JP2012502649A5

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Publication number: JP2012502649A5
Application number: JP2011527406A
Authority: JP
Filing date: 2009-09-18
Publication date: 2012-11-01

Claims

ＣＤ１０５に特異的に結合する単離された抗体であって、前記抗体は、
１ｎＭ未満のＫ_ＤでヒトＣＤ１０５に結合することと、
５％を超えてＨＵＶＥＣ細胞の細胞増殖を阻害することと、
ＳＭＡＤ２リン酸化を増加させることと、
抗血管新生活性を示すことと、
ＡＤＣＣ活性を示すことと、
を含む特性のうちの１つ以上を示す、単離された抗体。
前記抗体は、哺乳動物における腫瘍の成長および／または転移を阻害する、請求項１に記載の単離された抗体。
前記抗体は、５００ｐＭ未満のＫｄでＣＤ１０５に結合する、請求項１〜２のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
前記抗体は、抗体４．１２０、９Ｈ１０、１０Ｃ９、４Ｄ４、１１Ｈ２、６Ｂｌ、４．３７、６Ｂ１０、３Ｃｌ、または６Ａ６のうちのいずれか１つである、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
前記抗体は、モノクローナル抗体４．１２０である、請求項４に記載の単離された抗体。
前記抗体は、モノクローナル抗体４．３７である、請求項４に記載の単離された抗体。
前記抗体は、モノクローナル抗体６Ｂ１０である、請求項４に記載の単離された抗体。
前記抗体は、モノクローナル抗体４Ｄ４．１である、請求項４に記載の単離された抗体。
前記抗体は、配列番号２６の配列を含み、配列番号２６は、表６の各行に示される生殖系列および非生殖系列の残基の一意的な組み合わせのうちのいずれか１つを含む、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
前記抗体は、配列番号２８の配列を含み、配列番号２８は、表７の各行に示される生殖系列および非生殖系列の残基の一意的な組み合わせのうちのいずれか１つを含む、請求項１〜９のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
前記抗体は、配列番号３０の配列を含み、配列番号３０は、表８の各行に示される生殖系列および非生殖系列の残基の一意的な組み合わせのうちのいずれか１つを含む、請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
前記抗体は、配列番号３２の配列を含み、配列番号３２は、表９の各行に示される生殖系列および非生殖系列の残基の一意的な組み合わせのうちのいずれか１つを含む、請求項１〜１１のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
ＣＤ１０５への結合に対して、抗体４．１２０、９Ｈ１０、１０Ｃ９、４Ｄ４、１１Ｈ２、６Ｂｌ、４．３７、６Ｂ１０、３Ｃｌ、または６Ａ６のうちのいずれか１つと競合する、完全ヒトモノクローナル抗体。
ＣＤ１０５上で、抗体４．１２０、９Ｈ１０、１０Ｃ９、４Ｄ４、１１Ｈ２、６Ｂｌ、４．３７、６Ｂ１０、３Ｃｌ、または６Ａ６のうちのいずれか１つと同じエピトープに結合する、完全ヒトモノクローナル抗体。
ａ）表２に示されるＣＤＲ３配列、
ｂ）表２に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、もしくはＣＤＲ３配列のうちのいずれか１つ、
ｃ）表２に示される可変軽鎖配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、または
ｄ）表２に示される可変重鎖配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、単離された抗体。
ＣＤ１０５に免疫特異的に結合し、配列番号２６のアミノ酸と少なくとも９０％の同一性を有する重鎖可変ドメインを含み、配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する軽鎖可変ドメインを含み、ＣＤ１０５に結合する活性を有する、抗体。
ＣＤ１０５に免疫特異的に結合し、
（ａ）配列番号３０のＶＨＣＤＲ１に対して同一、または１、２、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号３０のＶＨＣＤＲ２に対して同一、または１、２、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨＣＤＲ２と、
（ｃ）配列番号３０のＶＨＣＤＲ３に対して同一、または１、２、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨＣＤＲ３と、
（ｄ）配列番号３２のＶＬＣＤＲ１に対して同一、または１、２、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬＣＤＲ１と、
（ｅ）配列番号３２のＶＬＣＤＲ２に対して同一、または１、２、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬＣＤＲ２と、
（ｆ）配列番号３２のＶＬＣＤＲ３に対して同一、または１、２、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬＣＤＲ３と、
を含む、抗体。
前記抗体は、
（ａ）配列番号３０のＶＨＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
（ｂ）配列番号３２のＶＬＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
を含む請求項１７に記載の単離された抗体。
ＣＤ１０５に免疫特異的に結合し、配列番号３０のアミノ酸と少なくとも９０％の同一性を有する重鎖可変ドメインを含み、配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する軽鎖可変ドメインを含み、ＣＤ１０５に結合する活性を有する、抗体。
前記抗体は、モノクローナル抗体の結合断片である、請求項１〜１９のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。