 H) 2.35 (s, 6 H) 2.38−2.50 (m, 2 H) 2.84−3.12 (m, 2 H) 4.17 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 4.85 (br. s., 2 H) 7.27 (s, 2 H)。
製造例２６８
エチル ３−（４−（（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２，６−ジメチルフェニル）アクリラート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例２６９から得た（６６％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２６３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．２０分（方法Ｄ）。
製造例２６９
エチル ３−（４−シアノ−２，６−ジメチルフェニル）アクリラート
Figure 2012513958
製造例６に記載の方法に従い、製造例５およびアクリル酸エチルから得た（５９％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２３０
保持時間：６．５０分（方法Ｂ）。
製造例２７０
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
製造例１６３に記載の方法に従い、実施例１１５から得た（７９％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．５５分（方法Ｂ）。
製造例２７１
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
実施例８７に記載の方法に従い、次いで製造例１６３に記載の方法に従って、製造例２７２から得た（９０％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．３５分（方法Ｂ）。
製造例２７２
３−（４−アリル−３−メチルフェニル）−５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例２７３から得た（４４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．１７分（方法Ｂ）。
製造例２７３
４−アリル−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチルベンズイミダミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例２７４から得た（１００％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １９１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．４５分（方法Ｂ）。
製造例２７４
４−アリル−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチルベンズイミダミド
Figure 2012513958
製造例１４６に記載の方法に従い、４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリルから得た（１００％）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：６．４５分（方法Ｂ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 2.32 (s, 3 H) 3.41 (d, J＝6.25 Hz, 2 H) 4.99 (dq, J＝17.05, 1.74 Hz, 1 H) 5.13 (dq, J＝10.01, 1.48 Hz, 1 H) 5.69−6.12 (m, J＝16.75, 10.21, 6.25, 6.25 Hz, 1 H) 7.23 (d, J＝8.21 Hz, 1 H) 7.35−7.52 (m, 2 H)。
製造例２７５
２−（４−（３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
実施例８７に記載の方法に従い、次いで製造例１６３に記載の方法に従って、製造例２７６から得た（８８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．４０分（方法Ｂ）。
製造例２７６
５−（４−アリル−３−メチルフェニル）−３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
製造例１４６に記載の方法に従い、製造例２７７から得た（８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．０８分（方法Ｂ）。
製造例２７７
５−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１７８および４−ブロモ−３−メチル安息香酸から得た（８１％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．１３分（方法Ｂ）。
製造例２７８
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
実施例８７に記載の方法に従い、次いで製造例１６３に記載の方法に従って、製造例２７９から得た（９４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．６７分（方法Ｂ）。
製造例２７９
３−（４−アリル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例２８０から得た（４８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．３５分（方法Ｂ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.46 (t, J＝7.23 Hz, 3 H) 1.63 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.91 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 3.63 (d, J＝6.64 Hz, 2 H) 4.19 (q, J＝7.29 Hz, 2 H) 5.05−5.21 (m, J＝3.27, 1.59, 1.59, 1.37 Hz, 2 H) 5.88−6.07 (m, J＝16.80, 10.16, 6.64, 6.64 Hz, 1 H) 7.48 (d, J＝7.82 Hz, 1 H) 8.31 (dd, J＝8.01, 1.37 Hz, 1 H) 8.50 (d, J＝1.56 Hz, 1 H)。
製造例２８０
４−アリル−Ｎ’−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズイミダミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例２８１から得た（９７％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２４５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．０５分（方法Ｂ）。
製造例２８１
４−アリル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2012513958
製造例１４６に記載の方法に従い、製造例２３５から得た（８５％）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：６．７２分（方法Ｂ）。
製造例２８２
エチル ４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾアート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例１９から得た（３３％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８２分（方法Ｂ）。
製造例２８３
２−（３−メチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
実施例８７に記載の方法に従い、次いで製造例１６３に記載の方法に従って、製造例２８４から得た（８９％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．１２分（方法Ｂ）。
製造例２８４
３−（４−アリル−２−メチルフェニル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例２８５から得た（５５％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：２０．０２分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.52−1.74 (m, 2 H) 2.39 (s, 2 H) 2.67 (s, 3 H) 2.90 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 3.42 (d, J＝6.64 Hz, 2 H) 3.86 (s, 3 H) 4.87−5.30 (m, J＝8.99, 1.66, 1.66, 1.37 Hz, 2 H) 5.75−6.16 (m, J＝17.00, 10.26, 6.69, 6.69 Hz, 1 H) 7.02−7.23 (m, 2 H) 8.10 (d, J＝8.21 Hz, 1 H)。
製造例２８５
（Ｚ）−４−アリル−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズイミダミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例２８６から得た（３８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １９１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．２７分（方法Ｂ）。
製造例２８６
４−アリル−２−メチルベンゾニトリル
Figure 2012513958
製造例１４６に記載の方法に従い、４−アリル−１−ブロモ−２−メチルベンゼンから得た（６３％）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：６．５１分（方法Ｂ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 2.51 (s, 3 H) 3.39 (d, J＝6.64 Hz, 2 H) 4.93−5.30 (m, 2 H) 5.75−6.08 (m, 1 H) 7.09 (dd, J＝7.62, 0.98 Hz, 1 H) 7.14 (s, 1 H) 7.51 (d, J＝7.82 Hz, 1 H)。
製造例２８７
２−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
実施例８７に記載の方法に従い、次いで製造例１６３に記載の方法に従って、製造例２８８から得た（１００％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．４５分（方法Ｂ）。
製造例２８８
３−（４−アリル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、１００℃で加熱して、製造例１８および製造例２８０から得た（３５％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．１０分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.61 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.40 (s, 2 H) 2.90 (t, J＝5.91 Hz, 2 H) 3.63 (d, J＝6.32 Hz, 2 H) 3.87 (s, 3 H) 5.00−5.24 (m, 2 H) 5.84−6.11 (m, 1 H) 7.49 (d, J＝7.97 Hz, 1 H) 8.31 (d, J＝7.97 Hz, 1 H) 8.49 (s, 1 H)。
製造例２８９
エチル １−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボキシラート
Figure 2012513958
エタノール（１ｍＬ）中、製造例２９０（０．１６７ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、モレキュラー・シーブおよびトリエチルアミン（１．３ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で添加した。次いで、エタノール（２ｍＬ）中に溶解した製造例２９２（０．１８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、添加し、混合物を８０℃で一晩撹拌した。溶媒を除去し、粗物質をＤＣＭに再溶解し、水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。こうして得られた粗物質を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨを用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物として得た（４０％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５１９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．１８分（方法Ｂ）。
製造例２９０
１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボヒドラジド
Figure 2012513958
エタノール（３０ｍＬ）中、製造例２９２（０．７３ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水和物（０．２ｍＬ、４．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、マイクロ波中、１２０℃で１時間、加熱した。溶媒を除去し、粗物質をＤＣＭに再溶解し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。粗物質を一般的精製法により精製して、表題化合物を得た（３１％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．７３分（方法Ｂ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.51 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 2.31 (s, 2 H) 2.79 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 3.71 (s, 3 H)。
製造例２９１
エチル １−（４−（エトキシ（イミノ）メチル）−２，６−ジメチルフェネチル）ピペリジン−４−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例２９３（０．５ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）に、エタノール（５ｍＬ）中、飽和ＨＣｌを添加し、混合物を０℃で２日間撹拌した。溶媒を除去して、表題化合物を得た（７８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．１３分（方法Ｂ）。
製造例２９２
メチル １，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例１８（１ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）に、メタノール中、３Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を、８０℃で一晩撹拌した。次いで、溶媒を除去し、２Ｎ ＮａＯＨを添加し、生成物をＡｃＯＥｔで抽出して、有機層を合わせ、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得た（６８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．９７分（方法Ｂ）。
製造例２９３
メチル １，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例２９４（２ｇ、１１．５５ｍｍｏｌ）およびエチル ピペリジン−４−カルボキシラート（２ｇ、１２．７２ｍｍｏｌ）から得た（３６％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３１５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．８２分（方法Ｂ）。
製造例２９４
３，５−ジメチル−４−（２−オキソエチル）ベンゾニトリル
Figure 2012513958
実施例８７に記載の方法に従い、次いで製造例１６３に記載の方法に従って、製造例１４６から得た（１００％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １７４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．２３分（方法Ｂ）。
製造例２９５
２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
実施例８７に記載の方法に従い、次いで製造例１６３に記載の方法に従って、製造例２９６から得た（２９％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．７８分（方法Ｂ）。
製造例２９６
２−（４−アリル−３，５−ジメチルフェニル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
製造例１４６に記載の方法に従い、製造例２９７から得た（８１％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．７５分（方法Ｂ）。
製造例２９７
２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 2012513958
製造例５に記載の方法に従い、ＤＭＦ中、ＮａＨを用いて、製造例２９８から得た（８７％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４８５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．７３分（方法Ｂ）。
製造例２９８
２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノール
Figure 2012513958
製造例２１０に記載の方法に従い、製造例２５２から得た（５２％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．６８分（方法Ｂ）。
製造例２９９
２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
実施例８７に記載の方法に従い、次いで製造例１６３に記載の方法に従って、製造例３００から得た（１１％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．１８分（方法Ｂ）。
製造例３００
２−（４−アリル−３，５−ジメチルフェニル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール
Figure 2012513958
製造例１４６に記載の方法に従い、製造例３０１から得た（８２％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．９２分（方法Ｂ）。
製造例３０１
２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 2012513958
製造例５に記載の方法に従い、ＤＭＦ中、ＮａＨを用いて、製造例３０２から得た（８３％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５０１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．９５分（方法Ｂ）。
製造例３０２
２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェノール
Figure 2012513958
製造例２４６（１．４１ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）に、４８％ＨＢｒ（１０．４３ｍＬ、９２．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、密封管中、１００℃で２時間加熱した。ＮａＯＨ水溶液を、ｐＨ６−７まで添加し、生成物をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせ、水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得た（９５％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．０７分（方法Ｂ）。
製造例３０３
２−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
実施例８７に記載の方法に従い、次いで製造例１６３に記載の方法に従って、製造例３０４から得た（９３％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．９０分（方法Ｂ）。
製造例３０４
２−（４−アリル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
製造例１４６に記載の方法に従い、製造例３０５から得た（７４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．６８分（方法Ｂ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.61 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.40 (s, 2 H) 2.89 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 3.64 (d, J＝6.64 Hz, 2 H) 3.86 (s, 3 H) 4.94−5.29 (m, 2 H) 5.66−6.12 (m, J＝16.80, 10.16, 6.64, 6.64 Hz, 1 H) 7.51 (d, J＝7.82 Hz, 1 H) 8.28 (dd, J＝8.21, 1.56 Hz, 1 H) 8.43 (d, J＝1.56 Hz, 1 H)。
製造例３０５
２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 2012513958
製造例５に記載の方法に従い、ＤＭＦ中、ＮａＨを用いて、製造例３０６から得た（７０％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５２５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．６３分（方法Ｂ）。
製造例３０６
２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノール
Figure 2012513958
製造例２１０に記載の方法に従い、製造例３０７から得た（２９％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．８５分（方法Ｂ）。
製造例３０７
２−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
製造例２５２に記載の方法に従い、製造例３０８から得た（６８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．２２分（方法Ｂ）。
製造例３０８
Ｎ’−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボヒドラジド
Figure 2012513958
一般法５に従い、製造例１８および製造例３０９から得た（９１％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．２５分（方法Ｂ）。
製造例３０９
４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジド
Figure 2012513958
製造例２４９に記載の方法に従い、製造例３１０から得た（８９％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２３５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．４８分（方法Ｂ）。
製造例３１０
メチル ４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート
Figure 2012513958
製造例２５０に記載の方法に従い、４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸から得た（９７％）。
ＬＲＭＳ：シグナルなし
保持時間：６．１８分（方法Ｂ）。
製造例３１１
２−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
実施例８７に記載の方法に従い、次いで製造例１６３に記載の方法に従って、製造例３１２から得た（９１％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．３２分（方法Ｂ）。
製造例３１２
２−（４−アリル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール
Figure 2012513958
製造例１４６に記載の方法に従い、製造例３１３から得た（６０％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：２０．００分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.60 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 2.38 (s, 2 H) 2.94 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 3.62 (d, J＝6.64 Hz, 2 H) 3.80 (s, 3 H) 4.95−5.27 (m, 2 H) 5.82−6.27 (m, 1 H) 7.49 (d, J＝7.82 Hz, 1 H) 8.09 (dd, J＝8.01, 1.76 Hz, 1 H) 8.28 (d, J＝1.56 Hz, 1 H)。
製造例３１３
２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 2012513958
製造例５に記載の方法に従い、ＤＭＦ中、ＮａＨを用いて、製造例３１４から得た（１００％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５４１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．８７分（方法Ｂ）。
製造例３１４
２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェノール
Figure 2012513958
製造例３１５（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（０．５５ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）の混合物を、密封管中、２００℃で６時間加熱した。ＡｃＯＥｔを添加し、混合物を１Ｎ ＨＣｌおよび塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を油状物として得た（９５％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．１８分（方法Ｂ）。
製造例３１５
２−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール
Figure 2012513958
製造例２４６に記載の方法に従い、製造例３０８から得た（６３％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．５３分（方法Ｂ）。
製造例３１６
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エチルカルバメート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例３１７から得た（４９％）。
1H NMR (250 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.39 (s, 9 H) 1.46 (t, 3 H) 2.41 (s, 2 H) 2.92 (t, J＝5.7 Hz, 2 H) 3.59 (c, J＝5.7 Hz, 2 H) 4.19 (c, J＝7.1 Hz, 2 H) 4.46 (t, J＝5.2 Hz, 2 H) 5.00 (sa, 1 H) 6.55 (d, J＝3.5 Hz, 1 H) 8.74 (s, 1 H) 9.15 (s, 1 H)。
製造例３１７
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エチルカルバメート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例３１８から得た（６９％）。
1H NMR(250 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.25(s, 9 H) 3.39(s, 2 H) 4.77(s, 3 H) 6.48(s, 1 H) 8.12(s, 1 H) 8.58(s, 1 H)。
製造例３１８
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エチルカルバメート
Figure 2012513958
製造例１３９に記載の方法に従い、製造例３１９およびｔｅｒｔ−ブチル ２−ブロモエチルカルバメートから得た（４８％）。
1H NMR (250 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.28 (s, 9 H) 3.23 (sa, 2 H) 4.33 (t, J＝5.7 Hz, 3 H) 6.63 (d, J＝3.5 Hz, 1 H) 6.94 (t, J＝5.2 Hz, 1 H) 7.70 (d, J＝3.5 Hz, 1 H) 8.52 (s, 1 H) 8.63 (s, 1 H)。
製造例３１９
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
Figure 2012513958
製造例４９に記載の方法に従い、常套の加熱条件下（１１０℃）、溶媒としてＮＭＰを用いて、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンから得た（８５％）。
1H NMR (250 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 6.61 (d, J＝3.5 Hz, 1 H) 7.70 (d, J＝3.5 Hz, 1 H) 8.52 (s, 1 H) 8.60 (s, 1 H) 12.30 (sa, 1 H)。
製造例３２０
ｔｅｒｔ−ブチル ５−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法１に従い、エタノール中、５５℃で加熱しながら、製造例３２１から得た（６０％）。
1H NMR (250 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.38 (s, 9 H) 5.77 (sa, 2 H) 6.50 (d, J＝4.1 Hz, 1 H) 7.57 (d, J＝4.1 Hz, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 8.47 (s, 1 H) 9.53 (s, 1 H)。
製造例３２１
ｔｅｒｔ−ブチル ５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
アセトニトリル（２０ｍＬ）中、製造例３１９（１．２２ｇ、８．５２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４−ＤＭＡＰ（１．１４ｇ、９．３７ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（２．０５ｇ、９．３７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。その後、溶媒を除去し、粗物質を、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（２０％ないし７０％）を用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た（９８％）。
1H NMR (250 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.62 (s, 9 H) 6.78 (d, J＝4.1 Hz, 1 H) 7.97 (d, J＝4.1 Hz, 1 H) 8.62 (s, 1 H) 8.80 (s, 1 H)。
製造例３２２
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（５−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エチルカルバメート
Figure 2012513958
製造例１３９に記載の方法に従い、製造例３２３およびｔｅｒｔ−ブチル ２−ブロモエチルカルバメートから得た（２２％）。
1H NMR (250 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.31 (s, 9 H) 1.57 (t, J＝6 Hz, 2 H) 2.83 (t, J＝6 Hz, 2 H) 3.84 (s, 3 H) 4.34 (t, J＝5.8 Hz, 2 H) 6.66 (s, 1 H) 6.98 (t, J＝5.5 Hz, 1 H) 7.61 (s, 1 H) 8.62 (s, 1 H) 8.93 (s, 1 H)。
製造例３２３
３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例３２０から得た（７９％）。
1H NMR (250 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.55 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.83 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 6.63 (s, 1 H) 7.62 (s, 1 H) 8.63 (s, 1 H) 8.89 (s, 1 H) 12.06 (sa, 1 H)。
製造例３２４
ｔｅｒｔ−ブチル ５−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法１に従い、塩基としてトリエチルアミンを用いて、室温で撹拌しながら、製造例３２５から得た（２２％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．９２分（方法Ｂ）。
製造例３２５
ｔｅｒｔ−ブチル ５−シアノ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例３２２に記載の方法に従い、製造例３２６から得た（８２％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２４４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．９８分（方法Ｂ）。
製造例３２６
１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
Figure 2012513958
１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２ｇ、１５ｍｍｏｌ）および氷（１５ｇ）の混合物に、濃ＨＣｌ（３．５ｍＬ）を添加した。その後、水に溶解したＮａＮＯ２（１．０４ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を、０℃で添加し、混合物を３０分間撹拌した。溶液を、固体Ｎａ２ＣＯ３を用いてｐＨ７まで中和し、それを、水（１１ｍＬ）およびＡｃＯＥｔ（２５ｍＬ）中、ＮａＣＮ（２．４４ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）およびＣｕＣＮ（１．６７ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の混合物にゆっくり添加した。撹拌を０℃で３０分間継続し、その後、室温で２時間３０分撹拌した。懸濁液をセライトを通して濾過し、層を分離し、水性画分をＡｃＯＥｔで洗浄し、有機画分を合わせ、そして塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、粗物質を得て、それを、ＡｃＯＥｔを用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た（４５％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １４４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．２３分（方法Ｂ）。
製造例３２７
