JP2012504623A - ペプチド毒素調合物 - Google Patents
ペプチド毒素調合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012504623A JP2012504623A JP2011530128A JP2011530128A JP2012504623A JP 2012504623 A JP2012504623 A JP 2012504623A JP 2011530128 A JP2011530128 A JP 2011530128A JP 2011530128 A JP2011530128 A JP 2011530128A JP 2012504623 A JP2012504623 A JP 2012504623A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- solvent
- dmso
- peptides
- formulation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 244
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 122
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 82
- 239000003053 toxin Substances 0.000 title description 71
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 title description 70
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims abstract description 86
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 73
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 69
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 55
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 claims abstract description 54
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 43
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims abstract description 39
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims abstract description 39
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 29
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 180
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 132
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 107
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 103
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 79
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 23
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 21
- 241000239290 Araneae Species 0.000 claims description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical class CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical class CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 241000239226 Scorpiones Species 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical class CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 6
- 241000143041 Hadronyche Species 0.000 claims description 5
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000238892 Atrax Species 0.000 claims description 4
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical class CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 claims description 3
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 63
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 6
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 69
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 48
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 27
- 101000798956 Hadronyche versuta Omega-hexatoxin-Hv1a Proteins 0.000 description 26
- 241000257159 Musca domestica Species 0.000 description 23
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 22
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 19
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 18
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 241000257226 Muscidae Species 0.000 description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 13
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 12
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 11
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 10
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 10
