JP2012507566A

JP2012507566A - 剛性の部分を有するピリド［４，３−ｂ］インドール

Info

Publication number: JP2012507566A
Application number: JP2011534826A
Authority: JP
Inventors: デイビッドティー．ハン，; アンドリューアッシャープロッター，; ラジェンドラパラスマルジェイン，; サルバジットチャクラバルティ，; マルコジョルゲッティ，
Original assignee: メディベイションテクノロジーズ，インコーポレイテッド
Priority date: 2008-10-31
Filing date: 2009-10-30
Publication date: 2012-03-29
Anticipated expiration: 2029-10-30
Also published as: US9458155B2; AU2009308706A1; TW201022264A; BRPI0919948A2; US8906925B2; US8907097B2; JP2014133759A; CA2742320A1; CN102271508A; US20100216814A1; JP5588991B2; AU2009308706B2; HK1164057A1; AU2009308706C1; EP2346332A4; US20150051218A1; AR073923A1; US20130190322A1; WO2010051501A1; EP2346332A1

Abstract

本開示は、剛性の部分を有するピリド［４，３−ｂ］インドールを対象とする。一実施形態において化合物は、不飽和の炭化水素部分を有するピリド［４，３−ｂ］インドールである。別の実施形態において化合物は、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクリル部分を有するピリド［４，３−ｂ］インドールである。認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害の処置を含めた様々な治療用途において化合物を使用する方法などのように、これら化合物を含む医薬組成物もまた提供される。

Description

（関連出願への相互参照）
本願は、２００８年１０月３１日に出願された米国仮特許出願第６１／１１０，５１９号、２００９年４月２９日に出願された同第６１／１７３，９６０号および２００９年９月２３日に出願された同第６１／２４５，１５０号に対する優先権を主張し、これらのそれぞれの開示は、その全体が本明細書において参照として援用される。

（政府の援助による研究の下でなされた発明に対する権利の陳述）
適用なし。

ヒスタミン、セロトニン、ドーパミンおよびノルエピネフリンなどの神経伝達物質は、中枢神経系（ＣＮＳ）ならびにＣＮＳの外側で多数のプロセスを媒介する。神経伝達物質の異常なレベルは、多種多様な疾患および状態に関連しており、これらの疾患および状態には、アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症、ギランバレー症候群、軽度の認識機能障害、統合失調症（例えば統合失調症（ＣＩＡＳ）に伴う認識機能障害、統合失調症の陽性症状、混乱型症状、および陰性症状）、不安、多発性硬化症、脳卒中、外傷性脳損傷、脊椎損傷、糖尿病性ニューロパチー、線維筋痛、双極性障害、精神病、うつ病、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）および様々なアレルギー性疾患などが含まれるが、これらだけに限らない。これらの神経伝達物質を調節する化合物が、有用な処置剤となり得る。

ヒスタミン受容体は、Ｇタンパク質結合した７つの膜貫通型タンパク質のスーパーファミリーに属する。Ｇタンパク質結合した受容体は、真核細胞の主要なシグナル伝達系の１つを構成する。これらの領域でアゴニスト−アンタゴニスト結合部位に寄与していると考えられているこれらの受容体に対するコード配列は、哺乳動物の種全体にわたり強く保存されている。ヒスタミン受容体は、大部分の末梢組織および中枢神経系内に存在する。ヒスタミン受容体を調節することができる化合物は、処置において使用を見出すことができ、例えば、ヒスタミンアンタゴニストは、抗ヒスタミン剤としての使用を見出すことができる。

中でもディメボンは、神経変性疾患の処置に有用な神経保護薬としても特徴づけられてきた、公知の抗ヒスタミン剤である。ディメボンは、アルツハイマー病およびハンチントン病の前臨床モデルにおいて、脳細胞（ニューロン）の死を阻害することが示され、これによって、これら疾患および他の神経変性疾患に対して新規の有望な処置法とされている。加えて、ディメボンは、細胞ストレスの状況において、非常に高い作用強度で、細胞のミトコンドリア機能を改善することが示された。例えば、ディメボン処置は、ミトコンドリア機能を改善し、細胞を用量依存的にトキシンイオノマイシンで処置した後、生存している細胞が増加した。ディメボンはまた、神経突起成長およびニューロン新生を促進することも示したが、これらは、新しいおよび／または強化されたニューロンの細胞結合の形成において重要なプロセスであり、追加の疾患または状態におけるディメボン使用の可能性の証拠となる。例えば、特許文献１および特許文献２およびＰＣＴ特許出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４１０８１、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２０４８３、ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３９０７７、ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７７０９０、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２０５１６、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２６４５、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００２１１７、ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６６６７、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４６２６、ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００９３５７、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４６２３およびＰＣＴ／ＵＳ２００８／００８１２１を参照されたい。水素添加したピリド［４，３−ｂ］インドールおよびその使用は、ＰＣＴ特許出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８１３９０、ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３２０６５およびＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３８１４２で開示されている。水素添加されたピリド［３，４−ｂ］インドールおよびその使用は、ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３８１３８に記載されている。本明細書中および本明細書を通して開示されている全参考文献、例えば特許公開、特許、特許出願、および公開された特許出願は、その全体が本明細書中に参照により組み込まれている。

米国特許第６，１８７，７８５号明細書米国特許第７，０７１，２０６号明細書

ディメボンは、神経変性疾患および／または神経突起成長および／またはニューロン新生が処置に関係している疾患の処置のための薬剤として多大な期待を担っているが、そのような疾患または状態の処置に対する新規および代替の処置が依然として必要とされている。加えて、新規および代替の抗ヒスタミン剤、好ましくは、傾眠などの副作用が削減または排除されているものが依然として必要とされている。ディメボンよりも強化された、および／またはより望ましい特性（例えば、優れた安全性および効力）を示す化合物は、少なくとも、ディメボンが有利であると考えられているような適応症の処置に特別な使用を見出すことができる。さらに、例えばインビトロおよび／またはインビボアッセイで測定した場合、ディメボンと異なる処置プロファイルを示す化合物は、さらなる疾患および状態において、使用を見出すことができる。

多数の化合物が、生化学的アッセイおよび細胞系アッセイ、ならびにインビボの調査で合成および試験されてきた。

テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］インドールが提供される。この化合物を含む組成物およびキットも、化合物を使用および作製する方法も提供される。本明細書中に提供されている化合物は、新しいヒスタミン受容体モジュレーターとして、ならびに他の神経伝達物質のモジュレーターとして使用を見出すことができる。提供されている化合物は、神経変性疾患の処置に使用を見出すこともできる。提供されている化合物はまた、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体および／または神経突起成長の調節が処置に関係している疾患および／または状態の処置に使用を見出すこともできる。本明細書中に開示される化合物は、ヒトなど、それを必要とする個体において、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害（ｎｅｕｒｏｎａｌｄｉｓｏｒｄｅｒ）の処置、予防、開始の遅延および／または発現の遅延における使用を含めた、本明細書中に開示されている方法において、使用を見出すこともできる。

一態様では、本発明は、式（Ｖ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはジェミナルＲ^８と一緒になって、式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成するか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであり、

の結合は、ＥもしくはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示すか、またはＲ^１１およびＲ^１２は、一緒になって結合を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはアシルアミノである）を包含する。

一変形では、化合物は、式（Ｖ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１１およびＲ^１２は、式（Ｖ）に対して定義された通りであるが、ただし、（ｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＨであり、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが水素である場合、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、水素以外であり、Ｒ^１１およびＲ^１２は、一緒になって結合を形成せず、（ｉｉ）化合物は、化合物８７以外とする。別の変形では、本発明の化合物、ならびに本明細書中で詳述されているようにこの化合物を使用する方法および化合物を投与する方法は、化合物８７を含めた、式（Ｖ）の化合物のいずれも包含する。一態様では、ｑおよびｍが、両方とも０であり、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つが、置換または非置換のアルキル、例えばメチルである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の態様では、ｑおよびｍが、両方とも０であり、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つが、置換または非置換のアルキル、例えばメチルであり、Ｑが、置換または非置換のアリール、例えばフェニルであるか、または置換または非置換のヘテロアリール、例えばピリジルである、式（Ｖ）の化合物が提供される。

一変形では、式（Ｖ）の化合物を提供し、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、ｑ、ｍ、およびＱは、式（Ｖ）に対して定義された通りであり、各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成し、Ｒ^１１は、Ｈ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、

の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、Ｒ^１２は、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。

別の態様において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはジェミナルＲ^８と一緒になって、式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成するか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであり、またはＲ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、結合を表してもよく、
Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはアシルアミノである）を包含する。

一変形では、化合物は、式（ＶＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａおよびＲ^１２ｂは、式（ＶＩＩ）に対して定義された通りである。別の変形では、本発明の化合物、ならびに本明細書中に詳述されているようにこの化合物を使用する方法およびこの化合物を投与する方法は、２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）シクロヘキサノールを含めた、式（ＶＩＩ）の化合物のいずれも包含する。

一変形では、式（ＶＩＩ）の化合物を提供し、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ｂ、ｑ、ｍ、およびＱは、式（ＶＩＩ）に対して定義された通りであり、各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはこれらが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成し、各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、またはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはＲ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって結合を表す。

本発明はまた、本明細書中で言及されている化合物のすべての塩、例えば薬学的に許容される塩なども含む。本発明はまた、記載の化合物の任意の鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体形態および幾何異性体、またはこれらの混合物を含めた、立体化学形態のいずれかまたはすべてを含む。立体化学が化学構造または名称で明確に示されていない限り、この構造または名称は、表されている化合物の、幾何異性体を含めたすべての可能な立体異性体を包含することを意図する。オレフィン幾何構造が明確に示されていない限り、置換されたオレフィン結合は、シスもしくはトランス、または（Ｚ）もしくは（Ｅ）異性体の形態、またはこれらの混合物として存在し得る。加えて、特定の立体化学形態が表されている場合、他の立体化学の形態もまた本発明により包含されることを理解されたい。例えば、化合物のＺ形態しか具体的に列挙されていない場合、化合物のＥ形態もまた包含されることを理解されたい。化合物の結晶または非結晶形態など、化合物のすべての形態もまた、本発明に包含される。本発明の化合物を含む組成物は、例えば、その特定の幾何異性体を含めた、例えばその特定の立体化学形態を含めた、例えば、実質的に純粋な化合物の組成物なども対象とする。本発明の化合物の混合物を任意の割合で含む組成物もまた本発明に包含され、これらには、本発明の化合物の任意の割合での２つ以上立体化学形態の混合物が含まれ、化合物のラセミ、非ラセミ、エナンチオエンリッチおよびスケールミックである混合物またはこれらの混合物が包含される。

本発明は、本発明の化合物と、薬学的に許容される担体または添加剤とを含む医薬組成物も対象とする。本発明の化合物と、使用のための指示書とを含むキットもまた本発明により包含される。

一態様において、本発明の化合物は、ヒトなどのそれを必要とする個体において、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害、のうちのいずれか１つまたは複数を処置、予防、開始を遅延させる、および／または発現を遅延させるために使用される。一変形では、本発明の化合物は、アミン作動性Ｇタンパク質結合した受容体の調節が有利であると考えられているまたは有利である、疾患または状態を処置、予防、開始を遅延させる、および／または発現を遅延させるために使用される。一変形では、本発明の化合物は、神経突起成長および／またはニューロン新生および／または神経栄養性作用が、有利であると考えられているまたは有利である、疾患または状態のうちのいずれか１つまたは複数を処置、予防、開始を遅延させる、および／または発現を遅延させるために使用される。別の変形では、本発明の化合物は、アミン作動性Ｇタンパク質結合した受容体および神経突起成長および／またはニューロン新生および／または神経栄養性作用の調節が、有利であると考えられているまたは有利である、疾患または状態を処置、予防、開始を遅延させる、および／または発現を遅延させるために使用される。一変形では、疾患または状態は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害である。

別の態様において、本発明の化合物は、個体において、認知機能を改善し、および／または精神病性作用を低下させるために使用され、それを必要とする個体に、認知機能を改善し、および／または精神病性作用を低下させるために有効な、本明細書中に記載されている化合物またはその薬学的に許容される塩のある量を投与するステップを含む。

さらなる態様において、本発明の化合物は、個体において、神経突起成長を刺激し、および／またはニューロン新生を促進し、および／または神経栄養性作用を強化するために使用され、それを必要とする個体に、神経突起成長を刺激し、および／またはニューロン新生を促進し、および／または神経栄養性作用を強化するために有効な、本明細書中に記載されている化合物またはその薬学的に許容される塩のある量を投与するステップを含む。シナプス損失は、アルツハイマー病、統合失調症、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、脳卒中、頭部外傷および脊椎損傷を含めた様々な神経変性疾患および状態に伴う。神経突起成長を刺激する本発明の化合物は、これらの状況において有利となり得る。

別の態様において、本明細書中に記載されている化合物は、アミン作動性Ｇタンパク質結合した受容体を調節するために使用され、それを必要とする個体に、アミン作動性Ｇタンパク質結合した受容体を調節するために有効な、本明細書中に記載されている化合物またはその薬学的に許容される塩のある量を投与するステップを含む。一変形では、本発明の化合物は、以下の受容体のうちの少なくとも１つを調節する：アドレナリン受容体（例えば、α_１Ｄ、α_２Ａおよび／またはα_２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃ、５−ＨＴ_６および／または５−ＨＴ_７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ_２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ_１、Ｈ_２および／またはＨ_３）。別の変形では、以下の受容体のうちの少なくとも２つを調節する：アドレナリン受容体（例えば、α_１Ｄ、α_２Ａおよび／またはα_２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃ、５−ＨＴ_６および／または５−ＨＴ_７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ_２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ_１、Ｈ_２および／またはＨ_３）。別の変形では、以下の受容体のうちの少なくとも３つを調節する：アドレナリン受容体（例えば、α_１Ｄ、α_２Ａおよび／またはα_２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃ、５−ＨＴ_６および／または５−ＨＴ_７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ_２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ_１、Ｈ_２および／またはＨ_３）。別の変形では、以下の受容体のそれぞれを調節する：アドレナリン受容体（例えばα_１Ｄ、α_２Ａおよび／またはα_２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃ、５−ＨＴ_６および／または５−ＨＴ_７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ_２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ_１、Ｈ_２および／またはＨ_３）。別の変形では、以下の受容体のうちの少なくとも１つを調節する：α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂ、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、Ｄ_２Ｌ、Ｈ_１、Ｈ_２およびＨ_３。別の変形では、以下の受容体のうちの少なくとも１つを調節する：α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂ、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、Ｄ_２、Ｈ_１、Ｈ_２およびＨ_３。別の変形では、以下の受容体のうちの少なくとも２つまたは３つまたは４つまたは５つまたは６つまたは７つまたは８つまたは９つまたは１０または１１を調節する：α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂ、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、Ｄ_２Ｌ、Ｈ_１、Ｈ_２およびＨ_３。別の変形では、以下の受容体のうちの少なくとも２つまたは３つまたは４つまたは５つまたは６つまたは７つまたは８つまたは９つまたは１０または１１を調節する：α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂ、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、Ｄ_２、Ｈ_１、Ｈ_２およびＨ_３。ある特定の変形では、少なくともドーパミン受容体Ｄ_２を調節する。さらなる別の変形では、少なくともドーパミン受容体Ｄ_２Ｌを調節する。別の特定の変形では、少なくともドーパミン受容体Ｄ_２およびセロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａを調節する。別の特定の変形では、少なくともドーパミン受容体Ｄ_２Ｌおよびセロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａを調節する。さらに特定の変形では、少なくともアドレナリン受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂおよびセロトニン受容体５−ＨＴ_６を調節する。別の特定の変形では、少なくともアドレナリン受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ_６およびセロトニン受容体５−ＨＴ_７、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃのうちの１つまたは複数、ならびにヒスタミン受容体Ｈ_１およびＨ_２を調節する。さらに特定の変形では、ヒスタミン受容体Ｈ_１を調節する。別の変形では、本発明の化合物は、本明細書中で詳述されている任意の受容体調節活性を示し、さらに神経突起成長および／またはニューロン新生を刺激し、および／または神経栄養性作用を強化する。一変形では、本明細書中で詳述されている化合物は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、ヒスタミン受容体Ｈ_１および／またはＨ_２へのリガンドの結合を、約８０％未満阻害する。別の変形では、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、リガンドのヒスタミン受容体Ｈ_１および／またはＨ_２への結合を、約７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、または５０％未満のうちのいずれかの分だけ阻害する。さらなる変形では、本明細書中で詳述されている化合物は、（ａ）当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、リガンドのヒスタミン受容体Ｈ_１および／またはＨ_２への結合を、約８０％未満（異なる変形では、約７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、または５０％未満のいずれかであってよい）阻害し、（ｂ）当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、リガンドのドーパミン受容体Ｄ_２Ｌへの結合を、約８０％、８５％、９０％、９５％、１００％のいずれかを超える分だけ、または約８５％および約９５％の間、または約９０％および約１００％の間の分だけ阻害する。さらなる変形では、本明細書中で詳述されている化合物は、（ａ）当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、リガンドのヒスタミン受容体Ｈ_１および／またはＨ_２への結合を、約８０％未満（異なる変形では、約７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、または５０％未満のうちのいずれかであってよい）阻害し、（ｂ）当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、リガンドのドーパミン受容体Ｄ_２への結合を、約８０％、８５％、９０％、９５％、１００％のいずれかを超える分だけ、または約８５％および約９５％の間、または約９０％および約１００％の間の分だけ阻害する。

式（Ｖ）の化合物：

の結合は、ＥもしくはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示すか、またはＲ^１１およびＲ^１２は、一緒になって結合を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはアシルアミノであり、
ただし、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＨであり、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが水素である場合、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、水素以外であり、Ｒ^１１およびＲ^１２は、一緒になって結合を形成しない）が提供される。一態様では、ｍは０であり、ｑは０である。別の態様において、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、ＣＨまたはＣＲ^４である。さらなる態様では、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１つは、Ｎである。一変形では、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの２つは、Ｎである。別の変形では、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１つは、ＣＲ^４であり、これは、例えば各Ｒ^４が、独立して、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールなどのような場合である。一態様では、Ｑは、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である。別の態様において、Ｒ^１１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^１２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキルである。

式（１−ｂ１）および（１−ｂ２）の化合物

またはその塩もしくは溶媒和物もまた提供される。

式（ＶＩＩ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはジェミナルＲ^８と一緒になって、式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成するか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであり、またはＲ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、結合を表してもよく、
Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはアシルアミノである）もまた提供される。

適用可能であれば、一態様では、以下のいずれか１つまたは複数が適用される式の化合物が提供される：（ｉ）ｍは０であり、ｑは０である、（ｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、ＣＨまたはＣＲ^４である、（ｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１つは、Ｎである、（ｉｖ）Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの２つは、Ｎである、（ｖ）Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１つは、ＣＲ^４である、（ｖｉ）各Ｒ^４は、独立して、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、または置換もしくは非置換のアリールである、（ｖｉｉ）Ｑは、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリル、またはチオフェニル基である、（ｖｉｉｉ）各Ｒ^１１およびＲ^１２ａは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキルである、（ｉｘ）Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する、（ｘ）Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピル環を形成する、（ｘｉ）Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニル環を形成する、ならびに（ｘｉ）Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、結合を形成する。

式（Ｉ−Ｅ）の化合物：

（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである）またはその塩もしくは溶媒和物もまた提供される。一態様では、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨであり、Ｘ^９は、ＣＲ^４である。別の態様において、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨであり、Ｘ^９は、ＣＲ^４であり、Ｒ^４は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、または置換もしくは非置換のアミノである。さらなる態様では、Ｒ^４は、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＦまたはＣｌである。追加の態様では、Ｒ^１は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、またはペルハロアルキルである。一変形では、Ｒ^１は、メチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、または３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イルである。別の変形では、Ｑは、置換されたアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。一態様では、Ｑは、置換されたフェニル、または置換もしくは非置換のピリジル、またはピリミジルである。別の態様において、Ｑは、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−メチルカルバモイル、４−ジメチルカルバモイル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、またはピリミジン−４−イルである。さらなる態様では、

の結合は、Ｅ二重結合の存在を示している。一変形では、

の結合は、Ｚ二重結合の存在を示している。

式（Ｊ−１）の化合物：

（式中、Ｒ^１は、メチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、または３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イルであり、Ｒ^４は、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＦまたはＣｌであり、Ｒ^１２は、ハロ、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換または非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシであり、Ｑは、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−メチルカルバモイル、４−ジメチルカルバモイル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、またはピリミジン−４−イルである）、またはその塩もしくは溶媒和物が提供される。

個体における、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害またはニューロン障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、本明細書中で詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与するステップを含む方法が提供される。個体におけるヒスタミン受容体を調節する方法であって、それを必要とする個体に、本明細書中で詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法も提供される。認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害またはニューロン障害の処置のための薬物の製造における、本明細書中で詳述されている化合物の使用も提供される。本明細書中で詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩と、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害またはニューロン障害の処置での使用のための指示書とを含むキットが提供される。認知障害または認識機能障害（ｉｍｐａｉｒｅｄｃｏｇｎｉｔｉｏｎ）に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、本明細書中で詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量を投与するステップを含む方法が提供される。（ｉ）精神病性障害、（ｉｉ）認知の改善（ｉｍｐｒｏｖｅｄｃｏｇｎｉｔｉｏｎ）も必要な個体における精神病性障害、または（ｉｉｉ）少なくとも１つの精神病性症状および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、本明細書中で詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量を投与するステップを含む方法もまた包含される。認知障害または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置のための薬物の製造における、本明細書中に提供されている化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量の使用は、本明細書中で詳述されている。同様に提供されるのは、（ｉ）精神病性障害、（ｉｉ）認知の改善も必要な個体における精神病性障害、または（ｉｉｉ）少なくとも１つの精神病性症状および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置のための薬物の製造における、本明細書中で詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量の使用である。本明細書中に提供されている化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量と、認知障害または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における前認識効果（ｐｒｏｃｏｇｎｉｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔ）を達成するための指示書とを含むキットも提供される。本明細書中で詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量と、（ｉ）認知障害または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における前認識効果、ならびに（ｉｉ）精神病性障害、認知の改善も必要な個体における精神病性障害、または少なくとも１つの精神病性症状および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における抗精神病性効果を達成するための指示書とを含むキットも包含される。

図１は、注射前および注射後の、全移動距離（ｃｍ／５分）と時間（分）を対比したグラフであり、統合失調症のＰＣＰ多動性マウスモデルでの化合物８８（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０および３０ｍｇ／ｋｇ）およびクロザピンの結果を示している。９０分間の試験時間の間に、ＯＦで移動した全距離を、平均±ＳＥＭとして提示したデータと共に示している。図２は、注射前および注射後の、全移動距離（ｃｍ／５分）と時間（分）を対比したグラフであり、統合失調症のＰＣＰ多動性マウスモデルでの化合物９０（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０および３０ｍｇ／ｋｇ）およびクロザピンの結果を示している。９０分間の試験時間の間に、ＯＦで移動した全距離を、平均±ＳＥＭとして提示したデータと共に示している。図３Ａおよび３Ｂは、ラットの物体認識モデルでの自然忘却の状況において、ビヒクル（ｐ．ｏ）、化合物８８（０．０３、０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ）またはドネペジル（１ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ）の単回投与に対する、Ｔ２の間の物体探索の時間（秒）のグラフである。すべての処置は、Ｔ１より３０分前に行われた。Ｔ２の間に、ラットが、新規物体および見慣れた物体を探索するのに費やした時間を平均±ＳＥＭとして表す。図の中で、ｎは、１グループ当たりのラットの数であり、新規物体に対して、＃は、ｐ＜０．０５であり、＃＃は、ｐ＜０．０１であり、＃＃＃は、ｐ＜０．００１であり、ビヒクルグループに対して、＊＊は、ｐ＜０．０１であり、＊＊＊は、ｐ＜０．００１である。図４Ａおよび４Ｂは、ラットの物体認識モデルでの自然忘却の状況において、ビヒクル（ｐ．ｏ）、化合物９０、またはドネペジル（１ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ）の単回投与に対する、Ｔ２の間の物体探索の時間（秒）のグラフである。図４Ａは、化合物９０を、０．０３、０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．投与した場合のデータを含有している。図４Ｂは、化合物９０を、０．０３、０．１、０．３、１および３ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．投与した場合のデータを含有している。すべての処置は、Ｔ１より３０分前に行われた。Ｔ２の間に、ラットが新規物体および見慣れた物体を探索するのに費やした時間を平均±ＳＥＭとして表す。図の中で、ｎは、１グループ当たりのラットの数であり、新規物体に対して、＃は、ｐ＜０．０５であり、＃＃は、ｐ＜０．０１であり、＃＃＃は、ｐ＜０．００１であり、ビヒクルグループに対して、＊は、ｐ＜０．０１であり、＊＊は、ｐ＜０．００１である。図５は、亜慢性のＰＣＰ誘発による社会的相互作用障害モデルでのビヒクル、クロザピンおよび化合物８８に対する相互作用時間（秒）のグラフであり、ＰＣＰ誘発による社会的相互作用の混乱に対する化合物８８の効果を示している。データは、平均±ＳＥＭを表している。図の中で、＊は、ＰＣＰ−ビヒクル、ｐ＜０．０５と有意に異なっている。図６は、亜慢性のＰＣＰ誘発性社会的相互作用障害モデルでのビヒクル、クロザピンおよび化合物９０に対する相互作用時間（秒）のグラフであり、ＰＣＰ誘発による社会的相互作用の混乱に対する化合物９０の効果を示している。データは、平均±ＳＥＭを表している。図の中で、＊は、ＰＣＰ−ビヒクル、ｐ＜０．０５と有意に異なっている。図７は、錐体外路症候群（ＥＰＳ）モデルカタレプシー試験において、ビヒクル、ハロペリドールまたは化合物８８（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０および３０ｍｇ／ｋｇ，）の投与後、３つの時間点（３０分間、１時間および３時間）で、バーを握っていた時間（秒）のグラフである。マウスがバーを握っていた時間は、各時間点での３回のトライアルを平均した。データは、平均±ＳＥＭを表している。図８は、錐体外路症候群（ＥＰＳ）モデルカタレプシー試験において、ビヒクル、ハロペリドールまたは化合物９０（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０および３０ｍｇ／ｋｇ）の投与後、３つの時間点（３０分間、１時間および３時間）で、バーを握っていた時間（秒）のグラフである。マウスがバーを握っていた時間は、各時間点での３回のトライアルを平均した。データは、平均±ＳＥＭを表している。図９は、条件回避反応モデルにおける、化合物８３、９０および８８について、回避（テスト前との対比、％）と用量（ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ）を対比したものを表示しているグラフである。図１０Ａおよび１０Ｂは、注射前および注射後の、全移動距離（ｃｍ／５分）と時間（分）を対比したグラフであり、統合失調症のＰＣＰ多動性マウスモデルでの化合物８３およびクロザピンの結果を示している。図１０Ａは、化合物８３を０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇ投与した場合のデータを表示している。図１０Ｂは、化合物８３を０．１、０．３、１、２および３ｍｇ／ｋｇ投与した場合のデータを表示している。９０分間の試験時間の間に、ＯＦで移動した全距離を、平均±ＳＥＭとして提示したデータと共に示している。図１０Ａおよび１０Ｂは、注射前および注射後の、全移動距離（ｃｍ／５分）と時間（分）を対比したグラフであり、統合失調症のＰＣＰ多動性マウスモデルでの化合物８３およびクロザピンの結果を示している。図１０Ａは、化合物８３を０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇ投与した場合のデータを表示している。図１０Ｂは、化合物８３を０．１、０．３、１、２および３ｍｇ／ｋｇ投与した場合のデータを表示している。９０分間の試験時間の間に、ＯＦで移動した全距離を、平均±ＳＥＭとして提示したデータと共に示している。図１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃおよび１１Ｄは、注射前および注射後の、全立ち上がり数と処置法を対比したグラフであり、統合失調症のＰＣＰ多動性マウスモデルでの化合物８３の結果を示している。図Ａは、ベースラインの立ち上がり数（ＰＣＰ前）を表示し、図Ｂは、化合物８３を０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇ投与した場合の、ＰＣＰ後の立ち上がり数を表示している。図Ｃは、ベースラインの立ち上がり数（ＰＣＰ前）を表示し、図Ｄは、化合物８３を０．１、０．３、１、２および３ｍｇ／ｋｇ投与した場合の、ＰＣＰ後の立ち上がり数を表示している。図１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃおよび１１Ｄは、注射前および注射後の、全立ち上がり数と処置法を対比したグラフであり、統合失調症のＰＣＰ多動性マウスモデルでの化合物８３の結果を示している。図Ａは、ベースラインの立ち上がり数（ＰＣＰ前）を表示し、図Ｂは、化合物８３を０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇ投与した場合の、ＰＣＰ後の立ち上がり数を表示している。図Ｃは、ベースラインの立ち上がり数（ＰＣＰ前）を表示し、図Ｄは、化合物８３を０．１、０．３、１、２および３ｍｇ／ｋｇ投与した場合の、ＰＣＰ後の立ち上がり数を表示している。図１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃおよび１１Ｄは、注射前および注射後の、全立ち上がり数と処置法を対比したグラフであり、統合失調症のＰＣＰ多動性マウスモデルでの化合物８３の結果を示している。図Ａは、ベースラインの立ち上がり数（ＰＣＰ前）を表示し、図Ｂは、化合物８３を０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇ投与した場合の、ＰＣＰ後の立ち上がり数を表示している。図Ｃは、ベースラインの立ち上がり数（ＰＣＰ前）を表示し、図Ｄは、化合物８３を０．１、０．３、１、２および３ｍｇ／ｋｇ投与した場合の、ＰＣＰ後の立ち上がり数を表示している。図１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃおよび１１Ｄは、注射前および注射後の、全立ち上がり数と処置法を対比したグラフであり、統合失調症のＰＣＰ多動性マウスモデルでの化合物８３の結果を示している。図Ａは、ベースラインの立ち上がり数（ＰＣＰ前）を表示し、図Ｂは、化合物８３を０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇ投与した場合の、ＰＣＰ後の立ち上がり数を表示している。図Ｃは、ベースラインの立ち上がり数（ＰＣＰ前）を表示し、図Ｄは、化合物８３を０．１、０．３、１、２および３ｍｇ／ｋｇ投与した場合の、ＰＣＰ後の立ち上がり数を表示している。図１２は、全移動距離（ｃｍ／５分）と時間（分）を対比したグラフであり、統合失調症のアンフェタミン多動性マウスモデルでの化合物８３（０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇ）の効果を示している。図１３Ａおよび１３Ｂは、注射前および注射後の、全立ち上がり数と処置法を対比したグラフであり、統合失調症のアンフェタミン多動性マウスモデルでの化合物８３の結果を示している。図Ａは、ベースラインの立ち上がり数（アンフェタミン前）を表示し、図Ｂは、化合物８３を０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇ投与した場合の、アンフェタミン後の立ち上がり数を表示している。図１４は、処置法に対する突起の数のグラフであり、混合した皮層培養物における神経突起成長に対する化合物８３（０．５、５および５０ｎＭ）、ＢＤＮＦ（５０ｎｇ／ｍＬ）およびＮＧＦ（７５ｎｇ／ｍＬ）の効果を示している。結果は、平均＋ＳＤとして表示されている。図の中で、＊は、ｐ＜０．０５であり、＊＊は、ｐ＜０．０１であり、＊＊＊は、ｐ＜０．００１である。図１５は、錐体外路症候群（ＥＰＳ）モデルカタレプシー試験において、ビヒクル、ハロペリドールまたは化合物８３（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０および３０ｍｇ／ｋｇ）の投与後、３つの時間点（３０分間、１時間および３時間）で、バーを握っていた時間（秒）のグラフである。マウスがバーを握っていた時間は、各時間点での３回のトライアルを平均した。データは、平均±ＳＥＭを表している。図１６は、処置前および処置後の、回避反応の数のグラフであり、ラットの条件回避反応試験において、ビヒクル（ｐ．ｏ）、化合物８３（０．１、０．３、１、３、１０および２０ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ）またはリスペリドン（０．３ｍｇ／ｋｇ、ｓ．ｃ）の投与前および投与後に観察された回避反応の数を示している。結果は、１グループにつき１２匹の動物を用いて、平均±ＳＥＭとして提示されている。図の中で、処置前に対して、＊＊は、ｐ＜０．０１であり、＊＊＊は、ｐ＜０．００１である。図１７は、処置前および処置後の、回避反応の数のグラフであり、ラットの条件回避反応試験において、ビヒクル（ｐ．ｏ）、化合物８８（０．３、１、３、６および１０ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ）またはリスペリドン（０．３ｍｇ／ｋｇ、ｓ．ｃ）の投与前および投与後に観察された回避反応の数を示している。結果は、１グループにつき１２匹の動物を用いて、平均±ＳＥＭとして提示されている。図の中で、処置前に対して、＊は、ｐ＜０．０５であり、＊＊は、ｐ＜０．０１であり、＊＊＊は、ｐ＜０．００１である。図１８は、処置前および処置後の、回避反応の数のグラフであり、ラットの条件回避反応試験において、ビヒクル（ｐ．ｏ）、化合物９０（０．３、１、２、３および１０ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ）またはリスペリドン（０．３ｍｇ／ｋｇ、ｓ．ｃ）の投与前および投与後に観察された回避反応の数を示している。１グループにつき１１匹の動物を用いて、平均±ＳＥＭとして提示されている。図の中で、処置前に対して、＊＊は、ｐ＜０．０１である。

定義
本明細書中で使用する場合、他で明らかに示されていない限り、「ａ」、「ａｎ」などの用語の使用は、１つまたは複数を指す。

本明細書で使用する場合、本明細書中の数値またはパラメータの「約」という言及は、数値またはパラメータそれ自体を対象とする実施形態を含む（および表す）。例えば、「約Ｘ」と言及している記載は、「Ｘ」の記載を含む。

本明細書で使用する場合、「アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体」という用語は、細胞のコミュニケーションに関与している膜貫通型タンパク質のファミリーを指す。アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、生体アミンにより活性化し、７つの膜貫通型らせん体で構造的に特徴づけられるＧタンパク質結合受容体のアミン作動性のスーパーファミリーのサブクラスを表す。Ｇタンパク質結合受容体として、アドレナリン受容体、セロトニン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体およびイミダゾリン受容体が挙げられるが、これらに限らない。

本明細書で使用する場合、「アドレナリン受容体モジュレーター」という用語は、アドレナリン受容体に結合するか、またはリガンドのアドレナリン受容体への結合を阻害するか、またはアドレナリン受容体の活性を減少または排除または増加または強化または模倣する化合物を意図し、包含する。よって、「アドレナリン受容体モジュレーター」は、アドレナリン受容体アンタゴニストおよびアドレナリン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の態様では、アドレナリン受容体モジュレーターは、α１−アドレナリン受容体（例えば、α_１Ａ、α_１Ｂおよび／またはα_１Ｄ）および／またはα２−アドレナリン受容体（例えば、α_２Ａ、α_２Ｂおよび／またはα_２ｃ）へ結合するか、またはそれらへのリガンドの結合を阻害し、および／またはα１−アドレナリン受容体（例えば、α_１Ａ、α_１Ｂおよび／またはα_１Ｄ）および／またはα２−アドレナリン受容体（例えば、α_２Ａ、α_２Ｂおよび／またはα_２ｃ）の活性を、可逆的または不可逆的に、減少または排除または増加または強化または模倣する。一部の態様では、アドレナリン受容体モジュレーターは、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのうちのいずれか１つの分だけリガンドの結合を阻害する。一部の態様では、アドレナリン受容体モジュレーターは、アドレナリン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象における対応する活性と比較して、またはアドレナリン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのうちのいずれかの分だけ、アドレナリン受容体の活性を減少させる。一部の態様では、アドレナリン受容体モジュレーターは、アドレナリン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象における対応する活性と比較して、またはアドレナリン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％，４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００もしくは２００％もしくは３００％もしくは４００％もしくは５００％以上、またはこれらのうちのいずれかの分だけ、アドレナリン受容体の活性を強化する。一部の態様では、アドレナリン受容体モジュレーターは、アドレナリン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）に結合することが可能である。一部の実施形態では、アドレナリン受容体モジュレーターは、アドレナリン受容体のアロステリック部位に結合することが可能である。

本明細書で使用する場合、「ドーパミン受容体モジュレーター」という用語は、ドーパミン受容体に結合するか、またはリガンドのドーパミン受容体への結合を阻害するか、またはドーパミン受容体の活性を減少または排除または増加または強化または模倣する化合物を意図し、包含する。よって、「ドーパミン受容体モジュレーター」は、ドーパミン受容体アンタゴニストおよびドーパミン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の態様では、ドーパミン受容体モジュレーターは、ドーパミン−１（Ｄ_１）および／またはドーパミン−２（Ｄ_２）受容体へ結合するか、またはそれらへのリガンドの結合を阻害するか、またはドーパミン−１（Ｄ_１）および／またはドーパミン−２（Ｄ_２）受容体の活性を、可逆または不可逆的に、減少または排除または増加または強化または模倣する。ドーパミンＤ_２受容体は、Ｄ_２ＬおよびＤ_２Ｓの２種類に分類されるが、これらは、示差的スプライシングにより単一遺伝子から形成される。Ｄ_２Ｌ受容体は、Ｄ_２Ｓより長い細胞内ドメインを有する。一部の実施形態では、ドーパミン受容体モジュレーターは、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのいずれか１つの分だけ、リガンドの結合を阻害する。一部の実施形態では、ドーパミン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象における対応する活性と比較して、またはドーパミン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、ドーパミン受容体モジュレーターは、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのいずれかの分だけ、ドーパミン受容体の活性を減少させる。一部の実施形態では、ドーパミン受容体モジュレーターは、ドーパミン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象における対応する活性と比較して、またはドーパミン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００もしくは２００％もしくは３００％もしくは４００％もしくは５００％以上、またはこれらのいずれかの分だけ、ドーパミン受容体の活性を強化する。一部の実施形態では、ドーパミン受容体モジュレーターは、ドーパミン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）に結合することが可能である。一部の実施形態では、ドーパミン受容体モジュレーターは、ドーパミン受容体のアロステリック部位に結合することが可能である。

本明細書で使用する場合、「セロトニン受容体モジュレーター」という用語は、セロトニン受容体に結合するか、またはリガンドのセロトニン受容体への結合を阻害するか、またはセロトニン受容体の活性を減少または排除または増加または強化または模倣する化合物を意図し、包含する。よって、「セロトニン受容体モジュレーター」は、セロトニン受容体アンタゴニストおよびセロトニン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の実施形態では、セロトニン受容体モジュレーターは、５−ＨＴ_１Ａおよび／または５−ＨＴ_１Ｂおよび／または５−ＨＴ_２Ａおよび／または５−ＨＴ_２Ｂおよび／または５−ＨＴ_２Ｃおよび／または５−ＨＴ_３および／または５−ＨＴ_４および／または５−ＨＴ_６および／または５−ＨＴ_７受容体へ結合するか、またはそれらへのリガンドの結合を阻害するか、５−ＨＴ_１Ａおよび／または５−ＨＴ_１Ｂおよび／または５−ＨＴ_２Ａおよび／または５−ＨＴ_２Ｂおよび／または５−ＨＴ_２Ｃおよび／または５−ＨＴ_３および／または５−ＨＴ_４および／または５−ＨＴ_６および／または５−ＨＴ_７受容体の活性を、可逆的または不可逆的に、減少または排除または増加または強化または模倣する。一部の実施形態では、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、セロトニン受容体モジュレーターは、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのうちのいずれか１つの分だけ、リガンドの結合を阻害する。一部の実施形態では、セロトニン受容体モジュレーターは、セロトニン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象における対応する活性と比較して、またはセロトニン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのいずれかの分だけ、セロトニン受容体活性を減少させる。一部の実施形態では、セロトニン受容体モジュレーターは、セロトニン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象の対応する活性と比較して、またはセロトニン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％，４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００もしくは２００％もしくは３００％もしくは４００％もしくは５００％以上、またはこれらのいずれかの分だけ、セロトニン受容体の活性を強化する。一部の実施形態では、セロトニン受容体モジュレーターは、セロトニン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）に結合することが可能である。一部の実施形態では、セロトニン受容体モジュレーターは、セロトニン受容体のアロステリックな部位に結合することが可能である。

本明細書で使用する場合、「ヒスタミン受容体モジュレーター」という用語は、ヒスタミン受容体に結合するか、またはリガンドのヒスタミン受容体への結合を阻害するか、またはヒスタミン受容体の活性を減少または排除または増加または強化または模倣する化合物を意図し、包含する。よって、「ヒスタミン受容体モジュレーター」は、ヒスタミン受容体アンタゴニストおよびヒスタミン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、ヒスタミンＨ_１および／またはＨ_２および／またはＨ_３受容体受容体へ結合するか、またはそれらへのリガンドの結合を阻害するか、またはヒスタミンＨ_１および／またはＨ_２および／またはＨ_３受容体の活性を、可逆または不可逆的に、減少または排除または増加または強化または模倣する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのいずれか１つの分だけ、リガンドの結合を阻害する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、ヒスタミン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象の対応する活性と比較して、またはヒスタミン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのいずれかの分だけヒスタミン受容体の活性を減少させる。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、ヒスタミン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象の対応する活性と比較して、またはヒスタミン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００もしくは２００％もしくは３００％もしくは４００％もしくは５００％以上、またはこれらのいずれかの分だけヒスタミン受容体の活性を強化する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、ヒスタミン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）に結合することが可能である。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、ヒスタミン受容体のアロステリックな部位に結合することが可能である。

他に明らかに示されていない限り、「個体」とは、本明細書で使用する場合、これだけに限らないが、ヒト、ウシ、霊長類、ウマ、イヌ、ネコ、ブタ、およびヒツジの動物を含めた哺乳動物を意図する。したがって、本発明は、ヒト医薬、ならびに農業動物および家庭のペットにおける使用を含めた獣医学的文脈の両方において使用される。個体とは、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害であると診断されたヒト、またはこれらに罹っている疑いがあるヒトであってよい。個体とは、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に伴う１つまたは複数の症状を示すヒトであってよい。個体とは、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に伴う変異したまたは異常な遺伝子を有するヒトであってよい。個体とは、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害を遺伝的に発現するか、さもなければこれらの病気に罹りやすいヒトであってよい。

本明細書で使用する場合、「処置」または「処置する」とは、有利または所望の結果、例えば臨床上の結果を得るための取組みである。本発明の目的のため、有利なまたは所望の臨床上の結果として、症状の軽減および／または症状の程度の低減および／または疾患または状態に伴う症状の悪化の防止が挙げられるが、これらに限らない。一変形では、有利または所望の臨床上の結果として、症状の軽減および／または症状の程度の低減および／または認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に伴う症状の悪化の防止が挙げられるが、これらに限らない。本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を用いた疾患または状態の処置は、副作用を伴わない、または、疾患もしくは状態に対して現在利用できる処置に伴う副作用に比べて、副作用がより少ない、ならびに／または個体の生活の質を改善することが好ましい。

本明細書で使用する場合、疾患または状態の発現を「遅延させる」とは、疾患または状態の発現を引き延ばす、妨害する、遅くする、遅らせる、安定させる、および／または延ばすことを意味する。この遅延は、病歴および／または処置している個体に応じて時間の長さが異なってもよい。当業者には明らかなように、十分なまたはかなりの遅延は、実質的には、個体が、疾患または状態を発現しないという意味で、予防を包含する。例えば、アルツハイマー病の発現を「遅延させる」方法は、この方法を使用しなかった場合と比較して、所与の時間枠において疾患発現の可能性を低下させ、および／または所与の時間枠において疾患の程度を低下させる方法である。このような比較は通常、統計学的に有意な数の対象を用いた臨床調査に基づく。例えば、アルツハイマー病の発現は、標準的な臨床技術、例えば所定の神経学的検査、患者インタビュー、神経画像処理、血清または脳脊髄液中の特定のタンパク質濃度（例えば、アミロイドペプチドおよびタウ）の変化の検出、コンピュータ断層撮影法（ＣＴ）または核磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）などを用いて検出することができる。同様の技法が、他の疾患および状態に対して当技術分野で公知である。発現とは、最初に検出不可能であり得る病状悪化を指してもよく、出現、再発および開始を含む。

本明細書で使用する場合、「リスクのある」個体とは、本発明の化合物を用いて処置できる認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害を発現するリスクのある個体である。「リスクのある」個体は、検出可能な疾患または状態を有していてもいなくてもよく、本明細書中に記載されている処置方法の前に、検出可能な疾患を示していてもいなくてもよい。「リスクのある」とは、１つまたは複数の、いわゆるリスクファクターを有する個体を意味し、このリスクファクターとは、疾患または状態の発現と相関し、当技術分野で公知の測定可能なパラメータである。これらのリスクファクターのうちの１つまたは複数を有する個体は、これらのリスクファクター（複数可）なしの個体より、疾患または状態を発現する可能性が高い。これらのリスクファクターとして、年齢、性別、人種、食生活、以前の疾患歴、前駆疾患の存在、遺伝子的（すなわち、遺伝の）考慮事項、および環境曝露などが挙げられるが、これらに限らない。例えば、アルツハイマー病に対するリスクのある個体として、例えば、この疾患を経験した親類を有する者、および遺伝子または生化学マーカーの分析によりリスクが決定される者などが挙げられる。アルツハイマー病に対するリスクの遺伝マーカーには、ＡＰＰ遺伝子の変異、特に、それぞれＨａｒｄｙおよびＳｗｅｄｉｓｈ変異と呼ばれる、位置７１７ならびに位置６７０および６７１でのＡＰＰ遺伝子の変異が含まれる（Ｈａｒｄｙ、ＴｒｅｎｄｓＮｅｕｒｏｓｃｉ．、第２０巻：１５４〜９頁、１９９７年）。他のリスクマーカーは、プレセニリン遺伝子の変異（例えば、ＰＳ１またはＰＳ２）、ＡｐｏＥ４アリル、アルツハイマー病、高コレステロール血症および／またはアテローム性動脈硬化症の家族歴である。他のそのような要素は、他の疾患および状態に対して当技術分野で公知である。

本明細書で使用する場合、その「認識促進」という用語としては、これらに限らないが、１つまたは複数の心理過程、例えば記憶、注意、認知および／または思考などの改善が挙げられ、これらは、当技術分野で公知の方法により評価し得る。

本明細書で使用する場合、「神経栄養性」効果という用語として、これらに限らないが、ニューロン機能、例えば増殖、生存および／または神経伝達物質の合成などを強化する作用が挙げられる。

本明細書で使用する場合、「認知障害」という用語は、ニューロン死を含めたニューロン構造および／または機能の進行性の損失を含むもしくは伴うと考えられているか、または実際これらを含むもしくは伴う疾患および状態を指し、および意図し、この場合、障害の中心となる特徴は、認識機能の障害であってよい（例えば、記憶、注意、認知および／または思考）。これらの障害として、病原誘発性認知機能不全、例えばＨＩＶ認知機能不全およびライム病認知機能不全などが挙げられる。認知障害の例として、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、統合失調症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、自閉症、軽度の認識機能障害（ＭＣＩ）、脳卒中、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）および年齢性記憶障害（ＡＡＭＩ）などが挙げられる。

本明細書で使用する場合、「精神病性障害」という用語は、異常な思考および認知を引き起こすと考えられているか、または実際引き起こす精神性の疾患または状態を、指し、および意図する。精神病性障害は、妄想、幻覚（外部刺激が、鮮明で、実体のある、外部の客観的空間に位置するという意味で、本物の認知性質を有する外部刺激のない状態で、意識のある、覚醒状態での認知）、人格変化および／または混乱した思考などを伴う可能性のある現実の損失を特徴とする。他の一般的症状として、異常または奇異な行動、ならびに対人相互作用の困難および日常生活の活動を行う上での障害などが挙げられる。代表的な精神病性障害は、統合失調症、双極性障害、精神病、不安およびうつ病である。

本明細書で使用する場合、「神経伝達物質媒介性障害」という用語は、神経伝達物質、例えばヒスタミン、セロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリンなどの異常な濃度、またはアミン作動性Ｇタンパク質結合受容体の機能障害を含むもしくは伴うと考えられている、または実際これらを含むもしくは伴う、疾患または状態を指し、意図する。代表的な神経伝達物質媒介性障害として、脊椎損傷、糖尿病性ニューロパチー、アレルギー性疾患および老化防御活性、例えば年齢性毛髪脱落（脱毛症）、年齢性体重減少および年齢性視力障害（白内障）などを含む疾患が挙げられる。異常な神経伝達物質濃度は、多種多様な疾患および状態に伴うもので、これらの例として、アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症、ギランバレー症候群、軽度の認識機能障害、統合失調症、不安、多発性硬化症、脳卒中、外傷性脳損傷、脊椎損傷、糖尿病性ニューロパチー、線維筋痛、双極性障害、精神病、うつ病および様々なアレルギー性疾患などが挙げられるが、これらに限らない。

本明細書で使用する場合、「ニューロン障害」という用語は、ニューロン細胞死および／またはニューロンの機能障害またはニューロンの機能減退を含むもしくは伴うと考えられているか、または実際これらを含むもしくは伴う、疾患または状態を指し、意図する。代表的なニューロン関連の適応症として、神経変性疾患および障害、例えばアルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、イヌの認知障害症候群（ＣＣＤＳ）、レビー小体病、メンケス病、ウィルソン病、クロイツフェルトヤコブ病、ファール病、脳循環に関連した急性または慢性障害、例えば虚血性または出血性脳卒中または他の大脳の出血性侵襲など、年齢性記憶障害（ＡＡＭＩ）、軽度の認識機能障害（ＭＣＩ）、傷害関連の軽度の認識機能障害（ＭＣＩ）、脳振盪後症候群、傷害後のストレス障害、アジュバント化学療法、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、ニューロン死媒介による眼障害、黄斑変性症、加齢黄斑変性、自閉症、たとえば、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、およびレット症候群などを含めたもの、裂離傷害、脊椎損傷、重症筋無力症、ギランバレー症候群、多発性硬化症、糖尿病性ニューロパチー、線維筋痛、脊椎損傷に伴うニューロパチー、統合失調症、双極性障害、精神病、不安またはうつ病などが挙げられる。

本明細書で使用する場合、「ニューロン」という用語は、動物の神経系の任意の部分に由来する外胚葉胚性起源の細胞を表す。ニューロンは、ニューロフィラメントタンパク質、ＮｅｕＮ（ＮｅｕｒｏｎａｌＮｕｃｌｅｉマーカー）、ＭＡＰ２、およびクラスＩＩＩチューブリンを含めた、特徴がはっきりしたニューロン特異マーカーを発現する。ニューロンに含まれるのは、例えば、海馬、皮層、中脳ドーパミン作動性、脊髄モーター、感覚、交感、中隔コリン作動性、および小脳のニューロンである。

本明細書で使用する場合、「神経突起成長」または「神経突起活性化」という用語は、現存の神経突起の伸長（例えば、アクソンおよび樹状突起）および新しい神経突起（例えば、アクソンおよび樹状突起）の増殖または成長を指す。神経突起成長または神経突起の活性化は、神経結合を変化させ、これによって、新しいシナプスを確立するか、または現存のシナプスの組織修復を行う結果となる。

本明細書で使用する場合、「ニューロン新生」という用語は、多分化能ニューロン幹細胞としても公知の、未分化のニューロン前駆細胞からの新しい神経細胞の産生を指す。ニューロン新生は、新しいニューロン、アストロサイト、グリア、シュワン細胞、オリゴデンドロサイトおよび／または他の神経性系列を活溌に産生する。多量のニューロン新生は、ヒトの成長の初期に生じるが、その後の人生で、特に、成人脳のある限局した領域において特に継続する。

本明細書で使用する場合、「神経結合」という用語は、生物のニューロン間の接続の数、種類、および質（「シナプス」）を指す。シナプスは、ニューロン間、ニューロンと筋肉の間（「神経筋接合部」）、ならびにニューロンと、内部器官、内分泌腺などを含めた他の生物学的構造体との間に形成される。シナプスは、特定化された構造体であり、ニューロンは、これによって化学的または電気的信号を互いにおよび非ニューロン細胞、筋肉、組織、および器官へと伝達する。神経結合に影響を与える化合物は、新しいシナプスを確立すること（例えば、神経突起成長または神経突起活性化によって）または現存のシナプスを変化させるか、または組織修復することによって、それを行うことができる。シナプスの組織修復とは、特定のシナプスに伝達される信号の品質、強度または種類の変化を指す。

本明細書で使用する場合、「ニューロパシー」という用語は、神経系の運動、感覚、および自律性ニューロンの変化した機能および／または構造を特徴とする障害を指し、神経系の一次病巣または他の機能不全により開始または引き起こされる。末梢性ニューロパシーのパターンには、多発性ニューロパシー、単神経障害、多発性単神経炎および自律性ニューロパシーが含まれる。最も一般的な形態は、（対称性）末梢性の多発性ニューロパシーであり、主に足および脚に影響を与える。神経根症は、脊髄神経根が関与しているが、末梢神経も関与している場合には、神経根神経障害という用語が使用される。ニューロパシーの形態は、原因により、または主要線維の関与の大きさにより、例えば大径線維または小径線維末梢性ニューロパシーなどへとさらに分類することができる。中枢神経障害性疼痛は、脊椎損傷、多発性硬化症、および一部の脳卒中、ならびに線維筋痛において生じる可能性がある。ニューロパシーは、脱力、自律性変化および感覚性変化の異なる組合せと関連していることもある。筋肉の塊または束状化の損失、筋肉のある特定の微細な単収縮もまた見られる。感覚症状は、疼痛を含めた、感覚および「正の」現象の損失を包含する。ニューロパチーは、糖尿病（例えば、糖尿病性ニューロパシー）、線維筋痛、多発性硬化症、および帯状疱疹感染症、ならびに脊椎損傷および他の種類の神経損傷を含めた様々な障害と関連している。

本明細書で使用する場合、「アルツハイマー病」という用語は、進行性記憶欠損、混乱、行動上の問題、自分の身の回りのことができないこと、段階的な肉体的劣化および、最終的には死亡を臨床的特徴とする退行性脳障害を指す。組織学的には、この疾患は、老人斑を特徴とし、老人斑は、主に連合野、大脳辺縁系および基底核に見られる。これらのプラークの主要成分は、アミロイドβペプチド（Ａβ）であり、これは、βアミロイド前駆タンパク質（βＡＰＰまたはＡＰＰ）の分解産物である。ＡＰＰは、大きな異所性のＮ末端ドメイン、膜貫通ドメインおよび小さな原形質のＣ末端テイルを含有するＩ型膜貫通型グリコプロテインである。第２１染色体上の単一のＡＰＰ遺伝子の転写物の選択的スプライシングにより、アミノ酸の数が異なるいくつかのアイソフォームが生じる。Ａβは、アルツハイマー病神経病理の中心的役割を担っているようにみえる。この疾患の家系性の形態は、ＡＰＰおよびそのプレセニリン遺伝子の変異と連結している（Ｔａｎｚｉら、１９９６年、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ｄｉｓ．、第３巻：１５９〜１６８頁、Ｈａｒｄｙ、１９９６年、Ａｎｎ．Ｍｅｄ．、第２８巻：２５５〜２５８頁）。これら遺伝子における疾患関連の変異により、アミロイド斑中に見られる主な形態、Ａβの４２−アミノ酸形態の産生が増加する結果となる。ミトコンドリアの機能不全もまたアルツハイマー病の重要な要素であると報告されている（Ｂｕｂｂｅｒら、ＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒｂｒａｉｎ：ＭｅｃｈａｎｉｓｔｉｃＩｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、ＡｎｎＮｅｕｒｏｌ．、２００５年、第５７巻（５）、６９５〜７０３頁、Ｗａｎｇら、Ｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏａｍｙｌｏｉｄ−β−ｉｎｄｕｃｅｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ、ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００７年、第４３巻、１５６９〜１５７３頁、Ｓｗｅｒｄｌｏｗら、ＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ、Ｉｎｔ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．、２００２年、第５３巻、３４１〜３８５頁、およびＲｅｄｄｙら、ＡｒｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｃｒｉｔｉｃａｌｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ？，ＢｒａｉｎＲｅｓＲｅｖ．、２００５年、第４９巻（３）、６１８〜３２頁）。ミトコンドリアの機能不全は、ニューロン機能（神経伝達物質合成および分泌を含む）および生存度と因果関係があることが提示されている。したがって、ミトコンドリアを安定させる化合物が、アルツハイマー型患者に対して有利な影響を与えることができる。

本明細書で使用する場合、「ハンチントン病」という用語は、例えば不随意運動、認知機能障害または認知機能の損失および広い範囲の行動障害などの症状を臨床的特徴とする致命的な神経学的障害を指す。ハンチントン病に伴う一般的運動症状には、舞踏病（不随意のもがきおよびれん縮）、不器用さ、および歩行能力、会話（例えば、不明りょうな発語を示す）および飲み込みの進行性損失が含まれる。ハンチントン病の他の症状として、例えば、知性的スピード、注意および短期記憶の損失などの認知症状、ならびに／または人格の変化、うつ病、非理性的、感情的噴出および感情鈍麻の範囲にも及び得る行動上の症状を挙げることができる。臨床症状は通常、３０歳代または４０歳代に現れる。ハンチントン病は、壊滅的で、遅延性の疾病であることが多く、症状の開始から約１０〜２０年後に通常死に至る。ハンチントン病は、ミュータントハンチンチンタンパク質と呼ばれる異常なタンパク質をコードする変異または異常な遺伝子を介して遺伝し、この変異したハンチンチンタンパク質は、脳の多くの異なる領域でニューロン変性を生成する。この変性は、協調動作を含めた多くの重要な機能を制御する脳の深い部分の構造である基底核に位置するニューロン、および思考、認知および記憶を制御する脳の外側表面または皮質上のニューロンに集中している。

「筋萎縮性側索硬化症」または「ＡＬＳ」は、上部運動ニューロン（脳の運動ニューロン）および／または下位運動ニューロン（脊髄の運動ニューロン）に影響を与え、運動ニューロン死を生じる進行性の神経変性疾患を意味するために本明細書中で使用されている。本明細書で使用する場合、「ＡＬＳ」という用語は、当技術分野で公知のＡＬＳの分類のすべてを含み、これには、古典的ＡＬＳ（通常下部および上部の運動ニューロンの両方に影響を与える）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ、通常上部運動ニューロンのみに影響を与える）、進行性球麻痺（ＰＢＰまたは球麻痺型、通常は、飲み込み、咀嚼および会話が困難になることから始まるＡＬＳの１つの型）、進行性筋萎縮（ＰＭＡ、通常は、下位運動ニューロンのみに影響を与える）および家系性ＡＬＳ（ＡＬＳの遺伝子バージョン）が含まれるが、これらだけに限らない。

「パーキンソン病」という用語は、本明細書で使用する場合、個体が、パーキンソン病に伴う１つまたは複数の症状、例えば制限なしで、以下の症状：静止時振戦、歯車様固縮、動作緩慢、姿勢反射機能障害、１ドーパ処置に良い反応を示す症状、顕著な動眼神経麻痺がない、小脳または錐体路兆候、筋萎縮、統合運動障害および／または失語症のうちの１つまたは複数を経験する任意の病状を指す。特定の実施形態では、本発明は、ドーパミン作動性機能不全に関連した障害の処置に利用される。特定の実施形態では、パーキンソン病を患った個体は、パーキンソン病に関連しているシヌクレイン、パーキンまたはＮＵＲＲ１核酸に変異または多形性を有する。一実施形態では、パーキンソン病を患った個体は、核酸の発現に欠陥または低下があるか、またはドーパミンニューロンの発現および／または生存を調節している核酸に変異がある。

本明細書で使用する場合、「イヌの認知機能障害症候群」または「ＣＣＤＳ」という用語は、病気に罹ったイヌの、正常に機能するための能力に影響を与える多発性認識機能障害を特徴とする精神的機能の年齢関連性の劣化を指す。ＣＣＤＳに伴う認知能力の低下は、例えば腫瘍、感染症、感覚の機能障害、または器官不全などの一般的病状に完全に起因することはできない。イヌなどのイヌ科の動物のＣＣＤＳの診断は、一般的に、徹底的な行動歴および病歴、ならびに他の疾患プロセスと無関係なＣＣＤＳの臨床症状の存在に基づく除外の診断である。年齢関連性の行動の変化を所有者が観察することは、年老いた飼いイヌに起こり得るＣＣＤＳの開始を検出するために使用される実際的な手段である。いくつかの実験室で認知された作業課題の使用を、ＣＣＤＳの診断に役立てることができる一方、血算、化学検査および尿検査を使用することによって、ＣＣＤＳの臨床症状の模倣である可能性のある他の基礎疾患を除外することができる。ＣＣＤＳの症状には、飼いイヌでは、失見当識および／または混乱、家族との相互作用および／または挨拶行動の減少または変化、睡眠覚醒サイクルの変化、活動レベルの低下、およびしつけの忘失、または頻繁な、不適当な排泄により明らかになる記憶損失が含まれる。ＣＣＤＳを患ったイヌは、以下の臨床上または行動上の症状：食欲減退、周囲の認識の低下、馴染みの場所、人々または他の動物を認識する能力の低下、聴力低下、階段を上り下りする能力の低下、単独でいることに対する忍耐の低下、強迫性挙動もしくは反復行動または嗜癖の発現、旋回、振戦または振盪、失見当識、活動レベルの低下、異常な睡眠覚醒のサイクル、しつけの忘失、家族への反応の減少または変化、および挨拶行動の低下または変化のうちの１つまたは複数を示すことがある。ＣＣＤＳは、疾患に罹ったイヌの健康および快適な暮らしに劇的に影響を与える可能性がある。さらに、ＣＣＤＳに罹ったペットから与えられる仲間付き合いは、疾患の重症度が増加し、その症状がより重篤になればなるほど、得られるものが少なくなる可能性がある。

本明細書で使用する場合、「年齢性記憶障害」または「ＡＡＭＩ」という用語は、老化プロセスおよび進行性の変性認知症を７つの主要な段階に分化している包括的劣化スケール（ＧＤＳ）（Ｒｅｉｓｂｅｒｇ、ら（１９８２年）Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、第１３９巻：１１３６〜１１３９頁）のＧＤＳの段階２と特定することができる状態を指す。ＧＤＳの段階１は、任意の年齢の個体が、認識機能障害の主観的な訴えも、機能障害の客観的証拠のどちらもない状態である。これらのＧＤＳの段階１の個体は、正常と考えられる。ＧＤＳの第２段階は、一般的に、記憶および認知機能障害、例えば、５または１０年前のようによく名前を思い出せない、または５または１０年前のようにものを置いた場所をよく思い出せないなどの症状を訴える高齢者に適用される。これら主観的愁訴は、他の正常な高齢者においては非常に一般的のように見える。ＡＡＭＩとは、ＧＤＳの段階２の人間を指し、この人間は、正常で、主観的な愁訴のない高齢者、すなわちＧＤＳの段階１とは神経生理学的に異なる可能性がある。例えば、ＡＡＭＩ対象は、ＧＤＳの段階１の高齢者よりも、コンピュータ解析したＥＥＧ上でより多くの電気生理学的減速を有することが判明した（Ｐｒｉｃｈｅｐ、Ｊｏｈｎ、Ｆｅｒｒｉｓ、Ｒｅｉｓｂｅｒｇら、（１９９４年）ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＡｇｉｎｇ、第１５巻：８５〜９０頁）。

本明細書で使用する場合、「軽度の認識機能障害」または「ＭＣＩ」という用語は、正常な年齢関連性の低下に特有の認知機能の劣化よりも明白な認知機能の劣化を特徴とする認知障害の一種類を指す。その結果、ＭＣＩに罹った初老または老齢の患者は、複雑な毎日の仕事および学習を行う上で、通常の困難を超える困難を有するが、アルツハイマー病、または最終的には認知症となる他の同様の神経変性障害に罹っている患者の典型である、正常な社会的、日常的、および／または専門的機能を実施する能力に欠けるわけではない。ＭＣＩは、他の機能障害でも、認知、記憶、および機能におけるかすかな、臨床的に明らかな欠陥を特徴とするが、これらは、アルツハイマー病または他の認知症の診断に対する基準を満たすのに十分な程度ではない。ＭＣＩはまた、ある特定の種類の傷害、例えば神経損傷（すなわち、脳振盪後症候群を含めた戦傷など）、神経毒性のある処置（すなわち、「ケモブレイン」を生じるアジュバント化学療法など）、肉体的傷害または他の神経変性から生じる組織損傷などから生じる本明細書中で認識機能障害と定義される傷害関連のＭＣＩも包含し、これは、脳卒中、虚血、出血性侵襲、鈍的外傷などから生じる軽度の認識機能障害とは別の異なるものである。

本明細書で使用する場合、「外傷性脳損傷」または「ＴＢＩ」という用語は、急性外傷、例えば殴打または衝撃または穿通性頭部外傷などにより引き起こされる脳傷害を指し、これは、機能を乱し、または脳を損傷する。ＴＢＩの症状は、軽度、中等度から重度までの範囲に及び、多くの認知（言語およびコミュニケーション、情報処理、記憶、および知覚的スキルの欠損）、肉体的（歩行運動、バランス、協調、微細な運動スキル、強さ、および持久力）、および心理的スキルに著しく影響し得る。

「ニューロン死で媒介された眼疾患」とは、ニューロン死に全体的または部分的に関係づけられた眼疾患を意図する。この疾患は、光受容体の死を含み得る。この疾患は、レチナール細胞死を含み得る。この疾患は、アポトーシスによる眼神経の死を含み得る。特定のニューロン死で媒介された眼疾患として、黄斑変性症、緑内障、網膜色素変性症、先天性定常夜盲症（小口病）、小児期開始の重篤なレチナールジストロフィー、レーバー先天黒内障、バルデー・ビードル症候群、アッシャー症候群、視神経症からの失明、レーバー遺伝性視神経萎縮症、色盲およびＨａｎｓｅｎ−Ｌａｒｓｏｎ−Ｂｅｒｇ症候群が挙げられるが、これらに限らない。

本明細書で使用する場合、「黄斑変性症」という用語は、当技術分野で公知のすべての形態および分類の黄斑変性症を含み、これらには、ブルッフ膜、脈絡膜、神経網膜および／またはその網膜色素上皮の異常に伴う中心視の進行性の損失を特徴とする疾患が含まれるが、これらだけに限らない。したがってこの用語は、加齢黄斑変性（ＡＲＭＤ）ならびに１０歳未満で場合によっては検出できる、より稀な、早期開始のジストロフィーなどの障害を包含する。他の黄斑症としては、ノースカロライナ黄斑ジストロフィー、ソースビー黄斑変性症、シュタルガルト病、パターンジストロフィー、ベスト病、およびマラッティアレベンティネースが挙げられる。

本明細書で使用する場合、「自閉症」という用語は、対人相互作用およびコミュニケーションを損ない、通常は乳児期または初期の小児期の間に現れる限定された反復行動を引き起こす脳発現障害を指す。認知および行動の欠陥は、部分的には、変化した神経結合性から生じると考えられている。自閉症は、時には「自閉症スペクトラム障害」と呼ばれる関連障害ならびにアスペルガー症候群およびレット症候群を包含する。

本明細書で使用する場合、「神経傷害」または「神経損傷」という用語は、神経への肉体的損傷、例えば裂離傷害（すなわち、神経（複数可）が、裂傷または引き裂かれている場合）または脊椎損傷（すなわち、感覚および脳との間の運動信号を保有する白質または有髄線維路の損傷）などを指す。脊椎損傷は、多くの原因から起こり得るが、これらには、肉体的外傷（すなわち、自動車事故、スポーツでの負傷など）、脊柱に影響を及ぼす腫瘍、発達障害、例えば脊椎披裂などが含まれる。

本明細書で使用する場合、「重症筋無力症」または「ＭＧ」という用語は、骨格筋の神経筋接合部でのアセチルコリン受容体の免疫媒介された損失により引き起こされる非認知の神経筋障害を指す。臨床的に、ＭＧは通常、最初は、約３分の２の患者において、最も一般的に外眼性の筋肉に時々起こる筋力低下として現れる。これら最初の症状は、最終的には悪化して、眼瞼下垂（下垂）および／または複視（二重視）を引き起こし、多くの場合、これが原因で患者が処置を求めることになる。最終的に多くの患者は、毎週、毎日、またはさらにより頻繁に変動し得る全般的な筋力低下を発現する。全身性のＭＧは、表情、咀嚼、会話、飲み込み、および呼吸を制御する筋肉に影響を与えることが多く、最近になって処置が進歩する前は、呼吸不全が最も一般的死因であった。

本明細書で使用する場合、「ギランバレー症候群」という用語は、身体の免疫系が末梢神経系部分を攻撃する非認知障害を指す。この障害の第１の症状として、脚における異なる度合の衰弱または刺痛感覚が挙げられる。多くの場合、この衰弱および知覚異常は、腕および身体上部へと広がる。これらの症状は、ある特定の筋肉がまったく使用できなくなるまで、強度を増す可能性があり、重篤な場合、患者は、ほとんど完全に麻痺している。これらの場合、障害は生命にかかわり、つまり潜在的に呼吸、時には、血圧または心拍を妨害し、医学的な緊急事態と考えられる。しかしほとんどの患者は、ギランバレー症候群の一番重症例からでも回復する。ただし、継続して、ある程度衰弱している者もある。

