JP2012512139A - 誤用を防止する放出制御製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、同時係属中の米国仮特許出願第61/138,092号(2008年12月16日出願)の利益および優先権を主張し、参照によりその内容全体が本明細書に援用される。
本発明は、一般に、少なくとも1種類の薬学的活性物質を送達するための放出制御製剤に関し、より具体的には、本発明は、二分または破砕されて様々な媒体に曝された場合でも、少なくとも1種類の薬学的活性物質の放出制御特性を維持する、誤用を防止する放出制御製剤に関する。
薬物送達の分野では著しい開発が進められてきたが、乱用されやすい薬物(例えば、オピオイド鎮痛薬)に対する懸念が依然としてある。更に、このような薬物を故意にまたは偶発的に誤用する正当な患者の数は深刻な医学的問題を表している。特に、放出制御製剤を使用する場合、投薬頻度の減少を促すために放出制御製剤には通常比較的多量の薬学的活性物質が組み込まれているため、患者のリスクが高くなり得る。しかし、放出制御製剤により利便性の増大がもたらされ、有害事象プロファイルが改善されることも多いが、何らかの方法で、例えば、錠剤を偶発的に噛み砕く、もしくはすりつぶす、もしくは他に損傷を与える、またはアルコールと一緒に摂取することなどにより放出制御機構が損なわれた場合、深刻な問題が生じ得る。このような状況では、薬学的活性物質が即時放出された後、薬学的活性物質が全1日量まで迅速に吸収されると、場合によっては致命的な結果が起こり得る。
本発明は、一部には、医薬組成物を他の放出制御組成物よりも意図的な乱用や偶発的な誤用が起こりにくくすると共に、有害な添加剤、有効成分アンタゴニスト、およびプロドラッグ等を含まない放出制御プラットフォームを製造することが可能であるという知見に基づく。錠剤を飲み込みやすくするために患者または介護者が錠剤を半分に割る場合に起こり得るように二分された(2つに割られた)場合でも、本製剤は放出制御特性を維持する。破砕された場合でも、組成物内に含有される微粒子が実質的に無傷の状態を維持し、放出制御特性を保つため、本発明の組成物は用量ダンピングを防止する。破砕された製剤は、ハードゲルの形成のため注射器で容易に静脈内投与することができず、破砕されて経鼻投与された場合、それらは不快な感覚を引き起こす臭いがする。
多層は、2つ、3つ、4つまたはそれより多くの異なる層を含んでもよいと理解されたい。一実施形態では、多層は2層であり、第1の層と第2の層が互いに隣接している。別の実施形態では、組成物は第3の層を含んでもよく、第3の層は第1の層に隣接していても、第2の層に隣接していても、第1の層と第2の層の間に配置されていてもよい。
項Aに記載の多層組成物は、さらに、コーティング(例えば、図1Cおよび図1Dに示すような非機能性(美的)コーティングまたは機能性コーティング(例えば、図2Aおよび図2Bに示すような放出制御コーティング))を含んでもよいと理解されたい。通常の使用では、コーティングは、依然として、多層を封入し、高吸収性材料の膨潤を最小限に抑えるのに役立ち得る硬質の網状構造を提供する。
図1および図2に示すように、本発明の組成物は、多層組成物の少なくとも1つの層内(図1A、図1Cおよび図2Aを参照)、多層組成物の2つの層内(図1B、1Dおよび2Bを参照)、または放出制御コーティング内(図2Aおよび図2Bを参照)に放出制御微粒子が配置されている。
本明細書に記載の組成物は、1種類以上の薬学的活性物質の送達に使用できると理解されたい。特定の実施形態では、放出制御微粒子は1種類以上の薬学的活性物質を含有してもよい。さらに、本発明の組成物は多くの異なる微粒子を含有してもよく、微粒子の1つの集団が1種類の薬学的活性物質を含有し、微粒子の別の集団が第2の異なる薬学的活性物質を含有してもよいと理解されたい。さらに、微粒子中に薬学的活性物質の1種類以上が存在してもよく、それに対して、他の1種類以上の薬学的活性物質が組成物内に遊離した(即ち、微粒子内に配置されてもいなく、または微粒子と結合してもいない)形態で存在してもよいと理解されたい。
この実施例は、例示的な誤用防止錠剤およびその製造方法について記載する。本組成物は、アセトアミノフェン(650mg)とオキシコドンHCl(25mg)の混合物を含む。オキシコドンは、中程度〜中重度の疼痛の治療に使用される薬物であり、誤用される可能性があり、誤用による過剰な暴露により有害な副作用が起こり得る。この錠剤は、非機能性(美的)コーティングを有する2層コアを有する。この実施例では、放出制御層内に高吸収性材料が配置されている。錠剤の処方を表1に記載し、製剤の各構成成分の製造をこの実施例の次の項に記載する。
