JP2012511538A - (6s)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(ロチゴチン)の製造のための方法 - Google Patents
(6s)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(ロチゴチン)の製造のための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012511538A JP2012511538A JP2011540060A JP2011540060A JP2012511538A JP 2012511538 A JP2012511538 A JP 2012511538A JP 2011540060 A JP2011540060 A JP 2011540060A JP 2011540060 A JP2011540060 A JP 2011540060A JP 2012511538 A JP2012511538 A JP 2012511538A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- acid
- compound
- propyl
- bicarbonate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CCCN(CCc1ccc[s]1)C(CC1)Cc2c1c(OC(*)=O)ccc2 Chemical compound CCCN(CCc1ccc[s]1)C(CC1)Cc2c1c(OC(*)=O)ccc2 0.000 description 3
- VCYPZWCFSAHTQT-UHFFFAOYSA-N CCCNC(CC1)Cc2c1c(O)ccc2 Chemical compound CCCNC(CC1)Cc2c1c(O)ccc2 VCYPZWCFSAHTQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFQYTPMOWPVWEJ-UHFFFAOYSA-N CCCN(CCc1ccc[s]1)C(CC1)Cc2c1c(O)ccc2 Chemical compound CCCN(CCc1ccc[s]1)C(CC1)Cc2c1c(O)ccc2 KFQYTPMOWPVWEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSYJRJFDFYEVFD-UHFFFAOYSA-N CCCN(CCc1ccc[s]1)C(CC1)Cc2c1c(OC(C)=O)ccc2 Chemical compound CCCN(CCc1ccc[s]1)C(CC1)Cc2c1c(OC(C)=O)ccc2 DSYJRJFDFYEVFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCYPZWCFSAHTQT-NSHDSACASA-N CCCN[C@@H](CC1)Cc2c1c(O)ccc2 Chemical compound CCCN[C@@H](CC1)Cc2c1c(O)ccc2 VCYPZWCFSAHTQT-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
a1)水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウム、好ましくは水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム、から成る群から選ばれるアルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物、又は
a2)塩酸、臭化水素酸、硫酸及び燐酸から成る群から選ばれる鉱酸、好ましくは塩酸、を含有する水溶液。
該加水分解は、水、メタノール、エタノール、プロパノール及びイソプロパノールから成る群から選ばれる4以下の炭素原子を有する脂肪族アルコール並びにそれらの混合物、好ましくは水、メタノール及びエタノール並びにそれらの混合物、により構成される媒体中で、される。
a)(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(I)のアシル化、そのエステル(II)の単離、そして最終的な加水分解。特定の態様において、アシル化剤は塩化アセチルであり、(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン塩酸塩(II’・HCl)が得られ、続いて加水分解し、高純度を有する(I)を得る。並びに、
b)最終化合物(I)の塩化、再結晶され得る形成塩の単離、及び無機塩基での処理による塩の遊離。特定の態様では、形成塩は塩酸塩であり、続いての塩基の遊離は水/酢酸エチル二相性混合物中の炭酸カリウムを用いて行われる。
(−)−5−ヒドロキシ−N−n−プロピル−2−アミノテトラリン(V)からの(−)−5−アセトキシ−N−n−プロピル−2−アミノテトラリン(III’)の製造
9.6gの(−)−5−ヒドロキシ−N−n−プロピル−2−アミノテトラリン(V)を80mlの酢酸に溶解した。その後、その混合物を35〜40℃に加熱し、9.8mlの33%HBrを酢酸に添加し(1.2当量)、この温度で30分間保持した。その後、その混合物を45〜50℃に加熱し、4.5mlの塩化アセチル(1.35当量)を添加し、この温度で6時間保持した。その後、30mlのトルエンを添加し、その混合物を15〜18℃にゆっくりと冷却した。この温度を2時間維持した。その懸濁液を濾別し、得られた固体を加熱乾燥した。13.8gの(−)−5−アセトキシ−N−n−プロピル−2−アミノテトラリン臭化水素酸塩、(III’)・HBr、を得た(90%の収率)。
(−)−5−アセトキシ−N−n−プロピル−2−アミノテトラリン(III’)からの(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン塩酸塩、(II’)・HCl、の製造