本明細書で使用する場合、「多発性硬化症」または「ＭＳ」という用語は、免疫系が中枢神経系（ＣＮＳ）を攻撃して、ニューロンの脱髄をもたらす自己免疫性状態を指す。これは、多数の症状を引き起こす可能性があり、これらの多くが、非認知であり、肉体的能力障害へと進行することが多い。ＭＳは、白質として公知の脳および脊髄の部位に影響を与える。白質細胞は、その内部でプロセシングが行われる灰白質部位と、身体の残りの部分との間の信号を伝達する。より具体的には、ＭＳは、脂肪層の生成および維持に関与しているオリゴデンドロサイトを破壊し、この脂肪層は、ミエリン鞘として公知であり、電気的信号を伝達するニューロンを補助する。ＭＳにより、ミエリンは薄くなるか、または完全に損失し、それほど頻繁ではないが、ニューロンの拡張部分またはアクソンを切る（切断）結果となる。ミエリンが損失した場合、ニューロンは、電気的信号を効果的に伝導することがもはやできなくなる。任意の神経学的症状の大部分は、この疾患を伴う可能性がある。ＭＳには、いくつかの型があるが、新しい症状は、分散した発病が起こる（再発型）か、または時間と共にゆっくりと蓄積する（進行性型）かのいずれかにより起こる。大部分の人々は、最初に再発性−寛解性ＭＳと診断されるが、数年後第二次進行性ＭＳ（ＳＰＭＳ）を発現する。発病と発病の間には、症状は、完全に消えることもあるが、永久的な神経学的問題は、特に疾患が進行するにつれ、持続することが多い。

本明細書で使用する場合、「統合失調症」という用語は、１つまたは複数の陽性症状（例えば、妄想および幻覚）および／または陰性症状（例えば、鈍化した感情および無関心）および／または混乱症状（例えば、混乱した思考および言語または混乱した認知および行動）を特徴とする慢性的精神疾患を指す。本明細書で使用する場合、統合失調症は、当技術分野で公知のすべての統合失調症の形態および分類が含まれるが、例として、緊張型、破瓜型、混乱型、妄想型、残存型または未分化型の統合失調症および欠乏症候群および／またはＡｍｅｒｉｃａｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌＭａｎｕａｌｏｆＭｅｎｔａｌＤｉｓｏｒｄｅｒｓ、第４版、ＷａｓｈｉｎｇｔｏｎＤ．Ｃ．、２０００年またはＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌＣｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＤｉｓｅａｓｅｓａｎｄＲｅｌａｔｅｄＨｅａｌｔｈＰｒｏｂｌｅｍｓに記載のもの、または他の当業者の公知のものが挙げられるが、これらだけに限らない。

「統合失調症に伴う認識機能障害」または「ＣＩＡＳ」には、注意、作業記憶、言語学習、および問題解決における神経心理学的欠損が含まれる。これら欠損は、機能的状態（例えば、社会的行動、職務遂行能力、および日常生活の活動）における機能障害に連結していると考えられている。

本明細書で使用する場合「老化防御活性」または「老化防御活性体」とは、老化を遅らせ、および／または寿命を延ばし、および／または生命を脅かすわけではないが、老化プロセスに伴い、高齢者らにとっては典型的な病状または状態の量および／または強さの程度を低下させることを介して、生活の質を向上もしくは改善する生物活性を意味する。生命を脅かすわけではないが、老化プロセスに伴う病状または状態として、失明（白内障）、皮膚の毛が生えている外皮の悪化（脱毛症）、および筋肉および／または脂肪細胞の死による、年齢に伴う体重減が挙げられる。

本明細書で使用する場合、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）は、学童期の子供達に存在する最も一般的な小児神経精神医学的状態で、この集団の約５〜８％に影響を及ぼしている。ＡＤＨＤとは、小児期において最初に現れ、多動性、衝動性、および／または不注意を特徴とする慢性的な障害を指す。ＡＤＨＤは、同じ発育レベルまたは段階にある個体に観察されるものよりいっそう極度な不注意および／または衝動性−多動性の持続性パターンを特徴とする。家族および双子の調査から、ＡＤＨＤは、相当な遺伝要素があるという重要な証拠が存在する。この障害は、環境および遺伝因子の相互作用が原因であると考えられている。ＡＤＨＤは、すべての公知である種類のＡＤＨＤを含む。例えば、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ＆ＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌＭａｎｕａｌｆｏｒＭｅｎｔａｌＤｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）では、３つのサブタイプのＡＤＨＤが特定されている：（１）ＡＤＨＤ混合型、これは、不注意および多動性−衝動性の両症状を特徴とする、２．ＡＤＨＤ主に不注意型、これは、多動性−衝動性の症状ではなく、不注意を特徴とする、および３．ＡＤＨＤ主に多動性−衝撃性型、これは、不注意の症状ではなく、多動性−衝動性を特徴とする。

本明細書で使用する場合、注意欠陥障害（ＡＤＤ）は、結果として、行動を制御できなくなり、個体の社会的、学問的、または職業性機能および発展を損なう可能性のある、注意散漫および衝動性を特徴とする、神経性刺激を処理する上での障害を指す。ＡＤＤは、行動の観察、診断インタビューの技術を含む公知の方法で診断することができる。

本明細書で使用する場合、「アレルギー性疾患」は、肥満細胞および塩基好性の過剰な活性化ならびにＩｇＥイムノグロブリンの産生を特徴とする免疫系の障害を指し、その結果、極度な炎症反応が生成される。これは、アレルゲンとして公知の環境物質に対して過敏症の形態を表し、後天性疾患である。通常のアレルギー反応として、湿疹、じんま疹、枯草熱、喘息、食物アレルギー、ならびに昆虫、例えばスズメバチおよびハナバチなどの毒液の刺痛に対する反応が挙げられる。アレルギー反応は、ヒスタミンの過剰な放出を伴い、したがって、抗ヒスタミン剤を用いて処置することができる。

本明細書で使用する場合、「併用療法」は、２つ以上の異なる化合物を含む処置を意味する。したがって、一態様では、本明細書中で詳述されている化合物と、別の化合物とを含む併用療法が提供される。一部の変形では、併用療法は、１つまたは複数の薬学的に許容される担体または添加剤、非薬学的活性化合物、および／または不活性物質を場合によって含む。様々な実施形態では、併用療法を用いた処置は、本発明の単一の化合物の単独での投与と比較して、相加的またはさらに相乗的（例えば、相加的を超える）結果を生じ得る。一部の実施形態では、個別の処置に一般的に使用される量と比較して、より低量の各化合物を併用療法の一部として使用する。個々の化合物のいずれかを単独で用いる場合よりも、同じまたはそれ以上の処置利益が併用療法を用いて達成されることが好ましい。一部の実施形態では、個々の化合物または処置に対して一般的に使用される量より少量（例えば、より低い用量またはより少ない回数の投薬計画）の化合物を用いて、同じまたはそれ以上処置利益が併用療法で達成される。好ましくは、少量の化合物の使用は、化合物に伴う１つまたは複数の副作用の数、重症度、頻度、および／または持続時間を減少させる結果となる。

本明細書で使用する場合、「有効量」という用語は、その効力および毒性のパラメータと組み合わせて、ならびに実施する専門医の知識に基づき、所与の処置形態で有効であるべき本発明の化合物のそのような量を意図する。当技術分野で理解されているように、有効量は、１回または複数回の投与分であってよく、すなわち、所望の処置終了点に到達するために、単回投与または複数回投与が必要であってよい。有効量は、１つまたは複数の処置薬を投与するという状況で考えてもよいし、１つまたは複数の他の薬剤と一緒に、所望のまたは有利な結果が達成し得るまたは達成される場合、単一薬剤が有効量で与えられると考えてもよい。共投与される任意の化合物の適切な用量は、化合物の組み合わせによる作用（例えば、相加的または相乗的な効果）により、場合によって削減することができる。

本明細書で使用する場合、「単位剤形」は、単位用量として適切な、物理的に分散した単位を指し、各単位は、必要な薬学的担体と一緒に、所望の処置効果が得られるように計算された、有効成分の所定の含量を含有する。単位剤形は、単一または併用療法を含有し得る。

本明細書で使用する場合、「徐放」という用語は、薬剤の放出が即時ではない薬剤含有製剤またはその画分を指し、「徐放」製剤を用いた場合、投与することにより、薬剤は、吸収プールへの即時放出されない結果となる。この用語は、より長い時間にわたり薬剤化合物を徐々に放出することを目的とするデポー製剤を包含する。徐放製剤は、多種多様なドラッグデリバリーシステムを含むことができ、一般的に、薬剤化合物、ポリマーまたは所望の放出特徴を有する他の化合物（例えば、ｐＨ依存性または非ｐＨ依存性溶解度、異なる程度の水溶性など）を担体に混合するステップと、所望の送達経路に応じて混合物を処方するステップと（例えば、コーティングカプセル剤、移植可能な貯蔵所、生分解性カプセル剤を含有する注射用溶液剤など）を含む。

本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される」または「薬理学的に許容される」とは、生物学上または他の点で望ましくない物質、例えば、任意の重大な望ましくない生物学的作用を引き起こすことなく、またはそれが含有されている組成物の他方の成分のいずれかと有害に相互作用することなしに、患者に投与される医薬組成物へと取り込むことができる物質を意味する。薬学的に許容される担体または添加剤は、中毒学的試験および製造試験の必要標準を満たすこと、ならびに／または米国食物医薬品局で作成されているＩｎａｃｔｉｖｅＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔＧｕｉｄｅに含まれていることが好ましい。

「薬学的に許容される塩」とは、遊離（非塩）化合物の生物活性のうちの少なくとも一部を保持し、個体に薬剤または製薬として投与できるような塩である。薬学的に許容される塩は、イオン相互作用であり、共有結合ではないことを意図する。よって、Ｎ−オキシドは、塩と考えられない。このような塩として挙げられるのは、例えば：（１）無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと共に形成される酸付加塩、または有機酸、例えば酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸などと共に形成される酸付加塩、（２）親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリの土イオン、もしくはアルミニウムイオンなどで置き換えられているか、または有機塩基と共に配位結合するかのいずれかである場合に形成される塩である。許容可能な有機塩基として、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなどが挙げられる。許容可能な無機塩基として、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどが挙げられる。薬学的に許容される塩のさらなる例として、Ｂｅｒｇｅら、ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９７７年１月、第６６巻（１）：１〜１９頁に列挙されているものが挙げられる。薬学的に許容される塩は、製造工程においてインサイチュで調製することができるか、またはそれぞれ適切な有機または無機の塩基または酸と共に形成される、遊離酸または遊離塩基の形態での精製された本発明化合物を別々に反応させ、こうして形成された塩をその後の精製の間に単離させることによって調製することができる。薬学的に許容される塩の言及には、その溶媒付加形態またはその結晶形、特に溶媒和物または多形体が含まれることを理解されたい。溶媒和物は、化学量論的または非化学量論的な量のいずれかの量の溶媒を含有し、結晶化過程の間に形成されることが多い。水和物は、溶媒が水の場合形成され、アルコラートは、溶媒がアルコールの場合形成される。多形体には、化合物の同じ元素の組成の異なる結晶充填配列が含まれる。多形体は通常、異なるエックス線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬さ、結晶形状、光学的および電気的特性、安定性、および溶解性を有する。様々な要素、例えば、再結晶溶媒、結晶化速度、および保存温度などが原因で、単一の結晶形が優位を占める。

「添加剤」という用語は、本明細書で使用する場合、薬剤または製薬、例えば、本発明の化合物を有効成分として含有する錠剤などの製造に使用し得る不活性（ｉｎｅｒｔ）または不活性（ｉｎａｃｔｉｖｅ）な物質を意味する。添加剤という用語には様々な物質が包含されていてもよく、これには、制限なしで、結合剤、崩壊剤、コーティング剤、加圧／封入補助剤、クリームまたはローション、滑沢剤、非経口投与用溶液、咀嚼錠用材料、甘味剤または風味剤、懸濁剤／ゲル剤、または湿式造粒剤として使用される任意の物質などが挙げられる。結合剤としては、例えば、カルボマー、ポビドン、キサンタンガムなどが挙げられ、コーティング剤としては、例えば、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、ジェランガム、マルトデキストリン、腸溶コーティングなどが挙げられ、加圧／封入補助剤としては、例えば、炭酸カルシウム、ブドウ糖，フルクトースｄｃ（ｄｃ＝「直接圧縮性」）、ハチミツｄｃ、ラクトース（無水物または一水和物、場合によってアスパルテーム、セルロース、または微結晶性のセルロースと組み合わせる）、デンプンｄｃ、スクロースなどが挙げられ、崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、ジェランガム、デンプングリコール酸ナトリウム、などが挙げられ、クリームまたはローションとしては、例えば、マルトデキストリン、カラゲナンなどが挙げられ、滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウムなどが挙げられ、咀嚼錠用材料としては、例えば、ブドウ糖、フルクトースｄｃ、ラクトース（一水和物、場合によってアスパルテームまたはセルロースと組み合わせる）などが挙げられ、懸濁剤／ゲル化剤として、例えば、カラゲナン、デンプングリコール酸ナトリウム、キサンタンガムなどが挙げられ、甘味剤として、例えば、アスパルテーム、ブドウ糖、フルクトースｄｃ、ソルビトール、スクロースｄｃなどが挙げられ、湿式造粒剤として、例えば、炭酸カルシウム、マルトデキストリン、微結晶性セルロースなどが挙げられる。

「アルキル」は、飽和した直鎖状、分枝、または環状の一価の炭化水素構造体およびこれらの組合せを指し、および含む。特定のアルキル基は、１から２０個の炭素原子（「Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキル」）を有する基である。より特定のアルキル基は、１から８個の炭素原子（「Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル」）を有するものである。特定の数の炭素を有するアルキル残基の名称が挙げられた場合、その数の炭素を有するすべての幾何異性体を、包含し、記載することを意図しているので、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびシクロブチルを含むことを意図し、「プロピル」は、ｎ−プロピル、イソ−プロピルおよびシクロプロピルを含むことを意図する。この用語は、例えばメチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘプチル、オクチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルなどの基により例示される。シクロアルキルは、アルキルのサブセットであり、シクロヘキシルのように１つの環からなることができるか、またはアダマンチルなどのように複数の環からなることができる。１つを超える環を含むシクロアルキルは、縮合しているか、スピロまたは架橋されているか、またはこれらの組合せであってよい。好ましいシクロアルキルは、３から１３個の環状炭素原子を有する、飽和した環状の炭化水素である。より好ましいシクロアルキルは、３から８個の環状炭素原子を有する、飽和した環状の炭化水素である（「Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル」）。シクロアルキル基の例として、アダマンチル、デカヒドロナフタレニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。

「アルキレン」は、アルキルと同じであるが、二価性を有する残基を指す。アルキレンの例として、メチレン（−ＣＨ_２−）、エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、プロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、ブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）などが挙げられる。

「アルケニル」は、少なくとも１つのオレフィン不飽和部位を有する不飽和の炭化水素基（すなわち、式Ｃ＝Ｃの少なくとも１つの部分を有する）を指し、好ましくは２から１０個の炭素原子、より好ましくは２から８個の炭素原子を有する。アルケニルの例として、これらに限らないが、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３および−ＣＨ_２−ＣＨ_２−シクロヘキセニルが挙げられるが、ここで、後者の例のエチル基は、環上の任意の利用可能な位置でシクロヘキセニル部分に結合することができる。シクロアルケニルは、アルケニルのサブセットであり、シクロヘキシルのように１つの環からなることができるか、または、ノルボルネニルのように複数の環からなることができる。より好ましいシクロアルケニルは、３から８個の環状炭素原子を有する不飽和の環状炭化水素（「Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル」）である。シクロアルケニル基の例として、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。

「アルキニル」は、好ましくは２から１０個の炭素原子を有し、より好ましくは２から８個の炭素原子を有するなど、少なくとも１つのアセチレン性不飽和部位（すなわち、式Ｃ＝Ｃの少なくとも１つの部分を有する）を有する不飽和の炭化水素基を指す。

「置換されたアルキル」は、これらだけに限らないが、例えばアルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの置換基を含めた、１から５つの置換基を有するアルキル基を指す。

「置換されたアルケニル」は、これだけに限らないが、例えばアルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの置換基を含めた、１から５つの置換基を有するアルケニル基を指す。

「置換されたアルキニル」は、これだけに限らないが、例えばアルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの基を含めた、１から５つの置換基を有するアルキニル基を指す。

「アシル」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換されたアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換されたアルケニル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換されたシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、置換されたアルキニル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、置換されたアリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、置換されたヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、複素環の−Ｃ（Ｏ）−、および置換された複素環の−Ｃ（Ｏ）−の基を指し、ここでアルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環および置換された複素環は、本明細書中で定義された通りである。

「アシルオキシ」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換されたアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換されたアルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換されたアルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換されたシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換されたアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換されたヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、複素環の−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、および置換された複素環の−Ｃ（Ｏ）Ｏ−の基を指し、ここでアルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環および置換された複素環は、本明細書中で定義された通りである。

「複素環」、「複素環の」、または「ヘテロシクリル」は、単一の環または複数の縮合環を有し、１から１０個の環状炭素原子および１から４個の環状ヘテロ原子、例えば窒素、硫黄または酸素などを有する、飽和または不飽和の非芳香族基を指す。１つを超える環を含む複素環は、縮合、スピロまたは架橋されているか、またはこれらの任意の組合せであってよい。縮合環系では、１つまたは複数の環は、アリールまたはヘテロアリールであってよい。少なくとも１つの環が芳香族である、１つを超える環を有する複素環は、非芳香環の位置または芳香環の位置のいずれかで親構造に結合していてもよい。一変形では、そのうちの少なくとも１つの環が芳香族である、１つを超える環を有する複素環は、非芳香環の位置で、親構造と結合している。

「置換された複素環」または「置換されたヘテロシクリル」は、これらだけに限らないが、例えば、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの置換基を含めた、１から３つの置換基で置換された複素環基を指す。一変形では、置換された複素環は、追加の環で置換された複素環であり、この追加の環は、芳香族または非芳香族であってよい。

「アリール」または「Ａｒ」は、単一の環（例えば、フェニル）または複数の縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する不飽和の芳香族炭素環基を指し、この縮合環は、芳香族であってもなくてもよい。一変形では、アリール基は、６から１４個の環状炭素原子を含有する。少なくとも１つの環が非芳香族である、１つを超える環を有するアリール基は、芳香環の位置または非芳香環の位置のいずれかの位置で親構造に結合していてもよい。一変形では、少なくとも１つの環が非芳香族である、１つを超える環を有するアリール基は、芳香環の位置で親構造に結合している。

「ヘテロアリール」または「ＨｅｔＡｒ」は、１から１０個の環状炭素原子および少なくとも１個の環状ヘテロ原子、例えばこれに限らないが、窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子を含めたものを有する、不飽和の芳香族炭素環基を指す。ヘテロアリール基は、単一の環（例えば、ピリジル、フリル）または複数の縮合環（例えば、インドリジニル、ベンゾチエニル）を有していてもよく、この縮合環は、芳香族であってもなくてもよい。少なくとも１つの環が非芳香族である、１つを超える環を有するヘテロアリール基は、芳香環の位置または非芳香環の位置のいずれかの位置で親構造に結合していてもよい。一変形では、少なくとも１つの環が非芳香族である、１つを超える環を有するヘテロアリール基は、芳香環の位置で親構造に結合している。

「置換されたアリール」は、これだけに限らないが、例えば、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの基を含めた、１から５個の置換基を有するアリール基を指す。

「置換されたヘテロアリール」は、これだけに限らないが、例えば、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの基を含めた、１から５個の置換基を有するヘテロアリール基を指す。

「アラルキル」は、アリール部分が、アルキル残基に結合していて、アラルキル基が、アリールまたはアルキル残基のいずれかの位置で親構造に結合していてもよい残基を指す。好ましくは、アラルキルは、アルキル部分を介して親構造に結合している。一変形では、アラルキルは、少なくとも１つのシクロアルキル部分が、少なくとも１つのアリール部分に縮合している縮合環系である。「置換されたアラルキル」は、アリール部分が、置換されたアルキル残基に結合していて、アラルキル基が、アリールまたはそのアルキル残基のいずれかの位置で親構造に結合していてもよい残基を指す。アラルキルが、アルキル部分を介して親構造に結合している場合、これを「アルカリル」と呼ぶこともできる。より特定のアルカリル基は、アルキル部分内で１から３個の炭素原子を有するものである（「Ｃ_１〜Ｃ_３アルカリル」）。

「アルコキシ」は、アルキル−Ｏ−基を指し、これらを例として挙げれば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、１，２−ジメチルブトキシなどである。同様に、アルケニルオキシは、「アルケニル−Ｏ−」基を指し、アルキニルオキシは、「アルキニル−Ｏ−」基を指す。「置換されたアルコキシ」は、アルキル−Ｏで置換された基を指す。

「非置換のアミノ」は、−ＮＨ_２の基を指す。

「置換されたアミノ」は、−ＮＲ_ａＲ_ｂ基を指し、ここで、（ａ）各Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基は、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環、置換された複素環からなる群から選択されるが、ただし、Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基は、両方ともＨではない、または（ｂ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、窒素原子と一緒に結合することによって、複素環または置換された複素環式環を形成する、のいずれかである。

「アシルアミノ」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ基を指し、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環の、置換された複素環からなる群から選択されるか、またはＲ_ａおよびＲ_ｂ基は、窒素原子と一緒に結合することによって、複素環または置換された複素環式環を形成する。

「アミノアシル」は、−ＮＲ_ａＣ（Ｏ）Ｒ_ｂ基を指し、ここで、各Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基は、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル，置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環または置換された複素環からなる群から選択される。好ましくは、Ｒ_ａは、Ｈまたはアルキルである。

「アミノスルホニル」は、−ＮＲＳＯ_２−アルキル、−ＮＲＳＯ_２置換アルキル、−ＮＲＳＯ_２−アルケニル、−ＮＲＳＯ_２−置換アルケニル、−ＮＲＳＯ_２−アルキニル、−ＮＲＳＯ_２−置換アルキニル、−ＮＲＳＯ_２−シクロアルキル、−ＮＲＳＯ_２−置換シクロアルキル、−ＮＲＳＯ_２−アリール、−ＮＲＳＯ_２−置換アリール、−ＮＲＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＮＲＳＯ_２−置換ヘテロアリール、−ＮＲＳＯ_２−複素環、および−ＮＲＳＯ_２−置換複素環の基を指し、ここでＲは、Ｈまたはアルキルであり、ここで、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環および置換された複素環は、本明細書中で定義された通りである。

「スルホニルアミノ」は、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＲ−アルキル、−ＳＯ_２ＮＲ−置換アルキル、−ＳＯ_２ＮＲ−アルケニル、−ＳＯ_２ＮＲ−置換アルケニル、−ＳＯ_２ＮＲ−アルキニル、−ＳＯ_２ＮＲ−置換アルキニル、−ＳＯ_２ＮＲ−アリール、−ＳＯ_２ＮＲ−置換アリール、−ＳＯ_２ＮＲ−ヘテロアリール、−ＳＯ_２ＮＲ−置換されたヘテロアリール、−ＳＯ_２ＮＲ−複素環、および−ＳＯ_２ＮＲ−置換複素環の基を指し、Ｒは、Ｈまたはアルキル、または−ＳＯ_２ＮＲ_２であり、ここで、２つのＲ基は、一緒になって、およびこれらが結合している窒素原子と共に、複素環または置換された複素環式環を形成する。

「スルホニル」は、−ＳＯ_２−アルキル、−ＳＯ_２−置換アルキル、−ＳＯ_２−アルケニル、−ＳＯ_２−置換アルケニル、−ＳＯ_２−アルキニル、−ＳＯ_２−置換アルキニル、−ＳＯ_２−アリール、−ＳＯ_２−置換されたアリール、−ＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＳＯ_２−置換ヘテロアリール、−ＳＯ_２−複素環、および−ＳＯ_２−置換複素環の基を指す。

「アミノカルボニルアルコキシ」は、−ＮＲ_ａＣ（Ｏ）ＯＲ_ｂ基を指し、各Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環、および置換されたヘテロシクリルからなる群から独立して選択される。

「カルボニルアルキレンアルコキシ」は、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）_ｎ−ＯＲ基を指し、ここで、Ｒは、置換もしくは非置換のアルキルであり、ｎは１から１００の整数、より好ましくは、ｎは１から１０または１から５の整数である。

「ハロ」または「ハロゲン」は、原子番号９から８５を有する第１７族の元素を指す。好ましいハロ基として、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の基が挙げられる。残基が１つを超えるハロゲンで置換されている場合、これは、結合しているハロゲン部分の数に相当する接頭辞を用いて呼ぶことができ、例えば、ジハロアリール、ジハロアルキル、トリハロアリールなどは、２つ（「ジ」）または３つ（「トリ」）のハロ基で置換されたアリールおよびアルキルを指すが、これらは、必ずしも同じハロゲンでなくてもよく、したがって４−クロロ−３−フルオロフェニルは、ジハロアリールの範囲内である。各Ｈがハロ基で置き換えられているアルキル基は、「ペルハロアルキル」と呼ばれている。好ましいペルハロアルキル基は、トリフルオロアルキル（−ＣＦ_３）である。同様に、「ペルハロアルコキシ」は、アルコキシ基のアルキル部分を構成している炭化水素において、ハロゲンが各Ｈを置き換えているアルコキシ群を指す。ペルハロアルコキシ基の例は、トリフルオロメトキシ（−ＯＣＦ_３）である。

「カルボニル」は、Ｃ＝Ｏ基を指す。

「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。

「オキソ」は、＝Ｏ部分を指す。

「ニトロ」は、−ＮＯ_２基を指す。

「チオアルキル」は、−Ｓ−アルキル基を指す。

「アルキルスルホニルアミノ」は、−Ｒ^１ＳＯ_２ＮＲ_ａＲ_ｂ基を指し、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環、置換された複素環からなる群から独立して選択されるか、またはこのＲ_ａおよびＲ_ｂ基は、窒素原子と一緒になって、複素環または置換された複素環式環を形成し、Ｒ^１は、アルキル基である。

「カルボニルアルコキシ」は、本明細書で使用する場合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環の基を指す。

「ジェミナル」は、同じ原子に結合している２つの部分の関係を指す。例えば、残基−ＣＨ_２−ＣＨＲ^１Ｒ^２において、Ｒ^１およびＲ^２は、ジェミナルであり、Ｒ^１は、Ｒ^２のジェミナルＲ基と呼ぶこともできる。

「ビシナル」は、隣接する原子に結合した２つの部分の関係を指す。例えば、残基−ＣＨＲ^１−ＣＨ_２Ｒ^２において、Ｒ^１およびＲ^２は、近接しており（ｖｉｃｉｎａｌ）、Ｒ^１は、Ｒ^２に対するビシナルＲ基と呼ぶこともできる。

「実質的に純粋な」化合物の組成物は、１５％以下、または好ましくは１０％以下、またはより好ましくは５％以下、またはさらにより好ましくは３％以下、最も好ましくは１％以下の不純物を含有する組成物を意味し、不純物は、異なる立体化学形態の化合物であってよい。例えば、実質的に純粋な（Ｓ）化合物の組成物は、１５％以下、または１０％以下、または５％以下、または３％以下、または１％以下の化合物の（Ｒ）形態を含有する組成物を意味する。
本発明の化合物
本発明による化合物は、発明の概要および付随する特許請求の範囲を含めた、本明細書中で詳述されている。本発明は、本明細書中に記載されている化合物の、幾何異性体（シス／トランス）またはＥ／Ｚ異性体を含めた任意およびすべての立体異性体、塩および溶媒和物を含めた、本明細書中に記載されているすべての化合物の使用、ならびにそのような化合物を生成する方法を含む。

本発明は、式（Ｉ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
Ｒ^１１は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、

の結合は、ＥもしくはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、
Ｒ^１２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであり、
ただし、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨであり、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが水素の場合、この化合物は、表Ａ内の化合物以外である）を包含する。表Ａ内の化合物は、式（Ｉ）の構造を有し、ここで、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、Ｈであり、各Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、ＣＨであり、Ｒ^１、ｍ、ｑおよびＱは、表Ａに列挙されている通りであり、Ｘ^９は、ＣＲ^４であり、Ｒ^４は、表Ａに列挙されている通りである。Ｒ^４が、Ｈとして列挙されている場合、Ｘ^９は、ＣＨである。

同様に提供されるのは、本明細書中に記載されている化合物、例えば式（Ｉ）の化合物などを、様々な治療用途に使用する方法である。表Ａの化合物を使用する方法もまた包含される。したがって、提供されるのは、式（Ｉ−１）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
Ｒ^１１は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、

の結合は、ＥもしくはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、
Ｒ^１２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、またはアシルアミノである）を使用する方法である。

一変形では、式（Ｖ）の化合物を提供し、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄは、式（Ｉ）で定義された通りであり、Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルなどであり、

の結合は、ＥまたはＺ二重結合配置のいずれかの存在を示す。１つのそのような変形では、Ｒ^１１およびＲ^１２は、Ｈ以外である。別の変形では、Ｒ^１２は、Ｈ以外、例えばＲ^１２が置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールの場合である。

一変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１およびＲ^１２の少なくとも１つは、Ｈ以外である。１つのそのような変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。例えば、この化合物は、一態様では、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１は、メチルである。別のそのような変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。例えば、化合物は、一態様では、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１２は、メチル、エチル、シクロプロピルまたはトリフルオロメチルである。一態様では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチルおよびエチル）である。別の態様において、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１２は、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）である。さらなる別の態様では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、Ｒ^１２は、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）である。別のそのような変形では、Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。さらに別のそのような変形では、Ｒ^１１は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^１２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。例えば、化合物は、一態様では、式（Ｉ）の化合物であり、ここでＲ^１１およびＲ^１２は両方ともメチルであり、別の態様では、Ｒ^１１は、メチルであり、Ｒ^１２は、メチル、エチル、シクロプロピルまたはトリフルオロメチルである。この段落の変形に限らないがそれらも含めて、適用可能な場合、一変形では、式（Ｉ）の化合物は、Ｑが置換もしくは非置換のヘテロアリールであるとさらに定義される。

Ｑが、非置換または置換されたヘテロアリールの場合、一変形では、それは、環状の窒素原子を含有するヘテロアリールである。一態様では、Ｑが非置換のまたは置換されたヘテロアリールの場合、このヘテロアリールは、窒素および炭素環状原子しか含有しない。ある特定の変形では、Ｑは、任意の利用できる環位置で、親構造に結合していてもよい非置換のピリジルである。例えば、式（Ｉ）の一変形では、Ｑは４−ピリジル、３−ピリジルまたは２−ピリジルである。Ｑが置換されたヘテロアリールの場合、一態様ではそれは置換されたピリジルである。Ｑが置換されたピリジルの場合、このピリジルは、１つまたは１つを超える置換基で置換されていてもよく、置換されたピリジルは、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、式（Ｉ）の一変形では、Ｑは一置換のピリジルであり、ここで、置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキル（例えば、メチル）である。

ある特定の変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ｑおよびｍの両方は０であり、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、Ｈ以外である。例えば、一変形では、ｑおよびｍは両方とも０であり、Ｒ^１１およびＲ^１２は、先行段落で詳述されている任意の変形において提供される。ある特定のそのような変形では、ｑおよびｍは両方とも０であり、Ｒ^１２はメチルである。さらなる別の変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ｑおよびｍは両方とも０であり、Ｒ^１２は、メチルであり、（ｉ）〜（ｉｉｉ）の少なくとも１つが適用される：（ｉ）Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロ（例えば、クロロ）である、（ｉｉ）Ｑは置換されたフェニルである、ならびに（ｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨである。さらに別の変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、ｑおよびｍは両方とも０であり、Ｒ^１２はメチルであり、（ｉ）〜（ｉｉｉ）の少なくとも１つが適用される：（ｉ）Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）であるか、または非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルである、（ｉｉ）Ｑは置換もしくは非置換のピリジルである、ならびに（ｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨである。

式（Ｉ）の一変形では、ｑおよびｍは両方とも０であり、Ｒ^１２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であり、Ｘ^７〜Ｘ^１０のうちの少なくとも１つは、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロである。１つのそのような変形では、ｑおよびｍは両方とも０であり、Ｒ^１２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であり、Ｘ^７〜Ｘ^１０のうちの少なくとも１つは、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロであり、化合物は、以下の構造上の特徴のうちの１つまたは複数をさらに有する：（ｉ）Ｑは、置換されたアリールであり、（ｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨであり、（ｉｉｉ）Ｒ^１１はＨであり、（ｉｖ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それぞれＨであり、（ｖ）Ｒ^１はアルキルである。ある特定のそのような変形では、ｑおよびｍは両方とも０であり、Ｒ^１２はメチルであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、クロロである。より特定のそのような変形では、ｑおよびｍは両方とも０であり、Ｒ^１２はメチルであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はクロロであり、（ｉ）〜（ｖ）のうちの少なくとも１つが適用される：（ｉ）Ｑは置換されたフェニルである、（ｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はそれぞれＣＨである、（ｉｉｉ）Ｒ^１１はＨである、（ｉｖ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それぞれＨである、ならびに（ｖ）Ｒ^１はメチルである。

一変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、ｑは０であり、ｍは１である。１つのそのような変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ｑは０であり、ｍは１であり、Ｒ^１１およびＲ^１２は両方ともＨである。別の態様において、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、ｑは０であり、ｍは１であり、Ｑは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。

別の変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｑは二置換または三置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルである。一態様では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｑは二置換または三置換されたアリールである。Ｑが二置換または三置換されたアリールの場合、この置換基は、同じでも異なっていてもよく、アリール環上の任意の利用可能な位置に位置し得る。一態様では、Ｑは二置換または三置換されたフェニル（例えば、４−メトキシ−３−フルオロフェニル、３，４−ジ−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニルおよび２，４，６−トリフルオロフェニル）である。別の態様において、Ｑは、少なくとも１つのクロロまたはメチル基（例えば、４−クロロフェニルおよび４−メチルフェニル）で置換されたフェニルである。さらに別の態様では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｑは置換されたヘテロアリール（例えば、Ｑは６−メチル−３−ピリジル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジル、５−トリフルオロメチル−３−ピリジルまたはピリミジニルである）である。一態様では、Ｑは置換されたピリジル、例えば６−メチル−３−ピリジル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジルおよび５−トリフルオロメチル−３−ピリジルである。別の変形では、式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、Ｑは非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^１２は非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、例えばメチルである。あるそのような変形では、Ｑはピリジル（例えば、４−ピリジル）であり、Ｒ^１２はメチルである。

一変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０のうちの少なくとも１つは、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はクロロである。そのような変形では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、Ｒ^４はクロロである。別の変形では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はクロロであり、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＨである。一態様では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０のうちの少なくとも１つはＣＲ^４であり、Ｒ^４はクロロであり（例えば、Ｘ^９がＣＲ^４の場合、Ｒ^４はクロロである）、Ｑは非置換のアリール（例えば、フェニル）、置換されたアリール（例えば、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロフェニルおよび２，４−ジクロロフェニル）であり、非置換のヘテロアリール（例えば、３−ピリジルおよび４−ピリジル）または置換されたヘテロアリール（例えば、６−メチル−３−ピリジル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジルおよび５−トリフルオロメチル−３−ピリジル）である。ある特定の変形では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はクロロであり、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨであり、Ｒ^１はメチルまたはシクロプロピルであり、Ｑは非置換のアリール、置換されたアリール、非置換のヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである。

本明細書中で詳述されている式（Ｉ）の任意の変形または態様において、一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、Ｅ配置にある。同様に、本明細書中で詳述されている式（Ｉ）の任意の変形または態様において、別の実施形態では、その式（Ｉ）の化合物は、Ｚ配置にある。

特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、構造：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、ｑ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（Ｉ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−Ａ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−Ａ）に同様に適用される。一変形では、式（Ｉ−Ａ）の化合物は、本明細書中で詳述されているが、ただしこの場合、この化合物は、表Ａの化合物以外の化合物とする。別の変形では、表Ａの化合物も含む式（Ｉ−Ａ）の化合物、およびそのような化合物を使用および投与する方法が包含されている。式（Ｉ−Ａ）の一態様では、ｑは１である。式（Ｉ−Ａ）の別の変形では、ｑは０であり、Ｒ^１２はＨ以外である（例えば、Ｒ^１２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである）。式（Ｉ−Ａ）の別の特定の変形では、ｑは０であり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）である。１つのそのような変形では、Ｒ^１２は非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。式（Ｉ−Ａ）の一変形では、Ｒ^１２は非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｑはハロ置換されたフェニル以外である。式（Ｉ−Ａ）のさらに特定の変形では、ｑは０であり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロであり、各Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＨである。式（Ｉ−Ａ）のさらにより特定の変形では、ｑは０、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロであり、各Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＨであり、Ｒ^１はアルキル（例えば、メチル）であり、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂはＨである。本明細書中で詳述されている式（Ｉ−Ａ）の任意の変形または態様において、一実施形態では、式（Ｉ−Ａ）の化合物は、Ｅ配置にある。同様に、本明細書中で詳述されている式（Ｉ−Ａ）の任意の変形または態様において、別の実施形態では、式（Ｉ−Ａ）の化合物は、Ｚ配置にある。

他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、構造：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、式（Ｉ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−Ｂ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−Ｂ）に同様に適用される。一変形では、式（Ｉ−Ｂ）の化合物は、本明細書中で詳述されているが、ただしこの場合、この化合物は、表Ａの化合物以外とする。別の変形では、表Ａの化合物も含む式（Ｉ−Ｂ）の化合物、およびそのような化合物を使用および投与する方法が包含されている。式（Ｉ−Ｂ）の一態様では、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、Ｈ以外である。式（Ｉ−Ｂ）の１つのそのような変形では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。式（Ｉ−Ｂ）の一態様では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。式（Ｉ−Ｂ）の別の変形では、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つはＨ以外であり、Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。１つのそのような変形では、Ｒ^１２は非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。式（Ｉ−Ｂ）の一変形では、Ｒ^１２は非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｑはハロ置換されたフェニル以外である。式（Ｉ−Ｂ）のさらに特定の変形では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。さらにより特定の式（Ｉ−Ｂ）の変形では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロであり、各Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＨである。式（Ｉ−Ｂ）の別の変形では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロであり、各Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＨであり、Ｒ^１はアルキルであり、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂはＨである。本明細書中で詳述されている式（Ｉ−Ｂ）の任意の変形または態様において、一実施形態では、式（Ｉ−Ｂ）の化合物は、Ｅ配置である。同様に、本明細書中で詳述されている式（Ｉ−Ｂ）の任意の変形または態様において、別の実施形態では、式（Ｉ−Ｂ）の化合物はＺ配置にある。例えば、提供されているのは、式（Ｉ−Ｂ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロであり、各Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＨであり、化合物はＥ配置にある。同様に、提供されるのは、式（Ｉ−Ｂ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロであり、各Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＨであり、化合物はＺ配置にある。

具体的な実施形態では、式（Ｉ−Ｂ）を有する化合物、またはその塩もしくは溶媒和物は、構造：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（Ｉ−Ｂ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ−Ｂ）および式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−ｂ１）および（Ｉ−ｂ２）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−ｂ１）および（Ｉ−ｂ２）に同様に適用される。一変形では、式（Ｉ−ｂ１）および（Ｉ−ｂ２）の化合物は、本明細書中で詳述されているが、ただしこの場合、この化合物は、表Ａの化合物以外とする。別の変形では、表Ａの化合物も含む式（Ｉ−ｂ１）および（Ｉ−ｂ２）の化合物が提供され、そのような化合物を使用および投与する方法が包含されている。式（Ｉ−ｂ１）および（Ｉ−ｂ２）の一変形では、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つはＨ以外である。式（Ｉ−ｂ１）および（Ｉ−ｂ２）の１つのそのような変形では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。１つのそのような変形では、Ｒ^１２は非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。別の変形では、Ｒ^１２は非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｑはハロ置換されたフェニルである。一変形では、化合物は、Ｒ^１２がＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）の式（Ｉ−ｂ１）の化合物である。別の変形では、化合物は、Ｒ^１１がＨであり、Ｒ^１２がＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）の式（Ｉ−ｂ１）の化合物である。式（Ｉ−ｂ１）のある特定の変形では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）である。式（Ｉ−ｂ１）のより特定の変形では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）であり、（ｉ）〜（ｉｖ）のうちの少なくとも１つが適用される：（ｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はそれぞれＣＨである、（ｉｉ）Ｑは非置換のアリール（例えば、フェニル）、置換されたアリール（例えば、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル（ｍｅｔｈｙｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロフェニルおよび２，４−ジクロロフェニル）、非置換のヘテロアリール（例えば、３−ピリジルおよび４−ピリジル）または置換されたヘテロアリール（例えば、６−メチル−３−ピリジル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジルおよび５−トリフルオロメチル−３−ピリジル）である、（ｉｉｉ）Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチルおよびシクロプロピル）である、ならびに（ｉｖ）各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはＨである。式（Ｉ−ｂ１）のさらなる変形では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２は非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。このような変形は、式（Ｉ−ｂ２）にも適用できる。

他の実施形態では、式（Ｉ）化合物、またはその塩もしくは溶媒和物は、構造：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（Ｉ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−Ｃ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−Ｃ）に同様に適用される。式（Ｉ−Ｃ）の一変形では、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれＨである。式（Ｉ−Ｃ）の別の変形では、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つはＨである。式（Ｉ−Ｃ）のさらに別の変形では、Ｒ^１１およびＲ^１２は両方ともＨである。式（Ｉ−Ｃ）の一態様では、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれＨであり、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つはＨである。式（Ｉ−Ｃ）のそのような一態様では、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれＨであり、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_３ペルハロアルキルである。式（Ｉ−Ｃ）のそのような別の態様では、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれＨである。式（Ｉ−Ｃ）のある特定の変形では、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれＨであり、Ｘ^７〜Ｘ^１０のうちの少なくとも１つはＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）である。式（Ｉ−Ｃ）のより特定の変形では、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれＨであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロ（例えば、クロロ）である。式（Ｉ−Ｃ）のさらなるより特定の変形では、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれＨであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）であり、Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）である。本明細書中で詳述されている式（Ｉ−Ｃ）の任意の変形または態様において、一実施形態では、式（Ｉ−Ｃ）の化合物は、Ｅ配置にある。同様に、本明細書中で詳述されている式（Ｉ−Ｃ）の任意の変形または態様において、別の実施形態にでは、式（Ｉ−Ｃ）の化合物は、Ｚ配置にある。

具体的な実施形態では、式（Ｉ−Ｃ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（Ｉ−Ｃ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ−Ｃ）および式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−ｃ１）および（Ｉ−ｃ２）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−ｃ１）および（Ｉ−ｃ２）に同様に適用される。

さらなる実施形態では、その式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、構造：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（Ｉ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−Ｄ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−Ｄ）に同様に適用される。式（Ｉ−Ｄ）の一態様では、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、Ｈ以外（例えば、Ｒ^１２はメチル）である。式（Ｉ−Ｄ）の別の態様では、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、Ｈ以外（例えば、Ｒ^１２はメチル）であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは両方ともＨである。式（Ｉ−Ｄ）のさらなる別の態様では、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、Ｈ以外（例えば、Ｒ^１２はメチルである場合）であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは両方ともＨであり、Ｘ^７〜Ｘ^１０のうちの少なくとも１つはＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロである。本明細書中で詳述されている式（Ｉ−Ｄ）任意の変形または態様において、一実施形態では、式（Ｉ−Ｄ）の化合物は、Ｅ配置にある。同様に、本明細書中で詳述されている式（Ｉ−Ｄ）の任意の変形または態様において、別の実施形態では、式（Ｉ−Ｄ）の化合物は、Ｚ配置にある。

具体的な実施形態では、式（Ｉ−Ｄ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（Ｉ−Ｄ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ−Ｄ）および式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−ｄ１）および（Ｉ−ｄ２）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−ｄ１）および（Ｉ−ｄ２）に同様に適用される。

さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、構造：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（Ｉ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−Ｅ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−Ｅ）に同様に適用される。式（Ｉ−Ｅ）のある特定の変形では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロである。式（Ｉ−Ｅ）のさらなる変形では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロであり、各Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＨである。式（Ｉ−Ｅ）のよりさらなる変形では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロであり、Ｑは置換されたアリールである。式（Ｉ−Ｅ）の他の変形では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロであり、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。式（Ｉ−Ｅ）の一態様では、Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロである。式（Ｉ−Ｅ）の別の態様において、Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）であり、Ｑは置換されたアリール（例えば、置換されたフェニル）である。式（Ｉ−Ｅ）のさらなる態様では、Ｒ^１はメチルであり、Ｒ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はクロロであり、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨであり、Ｑは置換されたアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。式（Ｉ−Ｅ）の別の変形では、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｑが非置換または置換されたヘテロアリールの場合、一変形では、それは環状の窒素原子を含有するヘテロアリールである。一態様では、Ｑが非置換または置換されたヘテロアリールの場合、このヘテロアリールは、窒素および炭素環状原子しか含有しない。ある特定の変形では、Ｑは、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい非置換のピリジルである。例えば、式（Ｉ）の一変形では、Ｑは４−ピリジル、３−ピリジルまたは２−ピリジルである。Ｑが置換されたヘテロアリールの場合、一態様では、それは置換されたピリジルである。Ｑが置換されたピリジルの場合、ピリジルは、１つまたは１つを超える置換基で置換されていてもよく、この置換されたピリジルは、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、式（Ｉ−Ｅ）の一変形では、Ｑは一置換のピリジルであり、ここで、置換基はＣ_１〜Ｃ_８非置換アルキル（例えば、メチル）である。式（Ｉ−Ｅ）のある特定の変形では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。式（Ｉ−Ｅ）のさらなる変形では、Ｑは置換もしくは非置換のピリジルであり、（ｉ）〜（ｉｉｉ）のうちの少なくとも１つが適用される：（ｉ）Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルである、（ｉｉ）Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルである、ならびに（ｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨである。

具体的な実施形態では、式（Ｉ−Ｅ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（Ｉ−Ｅ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ−Ｅ）および式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−ｅ１）および（Ｉ−ｅ２）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−ｅ１）および（Ｉ−ｅ２）に同様に適用される。化合物（Ｉ−ｅ１）および（Ｉ−ｅ２）のある特定の変形では、Ｑは、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。

を有する
（式中、Ｘ^９はＣＨまたはＣＲ^４であり、Ｑは、式（Ｉ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−Ｆ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−Ｆ）に同様に適用される。式（Ｉ−Ｆ）の一変形では、Ｘ^９はＣＨまたはＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は−ハロまたは置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。式（Ｉ−Ｆ）のある特定の変形では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここでＲ^４はハロ（例えばクロロ）である。式（Ｉ−Ｆ）の別の特定の変形では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。式（Ｉ−Ｆ）のある特定の変形では、Ｘ^９はＣＨである。式（Ｉ−Ｆ）のさらなる変形では、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。一変形では、Ｑは非置換のヘテロアリール（例えば４−ピリジルまたは４−ピリミジル）である。よりさらなる式（Ｉ−Ｆ）の変形では、Ｘ^９はＣＨまたはＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロまたは置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。式（Ｉ−Ｆ）の一態様では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であり、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。式（Ｉ−Ｆ）の別の態様では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロ（例えば、クロロ）であり、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。式（Ｉ−Ｆ）の別の態様では、Ｘ^９はＣＨであり、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。式（Ｉ−Ｆ）のさらなる態様では、Ｘ^９はＣＨまたはＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、メチルまたはクロロであり、Ｑは４−ピリジルである。

具体的な実施形態では、式（Ｉ−Ｆ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式：

を有する
（式中、Ｘ^９はＣＨまたはＣＲ^４であり、Ｒ^４およびＱは、式（Ｉ−Ｆ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ−Ｆ）および式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−ｆ１）および（Ｉ−ｆ２）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−ｆ１）および（Ｉ−ｆ２）に同様に適用される。式（Ｉ−ｆ１）の１つの特定の態様では、Ｘ^９は、ＣＨまたはＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、メチルまたはクロロであり、Ｑは４−ピリジルである。式（Ｉ−ｆ２）の１つの特定の態様では、Ｘ^９はＣＨまたはＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はメチルまたはクロロであり、Ｑは４−ピリジルである。

一変形では、式（Ｊ−１）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^１２およびＱは、式（Ｉ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｊ−１）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｊ−１）に同様に適用される。

一変形では、式（Ｊ−１）の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物が提供され、ここで、Ｒ^１は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^４は、Ｈ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキルまたは置換されたアミノであり、Ｒ^１２は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のアリール、ハロおよびアルコキシであり、Ｑは置換されたアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、

の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示す。式（Ｊ−１）の一変形では、Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロもしくはヒドロキシル基で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。そのような変形では、Ｒ^１は、メチル、２−ハロエチル（例えば、２−フルオロエチル）、２，２，２−トリフルオロエチル、またはヒドロキシル置換されたペンチル基である。式（Ｊ−１）のある特定の変形では、Ｒ^１は、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨである。式（Ｊ−１）の別の変形では、Ｒ^４は、Ｈ、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、または式−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキル）の置換されたアミノである。Ｒ^４がハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）の場合、一態様ではＲ^４は、クロロである。式（Ｊ−１）の一変形では、Ｒ^４は、Ｈ、メチルまたはクロロである。式（Ｊ−１）の一変形では、Ｒ^４は、メチルまたはクロロである。Ｒ^４が式−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキル）の置換されたアミノの場合、一態様では、Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキルは、直鎖状のＣ_１〜Ｃ_８非置換のアルキル、例えばメチルまたはエチルである。式（Ｊ−１）のある特定の変形では、Ｒ^４は、−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_３）である。式（Ｊ−１）に対する任意のＲ^１は、各および全ての組合せが、具体的および個々に列挙されているかのごとく、式（Ｊ−１）の任意のＲ^４と同様に組み合わせることができることを理解されたい。例えば、Ｒ^１が、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨであり、Ｒ^４が、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、または−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_３）である、式（Ｊ−１）の化合物が提供される。同様に、Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^４が、Ｈ、ハロ、メチルまたは式−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキル）の置換されたアミノである、式（Ｊ−１）の化合物が提供される。このような一態様では、Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^４が、Ｈ、ハロまたはメチルである、式（Ｊ−１）の化合物が提供される。１つのこのような態様では、Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^４がハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）、トリフルオロメチル、またはメチルである、式（Ｊ−１）の化合物が提供される。式（Ｊ−１）の一変形では、Ｒ^１２は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、またはハロ、ヒドロキシル、カルボキシルもしくはアシルアミノ基で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。１つのこのような変形では、Ｒ^１２は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシル置換されたメチル基またはアミド置換されたメチル基である。ある特定の変形では、Ｒ^１２はメチルである。式（Ｊ−１）のＱが置換されたアリールである場合、一態様では、Ｑは置換されたフェニルである。一態様では、Ｑは一置換されたフェニルである。ある特定の態様では、式（Ｊ−１）のＱは、ハロ置換されたフェニル、アルコキシ置換されたフェニルまたはアシルアミノ置換されたフェニルである。したがって、一変形でのＱは、フルオロで一置換されたフェニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ（例えば、メトキシ）、式−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキル）のアシルアミノ部分または式−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキル）_２のアシルアミノ部分、例えば２−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−（Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）および４−（Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）２）−フェニルである、式（Ｊ−１）の化合物が提供される。一態様では、Ｑは二置換されたフェニルである。一態様では、式（Ｊ−１）のＱは、二ハロ置換されたフェニル基、例えば３，４−ジフルオロ−フェニルである。ある特定の態様では、式（Ｉ−Ｇ）のＱは、１つのハロ基および１つのＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ基（例えば、メトキシ）で置換されたフェニル基である。したがって、Ｑが、一変形では、フルオロおよびＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ基で置換されたフェニル、例えば３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルである、式（Ｊ−１）の化合物が提供される。式（Ｊ−１）のＱが、置換もしくは非置換のヘテロアリールの場合、一変形では、この置換もしくは非置換のヘテロアリールは、ピリジルまたはピリミジル部分である。したがって、式（Ｊ−１）の一態様では、Ｑは、非置換のピリジルまたはピリミジル、例えば３−ピリジル、４−ピリジルおよび４−ピリミジルである。式（Ｊ−１）の別の態様において、Ｑは、置換されたピリジル、例えば６−メチル−３−ピリジルである。式（Ｊ−１）に対する任意のＱは、各および全ての組合せが、具体的および個々に列挙されているかのごとく、式（Ｊ−１）の任意のＲ^１および／またはＲ^４と同様に組み合わせることができることを理解されたい。例えば、Ｒ^１が、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨであり、Ｒ^４が、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、または−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_３）であり、Ｑが、４−ピリジル、３−ピリジル、６−メチル−３−ピリジル、６−ピリミジル、４−フルオロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルまたは４−ジメチルカルバモイル−フェニルである、式（Ｊ−１）の化合物が提供される。同様に、Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^４が、Ｈ、ハロまたはメチルであり、Ｑが非置換のピリジルである、式（Ｊ−１）の化合物が提供される。式（Ｊ−１）の任意の変形において、一態様では、

の結合は、Ｅの二重結合配置の存在を示す。式（Ｊ−１）の任意の変形において、一態様では、

の結合は、Ｚの二重結合配置の存在を示す。

特定の変形では、式（Ｊ−１）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式：

有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^１２およびＱは、式（Ｊ−１）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｊ−１）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｊ−１ａ）および（Ｊ−１ｂ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｊ−１ａ）および（Ｊ−１ｂ）に同様に適用される。式（Ｊ−１ａ）の１つの特定の態様では、Ｒ^１は、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨであり、Ｒ^４は、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、または−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_３）である。Ｒ^１２は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロ、ヒドロキシル、カルボキシルもしくはアシルアミノ基で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。１つのそのような変形では、Ｒ^１は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシル置換されたメチル基またはアミド−置換されたメチル基であり、Ｑは、４−ピリジル、３−ピリジル、６−メチル−３−ピリジル、６−ピリミジル、４−フルオロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルまたは４−ジメチルカルバモイル−フェニルである。式（Ｊ−１ａ）の別の態様において、Ｒ^１はメチルであり、Ｒ^４は、Ｈ、クロロまたはメチルであり、Ｒ^１２はメチルである。Ｑは置換もしくは非置換のピリジルである。式（Ｊ−１ｂ）の１つの特定の態様では、Ｒ^１はメチルであり、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^１２はメチルである。Ｑは、置換もしくは非置換のピリジルである。式（Ｊ−１）、（Ｊ−１ａ）および（Ｊ−１ｂ）の化合物の薬学的に許容される塩もまた提供される。

一変形では、式（Ｊ−２）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ^１は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^４は、Ｈ、ハロまたはＣ_１〜Ｃ_８非置換のアルキルであり、Ｒ^１２は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のアリール、ハロおよびアルコキシなどであり、

の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、ここで、Ｒ^４およびそのピリジル部分は、任意の利用可能な位置で親構造に結合していてもよい。式（Ｊ−２）の一変形では、Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロもしくはヒドロキシル基で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。１つのそのような変形では、Ｒ^１は、メチル、２−ハロエチル（例えば、２−フルオロエチル）、２，２，２−トリフルオロエチル、またはヒドロキシル置換されたペンチル基である）。式（Ｊ−２）のある特定の変形では、Ｒ^１は、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨである。式（Ｊ−２）の別の変形では、Ｒ^４は、Ｈ、ハロ，トリフルオロメチル、またはメチルである。Ｒ^４が、ハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）の場合、一態様ではＲ^４はクロロである。式（Ｊ−２）の一変形では、Ｒ^４は、Ｈ、メチルまたはクロロである。式（Ｊ−２）の一変形では、Ｒ^４は、メチルまたはクロロである。式（Ｊ−１）の一変形では、Ｒ^１２は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、またはハロ、ヒドロキシル、カルボキシルもしくはアシルアミノ基で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。１つのそのような変形では、Ｒ^１は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシル置換されたメチル基またはアミド置換されたメチル基である。ある特定の変形では、Ｒ^１２はメチルある。式（Ｊ−２）に対する任意のＲ^１は、各および全ての組合せが、具体的および個々に列挙されているかのごとく、式（Ｊ−２）の任意のＲ^４と同様に組み合わせることができることを理解されたい。例えば、Ｒ^１が、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨであり、Ｒ^４が、Ｈ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、またはメチルである、式（Ｊ−２）の化合物が提供される。同様に、Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^４が、Ｈ、ハロまたはメチルである、式（Ｊ−２）の化合物が提供される。このような一態様では、Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^４が、ハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）、トリフルオロメチル、またはメチルである、式（Ｊ−２）の化合物が提供される。式（Ｊ−２）の任意の変形において、一態様では、

の結合は、Ｅ二重結合配置の存在を示す。式（Ｊ−２）の任意の変形において、一態様では、

の結合は、Ｚ二重結合配置の存在を示す。

特定の変形では、式（Ｊ−２）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^１２は、式（Ｊ−２）に対して定義された通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｊ−２）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｊ−２ａ）および（Ｊ−２ｂ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｊ−２ａ）および（Ｊ−２ｂ）に同様に適用される。式（Ｊ−２）、（Ｊ−２ａ）および（Ｊ−２ｂ）の化合物の薬学的に許容される塩もまた提供される。

式（Ｊ−３）および（Ｊ−４）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物もまた提供される
（式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２（ＯＨ）、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆであり、Ｒ^４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、または−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^９ｂは、ＨまたはＦであり、Ｒ^９ｃは、Ｆ、ＯＣＨ_３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_３）または−ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２であり、Ｒ^１２は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、またはハロ、ヒドロキシル、カルボキシルもしくはアシルアミノ基で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである）。式（Ｊ−３）および（Ｊ−４）の一実施形態において、Ｒ^１はＣＨ_３であり、Ｒ^４ａはＨであり、Ｒ^４ｃはＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^９ｂは、ＨまたはＦであり、Ｒ^９ｃはＦ、ＯＣＨ_３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_３）または−ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２であり、およびＲ^１２は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシル置換されたメチル基またはアミド置換されたメチル基である。さらなる実施形態において、Ｒ^１はＣＨ_３であり、Ｒ^４ａはＨであり、Ｒ^４ｃはＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^９ｂはＨであり、Ｒ^９ｃはＦ、ＯＣＨ_３であり、Ｒ^１２はメチルである。

式（Ｊ−５）および（Ｊ−６）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物もまた包含される
（式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３であり、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２（ＯＨ）、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆであり、Ｒ^４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、または−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^１２は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシル置換されたメチル基またはアミド置換されたメチル基である）。式（Ｊ−５）および（Ｊ−６）の一実施形態において、Ｒ^１はＣＨ_３であり、Ｒ^４ａはＨであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^１２はＣＨ_３である。さらなる別の変形では、Ｒ^１はＣＨ_３であり、Ｒ^４ａはＨであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、ＣｌまたはＦであり、Ｒ^１２はＣＨ_３である。

一変形では、式（Ｊ−７）または（Ｊ−８）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物

が提供される
（式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２（ＯＨ）、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆであり、Ｒ^４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、または−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^９ｃは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_３）または−ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２であり、Ｒ^１２は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシ置換されたメチル基またはアミド置換されたメチル基である）。式（Ｊ−７）および（Ｊ−８）の一変形では、Ｒ^１はＣＨ_３であり、Ｒ^４ａはＨであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、または−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^９ｃは、Ｈ、Ｆ、ＣＦ_３、またはＣＨ_３であり、Ｒ^１２はメチルである。ある特定の変形では、Ｒ^１はＣＨ_３であり、Ｒ^４ａはＨであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＣｌまたはＦであり、Ｒ^９ｃは、Ｈ、ＣＦ_３、またはＣＨ_３である。

別の変形では、式（Ｊ−９）および（Ｊ−１０）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２（ＯＨ）、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆであり、Ｒ^４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＦ_３、または−ＮＨＣＨ_３である。Ｒ^１２は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシル置換されたメチル基またはアミド置換されたメチル基である）。式（Ｊ−９）および（Ｊ−１０）の一実施形態において、Ｒ^１はＣＨ_３であり、Ｒ^４ａはＨであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、または−ＮＨＣＨ_３である。一実施形態においてＲ^１はＣＨ_３であり、Ｒ^４ａはＨであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＣｌまたはＦであり、Ｒ^１２はメチルである。

一変形では、式（Ｉ−Ｇ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ^１、Ｒ^４およびＱは、式（Ｉ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−Ｇ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−Ｇ）に同様に適用される。

一変形では、式（Ｉ−Ｇ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物が提供され、ここで、Ｒ^１は、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^４は、Ｈ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキルまたは置換されたアミノであり、Ｑは置換されたアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、

の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示す。式（Ｉ−Ｇ）の一変形では、Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、またはハロもしくはヒドロキシル基で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。１つのそのような変形では、Ｒ^１は、メチル、２−ハロエチル（例えば、２−フルオロエチル）、２，２，２−トリフルオロエチル、またはヒドロキシル置換されたペンチル基である。式（Ｉ−Ｇ）のある特定の変形では、Ｒ^１は、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨである。式（Ｉ−Ｇ）の別の変形では、Ｒ^４は、Ｈ、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、または式−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキル）の置換されたアミノである。Ｒ^４がハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）の場合、一態様では、Ｒ^４はクロロである。式（Ｉ−Ｇ）の一変形では、Ｒ^４は、Ｈ、メチルまたはクロロである。式（Ｉ−Ｇ）の一変形では、Ｒ^４は、メチルまたはクロロである。Ｒ^４が、式−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキル）の置換されたアミノの場合、一態様では、Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキルは、直鎖状Ｃ_１〜Ｃ_８非置換アルキル、例えばメチルまたはエチルである。式（Ｉ−Ｇ）のある特定の変形では、Ｒ^４は−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_３）である。式（Ｉ−Ｇ）に対する任意のＲ^１は、各および全ての組合せが、具体的および個々に列挙されているかのごとく、式（Ｉ−Ｇ）の任意のＲ^４と同様に組み合わせることができることを理解されたい。例えば、Ｒ^１が、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨであり、Ｒ^４が、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、または−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_３）である、式（Ｉ−Ｇ）の化合物が提供される。同様に、Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^４が、Ｈ、ハロ、メチル、または式−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキル）の置換されたアミノである、式（Ｉ−Ｇ）の化合物が提供される。このような一態様では、Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^４が、Ｈ、ハロ、トリフルオロメチル、またはメチルである、式（Ｉ−Ｇ）の化合物が提供される。このような一態様では、Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^４がハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）またはメチルである、式（Ｉ−Ｇ）の化合物が提供される。式（Ｉ−Ｇ）のＱが置換されたアリールの場合、一態様ではＱは、置換されたフェニルである。一態様では、Ｑは一置換されたフェニルである。ある特定の態様では、式（Ｉ−Ｇ）のＱは、ハロ置換されたフェニル、アルコキシ置換されたフェニルまたはアシルアミノ置換されたフェニルである。したがって、Ｑが、一変形では、フルオロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ（例えば、メトキシ）、式−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキル）のアシルアミノ部分もしくは式−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_８非置換のアルキル）_２のアシルアミノ部分で一置換されたフェニル、例えば２−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−（Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）および４−（Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２）−フェニルなどである、式（Ｉ−Ｇ）の化合物が提供される。一態様では、Ｑは、二置換されたフェニルである。一態様では、式（Ｉ−Ｇ）のＱは、二ハロ置換されたフェニル基、例えば３，４−ジフルオロ−フェニルである。ある特定の態様では、式（Ｉ−Ｇ）のＱは、１つのハロ基および１つのＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ基（例えば、メトキシ）で置換されたフェニル基である。したがって、Ｑが、一変形では、フルオロおよびＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ基で置換されたフェニル、例えば３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルである、式（Ｉ−Ｇ）の化合物が提供される。式（Ｉ−Ｇ）のＱが、置換または非置換のヘテロアリールの場合、一変形では、この置換または非置換のヘテロアリールは、ピリジルまたはピリミジル部分である。したがって、式（Ｉ−Ｇ）の一態様では、Ｑは、非置換のピリジルまたはピリミジル、例えば３−ピリジル、４−ピリジルおよび４−ピリミジルである。式（Ｉ−Ｇ）の別の態様において、Ｑは、置換されたピリジル、例えば６−メチル−３−ピリジルである。式（Ｉ−Ｇ）に対する任意のＱは、各および全ての組合せが、具体的および個々に列挙されているかのごとく、式（Ｉ−Ｇ）の任意のＲ^１および／またはＲ^４と同様に組み合わせることができることを理解されたい。例えば、Ｒ^１が、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨであり、Ｒ^４が、Ｈ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、メチルまたは−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_３）であり、Ｑが、４−ピリジル、３−ピリジル、６−メチル−３−ピリジル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジル、６−ピリミジル、４−フルオロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルまたは４−ジメチルカルバモイル−フェニルである、式（Ｉ−Ｇ）の化合物が提供される。同様に、Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^４が、Ｈ、ハロまたはメチルであり、Ｑが、非置換のピリジルである、式（Ｉ−Ｇ）の化合物が提供される。式（Ｉ−Ｇ）の任意の変形において、一態様では、

の結合は、Ｅ二重結合配置の存在を示す。式（Ｉ−Ｇ）の任意の変形において、一態様では、

の結合は、Ｚ二重結合配置の存在を示す。

特定の変形では、式（Ｉ−Ｇ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^４およびＱは、式（Ｉ−Ｇ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ−Ｇ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−ｇ１）および（Ｉ−ｇ２）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−ｇ１）および（Ｉ−ｇ２）に同様に適用される。式（Ｉ−ｇ１）の１つの特定の態様では、Ｒ^１は、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨであり、Ｒ^４は、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチルトリフルオロメチル、または−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_３）であり、Ｑは４−ピリジル、３−ピリジル、６−メチル−３−ピリジル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジル、６−ピリミジル、４−フルオロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルまたは４−ジメチルカルバモイル−フェニルである。式（Ｉ−ｇ１）の別の態様において、Ｒ^１はメチルであり、Ｒ^４は、Ｈ、クロロまたはメチルであり、Ｑは置換もしくは非置換のピリジルである。式（Ｉ−ｇ２）の１つの特定の態様では、Ｒ^１はメチルであり、Ｒ^４はメチルであり、Ｑは置換もしくは非置換のピリジルである。式（Ｉ−Ｇ）、（Ｉ−ｇ１）および（Ｉ−ｇ２）の化合物の薬学的に許容される塩もまた提供される。

一変形では、式（Ｉ−Ｈ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ^１は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^４は、Ｈ、ハロまたはＣ_１〜Ｃ_８非置換のアルキルであり、

の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、ここで、Ｒ^４およびピリジル部分は、任意の利用可能な位置で親構造に結合していてもよい）。式（Ｉ−Ｈ）の一変形では、Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、またはハロもしくはヒドロキシル基で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。１つのそのような変形では、Ｒ^１は、メチル、２−ハロエチル（例えば、２−フルオロエチル）、２，２，２−トリフルオロエチル、またはヒドロキシル置換されたペンチル基である。式（Ｉ−Ｈ）のある特定の変形では、Ｒ^１は、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨである。式（Ｉ−Ｈ）の別の変形では、Ｒ^４は、Ｈ、ハロ、トリフルオロメチル、またはメチルである。Ｒ^４がハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）の場合、一態様では、Ｒ^４はクロロである。式（Ｉ−Ｈ）の一変形では、Ｒ^４は、Ｈ、メチルまたはクロロである。式（Ｉ−Ｈ）の一変形では、Ｒ^４は、メチルまたはクロロである。式（Ｉ−Ｈ）に対する任意のＲ^１は、各および全ての組合せが、具体的および個々に列挙されているかのごとく、式（Ｉ−Ｈ）の任意のＲ^４と同様に組み合わせることができることを理解されたい。例えば、Ｒ^１が、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨであり、Ｒ^４が、Ｈ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、またはメチルである、式（Ｉ−Ｈ）の化合物が提供される。同様に、Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^４が、Ｈ、ハロまたはメチルである、式（Ｉ−Ｈ）の化合物が提供される。このような一態様では、Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^４が、ハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）またはメチルである、式（Ｉ−Ｈ）の化合物が提供される。式（Ｉ−Ｈ）の任意の変形において、一態様では、

の結合は、Ｅ二重結合配置の存在を示す。式（Ｉ−Ｈ）の任意の変形において、一態様では、

の結合は、Ｚ二重結合配置の存在を示す。

特定の変形では、式（Ｉ−Ｈ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式：

を有する
（式中、Ｒ^１およびＲ^４は、式（Ｉ−Ｈ）に対して定義された通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｉ−Ｈ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｉ−ｈ１）および（Ｉ−ｈ２）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｉ−ｈ１）および（Ｉ−ｈ２）に同様に適用される。式（Ｉ−Ｈ）、（Ｉ−ｈ１）および（Ｉ−ｈ２）の化合物の薬学的に許容される塩もまた提供される。

式（Ｈ−１）および（Ｈ−２）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物もまた提供される
（式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２（ＯＨ）、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆであり、Ｒ^４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^９ｂは、ＨまたはＦであり、Ｒ^９ｃは、Ｆ、ＯＣＨ_３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_３）または−ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２である）。式（Ｈ−１）および（Ｈ−２）の一実施形態において、Ｒ^１はＣＨ_３であり、Ｒ^４ａはＨであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、または−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^９ｂは、ＨまたはＦであり、Ｒ^９ｃは、Ｆ、ＯＣＨ_３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_３）または−ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２である。さらなる実施形態において、Ｒ^１はＣＨ_３であり、Ｒ^４ａはＨであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^９ｂはＨであり、Ｒ^９ｃは、Ｆ、ＯＣＨ_３である。

式（Ｈ−３）および（Ｈ−４）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物もまた包含される
（式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２（ＯＨ）または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆであり、Ｒ^４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ_３である）。式（Ｈ−３）および（Ｈ−４）の一実施形態において、Ｒ^１は、ＣＨ_３であり、Ｒ^４ａはＨであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、または−ＮＨＣＨ_３である。さらに別の変形では、Ｒ^１は、ＣＨ_３であり、Ｒ^４ａは、Ｈであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＣｌまたはＦである。

一変形では、式（Ｈ−５）または（Ｈ−６）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２（ＯＨ）、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆであり、Ｒ^４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、または−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^９ｃは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_３）または−ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２である）。式（Ｈ−５）および（Ｈ−６）の一変形では、Ｒ^１は、ＣＨ_３であり、Ｒ^４ａは、Ｈであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、または−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^９ｃは、Ｈ、Ｆ、ＣＦ_３、またはＣＨ_３である。ある特定の変形では、Ｒ^１は、ＣＨ_３であり、Ｒ^４ａは、Ｈであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、ＣｌまたはＦであり、Ｒ^９ｃは、Ｈ、ＣＦ_３、またはＣＨ_３である。

