JP2011529929A - 診断用造影及び医薬的処置のための末梢ベンゾジアゼピン受容体のリガンドとしてのdaa−ピリジン - Google Patents
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Abstract
Description
式Iを有する前駆化合物、又は
式V及びVIの化合物
を含む密閉バイアルを備える。
R1及びR2は、独立して、そして個別に、その都度、(G3)アリール、置換(G3)アリール、(G3−(C1−C8)アルキル)アリール、(G3−(C1−C8)アルコキシ)アリール、(G3−(C2−C8)アルキニル)アリール、(G3−(C2−C8)アルケニル)アリール、置換(G3−(C1−C8)アルキル)アリール、置換(G3−(C1−C8)アルコキシ)アリール、置換(G3−(C2−C8)アルキニル)アリール、及び置換(G3−(C2−C8)アルケニル)アリールアリールからなる群から選択され;
G1、G2及びG3は、独立して、そして個別に、その都度、水素及びLからなる群から選択され、
但し、式Iの化合物は必ず1つのLを含み;
Lは、R3、[18F]フルオロ及び[19F]フルオロからなる群から選択され;
R3は離脱基であり;
R6は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択され;
ここでnは0〜6、好ましくは0〜2、より好ましくは0〜1の整数、なおもより好ましくは1である]
の化合物、該化合物の全ての立体異性体、例えば、限定されないが該化合物のエナンチオマー及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物等、並びにそれらの医薬として許容される塩、エステル、アミド、複合体又はプロドラッグに関する。
より好ましい態様において、式IのR1及びR2は、独立して、そして個別に、その都度、(R4)(R5)(G3)フェニル、(R4)(R5)(G3−(C1−C4)アルキル)フェニル、(R4)(R5)(G3−(C1−C4)アルコキシ)フェニル、(R4)(R5)(G3−(C2−C4)アルケニル)フェニル及び(R4)(R5)(G3−(C2−C4)アルキニル)フェニルからなる群から選択され;
なおもより好ましい態様において、式IのR1及びR2は、独立して、そして個別に、その都度、(R4)(R5)(G3)フェニル、(R4)(R5)(G3−(C2−C3)アルキル)フェニル及び(R4)(R5)(G3−(C2−C3)アルコキシ)フェニルからなる群から選択され;
最も好ましい態様において、式IのR1及びR2は、独立して、そして個別に、その都度、(R4)(R5)(G3)フェニル及び(R4)(R5)(G3−(C2−C3)アルコキシ)フェニルからなる群から選択され;
ここで、R4及びR5は、独立して、そして個別に、その都度、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択され;
好ましい態様において、R4及びR5は、独立して、そして個別に、その都度、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され;
なおもより好ましい態様において、R4及びR5は、独立して、そして個別に、その都度、水素、フルオロ、メチル、及びメトキシからなる群から選択され;
好ましい態様において、R6は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され;
より好ましい態様において、R6は、水素、フルオロ、クロロ及びメチルからなる群から選択され;
なおもより好ましい態様において、R6は、水素及びクロロからなる群から選択され;
最も好ましい態様において、R6は水素であり;
一つの態様において、Lは[18F]フルオロであり;
一つの態様において、Lは[19F]フルオロであり;
一つの態様において、LはR3であり;
好ましい態様において、R3は、−I+(アリール)(X−)、−I+(ヘテロアリール)(X−)、ニトロ、−N+(Me)3(X−)、ハロ、特にクロロ、ブロモ及びヨード、メシルオキシ、トシルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、ノナ−フルオロブチルスルホニルオキシ、(4−ブロモ−フェニル)スルホニルオキシ、(4−ニトロ−フェニル)スルホニルオキシ、(2−ニトロ−フェニル)スルホニルオキシ、(4−イソプロピル−フェニル)スルホニルオキシ、(2,4,6−トリ−イソプロピル−フェニル)スルホニルオキシ、(2,4,6−トリメチル−フェニル)スルホニルオキシ、(4−tertブチル−フェニル)スルホニルオキシ及び(4−メトキシ−フェニル)スルホニルオキシからなる群から選択され;
より好ましい態様において、R3は、−N+(Me)3(X−)、ハロ、特にクロロ、ブロモ及びヨード、メシルオキシ、トシルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、ノナ−フルオロブチルスルホニルオキシ、(4−ブロモ−フェニル)スルホニルオキシ、(4−ニトロ−フェニル)スルホニルオキシ、(2−ニトロ−フェニル)スルホニルオキシ、(4−イソプロピル−フェニル)スルホニルオキシ、(2,4,6−トリ−イソプロピル−フェニル)スルホニルオキシ、(2,4,6−トリメチル−フェニル)スルホニルオキシ、(4−tertブチル−フェニル)スルホニルオキシ、及び(4−メトキシ−フェニル)スルホニルオキシからなる群から選択され;
なおもより好ましい態様において、R3は、−ニトロ、−N+(Me)3(X−)、クロロ、ブロモ、メシルオキシ及びトシルオキシからなる群から選択され;
ここで、X−は、無機酸のアニオン及び有機酸のアニオンからなる群から選択され;
好ましい態様において、X−は、CF−3S(O)2O−、C4F−9S(O)2O−、CF3COO−、H3CCOO−、ヨウ化物アニオン、臭化物アニオン、塩化物アニオン、過塩素酸アニオン(ClO4 −)、及びリン酸アニオンからなる群から選択され;
なおもより好ましい態様において、X−は、CF−3S(O)2O−、C4F−9S(O)2O−、ヨウ化物アニオン、臭化物アニオン及びCF3COO−からなる群から選択される。
R10は、(C1−C6)アルキル及び水素からなる群から選択され;
R16は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択され;
A3及びA4は、同一又は異なるもので、そして(R12)(R4)(R5)フェニルの構造をとり;
R12は、R13及び水素からなる群から選択され;
R13はヒドロキシであり、
但し、式VIの化合物は、必ず1つのR13を含み;
R4及びR5は、独立して、そして個別に、その都度、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択される]
の化合物、該化合物の全ての立体異性体、例えば、限定されないが該化合物のエナンチオマー及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物等、
並びにそれらの任意の医薬として許容される塩、エステル、アミド、複合体又はプロドラッグに関する。
より好ましい態様において、R16は、水素、フルオロ、クロロ、ヨード及びメチルから選択され;
