JP2011529571A5

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Publication number: JP2011529571A5
Application number: JP2011520526A
Authority: JP
Filing date: 2009-07-31
Publication date: 2012-09-20
Anticipated expiration: 2029-07-31

Claims

(a)対象から得られた生物学的試料中のグルタミニルシクラーゼ(QC)又はそれらのアイソフォームの量を検出すること；及び
(b)前記生物学的試料中のQCの検出された量を、正常対照に特徴的なQC量と比較すること：を含み、
これにより、正常対照に比べ該生物学的試料中のQCの増加された量が、AD、NDS又はMCIの陽性指標である：
対象においてアルツハイマー病(AD)、ダウン症候群の神経変性(NDS)又は軽度認知障害(MCI)を診断するためのデータを取得する方法。
(a)対象から得られた生物学的試料中のグルタミニルシクラーゼ(QC)又はそれらのアイソフォームの量を検出すること；並びに
(b)AβN3pE-X量を更に検出すること；
(c)前記生物学的試料中のQC及びAβN3pE-Xの検出された量を、正常対照に特徴的なQC及びAβN3pE-Xの量と比較すること：を含み、
これにより、正常対照に比べ該生物学的試料中のQC及びAβN3pE-Xの増加された量が、AD、NDS又はMCIの陽性指標であり、並びに
ここでXが、38、40及び42から選択された整数である：
対象においてアルツハイマー病(AD)、ダウン症候群の神経変性(NDS)又は軽度認知障害(MCI)を診断するためのデータを取得する方法。
(a)対象から得られた生物学的試料中のグルタミニルシクラーゼ(QC)又はそれらのアイソフォームの量を検出すること；並びに
(b)ケモカイン量を更に検出すること；
(c)前記生物学的試料中のQC及びケモカインの検出された量を、正常対照に特徴的なQC及びケモカインの量と比較すること：を含み、
これにより、正常対照に比べ該生物学的試料中のQC及びケモカインの増加された量が、AD、NDS又はMCIの陽性指標である：
対象においてアルツハイマー病(AD)、ダウン症候群の神経変性(NDS)又は軽度認知障害(MCI)を診断するためのデータを取得する方法。
前記QCが、配列番号：1、2、3、4及び5からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、ヒトQC又はそれらのアイソフォームである、請求項1〜3のいずれか1項記載の方法。
前記生物学的試料が、血清、血漿、尿又は脳脊髄液である、請求項1〜4のいずれか1項記載の方法。
前記QC量が、免疫比濁法、免疫蛍光測定法、免疫拡散法、酵素結合免疫吸着検定(ELISA)、ラジオイムノアッセイ(RIA)、ウェスタンブロット、タンパク質活性測定、ノーザンブロット、PCR、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)、質量分析(MS)、ガスクロマトグラフィー(GC)、GC-MS、LC-MS、又はLC-MS/MSにより検出される、請求項1〜5のいずれか1項記載の方法。
前記QC又はそれらのアイソフォームの量が、該QC又はそれらのアイソフォームのタンパク質レベル又はmRNAレベルを基に検出される、請求項1〜6のいずれか1項記載の方法。
前記QC量が、QC又はそれらのアイソフォームに特異的に結合する抗体を用いて検出される、請求項1〜7のいずれか1項記載の方法。
前記QC量が、QC又はそれらのアイソフォームの酵素活性を測定することにより検出される、請求項1〜8のいずれか1項記載の方法。
N-末端切断されかつピログルタミン酸化されたアミロイドβペプチドの単独の形のみではなく、AβN3pE-42及び/又はAβN3pE-40及び/又はAβN3pE-38、並びにpGluABri及び/又はpGluADanの組合せもが、QCと一緒に検出される、請求項2、及び4〜9のいずれか1項記載の方法。
前記ケモカインが、CCL2、CCL7、CCL8、CCL9/10、CCL13、CCL15、CCL16、CCL25及びフラクタルカインから選択される、請求項3〜9のいずれか1項記載の方法。
(a)対象から生物学的試料を得ること；
(b)該生物学的試料を、グルタミニルシクラーゼ(QC)又はそのアイソフォームに結合する抗体と接触させること；
(c)前記抗体及びQCに、免疫複合体を形成させること；並びに
(d)該生物学的試料中のQC量の指標として、形成された免疫複合体の量を検出すること；並びに
(e)この検出された量を、正常対照の対象からの試料に対し比較すること：を含み、
これにより、正常対照に比べ増加又は減少された検出された量が、神経変性疾患の陽性指標である：
対象における神経変性疾患を診断するためのデータを取得する方法。
前記正常対照と比べ増加された検出された量が、AD、MCI又はNDSの陽性指標である、請求項12記載の方法。
(a)生物学的試料中のグルタミニルシクラーゼ(QC)又はそれらのアイソフォームの量を検出すること；及び
(b)該生物学的試料中のQCの検出された量を、正常対照に特徴的なQC量と比較すること：を含み、
これにより、正常対照に比べ該生物学的試料中のQCの増加された量が、AD、NDS又はMCIの陽性指標である：
対象からの生物学的試料においてアルツハイマー病(AD)、ダウン症候群の神経変性(NDS)又は軽度認知障害(MCI)を診断するためのデータを取得するインビトロ方法。
(a)生物学的試料中のグルタミニルシクラーゼ(QC)又はそれらのアイソフォームの量を検出すること；並びに
(b)AβN3pE-X量を更に検出すること；
(c)前記生物学的試料中のQC及びAβN3pE-Xの検出された量を、正常対照に特徴的なQC及びAβN3pE-Xの量と比較すること：を含み、
これにより、正常対照に比べ該生物学的試料中のQC及びAβN3pE-Xの増加された量が、AD、NDS又はMCIの陽性指標であり；かつ
ここでXが、38、40及び42から選択された整数である：
対象からの生物学的試料においてアルツハイマー病(AD)、ダウン症候群の神経変性(NDS)又は軽度認知障害(MCI)を診断するためのデータを取得するインビトロ方法。
(a)生物学的試料中のグルタミニルシクラーゼ(QC)又はそれらのアイソフォームの量を検出すること；並びに
(b)ケモカイン量を更に検出すること；
(c)前記生物学的試料中のQC及びケモカインの検出された量を、正常対照に特徴的なQC及びケモカインの量と比較すること：を含み、
これにより、正常対照に比べ該生物学的試料中のQC及びケモカインの増加された量が、AD、NDS又はMCIの陽性指標である：
対象の生物学的試料においてアルツハイマー病(AD)、ダウン症候群の神経変性(NDS)又は軽度認知障害(MCI)を診断するためのデータを取得するインビトロ方法。
(a)生物学的試料を、グルタミニルシクラーゼ(QC)又はそのアイソフォームに結合する抗体と接触させること；
(b)前記抗体及びQCに、免疫複合体を形成させること；並びに
(c)該生物学的試料中のQC量の指標として、形成された免疫複合体の量を検出すること；並びに
(d)この検出された量を、正常対照の対象からの試料に対し比較すること：を含み、
これにより、正常対照に比べ増加又は減少された検出された量が、神経変性疾患の陽性指標である：
対象からの生物学的試料において神経変性疾患を診断するためのデータを取得するインビトロ方法。
前記正常対照と比べ増加された検出された量が、AD、MCI又はNDSの陽性指標である、請求項17記載のインビトロ方法。
QCに結合する抗体及び正常対照に特徴的なQC量の確立された標準を備える、神経変性疾患を診断するためのキット。
神経変性疾患の診断のための生物学的マーカーとしてグルタミニルシクラーゼ(QC)又はそれらのアイソフォームに結合する抗体を使用する方法であって、前記抗体と、対象から得られた生物学的試料を接触させ、該試料中のQC量を決定することを含む、前記方法。
対象における神経変性疾患を診断するための生物学的マーカーとしての、グルタミニルシクラーゼ(QC)又はそれらのアイソフォームに結合する抗体の使用。
前記神経変性疾患が、AD、MCI又はNDSである、請求項19記載のキット。
前記神経変性疾患が、AD、MCI又はNDSである、請求項20記載の方法。
前記神経変性疾患が、AD、MCI又はNDSである、請求項21記載の使用。