10gの例1で得られた(−)−5−アセトキシ−N−n−プロピル−2−アミノテトラリン(III’)を60mlのトルエン中で、9gのNaHCO3(2.2当量)及び16gの2−(2−チエニル)エタノール 2−ニトロベンゼンスルホネート(1.05当量)と混合した。その混合物を還流下で11時間、加熱した。還流後、その混合物を80℃に冷却し、80mlの10%K2CO3を添加した。層を分離し、有機層を40mlの5%NaHCO3で、その後、40mlの水で洗浄した。有機層を、油が得られるまで蒸留により濃縮した。その生成物を、酢酸エチルでの再溶解及びイソプロパノール中のHClの添加により、その塩酸塩に変換した。生成された固体を濾過により回収し、乾燥させた。12.7gの(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン塩酸塩を白色固体として得た(80%の収率)。
(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン塩酸塩、(II’)・HCl、からの(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(I)の製造
6gの例2で得られた(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン塩酸塩、(II’)・HCl、を30mlのメタノール及び30mlの水に溶解させた。その後、室温において、10MのNaOHの溶液をpHが13になるまで添加した。その混合物を攪拌下で3時間保持し、その後、メタノール中で蒸留し、6MのHClでpHが7.5になるまで中和した。その生成物を24mlの酢酸エチルで抽出した。有機層を12mlの水で洗浄し、その後、溶媒の蒸留除去により濃縮した。4gの(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトールを白色固体として得た(85%の収率)
ロチゴチンの精製方法
a)アセテート形成及びそれに続く加水分解
(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(I)からの(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン塩酸塩、(II’)・HCl、の製造
5gの例2で得られた(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(HPLCによる99.53%純度)を室温下で50mlの酢酸に溶解した。その後、その混合物を45〜50℃に加熱し、1.56ml(1.4当量)の塩化アセチルを添加した。その混合物を攪拌下で7時間、この温度に保持し、その後、50mlのトルエンを添加した。その混合物を、油が生成されるまで、真空下で濃縮した。25mlの酢酸エチルの添加により、(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン塩酸塩を沈殿させた。その混合物を濾別し、固体を乾燥させた。得られた固体の重量は4.3g(87%の収率)であり、HPLC純度は99.75%であった。
例3におけるのと同様に、4gの(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン塩酸塩を加水分解し、99.87%のHPLC純度で白色固体として2.88gの(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトールを得た(90%の収率)。
(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(I)からの(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール塩酸塩、(I)・HCl、の製造
1gの例3で得られた(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(I)(HPLCによる96.58%純度)を室温において8mlの酢酸エチルに溶解した。その後、イソプロパノール中の2.5MのHCl溶液を1.5ml添加した。その混合物を0〜5℃に3時間冷却し、白色固体を沈殿させた。その混合物を濾別し、1gの(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール塩酸塩を得た(90%の収率)。その生成物をHPLCにより分析し、その純度は98.58%であった。
(−)−5−アセトキシ−N−n−プロピル−2−アミノテトラリン(III’)からの(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン臭化水素酸塩、(II’)・HBr、の製造
15gの例1で得られた(−)−5−アセトキシ−N−n−プロピル−2−アミノテトラリン(III’)を、120mlの酢酸イソプロピル中で、20.4gのNaHCO3(4当量)及び24.8gの2−(2−チエニル)エタノール 2−ニトロベンゼンスルホネート(1.3当量)と混合した。その混合物を還流下で15時間、加熱した。還流後、その混合物を30〜35℃に冷却し、その塩を濾別した。その濾液に、30mlの脱イオン水を添加し、希釈したNaOHでpHを12.5に調整した。層を分離し、有機層を水で洗浄した。有機層に、10mlのイソプロパノール及び10.3gの水性48%HBrを添加した。生成された固体を濾過により回収し、乾燥させた。23.4gの(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン臭化水素酸塩を白色固体として得た(87%の収率)。
(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン臭化水素酸塩、(II’)・HBr、からの(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(I)の製造
