JP2012153664A - 抗il28b抗体及びこれを用いたil28bの測定方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】インターロイキン28Bと抗原抗体反応により結合し、インターロイキン28Aとは実質的に結合しない抗体又はその抗原結合性断片を作出した。該抗体は、IL28Bのアミノ酸配列中のaa97-136の領域をエピトープとし、120番目のGを特異的に認識する。該抗体と、該抗体とは異なる領域をエピトープとしてIL28Bに結合する抗体とを用いて、IL28Bの免疫測定系を確立した。IL28Bはペグインターフェロン+リバビリン併用療法によるHCV治療効果の予測マーカーとして期待されており、本発明によれば、HCV感染患者がペグインターフェロン+リバビリン併用療法で治療できるかどうかが予測可能になる。
【選択図】図2
Description
免疫原として、組換えヒトIL28B(rIL28B)を用いた。ヒトIL28Bの配列情報(配列番号3)をもとにしてオリゴDNAを組合せたDNA断片から、シグナルペプチドを除いた成熟型IL28BのcDNA(配列番号4中のaa26〜aa200の領域をコードする領域)をPCRにより遺伝子人工合成し、精製後、公知の発現ベクターに組み込んで大腸菌に導入し、発現したrIL28Bをカラムにて回収・精製して得た。これをマウスに免疫し(腹腔内投与、投与量約20μg/匹、免疫回数3〜4回)、常法のハイブリドーマ法により、免疫原に対する抗体を産生するハイブリドーマを作製した。
組換えIL28B, IL28A, IL29を結合させたアッセイプレートを用いて、抗体の交叉反応性を調べた。組換えIL29はR&D systems社から購入した(#1598-IL-025)。
IL28BとIL28Aの組換えdeletion mutant及びpoint mutantを作製し、上記で得られたIL28-308及びIL28-402についてWBで抗体エピトープを解析した。point mutantは、成熟型のIL28AとIL28Bの間で異なる7アミノ酸をターゲットとして、IL28Bの1残基をIL28A型に、あるいはIL28Aの1残基をIL28B型に置換して作製した。WBの結果を下記表3に示す。
IL28Bの114番目から125番目の間のアミノ酸残基をアラニンに置換したIL28Bのアラニンpoint mutantを作製し、WBで抗体エピトープをさらに詳細に解析した。WBの結果を下記表4に示す。
IL28Bの組換えdeletion mutantを作製し、WBで抗体エピトープを解析した。結果を表5に示す。
取得できた抗体のうち、先行して精製できた抗体をビオチン標識して、各種IL28 mAbとのサンドイッチの組み合わせを検討した。標識抗体として、IL28-308(抗B)、IL28-314(抗B)、IL28-402(抗A/B)の3ラインを用いた。また、固相抗体として、これら3ラインの他にIL28-302(抗B)、307(抗B)、316(抗A/B)を用いた。その結果、標識402は302, 307, 308, 314, 316と、標識308及び標識314は402とサンドイッチが成立することが確認された。
Claims (12)
- インターロイキン28Bと抗原抗体反応により結合し、インターロイキン28Aとは実質的に結合しない抗体又はその抗原結合性断片。
- インターロイキン29と実質的に結合しない請求項1記載の抗体又はその抗原結合性断片。
- インターロイキン28Bの第97番〜第136番アミノ酸の領域内のエピトープに結合する請求項1又は2記載の抗体又はその抗原結合性断片。
- インターロイキン28Bの第120番アミノ酸を認識する請求項3記載の抗体又はその抗原結合性断片。
- インターロイキン28Bの第114番及び第124番アミノ酸をさらに認識する請求項4記載の抗体又はその抗原結合性断片。
- 第120番アミノ酸をグリシンに置換したインターロイキン28A変異体と結合し、第120番アミノ酸をバリンに置換したインターロイキン28B変異体とは結合しない請求項4記載の抗体又はその抗原結合性断片。
- 前記抗体がモノクローナル抗体である請求項1ないし6のいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合性断片。
- 請求項1ないし7のいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合性断片を用いた免疫測定により、試料中のインターロイキン28Bを測定することを含む、インターロイキン28Bの測定方法。
- 前記免疫測定は、固相に固定化された固相化抗体と標識された標識抗体とを用いたサンドイッチ法により行なわれ、請求項1ないし7のいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合性断片が固相化抗体及び標識抗体の少なくともいずれか一方に用いられる請求項8記載の方法。
- 請求項1ないし7のいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合性断片を含む、インターロイキン28Bの免疫測定キット。
- 前記抗体又はその抗原結合性断片が、固相に固定化された固相化抗体及び標識された標識抗体の少なくともいずれか一方の形態で含まれる請求項10記載のキット。
- 請求項8又は9記載の方法により、HCV感染患者から分離した試料中のインターロイキン28Bを測定してインターロイキン28B発現量を調べ、該発現量を指標としてHCV感染患者がペグインターフェロン+リバビリン併用療法で治療できるかどうかを予測することを含む、HCV感染症に対するペグインターフェロン+リバビリン併用療法の治療効果の予測方法。
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