表2に記載の構成成分(オイドラギット(Eudragit) NE 30Dおよびタルクを除く)を混合することにより、微粒子を製造した。得られた混合物を押出および球形化し、得られた微粒子をオイドラギット(Eudragit) NE 30Dおよびタルクで、ボトムスプレーを備えた流動層コーター内でコーティングした。錠剤のコアは2層であった。オキシコドン含有微粒子は2層の徐放層に組み込まれ、それに対してアセトアミノフェンは、遊離した形態であり微粒子に組み込まれていないコンパップ(COMPAP)(登録商標)として、即時放出層(rapid release layer)および徐放層(slow release layer)の両方に存在した。
コンパップ(COMPAP)(登録商標)とオキシコドン含有微粒子とを含有する第1の層(放出制御層)の組成、およびコンパップ(COMPAP)(登録商標)(アセトアミノフェンを含む)を含有する第2の層の組成を表1に示す。2層は、各層の構成成分を混合した後、材料を打錠機で圧縮成形し、約210Nの硬さを有する錠剤を形成することによって調製した。
パンコーティング機を使用し、2層錠を表3に記載のオパグロス(Opaglos)成分を使用する美的コーティングでコーティングし、最終コーティング錠を形成した。
この実施例は、オキシコドンHCl(20mg)およびアセトアミノフェン(650mg)を含有する1日2回服用する錠剤の製造および試験について記載する。2層錠は、オキシコドンHClとおよびコントラミド(Contramid)(登録商標)を含有しかつ腸溶解性コーティングでコーティングされた微粒子を含有する。しかし、得られた2層は、非機能性(美的)コーティングで封入された。高吸収性材料は徐放層に配置した。
表8に記載の最初の4つの構成成分を混合することにより、微粒子を製造した。得られた混合物を押出および球形化し、ボトムスプレーを備えた流動層コーター内で得られた微粒子を残りの4つの賦形剤(オイドラギット(Eudragit) NE 30D、タルク、オイドラギット(Eudragit) L30D-55、クエン酸トリエチル)でコーティングした。オイドラギット(Eudragit) L30D-55コーティングでコーティングされた微粒子は、低pH(pH1〜3など)で溶解に耐え、オキシコドンの放出を防止する。コーティングはより高いpHで溶解するが、錠剤が破砕された場合のコーティングの機械的除去は最小限である。コーティングは、無傷の状態の錠剤および破砕された錠剤の両方において、低pHでのオキシコドンの放出を防止する。
コンパップ(COMPAP)(登録商標)およびオキシコドン含有微粒子を含有する第1の層(放出制御層)の組成、およびアセトアミノフェンを含有する第2の層の組成を表7に示す。2層は、各層の構成成分を混合した後、材料を打錠機で圧縮成形し、約230Nの硬さを有する錠剤を形成することによって調製した。
パンコーティング機を使用することにより、得られた2層を表9に記載のオパグロス(Opaglos)成分でコーティングし、最終コーティング錠を形成した。
この実施例は、オキシコドンHCl(20mg)とアセトアミノフェン(650mg)を含有する錠剤(BID)の製造および試験について記載する。この錠剤は、腸溶性放出制御コーティング(即ち、オイドラギット(Eudragit) L30D55)で囲まれた2層コアを含有する。しかし、微粒子は、放出制御コーティングを有していなかった。徐放層には高吸収性材料が配置されている。
この実施例は、オキシコドンHCl(20mg)およびアセトアミノフェン(650mg)を含有する錠剤(BID)の製造および試験について記載する。この錠剤は2層コアを含み、放出制御層には高吸収性材料(カーボポール(Carbopol) 71G)および脂質(コンプリトール(Compritol) 888 ATO)が存在する。脂質は、低pHで膨潤し、それによってオキシコドンHClの放出を最小限に抑えるように設計されている。2層コアの組成を表12に記載し、製剤の各構成成分の製造をこの実施例の次の項に記載する。
表13に記載の構成成分(オイドラギット(Eudragit) NE 30Dおよびタルクを除く)を混合することにより、微粒子を製造した。得られた混合物を押出および球形化し、得られた微粒子をボトムスプレーを備えた流動層コーターにおいてオイドラギット(Eudragit) NE 30Dおよびタルクでコーティングした。
錠剤のコアは2層とした。オキシコドン含有微粒子は2層の徐放層に組み込まれたが、それに対して遊離した形態であり微粒子に組み込まれていないコンパップ(COMPAP)(登録商標)としてのアセトアミノフェンは、即時放出層および徐放層の両方に存在した。
パンコーティング機を使用することにより、得られた2層を表14に記載のオパグロス(Opaglos)成分を使用する美的コーティングでコーティングし、最終コーティング錠を得た。
この実施例は、12時間放出制御2層製剤中にメチルフェニデートを含有する錠剤の製造および試験について記載する。この錠剤はコーティングされていないが、美的または機能性(腸溶性などの)コーティングが塗布されてもよい。徐放層内には高吸収性材料が配置されている。錠剤の処方を表15に記載し、製剤の各構成成分の製造をこの実施例の次の項に記載する。
表16に記載の組成を有するメチルフェニデートの微粒子を、押出・微小球形化プロセスを使用して製剤化した。