3gの例5で得られた(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン臭化水酸塩、(II’)・HBr、を24mlのメタノールに溶解した。その後、室温において1.3gの50%NaOH(2.3当量)溶液を添加した。その混合物を攪拌下で3時間保持した。メタノールを蒸留除去した後、24mlの酢酸イソプロピルを添加し、その混合物をpHが7.5になるまで6MのHClで中和した。その有機層を12mlの水で洗浄し、溶媒の蒸留除去により濃縮した。メチルシクロヘキサン及びn−ヘプタンの添加の後、白色固体が沈殿した。その固体を乾燥させ、1.9g(87%の収率)の、例3において得られた生成物の特性と同じ特性を有する、(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(I)と同定された生成物を得た。
(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン臭化水素酸塩、(II’)・HBr、からの(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(I)の製造
5.0gの例2で得られた(6S)−(−)−1−アセトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフタレン臭化水素酸塩、(II’)・HBr、を15mlのメタノールに溶解した。その後、2.0gの50%NaOH(2.2当量)溶液を添加した。その混合物を室温において攪拌下で3時間保持した。その後、5mlのメタノール及び50mlの脱イオン水を徐々に添加した。白色の沈殿物が現れた。その反応混合物を0〜5℃において1時間、冷却した。固体を濾過により回収し、乾燥させた。3.38g(94%の収率)の、(6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(I)と同定される生成物を得た。
Claims (10)
- (6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(I):
の製造のための方法であって、
a)溶媒中で、補助剤の存在下での、化合物(II):
の加水分解であって、式中、Rは線状又は分岐状(C1−C4)アルキル及び線状又は分岐状(C1−C3)フェニルアルキルから成る群から選ばれ、
補助剤は、
a1)水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウム、好ましくは水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム、から成る群から選ばれるアルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物、並びに、
a2)塩酸、臭化水素酸、硫酸及び燐酸から成る群から選ばれる鉱酸、好ましくは塩酸、を含有する水溶液、
から選ばれ、
溶媒は、水、脂肪族アルコール−それは、メタノール、エタノール、プロパノール及びイソプロパノールから成る群から選ばれる4以下の炭素原子を有する−、及びそれらの混合物、好ましくは水、メタノール及びエタノール並びにそれらの混合物、で構成される、
加水分解、並びに、
b)任意の精製であって、
b1)アシル化剤での最終化合物(I)のアシル化であって、アシル化剤は、対応する式RCOClのアシルクロリド、及び対応する式(RCO)2Oの酸無水物から選ばれ、式中、Rは上と同じ意味を有する、アシル化、続いて、このように形成されたエステル(II)の分離、並びに工程a)に従う最終的な加水分解、並びに、
b2)塩酸及び臭素水素酸から選ばれる鉱酸での最終化合物(I)の塩化、続いて、このように形成された塩の分離、並びに任意のその結晶化、並びにその塩の無機塩基での処理による(I)の最終的な回収であって、無機塩基は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウム、から成る群から選ばれる、回収、
から選ばれる、精製、
の工程を含む、方法。 - 請求項1に記載の方法であって、化合物(II)の製造が、化合物(III):
の、化合物(IV):
による、塩基の存在下での、及び非プロトン性の溶媒中での、その混合物の沸点での、アルキル化を含み、
式中Rは上と同じ意味を有し、
式中Lは、ハロゲン、好ましくは塩素及び臭素、並びにスルホネート、好ましくはメタンスルホネート、2−ニトロベンゼンスルホネート、3−ニトロベンゼンスルホネート、4−ニトロベンゼンスルホネート及び4−トルエンスルホネート、から成る群から選ばれる脱離基であり、
塩基は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウム、から成る群から選ばれ、
溶媒は、アセトニトリル及びプロピオニトリルから成る群から選ばれる脂肪族ニトリル、並びにヘキサン、ヘプタン、オクタン、2,5−ジメチルヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエン、o−キシレン、m−キシレン、p−キシレン、エチルベンゼン、スチレン及びクメンから成る群から選ばれる脂肪族又は芳香族炭化水素、並びにそれらの混合物、から成る群から選ばれる、
方法。 - 請求項2に記載の方法であって、Lが2−ニトロベンゼンスルホネート、3−ニトロベンゼンスルホネート及び4−ニトロベンゼンスルホネートから選ばれ、無機塩基がアルカリ金属重炭酸塩、好ましくは重炭酸ナトリウムであり、溶媒がトルエンである、方法。
- (6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(I):
の製造のための方法であって、
a)溶媒中で、補助剤の存在下での、化合物(II’):
の加水分解であって、
補助剤は、