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法１に従い、塩基としてトリエチルアミンを用いて、室温で撹拌しながら、製造例３２８から得た（８５％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．４３分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.64 (s, 9 H) 5.85 (s, 2 H) 7.11 (d, J＝3.85 Hz, 1 H) 7.35 (t, J＝7.83 Hz, 1 H) 7.48 (d, J＝7.69 Hz, 1 H) 7.69 (d, J＝3.85 Hz, 1 H) 8.13 (d, J＝8.24 Hz, 1 H) 9.74 (s, 1 H)。
製造例３２８
ｔｅｒｔ−ブチル ４−シアノ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例３２１に記載の方法に従い、１Ｈ−インドール−４−カルボニトリルから得た（９８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２４３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．９５分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.65 (s, 9 H) 6.85 (d, J＝3.85 Hz, 1 H) 7.51 (t, J＝7.97 Hz, 1 H) 7.77 (d, J＝7.69 Hz, 1 H) 7.95 (d, J＝3.85 Hz, 1 H) 8.38 (d, J＝8.24 Hz, 1 H)。
製造例３２９
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例３２７から得た（１０％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．２５分（方法Ｂ）。
製造例３３０
ｔｅｒｔ−ブチル ５−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
一般法１に従い、塩基としてトリエチルアミンを用いて、室温で撹拌しながら、製造例３３１から得た（７５％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２７６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：４．３２分（方法Ｂ）。
製造例３３１
ｔｅｒｔ−ブチル ５−シアノ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート
Figure 2012513958
製造例３２１に記載の方法に従い、１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルから得た（９６％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２４３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．８７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.68 (s, 9 H) 6.86 (d, J＝3.85 Hz, 1 H) 7.76 (d, J＝8.79 Hz, 1 H) 7.89 (d, J＝3.57 Hz, 1 H) 8.09−8.34 (m, 2 H)。
製造例３３２
Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、塩基非含有ヒドロキシルアミン水溶液を用いて、製造例３３３から得た（１００％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １７７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：０．５２分（方法Ｂ）。
製造例３３３
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル
Figure 2012513958
オルトギ酸トリエチル（１０ｍＬ）および２滴のギ酸中、３，４−ジアミノベンゾニトリル（０．６ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、８０℃で２時間３０分、撹拌した。溶媒を除去し、粗物質を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（０ないし１０％）および添加剤として水酸化アンモニウムを用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た（３４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １４４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：２．９５分（方法Ｂ）。
製造例３３４
エチル ２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）アセタート
Figure 2012513958
製造例１３９に記載の方法に従い、塩基としてＣｓ２ＣＯ３を用いて、８０℃で加熱しながら、実施例１９０およびエチル ２−ブロモアセタートから得た（７８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．６０分（方法Ｂ）。
製造例３３５
エチル ２−（５−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）アセタート
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例３３６から得た（５％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．４５分（方法Ｂ）。
製造例３３６
エチル ２−（５−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−１Ｈ−インドール−１−イル）アセタート
Figure 2012513958
一般法１に従い、製造例１８および製造例３３７から得た（３４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２６２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．００分（方法Ｂ）。
製造例３３７
エチル ２−（５−シアノ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセタート
Figure 2012513958
製造例３３４に記載の方法に従い、１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルおよびエチル ２−ブロモアセタートから得た（９８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．６５分（方法Ｂ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.26 (t, J＝7.23 Hz, 3 H) 4.23 (q, J＝7.29 Hz, 2 H) 4.87 (s, 2 H) 6.64 (dd, J＝3.13, 0.78 Hz, 1 H) 7.21 (d, J＝3.13 Hz, 1 H) 7.30 (d, J＝8.60 Hz, 1 H) 7.45 (dd, J＝8.60, 1.56 Hz, 1 H) 7.98 (d, J＝1.56 Hz, 1 H)。
製造例３３８
エチル ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパノアート
Figure 2012513958
製造例３３４に記載の方法に従い、マイクロ波条件下、１３０℃で加熱しながら、実施例１９０およびエチル ３−ブロモプロパノアートから得た（７０％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４６２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．７５分（方法Ｂ）。
製造例３３９
エチル ２−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）アセタート
Figure 2012513958
製造例３３４に記載の方法に従い、実施例１９２およびエチル ２−ブロモアセタートから得（１５％）た。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．５５分（方法Ｂ）。
製造例３４０
エチル ３−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパノアート
Figure 2012513958
製造例３３８に記載の方法に従い、実施例１９２およびエチル ３−ブロモプロパノアートから得た（１４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４６２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．７０分（方法Ｂ）。
製造例３４１
２−（２−（トリフルオロメチル）−４−（３−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）アセトアルデヒド
Figure 2012513958
製造例１６３に記載の方法に従い、製造例３４２から得た（１００％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．３６分（方法Ｂ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.60 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.39 (s, 2 H) 2.83 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 3.86 (s, 3 H) 4.02 (s, 2 H) 7.51 (d, J＝8.21 Hz, 1 H) 8.43 (dd, J＝8.21, 1.56 Hz, 1 H) 8.64 (s, 1 H) 9.80 (s, 1 H)。
製造例３４２
３−（２−（トリフルオロメチル）−４−（３−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）プロパン−１，２−ジオール
Figure 2012513958
製造例８７に記載の方法に従い、製造例３４３から得た（９３％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．１３分（方法Ｂ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.6 (t, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 3.0 (m, 1 H) 3.1 (m, 1 H) 3.6 (m, J＝7.6, 7.6 Hz, 1 H) 3.8 (m, 1 H) 3.9 (s, 3 H) 4.0 (m, 1 H) 7.7 (d, J＝8.2 Hz, 1 H) 8.4 (d, J＝8.2 Hz, 1 H) 8.6 (s, 1 H)。
製造例３４３
５−（４−アリル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
製造例１４６に記載の方法に従い、６０℃で３．５時間加熱しながら、製造例３４４から得た（７８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：８．０２分（方法Ｂ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.5 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.4 Hz, 2 H) 2.4 (m, 2 H) 2.8 (t, J＝6.4 Hz, 2 H) 3.6 (d, J＝6.3 Hz, 2 H) 3.9 (s, 3 H) 5.2 (m, 2 H) 6.0 (m, 1 H) 7.5 (d, J＝7.8 Hz, 1 H) 8.4 (d, J＝8.2 Hz, 1 H) 8.6 (s, 1 H)。
製造例３４４
２−（トリフルオロメチル）−４−（３−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 2012513958
製造例３１３に記載の方法に従い、製造例３４５から得た（８１％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５２５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．９２分（方法Ｂ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.8 (t, J＝6.4 Hz, 2 H) 3.9 (s, 3 H) 7.7 (d, J＝9.0 Hz, 1 H) 8.6 (dd, J＝8.8, 2.1 Hz, 1 H) 8.7 (d, J＝2.0 Hz, 1 H)。
製造例３４５
２−（トリフルオロメチル）−４−（３−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェノール
Figure 2012513958
製造例２１０に記載の方法に従い、０℃で１５０時間撹拌しながら、製造例３４６から得た（４１％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．３３分（方法Ｂ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.4 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 7.2 (d, J＝8.6 Hz, 1 H) 8.2 (dd, J＝8.6, 2.0 Hz, 1 H) 8.4 (d, J＝2.0 Hz, 1 H)。
製造例３４６
５−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、溶媒としてＮＭＰを用いて、製造例３４７および４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸から得た（７２％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．６０分（方法Ｂ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.4 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 4.0 (s, 3 H) 7.1 (d, J＝8.6 Hz, 1 H) 8.4 (d, J＝9.0 Hz, 1 H) 8.5 (s, 1 H)。
製造例３４７
Ｎ’−ヒドロキシ−１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシミドアミド
Figure 2012513958
一般法１に従い、塩基としてトリエチルアミンを用いて、製造例３４８から得た（９９％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２２３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：３．８０分（方法Ｂ）
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.3 (s, 2 H) 2.6 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 3.7 (s, 3 H) 5.2 (s, 2 H) 8.0 (s, 1 H)。
製造例３４８
１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル
Figure 2012513958
製造例１７９に記載の方法に従い、製造例３４９から得た（７４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ １９０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：６．０３分（方法Ｂ）。
製造例３４９
１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
Figure 2012513958
ジオキサン（１００ｍＬ）中、０．５Ｍ ＮＨ３に、製造例２４７を添加し、混合物を、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、粗物質をＡｃＯＥｔに再溶解し、２Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、そして有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得た（８８％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ２０８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５．０７分（方法Ｂ）
実施例
実施例１
４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１６および製造例２から得た（１０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３７４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１５．３３分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 8.0 (d, J＝8.6 Hz, 2 H) 8.3 (d, J＝8.6 Hz, 2 H) 8.4 (s, 1 H)。
実施例２
（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタノール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１６および製造例１から得た（１９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３２５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１６．０４分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 4.6 (s, 2 H) 7.5 (d, J＝8.2 Hz, 2 H) 8.0 (d, J＝8.2 Hz, 2 H)。
実施例３
（４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタノール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例１から得た（１９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３３９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１６．８３分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.61 (t, 2 H) 2.40 (t, 2 H) 2.91 (t, J＝6.26 Hz, 2 H) 3.87 (s, 3 H) 4.78 (s, 2 H) 7.49 (d, J＝8.61 Hz, 2 H) 8.21 (d, J＝8.22 Hz, 2 H)。
実施例４
４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2012513958
ヨウ化メチル（５ｍｌ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍｌ）中、実施例１（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃で１時間加熱し。反応混合物を濃縮し、粗物質を一般的精製法により精製した。収率＝１１％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１６．１０分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.61 (t, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.91 (t, 2 H) 3.88 (s, 3 H) 8.04 (d, J＝8.22 Hz, 2 H) 8.37 (d, J＝8.61 Hz, 2 H)。
実施例５
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例２から得た（４１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．１５分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.03 (s, 6 H) 1.36 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.57 (t, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.83 (t, 2 H) 4.17 (q, 2 H) 8.03 (d, J＝8.59 Hz, 2 H) 8.27 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)。
実施例６
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例１０４から得た（５５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３２４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．２９分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝7.3 Hz, 3 H) 1.6 (m, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.9 (t, J＝6.4 Hz, 2 H) 4.2 (q, J＝7.3 Hz, 2 H) 8.1 (d, J＝5.9 Hz, 2 H) 8.8 (d, J＝5.9 Hz, 2 H)。
実施例７
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１０５から得た（８３％収率）。所望の酸生成物を、ジオキサンに再溶解し、２Ｎ ＮａＯＨを添加し、そして混合物を４０℃で一晩撹拌した。ジオキサンを濃縮し、ジエチルエーテルを添加し、そして形成した固体を濾過して、表題化合物をナトリウム塩として得た（８３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．８５分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.6 (t, J＝5.9 Hz, 2 H) 2.4 (m, 6 H) 2.5 (m, J＝2.0 Hz, 4 H) 2.9 (m, 4 H) 4.2 (q, J＝7.3 Hz, 2 H) 7.7 (s, 1 H) 12.3 (s, 1 H)。
実施例８
３−（４−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１０６から得た（８３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４７９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．３４分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (m, J＝3.9 Hz, 6 H) 1.2 (t, J＝7.4 Hz, 3 H) 1.6 (q, 2 H) 2.4 (t, J＝7.0 Hz, 2 H) 2.6 (m, 2 H) 2.6 (t, J＝7.0 Hz, 2 H) 2.8 (q, J＝7.4 Hz, 2 H) 3.2 (m, J＝6.5, 6.5 Hz, 2 H) 3.3 (m, 8 H) 7.1 (d, J＝8.6 Hz, 2 H) 7.9 (d, J＝8.6 Hz, 2 H)。
実施例９
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）安息香酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例２０から得た（６６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．７０分（方法Ｃ）
1H NMR(300 MHz, DMSO−d6) δ ppm: 1.01(s, 6H), 1.32−1.37(t, 3H), 1.54−1.58(t, 2H), 2.79−2.83(t, 2H), 4.12−4.18(q, 2H), 8.11−8.14(d, 2H), 8.17−8.20(d, 2H)。
実施例１０
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、実施例９から得た（７２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１６．８２分（方法Ｃ）。
実施例１１
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
製造例２１（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１４８ｍｌ、１．９１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で２時間撹拌した。溶媒を濃縮し、残渣をジエチルエーテル中で結晶化した。表題化合物を、トリフルオロ酢酸塩として得た（収率＝８６％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．６８分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3−1.37 (t, 3 H) 1.51−1.6 (m, 2 H) 2.73−2.84 (m, 2 H) 3.15−3.24 (m, 6 H) 3.44−3.55 (m, 4 H) 4.11−4.24 (q, 2 H) 7.1 (d, 2 H) 7.9 (d, 2 H)。
実施例１２
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）酢酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例２４から得た（７７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．１１分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.43 (m, 3 H) 1.65 (m, 2 H) 2.50 (m, 2 H) 2.91 (m, 2 H) 3.58 (m, 2 H) 4.19 (m, 2 H) 7.48 (m, 2 H) 8.04 (m, 2 H)。
実施例１３
１−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸
Figure 2012513958
メタノール（３ｍｌ）中、製造例２７（３４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、アゼチジン−３−カルボン酸（１２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および酢酸（０．９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３０分間撹拌し、その後、ＮａＢＨ３ＣＮ（６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を一般的精製法により精製した。収率＝４７％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．２１分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.24−1.34 (m, 2 H) 1.43 (t, 3 H) 1.58−1.71 (m, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.86−2.98 (m, 2 H) 4.06−4.25 (m, 4 H) 4.35 (s, 2 H) 7.63 (d, 2 H) 8.21 (d, 2 H)。
実施例１４
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、実施例１２から得た（５７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１６．７６分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.47 (t, 2 H) 1.54−1.68 (m, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.91 (t, 2 H) 3.67 (s, 2 H) 4.19 (q, 3 H) 7.43 (d, 2 H) 8.23 (d, 2 H)。
実施例１５
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン １−オキシド
Figure 2012513958
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中、実施例６（２６０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ｍＣＰＢＡ（３５０ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。その後、反応混合物を、室温で一晩撹拌した。有機層を、水で２回、４％ＮａＨＣＯ３溶液で２回、塩水で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、得られた油状物をジエチルエーテルと混合した。表題化合物が固体として沈殿した。収率＝６６％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３３９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１５．５０分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6H) 1.35 (t, J＝7.14 Hz, 3H) 1.56 (t, J＝6.18 Hz, 2H) 2.44−2.56 (m, 2H) 2.80 (t, J＝6.32 Hz, 2H) 4.16 (d, J＝7.14 Hz, 2H) 8.01 (d, J＝7.14 Hz, 2H) 8.38 (d, J＝7.14 Hz, 2H)。
実施例１６
Ｎ−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペリジン−４−アミン
Figure 2012513958
実施例１１に記載の実験方法に従い、製造例２９から得た。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．１９分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.5 (q, 3 H) 1.6 (t, 2 H) 1.66−1.68 (m, 4 H) 2.05−2.19 (m, 2 H) 2.4 (s, 1 H) 2.73−2.81 (m, 2 H) 2.86−2.92 (m, 2 H) 3.2 (d, 2 H) 3.44−3.52 (m, 1 H) 3.86−3.96 (m, 1 H) 4.2 (t, 2 H) 6.6 (d, 2 H) 8.0 (d, 2 H)。
実施例１７
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例３２から得た（４１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：２０．１０分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.00−1.13 (m, 6 H) 1.45 (t, 3 H) 1.69 (m, 2 H) 2.34−2.47 (s, 2 H) 2.89 (t, 2 H) 4.08 (s, 3 H) 4.18 (q, 2 H) 6.84 (d, 1 H) 8.34 (d, 1 H) 8.97−9.06 (m, 1 H)。
実施例１８
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−２−オール
Figure 2012513958
アセトニトリル（４ｍｌ）中、実施例１７（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（１２７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素雰囲気下、ＴＭＳＣｌ（１０７ｍｌ、０．８５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、６５℃で一晩撹拌した。水を添加し、ＤＣＭで２回抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中、ＭｅＯＨの混合物（０ないし５％）を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。収率＝５２％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３４０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１５．９５分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.46 (t, J＝7.3 Hz, 3 H) 1.65 (m, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.87 (t, 2 H) 4.18 (q, J＝7.3 Hz, 2 H) 6.70 (d, J＝9.61 Hz, 1 H) 8.17 (dd, J＝9.61, 2.47 Hz, 1 H) 8.34 (d, J＝2.47 Hz, 1 H)。
実施例１９
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−２−オール
Figure 2012513958
ＴＨＦ（２ｍｌ）中、実施例１５（１３０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、トリエチルアミン（０．１６ｍｌ、１．１５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸無水物（０．５３ｍｌ、５．７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、その後、４％ＮａＨＣＯ３溶液、氷および酢酸エチルに注いだ。有機層を分離し、乾燥させ、濃縮した。粗物質を、一般的精製法により精製して、表題化合物を得た（収率＝２７％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３４０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１５．９２分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.10 (m, 6 H) 1.47 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.62−1.68 (m, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.89 (t, 2 H) 4.20 (q, J＝7.2 Hz, 2 H) 7.01 (m, 1 H) 7.43−7.54 (m, 2 H)。
実施例２０
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパンアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、実施例７から得た（７７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．５２分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.07 (s, 6H), 1.43−1.47 (t, 3H), 1.60−1.64 (t, 2H), 2.27−2.44 (m, 2H), 2.41 (s, 6H), 2.89−2.93 (t, 2H), 3.03−3.09 (m, 4H), 4.15−4.22 (q, 2H), 7.88 (s, 1H)。
実施例２１
４−（５−（１−ベンジル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、製造例３３から得た（５０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．６１分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (m, 2 H) 2.3 (s, 2 H) 2.9 (t, 2 H) 5.4 (s, 2 H) 5.61−5.76 (m, 1 H) 6.07−6.22 (m, 1 H) 7.1 (d, 2 H) 7.31−7.36 (m, 3 H) 7.9 (d, 2 H) 8.3 (d, 2 H)。
実施例２２
４−（５−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、製造例４３から得た（６７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．３３分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.6 (s, 2 H) 1.69−1.79 (s, 9 H) 2.66−2.74 (m, 2 H) 2.92−2.99 (m, 2 H) 5.68−5.75 (m, 1 H) 6.07−6.22 (m, 1 H) 7.9 (d, 2 H) 8.3 (d, 2 H)。