別の変形では、式（Ｈ−７）および（Ｈ−８）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ^１は、ＣＨ_３であり、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２（ＯＨ）、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆであり、Ｒ^４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ_３である）。式（Ｈ−７）および（Ｈ−８）の一実施形態において、Ｒ^１は、ＣＨ_３であり、Ｒ^４ａは、Ｈであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、または−ＮＨＣＨ_３である。一実施形態においてＲ^１は、ＣＨ_３、Ｒ^４ａは、Ｈであり、Ｒ^４ｃは、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＣｌまたはＦである。

式（Ｉ）の化合物に適していると本明細書中に記載されている置換基、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、ｍ、ｑ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０はまた、適用可能な場合、式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｆ）、（Ｉ−ｂ１）、（Ｉ−ｂ２）、（Ｉ−ｃ１）、（Ｉ−ｃ２）、（Ｉ−ｄ１）、（Ｉ−ｄ２）、（Ｉ−ｅ１）、（Ｉ−ｅ２）、（Ｉ−ｆ１）および（Ｉ−ｆ２）の化合物にも適している。同様に、式（Ｉ）の化合物に適していると本明細書中に記載されている置換基Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、ｍ、ｑ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０はまた、適用可能な場合、式（Ｉ−Ｇ）、（Ｉ−ｇ１）、（Ｉ−ｇ２）、（Ｉ−Ｈ）、（Ｉ−ｈ１）および（Ｉ−ｈ２）の化合物にも適している。

本発明はまた、式（ＩＩＩ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはこれらが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
Ｒ^１１は、Ｈ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、

の結合は、ＥもしくはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、
Ｒ^１２は、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであり、
ただし、（ｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０が、それぞれＣＨであり、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが水素の場合、化合物は、表Ａの化合物以外であり、および（ｉｉ）化合物は、化合物８７以外である）を包含する。別の変形では、本発明の化合物、本明細書中で詳述されているように化合物を使用する方法および化合物を投与する方法は、化合物８７を含めた式（ＩＩＩ）の化合物のいずれも包含する。別の変形では、本発明の化合物、ならびに本明細書中で詳述されているようにこの化合物を使用する方法およびこの化合物を投与する方法は、表Ａに列挙されているものを含めた式（ＩＩＩ）の化合物のいずれも包含する。別の変形では、本発明の化合物、本明細書中で詳述されているように化合物を使用する方法および化合物を投与する方法は、化合物８７および表Ａに列挙されているものを含めた式（ＩＩＩ）の化合物のいずれも包含する。式（Ｉ）の化合物に適していると本明細書中に記載されている置換基Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、ｍ、ｑ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０はまた、式（ＩＩＩ）の化合物にも適している。全体を通して詳述されている式（Ｉ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（ＩＩＩ）に対して列挙されているかのごとく、式（ＩＩＩ）に同様に適用される。

一変形では、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であって、ここで、Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシである。別の変形では、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成する。一部の変形では、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）であり、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、およびＲ^１０ｂは、Ｈである。

一変形では、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、Ｈ以外である。１つのそのような変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１は、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。例えば、化合物は、一態様では、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１は、置換されたアリール（例えば４−フルオロフェニル）である。別の態様において、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１は、非置換のアリール（例えばフェニル）である。別のそのような変形では、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１２は、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルもしくはアシルアミノ部分で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。例えば、化合物は、一態様では、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１２は、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール；カルボニルアルコキシ、カルボキシルもしくはアシルアミノ部分で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル、またはＣ_２〜Ｃ_８アルケニルである。一態様では、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１２はハロ（例えば、フルオロ）である。別の態様において、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１２は、置換されたアリール（例えば、４−フルオロフェニル）または非置換のアリール（例えばフェニル）である。別の態様において、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１２は、カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分（例えば、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチルまたはメチルアミノカルボニルメチル）で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。さらなる別の態様では、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１２は、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル（例えば、プロペン−１−イル）である。別のそのような変形では、Ｒ^１１は、置換もしくは非置換のアリールであり、Ｒ^１２はＨである。さらに別のそのような変形では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル、またはＣ_２〜Ｃ_８アルケニルである。１つの特定の変形では、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１は、置換もしくは非置換のアリールであり、Ｒ^１２はＨであり、ｍは０であり、ｑは１であり、各Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂはＨであり、Ｑはカルボキシまたはカルボニルアルコキシである。別の特定の変形では、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はハロであり、ｍおよびｑは０であり、Ｑはヘテロアリール（例えばａピリジル例えば４−ピリジル）である。別の特定の変形では、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２は置換もしくは非置換のアリール；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル、またはＣ_２〜Ｃ_８アルケニルであり、ｍおよびｑは０であり、Ｑは置換されたアリール（例えば、４−フルオロフェニル）または非置換のアリール（例えばフェニル）である。

本発明はまた、式（Ｖ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはジェミナルＲ^８と一緒になって、式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成するか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであり、

一変形では、化合物は、式（Ｖ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１１およびＲ^１２は、式（Ｖ）に対して定義された通りであるが、ただし、（ｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０が、それぞれＣＨであり、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、およびＲ^１０ｂが水素の場合、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つが水素以外であり、Ｒ^１１およびＲ^１２は、一緒になって結合を形成せず、（ｉｉ）化合物は、化合物８７以外とする。一態様では、ｑおよびｍが両方とも０であり、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つが、置換もしくは非置換のアルキル、例えばメチルである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の態様において、ｑおよびｍが両方とも０であり、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つが、置換もしくは非置換のアルキル、例えばメチルであり、Ｑが、置換もしくは非置換のアリール、例えばフェニルであるか、または置換もしくは非置換のヘテロアリール、例えばピリジルである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の態様において、ｑおよびｍが両方とも０であり、Ｒ^１１がＨであり、Ｒ^１２がメチルであり、Ｑが置換もしくは非置換のヘテロアリール、例えばピリジルである、式（Ｖ）の化合物が提供される。式（Ｖ）のより特定の変形では、ｑおよびｍは、両方とも０であり、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はメチルであり、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリール、例えばピリジルであり、以下の構造上の特徴のうちの１つまたは複数が適用される：（ｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨである、（ｉｉ）Ｘ^９は、ＣＨまたはＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロまたは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルである、（ｉｉｉ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは両方ともＨである、（ｉｖ）Ｒ^１はメチルである、（ｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは両方ともＨである、ならびに（ｖｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは両方ともＨである。１つのそのような変形では、（ｉ）〜（ｖｉ）のうちの少なくとも２つまたは３つまたは４つまたは５つまたはすべてが適用される。（ｉ）〜（ｖｉ）のうちの２つ以上が適用される場合、条件は任意の方法で組み合わせることができる。別の変形では、本明細書中に提供されている化合物、ならびに本明細書中で詳述されているようにこの化合物を使用する方法およびこの化合物を投与する方法は、化合物８７を含めた式（Ｖ）の任意の化合物を包含する。式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物に適していると本明細書中に記載されている置換基、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、ｍ、ｑ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０はまた、式（Ｖ）の化合物にも適している。全体を通して詳述されている式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｖ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｖ）に同様に適用される。

一変形では、式（Ｖ）の化合物が提供され、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、ｑ、ｍ、およびＱは、式（Ｖ）に対して定義された通りであり、各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、およびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になってシクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成し、Ｒ^１１は、Ｈ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、

の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、Ｒ^１２は、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルもしくはアシルアミノ部分で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。別の変形では、化合物は、式（Ｖ）であり、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、式（Ｖ）に対して定義された通りであり、Ｒ^１１は、Ｈ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、Ｒ^１２は、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換または非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。別の変形では、化合物は、式（Ｖ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄおよびＲ^１１は、式（Ｖ）に対して定義された通りであり、Ｒ^１２は、カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。

一実施形態では、提供されるのは、式（Ｖ）の化合物であり、ここで、少なくとも１つのＲ^３ａおよびＲ^３ｂはアリールである。式（Ｖ）のある特定の変形では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂのうちの少なくとも１つはフェニルである。

一部の実施形態では、式（Ｖ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式（Ｖ−Ｂ）：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（Ｖ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｖ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（Ｖ−Ｂ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｖ−Ｂ）に同様に適用される。一変形では、式（Ｖ−Ｂ）の化合物は、本明細書中で詳述されているが、ただし、（ｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０が、それぞれＣＨであり、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが水素の場合、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、水素以外であり、Ｒ^１１およびＲ^１２は、一緒になって結合を形成しない、ならびに（ｉｉ）化合物は、化合物８７以外である。別の変形では、化合物８７を含めた式（Ｖ−Ｂ）の化合物、およびそのような化合物を使用および投与する方法が包含される。式（Ｖ−Ｂ）の一態様では、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、Ｈ以外である。式（Ｖ−Ｂ）の１つのそのような変形では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。式（Ｖ−Ｂ）の一態様では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。式（Ｖ−Ｂ）の別の変形では、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、Ｈ以外であり、Ｒ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。１つのそのような変形では、Ｒ^１２は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｑは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。式（Ｖ−Ｂ）の一変形では、Ｒ^１２は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｑは、ハロ置換されたフェニル以外である。式（Ｖ−Ｂ）のより特定の変形では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。式（Ｖ−Ｂ）のさらにより特定の変形では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロであり、各Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＨである。式（Ｖ−Ｂ）の別の変形では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロであり、各Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＨであり、Ｒ^１はアルキルであり、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂはＨである。本明細書中で詳述されている式（Ｖ−Ｂ）の任意の変形または態様において、一実施形態では、式（Ｖ−Ｂ）の化合物は、Ｅ配置にある。同様に、本明細書中で詳述されている式（Ｖ−Ｂ）の任意の変形または態様において、別の実施形態では、式（Ｖ−Ｂ）の化合物は、Ｚ配置にある。例えば、提供されるのは、式（Ｖ−Ｂ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロであり、各Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＨであり、化合物は、Ｅ配置にある。同様に、提供されるのは、式（Ｖ−Ｂ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロであり、各Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＨであり、化合物は、Ｚ配置にある。

一実施形態では、化合物は、式（Ｖ−Ｂ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（Ｖ）に対して定義された通りであり、Ｒ^１１は、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^１２およびＱは、独立して、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。一変形では、Ｒ^１２およびＱが両方ともフェニルの場合など、Ｒ^１２およびＱは、同じ置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリール部分である。

一部の実施形態では、式（Ｖ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式（Ｖ−Ｇ）：

を有する
（式中、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、ｑ、ｍおよびＱは、式（Ｖ）に対して定義された通りである）。一変形では、化合物は、式（Ｖ−Ｇ）の化合物であるが、ただし、（ｉ）ｑおよびｍが０であり、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがＨであり、各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が、独立して、ＣＨまたはＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４が、メチル、フルオロまたはＣＦ_３であり、Ｑがフェニル、置換されたフェニル、ピリジルまたはピリミジルである場合、化合物は、ＷＯ２００８／１２３７９６Ａ２に記載されている化合物以外であり、および（ｉｉ）化合物は、化合物４７８、化合物４９０および化合物４９５以外である。別の変形では、本発明の化合物、ならびに本明細書中で詳述されているようにこの化合物を使用する方法およびこの化合物を投与する方法は、化合物４７８、化合物４９０および化合物４９５を含めた、式（Ｖ−Ｇ）の化合物のいずれも包含する。別の変形では、本発明の化合物、および本明細書中で詳述されているように化合物を使用する方法および化合物を投与する方法は、ＷＯ２００８／１２３７９６Ａ２に記載されている化合物を含めた、式（Ｖ−Ｇ）の化合物のいずれも包含する。

一部の実施形態では、式（Ｖ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式（Ｖ−Ｈ）：

を有する
（式中、Ｒ^１およびＱは、式（Ｖ）に対して定義された通りである）。一変形では、式（Ｖ−Ｈ）のＱは、置換もしくは非置換のアリール、例えばフェニルなどである。一態様では、式（Ｖ−Ｈ）のＱは、一置換されたフェニル、例えば、一ハロ置換されたフェニル、例えば４−フルオロ−フェニルなどである。別の変形では、式（Ｖ−Ｈ）のＱは、一置換されたフェニルであり、Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、例えばメチルなどである。

本発明は、式（ＩＶ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^１３ａおよびＲ^１３ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、
各Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボニルアルコキシ、カルボキシル、アシルアミノであるか、またはＲ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであり、

の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示す）をさらに包含する。

一変形では、式（ＩＶ）の化合物が提供され、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂは、式（ＩＶ）に対して定義された通りであり、Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。

式（Ｉ）または式（ＩＩＩ）の化合物に適していると本明細書中に記載されている置換基Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（ＩＶ）の化合物にも適している。全体を通して詳述されている、置換基Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０に関する式（Ｉ）および式（ＩＩＩ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（ＩＶ）に対して列挙されているかのごとく、式（ＩＶ）に同様に適用される。

一部の実施形態では、化合物は、式（ＩＶ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１３ａおよびＲ^１３ｂのうちの少なくとも１つはＨである。１つのそのような変形では、各Ｒ^１３ａおよびＲ^１３ｂはＨである。別の変形では、Ｒ^１３ａおよびＲ^１３ｂのうちの一方はＨであり、Ｒ^１３ａおよびＲ^１３ｂのうちの他方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。ある特定の変形では、化合物は、式（ＩＶ）の化合物であり、ここで、各Ｒ^１３ａおよびＲ^１３ｂはＨであり、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルである。

一部の実施形態では、化合物は、式（ＩＶ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂのうちの少なくとも１つはＨである。１つのそのような変形では、各Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂはＨである。別のそのような変形では、Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂの一方はＨであり、Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂのうちの他方は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノである。例えば、Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂのうちのＨでない方は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル、エチルまたはプロピル）、ヒドロキシ（例えば２−ヒドロキシエチル）で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ基である。１つの特定の変形では、化合物は、式（ＩＶ）の化合物であり、ここで、各Ｒ^１３ａおよびＲ^１３ｂはＨであり、各Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂはＨである。さらなる変形では、化合物は、式（ＩＶ）の化合物であり、ここで、各Ｒ^１３ａおよびＲ^１３ｂはＨであり、各Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂはＨであり、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルである。

一部の実施形態では、化合物は、式（ＩＶ）の化合物であり、ここで、各Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、独立して、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボニルアルコキシ、カルボキシル、アシルアミノであるか、またはＲ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成する。１つのそのような変形では、各Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、独立して、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。例えば、各Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、メチルであるか、または、Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂの一方がメチルであり、他方が、メチル以外の置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。別のそのような変形では、Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成する。例えば、Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成する。一部の変形では、化合物は、式（ＩＶ）の化合物であり、ここで、各Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、独立して、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボニルアルコキシ、カルボキシル、アシルアミノであるか、またはＲ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成し、各Ｒ^１３ａおよびＲ^１３ｂはＨであり、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルである。

本発明はまた、式（ＶＩ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^１３ａおよびＲ^１３ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであり、
各Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボニルアルコキシ、カルボキシル、アシルアミノであるか、またはＲ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはアシルアミノであり、

の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示す）を包含する。

一変形では、化合物は、式（ＶＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、式（ＶＩ）に対して定義された通りであり、ただし、この化合物は、化合物１３２以外である。別の変形では、本発明の化合物、ならびに本明細書中で詳述されているようにこの化合物を使用する方法およびこの化合物を投与する方法は、化合物１３２を含めた、式（ＶＩ）の化合物のいずれも包含する。式（ＩＶ）の化合物に適していると本明細書中に記載されている置換基Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｂ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（ＶＩ）の化合物にも適している。全体を通して詳述されている式（ＩＶ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（ＶＩ）に対して列挙されているかのごとく、式（ＶＩ）に同様に適用される。

一変形では、式（ＶＩ）の化合物が提供され、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、Ｒ^１３ａおよびＲ^１３ｂは、式（ＶＩ）に対して定義された通りであり、各Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボニルアルコキシ、カルボキシル、アシルアミノであるか、またはＲ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成する。

一実施形態では、提供されるのは、式（ＶＩ）の化合物であり、ここで、少なくとも１つのＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、アリールである。式（ＶＩ）のある特定の変形では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂのうちの少なくとも１つは、フェニルである。

一変形では、式（ＶＩＡ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｂは、式（ＶＩ）またはその変形に対して定義された通りであり、ｑは０または１である）。

別の態様において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシルまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはＲ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって結合を表し、
Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテルシクリル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである）を包含する。

式（ＩＩ）の一変形では、ｑは０であり、ｍは両方とも０であり、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、それぞれＨである。式（ＩＩ）の別の変形では、ｑおよびｍは両方とも０であり、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、それぞれＨであり、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のシクロアルキル部分を形成する。式（ＩＩ）のさらに別の変形では、ｑおよびｍは、両方とも０であり、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、それぞれＨであり、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換または非置換のシクロアルキル部分を形成し、（ｉ）〜（ｉｖ）のうちの少なくとも１つが適用される：（ｉ）Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）である、（ｉｉ）Ｒ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）である、（ｉｉｉ）各Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＨである、ならびに（ｉｖ）各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはＨである。好ましくは、Ｑがシクロアルキル部分の場合、これは、非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル部分（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル）である。

式（ＩＩ）の一変形では、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、結合を形成する。式（ＩＩ）のある特定の変形では、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、二重結合を形成し（Ｒ^１１ａおよびＲ^１１ｂを保持する炭素と、Ｒ^１２ａおよびＲ^１２ｂを保持する炭素の間の結合は、二重結合である）、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂと一緒になって、シクロアルケニル部分を形成する（例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニル）。式（ＩＩ）のさらなる変形では、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、二重結合を形成し、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂと一緒になって、シクロアルケニル部分を形成し、（ｉ）〜（ｖ）のうちの少なくとも１つが適用される：（ｉ）Ｘ^７〜Ｘ^１０のうちの少なくとも１つがＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロ（例えば、Ｘ^９がＣＲ^４の場合、Ｒ^４はクロロ）である、（ｉｉ）Ｒ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）である、（ｉｉｉ）Ｑは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルである、（ｉｖ）ｑおよびｍは両方とも０である、ならびに（ｖ）各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１ＯａおよびＲ^１０ｂはＨである。

本明細書中で詳述されている式（ＩＩ）のいずれかの変形または態様では、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、二重結合を形成し、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂと一緒になって、シクロアルケニル部分を形成する。一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、Ｅ配置にある。同様に、本明細書中で詳述されている式（ＩＩ）のいずれかの変形または態様において、別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、Ｚ配置にある。

いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、構造：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、ｑ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（ＩＩ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（ＩＩ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（ＩＩ−Ａ）に対して列挙されているかのごとく、式（ＩＩ−Ａ）に同様に適用される。

一部のそのような実施形態では、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、結合を形成し、式（ＩＩ−Ａ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、構造：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ｂ、ｑ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（ＩＩ−Ａ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（ＩＩ−Ａ）および式（ＩＩ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（ＩＩ−ａ１）に対して列挙されているかのごとく、式（ＩＩ−ａ１）に同様に適用される。

他の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、構造：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（ＩＩ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（ＩＩ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（ＩＩ−Ｂ）に対して列挙されているかのごとく、式（ＩＩ−Ｂ）に同様に適用される。

一部のそのような実施形態では、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、結合を形成し、式（ＩＩ−Ｂ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、構造：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ｂ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（ＩＩ−Ｂ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（ＩＩ−Ｂ）および式（ＩＩ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（ＩＩ−ｂ１）に対して列挙されているかのごとく、式（ＩＩ−ｂ１）に同様に適用される。

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（ＩＩ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（ＩＩ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（ＩＩ−Ｃ）に対して列挙されているかのごとく、式（ＩＩ−Ｃ）に同様に適用される。

一部のそのような実施形態では、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、結合を形成し、式（ＩＩ−Ｃ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、構造：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１ｌｂ、Ｒ^１２ｂ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、式（ＩＩ−Ｃ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（ＩＩ−Ｃ）および式（ＩＩ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（ＩＩ−ｃ１）に対して列挙されているかのごとく、式（ＩＩ−ｃ１）に同様に適用される。

さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、構造：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（ＩＩ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（ＩＩ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（ＩＩ−Ｄ）に対して列挙されているかのごとく、式（ＩＩ−Ｄ）に同様に適用される。

一部のそのような実施形態では、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、結合を形成し、式（ＩＩ−Ｄ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、構造：

を有する
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ｂ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、式（ＩＩ−Ｄ）に対して定義された通りであり、適用可能な場合には、本明細書中で詳述されている任意の変形の通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（ＩＩ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（ＩＩ−ｄ１）に対して列挙されているかのごとく、式（ＩＩ−ｄ１）に同様に適用される。

式（ＩＩ）の化合物に適していると本明細書中に記載されている置換基Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、ｍ、ｑ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−ａ１）、（ＩＩ−ｂ１）、（ＩＩ−ｃ１）および（ＩＩ−ｄ１）の化合物にも適している。

本発明はまた、式（ＶＩＩ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはジェミナルＲ^８と一緒になって、式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成するか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであるか、またはＲ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって結合を表し、
Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはアシルアミノである）を包含する。

一変形では、化合物は、式（ＶＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａおよびＲ^１２ｂは、式（ＶＩＩ）に対して定義された通りであるが、ただし、化合物は、２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）シクロヘキサノール以外である。別の変形では、本発明の化合物、ならびに本明細書中で詳述されているようにこの化合物を使用する方法およびこの化合物を投与する方法は、２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）シクロヘキサノールを含めた式（ＶＩＩ）の化合物のいずれも包含する。式（ＩＩ）の化合物に適していると本明細書中に記載されている置換基Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、ｍ、ｑ、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、およびＸ^１０は、式（ＶＩＩ）の化合物にも適している。全体を通して詳述されている式（ＩＩ）の変形は、適用可能な場合、各および全ての変形が、具体的および個々に、式（ＶＩＩ）に対して列挙されているかのごとく、式（ＶＩＩ）に同様に適用される。

一変形では、式（ＶＩＩ）の化合物が提供され、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ｂ、ｑ、ｍ、およびＱは、式（ＶＩＩ）に対して定義された通りであり、各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立してＨ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成し、各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、またはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはＲ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、結合を表す。

一実施形態では、提供されるのは、式（ＶＩＩ）化合物であり、ここで、少なくとも１つのＲ^３ａおよびＲ^３ｂはアリールである。式（ＶＩＩ）のある特定の変形では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂのうちの少なくとも１つは、フェニルである。

本発明はまた、式（ＶＩＩＩ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであり、これが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成し、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分、メチレンまたは置換されたメチレンを形成し、ビシナルＲ^{８（ａ−ｆ）}およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、または、ビシナルＲ^{８（ａ−ｆ）}と一緒になって、結合を形成するが、ただし、（ｉ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄのうちの少なくとも１つは、ビシナルＲ^{８（ａ−ｆ）}と一緒になって、およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、または、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成する、および（ｉｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって、結合を形成する場合、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}は、ヒドロキシル以外であり、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはアシルアミノである）を包含する。

別の変形では、これらの式の化合物またはその薬学的に許容される塩が包含されるが、ただし、この化合物は、表Ｂの化合物またはその薬学的に許容される塩以外である。ある特定の変形では、式（Ｉ）の化合物が包含されるが、ただし、この化合物は、化合物１ｘ〜９９ｘのいずれか以外である。一変形では、式（ＩＩＩ）の化合物が包含されるが、ただし、この化合物は、化合物１ｘ〜９９ｘのいずれか以外である。別の変形では、式（Ｖ）が包含されるが、ただし、この化合物は、１ｘ〜１２９ｘのうちのいずれか以外である。さらなる別の変形では、式（ＶＩＩＩ）の化合物が包含されるが、ただしこの化合物は、化合物１ｘ〜１２９ｘのうちのいずれか以外である。さらに別の変形では、式（ＩＶ）の化合物が包含されるが、ただしこの化合物は、化合物１３０ｘ以外である。別の変形では、式（ＶＩ）の化合物が、包含されるが、ただしこの化合物は、１３０ｘ以外の化合物である。よりさらなる変形では、本明細書中で詳述されている式の化合物が提供され、ここで、化合物は、表Ｂの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む。加えて、本明細書中で詳述されている処置の方法を含めた、本明細書中に提供されている方法は、一変形において、表Ｂの化合物を含めた、本明細書中で詳述されている式による化合物を使用する。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物では、Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシである。具体的な実施形態では、Ｒ^１は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールである。より具体的な実施形態では、Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、例えばメチルおよびシクロプロピルなどである。

特定の実施形態では、Ｒ^１が以下の部分から選択される、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物が提供される。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物では、Ｎ、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂを含む環を、本明細書中ではＣ環と呼ぶことがある。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物では、各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。具体的な実施形態では、各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、メチル、フルオロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。具体的な実施形態では、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、両方ともＨである。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物では、各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。具体的な実施形態では、各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈまたはフルオロである。別の具体的な実施形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、両方ともＨである。さらに具体的な実施形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、両方ともＨであり、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、両方ともＨである。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物では、各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。具体的な実施形態では、各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシルまたはメチルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。別の具体的な実施形態では、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、両方ともＨである。さらなる具体的な実施形態では、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、両方ともＨであり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、それぞれＨである。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物では、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０を含む環は、本明細書中でＡ環と呼ばれることもある。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物では、各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４である。特定の実施形態では、各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、ＣＨまたはＣＲ^４であり、よってＡ環は、場合によって置換されているフェニル環である。具体的な実施形態では、Ｘ^９は、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロまたはアルキルであり、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨである。他の実施形態では、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの１つがＮであり、その他がＣＨまたはＣＲ^４である、よってＡ環は、場合によって置換されているピリジン環である。さらなる実施形態では、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの２つがＮであり、その他がＣＨまたはＣＲ^４であり、Ａ環は、場合によって置換されているピリミジンまたはピラジン環である。式（Ｉ）の一変形では、Ｘ^９は、ＣＲ^４であり、ここでＲ^４は、ハロまたはアルキルであり、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨであり、Ｒ^１２は、Ｈ以外である。式（ＩＩ）の一変形では、Ｘ^９は、ＣＲ^４であり、ここでＲ^４は、ハロまたはアルキルであり、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨであり、（ａ）Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、両方ともＨであり、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、一緒になって、置換もしくは非置換のシクロアルキルを形成するか、または（ｂ）Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、二重結合を形成し、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂと一緒になって、シクロアルケニル部分を形成する。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物では、各Ｒ^４は、存在する場合、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである。一変形では、Ｘ^７〜Ｘ^１０のうちの少なくとも１つは、ＣＲ^４（式中、Ｒ^４はハロである）である。ある特定の変形では、Ｘ^７〜Ｘ^１０のうちの１つは、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、クロロであり、その他は、ＣＨである。特定の変形では、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、それぞれＣＨであり、Ｘ^９は、ＣＲ^４（式中、Ｒ^４は、クロロである）である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の特定の実施形態では、各Ｒ^４は、存在する場合、独立して、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである。さらなる実施形態では、各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_４アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシであるか、またはよりさらなる変形では、各Ｒ^４は、独立して、ハロ、非置換のＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキルである。

具体的な実施形態では、Ａ環は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、またはピラジニル環であり、これらは０〜２つのＲ^４基（すなわち、（Ｒ^４）ｎ）（式中、ｎは、０、１または２である）で場合によって置換されている。一部のこのような実施形態では、ｎは、１または２であり、各Ｒ^４は、独立して、ハロ、メチルまたはＣＦ_３である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物では、各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、存在する場合、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成する。具体的な実施形態では、各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、存在する場合、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、メチルであるか、または、これが結合している炭素とおよびジェミナルＲ^８と一緒になって、カルボニル部分を形成する。別の具体的な実施形態では、各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、存在する場合、Ｈである。

式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の具体的な実施形態では、ｑは０であり、ｍは０である。他の実施形態では、ｑは１であり、ｍは０である。式（Ｉ）の化合物では、ｍが０の場合、Ｑ基は、Ｒ^１２を保持する炭素原子に直接結合し、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄならびにこれらが結合している炭素は不在である。式（ＩＩ）の化合物では、ｍが０の場合、Ｑ基は、Ｒ^１２ａおよびＲ^１２ｂを保持する炭素原子に直接結合し、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄならびにこれらが結合している炭素は不在である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）のさらなる実施形態では、ｑは０であり、ｍは１である。ｑが０の場合、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂならびにこれらが結合している炭素は不在である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）のある好ましい実施形態では、ｑは０であり、ｍは０である。他の実施形態では、ｑは１であり、ｍは０である。他の実施形態では、ｑは０であり、ｍは１である。

式（Ｉ）の化合物では、Ｒ^１１は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、Ｒ^１２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。一変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^１２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルである。一部の実施形態では、各Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、Ｈまたは場合によって置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。特定の実施形態では、各Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである。具体的な実施形態では、各Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、Ｈまたはメチルである。他の実施形態では、Ｒ^１１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^１２は、Ｃ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキルであり、好ましくはトリフルオロメチルである。さらなる実施形態では、Ｒ^１１は、ＨまたはＭｅであり、Ｒ^１２は、Ｍｅ、Ｅｔ、シクロプロピルまたはＣＦ_３である。一部の実施形態では、置換基Ｒ^１１およびＲ^１２を保持しているオレフィンは、トランス配向を有し、他の実施形態では、このオレフィンは、シス配向を有する。

式（ＩＩ）の一部の実施形態では、各Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、またはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。特定の実施形態では、各Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである。具体的な実施形態では、各Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、独立して、Ｈまたはメチルである。他の実施形態では、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、結合を表してもよく、よってＲ^１１ａおよびＲ^１２ａが結合している炭素原子間の結合は、二重結合であり、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂとの間に形成される環は、不飽和の炭素環または複素環式環である。

式（ＩＩ）の化合物では、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂが一緒になって、シクロアルケニル環を形成する場合、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって結合を表す。

式（ＩＩ）のある実施形態では、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する。一部のそのような実施形態では、シクロアルキル環は、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、またはオキソ（＝Ｏ）で置換されている。他の実施形態では、シクロアルキル環は非置換である。

式（ＩＩ）の他の実施形態では、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニル環を形成する。一部のそのような実施形態では、Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって、これらが結合している炭素原子間の結合を表す。一部の実施形態では、シクロアルケニル環は、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、またはオキソ（＝Ｏ）で場合によって置換されている。他の実施形態では、シクロアルケニル環は非置換である。

さらなる実施形態では、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する場合によって置換されている複素環式環を形成し、この複素環式環は、飽和でも不飽和でもよい。

式（ＩＩ）のある変形では、Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、以下の構造から選択されるシクロアルキルまたはシクロアルケニル環を形成し、これらのそれぞれは、場合によって置換されていてもよい。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物では、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。一変形では、化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換されたまたは非置換のヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｑは、置換もしくは非置換の５または６員のアリールまたはヘテロアリールである。一部のそのような実施形態では、Ｑは、置換もしくは非置換のフェニル、ピリジルまたはピリミジニル環である。Ｑが置換されている場合、これは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキル、およびＣ_１〜Ｃ_４アルコキシからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されることが多い。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）のある特定の変形では、Ｑは、置換されたヘテロアリール、クロロもしくはアルキル基で置換された一置換のアリール基または二置換または三置換されたアリール部分である。例えば、一変形でのＱは、４−メトキシ−３−フルオロフェニル、３，４−ジ−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、６−メチル−３−ピリジル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジル、５−トリフルオロメチル−３−ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される。一態様では、Ｑは、置換されたピリジル、例えば６−メチル−３−ピリジル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジルおよび５−トリフルオロメチル−３−ピリジルである。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の一部の実施形態では、Ｒ^１は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールであり、各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、メチル、フルオロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈまたはフルオロであり、各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシルまたはメチルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の特定変形では、Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれＨである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）のよりさらなる変形では、Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それぞれＨであり、Ｑは、４−メトキシ−３−フルオロフェニル、３，４−ジ−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、６−メチル−３−ピリジル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジル、５−トリフルオロメチル−３−ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）のよりさらなる変形では、Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それぞれＨであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここでＲ^４はクロロである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）のまたさらなる変形では、Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それぞれＨであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここでＲ^４はクロロであり、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、または置換された、または置換されたヘテロアリールである。そのような一変形では、Ｑは置換されたフェニルである。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の特定の実施形態では、各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、ＣＨまたはＣＲ^４である。他の実施形態では、化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１つはＮである。別の変形は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも２つがＮである、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物を提供する。さらなる変形では、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０がＮであり、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの２つが、ＣＨまたはＣＲ^４である、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物が提供される。Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの１つがＮであり、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの３つがＣＨまたはＣＲ^４である、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物もまた本発明に包含される。

別の変形では、本発明の化合物は、Ａ環が以下の構造から選択される芳香族部分である、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物である：

（式中、各Ｒ^４は、式（Ｉ）に対して定義された通りである）。ある特定の変形では、各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換されたまたはアミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである。さらなる変形では、各Ｒ^４は、独立して、ハロ、非置換のＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシである。

またさらなる変形では、本発明の化合物は、Ａ環が以下の構造から選択される芳香族部分である、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物である：

（式中、Ｒ^４は、式（Ｉ）において定義された通りである）。または、ある特定の変形では、Ｒ^４は、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換されたもしくはアミノ、アルキルスルホニルアミノもしくはアシルであるか、または、またさらなる変形では、各Ｒ^４は、独立して、ハロ、非置換のＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシである。

さらなる変形では、本発明の化合物は、Ａ環が、以下の構造から選択される芳香族部分である、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物である。

本明細書中で詳述されているいかなる式も、適用可能な場合、一変形において、これらが一緒になって、本明細書中で上に詳述されている芳香族部分を提供するＸ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０基を有することができる。「適用可能な場合」とは、一変形において、このようなＸ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０基は、式がこのような構造を包含する場合、一緒になって、本明細書中の上記のような部分を提供すること意図することを理解されたい。例えば、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０基が一緒になって、ピリジル部分を提供する構造を所与の式が包含しない場合、本明細書中で上に詳述されているようなピリジル部分は、特定の式には適用可能ではないが、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０基が一緒になってピリジル部分を提供する構造を包含する式には依然として適用可能である。

別の実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０は、式（Ｉ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、Ｒ^１は、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキルである。さらなる実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０は、式（Ｉ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、Ｒ^１は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールである。ある特定の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、Ｒ^１は、メチル、エチル、シクロプロピル、プロピレート、トリフルオロメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、２−メチルブチル、プロパナール、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエタナール、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換されたフェニル、ピペリジン−４−イル、ヒドロキシシクロペント−３−イル、ヒドロキシシクロペント−２−イル、ヒドロキシシクロプロパ−２−イル、１−ヒドロキシ−１−メチルシクロプロパ−２−イル、または１−ヒドロキシ−１，２，２−トリメチル−シクロプロパ−３−イルである。

別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１は、式（Ｉ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノまたはニトロである。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。またさらなる変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１は、式（Ｉ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。本発明はまた、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）による本発明の化合物を包含し、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、メチル、ハロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、メチル、ハロであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。

本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）による本発明の化合物をさらに包含し、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはＨである。一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１は、式（Ｉ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂのうちの少なくとも１つは、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはジェミナルＲ^２またはＲ^３と一緒になって、カルボニル部分を形成する。

別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂのうちの少なくとも２つは、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはジェミナルＲ^２またはＲ^３と一緒になって、カルボニル部分を形成する。また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂのうちの少なくとも１つは、フルオロまたはメチルであるか、またはジェミナルＲ^２またはＲ^３と一緒になって、カルボニル部分を形成する。

さらなる別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂまたはＲ^３ａおよびＲ^３ｂのいずれかは、メチルまたはフルオロ（例えば、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの両方が、メチルであるか、または一方がフルオロであり、一方がメチルである）であるか、または一緒になって、カルボニル部分を形成する。一変形では、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。別の変形では、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂのうちの少なくとも１つは、ヒドロキシルまたはアルコキシである。ある特定の変形では、各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。別の変形では、各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。

本発明はまた、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）による化合物を包含し、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。同様に包含されるのは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）による化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ_１〜Ｃ_４アルキル、ヒドロキシルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、ブロモ、メチル、ヒドロキシルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。

また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂのうちの少なくとも１つは、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、ハロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。またさらなる変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここでＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂのうちの少なくとも１つは、メチル、ブロモ、ヒドロキシルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。

別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは両方ともメチルである。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、Ｒ^１０ａはＨであり、Ｒ^１０ｂはメチルである。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、式（Ｉ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、Ｒ^１０ａはＨであり、Ｒ^１０ｂはブロモである。Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂを保持している式（Ｉ）の炭素が光学活性の場合、これは、（Ｓ）−または（Ｒ）−配置にあり、実質的に純粋な（Ｒ）または（Ｓ）化合物またはこれらの混合物を任意の量で含む組成物は、本発明に包含される。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物では、Ｎ、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａ、およびＲ^３ｂは、本明細書中でＣ環と呼ばれることもある。一部の実施形態では、このＣ環は、以下の構造から選択される環である：

（式中、上の構造でＲ^１は、式（Ｉ）に対して定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りである）。
一部の実施形態では、そのＣ環は、以下の構造の環である：

（式中、Ｒ^１は、式（Ｉ）に対して定義された通りであるか、または本明細書中の任意の特定の変形に詳述されている通りである。本明細書中で詳述されている任意の式は、適用可能な場合、一変形において、上の構造によるＣ環を有していてもよい。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物では、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、これらは、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基であってもよいが、これらに限らない。一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のフェニルまたはピリジル基である。ある特定の変形では、Ｑは、少なくとも１つのメチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはハロ置換基で置換されたフェニルまたはピリジル基である。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、少なくとも１つの置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、ハロまたはＣ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキル部分で置換された、ピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である。

さらなる別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルである。別の変形では、Ｑは、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルである。また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である。ある特定の変形では、Ｑは、少なくとも１つのメチル、ＣＦ_３、メトキシまたはハロ基で置換されたピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である。

一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、非置換のシクロアルキルまたは非置換のヘテロシクリルである。別の変形では、Ｑは、非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたは非置換のヘテロシクリルである。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは置換もしくは非置換のシクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である。また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物、または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、置換されたシクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたは少なくとも１つのカルボニル、ヒドロキシメチル、メチルもしくはヒドロキシル基で置換されたピロリジニル部分である。Ｑ基は、Ｑ部分上の任意の利用可能な位置で、親構造と結合していてもよい。したがって、あるＱ部分に対する特定の結合点が、本明細書中で表されているが、このようなＱ部分は、任意の利用可能な位置で親構造に結合していてもよいことを理解されたい。例えば、２−フルオロ−フェニルが本明細書中で表されている場合、他のモノ−フルオロ−フェニル、例えば、３−フルオロ−フェニルおよび４−フルオロ−フェニルが意図されることを理解されたい。本明細書中で詳述されている任意の式は、適用可能な場合、一変形では、本明細書中および以下で詳述されているＱ部分を有してもよいことも理解されたい。

別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物、または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、以下の構造から選択される部分である：

（式中、各Ｒ^９は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである）。一変形では、Ｑは、１つ以下のＲ^９基で置換される。別の変形では、Ｑは、単に１つのＲ^９基で置換される。一変形では、Ｑは、２つのＲ^９基で置換される。さらなる変形では、Ｑが、Ｒ^９官能基を含有しないか、または式Ｎ−Ｒ^９の部分を含有しないかのいずれかとなるように、残基が（Ｒ^９）_０の部分を有する、詳述されている芳香族構造からＱは選択される。

さらなる別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、以下の構造から選択される部分である：

（式中、各Ｒ^９は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）、ペルハロアルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_８）、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである）。一変形では、Ｑは、１つ以下のＲ^９基で置換される。別の変形では、Ｑは、単に１つのＲ^９基で置換される。一変形では、Ｑは、２つのＲ^９基で置換される。さらなる変形では、Ｑが、Ｒ^９官能基を含有しないか、または式Ｎ−Ｒ^９の部分を含有するかのいずれかとなるように残基が（Ｒ^９）_０の部分を有する、詳述されている芳香族構造からＱは選択される。

一変形では、Ｑは、１つ以下のＲ^９基で置換される。別の変形では、Ｑは、単に１つのＲ^９基で置換される。一変形では、Ｑは、２つのＲ^９基で置換される。さらなる変形では、Ｑが、Ｒ^９官能基を含有しないか、または式Ｎ−Ｒ^９の部分を含有するかのいずれかとなるよう残基が（Ｒ^９）_０の部分を有する、詳述されている芳香族構造からＱは選択される。

別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、以下の構造から選択される部分である：

（式中、Ｒ^９は、ｍが１の場合、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄを保持している炭素にＱが結合している位置で、またはｍが０の場合、Ｒ^１２を保持している炭素にＱが結合している位置で、Ｑのオルトまたはパラへ結合している。ある特定の変形では、Ｑは、以下の式の構造体であり、

Ｒ^９は、ｍが１の場合、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄを保持している炭素にＱが結合し、またはｍが０の場合、Ｒ^１２を保持している炭素にＱが結合している位置で、Ｑのパラへ結合している。

別の変形では、本発明の化合物は、式（ＩＩ）の化合物またはその本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、以下の構造から選択される部分である：

（式中、Ｒ^９は、ｍが１の場合、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄを保持している炭素にＱが結合し、またはｍが０の場合、Ｒ^１２ａおよびＲ^１２ｂを保持している炭素にＱが結合している位置で、Ｑのオルトまたはパラへ結合している）。ある特定の変形では、Ｑは、以下の式の構造体であり、

Ｒ^９は、ｍが１の場合、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄを保持している炭素にＱが結合し、またはｍが０の場合、Ｒ^１２ａおよびＲ^１２ｂを保持している炭素にＱが結合している位置で、Ｑのオルトまたはパラへ結合している。別の特定の変形では、Ｑは、以下の式の構造体である：

（式中各Ｒ^９は、独立して、アルキル、ペルハロアルキルまたはハロである）。

（式中、各Ｒ^９は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、アルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである）。一変形では、Ｑは、１つ以下のＲ^９基で置換される。別の変形では、Ｑは、単に１つのＲ^９基で置換される。また別の変形では、Ｑは、２つのＲ^９基で置換される。ある特定の変形では、Ｑは、残基が、Ｑが、Ｒ^９官能基を含有しないか、または式Ｎ−Ｒ^９の部分を含有するかのいずれかとなるように（Ｒ^９）_０の部分を有する、詳述されている炭素環および複素環の構造から選択される。

Ｒ^９基を含有する、本明細書中に詳述されている任意の構造または変形において、各Ｒ^９は、一変形では、独立して、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシルである。別の変形では、各Ｒ^９は、独立して、メチル、−ＣＨ_２ＯＨ、イソプロピル、ハロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシルである。

別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、以下の構造から選択される部分である。

また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、以下の構造から選択される部分である。

別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノ部分である。ある特定の変形では、Ｑは、非置換のアミノである。別の変形では、Ｑは、式−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）_２の置換されたアミノ、例えば−Ｎ（Ｍｅ）_２または−Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）の部分などである。別の変形では、Ｑは、式−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルまたは置換されたシクロアルキル）の置換されたアミノ、例えば、以下の式の部分である。

別の変形では、Ｑは、式−Ｎ（Ｈ）（アリールまたは置換されたアリール）の置換されたアミノ、例えば以下の式の部分である。

ある特定の変形では、Ｑは、アミノまたは置換されたアミノであり、ｍは１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。また別の変形では、Ｑは、アシルアミノ部分である。さらなる別の変形では、Ｑは、アシルアミノ部分、（１）ｍが１の場合、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは両方とも水素である、または（２）ｍは０である、のいずれかである。

別の変形では、Ｑは、式−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルのアルコキシ基、例えば、−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_３の部分である。また別の変形では、Ｑは、アルコキシ基であり、ｍは１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。またさらなる変形では、Ｑは、カルボニルアルコキシ部分である。また別の変形では、Ｑは、カルボニルアルコキシ部分であり、（１）ｍは１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは両方とも水素である、または（２）ｍは０である、のいずれかである。

さらなる別の変形では、Ｑは、アシルオキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノ部分である。一変形では、Ｑは、アシルオキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノ部分であり、（１）ｍは１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは両方とも水素である、または（２）ｍは０である、のいずれかである。

本発明はまた、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形を包含し、ここで、Ｑは、アミノアシル部分である。一変形では、Ｑは、アミノアシル基であり、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂのうちの少なくとも１つはＨであり、これは、例えばＱが、式−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_ｂの場合などである。一変形では、Ｑは、以下からなる群から選択されるアミノアシル部分である：−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−ＮＨＣ（Ｏ）−置換されたヘテロシクリル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アラルキルおよび−ＮＨＣ（Ｏ）−置換されたアリール。別の変形では、Ｑは、以下からなる群から選択されるアミノアシル部分である：−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_５〜Ｃ_７ヘテロシクリル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_３アラルキルおよび−ＮＨＣ（Ｏ）−置換されたフェニル。ある特定の変形では、Ｑは、以下の式の部分である。

一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑはアシルオキシである。

一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑはカルボニルアルコキシ部分である。一変形では、Ｑは、式−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒのカルボニルアルコキシ部分であり、ここで、Ｒは、Ｈ、アルキル、置換されたアルキルまたはアルカリルである。一変形では、Ｑは、式−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルのカルボニルアルコキシ部分である。ある特定の変形では、Ｑは、式−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５のカルボニルアルコキシ部分である。一変形では、Ｑは、以下からなる群から選択されるカルボニルアルコキシ部分である：−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルカリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_３置換されたアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ。別の変形では、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の変形では、Ｑは、以下の式の部分である。

別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形であり、ここで、Ｑは、アミノカルボニルアルコキシ部分である。一変形では、Ｑは、式−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ_ｂのアミノカルボニルアルコキシ部分である。別の変形では、Ｑは、式−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ_ｂのアミノカルボニルアルコキシ部分であり、ここで、Ｒ_ｂは、置換されたアルキル基である。ある特定の変形では、Ｑは、式−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＣｌ_３の部分である。

本発明はまた、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の化合物または本明細書中で前に詳述されている任意の変形を包含し、ここで、Ｑは、アシルアミノ部分である。一変形では、Ｑは、アシルアミノ基であり、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈであり、これは例えばＱが式−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｒ_ｂ）の場合などである。別の変形では、Ｑは、アシルアミノ基であり、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは両方ともアルキルである。一変形では、Ｑは、以下からなる群から選択されるアシルアミノ部分である：−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アラルキル）および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）。別の変形では、Ｑは、以下からなる群から選択されるアシルアミノ部分である：−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_３アラルキル）。ある特定の変形では、Ｑは、以下の式の部分である。

さらなる変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１は、非置換のアルキルであり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれＨであり、各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、ＮまたはＣＨであり、各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、およびＲ^８ｄは、独立して、Ｈまたはヒドロキシルであり、Ｑは、これらだけに限らないが、置換もしくは非置換のフェニルまたはピリジル基を含めた、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｑが、置換されたフェニルまたはピリジル基の場合、一変形では、これは、少なくとも１つのメチルまたはハロ基で置換されている。

またさらなる変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリールであり、各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであり、各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈまたはハロであり、各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、ＣＨまたはＣＲ^４であり、ここでＲ^４は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）、またはある特定の変形で定義された通りであり、Ｒ^４は、ハロ、ピリジル、メチルまたはトリフルオロメチルであり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、両方ともＨであり、Ｑは、これだけに限らないが置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基を含めた、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。ある特定の変形では、Ｑは、少なくとも１つの置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロまたはペルハロアルキル部分で置換されたピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である。一変形では、本明細書中で詳述されている変形の化合物が提供され、ここで、Ｒ^１は、プロピレート、メチル、エチル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、２−メチルブチル、プロパナール、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエタナール、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換されたフェニル、ピペリジン−４−イル、ヒドロキシシクロペント−３−イル、ヒドロキシシクロペント−２−イル、ヒドロキシシクロプロパ−２−イル、１−ヒドロキシ−１−メチルシクロプロパ−２−イル、または１−ヒドロキシ−１，２，２−トリメチル−シクロプロパ−３−イルである。

またさらなる変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈまたはハロであり、各Ｒ^４は、独立して、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換されたまたは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄはＨであり、Ｑは、置換もしくは非置換のシクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物を包含し、ここで、Ｒ^１はメチルであり、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１つはＣＲ^４であり、各Ｒ^４は、独立して、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルである。本発明は、化合物を包含し、ここで、詳述されている任意の変形では、Ｑは、このような置換基が、化学的に意味があるような程度まで、少なくとも１つのカルボニル、ヒドロキシメチル、メチルまたはヒドロキシル基で置換されている。

ある特定の変形では、化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物であり、ここで、Ｒ^１は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、両方ともＨであり、各Ｒ^４は、独立して、ハロまたは置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、およびＲ^８ｄはＨであり、各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成するが、ただし、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂのうちの少なくとも１つはＨ以外である。この変形の一態様では、Ｑは、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基であってよい。この変形の別の態様において、Ｑは、少なくとも１つのメチルまたはハロ基で置換されたピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である。この変形の別の態様では、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、ＣＨまたはＣＲ^４であり、各Ｒ^４は独立して、ハロまたはメチルである。

別の変形では、本発明の化合物は、本明細書中で詳述されている式、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）もしくは（ＩＩＩ）、または本明細書中で前に詳述されている任意の変形の化合物、あるいは式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｆ）、（Ｉ−Ｇ）（Ｉ−ｂ１）、（Ｉ−ｂ２）、（Ｉ−ｃ１）、（Ｉ−ｃ２）、（１−ｄ１）、（Ｉ−ｄ２）、（Ｉ−ｅ１）、（Ｉ−ｅ２）、（Ｉ−ｆ１）、（Ｉ−ｆ２）、（Ｉ−ｇ１）および（Ｉ−ｇ２）のうちのいずれか１つに記載の化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造から選択される、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたはヘテロシクリルである。

別の変形では、本発明の化合物は、本明細書中で詳述されている式、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）もしくは（ＩＩＩ）または本明細書中で前に詳述されている任意の変形の化合物、あるいは式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｆ）、（Ｉ−Ｇ）、（Ｉ−ｂ１）、（Ｉ−ｂ２）、（Ｉ−ｃ１）、（Ｉ−ｃ２）、（Ｉ−ｄ１）、（Ｉ−ｄ２）、（Ｉ−ｅ１）、（Ｉ−ｅ２）、（Ｉ−ｆ１）、（Ｉ−ｆ２）、（Ｉ−ｇ１）および（Ｉ−ｇ２）のうちのいずれか１つに記載の化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造から選択される、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。

別の変形では、本発明の化合物は、本明細書中で詳述されている式、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）もしくは（ＩＩＩ）または本明細書中で前に詳述されている任意の変形の化合物、あるいは式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｆ）、（Ｉ−Ｇ）、（Ｉ−ｂ１）、（Ｉ−ｂ２）、（Ｉ−ｃ１）、（Ｉ−ｃ２）、（１−ｄｌ）、（Ｉ−ｄ２）、（Ｉ−ｅ１）、（Ｉ−ｅ２）、（Ｉ−ｆ１）、（Ｉ−ｆ２）、（Ｉ−ｇ１）および（Ｉ−ｇ２）のうちのいずれか１つに記載の化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造から選択される、置換もしくは非置換のフェニルである。

別の変形では、本発明の化合物は、本明細書中で詳述されている式、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）もしくは（ＩＩＩ）または本明細書中で前に詳述されている任意の変形の化合物、あるいは式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｆ）、（Ｉ−Ｇ）、（Ｉ−ｂ１）、（Ｉ−ｂ２）、（Ｉ−ｃ１）、（Ｉ−ｃ２）、（１−ｄ１）、（Ｉ−ｄ２）、（Ｉ−ｅ１）、（Ｉ−ｅ２）、（Ｉ−ｆ１）、（Ｉ−ｆ２）、（Ｉ−ｇ１）および（Ｉ−ｇ２）のうちのいずれか１つに記載の化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造から選択される、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。

式（Ｉ）に対して本明細書中に記載されている実施形態および変形はまた、式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｆ）、（Ｉ−Ｇ）、（Ｉ−ｂ１）、（Ｉ−ｂ２）、（Ｉ−ｃ１）、（Ｉ−ｃ２）、（Ｉ−ｄ１）、（Ｉ−ｄ２）、（Ｉ−ｅ１）、（Ｉ−ｅ２）、（Ｉ−ｆ１）、（Ｉ−ｆ２）、（Ｉ−ｇ１）および（Ｉ−ｇ２）の化合物に対しても適している。式（ＩＩ）に対して本明細書中に記載されている実施形態および変形はまた、式（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−ａ１）、（ＩＩ−ｂ１）、（ＩＩ−ｃ１）および（ＩＩ−ｄ１）の化合物に対しても適している。適切であれば、式（Ｉ）およびその変形に対して本明細書中に記載されている置換基は、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）、ならびにその変形の化合物にも適している。

驚くべきことに、置換されたビニル部分、例えばメチルビニルなどを含有する、本発明に含まれる化合物が、これに対応する非置換のビニル化合物と比較して、Ｈ_１に対してより低い結合親和性を示すことが発見された。例示すると、化合物１０６（メチルビニル部分を含有する）は、これに対応する非置換のビニル化合物、化合物４１５と比較して、Ｈ_１に対してより低い結合親和性を示す。同様に、化合物８５（メチルビニル部分を含有する）は、これに対応する非置換のビニル化合物、化合物９５と比較して、Ｈ_１に対してより低い結合親和性を示す。化合物１０６、４１５、８５および９５の構造を以下に示し、化合物１０６および８５のメチルビニル部分を点線で囲む。

したがって、置換されたビニル部分、例えばメチルビニルが、減少したＨ_１親和性の原因であり得ると考えられる。

ヒスタミン受容体Ｈ_１に対して親和性を示す化合物は、望ましくない副作用、例えば、メタボリックシンドローム、糖尿病２型、体重増加、高脂血症、高血糖、高血圧および傾眠などを誘発し得る（Ｋｒｏｅｚｅら、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００３年）第２８巻、５１９〜５２６頁）。望ましくない副作用の数および程度は、Ｈ_１受容体に対する親和性が増加すると共に増加する。したがって、一態様では、本明細書中の式の化合物は、ヒスタミン受容体Ｈ_１に対して、親和性が減少するか、親和性が低いか、または親和性を全く示さない。Ｈ_１に対し低い親和性を有する化合物は、Ｈ_１へのリガンドの結合の約８０％未満の阻害を示す化合物である。本明細書中で詳述されているすべての変形に対するＨ_１へのリガンドの結合の阻害は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで求められる。ある変形では、本明細書中の式の化合物は、Ｈ_１へのリガンドの結合を、約８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％および５０％未満のいずれかの分だけ阻害する。一変形では、本明細書中の式の化合物は、Ｈ_１へのリガンドの結合を約５０％から約８０％の間の分だけ阻害する。態様において、本明細書中の式の化合物は、Ｈ_１へのリガンドの結合を、任意の濃度、例えば本明細書中で詳述されているような、例えば、０．１μＭおよび１μＭなどの濃度で、約８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％および５０％未満のいずれかの分だけ阻害する。一変形では、本明細書中の式の化合物は、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、ピリラミンからＨ_１への結合を阻害する。さらなる変形では、Ｈ_１への結合のパーセント阻害を、本明細書中で詳述されているアッセイで測定する。

置換されたビニル部分、例えばメチルビニル部分などを含有する化合物は、本明細書中に詳述されており、これらの化合物は、これらに対応する非置換のビニル化合物と比較して、Ｈ_１に対して減少した親和性を示す。一態様では、置換されたビニル部分、例えばメチルビニル部分などを含有する化合物は、Ｈ_１に対して低い親和性示すか、またはまったく親和性を示さず、したがって非置換のビニル部分を含有する化合物よりも望ましくない副作用の数または量がより少ない化合物が得られる。一変形では、置換されたビニル部分、例えばメチルビニルなどを含有する、本明細書中に詳述されている化合物は、Ｈ_１へのリガンドの結合を、約８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％および５０％未満のいずれかの分だけ阻害する。別の変形では、例えばメチルビニルなどの置換されたビニル部分を含有する、本明細書中に詳述されている化合物は、Ｈ_１へのリガンドの結合を、約５０％、４０％、３０％、２０％、１０％および５％未満のいずれかの分だけ阻害する。

本発明による中間体および最終化合物を含めた、本明細書中に詳述されている化合物の代表的な例は、以下の表に表示されている。一態様では、単離されおよび個体に投与することができる中間体化合物を含めた、いかなる化合物でも、適用可能な場合、本明細書中に詳述されている方法において使用することができることを理解されたい。

本明細書中で記載されている化合物は、塩は記載されていなくとも、塩として存在することができ、当業者であればよく理解されているように、本発明は、本明細書に記載されている化合物のすべての塩および溶媒和物、ならびに化合物の非塩および非溶媒和物の形態を包含することを理解されたい。一部の実施形態では、本発明の化合物の塩は、薬学的に許容される塩である。

本明細書中に詳述されている任意の化合物の医薬組成物は、本発明に包含される。したがって、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体または添加剤とを含む医薬組成物を含む。一態様では、薬学的に許容される塩は、酸付加塩、例えば、無機酸または有機酸と共に形成される塩である。本発明による医薬組成物は、経口、口腔、非経口、経鼻、局所的または直腸の投与に適した形態または吸入による投与に適切な形態を取ることができる。

本明細書中に詳述されている化合物は、一態様では、精製された形態であってよく、精製された形態の化合物を含む組成物が本明細書中に詳述されている。本明細書中に詳述されている化合物またはその塩を含む組成物、例えば実質的に純粋な化合物の組成物などが提供される。一部の実施形態では、本明細書中に詳述されている化合物またはその塩を含有する組成物は、実質的に純粋な形態である。特に明記しない限り、「実質的に純粋な」とは、３５％以下の不純物を含有する組成物を意図し、この不純物とは、組成物の大部分を構成する化合物またはその塩以外の化合物を意味する。化合物１を例に取ってみれば、実質的に純粋な化合物１の組成物とは、３５％以下の不純物を含有する組成物を意図し、この不純物とは、化合物１またはその塩以外の化合物を意味する。一変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、２５％以下の不純物を含有する。別の変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、２０％以下の不純物を含有する。さらなる別の変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、１０％以下の不純物を含有する。さらなる変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、５％以下の不純物を含有する。別の変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、３％以下の不純物を含有する。さらなる別の変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩が提供され、この組成物は、１％以下の不純物を含有する。さらなる変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、０．５％以下の不純物を含有する。

一変形では、本明細書中の化合物は、個体への投与のために調製された合成化合物である。別の変形では、実質的に純粋な形態の化合物を含有する組成物が提供される。別の変形では、本発明は、本明細書中に詳述されている化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を包含する。別の変形では、化合物を投与する方法が提供される。精製された形態、医薬組成物および化合物を投与する方法は、本明細書中に詳述されている任意の化合物または形態に適している。

生物学的アッセイの一般的記載
本明細書中に開示される化合物の、アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、セロトニン受容体、ヒスタミン受容体およびイミダゾリン受容体を含めた、アミン作動性のＧタンパク質結合した受容体のパネルへの結合特性を求めることができる。結合特性は、当技術分野で公知の方法、例えば競合的結合アッセイなどにより評価することができる。一変形では、化合物は、本明細書中に詳述されている結合実験で評価する。本明細書中に開示される化合物はまた、さらなる特徴づけのための細胞系アッセイまたはインビボモデルで試験することができる。一態様では、本明細書中に開示される化合物は、本明細書中で詳述されているいずれかの式の化合物であり、以下の特徴のうちの１つまたは複数をさらに示す：アドレナリン受容体（例えば、α_１Ｄ、α_２Ａおよびα_２Ｂ）へのリガンドの結合の阻害、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃ、５−ＨＴ_６および５−ＨＴ_７）へのリガンドの結合の阻害、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ_２Ｌ）へのリガンドの結合の阻害、およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ_１、Ｈ_２およびＨ_３）へのリガンドの結合の阻害；セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_６）に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ_２Ｌ、Ｄ_２ｓ）に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性、ヒスタミン受容体（例えば、Ｈ_１）に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性；神経突起成長の活性アッセイ、コリン作動性機能不全／機能低下に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、注意衝動性および実行機能の前臨床モデルにおける効力、および統合失調症の前臨床モデルにおける効力。

一変形では、リガンドの受容体への結合の阻害を、本明細書中に記載されているアッセイで測定する。別の変形では、リガンドの結合の阻害を、当技術分野で公知のアッセイで測定する。一変形では、受容体へのリガンドの結合は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、少なくとも約８０％阻害される。一変形では、受容体へのリガンドの結合は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、約８０％、８５％、９０％、９５％、１００％のいずれかを超える分だけ、または約８５％と約９５％の間、または約９０および約１００％の間の分だけ阻害される。一変形では、受容体へのリガンドの結合は、当技術分野で公知のアッセイで測定した場合、少なくとも約８０％±２０％阻害される。

一変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つの受容体および本明細書中に詳述されている１１もの受容体（例えばα_１Ｄ，α_２Ａ，α_２Ｂ、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、Ｄ_２Ｌ、Ｈ_１、Ｈ_２、Ｈ_３）へのリガンドの結合を阻害する。一変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つの受容体および本明細書中に詳述されている１１もの受容体（例えばα_１Ｄ，α_２Ａ，α_２Ｂ、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、Ｄ_２Ｌ、Ｈ_１、Ｈ_２、Ｈ_３）へのリガンドの結合を阻害する。一変形では、本発明の化合物は、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、少なくとも１つの受容体および本明細書中に詳述されている１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体（例えば、セロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａ、セロトニン受容体５−ＨＴ_６、ドーパミン受容体Ｄ_２Ｌ、ドーパミン受容体Ｄ_２ｓおよびヒスタミン受容体Ｈ_１）に対するアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示す。一変形では、セロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａへのアゴニスト反応は、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、本発明の化合物により、少なくとも約５０％、５０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％のうちのいずれか１つの分だけ阻害される。

一変形では、本発明の化合物は、例えば本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、少なくとも１つの受容体および本明細書中に詳述されている１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、さらに神経突起成長を刺激する、上に記載の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示す。本発明のある化合物は、培養中の一次ニューロンを用いた、神経突起成長アッセイにおいて、活性を示した。本発明の化合物は、例えば脳から生成される神経栄養因子（ＢＤＮＦ）および神経成長因子（ＮＧＦ）などの自然発生のプロトタイプ神経栄養性タンパク質と、匹敵する規模の活性を有することを示唆するデータが提示されている。特に、神経突起成長は、新しいシナプス形成の重要な役割を果たしており、ニューロン障害の処置に有利である。一変形では、ニューロンの障害は、ＡＤＨＤを含む。一変形では、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、神経突起成長が、約１μＭの効力で観察されている。別の変形では、神経突起成長は、約５００ｎＭの効力で観察されている。さらなる変形では、神経突起成長は、約５０ｎＭの効力で観察されている。別の変形では、神経突起成長は、約５ｎＭの効力で観察されている。

別の変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つの受容体および１１もの本明細書中に詳述されている受容体とのリガンドの結合を阻害し、さらに本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体に対するアゴニストまたはアンタゴニスト活性を示し、神経突起成長をさらに刺激する。
さらなる変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つの、および１１もの本明細書中に詳述されている受容体へのリガンドの結合を阻害し、および／または上に記載の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデル、ならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおける効力をさらに示す。すなわち、記憶機能障害の前臨床モデルにおける前認識効果を示す。本発明の化合物は、コリン作動性機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおいて有効であることが示された（関連する実施例を参照されたい）。Ｈ_１アンタゴニズムは、この受容体に対して、鎮静、体重増加および認知の低下、低親和性に関与しているので（本明細書中に記載されているアッセイでの１μＭでのピリラミンの結合の約８０％未満の阻害）、認知促進効果およびより望ましい副作用プロファイルを伴うことができる。さらに、５−ＨＴ_６アンタゴニストとしてより高い作用強度を有する本発明の化合物は、この受容体を介して作用するセロトニンが記憶を損なう可能性があることから、認知強化作用を有することができる。

別の変形では、本発明の化合物は、リガンドの、少なくとも１つ、および１１もの本明細書中に詳述されている受容体への結合を阻害し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床のモデルにおいて、効力をさらに示す。すなわち、記憶機能障害の前臨床のモデル、ならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおいて前認識効果を示し、本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体へのアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示す。

さらなる変形では、本発明の化合物は、リガンドの、少なくとも１つ、および１１もの本明細書中に詳述されている受容体への結合を阻害し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおいて効力をさらに示す。すなわち、記憶機能障害の前臨床モデル、ならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおいて前認識効果を示し、神経突起成長をさらに刺激する。

別の変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの本明細書中に詳述されている受容体を阻害し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力をさらに示す。すなわち、記憶機能障害の前臨床モデルにおける、ならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおける前認識効果を示し、本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体へのアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示し、神経突起成長をさらに刺激する。

さらなる変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおいて測定されたように、抗精神病性の効果をさらに所有し、統合失調症の前臨床モデルでの効力を示す。

別の変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示し、および本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体へのアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示す。

さらなる変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示し、神経突起成長をさらに刺激する。

さらなる変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減などをさらに示し、注意／衝動性および実行機能の前臨床のモデル、ならびに統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示す。

別の変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示し、本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体へのアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減など、ならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおける効力をさらに示す。

別の変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示し、神経突起成長をさらに刺激し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減など、ならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおける効力をさらに示す。

さらなる変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの本明細書中に詳述されている受容体へのリガンドの結合を阻害し、本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体へのアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示し、神経突起成長をさらに刺激し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示す。

別の変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示し、本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体へのアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示し、神経突起成長をさらに刺激し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減など、ならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおける効力をさらに示す。

別の変形では、本発明の化合物は、神経突起成長を刺激する。別の変形では、本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルにおける効力を示し、神経突起成長をさらに刺激する。別の変形では、本発明の化合物は、神経突起成長を刺激し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減など、ならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおける効力をさらに示す。別の変形では、本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルにおける効力を示し、神経突起成長をさらに刺激し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減など、ならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおける効力をさらに示す。

一態様では、本発明の化合物は、アドレナリン受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂへのリガンドの結合を阻害し、セロトニン受容体５−ＨＴ_６へのリガンドの結合を阻害する。別の変形では、本発明の化合物は、アドレナリン受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂへの、セロトニン受容体５−ＨＴ_６への、および以下の受容体のうちのいずれか１つまたは複数へのリガンドの結合を阻害する：セロトニン受容体５−ＨＴ_７、５−ＨＴ_２Ａおよび５−ＨＴ_２ｃ。別の変形では、本発明の化合物は、アドレナリン受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂへの、セロトニン受容体５−ＨＴ_６への、および以下の受容体：セロトニン受容体５−ＨＴ_７、５−ＨＴ_２Ａおよび５−ＨＴ_２Ｃのうちのいずれか１つまたは複数へのリガンドの結合を阻害し、ヒスタミン受容体Ｈ_１および／またはＨ_２へのリガンドの結合の弱い阻害をさらに示す。一変形では、セロトニン受容体５−ＨＴ_７へのリガンドの結合の強い阻害も示す本発明の化合物が特に望ましい。別の変形では、本発明の化合物は、アドレナリン受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂへの、セロトニン受容体５−ＨＴ_６へのリガンドの結合を阻害し、ヒスタミン受容体Ｈ_１および／またはＨ_２へのリガンドの結合の弱い阻害をさらに示す。この受容体のアゴニストとして許容された、ヒスタミンＨ_１受容体へのリガンドの結合の弱い阻害は、記憶の刺激ならびに体重増加と関係している。一変形では、ヒスタミン受容体Ｈ_１への結合は、約８０％未満の分だけ阻害される。別の変形では、ヒスタミン受容体Ｈ_１へのリガンドの結合は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定された場合、約７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、または５０％未満のいずれかの分だけ阻害される。

別の変形では、本発明の化合物は、ドーパミン受容体Ｄ_２へのリガンドの結合を阻害する。別の変形では、本発明の化合物は、ドーパミン受容体Ｄ_２Ｌへのリガンドの結合を阻害する。別の変形では、本発明の化合物は、ドーパミン受容体Ｄ_２およびセロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａへのリガンドの結合を阻害する。別の変形では、本発明の化合物は、ドーパミン受容体Ｄ_２Ｌおよびからセロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａへのリガンドの結合を阻害する。別の変形では、本発明の化合物は、ヒスタミン受容体Ｈ_１へのリガンドの結合を阻害する。ある態様では、本発明の化合物は、以下の特性のうちの１つまたは複数をさらに示す：セロトニン５−ＨＴ_７受容体へのリガンドの結合の強い阻害、セロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体へのリガンドの結合の強い阻害、セロトニン５−ＨＴ_２ｃ受容体へのリガンドの結合の強い阻害、ヒスタミンＨ_１受容体へのリガンドの結合の弱い阻害、ヒスタミンＨ_２受容体へのリガンドの結合の弱い阻害、およびセロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａに対するアンタゴニスト活性。

一変形では、本発明の化合物は、本明細書中に詳述されている受容体結合態様のいずれかを示し、以下の受容体：セロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａ、セロトニン受容体５−ＨＴ_６、ドーパミン受容体Ｄ_２Ｌ、ドーパミン受容体Ｄ_２ｓおよびヒスタミン受容体Ｈ_１、のうちの１つまたは複数に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性をさらに示す。一変形では、本発明の化合物は、明細書中に詳述されている受容体結合態様のいずれかを示し、神経突起成長をさらに刺激する。一変形では、本発明の化合物は、本明細書中に詳述されている受容体結合態様のいずれかを示し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減をおよび注意／衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおける効力をさらに示す。一変形では、本発明の化合物は、本明細書中に詳述されている受容体結合態様のいずれかを示し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示す。一変形では、本発明の化合物は、本明細書中に詳述されている受容体結合態様のいずれかを示し、アゴニスト／アンタゴニストアッセイのいずれか１つまたは複数（例えば、セロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_６、ドーパミン受容体Ｄ_２Ｌ、ドーパミン受容体Ｄ_２ｓおよびヒスタミン受容体Ｈ_１への）における効力、神経突起成長、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルおよび統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示す。