a1)水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウム、好ましくは水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム、から成る群から選ばれるアルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物、並びに、
a2)塩酸、臭化水素酸、硫酸及び燐酸から成る群から選ばれる鉱酸、好ましくは塩酸、を含有する水溶液、
から選ばれ、
溶媒は、水、脂肪族アルコール−それは、メタノール、エタノール、プロパノール及びイソプロパノールから成る群から選ばれる4以下の炭素原子を有する−、及びそれらの混合物、好ましくは水、メタノール及びエタノール並びにそれらの混合物、で構成される、
加水分解、並びに、
b)任意の精製であって、
b1)アセチルクロリド及び酢酸無水物から選ばれるアシル化剤での最終化合物(I)のアシル化、続いて、このように形成されたエステル(II’)の分離、並びに工程a)に従う最終的な加水分解、並びに、
b2)塩酸及び臭素水素酸から選ばれる鉱酸での最終化合物(I)の塩化、続いて、このように形成された塩の任意の分離、並びに任意のその結晶化、並びにその塩の無機塩基での処理による(I)の最終的な回収であって、無機塩基は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウム、から成る群から選ばれる、回収、
から選ばれる、精製、
を含む、方法。 - 請求項5に記載の方法であって、化合物(II)の製造が、化合物(III’):
の、一般式(IV):
の化合物による、塩基の存在下での、及び非プロトン性の溶媒中での、その混合物の沸点での、アルキル化を含み、
式中Lは、ハロゲン、好ましくは塩素及び臭素、並びにスルホネート、好ましくはメタンスルホネート、2−ニトロベンゼンスルホネート、3−ニトロベンゼンスルホネート、4−ニトロベンゼンスルホネート及び4−トルエンスルホネート、から成る群から選ばれる脱離基であり、
塩基は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウム、から成る群から選ばれ、
溶媒は、アセトニトリル及びプロピオニトリルから成る群から選ばれる脂肪族ニトリル、並びにヘキサン、ヘプタン、オクタン、2,5−ジメチルヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエン、o−キシレン、m−キシレン、p−キシレン、エチルベンゼン、スチレン及びクメンから成る群から選ばれる脂肪族又は芳香族炭化水素、並びにそれらの混合物、から成る群から選ばれる、
方法。 - 請求項6に記載の方法であって、Lが2−ニトロベンゼンスルホネート、3−ニトロベンゼンスルホネート及び4−ニトロベンゼンスルホネートから選ばれ、無機塩基がアルカリ金属重炭酸塩、好ましくは重炭酸ナトリウムであり、溶媒がトルエンである、方法。
- (6S)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(I):
の製造のための方法であって、
a)臭化水素酸及び塩酸から成る群から選ばれる鉱酸での塩としての化合物(V):
の、アシル化剤でのアシル化であって、アシル化剤は、対応する式RCOClのアシルクロリド、及び対応する式(RCO)2Oの酸無水物から選ばれ、式中、Rは線状又は分岐状(C1−C4)アルキル及び線状又は分岐状(C1−C3)フェニルアルキルから成る群から選ばれ、好ましくはメチルである、
アシル化、
b)生じる化合物(III):
の、一般式(IV):
の化合物による、鉱物塩基(mineral base)の存在下での、及び非プロトン性の溶媒中での、その混合物の沸点での、アルキル化であって、
式中Rは上と同じ意味を有し、
式中Lは、ハロゲン、好ましくは塩素及び臭素、並びにスルホネート、好ましくはメタンスルホネート、2−ニトロベンゼンスルホネート、3−ニトロベンゼンスルホネート、4−ニトロベンゼンスルホネート及び4−トルエンスルホネート、から成る群から選ばれる脱離基であり、
鉱物塩基は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウム、から成る群から選ばれ、
溶媒は、アセトニトリル及びプロピオニトリルから成る群から選ばれる脂肪族ニトリル、並びにヘキサン、ヘプタン、オクタン、2,5−ジメチルヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエン、o−キシレン、m−キシレン、p−キシレン、エチルベンゼン、スチレン及びクメンから成る群から選ばれる脂肪族又は芳香族炭化水素、並びにそれらの混合物、から成る群から選ばれる、
アルキル化、
c)溶媒中で、補助剤の存在下での、生じる化合物(II):
の加水分解であって、式中Rは上と同じ意味を有し、
補助剤は、
c1)水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウム、好ましくは水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム、から成る群から選ばれるアルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物、並びに、
c2)塩酸、臭化水素酸、硫酸及び燐酸から成る群から選ばれる鉱酸、好ましくは塩酸、を含有する水溶液、
から選ばれ、
溶媒は、水、脂肪族アルコール−それは、メタノール、エタノール、プロパノール及びイソプロパノールから成る群から選ばれる4以下の炭素原子を有する−、及びそれらの混合物、好ましくは水、メタノール及びエタノール並びにそれらの混合物、で構成される、
加水分解、並びに、
d)任意の精製であって、
d1)アシル化剤での最終化合物(I)のアシル化であって、アシル化剤は、対応する式RCOClのアシルクロリド、及び対応する式(RCO)2Oの酸無水物から選ばれ、式中、Rは上と同じ意味を有する、アシル化、続いて、このように形成されたエステル(II)の分離、並びに工程c)に従う最終的な加水分解、並びに、