実施例２３
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
製造例５０に記載の実験方法に従い、実施例１９から得た（５１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．７７分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.44 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.60 (m, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.84 (m, 2 H) 3.99 (s, 3 H) 4.19 (q, J＝7.2 Hz, 2 H) 7.5 (m, 1 H) 7.6 (m, 1 H) 8.3 (m, 1 H)。
実施例２４
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2012513958
製造例５０に記載の実験方法に従い、実施例１９から得た（１９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１５．５１分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.45 (m, 3 H) 1.65 (m, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.85 (m, 2 H) 3.64 (s, 3 H) 4.2 (m, 2 H) 7.01 (d, 1 H) 7.3 (m, 1 H) 7.82 (d, 1 H)。
実施例２５
１−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１０７から得た（８１％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．１５分（方法Ｃ）。
実施例２６
（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタノール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例１から得た（６３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．０２分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (t, J＝7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.5 (d, J＝1.6 Hz, 2 H) 2.8 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 4.2 (q, J＝7.3 Hz, 2 H) 4.6 (s, 2 H) 5.4 (s, 1 H) 7.5 (d, J＝8.2 Hz, 2 H) 8.0 (d, J＝8.2 Hz, 2 H)。
実施例２７
４−（５−（６，６−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、製造例４５から得た（６１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．１４分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.08 (s, 6H) 1.70 (m, 2H) 2.55 (m, 2H) 3.02 (s, 2H) 7.36−7.57 (m, 5H) 7.94−7.96 (m, 2H), 8.31−8.34 (m, 2H)。
実施例２８
３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−オール
Figure 2012513958
実施例１８に記載の実験方法に従い、製造例４７から得た（７５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．６９分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.23 (t, 3 H) 1.43 (t, 3 H) 1.65 (t, 2 H) 2.47−2.53 (m, 2 H) 2.58 (q, 2 H) 2.65−2.74 (m, 3 H) 2.88 (t, 2 H) 4.19 (q, 2 H) 7.98−8.09 (m, 1 H)。
実施例２９
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルピリジン−２−オール
Figure 2012513958
実施例１８に記載の実験方法に従い、製造例５３から得た（６２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．２８分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.46 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.6 (m, 2 H) 2.25 (s, 3 H) 2.41 (s, 2 H) 2.88 (t, 2 H) 4.18 (q, J＝7.28 Hz, 2 H) 8.05 (s, 1 H) 8.25 (s, 1 H)。
実施例３０
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルベンズアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、製造例５７から得た（７５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．５５分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.41−1.52 (m, 2 H) 1.54−1.69 (m, 2.06 Hz, 3 H) 2.42 (s, 2 H) 2.75 (s, 3 H) 2.84−2.97 (m, 2 H) 4.11−4.27 (m, 2 H) 7.66−7.76 (m, 1 H) 7.77−7.86 (m, 1 H) 8.20−8.31 (m, 1 H)。
実施例３１
４−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）モルホリン
Figure 2012513958
実施例１３に記載の実験方法に従い、製造例２７およびモルホリンから得た（３７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．７７分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (t, J＝7.1 Hz, 3 H) 1.6 (m, 2 H) 2.4 (m, 4 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (s, 2 H) 3.3 (s, 2 H) 3.6 (m, 4 H) 4.2 (q, J＝7.1 Hz, 2 H) 7.5 (d, J＝8.0 Hz, 2 H) 8.0 (d, J＝8.0 Hz, 2 H)。
実施例３２
３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，６−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2012513958
製造例５０に記載の実験方法に従い、塩基としてＣｓ２ＣＯ３および溶媒としてＤＭＦを用いて、実施例２８から得た（８７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．０６分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.19−1.26 (m, 3 H) 1.47 (t, J＝7.28 Hz, 2 H) 1.62 (t, J＝6.45 Hz, 3 H) 2.42 (s, 3 H) 2.61 (q, J＝7.42 Hz, 2 H) 2.77 (s, 2 H) 2.88 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 3.67 (s, 3 H) 4.19 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 7.84 (s, 1 H)。
実施例３３
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2012513958
製造例５０に記載の実験方法に従い、塩基としてＣｓ２ＣＯ３および溶媒としてＤＭＦを用いて、実施例２９から得た（７６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．０６分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.46 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.62 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.23 (s, 3 H) 2.42 (s, 2 H) 2.89 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 3.64 (s, 3 H) 4.19 (q, J＝7.42 Hz, 2 H) 7.91−7.96 (m, 1 H) 8.24−8.28 (m, 1 H)。
実施例３４
Ｎ−シクロプロピル−４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、実施例９およびシクロプロピルアミンから得た（４５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．４３分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 0.66 (m, 2 H) 0.92 (m, 2 H) 1.08 (s, 6 H) 1.43−1.50 (m, 3 H) 1.61−1.67 (m, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.85−2.97 (m, 3 H) 4.15−4.25 (m, 2 H) 7.86 (d, J＝8.24 Hz, 2 H) 8.28 (d, J＝8.24 Hz, 2 H)。
実施例３５
１−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン
Figure 2012513958
実施例１３に記載の実験方法に従い、製造例２７およびメチルアミンから得た（３４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．２１分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (m, 3 H) 1.6 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.6 (m, 2 H) 2.8 (m, 2H) 3.4 (s, 3 H) 4.2 (m, 4 H) 7.7 (d, J＝8.2 Hz, 2 H) 8.1 (d, J＝8.2 Hz, 2 H) 9.2 (s, 2 H)。
実施例３６
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（３−メチルピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例６１から得た（９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３３８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．０９分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.47 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.63 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.69 (s, 3 H) 2.91 (t, J＝6.18 Hz, 2 H) 4.18 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 8.06 (d, J＝4.94 Hz, 1 H) 8.58−8.65 (m, 2 H)。
実施例３７
４−（５−（６，６−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、製造例６３から得た（９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．５１分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.08 (s, 6H) 1.65 (m, 2H) 2.45 (s, 2H) 2.92−2.95 (m, 2H) 4.73−4.76 (m, 2H) 7.93−7.96 (m, 2H) 8.30−8.33 (m, 3H)。
実施例３８
（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタンアミン
Figure 2012513958
メタノール（６ｍｌ）中、製造例２７（２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１ｍｌ）中、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４０ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルで再溶解し、０．１Ｎ ＨＣｌ、４％ＮａＨＣＯ３溶液および塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮した。得られた固体をＡｃＯＨ（６ｍｌ）に溶解し、亜鉛粉末（８０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌した。メタノールを添加し、混合物をDecaliteを通して濾過した。濾液を濃縮し、酢酸エチルに溶解した。有機層を、２Ｎ ＮａＯＨ、水および塩水で洗浄し、その後、乾燥させ、濃縮した。得られた油状物を、ジオキサン中、４Ｍ ＨＣｌに再溶解し、室温で一晩撹拌した。沈殿を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して、最終化合物を塩酸塩として得た。収率＝５１％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．５８分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (t, J＝7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.5 (m, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 4.2 (d, J＝7.3 Hz, 4 H) 7.7 (d, J＝8.2 Hz, 2 H) 8.1 (d, J＝8.2 Hz, 2 H) 8.4 (s, 3 H)。
実施例３９
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例６５から得た（３３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３３８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．５７分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ ppm 1.03−1.15 (m, 6 H) 1.39−1.50 (m, 3 H) 1.60−1.73 (m, 2 H) 2.48−2.58 (m, 2 H) 2.83−3.00 (m, 5 H) 4.17−4.29 (m, 2 H) 7.98−8.12 (m, 1 H) 8.51−8.63 (m, 1 H) 8.74−8.89 (m, 1 H)。
実施例４０
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）エタンアミン
Figure 2012513958
一般法６に従い、実施例７から得た（３５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．３８分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.6 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 4.2 (q, J＝7.4 Hz, 2 H) 7.7 (s, 2 H) 8.1 (s, 3 H)。
実施例４１
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−４−メチルピリジン−２−オール
Figure 2012513958
製造例６６をＴＦＡに溶解し、混合物を４５℃で１．５時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そして残渣を１Ｎ ＮａＯＨに再溶解し、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣を一般的精製法により精製して、表題化合物を白色固体として得た。収率＝８９％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１６．６０分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 0.99−1.03 (s, 6 H) 1.34 (t, 3 H) 1.54 (t, 2 H) 2.45 (s, 3 H) 2.5 (m, 2 H) 2.76 (t, 2 H) 4.15 (q, 2 H) 6.36 (m, 1 H) 8.09 (m, 1 H)。
実施例４２
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１１０から得た（９２％収率）。ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．１１分
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, J＝10.6 Hz, 6 H) 1.4 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.6 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.5 (m, J＝30.1 Hz, 2 H) 2.6 (m, 4 H) 2.8 (m, 4 H) 3.2 (s, 1 H) 4.2 (q, J＝6.8 Hz, 2 H) 7.3 (m, 2 H) 7.9 (d, J＝7.8 Hz, 1 H) 12.2 (s, 1 H)。
実施例４３
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−オール
Figure 2012513958
実施例１８に記載の実験方法に従い、製造例７０から得た（６５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１６．４４分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.46 (t, J＝7.14 Hz, 3 H) 1.62 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.81 (s, 3 H) 2.88 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 4.18 (q, J＝7.42 Hz, 2 H) 6.55 (d, J＝9.61 Hz, 1 H) 8.27 (d, J＝9.61 Hz, 1 H)。
実施例４４
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（４−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例７４から得た（７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３３８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．２８分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.43−1.51 (m, 3 H) 1.61−1.66 (m, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.71 (s, 3 H) 2.90−2.94 (m, 2 H) 4.14−4.23 (m, 2 H) 7.27−7.28 (m, 1 H) 8.58 (d, J＝4.94 Hz, 1 H) 9.31 (s, 1 H)。
実施例４５
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例７５から得た（３３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．８８分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.43−1.51 (m, 3 H) 1.61−1.65 (m, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.88 (t, J＝6.18 Hz, 2 H) 4.19 (q, 2 H) 7.74 (d, J＝5.22 Hz, 1 H) 8.96 (d, J＝5.22 Hz, 1 H) 9.24 (s, 1 H)。
実施例４６
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例７６から得た（３３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．３８分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.48 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.63−1.68 (m, 2 H) 2.43 (s, 2 H) 2.92 (t, 2 H) 4.20 (q, J＝7.42 Hz, 2 H) 7.67−7.75 (m, 3 H) 7.90 (d, 1 H) 9.15 (s, 1 H)。
実施例４７
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）プロパンアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、実施例４２から得た（７３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．８６分（方法Ｃ）
1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.6 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.6 (m, 2 H) 2.7 (s, 3 H) 2.9 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 3.0 (t, J＝7.8 Hz, 2 H) 4.2 (q, J＝7.2 Hz, 2 H) 5.3 (s, 2 H) 7.2 (d, J＝7.4 Hz, 2 H) 8.1 (d, J＝7.8 Hz, 1 H)。
実施例４８
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）エタンアミン
Figure 2012513958
一般法６に従い、実施例４２から得た（２６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．１６分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 2.5 (s, J＝2.0 Hz, 3 H) 2.6 (s, 2 H) 2.8 (t, 2 H) 2.9 (t, J＝8.6 Hz, 2 H) 3.1 (t, J＝8.6 Hz, 2 H) 4.1 (q, J＝7.0 Hz, 2 H) 7.3 (d, 1 H) 7.3 (s, 1 H) 7.9 (s, 3 H) 7.9 (d, J＝7.8 Hz, 1 H)。
実施例４９
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１−アミン
Figure 2012513958
一般法７に従い、実施例７から得た（６５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．６４分（方法Ｃ）。
実施例５０
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）安息香酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例７８から得た（９３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．０２分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.5 (m, 3 H) 1.6 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.9 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 4.2 (q, J＝7.1 Hz, 2 H) 8.1 (d, J＝8.0 Hz, 1 H) 8.4 (d, J＝8.0 Hz, 1 H) 8.6 (s, 1 H)。
実施例５１
４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、実施例５０から得た（６０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．５４分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.08 (s, 6H) 1.45−1.50 (m, 2H) 1.60−1.65 (t, 3H) 2.42 (s, 2H) 2.87−2.91 (m, 2H) 4.16−4.20 (q, 2H) 8.06−8.10 (m, 2H) 8.32 (s, 1H)。
実施例５２
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例８４から得た（４９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３３８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．０５分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.39−1.48 (m, 3 H) 1.60−1.69 (m, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.85−2.94 (m, 5 H) 4.14−4.25 (m, 2 H) 7.43−7.51 (m, 1 H) 8.49 (d, 1 H) 8.54−8.62 (m, 1 H)。
実施例５３
５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例８６から得た（２１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．８３分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.00 (s, 6 H) 1.30−1.37 (m, 3 H) 1.53 (t, J＝6.04 Hz, 2 H) 2.45−2.49 (m, 2 H) 2.72 (t, J＝5.36 Hz, 2 H) 4.14 (q, J＝7.23 Hz, 2 H) 6.78 (d, J＝8.79 Hz, 1 H) 7.08 (s, 2 H) 7.84 (d, J＝8.51 Hz, 1 H)。
実施例５４
３−シクロプロピル−４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンズアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、製造例８９から得た（１３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．９７分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 0.78−0.92 (m, 4H), 1.07 (s, 6H), 1.44−1.49 (t, 3H), 1.60−1.64 (m, 2H), 2.42 (s, 2H), 2.71−2.77 (m, 1H), 2.88−2.92 (t, 2H), 4.15−4.22 (q, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.63−7.65 (d, 1H), 8.12−8.15 (d, 1H)。
実施例５５
５−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール
Figure 2012513958
硫酸（２６２ｍｌ、４．９２ｍｍｏｌ）中、実施例５３（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、水（０．３ｍｌ）中、硝酸ナトリウム（７．６ｍｇ、０．１１ｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。水酸化ナトリウムを中性ｐＨまで添加し、生成物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、そして得られた残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合物を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物を白色固体として得た。収率＝８０％。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．０５分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.46 (t, 3 H) 1.62 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.87 (t, J＝6.18 Hz, 2 H) 4.18 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 6.99 (d, J＝9.06 Hz, 1 H) 8.09 (d, J＝9.06 Hz, 1 H)。
実施例５６
５−（５−（６，６−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２−オール
Figure 2012513958
実施例１８に記載の実験方法に従い、製造例９６から得た（７０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．６０分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.08 (s, 6H), 1.24−1.28 (t, 3H), 1.63−1.67 (t, 2H), 2.44 (s, 2H), 2.58−2.64 (q, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.89−2.93 (t, 2H), 4.70−4.78 (m, 2H), 8.04 (s, 1H)。
実施例５７
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例１１１から得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４６３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．７６分（方法Ｃ）
H RMN (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.4 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.8 (m, 8 H) 4.2 (q, J＝7.2 Hz, 2 H) 7.8 (m, J＝19.7, 8.0 Hz, 3 H) 12.2 (s, 1 H)。
実施例５８
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパンアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、実施例５７から得た（７９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４６２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．６５分（方法Ｃ）
H RMN (200 MHz, CDCl3); δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.4 (m, 3 H) 1.6 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.6 (t, J＝7.4 Hz, 2 H) 2.9 (t, J＝5.9 Hz, 2 H) 3.1 (t, J＝7.4 Hz, 2 H) 4.2 (q, J＝7.2 Hz, 2 H) 5.4 (s, 2 H) 7.5 (d, J＝8.2 Hz, 1 H) 7.7 (s, 1 H) 7.8 (d, J＝7.8 Hz, 1 H)。
実施例５９
３−エチル−５−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−メチルピリジン−２−オール
Figure 2012513958
実施例１８に記載の実験方法に従い、製造例９７から得た（８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１５．０８分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.19−1.28 (m, 3H), 1.38 (s, 6H), 1.47−1.51 (t, 3H), 2.53−2.64 (m, 4H), 2.74 (s, 3H), 4.17−4.25 (q, 2H), 4.97 (s, 2H), 8.04 (s, 2H)。
実施例６０
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）プロパン−１−アミン
Figure 2012513958
一般法７に従い、実施例４７から得た（５９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．７８分（方法Ｃ）。
実施例６１
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−アミン
Figure 2012513958
一般法７に従い、実施例５８から得た（５０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．７９分（方法Ｃ）。
実施例６２
６−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン
Figure 2012513958
ジオキサン中、４Ｍ ＨＣｌ（４ｍｌ）中、製造例１１６（６１２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。水およびジエチルエーテルを添加し、層を分離した。水層を、塩基性ｐＨに合わせ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、所望の化合物を得た（７３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．６２分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.1 (m, 6 H) 1.4 (t, J＝7.0 Hz, 3 H) 1.6 (m, 2 H) 2.0 (m, 4 H) 2.8 (m, 2 H) 3.0 (m, 3 H) 3.2 (m, J＝17.2 Hz, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.2 (q, J＝7.0 Hz, 2 H) 7.4 (d, J＝8.2 Hz, 1 H) 7.8 (m, 2 H) 8.4 (s, 3 H)。
実施例６３
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタンアミン
Figure 2012513958
一般法６に従い、実施例５７から得た（１１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．１８分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.5 (m, J＝2.0 Hz, 2 H) 2.7 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 3.1 (d, J＝7.4 Hz, 2 H) 3.2 (d, J＝7.4 Hz, 2 H) 4.2 (m, 2 H) 7.8 (d, J＝9.0 Hz, 1 H) 7.9 (d, J＝7.8 Hz, 2 H)。
実施例６４