なおもより好ましい態様において、R16は、水素及びクロロからなる群から選択され;
最も好ましい態様において、R16は水素であり;
好ましい態様において、R4及びR5は、独立して、そして個別に、その都度、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され;
より好ましい態様において、R4及びR5は、独立して、そして個別に、その都度、水素、フルオロ、メチル及びメトキシからなる群から選択され;
好ましい態様において、R10は、メチル及び水素からなる群から選択され;
但し、式VIの化合物は、必ず1つのR12を含む。
−式Iの18F−ラベル化合物を取得するために、適切な離脱基を有する式Iの化合物を、フッ素化剤を用いて18F−放射性ラベルする
工程を含む。
−F−フッ素化剤を用いて式V
−式IVの化合物を、式VI
を含み、ここで、
式IVのFは[18F]フルオロ又は[19F]フルオロであり、
aは0〜5、好ましくは0〜2、より好ましくは0〜1の整数であり、
Bは離脱基、好ましくはハロ、特にクロロ、ブロモ、ヨード、メシルオキシ、トシルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、ノナ−フルオロブチルスルホニルオキシ、(4−ブロモ−フェニル)スルホニルオキシ、(4−ニトロ−フェニル)スルホニルオキシ、(2−ニトロ−フェニル)スルホニルオキシ、(4−イソプロピル−フェニル)スルホニルオキシ、(2,4,6−トリ−イソプロピル−フェニル)スルホニルオキシ、(2,4,6−トリメチル−フェニル)スルホニルオキシ、(4−tertブチル−フェニル)スルホニルオキシ、及び(4−メトキシ−フェニル)スルホニルオキシであり;
R10は(C1−C6)アルキル及び水素からなる群から選択され;
R16は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択され;
A3及びA4は、同一又は異なるもので、そして(R12)(R4)(R5)フェニルの構造をとり;
R12は、R13及び水素からなる群から選択され;
R13はヒドロキシであり、
但し、式VIの化合物は、必ず1つのR13を含み;
R4及びR5は、独立して、そして個別に、その都度、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択され;
好ましい態様において、R4及びR5は、独立して、そして個別に、その都度、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され;
より好ましい態様において、R4及びR5は、独立して、そして個別に、その都度、水素、フルオロ、メチル、及びメトキシからなる群から選択され;
より好ましい態様において、R10は、水素及びメチルからなる群から選択され;
好ましい態様において、R16は、水素、フルオロ、クロロ、ヨード、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され:
より好ましい態様において、R16は、水素、フルオロ、クロロ、ヨード及びメチルからなる群から選択され:
なおもより好ましい態様において、R16は、水素及びクロロからなる群から選択され:
最も好ましい態様において、R16は水素であり;
前記F−フッ素化剤は上記で定義したものであり、F=18F又は19Fであり;
但し、式VIは、必ず1つのR12を含む。
式Vの化合物を、フッ素化剤で18F放射性ラベルして、式IVの化合物を取得する工程、及び
式IVの化合物を、式VIの化合物で置換する工程
を含む。
Bは離脱基であり;
該離脱基Bは、当業者に知られ、又は明らかなもので、限定されないが、Synthesis (1982), p. 85−125, table 2 (p. 86;(table 2の最後の記載「n−C4H9S(O)2−O− nonaflat」は、「n−C4F9S(O)2−O− nonaflat」とする必要がある)、Carey and Sundberg, Organische Synthese, (1995), page 279−281, table 5.8;又はNetscher, Recent Res. Dev. Org. Chem., 2003, 7, 71−83, scheme 1, 2, 10及び15等)に記載され、又は名付けられたものから採用され;
より好ましい態様において、Bは;
a)ヨード、
b)ブロモ、
c)クロロ、
d)メシルオキシ、
e)トシルオキシ、
f)トリフルオロメチルスルホニルオキシ及び
g)ノナフルオロブチルスルホニルオキシ
からなる群から選択され;
aは、0〜4の整数、好ましくは0〜2の整数、そしてより好ましくは0〜1の整数である。
Bは式IVの化合物で定義したものであり、そして
aは式IVの化合物で定義したものであり、
前記フッ素化剤は、上記で定義したものである。
a)式Iを有する前駆化合物、又は
b)上記で定義した式Vの化合物及び式VIの化合物
を含む、密封バイアルを備えたキットを提供する。
患者の体内に検出可能な量の本発明のラベル化合物又は該化合物を含む組成物を導入する工程、及び
該化合物又は該組成物を、陽電子放出断層撮影(PET)により検出する工程を含む。
一般的な手法
A:非放射性[F−19]フッ化物によるフッ素化
1当量の出発物質のアセトニトリル(2ml/eq.)溶液に、1.1当量のフッ化カリウム及びkryptofix(1.1eq.)を添加する。該反応混合物を電子レンジで加熱し(130℃15分)、そして再び室温まで冷却する。該反応混合物を、10mlのジエチルエーテル及び10mlの水で希釈する。有機相を分離する。水相を、10mlのジエチルエーテルで3回抽出する。これらの有機相をまとめ、ブラインで洗浄し、そして硫酸マグネシウムで脱水する。溶媒を蒸発させ、そして残留物を、酢酸エチル−ヘキサン勾配を有するカラムクロマトグラフィーで精製する。
[18F]フッ化物水溶液(0.1〜5GBq)を、QMAカートリッジでトラップし、0,95ml MeCN中5mg K2.2.2+水50μl中1mg K2CO3で溶出して、Wheatonバイアル(5ml)に取る。溶媒を、窒素大気下、120℃で10分間加熱して除去する。無水MeCN(1ml)を添加し、先述のように蒸発させる。この工程を3回繰り返す。出発物質(1mg)の300μl無水DMF溶液が添加される。120℃で10分間加熱した後、粗反応混合物を、解析HPLC(ACE3−C18 50 mm x 4,6 mm;溶媒勾配;水中5%アセトニトリルで開始〜7分で95%アセトニトリル、流速:2ml/分)を使用して解析する。所望のF−18ラベル産物は、解析HPLCに、対応する非放射性F−19フルオロ−標準と共に注入することにより確認される。前記粗産物は、C18 SPEカートリッジで前精製され(50〜2500MBq、該前精製された産物は、調製HPLC(ACE 5−C18−HL 250mmx10mm; 水中62%アイソクラチックアセトニトリルで25分、流速:3ml/分)を使用して精製される。非放射性F−19フルオロ標準と共に前記解析HPLCに注入して再確認するおことにより、所望の産物が得られる。該試料を60mlの水で希釈し、Chromafix C18 (S)カートリッジ上に不動化する。これを5mlの水で洗浄し、1mlのエタノールで溶出して、1000μlのEtOH中の20〜1800MBqの産物が得られる。