いくつかの態様では、本発明の化合物は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、アドレナリン受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ_６およびドーパミン受容体Ｄ_２へのリガンドの結合を少なくとも約８０％阻害する。一変形では結合は、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、少なくとも約８０％阻害される。いくつかの態様では、本発明の化合物は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、アドレナリン受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ_６およびドーパミン受容体Ｄ_２Ｌへのリガンドの結合を少なくとも約８０％阻害する。一変形では結合は、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、少なくとも約８０％阻害される。一変形では、リガンドの受容体への結合は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、約８０％、８５％、９０％、９５％、１００％のうちのいずれか１つを超えて、または約８５〜約９５％の間、または約９０〜約１００％の間の分だけ阻害される。

いくつかの態様では、本発明の化合物は、上に記載の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、抗精神病作用をさらに示す。本発明の化合物は、抗精神病活性を有する化合物と同様の結合プロファイルを有し、いくつかの本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルに有効なことを示したことが認識されている（関連実施例を参照）。加えて、本発明の化合物は、ディメボンの認知強化特性を所有し得るので、これらの抗精神病分子の有利な薬理学プロファイルを加える。一変形では、本発明の化合物は、上に記載の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、記憶機能障害の前臨床モデルにおける前認識効果、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減をさらに示す。別の変形では、本発明の化合物は、上に記載の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、記憶機能障害、学習および記憶の前臨床モデルにおける前認識効果は示さない。

一変形では、本発明の化合物は、記憶機能障害、学習および記憶の前臨床モデルにおける前認識効果を実証する。さらなる変形では、本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルにおいて抗精神病性の効果を所有する。さらなる変形では、本発明の化合物は、記憶機能障害、学習および記憶の前臨床モデルにおける前認識効果を実証し、統合失調症の前臨床モデルにおける抗精神病性の効果をさらに所有する。

本方法の概要
本明細書中に記載されている化合物は、例えばヒトなどの個体における認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロンの障害を、処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用することができる。一態様では、本明細書中に記載されている化合物は、認知障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用することができる。一変形では、認知障害は、本明細書で使用する場合、認知要素を含有する障害、例えば認知要素（例えば、ＣＩＡＳ）を含有する精神病性障害（例えば、統合失調症）を含む、および意図する。一変形では、認知障害はＡＤＨＤを含む。別の態様において、本明細書中に記載されている化合物は、精神病性障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用することができる。一変形では、精神病性障害は、本明細書で使用する場合、精神病性要素、例えば精神病性要素（例えば、アルツハイマー病または認知症などの精神病）を含有する認知障害（例えば、アルツハイマー病）などを含有する障害を含む、および意図する。一変形では、統合失調症に伴う少なくとも１つの認知症状および／または精神病性症状を改善する方法が提供される。一態様では、ＣＩＡＳを有する、または有していると思われる個体における認知を改善する方法が提供される。ある特定の態様では、統合失調症を処置する方法が提供され、ここで、統合失調症の、１つまたは複数の陰性症状および／または１つまたは複数の陽性症状および／または１つまたは複数の混乱症状の改善のための処置を提供する。また別の態様では、本明細書中に記載されている化合物は、神経伝達物質媒介性障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用することができる。一態様では、神経伝達物質媒介性障害は、ＡＤＨＤを含む。一実施形態では、神経伝達物質媒介性障害として、脊椎損傷、糖尿病性ニューロパシー、アレルギー性疾患（食物アレルギーを含む）および老化防御活性を含む疾患、例えば年齢性毛髪脱落（脱毛症）、年齢性体重減少および年齢性視力障害（白内障）などが挙げられる。別の変形では、神経伝達物質媒介性障害として、脊椎損傷、糖尿病性ニューロパシー、線維筋痛およびアレルギー性疾患（食物アレルギーを含む）が挙げられる。さらなる別の実施形態では、神経伝達物質媒介性障害として、アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症、ギランバレー症候群、軽度の認知障害、多発性硬化症、脳卒中および外傷性脳損傷が挙げられる。さらに別の実施形態では、神経伝達物質媒介性障害として、統合失調症、不安、双極性障害、精神病、うつ病およびＡＤＨＤが挙げられる。一変形では、うつ病とは、本明細書で使用する場合、処置抵抗性うつ病、精神病性障害に関連するうつ病、または双極性障害に関連するうつ病を含む、および意図する。別の態様において、本明細書中に記載されている化合物は、ニューロン障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用することができる。一態様では、本明細書中に記載されている化合物はまた、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロンの障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用することができ、このためにアミン作動性Ｇタンパク質結合した受容体の調節が有利であると考えられるまたは有利である。

本発明はまた、認知機能を改善および／または精神病性作用を低下させる方法であって、認知機能の改善および／または精神病性作用の低下に有効な本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩のある量を、それを必要とする個体に投与するステップを含む方法を提供する。ある特定の変形では、統合失調症を処置する方法が提供され、少なくとも１つの認知機能、例えば、ＣＩＡＳを有する、または有すると思われる個体における認知機能の改善が処置により提供される。さらなる変形では、統合失調症を処置する方法が提供され、この方法は、統合失調症に伴う精神病性作用を低下させる。一実施形態では、統合失調症を処置する方法が提供され、この方法は、それを必要とする個体における統合失調症の陰性症状を改善する。一実施形態では、統合失調症を処置する方法が提供され、それを必要とする個体における統合失調症の陽性症状を改善する。さらなる変形では、統合失調症を処置する方法が提供され、この方法は、それを必要とする個体における認知機能の改善し、精神病性作用を低下させる。統合失調症の１つまたは複数の陰性症状、陽性症状および混乱症状を改善する方法も提供され、この方法は、本明細書中に詳述されている化合物またはその薬学的に許容される塩を、そのような改善を必要とする個体に投与するステップを伴う。一変形では、統合失調症の少なくとも１つの陰性症状を改善する方法が提供され、この方法は、本明細書中に詳述されている化合物またはその薬学的に許容される塩を、そのような改善を必要とする個体に投与するステップを伴う。別の変形では、統合失調症の少なくとも１つの陰性症状および少なくとも１つの陽性症状を改善する方法が提供され、この方法は、本明細書中に詳述されている化合物またはその薬学的に許容される塩を、そのような改善を必要とする個体に投与するステップを伴う。また別の変形では、統合失調症の少なくとも１つの陰性および少なくとも１つの混乱症状を改善する方法も提供され、この方法は、本明細書中に詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩を、そのような改善を必要とする個体に投与するステップを伴う。さらなる別の変形では、統合失調症の少なくとも１つの陽性症状および少なくとも１つの混乱症状を改善する方法も提供され、この方法は、本明細書中に詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩を、そのような改善を必要とする個体に投与するステップを伴う。またさらなる変形では、統合失調症の少なくとも１つの陰性症状、少なくとも１つの陽性症状および少なくとも１つの混乱症状を改善する方法が提供され、この方法は、本明細書中に詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩を、そのような改善を必要とする個体に投与するステップを伴う。

本発明はまた、個体における神経突起成長の刺激および／またはニューロン新生の促進および／または神経栄養性作用の強化の方法であって、それを必要とする個体に、神経突起成長の刺激および／またはニューロン新生の促進および／または神経栄養性作用の強化に有効な、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩のある量を投与するステップを含む方法を提供する。

本発明は、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体を調節する方法であって、それを必要とする個体に、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体を調節するのに有効な、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩のある量を投与するステップを含む方法をさらに包含する。

本明細書中に記載されている方法はまた、本発明の化合物を含む組成物を投与する方法を包含することを理解されたい。
認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延するための方法
一態様では、本発明は、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体の調節が有利と考えられているまたは有利である、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させる方法であって、それを必要とする個体に本発明の化合物を投与するステップを含む方法を提供する。ある変形では、アドレナリン受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、ヒスタミン受容体Ｈ_１および／またはＨ_２の調節は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、アドレナリン受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂおよびセロトニン受容体５−ＨＴ_６受容体の調節が、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に対して有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、アドレナリン受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂ、およびセロトニン受容体５−ＨＴ_６受容体の調節、ならびに以下の受容体：セロトニン５−ＨＴ_７、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃならびにヒスタミンＨ_１およびＨ_２、のうちの１つまたは複数の調節が、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に対して有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、ドーパミン受容体Ｄ_２の調節が、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に対して、有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、ドーパミン受容体Ｄ_２Ｌの調節が、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に対して有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、ドーパミン受容体Ｄ_２の調節が、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に対して、有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、ドーパミンＤ_２Ｌ受容体およびセロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａの調節が、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に対して、有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、本発明の化合物を投与することによって、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害を処置、予防および／またはこれらの開始もしくは発現を遅延させる。
認知機能を改善および／または精神病性作用を低下させるための方法
本発明は、それを必要とする個体に、本発明の化合物を投与することによって、認知機能を改善する方法を提供する。ある変形では、認知機能を改善するため、１つまたは複数のアドレナリン受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、ヒスタミン受容体Ｈ_１および／またはＨ_２の調節が望ましいまたは望ましいと予想される。ある変形では、認知機能を改善するため、α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂアドレナリン受容体およびセロトニン５−ＨＴ_６受容体の調節が望ましいまたは望ましいと予想される。ある変形では、認知機能を改善するため、α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂアドレナリン受容体およびセロトニン受容体５−ＨＴ_６の調節、および以下の受容体：セロトニン受容体５−ＨＴ_７、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ｃおよびヒスタミン受容体Ｈ_１およびＨ_２、のうちの１つまたは複数の調節が望ましい、または望ましいと予想される。別の態様では、本発明は、それを必要とする個体に本発明の化合物を投与することによって、精神病性作用を低下させるために方法を包含する。一部の実施形態では、ドーパミンＤ_２受容体の調節が、精神病性作用を低下させるために望ましいと予想される、または望ましい。一部の実施形態では、ドーパミンＤ_２Ｌ受容体の調節が、精神病性作用を低下させるために望ましいと予想される、または望ましい。一部の実施形態では、ドーパミンＤ_２受容体およびセロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体の調節が、精神病性作用を低下させるために望ましいと予想される、または望ましい。一部の実施形態では、ドーパミンＤ_２Ｌ受容体およびセロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体の調節が、精神病性作用を低下させるために望ましいと予想される、または望ましい。ある変形では、本発明の化合物は、それを必要とする個体に投与される。
神経突起成長を刺激、ニューロン新生を促進および／または神経栄養性作用を強化する方法
さらなる態様では、本発明は、神経突起成長を刺激および／またはニューロン新生を強化および／または神経栄養性作用を強化する方法であって、それを必要とする個体への、神経突起成長を刺激および／またはニューロン新生を強化および／または神経栄養性作用を強化するのに十分な条件下で、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法を提供する。ある変形では、本発明の化合物は、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、約１μＭの効力で神経突起成長を刺激する。ある変形では、本発明の化合物は、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、約５００ｎＭの効力で、神経突起成長を刺激する。ある変形では、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、本発明の化合物は、約５０ｎＭの効力で、神経突起成長を刺激する。ある変形では、本発明の化合物は、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、約５ｎＭの効力で、神経突起成長を刺激する。
アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体を調節するための方法
本発明は、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体の活性を調節するための方法であって、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体の活性を調節するのに十分な条件下で、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法をさらに想定する。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂアドレナリン受容体およびセロトニン５−ＨＴ_６受容体である。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂアドレナリン受容体およびセロトニン５−ＨＴ_６および５−ＨＴ_７受容体である。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂアドレナリン受容体、セロトニン５−ＨＴ_６および以下の受容体：セロトニン５−ＨＴ_７、５−ＨＴ_２Ａおよび５−ＨＴ_２ｃならびにヒスタミンＨ_１およびＨ_２受容体、のうちの１つまたは複数である。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、ドーパミンＤ_２受容体である。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、ドーパミンＤ_２Ｌ受容体である。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、ドーパミンＤ_２受容体およびセロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体である。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、ドーパミンＤ_２Ｌ受容体およびセロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体である。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、ヒスタミンＨ_１受容体である。

用量依存的処置（ＤＤＴ）
用量依存的処置は、それが投与される用量に応じて、異なる適応症に対して単一分子を使用することができるという概念を指す。本発明に含まれる化合物は、前認識効果を発揮し（一態様では、前認識効果は、低用量で投与された場合、障害された認知に伴う１つまたは複数の症状を減少させることで達成される）、その一方で、高用量では、これらの化合物は、認識促進および抗精神病性作用の両方を誘発する（一態様では、抗精神病性作用は、精神病性障害に伴う１つまたは複数の症状を減少させることで達成される）ことが示されている。これらの化合物は、用量依存的処置化合物（ＤＤＴ化合物）とさらに呼ばれる。高用量で投与する場合、ＤＤＴ化合物は、一態様では、他の抗精神剤、例えば５−ＨＴ_２Ａ受容体モジュレーターではない抗精神剤と比較して、より少ない数および／またはより少ない量の副作用、例えば、錐体外路症候群（ＥＰＳ）などを示す。ＥＰＳは、少なくとも部分的には、Ｄ_２受容体の高い占有率により引き起こされたと考えられ、この効果は、セロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａに高親和性を示す化合物で無効にされ得る。ＥＰＳは、当技術分野で公知の様々なスケール、例えばＡｂｎｏｒｍａｌＩｎｖｏｌｕｎｔａｒｙＭｏｖｅｍｅｎｔＳｃａｌｅ（（ＡＩＭＳ）異常不随意運動評価尺度）、ＢａｒｎｅｓＡｋａｔｈｉｓｉａＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（（ＢＡＲＳ）バーンズ静座不能評価尺度）、Ｓｉｍｐｓｏｎ−ＡｎｇｕｓＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（（ＳＡＲＳ）錐体外路系副作用評価尺）、（ＥｘｔｒａｐｙｒａｍｉｄａｌＳｙｍｐｔｏｍｓＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（（ＥＳＲＳ）錐体外路症状評価尺度）およびＥｘｔｒａｐｙｒａｍｉｄａｌＳｙｍｐｔｏｍｓＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ−Ａｂｂｒｅｖｉａｔｅｄ（（ＥＳＲＳ−Ａ）錐体外路症状評価尺度−簡略）を用いて求めることができる。ＤＤＴ化合物は、一態様では、５−ＨＴ_２Ａモジュレーターであり、好ましくは５−ＨＴ_２Ａのアンタゴニストである。一変形では、ＤＤＴ化合物は、ヒスタミン受容体Ｈ_１に対して親和性が低いかまたは親和性がなく、これはまた、望ましくない副作用、例えばメタボリックシンドローム、糖尿病２型、体重増加、高脂血症、高血糖、高血圧および傾眠などと関係づけられる（Ｋｒｏｅｚｅら、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００３年）第２８巻、５１９〜５２６頁）。

ＤＤＴ化合物
ＤＤＴ化合物は、少なくともセロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａおよび／またはセロトニン受容体５−ＨＴ_６を調節し、ドーパミン受容体Ｄ_２、例えばＤ_２Ｌなどを調節する。一態様では、ＤＤＴ化合物は、少なくとも５−ＨＴ_２Ａおよび／または５−ＨＴ_６へのリガンドの結合およびＤ_２へのリガンドの結合を阻害する。本明細書中に詳述されているすべての変形に対する結合の阻害は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで決定される。一態様では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ_２Ａおよび／または５−ＨＴ_６のアンタゴニストとして作用し、Ｄ_２のアンタゴニストとして作用する。別の態様において、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ_２ＡおよびＤ_２のアンタゴニストとして作用する。別の態様において、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_６およびＤ_２のアンタゴニストとして作用する。一変形では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ_２Ａおよび／または５−ＨＴ_６へのリガンドの結合を、約０．１μＭのＤＤＴ濃度で、少なくとも約５０％阻害し、Ｄ_２へのリガンドの結合を、約１μＭのＤＤＴ濃度で少なくとも約９０％阻害する。別の変形では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ_２Ａおよび／または５−ＨＴ_６へのリガンドの結合を、少なくとも約０．１μＭのＤＤＴ濃度で、約５０％、６０％、７０％または８０％のうちのいずれかを超える分だけ阻害する。さらなる変形では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ_２Ａおよび／または５−ＨＴ_６へのリガンドの結合を、約０．１μＭ未満のＤＤＴ濃度で（例えば、約０．０１μＭより高く、約０．１μＭ未満）、約５０％、６０％、７０％または８０％のうちのいずれかを超える分だけ阻害する。さらなる変形では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ_２Ａおよび／または５−ＨＴ_６へのリガンドの結合を、約０．１μＭのＤＤＴ濃度で、少なくとも約８０％阻害する。一変形では、ＤＤＴ化合物は、Ｄ_２へのリガンドの結合を、約１μＭを超えるＤＤＴ濃度で、少なくとも約９０％阻害する。別の変形では、ＤＤＴ化合物は、Ｄ_２へのリガンドの結合を、約１μＭ〜約３μＭの間のＤＤＴ濃度で、少なくとも約９０％阻害する。一変形では、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、ＤＤＴ化合物は、ケタンセリン、ＬＳＤおよびスピペロンの、それぞれ５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_６およびＤ_２への結合を阻害する。別の変形では、５−ＨＴ_２Ａおよび／または５−ＨＴ_６へのリガンドの結合は、約８０％、８５％、９０％または９５％のうちのいずれかを超える分だけ阻害され、または約０．１μＭのＤＤＴ濃度で約１００％阻害される。さらなる変形では、５−ＨＴ_２Ａおよび／または５−ＨＴ_６へのリガンドの結合は、約８５％〜約９５％の間の分だけ、または約０．１μＭのＤＤＴ濃度で、約９０％〜約１００％の間の分だけ阻害される。別の変形では、Ｄ_２へのリガンドの結合は、約１μＭのＤＤＴ濃度で、約９０％または９５％のいずれかを超えて、または約１００％阻害される。さらなる変形では、Ｄ_２へのリガンドの結合は、約１μＭの濃度で、約９０％〜約１００％の間の分だけ阻害される。別の変形では、当技術分野で公知のアッセイで測定した場合、５−ＨＴ_２Ａおよび／または５−ＨＴ_６へのリガンドの結合は、約０．１μＭのＤＤＴ濃度で、少なくとも８０％±２０％阻害され、Ｄ_２へのリガンドの結合は、約１μＭの濃度で、少なくとも約９０％阻害される。一態様では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ_２ＡおよびＤ_２へのリガンドの結合を阻害する。別の態様において、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ_６およびＤ_２へのリガンドの結合を阻害する。また別の態様では、ＤＤＴ化合物は、５ＨＴ_２Ａ、５ＨＴ_６およびＤ_２へのリガンドの結合を阻害する。一変形では、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_６およびＤ_２への結合のパーセント阻害を、本明細書中に詳述されているアッセイで測定する。

一態様では、ＤＤＴ化合物は、ヒスタミン受容体Ｈ_１への低親和性を示す。Ｈ_１への低い親和性を有する化合物は、Ｈ_１へのリガンドの結合の約８０％未満の阻害を示すような化合物である。本明細書中に詳述されているすべての変形に対して、Ｈ_１へのリガンドの結合の阻害は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイで測定される。ある変形では、ＤＤＴ化合物は、Ｈ_１へのリガンドの結合を、約８０％、７５％、７０％、６５％、６０％５５％または５０％未満のいずれかの分だけ阻害する。一変形では、ＤＤＴ化合物は、Ｈ_１へのリガンドの結合を約５０％〜約８０％の間の分だけ阻害する。ある変形では、ＤＤＴ化合物は、任意のＤＤＴ濃度、例えば、約０．１μＭ〜約１μＭで、結合を約８０％未満阻害する。一変形では、ＤＤＴ化合物は、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、ピリラミンのＨ_１への結合を阻害する。さらなる変形では、Ｈ_１への結合のパーセント阻害を、本明細書中に詳述されているアッセイで測定する。

一部の態様では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ_２ＡおよびＤ_２アンタゴニストとして作用する。すべての変形について、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイで、アンタゴニスト活性を測定する。一変形では、５−ＨＴ_２Ａ活性は、約０．１μＭのＤＤＴ濃度で少なくとも約７０％阻害される。別の変形では、５−ＨＴ_２Ａ活性は、約０．１μＭのＤＤＴ濃度で、約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または約１００％のうちのいずれかを超える分だけ阻害される。一変形では、Ｄ_２活性は、約１μＭのＤＤＴ濃度で、少なくとも約７０％阻害される。別の変形では、Ｄ_２活性は、約１μＭのＤＤＴ濃度で、約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または約１００％のうちのいずれかを超える分だけ阻害される。一変形では、活性のパーセント阻害は、本明細書中に記載されているアッセイで測定する。一態様では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ_２ＡおよびＤ_２活性を阻害する。別の態様において、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_６およびＤ_２活性を阻害する。

一態様では、ＤＤＴ化合物は、ＤＤＴ化合物に対して本明細書中に詳述されている任意の活性を示し、本明細書中に提供されている式の構造をさらに有する。一態様では、ＤＤＴ化合物は、置換されたビニル部分、例えばメチルビニル部分を含有する。したがって、ある特定の態様では、ＤＤＴ化合物は、式（Ｉ−Ｃ）、または式（Ｉ−ｃ１）および（Ｉ−ｃ２）の化合物を含めた任意のその変形の化合物であり、ここで、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つはＨ以外であり、例えば、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つが、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであるような場合である。ＤＤＴ化合物はまた、式（Ｉ−Ｄ）、または式（Ｉ−ｄ１）および（Ｉ−ｄ２）の化合物を含めた任意のその変形の化合物であってよく、ここで、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つはＨ以外である。一変形では、ＤＤＴ化合物は、式（Ｉ−Ｅ）、または式（Ｉ−ｅ１）および（Ｉ−ｅ２）の化合物を含めた任意のその変形の化合物である。別の変形では、ＤＤＴ化合物は、式（Ｉ−Ｆ）、または式（Ｉ−ｆ１）および（Ｉ−ｆ２）の化合物を含めた任意のその変形の化合物である。さらなる別の変形では、ＤＤＴ化合物は、式（Ｊ−１）、または式（Ｊ−１ａ）および（Ｊ−１ｂ）の化合物を含めた任意のその変形の化合物である。さらなる別の変形では、ＤＤＴ化合物は、式（Ｊ−２）、または式（Ｊ−１ａ）および（Ｊ−１ｂ）の化合物を含めた、任意のその変形の化合物である。ＤＤＴ化合物は、式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）、（Ｊ−３）、（Ｊ−４）、（Ｊ−５）、（Ｊ−６）、（Ｊ−７）または（Ｊ−８）の化合物であってよい。さらなる別の変形では、ＤＤＴ化合物は、式（Ｉ−Ｇ）、または式（Ｉ−ｇ１）および（Ｉ−ｇ２）の化合物を含めた、任意のその変形の化合物である。また別の変形では、ＤＤＴ化合物は、式（Ｉ−Ｈ）、または式（Ｉ−ｈｌ）および（Ｉ−ｈ２）の化合物を含めた、任意のその変形の化合物である。ＤＤＴ化合物はまた、式（Ｈ−１）、（Ｈ−２）、（Ｈ−３）、（Ｈ−４）、（Ｈ−５）、（Ｈ−６）、（Ｈ−７）または（Ｈ−８）の化合物であってよい。別の態様において、ＤＤＴ化合物は、式（ＩＩ−ａ１）または（ＩＩ−ｂ２）または（ＩＩ−ｃ１）または（ＩＩ−ｄ１）であってよく、ここで、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、Ｈ以外である（例えば、メチル）。別の態様において、ＤＤＴ化合物は、式（ＩＩＩ）または任意のその変形の化合物であり、ここで、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、Ｈ以外である（例えば、メチル）。別の態様において、ＤＤＴ化合物は、式（Ｖ）または任意のその変形、例えば式（Ｖ−Ｂ）であり、ここで、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、Ｈ以外である（例えば、メチル）。

ＤＤＴ化合物は、その薬学的に許容される塩、または溶媒和物として存在することもできる。ＤＤＴ化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物もまた包含される。これらの医薬組成物は、経口の、口腔の、非経口の、経鼻の、局所的なまたは直腸の投与に適した形態、または吸入による投与に適した形態を取ることができる。

高用量
一態様では、ＤＤＴ化合物の高用量は、少なくとも６５％のドーパミン受容体Ｄ_２の受容体占有率を生じる量に相当し、これは、公知の方法、例えばポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）で評価することができる（Ｐａｎｉら、ＥｕｒｏｐｅａｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００７年）、第２２巻、２７６〜２７５頁）。ある変形では、高用量は、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％および９０％のうちのいずれか１つを超えるＤ_２占有率をもたらす。一変形では、高用量は、少なくとも６５％のＤ_２占有率をもたらす。別の変形では、高用量は、少なくとも６５％から９０％、または少なくとも６５％から８５％、または少なくとも６５％から８０％、または少なくとも６５％から７５％、または少なくとも６５％から７０％、または少なくとも７０％から９０％、または少なくとも７０％から８５％、または少なくとも７０％から８０％、または少なくとも７０％から７５％、または少なくとも７５％から９０％、または少なくとも７５％から８５％、または少なくとも７５％から８０％、または少なくとも８０％から９０％のＤ_２占有率をもたらす。一変形では、高用量は、８０％未満および６５％を超えるＤ_２占有率をもたらす。

別の態様において、ＤＤＴ化合物の高用量は、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。別の変形では、高用量は、約１ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。別の変形では、高用量は、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇから少なくとも約３ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。また別の変形では、高用量は、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。さらなる変形では、高用量は、１ｍｇ／ｋｇを超える一日量に相当する。

さらなる態様では、ＤＤＴ化合物の高用量は、陽性陰性症状評価尺度（ＰｏｓｉｔｉｖｅａｎｄＮｅｇａｔｉｖｅＳｙｎｄｒｏｍｅＳｃａｌｅ（ＰＡＮＳＳ）で測定した場合、抗精神病性作用を誘発する量に相当する。別の変形では、抗精神病性作用は、以下：ＰＡＮＳＳ、簡便精神医学的評価尺度（ＢｒｉｅｆＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（ＢＰＲＳ））、ＰＡＮＳＳの陽性症状サブスケール（Ｐｏｓｉｔｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓｕｂ−ｓｃａｌｅｏｆＰＡＮＳＳ、ヤング躁病評価尺度（ＹｏｕｎｇＭａｎｉａＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（Ｙ−ＭＲＳ））、躁病評価尺度（ＭａｎｉａＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（ＭＲＳ））、のうちの１つまたは複数により測定する。さらなる変形では、抗精神病性作用は、当技術分野で公知の別の評価尺度および／または試験により測定する。

本発明の別の態様において、ＤＤＴ化合物の高用量は、前認識効果を誘発するが、抗精神病性作用を誘発しない量の少なくとも約１００倍に相当する。一変形では、前認識効果は、当技術分野で公知の認知評価尺度、例えば「統合失調症における認知機能改善のための測定と処置調査（ＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈｔｏＩｍｐｒｏｖｅＣｏｇｎｉｔｉｏｎｉｎＳｃｈｉｚｏｐｈｅｒｅｎｉａＭＡＴＲＩＣＳ）」で測定する。別の変形では、前認識効果は、以下のスケールおよび／または試験：ＭＡＴＲＩＣＳ、ＮｅｇａｔｉｖｅＳｙｍｐｔｏｍｓＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｓｃａｌｅ（（ＮＳＡ）陰性症状審査尺度）、ＳｃａｌｅｆｏｒｔｈｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＮｅｇａｔｉｖｅＳｙｍｐｔｏｍｓ（（ＳＡＮＳ）陰性症状用評価尺度）、ＳｃｈｅｄｕｌｅｆｏｒｔｈｅＤｅｆｉｃｉｔＳｙｎｄｒｏｍｅ（（ＧＤＳ）欠陥症候群用調査票）、Ｎｅｇａｔｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓｕｂ−ｓｃａｌｅｏｆＰＡＮＳＳ（ＰＡＮＳＳの陰性症状サブスケール）、ＭＡＴＲＩＣＳＣｏｎｓｅｎｓｕｓＣｏｇｎｉｔｉｏｎＢａｔｔｅｒｙ（ＭＣＣＢ）、ＣＮＳＶｉｔａｌＳｉｇｎｓ、ＣｏｇＳｔａｔｅｂａｔｔｅｒｙ、ＣｏｇｎｉｔｉｖｅＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈｂａｔｔｅｒｙ（ＣＤＲ）、ＢｒｉｅｆＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＣｏｇｎｉｔｉｏｎｉｎＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ（（ＢＡＣＳ）統合失調症認知機能簡易評価尺度）、ＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａＣｏｇｎｉｔｉｏｎＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（（ＳＣｏＲＳ）統合失調症認知評価尺度）、ＣｌｉｎｉｃａｌＧｌｏｂａｌＩｍｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣｏｇｎｉｔｉｏｎｉｎＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ（ＣＧＩ−ＣｏｇＳ）、ＲｅｐｅａｔａｂｌｅＢａｔｔｅｒｙｆｏｒｔｈｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌＳｔａｔｕｓ（ＲＢＡＮＳ）、ＴｅｓｔｏｆＡｄａｐｔｉｖｅＢｅｈａｖｉｏｒｉｎＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ（ＴＡＢＳ）、ＩｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔＬｉｖｉｎｇＳｋｉｌｌｓＩｎｖｅｎｔｏｒｙ（ＩＬＳ）、ＵＣＳＤＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ−ＢａｓｅｄＳｋｉｌｌｓＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＵＰＳＡ）、ＣｏｇｎｉｔｉｖｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔＩｎｔｅｒｖｉｅｗ（（ＣＡＩ）認知機能評価尺度）、ＧｌｏｂａｌＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＦｕｎｃｔｉｏｎｆｒｏｍＣＡＩ（ＧＡＦ）、ＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅＳｃａｌｅ（ＱＬＳ）、ＭａｒｙｌａｎｄＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＳｏｃｉａｌＣｏｍｐｅｔｅｎｃｅ（ＭＡＳＣ）、ＣａｌｇａｒｙＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎＳｃａｌｅ（ＣＤＳ）、およびＭｏｎｔｇｏｍｅｒｙ−ÅｓｂｅｒｇＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（ＭＡＤＲＳ）、のうちの１つまたは複数で測定される。さらなる変形では、前認識効果は、当技術分野で公知の別の評価尺度および／または試験で測定される。

低用量
一態様では、ＤＤＴ化合物の低用量は、ドーパミン受容体Ｄ_２の６５％未満の受容体占有率を生じる量に相当する。ある変形では、低用量は、６５％、６０％、５５％および５０％未満のうちのいずれか１つのＤ_２占有率をもたらす。

別の態様において、ＤＤＴ化合物の低用量とは、約０．０３ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。別の変形では、低用量は、約０．０３から約０．３ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。別の変形では、低用量は、約０．３ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。また別の変形では、低用量は、約０．０３から約１ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。さらなる変形では、低用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。また別の変形では、低用量は、一日量０．０１から約１ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。さらなる変形では、低用量は、約０．５ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。また別の変形では、低用量は、約０．５ｍｇ／ｋｇ未満の一日量に相当する。別の変形では、低用量は、一日量１ｍｇ／ｋｇ未満の一日量に相当する。

さらなる態様では、ＤＤＴ化合物の低用量は、認知スケール、例えばＭＡＴＲＩＣＳで決定された前認識効果を誘発するが、抗精神病性作用は誘発しない量に一致する。別の変形では、前認識効果は、以下のスケールおよび／または試験：ＭＡＴＲＩＣＳ、ＮｅｇａｔｉｖｅＳｙｍｐｔｏｍｓＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｓｃａｌｅ（ＮＳＡ）、ＳｃａｌｅｆｏｒｔｈｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＮｅｇａｔｉｖｅＳｙｍｐｔｏｍｓ（ＳＡＮＳ）、ＳｃｈｅｄｕｌｅｆｏｒｔｈｅＤｅｆｉｃｉｔＳｙｎｄｒｏｍｅ（ＧＤＳ）、Ｎｅｇａｔｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓｕｂ−ｓｃａｌｅｏｆＰＡＮＳＳ、ＭＡＴＲＩＣＳＣｏｎｓｅｎｓｕｓＣｏｇｎｉｔｉｏｎＢａｔｔｅｒｙ（ＭＣＣＢ）、ＣＮＳＶｉｔａｌＳｉｇｎｓ、ＣｏｇＳｔａｔｅｂａｔｔｅｒｙ、ＣｏｇｎｉｔｉｖｅＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈｂａｔｔｅｒｙ（ＣＤＲ）、ＢｒｉｅｆＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＣｏｇｎｉｔｉｏｎｉｎＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ（ＢＡＣＳ）、ＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａＣｏｇｎｉｔｉｏｎＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（ＳＣｏＲＳ）、ＣｌｉｎｉｃａｌＧｌｏｂａｌＩｍｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣｏｇｎｉｔｉｏｎｉｎＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ（ＣＧＩ−ＣｏｇＳ）、ＲｅｐｅａｔａｂｌｅＢａｔｔｅｒｙｆｏｒｔｈｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌＳｔａｔｕｓ（ＲＢＡＮＳ）、ＴｅｓｔｏｆＡｄａｐｔｉｖｅＢｅｈａｖｉｏｒｉｎＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ（ＴＡＢＳ）、ＩｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔＬｉｖｉｎｇＳｋｉｌｌｓＩｎｖｅｎｔｏｒｙ（ＩＬＳ）、ＵＣＳＤＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ−ＢａｓｅｄＳｋｉｌｌｓＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＵＰＳＡ）、ＣｏｇｎｉｔｉｖｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔＩｎｔｅｒｖｉｅｗ（ＣＡＩ）、ＧｌｏｂａｌＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＦｕｎｃｔｉｏｎｆｒｏｍＣＡＩ（ＧＡＦ）、ＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅＳｃａｌｅ（ＱＬＳ）、ＭａｒｙｌａｎｄＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＳｏｃｉａｌＣｏｍｐｅｔｅｎｃｅ（ＭＡＳＣ）、ＣａｌｇａｒｙＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎＳｃａｌｅ（ＣＤＳ）、およびＭｏｎｔｇｏｍｅｒｙ−ÅｓｂｅｒｇＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（ＭＡＤＲＳ）、のうちの１つまたは複数の認知要素を測定することにより決定する。さらなる変形では、前認識効果は、当技術分野で公知の別の評価尺度および／または試験により測定する。

本発明の別の態様において、ＤＤＴ化合物の低用量は、抗精神病性作用を誘発する量の少なくとも約１／１００に相当する。一変形では、抗精神病性作用は、アッセイ、例えばＰＡＮＳＳなどで測定する。別の変形では、抗精神病性作用は、ＰＡＮＳＳ、ＢｒｉｅｆＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（ＢＰＲＳ）、Ｐｏｓｉｔｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓｕｂ−ｓｃａｌｅｏｆＰＡＮＳＳ、ＹｏｕｎｇＭａｎｉａＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（Ｙ−ＭＲＳ）、ＭａｎｉａＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（ＭＲＳ）、のうちの１つまたは複数で測定する。さらなる変形では、抗精神病性作用は、別のスケールおよび／または当技術分野で公知の試験により測定する。

単位剤形
ＤＤＴ化合物は、様々な単位剤形で提供されてもよい。一態様では、単一の処置用量を提供する。一変形では、単位剤形は、本明細書中に記載されているＤＤＴ化合物の低用量を含む。別の変形では、単位剤形は、本明細書中に記載されているＤＤＴ化合物の高用量を含む。

別の態様では、併用療法剤形が、提供される。一変形では、組合せ剤形は、本明細書中に記載されているＤＤＴ化合物の低用量と、抗精神病性の処置に適切な第２の薬剤とを含む。別の変形では、組合せ剤形は、本明細書中に記載されているＤＤＴ化合物の高用量と、抗精神病処置に適した第２の薬剤とを含む。

キット
本発明は、ＤＤＴ化合物を、本明細書中に詳述されている低用量での前認識効果、または本明細書中に詳述されている高用量での前認識効果および抗精神病性作用を達成するための指示書と共に含むキットをさらに提供する。一態様では、キットは、低用量のＤＤＴ化合物と、単に前認識効果を達成するための指示書とを含む。ある変形では、前認識効果には、（ｉ）ＣＩＡＳの改善、例えば記憶（例えば、短期記憶、作業記憶、社会的な記憶）、注意、衝動性、言語の流暢さおよび実行機能のうちのいずれか１つまたは複数の改善、および／または（ｉｉ）統合失調症の陰性症状の改善、例えば、感情鈍麻、意欲消失、性快感消失症、アロギー、不安、自殺傾向、絶望、憂うつおよび気分の低下、のうちのいずれか１つまたは複数の改善などが含まれる。したがって、一態様では、前認識効果を達成するために使用するキットには、本明細書中に記載されているＤＤＴ化合物の低用量が含まれる。別の変形では、前認識効果を達成するために使用するキットには、本明細書中に記載されている低用量のＤＤＴ化合物を含有する単位剤形が含まれる。

さらなる態様では、本発明のキットは、高用量のＤＤＴ化合物と、認識促進および抗精神病性作用の両方を達成するための指示書とを含む。ある変形では、抗精神病性作用は、例えば、統合失調症の陽性症状（例えば、妄想、幻覚、混乱した思考および興奮）のうちのいずれか１つまたは複数の精神病性症状の改善を含む。高用量のＤＤＴ化合物を含むキットは、１つまたは複数の前認識効果および１つまたは複数の抗精神病性作用を達成するために使用してもよい。したがって、一態様では、認識促進および抗精神病性作用を達成するために使用されるキットは、本明細書中に記載されている高用量のＤＤＴ化合物を含む。別の変形では、認識促進および抗精神病性作用を達成するために使用するキットは、本明細書中に詳述されているＤＤＴ化合物の高用量を含有する単位剤形を含む。さらなる変形では、認識促進および抗精神病性作用を達成するのに使用するキットは、低用量のＤＤＴ化合物と、抗精神病性の処置に適した第２の薬剤とを含む。また別の変形では、認識促進および抗精神病性作用を達成するために使用するキットは、ＤＤＴ化合物の高用量と、抗精神病処置に適した第２薬剤とを含む。一態様では、認識促進および抗精神病性作用を達成するために使用するキットは、本明細書中に詳述されている単位剤形中のＤＤＴ化合物を含む。

処置の方法
本発明は、認知および／または精神病が関係している疾患または状態を処置する方法を提供する。本発明は、ＤＤＴ化合物を、それを必要とする対象に、薬学的有効量を投与することによって、認知障害および／または精神病性障害を処置する方法を提供する。一変形では、認知障害とは、本明細書で使用する場合、認知要素を含有する障害、例えば認知要素（例えば、ＣＩＡＳ）を含有する精神病性障害（例えば、統合失調症）などを含む、および意図する。一変形では、認知障害は、実行機能に影響を及ぼす障害である。一変形では、精神病性障害は、本明細書で使用する場合、精神病性要素を含有する障害、例えば精神病性要素（例えば、アルツハイマー病または認知症の精神病）を含有する認知障害（例えば、アルツハイマー病）などを含む、および意図する。一変形では、精神病性障害は、認知症に伴う精神病である。

一態様では、本発明は、それを必要とする対象に、薬学的有効量でＤＤＴ化合物を投与することによって、認知を改善する方法を包含する。一変形では、認知を改善することは、認識機能障害に伴う１つまたは複数の症状を減少させることを含む。さらなる態様では、本発明は、（ｉ）認知を改善する、および（ｉｉ）それを必要とする対象における、精神病性障害に伴う症状を減少させる方法を提供する。また別の態様では、本発明は、認知を改善し、それを必要とする対象における精神病性障害に伴う症状を減少させない方法を包含する。またさらなる態様では、本発明は、認知を改善し、それを必要とする対象における精神病性障害に伴う症状をあまり減少させない方法を提供する。ある変形では、それを必要とする対象は、他の認識促進および／または抗精神病性の処置に不応の個体である。

一態様では、本発明は、低用量または高用量のいずれかで、ＤＤＴ化合物を投与することによって、認知を改善し、および／または認識機能障害に伴う症状を減少させる方法を対象とする。一変形では、認知を改善することは、（ｉ）ＣＩＡＳの改善、例えば、記憶（例えば、短期記憶、作業記憶、社会的記憶）、注意、衝動性、言語の流暢さおよび実行機能のうちのいずれか１つまたは複数の改善、および／または（ｉｉ）統合失調症の陰性症状の改善、例えば、感情鈍麻、意欲消失、性快感消失症、アロギー、不安、自殺傾向、絶望、憂うつおよび気分の低下のうちのいずれか１つまたは複数の改善を含む。

さらなる態様では、本発明は、ＤＤＴ化合物を高用量で投与することにより、（ｉ）認知を改善する（例えば、本明細書中に記述された通り）および／または認識機能障害に伴う症状を減少させること、および（ｉｉ）精神病性障害に伴う症状を減少させることの両方の方法を提供する。一変形では、精神病性障害に伴う症状を減少させることは、精神病性症状、例えば統合失調症の陽性症状（例えば、妄想、幻覚、混乱した思考および興奮）のうちのいずれか１つまたは複数の改善を含む。一変形では、本発明は、高用量のＤＤＴ化合物を投与することによって、統合失調症を処置する方法を対象とする。別の変形では、本発明は、高用量のＤＤＴ化合物を投与することによって、統合失調症の陽性症状のうちの１つまたは複数の症状を減少させる方法を提供する。さらなる変形では、本発明は、高用量のＤＤＴ化合物を投与することによって、統合失調症の１つまたは複数の陽性の症状および／または陰性症状のうちの１つまたは複数の症状を減少させる方法を包含する。また別の変形では、本発明は、高用量のＤＤＴ化合物を投与することによって、ＣＩＡＳの陽性症状のうちの１つまたは複数の症状および／またはＣＩＡＳの１つまたは複数の症状を減少させる方法を提供する。また別の変形では、本発明は、高用量のＤＤＴ化合物を投与することによって、統合失調症の、陽性症状のうちの１つまたは複数の症状、および／または陰性症状のうちの１つまたは複数の症状、および／または１つまたは複数の混乱症状を減少させる方法を提供する。

別の態様において、本発明は、ＤＤＴ化合物を低用量で投与することによって、認知を改善し、および／または認識機能障害に伴う症状を減少させ、および精神病性障害に伴う症状を減少させない方法を対象とする。一変形では、認知を改善することは、（ｉ）ＣＩＡＳの改善、例えば、記憶（例えば、短期記憶、作業記憶、社会的記憶）、注意、衝動性、言語の流暢さおよび実行機能などのうちのいずれか１つまたは複数の改善、および／または（ｉｉ）統合失調症の陰性症状の改善、例えば感情鈍麻、意欲消失、性快感消失症、アロギー、不安、自殺傾向、絶望、うつ病および気分の低下のうちのいずれか１つまたは複数の改善を含む。

また別の態様では、本発明は、ＤＤＴ化合物を低用量で投与することによって、認知を改善する、および／または、精神病性障害に伴う症状を有意に改善することなく認識機能障害に伴う症状を減少させる方法を包含する。

薬物の製造方法
本発明のさらなる態様では、薬物の製造におけるＤＤＴ化合物およびその組成物の使用が提供される。特に、認知および／または精神病が関係している疾患または状態の処置における使用のための、薬物の製造が本明細書中に記載されている。さらに、ＤＤＴ化合物の医薬組成物もまた、認知および／または精神病が関係している疾患または状態の処置における使用のための、薬物の製造においての使用が意図されている。

用量／処置を決定する方法
本発明は、それを必要とする個体において（ｉ）前認識効果のみを達成するため、または（ｉｉ）前認識効果および抗精神病性作用の両方を達成するためのいずれかのために、ＤＤＴ化合物の適切なまたは最適な用量を決定する方法をさらに包含する。一態様では、適切な用量は、Ｄ_２占有率のパーセンテージを測定し、これに応じて、個体の用量を調整することにより決定する。一変形では、当技術分野で公知の方法、例えばＰＥＴで測定したＤ_２占有率が６５％未満である場合、抗精神病性作用を達成するために用量を増加させる。別の変形では、Ｄ_２占有率が６５％、６０％、５５％、および５０％未満のうちのいずれか１つである場合、抗精神病性作用を達成するために用量を増加させる。さらなる変形では、Ｄ_２占有率が少なくとも６５％の場合、抗精神病性作用ではなく認識促進を達成するように用量を減少させる。また別の変形では、Ｄ_２占有率が６５％、７０％、７５％、８０％および９０％のうちのいずれか１つを超える場合、認識促進を達成し、抗精神病性作用を達成しないよう、用量を減少させる。さらなる変形では、Ｄ_２占有率が６５％を超える場合、認識促進を達成し、抗精神病性作用を有意に達成しないよう、用量を減少させる。少なくとも６５％のＤ_２占有率、または６５％、７０％、７５％、８０％および９０％のうちのいずれか１つを超えるＤ_２占有率が１つ示唆することは、精神病性障害に伴う１つまたは複数の症状の数または重症度の減少である。

別の態様において、適切な用量は、個体の認識促進および／または抗精神病性作用を評価し、これに応じて、個々の用量を調整することにより決定する。例えば一変形では、当技術分野で公知の適切な試験および／または評価尺度でそのように評価され得るように、個体において、第１用量が抗精神病性作用を誘発していないと判定された場合、第２用量レベルで抗精神病性作用を達成するために、個体の用量を第１用量からより高い第２用量へと増加させる。別の変形では、第１用量からより低い第２用量へと用量を減少させ、この第２用量は依然として、抗精神病性作用を達成し、しかも第１用量と比較して、副作用を減少させる。副作用は、当技術分野で公知の適切な試験および／または評価尺度により測定することができる。別の変形では、第１用量からより低い第２用量へ用量を減少させることによって、認識促進を達成し、抗精神病性作用は達成しない。別の変形では、用量を、第１用量からより低い第２用量へと減少させることによって、認識促進を達成し、抗精神病性作用を達成せず、この用量で誘発される副作用の数または量は第１用量よりも少ない。したがって、また別の変形では、用量は最小限の用量まで減少させ、適切な試験および／または評価尺度により測定した場合、依然として前認識効果を達成し、しかも副作用を減少させる。

一態様では、上に記述の通り、ある期間、例えば１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月またはそれ以上（例えば、個体の処置の全期間にわたって）の間、個体の処置を監視することによって、個体の用量レベルを必要に応じて調整する。よって、本明細書中に詳述されている個別化された処置は、処置パラメータを測定し、これに応じて用量を調整することによって、処置に対する個体の初期反応および継続した反応に従い最適な用量を達成する方法を提供する。

一般的合成法
本発明の化合物は、以下に一般的に、本明細書中これ以降に実施例でより具体的に記載された、いくつかの方法で調製することができる。以下の方法の記載において、表されている式に使用されている記号は、特に指定しない限り、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）またはこれらの変形と関連して、上に記載の基を表すものと理解されるべきである。

化合物のある特定の鏡像異性体を得ることが望まれる場合、これは、鏡像異性体を分離または分解するための任意の適切な従来の手順を用いて、鏡像異性体の対応する混合物から得ることができる。したがって、例えば、ジアステレオ異性体誘導体は、鏡像異性体、例えばラセミ体、および適切なキラル化合物などの混合物の反応により生成することができる。次いでジアステレオマーは、任意の便利な手段、例えば結晶化などにより分離し、所望の鏡像異性体を回収することができる。別の分割方法では、ラセミ体は、キラルな高速液体クロマトグラフィーを用いて分離することができる。あるいは、必要に応じて、ある特定の鏡像異性体は、記述した方法の１つにおける適切なキラルな中間体を用いて、得ることができる。

クロマトグラフィー、再結晶および他の従来の分離手順を、化合物のある特定の異性体を得る、さもなければ、反応の生成物を精製することを所望する場合には、中間体または最終生成物に使用することができる。

本明細書中以下の略語を用いる：薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、時間（ｈ）、分（ｍｉｎ．）、秒（ｓｅｃ．）、エタノール（ＥｔＯＨ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ＥｔＯＡｃ（ＥｔＯＡｃ）、正常（Ｎ）、水性（ａｑ．）、メタノール（ＭｅＯＨ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、室温（ＲＴ）、保持因子（Ｒｆ）。

本発明の化合物の合成に使用したカルボリン中間体を合成する方法を一般的方法１として示す。Ｒ^４およびＲ^１などの識別子は、以下の方法に示されているが、他で異なる識別子または変形が使用されていても、これらの部分は、本明細書中に詳述されている化合物に適用されることが理解されよう（例えば、化合物は、２つ以上のＲ^４を含み得ることが理解されよう）。

一般的方法１

化合物Ａ（１当量）および化合物Ｂ（０．７６〜１．４当量）を、適切な溶媒、例えばＥｔＯＨ中で混合し、８０℃で１６時間（一晩）の間加熱し、この後溶媒を真空中で除去する。例えば飽和したＮａＨＣＯ_３水溶液を用いて残っている残留物を塩基性化する。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、例えば、シリカゲルクロマトグラフィー（２３０〜４００メッシュ）で、適切な溶媒勾配、例えばＭｅＯＨ−ＤＣＭ勾配またはＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配のいずれかを用いて精製した。

一般的方法１により調製した代表的カルボリン化合物を表１に示す。

本発明の化合物の合成に使用したエポキシド中間体を合成する方法を一般的方法２として示す。例えばＲ^９およびＲなどの識別子が以下の方法で示されているが、他で異なる識別子または変形が使用されていても、これらの部分は、本明細書中に詳述されている化合物に適用されることが理解されよう。示されている特定の物質への変更が意図されていること、例えば、化合物Ｌは、ピリジルなどのヘテロアリール基とすることができることもまた理解されよう。

一般的方法２

ＤＭＳＯを、油（１〜１．８当量）中のＮａＨ６０％分散液に加え、１時間６５℃に加熱する。ＴＨＦ（１０ｍＬ）を６５℃の溶液に加え、加熱をもう１０分間継続する。次いで反応混合物を０℃に冷却し、トリメチルスルホニウムアイオダイド（１〜１．２当量）を加える。この反応混合物をもう１０分間撹拌し、この後、適切なアルデヒド／ケトン（１当量）をＴＨＦ中溶液として加える。この反応混合物を、反応が完了するまで、室温でさらに撹拌する（ＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視）。次いで反応混合物を氷水に注ぎ、生成物を有機溶媒中（エーテルまたはＥｔＯＡｃ）に抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、２５℃で濃縮することによって、生成物を得る。

一般的方法２に従い調製した代表的オキシラン化合物を表２に示す。

カルボリンを用いて、エポキシド開環によりアルコール中間体を合成する一般的方法を、一般的方法３として示す。Ｒ^２、Ｒ^３などの識別子が以下の方法で示されているが、他で異なる識別子または変形が使用されていても、これらの部分は、本明細書中に詳述されている化合物に適用されることを理解されたい。例えば、以下の方法における化合物Ｃには、置換基識別子Ｒ^２が挙げられているが、化合物Ｃは、識別子Ｒ^４を利用している一般の方法１から得られるものと同じでることを理解されたい。示されている特定の物質への変更が意図されている、例えば、化合物Ｌは、ピリジルなどのヘテロアリール基とすることができることもまた理解されたい。

一般的方法３

化合物Ｃ（１当量）、化合物Ｌ（２〜７．５当量）およびＮａＨ（１〜３当量）を、ＤＭＦ中で、１２０℃で１６時間加熱する。含有物をＭｅＯＨでクエンチし、乾燥蒸発させる。生成した粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（２３０〜４００メッシュ）で、ＭｅＯＨ−ＤＣＭ勾配を用いて精製し、続いて逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％ＴＦＡ、勾配：１０％Ｂから８０％Ｂ、３０分間、注入体積５ｍＬ）を用いて精製する。

一般的方法３で調製した代表的ピリド［４，３ｂ］インド−５−イルアルコール化合物を表３に示す。

アルコール中間体の脱水によりある化合物を合成する方法を一般的方法４として示す。Ｒ^２、Ｒ^３などの識別子が以下の方法で示されているが、他で異なる識別子または変形が使用されていても、これらの部分は、本明細書中に詳述されている化合物に適用されることを理解されたい。示されている特定の物質への変更が意図されていることも理解されたい。

一般的方法４

インドール−５−イルアルコール誘導体（１当量）を、反応が完了するまで２５％硫酸と共に還流させる。次いでこの反応混合物を５℃に冷却し、ＫＯＨでｐＨ９〜１０に塩基性化する。生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出し、抽出物を１０ｍＬの水、続いてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させることによって、粗生成物を得る。これをシリカゲルクロマトグラフィーおよび／またはＨＰＬＣで精製する。

本明細書中に詳述されているある化合物を一般的方法５に従い合成する。

一般的方法５

適切な２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１当量）のＮ−メチル−２−ピロリドン中溶液をＫＯＨ（７当量）に加える。この反応混合物を室温で２０分間撹拌する。適切な２−ブロモエタノン（１当量）のＮ−メチル−２−ピロリドン中溶液を滴加し、撹拌をさらに２〜４時間継続する。この反応物をＬＣＭＳおよびＴＬＣで監視する。反応混合物を、水を添加することにより希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。

適切な２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）エタノン（１００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）をトルエン中に溶解し、（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加える。この反応混合物を一晩１００℃で加熱する。溶媒を減圧下で除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。

本明細書中に記載されている一般的方法に従い調製した代表的な化合物を表４に示す。この方法で得た異性体化合物を表５に示す。

表４のある化合物は（Ｚ）および（Ｅ）の両形態として明確に列挙されているが（例えば、化合物８３は（Ｅ）形態であり、化合物３９７は（Ｚ）形態である）、表４の化合物のすべての形態が意図されていることを理解されたい。したがって、単一形態としてのみ列挙されている表４の化合物については、すべての他の形態も本発明に包含され、各およびすべての立体化学の形態が具体的および個々に列挙されているかのように、同じように本明細書中で提供されることを理解されたい。特に、化合物の（Ｚ）形態のみが表４に列挙されている場合、そのような化合物の（Ｅ）形態もまた、この（Ｅ）形態が具体的および個々に表４に列挙されているかのように、本明細書中に同じように提供されている。同様に、単に化合物の（Ｅ）形態のみが表４に列挙されている場合、そのような化合物の（Ｚ）形態もまた、この（Ｚ）形態が具体的および個々に表４に列挙されているかのように、本明細書中に同じように提供されている。

式（ＩＩ）の化合物を以下に示す反応スキームにより調製することができる。以下に示す代表的実施例は、表６で示唆された方法で調製することができる。

スキームＡ

一般的方法６．スキームＡを用いた一般的合成方法
ステップ１：カルボリンの合成
スキームＡのカルボリンは、標準的条件下での、適切に置換されたフェニルヒドラジンと、１−メチル−４−ピペリドンの反応により得ることができる。通常は、１−メチル−４−ピペリドン（１当量）および適切に置換されたアリールヒドラジン塩酸塩（１当量）を１，４−ジオキサン中の７％硫酸混合物の中で、一晩窒素下で還流させる。混合物を氷上に注ぎ、５０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性化する。生成した沈殿物を濾過し、水でよく洗浄し、空気中で乾燥することによって、置換された２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール誘導体を得る。

ステップ２：１−シクロアルケニル−４−ハロベンゼンの合成
スキームＡの化合物ＩからＩＶは、例えば、Ｂａｒｂｅｒｏら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ、（１９９２年）、第３３巻（３９）：５８４１〜４２頁に記載の方法により得ることができる。

ステップ３：１−シクロアルケニル−４−ハロベンゼンとカルボリンの反応物
通常、適切に置換された２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１当量）、１−シクロアルケニル−４−ハロベンゼン（３当量）およびＫＯＨ（７当量）のＮＭＰ（０．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中混合物を撹拌し、１００℃で３時間加熱する。反応混合物を室温で冷却し、氷および飽和水性ＮａＣｌを添加することによって希釈する。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮することによって、生成物を得る。

スキームＡに示したケースのそれぞれにおいて、最終化合物は、以下に図示する異性体の混合物である。スキームＡで示唆されている経路は、化学的に純粋な化合物へのアクセスを提供する一方、必要な場合、異性体の分離は、独自の異性体の合成を完了するために行わなければならない二次的ステップである。

スキームＡにおける中間体ＩからＩＶの合成
これだけに限らないが、フェニル環上のｐ−フルオロ基なしでの中間体ＩＶなどの分子の合成を記載している、Ｂａｒｂｅｒｏら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９９２年）、第３３巻（３９）：５８４１〜４２頁に記載されているものと同様の方法を用いて、中間体ＩからＩＶが合成されることが予想される。

スキームＢ

一般的方法７．スキームＢを用いた一般的合成方法
ステップ１：カルボリンの合成
スキームＢのカルボリンは、標準的条件下での、適切に置換されたフェニルヒドラジンと１−メチル−４−ピペリドンとの反応により得ることができる。通常、１−メチル−４−ピペリドン（１当量）および適切に置換されたアリールヒドラジン塩酸塩（１当量）を、１，４−ジオキサン中の７％硫酸混合物中で、一晩窒素下で還流させる。この混合物を氷上に注ぎ、５０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性化する。生成した沈殿物を濾過し、水でよく洗浄し、空気中で乾燥させることによって、置換された２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール誘導体を得る。

ステップ２：１−（４−ハロフェニル）−５−オキサビシクロ［ｍ．ｎ．０］アルカンの合成
スキームＢの化合物ＶからＶＩＩＩは、例えば、Ｙｕ＆Ｃｏｒｅｙ、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００２年）、第４巻（１６）：２７２７〜３０頁で概要が述べられている方法により得ることができる。

ステップ３：１−（４−ハロフェニル）−５−オキサビシクロ［ｍ．ｎ．０］アルカンのカルボリンでの合成
通常、適切に置換された２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１当量）をＤＭＦ（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）中に溶解する。この溶液に、水素化ナトリウム（２．２当量）を、室温で少しずつ加え、１０分間撹拌する。ＤＭＦ（０．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切な１−（４−ハロフェニル）−５−オキサビシクロ［ｍ．ｎ．０］アルカン（２当量）を１０分間滴加し、一晩室温で撹拌する。この反応混合物をＭｅＯＨでクエンチし、乾燥濃縮させる。水を残留物に加え、生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させることによって、生成物を得る。

ステップ４：脱水ステップ：
通常は、適切に置換された２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）エタノール（１当量）を２５％水性の硫酸中に取り、９０℃で３時間撹拌する。反応混合物を冷却し、ＫＯＨ水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させることによって、生成物を得る。

スキームＢにおける中間体ＶからＶＩＩＩの合成
フェニル環上のｐ−フルオロ基なしでの中間体ＶＩＩなどの分子の合成を記載している、Ｙｕ＆Ｃｏｒｅｙ、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔｅｒｓ、（２００２年）、第４巻（１６）：２７２７〜３０頁に記載されているものと同様の方法を用いて、中間体ＶからＶＩＩＩが合成されることが予想される。

表されている化合物は、たとえ塩が表されていなくとも、塩として調製され、当技術分野の当業者であればよく理解しているように、本発明は、本明細書に表されている化合物のすべての塩および溶媒和物、ならびに化合物の非塩および非溶媒和物形態を包含することを理解されたい。

代表的な化合物をスキームＣで示されている通りに調製した。

スキームＣ

一般的方法８．スキームＣを用いた一般的合成方法
ステップ１：カルボリン１の合成
硫酸（３．５ｍＬ）を、４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（１当量）のジオキサン（５０ｍＬ）中溶液に加え、室温で５分間撹拌する。Ｎ−メチル−４−ピペリドン（１当量）を加え、混合物を８０℃で２時間の間加熱する。反応完了後（ＴＬＣで解析）、反応混合物を減圧下で約２０ｍＬに濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を用いて、ｐＨ１０に塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することによって、所望の化合物を得る。

ステップ２：４−シクロヘキセニルピリジンの合成
化合物ＩＸは、Ｂａｒｂｅｒｏら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９９２年）、第３３巻（３９）：５８４１〜４２頁で概要が述べられている方法で得ることができる。

ステップ３：カルボリンＣＩと３−シクロヘキセニルピリジンの反応
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−２−ピロリドン（１．０ｍＬ）中溶液に、粉末化したＫＯＨ（０．１４０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌する。３−シクロヘキセニルピリジン（１．２５ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を１００℃でさらに４時間撹拌する。反応完了後（ＴＬＣで解析）、反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することによって、生成物を得る。

本明細書中に詳述されているある化合物を、一般的方法９に従い合成する。

一般的方法９．
スキームＤ

ピリド［４，３−ｂ］インドール化合物、例えば表１に列挙されたものを、実施例２９３および２９４に記載のものと同様の条件下で、適切に置換されたビニルブロミドとカップリングすることによって、スキームＤに示した５−ビニル−ピリド［４，３−ｂ］インドール化合物を得る。

一般的方法１０
スキームＥ

スキームＥに示した型のアルキンは、銅／フェナントロリンカップリング剤を用いて、実施例４７５〜４９８に記載の通り、表１の型のカルボリンを、適切に置換されたフェニル−アセチレンと、または、同様のアセチレン結合している芳香族化合物とカップリングすることによって、またはカルボリンを塩基で処理し、続いてハロエチニル−ベンゼンを添加することによって、調製することができる。あるいは、フッ化アルケン生成物は、実施例３５３または３７９に記載の通り、フッ化物イオンの存在下、ハロ芳香族とのパラジウム−媒介されたカップリングによって、中間体アルキン化合物から合成することができる。

上で詳述された方法は、当業者には公知の通り適応することによって、本明細書中に詳述されている化合物を生成することができる。一般的方法のそれぞれの具体例を以下の実施例に提供する。

以下の実施例は、本発明を制限するためでなく、説明するために提供されている。

本明細書中に開示されるすべての参考文献は、その全体が参照により組み込まれる。

（実施例１）
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１）の調製
硫酸（３．５ｍＬ）をジオキサン（５０ｍＬ）中の４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（２．０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、５分間室温で撹拌した。Ｎ−メチルピペリドン（０．７６〜１．４当量）を加え、混合物を８０℃で２時間加熱した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で測定して反応完了後、反応混合物を減圧下でほぼ２０ｍＬまで濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化した。反応生成物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でロータリーエバポレーターを使用して濃縮して、生成物（１．３ｇ）を茶色の固体として得た。

（実施例１Ａ）
４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（３０ｇ、１６７．５９ｍｍｏｌ）をジオキサン（３００ｍＬ）に溶解させ、１−メチル−４−ピペリドン（２８ｍＬ、２３４．６３ｍｍｏｌ）を加えた。硫酸（１４．４ｍＬ）を滴下し、混合物を８０℃で３時間加熱した。反応完了後（ＴＬＣで監視）、ジオキサン層をデカントし、残渣を１０％ＫＯＨ水溶液で塩基性化した。得られた固体を濾過し、水（２Ｌ）および最後にヘキサン（５００ｍＬ）で洗浄した。生成物を真空下において室温で乾燥した。収量：明るい茶色の固体として３０ｇ。

（実施例２）
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物３）の調製
硫酸（２ｍＬ）をジオキサン（６０ｍＬ）中のｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（６．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、５分間室温で撹拌した。Ｎ−メチルピペリドン（５．０３ｇ、４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で２時間加熱した。ＴＬＣで測定して反応完了後、反応混合物を減圧下でほぼ２０ｍＬまで濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でロータリーエバポレーターを使用して濃縮して、所望の化合物を茶色の固体（４．０ｇ、収率５２％）として得た。

（実施例２Ａ）
水（２６．２５ｋｇ）を５０Ｌガラス製円筒型ジャケット付反応器に装入し、次いでｐ−トリルヒドラジンＨＣｌ７（１．７５ｋｇ）を装入した。室温で１５分間撹拌後溶解させ、Ｎ−メチル−４−ピペリドン（１．５６ｋｇ）を４分間かけて加えた。バッチを４５〜５５℃の範囲に加熱し、濃ＨＣｌを５０分間かけて加えた（３７％、３．９７ｋｇ）。溶液を１７時間保持し、その後試料を取り、その時点でＨＰＬＣＩＰＣは０．０７Ａ％のｐ−トリルヒドラジンが残留していることを示した。反応を３０〜４５℃まで冷却し、ほぼ４．５Ｌの６．２５ＮＮａＯＨを加えて、溶液をｐＨ３．２にした。このｐＨで生じたわずかな析出は添加停止後に再溶解しなかった。ＭＴＢＥ（１．９４ｋｇ）を加え、最終ｐＨを１２．４にするまでほぼ４Ｌの６．２５ＮＮａＯＨをさらに加えると析出は続いた。懸濁液を３０分間３０〜４５℃で撹拌させ、１．５時間にわたって５〜１５℃の範囲まで冷却した。バッチを３０分間保持し、次いで急速濾過した。ケーキを水（８．７５ｋｇ）および冷ＭＴＢＥ（３．８９ｋｇ）で洗浄し、フィルター上で１時間条件付けし、その後乾燥トレイに移した。バッチを減圧下において７０℃で６８時間乾燥して、水のレベルを＜１．０％まで減少させた。カルボリン遊離塩基（１．９９ｋｇ）を収率９０％（ＨＰＬＣにより＞９９．９Ａ％）で単離した。

（実施例３）
２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物５）の調製
フェニルヒドラジン塩酸塩（１当量）および１−メチルピペリジン−４−オン塩酸塩（０．７６〜１．４当量）をＥｔＯＨに溶解させ、８０〜９０℃で終夜撹拌する。反応をＴＬＣで監視する。完了したら、反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を蒸発乾固する。残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固して、２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得る。

（実施例３Ａ）
フェニルヒドラジン塩酸塩（５ｇ、３４．５７ｍｍｏｌ）および１−メチルピペリジン−４−オン塩酸塩（４．５ｇ、３０．１ｍｍｏｌ、１当量）をエタノール（１５０ｍＬ）に溶解させ、８０〜９０℃で終夜撹拌した。反応をＴＬＣで監視した。混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、３．０ｇの２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例４）
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物７）の調製
ＥｔＯＨ中のフェニルヒドラジン塩酸塩（１当量）の溶液に１−エチルピペリジン−４−オン塩酸塩（０．７６〜１．４当量）を加え、反応混合物を８０℃で１６時間加熱する。例えば、液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣＭＳ）で監視して反応完了後、反応混合物を濃縮乾固し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得る。

（実施例４Ａ）
エタノール中のフェニルヒドラジン塩酸塩（１当量）の溶液に１−エチルピペリジン−４−オン塩酸塩（１当量）を加え、８０℃で１６時間加熱した。反応完了後（ＬＣＭＳで監視して）、反応混合物を真空濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例５）
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９）の調製
ＥｔＯＨ中のｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（１当量）の溶液に１−エチルピペリジン−４−オン塩酸塩（０．７６〜１．４当量）を加え、内容物を８０℃で１６時間加熱する。ＬＣＭＳで監視して反応完了後、反応混合物を濃縮乾固し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基性化する。反応生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、２−エチル−８−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得る。

（実施例５Ａ）
エタノール（１５０ｍＬ）中のｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（５．０ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）の溶液に１−エチルピペリジン−４−オン塩酸塩（４．０ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間加熱した。反応完了後（ＬＣＭＳで監視して）、反応混合物を濃縮乾固し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、４．８ｇ（収率７１．０％）の２−エチル−８−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例６）
６，８−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１１）の調製
２，４−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩（１当量）を１，４−ジオキサン（ｄｉｏｘａｎ）中の７％硫酸に溶解させる。Ｎ−メチルピペリジン−４−オン（０．７６〜１．４当量）を加え、内容物を室温で１５分間撹拌し、次いで８０℃で１４時間加熱する。ＬＣＭＳで監視して反応完了後、溶媒を真空除去し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、６，８−ジクロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得る。

（実施例６Ａ）
２，４−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩（１．０ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の７％Ｈ_２ＳＯ_４に溶解させ、Ｎ−メチルピペリジン−４−オン（０．７６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌し、８０℃で１４時間加熱した。反応完了後（ＬＣＭＳで監視して）、溶媒を真空除去し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。得られた生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、０．５８ｇの６，８−ジクロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例７）
８−クロロ−６−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１３）の調製
４−クロロ−２−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（１当量）を１，４−ジオキサン中の７％硫酸に溶解させる。Ｎ−メチルピペリジン−４−オン（０．７６〜１．４当量）を加え、内容物を室温で１０分間撹拌する。次いで反応混合物を１００℃で６時間撹拌する。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視する。反応完了後、反応混合物を濃縮し、次いでＮａＨＣＯ_３水溶液でゆっくりとクエンチし、次いでＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−６−フルオロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得る。

（実施例７Ａ）
４−クロロ−２−フルオロヒドラジン塩酸塩（３ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）中の７％Ｈ_２ＳＯ_４に溶解させ、Ｎ−メチルピペリジン−４−オン（２．２８ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を１００℃で６時間撹拌した。反応をＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視した。反応完了後、反応混合物を真空濃縮し、ＮａＨＣＯ_３水溶液でゆっくりとクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して、１．２ｇの８−クロロ−６−フルオロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例８）
８−エチル−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１５）の調製
硫酸をジオキサン中の４−エチルフェニルヒドラジン塩酸塩（１当量）の溶液に加え、５分間室温で撹拌する。Ｎ−メチルピペリドン（０．７６〜１．４当量）を加え、混合物を８０℃で３時間加熱する。ＴＬＣで監視して完了後、反応混合物を減圧濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でロータリーエバポレーターを使用して濃縮して、所望の化合物を得る。

（実施例８Ａ）
硫酸（２ｍＬ）をジオキサン（３０ｍＬ）中の４−エチルフェニルヒドラジン塩酸塩（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）の溶液に加え、５分間室温で撹拌させた。Ｎ−メチルピペリドン（１．７ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で３時間加熱した。反応完了後（ＴＬＣで監視）、反応混合物を約２０ｍＬまで減圧下で濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でロータリーエバポレーターを使用して濃縮して、所望の化合物を茶色の固体（０．３５ｇ、収率８２％）として得た。