メチルフェニデート微粒子(即時放出性)を含有する第1の層(即時放出層)、およびメチルフェニデート微粒子(放出制御)を含有する第2の層(徐放層)の組成を表15に示す。2層は、各層の構成成分を混合した後、打錠機を使用して材料を圧縮成形し、約250Nの硬さを有する錠剤を形成することによって調製した。
この実施例は、オキシコドンHCl(20mg)とアセトアミノフェン(650mg)を含有する2層錠の調製について説明する。一方の層はアセトアミノフェンを含有する即時放出層であり、他方の層はオキシコドンHCl微粒子とアセトアミノフェンを含む徐放層である。この実施例では、即時放出層に高吸収性材料が配置されている。
コンパップ(COMPAP)(登録商標)と表18に記載の即時放出層の成分をVブレンダー内でブレンドし、後の錠剤調製段階のために取っておいた。
表19に記載の最初の4つの成分(オキシコドンHClを含む)の湿塊を押出し、球形化し、乾燥させ、篩い分けしてコーティングされていない微粒子を得た。次いで、その微粒子を、オイドラギット(Eudragit) NE 30Dおよびタルクのポリマー溶液でコーティングした後、オイドラギット(Eudragit) L30D-55、クエン酸トリエチルおよびタルクのポリマー溶液でコーティングした。次いで、コーティングされた微粒子をコロイド状二酸化ケイ素と混合し、40℃のオーブンで18時間硬化させた。
オキシコドンHCl微粒子および表20に記載の徐放層の成分をVブレンダー内でブレンドした。
ブレンドされた即時放出層とブレンドされた徐放層をロータリー式2層錠剤用Picolla 11−ステーションプレスで圧縮成形し、カプレット形の錠剤を得た。得られた錠剤の特徴を表21に要約する。
この実施例は、オキシコドンHCl(20mg)およびアセトアミノフェン(650mg)を含有する2層錠の調製について説明する。一方の層はアセトアミノフェンを含有する即時放出層であり、他方の層はオキシコドンHCl微粒子およびアセトアミノフェンを含有する徐放層である。徐放層には高吸収性材料が配置されている。錠剤の処方を表23に記載する。
表23に記載のコンパップ(COMPAP)(登録商標)と即時放出層の成分をVブレンダー内でブレンドし、後の錠剤調製段階のために取っておいた。
実施例6の手順に従ってオキシコドンHCl微粒子を調製した。表23に記載の微粒子と徐放層の成分をVブレンダー内でブレンドした。
ブレンドされた即時放出層とブレンドされた徐放層をロータリー式2層錠剤用Picolla 11−ステーションプレスで圧縮成形し、カプレット形の錠剤を得た。得られた錠剤の特徴を表24に要約する。
本明細書で参照する各特許および科学文献の開示内容全体が、あらゆる目的で、参照により援用される。
本発明をその好ましい実施態様により説明してきたが、本発明は、添付の特許請求の範囲に定義される本発明の精神および範囲から逸脱することなく、その広範な態様を包含することを意図していると理解されたい。
したがって、一態様では、本発明は、少なくとも1種類の薬学的活性物質を経口投与するための固体組成物であって、(a)中に薬学的活性物質が配置されている放出制御微粒子の第1の集団を含む第1の層と、(b)中に薬学的活性物質が配置されている第2の層と、(c)前記第1の層、前記第2の層、または前記第1の層と前記第2の層との両方に配置された高吸収性材料とを含み、(i)前記組成物が無傷の状態で水性環境に曝された場合、前記第2の層に配置された薬学的活性物質が、最初に、前記第1の層に配置された薬学的活性物質より速い速度で放出され、(ii)前記組成物が破砕されて水性環境に曝された場合、前記高吸水性材料が膨潤して、前記微粒子を捕捉するハードゲルを形成し、その際、前記ハードゲル、前記微粒子、または前記ハードゲルと前記微粒子との両方が、前記微粒子内に配置された少なくとも前記薬学的活性物質の放出を制御する、組成物を提供する。
さらに、一態様では、本発明は、少なくとも1種類の薬学的活性物質を経口投与するための固体組成物であって、(a)高吸収性材料と、中に薬学的活性物質が配置されている放出制御微粒子の第1の集団とを含む第1の層と、(b)中に薬学的活性物質が配置されている第2の層とを含み、(i)前記組成物が無傷の状態で水性環境に曝された場合、前記第2の層に配置された薬学的活性物質が、最初に、前記第1の層に配置された薬学的活性物質より速い速度で放出され、(ii)前記組成物が破砕されて水性環境に曝された場合、前記高吸水性材料が膨潤して、前記微粒子を捕捉するハードゲルを形成し、その際、前記ハードゲル、前記微粒子、または前記ハードゲルと前記微粒子との両方が前記微粒子内に配置された少なくとも前記薬学的活性物質の放出を制御する、組成物を提供する。