３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例１２１から得た（７６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．０８分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.5 (d, J＝2.0 Hz, 2 H) 2.8 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 7.7 (s, 2 H)。
実施例６５
３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパンアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、実施例６４から得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．６６分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.2 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 6.8 (s, 1 H) 7.3 (s, 1 H) 7.7 (s, 2 H)。
実施例６６
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例１２２から得た（６９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．７６分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝5.9 Hz, 2 H) 2.5 (s, J＝1.8 Hz, 2 H) 2.6 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 3.3 (s, 6 H) 7.7 (s, 2 H) 12.3 (s, 1 H)。
実施例６７
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパンアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、実施例６６から得た（９７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．５５分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.2 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.6 (s, 2 H) 2.8 (m, 4 H) 6.8 (s, 1 H) 7.4 (s, 1 H) 7.7 (s, 2 H)。
実施例６８
２−（６−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）エタン酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、実施例６２および２−オキソ酢酸から得た（１０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１５．６１分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 0.8 (s, 6 H) 1.1 (t, 3 H) 1.3 (q, J＝5.7 Hz, 2 H) 1.5 (m, 2 H) 1.9 (m, 2 H) 2.6 (m, 5 H) 2.7 (m, 2 H) 3.0 (s, 2 H) 3.9 (q, J＝7.0 Hz, 2 H) 7.1 (d, J＝8.2 Hz, 1 H) 7.6 (m, 2 H)。
実施例６９
３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン−１−アミン
Figure 2012513958
一般法７に従い、実施例６５から得た（２７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．４５分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (m, 2 H) 1.7 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.7 (m, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 7.7 (s, 2 H) 7.9 (m, 3 H)。
実施例７０
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１−アミン
Figure 2012513958
一般法７に従い、実施例６７から得た（２１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．２８分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 1.7 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.7 (s, 2 H) 2.7 (m, 2 H) 2.8 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 7.8 (s, 2 H) 8.0 (s, 3 H)。
実施例７１
２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）エタンアミン
Figure 2012513958
一般法６に従い、実施例６４から得た（２３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．７５分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 7.7 (s, 2 H) 8.1 (s, 3 H)。
実施例７２
２−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）エタンアミン
Figure 2012513958
一般法６に従い、実施例６６から得た（４３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．５４分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, J＝8.2 Hz, 6 H) 2.7 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 3.0 (m, 2 H) 7.8 (s, 2 H) 8.1 (s, 3 H)。
実施例７３
５−（５−（６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2012513958
実施例１８に記載の実験方法に従い、製造例１２５から得た（８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１６．６４分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, 3 H) 1.6 (m, 2 H) 2.3 (s, 2 H) 2.6 (q, J＝7.4 Hz, 2 H) 2.8 (s, 3 H) 2.9 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 5.4 (s, 2 H) 7.3 (dd, 1 H) 7.5 (dd, J＝8.0, 1.6 Hz, 1 H) 8.1 (s, 1 H) 8.6 (m, 2 H) 11.9 (s, 1 H)。
実施例７４
２−（ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェネチルアミノ）エタン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１２８から得た（２０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１６．４８分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.6 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.8 (d, J＝16.4 Hz, 2 H) 3.0 (d, J＝9.8 Hz, 2 H) 3.2 (s, 2 H) 7.7 (s, 2 H)。
実施例７５
２−（３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロピルアミノ）エタン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１２９から得た（１５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．１６分（方法Ｃ）。
実施例７６
３−（ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェネチルアミノ）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１３０から得た（４２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．９９分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (m, J＝6.7 Hz, 2 H) 2.6 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 3.0 (t, J＝6.7 Hz, 2 H) 7.7 (s, 2 H)。
実施例７７
３−エチル−５−（５−（１−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2012513958
実施例１８に記載の実験方法に従い、製造例１３１から得た（６３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．９８分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.3 (t, 3 H) 1.5 (t, 3 H) 1.9 (m, 4 H) 2.6 (m, 4 H) 2.8 (m, 3 H) 2.9 (t, J＝6.0 Hz, 2 H) 4.2 (q, J＝7.4 Hz, 2 H) 8.1 (s, 1 H) 12.0 (s, 1 H)。
実施例７８
３−エチル−６−メチル−５−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−２−オール
Figure 2012513958
実施例１８に記載の実験方法に従い、製造例１３５から得た（２６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．４０分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.2 (m, 5 H) 2.4 (s, 2 H) 2.6 (m, 2 H) 2.7 (s, 3 H) 2.9 (m, 2 H) 3.9 (s, 3 H) 8.0 (s, 1 H) 10.4 (s, 1 H)。
実施例７９
５−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2012513958
実施例１８に記載の実験方法に従い、製造例１３６から得た（８０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．３４分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.3 (t, J＝7.5 Hz, 3 H) 1.7 (m, 2 H) 2.6 (m, 4 H) 2.8 (s, 3 H) 2.8 (m, 2 H) 8.0 (s, 1 H) 12.4 (s, 1 H)。
実施例８０
５−（５−（１−（２−アミノエチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２−オール
Figure 2012513958
実施例１８に記載の実験方法に従い、製造例１３７から得た（８２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１１．０７分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, メタノール−D4) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.2 (t, J＝7.5 Hz, 3 H) 1.7 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.6 (m, 4 H) 2.7 (s, 3 H) 2.9 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.4 (m, 2 H) 8.0 (s, 1 H)。
実施例８１
３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−アミン
Figure 2012513958
実施例４１に記載の実験方法に従い、製造例１４０から得た（２８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．７５分（方法Ｃ）。
実施例８２
２−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン
Figure 2012513958
一般法８に従い、実施例７２およびホルムアルデヒドから得た（４０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．７２分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (d, J＝2.0 Hz, 2 H) 2.6 (s, 2 H) 2.7 (m, J＝9.4 Hz, 2 H) 2.8 (s, 6 H) 3.1 (m, 2 H) 6.5 (s, 1 H) 7.7 (s, 2 H)。
実施例８３
３−（４−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１４７から得た（４７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．２８分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.4 (m, J＝7.0, 7.0 Hz, 2 H) 2.6 (m, 2 H) 2.6 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 3.3 (s, 8 H) 7.1 (d, J＝9.0 Hz, 2 H) 7.9 (d, J＝9.0 Hz, 2 H)。
実施例８４
３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2012513958
実施例１８に記載の実験方法に従い、製造例１４８から得た（３０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１５．６６分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.3 (m, 3 H) 1.5 (t, J＝7.1 Hz, 3 H) 2.3 (m, 2 H) 2.6 (q, J＝7.3 Hz, 2 H) 2.8 (s, 3 H) 3.2 (m, 4 H) 4.2 (q, J＝7.1 Hz, 2 H) 8.1 (s, 1 H) 12.3 (s, 1 H)。
実施例８５
３−（３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１５４から得た（９６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．７９分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.3 (m, 3 H) 1.5 (t, J＝7.1 Hz, 3 H) 1.7 (m, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 2.9 (m, 7 H) 3.2 (m, 2 H) 4.2 (m, 2 H) 8.4 (s, 1 H)。
実施例８６
５−（５−（１−（シクロプロピルメチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2012513958
実施例１８に記載の実験方法に従い、製造例１５９から得た（３０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．４１分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 0.4 (m, 2 H) 0.6 (m, 2 H) 1.1 (s, 6 H) 1.3 (t, J＝7.4 Hz, 3 H) 1.3 (m, 1 H) 1.6 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.6 (q, J＝7.6 Hz, 2 H) 2.8 (s, 3 H) 2.9 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 4.0 (d, J＝6.9 Hz, 2 H) 8.1 (s, 1 H) 12.3 (s, 1 H)。
実施例８７
３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン−１，２−ジオール
Figure 2012513958
ＴＨＦ／ｔｅｒｔ−ブタノール（３５ｍｌ／５ｍｌ）の混合物中、製造例１６２（１，７ｇ、４，５ｍｍｏｌ）の溶液に、４−メチルモルホリン ４−オキシド（１，０７ｇ、９，１ｍｍｏｌ）および酸化オスミウム（VIII）（５５５ｍｌ、０，０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。その後、４０％Ｎａ２ＳＯ３溶液を添加し、混合物を３０分間撹拌した。酢酸エチルを添加し、有機層を分離し、水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮して、１，７２ｇの表題化合物を得た（９２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．８０分（方法Ｃ）。
実施例８８
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）−２，２，２−トリフルオロエタンアミン
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例１６３および２，２，２−トリフルオロエタンアミンから得た（８２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４６２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．７４分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (m, 2 H) 2.5 (m, 8 H) 3.8 (s, 3 H) 7.7 (s, 2 H)。
実施例８９
２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチルアミノ）エタノール
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例１６３および２−アミノエタノールから得た（４８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．８６分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝5.9 Hz, 2 H) 2.9 (s, 2 H) 3.1 (m, 4 H) 3.7 (s, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 5.3 (s, 1 H) 7.7 (s, 2 H)。
実施例９０
２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチルアミノ）エタン酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例１６３および２−アミノ酢酸から得た（２５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１５．５７分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.8 (m, J＝5.9, 5.9 Hz, 2 H) 3.0 (m, J＝15.3 Hz, 2 H) 3.1 (m, J＝10.6 Hz, 2 H) 3.7 (dd, J＝14.5, 4.7 Hz, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 3.9 (s, 2 H) 7.7 (s, 2 H) 9.5 (s, 1 H)。
実施例９１
１−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）アゼチジン−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例１６３およびアゼチジン−３−カルボン酸から得た（７４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４６４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．７２分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 3.2 (m, 2 H) 3.6 (m, 1 H) 3.8 (s, 3 H) 4.2 (m, 4 H) 7.7 (s, 2 H)。
実施例９２
３−（２−メチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１６４から得た（２０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．７１分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (s, 2 H) 2.4 (s, 3 H) 2.5 (m, 4 H) 2.8 (m, 4 H) 3.8 (s, 3 H) 7.4 (d, J＝7.4 Hz, 1 H) 7.8 (m, J＝10.2 Hz, 2 H)。
実施例９３
４−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）モルホリン
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例１６３およびモルホリンから得た（８７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．２０分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.5 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝5.7 Hz, 2 H) 3.2 (m, 4 H) 3.6 (m, 4 H) 3.8 (s, 3 H) 4.0 (m, 4 H) 7.7 (s, 2 H) 11.6 (s, 1 H)。
実施例９４
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１，２−ジオール
Figure 2012513958
実施例８７に記載の実験方法に従い、製造例１６８から得た（６８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．１２分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (m, 4 H) 3.4 (m, 2 H) 3.6 (m, 1 H) 4.7 (m, 2 H) 7.7 (s, 2 H)。
実施例９５
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルアミド）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例１７０から得た（４７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．１９分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, メタノール−D4) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.4 (t, J＝7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.6 (t, J＝6.8 Hz, 2 H) 2.9 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 3.7 (t, J＝6.8 Hz, 2 H) 4.2 (q, J＝7.3 Hz, 2 H) 8.0 (d, J＝8.4 Hz, 2 H) 8.2 (d, J＝8.4 Hz, 2 H)。
実施例９６
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１，２−ジオール
Figure 2012513958
実施例８７に記載の実験方法に従い、製造例１７１から得た（５２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４８８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．１４分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.9 (m, 4 H) 3.6 (m, 1 H) 3.7 (m, 1 H) 4.0 (m, 1 H) 5.4 (s, 2 H) 7.3 (m, 1 H) 7.5 (m, 1 H) 7.9 (s, 2 H) 8.5 (d, J＝1.6 Hz, 1 H) 8.6 (dd, J＝4.8, 1.5 Hz, 1 H)。
実施例９７
３−（２−クロロ−４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルスルホンアミド）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例１７３から得た（８４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５，０８分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.4 (t, J＝7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.4 (t, J＝6.9 Hz, 2 H) 2.6 (s, 2 H) 2.9 (t, J＝5.9 Hz, 2 H) 3.2 (t, J＝6.6 Hz, 2 H) 4.2 (q, J＝7.3 Hz, 2 H) 8.2 (m, 3 H)。
実施例９８
３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１，２−ジオール
Figure 2012513958
実施例８７に記載の実験方法に従い、製造例１７６から得た（５２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：５，４７分（方法Ｂ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.6 (s, 2 H) 2.7 (m, 1 H) 2.8 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.9 (dd, J＝13.6, 3.7 Hz, 1 H) 3.4 (m, 2 H) 3.7 (m, 1 H) 4.7 (m, 2 H) 7.7 (s, 2 H)。
実施例９９
３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、イソニコチン酸および製造例１７９から得た（７２％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３２４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．７７分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.7 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 4.1 (q, J＝7.0 Hz, 2 H) 8.1 (dd, 2 H) 8.9 (dd, 2 H)。
実施例１００
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ｏ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
ＤＭＦ（２ｍｌ）および水（１ｍｌ）の混合物中、製造例１８１（５０ｍｇ、０，１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ２（６ｍｇ、０，０４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１９６ｍｇ、０，６ｍｍｏｌ）を添加し、それを、マイクロ波条件下、１２０℃で２時間加熱した。反応粗物質を、一般的精製法に従い精製して、１７ｍｇの表題化合物を得た（４２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３３７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：２０．８２分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.47 (S, 3 H) 2.48 (S, 2 H) 2.8 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 4.1 (q, J＝7.0 Hz, 2 H) 7.4 (m, 3 H) 8.0 (d, J＝7.8 Hz, 1 H)。
実施例１０１
３−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１８３から得た（８２％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．６８分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.9 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 3.0 (t, J＝6.7 Hz, 2 H) 4.2 (q, J＝7.2 Hz, 2 H) 4.6 (t, J＝6.7 Hz, 2 H) 6.5 (d, J＝3.3 Hz, 1 H) 7.3 (d, J＝3.3 Hz, 1 H) 8.8 (s, 1 H) 9.2 (s, 1 H)。
実施例１０２
３−（５−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１８６から得た（８６％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．６８分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.7 (t, J＝6.0 Hz, 2 H) 2.6 (s, 2 H) 2.9 (t, J＝6.0 Hz, 2 H) 3.0 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 4.7 (t, J＝6.5 Hz, 1 H) 6.6 (d, J＝3.6 Hz, 1 H) 7.4 (d, J＝3.6 Hz, 1 H) 8.7 (d, J＝1.6 Hz, 1 H) 9.1 (d, J＝1.6 Hz, 1 H)。
実施例１０３
１−アミノ−３−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパン−２−オール
Figure 2012513958
ＴＨＦ（７ｍＬ）中、実施例８７（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１７ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃に冷却した。塩化メタンスルホニル（０．０４２ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を室温で２時間撹拌した。その後、メタノール中、７Ｎ アンモニア（１．７ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７５℃で２日間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を一般的精製法により精製した。こうして得られた固体を、ジオキサン（５ｍＬ）中、４Ｍ ＨＣｌに再溶解し、室温で一晩撹拌した。その後、溶媒を除去し、生成物をジイソプロピルエーテル中で再結晶させて、表題化合物を塩酸塩として得た（３６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．２９分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.55 (t, J＝5.86 Hz, 2 H) 2.41 (s, 6 H) 2.45 (s, 2H) 2.68−2.97 (m, 6 H) 3.82 (s, 3 H) 3.98 (s, 1 H) 5.54 (s, 1 H) 7.72 (s, 2 H) 8.04 (s, 3 H)。
実施例１０４
Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−２−メチルプロパン−２−アミン
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例１６３および２−メチルプロパン−２−アミンから得た（９５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．８９分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.33 (s, 9 H) 1.55 (t, J＝5.95 Hz, 2 H) 2.45 (s, 6 H) 2.50 (s, 2 H) 2.80 (t, J＝5.95 Hz, 2 H) 2.86−2.96 (m, 2 H) 3.01−3.19 (m, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 7.75 (s, 2 H) 9.10 (s, 2 H)。
実施例１０５
３−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−メチルフェニル｝プロパン酸
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例１８７から得た（９５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．５１分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.6 (t, J＝7.2 Hz, 2 H) 2.7 (s, 3 H) 2.7 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.9 (t, J＝7.4 Hz, 4 H) 4.1 (q, J＝7.0 Hz, 2 H) 7.3 (m, 2 H) 8.0 (d, J＝8.2 Hz, 1 H)。
実施例１０６
［２−（４−｛５−［６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）エチル］アミン
Figure 2012513958
実施例３８に記載の方法に従い、製造例１７２から得た（２６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．３６分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, メタノール−d4) δ ppm 1.04−1.20 (m, 2 H) 1.69 (t, J＝4.94 Hz, 2 H) 2.53−2.65 (m, 2 H) 2.87−3.20 (m, 4 H) 3.34 (br. s., 12 H) 5.69 (s, 2 H) 7.85 (s, 2 H) 8.06−8.15 (m, 1 H) 8.46 (d, J＝8.79 Hz, 1 H) 8.81−8.89 (m, 2 H)。
実施例１０７
３−（４−｛５−［１−（シクロプロピルメチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例１９０から得た（７２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：２０．５５分（方法Ｃ）。
実施例１０８
（２−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−メチルフェニル｝エチル）アミン
Figure 2012513958
一般法６に従い、製造例１９０から得た（２２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．２１分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J＝6.2 Hz, 2 H) 2.5 (s, 3 H) 2.7 (s, 2 H) 2.7 (m, 2 H) 3.0 (m, J＝7.8 Hz, 2 H) 3.1 (m, 2 H) 4.1 (q, J＝7.0 Hz, 2 H) 7.4 (m, 2 H) 8.0 (S, 3 H) 8.1 (d, J＝7.8 Hz, 1 H)。
実施例１０９
Ｎ−［２−（４−｛５−［６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）エチル］グリシン
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１９１から得た（１３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５１５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．９０分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝4.7 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.8 (t, 2 H) 3.0 (m, 2 H) 3.1 (m, 2 H) 3.6 (s, 2 H) 4.0 (s, 2 H) 5.6 (s, 2 H) 7.7 (s, 1 H) 7.7 (s, 2 H) 7.9 (d, J＝8.0 Hz, 1 H) 8.7 (s, 1 H) 9.5 (s, 1 H)。
実施例１１０
３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝プロパン酸
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例１９２から得た（８２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．６８分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.51 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 2.31 (tt, J＝13.70, 7.04 Hz, 2 H) 2.43 (s, 6 H) 2.50−2.61 (m, 2 H) 2.99−3.30 (m, 6 H) 4.20 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 7.88 (s, 2 H)。
実施例１１１
３−（４−｛５−［６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例１９３から得た（７１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４８６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．６４分（方法Ｃ）。
実施例１１２
Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−２−ヒドロキシアセトアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、実施例７１および２−ヒドロキシ酢酸から得た（２８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．９７分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝6.3 Hz, 4 H) 3.2 (m, 2 H) 3.3 (s, 2 H) 5.5 (s, 3 H) 7.7 (s, 2 H) 8.1 (t, J＝5.9 Hz, 1 H)。
実施例１１３
３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）プロパンアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、実施例７およびメタンスルホンアミドから得た（２９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５００ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．３４分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.5 (t, J＝7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.4 (s, 2 H) 2.5 (t, 2 H) 2.9 (t, 2 H) 3.1 (t, 2 H) 3.3 (s, 3 H) 4.2 (q, J＝7.4 Hz, 2 H) 7.9 (s, 2 H)。
実施例１１４
３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−メチルフェニル｝プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例１９４から得た（４５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．４３分（方法Ｃ）。
実施例１１５
３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝プロパン−１，２−ジオール
Figure 2012513958
実施例８７に記載の方法に従い、製造例１９５から得た（６２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．６５分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.35 (t, J＝7.12 Hz, 3 H) 1.56 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 2.40 (s, 6 H) 2.58−2.88 (m, 4 H) 3.34−3.44 (m, 2 H) 3.54−3.73 (m, 1 H) 4.15 (q, J＝7.12 Hz, 2 H) 4.58−4.78 (m, 2 H) 7.69 (s, 2 H)。
実施例１１６
Ｎ−（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）−２，２，２−トリフルオロエタンアミン
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例１６９から得た（３７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．０６分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.0 Hz, 2 H) 2.4 (m, 8 H) 2.8 (t, J＝5.9 Hz, 2 H) 3.1 (m, 4 H) 4.2 (m, 2 H) 7.8 (s, 2 H)。
実施例１１７
Ｎ−（｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルフェニル｝スルホニル）−ベータ−アラニン
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例１９６から得た（７９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４８８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．０６分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.35 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.56 (t, J＝5.36 Hz, 2 H) 2.38 (t, J＝6.73 Hz, 4 H) 2.69 (s, 3 H) 2.80 (t, J＝5.91 Hz, 2 H) 2.93−3.07 (m, 2 H) 4.07−4.24 (m, 2 H) 7.77−7.90 (m, 2 H) 8.21 (d, J＝8.24 Hz, 1 H) 12.29 (br. s., 1 H)。
実施例１１８
Ｎ−（３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2012513958
ジクロロメタン（５ｍＬ）中、実施例４９の表題化合物（４２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（５０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０分間撹拌した。その後、塩化メタンスルホニル（９．５６μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。さらなるジクロロメタンを添加し、有機層を水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗物質を、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（１／１ないし１／２）およびジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９５／５）を用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た（６．５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４８６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．５２分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.3 (m, 3 H) 1.5 (t, 2 H) 1.6 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.4 (s, 2 H) 2.7 (m, 2 H) 2.9 (t, J＝5.8 Hz, 2 H) 3.0 (s, 3 H) 3.3 (m, J＝7.0, 7.0, 7.0 Hz, 2 H) 4.2 (q, 2 H) 7.9 (s, 2 H)。
実施例１１９
Ｎ−（３−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパノイル）グリシン
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例２００から得た（６６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４６６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．８１分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.55 (t, J＝5.87 Hz, 2 H) 2.26−2.34 (m, 2 H) 2.39 (s, 6 H) 2.47 (s, 2 H) 2.80 (t, J＝5.67 Hz, 2 H) 2.84−2.94 (m, 2 H) 3.76 (d, J＝5.87 Hz, 2 H) 3.82 (s, 3 H) 7.70 (s, 2 H) 8.23 (t, J＝5.48 Hz, 1 H)。
実施例１２０
（２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−メチルフェニル｝エチル）アミン
Figure 2012513958
一般法６に従い、実施例１１４から得た（１３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．９２分（方法Ｃ）。
実施例１２１
Ｎ−（｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルフェニル｝スルホニル）グリシン
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例２０１から得た（４５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４７４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．１５分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.35 (t, J＝7.14 Hz, 3 H) 1.52−1.63 (m, 2 H) 2.45−2.55 (m, 2 H) 2.68 (s, 3 H) 2.77−2.86 (m, 2 H) 3.66 (d, J＝6.04 Hz, 2 H) 4.09−4.26 (m, 2 H) 7.81 (d, J＝8.51 Hz, 1 H) 7.85 (s, 1 H) 8.17 (d, J＝8.24 Hz, 1 H) 8.23 (t, J＝6.18 Hz, 1 H)。
実施例１２２
１−エチル−６，６−ジメチル−３−［３−（２−メチル−４−ピペリジン−４−イルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Figure 2012513958
一般法４に従い、５０℃で加熱しながら、製造例２０５から塩酸塩として得た（８１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．４７分（方法Ｃ）
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.34 (t, J＝7.1 Hz, 3 H) 1.55 (m, 2 H) 1.98−1.84 (m, 4 H) 2.60 (s, 3 H) 2.88−3.07 (m, 2 H) 2.97 (m, 4 H) 4.15 (q, J＝7.1 Hz, 2 H) 7.26 (d, J＝6.3 Hz, 2 H) 7.98 (d, J＝8.5 Hz, 1 H)。
実施例１２３
（４−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルフェニル｝ピペリジン−１−イル）酢酸
Figure 2012513958
エチルエステルを、製造例１８５に記載の方法に従い、室温で炭酸ナトリウムを用いて、実施例１２２およびエチル ２−ブロモアセタートから得た。次いで、こうして得られたＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４．５／１．２ｍＬ）中、中間体（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、水（０．７５ｍＬ）中、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を５０℃で１時間撹拌した。その後、溶媒を除去し、粗物質を水（４ｍＬ）に再懸濁し、１０％ＨＣｌ（０．４ｍＬ）をｐＨ１−２まで添加して、所望の生成物の沈殿を観察した。溶媒を真空下で除去し、固体をジエチルエーテルで洗浄して、所望の生成物を塩酸塩として得た（５２％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４７８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１６．３８分（方法Ｃ）
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.35 (t, J＝7.1 Hz, 3 H) 1.55 (m, 2 H) 2.02−1.91 (m, 4 H) 2.59 (m, 2 H) 2.78 (m, 2 H) 2.98 (m, 2 H) 3.47 (d, J＝11 Hz, 2 H) 3.81 (m, 2 H) 7.15 (q, J＝7.1 Hz, 2 H) 7.26 (d, J＝7.7 Hz, 2 H) 7.97 (d, J＝7.7 Hz, 1 H)。
実施例１２４
３−（４−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルフェニル｝ピペリジン−１−イル）プロパン酸
Figure 2012513958
エチルエステルを、製造例３に記載の方法に従い、実施例１２２およびアクリル酸エチルから得た。最終生成物を、実施例１２３に記載の方法に従い、この中間体から塩酸塩として得た（３３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４９２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．７８分（方法Ｃ）
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.35 (t, J＝7.1 Hz, 3 H) 1.55 (m, 2 H) 1.94−1.11 (m, 4 H) 2.59 (m, 2 H) 2.66 (m, 2 H) 2.98 (m, 2 H) 3.47 (d, J＝11 Hz, 2 H) 3.81 (m, 2 H) 7.15 (q, J＝7.1 Hz, 2 H) 7.26 (d, J＝7.7 Hz, 2 H) 7.97 (d, J＝7.7 Hz, 1 H)。
実施例１２５
（２−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２，６−ジメチルフェノキシ｝エチル）アミン
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例２０９から塩酸塩として得た（１００％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．４５分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.35 (m, 3 H) 1.55 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.40 (s, 6 H) 2.59 (s, 2 H) 2.66 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 3.30 (m, 2 H) 4.12 (m, 4 H) 7.91 (s, 2 H) 8.33 (s, 3 H)。
実施例１２６
３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，５−ジメチルフェニル｝プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例２１２からナトリウム塩として得た（７８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．７７分（方法Ｃ）。
実施例１２７
｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２，６−ジメチルフェノキシ｝酢酸
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例２１８からナトリウム塩として得た（７９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．４３分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.35 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.55 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.42 (m, 6 H) 2.53 (s, 2 H) 2.67 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 4.11 (m, 2 H) 4.16 (s, 2 H) 7.83 (s, 2 H)。
実施例１２８
３−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２，６−ジメトキシフェニル｝プロパン酸
Figure 2012513958
製造例２３７の表題化合物（０．１１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、ギ酸（０．３５ｍＬ、９．３４ｍｍｏｌ）に溶解し、混合物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を除去し、こうして得られた粗物質を、ＤＣＭ中、２％ＭｅＯＨを用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、白色固体を得て、それをＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．０１０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を６５℃で２時間撹拌した。溶媒を除去し、固体をジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物をナトリウム塩として得た（４６％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．６３分（方法Ｃ）
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.06 (s, 6 H) 1.44 (t, J＝6.8 Hz, 3 H) 1.60 (t, J＝6.6 Hz, 2 H) 2.40 (s, 2 H) 2.56 (t, J＝8.2 Hz, 2 H) 2.83 (t, J＝6.6 Hz, 2 H) 3.05 (t, J＝8.22 Hz, 2 H) 3.91 (s, 6 H) 4.18 (c, J＝7.4, 2 H) 7.44 (s, 2 H)。
実施例１２９
３−｛２−クロロ−４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−６−メトキシフェニル｝プロパン酸
Figure 2012513958
ｔｅｒｔ−ブチル エステルを、一般法２に従い、製造例１７８および製造例２４０から得た。その後、最終化合物を、実施例１２８に記載の方法に従い、上記中間体からナトリウム塩として得た（１２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：２０．４３分（方法Ｃ）
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.33 (t, 3 H) 1.53 (t, J＝6.7 Hz, 2 H) 2.07 (m, 2 H) 2.47 (s, 2 H) 2.71 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 2.92 (m, 2 H) 3.97 (s, 3 H) 4.10 (c, J＝7.4 Hz, 2 H) 7.59 (s, 1 H) 7.74 (s, 1 H)。
実施例１３０
（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）［２−（メチルスルホニル）エチル］アミン
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例１６３および２−（メチルスルホニル）エタンアミンから得た（２６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４８６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．０１分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.55 (t, J＝6.44 Hz, 2 H) 2.40 (s, 6 H) 2.47 (s, 2 H) 2.59−2.71 (m, 2 H) 2.75−2.86 (m, 4 H) 2.95−3.02 (m, 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.25 (t, J＝6.83 Hz, 2 H) 3.82 (s, 3 H) 7.70 (s, 2 H) 8.17 (s, 1 H)。
実施例１３１
３−｛２−エチル−４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−メチルフェニル｝プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例２１９からナトリウム塩として得た（７１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：２０．３０分（方法Ｃ）。
実施例１３２
（２−｛３−（トリフルオロメチル）−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）アミン
Figure 2012513958
一般法６に従い、実施例２０４から塩酸塩として得た（２５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．７２分（方法Ｃ）
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.53 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 2.51 (s, 2 H) 2.69 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 3.12 (d, J＝7.0 Hz, 2 H) 3.22 (d, J＝7.0 Hz, 2 H) 3.81 (m, 3 H) 7.81 (m, 1 H) 7.92 (m, 2 H) 8.0 (m, 3 H)。
実施例１３３
｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝酢酸
Figure 2012513958
アセトン／水（２６．５／１３ｍＬ）およびＡｃＯＨ（２６．５ｍＬ、４６３ｍｍｏｌ）中、製造例１９５（２．６５ｇ、６．７９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃で、ＫＭｎＯ４（３．２２ｇ、２０．３８ｍｍｏｌ）を、温度を０℃に維持しながらゆっくり添加した。２日後、反応を、水中、Ｋ２Ｓ２Ｏ８でクエンチし、ＡｃＯＥｔを添加し、混合物をセライトを通して濾過し、有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。こうして得られた粗物質を、０ないし４０％のヘキサン／ＡｃＯＥｔ（１％ＡｃＯＨ含有）を用いて順相クロマトグラフィーにより精製した。所望の生成物を白色固体として得た（３４％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．５３分（方法Ｃ）
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J＝7.20 Hz, 3 H) 1.56 (t, J＝5.66 Hz, 2 H) 2.36 (s, 6 H) 2.49 (s, 2 H) 2.68−2.89 (m, 2 H) 3.70 (s, 2 H) 4.15 (q, J＝7.20 Hz, 2 H) 7.74 (s, 2 H) 12.36 (s, 1 H)。
実施例１３４
［３−（｛３−エチル−５−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝オキシ）プロピル］アミン
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例２２７から塩酸塩として得た（２５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．６０分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.2 (t, J＝7.3 Hz, 3 H) 1.4 (t, J＝7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J＝6.0 Hz, 2 H) 2.1 (q, 2 H) 2.6 (q, J＝7.2 Hz, 2 H) 2.7 (s, 2 H) 2.8 (t, J＝5.8 Hz, 2 H) 3.0 (t, J＝6.9 Hz, 2 H) 3.6 (s, 3 H) 4.2 (q, J＝7.0 Hz, 2 H) 4.4 (t, J＝5.6 Hz, 2 H) 8.1 (s, 1 H)。
実施例１３５
１，６，６−トリメチル−３−［３−（２−メチル−４−ピペリジン−４−イルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Figure 2012513958
一般法４に従い、５０℃で加熱しながら、製造例２３６から塩酸塩として得た（９６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．６０分（方法Ｃ）
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.54 (m, 3 H) 2.04−1.83 (m, 4 H) 2.50 (s, 3 H) 2.60 (s, 2 H) 3.13−2.71 (m, 5 H) 3.39 (m, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 7.27 (m, 2 H) 7.99 (d, J＝8.2 Hz, 1 H) 8.75 (sa, 1 H) 8.85 (sa, 1 H)。
実施例１３６
２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝アセトアミド
Figure 2012513958
エチルエステルを、製造例３に記載の方法に従い、実施例１３５およびアクリル酸エチルから得た。最終生成物を、実施例１２３に記載の方法に従い、上記の中間体から塩酸塩として得た（３６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４７８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．８３分（方法Ｃ）
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.56 (t, J＝6.1 Hz, 2 H) 2.03 (m, 4 H) 2.60 (s, 2 H) 3.48 (m, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 7.29 (m, 2 H) 7.95 (d, J＝7.9 Hz, 1 H)。
実施例１３７
２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝アセトアミド
Figure 2012513958
一般法５に従い、実施例１３３から得た（５３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．８６分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J＝7.35 Hz, 3 H) 1.56 (t, J＝6.35 Hz, 2 H) 2.35 (s, 6 H) 2.49 (s, 2 H) 2.81 (t, J＝6.35 Hz, 2 H) 3.57 (s, 2 H) 4.15 (q, J＝7.35 Hz, 2 H) 6.97 (s, 1 H) 7.45 (s, 1 H) 7.71 (s, 2 H)。
実施例１３８
（２−｛３−エチル−５−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝エチル）アミン
Figure 2012513958
実施例３８に記載の方法に従い、製造例２２８から塩酸塩として得た（１２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．３９分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.2 (t, J＝7.4 Hz, 3 H) 1.4 (t, J＝7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.7 (m, J＝15.0, 7.6 Hz, 4 H) 2.8 (s, 3 H) 3.2 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 4.2 (q, J＝7.2 Hz, 2 H) 8.2 (s, 1 H)。
実施例１３９
（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェノキシ｝エチル）アミン
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例２４５から塩酸塩として得た（６７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４１２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．１７分（方法Ｃ）
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.52 (t, J＝6.8 Hz, 2 H) 2.35 (s, 6 H) 2.77 (t, J＝6.6 Hz, 2 H) 3.32 (sa, 2 H) 3.75 (s, 3 H) 4.00 (m, 4 H) 7.72 (s, 2 H) 8.31 (sa, 3 H)。
実施例１４０
｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミン
Figure 2012513958
一般法６に従い、実施例２０５から塩酸塩として得た（２２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．００分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J＝7.32 Hz, 3 H) 1.51−1.62 (m, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.81 (t, J＝6.06 Hz, 2 H) 3.10 (m, 2 H) 3.14−3.23 (m, 2 H) 4.17 (q, J＝7.32 Hz, 2 H) 7.80 (d, J＝7.82 Hz, 1 H) 8.14 (s, 3 H, NH3 +) 8.32 (s, 1 H) 8.35 (d, J＝7.82 Hz, 1 H)。
実施例１４１
２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エタノール
Figure 2012513958
ＭｅＯＨ／ジクロロエタン（１５／５ｍＬ）中、製造例１６３（１．５ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ４（０．４５ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。その後、溶媒を除去し、粗物質をＤＣＭに再溶解し、そして水で洗浄し、有機層を乾燥させ、濃縮して、表題化合物を白色固体として得た（９７％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３８１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．７４分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.6 (t, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.9 (t, J＝6.0 Hz, 2 H) 3.0 (t, J＝7.4 Hz, 2 H) 3.8 (m, J＝6.0, 6.0, 6.0 Hz, 2 H) 3.9 (s, 3 H) 7.9 (s, 2 H)。
実施例１４２ないし１４９
１−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸
［１−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペリジン−４−イル］酢酸
１−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピロリジン−３−カルボン酸
（３Ｓ）−１−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピロリジン−３−カルボン酸
Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−Ｌ−アラニン
Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−２−メチルアラニン
Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−Ｄ−アラニン
２−（（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）（メチル）アミノ）酢酸。
Figure 2012513958
実施例１４２ないし１４９を、一般法８に従い、製造例１６３および対応するアミノ酸から塩酸塩として得た。
Figure 2012513958
Figure 2012513958
実施例１５０
（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェノキシ｝エチル）アミン
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例２５１から塩酸塩として得た（８９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１０．７０分（方法Ｃ）
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.53 (t, J＝6.5 Hz, 2 H) 2.37 (s, 6 H) 2.46 (sa, 2 H) 2.74 (t, J＝5.5 Hz, 2 H) 3.25 (m, 2 H) 3.80 (s, 3 H) 4.02 (t, J＝4.9 Hz, 2 H) 7.76 (s, 2 H) 8.21 (sa, 3 H)。
実施例１５１
｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝アミン
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例２５３から塩酸塩として得た（８９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４５０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．４８分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, メタノール−d4) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.43 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.65 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.51 (s, 2 H) 2.90 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 3.46 (t, 2 H) 4.20 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 4.47 (t, J＝5.08 Hz, 2 H) 7.45 (d, J＝9.61 Hz, 1 H) 8.26−8.47 (m, 2 H)。
実施例１５２