（実施例９）
８−イソプロピル−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２）の調製
硫酸をジオキサン中の４−イソプロピルフェニルヒドラジン塩酸塩（１当量）の溶液に加え、５分間室温で撹拌する。Ｎ−メチルピペリドン（０．７６〜１．４当量）を加え、混合物を８０℃で２時間加熱する。ＴＬＣで監視して完了後、反応混合物を減圧濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でロータリーエバポレーターを使用して濃縮して、所望の化合物を得る。

（実施例９Ａ）
硫酸（１４ｍＬ）をジオキサン（１８６ｍＬ）中の４−イソプロピルフェニルヒドラジン塩酸塩（７．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、５分間室温で撹拌させた。Ｎ−メチルピペリドン（４．６ｍＬ、３７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で２時間加熱した。反応完了後（ＴＬＣで監視）、反応混合物を約２０ｍＬまで減圧下で濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でロータリーエバポレーターを使用して濃縮して、所望の化合物を黄色の固体（７．０ｇ、収率８２％）として得た。

（実施例１０）
８−クロロ−９−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物４）の調製
硫酸をジオキサン中の４−クロロ−３−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（１当量）の溶液に加え、５分間室温で撹拌する。Ｎ−メチルピペリドン（０．７６〜１．４当量）を加え、混合物を８０℃で３時間加熱する。ＴＬＣで監視して完了後、反応混合物を減圧濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターを使用して減圧濃縮して、混合物または位置異性体生成物を得る。この実施例のために、シリカゲルクロマトグラフィーにより、実施例１１で得た他の位置異性体（化合物６）から標題化合物を分離する。

（実施例１０Ａ）
硫酸（１．０ｍＬ）をジオキサン（１５ｍＬ）中の４−クロロ−３−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（０．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に加え、５分間室温で撹拌させた。Ｎ−メチルピペリドン（０．３ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で３時間加熱した。反応完了後（ＴＬＣで監視）、反応混合物を減圧濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターを使用して減圧濃縮して、６（主）および７（副）の混合物を茶色の固体（０．１７ｇ、収率３３％）として得た。

（実施例１１）
８−クロロ−７−フルオロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物６）の調製
硫酸をジオキサン中の４−クロロ−３−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（１当量）の溶液に加え、５分間室温で撹拌する。Ｎ−メチルピペリドン（０．７６〜１．４当量）を加え、混合物を８０℃で３時間加熱する。ＴＬＣで監視して完了後、反応混合物を減圧濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターを使用して減圧濃縮して、混合物または位置異性体生成物を得る。この実施例のために、シリカゲルクロマトグラフィーにより、実施例１０で得た他の位置異性体（化合物４）から標題化合物を分離する。

（実施例１１Ａ）
硫酸（１．０ｍＬ）をジオキサン（１５ｍＬ）中の４−クロロ−３−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（０．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に加え、５分間室温で撹拌させた。Ｎ−メチルピペリドン（０．３ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で３時間加熱した。反応完了後（ＴＬＣで監視）、反応混合物を減圧濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターを使用して減圧濃縮して、６（主）および７（副）の混合物を茶色の固体（０．１７ｇ、収率３３％）として得た。

（実施例１２）
メチル２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド（４，３−ｂ）インドール−８−カルボキシレート（化合物８）の調製
メチル−４−ヒドラジニルベンゾエート塩酸塩（１当量）および１−メチルピペリジン−４−オンＨＣｌ（０．７６〜１．４当量）をＨＣｌ水溶液に溶解させ、１００℃で終夜加熱する（生成物をＬＣＭＳで検出）。反応混合物を濃縮し、メタノール性ＨＣｌ中で終夜還流する（９０℃）（生成物をＬＣＭＳおよびＴＬＣで検出）。反応混合物を濃縮し、ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。粗生成物をＤＣＭおよびエーテルおよびヘキサン中で結晶化させる。

（実施例１２Ａ）
メチル−４−ヒドラジニルベンゾエート塩酸塩（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ）および１−メチルピペリジン−４−オン塩酸塩（７．３ｇ、５０ｍｍｏｌ）をＨＣｌ水溶液に溶解させ、１００℃で終夜加熱した（生成物をＬＣＭＳで検出）。反応混合物を真空濃縮し、メタノール性ＨＣｌ中で終夜還流した（９０℃）（生成物をＬＣＭＳ＆ＴＬＣで検出）。反応混合物を真空濃縮し、ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、生成物を得た。生成物をＤＣＭおよびエーテルおよびヘキサン中で結晶化させた。収量５．１ｇ。

（実施例１３）
２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−８−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０）の調製
（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ヒドラジン塩酸塩（１当量）を１，４−ジオキサン中の７％硫酸に溶解させる。１−メチルピペリジン−４−オン塩酸塩（０．７６〜１．４当量）を加え、混合物を８０℃で６時間撹拌する。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視する。反応完了後、反応混合物を濃縮し、次いでＮａＨＣＯ_３水溶液でゆっくりとクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固し、カラムクロマトグラフィーで精製して、２−メチル−８−（トリフルオロメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得る。

（実施例１３Ａ）
（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ヒドラジン塩酸塩（１ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の７％Ｈ_２ＳＯ_４に溶解させ、１−メチルピペリジン−４−オン塩酸塩（０．６５ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で６時間撹拌した。反応をＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視した。反応完了後、反応混合物を真空濃縮し、ＮａＨＣＯ_３水溶液でゆっくりとクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して、０．９ｇの２−メチル−８−（トリフルオロメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例１４）
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１２）の調製
Ｏ−トリルヒドラジン塩酸塩（１当量）をＥｔＯＨに溶解させる。１−メチルピペリジン−４−オン塩酸塩（０．７６〜１．４当量）およびエタノール性ＨＣｌを加え（ｐＨ酸性）、内容物を８０℃で５時間撹拌する。反応をＴＬＣで監視する。反応完了後、反応混合物を濃縮する。残渣をＮａＨＣＯ_３水溶液に溶解させ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸発させて、２，６−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得る。

（実施例１４Ａ）
Ｏ−トリルヒドラジン塩酸塩（３．０ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、１−メチルピペリジン−４−オン塩酸塩（２．８ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）およびエタノール性ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え（ｐＨ酸性）、８０℃で５時間撹拌した。反応をＴＬＣで監視した。反応完了後、反応混合物を真空濃縮した。残渣をＮａＨＣＯ_３水溶液に溶解させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸発させて、２．５ｇの２，６−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例１５）
８−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１４）の調製
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１当量）を１，４−ジオキサン中の７％硫酸に溶解させる。１−メチルピペリジン−４−オン塩酸塩（０．７６〜１．４当量）を加え、内容物を８０℃で３時間撹拌する。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視する。反応完了後、反応混合物を濃縮し、次いでＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固し、カラムクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）で精製して、８−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得る。

（実施例１５Ａ）
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の７％Ｈ_２ＳＯ_４に溶解させ、１−メチルピペリジン−４−１塩酸塩（０．７４２ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応をＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視した。反応完了後、反応混合物を真空濃縮し、ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（５％メタノール−ＤＣＭ）で精製して、０．５１ｇの８−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例１６）
２，３，４，５−テトラヒドロ−８−ヨード−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１６）の調製
１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の化合物４−ヨードフェニルヒドラジン（１当量）の溶液に濃硫酸を加え、次いで室温で１−メチル−４−ピペリドン（１当量）を滴下する。反応混合物を７０℃で９０分間加熱し、蒸発させ、水で希釈し、４０ｍＬの１５％ＫＯＨ水溶液でｐＨを１２に調整する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＥｔＯＡｃ中０〜５％の勾配のＭｅＯＨを使用する２３０〜４００シリカゲルでカラム精製する。注１：反応温度は７０℃にするべきである。より高い温度は結果として脱ヨードカルボリンとなる。

（実施例１６Ａ）
室温でジオキサン（３０ｍＬ）中の４−ヨードフェニルヒドラジン塩酸塩（２．０ｇ、０．００７４ｍｏｌ）の懸濁液に濃Ｈ_２ＳＯ_４（０．７ｍＬ、０．０１７１ｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を５分間撹拌した。これにＮ−メチル−４−ピペリドン（０．８３８ｇ、０．００７４ｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌し、７０℃で９０分間加熱した。反応をＴＬＣで監視した。溶媒を蒸発させ、１０％ＫＯＨ溶液でｐＨを９〜１０に調整した。生成物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮し、生成物を溶媒系（０〜１０％、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）中カラムクロマトグラフィーで精製した（１００〜２００メッシュシリカ）。１．８ｇの茶色の固体を得た。

（実施例１７）
８−クロロ−２−シクロプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１７）の調製
硫酸をジオキサン中の４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（１当量）の溶液に加え、５分間室温で撹拌する。Ｎ−シクロプロピルピペリドン（１当量）を加え、混合物を８０℃で２時間加熱する。ＴＬＣで監視して完了後、反応混合物を減圧濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化する。反応生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でロータリーエバポレーターを使用して濃縮して、所望の化合物を得る。

（実施例１７Ａ）
硫酸（３．５ｍＬ）をジオキサン（５０ｍＬ）中の４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（１当量）の溶液に加え、５分間室温で撹拌させた。Ｎ−シクロプロピルピペリドン（１当量）を加え、混合物を８０℃で２時間加熱した。反応完了後（ＴＬＣで監視）、反応混合物を約２０ｍＬまで減圧下で濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でロータリーエバポレーターを使用して濃縮して、所望の化合物を茶色の固体（１．３ｇ、収率５３％）として得た。

（実施例１８）
８−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１８）の調製
硫酸をジオキサン中の４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（１当量）の溶液に加え、５分間室温で撹拌する。Ｎ−メチルピペリドン（０．７６〜１．４当量）を加え、混合物を８０℃で２時間加熱する。ＴＬＣで監視して完了後、反応混合物を減圧濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でロータリーエバポレーターを使用して濃縮して、所望の化合物を得る。

（実施例１８Ａ）
硫酸（３．５ｍＬ）をジオキサン（５０ｍＬ）中の４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（２．０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、５分間室温で撹拌させた。Ｎ−メチルピペリドン（１．３８ｇ、１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で２時間加熱した。完了後（ＴＬＣ）、反応混合物を約２０ｍＬまで減圧下で濃縮し、１０％ＫＯＨ水溶液を使用してｐＨ１０まで塩基性化した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でロータリーエバポレーターを使用して濃縮して、所望の化合物を茶色の固体（１．３ｇ、５３％収率）として得た。

（実施例１９）
２−メチル−５−（オキシラン−２−イル）ピリジン（化合物１９）の調製
ＤＭＳＯを油（１〜１．８当量）中のＮａＨ６０％分散液に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で混合物に加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌する。ＴＨＦ中の６−メチルニコチンアルデヒド（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、ＬＣＭＳで監視する。反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物２−メチル−５−（オキシラン−２−イル）ピリジンを得る。

（実施例１９Ａ）
ＤＭＳＯ（４ｍＬ）を油（０．３１４ｇ、７．８ｍｍｏｌ、１．３当量）中のＮａＨ６０％分散液に加え、それを６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）を同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１．２ｇ、５．９ｍｍｏｌ、１当量）を加え、１０分間撹拌し、ＴＨＦ中の６−メチルニコチンアルデヒド（０．７２０ｇ、５．９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物２−メチル−５−（オキシラン−２−イル）ピリジン（１．１ｇ）を得た。

（実施例２０）
２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（化合物２１）の調製
ＤＭＳＯ中のヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）の溶液に油（１〜１．８当量）中の水素化ナトリウム５０％〜５５％分散液を少しずつ５分間かけて加え、１時間室温で撹拌する。ＤＭＳＯ中の１−（４−フルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を反応混合物に２０分間かけて滴下し、室温で４時間撹拌する。反応をＴＬＣで監視し、完了したら、反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機抽出物を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固する。

（実施例２０Ａ）
ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中のヨウ化トリメチルスルホニウム（３．５ｇ、１７．１５ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に油（０．９７ｇ、２２．２ｍｍｏｌ、１．５当量）中の水素化ナトリウム５０％〜５５％分散液を少しずつ５分間かけて加え、１時間室温で撹拌した。ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の１−（４−フルオロフェニル）エタノン（２ｇ、１４．４７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を反応混合物に２０分間かけて滴下した。それを室温で４時間撹拌した。ＴＬＣをチェックし、反応混合物を１００ｍＬの水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２×１５０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄した。それを硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。収量：２．２ｇの茶色の油。

（実施例２１）
２−ｐ−トリルオキシラン（化合物２３）の調製
ＤＭＳＯ中のヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）の溶液に油（１〜１．８当量）中の水素化ナトリウム６０％分散液を少しずつ５分間かけて加え、１時間室温で撹拌する。ＤＭＳＯ中の４−メチルベンズアルデヒド（１当量）の溶液を反応混合物に２０分間かけて滴下し、室温で４時間撹拌する。反応をＴＬＣで監視し、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機抽出物を水、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固して、２−ｐ−トリルオキシランを粗生成物として得る。

（実施例２１Ａ）
ＤＭＳＯ（７０ｍＬ）中のヨウ化トリメチルスルホニウム（１０．２８ｇ、５０．３７ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に油（２．８２ｇ、７０．５ｍｍｏｌ、１．７当量）中の水素化ナトリウム６０％分散液を少しずつ５分間かけて加え、１時間室温で撹拌した。ＤＭＳＯ（２５ｍＬ）中の４−メチルベンズアルデヒド（５．０ｇ、４２．０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を反応混合物に２０分間かけて滴下した。それを室温で４時間撹拌した。ＴＬＣをチェックし、反応混合物を１５０ｍＬの水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄した。それを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、５．２ｇの２−ｐ−トリルオキシランを生成物として得た。

（実施例２２）
３−（オキシラン−２−イル）ピリジン（化合物２５）の調製
油（１〜１．８当量）中の水素化ナトリウム５０％分散液をＤＭＳＯに溶解させ、６５℃で１時間加熱する。ＴＨＦを同温で混合物に加え、１０分間加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）、次いでニコチンアルデヒド（１当量）を加え、内容物を室温で１時間撹拌する。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視する。反応完了後、反応混合物を氷に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸発させて、粗生成物（３−（オキシラン−２−イル）ピリジン）を得る。

（実施例２２Ａ）
油（１．６４ｇ、３４．２ｍｍｏｌ、１．８当量）中の水素化ナトリウム５０％分散液をＤＭＳＯ（１２ｍＬ）に溶解させ、６５℃で１時間加熱した。ＴＨＦ（３６ｍＬ）を同温で加え、１０分間加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、ヨウ化トリメチルスルホニウム（３．８１ｇ、１８．６ｍｍｏｌ、１当量）、次いでニコチンアルデヒド（２ｇ、１８．６ｍｍｏｌ、１当量）を加え、室温で１時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。反応完了後、反応混合物を氷に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸発させて、１ｇの生成物（３−（オキシラン−２−イル）ピリジン）を得た。

（実施例２３）
２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（化合物２７）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応の完了を監視する。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例２３Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例２４）
２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチルオキシラン（化合物２９）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌する。その後ＴＨＦ中の１−（２，４−ジクロロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例２４Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（２，４−ジクロロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例２５）
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（化合物３１）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌する。その後ＴＨＦ中の１−（２，４−ジフルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例２５Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（２，４−ジフルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例２６）
２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−メチルオキシラン（化合物３３）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌する。その後ＴＨＦ中の１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例２６Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例２７）
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（化合物３５）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌する。その後ＴＨＦ中の１−（３，４−ジフルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例２７Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（３，４−ジフルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例２８）
２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（化合物３７）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例２８Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例２９）
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチルオキシラン（化合物３９）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌する。その後ＴＨＦ中の１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例２９Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例３０）
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキシラン（化合物４１）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例３０Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例３１）
２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（化合物２０）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例３１Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例３２）
２−（４−クロロフェニル）−２−メチルオキシラン（化合物２２）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、内容物を１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（４−クロロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視した。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得た。

（実施例３３）
２−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジメチルオキシラン（化合物２４）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（４−フルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例３３Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリエチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（４−フルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、生成物を得た。

（実施例３４）
２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルオキシラン（化合物２６）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌する。その後ＴＨＦ中の１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例３３Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、生成物を得た。

（実施例３５）
２−（トリフルオロメチル）−２−（４−フルオロフェニル）オキシラン（化合物２８）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例３５Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例３６）
２−（トリフルオロメチル）−５−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（化合物３０）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の５−アセチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例３６Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例３７）
２−（トリフルオロメチル）−５−（オキシラン−２−イル）ピリジン（化合物３２）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルブアルデヒド（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例３７Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルブアルデヒド（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例３８）
２−シクロプロピル−２−（４−フルオロフェニル）オキシラン（化合物３４）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌する。その後ＴＨＦ中のシクロプロピル（４−フルオロフェニル）メタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例３８Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中のシクロプロピル（４−フルオロフェニル）メタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例３９）
２−エチル−２−（４−フルオロフェニル）オキシラン（化合物３６）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例３９Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、生成物を得た。

（実施例４０）
２−メチル−２−フェニルオキシラン（化合物３８）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌する。その後ＴＨＦ中のアセトフェノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例４０Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中のアセトフェノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例４１）
２−メチル−５−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（化合物４０）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例４１Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例４２）
２−メチル−５−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリミジン（化合物４２）の調製
ＤＭＳＯをＮａＨ（１〜１．８当量）に加え、６５℃まで１時間加熱する。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱する。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却する。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１〜１．２当量）を加え、内容物を１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（２−メチルピリミジン−５−イル）エタノン（１当量）の溶液を滴下する。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視する。反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で濃縮して、粗生成物を得る。

（実施例４２Ａ）
ＤＭＳＯをＮａＨ（１当量）に加え、６５℃まで１時間加熱した。ＴＨＦを同温で加え、さらに１０分間加熱した。１０分後、反応混合物を０℃まで冷却した。ヨウ化トリメチルスルホニウム（１当量）を加え、１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ中の１−（２−メチルピリミジン−５−イル）エタノン（１当量）の溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物をＬＣＭＳで検出した。反応混合物を氷水に注いだ。生成物をジエチルエーテル（４×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、２５℃で真空濃縮して、生成物を得た。

（実施例４３）
ラセミ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエタノール（化合物４３）の調製
３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２．２ｇ、１１ｍｍｏｌ、１当量）、４−メチルスチレンオキシド（５．８ｇ、４４ｍｍｏｌ、４当量）およびＮａＨ（１．３ｇ、３２．５ｍｍｏｌ、２．９５当量）をＤＭＦ（７０ｍＬ）中１２０℃で１６時間（終夜）加熱した。内容物をＭｅＯＨでクエンチし、蒸発乾固した。得られた粗生成物をＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（２３０〜４００メッシュ）で精製して、１．３ｇのラセミ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエタノールを得た。遊離塩基をエタノール性ＨＣｌで処理してその塩酸塩に変換した。

（実施例４４）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（化合物４５）の調製
ＤＭＦ（６ｍＬ）中のカルボリン（２９０ｍｇ、１．３１４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に油中の３８ｍｇの水素化ナトリウム５５〜６０％分散液を一度に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、エポキシド（４００ｍｇ、２．６２８ｍｍｏｌ、２当量）を５分間かけて滴下した。温度を１２０℃まで再び上げ、同温で２時間撹拌した。反応混合物を室温にし、６０ｍＬのＥｔＯＡｃと１５ｍＬの水との間に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物（６００ｍｇ）を得た。粗生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用する２３０〜４００シリカゲル（１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のカラムクロマトグラフィーで精製した（フラッシュ）。^１ＨＮＭＲおよびＬＣＭＳは矛盾がないことが分かった。収量：１５０ｍｇの遊離塩基。純粋な化合物をＴＨＦ中の１当量のシュウ酸でそのシュウ酸塩に変換した。

（実施例４５）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（化合物４７）の調製
水素化ナトリウム（３８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１．２当量）をＤＭＦ（６ｍＬ）中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２９０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、２−メチル−５−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（４００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ、２．０当量）を５分間かけて滴下した。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）との間に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得た。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得た。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換した。遊離塩基を１０ｍＬのＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製した。

（実施例４６）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリミジン−５−イル）プロパン−２−オール（化合物４９）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ（６ｍＬ）中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、５−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリミジン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例４６Ａ）
水素化ナトリウム（３８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１．２当量）をＤＭＦ（６ｍｌ）中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２９０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、５−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリミジン（４００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ、２．２当量）を５分間かけて滴下した。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）と水（１５ｍｌ）との間に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得た。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで予備処理）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物を得た。

（実施例４７）
ラセミ−２−（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエタノール（化合物５１）の調製
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、４−メチルスチレンオキシド（１ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（１２０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）中において１２０℃で１６時間（終夜）加熱して、５０ｍｇのラセミ−２−（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエタノールをＴＦＡ塩として、逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％ＴＦＡ、勾配：３０分間で１０％Ｂから８０％Ｂ、注入体積５ｍＬ）で精製後に得た。

（実施例４８）
ラセミ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエタノール（化合物５３）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（４００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、４−メチルスチレンオキシド（２．１ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（２５２ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中において１２０℃で１６時間加熱して、７５ｍｇのラセミ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエタノールをＴＦＡ塩として、逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％ＴＦＡ、勾配：３０分間で１０％Ｂから８０％Ｂ、注入体積５ｍＬ）で精製後に得た。

（実施例４９）
ラセミ−２−（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエタノール（化合物４４）の調製
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（４００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、４−メチルスチレンオキシド（２．０１ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（２４０ｍｇ、６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）中において１２０℃で１６時間加熱して、１２０ｍｇのラセミ−２−（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエタノールをＴＦＡ塩として、逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％ＴＦＡ、勾配：３０分間で１０％Ｂから８０％Ｂ、注入体積５ｍＬ）で精製後に得た。

（実施例５０）
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−フェニルプロパン−２−オール（化合物４６）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−メチル−２−フェニルオキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例５１）
２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノール（化合物４８）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．３５ｇ、６．６５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させた。ＮａＨ（０．９ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を少しずつ室温で加え、内容物を１５分間撹拌した。２−メチル−５−（オキシラン−２−イル）ピリジン（０．９ｇ、６．６５ｍｍｏｌ）を反応混合物に室温で滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視した。反応混合物をＭｅＯＨでクエンチし、濃縮乾固した。水（２０ｍＬ）を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、暗茶色の粗製の油を得た。この生成物をＨＰＬＣで精製して、純粋な２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノールをＴＦＡ塩（３１０ｍｇ）として得た。

（実施例５２）
２−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エタノール（化合物５０）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、５−アセチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例５３）
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（化合物５２）の調製
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の化合物２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．５ｇ、７．５ｍｍｏｌ、１当量）およびＮａＨ（２５２ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ、１．４当量）の混合物を１２０℃に１時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＤＭＦ（１７ｍＬ）中の２−メチル−５−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（２．４６ｇ、１６．５ｍｍｏｌ、２．２当量）を１２分間かけて滴下した。温度を１２０℃まで再び上げ、３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（５ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（７００ｍＬ）で希釈し、有機層を水（３×１００ｍＬ）および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。化合物をＥｔＯＡｃ中１０〜２０％ＭｅＯＨの勾配を使用する２３０〜４００シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製した。収量：２．３ｇ（８７％）。

（実施例５４）
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−（ピリジン−３−イル）エタノール（化合物５４）の調製
カルボリン（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。この溶液にＮａＨ（６０％、１８０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応混合物を１０〜１５分間撹拌し、その後３−（オキシラン−２−イル）ピリジン（４５０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視した。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣで精製して、４２０ｍｇの生成物を白色の固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＴＬＣ（シリカゲル）５：９５ＭｅＯＨ：ＤＣＭ、Ｒｆ０．１を得た。

（実施例５５）
２−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−（ピリジン−３−イル）エタノール（化合物５６）の調製
クロロカルボリン（５００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ＮａＨ（１８０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を室温で加え、１０〜１５分間撹拌した。未希釈のエポキシド（４５０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。反応を室温で４時間撹拌し、反応をＬＣＭＳで監視した。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し、濃縮した。残渣をＨＰＬＣで精製した。４６５ｍｇの生成物を白色の固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭ、Ｒｆ０．１を得た。

（実施例５６）
２−（４−フルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）プロパン−２−オール（化合物５５）の調製
６０ｍＬのＴＨＦ中の２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２．６ｇ、１３．１ｍｍｏｌ、１当量）およびＮａＨ（５５％、７５０ｍｇ、１７．２ｍｍｏｌ、１．３当量）の混合物を１２０℃に１時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の化合物２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（４ｇ、２６ｍｍｏｌ、２当量）を５分間室温で滴下し、次いで１２０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水（１０ｍＬ）を加え、次いでＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）で希釈し、それを水（３×１５０ｍＬ）および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。溶離液としてＥｔＯＡｃ中１５％ＭｅＯＨを使用する２３０〜４００シリカゲル（フラッシュ）のカラムクロマトグラフィーを使用して生成物を精製した。収量：３ｇ（６６％）。

（実施例５７）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール（化合物５７）の調製
水素化ナトリウム（３８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１．２当量）をＤＭＦ（６ｍＬ）中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２９０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルオキシラン（４００ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ、１．８５当量）を５分間かけて滴下した。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）との間に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得た。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得た。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換した。遊離塩基をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製した。

（実施例５８）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール（化合物５９）の調製
水素化ナトリウム（３８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１．２当量）をＤＭＦ（６ｍＬ）中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２９０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（３−フルオロ−４メトキシフェニル）−２−メチルオキシラン（４００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、１．７当量）を５分間かけて滴下した。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）との間に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得た。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得た。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換した。遊離塩基を１０ｍＬのＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製した。

（実施例５９）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（化合物５８）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（トリフルオロメチル）−５−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例６０）
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（化合物６０）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、３−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下した。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得た。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得た。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換した。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製した。

（実施例６１）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（化合物６１）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、３−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下した。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得た。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得た。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換した。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製した。

（実施例６２）
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物６２）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、４−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下した。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得た。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得た。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換した。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製した。

（実施例６３）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物６３）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、４−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下した。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得た。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得た。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換した。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製した。

（実施例６４）
１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）エタノール（化合物６５）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、３−（トリフルオロメチル）−５−（オキシラン−２−イル）ピリジン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例６５）
２−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エタノール（化合物６７）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、３−（トリフルオロメチル）−５−（オキシラン−２−イル）ピリジン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例６６）
２−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノール（化合物６９）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例６７）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（６−プロピルピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（化合物７１）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、５−（２−メチルオキシラン−２−イル）−２−プロピルピリジン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例６８）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−オール（化合物７３）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例６９）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−オール（化合物６４）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（４−クロロフェニル）−２−メチルオキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例７０）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（化合物６６）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例７１）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−オール（化合物６８）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−メチルオキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例７２）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（化合物７０）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例７３）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−オール（化合物７２）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例７４）
１−（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（化合物７５）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例７５）
１−（８−クロロ−２−シクロプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（化合物７７）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２−シクロプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例７６）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−フェニルプロパン−２−オール（化合物７９）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、２−メチル−２−フェニルオキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下した。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得た。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得た。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換した。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製した。

（実施例７７）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）プロパン−２−オール（化合物８１）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例７８）
３−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブタン−２−オール（化合物７４）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジメチルオキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例７９）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（２，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−オール（化合物７６）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチルオキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例８０）
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブタン−２−オール（化合物７８）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、２−エチル−２−（４−フルオロフェニル）オキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下した。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得た。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得た。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換した。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製した。

（実施例８１）
３−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（化合物を８０）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱する。反応混合物を０℃まで冷却し、２−（トリフルオロメチル）−２−（４−フルオロフェニル）オキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下する。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配する。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得る。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得る。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換する。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製する。

（実施例８２）
２−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−シクロプロピル−１−（４−フルオロフェニル）エタノール（化合物８２）の調製
水素化ナトリウム（１〜３当量）をＤＭＦ中の８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０当量）の溶液に加え、１２０℃に１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、２−シクロプロピル−２−（４−フルオロフェニル）オキシラン（２〜７．５当量）を５分間かけて滴下した。温度を１２０℃まで上げ、２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得た。生成物を５から１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１％トリエチルアミン／ヘキサンで不活化）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、遊離塩基を得た。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換した。遊離塩基をＴＨＦに溶解させ、１当量のシュウ酸二水和物で処理することによって分析試料を調製した。

（実施例８３）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物８３および１２８）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（１ｇ、２．６８ｍｍｏｌ、１当量）を７ｍＬの２５％硫酸と共に２時間還流した。それを室温にし、次いで氷水浴で５℃まで冷却した。ＫＯＨの１５％水溶液を反応混合物に滴下して、ｐＨ９〜１０にした。次いでそれをＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を１０ｍＬの水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。次いでそれをＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用する１００〜２００シリカゲルを使用してカラム精製して、異性体の混合物（１５０ｍｇ）を得、それをＨＰＬＣで分離した。収量：１５ｍｇの８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび２５ｍｇの８−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（ＴＦＡ塩として）。代わりにＥｔＯＡｃ：ヘキサン（８０：２０）溶離液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーで異性体を分離することができる。ＴＬＣ：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（８０：２０）中３回。

８−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール：

（実施例８４）
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物８５および１３０）の調製
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例８５）
５−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物８７および１３２）の調製
２−（４−フルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）プロパン−２−オール（４．６ｇ、１３．０５ｍｍｏｌ、１当量）を１４ｍＬの２５％硫酸水溶液と共に２時間加熱還流した。反応混合物を０〜５℃まで冷却し、１５％ＫＯＨ水溶液でアルカリ性にし、ＴＨＦ：ＥｔＯＡｃ（１：１混合物、２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１５ｍＬ）および次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。４．１ｇの粗生成物を得、それは副異性体として５−（（Ｚ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを含んでいた。溶離液としてＥｔＯＡｃを使用して２３０〜４００メッシュシリカゲルを使用するフラッシュクロマトグラフィーを繰り返すことによって、この異性体を単離した。収量：５００ｍｇの５−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび１ｇの５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを純粋な生成物として単離した。

５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール：

（実施例８６）
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物８９および１３６）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離した。

８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール：

（実施例８７）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物８４および１２９）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例８８）
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９１および１３１）の調製
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例８９）
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物８６および１３３）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離した。

８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール：

（実施例９０）
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物８８および１３５）の調製
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例９１）
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９０および１３７）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例９２）
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−（（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−（２−（４−メトキシフェニル）アリル）−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９２および１３８）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール（１当量）を５５℃まで水中の硫酸と共に２．５時間加熱する。反応混合物を５〜１０℃まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下することによって中性にし、次いでＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機抽出物を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させて、８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−（（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−（２−（４−メトキシフェニル）アリル）−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例９３）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９３および１４０）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得、それをＨＰＬＣで分離した。

８−クロロ−５−（２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール：

（実施例９４）
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９５）の調製
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製した。

（実施例９５）
５−（（Ｅ）−２−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９７）の調製
１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）エタノール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製する。

（実施例９６）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９９）の調製
２−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エタノール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製する。

（実施例９７）
５−（３−フルオロ−４−メトキシスチリル）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９４）の調製
２−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製する。

（実施例９８）
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−（６−プロピルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（６−プロピルピリジン−３−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９６および１３４）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（６−プロピルピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−（６−プロピルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（６−プロピルピリジン−３−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例９９）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９８および１４２）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１００）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（４−クロロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１００および１４４）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（４−クロロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１０１）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０１および１３９）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１０２）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０３および１４１）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１０３）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０５および１４３）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１０４）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０７および１４５）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１０５）
８−フルオロ−５−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−フルオロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０２および１４６）の調製
１−（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−フルオロ−５−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−フルオロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１０６）
８−クロロ−２−シクロプロピル−５−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２−シクロプロピル−５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０４および１４７）の調製
１−（８−クロロ−２−シクロプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−２−シクロプロピル−５−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２−シクロプロピル−５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１０７）
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−フェニルプロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−フェニルアリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０６および１４８）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−フェニルプロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−フェニルプロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−フェニルアリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１０８）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０８および１５０）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１０９）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）ブタ−２−エン−２−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（３−（４−フルオロフェニル）ブタ−３−エン−２−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０９および１５２）の調製
３−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブタン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−５−（（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）ブタ−２−エン−２−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（３−（４−フルオロフェニル）ブタ−３−エン−２−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１１０）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（２，４−ジクロロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１１１および１５４）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（２，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−（２，４−ジクロロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１１１）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ブタ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（−２−（４−フルオロフェニル）ブタ−２−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１１３および１５６）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブタン−２−オール（１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ブタ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（−２−（４−フルオロフェニル）ブタ−２−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１１２）
８−クロロ−５−（（Ｚ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１１５）の調製
３−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製する。

（実施例１１３）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−シクロプロピル−２−（４−フルオロフェニル）ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−シクロプロピリデン−２−（４−フルオロフェニル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１１０および１４９）の調製
２−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−シクロプロピル−１−（４−フルオロフェニル）エタノール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−シクロプロピル−２−（４−フルオロフェニル）ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−５−（２−シクロプロピリデン−２−（４−フルオロフェニル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１１４）
５−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−ヨード−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−ヨード−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１１２および１５５）の調製
２−（４−フルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−８−ヨード−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、５−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−ヨード−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−ヨード−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１１５）
２−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエテン（化合物１１４）の調製
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエタノール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製する。

（実施例１１６）
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ピリミジン−５−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（ピリミジン−５−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１１６および１５１）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリミジン−５−イル）プロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ピリミジン−５−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（ピリミジン−５−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１１７）
２−（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエテン（化合物１１７）の調製
２−（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエタノール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製する。

（実施例１１８）
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエテン（化合物１１８）の調製
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエタノール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製する。

（実施例１１９）
２−（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエテン（化合物１１９）の調製
２−（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ｐ−トリルエタノール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製する。

（実施例１２０）
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−フェニルプロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（２−フェニルアリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１２１および１５３）の調製
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−フェニルプロパン−２−オール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製して、２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−フェニルプロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（２−フェニルアリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの混合物を得、それをＨＰＬＣで分離する。

（実施例１２１）
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１２３）の調製
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−（ピリジン−３−イル）エタノール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製する。

（実施例１２２）
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１２０）の調製
２−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−（ピリジン−３−イル）エタノール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製する。

（実施例１２３）
８−クロロ−５−（（Ｅ）−２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１２２）の調製
２−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エタノール（１当量）を２５％硫酸と共に２時間還流する。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却する。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下する。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させる。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製する。

（実施例１２４）
５−アリル−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの調製
０℃でＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＮａＨ（油中６０％分散液、２４０ｍｇ、６ｍｍｏｌ）の懸濁液に８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．１ｇ、５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで臭化アリル（０．５１ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加温させ、２５℃で３時間撹拌した。ＭｅＯＨを加え、反応混合物を蒸発乾固した。残渣をＭｅＯＨ−ＤＣＭ勾配を使用するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。

（実施例１２５）
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−３−（６−メチルピリジン−３−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１２５）の調製
５−アリル−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（３００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１当量）および５−ブロモ−２−メチルピリジン（１９８ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１当量）をＴＨＦ（６ｍＬ）中の酢酸パラジウム（７．８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１８ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２当量）と共に１００℃まで１４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、セライト床で濾過し、濃縮した。濃縮物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解させ、水（５ｍＬ）、次いでブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸発させて、粗生成物を得、それをＨＰＬＣで精製した。

（実施例１２６）
５−（４−フルオロシンナミル）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１２６）の調製
５−アリル−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１当量）および４−フルオロブロモベンゼン（１３４ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１当量）をＴＨＦ（５ｍＬ）中の酢酸パラジウム（５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１２ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２２ｍＬ、２当量）と共に１００℃まで１４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、セライト床で濾過し、濃縮した。濃縮物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解させ、水（５ｍＬ）、次いでブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸発させて、粗生成物を得、それをＨＰＬＣで精製した。

（実施例１２７）
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アリル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号１２７）の調製
５−アリル−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（４００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ、１当量）および４−ブロモピリジン（２４０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ、１当量）を１０ｍＬのＴＨＦ中の酢酸パラジウム（１０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２４ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４４ｍＬ、２当量）と共に１００℃まで１４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、セライト床で濾過し、濃縮した。濃縮物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）に溶解させ、水（１０ｍＬ）次いでブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸発させて、粗生成物を得、それをＨＰＬＣで精製した。

（実施例１２８）
８−クロロ−５−（２−（３−ピリジル）シクロヘキサ−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの調製
ステップ１：８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの合成：
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを実施例１に従って調製した。

ステップ２：３−シクロヘキセニルピリジンの合成：
３−シクロヘキセニルピリジンをＢａｒｂｅｒｏら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９９２年）、３３巻（３９号）：５８４１〜４２頁で概説された通りに得た。

ステップ３：標題化合物の調製：
Ｎ−メチル−２−ピロリドン（１．０ｍＬ）中の８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に粉末ＫＯＨ（０．１４０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間室温で撹拌した。４−シクロヘキセニルピリジン（１．２５ｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに４時間１００℃で撹拌した。反応完了後（ＴＬＣで分析して）、反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、生成物を得た。

（実施例１４４）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物８３）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オール（１ｇ、２．６８ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流し、室温まで冷却し、次いで氷水浴中で５℃まで冷却した。ＫＯＨの１５％水溶液を反応混合物（ｐＨ９〜１０）に滴下し、次いでＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させ、ＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用する１００〜２００シリカゲルを使用してカラムクロマトグラフィーで精製して、異性体の混合物（１５０ｍｇ）を得、それをＨＰＬＣで分離した。収量：１５ｍｇ。

（実施例１４５）
（Ｅ）−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物８７）の調製
２−（４−フルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）プロパン−２−オール（４．６ｇ、１３．０５ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸水溶液（１４ｍＬ）と共に２時間加熱還流した。反応混合物を０〜５℃まで冷却し、１５％ＫＯＨ水溶液でアルカリ性にし、ＴＨＦ：ＥｔＯＡｃ（１：１混合物、２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１５ｍＬ）およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させて、粗生成物を得、それを溶離液としてＥｔＯＡｃを使用してシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。

（実施例１４６）
（Ｅ）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−（２−（４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９２）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１当量）を５５℃まで水（５ｍＬ）中の硫酸（０．３７５ｍＬ）と共に２．５時間加熱し、５〜１０℃まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下することによって中性にし、次いでＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（１０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸発させて、３３０ｍｇの生成物を得た。

（実施例１４７）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９３）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール（１ｇ、２．４８ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴中で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、異性体の混合物を得、それをＨＰＬＣで分離した。

（実施例１４８）
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）ビニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９５）の調製
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノール（１ｇ、２．９８ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）のカラムクロマトグラフィーで精製した。

（実施例１４９）
（Ｅ）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９０）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（１ｇ、２．８１ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴中で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配、次いでＨＰＬＣを使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、純粋な生成物を得た。

（実施例１５０）
（Ｅ）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物８９）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（１ｇ、２．７０ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴中で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、異性体の混合物を得、それをＨＰＬＣで分離した。

（実施例１５１）
（Ｅ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物８８）の調製
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（６ｇ、１７．９１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７５ｍＬ）に溶解させた。ＤＭＦ（１ｍＬ）を加え、反応混合物を０℃まで冷却した。塩化チオニル（３．８９ｍＬ、５３．７３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７５ｍＬ）で希釈し、上記反応混合物に滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣで監視した（１０％ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）。反応が完了したら、反応混合物を蒸発乾固し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で冷却しながら塩基性化した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を２％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、１．７ｇの生成物を遊離塩基として得た。

（実施例１５２）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−スチリル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２０２）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、β−ブロモスチレン（９１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下でＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、終夜８０℃で加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、３５ｍｇの標題化合物を遊離塩基として得た。

（実施例１５３）
（Ｅ）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−フェニルプロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０６）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−フェニルプロパン−２−オール（１ｇ、２．８２ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴中で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、異性体の混合物を得、それをＨＰＬＣで分離した。

（実施例１５４）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−シクロプロピル−２−（４−フルオロフェニル）ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１１０）の調製
２−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−シクロプロピル−１−（４−フルオロフェニル）エタノール（１ｇ、２．５１ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴中で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、異性体の混合物を得、それをＨＰＬＣで分離した。

（実施例１５５）
（Ｚ）−８−クロロ−５−（２−シクロプロピル−２−（４−フルオロフェニル）ビニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２０３）の調製
２−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−シクロプロピル−１−（４−フルオロフェニル）エタノール（１ｇ、２．５１ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０まで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、異性体の混合物を得、それをＨＰＬＣで分離した。

（実施例１５６）
８−クロロ−５−（（１Ｅ，３Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ペンタ−１，３−ジエニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２０４）の調製
２−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−シクロプロピル−１−（４−フルオロフェニル）エタノール（３９８ｇ、１ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（３ｍＬ）に溶解させ、５分間室温で撹拌した。溶液を５０℃で２時間加熱した。過剰な塩化チオニルを減圧除去し、残渣をＮ−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）に溶解させた。ＫＯＨ（４７２ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷水で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を２％ＭｅＯＨ−ＤＣＭ、次いでＨＰＬＣで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。

（実施例１５７）
（Ｅ）−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２０５）の調製
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．２００ｇ）をＭｅＯＨに溶解させ、それを１０％Ｐｄ−Ｃ上４０℃および３０バールＨ_２で水素化した。反応の進行をＴＬＣで監視した。溶媒を蒸発させ、残渣をＨＰＬＣで精製した。

（実施例１５８）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−シクロブチル−２−（４−フルオロフェニル）ビニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２０６）の調製
２−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）エタノール（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５ｍＬ）に溶解させ、溶液を室温で３時間撹拌した。過剰な塩化チオニルを減圧除去し、残渣をＮ−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）に溶解させ、溶液を５分間室温で撹拌した。粉末ＫＯＨ（６３７ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で３時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈した。得られた沈殿を濾過し、ヘキサンで洗浄し、次いでＨＰＬＣで精製した。

（実施例１５９）
（Ｅ）−４−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタ−３−エナミド（化合物２０７）の調製
４０％メチルアミン水溶液（１ｍＬ）中のエチル４−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−（４−フルオロフェニル）ブタ−２−エノエート（５０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ；一般的方法５に従って調製）を終夜１００℃で加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水（５ｍＬ）で希釈した。白色の固体が析出し、それを濾過し、真空乾燥した。

（実施例１６０）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２０８）の調製
１−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ヘキサン−２−オール（８００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５ｍＬ）に溶解させ、溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をＮ−メチル−２−ピロリドンに溶解させ、５分間室温で撹拌し、粉末ＫＯＨ（７２５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、次いで１００℃で３時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、氷水で希釈して、固体生成物を得、それを濾過し、ヘキサンで洗浄した。生成物をＨＰＬＣで精製した。

（実施例１６１）
（Ｅ）−４−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−（４−フルオロフェニル）ブタ−３−エン酸（化合物２０９）の調製
エチル４−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−（４−フルオロフェニル）ブタ−２−エノエート（５０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ；一般的方法５に従って調製）および４０％Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン水溶液（１ｍＬ）の混合物を終夜１００℃で加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、粗生成物を得、それをエーテルで磨砕して、淡黄色の固体を得た。

（実施例１６２）
（Ｚ）−８−クロロ−５−（２−（２，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１１１）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（２，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−オール（１ｇ、２．３６ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴中で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、異性体の混合物を得、それをＨＰＬＣで分離した。

（実施例１６３）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（２，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２１０）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（２，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−オール（１ｇ、２．３６ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴中で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０まで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、異性体の混合物を得、それをＨＰＬＣで分離した。

（実施例１６４）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１００）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−オール（１ｇ、２．５７ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴中で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、異性体の混合物を得、それをＨＰＬＣで分離した。

（実施例１６５）
（Ｅ）−５−（２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２１１）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（３６ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ、０．０１８１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（４ｍｇ、０．０３６２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（７７ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−クロロベンゼン（５０ｍｇ、０．２１８３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：９０ｍｇ
（実施例１６６）
（Ｚ）−８−クロロ−５−（２−（２−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２１２）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロベンゼン（２６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜１％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：１０ｍｇ。

（実施例１６７）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（２−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２１３）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロベンゼン（２６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜１％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：５ｍｇ。

（実施例１６８）
（Ｅ）−５−（２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２１４）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（６８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（６．５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（７．８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１４４ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（１００ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。

（実施例１６９）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２１５）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−３，５−ジクロロベンゼン（３１８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：１３５ｍｇ。

（実施例１７０）
（Ｅ）−８−フルオロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２１６）の調製
１−（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（１ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１０ｍＬ）に溶解させ、溶液を２時間撹拌した。過剰な塩化チオニルを減圧除去し、残渣をＮ−メチル−２−ピロリドン（６ｍＬ）に溶解させ、溶液を５分間室温で撹拌した。粉末ＫＯＨ（１．７ｇ、３１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、氷水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。

（実施例１７１）
（Ｅ）−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２１７）の調製
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（６００ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（８ｍＬ）に溶解させ、溶液を１時間撹拌した。過剰な塩化チオニルを減圧除去し、残渣をＮ−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）に溶解させ、溶液を５分間室温で撹拌した。粉末ＫＯＨ（６９０ｍｇ、１２．３２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で１〜２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、氷水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を２％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。

（実施例１７２）
（Ｅ）−５−（２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２１８）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−３，５−ジクロロベンゼン（３１８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。遊離塩基をＴＨＦ中のシュウ酸（１当量）で処理してシュウ酸塩に変換した。収量：シュウ酸塩として１８ｍｇ。

（実施例１７３）
（Ｅ）−７−クロロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２１９）の調製
ＳＯＣｌ_２（１０ｍＬ）中の１−（７−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をＮ−メチル−２−ピロリドン（６ｍＬ）に溶解させ、ＫＯＨ（１．５ｇ、２８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー、１００〜２００メッシュ（５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭの溶離液）で精製した。

（実施例１７４）
（Ｚ）−５−（２−（２−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２２０）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゼン（３２１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：ＴＦＡ塩として１０ｍｇ。

（実施例１７５）
（Ｅ）−５−（２−（２−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２２１）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゼン（３２１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：ＴＦＡ塩として１２ｍｇ。

（実施例１７６）
（Ｅ）−６−クロロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２２２）の調製
ＳＯＣｌ_２（６．５ｍＬ）中の１−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（６５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよび^１ＨＮＭＲで監視した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をＮ−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）に溶解させ、ＫＯＨ（７３７ｍｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で２時間加熱した。その後それを室温まで冷却し、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機物を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）で精製した。

（実施例１７７）
５−シクロヘキセニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２１１）の調製
ＮＭＰ（３ｍＬ）中の２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）イル）シクロヘキシルメタンスルホネート（０．３３ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液にＫＯＨ（０．４９ｇ、８．７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を終夜１２０℃で加熱した。反応をＬＣＭＳで監視した。完了したら、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中３％ＭｅＯＨ）で精製して、２００ｍｇの所望の生成物を得た。

（実施例１７８）
（Ｅ）−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物８６）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（１ｇ、２．８１ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴中で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、異性体の混合物を得、それをＨＰＬＣで分離した。

（実施例１７９）
（Ｅ）−６−フルオロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２２３）の調製
１−（６−フルオロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（５１０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５ｍＬ）に溶解させ、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をＮ−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）に溶解させ、５分間室温で撹拌した。粉末ＫＯＨ（６１６ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、撹拌をさらに１０分間続けた。反応混合物を１００℃で２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＮＭＲで監視した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水で洗浄し、濃縮して、粗生成物を得、それをＨＰＬＣで精製した。

（実施例１８０）
（Ｚ）−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２２４）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、硫酸銅（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（７２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４２５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（２３７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中で混合し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトで濾過した。濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）で精製して、（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１６７ｍｇ）を茶色の半固体として得、それをＨＰＬＣでさらに精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。

（実施例１８１）
（Ｚ）−５−（２−（３−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２２５）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−３−フルオロベンゼン（２５８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：ＴＦＡ塩として４０ｍｇ。

（実施例１８２）
（Ｅ）−５（２（３−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２２６）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−３−フルオロベンゼン（２５８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：ＴＦＡ塩として６ｍｇ。

（実施例１８３）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０３）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（６９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（７ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１３４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジクロロベンゼン（１００ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）、次いでＨＰＬＣで精製した。収量：ＴＦＡ塩として１３ｍｇ。

（実施例１８４）
（Ｅ）−８−フルオロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０２）の調製
１−（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（１ｇ、２．８０ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴中で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、異性体の混合物を得、それをＨＰＬＣで分離した。

（実施例１８５）
（Ｅ）−７−フルオロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２２７）の調製
７−フルオロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４１０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−フルオロベンゼン（２５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。

（実施例１８６）
（Ｅ）−７−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２２８）の調製
７−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３８０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−フルオロベンゼン（２３０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。

（実施例１８７）
（Ｅ）−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−７−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２２９）の調製
２−メチル−７−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１４ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１７ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３３０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−フルオロベンゼン（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：２５ｍｇ。

（実施例１８８）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９８）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（７９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１８３ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジフルオロベンゼン（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：３９ｍｇ。

（実施例１８９）
（Ｅ）−５−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２３０）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（７２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１５３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジフルオロベンゼン（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：１１０ｍｇ。

（実施例１９０）
（Ｅ）−５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２３１）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（６３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（７ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１３６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で保存した。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジクロロベンゼン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）、次いでＨＰＬＣで精製した。収量：ＴＦＡ塩として１１ｍｇ。

（実施例１９１）
（Ｅ）−８，９−ジクロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２３２）の調製
８，９−ジクロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１４ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１７ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３３０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−フルオロベンゼン（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例１９２）
（Ｚ）−８−クロロ−５−（２−（３−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２３３）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−３−フルオロベンゼン（２５８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：８５ｍｇ。

（実施例１９３）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（３−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２３４）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−３−フルオロベンゼン（２５８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：３０ｍｇ。

（実施例１９４）
（Ｅ）−４−（１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）プロパ−１−エン−２−イル）フェノール（化合物２３５）の調製
−７８℃でＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール（０．１４５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に三臭化ホウ素（５ｍＬのＤＣＭ中０．２９３ｇ）を加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間、次いで２５℃で１時間撹拌した。溶液を氷水に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をＨＰＬＣで精製して、１２ｍｇの生成物をＴＦＡ塩として得た。

（実施例１９５）
（Ｅ）−５−（２−（４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２３６）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（３６．７ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ、０．０１８４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（４．２ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（７８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−メトキシベンゼン（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：４５ｍｇ。

（実施例１９６）
（Ｚ）−８−クロロ−５−（２−（２−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２３７）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−クロロベンゼン（２７７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：５０ｍｇ。

（実施例１９７）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（２−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２３８）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−クロロベンゼン（２７７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：２０ｍｇ。

（実施例１９８）
（Ｅ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物９１）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（６００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１１４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．２ｇ、６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。３−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（０．７７２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８５℃で２時間および１４０℃で５時間加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：８５ｍｇ。

（実施例１９９）
（Ｚ）−８−メトキシ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２３９）の調製
１−（８−メトキシ−２−メチル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（９ｂＨ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（５００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５ｍＬ）に溶解させ、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をＮ−メチル−２−ピロリドン（４ｍＬ）に溶解させ、５分間撹拌した。粉末ＫＯＨ（７９８ｍｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温でさらに５分間続けた。反応混合物を１００℃で１時間加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＮＭＲで監視した。反応混合物を室温で冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、化合物をＨＰＬＣで精製した。

（実施例２００）
（Ｚ）−８−クロロ−５−（２−（２−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２４０）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゼン（３２１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：ＴＦＡ塩として３０ｍｇ。

（実施例２０１）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（２−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２４１）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゼン（３２１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：６０ｍｇ。

（実施例２０２）
（Ｚ）−５−（２−（２−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２４２）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−クロロベンゼン（２７７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：ＴＦＡ塩として０．３７ｍｇ。

（実施例２０３）
（Ｅ）−７，８−ジクロロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２４３）の調製
塩化チオニル（５ｍＬ）中の１−（７，８−ジクロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をＮ−メチル−２−ピロリドン（５ｍＬ）に溶解させ、溶液を室温で５分間撹拌した。粉末ＫＯＨ（４８２ｍｇ、８．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で１時間加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＮＭＲで監視した。完了したら、反応混合物を室温で冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製した。

（実施例２０４）
（Ｚ）−７，８−ジクロロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２４４）の調製
塩化チオニル（５ｍＬ）中の７，８−ジクロロ−５−（２−ヒドロキシ−２−（ピリジン−４−イル）プロピル）−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を室温で５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をＮ−メチル−２−ピロリドン（５ｍＬ）に溶解させ、溶液を５分間室温で撹拌した。粉末ＫＯＨ（４８２ｍｇ、８．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で１時間加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＮＭＲで監視した。反応混合物を室温で冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製した。

（実施例２０５）
（Ｅ）−８，９−ジクロロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２４５）の調製
８，９−ジクロロ−５−（２−ヒドロキシ−２−（ピリジン−４−イル）プロピル）−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５ｍＬ）に溶解させ、室温で５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をＮ−メチル−２−ピロリドン（５ｍＬ）に溶解させ、溶液を５分間室温で撹拌した。粉末ＫＯＨ（４８２ｍｇ、８．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で１時間加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＮＭＲで監視した。完了したら、反応混合物を室温で冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製した。

（実施例２０６）
（Ｅ）−８−メトキシ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２４６）の調製
塩化チオニル（５ｍＬ）中の１−（８−メトキシ−２−メチル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（９ｂＨ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（５００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮した。残渣をＮ−メチル−２−ピロリドン（４ｍＬ）に溶解させ、溶液を５分間室温で撹拌した。粉末ＫＯＨ（７９８ｍｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で５分間および次いで１００℃で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＮＭＲで監視した。完了したら、反応混合物を室温で冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製した。

（実施例２０７）
（Ｚ）−５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２４７）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−３，４−ジクロロベンゼン（３１８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：ＴＦＡ塩として１０ｍｇ。

（実施例２０８）
（Ｅ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物８５）の調製
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（１ｇ、２．８６ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴中で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製し、次いでＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２０９）
（Ｅ）−７，８−ジクロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２４８）の調製
７，８−ジクロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（９００ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（６６ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８１ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．５ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（２−ブロモビニル）−４−フルオロベンゼン（９００ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜１０％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２１０）
（Ｅ）−２−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２４９）の調製
２−メチル−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２３９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３９９ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で混合し、懸濁液を窒素でパージした。懸濁液を１４０℃で１０分間加熱した。ヨウ化銅（Ｉ）（１７．８６ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２１．６４ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＦ中の４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（３９９ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。内容物を窒素でパージし、終夜１４０℃で加熱した。内容物を室温まで冷却し、水に注いだ。得られた沈殿を濾過し、乾燥し、溶離液として０〜１０％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。化合物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２１１）
（Ｅ）−２−メチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２５０）の調製
２−メチル−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２０３ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。５−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−メチルピリジン（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２１２）
（Ｅ）−８−フルオロ−２−メチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２５１）の調製
８−フルオロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２０３ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。５−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−メチルピリジン（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２１３）
（Ｅ）−６−クロロ−２−メチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２５２）の調製
６−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２０３ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。５−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−メチルピリジン（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２１４）
（Ｅ）−７−クロロ−２−メチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２５３）の調製
７−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１７６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。５−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−メチルピリジン（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２１５）
（Ｅ）−２−メチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２５４）の調製
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１８６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。５−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−メチルピリジン（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２１６）
（Ｅ）−７，８−ジフルオロ−２−メチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２５５）の調製
７，８−ジフルオロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１７７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。５−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−メチルピリジン（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２１７）
（Ｚ）−８−クロロ−５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２５６）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−フルオロベンゼン（３１８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜９０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜３％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：ＴＦＡ塩として１３ｍｇ。

（実施例２１８）
（Ｅ）−２，３，８−トリメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２５７）の調製
２，３，８−トリメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１０７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４１４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で混合し、懸濁液を窒素でパージした。懸濁液を１４０℃で１０分間加熱した。ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＦ中の４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（１０７．８３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。内容物を窒素でパージし、終夜１４０℃で加熱した。内容物を室温まで冷却し、水に注いだ。得られた沈殿を濾過し、乾燥し、溶離液として０〜４％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ、アンモニア水溶液で中和）で精製した。化合物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２１９）
（Ｅ）−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，８−トリメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２５８）の調製
２，３，８−トリメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１０７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４１４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（２−ブロモビニル）−４−フルオロベンゼン（１０７．８３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を１００℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜７％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：９２ｍｇ。

（実施例２２０）
（Ｅ）−２，３，８−トリメチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２５９）の調製
２，３，８−トリメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１０７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４１４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。５−（２−ブロモビニル）−２−メチルピリジン（１１６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を１００℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜７％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：１２５ｍｇ。

（実施例２２１）
（Ｅ）−６−フルオロ−２−メチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２６０）の調製
６−フルオロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２０３ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。５−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−メチルピリジン（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２２２）
（Ｅ）−７−フルオロ−２−メチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２６１）の調製
７，８−フルオロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１７７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。５−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−メチルピリジン（２１２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２２３）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２６２）の調製
８−クロロ−２，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−フルオロベンゼン（１１８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜９０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜７％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。

（実施例２２４）
（Ｅ）−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−８−（トリフルオロメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２６３）の調製
２−メチル−８−（トリフルオロメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１３５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４１４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（１１６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜９０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜７％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：１２ｍｇ。

（実施例２２５）
（Ｚ）−２，８−ジメチル−５−（３−メチル−２−（ピリジン−４−イル）ブタ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２６４）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．０８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、４−（１−ブロモ−３−メチルブタ−１−エン−２−イル）ピリジン（０．１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．１６９ｇ、０．７９７ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（０．０１３ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（０．０１５ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中で混合し、窒素でパージした。内容物を室温まで冷却し、水に注いだ。得られた沈殿を濾過し、乾燥し、ＨＰＬＣで精製した。

（実施例２２６）
（Ｚ）−８−クロロ−２−メチル−５−（３−メチル−２−（ピリジン−４−イル）ブタ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２６５）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（８６ｍｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（０．０７５ｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．９６３ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。４−（１−ブロモ−３−メチルブタ−１−エン−２−イル）ピリジン（０．６５ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を１００℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２２７）
（Ｅ）−２−エチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２６６）の調製
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１２ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２７５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（１９５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２２８）
（Ｅ）−８−イソプロピル−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２６７）の調製
８−イソプロピル−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１４ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３４０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（２２０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２２９）
（Ｅ）−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２６８）の調製
２−メチル−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１２７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−フルオロベンゼン（１１８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜９０℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜３％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。遊離塩基をＴＨＦ中のシュウ酸（１当量）で処理してシュウ酸塩に変換した。収量：シュウ酸塩として６５ｍｇ。

（実施例２３０）
８−クロロ−５−（（Ｚ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物１０７）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（２−ブロモ−１−メチル−ビニル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼン（２７９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜２％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：２３ｍｇ。

（実施例２３１）
（Ｅ）−２−エチル−８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２６９）の調製
２−エチル−８−メチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２９２．５ｍｇ、１．３８２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１３．１１ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１５．８ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で混合し、反応混合物を窒素でパージした。内容物を８０℃で１０分間加熱した。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（２０８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素でパージし、終夜１４０℃で加熱した。内容物を室温まで冷却し、水に注いだ。得られた沈殿を濾過し、乾燥し、ＨＰＬＣで精製した。

（実施例２３２）
（Ｅ）−８−エチル−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２７０）の調製
８−エチル−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．９３４５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３９６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１７ｍｇ、０．０９３４５ｍｍｏｌ）および４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（２７７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で混合し、反応混合物を窒素でパージした。内容物を室温まで冷却し、水に注いだ。得られた沈殿を濾過し、乾燥し、ＨＰＬＣで精製した。

（実施例２３３）
（Ｅ）−８−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２７１）の調製
８−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１２３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（１０７．８３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：１２ｍｇ。

（実施例２３４）
（Ｅ）−２−イソプロピル−８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２７２）の調製
２−イソプロピル−８−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で混合し、内容物を窒素でパージした。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（１０７．８３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素でパージし、終夜１４０℃で加熱した。内容物を窒素でパージし、終夜１４０℃で加熱した。内容物を室温まで冷却し、水に注いだ。得られた沈殿を濾過し、乾燥し、溶離液として０〜４％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ、アンモニア水溶液で中和）で精製した。化合物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２３５）
（Ｅ）−８−クロロ−２，３−ジメチル−５−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２７３）の調製
８−クロロ−２，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。５−（２−ブロモ−１−メチル−ビニル）−２−メチル−ピリジン（１０７．８３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２３６）
（Ｚ）−５−（２−２，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２７４）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（２−ブロモ−１−メチル−ビニル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼン（２７９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜２％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：１６ｍｇ。

（実施例２３７）
（Ｅ）−８−クロロ−２，３−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２７５）の調製
８−クロロ−２，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で混合し、懸濁液を窒素でパージした。懸濁液を１４０℃で１０分間加熱した。別の丸底フラスコ中で、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（１０７．８３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で混合し、懸濁液を窒素でパージし、９０℃で５分間加熱し、その時点でそれは透明な溶液になった。２つの反応フラスコ中の内容物を混合し、反応混合物を終夜９０℃で加熱した。内容物を室温まで冷却し、水に注いだ。得られた沈殿を濾過し、乾燥し、溶離液として０〜１０％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ、アンモニア水溶液で中和）で精製した。化合物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２３８）
（Ｅ）−５−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２７６）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させ、ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（２−ブロモ−１−メチル−ビニル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼン（２７９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜２％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：１４ｍｇ。

（実施例２３９）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２７７）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（２−ブロモ−１−メチル−ビニル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼン（２７９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜２％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：１２ｍｇ。

（実施例２４０）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリジン−２−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２７８）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（７００ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）、Ｌ−プロリン（０．１１６ｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．４８４ｇ、７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。２−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（１．０３ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。

（実施例２４１）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリミジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２７９）の調製
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＦを１滴加え、溶液を０℃まで冷却した。１ｍＬのＤＣＭ中に希釈した塩化チオニル（０．１ｍＬ）を０℃で滴下し、反応を０℃で３０分間および室温でさらに２．５時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を氷冷１ＮＮａＯＨ水溶液で塩基性化した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をＨＰＬＣで精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。

（実施例２４２）
（Ｅ）−５−（３，３−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）ブタ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２８０）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）、Ｌ−プロリン（４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（６３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。４−（１−ブロモ−３，３−ジメチルブタ−１−エン−２−イル）ピリジン（４３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜７％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２４３）
（Ｚ）−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）ブタ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２８１）の調製
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ブタン−２−オール（０．５ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解させ、ＤＭＦを１滴加えた。溶液を０℃まで冷却し、乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）で希釈した塩化チオニル（０．５ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）を滴下した。撹拌を１時間０℃でおよび次いで室温で２時間続けた。溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣで精製した。

（実施例２４４）
（Ｚ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）ブタ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２８２）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ブタン−２−オール（０．２ｇ、０．５４２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、ＤＭＦを１滴加えた。溶液を０℃まで冷却し、乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）で希釈した塩化チオニル（０．１ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を滴下した。撹拌を１時間０℃でおよび次いで室温で２時間続けた。溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣで精製した。

（実施例２４５）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）ブタ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２８３）の調製
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ブタン−２−オール（０．５ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解させ、ＤＭＦを１滴加えた。溶液を０℃まで冷却し、乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）で希釈した塩化チオニル（０．５ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）を滴下した。撹拌を１時間０℃でおよび次いで室温で２時間続けた。溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣで精製した。

（実施例２４６）
（Ｅ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）ブタ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２８４）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ブタン−２−オール（０．２ｇ、０．５４２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、ＤＭＦを１滴加えた。溶液を０℃まで冷却し、乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）で希釈した塩化チオニル（０．１ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を滴下した。撹拌を１時間０℃でおよび次いで室温で２時間続けた。溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣで精製した。

（実施例２４７）
（Ｅ）−１，２，３，８−テトラメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２８５）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，３，８−テトラメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５５０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）Ｌ−プロリン（４６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（８４８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。４−（１−ブロモ−３，３−ジメチルブタ−１−エン−２−イル）ピリジン（２９４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。生成物をＨＰＬＣでさらに精製した。遊離塩基をＴＨＦ中のシュウ酸（１当量）で処理してシュウ酸塩に変換した。収量：シュウ酸塩として８ｍｇ。

（実施例２４８）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（ピラジン−２−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２８７）の調製
ＤＣＭ（８ｍＬ）中の１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピラジン−２−イル）プロパン−２−オール（３３６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でＤＣＭ（８ｍＬ）中の塩化チオニル（５９４ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、揮発物を減圧蒸発させ、残渣をＮ−メチル−２−ピロリドン（４ｍＬ）に溶解させた。ＫＯＨ（３９２ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で５分間および１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製した。

（実施例２４９）
（Ｅ）−３−（８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）プロパン−１−オール（化合物２８８）の調製
３−（３，４−ジヒドロ−８−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）プロパン−１−オール（５００ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、この溶液にリン酸カリウム（８６５ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３８．７６ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（４６．９２ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１０分間撹拌し、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（６００ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を窒素でパージし、終夜８５℃で加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、残渣を水で希釈し、濾過した。固体を０〜１０％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ、アンモニア水溶液で中和）で精製した。化合物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２５０）
（Ｅ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（ピリミジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２８９）の調製
１−（８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−ピリミジン−４−イルプロパン−２−オール（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、ＤＭＦを１滴加えた。溶液を０℃まで冷却し、１ｍＬのＤＣＭ中の塩化チオニル（０．２ｍＬ）の溶液を滴下した。溶液を室温で３０分間および室温で２．５時間撹拌した。揮発物を減圧蒸発させ、残渣を氷冷１ＮＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）で塩基性化し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣで精製して、１４ｍｇの生成物をＴＦＡ塩として得た。

（実施例２５１）
４−（２−イソプロピルオキシラン−２−イル）ピリジン（化合物１６７）の調製
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０９８ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）およびヨウ化トリメチルスルホニウム（０．１６４ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を室温で混合し、０℃で撹拌した。これに２−メチル−１−（ピリジン−４−イル）プロパン−１−オン（０．１００ｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで７０℃まで加温し、７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３１０ｍＬ）で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、４−（２−イソプロピルオキシラン−２−イル）ピリジン（０．１ｇ）を得た。

（実施例２５２）
４−（２−エチルオキシラン−２−イル）ピリジン（化合物１６８）の調製
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０９８ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）およびヨウ化トリメチルスルホニウム（０．１６４ｇ、０．８ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌した。これに２−メチル−１−（ピリジン−４−イル）プロパン−１−オン（０．１００ｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）をゆっくりとを加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで７０℃まで加温し、７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、４−（２−イソプロピルオキシラン−２−イル）ピリジン（０．１ｇ）を得た。

（実施例２５３）
４−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（化合物１６９）の調製
ヨウ化トリメチルスルホニウム（４３．８ｇ、２１０ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのＤＭＦに溶解させ、ＮａＨ（１９．８ｇ、４９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５分間撹拌し、２０ｍＬのＤＭＳＯ中の４−アセチルピリジン（２０ｇ、１６５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で滴下した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、その後それを氷水に注いだ。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。収量：２１ｇ。

（実施例２５３Ａ）
乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．２２ｇ、１９．８３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で１０分間撹拌した（氷−エタノール浴）。ヨウ化トリメチルスルホニウム（４．０４５ｇ、１９．８３ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で１５分間以内に加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。４−アセチルピリジン（２ｇ、１６．５２ｍｍｏｌ）を０℃で１５分間以内に滴下した。反応混合物を０℃で３０分間および室温で３〜４時間撹拌した。反応物が生成物に徐々に変換されるのが、この間にＮＭＲ（ＫＭｎＯ_４溶液で染色したＴＬＣも反応の進行を示した）で監視してみられる。反応混合物をＤＣＭで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を減圧濃縮して（水浴温度３５℃、圧力２０ミリバール）、生成物（２．１ｇの暗赤色の油、これはＮＭＲにより純粋であった）を得た。氷水を加え、生成物をＤＣＭで分配し、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。収量：１．６ｇの明るい黄色の油。

（実施例２５４）
４−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリミジン化合物（１７０）の調製
ヨウ化トリメチルスルホニウム（３．３４ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、室温で５分間撹拌した。水素化ナトリウム（６００ｍｇ、２５ｍｍｏｌ）を少しずつ同温で加え、１５分間撹拌した。０．５ｍＬのＤＭＳＯ中の４−アセチルピリミジン（１ｇ、８．１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を１時間撹拌した。反応完了後、混合物を氷冷水に注ぎ、エーテル（３×）で抽出した。合わせた有機層を水で数回、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで蒸発させて、６００ｍｇの４−（２−メチル−オキシラニル）−ピリミジンを得た。

（実施例２５５）
（Ｅ）−８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２９１）の調製
１−（２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（２ｍＬ）に溶解させ、２時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を氷水中で冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基性化した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣで精製した。収量：１９５ｍｇ。

（実施例２５６）
（Ｅ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２９２）の調製
１−（２−シクロプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１ｍＬ）に溶解させ、１〜２時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を氷水中で冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基性化した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣで精製した。収量：１００ｍｇ。

（実施例２５７）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリミジン−５−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２９３）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。５−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリミジン（９８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、水を得られた残渣に加えた。化合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出し、有機層を水（３×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣで精製した。収量：ＴＦＡ塩として７ｍｇ。

（実施例２５８）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（チオフェン−２−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物２９４）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（１０６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．７５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（５．７５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。２−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）チオフェン（５５ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、反応混合物に滴下した。反応混合物を窒素で２分間パージし、８５℃で終夜加熱した。ＤＭＦを減圧蒸発させ、水を残渣に加えた。生成物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出し、有機層を水（３×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣで精製した。収量：ＴＦＡ塩として０．４ｍｇ。