攪拌された1当量の出発物質(フェノール誘導体)及び1.5当量の炭酸カリウムのジメチルホルムアミド(3ml/1当量)溶液に、2.5mmolのアルキル化剤を添加する。該反応混合物を70℃で6時間加熱し、又は110℃まで15分間電子レンジにかける。該反応混合物の溶媒を蒸発させる。水およびメチルtert−ブチルエーテルを添加する。有機相を分離する。水相を、メチルtert−ブチルエーテルジエチルエーテルで3回抽出する。これらの有機相をまとめ、水、ブラインで洗浄し、そして硫酸マグネシウムで脱水する。溶媒を蒸発させ、そして残留物を、酢酸エチル−ヘキサン勾配を有するカラムクロマトグラフィーで精製する。
1当量の出発物質及び1.5当量のジイソプロピルエチルアミンの3ml/mmolジクロロメタン溶液に、−10℃で、若干量のジクロロメタン中の1.3当量の塩化メシルを滴下した。攪拌した反応混合物を、4.5時間室温まで加熱し、そしてジクロロメタンで希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウムで脱水した。粗産物を、シリカカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン勾配)により精製した。
1当量の出発物質のジクロロメタン(1.4ml/eq.)及びピリジン(1.4 ml/eq.)溶液に、−10℃で、ジクロロメタン(1ml/eq.)中のアリールスルホニルクロライド(1.1当量)を滴下した。攪拌した反応混合物を、室温まで4.5時間加熱し、そしてジクロロメタンで希釈した。有機層を0.25N硫酸(3回)、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウムで脱水した。粗産物を、シリカカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン勾配)により精製した。
攪拌した、パラジウム炭素約20〜50mg(10%)のイソプロパノール(出発物質1mmolあたり8ml)溶液に対し、若干量のイソプロパノール中のベンジルエーテル(遊離体(educt))を添加した。該反応混合物を濾過し;そして溶媒を蒸発させる。残留物を、酢酸エチル−ヘキサン勾配を有するカラムクロマトグラフィーで精製する。
攪拌した、1当量の出発物質(ニトロ誘導体)及び5当量の鉄の粉末のエタノール(〜86当量)溶液に、1ml/eq.のHCl(37%水溶液)を添加する。該溶液を、1時間還流する。有機相を分離する。水溶液を、ジクロロメタンで2回抽出する。これらの有機相をまとめ、ブラインで洗浄し、そして硫酸マグネシウムで脱水する。溶媒を蒸発させる。そして残留物を、酢酸エチル−ヘキサン勾配を有するカラムクロマトグラフィーで精製する。
攪拌した、アルデヒド(1当量)及びアミン(1当量)の60mlジクロロエタン溶液(pH=5)を、氷酢酸でpH=5に調整した。この溶液に、70mmolのソディウムトリス−アセトキシハイドロボランを添加した。該反応混合物を一昼夜攪拌し、そして5mlの水で希釈した。pH値を、水酸化ナトリウム水溶液で、pH8〜9となるように調整した。該混合物を、ジクロロメタンで3回抽出した。これらの有機相をまとめ、水及びブラインで洗浄し、そして硫酸マグネシウムで脱水した。所望の粗産物は、蒸発を経て取得された。該所望の粗産物は、脱水ピリジン(1.3ml/mmol出発物質)中で希釈され、そして0℃で冷却させられた。
溶媒を蒸発させる。そして残留物を、酢酸エチル−ヘキサン勾配を有するカラムクロマトグラフィーで精製する。この溶液を攪拌して、1.25当量の無水酢酸を滴下した。該反応混合物を一昼夜攪拌し、体積を3分の1まで減少させ、そしてジクロロメタン(2ml/mmol)及び水(2ml/mmol)で希釈した。水相を、ジクロロメタンで3回抽出する。有機相を蒸発させ、そして残留物を、酢酸エチル−ヘキサン勾配を有するカラムクロマトグラフィーで精製する。
1当量のテトラヒドロピラニルエーテエルの7ml/mmolメタノール溶液に、0.15当量のPPTSを添加する。該反応混合物を一昼夜攪拌し、そして、攪拌した氷水及びtert−ブチルメチルエーテルの溶液に注ぐ。有機相を分離する。水相を、tert−ブチルメチルエーテルで3回抽出する。これらの有機相をまとめ、希釈した炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、そして硫酸マグネシウムで脱水する。溶媒を蒸発させ、そして残留物を、酢酸エチル−ヘキサン勾配を有するカラムクロマトグラフィーで精製する。
a) N−{2−[2−(ベンジルオキシ)エトキシ]−5−メトキシベンジル}−N−[2−(4−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−イル]アセトアミド(1a)の合成
4.1g(20 mmol)の2−(4−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−アミン(Helv. Chim. Acta; 48; 1965; 336−347)及び5.7g(20mmol)の2−[2−(ベンジルオキシ)エトキシ]−5−メトキシベンズアルデヒド(EP1894915A1)を、一般的な手法Wに従い転換した。所望の産物は、定量可能な収率で取得された。
MS−ESI: 517 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 69.75% H 5.66% N 5.42%
測定: C 69.72 % H 5.67 % N 5.40%
所望の産物1b(1.15g)は、一般的な手法「L」に従い、1a(1.67g、3.23mmol)から、83%の収率で取得された。
MS−ESI: 427 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 64.78% H 5.44% N 6.57%
測定: C 64.75% H 5.45% N 6.56%
所望の産物1cは、一般的な手法「I」に従い、1b(300mg、0.7mmol)から、97%の収率で取得された。
MS−ESI: 505 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 57.13% H 4.99% N 5.55%
測定: C 57.14% H 5.00% N 5.56%
所望の産物(1d)は、一般的な手法「B」に従い、(1c)から取得された。
所望の産物1eは、一般的な手順「H」に従い、100mmolの2−ヒドロキシ−5−メトキシベンズアルデヒド(Aldrich)及び250mmolの1−ブロモ−2−フルオロエタン(Aldrich)から、82%の収率(82mmol)で取得された。
MS−ESI: 199 (M+ +1, 100). (Aldrich).
元素分析:
計算: C 60.60% H 5.59%
測定: C 60.61% H 5.59%
所望の産物1fは、1.51mmol(309mg)の2−(4−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−アミン(Helv. Chim. Acta; 48; 1965; 336−347)及び1.51mmol(300mg)の1eから、一般的な手順「W」に従い、88.2%の収率(572mg)で取得された。
MS−ESI: 429 (M+ +1, 100). (Aldrich).