（２−｛２−（トリフルオロメチル）−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）アミン
Figure 2012513958
一般法６に従い、実施例２０６から塩酸塩として得た（３９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．８０分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 0.99−1.03 (m, 6 H) 1.49−1.62 (t, J＝5.67 Hz, 2 H) 2.48 (s, 2 H) 2.80 (t, J＝5.67 Hz, 2 H) 3.12 (m, 2 H) 3.17 (m, 2 H) 3.84 (s, 3 H) 7.80 (d, J＝7.82 Hz, 1 H) 8.14 (s, 3 H, NH3 +) 8.31 (s, 1 H) 8.34 (d, J＝7.82 Hz, 1 H)。
実施例１５３
（２−｛２−（トリフルオロメチル）−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ｝エチル）アミン
Figure 2012513958
一般法６に従い、製造例２５７から塩酸塩として得た（９９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．０７分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, メタノール−d4) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.64 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.49 (s, 2 H) 2.90 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 3.46 (t, J＝5.22 Hz, 2 H) 3.86 (s, 3 H) 4.47 (t, J＝5.22 Hz, 2 H) 7.45 (d, J＝9.34 Hz, 1 H) 8.23−8.47 (m, 2 H)。
実施例１５４
（２，２−ジフルオロ−２−｛２−メチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）アミン
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例２５９から塩酸塩として得た（８７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．５１分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.60 (t, J＝6.04 Hz, 2 H) 2.40−2.70 (m, 5 H) 2.85 (t, J＝6.04 Hz, 2 H) 3.65−4.01 (m, 5 H) 7.76 (d, J＝8.79 Hz, 1 H) 7.95−8.25 (m, 2 H) 8.75 (br. s., 2 H)。
実施例１５５
１−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパン−２−オール
Figure 2012513958
ＴＨＦ（５ｍＬ）中、製造例１６３（０．１５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ジエチルエーテル中、３Ｍ ＭｅＭｇＢｒ（０．２ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を、Ａｒ雰囲気下でゆっくり添加する。混合物を室温で一晩撹拌し、その後、反応をＮＨ４Ｃｌ飽和溶液でクエンチし、そしてＡｃＯＥｔで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗物質を、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（０ないし５０％）を用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た（２７％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．６５分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.3 (d, J＝6.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.9 (m, 4 H) 3.9 (s, 3 H) 4.1 (m, 1 H) 7.9 (s, 2 H)。
実施例１５６
３−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパン−１−オール
Figure 2012513958
ＴＨＦ（１．９ｍＬ）中、製造例２６６（０．０５９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、−５℃で、ＴＨＦ中、２Ｍ ＬｉＢＨ４（０．６８ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（０．２５ｍＬ）を、Ａｒ雰囲気下で添加し、反応を室温で５時間撹拌した。その後、ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液（２ｍＬ）を添加し、混合物をクエンチし、有機層を抽出し、そして塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗物質を、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（６：４）を用いて順相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た（７３％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９５ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．３３分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.40 (t, J＝4.67 Hz, 1 H) 1.52−1.65 (m, 4 H) 1.71−1.85 (m, 2 H) 2.41 (s, 6 H) 2.71−2.83 (m, 2 H) 2.91 (t, J＝6.04 Hz, 2 H) 3.68−3.83 (m, 2 H) 3.87 (s, 2 H) 7.88 (s, 1 H)。
実施例１５７
［４−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペラジン−１−イル］酢酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、２Ｎ ＮａＯＨを用いて塩基処理して、製造例１６３およびエチル ２−（ピペラジン−１−イル）アセタートから得た（１３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５０７ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１５．０９分（方法Ｃ）。
実施例１５８
１−（２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例２７０およびピペリジン−４−カルボン酸から塩酸塩として得た（４５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５０６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．３２分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.35 (t, J＝7.23 Hz, 3 H) 1.56 (t, J＝6.35 Hz, 2 H) 1.83−1.99 (m, 2 H) 2.10 (m, 3 H) 2.45 (s, 6 H) 2.80 (t, J＝6.35 Hz, 2 H) 2.93−3.24 (m, 6 H) 3.57 (s, 2 H) 3.71 (s, 2 H) 4.15 (q, J＝7.03 Hz, 2 H) 7.64−7.86 (m, 2 H) 10.75 (s, 1 H)。
実施例１５９
１−（２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−メチルフェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例２７１およびピペリジン−４−カルボン酸から塩酸塩として得た（３１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４９２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．８４分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.00 (s, 6 H) 1.33 (t, J＝7.20 Hz, 3 H) 1.54 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 1.87−2.12 (m, 5 H) 2.42 (s, 3 H) 2.78 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 2.89−3.03 (m, 2 H) 3.16 (m, 4 H) 3.52−3.63 (m, 2 H) 4.13 (q, J＝7.20 Hz, 2 H) 7.39 (d, J＝7.82 Hz, 1 H) 7.85 (d, J＝7.82 Hz, 1 H) 7.88 (s, 1 H) 11.32 (s, 1 H, NH+) 12.56 (s, 1 H, COOH)。
実施例１６０
１−（２−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチルフェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例２７５およびピペリジン−４−カルボン酸から塩酸塩として得た（４１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４９２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．８８分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.33 (t, J＝7.23 Hz, 3 H) 1.54 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 1.81−1.98 (m, 2 H) 2.08 (m, 3 H) 2.47 (s, 3 H) 2.72 (t, J＝6.06 Hz, 2 H) 2.93−3.09 (m, 2 H) 3.11−3.29 (m, 4 H) 3.59−3.68 (m, 4 H) 4.11 (q, J＝7.03 Hz, 2 H) 7.43−7.55 (m, 1 H) 7.92−8.07 (m, 2 H) 10.62 (s, 1 H)。
実施例１６１
１−｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例２７８およびピペリジン−４−カルボン酸から塩酸塩として得た（４９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５４６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．８０分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J＝7.03 Hz, 3 H) 1.57 (t, J＝6.06 Hz, 2 H) 1.89 (q, J＝11.85 Hz, 2 H) 2.04−2.16 (m, 3 H) 2.81 (t, J＝6.06 Hz, 2 H) 2.96−3.12 (m, 2 H) 3.23−3.37 (m, 4 H) 3.55−3.69 (m, 2 H) 4.17 (q, J＝7.03 Hz, 2 H) 7.84 (d, J＝8.21 Hz, 1 H) 8.32 (s, 1 H) 8.37 (d, J＝8.21 Hz, 1 H) 10.62 (s, 1 H, NH+)。
実施例１６２
Ｎ−｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝グリシン
Figure 2012513958
一般法８に従い、ジオキサン中、４Ｎ ＨＣｌでの処理により、製造例２７８およびｔｅｒｔ−ブチル ２−アミノアセタートから塩酸塩として得た（２０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４９２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．１１分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J＝5.86 Hz, 3 H) 1.53−1.62 (m, 2 H) 2.74−2.87 (m, 2 H) 3.22−3.28 (m, 4 H) 3.94−4.01 (m, 2 H) 4.11−4.24 (m, 2 H) 7.78 (d, J＝7.82 Hz, 1 H) 8.32 (s, 1 H) 8.37 (d, J＝7.82 Hz, 1 H) 9.39 (s, 2 H, NH2 +)。
実施例１６３
４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］安息香酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例２８２から得た（７７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３５３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．１０分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J＝6.3 Hz, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 8.1 (d, J＝8.6 Hz, 2 H) 8.2 (m, 2 H)。
実施例１６４
１−（２−｛３−メチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例２８３から得た（２８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４７８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．８７分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.45−1.62 (m, 2 H) 1.80−1.97 (m, 2 H) 1.98−2.18 (m, 3 H) 2.47 (s, 2 H) 2.60 (s, 3 H) 2.73−2.85 (m, 2 H) 2.90−3.07 (m, 2 H) 3.06−3.20 (m, 2 H) 3.25−3.35 (m, 2 H) 3.53−3.67 (m, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 7.21−7.45 (m, 2 H) 7.98 (d, J＝7.42 Hz, 1 H) 10.41−10.66 (m, 1 H)。
実施例１６５
（１−｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）酢酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例２７８から得た（６４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５６０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．４７分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J＝7.23 Hz, 3 H) 1.44−1.54 (m, 2 H) 1.57 (t, J＝6.06 Hz, 2 H) 1.92 (d, J＝14.46 Hz, 3 H) 2.24 (d, J＝5.47 Hz, 2 H) 2.81 (t, J＝5.86 Hz, 2 H) 2.96−3.11 (m, 2 H) 3.35 (s, 2 H) 3.50−3.65 (m, 4 H) 4.17 (q, J＝7.03 Hz, 2 H) 7.82 (d, J＝7.82 Hz, 1 H) 8.32 (s, 1 H) 8.39 (d, J＝8.99 Hz, 1 H)。
実施例１６６ないし１６９
２−［（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）アミノ］エタノール
Ｎ−｛２−［（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）アミノ］エチル｝メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）−２，２，２−トリフルオロエタンアミン
１−（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸。
Figure 2012513958
実施例１６６ないし１６９を、一般法８に従い、製造例１７７および対応するアミンまたはアミノ酸から塩酸塩として得た。
Figure 2012513958
実施例１７０
３−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝プロパン−１，２−ジオール
Figure 2012513958
実施例８７に記載の方法に従い、製造例１７６から得た（８５％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．７６分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.00−1.10 (m, 6 H) 1.63 (s, 2 H) 2.41 (s, 6 H) 2.65 (s, 2 H) 2.66−2.74 (m, 1 H) 2.78 (t, J＝6.18 Hz, 2 H) 2.89 (dd, J＝13.60, 3.71 Hz, 1 H) 3.60−3.74 (m, 1 H) 4.63−4.78 (m, 2 H) 7.71 (s, 2 H)。
実施例１７１ないし１７５
１−（２−｛２−（トリフルオロメチル）−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸
２−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチルアミノ）酢酸
２−（メチル（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）アミノ）酢酸
１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）アゼチジン−３−カルボン酸
２−（１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸。
Figure 2012513958
実施例１７１ないし１７５を、一般法８に従い、製造例２８７および対応するアミノ酸から塩酸塩として得た。
Figure 2012513958
Figure 2012513958
実施例１７６
１−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例２８９から得た（１０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４９１ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１０．４２分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.47−1.64 (m, 4 H) 1.82 (d, J=15.24 Hz, 2 H), 2.09 (t, J=11.33 Hz, 2 H) 2.19 (d, J＝1.95 Hz, 2 H) 2.36 (s, 6 H) 2.73 - 2.83 (m, 4 H) 2.87−2.96(m, 2 H) 3.75(s, 3 H) 7.66(s, 2 H)。
実施例１７７
１−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例２９５およびピペリジン−４−カルボン酸から得た（２４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４９２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．０３分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.54 (t, J＝6.06 Hz, 2 H) 1.78−1.94 (m, 2 H) 2.02−2.18 (m, 2 H) 2.75 (t, J＝6.06 Hz, 2 H) 3.11 (br. s., 7 H) 3.32 (br. s., 13 H) 3.81 (s, 3 H) 7.73 (s, 2 H)。
実施例１７８
１−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例２９９およびピペリジン−４−カルボン酸から得た（１９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５０８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．１９分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.54 (t, J＝6.25 Hz, 3 H) 1.81 (d, J＝11.33 Hz, 2 H) 2.09 (t, J＝10.55 Hz, 2 H) 2.38 (s, 6 H) 2.45 (s, 2 H) 2.67 (m, 2 H) 2.74−2.95 (m, 5 H) 3.76 (s, 3 H) 7.63 (s, 2 H)。
実施例１７９
２−（１−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例２９９および２−（ピペリジン−４−イル）酢酸から得た（４２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５２２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１１．６３分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.47−1.64 (m, 4 H) 1.91 (m, 3 H) 2.25 (d, J＝6.25 Hz, 2 H) 2.44 (s, 6 H) 2.45 (s, 2 H) 2.78 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 2.93−3.17 (m, 6 H) 3.64 (d, J＝11.33 Hz, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 7.68 (s, 2 H) 10.36 (s, 1 H) 12.23 (s, 1 H)。
実施例１８０
１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2012513958

一般法８に従い、製造例３０３およびピペリジン−４−カルボン酸から塩酸塩として得た（５９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５３２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１１．２７分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.55 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 1.81−1.96 (m, 2 H) 2.02−2.17 (m, 3 H) 2.47 (s, 2 H) 2.76 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 2.97−3.13 (m, 2 H) 3.23−3.38 (m, 4 H) 3.63 (d, J＝10.94 Hz, 2 H) 3.82 (s, 3 H) 7.86 (d, J＝8.21 Hz, 1 H) 8.26 (s, 1 H) 8.35 (d, J＝8.21 Hz, 1 H) 10.65 (s, 1 H)。
実施例１８１
１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例３１１およびピペリジン−４−カルボン酸から塩酸塩として得た（５７％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５４８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．３０分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.54 (t, J＝5.86 Hz, 2 H) 1.88 (d, J＝11.72 Hz, 2 H) 2.09 (m, 3 H) 2.46 (s, 2 H) 2.70−2.86 (m, 2 H) 3.04 (m, 2 H) 3.44−3.69 (m, 2 H) 3.77 (s, 3 H) 7.81 (d, J＝8.21 Hz, 1 H) 8.30 (m, 2 H) 10.54 (s, 1 H) 12.58 (s, 1 H)。
実施例１８２
２−（１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例３１１および２−（ピペリジン−４−イル）酢酸から塩酸塩として得た（６３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５６２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．３０分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.46−1.63 (m, 4 H) 1.82−1.99 (m, 3H) 2.23 (d, J＝5.47 Hz, 2 H) 2.46 (s, 2 H) 2.79 (t, J＝5.67 Hz, 2 H) 2.94−3.10 (m, 2 H) 3.52−3.64 (m, 2 H) 3.77 (s, 3 H) 7.80 (d, J＝8.21 Hz, 1 H) 8.19−8.37 (m, 2 H) 10.26 (s, 1 H) 12.23 (s, 1 H)。
実施例１８３
２−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタンアミン
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例３１６から塩酸塩として得た（７３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．８２分（方法Ｃ）
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J＝7.1 Hz, 3 H) 1.57 (t, J＝6 Hz, 2 H) 2.83 (t, J＝5.5 Hz, 2 H) 3.33 (s, 2 H) 4.16 (c, J＝6.8 Hz, 7.1 Hz, 2 H) 4.60 (t, J＝6 Hz, 2 H) 6.73 (d, J＝3.5 Hz, 1 H) 7.77 (d, J＝3.5 Hz, 1 H) 8.22 (sa, 3 H), 8.69 (s, 1 H), 8.96 (s, 1 H)。
実施例１８４
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例３２０から得た（４０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．６７分（方法Ｃ）
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J＝7.1 Hz, 3 H) 1.56 (t, J＝6 Hz, 2 H) 2.82 (t, J＝5.8 Hz, 2 H) 3.23 (s, 2 H) 4.16 (c, J＝7.1 Hz, 2 H) 6.63 (d, J＝3 Hz, 1 H) 7.62 (s, 1 H) 8.63 (s, 1 H), 8.92 (s, 1 H), 12.05 (s, 1 H)。
実施例１８５
２−（５−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタンアミン
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例３２２から塩酸塩として得た（９１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３９２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．０２分（方法Ｃ）
1H NMR (250 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.56 (t, J＝6.6 Hz, 2 H) 2.82 (t, J＝6.6 Hz, 2 H) 3.34 (m, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 4.60 (t, J＝6.6 Hz, 2 H) 6.74 (s, 1 H) 7.75 (s, 1 H) 8.21 (sa, 2 H), 8.66 (s, 1 H), 8.97 (s, 1 H)。
実施例１８６
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１８および製造例３２４から得た（１６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３４９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１７．６６分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.05 (s, 6 H) 1.59 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.53 (m, 2 H) 2.86 (t, J＝6.18 Hz, 2 H) 3.86 (s, 3 H) 7.75 (d, J＝8.51 Hz, 1 H) 8.07 (d, J＝8.79 Hz, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 8.59 (s, 1 H)。
実施例１８７
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例３２７から得た（３１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．２８分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.03 (s, 6 H) 1.37 (t, J＝7.14 Hz, 3 H) 1.58 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.86 (t, J＝6.18 Hz, 2 H) 3.30−3.40 (m, 2 H) 4.17 (q, J＝7.32 Hz, 2 H) 7.08 (d, J＝1.92 Hz, 1 H) 7.28 (t, J＝7.69 Hz, 1 H) 7.56 (t, J＝2.47 Hz, 1 H) 7.65 (d, J＝7.97 Hz, 1 H) 7.90 (d, J＝7.42 Hz, 1 H) 11.51 (br. s., 1 H)。
実施例１８８
３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例３２９から得た（２４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３４８ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．５７分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.05 (s, 6 H) 1.59 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.46−2.60 (m, 2 H) 2.87 (t, J＝6.18 Hz, 2 H) 3.86 (s, 3 H) 7.10 (t, J＝2.47 Hz, 1 H) 7.30 (t, J＝7.69 Hz, 1 H) 7.58 (t, J＝2.75 Hz, 1 H) 7.67 (d, J＝7.97 Hz, 1 H) 7.91 (d, J＝7.42 Hz, 1 H) 11.53 (br. s., 1 H)。
実施例１８９
５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例３３０から得た（１９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．３０分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.03 (s, 6 H) 1.37 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.58 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.84 (t, J＝6.18 Hz, 2 H) 3.30−3.40 (m, 2 H) 4.16 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 6.62 (br. s., 1 H) 7.48 (t, J＝2.75 Hz, 1 H) 7.56 (d, J＝8.51 Hz, 1 H) 7.82 (d, J＝9.89 Hz, 1 H) 8.34 (s, 1 H) 11.45 (br. s., 1 H)。
実施例１９０
３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2012513958
一般法２に従い、製造例１４および製造例３３２から得た（１８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ３６３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１５．１０分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.03 (s, 6 H) 1.36 (t, 3 H) 1.58 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.84 (t, 2 H) 4.17 (q, 2 H) 7.52−8.59 (m, 3 H)。
実施例１９１
２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例３３４からナトリウム塩として得た（９６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．１２分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.04 (s, 6 H) 1.37 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.59 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.87 (t, J＝6.18 Hz, 2 H) 3.17 (s, 2 H) 4.73 (br. s., 2 H) 7.02 (d, J＝2.75 Hz, 1 H) 7.27 (t, J＝7.83 Hz, 1 H) 7.49 (d, J＝3.30 Hz, 1 H) 7.58 (d, J＝8.51 Hz, 1 H) 7.89 (d, J＝7.42 Hz, 1 H)。
実施例１９２
２−（５−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例３３５からナトリウム塩として得た（３８％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４０６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．３９分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.03 (s, 6 H) 1.56 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 2.48 (s, 2 H) 2.84 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 4.66 (s, 2 H) 6.55 (d, J＝3.13 Hz, 1 H) 7.39 (d, J＝3.13 Hz, 1 H) 7.47 (d, J＝8.99 Hz, 1 H) 7.79 (dd, J＝8.60, 1.56 Hz, 1 H) 8.29 (d, J＝1.56 Hz, 1 H)。
実施例１９３
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例３３８からナトリウム塩として得た（１９％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１９．０１分（方法Ｃ）
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.03 (s, 6 H) 1.37 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.59 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 2.64 (t, J＝6.73 Hz, 2 H) 2.86 (t, J＝6.32 Hz, 2 H) 4.17 (q, J＝7.14 Hz, 2 H) 4.45 (t, J＝6.73 Hz, 2 H) 7.05 (d, J＝2.75 Hz, 1 H) 7.32 (t, J＝7.83 Hz, 1 H) 7.58 (d, J＝3.02 Hz, 1 H) 7.77 (d, J＝8.24 Hz, 1 H) 7.91 (d, J＝6.87 Hz, 1 H)。