d2)塩酸及び臭素水素酸から選ばれる鉱酸での最終化合物(I)の塩化、続いて、このように形成された塩の分離、並びに任意のその結晶化、並びにその塩の無機塩基での処理による(I)の最終的な回収であって、無機塩基は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウム、から成る群から選ばれる、回収、
から選ばれる、精製、
の工程を含む、方法。 - 請求項9に記載の方法であって、Lが2−ニトロベンゼンスルホネート、3−ニトロベンゼンスルホネート及び4−ニトロベンゼンスルホネートから選ばれ、無機塩基がアルカリ金属重炭酸塩、好ましくは重炭酸ナトリウムであり、溶媒がトルエンである、方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES200803472 | 2008-12-09 | ||
ESP200803472 | 2008-12-09 | ||
PCT/EP2009/066662 WO2010066755A1 (en) | 2008-12-09 | 2009-12-09 | Process for the preparation of (6s)-(-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl-(2-thienyl)ethyl]amino-1-naphthol (rotigotine) |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012511538A true JP2012511538A (ja) | 2012-05-24 |
JP5748666B2 JP5748666B2 (ja) | 2015-07-15 |
Family
ID=41548625
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011540060A Active JP5748666B2 (ja) | 2008-12-09 | 2009-12-09 | (6s)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(ロチゴチン)の製造のための方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8513438B2 (ja) |
EP (1) | EP2376470B1 (ja) |
JP (1) | JP5748666B2 (ja) |
KR (1) | KR101774598B1 (ja) |
BR (1) | BRPI0922856A2 (ja) |
ES (1) | ES2420118T3 (ja) |
IL (1) | IL212959A (ja) |
MX (1) | MX2011005979A (ja) |
WO (1) | WO2010066755A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015034031A1 (ja) * | 2013-09-05 | 2015-03-12 | 田辺三菱製薬株式会社 | 新規な結晶性アリールアルキルアミン化合物およびその製造方法 |
JP2015051976A (ja) * | 2013-09-05 | 2015-03-19 | 田辺三菱製薬株式会社 | 新規な結晶性アリールアルキルアミン化合物およびその製造方法 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103649071B (zh) * | 2011-06-27 | 2014-07-30 | 山东绿叶制药有限公司 | 一种氮取代的氨基5,6,7,8-四氢化萘酚工业化制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4564628A (en) * | 1983-01-03 | 1986-01-14 | Nelson Research & Development Co. | Substituted 2-aminotetralins |
WO1993019036A1 (en) * | 1992-03-17 | 1993-09-30 | Zambon Group S.P.A. | 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives active on the cardiovascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
WO2001038321A1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-05-31 | Aderis Pharmaceuticals, Inc. | Improved process for preparing nitrogen-substituted aminotetralins |
WO2008007074A2 (en) * | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Wista Laboratories Ltd. | Methods of synthesis and/or purification of diaminophenothiazinium compounds |
JP2008115175A (ja) * | 2006-10-13 | 2008-05-22 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 複素環化合物 |
-
2009
- 2009-12-09 ES ES09768378T patent/ES2420118T3/es active Active
- 2009-12-09 BR BRPI0922856A patent/BRPI0922856A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-12-09 EP EP09768378.3A patent/EP2376470B1/en active Active
- 2009-12-09 JP JP2011540060A patent/JP5748666B2/ja active Active
- 2009-12-09 US US13/133,898 patent/US8513438B2/en active Active
- 2009-12-09 WO PCT/EP2009/066662 patent/WO2010066755A1/en active Application Filing
- 2009-12-09 KR KR1020117014143A patent/KR101774598B1/ko active IP Right Grant
- 2009-12-09 MX MX2011005979A patent/MX2011005979A/es active IP Right Grant
-
2011
- 2011-05-17 IL IL212959A patent/IL212959A/en active IP Right Grant
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4564628A (en) * | 1983-01-03 | 1986-01-14 | Nelson Research & Development Co. | Substituted 2-aminotetralins |
WO1993019036A1 (en) * | 1992-03-17 | 1993-09-30 | Zambon Group S.P.A. | 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives active on the cardiovascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
WO2001038321A1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-05-31 | Aderis Pharmaceuticals, Inc. | Improved process for preparing nitrogen-substituted aminotetralins |
WO2008007074A2 (en) * | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Wista Laboratories Ltd. | Methods of synthesis and/or purification of diaminophenothiazinium compounds |
JP2008115175A (ja) * | 2006-10-13 | 2008-05-22 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 複素環化合物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6014039523; 社団法人 日本化学会編: 新実験化学講座14 有機化合物の合成と反応V , 1978, p.2509-2515, 丸善株式会社 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015034031A1 (ja) * | 2013-09-05 | 2015-03-12 | 田辺三菱製薬株式会社 | 新規な結晶性アリールアルキルアミン化合物およびその製造方法 |
JP2015051976A (ja) * | 2013-09-05 | 2015-03-19 | 田辺三菱製薬株式会社 | 新規な結晶性アリールアルキルアミン化合物およびその製造方法 |
US9643920B2 (en) | 2013-09-05 | 2017-05-09 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Crystalline 4-(3S-(1R-(1-napthyl)ethylamino)pyrrolidin-1-yl)phenylacetic acid |
US10144708B2 (en) | 2013-09-05 | 2018-12-04 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Crystalline arylalkylamine compound and process for producing the same |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20110098748A (ko) | 2011-09-01 |
ES2420118T3 (es) | 2013-08-22 |
KR101774598B1 (ko) | 2017-09-04 |
IL212959A0 (en) | 2011-07-31 |
US20110306776A1 (en) | 2011-12-15 |
MX2011005979A (es) | 2011-06-27 |
BRPI0922856A2 (pt) | 2018-01-30 |
EP2376470A1 (en) | 2011-10-19 |
US8513438B2 (en) | 2013-08-20 |
JP5748666B2 (ja) | 2015-07-15 |
IL212959A (en) | 2016-03-31 |
EP2376470B1 (en) | 2013-04-10 |
WO2010066755A1 (en) | 2010-06-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100428238B1 (ko) | 약리학적 활성 물질의 제조 방법 | |