したがって、一態様では、本発明は、少なくとも1種類の薬学的活性物質を経口投与するための固体組成物であって、(a)中に薬学的活性物質が配置されている放出制御微粒子の第1の集団を含む第1の層と、(b)中に薬学的活性物質が配置されている第2の層と、(c)前記第1の層、前記第2の層、または前記第1の層と前記第2の層との両方に配置された高吸収性材料と、(d)前記第1の層と前記第2の層の両方を封入するコーティングとを含み、(i)前記組成物が無傷の状態で水性環境に曝された場合、前記第2の層に配置された薬学的活性物質が、最初に、前記第1の層に配置された薬学的活性物質より速い速度で放出され、(ii)前記組成物が破砕されて水性環境に曝された場合、前記高吸水性材料が膨潤して、前記微粒子を捕捉するハードゲルを形成し、その際、前記ハードゲル、前記微粒子、または前記ハードゲルと前記微粒子との両方が、前記微粒子内に配置された少なくとも前記薬学的活性物質の放出を制御する、組成物を提供する。
Claims (66)
- 少なくとも1種類の薬学的活性物質を経口投与するための固体組成物であって、
(a)中に薬学的活性物質が配置されている放出制御微粒子の第1の集団を含む第1の層と、
(b)中に薬学的活性物質が配置されている第2の層と、
(c)前記第1の層、前記第2の層、または前記第1の層と前記第2の層との両方に配置された高吸収性材料と
を含み、
(i)前記組成物が無傷の状態で水性環境に曝された場合、前記第2の層に配置された薬学的活性物質が、最初に、前記第1の層に配置された薬学的活性物質より速い速度で放出され、
(ii)前記組成物が破砕されて水性環境に曝された場合、前記高吸水性材料が膨潤して、前記微粒子を捕捉するハードゲルを形成し、その際、前記ハードゲル、前記微粒子、または前記ハードゲルと前記微粒子との両方が、前記微粒子内に配置された少なくとも前記薬学的活性物質の放出を制御する、
組成物。 - 前記高吸収性材料が、前記第1の層内に配置されている、請求項1に記載の組成物。
- 前記高吸収性材料が、前記第2の層内に配置されている、請求項1または2に記載の組成物。
- 少なくとも1種類の薬学的活性物質を経口投与するための固体組成物であって、
(a)高吸収性材料と、中に薬学的活性物質が配置されている放出制御微粒子の第1の集団とを含む第1の層と、
(b)中に薬学的活性物質が配置されている第2の層と
を含み、
(i)前記組成物が無傷の状態で水性環境に曝された場合、前記第2の層に配置された薬学的活性物質が、最初に、前記第1の層に配置された薬学的活性物質より速い速度で放出され、
(ii)前記組成物が破砕されて水性環境に曝された場合、前記高吸水性材料が膨潤して、前記微粒子を捕捉するハードゲルを形成し、その際、前記ハードゲル、前記微粒子、または前記ハードゲルと前記微粒子との両方が前記微粒子内に配置された少なくとも前記薬学的活性物質の放出を制御する、
組成物。 - 前記第2の層に配置された薬学的活性物質が、放出制御微粒子の第2の集団に存在する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1の層に存在する薬学的活性物質と前記第2の層に存在する薬学的活性物質とが同じである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1の層に存在する薬学的活性物質と前記第2の層に存在する薬学的活性物質とが異なる、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1の層が、前記第2の層に隣接している、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物が、2層である、請求項8に記載の組成物。
- 前記第1の層と前記第2の層との間に第3の層が配置されている、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1の層に存在する薬学的活性物質が、少なくとも6時間にわたって放出される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1の層に存在する薬学的活性物質が、少なくとも12時間にわたって放出される、請求項11に記載の組成物。
- 前記第1の層に存在する薬学的活性物質が、少なくとも24時間にわたって放出される、請求項12に記載の組成物。
- 前記高吸収性材料が、デンプングラフト共重合体、架橋カルボキシメチルセルロース誘導体、架橋ヒドロキシプロピルジスターチホスフェート、加水分解デンプンアクリロニトリルグラフト共重合体、および中和デンプンアクリル酸グラフト共重合体からなる群から選択される多糖類誘導体である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記高吸収性材料が、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミドメチルプロパンスルホン酸、ポリビニル酢酸、ポリビニルホスホン酸、ポリビニルスルホン酸、イソブチレン−無水マレイン酸共重合体、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、カラゲーナン、ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