（実施例２５９）
１−シクロヘキシル−２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノール（化合物番号１７１）の調製
活性化削り屑状マグネシウム（４８０ｍｇ、２０ｇ／原子）およびヨウ素の２〜３個の結晶を無水条件下で撹拌した。過剰なヨウ素をヒートガンで加熱することにより除去した。削り屑状マグネシウムはここで黄色であった。これにジエチルエーテル（１５ｍＬ）を０℃で加え、１５分間撹拌した（マグネシウムの色が白色になるまで）。これに臭化シクロヘキシル（２．５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を一定に撹拌しながら滴下した。反応混合物を暗灰色の溶液が得られるまで撹拌した。別のフラスコにＴＨＦ中の２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（１６８ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を無水条件下で入れた。調製した臭化シクロヘキシルマグネシウム（５ｍＬ）の溶液を滴下した。添加後、混合物を室温にし、室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＮＭＲで監視した。反応を氷水でクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃに抽出した。有機抽出物を濃縮し、残渣を溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィー（＃１００〜２００メッシュ）で精製した。化合物をＨＰＬＣでさらに精製した。

（実施例２６０）
２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノール（化合物番号１７２）の調製
活性化削り屑状マグネシウム（４８０ｍｇ、２０ｇ／原子）およびヨウ素の２〜３個の結晶を無水条件下で撹拌した。過剰なヨウ素をヒートガンで加熱することにより除去した。削り屑状マグネシウムはここで黄色であった。これにジエチルエーテル（１５ｍＬ）を０℃で加え、１５分間撹拌した（マグネシウムの色が白色になるまで）。これに臭化シクロペンチル（４８０ｍｇ、２０ｇ／原子）を一定に撹拌しながら滴下した。反応混合物を暗灰色の溶液が得られるまで撹拌した。別のフラスコにＴＨＦ中の出発物質（１６８ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を無水条件下で入れた。調製した臭化シクロペンチルマグネシウム（５ｍＬ）の溶液を滴下した。添加後、混合物を室温にし、室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＮＭＲで監視した。反応を氷水でクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃに抽出した。有機抽出物を濃縮し、残渣を溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィー（＃１００〜２００メッシュ）で精製した。（注：所望の化合物は生成しなかったが、ケト基の還元が生じた）。

（実施例２６１）
１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール（化合物番号１７３）の調製
フラスコにＤＭＦ中の水素化ナトリウム６０％（４６１ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を装入し、室温で１０分間撹拌した。カルボリン（０．７６ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチルオキシラン（１ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。氷水を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機層を水（４×）で洗浄し、濃縮し、次いで溶離液として０〜５％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲル（＃１００〜２００メッシュ）で生成物を精製した。

（実施例２６２）
１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール（化合物番号１７４）の調製
フラスコにＤＭＦ中の水素化ナトリウム６０％（０．８０３ｍｇ、２０．１２ｍｍｏｌ）を装入し、室温で１０分間撹拌した。カルボリン（１．２８ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルオキシラン（１．５ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。氷水を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機層を水（４×）で洗浄し、濃縮し、次いで溶離液として０〜５％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲル（＃１００〜２００メッシュ）で生成物を精製した。

（実施例２６３）
１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブタン−２−オール（化合物番号１７５）の調製
２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（１６８ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた。次いで臭化エチルマグネシウム（１．５ｍＬ、０．００１５ｍｏｌ）を室温で窒素下において滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳで監視した。反応が完了したら、水（３ｍＬ）を反応混合物に加え、生成物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧蒸発させて、粗生成物を得、それをＨＰＬＣで精製した。純粋な化合物をＴＦＡ塩として単離した。

（実施例２６４）
２−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）エタノール（化合物番号１７７）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．５ｇ、６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解させ、５分間撹拌した。次いで水素化ナトリウム（７２０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を少しずつ窒素下で加えた。この後に２−シクロブチル−２−（４−フルオロフェニル）オキシラン（１．９０６ｇ、１８ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応混合物を１８時間撹拌した。反応完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、粗生成物を得、それを溶離液としてＤＣＭ中の１％ＭｅＯＨを使用するシリカゲル（＃１００〜２００メッシュ）カラムクロマトグラフィーで精製した。純粋な化合物をシュウ酸塩に変換した。

（実施例２６５）
１−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ヘキサン−２−オール（化合物番号１７８）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．３ｇ、５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、５分間撹拌した。次いで水素化ナトリウム（７０９ｍｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を少しずつ窒素下で加えた。この後に２−ブチル−２−（４−フルオロフェニル）オキシラン（３．４ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応混合物を１８時間撹拌した。反応完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、粗生成物を得、それを溶離液としてＤＣＭ中の１％ＭｅＯＨを使用するシリカゲル（＃１００〜２００メッシュ）カラムクロマトグラフィーで精製した。純粋な化合物をシュウ酸塩に変換した。

（実施例２６６）
２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−（ピリジン−４−イル）エタノール（化合物番号１８０）の調製
水素化ナトリウム（２．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄し、真空乾燥した。これにＤＭＦ（１５ｍＬ）を加え、０℃まで冷却した。次いでこれに２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（４ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。次いで４−オキシラニル−ピリジン（２．９０ｇ、２３．９６ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＭＦに溶解させ、混合物に滴下し、次いでそれを室温で終夜撹拌させた。反応をＴＬＣで監視した。反応混合物を氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた固体物質をヘキサンで洗浄し、ＥｔＯＨおよびエーテルから結晶化させた。

（実施例２６７）
１−（８−フルオロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号１８１）の調製
フラスコにＤＭＦ（２０ｍＬ）中の６−フルオロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．９ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を装入し、５分間撹拌した。これにＮａＨ（ヘキサン中６０％）（１．１６ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌し、次いで４−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（２．５ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣで監視した。混合物を氷水に注ぎ、濾過した。濾液を水で洗浄し、濃縮した。残渣をエーテルから再結晶化させて、純粋な生成物を得た。

（実施例２６８）
１−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号１８２）の調製
フラスコにＤＭＦ（１０ｍＬ）中の６−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．０ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を装入し、５分間撹拌した。これにＮａＨ（ヘキサン中６０％）（２２０ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌し、次いで４−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（１．０８ｇ、９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣで監視した。混合物を氷水に注ぎ、濾過した。濾液を水で洗浄し、濃縮した。残渣をエーテルから再結晶化させて、純粋な生成物を得た。

（実施例２６９）
２−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−（ピリジン−４−イル）エタノール（化合物番号１８３）の調製
水素化ナトリウム（２．７２ｇ、１１３．３３ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄し、真空乾燥した。これにＤＭＦ（１５ｍＬ）を加え、混合物を０℃まで冷却した。８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５ｇ、２２．７２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで５ｍＬのＤＭＦに溶解させた４−オキシラニル−ピリジン（３．３ｇ、２７．２７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応をＴＬＣで監視した。反応混合物を氷水に注ぎ、生成物をＥｔＯＡｃ（３×）に抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた固体物質をヘキサンで洗浄し、ＥｔＯＨおよびエーテルから結晶化させた。

（実施例２７０）
１−（７−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号１８４）の調製
フラスコにＤＭＦ（１０ｍＬ）中の７−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を装入し、５分間撹拌した。ＮａＨ（ヘキサン中６０％）（６５４ｍｇ、１６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで４−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（１．３５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣで監視した。反応混合物を氷水に注ぎ、濾過した。濾液を水で洗浄し、濃縮した。残渣をエーテルから再結晶化させて、純粋な生成物を得た。

（実施例２７１）
１−（６−フルオロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号１８５）の調製
フラスコにＤＭＦ（１０ｍＬ）中の６−フルオロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を装入し、５分間撹拌した。ＮａＨ（ヘキサン中６０％）（７０５ｍｇ、１７．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで４−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（１．５６ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣで監視した。反応混合物を氷水に注ぎ、濾過した。濾液を水で洗浄し、濃縮した。残渣をエーテルから再結晶化させて、純粋な生成物を得た。

（実施例２７２）
１−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号１８６）の調製
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（７４０ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させ、混合物を５分間撹拌した。ＮａＨ（油中６０％）（４６８ｍｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間撹拌し、次いで４−（オキシラン−２−イル）ピリジン（１．０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣで監視した。反応混合物を氷水に注ぎ、濾過した。濾液を水で洗浄し、濃縮した。残渣をエーテルから再結晶化させて、純粋な生成物を得た。

（実施例２７３）
４−（１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェノール（化合物番号１８７）の調製
−７８℃でＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール（０．１４５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に三臭化ホウ素（５ｍＬのＤＣＭ中０．２９３ｇ）を加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間、次いで２５℃で１時間撹拌した。溶液を氷水に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ_３を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜７５％ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、生成物をオフホワイト色の固体として得た、２０ｍｇ。

（実施例２７４）
１−（８−メトキシ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号１８８）の調製
フラスコにＤＭＦ（１５ｍＬ）中の８−メトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１．５ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を装入し、５分間撹拌した。これにＮａＨ（ヘキサン中６０％）（８２８ｍｇ、２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。４−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（１．８９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣで監視した。反応混合物を氷水に注ぎ、濾過した。濾液を水で洗浄し、濃縮した。残渣をエーテルから再結晶化させて、純粋な生成物を得た。

（実施例２７５）
１−（７，８−ジクロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号１８９）の調製
フラスコにＤＭＦ（１０ｍＬ）中の７，８−ジクロロ−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を装入し、５分間撹拌した。これにＮａＨ（ヘキサン中６０％）（４７０ｍｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。４−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（７９５ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣで監視した。反応混合物を氷水に注ぎ、濾過した。濾液を水で洗浄し、濃縮した。残渣をエーテルから再結晶化させて、純粋な生成物を得た。

（実施例２７６）
１−（８，９−ジクロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号１９０）の調製
フラスコにＤＭＦ（１０ｍＬ）中の７，８−ジクロロ−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を装入し、５分間撹拌した。これにＮａＨ（ヘキサン中６０％）（４７０ｍｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。４−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（７９５ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣで監視した。反応混合物を氷水に注ぎ、濾過した。濾液を水で洗浄し、濃縮した。残渣をエーテルから再結晶化させて、純粋な生成物を得た。

（実施例２７７）
１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール（化合物番号１９１）の調製
フラスコにＤＭＦ中の水素化ナトリウム６０％（０．８０３ｍｇ、２０．１２ｍｍｏｌ）を装入し、室温で１０分間撹拌した。これにカルボリン（１．２８ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を加え、再び室温で１時間撹拌した。２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルオキシラン（１．５ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。氷水を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機層を水（４×）で洗浄し、濃縮した。生成物を溶離液として０〜５％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲル（＃１００〜２００メッシュ）で精製した。この化合物をキラルＨＰＬＣによりそのエナンチオマー化合物番号１９２から分離した。

（実施例２７８）
１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール（化合物番号１９２）の調製
フラスコにＤＭＦ中の水素化ナトリウム６０％（０．８０３ｍｇ、２０．１２ｍｍｏｌ）を装入し、室温で１０分間撹拌した。これにカルボリン（１．２８ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を加え、再び室温で１時間撹拌した。２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルオキシラン（１．５ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。氷水を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機層を水（４×）で洗浄し、濃縮した。生成物を溶離液として０〜５％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲル（＃１００〜２００メッシュ）で精製した。この化合物をキラルＨＰＬＣによりそのエナンチオマー化合物番号１９１から分離した。

（実施例２７９）
１−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−メチル−２−（ピリジン−４−イル）ブタン−２−オール（化合物番号１９３）の調製
０℃で乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．２６１ｇ、５０〜６０％）の撹拌溶液に８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．３ｇ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物に４−（２−イソプロピルオキシラン−２−イル）ピリジン（２ｍＬのＤＭＦ中０．２８８ｇ）を室温で加えた。１２時間撹拌後、反応混合物を氷水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕して、純粋な生成物、９０ｍｇを得た。

（実施例２８０）
１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−メチル−２−（ピリジン−４−イル）ブタン−２−オール（化合物番号１９４）の調製
０℃で乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．１９２ｇ、５０〜６０％）の撹拌溶液に２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．３ｇ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物に４−（２−イソプロピルオキシラン−２−イル）ピリジン（２ｍＬのＤＭＦ中の０．３１７ｇ）を室温で加えた。１２時間撹拌後、反応混合物を氷水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００〜２００メッシュ、５％ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、純粋な生成物（５０ｍｇ）を得た。

（実施例２８１）
１−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ブタン−２−オール（化合物番号１９５）の調製
フラスコに０℃で乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．５８１ｇ、５０〜６０％）を装入し、それに８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．８ｇ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いでこれにＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた４−（２−エチルオキシラン−２−イル）ピリジン（０．７５８ｇ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を氷水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕して、所望の化合物を得た。

（実施例２８２）
１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ブタン−２−オール（化合物番号１９６）の調製
フラスコに０℃で乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．６４０ｇ、５０〜６０％）を装入し、これに２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．８ｇ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いでＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた４−（２−エチルオキシラン−２−イル）ピリジン（０．８３４ｇ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を氷水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕して、所望の化合物を得た。

（実施例２８３）
１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号１９７）の調製
水素化ナトリウム（２００ｍｇ、８．３３ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄し、真空乾燥した。ＤＭＦ（４ｍＬ）を加えて、懸濁液とした。２ｍＬのＤＭＦ中のカルボリン（４００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間室温で撹拌した。２ｍＬのＤＭＦ中の４−（２−メチル−オキシラニル）−ピリミジン（４９０ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を終夜室温で撹拌した。反応完了後、反応混合物を氷冷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を水で数回、次いでブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、残渣をヘキサンで洗浄し、エーテル−ＤＣＭおよびヘキサンから結晶化させて、３５０ｍｇの所望の生成物を得た。

（実施例２８４）
１−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号１９８）の調製
水素化ナトリウム（２７５ｍｇ、１１．４５ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄し、真空乾燥した。ＤＭＦ（４ｍＬ）を加えて、懸濁液とした。ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−８−クロロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を３０分間室温で撹拌した。ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた４−（２−メチル−オキシラニル）−ピリミジン（６２０ｍｇ、４．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を終夜室温で撹拌した。反応の進行をＴＬＣで監視した。混合物を氷冷水でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（４×２０ｍＬ）次いでブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空蒸発させた。残渣をヘキサンで洗浄し、エーテル：ＤＣＭおよびヘキサンから結晶化させた。

（実施例２８５）
１−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピラジン−２−イル）プロパン−２−オール（化合物番号１９９）の調製
目的化合物を一般的方法３に従って調製した。

（実施例２８６）
１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピラジン−２−イル）プロパン−２−オール（化合物番号２００）の調製
目的化合物を一般的方法３に従って調製した。

（実施例２８７）
１−（８−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号３４１）の調製
目的化合物を一般的方法３に従って調製した。

（実施例２８８）
１−（２−シクロプロピル−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号３４２）の調製
目的化合物を一般的方法３に従って調製した。

（実施例２８９）
１−（６−メトキシ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号３４３）の調製
目的化合物を一般的方法３に従って調製した。

（実施例２９０）
１−（７−イソプロピル−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号３４４）の調製
目的化合物を一般的方法３に従って調製した。

（実施例２９１）
２−（ピリジン−４−イル）−１−（２，３，８−トリメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）プロパン−２−オール（化合物番号３４５）の調製
目的化合物を一般的方法３に従って調製した。

（実施例２９２）
（Ｅ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（ピリミジン−５−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３４６）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（ピリミジン−５−イル）プロパン−２−オール（１ｇ、２．８０ｍｍｏｌ、１当量）を２５％硫酸（７ｍＬ）と共に２時間還流した。反応混合物を氷水浴中で５℃まで冷却した。ＫＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ９〜１０が達成されるまで反応混合物に滴下した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。粗生成物をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）、次いで分取ＨＰＬＣで精製した。

（実施例２９３）
（Ｅ）−５−（２−シクロヘキシルプロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３２０）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をそれに加えた。（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサン（１２１．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を加えた。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：１１ｍｇ。

（実施例２９４）
（Ｅ）−２−（８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）エタノール（化合物番号３３２）の調製
２−（３，４−ジヒドロ−８−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）エタノール（２３２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をそれに加えた。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（２９４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を加えた。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜８％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：１１５ｍｇ。

（実施例２９５）
（Ｅ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（ピラジン−２−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３３３）の調製
ＤＣＭ（８ｍＬ）およびＤＭＦ（２滴）中の１−（８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−ピラジン−２−イル−プロパン−２−オール（５００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液を０〜１０℃で撹拌した。塩化チオニル（０．５ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）中に希釈し、加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空除去して、粗製の泡状固体を得た。固体をＮＭＰ（６ｍＬ）に溶解させ、５分間撹拌し、粉末ＫＯＨ（５５１ｍｇ、９．８３ｍｍｏｌ）を１００℃で３０分間加熱した。反応完了後、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水で洗浄し、真空濃縮して、粗生成物を得、分取ＨＰＬＣで精製した。

（実施例２９６）
（Ｅ）−７−イソプロピル−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３３４）の調製
１−（７−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−ピリジン−４−イルプロパン−２−オール（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ_２（１．０ｍＬ）に溶解させ、反応を室温で２時間撹拌した。ＴＬＣで監視して出発物質の終了後、反応混合物を減圧濃縮し、飽和重炭酸塩を加え、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製した。収量：６８ｍｇ。

（実施例２９７）
（Ｅ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（チオフェン−２−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３３８）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をそれに加えた。２−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）チオフェン（１２１．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を加えた。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：２０ｍｇ。

（実施例２９８）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−シクロヘキシルプロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３６７）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をそれに加えた。（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサン（１２１．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を加えた。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：３５ｍｇ。

（実施例２９９）
（Ｚ）−５−（２−シクロヘキシルプロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３６８）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をそれに加えた。（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサン（１２１．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を加えた。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：０．４５ｍｇ。

（実施例３００）
（Ｚ）−８−クロロ−５−（２−シクロヘキシルプロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３６９）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をそれに加えた。（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサン（１２１．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を加えた。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：６ｍｇ。

（実施例３０１）
８−クロロ−２，３−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３６５）の調製
１−（８−クロロ−２、３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−ピリジン−４−イルプロパン−２−オール（９００ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＣＭに溶解させた。これに、塩化チオニル（ＤＣＭ中２ｍＬ）を０℃で滴下し、２．５時間室温で撹拌した。出発物質の終了後（ＴＬＣ）、過剰な塩化チオニルおよび溶媒を真空蒸発させた。残渣を０℃で重炭酸ナトリウムの飽和溶液で中和し、ＥｔＯＡｃ（３回）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、７２０ｍｇの粗製物を得、それを逆相クロマトグラフィーにかけて、８０ｍｇの生成物をＴＦＡ塩として得た。

（実施例３０２）
（Ｅ）−２−（１−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）プロパ−１−エン−２−イル）チアゾール（化合物番号３７０）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をそれに加えた。次いで２−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）チアゾール（１２２．４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を加えた。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：９ｍｇ。

（実施例３０３）
（Ｅ）−５−（２−シクロヘキシルプロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３７５）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサン（１２１．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をそれに滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を反応混合物に加えた。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相ＨＰＬＣを介して化合物をさらに精製した。収量：１１ｍｇ。

（実施例３０４）
（Ｅ）−２−（８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）エタノール（化合物番号３７６）の調製
２−（３，４−ジヒドロ−８−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）エタノール（２３２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（２９４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。窒素を反応混合物中で２分間パージし、それを８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を反応混合物に加えた。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜８％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：１１５ｍｇ。

（実施例３０５）
（Ｅ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（ピラジン−２−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３７７）の調製
ＤＣＭ（８ｍＬ）およびＤＭＦ（２滴）中の１−（８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド（４，３−ｂ）インドール−５−イル）−２−ピラジン−２−イル−プロパン−２−オール（５００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液を０〜１０℃で撹拌した。ＤＣＭ（８ｍＬ）中に希釈した塩化チオニル（０．５ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、それを室温で１時間撹拌した。溶媒を真空除去して、粗製の泡状固体を得た。固体をＮＭＰ（６ｍＬ）に溶解させ、反応混合物を５分間撹拌した。粉末ＫＯＨ（５５１ｍｇ、９．８３ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、混合物を１００℃で３０分間加熱した。反応完了後、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水で洗浄し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを逆相ＨＰＬＣで精製した。

（実施例３０６）
（Ｅ）−７−イソプロピル−２−メチル−５−２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３７８）の調製
１−（７−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−ピリジン−４−イルプロパン−２−オール（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ_２（１．０ｍＬ）に溶解させ、反応を室温で２時間撹拌した。反応完了後（ＴＬＣで監視して）、反応混合物を真空濃縮し、飽和重炭酸塩溶液を加えた。所望の化合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。粗製の化合物を逆相クロマトグラフィーで精製した。収量：６８ｍｇ。

（実施例３０７）
（Ｅ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（チオフェン−２−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３７９）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。２−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）チオフェン（１２１．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、反応混合物に滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を反応混合物に加えた。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：２０ｍｇ。

（実施例３０８）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−シクロヘキシルプロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３８０）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサン（１２１．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、それに滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を加えた。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：３５ｍｇ。

（実施例３０９）
（Ｚ）−５−（２−シクロヘキシルプロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３８１）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサン（１２１．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を加えた。得られた沈殿を濾過し、粗製物を溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：０．４５ｍｇ。

（実施例３１０）
（Ｚ）−８−クロロ−５−（２−シクロヘキシルプロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３８２）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサン（１２１．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、反応混合物に滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を加えた。得られた沈殿を濾過し、粗製の化合物を溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：６ｍｇ。

（実施例３１１）
（Ｅ）−２−（１−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）プロパ−１−エン−２−イル）チアゾール（化合物番号３８３）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．ｌｍｍｏｌ）を加えた。２−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）チアゾール（１２２．４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、溶液を反応混合物に滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を加えた。得られた沈殿を濾過し、粗製の化合物を溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：９ｍｇ。

（実施例３１２）
（Ｚ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３８４）の調製
４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（３４６ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）をリン酸カリウム（６１７ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）に吸着させ、ＤＭＦ（５ｍＬ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（２７ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（３３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（３２１ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、窒素ガスを２分間パージした。反応混合物を１００℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）を加えた。化合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、化合物を溶離液として０〜５％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲル（１００〜２００メッシュ）を介して精製し、逆相ＨＰＬＣを介してさらに精製した。収量：４６ｍｇ。

（実施例３１３）
（Ｅ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（５−メチルピラジン−２−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３８５）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド（４，３−ｂ）インドール（２００ｍｇ、０．９０９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１７．２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２０．９ｍｇ、０．１８１８ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（３８５ｍｇ、１．８１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に装入し、５分間撹拌した。２−（２−ブロモ−１−メチル−ビニル））−５−メチルピラジン（２１０ｍｇ、０．０．９９９ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスを反応混合物に１分間パージした。得られた溶液を室温で５分間撹拌し、次いで９０℃で１４時間加熱した。反応完了後、ＤＭＦを蒸発させ、水を加え、反応混合物を濾過した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製して、４０ｍｇの所望の生成物を得た。

（実施例３１４）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（５−メチルピラジン−２−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３８６）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド（４，３−ｂ）インドール（７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６．６ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８．０５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１４８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、５分間撹拌した。２−（２−ブロモ−１−メチル−ビニル））−５−メチルピラジン（８１ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスを反応混合物に１分間パージした。反応混合物を室温で５分間撹拌し、次いで９０℃で１４時間加熱した。反応完了後、ＤＭＦを蒸発させた。水を反応混合物に加え、混合物を濾過して、固体粗製物を得、それを逆相ＨＰＬＣで精製して、２０ｍｇの所望の生成物を得た。

（実施例３１５）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（チオフェン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３８７）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた３−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）チオフェン（１２１．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を反応混合物に加えた。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）を介して精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：８０ｍｇ。

（実施例３１６）
（Ｅ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（チオフェン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３８８）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。リン酸カリウム（２１２．４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた３−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）チオフェン（１２１．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をそれに滴下した。窒素を２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水を加えた。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）を介して精製した。逆相精製を介して化合物をさらに精製した。収量：１１０ｍｇ。

（実施例３１７）
（Ｓ，Ｅ）−２，３，８−トリメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３８９）の調製
この場合により活性な化合物は化合物番号２５７のキラルＨＰＬＣ分離により得た。

（実施例３１８）
（Ｒ，Ｅ）−２，３，８−トリメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３９０）の調製
この場合により活性な化合物は化合物番号２５７のキラルＨＰＬＣ分離により得た。

（実施例３１９）
（Ｓ，Ｅ）−８−クロロ−２，３−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３９１）の調製
この場合により活性な化合物は化合物番号２７５のキラルＨＰＬＣ分離により得た。

（実施例３２０）
（Ｒ，Ｅ）−８−クロロ−２，３−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３９２）の調製
この場合により活性な化合物は化合物番号２７５のキラルＨＰＬＣ分離により得た。

（実施例３２１）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３９３）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させ、水素化ナトリウム（１２０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１０分間撹拌し、２，６−ジメチル−４−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（２１０．６ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を反応混合物に一定に撹拌しながら滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を砕いた氷に注ぎ、得られた沈殿を真空濾過し、水およびヘキサンで洗浄して、１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（３２３ｍｇ）を得、それをＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却した。塩化チオニル（３ｍＬ）を滴下し、反応混合物を室温まで冷却させた。次いで反応混合物を室温で２時間撹拌した。塩化チオニルをＤＣＭとの共沸蒸留により真空蒸発させた。１ＮＮａＯＨ溶液を加えて反応混合物を塩基性化し（ｐＨ−１２〜１３）、化合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を真空濃縮して、粗製の所望の生成物を得た。逆相ＨＰＬＣを介して粗製の化合物をさらに精製した。収量：１７ｍｇ。

（実施例３２２）
（Ｅ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（２−メチルピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３９４）の調製
ＤＣＭ（１２ｍＬ）およびＤＭＦ（２滴）中の１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を０〜１０℃で撹拌した。ＤＣＭ（８ｍＬ）中に希釈した塩化チオニル（１４５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を乾燥して、泡状固体を得た。固体をＮＭＰ（２ｍＬ）に溶解させ、５分間撹拌した。粉末ＫＯＨ（１４１ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、それを８０℃で１時間加熱した。反応完了後、反応混合物を水に注ぎ、化合物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを逆相ＨＰＬＣで精製して、２０ｍｇの８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（（Ｅ）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを遊離塩基として得た。遊離塩基をエタノール性ＨＣｌで処理することによりＨＣｌ塩に変換した。

（実施例３２３）
（Ｅ）−４−（８−クロロ−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）ブタン−１−オール（化合物番号３９５）の調製
４−（８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）ブタン−１−オール（２００ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。リン酸カリウム（４５７ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０．２２ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１２．４ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）を加え、次いで４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（１５８．１ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスを２分間パージし、反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを蒸発させ、水（２０ｍＬ）を加え、化合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、所望の化合物を溶離液として０〜１０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）を介して精製した。それを逆相ＨＰＬＣを介してさらに精製した。収量：５．４ｍｇ（ジＨＣＬ塩）。

（実施例３２４）
（Ｅ）−ベンジル８−クロロ−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシレート（化合物番号３９６）の調製
４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（２３７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。ベンジル８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシレート（３４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスを２分間パージした。反応混合物を８０℃で終夜加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）を加えた。化合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、逆相ＨＰＬＣを介して化合物を精製した。収量：１３．４ｍｇ。

（実施例３２５）
（Ｚ）−８−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３９７）の調製
１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−フルオロベンゼン（５１１．２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。リン酸カリウム（８４８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、次いでヨウ化銅（Ｉ）（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（４６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（４４０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、窒素ガスを２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、氷水を加えた。固体の塊を真空濾過し、粗製物を溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。２つの異性体を逆相ＨＰＬＣを介してさらに精製し、ピーク１を最終化合物とした。収量：１２０ｍｇ。

（実施例３２６）
（Ｅ）−８−クロロ−２−（３−（２−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル）−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３９８）の調製
８−クロロ−２−（３−（２−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２０７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＣｕＩ（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（０．２８５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）と共にＤＭＦ（５ｍＬ）に装入し、窒素ガスを反応混合物に２分間パージした。反応混合物を８５℃まで終夜加熱した。氷水（４〜５ｍＬ）を加え、固体の塊を濾過して、粗生成物を得、それを溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるカラムクロマトグラフィーで精製した。精製した生成物を逆相ＨＰＬＣでさらに精製した。収量：７ｍｇ（シュウ酸塩）。

（実施例３２７）
（Ｅ）−５−（２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３９９）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させ、水素化ナトリウム（１２０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１０分間撹拌し、２，６−ジメチル−４−（２−メチルオキシラン−２−イル）ピリジン（２１０．６ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をそれに一定に撹拌しながら滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を砕いた氷に注ぎ、得られた沈殿を真空濾過し、水およびヘキサンで洗浄して、１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（２６０ｍｇ）を得、それをＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却した。塩化チオニル（３ｍＬ）をそれに滴下し、反応混合物を室温まで冷却した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。塩化チオニルをＤＣＭとの共沸蒸留により真空蒸発させた。１ＮＮａＯＨ溶液を加えて反応混合物を塩基性化し（ｐＨ−１２〜１３）、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を真空濃縮して、所望の生成物を得た。逆相ＨＰＬＣを介して粗製の化合物をさらに精製した。収量：１３ｍｇ（ＨＣｌ塩）。

（実施例３２８）
（Ｅ）−２−（３−メトキシプロピル）−８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４００）の調製
１−［２−（３−メトキシ−プロピル）−８−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル］−２−ピリジン−４−イル−プロパン−２−オール（５５０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５ｍＬ）に溶解させ、室温で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ／ＬＣＭＳで監視した。反応完了後、過剰な塩化チオニルを真空蒸発させた。得られた固体の塊を重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、所望の化合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを溶離液としてＭｅＯＨ：ＤＣＭ（０〜１０％）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）、次いで逆相ＨＰＬＣで精製して、３５ｍｇの２−（３−メトキシ−プロピル）−８−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例３２９）
（Ｅ）−８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４０１）の調製
乾燥脱気ＤＣＭ（アミン１ｍｍｏｌ当たり２．５ｍＬ）中の（Ｅ）−２−アリル−８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの溶液にアルゴン下で触媒（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（除去するアリル基当たり０．０１モル当量）およびＮ，Ｎ’−ジメチルバルビツール酸（アリル基当たり３当量）を加えた。通常均一な混合物を室温で３〜４時間撹拌した。ＤＣＭを真空除去し、エーテルで置き換えた。エーテル性混合物を少量の飽和Ｋ_２ＣＯ_３水溶液で２回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸発させた。

（実施例３３０）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４０２）の調製
乾燥脱気ＤＣＭ（アミン１ｍｍｏｌ当たり２．５ｍＬ）中の（Ｅ）−２−アリル−８−クロロ−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの溶液にアルゴン下で触媒（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（除去するアリル基当たり０．０１モル当量）およびＮ，Ｎ’−ジメチルバルビツール酸（アリル基当たり３当量）を加えた。通常均一な混合物を室温で３〜４時間撹拌した。ＤＣＭを真空除去し、エーテルで置き換えた。エーテル性混合物を少量の飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液で２回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸発させた。

（実施例３３１）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（３−（ピリジン−４−イル）ブタ−２−エン−２−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４０３）の調製
４−（３−ブロモブタ−２−エン−２−イル）ピリジン（１２７ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、次いでヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスを２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、反応混合物を濾過して、固体の塊を真空下で得た。粗生成物を溶離液として０〜１０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相クロマトグラフィーを介して化合物をさらに精製した。収量：５ｍｇ（ＴＦＡ塩）。

（実施例３３２）
（Ｅ）−４−（８−クロロ−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）−２−メチルブタン−２−オール（化合物番号４０４）の調製
ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の４−（８−クロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル−）２−メチルブタン−２−オール（１００ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）、４−（２−ブロモ−１−メチル−）ビニルピリジン（８１ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１４４ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）を一緒に装入し、窒素ガスをそれにパージした。反応混合物を９５℃で終夜加熱し、反応をＴＬＣ／ＬＣＭＳで監視した。反応混合物を２０ｍＬの水で希釈し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを逆相ＨＰＬＣで精製して、４０ｍｇの４−（８−クロロ−３，４−ジヒドロ−５−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）−２−メチルブタン−２−オールを遊離塩基として得た。遊離塩基化合物をエタノール性ＨＣｌで処理することによりＨＣｌ塩に変換した。

（実施例３３３）
（Ｅ）−２−アリル−８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４０５）の調製
４−（２−ブロモ−１−メチル−ビニル）−ピリジン（２．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を５分間撹拌した。ＤＭＦ（２０ｍＬ）を加え、溶液を５分間撹拌し、次いでＬ−プロリン（２３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化第一銅（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。Ｎ_２ガスを反応混合物に吹き込み、２−アリル−８−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２０℃で１６時間加熱した。反応完了後（ＴＬＣで監視して）、混合物を真空濃縮し、水で希釈した。化合物をＥｔＯＡｃ（４×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した［溶離液：ＤＣＭ中２％ＭｅＯＨ］。

（実施例３３４）
（Ｅ）−２−アリル−８−クロロ−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４０６）の調製
１００ｍＬスクリューキャップ瓶に、リン酸三カリウム（１．７５ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）を入れた。４−（２−ブロモ−１−メチル−ビニル）−ピリジン（１．１ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を窒素において室温で加えた。ＤＭＦ（１５ｍＬ）を加え、窒素をそれに１〜２分間パージした。Ｌ−プロリン（１４０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（２３５ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）および２−アリル−８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）を窒素パージしながら１つずつ加えた。スクリューキャップ瓶をきつく閉じ、内容物を１２０℃に１２時間加熱した。反応をＴＬＣで監視した。反応混合物を室温で冷却した。ＤＭＦを真空蒸発させ、残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、化合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗製物を得、それをクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュシリカゲルおよび溶離液としてＤＣＭ中３％ＭｅＯＨ）にかけ、エーテル：ヘキサン（１０：９０の比）中で再結晶化させて、３８０ｍｇの２−アリル−８−クロロ−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例３３５）
８−クロロ−５−（２，２−ジフェニルビニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４０７）の調製
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＤＭＦ（２滴）中の２−（８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１，１−ジフェニル−エタノール（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液を０〜１０℃で撹拌した。塩化チオニル（１．５ｍＬ、２０．６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空除去して、粗製の黄色の固体を得た。１ＮＮａＯＨ（１０ｍＬ）を反応混合物に加え、化合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物（１００ｍｇ）を得、それをシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）［溶離液：０〜２．５％ＭｅＯＨおよびＤＣＭ］で精製して、３５ｍｇの生成物を得、それをＨＣＬ塩に変換した。

（実施例３３６）
（Ｚ）−２，８−ジメチル−５−（１−フェニルプロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４０８）の調製
ヨードベンゼン（０．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）および２，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５８８ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）をトリエタノールアミン（４ｍＬ）に装入した。酢酸パラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１４時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。反応完了後、水を加えた。所望の化合物をジエチルエーテルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、０．３ｇの生成物を得た。

（実施例３３７）
５−（２，２−ジフェニルビニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４０９）の調製
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＤＭＦ（２滴）中の２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１，１−ジフェニル−エタノール（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を０〜１０℃で撹拌した。塩化チオニル（１．５５ｍＬ、２１．４６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。溶媒を真空除去して、粗製の黄色の固体を得た。１ＮＮａＯＨ（１０ｍＬ）を反応混合物に加え、所望の化合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物（９０ｍｇ）を得、それを溶離液０〜３％ＭｅＯＨおよびＤＣＭを使用してシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、１５ｍｇの生成物を得、それをＨＣＬ塩に変換した。

（実施例３３８）
（Ｅ）−５−（２−（３，５−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４１０）の調製
１−（２−ブロモ−１−メチル−ビニル）−３，５−ジクロロ−ベンゼン（３１５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４１４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．２ｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。窒素を反応混合物中で５分間パージし、内容物を８５℃で終夜撹拌した。反応混合物を氷水（１０ｍＬ）に注いで、固体の塊を得、それを真空下で濾別した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣを介して精製して、所望の生成物を得た。

（実施例３３９）
（Ｅ）−８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルブアルデヒド（化合物番号４１１）の調製
４−（２−ブロモ−１−メチル−ビニル）−ピリジン（２．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を５分間撹拌した。ＤＭＦ（２０ｍＬ）を加え、内容物を５分間撹拌した。Ｌ−プロリン（２３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化第一銅（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、Ｎ２を反応混合物に吹き込んだ。２−アリル−８−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、内容物を１２０℃で１６時間加熱した。反応完了後（ＴＬＣで監視して）、反応混合物を真空濃縮し、水で希釈した。所望の化合物をＥｔＯＡｃ（４×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィーで精製した［溶離液：ＤＣＭ中２％ＭｅＯＨ］。

（実施例３４０）
（Ｅ）−８−メチル−２−フェネチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４１２）の調製
８−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解させ、（２−ブロモ−エチル）−ベンゼン（６２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。内容物を８０℃に２時間加熱した。反応混合物を２時間後室温まで冷却し、飽和重炭酸塩（２０ｍＬ）で希釈した。所望の化合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを逆相クロマトグラフィーで精製して、８．７ｍｇの８−メチル−２−フェネチル−５−（２−ピリジン−４−イルプロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例３４１）
（Ｚ）−５−（２−メトキシ−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４１３）の調製
２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ピリジン−４−イル−エタノン（１００ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。水素化ナトリウムを一度に窒素雰囲気下で加え、次いでヨウ化メチルを加えた。内容物を室温で終夜撹拌した。反応をＬＣＭＳで監視した。反応混合物を２５ｍＬの氷冷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水洗し（３０ｍＬ×２）、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを逆相カラムクロマトグラフィーで精製して、２ｍｇの生成物をＴＦＡ塩として得た。

（実施例３４２）
（Ｅ）−４−（８−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）−２−メチルブタン−２−オール（化合物番号４１４）の調製
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−（８−クロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル−）２−メチルブタン−２−オール（２９２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１−（（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−フルオロベンゼン（３２２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６３６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を反応槽に装入し、窒素ガスを反応混合物にパージした。反応混合物を９５℃で終夜加熱した。反応をＴＬＣ／ＬＣＭＳで監視した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、所望の化合物をＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗製の化合物を得、それを逆相ＨＰＬＣで精製して、２８０ｍｇの所望の生成物を遊離塩基として得た。遊離塩基化合物をエタノール性ＨＣｌで処理することによりＨＣｌ塩に変換した。

（実施例３４３）
（Ｅ）−８−クロロ−２−メチル−５−スチリル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４１５）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、（２−ブロモ−ビニル）−ベンゼン（２２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を室温で乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）中において一緒に撹拌し、Ｎ２ガスをそれに５分間パージした。反応混合物をマイクロ波で１００℃で５時間加熱し、次いで水で希釈した。所望の化合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗製の化合物を得、それをＲＨＰＬＣで精製して、８−クロロ−２−メチル−５−スチリル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールをオフホワイト色の固体として得た。収量：１１ｍｇ。

（実施例３４４）
（Ｚ）−５−（２−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２−フルオロビニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４１６）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２，５−ジブロモピリジン（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（３９６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の混合物を反応槽に装入し、８０℃において５分間マイクロ波で加熱した。反応完了後（ＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視して）、反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、所望の化合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、２０ｍｇの５−［２−（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−１−フルオロ−ビニル］−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例３４５）
（Ｚ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（３−メチルピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４１７）の調製
ＳＯＣｌ_２（４ｍＬ）中の１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−（３−メチルピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（３００ｍｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）を室温で１時間撹拌した。過剰なＳＯＣｌ_２を真空除去して、８−クロロ−５−［２−クロロ−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−プロピル］−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（３０５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を得、それをＮＭＰ（３ｍＬ）に溶解させた。粉末ＫＯＨ（３０８．１４ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を加え、内容物を８０℃で２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。反応完了後、反応混合物を氷冷水に注いだ。水相をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを逆相ＨＰＬＣにかけて、５ｍｇの所望の生成物を得た。

（実施例３４６）
（Ｚ）−５−（１−メトキシ−１−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エン−２−イル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４１８）の調製
ＬＡＨ（８７ｍｇ、５２．６３ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下で乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、１０分間撹拌し、８−メチル−５−（２−メチル−１−オキソ−１−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルブアルデヒド（０．３３ｇ、０．９１４ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、室温で１時間撹拌した。反応をＴＬＣで監視した。ＬＡＨを０℃において飽和硫酸ナトリウム（水溶液）でクエンチし、反応塊を濾過した。濾液をＥｔＯＡｃで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固して、０．２４ｇの標題化合物を黄色の粘稠な固体として得た。

（実施例３４７）
（Ｅ）−５−（２−フルオロ−１，２−ビス（６−メチルピリジン−３−イル）ビニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４１９）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１５６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−メチル−ピリジン（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（５４８ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）の混合物を反応槽に加え、内容物を８０℃において５分間マイクロ波で加熱した。出発物質の終了後（ＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視して）、反応混合物を水（２５ｍＬ）に注ぎ、所望の化合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、２７ｍｇの２，８−ジメチル−５−（６−メチル−ピリジン−３−イルエチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび２０ｍｇの５−［１−フルオロ−２，２−ビス−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−ビニル］−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例３４８）
（Ｅ）−５−（２−フルオロ−１，２−ビス（６−メトキシピリジン−３−イル）ビニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４２０）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５３８ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−メトキシ−ピリジン（３７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（４２ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（１．８ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の混合物を反応槽に加え、内容物を８０℃において５分間マイクロ波で加熱した。反応完了後（ＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視して）、反応混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ、所望の化合物をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、５２ｍｇの５−［１−フルオロ−２，２−ビス−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ビニル］−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび４１ｍｇの５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルエチニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例３４９）
（Ｅ）−５−（３−（４−フルオロフェニル）ブタ−２−エン−２−イル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４２１）の調製
１−（３−ブロモブタ−２−エン−２−イル）−４−フルオロベンゼン（２５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスを反応混合物に２分間パージした。内容物を８５℃で終夜撹拌した。水（５ｍＬ）を加え、固体の塊を真空濾過して、粗製の化合物を得、それを溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相クロマトグラフィーを介して化合物をさらに精製した。収量：６ｍｇ。

（実施例３５０）
（Ｅ）−２−（２−フルオロエチル）−８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４２２）の調製
８−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解させた。炭酸カリウム（８２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−２−ヨード−エタン（４５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を８０℃で１時間加熱した。１時間後、反応混合物を室温まで冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、３３ｍｇの所望の生成物を得た。

（実施例３５１）
（Ｅ）−４，４’−（１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−フルオロエテン−１，２−ジイル）ビス（２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド）（化合物番号４２３）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ）インドール（２６８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド（２３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（２１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（９４５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物を反応槽に加え、内容物を８０℃において５分間マイクロ波で加熱した。反応完了後（ＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視して）、反応混合物を水（２５ｍＬ）に注ぎ、化合物をＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、２２ｍｇの４−［２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−フルオロ−ビニル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミドおよび６３ｍｇの生成物を得た。

（実施例３５２）
（Ｚ）−４−（２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−フルオロビニル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物番号４２４）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２６８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド（２３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（２１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（９４５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物を反応槽に加え、内容物を８０℃において５分間マイクロ波で加熱した。反応完了後（ＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視して）、反応混合物を水（２５ｍＬ）に注ぎ、化合物をＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、２２ｍｇの４−［２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−フルオロ−ビニル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミドおよび６３ｍｇの生成物を得た。

（実施例３５３）
（Ｅ）−５−（２−フルオロ−１，２−ジ（ピリジン−４−イル）ビニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４２５）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１３８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、４−ブロモピリジン塩酸塩（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（４８１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を反応槽に加え、内容物を８０℃において（発熱が観察された；温度１４０℃）５分間マイクロ波で加熱した。反応完了後（ＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視して）、反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、飽和重炭酸塩溶液を加えた。所望の化合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを逆相ＨＰＬＣで精製した。

（実施例３５４）
（Ｚ）−５−（２−フルオロ−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４２６）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１３８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、４−ブロモピリジン塩酸塩（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（４８１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を加え、８０℃において（発熱が観察された；温度１４０℃）５分間マイクロ波で加熱した。反応完了後（ＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視して）、反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、飽和重炭酸塩溶液を加えた。所望の化合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを逆相ＨＰＬＣで精製した。

（実施例３５５）
（Ｅ）−１−（８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）プロパン−２−オン（化合物番号４２７）の調製
８−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を１ｍＬのアセトニトリルに溶解させた。炭酸カリウム（７０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびクロロアセトン（３０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を窒素下で反応混合物に加え、内容物を７０℃に２時間加熱した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。アセトニトリルを真空蒸発させ、反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈した。所望の化合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗製の化合物を得、それをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ中３％ＭｅＯＨ）で精製して、１９ｍｇの１−［８−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル］−プロパン−２−オンを得た。

（実施例３５６）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（１−フェニルプロパ−１−エン−２−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４２８）の調製
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＤＭＦ（２滴）中の２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−フェニルプロパン−１−オール（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液を０〜１０℃で撹拌した。塩化チオニル（０．８ｍＬ、１１．０２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空除去して、粗製物を暗茶色の固体として得、それをＮＭＰ（２ｍＬ）に溶解させ、５分間撹拌した。粉末ＫＯＨ（１６７ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、内容物を８５℃で４５分間加熱した。反応完了後、反応混合物を水に注ぎ、所望の化合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物（４０ｍｇ）を得、それを逆相ＨＰＬＣで精製して、（Ｚ）−２，８−ジメチル−５−（１−メチル−２−フェニル−ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１０ｍｇ）および（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（１−メチル−２−フェニル−ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１２ｍｇ）を得、それをそれらの各ＨＣｌ塩に変換した。

（実施例３５７）
（Ｚ）−２，８−ジメチル−５−（１−フェニルプロパ−１−エン−２−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４２９）の調製
ＤＣＭ（５ｍＬ）およびＤＭＦ（２滴）中の２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−フェニルプロパン−１−オール（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液を０〜１０℃で撹拌した。塩化チオニル（０．８ｍＬ、１１．０２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空除去して、粗製物を暗茶色の固体として得、それをＮＭＰ（２ｍＬ）に溶解させた。内容物を５分間撹拌し、粉末ＫＯＨ（１６７ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８５℃で４５分間加熱した。反応完了後、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物（４０ｍｇ）を得、それを逆相ＨＰＬＣで精製して、（Ｚ）−２，８−ジメチル−５−（１−メチル−２−フェニル−ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１０ｍｇ）および（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（１−メチル−２−フェニル−ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１２ｍｇ）を得、それをそれらの各ＨＣｌ塩に変換した。

（実施例３５８）
（Ｚ）−５−（２−フルオロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）ビニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４３０）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２８５ｍｇ、０．００１２７ｍｏｌ）および５−ブロモ−２−メトキシ−ピリジン（２００ｍｇ、０．００１０６３ｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（２０ｍｇ、０．００００２８５ｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（１ｇ、０．００３１７ｍｏｌ）をマイクロ波管に装入した。反応混合物を８０℃において５分間マイクロ波で加熱した。次いでそれを室温まで冷却した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、化合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを中性アルミナ（溶離剤：０〜２０％、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上で精製した。２ｍｇの純粋な生成物を液体として得た。

（実施例３５９）
（Ｅ）−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−Ｎ，２−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−アミン（化合物番号４３１）の調製
酢酸パラジウム（ＩＩ）（３１４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（４１８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で埋め戻した。トルエン（１０ｍＬ）を窒素下で滴下し、室温で終夜撹拌した。反応塊を０〜３０％エーテル：ヘキサンを使用して塩基性アルミナに通し、ペンタンで磨砕して、３００ｍｇの帯茶色の固体を得た。８−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８１．２ｍｇ、０．８４６ｍｍｏｌ）およびパラダサイクル［酢酸パラジウム（ＩＩ）＋２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル）（１０．７ｍｇ、０．０２８２ｍｍｏｌ）］を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で５分間埋め戻した。乾燥トルエン（１ｍＬ）を窒素雰囲気下で加えた。最後に、ＴＨＦ中の２Ｍメチルアミン（０．３９ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）を加え、内容物を１００℃で終夜加熱した。反応混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、１０ｍｇの遊離塩基を得た。

（実施例３６０）
（Ｅ）−Ｎ−ブチル−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−アミン（化合物番号４３２）の調製
酢酸パラジウム（ＩＩ）（３１４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（４１８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で埋め戻した。トルエン（１０ｍＬ）を窒素下で滴下し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を０〜３０％エーテル：ヘキサンを使用して塩基性アルミナに通し、ペンタンで磨砕して、帯茶色の固体を得た。収量：３００ｍｇ。８−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（８１．２ｍｇ、０．８４６ｍｍｏｌ）およびパラダサイクル［酢酸パラジウム（ＩＩ）＋２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル）（１０．７ｍｇ、０．０２８２ｍｍｏｌ）］を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で５分間埋め戻した。乾燥トルエン（１ｍＬ）を窒素雰囲気下で加えた。最後に、ブチルアミン（１４．４３ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を加え、内容物を１００℃で終夜加熱した。反応混合物を濾過し、沈殿をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、１５ｍｇの遊離塩基を得た。

（実施例３６１）
（Ｅ）−Ｎ，２−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−アミン（化合物番号４３３）の調製
８−クロロ−２−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．０５０ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（０．１４０ｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−４’−６’−トリイソプロピルビフェニル（０．０３１ｇ、０．０７３５ｍｍｏｌ）を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で５分間埋め戻した。乾燥トルエン（２ｍＬ）を窒素雰囲気下で加えた。最後に、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の２Ｍメチルアミンを加え、内容物を１００℃で終夜加熱した。反応混合物を濾過し、沈殿をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ×２）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、１５ｍｇの遊離塩基を得た。

（実施例３６３）
（Ｅ）−４−（１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）プロパ−１−エン−２−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物番号４３５）の調製
塩化チオニル（１．５ｍＬ、２０．６７ｍｍｏｌ）を４−［２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−Ｎ−メチルベンズアミド（１３０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を真空除去して、粗製物を泡状固体として得、それをＮＭＰ（３ｍＬ）に溶解させた。反応混合物を５分間撹拌した。粉末ＫＯＨ（１８６ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を加え、内容物を８０℃で２０分間加熱した。反応完了後、反応混合物を水に注ぎ、所望の化合物をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を水で洗浄し、真空濃縮して、粗生成物（１００ｍｇ）を得、それを逆相ＨＰＬＣで精製して、６．０ｍｇの４−［２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１メチル−ビニル］−Ｎ−メチル−ベンズアミドを遊離塩基として得た。

（実施例３６４）
（Ｅ）−４−（１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）プロパ−１−エン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（化合物番号４３６）の調製
４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（２６４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を窒素下で２分間加えた。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。氷水（５ｍＬ）を加え、得られた固体の塊を濾過して、粗製の化合物を得、それを溶離液として０〜７％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：６０ｍｇ。

（実施例３６５）
（Ｅ）−２−メチル−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４３７）の調製
酢酸パラジウム（ＩＩ）（３１４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（４１８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で埋め戻した。トルエン（１０ｍＬ）を窒素下で滴下し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を０〜３０％エーテル：ヘキサンを使用して塩基性アルミナに通し、ペンタンで磨砕して、帯茶色の固体を得た。収量：３００ｍｇ。８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３４ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、パラダサイクル（酢酸パラジウム（ＩＩ）＋２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル）（２６ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で５分間埋め戻し、乾燥トルエン（２ｍＬ）を窒素雰囲気下で加えた。１−メチルピペラジン（３７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で終夜加熱した。反応混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製した。収量：３０ｍｇ。

（実施例３６６）
（Ｚ）−４−（２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−フルオロビニル）チアゾール（化合物番号４３８）の調製
４−ブロモチアゾール（１００ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）、５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（６３ｍｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフルオロホスフィンパラジウム（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびフッ化テトラブチルアンモニウム三水和物（５７５ｍｇ、１．８２７ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアルに装入し、８５℃まで５分間マイクロ波オーブンで加熱した。反応が完了したら（ＬＣＭＳで観察して）、反応混合物を２０ｍＬの水に注ぎ、化合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。得られた粗生成物（１９０ｍｇ）を逆相クロマトグラフィーで精製して、７ｍｇの５−（２−フルオロ−２−チアゾール−４−イル−ビニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例３６７）
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−イル）アセトアミド（化合物番号４３９）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−アミン（２３ｍｇ）を丸底フラスコに装入し、無水酢酸（０．７ｍＬ）を加えた。内容物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を１ＮＮａＯＨで塩基性化し、化合物をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を真空濃縮し、ＤＣＭ：ヘキサン（１：３）中で再結晶化させて、２．３８ｍｇの所望の化合物を得た。

（実施例３６８）
（Ｅ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−アミン（化合物番号４４０）の調製
８−クロロ−２−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．１００ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（０．２８３ｇ、２．９４８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−４’−６’−トリイソプロピルビフェニル（０．０３１ｇ、０．０７３５ｍｍｏｌ）を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で５分間埋め戻した。乾燥トルエン（２ｍＬ）を窒素雰囲気下で加えた。最後に、２−メトキシ−エチルアミン（０．０２９ｍＬ、０．３４３ｍｍｏｌ）を加え、内容物を１００℃で終夜加熱した。反応混合物を濾過し、沈殿をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、１５ｍｇの遊離塩基を得た。

（実施例３６９）
（Ｅ）−５−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４４１）の調製
５−（−１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−メトキシピリジン（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。リン酸カリウム（１０６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を窒素下で加えた（２分間窒素パージした）。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水（１５ｍＬ）を加え、化合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーを介して精製した。収量：３．８７ｍｇ（ＴＦＡ塩）。

（実施例３７０）
（Ｅ）−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−アミン（化合物番号４４２）の調製
８−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（３２４ｍｇ、２．９４８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１２ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−４’−６’−トリイソプロピルビフェニル（３１ｍｇ、０．０７３５ｍｍｏｌ）を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で５分間埋め戻した。無水トルエン（２ｍＬ）を窒素雰囲気下で加えた。最後に、ジメチルアミン塩酸塩（４５．１３ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、内容物を１００℃で終夜加熱した。反応混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。得られた濾液を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、３４ｍｇの所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。

（実施例３７１）
（Ｅ）−Ｎ−（５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ）インドール−８−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド（化合物番号４４３）の調製
５−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−アミン（３０ｍｇ）を丸底フラスコに装入した。無水酢酸（０．５ｍＬ）を加え、内容物を室温で３０分間撹拌した。次いで反応混合物を１ＮＮａＯＨで塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を真空濃縮し、逆相カラムクロマトグラフィーを介して精製して、１９．３８ｍｇの所望の化合物を得た。

（実施例３７２）
（Ｅ）−Ｎ−ブチル−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−アミン（化合物番号４４４）の調製
８−クロロ−２−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．１００ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（０．２８３ｇ、２．９４８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−４’−６’−トリイソプロピルビフェニル（０．０３１ｇ、０．０７３５ｍｍｏｌ）を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で５分間埋め戻した。乾燥トルエン（２ｍＬ）を窒素雰囲気下で加えた。最後に、Ｎ−ブチルアミン（０．０３４ｍＬ、０．３４３ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、内容物を１００℃で終夜加熱した。反応混合物を濾過し、沈殿をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、９１ｍｇの所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。

（実施例３７３）
（Ｅ）−２−メチル−８−（ピペリジン−１−イル）−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４４５）の調製
８−クロロ−２−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．１００ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（０．２８３ｇ、２．９４８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−４’−６’−トリイソプロピルビフェニル（０．０３１ｇ、０．０７３５ｍｍｏｌ）を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で５分間埋め戻した。乾燥トルエン（２ｍＬ）を窒素雰囲気下で加えた。最後に、ピペリジン（０．０３３９ｍＬ、０．３４３ｍｍｏｌ）を加え、内容物を１００℃で終夜加熱した。反応混合物を濾過し、沈殿をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、２５ｍｇの所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。

（実施例３７４）
（Ｅ）−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−８−（ピロリジン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４４６）の調製
８−クロロ−２−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．１００ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（０．２８３ｇ、２．９４８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−４’−６’−トリイソプロピルビフェニル（０．０３１ｇ、０．０７３５ｍｍｏｌ）を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で５分間埋め戻した。乾燥トルエン（２ｍＬ）を窒素雰囲気下で加えた。最後に、ピロリジン（０．０３３ｍＬ、０．３４３ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、内容物を１００℃に終夜加熱した。反応混合物を濾過し、沈殿をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、２５ｍｇの所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。

（実施例３７５）
（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−アミン（化合物番号４４７）の調製
８−クロロ−２−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．１００ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（０．２８３ｇ、２．９４８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−４’−６’−トリイソプロピルビフェニル（０．０３１ｇ、０．０７３５ｍｍｏｌ）を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で５分間埋め戻した。乾燥トルエン（２ｍＬ）を窒素雰囲気下で加えた。最後に、シクロプロピルアミン（２４．３ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、内容物を１００℃に終夜加熱した。反応混合物を濾過し、沈殿をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、２．７４ｍｇの化合物をシュウ酸塩として得た。

（実施例３７６）
（Ｅ）−Ｎ−シクロブチル−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−アミン（化合物番号４４８）の調製
８−クロロ−２−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．１００ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（０．２８３ｇ、２．９４８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−４’−６’−トリイソプロピルビフェニル（０．０３１ｇ、０．０７３５ｍｍｏｌ）を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で５分間埋め戻した。乾燥トルエン（２ｍＬ）を窒素雰囲気下で加えた。最後に、シクロブチルアミン（２４．３ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、内容物を１００℃に終夜加熱した。反応混合物を濾過し、沈殿をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、３４ｍｇの所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。

（実施例３７７）
（Ｅ）−２−（２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−イルアミノ）エタノール（化合物番号４４９）の調製
（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−イル］−アミン（３５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭに溶解させ、反応混合物をドライアイス（−７８℃）中で冷却した。ＤＣＭ（３ｍＬ）で希釈した三臭化ホウ素（６９９ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を溶液に−７８℃で滴下した。この添加の完了後、反応混合物を徐々に室温にし、室温で１時間撹拌した。反応完了後（ＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視した反応）、反応混合物を真空濃縮し、粗製の化合物を１ＮＮａＯＨ溶液で塩基性化した。化合物をＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗製の化合物を得、それをジエチルエーテル（２０ｍＬ）中で再結晶化させて、１７０ｍｇの２−［２−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−イルアミノ］−エタノールを得た。

（実施例３７８）
（Ｅ）−Ｎ，Ｎ，２−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−アミン（化合物番号４５０）の調製
８−クロロ−２−メチル−５−（２−ピリジン−４−イル−プロペニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．１００ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（０．２８３ｇ、２．９４８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−４’−６’−トリイソプロピルビフェニル（０．０３１ｇ、０．０７３５ｍｍｏｌ）を反応瓶に装入し、それを排出し、窒素で５分間埋め戻した。乾燥トルエン（２ｍＬ）を窒素雰囲気下で加えた。最後に、ジメチルアミン塩酸塩（０．０４０ｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）を加え、内容物を１００℃で終夜加熱した。反応混合物を濾過し、沈殿をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、１５ｍｇの遊離塩基を得た。

（実施例３７９）
（Ｚ）−５−（２−フルオロ−２−（チオフェン−２−イル）ビニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４５１）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１６５ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−チオフェン（１００ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（５８０ｍｇ、ｍｍｏｌ）をマイクロ波管に加えた。反応混合物を８０℃で５分間加熱した。次いでそれを室温まで冷却した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、化合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを中性アルミナで精製した（溶離液：０〜１０％、ヘキサン／酢酸エチル）。化合物を逆相ＨＰＬＣにかけて、フルオロ化合物（７ｍｇ）を液体として得た。

（実施例３８０）
（Ｅ）−４−（１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）プロパ−１−エン−２−イル）−２，６−ジフルオロフェノール（化合物番号４５２）の調製
５−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，３−ジフルオロ−２−メトキシベンゼン（２２３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、固体の塊を真空濾過した。粗生成物を溶離液として０〜１０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：５２ｍｇ。

（実施例３８１）
（Ｚ）−２，８−ジメチル−５−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４５３）の調製
４−（２−ブロモ−１−フェニルビニル）ピリジン（３１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、固体の塊を真空濾過した。粗生成物を溶離液として０〜１０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相ＨＰＬＣを介して化合物をさらに精製した。収量：２８ｍｇ。

（実施例３８２）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４５４）の調製
５−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−メトキシピリジン（１１３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、固体の塊を真空濾過した。粗生成物を溶離液として０〜４％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相ＨＰＬＣを介して化合物をさらに精製した。収量：１５ｍｇ。

（実施例３８３）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４５５）の調製
４−（２−ブロモ−１−フェニルビニル）ピリジン（３１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、固体の塊を真空濾過した。粗生成物を溶離液として０〜１０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相ＨＰＬＣを介して化合物をさらに精製した。収量：１５ｍｇ。

（実施例３８４）
（Ｅ）−５−（２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４５６）の調製
５−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，３−ジフルオロ−２−メトキシベンゼン（２２３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、固体の塊を真空濾過した。粗生成物を溶離液として０〜１０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：６３ｍｇ。

（実施例３８５）
（Ｅ）−３−（１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）プロパ−１−エン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（化合物番号４５７）の調製
塩化チオニル（０．８ｍＬ、１１．０２ｍｍｏｌ）を３−［２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（５００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空除去して、粗生成物を泡状固体として得、それをＮＭＰ（５ｍＬ）に溶解させた。混合物を５分間撹拌し、粉末ＫＯＨ（５５３ｍｇ、９．８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８５℃で４５分間加熱した。反応完了後、混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物（６００ｍｇ）を得、それを逆相ＨＰＬＣで精製して、３−［２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−１−メチル−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（３０ｍｇ）を遊離塩基として得た。

（実施例３８６）
（Ｚ）−３−（１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）プロパ−１−エン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（化合物番号４５８）の調製
４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（２６４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、固体の塊を真空濾過した。粗製の化合物を溶離液として０〜７％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：６０ｍｇ。

（実施例３８７）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（４−（メチルチオ）フェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４５９）の調製
（４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）フェニル）（メチル）スルファン（２４１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、固体の塊を真空濾過した。粗製の化合物を溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：７２ｍｇ。

（実施例３８８）
（Ｅ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４６０）の調製
４−（２−ブロモ−１−フェニルビニル）ピリジン（３１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、固体の塊を真空濾過した。粗製の化合物を溶離液として０〜１０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相ＨＰＬＣを介して化合物をさらに精製した。収量：２０ｍｇ（ＴＦＡ塩）。

（実施例３８９）
（Ｚ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４６１）の調製
４−（２−ブロモ−１−フェニルビニル）ピリジン（３１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、固体の塊を真空濾過した。粗製の化合物を溶離液として０〜１０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するシリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。逆相ＨＰＬＣを介して化合物をさらに精製した。収量：２１ｍｇ（ＴＦＡ塩）。

（実施例３９０）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４６２）の調製
１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−（メチルスルホニル）ベンゼン（２４１ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、固体の塊を真空濾過した。粗製の化合物を溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲル（１００〜２００メッシュ）で精製した。収量：１４０ｍｇ。

（実施例３９２）
４−（８−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−２−（ピリジン−４−イル）プロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）ブタン−１−オン（化合物番号４６４）の調製
５ｍＬのＤＭＦ中の４−（８−クロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−ピリド（４，３−ｂ）インドール−２−イル）−１−（４−フルオロ（ｆｌｕｒｏ）フェニル）−ブタン−１−オン（５００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（油中６０％分散液）（１６２ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５分間撹拌した。４−（２−メチルオキサラニル）ピリジン（２３７ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を再び室温で１６時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、化合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それをシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）［溶離液：４％ＭｅＯＨおよびＤＣＭ）で精製して、１８０ｍｇの純粋な生成物を得た。

（実施例３９３）
２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１，１−ジフェニルエタノール（化合物番号４６５）の調製
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド（４，３−ｂ）インドール（８００ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム［油中６０％分散液］（４８０ｍｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５分間撹拌した。２，２−ジフェニルオキシラン（１．１７６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、化合物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得た。粗製の化合物をエーテル（５０ｍＬ）中で結晶化させて、９５０ｍｇの白色の固体生成物を遊離塩基として得た。１００ｍｇの遊離塩基をＨＣＬ塩に変換した。

（実施例３９４）
２−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１，１−ジフェニルエタノール（化合物番号４６６）の調製
８ｍＬのＤＭＦ中の８−クロロ２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド（４，３−ｂ）インドール（８００ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム［油中６０％分散液］（４３６ｍｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５分間撹拌した。２，２−ジフェニルオキシラン（１．０６ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、所望の化合物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それをエーテル（５０ｍＬ）中で結晶化させて、９５０ｍｇの白色の固体生成物を遊離塩基として得た。１００ｍｇの遊離塩基をＨＣＬ塩に変換した。

（実施例３９５）
２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オール（化合物番号４６７）の調製
臭化フェニルマグネシウム（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）（３．７ｍＬ、３．６９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−メチル−プロピオンアルデヒド（２００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に−７０℃で滴下した。内容物を室温で１６時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で再び抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗製の化合物（３００ｍｇ）を得、それをシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）［溶離液：ＤＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨ］で精製して、２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オール（１２０ｍｇ）を得、それを分取ＴＬＣで再精製して、遊離塩基（２５ｍｇ）化合物を得た。遊離塩基をＨＣｌ塩に変換した。

（実施例３９６）
２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−フェニルプロパン−１−オール（化合物番号４６８）の調製
臭化フェニルマグネシウム（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）（６．２４ｍＬ、６．２４ｍｍｏｌ）を−７０℃でＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−プロピオンアルデヒド（４００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に滴下した。内容物を室温で１６時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）および水（６０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で再び抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗製の化合物（５００ｍｇ）を得、それを逆相ＨＰＬＣで精製して、２−（２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）１−フェニル−プロパン−１−オールをＴＦＡ塩（６５ｍｇ）として得た。

（実施例３９７）
（Ｓ）−１−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号４６９）の調製
この場合により活性な化合物は化合物番号１８２のキラルＨＰＬＣ分離により得た。

（実施例３９８）
（Ｒ）−１−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（化合物番号４７０）の調製
この場合により活性な化合物は化合物番号１８２のキラルＨＰＬＣ分離により得た。

（実施例３９９）
一定の中間体の調製
１−（２，２−ジブロモビニル）−４−フルオロベンゼンの調製

４−フルオロベンズアルデヒド（１．２３ｇ、０．００９９５ｍｏｌ）をＤＣＭ（１２０ｍＬ）に溶解させた。四臭化炭素（６．６ｇ、０．０１９９ｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１０．４２ｇ、０．０３９８ｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。不溶性の物質を濾去し、濾液を減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィーを介して残渣を精製して（シリカ１００〜２００メッシュ中１００％ペンタン、カラムの直径−５．０ｃｍ、シリカの高さ−ほぼ５インチ）、所望の化合物を黄色の油（１．１ｇ、収率４４％）として得た。

５−（２，２−ジブロモビニル）−２−メチルピリジンの調製

６−メチルニコチンアルデヒド（１．０ｇ、０．００８２６ｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解させた。四臭化炭素（５．４８ｇ、０．０１６５ｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（８．６６ｇ、０．０３３ｍｏｌ）を溶液に加え、次いで室温で３時間撹拌した。不溶性の物質を濾去し、濾液を減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィーを介して残渣を精製して（シリカ１００〜２００メッシュ中８％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、カラムの直径−５．０ｃｍ、シリカの高さ−ほぼ５インチ）、所望の化合物を黄色の油（１．６ｇ、収率７０％）として得た。
４−（２，２−ジブロモビニル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼンの調製

３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（０．５ｇ、０．００３２４ｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解させた。四臭化炭素（２．１５ｇ、０．００６４ｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３．４ｇ、０．０１３ｍｏｌ）を溶液に加え、次いで室温で３時間撹拌した。不溶性の物質を濾去し、濾液を減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィーを介して残渣を精製して（シリカ１００〜２００メッシュ中２％酢酸エチル：ヘキサン）、所望の化合物を黄色の油（０．６ｇ、収率６０％）として得た。

５−（２，２−ジブロモビニル）−２−プロピルピリジンの調製

６−プロピルニコチンアルデヒド（０．２ｇ、０．００１３４ｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させた。四臭化炭素（０．８８７ｇ、０．００２６８ｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．４ｇ、０．００５３６ｍｏｌ）を溶液に加え、次いで室温で終夜撹拌した。不溶性の物質を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィーを介して残渣を精製して（シリカ１００〜２００メッシュ中３％酢酸エチル：ヘキサン、カラムの直径−５．０ｃｍ、シリカの高さ−ほぼ５インチ）、所望の化合物を黄色の油（０．０５ｇ）として得た。

１−（ブロモエチニル）−４−フルオロベンゼンの調製

１−（２，２−ジブロモ−ビニル）−４−フルオロ−ベンゼン（０．６ｇ、０．００２１４ｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔブトキシド（０．４８ｇ、０．００４２８ｍｏｌ）およびトルエン（６ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間加熱した。反応完了後、反応混合物を室温まで冷却し、水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、生成物を黄色の油（０．３ｇ、７０％）として得た。

５−（ブロモエチニル）−２−メチルピリジンの調製

５−（２，２−ジブロモビニル）−２−メチルピリジン（０．１０．９ｇ、０．００３９３ｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔブトキシド（０．８８ｇ、０．００７８７ｍｏｌ）およびトルエン（１３ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間加熱した。反応完了後、反応混合物を室温まで冷却し、水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、生成物を黄色の油（０．２５ｇ、３２．４％）として得た。

４−（ブロモエチニル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼンの調製

１−（２，２−ジブロモ−ビニル）−３−フルオロ−４−メトキシベンゼン（０．５ｇ、０．００１６１ｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔブトキシド（０．３６ｇ、０．００３２２ｍｏｌ）およびトルエン（６ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間加熱した。完了後、反応混合物を室温まで冷却し、水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、生成物を黄色の油（０．３ｇ、８１％）として得た。

１−（ブロモエチニル）−４−クロロベンゼンの調製

トルエン中の１−クロロ−４−（２，２−ジブロモビニル）ベンゼン（９．６０ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）の溶液に室温でカリウムｔｅｒｔブトキシド（７．３５ｇ、６５．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で３時間加熱した。反応をＬＣＭＳおよびＴＬＣで監視した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、所望の生成物（５．５ｇ）を得た。

５−（ブロモエチニル）−２−プロピルピリジンの調製

５−（２，２−ジブロモビニル）−２−プロピルピリジン（０．８ｇ、０．００２６ｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔブトキシド（１．２ｇ、０．０１０５ｍｏｌ）およびトルエン（１４ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間加熱した。反応完了後、反応混合物を室温まで冷却し、水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、生成物を黄色の油（０．５５ｇ）として得た。