元素分析:
計算: C 64.48% H 5.18% N 6.54%
測定: C 64.46% H 5.19% N 6.54%
a) N−[2−(4−メトキシフェノキシ)ピリジン−3−イル]−N−{5−メトキシ−2−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エトキシ]ベンジル}アセトアミド(2a)の合成
所望の産物2aは、463mgの5−メトキシ−2−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エトキシ]ベンズアルデヒド(EP1894915A1)及び340mgの2−(4−メトキシフェノキシ)ピリジン−3−アミン(J. Org. Chem.; 60; 16; 1995; 4991−4994)から、一般的な手順「W」に従い、55%の収率で取得された。
MS−ESI: 523 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 66.65% H 6.56% N 5.36%
測定: C 66.63% H 6.57% N 5.35%
所望の産物2bは、一般的な手順「Z」に従い、2a(432mg、0.83mmol)から、73%の収率(265mg)で取得された。
MS−ESI: 439 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 65.74% H 5.98% N 6.39%
測定: C 65.73% H 5.97% N 6.39%
所望の産物2cは、一般的な手順「I」に従い、2b(256mg、0.58mmol)から、96%の収率(289mg)で取得された。
MS−ESI: 517 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 58.13% H 5.46% N 5.42%
測定: C 58.16% H 5.47% N 5.41%
所望の産物(2d)は、一般的な手順「B」に従い、(2c)から取得された。
所望の産物2eは、0.3 mmol(64.3mg)の2−(4−メトキシフェノキシ)ピリジン−3−アミン(J. Org. Chem.; 60; 16; 1995; 4991−4994)及び58.9 mg(0.3mmol)の1eから、一般的な手順「W」に従い、76%の収率(100mg)で取得された。
MS−ESI: 441 (M+ +1, 100) (Aldrich)
元素分析:
計算: C 65.44% H 5.72% N 6.36%
測定: C 65.42% H 5.71% N 6.37%
a) N−[2−(4−ヨードフェノキシ)ピリジン−3−イル]−N−{5−メトキシ−2−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エトキシ]ベンジル}アセトアミド(3a)の合成
所望の産物3aは、449mgの5−メトキシ−2−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エトキシ]ベンズアルデヒド(EP1894915A1)及び500mgの2−(4−ヨードフェノキシ)ピリジン−3−アミン(J. Chem. Soc. (1931), 529,533)から、一般的な手順「W」に従い、75%の収率(747mg)で取得された。
MS−ESI: 619 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 54.38% H 5.05% N 4.53%
測定: C 54.38% H 5.05% N 4.53%
所望の産物3bは、一般的な手順「Z」に従い、3a(707mg、1.14 mmol)から、75%の収率(459mg)で取得された。
MS−ESI: 535 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 51.70% H 4.34% N 5.24%
測定: C 51.72% H 4.35% N 5.23%
所望の化合物3cは、3b(431mg、0.81mmol)から、一般的な手順「I」に従い、96%の収率(494mg)で取得された。
MS−ESI: 613 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 47.07% H 4.11% N 4.57%
測定: C 47.10% H 4.12% N 4.56%
所望の産物(3d)は、一般的な手順「B」に従い、(3c)から取得された。
所望の産物3eは、0.23mmol(71mg)の2−(4−ヨードフェノキシ)ピリジン−3−アミン(J. Chem. Soc. (1931), 529, 533)及び45.1mg(0.23mmol)の1eから、一般的な手順「W」に従い、で取得された。
MS−ESI: 537 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 51.51% H 4.13% N 5.22%
測定: C 51.53% H 4.14% N 5.21%
所望の産物4aは、0.25g(1.22mmol)の2−(4−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−アミン(ABCR)及び342mg(1.17mmol)の5−メトキシ−2−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エトキシ]ベンズアルデヒド(EP1894915A1)から、一般的な手順Wに従い、66%の収率(412mg)で取得された。
MS−ESI: 511 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 65.87% H 6.12% N 5.49%
測定: C 65.85% H 6.11% N 5.49%
所望の産物4bは、4a(200mg、0.39mmol)から、一般的な手順「Z」に従い、84%の収率(140mg)で取得された。
MS−ESI: 427 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 65.87% H 6.12% N 5.49%
測定: C 65.85% H 6.11% N 5.49%
所望の生産物4cは、4b(122mg、0.29mmol)から、一般的な手順「I」に従い、71%の収率(102mg)で取得された。
MS−ESI: 505 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 57.13% H 4.99% N 5.55%
測定: C 57.15% H 5.00% N 5.56%
所望の産物(4d)は、一般的な手順「B」に従い、4cから取得された。
所望の生産物4eは、103mg(0.5 mmol)の2−(4−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−アミン(ABCR)及び100mg(0.5 mmol)の1eから、一般的な手順「W」に従い、74%の収率(159mg)で取得された。
MS−ESI: 429 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 64.48% H 5.18% N 6.54%
測定: C 64.47% H 5.19% N 6.53%
a) N−[2−(2,3−ジメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−N−{5−メトキシ−2−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エトキシ]ベンジル}アセトアミド(5a)の合成
250mg(1.17mg)の2−(2,3−ジメチルフェノキシ)ピリジン−3−アミン(ABCR)及び327mg(1.17mg)の5−メトキシ−2−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エトキシ]ベンズアルデヒド(EP1894915A1)を、一般的な手順Wに従い転換した。所望の産物5aは、73%の収率で取得された(442mg)。
MS−ESI: 621 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 69.21% H 6.97% N 5.38%
測定: C 69.20% H 6.98% N 5.37%
所望の産物5bは、5a(200mg、0.38mmol)から、一般的な手順「Z」に従い、73%の収率(122mg)で取得された。
MS−ESI: 437 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 68.79% H 6.47% N 6.42%
測定: C 68.77% H 6.46% N 6.43%
所望の産物5cは、4b(105mg、0.24mmol)から、一般的な手順「I」に従い、60%の収率(74mg)で取得された。
MS−ESI: 515 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 60.69% H 5.88% N 5.44%
測定: C 60.68% H 5.89% N 5.43%
所望の産物(5d)は、5cから、一般的な手順「B」に従い取得された。