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 10
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 8
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 6
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 4
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 3
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 3
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- LBOVMDOAMWYGHK-UHFFFAOYSA-N ethanol;methylsulfinylmethane Chemical compound CCO.CS(C)=O LBOVMDOAMWYGHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 2
- 241000238895 Atrax robustus Species 0.000 description 2
- 241000347342 Bothus Species 0.000 description 2
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 2
- 102000012286 Chitinases Human genes 0.000 description 2
- 108010022172 Chitinases Proteins 0.000 description 2
- 241000238894 Hadronyche versuta Species 0.000 description 2
- 101000636723 Hadronyche versuta Omega-hexatoxin-Hv2a Proteins 0.000 description 2
- 241000239309 Hottentotta judaicus Species 0.000 description 2
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 2
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 2
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 2
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 2
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- -1 ethoxylated alkyl phosphates Chemical class 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 2
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 2
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 2
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 241000238898 Agelenopsis aperta Species 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 241001219494 Androctonus australis hector Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193388 Bacillus thuringiensis Species 0.000 description 1
- 241001221102 Buthacus arenicola Species 0.000 description 1
- 241000239323 Buthus occitanus mardochei Species 0.000 description 1
- 241000239328 Centruroides noxius Species 0.000 description 1
- 241000239281 Centruroides suffusus suffusus Species 0.000 description 1
- 101150102464 Cry1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000005927 Cysteine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010005843 Cysteine Proteases Proteins 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical group [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 241000017055 Dipluridae Species 0.000 description 1
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 1
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 1
- 241001378737 Hadronyche formidabilis Species 0.000 description 1
- 241001657448 Hadronyche infensa Species 0.000 description 1
- 241000238900 Hololena curta Species 0.000 description 1
- 241000239268 Leiurus quinquestriatus Species 0.000 description 1
- 241000239271 Leiurus quinquestriatus hebraeus Species 0.000 description 1
- 241000239270 Leiurus quinquestriatus quinquestriatus Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000157511 Oldenlandia Species 0.000 description 1
- 241000865128 Oldenlandia affinis Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 241000000733 Phrontis versicolor Species 0.000 description 1
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 1
- 241000302447 Scorpio palmatus Species 0.000 description 1
- 241000239272 Tityus serrulatus Species 0.000 description 1
- 241000853337 Tityus zulianus Species 0.000 description 1
- 241000255993 Trichoplusia ni Species 0.000 description 1
- 101150003530 Tsnax gene Proteins 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 229940097012 bacillus thuringiensis Drugs 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000030944 contact inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 108091065295 delta endotoxin family Proteins 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000967 entomopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- VCCPBPXMXHHRLN-UHFFFAOYSA-N methylsulfinylmethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CS(C)=O VCCPBPXMXHHRLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000005897 peptide coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000013630 prepared media Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
- A01N63/50—Isolated enzymes; Isolated proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
- A01N37/46—N-acyl derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1767—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/43504—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
- C07K14/43513—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from arachnidae
- C07K14/43518—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from arachnidae from spiders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/43504—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
- C07K14/43513—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from arachnidae
- C07K14/43522—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from arachnidae from scorpions
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
本願は、先に2008年10月1日に出願された米国仮特許出願第61/101,825号の利益を主張する。
「活性成分」とはペプチドまたはポリペプチドを意味し、本明細書においてはしばしば毒素と呼ばれる。
ペプチドを特別用に作製するための方法の説明。
多くの極性有機溶媒が使用可能であり、そのいくつかは他のものよりも高い局所的活性を有するペプチドを生成するようにみえる。我々は、ペプチドを特別用に作製するためのこの手順において以下の極性有機溶媒がうまく働くことを見出した:アセトン、メタノール、エタノール、プロパノール、1−および2−プロパノール(それぞれn−およびイソ−プロパノール)を含むプロパノールのすべての異性体。この調合物の部分としてうまく使用され得る他の極性有機溶媒は、当業者によって定められ得る;それらは、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、アセトニトリル、エチルアセトアセテートなどを含んでもよい。ペプチドと溶媒との混合は、たとえばボルテックス混合、撹拌、振とうなど、あらゆる混合の実験方法によって行なわれてもよい。
上述の毒性ペプチドはさまざまなやり方で調製でき、いくつかの実施形態においては、それらを何らかの形式的方法によって調製する必要はない。ペプチドは組成物中の他の不純物を伴うかまたは伴わずに単純に回収されて、利用されてもよい。以下にいくつかの実施例を提供する1つの実施形態において、ペプチドは特別用に作製される前に凍結乾燥されるか、またはその液体の一部、ほとんどもしくはほぼすべてを除去される。いくつかの実施形態において、ペプチドは湿潤なままであり、過剰な液体のみが除去される。いくつかの実施形態において、ペプチドは水溶液または水溶液に類似したものの中にある。特別用に作製する前にペプチドを単離または精製する必要はない。
(実施例1)
イエバエを用いたアセトンおよびDMSOによる局所的アッセイ
毒素はω−ACTX−Hv1aである:
約90,000pmol/gのω−ACTX(1000×注射LD50)を、90%アセトン/10%DMSOまたはDMSO(10%〜20%)および0.1%Tween 20に溶解したもの、
約9,000pmol/g(100×注射LD50)、および
約900pmol/g(10×LD50)をDMSO(10%〜20%)および0.1%Tween 20に溶解したもの。
ω−ACTX/DMSOストック−3.5mgの凍結乾燥ω−ACTX(Auspep)を一塊にして70μLのDMSOに溶解した(50μg/μLストック)。水+Tweenストック−1%Tween 20ストックから、Tween 20ストックの1000μLアリコートを、パーセント体積対体積値(以下に挙げられる)に対して水中で調製した(例、0.111%Tween 20ストックに対しては、111μLの1%Tween 20+889μLの水など)。すべての場合において、最初にTween 20ストックを管に加え、次いでDMSO、最後にω−ACTX/DMSOストックを加えた。
アセトン− DMSO中の同じ50μg/μLのω−ACTXストックを用いて、平均質量16mgのイエバエに2μLの小滴として適用したときに90,000pmol/gの用量当量を送達する、90%アセトンおよび10%DMSO中の調合物を作製した。この場合、最初に毒素ストックをアセトンに加え、次いで最終体積のDMSOを加えて10%m/vのDMSOに到達させた。これは、溶解した毒素がアセトンに加えられたときの沈殿の量を調べるために行なわれた。
50μL×5μg/μL ω−ACTXストック=250μg ω−ACTX÷171.5μL合計体積=1.458μg/μL×2μL/昆虫=2.915μg/昆虫
2.915μg/昆虫×1μmol/4050μg×106pmol/1μmol=719.7pmol/昆虫×1昆虫/0.016g=45,000pmol/g
ウシ血清アルブミン(bovine serum albumin:BSA)の対照調合物もアセトンおよびDMSO中で調製した。ストックBSAの濃度のために、アセトンの濃度は10%DMSO中に約60%だけであった。
イエバエを約4時間冷蔵し、次いでCO2で麻酔した。上述の各処置調合物を10匹の麻酔したハエのグループに適用した。処置は、それぞれの調合物の2μL小滴を、ハエの背側胸部体表面上にピペッティングすることからなった。10匹の麻酔したハエのグループを用いて、各処置体制(treatment regime)をテストした。アセトン/DMSO溶液は角皮から迅速に蒸発した。DMSO調合物は角皮を通って吸収された。背側表面を下にして復活した処置後のハエは、ビンの底にくっついて、食物および水とともに配置した後にもがく傾向があった;これを防ぐために、ビンを静かにたたくか、またはくっついたハエをピンセットで操作してまっすぐな向きに戻すことによる介入を行なった。未処置のハエの対照グループも準備することによって、死亡率がCO2露出に影響されていないことを確認した。すべての処置に食物および水を与え、24時間観察した。
イエバエを用いたアセトン/メタノール/DMSOによる局所的アッセイ
毒素はω−ACTX−Hv1a:
0.015g/ハエ×90,000pmol/g=1350pmol/ハエ×4050pg/pmol×1μg/106pg=5.467μg/昆虫。
適用溶液の調製。
イエバエを用いたメタノールおよびエタノールによる局所的アッセイ
毒素はω−ACTX−Hv1a
約90,000pmol/gのω−ACTX(1000×注射LD50)、
0.015g/ハエ×90,000pmol/g=1350pmol/ハエ×4050pg/pmol×1μg/106pg=5.467μg/昆虫
5.467μg/2μL適用=2.733μg/μL×250μL=683.43μg×1μL/5μg=136.7μLの5μg/μL ω−ACTXストック
注記:平均質量15mg(12〜18mgの範囲)のハエについて算出された処置溶液;使用された昆虫の実際の平均質量は16mg(12〜20mgの範囲)であった。以下の表中のω−ACTX用量は、この矛盾に対して調整されたものである。
メタノール− 1.0mgの凍結乾燥ω−ACTXを200μLのメタノールに溶解したストック調製物(5mg/mL溶液)を用いて、表7に従ってメタノール中のω−ACTXの溶液を調製した。
上記の各処置調合物を、10匹のCO2麻酔したイエバエのグループに適用した。処置適用は、それぞれの調合物の2μL小滴を、ハエの背側胸部体表面上にピペッティングすることからなった。各適用の直前に各混合物をボルテックスすることによって、沈殿粒子の懸濁を確実にした。処置後の昆虫を新鮮な食物および水とともにビンに入れて回復させ、60時間にわたって観察した。
毒素:ω−ACTX−Hv1aによる局所的アッセイ:
凍結ストックより1.5mgの毒素の凍結乾燥アリコートを調製
局所的適用:Benzon researchからの10匹のイエバエ(Musca domestica)のグループ、体重12〜20mg(平均質量16mg)が、各々の体の背側胸部表面に、エタノール−DMSOに懸濁した毒素沈殿の2μLマイクロピペット適用を受けた。
ストック1(ボルテックス調製物):1mLのエタノールを約1500μgの凍結乾燥ω−ACTXに加え、得られた混合物を勢いよくボルテックスした。次いでペプチド懸濁液の50μLアリコートを局所的適用アッセイのために取出して、氷上に約2時間置いた;残りを2つの約475μLアリコートに分けて、氷上に約2時間置いた。
1.5μg/μL×2μL/適用×106pg/1μg×1pmol/4050pg×1ハエ/0.016g=46,875pmol/g
毒素溶液の局所的適用およびその結果
上記のとおり、エタノール中のω−ACTXのストック溶液を調製した。下の表11は、イエバエへの局所的適用のためにストック溶液を希釈するために用いた処方を示す:
毒素は以下のとおりである:
1)ω−ACTX−Hv1a+2:
2)rカッパ−ACTX−Hv1c:
pDR2(pET−32a)からの組換え体。分子量:3912.15
イエバエにおける注射LD50:389pmol/g
3)rU−ACTX−Hv1a+2:
イエバエにおける注射LD50:81.5pmol/g
局所的処置のための混合物の調製:
処置混合物を調合するために用いられる毒素ストックのための処方は以下のとおりであった:
ストック1:ω−ACTX−Hv1a+2:1.5mgの凍結乾燥毒素のアリコートを850μLのエタノールに懸濁し、超音波処理器において設定「0」から設定「5」までゆっくり増加させながら10〜15秒間超音波処理して、微細粒子を作製した。
対照1−エタノール+0.05%LI−700 −475μLのエタノール。25μLの1%LI−700、エタノール中
対照2−エタノール+0.01%LI−700 −495μLのエタノール。5μLの1%LI−700、エタノール中
対照3−エタノール+0.1%MSO(登録商標)−450μLのエタノール。50μLの1%MSO(登録商標)、エタノール中
対照4−エタノール+0.02%MSO(登録商標)−490μLのエタノール。10μLの1%MSO(登録商標)、エタノール中
処置1−ω−ACTX−Hv1a+2エタノール沈殿+10%DMSO+0.05%Silwet−425μLのストック1
25μLの1%Silwet、エタノール中。50μLのDMSO
対照5−エタノール+10%DMSO+0.05%Silwet−425μLのエタノール
25μLの1%Silwet、エタノール中。50μLのDMSO
処置2−rU−ACTX−Hv1a+2アセトン沈殿+10%DMSO−450μLのストック2。50μLのDMSO
処置3−rU−ACTX−Hv1a+2メタノール沈殿+10%DMSO−450μLのストック3。50μLのDMSO
処置4−rカッパ−ACTX−Hv1cアセトン沈殿+10%DMSO−450μLのストック4。50μLのDMSO
処置5−rカッパ−ACTX−Hv1cメタノール沈殿+10%DMSO−450μLのストック5。50μLのDMSO
対照6−アセトン+10%DMSO−450μLのアセトン。50μLのDMSO
対照7−メタノール+10%DMSO−450μLのメタノール。50μLのDMSO
対照8−エタノール+10%DMSO−450μLのエタノール。50μLのDMSO
調合物の投与および適用。
局所的に適用される毒素はω−ACTX−Hv1a:
局所的適用:Benzon researchからの10匹のイエバエ(Musca domestica)のグループ、体重12〜20mg(平均質量16mg)が、各々の体の背側胸部表面に、エタノール−DMSOに懸濁した毒素沈殿の2μLマイクロピペット適用を受けた。
ストック1(ボルテックスおよび超音波処理したエタノール調製物):0.9mLのエタノールを約1500μgの凍結乾燥ω−ACTXに加え、得られた混合物を勢いよくボルテックスし、次いで約10〜15秒間超音波処理し、この期間内に強度設定「0」から設定「5」までゆっくりと増加させた。次いで毒素懸濁液に0.1mLのDMSOを加え、得られた混合物をボルテックスし、次いでこのアルコール−DMSO−ペプチド懸濁液の100μLアリコートを局所的適用アッセイのために取出して、氷上に約2時間置いた。
さまざまなアルコール中のω−ACTXのストック溶液は、上述のとおりに調製された。以下の表14は、イエバエへの局所的適用に用いられたストック調合物および用量、ならびに対応するグループのハエに対して観察された死亡率を示すものである:
局所的に適用される毒素
ω−ACTX−Hv1a+2:
凍結ストックより1.5mgの毒素の凍結乾燥アリコートを調製
処置混合物の調製
すべての処置は、最終濃度1.5μg/μLのω−ACTX−Hv1a+2に対して作製された。前と同様に、エタノールを凍結乾燥ω−ACTX−Hv1a+2の約1500μgのサンプルに加え、得られた混合物を勢いよくボルテックスし、次いで約10〜15秒間超音波処理し、この期間内に強度設定「0」から設定「5」までゆっくりと増加させた。超音波処理の後に、たとえばDMSO、MSO(登録商標)、水、およびTween 20界面活性剤などの付加的な成分を加え、成分の均一な混合を確実にするために、局所的適用の前に、得られた混合物を勢いよくボルテックスした。平均のハエ質量を16mg(12〜20mgコホート)と仮定して、用量を以下のように算出する:
3μg/昆虫×1μmol/4196μg×106pmol/1μmol×1昆虫/0.016g=44,685pmol/g用量
処置混合物を調合するために用いられる毒素ストックのための処方は以下のとおりであった:
ストック1−1.5mgの凍結乾燥ω−ACTX−Hv1a+2を500μLのエタノールに溶解し、ボルテックスおよび超音波処理したもの。
処置混合物に対する処方は以下のとおりであった:
45,000pmol/gのω−ACTX−Hv1a+2 90%エタノール/10%DMSO溶液(+−ve対照)−50μLのストック1、40μLのエタノール、10μLのDMSO。
5%MSO(登録商標)(−ve対照)−95μLのエタノール、5μLのMSO(登録商標)濃縮物。
適用後の死亡率(ならびに、どちらもおそらくは毒素の作用による生理的標準の破壊の結果起こる「単収縮」および「瀕死」の挙動)を以下の表15にまとめている。
Claims (20)
- 毒性ペプチドの局所的殺虫活性を増加させるための方法であって、
a)局所的毒性ペプチドを調製する工程と、
b)前記ペプチドに第1の溶媒を混合する工程であって、ここで、前記第1のタイプの溶媒は極性非プロトン溶媒または極性有機溶媒のいずれかである工程と、
c)前記第1の溶媒ペプチド混合物に第2のタイプの溶媒を混合する工程であって、ここで、前記第2のタイプの溶媒は前記第1のタイプの溶媒と同じタイプの溶媒ではなく、かつ極性非プロトン溶媒または極性有機溶媒のいずれかである工程とを含む、方法。 - 前記極性非プロトン溶媒は、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド、ジオキサンおよびヘキサメチルホスホロトリアミドから選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記極性有機溶媒は、アセトン、メタノール、エタノール、プロパノールおよびプロパノールのすべての異性体、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、アセトニトリル、ならびにエチルアセトアセテートから選択される、請求項2に記載の方法。
- 前記極性非プロトン溶媒は、ジメチルスルホキシド(DMSO)またはMSO(登録商標)から選択され、前記極性有機溶媒は、アセトン、メタノール、エタノールおよびプロパノールから選択される、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の溶媒が前記ペプチドと混合される前に、前記ペプチドは凍結乾燥される、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の溶媒は極性非プロトン溶媒である、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記極性非プロトン溶媒は全溶媒体積の約60%から約99%パーセントであり、前記極性有機溶媒は全溶媒体積の約40%から約1%である、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記極性非プロトン溶媒は全溶媒体積の約75%から約95%であり、前記極性有機溶媒は全溶媒体積の約25%から約5%である、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記極性非プロトン溶媒は全溶媒体積の約80%から約90%であり、前記極性有機溶媒は全溶媒体積の約20%から約10%である、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記ペプチドは、クモ、サソリ、ヘビ、ダニ、巻貝、ナメクジまたは植物のあらゆる種からの毒性ペプチドから選択されるか、またはそれに由来するあらゆる局所的毒性ペプチド、およびこうしたペプチドのいずれかに対する50%またはそれを超える相同性を有するあらゆるペプチドである、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記ペプチドの長さは、10から200アミノ酸の長さである、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記ペプチドは1〜5個の内部ジスルフィド結合を有する、請求項1に記載の方法
- 前記ペプチドはクモまたはサソリから選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記ペプチドは、Atrax属またはHadronyche属のオーストラリアジョウゴグモから選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記ペプチドは、前記配列リスト中のあらゆる配列、または前記列挙される配列のいずれかに対する50%もしくはそれを超える相同性を有するあらゆる配列から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記ペプチドは、前記配列リスト中の前記配列のいずれかから選択される、請求項15に記載の方法。
- 前記ペプチドは、以下の配列:配列番号60、配列番号117、配列番号118、または配列番号119のうちのいずれかから選択される、請求項16に記載の方法。
- ペプチド調合物であって、
a)ペプチドと、
b)極性有機溶媒と、
c)極性非プロトン溶媒またはアジュバントと
を含み、
d)前記極性有機溶媒は前記調合物の最終体積の約70パーセントから約99パーセント(%)を構成し、
e)前記極性非プロトン溶媒またはアジュバントは前記懸濁液の最終体積の約30パーセントから約1パーセント(%)を構成し、前記ペプチド調合物は
f)任意選択の水相を含み、前記水相は前記懸濁液の最終体積の0(ゼロ)パーセントから約10パーセント(%)を構成する、ペプチド調合物 - 請求項10に記載のペプチドであって、請求項1に記載の方法によって特別用に作製される、ペプチド。
- 請求項18に記載の特殊な毒性ペプチド調合物による昆虫の制御であって、前記特殊な毒性ペプチドおよび調合物は前記昆虫の環境に適用される、制御。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10182508P | 2008-10-01 | 2008-10-01 | |
US61/101,825 | 2008-10-01 | ||
PCT/US2009/058603 WO2010039652A2 (en) | 2008-10-01 | 2009-09-28 | Peptide toxin formulation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012504623A true JP2012504623A (ja) | 2012-02-23 |
JP5746628B2 JP5746628B2 (ja) | 2015-07-08 |
Family
ID=42058098
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011530128A Active JP5746628B2 (ja) | 2008-10-01 | 2009-09-28 | ペプチド毒素調合物 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US8217003B2 (ja) |
EP (2) | EP2334177B1 (ja) |
JP (1) | JP5746628B2 (ja) |
AU (2) | AU2009298731B9 (ja) |
CA (1) | CA2738320C (ja) |
CY (1) | CY1117793T1 (ja) |
DK (1) | DK2334177T3 (ja) |
ES (1) | ES2582207T3 (ja) |
HU (1) | HUE029755T2 (ja) |
MX (2) | MX345625B (ja) |
PL (1) | PL2334177T3 (ja) |
PT (1) | PT2334177T (ja) |
SI (1) | SI2334177T1 (ja) |
WO (1) | WO2010039652A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015511959A (ja) * | 2012-03-09 | 2015-04-23 | ベスタロン コーポレイション | 毒性ペプチドの製造、植物におけるペプチドの発現、およびシステインリッチペプチドの組み合わせ |
KR20160141804A (ko) * | 2014-04-04 | 2016-12-09 | 베스타론 코포레이션 | 인위적으로 활성화된 독성 펩타이드 |
US11535653B2 (en) | 2016-10-21 | 2022-12-27 | Vestaron Corporation | Cleavable peptides and insecticidal and nematicidal proteins comprising same |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK2334177T3 (en) | 2008-10-01 | 2016-07-25 | Vestaron Corp | Peptide toxin formulation |
US10010029B2 (en) | 2011-11-21 | 2018-07-03 | Innovation Hammer, Llc | Methods and systems for growing plants using silicate-based substrates, cultivation of enhanced photosynthetic productivity and photosafening by utilization of exogenous glycopyranosides for endogenous glycopyranosyl-protein derivatives, and formulations, processes and systems for the same |
EP2785733A1 (en) * | 2011-12-01 | 2014-10-08 | Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem, Ltd. | Inotropic compounds |
US11692016B2 (en) | 2012-03-09 | 2023-07-04 | Vestaron Corporation | High gene expression yeast strain |
ES2733328T3 (es) * | 2012-05-21 | 2019-11-28 | Innovation Hammer Llc | Procedimientos para generar complejos de coordinación micelares seguros para el tratamiento de plantas y formulaciones para el mismo |
CN105095463B (zh) * | 2015-07-30 | 2018-09-11 | 北京奇虎科技有限公司 | 物料链接地址的巡查方法、装置及系统 |
EA201892477A1 (ru) | 2016-04-29 | 2019-04-30 | ИННОВЕЙШН ХАММЕР ЭлЭлСи | Препараты и способы для обработки фотосинтезирующих организмов и повышения их качества и урожайности с помощью препаратов композитов гликанов |
EP3607075A1 (en) | 2017-04-04 | 2020-02-12 | Baylor University | Targeted mosquitocidal toxins |
US11503830B2 (en) | 2019-02-20 | 2022-11-22 | Valent U.S.A., Llc | Clethodim compositions and methods of use thereof |
WO2022136442A2 (en) * | 2020-12-21 | 2022-06-30 | Syngenta Crop Protection Ag | Compositions comprising cyclotides and other insecticidal peptides and uses thereof |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0565296A (ja) * | 1991-01-24 | 1993-03-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | 新規ペプチド |
JPH06503229A (ja) * | 1991-03-01 | 1994-04-14 | エフ エム シー コーポレーション | 殺虫に有効なペプチド |
JPH08508170A (ja) * | 1993-03-26 | 1996-09-03 | ゼネカ・リミテッド | 軟体動物毒素を含む生物学的制御剤 |
US5591443A (en) * | 1991-02-08 | 1997-01-07 | Biotechnology Resources, Inc. | Synergistic insecticide composition |
JPH11500011A (ja) * | 1995-02-17 | 1999-01-06 | エヌピーエス・ファーマシウティカルズ・インコーポレイテッド | クモ毒液由来の殺虫性ペプチド |
WO2007035382A2 (en) * | 2005-09-16 | 2007-03-29 | University Of Connecticut | Acaricidal compositions and methods of use thereof |
JP2008518624A (ja) * | 2004-11-04 | 2008-06-05 | ユニバーシティ オブ コネチカット | 殺虫ポリペプチドおよびその使用方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2451915A1 (fr) | 1979-03-23 | 1980-10-17 | Clin Midy | Nouveau procede de preparation de la somatostatine |
US4530784A (en) | 1983-08-19 | 1985-07-23 | New York University | Large scale extraction process for contact inhibitory factor |
US5187091A (en) * | 1990-03-20 | 1993-02-16 | Ecogen Inc. | Bacillus thuringiensis cryiiic gene encoding toxic to coleopteran insects |
EP0726947B1 (en) * | 1992-01-31 | 2002-05-22 | Deakin Research Pty Limited | Insecticidal toxins derived from funnel web (atrax or hadronyche) spiders |
US5763568A (en) | 1992-01-31 | 1998-06-09 | Zeneca Limited | Insecticidal toxins derived from funnel web (atrax or hadronyche) spiders |
AU4239696A (en) * | 1994-12-13 | 1996-07-03 | Abbott Laboratories | Potentiation of bacillus thuringiensis delta-endotoxins with surfactant additives |
US5840838A (en) | 1996-02-29 | 1998-11-24 | University Of Kentucky Research Foundation | Process for enhancing the activity of amyloid β peptides |
WO2001059146A1 (en) | 2000-02-10 | 2001-08-16 | University Of Connecticut | Insecticidal compounds and methods for selection thereof |
US7279547B2 (en) | 2000-02-10 | 2007-10-09 | University Of Connecticut | Insecticidal compounds and methods for selection thereof |
DK2334177T3 (en) | 2008-10-01 | 2016-07-25 | Vestaron Corp | Peptide toxin formulation |
-
2009
- 2009-09-28 DK DK09793063.0T patent/DK2334177T3/en active
- 2009-09-28 WO PCT/US2009/058603 patent/WO2010039652A2/en active Application Filing
- 2009-09-28 EP EP09793063.0A patent/EP2334177B1/en active Active
- 2009-09-28 PT PT97930630T patent/PT2334177T/pt unknown
- 2009-09-28 SI SI200931468A patent/SI2334177T1/sl unknown
- 2009-09-28 JP JP2011530128A patent/JP5746628B2/ja active Active
- 2009-09-28 EP EP16165999.0A patent/EP3066924A1/en not_active Withdrawn
- 2009-09-28 AU AU2009298731A patent/AU2009298731B9/en active Active
- 2009-09-28 US US12/568,400 patent/US8217003B2/en active Active
- 2009-09-28 ES ES09793063.0T patent/ES2582207T3/es active Active
- 2009-09-28 CA CA2738320A patent/CA2738320C/en active Active
- 2009-09-28 MX MX2014006382A patent/MX345625B/es unknown
- 2009-09-28 MX MX2011003185A patent/MX2011003185A/es active IP Right Grant
- 2009-09-28 HU HUE09793063A patent/HUE029755T2/en unknown
- 2009-09-28 PL PL09793063.0T patent/PL2334177T3/pl unknown
-
2012
- 2012-06-20 US US13/528,402 patent/US8501684B2/en active Active
-
2013
- 2013-02-15 US US13/768,984 patent/US8703910B2/en active Active
-
2014
- 2014-03-07 US US14/200,893 patent/US9352022B2/en active Active
-
2015
- 2015-10-01 AU AU2015234365A patent/AU2015234365B2/en active Active
-
2016
- 2016-04-28 US US15/141,179 patent/US20160227766A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-18 CY CY20161100694T patent/CY1117793T1/el unknown
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0565296A (ja) * | 1991-01-24 | 1993-03-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | 新規ペプチド |
US5591443A (en) * | 1991-02-08 | 1997-01-07 | Biotechnology Resources, Inc. | Synergistic insecticide composition |
JPH06503229A (ja) * | 1991-03-01 | 1994-04-14 | エフ エム シー コーポレーション | 殺虫に有効なペプチド |
JPH08508170A (ja) * | 1993-03-26 | 1996-09-03 | ゼネカ・リミテッド | 軟体動物毒素を含む生物学的制御剤 |
JPH11500011A (ja) * | 1995-02-17 | 1999-01-06 | エヌピーエス・ファーマシウティカルズ・インコーポレイテッド | クモ毒液由来の殺虫性ペプチド |
JP2008518624A (ja) * | 2004-11-04 | 2008-06-05 | ユニバーシティ オブ コネチカット | 殺虫ポリペプチドおよびその使用方法 |
WO2007035382A2 (en) * | 2005-09-16 | 2007-03-29 | University Of Connecticut | Acaricidal compositions and methods of use thereof |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN5012012542; S.DE DIANOUS: 'THE EFFECT OF THE MODE OF APPLICATION ON THE TOXICITY OF ANDROCTONUS AUSTRALIS HECTOR INSECT TOXIN' PESTICIDE SCIENCE V23, 1988, P35-40 * |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015511959A (ja) * | 2012-03-09 | 2015-04-23 | ベスタロン コーポレイション | 毒性ペプチドの製造、植物におけるペプチドの発現、およびシステインリッチペプチドの組み合わせ |
US10669319B2 (en) | 2012-03-09 | 2020-06-02 | Vestaron Corporation | Toxic peptide production, peptide expression in plants and combinations of cysteine rich peptides |
KR20160141804A (ko) * | 2014-04-04 | 2016-12-09 | 베스타론 코포레이션 | 인위적으로 활성화된 독성 펩타이드 |
JP2017512821A (ja) * | 2014-04-04 | 2017-05-25 | ベスタロン コーポレイション | 人工的に活性化した毒性ペプチド |
JP2020180160A (ja) * | 2014-04-04 | 2020-11-05 | ベスタロン コーポレイション | 人工的に活性化した毒性ペプチド |
KR102444555B1 (ko) | 2014-04-04 | 2022-09-21 | 베스타론 코포레이션 | 인위적으로 활성화된 펩타이드 |
KR20220131354A (ko) * | 2014-04-04 | 2022-09-27 | 베스타론 코포레이션 | 인위적으로 활성화된 펩타이드 |
JP7143371B2 (ja) | 2014-04-04 | 2022-09-28 | ベスタロン コーポレイション | 人工的に活性化した毒性ペプチド |
KR102643502B1 (ko) | 2014-04-04 | 2024-03-06 | 베스타론 코포레이션 | 인위적으로 활성화된 펩타이드 |
US11535653B2 (en) | 2016-10-21 | 2022-12-27 | Vestaron Corporation | Cleavable peptides and insecticidal and nematicidal proteins comprising same |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3066924A1 (en) | 2016-09-14 |
HUE029755T2 (en) | 2017-04-28 |
PT2334177T (pt) | 2016-07-18 |
DK2334177T3 (en) | 2016-07-25 |
US20100081619A1 (en) | 2010-04-01 |
AU2009298731A1 (en) | 2010-04-08 |
AU2015234365B2 (en) | 2017-03-02 |
MX345625B (es) | 2017-02-08 |
EP2334177B1 (en) | 2016-04-20 |
WO2010039652A3 (en) | 2011-04-28 |
CA2738320C (en) | 2020-04-21 |
ES2582207T3 (es) | 2016-09-09 |
PL2334177T3 (pl) | 2016-10-31 |
US20130184434A1 (en) | 2013-07-18 |
AU2009298731B2 (en) | 2015-07-02 |
SI2334177T1 (sl) | 2016-08-31 |
EP2334177A2 (en) | 2011-06-22 |
US9352022B2 (en) | 2016-05-31 |
AU2009298731A9 (en) | 2015-07-23 |
US8703910B2 (en) | 2014-04-22 |
US20160227766A1 (en) | 2016-08-11 |
AU2015234365A1 (en) | 2015-10-29 |
US8217003B2 (en) | 2012-07-10 |
JP5746628B2 (ja) | 2015-07-08 |
AU2009298731B9 (en) | 2015-07-23 |
US8501684B2 (en) | 2013-08-06 |
US20130017992A1 (en) | 2013-01-17 |
CA2738320A1 (en) | 2010-04-08 |
US20140187478A1 (en) | 2014-07-03 |
MX2011003185A (es) | 2011-07-20 |
WO2010039652A2 (en) | 2010-04-08 |
CY1117793T1 (el) | 2017-05-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5746628B2 (ja) | ペプチド毒素調合物 | |
CN111148434B (zh) | 用于制造食物和饲料的方法和相关组合物 | |
JP2022130364A (ja) | 農業用組成物及び関連する方法 | |
JP2023052109A (ja) | ベクター媒介性疾患を防除するための組成物及び関連する方法 | |
JP2023052111A (ja) | ベクター媒介性疾患を防除するための組成物及び関連する方法 | |
RU2804136C2 (ru) | Композиции и соответствующие способы контроля заболеваний, передаваемых переносчиками | |
RU2777518C2 (ru) | Композиции и соответствующие способы контроля заболеваний, передаваемых переносчиками | |
RU2780586C2 (ru) | Способы и соответствующие композиции для изготовления продуктов питания и кормов | |
CN115505582A (zh) | 蝶蛹金小蜂毒液犬尿氨酸转氨酶PpVKAT及其应用 | |
BR112019014730B1 (pt) | Método para aumentar a aptidão de uma abelha melífera |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120927 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20131216 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140116 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140416 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140416 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140925 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141225 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150409 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150508 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5746628 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |