CN115605758A

CN115605758A - 使用蛋白质-精氨酸脱亚胺酶1(pad1)自身抗原诊断和评估类风湿性关节炎的组合物和方法

Info

Publication number: CN115605758A
Application number: CN202180035098.2A
Authority: CN
Inventors: M.马勒; L.马蒂内兹-普拉特; C.本托
Original assignee: Enova Diagnostics
Current assignee: Enova Diagnostics
Priority date: 2020-05-15
Filing date: 2021-05-14
Publication date: 2023-01-13
Also published as: US20230118822A1; AU2021273070A1; JP2023525219A; CA3179517A1; EP4150343A1; WO2021231879A1

Abstract

本公开涉及PAD蛋白，如PAD1，或PAD1和PAD4，或其抗原性片段作为临床生物标志物用于类风湿性关节炎(RA)患者的诊断和预后信息的用途。本公开进一步提供了用于检测生物样品中针对PAD蛋白的自身抗体，如抗PAD1，或抗PAD1和抗PAD4的方法和组合物。

Description

使用蛋白质-精氨酸脱亚胺酶1(PAD1)自身抗原诊断和评估类风湿性关节炎的组合物和方法

本申请要求获得2020年5月15日提交的美国临时申请号63/025,854的权益，通过引用其整体并入本文。

本申请含有序列表，该序列表以ASCII格式电子提交，并在此通过引用其整体并入。所述ASCII副本创建于2021年5月14日，命名为13510-039-228_SL.txt，并且大小为336,532字节。

1.技术领域

本公开一般涉及分子和细胞生物学和免疫学领域，并且更具体地涉及检测类风湿性关节炎(RA)患者的血清中针对一种或多种PAD蛋白，如PAD1，或PAD1和其他PAD蛋白的组合，或其抗原性片段的自身抗体的方法。本文还提供了诊断患有或怀疑患有RA的患者的方法。

2.背景技术

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是慢性自身免疫性疾病，其特征在于炎症、疼痛和随后对滑膜内衬关节的损害。与其他关节炎不同，RA是全身性疾病，可以影响其他器官系统，包括但不限于心血管系统、呼吸系统和肌肉系统。虽然该疾病的确切发病机制尚不清楚，但RA的特征在于免疫系统产生对自身蛋白的抗体(自身抗体)。牵涉到RA的最常见的自身抗体包括类风湿因子(RF)和抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)，它们是这种疾病的分类标准的部分。ACPA是在RA患者中检测到的血清学因子中的标志，并因此，充当有价值的诊断和预后标志物。(参见，例如，Aletaha D.et al.,Ann.Rheum.Dis.2010,69,1580-1588；Taylor et al.,Autoimmune Dis；2011:815038(2011))。然而，RA的临床异质性妨碍使用单独的ACPA和RF作为可靠的生物标志物。糜烂性疾病的患者需要在疾病的早期阶段进行更积极的治疗以防止关节损伤。需要更精确的生物标志物来特异性鉴定RA的患者和疾病进展。

蛋白质-精氨酸脱亚胺酶(PAD)是钙依赖性酶，通过将精氨酸残基转化为瓜氨酸，在RA中生成自身抗原方面起核心作用，这一过程被称为瓜氨酸化。除了ACPA和RF，靶向PAD酶的自身抗体在RA中也已描述(参见，例如，Takizawa et al.,Scand.J.Rheumatol.3:212-215(2005)；Roth et al.,Clin.Exp.Rheumatol.1:12-18(2006)；Halvorsen et al.,Ann.Rheumatol.Dis.67:414-417(2008)；Zhao et al.,J.Rheumatol.,35:969-974(2008)；Darrah et al.,Sci.Trans.Med.,5(186):186ra65(2013)；Darrah et al.,Front.Immunol.,9:2696(2018))。因此，PAD似乎在RA发病机制中起核心作用。

在人中共有五种PAD家族成员被报道：PAD1、2、3、4和6。在这五种PAD蛋白中，已知PAD2和PAD4在类风湿性关节炎(RA)的发病机制中起核心作用并且也已经与PAD3一起被鉴定为抗原性靶物(参见，例如，Curran,A.M.,et al.,Nature Reviews Rheumatology,2020；Darrah,E.,et al.,Ann RheumDis,2012.71(1):p.92-8)。特别地，针对PAD4(抗PAD4)的抗体的检测与疾病严重程度的标志物和基线放射性关节损伤较严重的患者相关联(参见，例如，Darrah E,et al.J Rheumatol.,46:329-330(2019))，而针对PAD2(抗PAD2)的抗体的检测与RA中较少的关节肿胀和较小的间质性肺部疾病(ILD)相关联(参见，例如，Darrah etal.,Front.Immunol.,9:2696(2018))。

虽然抗PAD4的检测与RA密切相关，具有大约96％的特异性，但抗PAD4抗体通常在RA患者的亚组中发现，发病率为20-45％(参见，例如，Ren J.,et al.,Clinicalrheumatology,36:2431-2438(2017))。抗PAD2的检测一般与抗PAD4无关，并且在大约18.5％的RA患者中发现。因此，存在对诊断RA和评估疾病进展的另外生物标志物的未满足需求。本公开满足了这一需求并提供了相关的优势。

3.发明内容

在一个方面，本文提供了诊断类风湿性关节炎(RA)的方法，其包括：(a)使来自怀疑患有RA的受试者的生物样品与至少一种肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)蛋白或其抗原性片段接触，以及(b)检测与至少一种PAD蛋白或其抗原性片段有反应性的自身抗体的存在，其中所述自身抗体的存在指示RA，其中至少一种PAD蛋白包括PAD1，或PAD1和PAD4。

在某些实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1或其抗原性片段。在其他实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1和PAD4或其抗原性片段。

在一些实施方案中，至少一种PAD蛋白进一步包括选自PAD2、PAD3和PAD6的一种或多种PAD蛋白或其抗原性片段。在具体的实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4和PAD2或其抗原性片段。在其他实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4和PAD3或其抗原性片段。在进一步的实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4、PAD2、和PAD3或其抗原性片段。在更进一步的实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4、PAD2、PAD3和PAD6或其抗原性片段。

本文还提供了监测类风湿性关节炎(RA)进展的方法，其包括：(a)使来自患有或怀疑患有RA的受试者的生物样品与至少一种肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)蛋白或其抗原性片段接触，以及(b)检测与至少一种PAD蛋白或其抗原性片段反应的自身抗体的存在，其中所述自身抗体的存在指示疾病的进展，其中至少一种PAD蛋白包括PAD1，或PAD1和PAD4。

在一些实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1或其抗原性片段。在其他实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1和PAD4或其抗原性片段。在某些实施方案中，至少一种PAD蛋白进一步包括PAD3或其抗原性片段。在某些实施方案中，所述自身抗体的存在指示RA阶段。

本公开还提供了监测类风湿性关节炎(RA)进展的方法，其包括：(a)使来自患有RA的受试者的生物样品与至少一种肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)蛋白或其抗原性片段接触，以及(b)检测与至少一种PAD蛋白或其抗原性片段结合的自身抗体的缺失，其中所述自身抗体的缺失指示疾病进展，其中至少一种PAD蛋白包括PAD1，或PAD1和PAD4。

在本公开的一些实施方案中，生物样品包括全血、血清、血浆滑液或痰。在具体的实施方案中，生物样品包括血清或血浆。

在本公开的一些方面，抗原性片段包括6-120、12-100、18-80、24-60、30-50或35-45个氨基酸残基。

在一些实施方案中，PAD蛋白或其抗原性片段通过包括从天然来源的分离、化学合成或重组表达的方法获得。在具体的实施方案中，PAD蛋白或其抗原性片段通过化学合成获得。

如本文所提供的，在一些实施方案中，检测包括免疫测定法。在具体的实施方案中，免疫测定法选自下组：荧光免疫吸附测定法(FIA)、化学发光免疫测定法(CIA)、放射免疫测定法(RIA)、多重免疫测定法、蛋白质/肽阵列免疫测定法、固相放射免疫测定法(SPRIA)、间接免疫荧光测定法(IIF)、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、基于颗粒的多分析物测试(PMAT)，以及斑点印迹(DotBlot)测定法。

在一些实施方案中，检测包括使与PAD蛋白或其抗原性片段结合的所述自身抗体与检测探针接触。在某些实施方案中，检测探针与所述自身抗体结合。在一些实施方案中，检测探针包含抗体或其功能片段。在其他实施方案中，检测探针包含报告标签。

在某些实施方案中，报告标签是标记物。在具体的实施方案中，标记物选自荧光团、酶、化学发光部分、放射性部分、有机染料和小分子。

在一些实施方案中，标记物是荧光标记物。在具体的实施方案中，荧光标记物是藻红蛋白(PE)。

在一些实施方案中，报告标签包括配体或颗粒。在某些实施方案中，配体是生物素。在一些实施方案中，颗粒包括纳米颗粒。

本文还提供了检测试剂盒，其包括至少一种肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)蛋白或其抗原性片段，其可以捕捉对PAD蛋白特异的自身抗体；识别所述自身抗体的检测探针，以及固体支持物，其中至少一种PAD蛋白包括PAD1，或PAD1和PAD4。

在某些实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1或其抗原性片段。在一些实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1和PAD4或其抗原性片段。

在一些实施方案中，至少一种PAD蛋白进一步包括选自PAD2、PAD3和PAD6的一种或多种PAD蛋白或其抗原性片段。在具体的实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4和PAD2或其抗原性片段。在其他实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4和PAD3或其抗原性片段。在进一步的实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4、PAD2、和PAD3或其抗原性片段。在其他实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4、PAD2、PAD3和PAD6或其抗原性片段。

在一些实施方案中，试剂盒进一步包含标记物。在一些实施方案中，标记物选自荧光团、酶、化学发光部分、放射性部分、有机染料和小分子。

在一些实施方案中，试剂盒进一步包含阳性对照。

在一些实施方案中，试剂盒进一步包含一种或多种辅助试剂。在具体的实施方案中，一种或多种辅助试剂选自温育缓冲液、清洗缓冲液、检测缓冲液和检测仪器。

在一些实施方案中，抗原性片段包括6-120、12-100、18-80、24-60、30-50或35-45个氨基酸残基。

在一些实施方案中，检测探针包含抗体或其功能片段。在其他实施方案中，检测探针包含报告标签。在具体的实施方案中，报告标签是标记物。在一些实施方案中，标记物选自荧光团、酶、化学发光部分、放射性部分、有机染料和小分子。

在一些实施方案中，报告标签包括配体或颗粒。在具体的实施方案中，配体是生物素。在一些实施方案中，颗粒包括纳米颗粒。

在一些实施方案中，固体支持物选自珠、球体、颗粒、膜、芯片、玻片、板、孔和试管。在具体的实施方案中，珠、球体或颗粒具有约0.1至约100微米的直径。在一些实施方案中，膜选自硝化纤维素、尼龙、聚偏氟乙烯(PVDF)和聚偏二氟乙烯。

在一些实施方案中，PAD蛋白或其抗原性片段与所述固体支持物缀合。

4.附图简述

图1显示了抗PAD1 IgG(实心圆)、抗PAD2 IgG(实心深灰色方块)、抗PAD3 IgG(三角形)、抗PAD4 IgG(空心圆)和抗PAD6 IgG(浅灰色方块)的接受者操作特征(ROC)分析，例示了队列I中RA和非RA患者之间的区分度。实线显示无区分度。每个标志物的曲线下面积(AUC)显示在图例中。缩略语：TPF：真阳性分数；FPF：假阳性分数。

图2显示了抗PAD1(空心圆)、抗PAD2(实心圆)、抗PAD3(空心三角形)、抗PAD4(灰色方块)和抗PAD6(黑灰色方块)的接受者操作特征(ROC)分析，例示了队列II中RA和非RA患者之间的区分度。实线显示无区分度。每个标志物的曲线下面积(AUC)显示在图例中。缩略语：TPF：真阳性分数；FPF：假阳性分数。

图3显示了抗PAD1抗体在区分RA患者和非RA患者方面的高特异性。非RA对照包括桥本氏病(HD)、特发性炎性肌病(IIM)、

综合征(SjS)、强直性脊柱炎(AS)、健康个体(HI)、幼年特发性关节炎(JIA)、银屑病关节炎(PsA)、系统性红斑狼疮(SLE)、慢性阻塞性肺病(COPD)、感染性疾病(ID)、骨关节炎(OA)和小血管炎(SVV)的样品。

图4显示了RA患者(n＝33)和对照(n＝36)中抗PAD水平的二维主成分分析(PCA)图。抗PAD1、抗PAD3和抗PAD4对PC1有主要贡献，解释了51.7％的方差，而抗PAD2和抗PAD6对PC2有贡献，占方差的20.8％。缩略语：PC：主成分。

图5显示了抗PAD1和抗PAD4的相关性，队列II的一些样品以高水平与PAD1或PAD4反应。

图6显示了抗PAD1、抗PAD4、抗PAD1/抗PAD4和抗PAD1/抗PAD2/抗PAD6的接受者操作特征(ROC)分析，例示了RA和非RA患者之间的区分度。实线显示无区分度。每个标志物的曲线下面积(AUC)显示在图例中。缩略语：TPF：真阳性分数；FPF：假阳性分数。

图7A和图7B显示了抗PAD1 IgA和抗PAD4 IgA的接受者操作特征(ROC)分析(图7A)和似然比图(图7B)。共测试了51名RA患者和15名对照，以对抗PAD1 IgA和抗PAD4 IgA评估区分RA与对照的能力。图7A显示了两种抗原的ROC曲线，并且表明抗PAD1 IgA与抗PAD4 IgA的表现相等或更优。图7B显示了抗PAD1 IgA(左)和抗PAD4 IgA(右)的似然比和优势比(OR)。缩略语：TPF：真阳性分数；FPF：假阳性分数

图8A和图8B显示了抗PAD自身抗体之间的相关性。图8A显示了抗PAD1 IgA和抗PAD1 IgG之间的相关性。虽然观察到显著的相关性，但个体患者具有不同的抗PAD1 IgA和抗PAD1 IgG水平。图8B显示了抗PAD1 IgA和抗PAD4 IgA之间的相关性。

图9A和图9B显示了不同PAD抗原的十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)(图9A)和抗改性瓜氨酸(AMC)免疫印迹(图9B)分析，该不同PAD抗原包括在不存在或存在钙的情况下内部生成的PAD1蛋白，以及其他商业PAD和不同的实验对照。凝胶和印迹的左侧显示了与蛋白质梯中每个条带相关联的分子量。

5.发明详述

本公开部分基于以下发现：PAD1是RA中的一种新的自身抗原，并且针对PAD1的自身抗体(“抗PAD1”)的检测充当RA的诊断生物标志物。本发明的方面还部分基于以下发现：抗PAD1的检测可以与一种或多种抗PAD自身抗体，如抗PAD4的检测组合，以提高区分RA和非RA患者的灵敏性。因此，本公开通过提供可以指示RA存在的新的生物标志物，使RA患者受益。

除非另有特别定义，本申请中使用的所有术语，包括技术和科学术语，与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同。一般来说，本说明书中使用的术语和下面描述的实验方法在相关领域中是广为人知和普遍使用的。

为了解释本说明书的目的，将适用以下的术语说明，并且在任何适当的时候，单数使用的术语也将包括复数，反之亦然。还必须指出的是，在本说明书和所附权利要求书中，在提供数值范围的情况下，则应理解为该范围包括定义该范围的数字。还应理解的是，除非上下文另有明确规定，否则所述范围内的每个中间整数及其分数，包括例如所选中间整数的每十分之一的单位或所述范围的下限，均应包括在公开范围内。

如本文所用，术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”及其任何变体，旨在涵盖非排他性的包含，因此包括具有或含有某种元素或元素列表的过程、方法、方法限定的产品(product-by-process)或物质组合物，并不只包括这些元素，而是可以包括未明确列出或这种过程、方法、方法限定的产品或物质组合物固有的其他元素。

如本文所用，术语“自身抗体”意指结合自身免疫性抗原或其表位的免疫球蛋白分子，如自身蛋白、碳水化合物、核酸或存在于产生自身抗体的动物中的其他分子。抗体可以来自任何动物来源，包括例如哺乳动物，如人、鼠、兔、山羊、豚鼠、骆驼、马等。一般来说，动物的免疫系统能够识别并忽略身体自身的健康蛋白质、细胞和组织。然而，有时，免疫系统停止将身体的一种或多种正常成分识别为“自身”，导致产生自身抗体，从而导致某些病理，如炎症和组织损伤。

如本文所用，术语“抗原性片段”意指抗原的部分。该术语包括6-120、12-100、18-80、24-60、30-50或35-45个氨基酸残基。

如本文所用，术语“肽基精氨酸脱亚氨酸酶”或“PAD”，也称为PADI，是指通过脱亚氨酸或脱甲基化催化蛋白质精氨酸残基的翻译后修饰以产生瓜氨酸的一系列酶(参见，例如，Wang and Wang,Biochim.Biophys.Acta.,1829:1126-35(2013))。在人中已经发现了五种同种型的PAD，包括PAD1、PAD2、PAD3、PAD4和PAD6。所有此类PAD多肽，PAD1、PAD2、PAD3、PAD4和PAD6都包括在本文所使用的术语“PAD”的含义中。

如本文所用，术语“反应性”，在用于提及自身抗体和PAD蛋白或其抗原性片段时，意指自身抗体特异性识别PAD蛋白或其抗原性片段。通常，这将涉及与PAD蛋白或其抗原性片段结合或以其他方式相互作用，形成抗原-抗体复合物。因此，与PAD蛋白或其抗原性片段有反应性的自身抗体被理解为对PAD蛋白或抗原性片段来说是唯一的，并且特定PAD蛋白的自身抗体将只与该特定PAD蛋白有反应性。