所望の産物5eは、108mg(0.5mg)の2−(2,3−ジメチルフェノキシ)ピリジン−3−アミン(ABCR)及び100mg(0.5mmol)の1eから、一般的な手順「W」に従い、17%の収率(38%)で取得された。
MS−ESI: 439 (M+ +1, 100) (Aldrich)
元素分析:
計算: C 68.48% H 6.21% N 6.39%
測定: C 68.46% H 6.22% N 6.38%
a) N−{5−メトキシ−2−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エトキシ]ベンジル}−N−(2−フェノキシピリジン−3−イル)アセトアミド(6a)の合成
244mg(1.31mmol)の2−(フェノキシ)ピリジン−3−アミン(J. Med. Chem. (2002), 45, 23, 5182)及び367mg(1.31mmol)の5−メトキシ−2−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エトキシ]ベンズアルデヒド(EP1894915A1)をを、一般的な手順Wに従い転換した。所望の産物6aは、50%の収率(322mg;648マイクロモル)で取得された。
MS−ESI: 492 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 68.28% H 6.55% N 5.69%
測定: C 68.27% H 6.56% N 5.68%
所望の産物6b(438マイクロモル;179mg)は、6a(295mg、0.6mmol)から、一般的な手順「Z」に従い、73%の収率で取得された。
MS−ESI: 409 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 67.63% H 5.92% N 6.86%
測定: C 67.62% H 5.93% N 6.85%
所望の産物6cは、6b(130mg、0.32mmol)から、一般的な手順「I」に従い、94%の収率(146mg、0.3mmol)で取得された。
MS−ESI: 487 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 59.25% H 5.39% N 5.76%
測定: C 59.27% H 5.40% N 5.77%
所望の産物(6d)は、6cから、一般的な手順「B」に従い取得された。
所望の産物6eは、244mg(1.31mmol)の2−(フェノキシ)ピリジン−3−アミン(J. Med. Chem. (2002), 45, 23, 5182)及び260mg(1.31mmol)の1eから、一般的な手順「W」に従い、で取得された。
MS−ESI: 411 (M+ +1, 100) (Aldrich)
元素分析:
計算: C 67.31% H 5.65% N 6.83%
測定: C 67.30% H 5.66% N 6.82%
a) 2−[4−(2−テトラヒドロピラニルオキシ−エトキシ)−フェノキシ]−3−ニトロ−ピリジン(7a)の合成
所望の産物7aは、2−クロロ−3−ニトロ−ピリジン(Aldrich)及び4−(2−テトラヒドロピラニルオキシ−エトキシ)−フェノール(J. Med. Chem. (1998), 41, 9, 1540−1554)を使用する、Alsaidi et al. (Synthesis; 11; 1980; 921 - 924)の変法に従い合成された。所望の産物7aは、76%の収率で取得された。
MS−ESI: 361 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 59.99% H 5.59% N 7.77%
測定: C 60.00% H 5.58% N 7.75%
所望の産物7b(526mg;1.6mmol)は、7a(722mg;2.0mmol)から、一般的な手順「L2」に従い取得された。
MS−ESI: 330 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 65.44% H 6.71% N 8.48%
測定: C 65.42% H 6.70% N 8.47%
MS−ESI: 537 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 67.15% H 6.76% N 5.22%
測定: C 67.12% H 6.75% N 5.21%
所望の産物7c(436mg)は、7b(1.21mmol;400 mg)及び2,5−ジメトキシ−ベンズアルデヒド(Aldrich)から、無水酢酸ではなくプロピオン酸クロライドが使用される一般的手順「W」に従い取得された。該所望の産物は、67%の収率(0.81mmol)で取得された。
所望の産物7dは、7c(350mg、0.65mmol)から、一般的な手順「Z」に従い、75%の収率(0.49mmol;221mg)で取得された。
MS−ESI: 453 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 66.36% H 6.24% N 6.19%
測定: C 66.36% H 6.24% N 6.19%
MS−ESI: 607 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 63.35% H 5.65% N 4.62%
測定: C 63.33% H 5.65% N 4.63%
所望の産物7e(0.26mmol;158 mg)は、7d(0.33mmol、150mg)から、一般的な手順Kに従い、75%の収率で取得された。
所望の産物(7f)は、(7e)から、一般的手順「B」に従い取得された。
所望の産物7g(48mg;0.106mmol)は、7f(0.156mmol;94 mg)から、一般的な手順「A」に従い、68%の収率で取得された。
MS−ESI: 455 (M+ +1, 100).
元素分析:
計算: C 66.07% H 5.99% N 6.16%
測定: C 66.07% H 5.99% N 6.16%
本発明の目的は、従来技術のものと比較して改善された、18kDa移行タンパク質(TSPO)としても知られる末梢ベンゾジアゼピン受容体(PBR)を標的とするPET造影により活性化ミクログリアを検出するのに使用され得る、F−18ラベル化合物を見出すことであった。本発明のデータが実証するように、化合物[18F]−2d及び[18F]−5dは、驚くべきことに、既知のトレーサーの[18F]−FEDAA1106 (3)及び[18F]−DPA−714 (1.2)と比較して、カイニン酸が誘導したラットの脳の病変における、シグナル対バックグラウンドの比率の改善を示した。
式I
R1及びR2は、独立して、そして個別に、その都度、(G3)アリール、置換(G3)アリール、(G3−(C1−C8)アルキル)アリール、(G3−(C1−C8)アルコキシ)アリール、(G3−(C2−C8)アルキニル)アリール、(G3−(C2−C8)アルケニル)アリール、置換(G3−(C1−C8)アルキル)アリール、置換(G3−(C1−C8)アルコキシ)アリール、置換(G3−(C2−C8)アルキニル)アリール、及び置換(G3−(C2−C8)アルケニル)アリールからなる群から選択され;
G1、G2及びG3は、独立して、そして個別に、その都度、水素及びLからなる群から選択され、
但し、式Iの化合物は必ず1つのLを含み;
Lは、R3、[18F]フルオロ及び[19F]フルオロからなる群から選択され;
R3は離脱基であり;
ここでnは0〜6の整数である]
の化合物、該化合物の全ての立体異性体、例えば、例えば、限定されないが該化合物のエナンチオマー及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物等、並びにそれらの医薬として許容される塩、エステル、アミド、複合体又はプロドラッグ。
R3は、−I+(アリール)(X−)、−I+(ヘテロアリール)(X−)、ニトロ、−N+(Me)3(X−)、ハロ、具体的にはクロロ、ブロモ及びヨード、メシルオキシ、トシルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、ノナ−フルオロブチルスルホニルオキシ、(4−ブロモ−フェニル)スルホニルオキシ、(4−ニトロ−フェニル)スルホニルオキシ、(2−ニトロ−フェニル)スルホニルオキシ、(4−イソプロピル−フェニル)スルホニルオキシ、(2,4,6−トリ−イソプロピル−フェニル)スルホニルオキシ、(2,4,6−トリメチル−フェニル)スルホニルオキシ、(4−tertブチル−フェニル)スルホニルオキシ、及び(4−メトキシ−フェニル)スルホニルオキシからなる群から選択される、カウント1に記載の化合物。
X−が、無機酸のアニオン及び有機酸のアニオンからなる群から選択される、カウント2に記載の化合物。
X−が、CF−3S(O)2O−、C4F−9S(O)2O−、CF3COO−、H3CCOO−、ヨウ化物アニオン、シュウ化物アニオン、塩化物アニオン、過塩素酸アニオン(ClO4 −)、及びリン酸アニオンからなる群から選択される、カウント3のいずれかの化合物。
Lがフルオロではない、特に[18F]フルオロ及び[19F]フルオロではない、カウント1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