２，８−ジメチル−５−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの調製

トルエン（２００ｍＬ）中の２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１０ｇ、０．０５ｍｏｌ）および硫酸銅（１．２４ｇ、０．００５ｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸カリウム（１３．８ｇ、０．１ｍｏｌ）および１，１０フェナントロリン（１．８ｇ、０．０１ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５分間室温で撹拌した。（ブロモエチニル）トリイソプロピルシラン（１４．４ｇ、０．０５５ｍｏｌ）を同温で反応混合物に加えた。添加完了後、反応混合物を終夜８０℃で撹拌した。反応をＴＬＣで監視した。反応完了後、混合物を室温まで冷却し、水（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ１００〜２００メッシュ中１％ＭｅＯＨ：ＤＣＭ、カラムの直径−５ｃｍ、シリカの高さ−ほぼ５インチ）で精製して、所望の化合物を暗茶色の油（９．５ｇ、収率５０％）として得た。

８−クロロ−２−メチル−５−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの調製

トルエン（１００ｍＬ）中８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１０ｇ、０．０４５４ｍｏｌ）および硫酸銅（１．１３ｇ、０．００４５４ｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸カリウム（１２．５ｇ、０．０９０９ｍｏｌ）および１，１０フェナントロリン（１．６ｇ、０．００９０９ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５分間室温で撹拌した。ブロモエチニルトリイソプロピルシラン（１３．０ｇ、０．０４９９ｍｏｌ）を同温で反応混合物に加えた。添加完了後、反応混合物を終夜８０℃で撹拌した。反応完了後（ＴＬＣで監視）、混合物を室温まで冷却し、水（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ１００〜２００メッシュ中１％ＭｅＯＨ：ＤＣＭ、カラムの直径−５ｃｍ、シリカの高さ−ほぼ５インチ）で精製して、所望の化合物を暗茶色の油（８．０ｇ、収率４４％）として得た。

５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの調製

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２，８−ジメチル−５−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１０ｇ、０．０２３６ｍｏｌ）の冷却溶液に０℃でフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、４９ｍＬ、０．０５２６ｍｏｌ）を１５分間かけて加えた。反応混合物を１時間０℃で撹拌し、反応をＴＬＣで監視した。反応完了後、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、生成物を茶色の油（９．４ｇ）として得た。

８−クロロ−５−エチニル−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの調製

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の８−クロロ−２−メチル−５−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（８．０ｇ、０．０２ｍｏｌ）の冷却溶液に０℃でフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、４０ｍＬ、０．０４ｍｏｌ）を１５分間かけて加えた。反応混合物を１時間０℃で撹拌し、反応完了後（ＴＬＣで監視）、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、生成物を茶色の油（７．０ｇ）として得た。

（実施例４００）
（Ｅ）−１−メチル−４−（１−（８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）プロパ−１−エン−２−イル）ピリジニウム（化合物番号４７１）の調製
亜鉛−銅カップル（８００ｍｇ）をＴＨＦに溶解させ、ヨウ素の結晶を加えた。反応混合物を８５℃で茶色が消失するまで撹拌した。２，２，２−トリクロロエチル３，４−ジヒドロ−８−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシレート（４００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチレン（４４７ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の混合物を同温で加え、混合物を８５℃で終夜加熱した。反応混合物を真空濾過し、濾液を逆相ＨＰＬＣで精製して、２，２，２−トリクロロエチル３，４−ジヒドロ−８−メチル−５−（２−（Ｎ−メチル−ピリジン−４−イル）プロパ−１−エニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシレート（１３０ｍｇ、ＴＦＡ塩）を得た。精製した化合物（１３０ｍｇ）に酢酸（２ｍＬ）および亜鉛末（３５ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を加え、混合物を真空濾過した。濾液残渣を追加のＭｅＯＨ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、減圧濃縮した。得られた生成物を逆相クロマトグラフィーで精製した。収量：２５ｍｇ（ＴＦＡ塩）。

（実施例４０１）
（Ｅ）−３−（１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）プロパ−１−エン−２−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物番号４７２）の調製
３−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（２０２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、固体の塊を真空濾過した。粗生成物を溶離液として０〜７％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカ（１００〜２００メッシュ）上で精製した。収量：１０１ｍｇ。

（実施例４０２）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（３−（メチルスルホニル）フェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４７３）の調製
１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼン（１８９ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、固体の塊を真空濾過した。粗生成物を溶離液として０〜６％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカ（１００〜２００メッシュ）上で精製した。収量：１５８ｍｇ。

（実施例４０３）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（３−（メチルチオ）フェニル）プロパ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４７４）の調製
（３−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）フェニル）（メチル）スルファン（１９４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。水を加え、固体の塊を真空濾過した。粗生成物を溶離液として０〜４％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカ（１００〜２００メッシュ）上で精製した。収量：１６０ｍｇ。

（実施例４０４）
８−クロロ−５−（（４−フルオロフェニル）エチニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４７５）の調製
トルエン（５ｍＬ）中の８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．２ｇ、０．０００９０ｍｏｌ）および硫酸銅（０．０２６ｇ、０．００００９ｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸カリウム（０．２５ｇ、０．００１８ｍｏｌ）および１，１０フェナントロリン（０．０３２ｇ、０．００００１８ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５分間室温で撹拌した。トルエン（２ｍＬ）中の１−ブロモエチニル−４−フルオロ−ベンゼン（０．１９９ｇ、０．０００９９ｍｏｌ）の溶液を反応混合物に加えた。添加後、反応混合物を２時間８０℃で撹拌した。反応完了後（ＴＬＣで監視）、溶媒を減圧除去し、得られた生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ（１００〜２００メッシュ）上、溶離液として２％ＭｅＯＨ：ＤＣＭ、カラムの直径−５．０ｃｍ、シリカの高さ−ほぼ５インチ）で精製して、所望の化合物を黄色の油（０．０５ｇ、収率１６％）として得た。ＴＨＦ中のシュウ酸（１当量）で処理することにより遊離塩基をそのシュウ酸塩に変換した。

（実施例４０５）
２，８−ジメチル−５−（（６−メチルピリジン−３−イル）エチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４７６）の調製
トルエン（４ｍＬ）中の２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．１４ｇ、０．０００７０ｍｏｌ）および硫酸銅（０．０１７ｇ、０．００００７ｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸カリウム（０．１９３ｇ、０．００１４ｍｏｌ）および１，１０−フェナントロリン（０．０２５ｇ、０．００００１４ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５分間室温で撹拌した。トルエン（２ｍＬ）中の５−（ブロモエチニル）−２−メチルピリジン（０．１５０ｇ、０．０００７７ｍｏｌ）の溶液を反応混合物に加えた。添加後、反応混合物を１２時間８０℃で撹拌した。反応完了後（ＴＬＣで監視）、溶媒を減圧除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカ（１００〜２００メッシュ）上、溶離液として４％ＭｅＯＨ：ＤＣＭ、カラムの直径−５．０ｃｍ、シリカの高さ−ほぼ５インチ）。生成物を分取ＴＬＣでさらに精製して、所望の化合物を黄色の油（０．０１０ｇ、収率４．５％）として得た。２，８−ジメチル−５−（（６−メチルピリジン−３−イル）エチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．０１ｇ、０．００００３１７ｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解させた。ＴＨＦ（１ｍＬ）中のシュウ酸二水和物（０．００４ｇ、０．００００３１７ｍｏｌ）の溶液を加え、３０分間室温で撹拌した。沈殿を濾過し、乾燥して、シュウ酸塩を白色の固体（０．００６ｇ、収率４６．８％）として得た。

（実施例４０６）
８−クロロ−５−（（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４７７）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させた。硫酸銅（２３ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（３３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１９２ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および４−（ブロモエチニル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（１１３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でフラッシュした。反応混合物を８０℃で終夜（１６時間）加熱した。生成物をＬＣＭＳで検出した。セライトを通して反応混合物を濾過し、ＤＣＭで洗浄した。合わせた有機層を減圧濃縮して、生成物を得、それをシリカゲルおよび溶離液としてヘキサン中６０〜８０％ＥｔＯＡｃを使用してカラムクロマトグラフィーで精製し、分取ＴＬＣで再精製して、生成物を茶色の固体（２０ｍｇ）として得た。

（実施例４０７）
５−（（４−フルオロフェニル）エチニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４７８）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させた。混合物を１０分間撹拌し、硫酸銅（２４．９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および１，１０−フェナントロリン（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間さらに撹拌した。これにトルエンに溶解させた１−（ブロモエチニル）−４−フルオロベンゼン化合物（２２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を８０〜８５℃で終夜加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。トルエンを減圧蒸発させ、シリカ（１００〜２００メッシュ）および溶離液として０〜５０％酢酸エチル：ヘキサンを使用してカラムクロマトグラフィーで粗生成物を精製した。

（実施例４０８）
メチル５−（（４−フルオロフェニル）エチニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシレート（化合物番号４７９）の調製
メチル２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシレート（１２２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解させ、１０分間撹拌した。炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、硫酸銅（１２４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および１，１０−フェナントロリン（ｐｈｅｎａｎｔｈｒａｌｉｎｅ）（１８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１０分間撹拌した。トルエン（２ｍＬ）中の１−（ブロモエチニル）−４−フルオロベンゼン（１１０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に加え、それを８０〜８５℃に終夜加熱した。ＴＬＣ監視により反応物から生成物への１０％の変換が示された。そのため、さらなる１−（ブロモエチニル）−４−フルオロベンゼン（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、加熱を１０〜１２時間続けた。トルエンを減圧除去して、生成物を得、それをシリカ（１００〜２００メッシュ）および溶離液として０〜５％ＤＣＭ：ＭｅＯＨを使用してカラムクロマトグラフィーで精製した。純粋な化合物をそのシュウ酸塩に変換した。

（実施例４０９）
８−クロロ−５−（（４−クロロフェニル）エチニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４８０）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をトルエン（８〜１０ｍＬ）に溶解させた。硫酸銅（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（７２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４２５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および１−（ブロモエチニル）−４−クロロベンゼン（２３７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でフラッシュした。反応混合物を８０℃で終夜（１６時間）加熱した。生成物をＬＣＭＳで検出した。セライトを通して混合物を濾過し、ＤＣＭで洗浄した。合わせた有機層を真空濃縮して、生成物を得、それをシリカおよび溶離液としてヘキサン中６０〜８０％ＥｔＯＡｃを使用してカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物（１２０ｍｇ）を茶色の半固体として得た。

（実施例４１０）
５−（（４−クロロフェニル）エチニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４８１）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をトルエン（８〜１０ｍＬ）に溶解させた。硫酸銅（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（７２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４２５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および１−（ブロモエチニル）−４−クロロベンゼン（２３７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でフラッシュした。反応混合物を８０℃で終夜（１６時間）加熱した。生成物をＬＣＭＳで検出した。セライトを通して混合物を濾過し、ＤＣＭで洗浄した。合わせた有機層を真空濃縮して、生成物を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル−ヘキサン中６０〜８０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、生成物（３８ｍｇ）を黄色の固体として得た。

（実施例４１１）
５−（（４−フルオロフェニル）エチニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（化合物番号４８２）の調製
メチル５−（（４−フルオロフェニル）エチニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシレート（０．２８０ｇ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、１０％ＫＯＨ水溶液（５ｍＬ）を加えた。反応混合物を５０℃で４８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。溶媒を蒸発させ、残渣を１％ＨＣｌ水溶液で酸性化した。固体を濾過し、残渣を水（２〜３×）で洗浄した。生成物をヘキサンで洗浄した。生成物を白色の固体として得た。

（実施例４１２）
５−（（４−フルオロフェニル）エチニル）−Ｎ，２−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物番号４８３）の調製
５−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（２０ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させ、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（４２．１７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＨＦ（０．０４４６ｍＬ、０．００８９ｍｍｏｌ）中のメチルアミン（２．０Ｍ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。ＤＭＦを真空蒸発させ、生成物をＨＰＬＣで精製した。

（実施例４１３）
８−クロロ−２−メチル−５−（（６−メチルピリジン−３−イル）エチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４８４）の調製
８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５６ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解させ、硫酸銅（６．３ｍｇ、０．０２５５ｍｍｏｌ）、次いで１，１０−フェナントロリン（９．１８ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７０．３８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。トルエンに溶解させた５−（ブロモエチニル）−２−メチルピリジン（５０ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をその中で窒素によりパージした。反応混合物を８５℃で終夜加熱した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。トルエンを真空濃縮し、残渣を水で洗浄した。粗生成物を溶離液として０〜３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用するカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物を黄色の固体として得た。

（実施例４１４）
５−（（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４８５）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させ、硫酸銅（２４ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、次いで１，１０−フェナントロリン（３５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．２１１ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）および４−（ブロモエチニル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（１２５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でフラッシュした。反応混合物を８０℃で終夜（１６時間）加熱した。生成物をＬＣＭＳで検出した。セライトを通して混合物を濾過し、ＤＣＭで洗浄した。合わせた有機層を真空濃縮して、生成物を得、それをカラムクロマトグラフィーで精製し（溶離液としてヘキサン中６０〜８０％ＥｔＯＡｃ）、分取ＴＬＣで再精製して、生成物を茶色の固体（１３ｍｇ）として得た。

（実施例４１５）
８−クロロ−２−メチル−５−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４８６）の調製
５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（４．６ｇ、０．０２ｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０５３ｇ、０．０００２０ｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．７ｍＬ、０．０１２２７ｍｏｌ）および８−クロロ−５−エチニル−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１ｇ、０．００４０９ｍｏｌ）の混合物をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解させ、マイクロ波により８０℃で３０分間加熱した。反応をＴＬＣで監視した。反応完了後、混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、生成物を得た。生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し（シリカ（１００〜２００メッシュ）および溶離液として３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭ、カラムの直径−５ｃｍ、シリカの高さ−ほぼ５インチ）、次いで分取ＴＬＣでさらに精製して、所望の化合物を黄色の固体（０．０６ｇ、収率４％）として得た。生成物（０．０２ｇ、０．００００５１ｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解させた。ＴＨＦ（２ｍＬ）中のシュウ酸二水和物（０．００７ｇ、０．００００５５ｍｏｌ）の溶液を加え、３０分間室温で撹拌した。沈殿を濾過し、乾燥して、シュウ酸塩をオフホワイト色の固体（０．０１５ｇ、収率６０％）として得た。

（実施例４１６）
８−クロロ−２−メチル−５−（（６−プロピルピリジン−３−イル）エチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４８７）の調製
トルエン（１５ｍＬ）中の８−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．２ｇ、０．０００９０ｍｏｌ）および硫酸銅（０．０２３ｇ、０．００００９ｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸カリウム（０．２５ｇ、０．００１８ｍｏｌ）および１，１０フェナントロリン（０．０３３ｇ、０．００００１８ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５分間室温で撹拌した。トルエン（５ｍＬ）中の５−（ブロモエチニル）−２−プロピルピリジン（０．２２１ｇ、０．０００９９ｍｏｌ）の溶液を反応混合物に加えた。反応混合物を１８時間８０℃で撹拌した。反応をＴＬＣで監視した。反応完了後、水（３０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ（１００〜２００メッシュ）および溶離液として３％ＭｅＯＨ：ＤＣＭ、カラムの直径−５．０ｃｍ、シリカの高さ−ほぼ５インチ）で精製して、所望の化合物を黄色の油（０．０６ｇ、収率１８％）として得た。８−クロロ−２−メチル−５−（（６−プロピルピリジン−３−イル）エチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．０５６ｇ、０．０００１５３ｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解させた。ＴＨＦ（２ｍＬ）中のシュウ酸二水和物（０．０２ｇ、０．０００１５３ｍｏｌ）の溶液を加え、３０分間室温で撹拌した。沈殿を濾過し、乾燥して、シュウ酸塩をオフホワイト色の固体（０．０５０ｇ、収率８０％）として得た。

（実施例４１７）
４−（（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）エチニル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物番号４８８）の調製
４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１２３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（４７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を混合し、８０℃で３０分間窒素下で撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。混合物を室温まで冷却し、水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカ（１００〜２００メッシュ）および溶離液として０〜２％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してカラムクロマトグラフィーで精製した。

（実施例４１８）
３−（（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（化合物番号４８９）の調製
（３−ブロモ−フェニル）−ジメチルアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１２３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（２７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を混合し、８０℃で３０分間窒素下で撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。混合物を室温まで冷却し、水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をシリカゲル（１００〜２００メッシュ）を使用し、シリカゲルをアンモニア水溶液で中和し、溶離液として０〜２％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してカラムクロマトグラフィーで精製した。

（実施例４１９）
２，８−ジメチル−５−（フェニルエチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４９０）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１７１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ブロモベンゼン（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（５６７ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃において５分間マイクロ波で加熱した。反応完了後（ＴＬＣで監視）、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮し、粗生成物をシリカゲル（１００〜２００メッシュ）および溶離液としてＤＣＭ中１％ＭｅＯＨを使用してカラムクロマトグラフィー、次いで逆相クロマトグラフィーで精製して、８ｍｇの２，８−ジメチル−５−フェニルエチニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例４２０）
２，８−ジメチル−５−（チオフェン−３−イルエチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４９１）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１６５ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）、３−ブロモチオフェン（１００ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（５８０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波により８０℃で５分間加熱した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。得られた粗生成物をＨＰＬＣで精製して、１２．２ｍｇの２，８−ジメチル−５−チオフェン−３−イルエチニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例４２１）
５−（フラン−３−イルエチニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４９２）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１８０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、３−ブロモフラン（１００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（６４２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃において５分間マイクロ波で加熱した。反応完了後（ＴＬＣで監視）、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、生成物を得、それを逆相クロマトグラフィーで精製して、１０ｍｇの５−フラン−３−イルエチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例４２２）
２，８−ジメチル−５−（チオフェン−２−イルエチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４９３）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１６５ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）、２−ブロモチオフェン（１００ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（５８０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアルに入れ、マイクロ波により８０℃で５分間加熱した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳで監視した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、生成物を得、それを分取ＨＰＬＣにかけて、２０ｍｇの２，８−ジメチル−５−チオフェン−３−イルエチニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例４２３）
５−（（６−メトキシピリジン−３−イル）エチニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４９４）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（５３８ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−メトキシ−ピリジン（３７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（４２ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（１．８ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で５分間マイクロ波（反応温度は１２０℃まで上昇）で加熱した。反応完了後（ＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視）、混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。生成物を逆相クロマトグラフィーで精製して、５２ｍｇの５−［１−フルオロ−２，２−ビス−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ビニル］−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび４１ｍｇの５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルエチニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。５％のフッ化ビニルも単離した。

（実施例４２４）
２，８−ジメチル−５−（ピリジン−４−イルエチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４９５）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１３８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、４−ブロモピリジン塩酸塩（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（４８１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で（観察した発熱温度は９９℃であった）５分間マイクロ波で加熱した。反応完了後（ＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視）、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、飽和重炭酸塩を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、１７０ｍｇの２，８−ジメチル−５−ピリジン−４−イルエチニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例４２５）
５−（（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）エチニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４９６）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１０２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−シクロプロピル−ピリジン（７５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（７ｍｇ、０．０１１４ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（３５９ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃において５分間マイクロ波で加熱した。反応完了後（ＴＬＣで監視）、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを逆相クロマトグラフィーで精製して、９ｍｇの５−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イルエチニル）−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例４２６）
２，８−ジメチル−５−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４９７）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１６６ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（５８６ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で（観察した発熱温度は１２０℃であった）５分間マイクロ波で加熱した。反応完了後（ＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視）、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、飽和重炭酸塩を加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、１６ｍｇの２，８−ジメチル−５−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルエチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例４２７）
４−（（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）エチニル）チアゾール（化合物番号４９８）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１６３ｍｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−チアゾール（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ．３Ｈ_２Ｏ（５７５ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で（観察した発熱温度は１２０℃であった）５分間マイクロ波で加熱した。反応完了後（ＴＬＣ＆ＬＣＭＳで監視）、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、飽和重炭酸塩を加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、１０ｍｇの２，８−ジメチル−５−チアゾール−４−イルエチニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを得た。

（実施例４２８）
２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−フェニルエタノール（化合物番号１７６）の調製
２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（１６８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた。臭化フェニルマグネシウム（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で窒素雰囲気下において滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。水（３ｍＬ）を反応混合物に加え、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧蒸発させて、粗製の化合物を得、それを分取ＨＰＬＣで精製した。

（実施例４２９）
８−クロロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）シクロヘキサ−１−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号１６６）の調製
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた。水素化ナトリウム（５０％）（６０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で加え、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５−（１，２−ジブロモシクロヘキシル）−２−メチルピリジン（９９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間かけて滴下し、撹拌をさらに２時間室温で続けた。反応混合物を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＴＬＣで精製して、１３ｍｇの標題化合物を得た。

（実施例４３０）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（３，３−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）ブタ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号２８６）の調製
８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。リン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４−（１−ブロモ−３，３−ジメチルブタ−１−エン−２−イル）ピリジン（２９４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、反応混合物を窒素でパージし、８５℃で終夜加熱した。ＤＭＦを減圧蒸発させ、反応混合物を水で希釈した。得られた沈殿を濾過し、溶離液として０〜８％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用してシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。化合物をＨＰＬＣでさらに精製した。収量：７７．０３ｍｇ。

（実施例４３１）
２，８−ジメチル−５−（ピリミジン−４−イルエチニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号４９９）の調製
５−エチニル−２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）および４−ブロモピリミジン（１２６ｍｇ、０．７９７ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（１．５ｍＬ）に溶解させ、溶液を窒素でパージした。ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１２．５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（６．７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素で再びパージした。反応混合物をマイクロ波で４０℃において９０分間加熱した。反応混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００〜２００メッシュ、溶離液：ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨ）で精製して、２５ｍｇの生成物を得た。

（実施例４３２）
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（３−（ピリジン−２−イル）プロパ−２−イニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号５００）の調製
２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（プロパ−２−イニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール［（ｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（６００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、臭化プロパルギル（トルエン中８０重量％溶液、０．３４ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）およびＮ−メチル−４−ピペリドン塩酸塩（３１６ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物をエタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、８０ｍｇの２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（プロパ−２−イニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールをＭｅＯＨ−ＤＣＭ勾配）（１５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）］で溶離するシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）クロマトグラフィーで精製後に得、アセトニトリル（５ｍＬ）中の２−ブロモピリジン（０．０６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０７１ｍｍｏｌ）を８０℃で１．５時間加熱して、１０８ｍｇの２，３，４，５−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−５−（３−（ピリジン−２−イル）プロパ−２−イニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールを逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％ＴＦＡ、勾配：３０分間で１０％Ｂから８０％Ｂ、注入体積５ｍＬ）で精製後に得た。

（実施例４３３）
（Ｅ）−エチル４−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−フェニルブタ−２−エノエート（化合物番号３４７）の調製
２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−フェニルエタノン（１００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を３ｍＬのトルエンに溶解させた。（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で終夜加熱した。溶媒を減圧除去し、残渣を２％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００）で精製した。

（実施例４３４）
（Ｚ）−５−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−４−（４−フルオロフェニル）ペンタ−３−エン−１−オール（化合物番号３４８）の調製
２−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−シクロプロピル−１−（４−フルオロシクロヘキサ−１，２，３，５−テトラエニル）エタノール（１ｇ、２５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの２５％硫酸に溶解させ、１１０℃で４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、得られた固体を濾過し、水およびジエチルエーテルで洗浄した。固体を逆相ＨＰＬＣで精製し、位置異性体の化合物番号３４９から分離した。

（実施例４３５）
（Ｅ）−５−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−４−（４−フルオロフェニル）ペンタ−３−エン−１−オール（化合物番号３４９）の調製
２−（８−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−シクロプロピル−１−（４−フルオロシクロヘキサ−１，２，３，５−テトラエニル）エタノール（１ｇ、２５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの２５％硫酸に溶解させ、１１０℃で４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、得られた固体を濾過し、水およびジエチルエーテルで洗浄した。固体を逆相ＨＰＬＣで精製し、位置異性体の化合物番号３４８から分離した。

（実施例４３６）
（Ｅ）−エチル４−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−（４−フルオロフェニル）ブタ−２−エノエート（化合物番号３５０）の調製
２−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解させた。ホスホラン（１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で終夜加熱した。溶媒を減圧除去し、残渣を０〜１００％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００）で精製した。生成物を逆相ＨＰＬＣで再精製した。

（実施例４３７）
（Ｅ）−８−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−２−エニル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３５１）の調製
この生成物を実施例１６０（化合物番号２０８）から位置異性体として単離した。

（実施例４３８）
（Ｅ）−４−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−（４−フルオロフェニル）ブタ−２−エン酸（化合物番号３５２）の調製
エチル４−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−（４−フルオロフェニル）ブタ−２−エノエート（１００ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１ｍＬ）に溶解させた。粉末ＫＯＨ（１００ｍｇ）を加え、反応混合物を１００℃で終夜加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、濃ＨＣｌ（ｐＨ５〜６）で酸性化した。生成物を逆相クロマトグラフィーで単離した。

（実施例４３９）
６−フルオロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３５３）の調製
６−フルオロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１８ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（４１６ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−フルオロベンゼン（２５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。

（実施例４４０）
６−クロロ−５−（２−（４−フルオロフェニル）アリル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３５４）の調製
６−クロロ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．９０９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解させた。ヨウ化銅（Ｉ）（１４ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（３８０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−フルオロベンゼン（２５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８５℃で終夜加熱した（より長い加熱が必要な場合もあった）。ＤＭＦを減圧蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質を０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製した。

（実施例４４１）
４−（３−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）プロパ−１−エン−２−イル）フェノール（化合物番号３５５）の調製
この生成物を実施例１９４（化合物番号２３５）から位置異性体として単離した。

（実施例４４２）
８−メトキシ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３５６）の調製
この生成物を実施例１９９（化合物番号２３９）および実施例２０６（化合物番号２４６）から位置異性体として単離した。

（実施例４４３）
８−クロロ−２−メチル−５−（３−メチル−２−（ピリジン−４−イル）ブタ−２−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３５７）の調製
１−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−３−メチル−２−（ピリジン−４−イル）ブタン−２−オール（０．６６８ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（０．３２ｍＬ、２．５当量）に溶解させ、溶液を室温で１２時間撹拌した。揮発物を減圧除去し、残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、生成物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を５％ＭｅＯＨ：ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）で精製して、０．１２０ｇの生成物を得た。

（実施例４４４）
２，８−ジメチル−５−（３−メチル−２−（ピリジン−４−イル）ブタ−２−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３５８）の調製
１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチルピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−３−メチル−２−（ピリジン−４−イル）ブタン−２−オール（０．２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭに溶解させ、ＤＭＦを１滴加えた。溶液を０℃まで冷却し、乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させた塩化チオニル（０．１９４ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌を１時間０℃および２時間室温で続けた。揮発物を減圧除去し、残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、生成物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣで精製した。

（実施例４４５）
（Ｚ）−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）ブタ−２−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３５９）の調製
この生成物を実施例２４３（化合物番号２８１）から位置異性体として単離した。

（実施例４４６）
（Ｚ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）ブタ−２−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３６０）の調製
この生成物を実施例２４６（化合物番号２８４）から位置異性体として単離した。

（実施例４４７）
（Ｅ）−２，８−ジメチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）ブタ−２−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３６１）の調製
この生成物を実施例２４５（化合物番号２８３）から位置異性体として単離した。

（実施例４４８）
（Ｅ）−８−クロロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）ブタ−２−エニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３６２）の調製
この生成物を実施例２４６（化合物番号２８４）から位置異性体として単離した。

（実施例４４９）
６−フルオロ−２−メチル−５−（２−（ピリジン−４−イル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３６３）の調製
この生成物を実施例１７９（化合物番号２２３）から位置異性体として単離した。

（実施例４５０）
２，８−ジメチル−５−（２−（ピラジン−２−イル）アリル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（化合物番号３６４）の調製
この生成物を実施例２４８（化合物番号２８７）から位置異性体として単離した。

（実施例４５１）
代表的な化合物に対する特徴づけデータ
実施例に従い調製した代表的な化合物に対する特徴づけデータを表７においてさらに詳述する。

（実施例Ｂ１）
ヒスタミン受容体に結合する、本発明の化合物の能力の測定
ヒスタミンＨ１
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、２ｍＭＭｇＣｌ_２、１００ｍＭＮａＣｌ、２５０ｍＭスクロース）中のチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞中に発現したヒト組換え型ヒスタミンＨ_１受容体を使用した（ＤｅＢａｃｋｅｒ、Ｍ．Ｄ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．、第１９７巻（３）：１６０１頁、１９９３年）。２５℃で１８０分間、本発明の化合物を１．２ｎＭ［^３Ｈ］ピリラミンと共にインキュベートした。１μＭピリラミンの存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］ピリラミンの特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。表８において、生化学的アッセイの結果を特異結合のパーセント阻害として提示する。

ヒスタミンＨ_２
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物活性を評価するため、５０ｍＭホスフェート緩衝液、ｐＨ７．４中のチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）Ｋ１細胞に発現するヒト組換え型のヒスタミンＨ２受容体を使用した（Ｒｕａｔ、Ｍ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．、第８７巻（５）：１６５８頁、１９９０年）。２５℃で１２０分間、本発明の化合物を０．１ｎＭ［^１２５Ｉ］アミノポテンチジンと共にインキュベートした。３μＭＴｉｏｔｉｄｉｎｅの存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^１２５Ｉ］アミノポテンチジンの特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。表８において、生化学的アッセイの結果を特異結合のパーセント阻害として提示する。

ヒスタミンＨ_３
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、５ｍＭＭｇＣｌ_２、０．０４％ＢＳＡ）中のチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞に発現するヒト組換え型ヒスタミンＨ_３受容体を使用する（ＹａｎａｉＫらＪｐｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌ．、第６５巻（２）：１０７頁、１９９４年、ＺｈｕＹら、ＭｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌ．、第５９巻（３）：４３４頁、２００１年）。２５℃で９０分間、本発明の化合物を３ｎＭ［^３Ｈ］Ｒ（−）−α−メチルヒスタミンと共にインキュベートする。１μＭＲ（−）−α−メチルヒスタミンの存在下、非特異結合を推測する。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］Ｒ（−）−α−メチルヒスタミンの特異結合を求める。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイで試験し、特異結合のパーセント阻害を求める。

（実施例Ｂ２）
イミダゾリンＩ_２受容体に結合する、本発明の化合物の能力の測定
中枢イミダゾリンＩ_２
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液、ｐＨ７．４、０．５ｍＭＥＤＴＡ）中のウィスターラット大脳皮質から得たイミダゾリンＩ_２受容体を使用した（Ｂｒｏｗｎ、Ｃ．Ｍ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、第９９巻：８０３頁、１９９０年）。２５℃で３０分間、本発明の化合物を２ｎＭ［^３Ｈ］イダゾキサンと共にインキュベートした。１μＭイダゾキサンの存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］イダゾキサンの特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。本発明の化合物をこの生化学的アッセイで試験し、特異結合のパーセント阻害を求めた。ある化合物は、特異結合の少なくとも約８０％の阻害を示した。

（実施例Ｂ３）
アドレナリン受容体に結合する、本発明の化合物の能力の測定
アドレナリン作動性α_１Ａ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液、ｐＨ７．４、０．５ｍＭＥＤＴＡ）中のウィスターラット顎下腺から得たラットアドレナリン作動性α_１Ａ受容体を使用した（Ｍｉｃｈｅｌ、Ａ．Ｄ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、第９８巻：８８３頁、１９８９年）。２５℃で６０分間、本発明の化合物を０．２５ｎＭ［^３Ｈ］プロゾシンと共にインキュベートした。１０μＭフェントラミンの存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］プロゾシンの特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。本発明の化合物をこの生化学的アッセイで試験し、特異結合のパーセント阻害を求めた。ある化合物は、特異結合の少なくとも約８０％の阻害を示した。

アドレナリン作動性α_１Ｂ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液、ｐＨ７．４、０．５ｍＭＥＤＴＡ）中のウィスターラット肝臓から得たラットアドレナリン作動性α_１Ｂ受容体を使用した（Ｇａｒｃｉａ−Ｓ’ａｉｎｚ、Ｊ．Ａ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、第１８６巻：７６０頁、１９９２年、ＭｉｃｈｅｌＡ．Ｄ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．第９８：８８３、１９８９年）。２５℃で６０分間、０．２５ｎＭ［^３Ｈ］プロゾシンと共に本発明の化合物をインキュベートした。１０μＭフェントラミンの存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］プロゾシンの特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。本発明の化合物をこの生化学的アッセイで試験し、特異結合のパーセント阻害を求めた。ある化合物は、特異結合の少なくとも約８０％の阻害を示した。

アドレナリン作動性α_１Ｄ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、５０ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液、ｐＨ７．４中のヒト胎仔の腎（ＨＥＫ−２９３）細胞に発現するヒト組換え型アドレナリン作動性α_１Ｄ受容体を使用した（Ｋｅｎｎｙ、Ｂ．Ａ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．第１１５（６）：９８１頁、１９９５年）。２５℃で６０分間、０．６ｎＭ［^３Ｈ］プロゾシンと共に本発明の化合物をインキュベートした。１０μＭフェントラミンの存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］プロゾシンの特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。表９において、生化学的アッセイの結果を特異結合のパーセント阻害として提示する。

アドレナリン作動性α_２Ａ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１２．５ｍＭＭｇＣｌ_２、２ｍＭＥＤＴＡ）中の昆虫Ｓｆ９細胞に発現するヒト組換え型アドレナリン作動性α_２Ａ受容体を使用した（ＵｈｌｅｎＳら、ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ．第２７１巻：１５５８頁、１９９４年）。２５℃で６０分間、１ｎＭ［^３Ｈ］ＭＫ−９１２と共に本発明の化合物をインキュベートした。ＭＫ９１２は、（２Ｓ−トランス）−１，３，４，５’，６，６’，７，１２ｂ−オクタヒドロ−ｌ’，３’−ジメチル−スピロ［２Ｈ−ベンゾフロ［２，３−ａ］キノリジン−２，４’（１’Ｈ）−ピリミジン］−２’（３’Ｈ）−オン塩酸塩である。１０μＭＷＢ−４１０１（２−（２，６−ジメトキシフェノキシエチル）アミノメチル−１，４−ベンゾジオキサン塩酸塩）の存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］ＭＫ−９１２の特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。表９において、生化学的アッセイの結果を特異結合のパーセント阻害として提示する。

アドレナリン作動性α２_Ｂ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１２．５ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＥＤＴＡ、０．２％ＢＳＡ）中のチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞に発現するヒト組換え型アドレナリン作動性α２_Ｂ受容体を使用した（Ｕｈｌｅｎ．、Ｓら、ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ．、第３４３巻（１）：９３頁、１９９８年）。２５℃で６０分間、２．５ｎＭ［^３Ｈ］ローウオルシンと共に本発明の化合物をインキュベートした。１０μＭプロゾシンの存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］ローウオルシンの特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。表９において、生化学的アッセイの結果を特異結合のパーセント阻害として提示する。

アドレナリン作動性α２_Ｃ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１２．５ｍＭＭｇＣｌ_２、２ｍＭＥＤＴＡ）中の昆虫Ｓｆ９細胞に発現するヒト組換え型アドレナリン作動性α２_Ｃ受容体を使用した（ＵｈｌｅｎＳ．ら、ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ．、第２７１巻：１５５８頁、１９９４年）。２５℃で６０分間、１ｎＭ［^３Ｈ］ＭＫ−９１２と共に本発明の化合物をインキュベートした。１０μＭＷＢ−４１０１の存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］ＭＫ−９１２の特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。本発明の化合物をこの生化学的アッセイで試験し、特異結合のパーセント阻害を求めた。ある化合物は、特異結合の少なくとも約８０％の阻害を示した。

（実施例Ｂ４）
ドーパミン受容体に結合する、本発明の化合物の能力の測定
ドーパミンＤ_２Ｌ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１．４ｍＭアスコルビン酸、０．００１％ＢＳＡ、１５０ｍＭＮａＣｌ）中のチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞に発現するヒト組換え型ドーパミンＤ_２Ｌ受容体を使用した（Ｇｒａｎｄｙ、Ｄ．Ｋ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．、第８６巻：９７６２頁、１９８９年、Ｈａｙｅｓ、Ｇ．ら、Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．、第６巻：９２０頁、１９９２年）。２５℃で１２０分間、０．１６ｎＭ［^３Ｈ］スピペロンと共に本発明の化合物をインキュベートした。１０μＭハロペリドールの存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］スピペロンの特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。表９において、生化学的アッセイの結果を特異結合のパーセント阻害として提示する。

（実施例Ｂ５）
セロトニン受容体へ結合する、本発明の化合物の能力の測定
セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_１Ａ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、０．１％アスコルビン酸、０．５ｍＭＥＤＴＡ、１０ｍＭＭｇＳＯ_４）中のチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞に発現するヒト組換え型のセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_１Ａ受容体を使用する（ＭａｒｔｉｎＧＲａｎｄＨｕｍｐｈｒｅｙＰＰＡ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、第３３巻：２６１頁、１９９４年、ＭａｙＪＡら、ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ．、第３０６巻（１）：３０１頁、２００３年）。２５℃で６０分間、１．５ｎＭ［^３Ｈ］８−ＯＨ−ＤＰＡＴと共に本発明の化合物をインキュベートする。１０μＭメテルゴリンの存在下、非特異結合を推測する。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］８−ＯＨ−ＤＰＡＴの特異結合を求める。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイで試験し、特異結合のパーセント阻害を求める。

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_１Ｂ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１５４ｍＭＮａＣｌ、１０μＭパルギリン、３０μＭイソプレナリン）中のウィスターラット大脳皮質からのセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_１Ｂ受容体を使用する（Ｈｏｙｅｒら、ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏ．、第１１８巻：１頁、１９８５年、Ｐａｚｏｓら、ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ．、第１０６巻：５３１頁、１９８５年）。３７℃で９０分間、１０ｐＭ［^１２５Ｉ］シアノピンドロールと共に本発明の化合物をインキュベートする。１０μＭセロトニン（５−ＨＴ）の存在下、非特異結合を推測する。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^１２５Ｉ］シアノピンドロールの特異結合を求める。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイで試験し、特異結合のパーセント阻害を求める。

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ａ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、５０ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液、ｐＨ７．４中のチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞に発現するヒト組換え型セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ａ受容体を使用した（Ｂｏｎｈａｕｓ、Ｄ．Ｗ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、第１１５巻：６２２頁、１９９５、Ｓａｕｃｉｅｒ、Ｃ．およびＡｌｂｅｒｔ、Ｐ．Ｒ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．、第６８巻：１９９８頁、１９９７年）。２５℃で６０分間、０．５ｎＭ［^３Ｈ］ケタンセリンと共に本発明の化合物をインキュベートした。１μＭミアンセリンの存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］ケタンセリンの特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。表１０において、生化学的アッセイの結果を特異結合のパーセント阻害として提示する。

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ｂ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、４ｍＭＣａＣｌ_２、０．１％アスコルビン酸）中のチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞に発現するヒト組換え型セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ｂ受容体を使用した（Ｂｏｎｈａｕｓ、Ｄ．Ｗ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、第１１５巻：６２２頁、１９９５年）。３７℃で６０分間、１．２ｎＭ［^３Ｈ］リゼルギン酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）と共に本発明の化合物をインキュベートした。１０μＭセロトニン（５−ＨＴ）の存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］ＬＳＤの特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。本発明の化合物をこの生化学的アッセイで試験し、特異結合のパーセント阻害を求めた。表１０において、生化学的アッセイの結果を特異結合のパーセント阻害として提示する。

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２ｃ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、０．１％アスコルビン酸、１０μＭパージリン）中のチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞に発現するヒト組換え型セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２ｃ受容体を使用した（Ｗｏｌｆ、Ｗ．Ａ．およびＳｃｈｕｔｚ、Ｊ．Ｓ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．、第６９巻：１４４９頁、１９９７年）。２５℃で６０分間、１ｎＭ［^３Ｈ］メスレルギンと共に本発明の化合物をインキュベートした。１μＭミアンセリンの存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］メスレルギンの特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。表１０において、生化学的アッセイの結果を特異結合のパーセント阻害として提示する。

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_３
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１ｍＭＥＤＴＡ、５ｍＭＭｇＣｌ_２）中のヒト胎仔の腎（ＨＥＫ−２９３）細胞に発現するヒト組換え型セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_３受容体を使用する（ＭｉｌｌｅｒＫら、Ｓｙｎａｐａｓｅ．、第１１巻：５８頁、１９９２、ＢｏｅｓｓＦＧら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．、第３６巻：６３７頁、１９９７年）。２５℃で６０分間、０．６９ｎＭ［^３Ｈ］ＧＲ−６５６３０と共に本発明の化合物をインキュベートする。１０μＭＭＤＬ−７２２２２の存在下、非特異結合を推測する。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］ＧＲ−６５６３０の特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイで試験し、特異結合のパーセント阻害を求める。

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_４
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４中のＤｕｎｃａｎＨａｒｔｌｅｙ由来のモルモット線条体からのセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_４受容体を使用する（ＧｒｏｓｓｍａｎＣＪら、ＢｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ．、第１０９巻：６１８頁、１９９３年）。２５℃で３０分間、０．７ｎＭ［^３Ｈ］ＧＲ−１１３８０８と共に本発明の化合物をインキュベートする。３０μＭセロトニン（５−ＨＴ）の存在下、非特異結合を推測する。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］ＧＲ−１１３８０８の特異結合を求める。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイで試験し、特異結合のパーセント阻害を求める。

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_５Ａ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、０．５ｍＭＥＤＴＡ）中のチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞に発現するヒト組換え型セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_５Ａ受容体を使用する（Ｒｅｅｓ、Ｓ．ら、ＦＥＢＳＬｅｔｔ．、第３５５巻：２４２頁、１９９４年）。３７℃で６０分間、１．７ｎＭ［^３Ｈ］リゼルギン酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）と共に本発明の化合物をインキュベートする。１００μＭセロトニン（５−ＨＴ）の存在下、非特異結合を推測する。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］ＬＳＤの特異結合を求める。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイで試験し、特異結合のパーセント阻害を求める。

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_６
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１５０ｍＭＮａＣｌ、２ｍＭアスコルビン酸、０．００１％ＢＳＡ）中のヒトＨｅＬａ細胞に発現するヒト組換え型セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_６受容体を使用した（Ｍｏｎｓｍａ、Ｆ．Ｊ．Ｊｒ．ら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、第４３巻：３２０頁、１９９３年）。３７℃で１２０分間、１．５ｎＭ［^３Ｈ］リゼルギン酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）と共に本発明の化合物をインキュベートした。５μＭセロトニン（５−ＨＴ）の存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］ＬＳＤの特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。表１０において、生化学的アッセイの結果を特異結合のパーセント阻害として提示する。

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_７
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するため、改質されたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、０．５ｍＭＥＤＴＡ）中のチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞に発現するヒト組換え型セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_７受容体を使用した（Ｒｏｔｈ、Ｂ．Ｌ．ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、第２６８巻：１４０３頁、１９９４年、Ｓｈｅｎ、Ｙ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、第２６８巻：１８２００頁、１９９３年）。２５℃で２時間の間、５．５ｎＭ［^３Ｈ］リゼルギン酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）と共に本発明の化合物をインキュベートした。１０μＭセロトニン（５−ＨＴ）の存在下、非特異結合を推測した。受容体タンパク質を濾過洗浄し、次いでフィルターをカウントすることによって、［^３Ｈ］ＬＳＤの特異結合を求めた。１％ＤＭＳＯをビヒクルとして用いて、化合物を１μＭ以下でスクリーニングした。表１０において、生化学的アッセイの結果を特異結合のパーセント阻害として提示する。

（実施例Ｂ６）
本発明の化合物のセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ａまたは５−Ｈ_７アゴニスト／アンタゴニスト活性の測定
機能アッセイにおいて、本発明の化合物のアゴニストまたはアンタゴニスト活性を求めるために、ヒト胎仔の腎（ＨＥＫ−２９３）細胞で発現するヒト組換え型セロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体（ＪｅｒｍａｎＪＣ、ＢｒｏｕｇｈＳＪ、ＧａｇｅｒＴ、ＷｏｏｄＭ、ＣｏｌｄｗｅｌｌＭＣ、ＳｍａｒｔＤａｎｄＭｉｄｄｌｅｍｉｓｓＤＮ、ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ、第４１４巻：２３〜３０頁、２００１年）またはＣＨＯ細胞で発現するヒト組換え型セロトニン５−ＨＴ_７受容体（Ａｄｈａｍ、らＪ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．第２８７巻：５０８〜５１４頁、１９９８年）を使用した。細胞をＤＭＥＭ緩衝液中に懸濁し、マイクロプレートに分配した。５−ＨＴ_２Ａアッセイでは、遊離サイトゾルのＣａ^２＋イオン濃度に比例して変化する原形質カルシウム蛍光指示薬を、２０ｍＭＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）を補充したＨＢＳＳ緩衝液中のプロベネシドと混合し、各ウェルに加え、３７℃で３０分間、続いて２２℃で３０分間、細胞と平衡化させた。５−ＨＴ_７アッセイでは、反応生成物はｃＡＭＰであり、ＨＴＲＦで検出した。

５−ＨＴ_２Ａアゴニスト効果を測定するため、本発明の化合物、基準アゴニストまたはＨＢＳＳ緩衝液（基底対照）を細胞に加え、マイクロプレートリーダーを用いて蛍光強度の変化を測定した。刺激した対照の測定では、１００ｎＭでの５−ＨＴを別々のアッセイウェルに加えた。結果を、１００ｎＭ５−ＨＴに対する対照反応のパーセントとして表す。標準的な基準アゴニストは、５−ＨＴであり、これを、各実験でいくつかの濃度で試験することによって、濃度反応曲線を作成し、この曲線からＥＣ_５０値を計算した。

アンタゴニスト効果を測定するため、本発明の化合物、基準アンタゴニストまたはＨＢＳＳ緩衝液を加え、続いて３ｎＭ５−ＨＴ（５−ＨＴ_２Ａ）、１００ｎＭ５−ＨＴ（５−ＨＴ_７）またはＨＢＳＳ緩衝液（基底の対照）を加え、蛍光測定を行った。結果を３ｎＭ５−ＨＴに対する対照反応のパーセント阻害として表す。標準的な基準アンタゴニストは、ケタンセリン（５−ＨＴ_２Ａ）またはメスレルギン（５−ＨＴ_７）であり、これを、各実験でいくつかの濃度で試験することによって、濃度反応曲線を作成し、この曲線からＩＣ_５０値を計算した。化合物を、３μＭ以下で、ビヒクルとしてＤＭＳＯを用いてスクリーニングした。アッセイの結果を表１１に提示する。

（実施例Ｂ７）
本発明の化合物のセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_６アゴニスト／アンタゴニスト活性の測定
機能アッセイにおいて本発明の化合物のアゴニストまたはアンタゴニスト活性を求めるために、ヒト組換え型の５−ＨＴ_６受容体をＣＨＯ細胞に形質移入し（Ｋｏｈｅｎ、Ｒ．、Ｍｅｔｃａｌｆ、Ｍ．Ａ．、Ｋｈａｎ、Ｎ．、Ｄｒｕｃｋ、Ｔ．、Ｈｕｅｂｎｅｒ、Ｋ．、Ｌａｃｈｏｗｉｃｚ、Ｊ．Ｅ．、Ｍｅｌｔｚｅｒ、Ｈ．Ｙ．、Ｓｉｂｌｅｙ、Ｄ．Ｒ．、Ｒｏｔｈ、Ｂ．Ｌ．およびＨａｍｂｌｉｎ、Ｍ．Ｗ．Ｃｌｏｎｉｎｇ、ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎａｎｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆａｈｕｍａｎ５−ＨＴ_６ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．、第６６巻：４７頁、１９９６年）、ＨｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓＴｉｍｅＲｅｓｏｌｖｅｄＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ（（ＨＴＲＦ）均一時間分解蛍光測定法）の検出方法を用いて、ｃＡＭＰ産生におけるこれらの効果を測定することによって、本発明の化合物の活性を求める。ＨＥＰＥＳ２０ｍＭ（ｐＨ７．４）および５００μＭＩＢＭＸを補充したＨＢＳＳ緩衝液中に細胞を懸濁し、次いでマイクロプレートに分配し、本発明の化合物または基準アゴニストもしくはアンタゴニストの不在（対照）または存在下で、３７℃で４５分間インキュベートする。

アゴニスト測定、刺激した対照測定のために、別々のアッセイウェルに、１０μＭ５−ＨＴが含有されている。インキュベーションに続いて、細胞を溶解し、蛍光アクセプター（Ｄ２標識したｃＡＭＰ）および蛍光供与体（ユウロピウムクリプテートで抗ｃＡＭＰ抗体標識）を加える。６０分後、室温で、マイクロプレートリーダーを用いて、この蛍光移動を、ｌｅｘ＝３３７ｎｍおよびｌｅｍ＝６２０および６６５ｎｍで測定する。６６５ｎｍで測定した信号を、６２０ｎｍで測定したもので割ることによって、ｃＡＭＰ濃度を求める（比率）。

結果を、１０μＭ５−ＨＴに対する対照反応のパーセントとして表す。標準的な基準アゴニストは、５−ＨＴであり、これを、各実験でいくつかの濃度で試験することによって、濃度反応曲線を作成し、この曲線からＥＣ_５０値を計算する。

アンタゴニスト測定のため、基準アゴニスト５−ＨＴを最終濃度１００ｎＭで加える。基底対照測定に対しては、別々のアッセイウェルは、５−ＨＴを含有しない。３７℃での４５分間のインキュベーションに続いて、細胞を溶解し、蛍光アクセプター（Ｄ２標識したｃＡＭＰ）および蛍光供与体（ユウロピウムクリプテートで抗ｃＡＭＰ抗体標識）を加える。

６０分後、室温で蛍光移動を上述されている通り測定する。結果を、１００ｎＭ５−ＨＴに対する対照反応のパーセントとして表す。標準的な基準アンタゴニストはメチオテピンである。

（実施例Ｂ８）
化合物のドーパミンＤ_２Ｌアンタゴニスト活性の測定
機能アッセイにおいて本発明の化合物の、アゴニストまたはアンタゴニスト活性を求めるため、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞中で安定に発現するヒト組換え型ドーパミンＤ_２Ｌ受容体を使用した（ＳｅｎｏｇｌｅｓＳＥら、ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ．、第２６５巻（８）：４５０７頁、１９９０年）。本発明の化合物を、膜（０．１ｍｇ／ｍＬ）および１０ｍＭＧＤＰと共に、改質されたＨＥＰＥＳ緩衝液（２０ｍＭＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１００ｍＭＮａＣｌ、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＤＴＴ、１ｍＭＥＤＴＡ）中で２０分間プレインキュベートし、３０℃でさらに６０分間、ＳｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎＰｒｏｘｉｍｉｔｙＡｓｓａｙ（（ＳＰＡ）シンチレーション近接アッセイ）ビーズを加えた。０．３ｎＭ［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳで反応を開始し、さらに１５分間のインキュベーション期間、反応させた。本発明の化合物による１ｍＭドーパミン反応に対して、５０％以上（３５０％）の［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合の増加は、起こり得るドーパミンＤ_２Ｌ受容体アゴニストの活性を示唆している。１０μＭドーパミンにより誘発された［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合反応の増加の、本発明の化合物による５０％以上（３５０％）の阻害は、受容体アンタゴニスト活性を示唆した。ビヒクルとして０．４％ＤＭＳＯを用いて、化合物を３μＭ以下でスクリーニングした。表１２において、アッセイの結果を特異結合のパーセント反応として提示する。

（実施例Ｂ９）
本発明の化合物のドーパミンＤ_２Ｓアンタゴニスト活性の測定
機能アッセイにおいて、本発明の化合物のアゴニストまたはアンタゴニスト活性を求めるために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞で安定に発現するヒト組換え型ドーパミンＤ_２Ｓ受容体を使用した（ＧｉｌｌｉｌａｎｄＳＬおよびＡｌｐｅｒＲＨ．Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．、第３６１巻：４９８頁、２０００年）。本発明の化合物を、膜（０．０５ｍｇ／ｍＬ）および３μＭＧＤＰと共に、改質されたＨＥＰＥＳ緩衝液（２０ｍＭＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１００ｍＭＮａＣｌ、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＤＴＴ、１ｍＭＥＤＴＡ）中で２０分間プレインキュベートし、次いで、３０℃でさらに６０分間、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）ビーズを加えた。０．３ｎＭ［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳで反応を開始し、さらに３０分のインキュベーション期間、反応させた。本発明の化合物による１００μＭドーパミン反応に対して、５０％以上（３５０％）の［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合の増加は、起こり得るドーパミンＤ_２Ｓ受容体アゴニストの活性を示唆している。３μＭドーパミンにより誘発された［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合反応の増加の、本発明の化合物による５０パーセント以上（３５０％）の阻害は、受容体アンタゴニスト活性を示唆している。ビヒクルとして０．４％ＤＭＳＯを用いて、化合物を３μＭ以下でスクリーニングした。表１３において、アッセイの結果を特異結合のパーセント反応として提示する。

（実施例Ｂ１０）
ヒスタミンＨ_１機能アッセイにおける本発明の化合物のアゴニストまたはアンタゴニスト活性のための測定
機能アッセイにおいて本発明の化合物のアゴニストまたはアンタゴニスト活性を求めるために、ヒト胎仔の腎（ＨＥＫ−２９３）細胞に発現するヒト組換え型ヒスタミンＨ_１受容体を使用する（Ｍｉｌｌｅｒ、Ｔ．Ｒ．、Ｗｉｔｔｅ、Ｄ．Ｇ．、Ｉｒｅｌａｎｄ、Ｌ．Ｍ．、Ｋａｎｇ、Ｃ．Ｈ．、Ｒｏｃｈ、Ｊ．Ｍ．、Ｍａｓｔｅｒｓ、Ｊ．Ｎ．、Ｅｓｂｅｎｓｈａｄｅ、Ｔ．ＡおよびＨａｎｃｏｃｋ、Ａ．Ａ．Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ．、第４巻：２４９〜２５８頁、１９９９年）。細胞をＤＭＥＭ緩衝液中に懸濁し、次いでマイクロプレートに分配する。原形質カルシウム蛍光指示薬（遊離サイトゾルのＣａ^２＋イオン濃度に比例して変化）を、２０ｍＭＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）を補充したＨＢＳＳ緩衝液中のプロベネシドと混合し、次いで各ウェルに加え、３７℃で３０分間、次いで２２℃でさらに３０分間細胞と平衡させる。アゴニスト効果を測定するため、本発明の化合物、基準アゴニストまたはＨＢＳＳ緩衝液（基底対照）を細胞に加え、マイクロプレートリーダーを用いて蛍光強度の変化を測定する。刺激された対照測定のために、１０μＭのヒスタミンを別のアッセイウェルに加える。

結果を、１０μＭヒスタミンに対する対照反応のパーセントとして表す。標準的な基準アゴニストはヒスタミンであり、これを各実験でいくつかの濃度で試験し、濃度反応曲線を作成し、この曲線からＥＣ_５０値を計算する。

アンタゴニスト効果を測定するため、本発明の化合物、基準アンタゴニストまたはＨＢＳＳ緩衝液を加え、続いて３００ｎＭヒスタミンまたはＨＢＳＳ緩衝液（基底対照）を加え、蛍光測定を行う。結果を、３００ｎＭヒスタミンに対する対照反応のパーセント阻害として表す。標準的な基準アンタゴニストはケタンセリンであり、これを、各実験でいくつかの濃度で試験し、濃度反応曲線を作成し、この曲線からＩＣ_５０値を計算する。ビヒクルとしてＤＭＳＯを用いて、化合物を３μＭ以下でスクリーニングする。

（実施例Ｂ１１）
放射リガンド結合競合アッセイを用いた、本発明の化合物の、５−ＨＴ_１Ｂ受容体での結合活性の測定
本発明の化合物のヒト組換え型セロトニン５−ＨＴ_１Ｂ受容体での結合活性を求めるため、ヒト５−ＨＴ_１Ｂ組換え型受容体を発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞株を増殖させることによって、この調査全体を通して放射リガンド結合アッセイに使用する膜を調製した。５−ＨＴ_１Ｂに関する放射リガンド結合競合試験は、９６ウェルプレートの各ウェル内に、５０μＬの試験化合物または基準リガンド（５−ＨＴ、Ｓｉｇｍａ、Ｈ−９５２３）を増加していく濃度で（結合緩衝液中で希釈：５０ｍＭトリスｐＨ７．４、１２．５ｍＭＭｇＣｌ_２、０．１％アスコルビン酸、１ｍＭＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）、２５μＬの［^３Ｈ］５−ＣＴ（Ａｍｅｒｓｈａｍ、ＴＲＫ１０３８、アッセイ緩衝液中で最終濃度０．６ｎＭに希釈）および２５μＬの５−ＨＴ１Ｂ膜抽出物（７μｇ／ウェル）を順次添加することにより、実施した（ＭａｓｔｅｒＢｌｏｃｋ、Ｇｒｅｉｎｅｒ、７８６２０１）。２００倍過剰の５−ＨＴとコインキュベーションすることによって、非特異結合を求めた。水浴中で、２５℃で６０分間プレートをインキュベートし、次いで濾過ユニット（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）と共に、ＧＦ／Ｂフィルター上で濾過した（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、６００５１７７、０．５％ＰＥＩ中、室温で２時間予浸）。フィルター０．５ｍＬの氷冷の水洗緩衝液（５０ｍＭトリスｐＨ７．４）で３×洗浄した。５０μＬのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ２０（Ｐａｃｋａｒｄ）を加え、オービタルシェーカー上で１５分間プレートをインキュベートし、次いで１分／ウェルの間ＴｏｐＣｏｕｎｔ（商標）でカウントした。

毎実験日および化合物の試験の前には、基準化合物をいくつかの濃度で２回繰り返して（ｎ＝２）試験することによって、用量反応曲線および推定ＩＣ_５０値を得た。こうして得た試験の基準値を同じ受容体から得た過去の値と比較して、実験セッションを検証するために使用した。セッションは、基準値が過去の値から０．５ログ間隔内であることが判明した場合のみ有効であると考えられる。この５−ＨＴ_１Ｂアッセイに関しては、基準化合物５−ＨＴは、２．６３ｎＭのＩＣ_５０値を有した（過去のＩＣ_５０は４．７ｎＭ）。反復した測定に関しては、試験で許される最大可変性は、反復した測定の平均のほぼ＋／−２０％であった。

ヒト５−ＨＴ_１Ｂ受容体の放射リガンド結合競合アッセイにおいて、１つの濃度５μＭで、繰り返し、化合物の結合活性を試験した。試験化合物からの用量反応データを、シグモイドの用量反応のモデルに適用した非直線性回帰を用いて、ＸＬｆｉｔ（ＩＤＢＳ）ソフトウエアで解析した。

表１４において、アッセイの結果をパーセント結合平均として提示する。

５−ＨＴ_１Ｂ放射リガンド結合競合アッセイにおいて、０．０８、０．３１、１．２、４．９、１９．５、７８．１、３１２．５、１２５０、２００００および５００００ｎＭの濃度で、繰り返し、化合物番号９１を再試験した。シグモイドの用量反応モデルに適用した非直線性回帰を用いて、ＸＬｆｉｔ（ＩＤＢＳ）ソフトウエアで用量反応データを解析した。表１５において、アッセイの結果をパーセント結合平均およびＩＣ_５０として提示する。

（実施例Ｂ１２）
エクオリン、ｃＡＭＰおよびＧＴＰγＳ機能アッセイを用いた、組換え型ドーパミンＤ_２Ｌおよびセロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体についての機能活性
エクオリン、ＧＴＰγＳおよびｃＡＭＰ機能アッセイで、ヒト組換え型ドーパミンＤ_２Ｌについての、およびエクオリンでヒト組換え型セロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体についての、本発明の化合物の機能活性を調査するために、Ｄ_２Ｌまたは５−ＨＴ_２Ａ組換え型受容体、ミトコンドリアのアポイクオリンおよびＧａ１６を発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞株をエクオリンアッセイに使用した。組換え型のＤ_２Ｌ受容体を発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞株をｃＡＭＰアッセイに使用し、増殖させることによって、ＧＴＰγＳアッセイ用に使用する膜を調製した。

エクオリンアッセイ手順：エクオリンドーパミンＤ_２Ｌ（ＦＡＳＴ−０１０１Ａ）またはセロトニン５−ＨＴ_２Ａ（ＦＡＳＴ−０５０５Ａ）細胞を、抗生剤なしの培地内で試験から１８時間前に成長させ、ＰＢＳ−ＥＤＴＡ（５ｍＭＥＤＴＡ）での穏やかなフラッシングにより、引き離し、遠心分離により回収し、「アッセイ緩衝液」中に再懸濁させた（ＨＥＰＥＳと共にＤＭＥＭ／ＨＡＭのＦ１２、フェノールレッドなしで＋０．１％ＢＳＡタンパク質分解酵素は含まない）。室温で少なくとも４時間の間Ｃｏｅｌｅｎｔｅｒａｚｉｎｅｈ（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅｓ）と共に細胞をインキュベートした。本発明の化合物の試験の前に、基準化合物を用いた用量反応曲線を実施した。Ｄ_２Ｌ基準アゴニストおよびアンタゴニストは、それぞれクインピロール（Ｔｏｃｒｉｓ、１０６１）およびハロペリドール（Ｔｏｃｒｉｓ、０９３１）であった。５−ＨＴ_２Ａ基準アゴニストおよびアンタゴニストは、それぞれａ−メチル−５−ＨＴ（Ｓｉｇｍａ、Ｍ−１１０）およびケタンセリン（Ｔｏｃｒｉｓ、９０８）であった。アゴニスト試験のため、５０μＬの細胞懸濁剤を、９６ウェルプレート内にプレーティングした５０μＬの試験化合物または基準アゴニストに注入した。これにより生じる光の放出を、ＨａｍａｍａｔｓｕＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＤｒｕｇＳｃｒｅｅｎｉｎｇＳｙｓｔｅｍ６０００（ＦＤＳＳ６０００）を用いて記録した。最初の注入から１５分のインキュベーションに続いて、アンタゴニスト試験用に、１００μＬの基準アゴニストを、ＥＣ_８０に相当する濃度で、細胞懸濁液と試験化合物の混合物１００μＬに注入した。その結果生じた光の放出を、アゴニスト試験用のものと同じルミノメーターを用いて記録した。プレート全体にわたり、異なる実験全体にわたり、記録した光の放出を標定するため（「１００％信号」の決定）、ウェルの一部は、１００μＭジギトニンまたはＡＴＰ（２０μＭ）の飽和濃度を含有した。プレートはまた、試験バリデーションの間に得たＥＣ_１００およびＥＣ_８０と等しい濃度で、基準アゴニストを含有した。ヒトドーパミンＤ_２Ｌ受容体（ＦＡＳＴ−０１０１Ａ）およびセロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体（ＦＡＳＴ−０５０５Ａ）での化合物のアゴニストおよびアンタゴニスト活性を、以下のナノモル濃度で、繰り返して試験した：アゴニスト（ｎＭ）：１０、３０、１００、３００、１０００、３０００、１００００、３００００、アンタゴニスト（ｎＭ）：５、１５、５０、１５０、５００、１５００、５０００、１５０００。

表１６において、Ｄ_２Ｌ受容体でのアゴニスト／アンタゴニスト活性の結果を提示する。

表１７において、５−ＨＴ_２Ａ受容体でのアゴニスト／アンタゴニスト活性の結果を提示する。

ｃＡＭＰアッセイ手順：Ｄ_２ＬＣＨＯ−Ｋ１細胞（ＦＡＳＴ−Ｏ１０１Ｃ）を、対数増殖期中期まで抗生剤を含まない培養培地で成長させ、ＰＢＳ−ＥＤＴＡ（５ｍＭＥＤＴＡ）で引き離し、遠心し、２．１×１０^５細胞／ｍＬの濃度で、アッセイ緩衝液中に再懸濁させた（ＫＲＨ、１ｍＭＩＢＭＸ）。試験を９６ウェルプレート内で実施した。アゴニスト試験のために、１２μＬの細胞（２，５００細胞／ウェル）を、より高い濃度の６μＬの試験化合物または基準アゴニストおよび６μＬのフォルスコリン、最終濃度１０μＭ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ社製、カタログ番号３４４２７０）と混合した。アンタゴニスト試験のために、１２μＬの細胞（２，５００細胞／ウェル）を、６μＬの試験化合物または基準アンタゴニストと、より高い濃度で混合した。室温で１０分のインキュベーション後、６μＬのフォルスコリンのミックスを最終濃度１０μＭで、基準アゴニストを、ＥＣ_８０に相当する最終濃度で加えた。次いで、室温で３０分間、プレートをインキュベートし、抗ｃＡＭＰクリプテート抗体（Ｋ）およびｃＡＭＰ−Ｄ２（Ｄ２）を、製造元の仕様に従い調製した（Ｃｉｓ−ＢｉｏＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（カタログ番号６２ＡＭ２ＰＥＢからのＨＴＲＦキット）。１２μＬのｃＡＭＰ−Ｄ_２溶液、続いて１２μＬのＫ溶液を各ウェルに加えた。次いでプレートをトップシールでカバーし、室温で少なくとも１時間の間、インキュベートした。次いでプレートをＲｕｂｙｓｔａｒ上で解読し、単一の部位モデルを用いて、非線形回帰でデータを解析した。ヒトドーパミンＤ_２Ｌ受容体（ＦＡＳＴ−０１０１Ｃ）での化合物のアンタゴニスト活性を、以下のナノモル濃度で、繰り返して試験した：アンタゴニスト（ｎＭ）：５、１５、５０、１５０、５００、１５００、５０００、１５０００。

表１８において、Ｄ_２Ｌ受容体のアンタゴニスト活性の結果を提示する。

ＧＴＰγＳアッセイ手順：アッセイ緩衝液［２０ｍＭＨＥＰＥＳｐＨ７．４、１００ｍＭＮａＣｌ、１０μｇ／ｍＬサポニン、３０ｍＭＭｇＣｌ_２］、膜［組換え型ＣＨＯ−Ｋ１−Ｄ_２Ｌ膜抽出物を氷上で解凍し、アッセイ緩衝液で希釈することによって、１ｍｇ／ｍＬ（１０μｇ／１０μＬ）を得る。これを氷上で保持］、ＧＤＰ［アッセイ緩衝液で希釈することによって、最終濃度３μＭを得る］、ビーズ［ＰＶＴ−ＷＧＡ（Ａｍｅｒｓｈａｍ社製、ＲＰＮＱ０００１）、アッセイ緩衝液中、２５ｍｇ／ｍＬ（０．２５ｍｇ／１０μＬ）で希釈］、ＧＴＰγ^３５Ｓ［（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製ＮＥＧ０３０Ｘ）、アッセイ緩衝液中で希釈することによって最終濃度０．１ｎＭを得る］、リガンド［Ｑｕｉｎｐｉｒｏｌ（Ｔｏｃｒｉｓ、１０６１）を基準アゴニストとして、ハロペリドール（Ｔｏｃｒｉｓ、０９３１）を基準アンタゴニストとして、アッセイ緩衝液中で希釈］。膜をＧＤＰと混合し（容量：容量）、氷上で少なくとも１５分間インキュベートした。平行して、反応を開始する直前に、ＧＴＰγ［^３５Ｓ］をビーズと混合した（容量：容量）。アゴニスト試験のため、以下の試薬を、Ｏｐｔｉｐｌａｔｅ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）のウェルに順次加えた：５０μＬの試験または基準リガンド、２０μＬの膜：ＧＤＰミックス、１０μＬのアッセイ緩衝液および２０μＬのＧＴＰγ［^３５Ｓ］：ビーズミックス。アンタゴニスト試験のため、以下の試薬をＯｐｔｉｉｐｌａｔｅ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）のウェルに順次加えた：５０μＬの試験または基準リガンド、２０μＬの膜：ＧＤＰミックス、次いで室温で１５分間のインキュベーション後、１０μＬの基準アゴニストを過去のＥＣ_８０濃度で、２０μＬのＧＴＰγ［^３５Ｓ］：ビーズミックスを加えた。プレートをトップシールでカバーし、オービタルシェーカーで２分間混合し、次いで室温で１時間の間インキュベートした。次いで、２０００ｒｐｍで１０分間、プレートを遠心分離にかけ、室温で１時間インキュベートし、１分／ウェルで、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製のＴｏｐＣｏｕｎｔリーダーでカウントした。化合物の、ヒトドーパミンＤ_２Ｌ受容体（ＦＡＳＴ−０１０１Ｇ）でのアンタゴニスト活性を以下のナノモル濃度で、繰り返し試験した：アンタゴニスト（ｎＭ）：５、１５、５０、１５０、５００、１５００、５０００、１５０００。
表１９において、Ｄ_２Ｌ受容体でのアンタゴニスト活性の結果を提示する。