如本文所用，提及RA阶段是指RA的四个主要阶段，按临床和放射学标准分类。I期(早期RA)一般不涉及影像学检查时观察到的破坏性变化，并且可能涉及关节囊的初始炎症和滑膜组织的肿胀。II期(中度进展)一般涉及关节周围骨质疏松的影像学证据，伴或不伴轻微的软骨下骨破坏；可能有轻微的软骨破坏；关节活动性可能受限，但没有观察到关节畸形；存在邻近肌肉萎缩；可能有关节外软组织病变(例如，结节和腱鞘炎)。III期(重度进展)一般除关节周围的骨质疏松之外，还涉及软骨和骨破坏的影像学证据；关节畸形(例如，半脱位、尺侧偏移或过伸)，不伴纤维或骨性强直；肌肉萎缩广泛；可能有关节外软组织病变(例如，结节、腱鞘炎)。IV期(终末进展)一般涉及纤维性或骨性强直的存在，以及III期的标准。

如本文所用，术语“固体支持物”意指可以充当固体或半固体基础用于沉积用于检测自身抗体的一种或多种自身免疫抗原或其片段的任何材料。固体支持物的代表性实例包括，例如，珠、颗粒，包括微颗粒和纳米颗粒、微孔或多孔板的孔、凝胶、胶体、薄片、芯片、电极、试管，以及本领域普通技术人员已知的其他配置。代表性的颗粒包括，例如，珠、球体或其他固体支持载体。

如本文所用，术语“辅助剂”意指适用于检测方法的试剂或成分。辅助试剂可以包括，例如，固定化缓冲液、固定化试剂、稀释缓冲液、二抗、报告试剂、检测试剂、封闭缓冲液、清洗缓冲液、检测缓冲液、停止溶液、系统冲洗缓冲液、系统清洁溶液，或其任何组合。

蛋白精氨酸脱亚氨酸酶(PAD)在1977年首次被描述。在人中共有五种PAD家族成员被报道：PAD1、2、3、4和6，它们之间具有明显的蛋白序列同源性。在这五种PAD蛋白中，已知PAD2和PAD4在类风湿性关节炎(RA)的发病机制中起核心作用，并且它们也与PAD3一起被鉴定为抗原性靶物。然而，对PAD1或PAD6知之甚少。

如本文所用，术语“肽基精氨酸脱亚胺酶1”或“PAD1”，也被称为PADI1和PDI1，是指PAD酶家族的成员。

如本文所用，术语“肽基精氨酸脱亚胺酶2”或“PAD2”，也被称为PADI2、PAD-H19和PDI2，是指PAD酶家族的成员。PAD2在分泌腺、脑、子宫、脾脏、胰腺和骨骼肌中大量表达。已知的PAD2底物包括髓鞘碱性蛋白、波形蛋白和巨噬细胞。参见Vossenaar et al.,Annalsof the Rheumatic Diseases,63:373-81(2004)；Watanbe et al.,Biochim BiophysActa.,966:375-383(1988)；Watanabe et al.,J.Biol Chem.,264:15255-15260(1989)；Nagata et al.,Experientia,46:72-74(1990)；Urano et al.,Am J Dermatopathol.,12(3):249-55(1990),Vossenaar et al.,Arthritis and Rheum.,48:2489-2500(2003)。已经鉴定PAD2和至少184个已知直系同源物的约726个编码单核苷酸多态性(SNP)(参见，例如，NCBI Gene ID:11240)。术语“PAD2”包括所有此类PAD2变体和PAD2直系同源物。示例性人PAD2(hPAD2)核苷酸序列可以在GenBank中在GenBank登录号NM_007365下找到(SEQ IDNO:1)，并编码示例性人PAD2，其具有在GenBank登录号NP_031391下找到的氨基酸序列(SEQID NO:2)。该PAD2和其他示例性PAD2酶的GenBank登录号和GenBank GI号可以在表1中找到。所有此类PAD2多肽及其变体都包括在本文所使用的术语“PAD2”的含义中。

在一些实施方案中，PAD2或其抗原性片段包括成熟人PAD2(hPAD2；NCBI登录号NP_031391的氨基酸25-665；GI：122939159)的SEQ ID NO:2中的氨基酸，或其天然存在的变体。

SEQ ID NO:2

MLRERTVRLQYGSRVEAVYVLGTYLWTDVYSAAPAGAQTFSLKHSEHVWVEVVRDGEAEEVATNGKQRWLLSPSTTLRVTMSQASTEASSDKVTVNYYDEEGSIPIDQAGLFLTAIEISLDVDADRDGVVEKNNPKKASWTWGPEGQGAILLVNCDRETPWLPKEDCRDEKVYSKEDLKDMSQMILRTKGPDRLPAGYEIVLYISMSDSDKVGVFYVENPFFGQRYIHILGRRKLYHVVKYTGGSAELLFFVEGLCFPDEGFSGLVSIHVSLLEYMAQDIPLTPIFTDTVIFRIAPWIMTPNILPPVSVFVCCMKDNYLFLKEVKNLVEKTNCELKVCFQYLNRGDRWIQDEIEFGYIEAPHKGFPVVLDSPRDGNLKDFPVKELLGPDFGYVTREPLFESVTSLDSFGNLEVSPPVTVNGKTYPLGRILIGSSFPLSGGRRMTKVVRDFLKAQQVQAPVELYSDWLTVGHVDEFMSFVPIPGTKKFLLLMASTSACYKLFREKQKDGHGEAIMFKGLGGMSSKRITINKILSNESLVQENLYFQRCLDWNRDILKKELGLTEQDIIDLPALFKMDEDHRARAFFPNMVNMIVLDKDLGIPKPFGPQVEEECCLEMHVRGLLEPLGLECTFIDDISAYHKFLGEVHCGTNVRRKPFTFKWWHMVP

如本文所用，术语“肽基精氨酸脱亚胺酶3”或“PAD3”，也被称为PADI3、PDI3和UHS1，是指PAD酶家族的成员。PAD3在表皮中被检测到，在此其在终端分化中起作用，并且在毛囊中它调节结构蛋白，包括丝聚蛋白和毛透明蛋白(trichohyalin)。参见Chavanas etal.,J Dermatol Sci.,44:63-72(2006)；Kanno et al.,J.Invest Dermatol.115(5):813-23(2000)；Nachat et al.,J Investig Dermatol.,125:34-41(2005)。已经鉴定PAD3和至少109个已知直系同源物的约738个编码SNP(参见，例如，NCBI Gene ID：51702)。术语“PAD3”包括所有此类PAD3变体和PAD3直系同源物。示例性人PAD3(hPAD3)核苷酸序列可以在GenBank中在GenBank登录号NM_016233下找到(SEQ ID NO:5)，并编码示例性人PAD3，其具有在GenBank登录号NP_057317下找到的氨基酸序列(SEQ ID NO:6)。该PAD3和其他示例性PAD3酶的GenBank登录号和GenBank GI号可以在表2中找到。所有此类PAD3多肽及其变体都包括在本文所使用的术语“PAD3”的含义中。

在一些实施方案中，PAD3或其抗原性片段包括成熟人PAD3(hPAD3；NCBI登录号NP_057317的氨基酸25-664；GI：122939161)的SEQ ID NO：6中的氨基酸，或其天然存在的变体。

SEQ ID NO:6

MSLQRIVRVSLEHPTSAVCVAGVETLVDIYGSVPEGTEMFEVYGTPGVDIYISPNMERGRERADTRRWRFDATLEIIVVMNSPSNDLNDSHVQISYHSSHEPLPLAYAVLYLTCVDISLDCDLNCEGRQDRNFVDKRQWVWGPSGYGGILLVNCDRDDPSCDVQDNCDQHVHCLQDLEDMSVMVLRTQGPAALFDDHKLVLHTSSYDAKRAQVFHICGPEDVCEAYRHVLGQDKVSYEVPRLHGDEERFFVEGLSFPDAGFTGLISFHVTLLDDSNEDFSASPIFTDTVVFRVAPWIMTPSTLPPLEVYVCRVRNNTCFVDAVAELARKAGCKLTICPQAENRNDRWIQDEMELGYVQAPHKTLPVVFDSPRNGELQDFPYKRILGPDFGYVTREPRDRSVSGLDSFGNLEVSPPVVANGKEYPLGRILIGGNLPGSSGRRVTQVVRDFLHAQKVQPPVELFVDWLAVGHVDEFLSFVPAPDGKGFRMLLASPGACFKLFQEKQKCGHGRALLFQGVVDDEQVKTISINQVLSNKDLINYNKFVQSCIDWNREVLKRELGLAECDIIDIPQLFKTERKKATAFFPDLVNMLVLGKHLGIPKPFGPIINGCCCLEEKVRSLLEPLGLHCTFIDDFTPYHMLHGEVHCGTNVCRKPFSFKWWNMVP

如本文所用，术语“肽基精氨酸脱亚胺酶4”或“PAD4”，也被称为PAD、PADI4、PDI4、PADV、PDI5和PADI5，是指PAD酶家族的成员。在正常的生理条件下，PAD4可以在白细胞，包括粒细胞和单核细胞中检测到(Vossenaar et al.,Annals of the Rheumatic Diseases,63:373-81(2004)；Asaga et al.,J.Leukocyte Biology 70:46–51(2001))，并且通常定位在细胞核中(Nakashima et al.,JBC 277:49562-68(2002))。已经鉴定PAD4和至少108个已知直系同源物的约737个编码SNP(参见，例如，NCBI Gene ID：23569)。术语“PAD4”包括所有此类PAD4变体和PAD4直系同源物。示例性人PAD4(hPAD4)核苷酸序列可以在GenBank中在GenBank登录号NM_012387.2下找到(SEQ ID NO:61)，并编码示例性人PAD4，其具有在GenBank登录号NP_036519.2下找到的氨基酸序列(SEQ ID NO:62)。该PAD4和其他示例性PAD4酶的GenBank登录号和GenBank GI号可以在表3中找到。所有此类PAD4多肽及其变体都包括在本文所使用的术语“PAD4”的含义中。

在一些实施方案中，PAD4或其抗原性片段包括成熟人PAD4(hPAD4；NCBI登录号NP_036519的氨基酸25-663；GI：216548487)的SEQ ID NO:62中的氨基酸，或其天然存在的变体。

SEQ ID NO:62

MAQGTLIRVTPEQPTHAVCVLGTLTQLDICSSAPEDCTSFSINASPGVVVDIAHGPPAKKKSTGSSTWPLDPGVEVTLTMKVASGSTGDQKVQISYYGPKTPPVKALLYLTGVEISLCADITRTGKVKPTRAVKDQRTWTWGPCGQGAILLVNCDRDNLESSAMDCEDDEVLDSEDLQDMSLMTLSTKTPKDFFTNHTLVLHVARSEMDKVRVFQATRGKLSSKCSVVLGPKWPSHYLMVPGGKHNMDFYVEALAFPDTDFPGLITLTISLLDTSNLELPEAVVFQDSVVFRVAPWIMTPNTQPPQEVYACSIFENEDFLKSVTTLAMKAKCKLTICPEEENMDDQWMQDEMEIGYIQAPHKTLPVVFDSPRNRGLKEFPIKRVMGPDFGYVTRGPQTGGISGLDSFGNLEVSPPVTVRGKEYPLGRILFGDSCYPSNDSRQMHQALQDFLSAQQVQAPVKLYSDWLSVGHVDEFLSFVPAPDRKGFRLLLASPRSCYKLFQEQQNEGHGEALLFEGIKKKKQQKIKNILSNKTLREHNSFVERCIDWNRELLKRELGLAESDIIDIPQLFKLKEFSKAEAFFPNMVNMLVLGKHLGIPKPFGPVINGRCCLEEKVCSLLEPLGLQCTFINDFFTYHIRHGEVHCGTNVRRKPFSFKWWNMVP

表1、2和3包含两个序列标识符，GI号和GenBank登录号。GI号和GenBank登录号作为唯一的标识符并行运行，以便在公开的数据库中访问引用的序列。表1包括PAD2的GI号和GenBank登录号，并且表2包括PAD3的GI号和GenBank登录号，并且表3包括PAD4的GI号和GenBank登录号。

表1、2和3中的序列标识符分别提供给野生型PAD2、3和4。应理解，本文的野生型核酸和氨基酸序列是指在人群中普遍存在的那些核酸和氨基酸序列，并充当其各自变体的参考。作为实例，表3中的SEQ ID NO:61(GI号：1519314340和登录号：NM_012387)鉴定hPAD4的野生型核酸序列，而SEQ ID NO:62(GI号：216548487和登录号：NP_036519)鉴定hPAD4的野生型氨基酸序列。

表1、2和3中的序列标识符也分别提供给PAD2、3和4的变体。应理解，变体是指与野生型核酸序列相似但不同的核酸序列。

以下任何表中的变体可以包括核酸取代，其可以是例如可变剪接的结果(例如剪接变体)。作为实例，表3中的SEQ ID NO:69(GI号：767903519和登录号：XM_011541150.1：c.23G>A)是SEQ ID NO:61的hPAD4核酸剪接变体。

以下任何表中的变体也可以包括，例如核酸取代(例如SNP)。作为实例，表3中的SEQ ID NO:63(GI号：216548486和登录号：NM_012387.2:c.23G>A)是SEQ ID NO:61的hPAD4核酸变体并且包括在核酸位置23处的单个核酸取代，导致G(鸟苷)由A(腺嘌呤)取代。

应该理解，变体也指与野生型氨基酸序列相似但不同的氨基酸序列。

以下任何表中的变体可以进一步包括氨基酸取代，其可以是例如可变剪接的结果(例如剪接变体)。作为实例，表3中的SEQ ID NO:70(GI号：767903520和登录号：XP_011539452.1:p.Arg8His)，其由上述SEQ ID NO:69编码，是包括第8位的氨基酸取代的hPAD4，导致Arg(精氨酸)由His(组氨酸)取代。

以下任何表中的变体可以包括，例如氨基酸取代，其可以是基因遗传的结果(例如SNP)。作为实例，表3中的SEQ ID NO:64(GI号：216548487和登录号：NP_036519.2:p.Arg8His)，其由上述的SEQ ID NO:63编码，是包括第8位的氨基酸取代的hPAD4，导致Arg(精氨酸)由His(组氨酸)取代。

表1

表2

表3

应该指出，“多肽”包括具有2至30个氨基酸(例如，2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、25或30个氨基酸)的短寡肽，以及更长的氨基酸链，例如超过30个氨基酸、超过50个氨基酸、超过100个氨基酸、超过150个氨基酸、超过200个氨基酸、超过300个氨基酸、超过400个氨基酸、超过500个氨基酸，或超过600个氨基酸。在一些实施方案中，PAD可以是全长野生型多肽。PAD多肽可以包括非天然遗传密码编码的非天然氨基酸。

在一些实施方案中，纯化的多肽包括PAD抗原性片段。在一些实施方案中，PAD抗原性片段包括全长PAD多肽的超过3个、超过5个、超过10个、超过15个、超过20个、超过25个、超过50个、超过75个、超过100个、超过125个、超过150个、超过200个、超过250个、超过300个、超过350个、超过400个、超过500，或超过600个连续氨基酸。在一些实施方案中，一种PAD抗原性片段包括少于100％、少于95％、少于90％、少于80％、少于75％、少于70％、少于65％、少于60％、少于55％、少于50％、少于45％、少于40％、少于35％、少于30％、少于25％、少于20％、少于15％、少于10％、或少于5％的全长PAD的连续氨基酸。在一些实施方案中，PAD抗原性片段是PAD肽片段。

在一些实施方案中，PAD或其抗原性片段可以是哺乳动物的PAD。在一些实施方案中，PAD或其抗原性片段可以是人的。在一些实施方案中，PAD或其抗原性片段可以是本公开的生物体之一的PAD或其抗原性片段。在一些实施方案中，PAD或其抗原性片段可以包括表1-3中的任何变体或单核苷酸多态性。

本公开提供了诊断RA的方法。该方法包括(a)使来自怀疑患有RA的受试者的生物样品与至少一种肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)蛋白或其抗原性片段接触，以及(b)检测与至少一种PAD蛋白或其抗原性片段结合的自身抗体的存在，其中所述自身抗体的存在指示RA，其中至少一种PAD蛋白包括PAD1或其抗原性片段。在某些实施方案中，至少一种PAD蛋白包括PAD1或其抗原性片段和另一种PAD蛋白，如PAD4，或其抗原性片段。然而，应理解，PAD蛋白或其抗原性片段的其他组合对本公开是有用的并且其不限于PAD1和PAD4。

如本文所提供的，本公开首次鉴定出PAD1是RA中的新的自身抗原，并且针对PAD1或其抗原性片段的自身抗体的检测可以以高灵敏性区分RA和非RA患者。因此，在一些实施方案中，诊断RA的方法涉及至少一种PAD蛋白，即PAD1或其抗原性片段。

本公开也部分基于以下发现：PAD1或其抗原性片段可以与一种或多种另外的PAD蛋白或其抗原性片段组合，用于RA的诊断。例如，PAD1或其抗原性片段可以与一种或多种另外的PAD蛋白或其抗原性片段组合，用于检测针对PAD1或其抗原性片段的自身抗体，以及针对一个或多个另外的PAD蛋白或其抗原性片段的自身抗体。因此，在一些实施方案中，诊断RA的方法涉及PAD1或其抗原性片段和一种另外的PAD蛋白或其抗原性片段。在其他实施方案中，诊断RA的方法涉及PAD1或其抗原性片段和两种另外的PAD蛋白或其抗原性片段。在又进一步的实施方案中，诊断RA的方法涉及PAD1或其抗原性片段和三种另外的PAD蛋白或其抗原性片段。在更进一步的实施方案中，诊断RA的方法涉及PAD1或其抗原性片段和所有四种另外的PAD蛋白或其抗原性片段。

特别地，如本文提供的，PAD1和PAD4或其抗原性片段的组合能够以高灵敏性区分RA和非RA患者。因此，在某些实施方案中，诊断RA的方法涉及PAD1和PAD4或其抗原性片段。然而，应进一步理解，诊断RA的方法也可以涉及PAD1或其抗原性片段与PAD2、PAD3和PAD6中的任一个或其抗原性片段组合。例如，除了PAD1和PAD4或其抗原性片段的组合外，PAD1或其抗原性片段也可以单独与PAD2、PAD3、PAD6或其抗原性片段组合。PAD1或其抗原性片段也可以与PAD2和PAD3、PAD2和PAD6、或PAD3和PAD6中的每一个或其抗原性片段组合。此外，PAD1或其抗原性片段也可以与PAD2、PAD3和PAD6或其抗原性片段组合。