、ポリビニルアミン、ポリジアリルジメチルアンモニウムヒドロキシド、ポリアクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、ポリアミノプロパノールビニルエーテル、ポリアリルアミン、キトサン、ポリリジン、ポリグルタミン、ポリカルボフィル、ポリカルボフィルカルシウム、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸、およびこれらの混合物からなる群から選択されるポリマーである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記高吸収性材料が、前記第1の層または前記第2の層の約1%〜約70%(w/w)を構成する、請求項1〜15のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記高吸収性材料が、前記第1の層または前記第2の層の約2%〜約50%(w/w)を構成する、請求項16に記載の組成物。
- 前記第1の層、前記第2の層、または前記第1の層と第2の層との両方が、さらに放出制御剤を含む、請求項1〜17のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記放出制御剤が、アセテートサクシネート、ポリビニル誘導体、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリル酸、加工デンプン、架橋高アミロースデンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロース、微結晶性セルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、セルロースアセテート、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セルロースフタレート、セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートトリメリテート、ポロキサマー、ポビドン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールアルギネート、ガム類、ポリメタクリレート、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体、ポリメチルビニルエーテルと無水マロン酸との共重合体、ポリメチルビニルエーテルとマロン酸またはそのエチル−、イソプロピル−、n−ブチルエステルとの共重合体、ゼイン、およびこれらのいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項18に記載の組成物。
- 前記第1の層、前記第2の層、または前記第1の層と第2の層との両方が、さらに、希釈剤、滑沢剤、流動化剤、またはこれらの混合物を含む、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第2の層が、さらに崩壊剤を含む、請求項1〜20のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物が、さらに、前記第1の層と前記第2の層とを封入するコーティングを含む、請求項1〜21のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記コーティングが、放出制御コーティングである、請求項22に記載の組成物。
- 前記放出制御コーティングが、放出制御剤を含む、請求項23に記載の組成物。
- 前記放出制御剤が、アセテートサクシネート、ポリビニル誘導体、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリル酸、加工デンプン、架橋高アミロースデンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロース、微結晶性セルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、セルロースアセテート、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セルロースフタレート、セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートトリメリテート、ポロキサマー、ポビドン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールアルギネート、ガム類、ポリメタクリレート、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体、ポリメチルビニルエーテルと無水マロン酸との共重合体、ポリメチルビニルエーテルとマロン酸またはそのエチル−、イソプロピル−、n−ブチルエステルとの共重合体、ゼイン、およびこれらのいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項24に記載の組成物。
- 前記放出制御コーティングが、中に薬学的活性物質が配置されている微粒子の第3の集団を含む、請求項23に記載の組成物。
- 前記微粒子の第3の集団が、前記微粒子の第1の集団と同じである、請求項26に記載の組成物。
- 前記微粒子の第3の集団の薬学的活性物質が、前記微粒子の第1の集団の薬学的活性物質と同じである、請求項26または27に記載の組成物。
- 前記微粒子の第3の集団が、前記微粒子の第2の集団と同じである、請求項28に記載の組成物。
- 前記放出制御微粒子の第3の集団の薬学的活性物質が、前記放出制御微粒子の第2の集団の薬学的活性物質と同じである、請求項26〜29のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記放出制御微粒子が、放出制御フィルムでコーティングされている、請求項1〜30のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記放出制御フィルムが、ポリメタクリレート、セルロース、セルロース誘導体、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項31に記載の組成物。
- 前記セルロース誘導体が、微結晶性セルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、セルロースアセテート、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セルロースフタレート、セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテートブチレート、およびセルロースアセテートトリメリテートからなる群から選択される、請求項32に記載の組成物。
- 前記ポリメタクリレートが、アクリル酸エチル、メタクリル酸メチル、およびトリメチルアンモニオエチルメタクリレートのポリマー混合物を含む、請求項32に記載の組成物。
- 前記微粒子の平均直径が、約1μmから約1000μmの範囲である、請求項1〜34のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記微粒子の平均直径が、約200μmから約900μmの範囲である、請求項35に記載の組成物。
- 前記微粒子の平均直径が、約300μmから約800μmの範囲である、請求項36に記載の組成物。
- 前記微粒子の平均直径が、約700μmである、請求項37に記載の組成物。
- 前記微粒子の平均直径が、約1μmから約400μmの範囲である、請求項35に記載の組成物。
- 前記微粒子の平均直径が、約5μmから約300μmの範囲である、請求項39に記載の組成物。
- 前記微粒子の平均直径が、約10μmから約200μmの範囲である、請求項40に記載の組成物。
- 前記微粒子の平均直径が、約100μmである、請求項41に記載の組成物。
- 少なくとも1種類の薬学的活性物質を経口投与するための固体組成物であって、
(a)中に薬学的活性物質が配置されている放出制御微粒子の第1の集団を含む第1の層と、
(b)中に薬学的活性物質が配置されている第2の層と、
(c)前記第1の層、前記第2の層、または前記第1の層と前記第2の層との両方に配置された高吸収性材料と、
(d)前記第1の層と前記第2の層の両方を封入するコーティングと
を含み、
(i)前記組成物が無傷の状態で水性環境に曝された場合、前記第2の層に配置された薬学的活性物質が、最初に、前記第1の層に配置された薬学的活性物質より速い速度で放出され、
(ii)前記組成物が破砕されて水性環境に曝された場合、前記高吸水性材料が膨潤して、前記微粒子を捕捉するハードゲルを形成し、その際、前記ハードゲル、前記微粒子、または前記ハードゲルと前記微粒子との両方が、前記微粒子内に配置された少なくとも前記薬学的活性物質の放出を制御する、
組成物。 - 前記高吸収性材料が、前記第1の層内に配置されている、請求項43に記載の組成物。
- 前記高吸収性材料が、前記第2の層内に配置されている、請求項43に記載の組成物。
- 前記第1の層が、前記第2の層に隣接している、請求項43に記載の組成物。
- 前記第1の層と前記第2の層との間に第3の層が配置されている、請求項43に記載の組成物。