実施例１９４
２−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例３３９からナトリウム塩として得た（７２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４２０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１８．７５分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.03 (s, 6 H) 1.37 (t, J＝7.23 Hz, 3 H) 1.58 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 2.84 (t, J＝6.06 Hz, 2 H) 4.16 (q, J＝7.03 Hz, 2 H) 4.66 (s, 2 H) 6.55 (d, J＝2.74 Hz, 1 H) 7.39 (d, J＝3.13 Hz, 1 H) 7.47 (d, J＝8.60 Hz, 1 H) 7.79 (dd, J＝8.60, 1.56 Hz, 1 H) 8.24−8.35 (m, 1 H)。
実施例１９５
３−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法３に従い、製造例３４０からナトリウム塩として得た（２％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４３４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１６．４１分（方法Ｃ）。
実施例１９６
２−（１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例３０３および２−（ピペリジン−４−イル）酢酸から塩酸塩として得た（３４％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５４６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１１．１７分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.49−1.65 (m, 4 H) 1.85−2.02 (m, 3 H) 2.24 (d, J＝6.64 Hz, 2 H) 2.47 (s, 2 H) 2.76 (t, J＝6.06 Hz, 2 H) 2.95−3.11 (m, 2 H) 3.22−3.38 (m, 4 H) 3.59 (m, 2 H) 3.82 (s, 3 H) 7.81−7.91 (m, 1 H) 8.27 (s, 1 H) 8.35 (d, J＝7.82 Hz, 1 H) 10.39 (s, 1 H)。
実施例１９７
２−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチルアミノ）酢酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、一般法４に従って、製造例３１１およびｔｅｒｔ−ブチル ２−アミノアセタートから塩酸塩として得た（３１％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４９４ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１４．３３分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.03 (s, 6 H) 1.45−1.64 (m, 2 H) 2.46 (s, 2 H) 2.73−2.88 (m, 2 H) 3.16−3.38 (m, 4 H) 3.77 (s, 3 H) 3.98 (s, 2 H) 7.75 (d, J＝7.03 Hz, 1 H) 8.30 (s, 2 H) 9.42 (s, 2 H)。
実施例１９８
１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）アゼチジン−３−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例３１１およびアゼチジン−３−カルボン酸から塩酸塩として得た（４０％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５２０ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１３．５７分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.54 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 2.46 (s, 2 H) 2.79 (t, J＝6.45 Hz, 2 H) 3.03−3.14 (m, 2 H) 3.38−3.53 (m, 3 H) 3.77 (s, 3 H) 4.09−4.41 (m, 4 H) 7.83 (d, J＝7.42 Hz, 1 H) 8.20−8.36 (m, 2 H) 10.81 (s, 1 H)。
実施例１９９
１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（３−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例３４１およびピペリジン−４−カルボン酸から塩酸塩として得た（５３％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５３２ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．１７分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.53 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 1.84−2.00 (m, 2 H) 2.03−2.16 (m, 3 H) 2.45 (s, 2 H) 2.72 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 2.97−3.10 (m, 2 H) 3.58−3.67 (m, 2 H) 3.79 (s, 3 H) 7.91 (d, J＝8.21 Hz, 1 H) 8.38 (s, 1 H) 8.47 (d, J＝8.21 Hz, 1 H) 10.81 (s, 1 H)。
実施例２００
２−（１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（３−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸
Figure 2012513958
一般法８に従い、製造例３４１および２−（ピペリジン−４−イル）酢酸から塩酸塩として得た（２６％収率）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ５４６ （Ｍ＋１）＋
保持時間：１２．７２分（方法Ｃ）
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.46−1.63 (m, 4 H) 1.80−2.03 (m, 3 H) 2.24 (d, J＝6.25 Hz, 2 H) 2.45 (s, 2 H) 2.72 (t, J＝6.06 Hz, 2 H) 3.03 (m, 2 H) 3.59 (d, J＝11.33 Hz, 2 H) 3.79 (s, 3 H) 7.89 (d, J＝8.21 Hz, 1 H) 8.39 (s, 1 H) 8.47 (d, J＝8.21 Hz, 1 H) 10.30 (s, 1 H) 12.23 (s, 1 H)。
実施例２０１
３−（３−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例２２６から得た（９９％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．０５分（方法Ｂ）。
実施例２０２
３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例２３１から得（７５％）た。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４６３ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．６５分（方法Ｂ）。
実施例２０３
３−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
Figure 2012513958
一般法４に従い、製造例２５６から得た（１００％）。
ＬＲＭＳ： ｍ／ｚ ４４９ （Ｍ＋１）＋
保持時間：７．４８分（方法Ｂ）。
薬理活性
３５Ｓ−ＧＴＰ−ｇ結合アッセイ：
これらの化合物の効果を、３５Ｓ−ＧＴＰｙＳ結合アッセイを用いて測定した。測定方法を要約すれば、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．４、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１０μＭ ＧＤＰ、５０μｇ／ｍｌサポニンおよび０．２％脂肪酸不含有ＢＳＡを含むバッファー中、種々の濃度（０．１ｎＭ〜１０μＭ）の膜、および０．１ｎＭ ３５Ｓ−ＧＴＰｙＳをインキュベートした。１０μＭ Ｓ１Ｐを１００％最大有効性として用いた。このアッセイを、穏やかに混合しながら室温で９０分間インキュベートし、この反応混合物をＭａｎｉｆｏｌｄ濾過システムを用いてＧＦ／Ｃフィルタープレートを通して濾過することにより終了させた。これらのフィルターを直ぐにリン酸ナトリウムｐＨ７．４バッファーで洗浄した。フィルタープレートを乾燥させた後、各ウェルにシンチラント液を加え、Ｔｒｉｌｕｘシンチレーションカウンターにて３５Ｓ−ＧＴＰｙＳの結合を測定した。
結果を表１に示す。
Figure 2012513958
また、スフィンゴシン−１−リン酸受容体アゴニスト（Ｓ１Ｐ１）処置により改善される可能性のあることが知られている疾患の処置において、本発明の５−インダゾール誘導体を他の有効化合物と組み合わせることもできる。
本発明の組合せ剤は、所望により、自己免疫疾患、慢性免疫および炎症性疾患、移植拒絶、悪性新生物性疾患、脈管形成関連障害、疼痛、神経疾患、ウイルス性および感染性疾患の処置に有用であることが知られている１種以上のさらなる有効物質、例えば、（ａ）βインターフェロン、例えば、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ、ＡｖｏｎｅｘまたはＲｅｂｉｆ、（ｂ）免疫調節剤、例えば、酢酸グラチラマー、（ｃ）ＤＮＡ合成および修復の阻害剤、例えば、ミトキサントロン、（ｄ）抗α４インテグリン抗体、例えば、Ｎａｔａｌｉｚｕｍａｂ（Ｔｙｓａｂｒｉ）、（ｅ）α４インテグリンアンタゴニスト、例えば、Ｒ−１２９５、ＴＢＣ−４７４６、ＣＤＰ−３２３、ＥＬＮＤ−００２、ＦｉｒａｔｅｇｒａｓｔおよびＴＭＣ−２００３、（ｆ）ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤、例えば、メトトレキサートまたはＣＨ−１５０４、（ｇ）グルココルチコイド、例えば、プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロン、（ｈ）ＤＨＯＤＨ阻害剤、例えば、テリフルノミド、（i）フマル酸エステル、例えば、ＢＧ−１２、（ｊ）免疫調節剤、例えば、Ｌａｑｕｉｎｉｍｏｄ、（ｋ）抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、例えば、Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ、Ｏｃｒｅｌｉｚｕｍａｂ、ＯｆａｔｕｍｕｍａｂまたはＴＲＵ−０１５、（ｌ）抗ＣＤ５２、例えば、アレムツズマブ、（ｍ）抗ＣＤ２５、例えば、ダクリズマブ、（ｎ）抗ＣＤ８８、例えば、エクリズマブまたはペキシリズマブ、（ｏ）カルシニュリン阻害剤、例えば、シクロスポリンＡまたはタクロリムス、（ｐ）ＩＭＰＤＨ阻害剤、例えば、ミコフェノール酸モフェチル、（ｑ）カンナビノイド受容体アゴニスト、例えば、Ｓａｔｉｖｅｘ、（ｒ）ケモカインＣＣＲ１アンタゴニスト、例えば、ＭＬＮ−３８９７またはＰＳ−０３１２９１、（ｓ）ケモカインＣＣＲ２アンタゴニスト、例えば、ＩＮＣＢ−８６９６、（ｔ）インターフェロンα、例えば、Ｓｕｍｉｆｅｒｏｎ ＭＰ、（ｕ）ＮＦ−κＢ活性化阻害剤、例えば、ＦＡＥおよびＭＬＮ−０４１５、（ｖ）ＪＡＫ阻害剤、例えば、ＣＰ−６９０５５０またはＩＮＣＢ０１８４２４、（ｗ）Ｓｙｋ阻害剤、例えば、Ｒ−１１２、（ｘ）ＰＫＣ阻害剤、例えば、ＮＶＰ−ＡＥＢ０７１、（ｙ）ホスホジエステラーゼＩＶ阻害剤、例えば、ＧＲＣ−４０３９、（ｚ）Ｐ３８阻害剤、例えば、ＡＲＲＹ−７９７、および（ａａ）ＭＥＫ阻害剤、例えば、ＡＲＲＹ−１４２８８６またはＡＲＲＹ−４３８１６２を含み得る。
本発明の組合せ剤は、スフィンゴシン−１−リン酸受容体アゴニスト（Ｓ１Ｐ１）により改善される可能性のある障害の処置に使用することができる。よって、本発明はこれらの障害の処置方法、ならびにこれらの障害の処置のための薬剤の製造における本発明の組合せ剤の使用を包含する。
このような障害の好ましい例は、多発性硬化症、移植拒絶、全身性エリテマトーデス、喘息、乾癬、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎およびクローン病、より好ましくは、多発性硬化症、移植拒絶、喘息およびリウマチ性関節炎、最も好ましくは、多発性硬化症である。
本発明の組合せ剤における有効化合物は、処置される障害の性質に応じた何れかの適当な経路、例えば、経口的（シロップ、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、制御放出製剤、速溶性製剤等として）；局所的（クリーム、軟膏、ローション、鼻腔スプレーまたはエアゾール等として）；注射（皮下、皮内、筋肉内、静脈内等）または吸入（乾燥粉末、溶液、分散物等として）により投与することができる。
組合せ剤中の有効化合物、すなわち、本発明のスフィンゴシン−１−リン酸アゴニストと他の任意選択の有効化合物は、同じ医薬組成物として一緒に、または同じもしくは異なる経路による個別投与、同時投与、併用投与もしくは逐次投与を意図した異なる組成物として投与することができる。
本発明の１つの実施態様は、本発明のスフィンゴシン−１−リン酸アゴニストを、多発性硬化症、移植拒絶、全身性エリテマトーデス、喘息、乾癬、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎およびクローン病の処置において有用な別の有効化合物と組み合わせて、同時使用、併用使用、個別使用または逐次使用するための指示書と共に含む複数部分のキットからなる。
本発明の別の実施態様は、式（Ｉ）のスフィンゴシン−１−リン酸アゴニストと、多発性硬化症、移植拒絶、全身性エリテマトーデス、喘息、乾癬、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎およびクローン病の処置において有用な別の有効化合物とを含むパッケージからなる。
これらの医薬製剤は便宜には、単位投与量形態で提供されることができ、製薬分野で公知の何れかの方法によって製造され得る。
経口投与に適当な本発明の製剤は、一定量の有効成分を、粉末または顆粒として；水性液または非水性液中の溶液または懸濁液として；または水中油型液体エマルションまたは油中水型液体エマルションとしてそれぞれ含有するカプセル剤、カシェ剤または錠剤のような個別単位として提供することができる。有効成分はまた、ボーラス、舐剤またはペースト剤として提供され得る。
シロップ製剤は典型的に、風味剤または着色剤と共に、例えば、エタノール、落花生油、オリーブ油、グリセリンまたは水のような液体担体中の化合物または塩の懸濁液または溶液からなる。
組成物が錠剤の形態であるとき、固体製剤を製造するために通常用いられる何れかの薬学的担体を用いてもよい。このような担体の例としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、アラビアガム、ステアリン酸、デンプン、ラクトースおよびスクロースが挙げられる。
錠剤は、所望により１個以上の副成分と共に圧縮または成型(moulding)することにより製造することができる。圧縮錠剤は、粉末または顆粒のような易流動性の有効成分を、所望により結合剤、滑剤（lubricant）、不活性希釈剤、滑性物質（lubricating）、界面活性剤または分散剤と混合し、適当な機械で圧縮することにより製造することができる。成形錠剤(moulded tablet)は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適当な機械で成形することにより製造することができる。これらの錠剤は所望によりコーティングされるか、または割線を入れられてもよく、その中の有効成分の徐放または制御放出を提供するように製剤化され得る。
組成物がカプセル剤の形態であるとき、例えばゼラチン硬カプセルにおいて上記の担体を用いるなど、なんらかの常套的なカプセル化が好適である。組成物がゼラチン軟カプセルの形態であるとき、例えば水性ゴム、セルロース、ケイ酸塩または油など、分散液または懸濁液に通常用いられる何れかの薬学的担体が考慮されてよく、ゼラチン軟カプセル中に組み込まれる。
吸入による肺への局所送達用の乾燥粉末組成物は、吸入器または注入器に用いるための、例えばゼラチン製のカプセルおよびカートリッジまたは例えばラミネートアルミ箔のようなブリスターで提供され得る。製剤は、典型的に、本発明の化合物と、ラクトースまたはデンプンのような適当な粉末基剤（担体物質）の吸入用粉末混合物を含有する。ラクトースの使用が好ましい。各カプセルまたはカートリッジは一般に２μｇ〜１５０μｇの間のそれぞれの処置における有効成分を含有する。あるいは、有効成分は賦形剤を用いずに提供され得る。
吸入用製剤のパッケージングは、以下の特許出願ＷＯ９７／０００７０３、ＷＯ０３／０００３２５およびＷＯ０３／０６１７４２に記載されているＧｅｎｕａｉｒ（登録商標）（以前は、Ｎｏｖｏｌｉｚｅｒ ＳＤ２ＦＬとして公知）のような適当な吸入装置を用いることで行われ得る。
経鼻送達用の典型的な組成物としては、吸入に関して上記のものが含まれ、さらに、所望により経鼻ポンプにより投与可能な緩衝剤、抗菌剤、張力調節剤および粘度調節剤のような常用の賦形剤と組み合わせた、水のような不活性ビヒクル中の溶液または懸濁液の形態の非加圧組成物も含む。
例えばクリーム、軟膏、ローションまたはペーストのような典型的な皮膚用および経皮製剤は慣例の水性または非水性ビヒクルを含み、あるいは薬用硬膏、パッチまたは膜の形態である。
好ましくは、該組成物は、患者が単回量を投与することができる、例えば錠剤、カプセル剤または一定量エアロゾル用量のような単位投与量形態である。
処置効果を達成するのに必要とされる各有効成分の量は、当然のことながら、特定の有効成分、投与経路、処置される対象および処置されている特定の障害もしくは疾患によって異なる。
有効用量は、通常、１日当たり有効成分２〜２０００ｍｇの範囲である。１日投与量は、１日当たり、１回以上の処置、好ましくは１〜４回の処置で投与され得る。好ましくは、有効成分は１日１回または２回投与される。
有効成分の組合せを用いる場合には、全ての有効成分を同時にまたは極めて近い時間に投与することが意図される。あるいは、１または２個の有効成分を朝に、他のもの（複数可）を同日のその後に投与することもできる。あるいは別の方法として、１または２個の有効成分を１日に２回、他のもの（複数可）を、１日２回行われる投与のうちの１回として同時に、または別に、１日１回投与することもできる。好ましくは、少なくとも２個、より好ましくは全ての有効成分は同時に共に投与される。好ましくは、少なくとも２個、より好ましくは全ての有効成分は混合物として投与される。
以下の製剤形を製剤例として挙げる。
組成物例１
それぞれ１００ｍｇの５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（有効成分）を含有する５０，０００カプセルを以下の製剤方法に従って製造した。
Figure 2012513958
手順
これらの有効成分を６０メッシュの篩を通し、適当なミキサーにかけ、５０，０００個のゼラチンカプセルに充填した。
組成物例２
それぞれ５０ｍｇの５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（有効成分）を含有する５０，０００錠剤を以下の製剤方法に従って製造した。
Figure 2012513958
手順
全ての粉末を孔径０．６ｍｍの篩に通した後、適当なミキサーで２０分間混合し、９ｍｍディスクと平面傾斜穿孔機(flat beveled punchs)を用いて３００ｍｇ錠剤に打錠した。これらの錠剤の崩壊時間は約３分であった。

Claims (28)

  1. 遊離形またはその薬学的に許容される塩形もしくはＮ−オキシド形の、一般式（I）：
    Figure 2012513958
    ［式中、
    （i）Ａは、−Ｎ−、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択され；ＢおよびＣは、独立して、−Ｎ−および−Ｏ−からなる群から選択されるか（ただし、Ａ、ＢおよびＣのうち
    ２個は、窒素原子である。）、または（ii）Ａ、ＢおよびＣのうち２個は、−Ｎ−であり、そしてＡ、ＢおよびＣのうち１個は、−ＮＨ−であり；
    Ｇ１は、−ＣＨ２−、−ＮＨ−および−Ｏ−からなる群から選択され；
    Ｇ２は、−ＮＲ４−および−Ｏ−からなる群から選択され；
    Ｒ１は、
    所望によりＣ１−４カルボキシアルキル基またはＣ１−４アミノアルキル基で置換されていてよい８ないし１０員の二環式Ｎ含有ヘテロアリール基、
    所望によりヒドロキシ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４カルボキシアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−４アミノアルキル基およびＣ１−４アミノアルコキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいピリジル基、
    １個以上のＣ１−４アルキル基；Ｃ１−４ハロアルキル基またはＣ１−４アミノアルキル基で置換されたピリドン基、または
    式：
    Figure 2012513958
    〔式中、
    ・Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−４シクロアルキル基または−ＣＦ３基であり；
    ・Ｒｂは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、−ＣＦ３基またはＣ１−４アルコキシ基であり；
    ・Ｒｄは、水素原子、Ｃ１−４アルキル基またはＣ１−４アルコキシ基であり；
    ・Ｒｃは、
    水素原子、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−４アミノアルキル基（それらは、所望によりハロゲン原子、ヒドロキシ基および−ＣＦ３基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい。）；
    所望によりＣ１−２カルボキシアルキル基で置換されていてよい４ないし６員の飽和Ｎ含有ヘテロ環式環；
    −（ＣＨ２）（０−４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）（０−４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（２−４）ＮＲ’Ｒ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（１−４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（１−４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’または−（ＣＨ２）（０−３）−ＮＨ−（ＣＨ２）（１−３）−（ＮＨ）（０−１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ’｛式中、
    Ｒ’は、水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、
    Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−４シクロアルキル基、Ｃ１−４カルボキシアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル基または６員の飽和Ｎ含有ヘテロ環式環であるか、または
    Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個のＮ原子を含み、所望により、ＮおよびＯから選択される１個の原子をさらに含んでいてよく、そして所望によりカルボキシ基またはＣ１−４カルボキシアルキル基で置換されていてよい、４ないし６員のヘテロ環式基を形成する。｝であるか、または
    Ｒｃは、Ｒｄと一体となって、所望により−ＮＨＲｆ基（ここで、Ｒｆは、水素原子およびカルボキシメチル基からなる群から選択される。）により置換されていてよいＣ５−６シクロアルキル基を形成する。〕
    で示される基であり；
    Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素原子、ハロゲン原子およびＣ１−４アルキル基からなる群から選択され；そして
    Ｒ４は、水素原子、フェニル基、Ｃ３−４シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アミノアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、ならびに直鎖または分枝鎖Ｃ１−４アルキル基（それらは、所望によりフェニルまたはピリジル基で置換されていてよい。）からなる群から選択される。］
    で示される化合物。
  2. Ａが、−Ｎ−および−Ｏ−からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
  3. Ａが−Ｎ−である、請求項２記載の化合物。
  4. ＡおよびＢが共に、−Ｎ−であり、そしてＣが−Ｏ−である、請求項１ないし３のいずれか一項記載の化合物。
  5. Ｇ１が、−ＣＨ２−または−Ｏ−基である、請求項１ないし４のいずれか一項記載の化合物。
  6. Ｇ１が、−ＣＨ２−基である、請求項５記載の化合物。
  7. Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素原子、フッ素原子およびメチル基からなる群から選択される、請求項１ないし６のいずれか一項記載の化合物。
  8. Ｒ２およびＲ３が共に、メチル基である、請求項７記載の化合物。
  9. Ｒ４が、Ｃ３−４シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基および直鎖または分枝鎖非置換Ｃ１−４アルキル基からなる群から選択される、請求項１ないし８のいずれか一項記載の化合物。
  10. Ｇ２が−ＮＲ４−であり、Ｒ４が、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基および２，２，２−トリフルオロエチル基からなる群から選択される、請求項９記載の化合物。
  11. Ｒ４が、メチル基またはエチル基である、請求項１０記載の化合物。
  12. Ｒ１が、
    ヒドロキシ基およびＣ１−４アルキル基から選択される１、２または３個の置換基で置換されたピリジル基；
    １または２個のＣ１−２アルキル基で置換されたピリドン基；または
    式：
    Figure 2012513958
    〔式中、
    ・Ｒａは、水素原子またはＣ１−４アルキル基であり；
    ・Ｒｂは、水素原子またはＣ１−４アルキル基であり；
    ・Ｒｄは、水素原子またはＣ１−４アルキル基であり；
    ・Ｒｃは、
    １個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１−４ヒドロキシアルキル基またはＣ１−４アミノアルキル基；
    −（ＣＨ２）（２−３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）（０−２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（２−３）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（２−３）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−３）−ＮＲ’Ｒ”または−（ＣＨ２）（１−２）−ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’｛式中、
    Ｒ’は、水素原子またはメチル基であり、
    Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４カルボキシアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基またはＣ１−４ヒドロキシアルキル基であるか、または
    Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個のＮ原子を含み、所望により、１個のＮ原子をさらに含んでいてよく、そして所望によりカルボキシ基またはＣ１−２カルボキシアルキル基で置換されていてよい、４ないし６員のヘテロ環式基を形成する。｝であるか、または
    Ｒｃは、Ｒｄと一体となって、カルボキシメチルアミノ基で置換されていてよいシクロヘキシル基を形成する。〕
    で示される基である、請求項１ないし１１のいずれか一項記載の化合物。
  13. Ｒ１が、
    ヒドロキシ基、メチル基およびエチル基から選択される２または３個の置換基で置換されたピリジル基、または
    式：
    Figure 2012513958
    〔式中、
    ・Ｒａは、水素原子またはメチル基であり；
    ・Ｒｂは、水素原子またはメチル基であり；
    ・Ｒｄは、水素原子またはメチル基であり；
    ・Ｒｃは、
    −（ＣＨ２）（２−３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”または−（ＣＨ２）（２−３）−ＮＲ’Ｒ”｛式中、
    Ｒ’は、水素原子であり；
    Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基またはＣ１−２ヒドロキシアルキル基であるか、または
    Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個の窒素原子を含み、そして所望によりカルボキシ基で置換されていてよい、４員の飽和ヘテロ環式基を形成する。｝である。〕
    で示される基である、請求項１２記載の化合物。
  14. Ｒ１が、式：
    Figure 2012513958
    〔式中、
    ・Ｒａは、水素原子であり；
    ・ＲｂおよびＲｄは共に、メチル基であり；そして
    ・Ｒｃは、−（ＣＨ２）（２−３）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）（２−３）−ＮＨＲ”｛式中、Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、およびＣ１−２ヒドロキシアルキル基から選択される。｝である。〕
    で示される基である、請求項１３記載の化合物。
  15. Ｇ１が、−ＣＨ２−基であり、
    Ｇ２が、−ＮＲ４−基（ここで、Ｒ４は、メチルまたはエチル基である。）であり、
    Ｒ２およびＲ３が共に、メチル基であり、そして
    Ｒ１が、
    ヒドロキシ基、メチル基またはエチル基から選択される２または３個の置換基で置換されたピリジル基であるか、または
    式：
    Figure 2012513958
    〔式中、
    ・Ｒａは、水素原子またはメチル基であり；
    ・Ｒｂは、水素原子またはメチル基であり；
    ・Ｒｄは、水素原子またはメチル基であり；
    ・Ｒｃは、−（ＣＨ２）（２−３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”または−（ＣＨ２）（２−３）−ＮＲ’Ｒ”｛式中、
    Ｒ’は、水素原子であり；
    Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基またはＣ１−２ヒドロキシアルキル基であるか、または
    Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個の窒素原子を含み、そしてカルボキシ基で置換される、４員の飽和ヘテロ環式基を形成する。｝である。〕
    で示される基である、請求項１ないし１４のいずれか一項記載の化合物。
  16. Ｒ１が、式：
    Figure 2012513958
    〔式中、
    ・Ｒａは、水素原子であり；
    ・ＲｂおよびＲｄは共に、メチル基であり；そして
    ・Ｒｃは、−（ＣＨ２）（２−３）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）（２−３）−ＮＨＲ”｛式中、Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、およびＣ１−２ヒドロキシアルキル基から選択される。｝である。〕
    で示される基である、請求項１５記載の化合物。
  17. Ｒ１が、
    イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基または３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル基（それらは、所望によりカルボキシエチル基で置換されていてよい。）；
    所望によりヒドロキシ基、メチル基、エチル基、カルボキシエチル基、−ＣＦ３基、メトキシ基およびアミノ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいピリジル基；
    メチルおよびエチル基から選択される１個以上の置換基で置換されたピリドン基であるか；または
    式：
    Figure 2012513958
    〔式中、
    ・Ｒａは、ハロゲン原子、メチル基、シクロプロピル基またはＣＦ３基であり；
    ・Ｒｂは、水素原子、塩素原子またはメチル基であり；
    ・Ｒｄは、水素原子またはメチル基であり；
    ・Ｒｃは、
    フッ素原子およびヒドロキシ基から選択される１個以上の置換基で置換された、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル基またはＣ１−４アミノアルキル基；
    所望によりＣ１−２カルボキシアルキル基で置換されていてよい４ないし６員の飽和Ｎ含有ヘテロ環式環；
    −（ＣＨ２）（０−４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）（０−４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（２−４）ＮＲ’Ｒ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（１−４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−Ｏ−（ＣＨ２）（１−４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’、または−（ＣＨ２）（０−３）−ＮＨ−（ＣＨ２）（１−３）−（ＮＨ）（０−１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ’｛式中、
    Ｒ’は、水素原子またはメチル基であり、
    Ｒ”は、水素原子、メチル基、シクロプロピル基、ピペリジル基、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、ＣＦ３基、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル基であるか、または
    Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個のＮ原子を含み、所望により、ＮおよびＯから選択される１個の原子をさらに含んでいてよく、そして所望によりカルボキシ基またはＣ１−４カルボキシアルキル基で置換されていてよい、４ないし６員のヘテロ環式基を形成する。｝であるか、または
    Ｒｃは、Ｒｄと一体となって、所望により−ＮＨＲｆ基（ここで、Ｒｆは、水素原子およびカルボキシメチル基からなる群から選択される。）により置換されていてよいシクロヘキシル基を形成する。〕
    で示される基であり、
    Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素原子、フッ素原子およびメチル基からなる群から選択され；そして
    Ｒ４が、水素原子、フェニル基、Ｃ３−４シクロアルキル−Ｃ１−２アルキル基、Ｃ１−２アミノアルキル基、Ｃ１−２ハロアルキル基からなる群から選択されるか、またはＲ４が、所望によりフェニル基またはピリジル基により置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｃ１−４アルキル基である、請求項１記載の化合物。
  18. Ｒ１が、式：
    Figure 2012513958
    〔式中、
    ・Ｒａは、水素原子であり；
    ・Ｒｂは、メチル基またはＣＦ３基であり；
    ・Ｒｄは、水素原子またはメチル基であり；
    ・Ｒｃは、−（ＣＨ２）（０−４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”または−（ＣＨ２）（０−４）−ＮＲ’Ｒ”｛式中、
    Ｒ’は、水素原子またはメチル基であり；
    Ｒ”は、水素原子、メチル基、Ｃ１−２カルボキシアルキル基またはＣ１−４ヒドロキシアルキル基であるか、または
    Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個のＮ原子を含み、所望により、ＮおよびＯから選択される１個の原子をさらに含んでいてよく、そして所望によりカルボキシ基またはＣ１−４カルボキシアルキル基で置換されていてよい、４ないし６員のヘテロ環式基を形成する。｝である。〕
    で示される基である、請求項１ないし１１のいずれか一項記載の化合物。
  19. Ｒｃが、−（ＣＨ２）（２−３）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個のＮ原子を含み、そしてカルボキシ基またはＣ１−２カルボキシアルキル基で置換される、４ないし６員のヘテロ環式基である。）である、請求項１８記載の化合物。
  20. 遊離形、またはその薬学的に許容される塩形もしくはＮ−オキシド形の、一般式（I'）：
    Figure 2012513958
    ［式中、
    Ｇ１は、−ＣＨ２−および−Ｏ−からなる群から選択され；
    Ｇ２は、−ＮＲ４−および−Ｏ−からなる群から選択され；
    Ｒ１は、
    非置換か、またはＣ１−２カルボキシアルキル基で置換される、ピロロピリジル基；
    所望によりヒドロキシ基、Ｃ１−２アルキル基、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、Ｃ１−２ハロアルキル基、Ｃ１−２アルコキシ基、およびアミノ基から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてよいピリジル基；
    １、２または３個のＣ１−２アルキル基で置換されたピリドン基；または
    式：
    Figure 2012513958
    〔式中、
    ・Ｒａは、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、シクロプロピル基または−ＣＦ３基であり；
    ・Ｒｂは、水素原子、塩素原子またはＣ１−４アルキル基であり；
    ・Ｒｄは、水素原子またはＣ１−２アルキル基であり；
    ・Ｒｃは、
    Ｃ１−４ヒドロキシアルキル基；
    カルボキシエチルピペラジン基；
    −（ＣＨ２）（０−２）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２）（０−２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、または−Ｏ−（ＣＨ２）（０−４）ＮＲ’Ｒ”｛式中、
    Ｒ’は、水素原子であり、
    Ｒ”は、水素原子、Ｃ１−２アルキル基、シクロプロピル基、Ｃ１−２カルボキシアルキル基、Ｃ１−２ハロアルキル基、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル基またはピペリジル基であるか、または
    Ｒ’およびＲ”は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロ原子として１個のＮ原子を含み、所望により、ＮおよびＯから選択される１個の原子をさらに含んでいてよく、そして所望によりカルボキシ基またはＣ１−４カルボキシアルキル基で置換されていてよい、４ないし６員のヘテロ環式基を形成する。｝であるか、または
    Ｒｃは、Ｒｄと一体となって、−ＮＨＲｆ基（ここで、Ｒｆは、カルボキシメチル基である。）により置換されたシクロヘキシル基を形成する。〕
    で示される基であり；
    Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素原子、フッ素原子およびＣ１−２アルキル基からなる群から選択され；そして
    Ｒ４は、水素原子、フェニル基、シクロプロピル−Ｃ１−２アルキル基、Ｃ１−２アミノアルキル基、Ｃ１−２ハロアルキル基、ならびに直鎖または分枝鎖Ｃ１−４アルキル基（それらは、所望によりフェニルまたはピリジル基で置換されていてよい。）からなる群から選択される。］
    で示される、請求項１記載の化合物。
  21. 遊離形、またはその薬学的に許容される塩形もしくはＮ−オキシド形の、以下：
    ４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
    （４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタノール
    （４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタノール
    ４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
    ４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
    ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸
    ３−（４−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパン酸
    ４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）安息香酸
    ４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
    ２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）酢酸
    １−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸
    ２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド
    ４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン １−オキシド
    Ｎ−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペリジン−４−アミン
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
    ５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−２−オール
    ４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−２−オール
    ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパンアミド
    ４−（５−（１−ベンジル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
    ４−（５−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
    ４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
    １−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペリジン−４−カルボン酸
    （４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタノール
    ４−（５−（６，６−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
    ３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−オール
    ５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルピリジン−２−オール
    ４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルベンズアミド
    ４−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）モルホリン
    ３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，６−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
    ５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
    Ｎ−シクロプロピル−４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
    １−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（３−メチルピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
    ４−（５−（６，６−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド
    （４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタンアミン
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
    ２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）エタンアミン
    ５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−４−メチルピリジン−２−オール
    ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）プロパン酸
    ５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−オール
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（４−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
    ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）プロパンアミド
    ２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）エタンアミン
    ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１−アミン
    ４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）安息香酸
    ４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
    ５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン
    ３−シクロプロピル−４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンズアミド
    ５−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール
    ５−（５−（６，６−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２−オール
    ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸
    ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパンアミド
    ３−エチル−５−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−メチルピリジン−２−オール
    ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−メチルフェニル）プロパン−１−アミン
    ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−アミン
    ６−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン
    ２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタンアミン
    ３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
    ３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパンアミド
    ３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸
    ３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパンアミド
    ２−（６−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）エタン酸
    ３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン−１−アミン
    ３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１−アミン
    ２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）エタンアミン
    ２−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）エタンアミン
    ５−（５−（６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
    ２−（ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェネチルアミノ）エタン酸
    ２−（３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロピルアミノ）エタン酸
    ３−（ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェネチルアミノ）プロパン酸
    ３−エチル−５−（５−（１−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
    ３−エチル−６−メチル−５−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−２−オール
    ５−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
    ５−（５−（１−（２−アミノエチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２−オール
    ３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−アミン
    ２−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン
    ３−（４−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパン酸
    ３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
    ３−（３−エチル−５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）プロパン酸
    ５−（５−（１−（シクロプロピルメチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
    ３−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン−１，２−ジオール
    Ｎ−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）−２，２，２−トリフルオロエタンアミン
    ２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチルアミノ）エタノール
    ２−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチルアミノ）エタン酸
    １−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）アゼチジン−３−カルボン酸
    ３−（２−メチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
    ４−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）モルホリン
    ３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１，２−ジオール
    ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルアミド）プロパン酸
    ３−（４−（５−（６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１，２−ジオール
    ３−（２−クロロ−４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルスルホンアミド）プロパン酸
    ３−（４−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン−１，２−ジオール
    ３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ｏ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール
    ３−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）プロパン酸
    ３−（５−（５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）プロパン酸
    １−アミノ−３−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
    Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−２−メチルプロパン−２−アミン、
    ３−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−メチルフェニル｝プロパン酸、
    ［２−（４−｛５−［６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）エチル］アミン、
    ３−（４−｛５−［１−（シクロプロピルメチル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸、
    （２−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−メチルフェニル｝エチル）アミン、
    Ｎ−［２−（４−｛５−［６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）エチル］グリシン、
    ３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝プロパン酸、
    ３−（４−｛５−［６，６−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸、
    Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−２−ヒドロキシアセトアミド、
    ３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）プロパンアミド、
    ３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−メチルフェニル｝プロパン酸、
    ３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝プロパン−１，２−ジオール、
    Ｎ−（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）−２，２，２−トリフルオロエタンアミン、
    Ｎ−（｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルフェニル｝スルホニル）−ベータ−アラニン、
    Ｎ−（３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝プロピル）メタンスルホンアミド、
    Ｎ−（３−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパノイル）グリシン、
    （２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−メチルフェニル｝エチル）アミン、
    Ｎ−（｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルフェニル｝スルホニル）グリシン、
    １−エチル−６，６−ジメチル−３−［３−（２−メチル−４−ピペリジン−４−イルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール、
    （４−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルフェニル｝ピペリジン−１−イル）酢酸、
    ３−（４−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３−メチルフェニル｝ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
    （２−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２，６−ジメチルフェノキシ｝エチル）アミン、
    ３−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，５−ジメチルフェニル｝プロパン酸、
    ｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２，６−ジメチルフェノキシ｝酢酸、
    ３−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２，６−ジメトキシフェニル｝プロパン酸、
    ３−｛２−クロロ−４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−６−メトキシフェニル｝プロパン酸、
    （２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）［２−（メチルスルホニル）エチル］アミン、
    ３−｛２−エチル−４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−メチルフェニル｝プロパン酸、
    （２−｛３−（トリフルオロメチル）−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）アミン、
    ｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝酢酸、
    ［３−（｛３−エチル−５−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝オキシ）プロピル］アミン、
    １，６，６−トリメチル−３−［３−（２−メチル−４−ピペリジン−４−イルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール、
    ２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝アセトアミド、
    ２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝アセトアミド、
    （２−｛３−エチル−５−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝エチル）アミン、
    （２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェノキシ｝エチル）アミン、
    ｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミン、
    ２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エタノール、
    １−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
    ［１−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペリジン−４−イル］酢酸、
    １−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （３Ｓ）−１−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−Ｌ−アラニン、
    Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−２−メチルアラニン、
    Ｎ−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）−Ｄ−アラニン、
    ２−（（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）（メチル）アミノ）酢酸、
    （２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェノキシ｝エチル）アミン、
    ｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝アミン、
    （２−｛２−（トリフルオロメチル）−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）アミン、
    （２−｛２−（トリフルオロメチル）−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ｝エチル）アミン、
    （２，２−ジフルオロ−２−｛２−メチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）アミン、
    １−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
    ３−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパン−１−オール、
    ［４−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペラジン−１−イル］酢酸、
    １−（２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
    １−（２−｛４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−メチルフェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
    １−（２−｛４−［３−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチルフェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
    １−｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
    Ｎ−｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝グリシン、
    ４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］安息香酸、
    １−（２−｛３−メチル−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
    （１−｛２−［４−［５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
    ２−［（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）アミノ］エタノール、
    Ｎ−｛２−［（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）アミノ］エチル｝メタン−スルホンアミド、
    Ｎ−（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）−２，２，２−トリフルオロエタンアミン、
    １−（２−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
    ３−｛４−［５−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，６−ジメチルフェニル｝プロパン−１，２−ジオール、
    １−（２−｛２−（トリフルオロメチル）−４−［５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝エチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
    ２−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチルアミノ）酢酸、
    ２−（メチル（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）アミノ）酢酸、
    １−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    ２−（１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸、
    １−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
    １−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
    １−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
    ２−（１−（２，６−ジメチル−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸、
    １−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
    １−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸、
    ２−（１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸、
    ２−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタンアミン、
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
    ２−（５−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタンアミン、
    ３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
    ３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
    ５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
    ３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
    ２−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、
    ２−（５−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、
    ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパン酸、
    ２−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、
    ３−（５−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパン酸、
    ２−（１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸、
    ２−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチルアミノ）酢酸、
    １−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェネチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    １−（２−（トリフルオロメチル）−４−（３−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェネチル）ピペリジン−４−カルボン酸
    ２−（１−（２−（トリフルオロメチル）−４−（３−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェネチル）ピペリジン−４−イル）酢酸
    ３−（３−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸、
    ３−（４−（５−（１−エチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、および
    ３−（２−（トリフルオロメチル）−４−（５−（１，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
    のうち１個である、請求項１記載の化合物。
  22. スフィンゴシン−１−リン酸受容体（S1P1）アゴニストにより改善される可能性のある病状または疾患の処置に用いるための、請求項１ないし２１のいずれか一項記載の化合物。
  23. 該病状または疾患が、自己免疫疾患、慢性免疫および炎症性疾患、移植拒絶、悪性新生物性疾患、脈管形成関連障害、疼痛、神経疾患、ウイルス性および感染性疾患から選択される、請求項２２記載の化合物。
  24. 該病状または疾患が、多発性硬化症、移植拒絶、全身性エリテマトーデス、喘息、乾癬、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎およびクローン病から選択される、請求項２３記載の化合物。
  25. 請求項１ないし２１のいずれか一項記載の化合物を薬学上許容される希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
  26. 請求項２２ないし２４のいずれか一項記載の病状または疾患の処置のための薬剤の製造における、請求項１ないし２１のいずれか一項記載の化合物の使用。
  27. 請求項２２ないし２４のいずれか一項記載の病状または疾患に罹患した対象を処置するための方法であって、該対象に有効量の請求項１ないし２１のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、方法。
  28. （i）請求項１ないし２１のいずれか一項記載の化合物；および、（ii）
    ａ）βインターフェロン、例えば、Betaseron、AvonexまたはRebif
    ｂ）免疫調節剤、例えば、酢酸グラチラマー
    ｃ）ＤＮＡ合成および修復の阻害剤、例えば、ミトキサントロン
    ｄ）抗α４インテグリン抗体、例えば、Natalizumab（Tysabri）
    ｅ）α４インテグリンアンタゴニスト、例えば、R−1295、TBC−4746、CDP−323、ELND−002、FirategrastおよびTMC−2003
    ｆ）ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤、例えば、メトトレキサートまたはCH−1504
    ｇ）グルココルチコイド、例えば、プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロン
    ｈ）ＤＨＯＤＨ阻害剤、例えば、テリフルノミド
    ｉ）フマル酸エステル、例えば、BG−12
    ｊ）免疫調節剤、例えば、Laquinimod
    ｋ）抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、例えば、Rituximab、Ocrelizumab、OfatumumabまたはTRU−015
    ｌ）抗ＣＤ５２、例えば、アレムツズマブ
    ｍ）抗ＣＤ２５、例えば、ダクリズマブ
    ｎ）抗ＣＤ８８、例えば、エクリズマブまたはペキシリズマブ
    ｏ）カルシニュリン阻害剤、例えば、シクロスポリンＡまたはタクロリムス
    ｐ）ＩＭＰＤＨ阻害剤、例えば、ミコフェノール酸モフェチル
    ｑ）カンナビノイド受容体アゴニスト、例えば、Sativex
    ｒ）ケモカインＣＣＲ１アンタゴニスト、例えば、MLN−3897またはPS−031291
    ｓ）ケモカインＣＣＲ２アンタゴニスト、例えば、INCB−8696
    ｔ）インターフェロンα、例えば、Sumiferon MP
    ｕ）ＮＦ−κＢ活性化阻害剤、例えば、FAEおよびMLN−0415
    ｖ）ＪＡＫ阻害剤、例えば、CP−690550またはINCB018424
    ｗ）Ｓｙｋ阻害剤、例えば、R−112
    ｘ）ＰＫＣ阻害剤、例えば、NVP−AEB071
    ｙ）ホスホジエステラーゼＩＶ阻害剤、例えば、GRC−4039
    ｚ）Ｐ３８阻害剤、例えば、ARRY−797
    ａａ）ＭＥＫ阻害剤、例えば、ARRY−142886またはARRY−438162
    から選択される別の化合物を含む、組合せ製品。
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