在其他实施方案中，诊断RA的方法可以涉及PAD1和PAD4或其抗原性片段与PAD2、PAD3和PAD6中的任一个或其抗原性片段组合。例如，在一些实施方案中，PAD1和PAD4或其抗原性片段与PAD3或其抗原性片段组合。在其他实施方案中，PAD1和PAD4或其抗原性片段与PAD2或其抗原性片段组合。在又进一步的实施方案中，PAD1和PAD4或其抗原性片段与PAD6或其抗原性片段组合。在一些实施方案中，PAD1和PAD4或其抗原性片段与PAD3和PAD2或其抗原性片段组合。在其他实施方案中，PAD1和PAD4或其抗原性片段与PAD3和PAD6或其抗原性片段组合。在另一些实施方案中，PAD1和PAD4或其抗原性片段与PAD2和PAD6或其抗原性片段组合。在另一些实施方案中，PAD1和PAD4或其抗原性片段与PAD2、PAD3和PAD6或其抗原性片段组合。

如本文所提供的，上述的至少一种PAD蛋白或其抗原性片段可以与生物样品接触，并且可以检测与至少一种PAD蛋白或其抗原性片段反应的自身抗体的存在。本文所述的PAD蛋白的特异性足够灵敏，如果在生物样品中检测到自身抗体，可以认为生物样品供体患有RA。举例来说，并不限于此，可以使用PAD1或其抗原性片段，并根据本文所述的方法检测抗PAD1自身抗体。类似地，另一个示例性实施方案可以涉及PAD1和PAD4或其抗原性片段，并且如果根据本文所述的方法检测到自身抗体，可以认为生物样品供体患有RA。

在某些实施方案中，检测到的PAD自身抗体是具体的同种型。例如，在某些实施方案中，检测到的PAD自身抗体是IgA同种型(例如，抗PAD1 IgA或抗PAD4 IgA)。在其他情况下，检测到的自身抗体是IgG同种型(例如，抗PAD1 IgG或抗PAD4 IgG)。在具体的实施方案中，自身抗体同种型是抗PAD1 IgA。在其他实施方案中，自身抗体同种型是抗PAD4 IgG。在更进一步的实施方案中，自身抗体同种型是抗PAD4 IgA。在某些实施方案中，将IgG和IgA同种型的两种检测组合以增加对自身抗体的检测。因此，应理解，在整篇本公开中，提及抗PAD1或抗PAD4自身抗体而不提及具体的同种型，可以包括具体的同种型，如IgA和IgG。

在本发明的一些方面，在使用两种或更多种PAD蛋白或其抗原性片段的情况下，本公开提供了能够鉴定检测到的是哪种自身抗体的选择。例如，在一些实施方案中，使用PAD1和PAD4或其抗原性片段并且自身抗体的检测可以追溯到与PAD1或PAD4或其抗原性片段的反应。可替代地，使用PAD1、PAD4和PAD3或其抗原性片段，自身抗体的检测可以追溯到与PAD1、PAD4、PAD3或其抗原性片段的反应。应该注意的是，上面提供的实例被理解为仅仅是示例性的，并且根据本公开的内容，可以使用两种或更多种PAD蛋白或其抗原性片段的其他组合。

在使用两种或更多种PAD蛋白或其抗原性片段并检测到自身抗体的情况下，可能期望确定哪种PAD蛋白或其抗原性片段与自身抗体反应。本领域已知用于将自身抗体的检测与其自身抗原底物关联的各种技术和测定法设计。例如，一种说明性方法包括两种或更多种PAD蛋白或其抗原性片段的空间分离，使得两种或更多种PAD蛋白或抗原性片段中的每一种在固体支持物上占据独特的空间。另一个示例性方法包括时间分离，使得两种或更多种PAD蛋白或抗原性片段中的每一种序贯测定。虽然这些实例是说明性的，但它们并不意在穷尽所有可用的设计，并且据理解，涉及两种或更多种PAD蛋白或其抗原性片段的本公开的实施方案可以用于本领域中适合多路复用的任何已知技术。

如本文所提供的，与单独个体自身抗体的检测相比，两种或更多种不同的自身抗体的检测，抗体各自对特定的PAD蛋白或其抗原性片段有反应，可以提高诊断RA的能力。例如，如本文所公开的，抗PAD1和抗PAD4的检测能够比单独的PAD1或抗PAD4更好地区分RA和非RA患者。因此，将两种或多种不同自身抗体的检测组合可以改善RA诊断。

在本公开的一些方面，当检测到两种或更多种不同的自身抗体时，则创建综合评分。例如，在一些实施方案中，可以通过将检测到的两种或更多种不同的自身抗体组合来生成综合评分。也可以通过包括PAD蛋白或其抗原性片段之一的负相关来创建综合评分，例如，使用以下示例性等式＝(抗PAD1+抗PAD4)/(抗PAD6)。综合评分的创建也可以涉及生成基于人工智能(AI)的评分。

在某些方面，检测与至少一种PAD蛋白或其抗原性片段反应的自身抗体包括对自身抗体的存在进行定量。然而，也可以理解为，在本公开的一些应用中，可能需要进行定性检测，而不需要进行定量检测。例如，在一些实施方案中，检测针对至少一种PAD蛋白或其抗原性片段的自身抗体就足以诊断RA。

本文还提供了监测类风湿性关节炎(RA)进展的方法，其包括(a)使来自患有或怀疑患有RA的受试者的生物样品与至少一种肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)蛋白或其抗原性片段接触，和(b)检测与至少一种PAD蛋白或其抗原性片段有反应性的自身抗体的存在，其中所述自身抗体的存在指示疾病进展，其中至少一种PAD蛋白包括PAD1，或PAD1和PAD4。

例如，在某些实施方案中，抗PAD自身抗体，诸如例如包括抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4的抗PAD自身抗体的量的增加，可以指示疾病进展。在其他实施方案中，两种或更多种抗PAD1抗体之间比率的变化可以指示疾病进展。抗PAD自身抗体的量的变化可以是相对于先前从同一受试者获得的生物样品，或相对于参考标准。

因此，在一些实施方案中，监测类风湿性关节炎(RA)进展的方法包括使来自患有或怀疑患有RA的受试者的生物样品与PAD1或其抗原性片段接触，并检测抗PAD1的存在。在其他实施方案中，监测类风湿性关节炎(RA)进展的方法包括使来自患有或怀疑患有RA的受试者的生物样品与PAD1和PAD4或其抗原性片段接触，并检测抗PAD1和/或抗PAD4的存在。

本公开还表明，抗PAD3的检测也与来自RA患者的生物样品中的抗PAD1和抗PAD4相关。因此，在一些实施方案中，监测类风湿性关节炎(RA)进展的方法包括使来自患有或怀疑患有RA的受试者的生物样品与PAD1和PAD3或其抗原性片段接触，并检测抗PAD1和/或抗PAD3的存在。此外，在一些实施方案中，监测类风湿性关节炎(RA)进展的方法包括使来自患有或怀疑患有RA的受试者的生物样品与PAD1、PAD4和PAD3或其抗原性片段接触，并检测抗PAD1、抗PAD4和/或抗PAD3的存在。

RA阶段的特征通常在于四个主要阶段，根据临床和放射学标准进行分类。I期(早期RA)一般不涉及影像学检查时观察到的破坏性变化，并且可能涉及关节囊的初始炎症和滑膜组织的肿胀。II期(中度进展)一般涉及关节周围骨质疏松的影像学证据，伴或不伴轻微的软骨下骨破坏；可能有轻微的软骨破坏；关节活动性可能受限，但没有观察到关节畸形；存在邻近肌肉萎缩；可能有关节外软组织病变(例如，结节和腱鞘炎)。III期(重度进展)一般除关节周围的骨质疏松之外，还涉及软骨和骨破坏的影像学证据；关节畸形(例如，半脱位、尺侧偏移或过伸)，不伴纤维或骨性强直；肌肉萎缩广泛；可能有关节外软组织病变(例如，结节、腱鞘炎)。IV期(终末进展)一般涉及纤维性或骨性强直的存在，以及III期的标准。

如上所述，抗PAD4通常与重度RA相关联，并且其经常出现在患有关节侵蚀的RA患者中。因此，在一些实施方案中，抗PAD1的检测指示中度至重度期RA。在一些实施方案中，抗PAD1和抗PAD4的检测指示中度至重度期RA。在一些实施方案中，抗PAD1和抗PAD3的检测指示中度至重度期RA。在一些实施方案中，抗PAD1、抗PAD4和抗PAD3的检测指示中度至重度期RA。在具体的实施方案中，中度至重度期RA包括关节侵蚀的存在。

同样已知的是，抗PAD2的检测模式通常与抗PAD3或抗PAD4无关，并且与渐进性关节损伤呈负相关。因此，在一些实施方案中，抗PAD2的检测指示不是中度至重度期RA的RA。

本公开还发现，抗PAD2和抗PAD6在来自RA患者的生物样品中相关。因此，在一些实施方案中，抗PAD6的检测指示不是中度至重度期RA的RA。在其他实施方案中，抗PAD2和抗PAD6的检测指示不是中度至重度期RA的RA。

在本公开的其他方面，监测疾病进展的方法涉及(a)使来自患有RA的受试者的生物样品与至少一种肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)蛋白或其抗原性片段接触，以及(b)检测与至少一种PAD蛋白或其抗原性片段反应的自身抗体的缺乏，其中所述自身抗体的缺乏指示疾病进展，其中至少一种PAD蛋白包括PAD1，或PAD1和PAD4。

例如，在某些实施方案中，抗PAD自身抗体，诸如例如包括抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4的抗PAD自身抗体的量的缺失，可以指示疾病进展的减少或无变化。在某些实施方案中，抗PAD自身抗体的量的减少或无变化可以是相对于先前从同一受试者获得的生物样品，或相对于参考标准。

如上所述，抗PAD4的存在经常在患有更严重形式RA的RA患者中发现，并且抗PAD4的检测与抗PAD1以及抗PAD3密切相关。因此，在已知患有RA的患者中，抗PAD4、抗PAD1和/或抗PAD3的缺乏可以指示较不严重形式的RA。在检测到抗PAD2和/或抗PAD6的情况下，抗PAD4、抗PAD1和/或抗PAD3的缺乏可能提供更多信息。反之，抗PAD1、抗PAD4和/或抗PAD3的存在，以及抗PAD2和/或抗PAD6的缺乏可能为RA提供信息。

因此，在一些实施方案中，监测类风湿性关节炎(RA)进展的方法包括使来自患有RA的受试者的生物样品与PAD1或其抗原性片段接触，并检测抗PAD1的缺乏。在其他实施方案中，监测类风湿性关节炎(RA)进展的方法包括使来自患有RA的受试者的生物样品与PAD1和PAD4或其抗原性片段接触，并检测抗PAD1和/或抗PAD4的缺乏。在一些实施方案中，监测类风湿性关节炎(RA)进展的方法包括使来自患有RA的受试者的生物样品与PAD1和PAD3或其抗原性片段接触，并检测抗PAD1和/或抗PAD3的存在。此外，在一些实施方案中，监测类风湿性关节炎(RA)进展的方法可以包括使来自患有或怀疑患有RA的受试者的生物样品与PAD1、PAD4和PAD3或其抗原性片段接触，并检测抗PAD1、抗PAD4和/或抗PAD3的缺失。在具体的实施方案中，所述自身抗体的缺失指示早期RA。在某些实施方案中，早期RA包括对关节很少或没有损害。

此外，与健康对照个体相比，受试者中增加的抗PAD，包括例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4的存在，可以指示RA的存在，或发展RA的风险。因此，PAD的自身抗体，如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4的可测量的增加，可以用来诊断RA。本文提供了用于检测和与对照比较抗PAD，如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4水平的示例性方法，并在下文进一步描述。

在一些实施方案中，与健康对照个体相比，增加的抗PAD，如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4水平的检测，指示患有RA的受试者。在一些实施方案中，使用本文提供的组合物和方法诊断RA后，可以根据与RA发作或存在相关联的各种症状进一步证实RA的存在。

与RA相关联的临床症状包括，例如，双侧小关节和大关节的疼痛和肿胀、复发性发作(palindromic onset)、单关节表现，和关节外滑膜炎，如腱鞘炎和滑囊炎、多肌痛样发作，以及其他症状包括乏力、重量减轻、疲劳、发热和残疾。Grassi et al.,Eur.J.Radiol.,Suppl 1:S 18-24(1998)；Aletaha and Smolen,JAMA,320(13):1360-1372(2018)。

在一些实施方案中，与健康对照相比，受试者中增加的抗PAD，包括例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4水平的检测，指示患有重度RA。在其他实施方案中，增加的抗PAD，包括例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4水平的检测，与不具有相同抗PAD水平增加的RA受试者相比，指示患有重度RA。在一些实施方案中，患有重度RA是由关节侵蚀的程度或由本领域的方法确定的放射学进展的风险来考虑的。与健康对照相比，或与不具有抗PAD(包括抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4)水平增加的RA受试者相比，增加的抗PAD(包括抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4)水平的检测，指示该受试者具有患有更进展的RA(其中关节侵蚀为重度)的可能性。在一些实施方案中，具有增加的抗PAD，包括例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4的受试者，可以有超过5％、超过10％、超过15％、超过20％、超过25％、超过30％、超过35％、超过40％、超过45％、超过50％、超过60％、超过70％、超过80％或超过90％的可能患有更进展的RA，其中存在重度关节侵蚀。在其他实施方案中，具有增加的抗PAD的受试者可以有超过2倍、超过3倍、超过4倍、超过5倍、超过6倍、超过7倍、超过8倍、超过9倍，或超过10倍的可能患有更进展的RA，其中存在重度关节侵蚀。

在重度RA中，当关节中的骨和软骨损失时，发生关节侵蚀。关节侵蚀的严重性可以通过，例如，Sharp评分法来确定。参见，Sharp,Arthritis Rheum.,32:221-229(1989)；Brower,Arthritis Rheum.,33:316-324(1990)。Sharp评分根据影像学图像评估关节的狭窄和侵蚀。侵蚀评分的范围是0-3.5，并且关节间隙变窄评分的范围是0-4。0分表示没有变窄或侵蚀的正常关节，以及3.5-4分表示具有侵蚀和变窄的不正常关节。在本公开的一些实施方案中，受试者的关节侵蚀通过使用Sharp评分来确定。

在其他实施方案中，患有重度RA由健康评估问卷(Health AssessmentQuestionnaire，HAQ)残疾指数(Disability Index，DI)确定。Fries et al.,ArthritisRheum,23(2):137-145(1980)；Bruce and Fries,Health Qual Life Outcomes,1(1):20(2003)。HAQ评估8个部分的身体能力，包括穿衣、起立、进食、行走、卫生、伸手、抓握和活动。进行每个部分被分配范围为0(没有任何困难)到3(无法完成)的评分。8个部分的评分相加后除以8，以产生DI。范围为0到3的DI，预测残疾，一个人能够完成任务而没有任何困难(DI为0)，有一些困难(DI为1)，有很大困难(DI为2)，或无法完成(DI为3)。

在一些实施方案中，与健康对照个体相比，增加的抗PAD，包括例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4水平的检测，指示该受试者有发展RA临床症状的风险。在一些实施方案中，受试者可能从确定抗PAD(包括例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4)增加开始少于3个月、少于6个月、少于9个月、少于12个月、少于18个月、少于2年、少于3年、少于4年、少于5年、少于6年、少于7年、少于8年、少于9年、少于10年、少于12年、少于14年，或少于16年内有发展RA临床症状的风险。

在一些实施方案中，与健康对照个体相比，增加的抗PAD，包括例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4水平的存在，指示受试者有超过5％，超过10％，超过15％，超过20％，超过25％，超过30％，超过35％，超过40％，超过45％，超过50％，超过60％，超过70％，或超过80％或超过90％的可能在确定抗PAD增加后5年内发展RA临床症状。在一些实施方案中，与健康对照个体相比，增加的抗PAD，包括例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4水平的存在，可以指示受试者有超过2倍、超过3倍、超过4倍、超过5倍、超过6倍、超过7倍、超过8倍、超过9倍，或超过10倍的可能在确定抗PAD水平增加后5年内发展RA临床症状。

抗PAD，诸如例如，抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4，可以在从受试者获得的各种不同的生物样品中检测。此类样品包括，例如，固体组织和生物流体。如本文所用，术语“生物样品”是指来自生物体的可以用于分析或诊断的任何标本。在本公开的背景下，从受试者身上获得的生物样品可以是任何含有或怀疑含有自身抗体的样品，并且涵盖可以检测到抗PAD自身抗体的任何材料。例如，生物样品可以包括液体样品，如全血、血浆、血清、滑液、羊水、痰、胸水、腹水、中央脊液、尿液、唾液、泪液或含有自身抗体的其他体液。生物样品还可以包括固体组织样品，如骨髓、组织、口腔或其他固体或半固体的细胞聚集物。

在一些实施方案中，在全血、血浆、血清、滑液或痰中检测抗PAD，包括例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4。在本公开的一些实施方案中，检测抗PAD的水平。在其他实施方案中，可以使用本文所述的组合物和方法形成抗PAD-PAD复合物，并且可以检测复合物中的抗PAD。因此，本公开提供了包括抗PAD-PAD复合物的组合物。

本公开的生物样品可以从任何生物体获得，包括例如哺乳动物如人，灵长类动物如猴、黑猩猩、猩猩和大猩猩，猫、犬、兔，农场动物如牛、马、山羊、绵羊和猪，以及啮齿动物如小鼠、大鼠、仓鼠和豚鼠。