- 前記第1の層、前記第2の層、または前記第1の層と前記第2の層との両方が、さらに放出制御剤を含む、請求項43〜47のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記コーティングが、放出制御フィルムである、請求項43〜48のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記コーティングが、放出制御剤を含む、請求項43〜48のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記コーティングが、放出制御微粒子の第2の集団を含む、請求項43〜48および請求項50のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第2の層の薬学的活性物質が微粒子の第2の集団に配置されている、請求項43〜51のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1の層に配置された微粒子中の薬学的活性物質と前記第2の層の薬学的活性物質とが異なる、請求項43〜52のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1の層が、微粒子内に配置されていない薬学的活性物質をさらに含み、前記薬学的活性物質が、前記第2の層に存在する薬学的活性物質と同じである、請求項43〜53のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物を破砕し、U.S.P.タイプI装置において100rpmで30分間37℃で攪拌しながら900mLの水に曝した場合、前記組成物が破砕され破壊される前に初めから前記組成物中に存在する前記薬学的活性物質の約50重量%未満が、前記水中に放出される、請求項1〜54のいずれか1項に記載の組成物。
- 初めから前記組成物中に存在する前記薬学的活性物質の約25重量%未満が、前記水中に放出される、請求項55に記載の組成物。
- 前記組成物を破砕し、U.S.P.タイプI装置において100rpmで30分間37℃で攪拌しながら900mLの60%(v/v)エタノール含有水溶液に曝した場合、前記組成物が破壊される前に初めから前記組成物中に存在する前記薬学的活性物質の約50重量%未満が、前記水溶液中に放出される、請求項1〜56のいずれか1項に記載の組成物。
- 初めから前記組成物中に存在する前記薬学的活性物質の約25重量%未満が、前記水溶液中に放出される、請求項57に記載の組成物。
- 前記組成物が、カプセル、カプレット、丸剤、または圧縮錠剤の形態である、請求項1〜58のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1の層または前記第2の層に存在する前記薬学的活性物質の少なくとも1つが、乱用され得る薬物である、請求項1〜59のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記薬物が、オピオイド鎮痛薬、催眠剤、抗不安薬、または呼吸促進薬である、請求項60に記載の組成物。
- 前記オピオイド鎮痛薬が、アルフェンタニル、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カーフェンタニル、コデイン、デゾシン、ジアセチルモルヒネ、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジプレノルフィン、エトルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、β−ヒドロキシ−3−メチルフェンタニル、レボα−アセチルメタドール、レボルファノール、ロフェンタニル、メペリジン、メタドン、モルヒネ、ナルブフィン、オキシコドン、オキシモルフォン、ペンタゾシン、ペチジン、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、ならびにこれらの薬学的に許容される塩、エステルおよびプロドラッグからなる群から選択される、請求項61に記載の組成物。
- 前記催眠剤が、アルプラゾラム、ジアゼパム、フルラゼパム、ロプラゾラム、メキサゾラム、ニトラゼパム、バルビツレート、クロルメチアゾール、エスゾピクロン、ラメルテオン、ザレプロン、ゾピクロン、ゾルピデム、ならびに、これらの薬学的に許容される塩、エステルおよびプロドラッグからなる群から選択される、請求項61に記載の組成物。
- 前記抗不安薬が、アンフェタミン、アルプラゾラム、ジアゼパム、ロラゼパム、メダゼパム、オキサゼパム、ペンチレンテトラゾール、ならびにこれらの薬学的に許容される塩、エステルおよびプロドラッグからなる群から選択される、請求項61に記載の組成物。
- 前記呼吸促進薬が、カフェイン、テオフィリン、アンフェタミン、ベンズフェタミン塩酸塩、デキストロアンフェタミン、デキストロアンフェタミン硫酸塩、レバンフェタミン、レバンフェタミン塩酸塩、メタンフェタミン、メタンフェタミン塩酸塩、メチルフェニデート、メチルフェニデート塩酸塩、モダフィニル、ペモリン、シブトラミン、およびシブトラミン塩酸塩、ならびにこれらの薬学的に許容される塩、エステルおよびプロドラッグからなる群から選択される、請求項61に記載の組成物。
- 薬学的活性物質の放出を制御する方法であって、前記薬学的活性物質を必要とする個体に請求項1〜65のいずれか1項に記載の組成物を経口投与することを含む、方法。
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