（実施例Ｂ１３）
本発明の化合物と共に培養したニューロンの神経突起成長の増加
（実施例Ｂ１３−Ａ）
皮質ニューロンにおける神経突起成長
皮質ニューロンの神経突起成長を刺激する化合物の能力を判定するために、その化合物を試験する。標準的方法を用いることによって皮質ニューロンを単離する。初代ラット皮質ニューロンの単離のため、妊娠１７日目の妊娠ラットからの胎児の脳をＬｅｉｂｏｖｉｔｚ培地内に調製する（Ｌ１５、Ｇｉｂｃｏ社製）。この皮質を解剖し、髄膜を除去する。トリプシン（Ｇｉｂｃｏ社製）を使用して、皮質ＣをＤＮＡｓｅＩで解離する。１０％ウシ胎児血清（「ＦＢＳ」）（Ｇｉｂｃｏ社製）を有する、Ｄｕｌｂｅｃｃｏの改質されたＥａｇｌｅ培地（「ＤＭＥＭ」、Ｇｉｂｃｏ社製）中でピペットを用いて３０分間細胞を磨砕し、室温で１０分間３５０×ｇで遠心分離する。２％Ｂ２７（Ｇｉｂｃｏ社製）および０．５ｍＭＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ社製）を補充したＮｅｕｒｏｂａｓａｌ培地中に細胞を懸濁させる。細胞は、３７℃で、５％ＣＯ_２−９５％空気雰囲気中、ポリ−Ｌ−リジンでコーティングされたプレートの１ウェルにつき３０，０００個に維持する。接着後、ビヒクル対照または本発明の化合物を異なる濃度で培地に加える。ＢＤＮＦ（５０ｎｇ／ｍＬ）を神経突起成長に対する正の対照として使用する。処置後、培養物をリン酸緩衝食塩水（「ＰＢＳ」、Ｇｉｂｃｏ社製）中で洗浄し、ＰＢＳ中のグルタルアルデヒド２．５％に固定させる。細胞は３日間の増殖後固定する。神経突起を有する細胞のいくつかの写真（約８０）を、条件ごとにカメラで撮る。Ｉｍａｇｅ−ＰｒｏＰｌｕｓｅ（仏国）のソフトウエアを用いた写真分析により長さ測定を行う。結果を平均（ｓ．ｅ．ｍ）として表す。分散分析（ＡＮＯＶＡ）という１つの方法を用いて、データの統計分析を実施する。

ラットの混合した皮質培養物中の神経突起成長
皮質の混合培養物をＥ１８ウィスターラット胎仔から調製した。皮質を解剖し、組織を小片へと切断する。ＤＮａｓｅおよびパパインとの１５分間のインキュベーションによって細胞を分離する。細胞を遠心分離（１５００ｒｐｍ、５分）で収集する。組織をピペットで粉末にし、ｍｉｃｒｏ−ｉｓｌｅｔプロトコル（２５μｌ培地中２００００細胞）を用いて、２ｍＭグルタミン、０，１μｇ／ｍＬゲンタマイシン、１０％熱失活したウシ胎児血清（ＦＢＳ−ＨＩ）および１０％熱失活したウマ血清（ＨＳ−ＨＩ）を補充したＭＥＭを含む、ポリ−Ｌ−リジンでコーティングした４８ウェルに細胞をプレーティングする。細胞がウェルに結合後、２５０μｌ培地をウェルに加える。プレーティングから４時間後、０．５、５および５０ｎＭの濃度で試験化合物を含有する新鮮な培地（補充物および５％ＨＳ−ＨＩを有するＭＥＭ）に培地を変更する。正の対照として、ＢＤＮＦ（５０、１００および／または１５０ｎｇ／ｍＬ）、および／またはＮＧＦ（５０ｎｇ／ｍＬおよび／または１００ｎｇ／ｍＬ）を使用する。インビトロで２日間経過後、細胞の条件付けられた培地を、細胞固定前にプレートから収集する。培地試料を、１３０００ｒｐｍ、３分間遠心分離することによって、壊死組織片を排除する。この試料を後の分析用に−２０℃で保管する。細胞は、ホルムアルデヒドで固定し、免疫細胞化学用に処理する。条件付けした培地におけるＢＤＮＦ濃度を、製造元指示書を用いて、ＢＤＮＦＥＬＩＳＡで求める（Ｐｒｏｍｅｇａ社製、ＢＤＮＦＥｍａｘ（登録商標）ＩｍｍｕｎｏＡｓｓａｙＳｙｓｔｅｍ、カタログ番号：Ｇ７６１０）。

３０分間にわたり、０．０１ＭＰＢＳ中の４％ホルムアルデヒドで培養物を固定し、ＰＢＳで一度洗浄する。固定された細胞をまず透過処理し、ＰＢＳ中に１％ウシ血清アルブミンおよび０．３％トリトンＸ１００を含有する遮断緩衝液での３０分間のインキュベーションにより非特異性結合を遮断した。ウサギ抗−ＭＡＰ−２（希釈１：１０００、ＡＢ５６２２、Ｃｈｅｍｉｃｏｎ社製、遮断緩衝液中）を一次抗体として使用する。＋４℃で４８時間細胞を一次抗体と共にインキュベートし、ＰＢＳで洗浄し、室温で２時間の間、ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ５６８（１：２００、Ａ１１０３６、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅｓ）に結合した二次抗体ヤギ抗−ウサギＩｇＧと共にインキュベートする。免疫陽性の細胞を、適切なフィルターセットを装備した蛍光顕微鏡で可視化し、高分解能画像キャップチャリングで記録する。フィールドごとの細胞数（ウェルごとに４フィールド）をカウントし、ＩｍａｇｅＰｒｏＰｌｕｓソフトウエアを用いて神経突起成長を定量化した。

化合物濃度ごとの使用したウェルの数は、６（ｎ＝６）であった。全データを、平均±標準偏差（ＳＤ）または標準誤差の平均（ＳＥＭ）として提示し、差は、ｐ＜０．０５レベルで統計学的に有意であると考えられる。ＳｔａｔｓＤｉｒｅｃｔ統計ソフトウエアを用いて統計分析を実施する。群平均間の差は、一元配置ＡＮＯＶＡ、続いてＤｕｎｎｅｔ検定（ビヒクル処置群との比較）を用いて解析する。

（実施例Ｂ１３−Ｂ）
ラット混合皮質培養物における神経突起成長
本発明の化合物を、ラット混合ニューロン培養物における神経突起成長へのこれらの効果について評価した。培養物をＥ１８ウィスターラット胎仔上に調製し、本発明の化合物ならびに正の対照（ＢＤＮＦおよびＮＧＦ）を、プレーティングから４時間後培養物に挿入した。蛍光二次抗体を有するＭＡＰ−２抗体を用いて、免疫細胞化学用にホルマリン固定した細胞を処理した。画像分析ソフトウエアを用いて神経突起成長を定量化し、未処理および処置した培養物中の細胞数、神経突起の量および長さを解析した。

混合した皮質培養物をＥ１８ウィスターラット胎仔（ＮａｔｉｏｎａｌＡｎｉｍａｌＣｅｎｔｅｒ、Ｋｕｏｐｉｏ、Ｆｉｎｌａｎｄ）から調製した。皮質を解剖し、組織を小さい小片に切断した。ＤＮａｓｅおよびパパインとの１５分間のインキュベーションで細胞を分離した。細胞を遠心分離（１５００ｒｐｍ、５分）で収集した。組織を粉末にし、２ｇ／Ｌグルコース、２ｍＭグルタミン、１０μｇ／ｍＬゲンタマイシン、１０％ＨＳ−ＨＩ、および１０％熱失活したウシ胎児血清（ＦＢＳ−ＨＩ）を補充したＭＥＭ中、ポリ−Ｌ−リジン−コーティングした４８−ウェルプレート上に細胞をプレーティングし、＋３７℃で、５％Ｃ０_２／９５％空気中に維持した。プレーティングから４時間後の、試験化合物番号８３（０．５、５、５０ｎＭ）および正の対照（ＢＤＮＦを５０ｎｇ／ｍＬ、ＮＧＦを７５ｎｇ／ｍＬ）をＭＥＭ＋補充物＋５％ＨＳ−ＨＩ中、ウェル上にピペットで取った。４８時間＋３７℃で、５％Ｃ０_２／９５％空気で細胞をインキュベートした。細胞を４％ホルムアルデヒドで固定し、ＰＢＳで２回洗浄した。一次ＭＡＰ−２抗体（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ社製、１：１０００）と共に一晩、＋４℃で、細胞をインキュベートした。洗浄後、室温で２時間の間、ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ５６８ヤギ抗−ウサギ二次抗体（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅｓ、１：２００）と共に、細胞を、インキュベートした。洗浄後、適切なフィルターセットを装備したＯｌｙｍｐｕｓＩＸ７１顕微鏡を用いて、デジタル画像を撮った。ＩｍａｇｅＰｒｏＰｌｕｓ−ソフトウエアを用いて、細胞数ならびに突起の量および長さを解析した。

使用した化合物濃度ごとのウェルの数は６であった（ｎ＝６）。以下の濃度の化合物番号８３を調査した（０．５、５、５０ｎＭ）。ＳｔａｔｓＤｉｒｅｃｔ統計ソフトウエアを用いて統計分析を実施した。一元配置ＡＮＯＶＡに続いてＤｕｎｎｅｔ検定（ビヒクル処置群との比較）を用いて値を解析した。平均＋標準偏差（ＳＤ）として結果を提示し、差は、Ｐ＜０．０５レベルで統計学的に有意であると考えられる。結果を図１４に示す。

平均突起＋ブランチ数：主要突起から生じる突起のブランチ数を解析し、平均突起＋ブランチ数として調査した。５０ｎＭの化合物番号８３は、分枝の突起数が有意に増加し、ＢＤＮＦおよびＮＧＦも増加した。

（実施例Ｂ１４）
スコポラミン処置したラットにおける、化合物の、認識、学習および記憶を強化する能力を評価するためのインビボモデルの使用
（実施例Ｂ１４−Ａ）
ＥｎｎａｃｅｕｒおよびＤｅｌａｃｏｕｒにより開発されたラットにおける２つのトライアル物体認識パラダイムを偶発性短期記憶モデルとして使用した。Ｅｎｎａｃｅｕｒ、Ａ．、およびＤｅｌａｃｏｕｒ、Ｊ．（１９８８年）、Ｂｅｈａｖ．ＢｒａｉｎＲｅｓ．第３１号：４７〜５９頁。このパラダイムは、齧歯類の自発的探索活性に基づき、規定学習または強化を含まない。新規物体認識パラダイムは、老化およびコリン作動性機能不全の作用に感受性を有する。例えば、Ｓｃａｌｉ、Ｃ．ら、（１９９４年）、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔｓ．、第１７０巻：１１７〜１２０頁、およびＢａｒｔｏｌｉｎｉ、Ｌ．ら、（１９９６年）、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．第５３巻：２７７〜２８３巻を参照されたい。

体重２２０〜３００グラムの、６〜７週齡のオスのスプラーグドーリーラットを、Ｃｅｎｔｒｅｄ’ Ｅｌｅｖａｇｅ（ＲｕｅＪａｎｖｉｅｒ、Ｂ．Ｐ．５５、ＬｅＧｅｎｅｓｔ−Ｓａｉｎｔ−Ｉｓｌｅ５３９４０、Ｆｒａｎｃｅ）から得た。動物を２から４匹の群にして、ポリプロピレンケージ（フロア面積１０３２ｃｍ^２）内に入れ標準的な条件下：室温（２２±２℃）、１２時間明／１２時間暗のサイクルで、食物および水は自由に与える。実験開始から少なくとも５日前には、動物を環境条件に順応させておき、尾に消えないマーカーで番号をつける。

実験アリーナは、濃青色に塗った正方形の木のボックス（６０ｃｍ×６０ｃｍ×４０ｃｍ）で、１５ｃｍ×１５ｃｍの黒色の正方形を透明なプレキシグラスフロアの下に有する。このアリーナおよびアリーナ内側に配置されている物体は、各トライアルとトライアルの間に水で洗浄し、ラットが残したあらゆる匂いの痕跡を排除する。約６０ｌｕｘのボックス内で均一に薄暗い光が生じるよう、天井に向けられたハロゲンランプのみで照射されている暗室にこのアリーナを配置する。検定の前日、動物は、２つの物体（馴化）の存在下、３分間にわたり実験アリーナを自由に探索することが許される。検定する動物は、検定から少なくとも３０分前には実験部屋内に配置する。

新規物体認識検定は、１２０分間または２４時間の間隔で分割される２つのトライアルから構成される。例えば抗コリン薬スコポラミンなど記億を乱す薬剤が使用される場合、トライアルとトライアルの間隔は１２０分間が好ましい。あるいは、新規物体認識作業課題に対する自然忘却について効果を調査する場合には、２４時間のトライアルとトライアルの間隔を使用する。第１の、または習得トライアル（Ｔ_１）の間、ラットをアリーナに配置し、そこには２つの同一の物体を予め配置しておいた。４分間の遮断時間をおいて、各動物が１５秒の物体探索を完了するまでに必要とされる時間を測定する。探索とは、物体から２センチメートル（「ｃｍ」）未満の距離に鼻を向ける、および／または物体に触れることと考えられる。第２トライアル、または検定トライアル（Ｔ_２）の間、第１トライアルで提示した物体のうちの１つを、未知のまたは新規な物体と置き換え、第２の馴染みの物体をその場に残す。ラットを３分間、アリーナに戻し、両方の物体の探索を測定する。ラットの自発運動活性（透明なプレキシグラスフロアの下から見える格子線をラットが横ぎった回数）をＴ_１およびＴ_２の間の点数をつける。実験の最後には、腹腔内に過量のペントバルビタールを与えることでラットを屠殺する。

以下のパラメータを、新規物体認識作業課題の一部として測定する：（１）Ｔ_１の間に１５秒の物体探索を達成するのに必要とされる時間、（２）Ｔ_１の間の自発運動活性（線を横ぎった回数）、（３）Ｔ_２（Ｔ_{Ｆａｍｌｉａｒ}）の間に、馴染みの物体を能動的に探索するのに費やした時間、（４）Ｔ_２（Ｔ_{Ｎｏｖｅｌ}）の間に、新規な物体を能動的に探索するのに費やした時間、および（５）Ｔ_２の間の自発運動活性（線を横ぎった回数）。Ｔ_２の間の新規な物体の能動的な探索に費やした時間と、Ｔ_２の間の馴染みの物体の能動的な探索に費やした時間との差（ΔＴ_{Ｎｏｖｅｌ}−Ｔ_{Ｆａｍｌｉａｒ}）を評価する。各群の中で、Ｔ_{Ｎｏｖｅｌ}−Ｔ_{Ｆａｍｌｉａｒ}が５秒以上の動物の％も導き出し、良い学習者の％として記載する。

物体探索の最低レベルを満たしていない動物は、自発的探索が生まれつき低レベルであるとして調査から排除する。したがって、少なくとも５秒間物体を探索するラットのみ（Ｔ_{Ｎｏｖｅｌ}＋Ｔ_{Ｆａｍｌｉａｒ}＞５秒）がこの調査に含まれている。

動物をランダムに１４の群に割り当てる。本発明の化合物および対照を以下の通り動物の群に投与する：精製水または生理食塩水をビヒクルとして用いて、０．２５ｍｇ／ｍＬの濃度で、化合物の溶液を毎日新しく調製する。ドネペジルを正の対照として使用し、スコポラミンを、毎日新しく調製する生理食塩水（５ｍＬ／ｋｇ）の単一溶液中で同時に投与する。スコポラミンは、ＳｉｇｍａＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ．（カタログ番号Ｓ−１８７５、Ｓｔ．ＱｕｅｎｔｉｎＦａｌｌａｖｉｅｒ、Ｆｒａｎｃｅ）から購入し、０．０６ｍｇ／ｍＬの濃度で生理食塩水に溶解する。

習得トライアル（Ｔ_１）から４０分前に、ドネペジルまたはそのビヒクルおよびスコポラミンを腹腔内に投与する。習得トライアル（Ｔ_１）の２５分前に、すなわち、スコポラミン投与から５分後に、化合物またはこれらのビヒクルを経管栄養により投与する。用量は、腹腔内投与の化合物については５ｍＬ／ｋｇ体重であり、経口投与の化合物については１０ｍＬ／ｋｇである。

本発明の化合物に対する認識得点および良い学習者の％を求める。

（実施例Ｂ１４−Ｂ）
ＥｎｎａｃｅｕｒおよびＤｅｌａｃｏｕｒにより開発されたラットにおける２つのトライアル物体認識パラダイムを偶発性短期記憶モデルとして使用した。Ｅｎｎａｃｅｕｒ、Ａ．、ａｎｄＤｅｌａｃｏｕｒ、Ｊ．（１９８８）、Ｂｅｈａｖ．ＢｒａｉｎＲｅｓ．第３１巻：４７〜５９頁。このパラダイムは、齧歯類の自発的探索活性に基づき、規定学習または強化を含まない。新規物体認識パラダイムは、老化およびコリン作動性機能不全の作用に感受性を有する。例えば、Ｓｃａｌｉ、Ｃ．ら、（１９９４年）、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔｓ．、第１７０巻：１１７〜１２０頁、およびＢａｒｔｏｌｉｎｉ、Ｌ．ら、（１９９６年）、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．第５３巻：２７７〜２８３巻を参照されたい。

１７４〜１８６匹のオスのＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙラット（Ｃｅｎｔｒｅｄ’ ＥｌｅｖａｇｅＲ．Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｂ．Ｐ．５５、５３９４０ＬｅＧｅｎｅｓｔ−Ｓａｉｎｔ−Ｉｓｌｅ、Ｆ．）を用いて実験を行った。１４３〜１４６匹のラットが実験手順に記載した包含基準を満たした。加えて、２４サテライト動物を薬物動態学的分析に使用した。実験開始時点でのラット（主要調査および薬物動態学的調査）の体重は、２３３〜２８３ｇ（６〜７週齡）であった。動物を２〜４匹の群にして、ポリプロピレンケージ内に入れ（フロア面積＝１０３２ｃｍ^２）標準的な条件下：室温（２２±２℃）、湿度測定（５５±１０％）、明／暗サイクル（１２時間／１２時間）、空気交換：１５〜２０量／時間、水および食物（ＳＡＦＥＡ０４）を自由に与えた。ラットは、実験から少なくとも５日前には、環境条件に順応させておく。ラットは尾に消えないマーカーで番号をつける。

化合物番号８８または９０（０．００３、０．０１、０．０３、０．１、０．３および１ｍｇ／ｍＬの濃度）の溶液を、ビヒクルとして注入用に、水中での５％ＰＥＧ２００中に調製した。各溶液は、各投薬日に新しく調製する。化合物番号８８または９０の用量は、二塩酸塩で表される。補正要素は必要ではない。ドネペジル塩酸塩を注射用に水に溶解する。ドネペジルの用量は塩酸塩で表される。ＰＥＧ２００を注射用に水に溶解する。用量は、経口の投与経路に対して１０ｍＬ／ｋｇ体重であり、腹腔内経路の投与に対して５ｍＬ／ｋｇ体重である。各溶液は、各投薬日に新しく調製した。

実験アリーナは、濃青色に塗った正方形の木のボックス（６０ｃｍ×６０ｃｍ×４０ｃｍ）で、１５ｃｍ×１５ｃｍの黒色の正方形を透明なプレキシグラスフロアの下に有する。このアリーナおよび物体は、各トライアルとトライアルの間に水で洗浄し、ラットが残したあらゆる匂いの痕跡を排除する。約６０ｌｕｘのボックス内で均一に薄暗い光が生じるよう、天井に向けられたハロゲンランプのみで照射されている暗室にこのアリーナを配置する。検定動物は、検定から少なくとも３０分前には実験部屋内に配置した。検定前日、ラットは、２つの物体（馴化）の存在下、３分間ボックスを自由に探索することが許された。

ラットには、２４時間のトライアルとトライアルとの間隔をあけて、２つのトライアルを行った。第１トライアル（習得トライアル、Ｔ_１）の間、ラットを２つの同一の物体を含有するアリーナに配置し、４分間の遮断時間をおいて、各動物が１５秒の物体探索を完了するまでに必要とされる時間を測定した。探索とは、物体から２ｃｍ未満の距離に鼻を向ける、および／または物体に触れることと考えられる。第２トライアル（検定トライアル、Ｔ_２）については、第１トライアルで提示した物体の１つを未知の物体（新規な物体）と置き換え、ラットを３分間、アリーナに戻し、両方の物体の探索を測定した。Ｔ_１およびＴ_２の両方について、ラットの自発運動活性の点数をつけた。物体探索の最低レベルの判定基準を調査に使用することによって、自発的探索が生まれつき低レベルの動物は除外した。つまり、検定トライアルの間に、物体探索の最低レベルである５秒を有する動物のみ（新規＋馴染み＝５秒）を調査に含めた。

番号１８の群を用いて、以下の群を構成するようラットを無作為抽出した：１）ビヒクル（水中５％ＰＥＧ２００）ｐ．ｏ．、２）化合物番号８８または９０（０．０３ｍｇ／ｋｇ）ｐ．ｏ．、３）化合物番号８８または９０（０．１ｍｇ／ｋｇ）ｐ．ｏ．、４）化合物番号８８または９０（０．３ｍｇ／ｋｇ）、ｐ．ｏ．、５）化合物番号８８または９０（１ｍｇ／ｋｇ）ｐ．ｏ．、６）化合物番号８８または９０（３ｍｇ／ｋｇ）ｐ．ｏ．、７）化合物番号８８または９０（１０ｍｇ／ｋｇ）ｐ．ｏ．、８）ドネペジル１ｍｇ／ｋｇｉ．ｐ．ビヒクル、化合物番号８８または９０またはＴ_１から３０分前にドネペジルを投与した。これは臨床的投与経路を意図することから、投与の経口経路を使用して化合物番号８８または９０の顕著な効果を評価した。

以下のパラメータを測定した：１）Ｔ_１（秒）で１５秒の物体探索を達成するのに必要な時間、２）Ｔ_１での自発運動活性（線を横ぎった回数）、３）Ｔ_２（秒）＝ＴＦでの馴染みの物体に対する能動的な探索に費やした時間、４）Ｔ_２（秒）＝ＴＮで、新規な物体に対する能動的な探索に費やした時間、５）Ｔ_２での自発運動活性（線を横ぎった回数）。

全パラメータは、ＳＡＳソフトウエア（バージョン８．２）を用いて分析した。αレベル０．０５で統計検定を実施した。以下のパラメータを計算した：１）デルタ（Δ＝ＴＮ−ＴＦ）を計算し、Ｔ_２（ＴＮ）の間に新規な物体の能動的な探索に費やした時間と、Ｔ_２（ＴＦ）の間に馴染みの物体の能動的な探索に費やした時間との差を表す、２）式［（ＴＮ−ＴＦ）／（ＴＮ＋ＴＦ）×１００］に従い認識指数（ＲＩ）を計算し、Ｔ_２の間に新規な物体を探索した時間と、Ｔ_２の間に馴染みの物体を探索した時間との差を、Ｔ_２の間に両方の物体を探索した全時間のパーセンテージとして表す。個々のデータならびに記述統計（ｎ、平均、ＳＤ、ＳＥＭ、Ｍｉｎ、中央値およびｍａｘ）を群ごとに提示する表、および各群のグラフを完成した。加えて、Ｔ_２の間の「良い学習者」のパーセンテージを提示するグラフを完成した。動物は、ＴＮ−ＴＦ値＝５秒を示した場合、「良い学習者」とみなされた。

各実験に対して、Ｔ_１での１５秒の物体探索を達成するのに必要な時間、Ｔ_１での自発運動活性、Ｔ_２での自発運動活性およびＲＩを以下の通り分析した：１）独立した試料に対する両側性のスチューデントのｔ検定を用いた、ビヒクル対ドネペジルの比較、２）一元配置ＡＮＯＶＡ（群）を用いて、ビヒクル対化合物番号８８または９０の用量の比較を実施した。グループ効果が有意であると判明された場合、Ｄｕｎｎｅｔｔ検定を使用して各投与対ビヒクルを検定した。

各実験に対して、Ｔ_２（ＴＮ）での新規な物体の能動的な探索に費やした時間と、Ｔ_２（ＴＦ）での馴染みの物体の能動的な探索に費やした時間との間の差（Δ＝ＴＮ−ＴＦ）を評価し、以下で分析した：１）独立した試料に対する両側性のスチューデントのｔ検定を用いた、ビヒクル対ドネペジルの比較、２）一元配置ＡＮＯＶＡ（群）を用いて、ビヒクル対化合物番号８８または９０の用量の比較。グループ効果が有意であると判明された場合、Ｄｕｎｎｅｔｔ検定を使用して各投与対ビヒクルを検定した、３）グループ内分析：２つ一組にした試料に対し両側性のスチューデントのｔ検定を用いた、各群内のΔの調査。

動物が１５秒の能動的な物体探索を達成するのに必要な時間により、作業課題の習得（Ｔ_１の持続時間）を評価した。Ｔ_２の間での、新規な物体（ＴＮ）および馴染みの物体（ＴＦ）の能動的な探索に費やした時間の評価により（Δ＝ＴＮ−ＴＦ）、および以下の式［（ＴＮ−ＴＦ）／（ＴＮ＋ＴＦ）×１００］に従い計算した認識指数（ＲＩ）の評価により、記憶力を評価した。加えて、Ｔ_２の間の各実験群においてＮ−Ｆ値＝５秒を示す動物のパーセンテージを評価し、これらの動物は、「良い学習者」とみなされた。Ｔ_１およびＴ_２の間に線を横断した回数の平均により、動物の自発運動活性を評価した。ラットが、４分間の遮断時間をとり、１５秒の能動的な物体探索を完了するまで、習得トライアル（Ｔ_１）を実施した。Ｔ_１の間に４分間の遮断時間を超えるラットは調査から除外した。加えて、物体探索の最低レベルの判定基準を調査に使用することによって、Ｔ_２の間の探索が低レベルの動物は除外した。つまり、物体探索の最低レベルである５秒を有する動物のみ（ＴＮ＋ＴＦ＝５秒）を調査に含めた。

Ｔ_２での化合物番号８８の物体探索に対する効果の結果を図３Ａおよび３Ｂに示す。Ｔ_２での化合物番号９０の物体探索に対する効果の結果を図４Ａおよび４Ｂに示す。

これらの結果は、単回の経口投与に続いて、０．０３、０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇでの化合物番号８８と、０．０３、０．１、０．３、１および３ｍｇ／ｋｇでの化合物番号９０とが、自然忘却の状況下で、２つのトライアル物体認識の記憶作業課題のラットモデルにおいて、認識の強化活性を示したことを実証した。より具体的には、Ｔ_１の３０分前に実施した、０．０３、０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇでの化合物番号８８の単回の経口投与と、０．０３、０．１、０．３、１および３ｍｇ／ｋｇでの化合物番号９０の単回の経口投与とが、自然忘却の開始を遅らせることができた。調査で正の基準化合物として使用したドネペジル（１ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ）は、これらの実験条件において明らかな認識促進活性を示した。

習得トライアル（Ｔ_１）の間、物体認識の作業課題を課された動物は、同じ物体の両方の複製を合計１５秒の間探索しなければならなかった。したがって、Ｔ_１の持続時間は、それぞれ個々に依存する。薬理学的な薬剤による処置に続くＴ_１の持続時間の有意な変化は、作業課題に対する動機づけ要素および／または注意要素についてのこの薬剤の効果を示し得た。Ｔ_１の持続時間の統計学的に有意な効果は、０．０３、０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇでの化合物番号８８と、０．０３、０．１、０．３、１および３ｍｇ／ｋｇでの化合物番号９０には観察されなかった。したがって、本発明の実験条件では、０．０３、０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇでの化合物番号８８、および０．０３、０．１、０．３、１および３ｍｇ／ｋｇでの化合物番号９０は、ラット行動の動機づけ要素および／または注意要素を改変しなかった。

この作業課題における記憶力の評価は、Ｔ_２の間に両種類の物体（新規および馴染み）に費やした時間の分析と一致し、認識記憶は、動物が、両方の物体を判別する能力により評価した。より正確には、記憶力は、検定トライアル（Δ＝ＴＮ−ＴＦ）の間に、新規な物体を探索するのに費やした時間（ＴＮ）と、馴染みのものを探索するのに費やした時間（ＴＦ）との比較により評価した。

調査の実験条件では、自然忘却状況の評価は、ラットが物体の価値（新規対馴染みの）を忘れるくらい十分に長いＩＴＩを用いた検定トライアルの間の物体探索の分析に一致した。本発明の実験条件（ＩＴＩ＝２４時間）では、ビヒクル−処置したラットは、低い記憶力を示し、新規と馴染みのものをほとんど同じように探索したことによって、自然忘却の実験条件の有効性が実証された。ラットにドネペジルを投与する場合、これらのラットは、両方の物体を判別することができ、したがって明らかな認識強化活性を実証した。

Ｔ_１の３０分前に実施した、化合物番号８８または９０（０．０３、０．１、０．３、１、３または１０ｍｇ／ｋｇ）の単回の経口投与の、認識記憶に対する効果を、自然忘却の状況で評価した。１０ｍｇ／ｋｇでの化合物番号８８または９０の認識促進活性に関して、化合物番号８８または９０で処置したラットのほとんどが第１トライアルでの包含判定基準に到達せず、自発運動活性の低下を示し、この群（ｎ＝２）に含まれていた動物の数が少ないことから、実験から結論を引き出せなかった。ＴＮ−ＴＦおよびＲＩ値で示されているように、０．０３、０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇでの化合物番号８８で処置したラットの記憶力、および０．０３、０．１、０．３、１および３ｍｇ／ｋｇでの化合物番号９０で処理した記憶力が改善されたことを結果が示した。０．１（化合物第９０）、０．３（化合物第８８）および１ｍｇ／ｋｇ（一元配置ＡＮＯＶＡを用いた包括的比較、これに続くＤｕｎｎｅｔｔ検定）の投与に対するビヒクルと比較して、この効果は、統計的意義の閾値に到達した。加えて、良い記憶力を示すラット、すなわち「良い学習者」の動物（Δ＝５秒）の数により、０．０３、０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇでの化合物番号８８、および０．０３、０．１、０．３、１および３ｍｇ／ｋｇでの化合物番号９０およびドネペジルの認識強化活性が確認された。最大の認識強化活性は、０．０３、０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇでの化合物番号８８、および０．１、０．３および１ｍｇ／ｋｇでの化合物番号９０の経口投与後に観察された。

０．０３、０．１、０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇでの化合物番号８８、または３ｍｇ／ｋｇまでの用量の化合物番号９０またはドネペジル（１ｍｇ／ｋｇ）での、Ｔ_１の３０分前に実施した処置は、Ｔ_１およびＴ_２の間に評価された自発運動活性について統計学的に有意な効果がなかった。しかし、より高い用量の化合物第９０（１０ｍｇ／ｋｇ）は、自発運動活性を減少させた。

単回の経口投与に続いて、０．０３から３ｍｇ／ｋｇでの化合物番号９０は、自然忘却の開始を遅らせることで２つのトライアル物体認識作業課題において明らかな認識強化活性を示し、最大の効力は、０．１〜１ｍｇ／ｋｇの間で得られたという結論が出ている。化合物番号９０は、スコポラミン、０．３ｍｇ／ｋｇの存在下で検定した場合、活性を有することをさらに示した。

（実施例Ｂ１５）
統合失調症の処置ならびに／または予防ならびに／または開始および／もしくは発現を遅延させる化合物の能力を決定するインビボモデルの使用（ＰＣＰ処置した動物における機能亢進）
統合失調症のインビボモデルを使用することによって、本明細書中に記載されている化合物の、統合失調症の処置ならびに／または予防ならびに／または開始および／もしくは発現を遅延させる能力を判定することができる。

本明細書中に記載されている１つまたは複数の化合物の、統合失調症の処置ならびに／または予防ならびに／または開始および／もしくは発現を遅延させる活性を検定するための１つの代表的モデルでは、フェンシクリジン（ＰＣＰ）を使用するが、これを動物（例えば、非霊長類（ラット）または霊長類（サル））に投与することで、統合失調のヒトに見られるものと同様の機能不全をもたらす。Ｊｅｎｔｓｃｈら、１９９７年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、第２７７巻：９５３〜９５５頁およびＰｉｅｒｃｅｙら、１９８８年、ＬｉｆｅＳｃｉ．第４３巻（４）：３７５〜３８５頁）を参照されたい。標準的実験プロトコルをこの動物モデルまたは他の動物モデルに使用することもできる。あるプロトコルは、ＰＣＰ誘導した機能亢進を含む。

ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（ＢａｒＨａｒｂｏｒ、Ｍａｉｎｅ）からのオスのＣ５７Ｂ１／６Ｊマウスを使用した。マウスは週齢６週のものを受け取った。受け取り時に、マウスには独自の識別番号（尾にマーク）を割り当て、群にしてＯＰＴＩＭＩＣＥ換気したケージ内に４マウス／ケージを入れた。すべての動物を残りの調査期間にわたり、４匹の群としてケージに入れて置いた。検定から少なくとも２週間前にすべてのマウスをコロニー部屋に順応させ、順次平均週齢８週齢で検定した。順応期間中、マウスを定期的に検査し、手で触れ、十分な健康および適合性を確認した。動物は、１２時間／１２時間明／暗サイクルで維持した。室温を２０〜２３℃の間で維持し、相対湿度３０％〜７０％で維持した。調査が持続している期間中、食物および水を自由に与えた。各検定では、動物は、投与群の間でランダムに割り当てた。

以下の化合物をこの調査に使用した：１）化合物番号８３．８８、９０（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０および３０ｍｇ／ｋｇ）を滅菌水中の５％ＰＥＧ−２００に溶解し、ＰＣＰ注入から３０分前、ｐ．ｏ．投与した、２）クロザピン（１．０ｍｇ／ｋｇ）を１０％ＤＭＳＯ中に溶解し、フェンシクリジン（ＰＣＰ）注入から３０分前にｉ．ｐ．投与し、３）ＰＣＰ（５．０ｍｇ／ｋｇ）を滅菌水に溶解し、検定直前の６０分前にｉ．ｐ．投与した。すべての化合物は、１０ｍＬ／ｋｇの用量で投与した。

オープンフィールド（ＯＦ）検定は、自発運動行動を評価する、すなわちマウスの自発運動活性をベースラインで、薬理学的な薬剤への反応として測定する。オープンフィールドチャンバーは、水平および垂直方向の活動を測定するための、赤外線フォトビーム（１６×１６×１６）で包囲された、Ｐｌｅｘｉｇｌａｓ正方形チャンバー（２７．３×２７．３×２０．３ｃｍ、ＭｅｄＡｓｓｏｃｉａｔｅｓＩｎｃ．、ＳｔＡｌｂａｎｓ、ＶＴ）である。分析は、赤外線フォトビームが、フィールドの中央および周辺での活動の測定ができるよう、オープンフィールドを中央と周辺ゾーンに分割するように構成した。マウスが移動することによる水平ビームの中断から移動した距離を測定する一方で、立ち上がり活性を垂直ビームの中断で測定した。マウス（投与群当たり１０から１２匹の動物）を、検定前に実験部屋の状態に少なくとも１時間順応させるため、活動実験部屋に入れる。８匹の動物を各実験で検定した。マウスにはビヒクル（例えば、１０％ＤＭＳＯまたは５％ＰＥＧ２００および１％Ｔｗｅｅｎ８０）、化合物番号９０、クロザピン（正の対照、１ｍｇ／ｋｇｉｐ）を投与し、３０分間ＯＦチャンバーに配置し、続いてこれらに水またはＰＣＰのいずれかを注射し、６０分間のセッションの間ＯＦチャンバーに戻した。各ＯＦ検定セッションの終了時には、ＯＦチャンバーをよく洗浄した。

データを分散分析（ＡＮＯＶＡ）で解析し、続いて適切であれば、Ｆｉｓｈｅｒ検定でｐｏｓｔ−ｈｏｃ比較した。ＰＣＰ注射前の検定の最初の３０分間にベースラインの活動を測定した。ＰＣＰ注射に続いてＰＣＰ−誘導した活動を６０分間に測定した。平均から標準偏差の２倍を超えて上下した統計異常値を最終分析から除去した。ｐ＜０．０５の場合、効果は有意と考えられた。

結果：全移動距離（中央＋周辺）：９０分間に渡るＯＦ検定での全移動距離についてのクロザピンおよび化合物番号８８、９０または８３の効果の時間経過を図１、２および１０Ａ／Ｂにそれぞれ提示する。ＡＮＯＶＡでは、各ケースで有意な処置効果が見出された。

全立ち上がり（中央＋末梢）：９０分間に渡る全立ち上がり検定についてのクロザピンおよび化合物番号８３の効果を、図１１Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄに提示する。ＡＮＯＶＡでは、有意な処置効果が見出された。

（実施例Ｂ１６）
統合失調症の処置、予防ならびに／または開始および／もしくは発現を遅延させる化合物の能力を判定するためのインビボモデル使用（アンフェタミ処置した多動性動物）
適切な製造元（例えばＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、ＢａｒＨａｒｂｏｒ、Ｍａｉｎｅ）からのオスのマウス（様々な系統、例えば、Ｃ５７Ｂ１／６Ｊ）を使用した。マウスは通常６週齢で受け取った。検定から少なくとも２週間前にマウスをコロニー部屋に順応させた。順応期間中、マウスを定期的に検査し、手で触れ、秤量し、十分な健康および適合性を確認し、１２時間／１２時間明／暗サイクルで維持した。室温は、２０〜２３℃の間で維持し、相対湿度は、３０％〜７０％の間で維持した。調査が持続している期間中、食物および水を自由に与えた。各検定では、動物は、投与群の間でランダムに割り当てた。

オープンフィールド検定（ＯＦ）を使用して運動活性を評価した。オープンフィールドチャンバーは、赤外線フォトビーム源（１６×１６×１６）で包囲された、ｐｌｅｘｉｇｌａｓ正方形チャンバー（２７．３×２７．３×２０．３ｃｍ、ＭｅｄＡｓｓｏｃｉａｔｅｓＩｎｃ．、ＳｔＡｌｂａｎｓ、ＶＴ）である。包囲物はＯＦチャンバーの中央および周辺での活動の測定ができるよう、オープンフィールドを中央と周辺ゾーンに分割するように構成され、フォトセルビームをセットした。水平な活動（移動距離）および垂直の活動（立ち上がり）を連続ビームの中断から測定した。

検定日に、処置開始前少なくとも１時間の順応のため動物を実験部屋に入れた。動物には、ビヒクル、ハロペリドール（正の対照、０．１ｍｇ／ｋｇｉｐ）または本発明の化合物を投与し、ＯＦに配置した。試験化合物の各動物への投与時間を記録した。ベースラインの活動を３０分間記録し、これに続いてマウスにアンフェタミン（４ｍｇ／ｋｇ）または水を与え、および６０分間のセッションの間ＯＦチャンバーに戻した。各オープンフィールド検定セッションの終了時には、ＯＦチャンバーをよく洗浄した。

通常、各群１０から１２匹のマウスを検定した。試験化合物の用量は、通常は０．０１ｍｇ／ｋｇから６０ｍｇ／ｋｇの範囲であった。

データを分散分析（ＡＮＯＶＡ）で解析し、続いて適切であれば、Ｆｉｓｈｅｒ検定とのｐｏｓｔ−ｈｏｃ比較した。アンフェタミン注射の前の検定の最初の３０分間にベースライン活性を測定した。アンフェタミン注射に続いてアンフェタミン−誘導した活性を６０分間に測定した。平均から標準偏差の２倍を超えて上下した統計異常値を最終分析から除去した。ｐ＜０．０５の場合、効果は有意と考えられた。アンフェタミン投与に続く、全移動距離および全立ち上がりを、化合物で処置した群およびビヒクルで処置した群および正の対照ハロペリドールの間で比較した。
結果：全移動距離（中央＋周辺）：９０分間に渡るＯＦ検定での全移動距離についてのアンフェタミンおよび化合物番号８３の効果の時間経過を図１２に提示する。ＡＮＯＶＡでは、有意な処置効果が見出された。

全立ち上がり（中央＋末梢）：９０分間に渡る全立ち上がり数検定についてのアンフェタミンおよび化合物番号８３の効果を、図１３Ａ／Ｂに提示する。ＡＮＯＶＡでは、有意な処置効果が見出された。

（実施例Ｂ１７）
統合失調症の処置、予防ならびに／または開始および／もしくは発現を遅延させるための化合物の能力を判定するためのインビボの条件回避反応（ＣＡＲ）モデルの使用
（実施例Ｂ１７−Ａ）
現在認可されているすべての抗精神病薬（定型および非定型）は、ラットにおける条件回避反応（ＣＡＲ）行動を選択的に抑制する能力を有することが公知である。この証拠により、ＣＡＲは、新規な化合物の抗精神病活性を評価する主要な検定の１つとなっている。

０．１、０．３、１、３、１０および２０ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．などを含めた濃度での、その条件回避反応モデルにおける化合物番号８３、８８および９０の効果をオスのウィスターラットにおいて評価した。リスペリドン（０．３ｍｇ／ｋｇ、ｓ．ｃ）を本調査において正の基準化合物として使用した。

各検定セッション用に、動物は、４分間の馴化期間の間、電気の流れる格子フロアを有するシャトルボックス内に最初に配置した。次いで、２０〜３０秒の間でランダムにトライアルとトライアルの間隔をあけた３０トライアルをラットに施した。ラットが位置する区画に提示された光の存在下、各トライアルは１０秒の光刺激（条件刺激、ＣＳ）、続いて１０秒の電気フットショック（無条件刺激、ＵＳ）で構成された。トライアルの最初の１０秒の間に、動物がもう一方の区画に移動した場合、光を停止し（ショックは送達しなかった）、この反応を回避反応として記録した。フットショックの間にラットが区画を変更した場合、この光およびそのショックを停止し、反応を無条件反応として記録した。１０秒の明期（ＣＳ）の間および１０秒のショック＋明期（ＵＳ＋ＣＳ）の間に、このラットが区画を変更しなかった場合、エスケープ不履行を記録した。反応がトライアルとトライアルの間隔の間に行われた場合、この反応を、トライアルとトライアルの食い違いとして記録した。訓練は、１週間につき５日、一日あたり３０トライアルの１セッションを、ラットが少なくとも２つの連続した毎日のセッションで、能力判定基準である８０％の回避反応に到達するまで実施した。この能力判定基準に到達すると、各動物には順次ビヒクル（１５％ＨＰＢＣＤ、ｐ．ｏ）、化合物番号８３、８８または９０（０．１、０．３、１、３、１０および２０ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ）およびリスペリドン（０．３ｍｇ／ｋｇ、ｓ．ｃ）を投与した。最小の４８時間のウォッシュアウト期間を２つの処置の間に設けた。ウォッシュアウト期間の間、少なくとも８０％の回避能力を取り戻すまで動物を訓練した。

Ｆｒｉｅｄｍａｎ二元配置ＡＮＯＶＡを用いて、ランクにより統計分析を実施し、続いてＷｉｌｃｏｘｏｎの符号付順位検定により、ビヒクル対照処置したラットと対比させて試験化合物の各用量を検定した。

回避反応について、異なる濃度での化合物番号８３、８８および９０の効果をまとめた結果をパーセンテージ回避対プレテストとして、図９に一緒に提示した。化合物番号８３、８８および９０に対する事象の数に基づく個々の回避反応結果を図１６、１７および１８にそれぞれ提示する。

ビヒクルと比較した場合、リスペリドン（０．３ｍｇ／ｋｇ、ｓ．ｃ）は、回避反応の数を有意に減少させ（−６１％対処置前）、７／１２の動物においてエスケープ不履行の数がわずかではあるが、有意に増加し（４±１エスケープ不履行対０±０処置前のエスケープ不履行）、トライアルとトライアルの間の食い違いの数が有意に減少し（−６９％対前処置）、したがってこの実験の有効性を証明した。ビヒクルと比較して、化合物番号８３、８８および９０は、それぞれ、処置前と比較して回避反応の数を有意におよび用量依存的に減少させた。

（実施例Ｂ１８）
統合失調症の陰性症状の動物モデル：亜慢性ＰＣＰ−誘導した社会的相互作用障害
ヒトならびに実験動物に投与したフェンシクリジン（ＰＣＰ）は、陰性症状および認知障害を含めた、統合失調症の症状の完全スペクトルを誘発する。統合失調症の主要な症状は、陰性症状の一部として、社会的孤立／引きこもりが考えられる。ラットでのＰＣＰを用いた亜慢性処置は、ケージ侵入ラットとの相互作用時間の不足として測定した場合、社会的引きこもりという明らかな兆候の発生をもたらす。

Ｈａｒｌａｎ（Ｉｎｄｉａｎａ）からのオスのＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙラット（到着時約１５０ｇ）をこの調査に使用した。受け取り時、ラットをグループに分け換気したＯＰＴＩラットケージ内に入れた。ラットを、残りの調査期間にわたり、２〜３／ケージに群で入れた。順応期間の間、ラットは定期的に検査し、手で触れ、秤量し、十分な健康および適合性を確認した。ラットは、７：００ａ．ｍに光を当て１２時間／１２時間明／暗サイクルで維持した。室温を２０〜２３℃の間で維持し、相対湿度を３０％〜７０％の間で維持した。調査が持続している期間中、固形飼料および水を自由に与えた。動物を投与群にまたがってランダムに割り当て、年齢を釣り合わせた。動物は、検定日と検定日の間はそっとしておく。

以下の化合物を使用した。１）化合物番号８８または９０（０．３、１および３ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ）を３％ＴｗｅｅｎおよびＰＢＳ中に溶解し、検定から３０分前に投与し、２）ＰＣＰ（２ｍｇ／ｋｇ、ｓ．ｃ）を生理食塩水中に溶解し、毎日２回、検定日から前の５日間にわたり投与し、３）クロザピン（２．５ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ）を生理食塩水中の５％ＰＥＧ：５％Ｔｗｅｅｎ８０中に溶解し、検定から３０分前に投与した。全化合物は、１ｍＬ／ｋｇの用量で投与した。

検定前の５日間、ラットに、毎日２回、ＰＣＰ（２ｍｇ／ｋｇ、ｓ．ｃ）または生理食塩水（ｓ．ｃ）のいずれかを注射した。第６日に、それ以降は、ビヒクル、クロザピンまたは化合物番号９０での３０分間の前処置に続き、同じ処置を受けた、互いに馴染みのない一対のラットを、白色ｐｌｅｘｉｇｌａｓオープンフィールドアリーナ（２４’’×１７’’×８’’）に入れ、６分間互いに相互作用させた。社会的相互作用（「ＳＩ」）として以下が挙げられる：もう一方のラットを嗅ぐ動作、もう一方のラットの毛づくろいする、またはもう一方のラットの上に上がる、下にもぐる、または回りに行く、もう一方のラットを追跡する、またはもう一方のラットの肛門性器の部位を探索する。受動性の接触および攻撃的接触は、社会的相互作用の指標とは考えられていない。６分間検定の間にラットが互いに相互作用するのに費やした時間を、訓練されたオブザーバーによる記録した。社会的相互作用チャンバーは、異なるラット間では、よく洗浄した。

データを分散分析（ＡＮＯＶＡ）で解析し、続いて適切であれば、ｐｏｓｔ−ｈｏｃ分析（例えば、Ｆｉｓｃｈｅｒ、Ｄｕｎｎｅｔｔ）を行った。ｐ＜０．０５の場合、効果は有意と考えられた。

相互作用時間についての化合物番号８８の効果を図５に示す。一元配置ＡＮＯＶＡでは、有意な処置効果が判明した。ＰＣＰでの慢性処置は、ラットの社会的相互作用時間を有意に減少させた。この効果は、非定型の抗精神病性クロザピンの前処置ならびに化合物番号８８により減弱された（０．３、１および３ｍｇ／ｋｇ）。

３０分間の前処置時間の間、３ｍｇ／ｋｇでの化合物番号９０の投与でホームケージにおける軽度の鎮静が見られた。相互作用時間についての化合物番号９０の効果を図６に示す。一元配置ＡＮＯＶＡにより、有意な処置効果が判明した。ＰＣＰでの慢性処置は、ラットの社会的相互作用を減少させた。この効果は、非定型の抗精神病のクロザピンならびに化合物番号９０（１ｍｇ／ｋｇ）の前処置で完全に逆行した。０．３および３ｍｇ／ｋｇで、化合物番号９０は、ＰＣＰの長期投与により誘導される社会的相互作用時間の不足を有意に減弱させた。この効果は、これらの用量で部分的な逆転を示唆する対照のベルには達しなかった。

（実施例Ｂ１９）
錐体外路症候群（ＥＰＳ）の動物モデル：マウスバール検定におけるカタレプシーの測定
抗精神病薬が、動物およびヒトにおいて、錐体外路症候群（ＥＰＳ）を誘発することは公知である。ＥＰＳの予測であると考えられる動物モデルは、マウスバール検定であり、これは、薬理学的な薬剤に対すカタレプシー反応を測定する。

ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（ＢａｒＨａｒｂｏｒ、Ｍａｉｎｅ）からのオスのＣ５７Ｂ１Ｉ６Ｊマウスを使用した。マウスは、週齢６週のものを受け取った。受取り時に、マウスに独自の識別番号を割り当て（尾にマーク）グループに分け、換気したＯｐｔｉＭＩＣＥケージ内に４マウス／ケージを入れた。すべての動物を残りの調査期間にわたり、４匹の群としてケージに入れて置いた。検定から少なくとも２週間前にすべてのマウスをコロニー部屋に順応させ、順次平均週齢８週のものを検定した。順応期間中、マウスを定期的に検査し、手で触れ、秤量し、十分な健康および適合性を確認した。動物は、１２時間／１２時間明／暗サイクルで維持した。室温は２０〜２３℃の間で維持し、相対湿度を３０％および７０％で維持した。検定の期間中、固形飼料および水を自由に与えた。各検定では、動物は、投与群をまたがってランダムに割り当てた。

以下の化合物をこの調査に使用した。１）化合物番号８３、８８または９０（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０、３０）をＰＢＳ中の３％Ｔｗｅｅｎに溶解し、１０ｍＬ／ｋｇの用量で経口的に投与し、２）ハロペリドール（２ｍｇ／ｋｇ）を１０％ＤＭＳＯ中に溶解し、１０ｍＬ／ｋｇの用量でｉ．ｐ．投与した。

Ｐｌｅｘｉｇｌａｓプラットフォームから２インチ上に高く上げた水平金属バーにマウスの前面足を置き、トライアル当たり３０秒まで時間を記録した。動物の前足をプラットフォームに戻すか、または３０秒後に検定を終了した。検定を３回繰り返し、３つのトライアルの平均をカタレプシーの強度指数として報告した。抗精神病薬、例えばハロペリドールなどは、副作用として硬直を引き起こす。ハロペリドールで処置した動物は、数分間動かずに棒を握っていることになる。検定の前、マウスは、実験部屋条件に対して少なくとも１時間の順応のため活動実験の部屋に入れた。いずれかのビヒクルを注入後、化合物番号８３、８８または９０、またはハロペリドール、カタレプシーを３つの時間点：３０分、１時間、および３時間、で評価した。各トライアルの後で、装置を７０％エタノールでよく洗浄した。

データを分散分析（ＡＮＯＶＡ）で解析し、続いて適切であれば、Ｆｉｓｈｅｒ検定でＰｏｓｔ−ｈｏｃ比較した。ｐ＜０．０５の場合、効果は有意と考えられた。

化合物番号８３のカタレプシーに対する効果を図１５に示す。ＡＮＯＶＡで有意な処置効果が判明した。ハロペリドール（２ｍｇ／ｋｇ）は、マウスのカタレプシーを増加させた。化合物番号８３（３０ｍｇ／ｋｇ）は鎮静を引き起こした。マウスは、ストラウブ尾を示し、調査が持続している間はへばりつく姿勢のままであった。マウスはまたケージが動いた直後、振戦の短い発症を示した。バーの上に置くと、マウスは、眠り込むか、または踏ん張ることができない状態のいずれかとなろう。化合物番号８３（１０ｍｇ／ｋｇ）はまた鎮静を引き起こしたが、程度は低かった。ストラウブ尾も示したが、３時間の時間点で減少した。

カタレプシーについての化合物番号８８の効果を図７に示す。ＡＮＯＶＡでは、有意な処置効果が判明した。ハロペリドール（２ｍｇ／ｋｇ）は、マウスのカタレプシーを増加させた。化合物番号８８（３０ｍｇ／ｋｇ）は鎮静を引き起こした。マウスは、調査が持続している間はへばりつく姿勢のままであった。バーの上に置くと、マウスは、眠り込むか、または踏ん張ることができない状態のいずれかとなろう。化合物番号８８では他のいかなる効果も観察されなかった。

カタレプシーについての化合物番号９０の効果を図８に示す。ＡＮＯＶＡでは有意な処置効果が判明した。ハロペリドール（２ｍｇ／ｋｇ）は、マウスのカタレプシーを増加させた。化合物番号９０（３０ｍｇ／ｋｇ）は高レベルの鎮静を引き起こした。マウスは、ストラウブ尾を示し、調査が持続している間はへばりつく姿勢のままであった。マウスはまた、ケージが動いた直後、振戦の短い発症を示した。バーの上に置くと、マウスは、眠り込むか、または踏ん張ることができない状態のいずれかとなろう。化合物番号９０（１０ｍｇ／ｋｇ）はまた鎮静を引き起したが、程度は低く、これによってバーを握る能力が増加した。ストラウブ尾も示したが、３時間の時間点で減少した。

（実施例Ｂ２０）
化合物の注意／覚醒状態を強化および衝動性を減少させる能力を判定するための５つの選択系列の反応作業課題の使用
注意および衝動性は、いくつかの疾患状態の特徴である。ヒトに使用される連続性能テスト（ＣＰＴ）は、注意欠陥多動性障害、統合失調症および軽度の認識障害を含めた、いくつかの障害における注意不足を検出することが可能である。ＣＰＴの前臨床上の類似物は、５−選択系列の反応時間作業課題（５ＣＳＲＴＴ）である。このオペラント系テストでは、ラットは注意深くなければならず、ラットは、開口のうちの１つの短時間の刺激光の出現に対して、５つの開口を監視しながら、反応を抑える。５ＣＳＲＴＴにおける刺激光の短時間の照射は、ヒトのＣＰＴの「正しい」という文字の出現と同じである。刺激光を観察する上で、ラットは、食物の報酬を受け取るためには対応する開口に鼻を突き出さなければならない。５ＣＳＲＴＴは、反応の正確さ、スピード、衝撃性および強迫性反応を含め、ＣＰＴと同様の行動反応の測定を可能とする。この調査では、テストパラメータを変更して薬剤テストを実施し、その結果、早過ぎる反応が増加した。この早過ぎる反応は、衝動性を示すと仮定され、すなわち、不適当な反応を抑えることができないことを示し、アトモキセチンへの感受性を示した。

１３匹のオスのロングエバンスラット（２７５〜３００ｇ）を、ＨａｒｌａｎＬａｂｏａｔｏｒｉｅｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮから得た。この調査のための検定する時点で、ラットは、約１６〜１８週齢であった。到着時に、ラットに独自の識別番号を割り当てるが（尾にマーク）。ラットをＯｐｔｉＲＡＴケージに単独で入れ、食物制限レジメンの開始前の７日間で順応させた。ラットは、同週齢の自由摂取対照の身体重量の８５％に維持し、約１０〜２０ｇのラット固形飼料を毎日与えた。検定中以外は水を自由に提供された。動物を１２時間／１２時間の明／暗サイクルで維持し（０７００ＥＳＴで照射）、室温を２２±２℃で維持し、相対湿度を約５０％で維持した。すべての動物は、調査の開始の前に、検査し、手で触れ、秤量することによって、十分な健康および適合性を確認し、検定に伴う非特異性のストレスを最小限に抑えた。その５ＣＳＲＴＴセッションを動物の明サイクル段階の間に実施した。すべての実験および手順は、ＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌＡｎｉｍａｌＣａｒｅａｎｄＵｓｅＣｏｍｍｉｔｔｅｅｏｆＰｓｙｃｈｏＧｅｎｉｃｓ，Ｉｎｃ．で認可された。

装置は、格子フロア（幅３１．５ｃｍ、奥行き２５．０ｃｍ、高さ３３．０ｃｍ）を有する、１０のアルミニウムおよびＰｌｅｘｉｇｌａｓチャンバーからなり、これらは、音響減衰キャビネット内に収納されていた。各キャビネットは、低レベルのノイズの換気扇が装着され、これはまた外部ノイズを遮断するためにも役立った。各チャンバーの左の壁は、凹面であり、５つの開口が均等な間隔で設置され、フロアから約２．５ｃｍのところに位置した。各開口は、標準的な３ＷＬＥＤを含有し、これが刺激光として機能した。反対側の壁は、食物マガジンを含有し、これは、フロアから約３．０ｃｍのところに位置した。各チャンバーは、天井パネルの中央に位置する３Ｗ室内光で照射された。各テストセッションの後、装置を７０％エタノールで洗浄した。

以下の化合物をこの調査に使用した：１）化合物番号９０を生理食塩水中に溶解し、検定から３０分前に、０．１、０．３および１．０ｍｇ／ｋｇ（１ｍＬ／ｋｇ体重）で、ｐ．ｏ．投与し、２）基準化合物アトモキセチン（１．０ｍｇ／ｋｇ）を生理食塩水中に溶解し、検定から３０分前に、１ｍＬ／ｋｇ体重でｉ．ｐ．投与した。

訓練：動物は、刺激光の照射に対して５つの開口を監視するよう訓練した。室内光の照射し、マガジンへ食物の報酬を供給することで、各セッションを開始した。食物ペレットを得るためにラットがマガジンを開放した時点で第１トライアルが開始した。トライアルとトライアルの間隔（ＩＴＩ）の後、刺激光の１つを５００ｍ秒の間照射した。ラットは、刺激光照射の間またはその５秒以内のいずれかに照射された開口に鼻を突き出さなければならない。このような反応は、正しい反応として定義され、食物ペレットの供給により報酬が与えられた。ペレットの収集により次のトライアルを開始した。非照射の開口（不正確な反応）での鼻突き出し反応または５秒限定の維持（失敗したトライアル）後の鼻突き出しにより、トライアルの終了となり、室内光は消灯され、休止期間が課されることとなった。

検定：高レベルの正確さ（少なくとも７５％が正しい、１セッション当たり少なくとも５０トライアルを完了）で５ＣＳＲＴＴの習得後、薬剤検定を開始した。動物をテスト化合物（様々な投与、適切なビヒクル）、ビヒクルおよび正の対照（アトモキセチン１ｍｇ／ｋｇｉｐ）で処置した。薬剤テストセッションの間、ＩＴＩの持続時間を１０、７、５または４秒の間で変更し、４つのトライアルを群で提示した（それぞれが、無作為の順序で、各ＩＴＩ持続時間で、１トライアルを含有した）。６０分経過したらセッションを終了した。すべてのラットは、対象動物内での無作為順序の計画に従い、すべての薬物療法を受ける。薬剤テストは、毎週水曜日と金曜日に実施したが、以前のテストセッションで最低５０トライアルに対して少なくとも７５％正しいトライアルを実施した場合にのみ実施した。

テストセッションの間に得た指標は：（１）正しいトライアルのパーセント、正しいトライアルの数×１００、これを正しいおよび誤ったトライアルの総数で割ったものとして定義、（２）失敗したトライアル、５秒限定の維持を超えた反応、または反応不可として定義、（３）正しい潜伏、刺激の照射後、正しい反応を行うためにかかった時間として定義、（４）マガジン内潜伏、正しい反応を行った後で食物ペレットを収集するためにマガジンに入るためにかかった時間として定義、（５）早過ぎる反応、ＩＴＩの間に行われた鼻突き出し反応の総数として定義、および（６）固執性反応、最初の鼻突き出し後に行われた追加の反応の総数として定義。

これらの結果は、化合物番号９０は、今回のテストで、ラットの衝動性様行動および固執性様行動を減少させることを示し、半有効量には、０．３〜１．０ｍｇ／ｋｇｐ．ｏ．間であった。

（実施例Ｂ２１）
高架式十字迷路（ＥＰＭ）テストを用いて、化合物の抗不安薬効果を検定するための動物モデル
この調査は、Ｃ５７Ｂ１／６Ｊマウスの高架式十字迷路（ＥＰＭ）テストを用いて、化合物番号９０の抗不安薬特性を検定することを目的とした。

ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（ＢａｒＨａｒｂｏｒ、Ｍａｉｎｅ）からのオスのＣ５７Ｂ１／６Ｊマウスをオープンフィールド調査に使用した。６週齢のマウスを受け取った。受け取った時点で、マウスに独自の識別番号を割り当て（尾にマーク）、ＯＰＴＩマウス換気したケージ内に４マウス／ケージを入れた。すべての動物を残りの調査期間にわたり、４匹の群としてケージに入れて置いた。検定から約２週間前にすべてのマウスをコロニー部屋に順応させ、順次平均８週齢で検定した。順応期間中、マウスおよびラットを定期的に検査し、手で触れ、秤量することによって、十分な衛生および適合性を確認した。動物は、１２時間／１２時間明／暗サイクルで維持した。室温を２０〜２３℃の間で維持し、相対湿度３０％〜７０％で維持した。調査が持続している期間中、固形飼料および水を自由に与えた。各テストでは、動物は、投与群をまたがってランダムに割り当てた。調査完了後、すべての動物を安楽死させた。

以下の化合物をこの調査に使用した：１）テスト前、化合物番号９０（０．０３、０．１、および１ｍｇ／ｋｇ）を５％ＰＥＧ２００／Ｈ_２Ｏ中に溶解し、１０ｍＬ／ｋｇ３０分の用量で、経口的に投与し、２）ジアゼパム（２．５ｍｇ／ｋｇ）を、４５％ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン中に溶解し、テスト前、１０ｍＬ／ｋｇ３０分の用量で経口的に投与した。

高架式十字迷路テストは、不安を評価した。迷路（ＨａｍｉｌｔｏｎＫｉｎｄｅｒ）は、正方形の中央プラットフォーム（６×６ｃｍ）を有する、十字を形成する、２つの閉鎖したアーム（１４．５時間×５ｗ×３５ｃｍ長さ）および２つの開放したアーム（６ｗ×３５１ｃｍ）からなる。すべて目で見える表面は、黒色アクリルでできている。迷路の各アームをフロアから５６ｃｍ上の支持カラムに配置した。帯電防止性の黒色ビニルカーテン（高さ７’）でＥＰＭを包囲することによって、５’×５”の囲いを作る。動物を検定前の実験部屋にに入れて少なくとも１時間順応させた。５分間の実験のため、閉鎖したアームの方向に向けた高架式十字迷路の中央にマウスを配置した。すべての動物を１度検定した。かかった時間、移動した距離、各アームへの侵入をコンピュータで自動的に記録した。マウスごとに、ＥＰＭをよく洗浄した。

データを、分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用いて解析し、続いて適切であれば、ＦｉｓｈｅｒのＬＳＤｐｏｓｔｈｏｃ分析を行った。ｐ＜０．０５の場合、効果は有意と考えられた。

化合物番号９０は、ビヒクルと比較して、検定したいずれの用量でも、ＥＰＭテストにおいて、いかなる抗不安薬様効果も発揮しなかった。

全体を通して、すべての参照、例えば公開、特許、特許出願および公開特許出願は、その全体が、本明細書中に参照により組み込まれている。

前述の発明は、明瞭な理解を目的として、図解および実施例を用いて詳細に記載されているが、ある些細な変化および変更でも実行されることは、当業者であれば明らかである。したがって、明細書および実施例は、本発明の範囲を制限するものと解釈してはならない。

Claims

式（Ｖ）の化合物：

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはジェミナルＲ^８と一緒になって、式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成するか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであり、

の結合は、ＥもしくはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示すか、またはＲ^１１およびＲ^１２は、一緒になって結合を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはアシルアミノであり、
ただし、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＨであり、各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが水素である場合、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１つは、水素以外であり、Ｒ^１１およびＲ^１２は、一緒になって結合を形成しない）。
次式を有する請求項１に記載の化合物

またはその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^１２が、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、ペルハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_８アルコキシである、請求項１〜２に記載の化合物。
Ｒ^１２が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
式（ＶＩＩ）の化合物

またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはジェミナルＲ^８と一緒になって、式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成するか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであり、またはＲ^１１ａおよびＲ^１２ａは、一緒になって結合を表し、
Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはアシルアミノである）。
ｍが０であり、ｑが０である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０がＣＨまたはＣＲ^４である、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１つがＮである、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの２つがＮである、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１つがＣＲ^４である、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
各Ｒ^４が、独立して、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールである、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
Ｑが、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
各Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキルである、請求項５から１２のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１１ａおよびＲ^１２ａが、一緒になって、結合を形成する、請求項５から１２のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する、請求項５から１４のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピル環を形成する、請求項１５に記載の化合物。
Ｒ^１１ｂおよびＲ^１２ｂが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニル環を形成する、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^４が、Ｈ、ハロ、非置換もしくは置換のアルキル、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、ペルハロアルキル、置換されたアミノ、またはアシルである、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＨ_３、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、ＣＦ_３、トリフルオロメトキシ、イソプロピル、シクロプロピル、−ＣＯ_２ＣＨ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ（ｎ−ブチル）、−ＮＨ（シクロブチル）、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、またはＮ−メチルピペラジン−４−イルである、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ^４が、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ_３である、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキル、ペルハロアルキルまたはアシルである、請求項１から１８のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１が、ＣＨ_３、エチル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ（４−Ｆ−フェニル）、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェニル）、−ＣＯ_２Ｂｎ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−）（４−Ｆ−フェニル）、または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である、請求項２１に記載の化合物。
Ｒ^１が、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２ＯＨである、請求項２２に記載の化合物。
式（Ｉ−Ｅ）の化合物：

（式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ^４であり、
各Ｒ^４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである）
またはその塩もしくは溶媒和物。
Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０が、それぞれＣＨであり、Ｘ^９が、ＣＲ^４である、請求項２４に記載の化合物。
Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０が、それぞれＣＨであり、Ｘ^９が、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、または置換もしくは非置換のアミノである、請求項２５に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、またはペルハロアルキルである、請求項２６に記載の化合物。
Ｒ^１が、メチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、または３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イルであり、Ｒ^４が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＦまたはＣｌである、請求項２７に記載の化合物。
Ｑが、置換されたアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項２８に記載の化合物。
Ｑが、置換されたフェニル、または置換もしくは非置換のピリジル、またはピリミジルである、請求項２９に記載の化合物。
Ｑが、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−メチルカルバモイル、４−ジメチルカルバモイル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、またはピリミジン−４−イルである、請求項３０に記載の化合物。
式（Ｊ−１）の化合物

（式中、
Ｒ^１は、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキルまたはペルハロアルキルであり、
Ｒ^１２は、ハロ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、ペルハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシであり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである）
またはその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、メチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、または３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イルであり、Ｒ^４が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＦまたはＣｌであり、Ｒ^１２が、Ｆ、ＣＨ_３、エチル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ_３、フェニル、ピリジン−４−イル、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯＮＨＣＨ_３、またはメトキシであり、Ｑが、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−メチルカルバモイル、４−ジメチルカルバモイル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、またはピリミジン−４−イルである、請求項３２に記載の化合物。
式（Ｈ−１）または（Ｈ−２）の化合物

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨであり、
Ｒ^４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、または−ＮＨＣＨ_３であり、
Ｒ^９ｂは、ＨまたはＦであり、
Ｒ^９ｃは、Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_３）、または−ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２である）
またはその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１がＣＨ_３であり、Ｒ^４ａがＨであり、Ｒ^４ｃが、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^９ｂがＨまたはＦであり、Ｒ^９ｃが、Ｆ、ＯＣＨ_３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_３）または−ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２である、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^１がＣＨ_３であり、Ｒ^４ａがＨであり、Ｒ^４ｃが、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^９ｂがＨであり、Ｒ^９ｃがＦまたはＯＣＨ_３である、請求項３４に記載の化合物。
式（Ｈ−３）または（Ｈ−４）の化合物：

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨであり、
Ｒ^４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、Ｃｌ、Ｆ、または−ＮＨＣＨ_３である）
またはその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１がＣＨ_３であり、Ｒ^４ａがＨであり、Ｒ^４ｃが、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ_３である、請求項３７に記載の化合物。
Ｒ^１がＣＨ_３であり、Ｒ^４ａがＨであり、Ｒ^４ｃが、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆである、請求項３７に記載の化合物。
式（Ｈ−５）または（Ｈ−６）の化合物：

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨであり、
Ｒ^４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、Ｃｌ、Ｆ、または−ＮＨＣＨ_３であり、
Ｒ^９ｃは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_３）、または−ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２である）
またはその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１がＣＨ_３であり、Ｒ^４ａがＨであり、Ｒ^４ｃが、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ_３であり、Ｒ^９ｃが、Ｈ、Ｆ、またはＣＨ_３である、請求項４０に記載の化合物。
Ｒ^１がＣＨ_３であり、Ｒ^４ａがＨであり、Ｒ^４ｃが、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆであり、Ｒ^９ｃがＨまたはＣＨ_３である、請求項４０に記載の化合物。
式（Ｈ−７）または（Ｈ−８）の化合物：

（式中、
Ｒ^１は、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨであり、
Ｒ^４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ^４ｃは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、Ｃｌ、Ｆ、または−ＮＨＣＨ_３である）
またはその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１がＣＨ_３であり、Ｒ^４ａがＨであり、Ｒ^４ｃが、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ_３である、請求項４３に記載の化合物。
Ｒ^１がＣＨ_３であり、Ｒ^４ａがＨであり、Ｒ^４ｃが、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆである、請求項４３に記載の化合物。
からなる群から選択される化合物。
個体における認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害またはニューロン障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与するステップを含む方法。
個体におけるヒスタミン受容体を調節する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法。
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害またはニューロン障害の処置のための薬物の製造における、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害またはニューロン障害の処置における使用のための指示書とを含むキット。
認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量を投与するステップを含む方法。
（ｉ）精神病性障害、（ｉｉ）認知の改善も必要な個体における精神病性障害または（ｉｉｉ）少なくとも１つの精神病性症状、および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量を投与するステップを含む方法。
認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置のための薬物の製造における、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量の使用。
（ｉ）精神病性障害、（ｉｉ）認知の改善も必要な個体における精神病性障害、または（ｉｉｉ）少なくとも１つの精神病性症状、および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置のための薬物の製造における、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量の使用。
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量と、認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における前認識効果を達成するための指示書とを含むキット。
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量と、（ｉ）認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における前認識効果、ならびに（ｉｉ）精神病性障害、認知の改善も必要な個体における精神病性障害、または少なくとも１つの精神病性症状、および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における抗精神病性効果を達成するための指示書とを含むキット。