在一些实施方案中，生物样品可以是多个样品。在一些实施方案中，多个样品可以在超过12小时、超过1天、超过2天、超过3天、超过4天、超过5天、超过6天、超过7天、超过10天、超过14天、超过3周、超过1个月、超过2个月、超过3个月、超过4个月、超过5个月、超过6个月、超过9个月、超过12个月、超过18个月、超过24个月、超过30个月、超过3年、超过4年或超过5年的过程中周期性地获得。

在一些实施方案中，本公开的样品可以新鲜采集和处理。在其他实施方案中，本公开的样品可以被冷冻、储存并在稍后日期处理。

在一些实施方案中，本公开提供了确定受试者中抗PAD包括例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4水平的方法，以确定该受试者是否患有RA、重度RA或关节侵蚀，包括重度关节侵蚀。需要注意的是，如本文所用，术语“受试者”、“生物体”、“个体”或“患者”被用作同义词并可互换，并且指脊椎动物哺乳动物。哺乳动物包括人、灵长类动物如猴、黑猩猩、猩猩和大猩猩、猫、犬、兔、农场动物如牛、马、山羊、绵羊和猪，以及啮齿动物如老鼠、大鼠、仓鼠和豚鼠。本公开的受试者可以包括健康受试者、无症状受试者和患病的受试者。

在一些实施方案中，患病的受试者可以患有任何与异常的抗PAD水平(包括例如抗PAD1水平或抗PAD1和抗PAD4水平)相关联的疾病。需要注意的是，术语“异常的抗PAD水平”是指样品中的抗PAD水平，如抗PAD1水平或抗PAD1和抗PAD4水平，可测量地偏离在健康受试者群体中发现的中位抗PAD水平。在一些实施方案中，异常的抗PAD水平可以高于中位抗PAD水平。在一些实施方案中，异常的抗PAD水平可以低于中位抗PAD水平。

在一些实施方案中，健康受试者可以从未患过某种疾病。在一些实施方案中，健康受试者可以先前患病。在一些实施方案中，健康受试者可以正在经历常规的医学检查。在一些实施方案中，健康受试者可以是例如临床试验中对照组的成员。在一些实施方案中，健康受试者可以有感染疾病的风险，这是由本领域众所周知的某些风险因素的存在所确定的。此类风险因素包括但不限于：遗传倾向、个人疾病史、家族疾病史、生活方式因素、环境因素、诊断指标等。

在一些实施方案中，受试者可以是无症状的。无症状受试者包括基本没有风险或只有低风险发展RA的健康受试者(例如，无症状患者在接下来的五年内发展RA的可能性小于10％、小于5％、小于3％，或小于1％)。无症状受试者进一步包括具有高风险发展RA的健康受试者(例如，无症状患者在接下来的五年内发展RA的可能性大于50％、大于70％、大于90％，或大于95％)。无症状受试者进一步包括患病的受试者，其可以显示轻度RA早期诊断指标，但无其他疾病或不适(例如，无滑膜关节疼痛，无系统性炎性病症)。在一些实施方案中，无症状患者可以是关节痛患者。

在一些实施方案中，受试者可以患有RA。在一些实施方案中，受试者可以患有RA与关节疼痛。在一些实施方案中，受试者可以患有RA伴系统性炎性病症。在一些实施方案中，受试者可以患有幼年特发性关节炎(JIA)。在一些实施方案中，受试者可以患有RA前期综合征。在一些实施方案中，RA前综合征可以是关节痛。

在一些实施方案中，受试者可以被怀疑患有RA。正如本文所使用的，受试者可以被“怀疑患有RA”，如由本领域众所周知的某些风险因素的存在确定的。此类风险因素包括，但不限于，遗传倾向、个人疾病史、生活方式因素、环境因素、诊断指标等。

在一些实施方案中，受试者可以有发展RA的风险。在一些实施方案中，受试者可以具有发展RA的遗传倾向或有RA或其他自身免疫性疾病的家族史。在一些实施方案中，受试者可以暴露于促进RA发展的某些生活方式因素(例如吸烟)，或者受试者可以表现出RA的临床疾病表现。在一些实施方案中，受试者可以是正在接受临床检查以诊断RA或评估发展RA风险的患者。

在一些实施方案中，受试者可以具有抗PAD，包括例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4，存在于例如他们的血液或其他身体组织或流体中(抗PAD阳性受试者)。在一些实施方案中，受试者相对于正常的健康受试者可以例如在他们的血液或另一个身体组织或流体中具有升高的抗PAD水平。在一些实施方案中，受试者可以例如在他们的血液或另一个身体组织或流体中不具有抗PAD存在(抗PAD阴性受试者)。

在一些实施方案中，受试者可以例如在他们的血液或其他组织或体液中具有抗PAD1存在(抗PAD1阳性受试者)或受试者相对于正常健康受试者可以例如在他们的血液或其他组织或体液中具有升高的抗PAD1水平。在一些实施方案中，受试者可以对抗PAD1呈阴性。

在一些实施方案中，受试者可以例如在他们的血液或另一个组织或体液中具有抗PAD1和抗PAD4存在(抗PAD1和抗PAD4阳性受试者)或受试者相对于正常健康受试者可以例如在他们的血液或另一个组织或体液中具有升高的抗PAD1和抗PAD4水平。在一些实施方案中，受试者可以对抗PAD1和抗PAD4呈阴性。

在一些实施方案中，受试者可以是初治。在一些实施方案中，受试者可以正在经历RA的治疗(例如，药物治疗)。在一些实施方案中，受试者可以在缓解期。在一些实施方案中，缓解可以是药物诱导的。在某些情况下，缓解可以是无药物的。

在一些实施方案中，受试者可以是RA的动物模型。在一些实施方案中，动物模型可以是RA的小鼠、兔或灵长类动物模型。在一些实施方案中，动物模型可以涉及通过用PAD免疫或接种动物来诱导抗PAD，包括，例如，抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4应答。

应该注意的是，本文术语“健康对照个体”、“健康受试者”和语法上的等同物可以互换使用，并且是指不具有增加的抗PAD水平、RA或关节侵蚀超过基线或已知或确定代表非RA受试者标准的受试者。

确定或定义受试者为非RA受试者的基线或标准是参考区间。在诊断或健康相关领域，参考区间是在参考受试者中观察到的值的范围，这些受试者可以是健康对照个体，由特定百分位数指定。参考区间可以是本领域技术人员确定的任何数值范围。参见CLSI,“Howto define and determine reference intervals in the clinical laboratory:approved guideline,”C28:A2(2000)。在一些情况下，参考区间可以是严格的，也可以是不严格的，这取决于正在测量的具体分析物或被研究的疾病。本领域技术人员将理解在确定参考区间时要使用的适当的严格程度。因此，在一些实施方案中，参考区间可以设定为第95百分位数。为了提高特异性和降低灵敏性，例如提高严格性，可以使用更高的界限，如第96百分位数或第97百分位数，或第98百分位数，或第99百分位数。

在本公开中，如果特定类型的抗PAD水平相对于健康对照受试者中的相应特定类型的抗PAD水平至少高于第95百分位数，则可以认为受试者中的抗PAD，如例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4增加。在其他实施方案中，如果特定类型的抗PAD水平高于第96、第97、第98、或第99百分位数，则可以认为受试者中的抗PAD，例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4增加。

在一些实施方案中，抗PAD，诸如例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4的存在，可以基于针对健康受试者中的背景的信号的比较。在一些实施方案中，抗PAD的存在可以相对于在健康受试者群体中观察到的平均或中位抗PAD水平增加或减少。在一些实施方案中，抗PAD，诸如例如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4，可以在健康受试者中不存在。在一些实施方案中，不能检测到抗PAD水平高于用于确定抗PAD水平的各检测方法的噪音。在一些实施方案中，如果可以检测到抗PAD水平高于用于确定抗PAD水平的各检测方法的噪音，则可以认为抗PAD存在于样品中。在一些实施方案中，如果抗PAD检测测定中的信号高于噪音(如对照样品的平均或均值信号)至少两个标准差，则可以认为抗PAD在样品中增加。在一些实施方案中，如果抗PAD的水平超过预定的阈值水平，则可以认为抗PAD存在于样品中。抗PAD的阈值水平可以由熟练的技术人员，如临床医师，根据各种因素，如临床试验的具体目标或某种抗PAD水平的诊断和预后意义，或不涉及抗PAD水平检测的另一种RA的诊断测试的结果来确定。

在一些实施方案中，本公开提供了包括PAD或其抗原性片段的多肽。该PAD可的用于本文提供的方法或包括在本文提供的试剂盒中。

PAD或其抗原性片段可以使用本领域内众所周知的各种方法获得。例如，PAD或其抗原性片段可以从天然来源分离，通过化学合成产生或通过重组蛋白表达产生。

在一些实施方案中，PAD蛋白或其抗原性片段通过包括从天然来源的分离、化学合成或重组表达的方法获得。在某些实施方案中，PAD蛋白或其抗原性片段通过包括从天然来源的分离的方法获得。在某些实施方案中，PAD蛋白或其抗原性片段通过包括重组表达的方法获得。在具体的实施方案中，PAD蛋白或其抗原性片段通过化学合成获得。在具体的实施方案中，PAD蛋白通过下文实施例中描述的方法获得。

在一些实施方案中，PAD蛋白或其抗原性片段通过包括重组表达的方法获得，并且使用钙。在一些实施方案中，PAD蛋白或其抗原性片段通过包括重组表达的方法获得，并且不使用钙。

在一些实施方案中，PAD蛋白或其抗原性片段是瓜氨酸化PAD蛋白或其抗原性片段。在其他实施方案中，PAD蛋白或其抗原性片段是瓜氨酸化PAD蛋白或其抗原性片段。

表达和纯化重组多肽，从细胞、组织或体液中纯化多肽，以及化学合成多肽的示例性方法在本领域是众所周知的，并且可以找到在Scopes R.K.,Protein Purification–Principles and Practice,Springer Advanced Texts in Chemistry,3rd Edition(1994)；Simpson R.J.et al.,Basic Methods in Protein Purification and Analysis:A Laboratory Manual,Cold Spring Harbor Laboratory Press,1st Edition(2008)；Green M.R.和Sambrook J.,Molecular Cloning:A Laboratory Manual,Cold SpringHarbor Laboratory Press,4th Edition(2012)；Jensen K.J.et al.,Peptide Synthesisand Applications(Methods in Molecular Biology),Humana Press,2nd Edition(2013)中描述。

从天然来源纯化或分离的多肽是指从天然表达的来源中分离和纯化多肽。在一些实施方案中，PAD的天然来源可以是来自生物体的细胞、组织或体液。在一些实施方案中，细胞、组织或体液可以包括，例如，来自本公开的生物体的全血、血清、血浆、滑液或痰。PAD或其抗原性片段可以类似地从本文描述和提供的任何生物样品中分离出来。

应该注意的是，术语“纯化的”或“分离的”是指从复杂的组分混合物中部分或完全分离的多肽，如在自然界中发现的那样。因此，在一些实施方案中，本公开的PAD可以部分纯化或基本纯化。部分纯化导致与自然界中的一种或多种组分分离。基本纯化导致与自然界中的所有组分分离。如本文所公开的部分纯化可以通过本文提供的方法和组合物实现。在一些实施方案中，部分纯化的PAD可以用捕捉探针进行。在一些实施方案中，捕捉探针是对PAD特异的多肽或其功能片段。在一些实施方案中，捕捉探针是抗PAD抗体。如本文所例举的基本纯化，可以通过本领域已知的方法实现。在一些实施方案中，PAD通过提取、沉淀和溶解的过程基本上纯化。

重组多肽可以在细菌细胞(例如大肠杆菌)、酵母细胞(例如酿酒酵母)、昆虫细胞(例如Sf9)、哺乳动物细胞(例如CHO)等中表达并从其中纯化。重组多肽可以作为融合蛋白表达和纯化，包括用于蛋白质检测的标签或亲和纯化标签(例如，His标签、GST标签、Myc标签)，包括可切割标签(例如，包括TEV切割位点的标签)。在一些实施方案中，本文提供的PAD可以从获得自生物体的细胞、组织或体液中纯化。组织或体液可以包括从生物体获得的任何组织或体液。在一些实施方案中，组织或体液可以包括血液、血清、血浆、滑液、尿液或乳(例如，来自山羊、奶牛、绵羊)。本领域技术人员将认识到，从细胞、组织或体液中纯化多肽的方法在本领域是众所周知的。

在一些实施方案中，使用例如Jensen,K.J.(同上)中描述的方法进行化学合成PAD或其抗原性片段。

在一些实施方案中，PAD抗原性片段可以通过酶消化全长PAD而产生。全长的PAD可以通过，例如，上述的任何示例性方法获得。酶消化可以用例如蛋白酶或肽酶来进行。在一些实施方案中，蛋白酶或肽酶可以是外蛋白酶或外肽酶。在一些实施方案中，蛋白酶或肽酶可以是内蛋白酶或内肽酶。在一些实施方案中，蛋白酶或肽酶可以包括丝氨酸蛋白酶、苏氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、谷氨酸蛋白酶或金属蛋白酶。在一些实施方案中，蛋白酶或肽酶可以包括胰蛋白酶、糜蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶和任何组织蛋白酶包括组织蛋白酶B、L、D、K或G。

在一些实施方案中，PAD或其抗原性片段可以是天然PAD。在一些实施方案中，PAD或其抗原性片段可以是变性的或未折叠的PAD。在一些实施方案中，PAD或其抗原性片段可以包括非天然氨基酸。在一些实施方案中，非天然氨基酸可以在α-氨基基团处被甲基化，以产生具有甲基化骨架的多肽。在一些实施方案中，非天然氨基酸可以是R-氨基酸。在一些实施方案中，非天然氨基酸可以包括染料(例如，荧光染料)或亲和标签。在一些实施方案中，PAD或其抗原性片段可以包括化学修饰。化学修饰可以包括，例如，用生物素、荧光染料的化学修饰。熟练的技术人员将认识到，将非天然氨基酸引入多肽和对多肽进行化学修饰的方法在本领域是众所周知的。

在一些实施方案中，分离的、化学合成的或重组的PAD或其抗原性片段可以是多个PAD。应该注意的是，术语“多个”是指两个或更多个成员，如多肽成员或其他参考分子的群体。在一些实施方案中，多个成员中的两个或更多个成员可以是相同的成员。例如，多个多肽可以包括具有相同氨基酸序列的两个或更多个多肽成员。举例来说，具有相同氨基酸序列的多个成员可以包括表1中例举的PAD中的任一种的两个或更多个成员。在一些实施方案中，多个成员中的两个或更多个成员可以是不同的成员。例如，多个多肽可以包括具有不同氨基酸序列的两个或更多个多肽成员。举例来说，具有不同氨基酸序列的多个成员可以包括表1中例举的两种或更多种PAD的至少一个成员。多个包括2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、60、70、80、90或100个或更多个不同成员。多个也可以包括200、300、400、500、1000、5000、10000、50000、1x10⁵、2x10⁵、3x10⁵、4x10⁵、5x10⁵、6x10⁵、7x10⁵、8x10⁵、9x10⁵、1x10⁶、2x10⁶、3x10⁶、4x10⁶、5x10⁶、6x10⁶、7x10⁶、8x10⁶、9x10⁶或1x10⁷或更多个不同成员。多个包括，例如，在上述示例性多个成员的所有整数。在一些实施方案中，PAD可以是本公开的生物体的多个PAD。

如本文提供的，可以通过检测抗PAD1，或抗PAD1和抗PAD4在本公开的受试者中确定RA。在一些实施方案中，检测可以进一步包括抗PAD3、抗PAD2和/或抗PAD6。本文所述的任何抗PAD的检测可以通过使用例如对IgG特异的抗体进行。可以使用本领域的IgG结合分子。此外，对IgA特异的抗体也可以用于抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4的检测。在一些实施方案中，可以进行IgG和IgA检测的组合。

本公开的标记物可以与本文确定的任何检测探针缀合。缀合可以包括上述的非共价或共价交联。在一些配置中，与检测探针缀合的标记物需要上述的另外底物或结合剂。例如，与检测探针结合的HRP标记物需要上述的底物来检测检测探针。本领域内已知标记物的许多其他配置。本公开包括本文例举的和/或本领域已知的所有标记物配置。在一些实施方案中，标记物配置可以包括与PAD(例如PAD1或PAD1和PAD4)、PAD:抗PAD复合物结合剂、抗PAD IgG、抗IgG、抗PAD IgA或抗IgA缀合的PE。在替代的实施方案中，标记物配置可以包括与特定PAD，包括例如PAD1，或PAD1和PAD4缀合的PE。在进一步的实施方案中，标记物配置可以包括与抗PAD IgG，包括例如抗PAD1 IgG、抗PAD1 IgG和抗PAD4 IgG、抗PAD1 IgA、抗PAD1IgA和抗PAD4 IgA，或其组合缀合的PE。

用于检测、测量和/或定量本公开的标记物所产生的信号的方法在本领域是众所周知的，包括荧光、发光、化学发光或吸光、反射、透射、双折射或折射指数的检测。光学方法包括成像方法，如共焦和非共焦显微镜，以及非成像方法，如微板读板器。在一些实施方案中，检测生物样品中的抗PAD，例如，抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4的方法可以包括生物样品中荧光、比色或吸光度信号的可视化、定量或两者。

在本公开的一些实施方案中，可以通过免疫测定法检测抗PAD，诸如例如，抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4的存在。进行免疫测定和生物物理学蛋白质相互作用测定的方法和方案在本领域是众所周知的。参见，例如，Wild D.,The Immunoassay Handbook,ElsevierScience,4^th Edition(2013)；Fu H.,Protein-Protein Interactions,Humana Press,4^thEdition(2004)。示例性免疫测定法包括荧光免疫吸附测定法(FIA)、化学发光免疫测定法(CIA)、放射免疫测定法(RIA)、多重免疫测定法、蛋白质/肽阵列免疫测定法、固相放射免疫测定法(SPRIA)、间接免疫荧光测定法(IIF)、酶联免疫吸附测定法(ELISA)和基于颗粒的多分析物测试(PMAT)，或斑点印迹测定法。

在一些实施方案中，ELISA可以是夹心ELISA。在一些实施方案中，夹心ELISA可以包括将本公开的纯化多肽固定化在固体支持物上的初始步骤，如下文所举例。例如，可以将PAD或其抗原性片段固定化在微量滴定板孔壁或比色皿壁上。在一些实施方案中，使受试者的样品与本公开的PAD或其抗原性片段接触，可以包括将样品暴露于固定化的PAD或其抗原性片段。

在一些实施方案中，ELISA可以是直接ELISA。在一些实施方案中，直接ELISA可以包括将PAD或其抗原性片段固定化在本文公开的任何固体支持物上的初始步骤。例如，可以将PAD或其抗原性片段固定化在微量滴定板孔壁或比色皿壁上。在一些实施方案中，使受试者的样品与本公开的PAD或其抗原性片段接触，可以包括将患者样品中含有的抗PAD暴露于固定化的PAD。本文(见上文)和本领域公开的任何免疫测定法均可以用于或修改为用于本文公开的任何方法。

在一些实施方案中，可以通过基于颗粒的多分析物测试来检测抗PAD，如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4。例如，在PMAT中，同时使用不同类型的颗粒，每种类型在其颗粒表面具有固定化的特定分子种类的特定结合伴侣。在溶液中，待检测的分析物分子与它们在相应颗粒类型上的结合伴侣结合。然后通过添加二级标志物来光学检测结合，该标志物标记多重测定的所有颗粒结合的分析物分子。PMAT可以使用本领域已知的各种格式进行，如流式细胞术、捕捉夹心免疫测定法或竞争性免疫测定法。例如，使用基于双激光流的检测仪器，可以通过二级标志物的荧光来检测分析物级分，如自身抗体的结合。在一些实施方案中，PMAT颗粒可以是珠。在实行PMAT时，可以鉴定与自身免疫性疾病特异性相关联的一种或多种自身抗体的存在，并且患者可以被诊断患有与由PMAT鉴定的自身抗体特异性相关联的自身免疫性疾病。

在一些实施方案中，斑点印迹或线性免疫测定法(line immunoassay，LIA)可以用于检测生物样品中的抗PAD，如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4。斑点印迹的方法和方案在本领域是众所周知的，包括估计多肽浓度。参见，Joint ProteomicS Laboratory(JPSL)of theLudwig Institute for Cancer Research,Estimating protein concentration by dotblotting of multiple samples,Cold Spring Harbor Protocols,New York(2006)。

在一些实施方案中，免疫测定法可以通过将捕捉探针固定化在固体支持物上足够长的时间以允许结合发生来进行。捕捉探针包括与感兴趣的分析物结合的结合剂。关于抗PAD，诸如例如，抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4的检测，捕捉探针可以是与抗PAD、PAD:抗PAD复合物或抗PAD特异性结合的任何结合剂。示例性捕捉探针包括，PAD和/或特定PAD，如PAD1、PAD2、PAD3和/或PAD4，以及其抗原性片段。其他示例性捕捉探针包括抗IgG抗体和/或抗IgA抗体及其功能片段、抗IgG和/或IgA结合多肽及其功能片段、抗PAD IgG和/或抗PAD IgA结合多肽(包括抗体)及其功能片段和/或PAD:抗PAD复合物结合多肽及其功能片段和结合剂。

免疫测定法可以进一步包括封闭步骤、清洗步骤以及另外的或替代的洗脱步骤。封闭步骤可以包括使免疫测定法的固体支持物在封闭缓冲液中接触足够的时间和温度以允许封闭。示例性封闭缓冲液和示例性固体支持物在下文中鉴定。清洗步骤包括使免疫测定法的固体支持物与清洗缓冲液接触，以去除多肽与固体支持物的非特异性结合。示例性清洗缓冲液描述如下。清洗缓冲液可以包括本领域已知的或本文公开的各种洗脱缓冲液中的任一种。清洗缓冲液包括，例如，pH在2.5和3之间的0.1M甘氨酸:盐酸溶液。多肽复合物可以从免疫测定法的固体支持物中洗脱出来，以帮助例如，PAD和抗IgG复合物或PAD和抗IgA的检测和测量。

本公开还提供了试剂盒，其可以用于诊断RA，或监测RA的进展。试剂盒可以包含至少一种肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)蛋白，或其抗原性片段，其可以捕捉对PAD蛋白特异的自身抗体；识别所述自身抗体的检测探针，以及固体支持物，并且至少一种PAD蛋白可以包括PAD1或PAD1和PAD4。在具体的实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1或其抗原性片段。在其他实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1和PAD4或其抗原性片段。

在一些实施方案中，包含PAD1或PAD1和PAD4的本公开的试剂盒可以进一步包含选自PAD2、PAD3和PAD6或其抗原性片段的一种或多种PAD蛋白。在具体的实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4和PAD2或其抗原性片段。在其他实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4和PAD3或其抗原性片段。在另一些实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4、PAD2和PAD3或其抗原性片段。在进一步的实施方案中，至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4、PAD2、PAD3和PAD6或其抗原性片段。

该试剂盒可以包括本文提供的任何检测探针以及本领域内众所周知的其他探针。例如，检测探针可以包含抗体或配体。可以将检测探针固定化在固体支持物上。应该注意的是，术语“固定化”与“附着”可互换使用，这两个术语均意在包括共价和非共价附着，除非明确或通过上下文另行指出。在一些实施方案中，将PAD蛋白或其抗原性片段固定化在固体支持物上。

以本公开的方法举例而言，试剂盒可以包含本文描述或举例的任何标记物。例如，试剂盒的标记物可以包括荧光团、酶、化学发光部分、放射性部分、有机染料、小分子、多肽或其功能片段。在一些实施方案中，试剂盒的标记物包括PE。在一些实施方案中，试剂盒的标记物包括FITC。在一些实施方案中，本公开的标记物与上文举例的本公开的检测探针缀合。

试剂盒可以包括本文提供的或本领域鉴定的任何固体支持物。如本文所用，术语“固体支持物”、“固体表面”和其他语法上的等同物是指适合于或可以修改为适合于附着PAD，如PAD1或PAD1和PAD4，或其本公开的抗原性片段的任何材料。可能的材料包括但不限于玻璃和改性或功能化的玻璃、塑料(包括丙烯酸、聚苯乙烯、甲基苯乙烯、聚氨酯、Teflon^TM等等)、顺磁材料、钍溶胶、碳石墨、氧化钛、乳胶或交联右旋糖酐，如琼脂糖凝胶(Sepharose)、纤维素多糖、尼龙或硝酸纤维素、陶瓷、树脂、二氧化硅或硅基材料，包括硅和改性硅、碳金属、无机玻璃、光纤束，以及各种其他聚合物。在一些实施方案中，固体支持物可以位于微量滴定孔板(例如，96孔、384孔或1536孔板)中。在一些实施方案中，固体支持物可以位于流动池或流动池设备内(例如，Biacore^TM芯片或蛋白质芯片上的流动池)。

在一些实施方案中，固体支持物可以是珠、微球、颗粒、膜、芯片、玻片、孔和试管。珠包括微球或颗粒。本文的“微球”或“颗粒”或语法上的等同物是指微米或纳米尺寸的小的、离散的、非平面的颗粒。在一些实施方案中，珠可以是球形的，在其他实施方案中，珠是不规则的。替代地或另外地，珠可以是多孔的。珠的尺寸范围从纳米到毫米，在一些实施方案中，优选约0.2至约200微米的珠。在其他实施方案中，珠的尺寸可以从约0.5到约5微米。在一些实施方案中，可以使用小于0.2微米和大于200微米的珠。在一些实施方案中，固体支持物可以包括在表面上的孔或凹陷阵列。这可以用本领域已知的各种技术来制造，包括光刻法、冲压技术、成型技术和微蚀技术。如本领域的技术人员所理解，所使用的技术将取决于阵列基板的组成和形状。

在一些实施方案中，固体支持物可以包括适合以有序图案固定化纯化蛋白质的图案化表面(例如，蛋白质芯片)。“图案化表面”是指固体支持物的暴露层中或暴露层上不同区域的排列。例如，一个或多个区域可以是存在一个或多个纯化蛋白的特征。这些特征可以由不存在纯化蛋白质的间质区分开。在一些实施方案中，图案可以是行和列中的特征的x-y格式。在一些实施方案中，图案可以是特征和/或间质区的重复排列。在一些实施方案中，图案可以是特征和/或间质区的随机排列。可以用于本文所列方法和组合物的示例性图案表面在美国专利申请公开号2008/0280785 A1、美国专利申请公开号2004/0253640 A1、美国专利申请公开号2003/0153013 A1和国际公开号WO 2009/039170 A2中描述。

在一些实施方案中，固体支持物可以具有附着在其表面的PAD，例如，PAD1或PAD1和PAD4，或其抗原性片段。在一些实施方案中，例如表1-3所例举的任何PAD，包括其抗原性片段均可以附着在固体支持物上。在一些实施方案中，本公开的任何PAD或其抗原性片段可以经由接头分子固定化在固体支持物上。在一些实施方案中，所需要的是分子，如本公开的任何PAD或其抗原性片段在打算使用支持物的条件下，例如，在需要抗体结合或检测的应用中保持固定化或附着在支持物上。

试剂盒可以包含阳性对照。在一些实施方案中，阳性对照可以是含有可检测量的抗PAD，例如，抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4，或水平高于阈值的样品。在一些实施方案中，阳性对照可以具有高于阈值的抗PAD水平的患病受试者获得。另外地或替代地，阳性对照可以含有使用本文所述的任何方法在体外合成的抗PAD。在其他实施方案中，试剂盒可以包含阴性对照。阴性对照可以是含有不可检测量的抗PAD或低于阈值水平的样品。在一些实施方案中，阴性对照可以从健康对照个体获得，或可以在体外合成。例如，阴性对照可以包括水或缓冲液。

试剂盒或本公开可以进一步包括一种或多种辅助试剂。如本文所用，“辅助试剂”是指对执行试剂盒的预期目的有用的物质、混合物、材料或组分。辅助试剂可以包括试剂，包括缀合试剂、缓冲液、标准品、阳性对照、标记物、说明书等。

如本文所提供的和关于本公开的方法所举例的，本公开的试剂盒可以包含报告标签。报告标签的功能是产生检测生物标志物的信号。例如，报告标签可以通过非共价或共价交联附接到本文中使用的任何检测探针上。

在一些实施方案中，本公开的试剂盒的试剂可以包括本领域中已知的任何缀合试剂，包括共价和非共价缀合试剂。共价缀合试剂可以包括可以用于将本公开的多肽共价固定化在表面的任何化学或生物试剂。共价缀合试剂可以包括羧基-胺反应基团，如碳二亚胺如EDC或DCC，胺反应基团如N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)酯或亚氨酸酯，巯基反应性交联剂如马来酰亚胺，卤代乙酰基或二硫化吡啶，羰基反应性交联基团如酰肼或烷氧基胺，光反应性交联剂如芳基叠氮化物或二嗪，或化学选择性连接基团如Staudinger反应对。非共价固定化试剂可以包括可以用于将本公开的多肽非共价固定化在表面的任何化学或生物试剂，如亲和标签，如生物素或捕捉试剂，如链霉蛋白或抗标签抗体，如抗His6或抗Myc抗体。

本公开的试剂盒可以包括缀合试剂的组合。此类组合包括，例如，EDC和NHS，其可以用于将本公开的蛋白质固定化在表面上，如羧基化右旋糖苷基质(例如，在BIAcore^TM CM5芯片或基于右旋糖苷的珠上)。缀合试剂的组合可以作为预混合试剂组合储存，或者将组合中的一个或多个缀合试剂与其他缀合试剂分开储存。

在其他实施方案中，试剂盒的试剂可以包括诸如包衣缓冲液的试剂。包衣缓冲液可以包括碳酸钠-氢氧化钠或磷酸盐。在一些实施方案中，包衣缓冲液可以是0.1M NaHCO₃(例如，约pH 9.6)。

在一些实施方案中，试剂盒的试剂可以包括清洗缓冲液。清洗缓冲液可以包括基于三(羟甲基)氨基甲烷(Tris)的缓冲液，如Tris缓冲盐水(TBS)或磷酸盐缓冲液，如磷酸盐缓冲盐水(PBS)。清洗缓冲液可以由洗涤剂，如离子或非离子洗涤剂构成。在一些实施方案中，清洗缓冲液可以是约pH 7.4的PBS缓冲液，包括约0.05％的

20。在其他实施方案中，清洗缓冲液可以是BIO-FLASH^TM特殊清洗液(Inova Diagnostics,Inc.,San Diego,CA)。

在一些实施方案中，试剂盒的试剂可以包括稀释缓冲液。本领域中已知的任何稀释缓冲液均可以包括在本公开的试剂盒中。典型的稀释缓冲液包括载体蛋白，如牛血清白蛋白(BSA)和洗涤剂，如

20。在一些实施方案中，稀释缓冲液可以是约pH7.4的PBS，包括约1％的BSA和约0.05％的

20。

在一些实施方案中，试剂可以包括检测或测定缓冲液。本领域中已知的任何检测或测定缓冲液均可以包括在本公开的试剂盒中。检测或测定缓冲液可以是比色检测或测定缓冲液、荧光检测或测定缓冲液或化学发光检测或测定缓冲液。比色检测或测定缓冲液包括PNPP(对硝基苯磷酸酯)、ABTS(2,2’-氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸))或OPD(邻苯二胺)。荧光检测或测定缓冲液包括QuantaBlu^TM或QuantaRed^TM(Thermo Scientific,Waltham,MA)。化学发光检测或测定缓冲液可以包括鲁米诺或萤光素。检测或测定缓冲液还可以包括触发剂，如H₂O₂和示踪剂，如异鲁米诺缀合物。在一些实施方案中，检测试剂可以包括一种或多种BIO-FLASH^TM触发剂溶液(Inova Diagnostics,Inc.,San Diego,CA)。在一些实施方案中，本公开的试剂盒的试剂可以包括对校准或测试有用的溶液。

在一些实施方案中，试剂盒的试剂可以包括停止溶液。本领域中已知的任何停止溶液均可以包括在本公开的试剂盒中。本公开的停止溶液可以终止或延迟检测试剂和相应的测定信号的进一步显影。停止溶液可以包括，例如，低pH缓冲液(例如，甘氨酸缓冲液，pH2.0)、离液剂(chaotropic agent)(例如，盐酸胍，十二烷基硫酸钠(SDS))或还原剂(例如，二硫苏糖醇，β-巯基乙醇)，等等。

在一些实施方案中，本公开的试剂盒的试剂可以包括清洁试剂。清洁试剂可以包括本领域内已知的任何清洁试剂。在一些实施方案中，清洁试剂可以是自动检测系统的制造商推荐的清洁试剂。在一些实施方案中，清洗试剂可以包括BIO-FLASH^TM系统冲洗或BIO-FLASH^TM系统清洁溶液(Inova Diagnostics,Inc.,San Diego,CA)。

试剂盒的检测探针可以包括上述的任何检测探针。简而言之，试剂盒的检测探针可以包括抗体和配体。因此，针对抗PAD的特异性检测探针包括，例如，PAD、PAD:抗PAD复合物结合剂、抗PAD IgG和/或抗PAD IgA结合剂和IgG和/或IgA结合剂。抗PAD IgG检测探针包括与抗PAD1 IgG、抗PAD2 IgG、抗PAD3 IgG、抗PAD4 IgG和/或抗PAD6 IgG的结合剂。抗PADIgA检测探针包括与抗PAD1 IgA、抗PAD2 IgA、抗PAD3 IgA、抗PAD4 IgA和/或抗PAD6 IgA的结合剂。

本试剂盒的检测探针可以与本文之前公开的任何标记物缀合。例如，检测探针可以与荧光团、酶、化学发光部分、放射性部分、有机染料、小分子、多肽或其功能片段缀合。荧光团的实例包括荧光染料，如藻红蛋白(PE)、异硫氰酸荧光素(FITC)、四甲基罗丹明(TRITC)、BODIPY和AlexaFluor

染料。荧光染料还可以包括荧光共振能量转移(FRET)-染料或时间分辨(TR)-FRET染料。荧光团标记物还包括荧光蛋白，如绿色荧光蛋白(GFP)和青色荧光蛋白(CFP)。酶标记物的实例包括碱性磷酸酶(AP)或辣根过氧化物酶(HRP)。当底物3,3’5,5’-四甲基联苯胺(TMB)、3,3’-二氨基联苯胺(DAB)或2,2’-连氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS)中的任一种应用于HRP时，产生有色(显色)或光(化学发光)信号。放射性部分标记物包括碳-14或氚。小分子标记物包括生物素、树脂如琼脂糖珠和荧光标记的磁珠，或纳米颗粒如胶体金。多肽或功能片段标记物包括对生物素具有亲和力的抗生物素蛋白、链霉抗生物素蛋白或中性抗生物素蛋白(NeutrAvidin)。多肽或功能片段标记物还包括血凝素(HA)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)或c-myc。

在一些实施方案中，本公开中提供的试剂盒可以包括适合收集生物样品的组件。组件可以包括收集管、柱、注射器、针头等。在一些实施方案中，试剂盒可以包括使用该试剂盒组件的说明。说明可以是任何形式的，在试剂盒内部或外部。说明提供有关方案和分析技术的详细信息。

在一些实施方案中，本公开的试剂盒可以包括自动测定系统的仪器。自动测定系统可以包括任何制造商的系统。在一些实施方案中，自动测定系统可以包括，例如，BIO-FLASH^TM、BEST 2000^TM、DS2^TM、ELx50 WASHER、ELx800 WASHER、ELx800 READER和AutoblotS20^TM(Inova Diagnostics,Inc.,San Diego,CA)。在其他实施方案中，该试剂盒的仪器可以是检测仪器。检测仪器可以包括本领域的任何检测仪器。检测仪器能够检测或测量本公开的报告标签的标记物。因此，检测仪器能够检测或测量荧光、发光、化学发光或吸光、反射、透射、双折射或折射指数。在一些实施方案中，检测仪器可以包括共焦和非共焦显微镜、微板读板器、流式细胞仪等。