US7550605B2 (en) | Process for preparation of an anitdepressant compound | |
US6258961B1 (en) | Intermediates and process for the preparation thereof | |
JP7339946B2 (ja) | 2-(5-メトキシイソクロマン-1-イル)-4,5-ジヒドロ-1h-イミダゾールおよびその硫酸水素塩の製造方法 | |
JP5595404B2 (ja) | 光学活性(s)−(−)−2−(n−プロピルアミノ)−5−メトキシテトラリン及び(s)−(−)−2−(n−プロピルアミノ)−5−ヒドロキシテトラリン化合物の調製の方法 | |
JP2008540496A (ja) | 2‐アミノ‐6‐プロピルアミノ‐4,5,6,7‐テトラヒドロベンゾチアゾールおよび中間化合物の分割方法 | |
JP5748666B2 (ja) | (6s)−(−)−5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−(2−チエニル)エチル]アミノ−1−ナフトール(ロチゴチン)の製造のための方法 | |
US8779199B2 (en) | Agomelatine intermediates and preparation method thereof | |
WO2008117305A2 (en) | A novel process for preparing pregabalin and its acid addition salts | |
US8614337B2 (en) | S-5-substituent-N-2′-(thiophene-2-yl)ethyl-tetralin-2-amine or chiral acid salts thereof and use for preparing Rotigotine | |
US20050059696A1 (en) | Process for the recovery of S -(+)-methyl- (2-chlorophenyl)- (6,7-dihydro- 4H-thieno [3,2-c] pyrid-5-yl) acetate hydrogen sulfate (clopidogrel bisulfate) from its (R) and mixture of (R) and (S)- isomers | |
US7553978B2 (en) | Process for the preparation of 1-naphthol mixed ethers and intermediates of crystalline forms of (+) and (−)-duloxetine | |
US20160297745A1 (en) | Endodontic post system | |
CA2798815C (en) | Novel process for the preparation of nitrogen substituted aminotetralins derivatives | |
US9828334B2 (en) | Process for preparing levomilnacipran | |
CH685345A5 (it) | Metodo per la preparazione di acido S-(+)-etodolico e di suoi derivati salini. | |
US7385080B2 (en) | Method for producing optically active β-phenylalanine compounds | |
WO2009080469A1 (en) | Process for the preparation of clopidogrel bisulphate form i | |
WO2009144263A2 (en) | PROCESS FOR OBTAINING 4-HYDROXY-6-METHYL-5, 6-DIHYDRO-4H-THIENO [2,3-b] THIOPYRAN-7, 7-DIOXIDE AND ITS ENANTIOMERS, AND APPLICATIONS THEREOF | |
WO2014024205A1 (en) | A method for preparing (s)-(+)-n, n-dimethyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-1-phenylpropan-1-amine or its salt and intermediate thereof | |
WO2015087291A1 (en) | 3-carboxy-4-(r)-phenylpyrrolydine-2-one salt and its use |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120914 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140214 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140508 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140917 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141217 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150428 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150512 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5748666 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |