JP2012097033A - オートインデューサー−2阻害剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】アゼライン酸、チロシン、ヒスチジン、フェニルアラニン、トリプトファン及びグリシン、並びにこれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分とする、オートインデューサー−2阻害剤。
【選択図】なし
Description
さらに、本発明は、前記オートインデューサー−2阻害剤を含有してなる、医薬組成物、食品組成物、口腔用組成物又は化粧料組成物に関する。
本発明において、アゼライン酸の塩としては、ナトリウム塩、及びカルシウム塩が好ましく、ナトリウム塩がより好ましい。チロシンの塩としては、塩酸塩及びナトリウム塩が好ましく、塩酸塩がより好ましい。ヒスチジンの塩としては、塩酸塩及びナトリウム塩が好ましく、塩酸塩がより好ましい。フェニルアラニンの塩としては、塩酸塩及びナトリウム塩が好ましく、塩酸塩がより好ましい。トリプトファンの塩としては、塩酸塩及びカリウム塩が好ましく、塩酸塩がより好ましい。グリシンの塩としては、塩酸塩及びナトリウム塩が好ましく、塩酸塩がより好ましい。
さらに、本発明における「アゼライン酸」には、アゼライン酸の誘導体(例えば、アゼライン酸ジオクチル、アゼロイルジグリシンK、アゼライン酸ジメチル)も含まれる。すなわち、本発明における「アゼライン酸」は、アゼライン酸の他に、アゼライン酸の誘導体も包含する。
さらに、前記有効成分のうち立体異性体(例えば、光学異性体)を有するものについては、立体異性体の混合物として用いてもよい。
本発明におけるAI−2の具体例としては、下記式で表される4,5−ジヒドロキシ−2,3−ペンタンジオン(本明細書において、DPDともいう)、及びDPDが有するAI−2活性と同等のAI−2活性を有する化合物が包含される。
前記フラノシルボレートジエステル及びPhospho-DPDの具体例を以下に示す。しかし、本発明はこれらに制限するものではない。
口腔用組成物に配合することができる成分としては、具体的に、第2リン酸カルシウム、第3リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、リン酸マグネシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、無水ケイ酸、水酸化アルミニウム、アルミナ、ハイドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ゼオライト、合成アルミノケイ酸塩、ベンガラ等の研磨剤;前記の研磨剤を結合剤を用いて造粒した顆粒状研磨剤;グリセリン、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール等の湿潤剤;カルボキシメチルセルロース及びその塩類、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、ポリアクリル酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビヤガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ビーガム、ラポナイト等の粘結剤;モノフルオルリン酸ナトリウム、フッ化スズ、フッ化ナトリウム等の歯質強化剤;クロルヘキシジン及びその塩類、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、チモール類、塩化ベンザルコニウム等の殺菌剤;リン酸ナトリウム等のpH調整剤;デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、リゾチーム、ムタナーゼ等の酵素類;塩化ナトリウム、ヒノキチオール、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アラントイン類、トコフェロール類、オクチルフタリド、ニコチン酸エステル類、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸及びその塩類、グリセロホスフェート、クロロフィル、水溶性無機リン酸化合物、アズレン類、カミツレ、センブリ、当帰、センキュウ、生薬類等の抗炎症剤・血行促進剤;サッカリンナトリウム、ステビオサイド、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル等の甘味剤;p−ヒドロキシ安息香酸、p−ヒドロキシ安息香酸エチル、p−ヒドロキシ安息香酸プロピル、p−ヒドロキシ安息香酸ブチル、安息香酸ナトリウム等の防腐剤;二酸化チタン等の着色剤・色素類;ペパーミント油、スペアミント油、メントール、カルボン、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、n−デシルアルコール、シトロネロール、α−テルピネオール、メチルアセテート、シトロネリルアセテート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、アニス油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、桂葉油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油等の香料等が挙げられる。
20〜30代の健常男性6名の舌・顎下腺開口部に採取器具を装着し、舌背上舌尖を市販のレモン果汁で刺激することで唾液を採取した。採取後速やかに、カットオフ分子量が10万のスピンカラム(ミリポア社製)を用いて限外濾過し、分子量が10万以上の分子量画分を除去した。その後、カットオフ値1000のスピンカラム(ポール社製)を用いて、分子量1000以下の画分を得た。
なお、AB培地は、Mol.Microbiol.,9(4),p.773-786,1993を参照して以下の通り調製した。0.2%Vitamin-free casamino acids(Difco社製)、0.3M NaCl(和光純薬社製)、0.05M MgSO4・7H2O(和光純薬社製)の溶液を任意の濃度のKOH溶液(和光純薬社製)でpH7.5に調整し、オートクレーブ後室温で保存した。この溶液1Lに対し、1Mリン酸カリウムバッファー(1M KH2PO4 21.1mL+1M K2HPO4 28.9mL)10mL、0.1M L−アルギニン(free-base、和光純薬社製)10mL、1mg/ml thiamine HCl(和光純薬社製)1mL、10μg/mL リボフラビン(和光純薬社製)1mL及びグリセロール(和光純薬社製)20mLをよく混和後、濾過滅菌したもの42mLを添加し、AB培地を調製した。
まずアミノ酸、解糖系、TCA回路、ペントースリン酸回路に含まれる主要なイオン性代謝産物約100種を標準物質として唾液成分からの検索を行い、同定・定量を行った。また、前記イオン性代謝産物以外の副生成物約400種についても同様に検索・同定を行った(内部標準物として、カチオン成分の測定モードではMethionine sulfoneを、アニオン測定モードではD-Camphol-10-sulfonic acidを用いて、これらの質量を1とした時の相対値を測定した)。
試験例1と同様に調製したレポーター菌液を5000倍に希釈し、アゼライン酸、チロシン、ヒスチジン、フェニルアラニン、トリプトファン又はグリシンの水溶液を9:1の割合(体積比)で混和し、好気条件下で30℃、4時間インキュベートした(各剤の終濃度は100μM)。さらに、培養菌液をAB培地で100〜10000倍に任意に希釈しMarine Agar 2216培地(商品名、Difco社製)に播種し、30℃で1日培養後、コロニー数をカウントし生菌数を算出した。なお、対象試験として、被験品水溶液の代わりにAB培地を用いた以外は同様にして生菌数を算出した。その結果を表2に示す。
Claims (3)
- アゼライン酸、チロシン、ヒスチジン、フェニルアラニン、トリプトファン及びグリシン、並びにこれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分とするオートインデューサー−2阻害剤。
- 前記塩がナトリウム塩又は塩酸塩である、請求項1記載のオートインデューサー−2阻害剤。
- 請求項1又は2記載のオートインデューサー−2阻害剤を含有してなる、医薬組成物、食品組成物、口腔用組成物又は化粧料組成物。
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