Lが[18F]フルオロである、カウント1〜4のいずれか1項に記載の化合物、又は、メシルオキシ基及びトシルオキシ基が[18F]フルオロで置換されている、カウント5、6若しくは7のいずれか1項に記載の化合物。
Lが[19F]フルオロである、カウント1〜4のいずれか1項に記載の化合物、又は、メシルオキシ基及びトシルオキシ基が[19F]フルオロで置換されている、カウント5、6若しくは7のいずれか1項に記載の化合物。
カウント1〜8のいずれか1項に記載の化合物をF−フッ素化剤と反応させ、ここでF=18F又は19Fである、カウント9又は10に記載の化合物を合成する方法。
F−フッ素化剤が、F−アニオン、好ましくは、4,7,13,16,21,24−ヘキサオキサ−1,10−ジアザビシクロ[8.8.8]−ヘキサコサンKF、即ちクラウンエーテル塩、Kryptofix KF、KF、HF、KHF2、CsF、NaF及びFのテトラアルキルアンモニウム塩、例えば[18F]テトラブチルフッ化アンモニウム等からなる化合物であり、ここでF=18F又は19Fである、カウント11に記載の方法。
式VI
R10は、(C1−C6)アルキル及び水素からなる群から選択され;
R16は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択され;
A3及びA4は、同一又は異なるもので、そして(R12)(R4)(R5)フェニルの構造をとり;
R12は、R13及び水素からなる群から選択され;
R13はヒドロキシであり;
但し、式VIの化合物は、必ず1つのR13を含み;
R4及びR5は、独立して、そして個別に、その都度、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択される]
の化合物、該化合物の全ての立体異性体、例えば、限定されないが該化合物のエナンチオマー及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物等、並びにそれらの医薬として許容される塩、エステル、アミド、複合体又はプロドラッグ。
以下の工程:
−F−フッ素化剤を用いて式V
−式IVの化合物を、式VI
からなり、ここで、
式IVのFは[18F]フルオロ又は[19F]フルオロであり、
aは0〜5の整数であり、
Bは離脱基であり、
R10は(C1−C6)アルキル及び水素からなる群から選択され;
R16は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択され;
A3及びA4は、同一又は異なるもので、そして(R12)(R4)(R5)フェニルの構造をとり;
R12は、R13及び水素からなる群から選択され;
R13はヒドロキシであり、
但し、式VIの化合物は、必ず1つのR13を含み;
R4及びR5は、独立して、そして個別に、その都度、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択される]
の化合物、該化合物の全ての立体異性体、例えば、限定されないが該化合物のエナンチオマー及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物等、並びにそれらの医薬として許容される塩、エステル、アミド、複合体又はプロドラッグであり、
そして、
該F−フッ素化剤はカウント10に記載のものであり、
そしてF=18F又は19Fであり、
但し、式VIの化合物は、必ず1つのR13を含む、
カウント9又はカウント10のいずれかに記載の化合物の合成方法。
Bが、ヨード、ブロモ、クロロ、メシルオキシ、トシルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、及びノナ−フルオロブチルスルホニルオキシからなる群から選択される、カウント14に記載の方法。
カウント1〜10及び13のいずれか1項に記載の化合物、並びに医薬として許容される担体又は希釈剤からなる組成物。
前記化合物がカウント9の化合物である、カウント16の組成物。
前記化合物がカウント10の化合物である、カウント16の組成物。
前記化合物がカウント8の化合物である、カウント16の組成物。
前記化合物がカウント13の化合物である、カウント16の組成物。
医薬又若しくは診断剤、又は造影剤としての、カウント1〜10のいずれか1項に記載の化合物、好ましくはカウント8若しくは9、31若しくは32のいずれか1項に記載の化合物、又はカウント16、17、18、19、20又は36のいずれか1項に記載の組成物。
中枢神経系(CNS)の疾患を処置及び/又は診断及び/又は造影する医薬品を製造するための、カウント1〜10のいずれか1項に記載の化合物、好ましくはカウント9、10、31若しくは32のいずれか1項に記載の化合物、又はカウント16、17、18、19又は20のいずれか1項に記載の組成物の使用。
特に中枢神経系の疾患用の診断剤又は造影剤として使用する、カウント9、31若しくは32の化合物、又はカウント17若しくは36の組成物。
所定の量の、
a)カウント5又はカウント8、
b)カウント13、又は
b)カウント14〜15のいずれかに定義された式V及びVI
の化合物を含む、密閉バイアルからなるキット。
好ましくは患者の中枢神経系の疾患を造影するための、患者の体内の末梢ベンゾジアゼピン受容体(移行タンパク質)の存在を検出する方法であり:
患者の体内に、検出可能な量の、カウント9、32、又は33のいずれか1項に記載の化合物、又はカウント17又は36のいずれかに記載の組成物を導入する工程、
及び陽電子放出断層撮影(PET)により、該化合物又は組成物を検出する工程
からなる、前記方法。
中枢神経系の疾患を処置する方法であり、適量の、カウント1〜10及び13のいずれか1項に記載の化合物、好ましくはカウント9又は10のいずれかに記載の化合物を、患者に導入する工程からなる、前記方法。
神経変性疾患の処置に有用な治療剤の患者に対する治療効果をモニタリングする方法であり、該薬剤で処理された患者を、カウント9、32又は33のいずれか1項に記載の化合物を使用して造影することによる、前記方法。
a) カウント9、32又は33のいずれか1項に記載の放射性ラベル末梢ベンゾジアゼピン受容体リガンドを使用して哺乳類を造影する工程、
b) 治療を必要とする哺乳類に、神経変性疾患の治療に適した1つ以上の薬剤を投与する工程、
c) 工程b)の哺乳類を、a)の化合物を使用して造影する工程、
d) 放射性ラベル末梢ベンゾジアゼピン受容体リガンドにより取得されたシグナルを使用してCNSの神経炎症のレベルを比較する工程
を含む、前記方法。
工程a)、b)及び/又はc)が必要に応じて繰り返される、カウント25に記載の方法。
カウント27に記載の化合物の、SPECTアプリケーションにおける使用。
診断用化合物としての、カウント32及び33のいずれかに記載の化合物。
アルツハイマー症のPET造影に有用な診断用化合物としての、カウント32及び33のいずれかに記載の化合物。
カウント9に記載の化合物を含む、医薬用又は診断用組成物。
PET造影用のカウント9に記載の化合物を含む、診断用組成物。
神経又はCNS疾患の造影用の、カウント40に記載の診断用組成物。
前記疾患がアルツハイマー症である、カウント41に記載の診断用組成物。
適切な前駆分子を、F−18フッ素化剤と反応させる工程を含む、カウント32又は33のいずれかに記載の化合物を合成する方法。
Claims (24)
- 式I
R1及びR2は、独立して、そして個別に、その都度、(G3)アリール、置換(G3)アリール、(G3−(C1−C8)アルキル)アリール、(G3−(C1−C8)アルコキシ)アリール、(G3−(C2−C8)アルキニル)アリール、(G3−(C2−C8)アルケニル)アリール、置換(G3−(C1−C8)アルキル)アリール、置換(G3−(C1−C8)アルコキシ)アリール、置換(G3−(C2−C8)アルキニル)アリール、及び置換(G3−(C2−C8)アルケニル)アリールからなる群から選択され;
G1、G2及びG3は、独立して、そして個別に、その都度、水素及びLからなる群から選択され、
但し、式Iの化合物は必ず1つのLを含み;
Lは、R3、[18F]フルオロ及び[19F]フルオロからなる群から選択され;
R3は離脱基であり;
ここでnは0〜6の整数である]
の化合物、該化合物の全ての立体異性体、例えば、限定されないが該化合物のエナンチオマー及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物等、並びにそれらの医薬として許容される塩、エステル、アミド、複合体又はプロドラッグ。 - R3は、−I+(アリール)(X−)、−I+(ヘテロアリール)(X−)、ニトロ、−N+(Me)3(X−)、ハロ、具体的にはクロロ、ブロモ及びヨード、メシルオキシ、トシルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、ノナ−フルオロブチルスルホニルオキシ、(4−ブロモ−フェニル)スルホニルオキシ、(4−ニトロ−フェニル)スルホニルオキシ、(2−ニトロ−フェニル)スルホニルオキシ、(4−イソプロピル−フェニル)スルホニルオキシ、(2,4,6−トリ−イソプロピル−フェニル)スルホニルオキシ、(2,4,6−トリメチル−フェニル)スルホニルオキシ、(4−tertブチル−フェニル)スルホニルオキシ、及び(4−メトキシ−フェニル)スルホニルオキシからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- X−が、無機酸のアニオン及び有機酸のアニオンからなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。
- X−が、CF−3S(O)2O−、C4F−9S(O)2O−、CF3COO−、H3CCOO−、ヨウ化物アニオン、シュウ化物アニオン、塩化物アニオン、過塩素酸アニオン(ClO4 −)、及びリン酸アニオンからなる群から選択される、請求項3のいずれかの化合物。
- Lが[18F]フルオロである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物、又は、メシルオキシ基及びトシルオキシ基が[18F]フルオロで置換されている、請求項5、6若しくは7のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが[19F]フルオロである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物、又は、メシルオキシ基及びトシルオキシ基が[19F]フルオロで置換されている、請求項5、6若しくは7のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物をF−フッ素化剤と反応させ、ここでF=18F又は19Fである、請求項8又は9に記載の化合物を合成する方法。
- F−フッ素化剤が、F−アニオン、好ましくは、4,7,13,16,21,24−ヘキサオキサ−1,10−ジアザビシクロ[8.8.8]−ヘキサコサンKF、即ちクラウンエーテル塩、Kryptofix KF、KF、HF、KH F2、CsF、NaF及びFのテトラアルキルアンモニウム塩、例えばN(ブチル)4F(テトラブチルフッ化アンモニウム)等からなる化合物であり、ここでF=18F又は19Fである、請求項10に記載の方法。
- 式VI
R10は、(C1−C6)アルキル及び水素からなる群から選択され;
R16は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択され;
A3及びA4は、同一又は異なるもので、そして(R12)(R4)(R5)フェニルの構造をとり;
R12は、R13及び水素からなる群から選択され;
R13はヒドロキシであり、
但し、式VIの化合物は、必ず1つのR13を含み;
R4及びR5は、独立して、そして個別に、その都度、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択される]
の化合物、該化合物の全ての立体異性体、例えば、限定されないが該化合物のエナンチオマー及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物等、並びにそれらの医薬として許容される塩、エステル、アミド、複合体又はプロドラッグ。 - 請求項8又は請求項9のいずれかに記載の化合物の合成方法であり、以下の工程:
−F−フッ素化剤を用いて式V
−式IVの化合物を、式VI
からなり、ここで、
式IVのFは[18F]フルオロ又は[19F]フルオロであり、
aは0〜5の整数であり、
Bは離脱基であり、
R10は(C1−C6)アルキル及び水素からなる群から選択され;
R16は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択され;
A3及びA4は、同一又は異なるもので、そして(R12)(R4)(R5)フェニルの構造をとり;
R12は、R13及び水素からなる群から選択され;
R13はヒドロキシであり、
但し、式VIの化合物は、必ず1つのR13を含み;
R4及びR5は、独立して、そして個別に、その都度、水素、ハロ、トリフルオロメチル、(C1−C5)アルキル、(C2−C5)アルキニル)、(C2−C5)アルケニル及び(C1−C5)アルコキシからなる群から選択され;
合成される化合物は、全ての立体異性体、例えば、限定されないが該化合物のエナンチオマー及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物等、並びにそれらの医薬として許容される塩、エステル、アミド、複合体又はプロドラッグのいずれかであり、
そして、
該F−フッ素化剤は請求項10に記載のものであり、
そしてF=18F又は19Fであり、
但し、式VIの化合物は、必ず1つのR12を含み、それはヒドロキシルである、
前記合成方法。 - Bが、ヨード、ブロモ、クロロ、メシルオキシ、トシルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、及びノナ−フルオロブチルスルホニルオキシからなる群から選択される、請求項14に記載の方法。
- 請求項1〜9及び12のいずれか1項に記載の化合物、並びに医薬として許容される担体又は希釈剤からなる組成物。
- 医薬用若しくは診断用薬剤、又は造影剤(imaging agent)としての、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、又は請求項15のいずれかの組成物。
- 診断用薬剤又は造影剤として、特に中枢神経系の疾患に使用される、請求項8に記載の化合物、又は請求項8に記載の化合物を含む請求項15に記載の組成物。
- 密封バイアルからなるキットであり、該密封バイアルが、所定の量の、
a)請求項5の、若しくはLがフルオロではない請求項1〜4のいずれか1項の化合物
b)請求項12の化合物、又は
b)請求項12〜13のいずれかに定義された式V及びVIの化合物
を含む、前記キット。 - 患者の体内の末梢ベンゾジアゼピン受容体(移行(translocator)タンパク質)の存在を検出する方法であり:
患者の体内に、検出可能な量の、請求項8に記載の化合物、又は請求項8に記載の化合物を含む請求項15に記載の組成物を導入する工程、
及び陽電子放出断層撮影(PET)により、該化合物又は組成物を検出する工程
からなる、前記方法。 - 請求項21又は22のいずれかに定義される化合物を含む、医薬用又は診断用組成物。
- 請求項21若しくは22のいずれかに定義される化合物、又は請求項23に記載の医薬組成物を含む、密封バイアルを備えたキット。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012520855A (ja) * | 2009-03-19 | 2012-09-10 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | インビボイメージング用の放射性標識ピリジニル誘導体 |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101810348B1 (ko) | 2006-12-26 | 2017-12-18 | 랜티우스 메디컬 이메징, 인크. | 심장 신경 분포의 영상화를 위한 리간드 |
WO2010015340A1 (en) * | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Daa-pyridine as peripheral benzodiazepine receptor ligand for diagnostic imaging and pharmaceutical treatment |
WO2011110488A1 (en) * | 2010-03-09 | 2011-09-15 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | A novel pet imaging agent of amyloid plaques and its precursor |
TWI592391B (zh) | 2010-05-11 | 2017-07-21 | 藍瑟斯醫學影像公司 | 用於合成及使用造影劑之組合物、方法及系統 |
EP2569434B1 (en) * | 2010-05-14 | 2019-09-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating leukemia and related disorders |
HUE031073T2 (en) | 2010-05-14 | 2017-06-28 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Thieno triazolo-diazepine compounds for the treatment of neoplasia |
US9301962B2 (en) | 2010-05-14 | 2016-04-05 | Baylor College Of Medicine | Male contraceptive compositions and methods of use |
CA3123737A1 (en) | 2011-09-09 | 2013-03-14 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | Compositions, methods, and systems for the synthesis and use of imaging agents |
KR20160034379A (ko) | 2013-07-25 | 2016-03-29 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 전사 인자의 억제제 및 그의 용도 |
WO2015070020A2 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-14 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Combination therapy for cancer using bromodomain and extra-terminal (bet) protein inhibitors |
CA2936865A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof |
EP3099693A4 (en) | 2014-01-31 | 2017-08-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Uses of diazepane derivatives |
AU2015222805B2 (en) | 2014-02-28 | 2020-05-21 | Tensha Therapeutics, Inc. | Treatment of conditions associated with hyperinsulinaemia |
CN106715437A (zh) | 2014-08-08 | 2017-05-24 | 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 | 二氮杂环庚烷衍生物及其用途 |
CA2955077A1 (en) | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Dihydropteridinone derivatives and uses thereof |
BR112017008714A2 (pt) | 2014-10-27 | 2017-12-19 | Tensha Therapeutics Inc | inibidores de bromodomínio |
AU2016276963C1 (en) | 2015-06-12 | 2021-08-05 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors |
PE20181086A1 (es) | 2015-09-11 | 2018-07-05 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Acetamida tienotrizolodiazepinas y usos de las mismas |
WO2017044849A1 (en) | 2015-09-11 | 2017-03-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Cyano thienotriazolodiazepines and uses thereof |
SG10201913450PA (en) | 2015-11-25 | 2020-03-30 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Bivalent bromodomain inhibitors and uses thereof |
CN105541931B (zh) * | 2016-01-07 | 2018-08-17 | 江西师范大学 | 一种氟代糖苷衍生物及其制备方法 |
MA51199A (fr) * | 2017-12-01 | 2020-10-07 | UCB Biopharma SRL | Agents d'imagerie |
CN111039853B (zh) * | 2019-12-26 | 2023-02-14 | 安徽大学 | 一种可用于光声成像和光热治疗的铁配合物及其制备方法和用途 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000001476A (ja) * | 1998-06-15 | 2000-01-07 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | アリールオキシ含窒素アリールアミン誘導体 |
JP2004231647A (ja) * | 2003-01-10 | 2004-08-19 | Natl Inst Of Radiological Sciences | フェニルオキシアニリン誘導体 |
WO2007060517A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Ge Healthcare Limited | 18f-labeled daa analogues and methods of labeling these analogues as positron emission tomography (pet) tracers for imaging peripheral benzodiazepine receptors |
WO2010015387A1 (en) * | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Daa-pyridine as peripheral benzodiazepine receptor ligand for diagnostic imaging and pharmaceutical treatment |
Family Cites Families (8)
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---|---|---|---|---|
WO1999006353A1 (fr) * | 1997-08-04 | 1999-02-11 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives aryloxyaniline |
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GB0525949D0 (en) * | 2005-12-21 | 2006-02-01 | Hammersmith Imanet Ltd | Pet radiotracers |
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Patent Citations (4)
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---|---|---|---|---|
JP2000001476A (ja) * | 1998-06-15 | 2000-01-07 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | アリールオキシ含窒素アリールアミン誘導体 |
JP2004231647A (ja) * | 2003-01-10 | 2004-08-19 | Natl Inst Of Radiological Sciences | フェニルオキシアニリン誘導体 |
WO2007060517A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Ge Healthcare Limited | 18f-labeled daa analogues and methods of labeling these analogues as positron emission tomography (pet) tracers for imaging peripheral benzodiazepine receptors |
WO2010015387A1 (en) * | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Daa-pyridine as peripheral benzodiazepine receptor ligand for diagnostic imaging and pharmaceutical treatment |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6014009350; WILSON,A.A. et al: NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY Vol.35, 2008, pp.305-314 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012520855A (ja) * | 2009-03-19 | 2012-09-10 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | インビボイメージング用の放射性標識ピリジニル誘導体 |
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