本公开的试剂盒的组分可以处于不同的物理状态。例如，部分或全部成分可以是冻干的，或在水性溶液中，或冷冻的。此类组分包括PAD，如PAD1或PAD1和PAD4，检测探针，以及辅助试剂。辅助试剂包括固定化缓冲液、温育缓冲液、清洗缓冲液、稀释缓冲液、检测或测定缓冲液和封闭缓冲液。本领域技术人员认识到，有各种类型的温育、清洗、检测和封闭缓冲液。

本公开的试剂盒可以针对特定的测定技术进行定制。在一些实施方案中，试剂盒可以针对本文例举的测定技术进行定制。例如，在一些实施方案中，试剂盒可以是FIA试剂盒、CIA试剂盒、RIA试剂盒、多重免疫测定试剂盒、蛋白质/肽阵列免疫测定试剂盒、SPRIA试剂盒、IIF试剂盒、ELISA、PMAT试剂盒或斑点印迹试剂盒。在一些实施方案中，ELSA试剂盒可以包括清洗缓冲液、样品稀释剂、二抗-酶缀合物、检测试剂和停止溶液。在一些实施方案中，斑点印迹试剂盒可以包括清洗缓冲液、样品稀释液、二抗-酶缀合物、检测试剂和停止溶液。在一些实施方案中，CIA试剂盒可以包括清洗缓冲液、样品稀释液、示踪剂(例如，异鲁米诺缀合物)和触发剂(例如，H₂O₂)。在一些实施方案中，多路复用试剂盒可以包括清洗缓冲液、样品稀释液和第二抗体-酶结合物。在一些实施方案中，试剂盒可以针对Luminex平台进行定制，例如包括

珠。

试剂盒可以通过提供检测分别与PAD，如PAD1或PAD1和PAD4，或其抗原性片段反应的抗PAD，如抗PAD1或抗PAD1和抗PAD4的方法，用于诊断RA，或监测RA。试剂盒可以通过本文所述的任何技术以及本领域已知的技术检测抗PAD自身抗体。抗PAD和PAD或其抗原性片段的复合物可以具有1比1或超过1比1的抗PAD的化学计量。在一些实施方案中，该复合物可以每个PAD或其抗原性片段具有一个抗PAD抗体。在一些实施方案中，该复合物可以每个PAD或其抗原性片段具有两个抗PAD。在一些实施方案中，该复合物可以每个PAD或其抗原性片段具有超过两个抗PAD。测量两个抗原的结合化学计量的方法在本领域是众所周知的，包括，例如，等温滴定量热法(ITC)和超速离心法。

在一些实施方案中，抗PAD和PAD或其抗原性片段的复合物可以是具有相同化学计量的多个复合物。例如，多个复合物中的所有复合物，每个纯化的PAD或其抗原性片段具有一个抗PAD。在一些实施方案中，抗PAD和PAD或其抗原性片段的复合物，可以是具有不同化学计量的多个复合物。例如，多个复合物中的一些复合物可以每个PAD或其抗原性片段具有一个抗PAD，并且多个复合物中的其他一些复合物可以是每个PAD或其抗原性片段具有超过一个抗PAD。

在一些实施方案中，PAD或其抗原性片段可以由抗PAD以更高的亲和力结合。在一些实施方案中，抗PAD的结合位点可以由抗PAD以超过2倍、超过3倍、超过4倍、超过5倍、超过8倍、超过10倍、超过15倍、超过20倍、超过25倍、超过50倍、超过100倍、超过300倍、超过1,000倍、超过3,000倍、超过10,000倍、超过30,000倍，或超过100,000倍的结合亲和力结合。更大的结合亲和力由较低的抗PAD-PAD复合物的解离常数(K_Ds)或由较高的各自抗PAD和PAD的缔合常数(K_As)来证明。在一些实施方案中，抗PAD-PAD复合物的解离常数(K_Ds)可以小于1mM、小于300nM、小于100nM、小于30nM、小于10nM、小于3nM、小于1nM、小于300pM、小于100pM、小于30pM、小于10pM、小于3pM或小于1pM。测量抗体与抗原的结合亲和力的方法在本领域是众所周知的，包括ELISA、等温滴定量热法(ITC)和表面等离子体共振(SPR)。

本发明的范围不受本文所述的具体实施方案的限制。事实上，除了所描述的那些之外，本发明的各种修改对于本领域的技术人员来说，从前面的描述和附图中显而易见。此类修改意在落入所附权利要求的范围。

在本申请中，已引用各种出版物。为了更全面地描述本发明所涉及的技术状况，这些出版物的全部公开内容通过引用在此并入本申请。尽管本发明已经参照上述实例进行了描述，但应该理解，可以不背离本发明精神的情况下进行各种修改。

6.实施例

实施例I

鉴定PAD1和PAD6作为类风湿性关节炎(RA)中的新抗原性靶物

这个实施例说明了PAD1和PAD6是RA中的新抗原性靶物，并且抗PAD1和抗PAD6可以用于鉴定RA患者。

为了确定针对五种已知的蛋白质-精氨酸脱亚胺酶(PAD)家族成员(PAD1、PAD2、PAD3、PAD4和PAD6)中的任一个的抗体的存在是否能够区分RA患者和非RA对照，开发了用于基于颗粒的多分析物技术(PMAT)的抗PAD IgG的检测的组合(panel)。该组合利用了与不同的人重组PAD蛋白(PAD1、PAD2、PAD3、PAD4和PAD6)和抗人IgG缀合物偶联的顺磁颗粒。使用来自RA患者(n＝33)和非RA对照(n＝36)的血清，使用这个组合来测试第一队列患者(“队列I”)。对照包括表面健康个体(n＝10)，以及患有感染性疾病(n＝10)、系统性红斑狼疮(n＝7)、系统性硬化(n＝9)和

综合征(n＝1)的患者。

结果显示，所有五种抗PAD IgG均表现出区分RA患者和非RA对照的能力(图1)。在大于90％的特异性时，抗PAD4 IgG，其次是抗PAD3 IgG，显示出最佳的诊断表现。与非RA对照相比，对于抗PAD2、抗PAD3和抗PAD4在RA中观察到显著更高的抗体水平(p值分别为<0.0001、0.0014和0.0039)，这证实PAD2、PAD3和PAD4是自身抗原。令人惊讶地，与非RA对照相比，在RA中也观察到较高水平的抗PAD1和抗PAD6(p值分别为0.0041，和0.0140)。

在一项更大的研究(“队列II”)中也取得了类似的结果，其总共涉及275名RA患者和285名对照(图2)。值得注意的是，即使在更大的研究中，抗PAD1和抗PAD4对RA和非RA对照之间的区分度是相当的。

综合地，这些结果证实了抗PAD2、抗PAD3和抗PAD4的鉴定有助于区分RA患者与非RA对照，并首次鉴定出PAD1和PAD6也可以用于相同目的。

实施例II

在RA患者血清中相关的抗PAD1和抗PAD4检测的表现

这个实施例表明，在RA患者的血清中，抗PAD1和抗PAD4的表现密切相关。

对来自实施例I中描述的队列I的样品的分析显示，虽然主成分分析(PCA)显示了所有抗PAD抗体之间的关联，但存在进一步的区分度，展示出一方面抗PAD1、3和4之间以及抗PAD2和6之间更紧密的关联(图3)。具体地，最高的相关性是在抗PAD1和抗PAD4之间(Spearman′s rho＝0.87,p<0.0001)，并且最低的相关性是在抗PAD4和抗PAD2之间(Spearman′s rho＝0.38,p＝0.0015)，以及抗PAD4和抗PAD6之间(Spearman′s rho＝0.38,p＝0.0011)。这些结果与在两个队列的患者中观察到的抗PAD1和抗PAD4的类似表现相一致(图1和图2)。

综合地，相关性结果显示，抗PAD1与作为已知RA标志物的抗PAD4密切相关。

实施例III

针对疾病对照区分的抗PAD1检测

这个实施例表明，抗PAD1的检测也有助于从各种疾病中鉴定RA患者。

为了确定抗PAD1是否对RA有特异性，将非RA疾病对照的血清样品与RA患者进行比较。非RA对照包括来自桥本氏病(HD)、特发性炎性肌病(IIM)、

综合征(SjS)、强直性脊柱炎(AS)、健康个体(HI)、幼年特发性关节炎(JIA)、银屑病关节炎(PsA)、系统性红斑狼疮(SLE)、慢性阻塞性肺病(COPD)、感染性疾病(ID)、骨关节炎(OA)和小血管炎(SVV)的样品。针对各种非RA对照(包括通常具有自身抗体的不同类型的自身免疫性疾病)的测试的结果显示，抗PAD1对RA具有特异性，灵敏性和特异性分别为约30％和97％(图3)。

因此，抗PAD1的检测能够区分RA与其他类型的疾病(包括不同类型的自身免疫性疾病)，并且代表鉴定RA患者的新的诊断标志物。

实施例IV

将抗PAD1的检测与其他抗PAD自身抗体的检测组合改善RA的诊断

这个实施例表明，抗PAD1的检测可以与一个或多个另外的抗PAD自身抗体的检测组合，以改善RA的诊断。

抗PAD1和抗PAD4检测在区分RA患者和非RA患者方面的表现相似(图1-图2)，并且在抗PAD1和抗PAD4间观察到强相关性(图4)。有趣的是，尽管抗PAD1和抗PAD4之间有相关性，对来自队列II的样品的分析揭示，存在以高水平或者与PAD1反应，或者与PAD4反应的样品(图5)。这表明，可能存在抗体之间的排他性表位，而不是针对PAD1和PAD4的自身抗体之间的交叉反应性，并且将抗PAD1和抗PAD4的检测组合在一起的新方法可能改善表现。

当使用PAD1和PAD4对队列II样品进行检测时，观察到比单独使用PAD1或PAD4的表现改善(图6)。具体地，抗PAD1和抗PAD4的检测具有0.718的曲线下面积(AUC)，而单独的抗PAD1检测具有0.683的AUC并且单独的抗PAD4检测具有0.696的AUC。因此，除了单独作为抗体有用外，用于分别地检测抗PAD1和抗PAD4的PAD1和PAD4的组合可以改善RA患者的诊断。

此外，抗PAD1抗体的检测能够与抗PAD2和抗PAD6组合区分RA和非RA患者。结果表明，与单独或组合的抗PAD1和抗PAD4相比，抗PAD1、抗PAD2和抗PAD6的检测能够改善RA的诊断(图6)。

综上所述，这些实验显示，与单独的任一种抗体相比，将抗PAD1和抗PAD4的检测组合可以改善RA的诊断。此外，这些结果表明，抗PAD1的检测可以与其他抗PAD自身抗体的检测组合，并不限于出于其在RA应用中有用而与抗PAD4组合。

实施例V

在RA患者的血清中鉴定的抗PAD1的IgA和IgG同种型

这个实施例表明，在RA患者中可以检测到具有IgG和IgA同种型的抗PAD1，并且抗PAD1 IgA也能够区分RA和对照。

如上所示，发现抗PAD1 IgG是区分RA和非RA对照的有用的生物标志物，并且抗PAD1和抗PAD4的组合能够改善诊断。为了确定抗PAD1 IgA是否也能区分RA和对照，使用PAD1和PAD4作为抗原，总共测试了51名RA患者和15名对照，以对抗PAD1 IgA和抗PAD4 IgA评估区分RA与对照的能力。结果显示，PAD1和PAD4作为抗原，对抗PAD1 IgA与抗PAD4 IgA表现出相等或更优的表现(图7A)。

此外，还确定了抗PAD1 IgA和抗PAD4 IgA的似然比和优势比(OR)。与抗PAD4 IgA相比，结果对于抗PAD1 IgA指示显著较高的区分度(图7B)。

还进行了抗PAD1 IgG和抗PAD1 IgA水平的比较。结果表明，虽然观察到了显著相关性，但个体患者对PAD1具有不同水平的抗PAD1 IgA和抗PAD1IgG(图8A)。还进行了抗PAD1IgA和抗PAD4 IgA之间的相关性，并且也揭示了抗PAD1和抗PAD4的IgA同种型之间的显著相关性(图8B)。令人惊讶地，若干患者对抗PAD1 IgA呈高度阳性，但对抗PAD4 IgA呈阴性，这表明抗PAD1 IgA可以鉴定可能对抗PAD4呈阴性的一些RA患者。

综上所述，这些结果表明，抗PAD1 IgA能够区分RA与对照，并且可以单独使用或联合其他针对PAD自身抗原的自身抗体的检测使用。

实施例VI

在RA患者血清中鉴定的抗PAD4的IgG、IgA和IgM同种型

这个实施例表明，在RA患者中可以检测到具有IgG、IgA和IgM同种型的抗PAD4。

为了进一步评估抗PAD4的哪些同种型可以在RA患者中检测到，用抗人IgM、IgA和IgG缀合物在RA患者的扩展队列(n＝62)和队列I中相同的非RA对照(n＝36)上测试PAD4偶联珠。

对抗PAD4的IgG、IgA和IgM的扩展测试结果显示，在RA患者的血清中发现了所有三种同种型。在与无糜烂的患者比较时，在伴糜烂性疾病的RA患者中观察到较高水平的三种同种型，但这种关联仅对抗PAD4 IgA显著(p＝0.0086)。

实施例VII

抗PAD1抗体相比抗瓜氨酸蛋白/肽抗体识别的表位不同

这个实施例表明，在RA患者中检测到的抗PAD1抗体识别PAD1酶中的独特表位，其与抗瓜氨酸蛋白/肽抗体(ACPA)所识别的瓜氨酸表位不同。

目的

本研究的目的是表征在测定中使用的作为抗PAD1抗体靶物的PAD蛋白，并且特别地分析它们潜在的自瓜氨酸化和瓜氨酸化状态。

方法

天然和瓜氨酸化PAD抗原生成

为了生成天然和瓜氨酸化的PAD1抗原，将全长的PAD1蛋白在细菌细胞中重组表达，并在没有钙(酶的辅助因子)的情况下或用提取和纯化缓冲液中存在的5-10mM CaCl₂通过专有的色谱技术进行纯化。

瓜氨酸化状态分析

用抗瓜氨酸(改良)检测试剂盒(EMD Millipore，Cat.#17-347B)通过免疫印迹确认不同PAD抗原的瓜氨酸化状态。

阳性对照(体外瓜氨酸化的组蛋白)的制备

H3.1人重组组蛋白(New England Biolabs.P/N:M2503S)与8.571U/mg的商用人重组PAD4在含有100mM HEPES pH 7.6、10mM CaCl2、5mM DTT的缓冲液中在37℃下温育2.5小时。

抗改性瓜氨酸(AMC)免疫印迹法

用AMC测定法测试了以下抗原：

该测定法是按照制造商的规程进行的。简而言之，用2μg/孔的不同蛋白质(瓜氨酸化组蛋白阳性对照以2和4μg/孔运行)样品进行SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)，并将其中一个凝胶的蛋白质转移到PVDF膜上。按照制造说明制备改性缓冲液，并将其添加到印迹中。将印迹放置于避光的容器中，并在不搅动的情况下在37℃下温育过夜。然后用水冲洗印迹，并用TBS-Tween中的5％非脂肪干乳封闭印迹1小时。之后，在不断搅动的情况下，将印迹与10mL的稀释于新鲜制备的TBST-乳中抗改性瓜氨酸抗体的1:1000稀释物在室温下温育2小时。清洗后，在不断搅动的情况下，将印迹与10mL的在TBS-Tween中在1％乳中的山羊抗人HRP缀合物的1:2000稀释物在室温下温育1小时，。再次清洗膜，用SuperSignal WestPico PLUS化学发光底物显影，并用iBright FL1000成像系统读取。

Aptiva测定法和RA血清测试

如前所述，使用不同的PAD1抗原型式创建了根据基于颗粒的多分析物技术[PMAT，仅供研究使用(RUO)，Inova Diagnostics,San Diego,US]检测抗PAD1 IgG的组合，该不同的PAD1抗原型式包括商业PAD1、在没有Ca²⁺的情况下产生的三种内部PAD1抗原(Lot#2、Lot#4和Lot#5)，以及在有Ca²⁺的情况下产生的两种内部PAD1抗原(Lot#1和Lot#3)。测试反应在基于Aptiva

技术的研究仪器上进行(Inova Diagnostics,San Diego,US,RUO)。使用抗PAD1 IgG组合来测试基于商业PAD1抗原预期的不同抗PAD1状态的RA患者(n＝22)的血清。

结果

在SDS-PAGE凝胶中，在每个蛋白质的预期分子量处在所有泳道中观察到强且明确的条带(图9A)。

在抗改性瓜氨酸(AMC)印迹中(图9B)，阴性对照(泳道11和12)没有观察到条带。在测试的两种浓度下，阳性对照观察到强且成比例的条带(泳道13和14)。正如预期的那样，仅在钙存在下生成的PAD1抗原(泳道2和4)在印迹中显示了条带，表明这些蛋白质是瓜氨酸化的，并且因此，在它们的生成过程中经历自瓜氨酸化。对于在没有钙的情况下生成的PAD1抗原或对于包括的PAD4或PAD6抗原，在印迹中不能观察到条带，表明这些蛋白质没有瓜氨酸化。有趣的是，商业PAD1蛋白可以观察到弱条带，这表明部分瓜氨酸化。

结论

总之，结果表明，抗PAD1抗体识别非瓜氨酸化的PAD1，并且与ACPA不同。

7.实施方案

1.诊断类风湿性关节炎(RA)的方法，其包括：

(a)使来自怀疑患有RA的受试者的生物样品与至少一种肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)蛋白或其抗原性片段接触，以及

(b)检测与至少一种PAD蛋白或其抗原性片段有反应性的自身抗体的存在，其中所述自身抗体的存在指示RA，

其中至少一种PAD蛋白包括PAD1，或PAD1和PAD4。

2.实施方案1的方法，其中至少一种PAD蛋白是PAD1或其抗原性片段。

3.实施方案1的方法，其中至少一种PAD蛋白是PAD1和PAD4或其抗原性片段。

4.实施方案1至3中任一项的方法，其中至少一种PAD蛋白进一步包括选自PAD2、PAD3和PAD6的一种或多种PAD蛋白或其抗原性片段。

5.实施方案4的方法，其中至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4和PAD2或其抗原性片段。

6.实施方案4的方法，其中至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4和PAD3或其抗原性片段。

7.实施方案4的方法，其中至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4、PAD2和PAD3或其抗原性片段。

8.实施方案4的方法，其中至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4、PAD2、PAD3和PAD6或其抗原性片段。

9.监测类风湿性关节炎(RA)进展的方法，其包括：

(a)使来自患有或怀疑患有RA的受试者的生物样品与至少一种肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)蛋白或其抗原性片段接触，以及

(b)检测与至少一种PAD蛋白或其抗原性片段有反应性的自身抗体的存在，其中所述自身抗体的存在指示疾病进展，

其中至少一种PAD蛋白包括PAD1，或PAD1和PAD4。

10.实施方案9的方法，其中至少一种PAD蛋白是PAD1或其抗原性片段。

11.实施方案9的方法，其中至少一种PAD蛋白是PAD1和PAD4或其抗原性片段。

12.实施方案9至11中任一项的方法，其中至少一种PAD蛋白进一步包括PAD3或其抗原性片段。

13.实施方案9至12中任一项的方法，其中所述自身抗体的存在指示RA阶段。

14.监测类风湿性关节炎(RA)的进展的方法，其包括：

(a)使来自患有RA的受试者的生物样品与至少一种肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)蛋白或其抗原性片段接触，以及

(b)检测与至少一种PAD蛋白或其抗原性片段结合的自身抗体的缺失，其中所述自身抗体的缺失指示疾病进展，

其中至少一种PAD蛋白包括PAD1，或PAD1和PAD4。

15.实施方案14的方法，其中至少一种PAD蛋白是PAD1或其抗原性片段。

16.实施方案14的方法，其中至少一种PAD蛋白是PAD1和PAD4或其抗原性片段。

17.实施方案14至16中任一项的方法，其中至少一种PAD蛋白进一步包括PAD3或其抗原性片段。

18.实施方案14至17中任一项的方法，其中所述自身抗体的缺失指示RA阶段。

19.实施方案1至18中任一项的方法，其中所述生物样品包括全血、血清、血浆滑液或痰液。

20.实施方案1至19中任一项的方法，其中所述生物样品包括血清或血浆。

21.实施方案1至20中任一项的方法，其中所述抗原性片段包含6-120、12-100、18-80、24-60、30-50或35-45个氨基酸残基。

22.实施方案1至21中任一项的方法，其中所述PAD蛋白或其抗原性片段通过包括从天然来源的分离、化学合成或重组表达的方法获得。

23.实施方案1至22中任一项的方法，其中所述PAD蛋白或其抗原性片段通过化学合成获得。

24.实施方案1至23中任一项的方法，其中所述检测包括免疫测定法。

25.实施方案24的方法，其中所述免疫测定法选自下组：荧光免疫吸附测定法(FIA)、化学发光免疫测定法(CIA)、放射免疫测定法(RIA)、多重免疫测定法、蛋白质/肽阵列免疫测定法、固相放射免疫测定法(SPRIA)、间接免疫荧光测定法(IIF)、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、基于颗粒的多分析物测试(PMAT)，以及斑点印迹测定法。

26.实施方案1至25中任一项的方法，其中所述检测包括使与PAD蛋白或其抗原性片段结合的所述自身抗体与检测探针接触。

27.实施方案26的方法，其中所述检测探针与所述自身抗体结合。

28.实施方案26或27的方法，其中所述检测探针包含抗体或其功能片段。

29.实施方案26或27的方法，其中所述检测探针包含报告标签。

30.实施方案29的方法，其中所述报告标签是标记物。

31.实施方案30的方法，其中所述标记物选自荧光团、酶、化学发光部分、放射性部分、有机染料和小分子。

32.实施方案30或31的方法，其中所述标记物是荧光标记物。

33.实施方案32的方法，其中所述荧光标记物是藻红蛋白(PE)。

34.实施方案29的方法，其中所述报告标签包括配体或颗粒。

35.实施方案34的方法，其中所述配体是生物素。

36.实施方案34的方法，其中所述颗粒包括纳米颗粒。

37.检测试剂盒，其包含：

至少一种肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)蛋白，或其抗原性片段，其可以捕捉对PAD蛋白有特异性的自身抗体；

识别所述自身抗体的检测探针，以及

固体支持物，

其中至少一种PAD蛋白包括PAD1，或PAD1和PAD4。

38.实施方案37的试剂盒，其中至少一种PAD蛋白是PAD1或其抗原性片段。

39.实施方案37的试剂盒，其中至少一种PAD蛋白是PAD1和PAD4或其抗原性片段。

40.实施方案37至39中任一项的试剂盒，其中至少一种PAD蛋白进一步包括选自PAD2、PAD3和PAD6的一种或多种PAD蛋白或其抗原性片段。

41.实施方案40的试剂盒，其中至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4和PAD2或其抗原性片段。

42.实施方案40的试剂盒，其中至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4和PAD3或其抗原性片段。

43.实施方案40的试剂盒，其中至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4、PAD2和PAD3或其抗原性片段。

44.实施方案40的试剂盒，其中至少一种PAD蛋白是PAD1、PAD4、PAD2、PAD3和PAD6或其抗原性片段。

45.实施方案37至44中任一项的试剂盒，其进一步包含标记物。

46.实施方案45的试剂盒，其中所述标记物选自荧光团、酶、化学发光部分、放射性部分、有机染料和小分子。

47.实施方案37至46中任一项的试剂盒，其进一步包含阳性对照。

48.实施方案37至47中任一项的试剂盒，其进一步包含一种或多种辅助试剂。

49.实施方案48的试剂盒，其中所述一种或多种辅助试剂选自温育缓冲液、清洗缓冲液、检测缓冲液和检测仪器。

50.实施方案37至49中任一项的试剂盒，其中所述抗原性片段包括6-120、12-100、18-80、24-60、30-50或35-45个氨基酸残基。

51.实施方案37至50中任一项的试剂盒，其中所述检测探针包含抗体或其功能片段。

52.实施方案37至50中任一项的试剂盒，其中所述检测探针包含报告标签。

53.实施方案52的试剂盒，其中所述报告标签是标记物。

54.实施方案45或53的试剂盒，其中所述标记物选自荧光团、酶、化学发光分子、放射性分子、有机染料和小分子。

55.实施方案45、53或54的试剂盒，其中所述标记物是荧光标记物。

56.实施方案55的试剂盒，其中所述的荧光标记物是藻红蛋白(PE)。

57.实施方案53的试剂盒，其中所述报告标签包括配体或颗粒。

58.实施方案57的试剂盒，其中所述配体是生物素。

59.实施方案57的试剂盒，其中所述颗粒包括纳米颗粒。

60.实施方案37至59中任一项的试剂盒，其中所述固体支持物选自珠、球体、颗粒、膜、芯片、玻片、板、孔和试管。

61.实施方案60的试剂盒，其中所述珠、球体或颗粒具有约0.1至约100微米的直径。

62.实施方案60的试剂盒，其中所述膜选自硝化纤维、尼龙、聚偏氟乙烯(PVDF)和聚偏二氟乙烯。

63.实施方案37至62中任一项的试剂盒，其中所述PAD蛋白或其抗原性片段与所述固体支持物缀合。

***

上面描述的实施方案仅仅是示例性的，并且本领域的技术人员将认识到，或将能够通过使用仅常规实验来确定特定化合物、材料和规程的许多等同物。所有这些等同物均被认为是在本发明的范围内，并涵盖在所附的权利要求书中。

序列表

<110> 依诺瓦诊断公司

<120> 使用蛋白质-精氨酸脱亚胺酶1(PAD1)自身抗原诊断和评估类风湿性关节炎的组合物和方法

<130> 13510-039-228

<140>

<141>

<150> 63/025,854

<151> 2020-05-15

<160> 92

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 4361

<212> DNA

<213> 智人

<400> 1

aggctgctgg agaaggcgca cctgctgcag gtgctcccgg ccgccccgga ccagcgagcg 60

cgggcactgc ggcggggagg atgctgcgcg agcggaccgt gcggctgcag tacgggagcc 120

gcgtggaggc ggtgtacgtg ctgggcacct acctctggac cgatgtctac agcgcggccc 180

cagccggggc ccaaaccttc agcctgaagc actcggaaca cgtgtgggtg gaggtggtgc 240

gtgatgggga ggctgaggag gtggccacca atggcaagca gcgctggctt ctctcgccca 300

gcaccaccct gcgggtcacc atgagccagg cgagcaccga ggccagcagt gacaaggtca 360

ccgtcaacta ctatgacgag gaagggagca ttcccatcga ccaggcgggg ctcttcctca 420

cagccattga gatctccctg gatgtggacg cagaccggga tggtgtggtg gagaagaaca 480

acccaaagaa ggcatcctgg acctggggcc ccgagggcca gggggccatc ctgctggtga 540

actgtgaccg agagacaccc tggttgccca aggaggactg ccgtgatgag aaggtctaca 600

gcaaggaaga tctcaaggac atgtcccaga tgatcctgcg gaccaaaggc cccgaccgcc 660

tccccgccgg atacgagata gttctgtaca tttccatgtc agactcagac aaagtgggcg 720

tgttctacgt ggagaacccg ttcttcggcc aacgctatat ccacatcctg ggccggcgga 780

agctctacca tgtggtcaag tacacgggtg gctccgcgga gctgctgttc ttcgtggaag 840

gcctctgttt ccccgacgag ggcttctcag gcctggtctc catccatgtc agcctgctgg 900

agtacatggc ccaggacatt cccctgactc ccatcttcac ggacaccgtg atattccgga 960

ttgctccgtg gatcatgacc cccaacatcc tgcctcccgt gtcggtgttt gtgtgctgca 1020

tgaaggataa ttacctgttc ctgaaagagg tgaagaacct tgtggagaaa accaactgtg 1080

agctgaaggt ctgcttccag tacctaaacc gaggcgatcg ctggatccag gatgaaattg 1140

agtttggcta catcgaggcc ccccataaag gcttccccgt ggtgctggac tctccccgag 1200

atggaaacct aaaggacttc cctgtgaagg agctcctggg cccagatttt ggctacgtga 1260

cccgggagcc cctctttgag tctgtcacca gccttgactc atttggaaac ctggaggtca 1320

gtcccccagt gaccgtgaac ggcaagacat acccgcttgg ccgcatcctc atcgggagca 1380

gctttcctct gtctggtggt cggaggatga ccaaggtggt gcgtgacttc ctgaaggccc 1440

agcaggtgca ggcgcccgtg gagctctact cagactggct gactgtgggc cacgtggatg 1500

agttcatgtc ctttgtcccc atccccggca caaagaaatt cctgctactc atggccagca 1560

cctcggcctg ctacaagctc ttccgagaga agcagaagga cggccatgga gaggccatca 1620

tgttcaaagg cttgggtggg atgagcagca agcgaatcac catcaacaag attctgtcca 1680

acgagagcct tgtgcaggag aacctgtact tccagcgctg cctagactgg aaccgtgaca 1740

tcctcaagaa ggagctggga ctgacagagc aggacatcat tgacctgccc gctctgttca 1800

agatggacga ggaccaccgt gccagagcct tcttcccaaa catggtgaac atgatcgtgc 1860

tggacaagga cctgggcatc cccaagccat tcgggccaca ggttgaggag gaatgctgcc 1920

tggagatgca cgtgcgtggc ctcctggagc ccctgggcct cgaatgcacc ttcatcgacg 1980

acatttctgc ctaccacaaa tttctggggg aagtccactg tggcaccaac gtccgcagga 2040

agcccttcac cttcaagtgg tggcacatgg tgccctgacc tgccaggggc cctggcgttt 2100

gcctccttcg cttagttctc cagaccctcc ctcacacgcc cagagccttc tgctgacatg 2160

gactggacag ccccgctggg agacctttgg gacgtggggt ggaatttggg gtatctgtgc 2220

cttgccctcc ctgagagggg cctcagtgtc ctctgaagcc atccccagtg agcctcgact 2280

ctgtccctgc tgaaaatagc tgggccagtg tctctgtagc cctgacataa ggaacagaac 2340

acaacaaaac acagcaaacc atgtgcccaa actgctcccc aaagaatttt gagtctctaa 2400

tctgacactg aatgagggga gaagggaagg agattctggg attgccagtt cttccagcag 2460

ccatgctctg aaaatcaagg tagaatccat ggaaagggac cccaggaccc cgggacccta 2520

gacgtatctt gaactgccat cgtcatttca aatacatctc cctcagggtt tccaggtggc 2580

cacccccaat tattcattcc ttaccaacct ctcaaatcct cttggctttc tctctgcagt 2640

gtggacactg ttggctagtc ctccccactc cctgagggtc cagtaagtta gcttagaacc 2700

ttcctggaaa catttcatct gagcaggttt ccccacgtgt gggatgctcc ttttgcctca 2760

tctgtctcag ggatgcaggc tcccccgcat gcatggggat ttctccccag accagcatac 2820

ttgtgacctg agagttcaat gcgtaaagat gcccctggtc agccatatcc atcttctctt 2880

gcctggtcct tgattctctg gccgctccct gaccttcctc cttccactgc cttgactttc 2940

ttccttttta ttcctggtgc catctgtcca ggcagctaga caagaacttg ttcgccagca 3000

gccagattca ggccttccca ggggcataat aagtgaccag cccctcctct ccggacatca 3060

gatccaacac ataaggaccc tggcctaccc tccagcccaa cagccagttc tgggtcagct 3120

gccaacttag gggtggtttg attatcccat tgaaattcac cagtgccttt gccaaagacc 3180

ctctcatttg gacataccca gattcattcc ctggctccaa ctgaaaagac tcagtttcaa 3240

tcgttaaaag ttcctttagg gccagaagaa taaatgaatt ataatcccat tttgaagaac 3300

cgatttataa ccaatgaaaa ggttataatg taatttatat tcttggagga acaagatttt 3360

catttgggat tatttccttc aaccattcaa caaacatttg ttgtatgcca ctaagcgcca 3420

ggcacggcgt tgggctctgc aaacacagtg gttagtagca gtctggacct ggtccctact 3480

ggcatggaac ccatcactcc ccaacatgca aagcccacat ttaaaggcca gcctctgccc 3540

cttcagtgat gcgctcttta gaaatgccag tccactatat tcagaaatcc gcagggcaca 3600

aaacttccag caagtcactg ttgtggtgaa atgggcagtg ggggtggggg gtcttcttta 3660

aacaggcccc cttcccatct acctagccag tacccatcca atgagtcccc agagcctcca 3720

gaagctgttg tctcctctct ggggacagca gctcctgcct ttggaggcca aagccccaga 3780

tctctccagc cccagagctg aaaacaccaa gtgcctattt gagggtgtct gtctggagac 3840

ttagagtttg tcatgtgtgt gtgtgtgttt ggttaatgtg ggtttatggg ttttctttct 3900

tttttttctt ttttttttta gtctacatta gggggaagtg agcgcctccc atgtgcagac 3960

agtgtgtctt tatagatttt tctaaggctt tccccaatga tgtcggtaat ttctgatgtt 4020

tctgaagttc ccaggactca cacacccgtt cccatctcac ttgcccaccc agtgtgacaa 4080

ccctcggtgt ggatataccc ccgtggactc atggctcttc cccaccccca ctttctataa 4140

atgtaggcct agaatacgct tctctgttgc aaaactcagc taagttcctg cttccacctt 4200

gatgttgaaa tatcttatgt aagagggcag gggatgtcgt gaagatggca agaagaacac 4260

agtttcaaat ttctggaaaa gagcctgtgg tggagatcta aagatgttta gggaagagct 4320

cgactaaaga acaatgaaat aaatggtcca aggggaagtc a 4361

<210> 2

<211> 665

<212> PRT

<213> 智人

<400> 2

Met Leu Arg Glu Arg Thr Val Arg Leu Gln Tyr Gly Ser Arg Val Glu

1 5 10 15

Ala Val Tyr Val Leu Gly Thr Tyr Leu Trp Thr Asp Val Tyr Ser Ala

20 25 30

Ala Pro Ala Gly Ala Gln Thr Phe Ser Leu Lys His Ser Glu His Val

35 40 45

Trp Val Glu Val Val Arg Asp Gly Glu Ala Glu Glu Val Ala Thr Asn

50 55 60

Gly Lys Gln Arg Trp Leu Leu Ser Pro Ser Thr Thr Leu Arg Val Thr

65 70 75 80

Met Ser Gln Ala Ser Thr Glu Ala Ser Ser Asp Lys Val Thr Val Asn

85 90 95

Tyr Tyr Asp Glu Glu Gly Ser Ile Pro Ile Asp Gln Ala Gly Leu Phe

100 105 110

Leu Thr Ala Ile Glu Ile Ser Leu Asp Val Asp Ala Asp Arg Asp Gly

115 120 125

Val Val Glu Lys Asn Asn Pro Lys Lys Ala Ser Trp Thr Trp Gly Pro

130 135 140

Glu Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Glu Thr Pro

145 150 155 160

Trp Leu Pro Lys Glu Asp Cys Arg Asp Glu Lys Val Tyr Ser Lys Glu

165 170 175

Asp Leu Lys Asp Met Ser Gln Met Ile Leu Arg Thr Lys Gly Pro Asp

180 185 190

Arg Leu Pro Ala Gly Tyr Glu Ile Val Leu Tyr Ile Ser Met Ser Asp

195 200 205

Ser Asp Lys Val Gly Val Phe Tyr Val Glu Asn Pro Phe Phe Gly Gln

210 215 220

Arg Tyr Ile His Ile Leu Gly Arg Arg Lys Leu Tyr His Val Val Lys

225 230 235 240

Tyr Thr Gly Gly Ser Ala Glu Leu Leu Phe Phe Val Glu Gly Leu Cys

245 250 255

Phe Pro Asp Glu Gly Phe Ser Gly Leu Val Ser Ile His Val Ser Leu

260 265 270

Leu Glu Tyr Met Ala Gln Asp Ile Pro Leu Thr Pro Ile Phe Thr Asp

275 280 285

Thr Val Ile Phe Arg Ile Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Ile Leu

290 295 300

Pro Pro Val Ser Val Phe Val Cys Cys Met Lys Asp Asn Tyr Leu Phe

305 310 315 320

Leu Lys Glu Val Lys Asn Leu Val Glu Lys Thr Asn Cys Glu Leu Lys

325 330 335

Val Cys Phe Gln Tyr Leu Asn Arg Gly Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu

340 345 350

Ile Glu Phe Gly Tyr Ile Glu Ala Pro His Lys Gly Phe Pro Val Val

355 360 365

Leu Asp Ser Pro Arg Asp Gly Asn Leu Lys Asp Phe Pro Val Lys Glu

370 375 380

Leu Leu Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Leu Phe Glu

385 390 395 400

Ser Val Thr Ser Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro

405 410 415

Val Thr Val Asn Gly Lys Thr Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly

420 425 430

Ser Ser Phe Pro Leu Ser Gly Gly Arg Arg Met Thr Lys Val Val Arg

435 440 445

Asp Phe Leu Lys Ala Gln Gln Val Gln Ala Pro Val Glu Leu Tyr Ser

450 455 460

Asp Trp Leu Thr Val Gly His Val Asp Glu Phe Met Ser Phe Val Pro

465 470 475 480

Ile Pro Gly Thr Lys Lys Phe Leu Leu Leu Met Ala Ser Thr Ser Ala

485 490 495

Cys Tyr Lys Leu Phe Arg Glu Lys Gln Lys Asp Gly His Gly Glu Ala

500 505 510

Ile Met Phe Lys Gly Leu Gly Gly Met Ser Ser Lys Arg Ile Thr Ile

515 520 525

Asn Lys Ile Leu Ser Asn Glu Ser Leu Val Gln Glu Asn Leu Tyr Phe

530 535 540

Gln Arg Cys Leu Asp Trp Asn Arg Asp Ile Leu Lys Lys Glu Leu Gly

545 550 555 560

Leu Thr Glu Gln Asp Ile Ile Asp Leu Pro Ala Leu Phe Lys Met Asp

565 570 575

Glu Asp His Arg Ala Arg Ala Phe Phe Pro Asn Met Val Asn Met Ile

580 585 590

Val Leu Asp Lys Asp Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Gln Val

595 600 605

Glu Glu Glu Cys Cys Leu Glu Met His Val Arg Gly Leu Leu Glu Pro

610 615 620

Leu Gly Leu Glu Cys Thr Phe Ile Asp Asp Ile Ser Ala Tyr His Lys

625 630 635 640

Phe Leu Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Arg Arg Lys Pro Phe

645 650 655

Thr Phe Lys Trp Trp His Met Val Pro

660 665

<210> 3

<211> 3459

<212> DNA

<213> 智人

<400> 3

agcagctctg cagatgggga ttcttctgtc agctcatatc tgcacatgtg cacaaagaca 60

taaacataca agtgcactac agtgctgctt cttgtagtag caaaagattg caaagcaacc 120

taaatgtcca tctgtggagg actgagtaac ggccttcccg gaagttctgt gcaaccgcta 180

aaaaggatga agccagtctc tcaatatgga tacaggatgt gcttcaagga tgaaattgag 240

tttggctaca tcgaggcccc ccataaaggc ttccccgtgg tgctggactc tccccgagat 300

ggaaacctaa aggacttccc tgtgaaggag ctcctgggcc cagattttgg ctacgtgacc 360

cgggagcccc tctttgagtc tgtcaccagc cttgactcat ttggaaacct ggaggtcagt 420

cccccagtga ccgtgaacgg caagacatac ccgcttggcc gcatcctcat cgggagcagc 480

tttcctctgt ctggtggtcg gaggatgacc aaggtggtgc gtgacttcct gaaggcccag 540

caggtgcagg cgcccgtgga gctctactca gactggctga ctgtgggcca cgtggatgag 600

ttcatgtcct ttgtccccat ccccggcaca aagaaattcc tgctactcat ggccagcacc 660

tcggcctgct acaagctctt ccgagagaag cagaaggacg gccatggaga ggccatcatg 720

ttcaaaggct tgggtgggat gagcagcaag cgaatcacca tcaacaagat tctgtccaac 780

gagagccttg tgcaggagaa cctgtacttc cagcgctgcc tagactggaa ccgtgacatc 840

ctcaagaagg agctgggact gacagagcag gacatcattg acctgcccgc tctgttcaag 900

atggacgagg accaccgtgc cagagccttc ttcccaaaca tggtgaacat gatcgtgctg 960

gacaaggacc tgggcatccc caagccattc gggccacagg ttgaggagga atgctgcctg 1020

gagatgcacg tgcgtggcct cctggagccc ctgggcctcg aatgcacctt catcgacgac 1080

atttctgcct accacaaatt tctgggggaa gtccactgtg gcaccaacgt ccgcaggaag 1140

cccttcacct tcaagtggtg gcacatggtg ccctgacctg ccaggggccc tggcgtttgc 1200

ctccttcgct tagttctcca gaccctccct cacacgccca gagccttctg ctgacatgga 1260

ctggacagcc ccgctgggag acctttggga cgtggggtgg aatttggggt atctgtgcct 1320

tgccctccct gagaggggcc tcagtgtcct ctgaagccat ccccagtgag cctcgactct 1380

gtccctgctg aaaatagctg ggccagtgtc tctgtagccc tgacataagg aacagaacac 1440

aacaaaacac agcaaaccat gtgcccaaac tgctccccaa agaattttga gtctctaatc 1500

tgacactgaa tgaggggaga agggaaggag attctgggat tgccagttct tccagcagcc 1560

atgctctgaa aatcaaggta gaatccatgg aaagggaccc caggaccccg ggaccctaga 1620

cgtatcttga actgccatcg tcatttcaaa tacatctccc tcagggtttc caggtggcca 1680

cccccaatta ttcattcctt accaacctct caaatcctct tggctttctc tctgcagtgt 1740

ggacactgtt ggctagtcct ccccactccc tgagggtcca gtaagttagc ttagaacctt 1800

cctggaaaca tttcatctga gcaggtttcc ccacgtgtgg gatgctcctt ttgcctcatc 1860

tgtctcaggg atgcaggctc ccccgcatgc atggggattt ctccccagac cagcatactt 1920

gtgacctgag agttcaatgc gtaaagatgc ccctggtcag ccatatccat cttctcttgc 1980

ctggtccttg attctctggc cgctccctga ccttcctcct tccactgcct tgactttctt 2040

cctttttatt cctggtgcca tctgtccagg cagctagaca agaacttgtt cgccagcagc 2100

cagattcagg ccttcccagg ggcataataa gtgaccagcc cctcctctcc ggacatcaga 2160

tccaacacat aaggaccctg gcctaccctc cagcccaaca gccagttctg ggtcagctgc 2220

caacttaggg gtggtttgat tatcccattg aaattcacca gtgcctttgc caaagaccct 2280

ctcatttgga catacccaga ttcattccct ggctccaact gaaaagactc agtttcaatc 2340

gttaaaagtt cctttagggc cagaagaata aatgaattat aatcccattt tgaagaaccg 2400

atttataacc aatgaaaagg ttataatgta atttatattc ttggaggaac aagattttca 2460

tttgggatta tttccttcaa ccattcaaca aacatttgtt gtatgccact aagcgccagg 2520

cacggcgttg ggctctgcaa acacagtggt tagtagcagt ctggacctgg tccctactgg 2580

catggaaccc atcactcccc aacatgcaaa gcccacattt aaaggccagc ctctgcccct 2640

tcagtgatgc gctctttaga aatgccagtc cactatattc agaaatccgc agggcacaaa 2700

acttccagca agtcactgtt gtggtgaaat gggcagtggg ggtggggggt cttctttaaa 2760

caggccccct tcccatctac ctagccagta cccatccaat gagtccccag agcctccaga 2820

agctgttgtc tcctctctgg ggacagcagc tcctgccttt ggaggccaaa gccccagatc 2880

tctccagccc cagagctgaa aacaccaagt gcctatttga gggtgtctgt ctggagactt 2940

agagtttgtc atgtgtgtgt gtgtgtttgg ttaatgtggg tttatgggtt ttctttcttt 3000

tttttctttt tttttttagt ctacattagg gggaagtgag cgcctcccat gtgcagacag 3060

tgtgtcttta tagatttttc taaggctttc cccaatgatg tcggtaattt ctgatgtttc 3120

tgaagttccc aggactcaca cacccgttcc catctcactt gcccacccag tgtgacaacc 3180

ctcggtgtgg atataccccc gtggactcat ggctcttccc cacccccact ttctataaat 3240

gtaggcctag aatacgcttc tctgttgcaa aactcagcta agttcctgct tccaccttga 3300

tgttgaaata tcttatgtaa gagggcaggg gatgtcgtga agatggcaag aagaacacag 3360

tttcaaattt ctggaaaaga gcctgtggtg gagatctaaa gatgtttagg gaagagctcg 3420

actaaagaac aatgaaataa atggtccaag gggaagtca 3459

<210> 4

<211> 350

<212> PRT

<213> 智人

<400> 4

Met Ser Ile Cys Gly Gly Leu Ser Asn Gly Leu Pro Gly Ser Ser Val

1 5 10 15

Gln Pro Leu Lys Arg Met Lys Pro Val Ser Gln Tyr Gly Tyr Arg Met

20 25 30

Cys Phe Lys Asp Glu Ile Glu Phe Gly Tyr Ile Glu Ala Pro His Lys

35 40 45

Gly Phe Pro Val Val Leu Asp Ser Pro Arg Asp Gly Asn Leu Lys Asp

50 55 60

Phe Pro Val Lys Glu Leu Leu Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg

65 70 75 80

Glu Pro Leu Phe Glu Ser Val Thr Ser Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu

85 90 95

Glu Val Ser Pro Pro Val Thr Val Asn Gly Lys Thr Tyr Pro Leu Gly

100 105 110

Arg Ile Leu Ile Gly Ser Ser Phe Pro Leu Ser Gly Gly Arg Arg Met

115 120 125

Thr Lys Val Val Arg Asp Phe Leu Lys Ala Gln Gln Val Gln Ala Pro

130 135 140

Val Glu Leu Tyr Ser Asp Trp Leu Thr Val Gly His Val Asp Glu Phe

145 150 155 160

Met Ser Phe Val Pro Ile Pro Gly Thr Lys Lys Phe Leu Leu Leu Met

165 170 175

Ala Ser Thr Ser Ala Cys Tyr Lys Leu Phe Arg Glu Lys Gln Lys Asp

180 185 190

Gly His Gly Glu Ala Ile Met Phe Lys Gly Leu Gly Gly Met Ser Ser

195 200 205

Lys Arg Ile Thr Ile Asn Lys Ile Leu Ser Asn Glu Ser Leu Val Gln

210 215 220

Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Arg Cys Leu Asp Trp Asn Arg Asp Ile Leu

225 230 235 240

Lys Lys Glu Leu Gly Leu Thr Glu Gln Asp Ile Ile Asp Leu Pro Ala

245 250 255

Leu Phe Lys Met Asp Glu Asp His Arg Ala Arg Ala Phe Phe Pro Asn

260 265 270

Met Val Asn Met Ile Val Leu Asp Lys Asp Leu Gly Ile Pro Lys Pro

275 280 285

Phe Gly Pro Gln Val Glu Glu Glu Cys Cys Leu Glu Met His Val Arg

290 295 300

Gly Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu Glu Cys Thr Phe Ile Asp Asp Ile

305 310 315 320

Ser Ala Tyr His Lys Phe Leu Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val

325 330 335

Arg Arg Lys Pro Phe Thr Phe Lys Trp Trp His Met Val Pro

340 345 350

<210> 5

<211> 3189

<212> DNA

<213> 智人

<400> 5

agtgttgggg ttggcggcca cagctaagtc caacaccagc atgtcgctgc agagaatcgt 60

gcgtgtgtcc ctggagcatc ccaccagcgc ggtgtgtgtg gctggcgtgg agaccctcgt 120

ggacatttat gggtcagtgc ctgagggcac agaaatgttt gaggtctatg ggacgcctgg 180

cgtggacatc tacatctctc ccaacatgga gaggggccgg gagcgtgcag acaccaggcg 240

gtggcgcttt gacgcgactt tggagatcat cgtggtcatg aactccccca gcaatgacct 300

caacgacagc catgttcaga tttcctacca ctccagccat gagcctctgc ccctggccta 360

tgcggtgctc tacctcacct gtgttgacat ctctctggat tgcgacctga actgtgaggg 420

aaggcaggac aggaactttg tagacaagcg gcagtgggtc tgggggccca gtgggtatgg 480

cggcatcttg ctggtgaact gtgaccgtga tgatccgagc tgtgatgtcc aggacaattg 540

tgaccagcac gtgcactgcc tgcaagacct ggaagacatg tctgtcatgg tcctgcggac 600

gcagggccct gcagccctct ttgatgacca caaacttgtc ctccatacct ccagctatga 660

tgccaaacgg gcacaggtct tccacatctg cggtcctgag gatgtgtgtg aggcctatag 720

gcatgtgctg ggccaagata aggtgtccta tgaggtaccc cgcttgcatg gggatgagga 780

gcgcttcttc gtggaaggcc tgtccttccc tgatgccggc ttcacaggac tcatctcctt 840

ccatgtcact ctgctggacg actccaacga ggatttctcg gcatccccta tcttcactga 900

cactgtggtg ttccgagtgg caccctggat catgacgccc agcactctgc cacccctaga 960

ggtgtatgtg tgccgtgtga ggaacaacac gtgttttgtg gatgcggtgg cagagctggc 1020

caggaaggcc ggctgcaagc tgaccatctg cccacaggcc gagaaccgca acgaccgctg 1080

gatccaggat gagatggagc tgggctacgt tcaggcgccg cacaagaccc tcccggtggt 1140

ctttgactcc ccaaggaatg gggaactgca ggatttccct tacaaaagaa tcctgggtcc 1200

agattttggt tacgtgactc gggaaccacg cgacaggtct gtgagtggcc tggactcctt 1260

tgggaacctg gaggtcagcc ctccagtggt ggccaatggg aaagagtacc ccctggggag 1320

gatcctcatt gggggcaacc tgcctgggtc aagtggccgc agggtcaccc aggtggtgcg 1380

ggacttcctc catgcccaga aggtgcagcc ccccgtggag ctctttgtgg actggttggc 1440

cgtgggccat gtggatgagt ttctgagctt tgtccctgcc cccgatggga agggcttccg 1500

gatgctcctg gccagccctg gggcctgctt caagctcttc caggaaaagc agaagtgtgg 1560

ccacgggagg gccctcctgt tccagggggt tgttgatgat gagcaggtca agaccatctc 1620

catcaaccag gtgctctcca ataaagacct catcaactac aataagtttg tgcagagctg 1680

catcgactgg aaccgtgagg tgctgaagcg ggagctgggc ctggcagagt gtgacatcat 1740

tgacatccca cagctcttca agaccgagag gaaaaaagca acggccttct tccctgactt 1800

ggtgaacatg ctggtgctgg ggaagcacct gggcatcccc aagccctttg ggcccatcat 1860

caatggctgc tgctgcctgg aggagaaggt gcggtccctg ctggagccgc tgggcctcca 1920

ctgcaccttc attgatgact tcactccata ccacatgctg catggggagg tgcactgtgg 1980

caccaatgtg tgcagaaagc ccttctcttt caagtggtgg aacatggtgc cctgagacag 2040

ctcccaccca ccatcctgtc cccctggggc gggcattggc ccaggtggtg gagacagaga 2100

caggcccctg aacgataagc accaagagac cccaaggctc cagatggaac actgagggtg 2160

accgtccctc tcagaagcct tttccctgga agtgtccatg cctcacctgc aacccatgtg 2220

gttctcagac ttgaatcttc tcggcccccc aaaaagaagg acctcatttc ttatagcctc 2280

tcctgtgatt caacacaacc catggagatg tccccttctc actctgaaat catccatttg 2340

gggacaaatc cacattgggg tctagaaaca tccacgtatc tcatcagcca tcttgtcctg 2400

tgcatcctaa cagaggaagg atccatgatt ctgctttggt ccaattgctt cctctctgca 2460

gaggaacaac cctaaaacca gaccactcca cgcaggacag gcaggagaga ttcttcctaa 2520

agcctccccc ataaaaaggg agctgtggat ccacttagat cagggcggaa ccatctttca 2580

cccggccaag ctcctgccca gatgttgacc ctcacccagc gtgagctgtc acatagtagg 2640

agcttctaga tgcatgtgga agcaatgaga gttgtccctt agccttataa actccccatg 2700

atctgacatg cagaaatcca gccttgtcca gaatcctcct ggaatttctt ggagacgaaa 2760

gtatctgggg gattgttggg tactagggag actgggtaca agggtgaaaa gtagttccca 2820

taatacacat ggttgactat ggtgatccac cttgtgatgg ttaatattag gtgtctggag 2880

aaggttgctt cattggccct gggacttctc tctgcaggag gagagaacgc tgcctctcct 2940

ctggattggt ctcaggctct ctgttggcct ttggtcagcg tttccacatc ctgctctgct 3000

gcaggagagg gggctaaggg gctggatcca ccaaggcagc tcacagcggg aaaactctgg 3060

gaatgaacca ctgaattcag gggatggggg tgggggggcg gttctcgagg tgtgtgccag 3120

ctacacgtgt gttctgtatg ggtccagctg cgtttccatc actcgctaat aaatcaacag 3180

aaacacaaa 3189

<210> 6

<211> 664

<212> PRT

<213> 智人

<400> 6

Met Ser Leu Gln Arg Ile Val Arg Val Ser Leu Glu His Pro Thr Ser

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Ala Gly Val Glu Thr Leu Val Asp Ile Tyr Gly Ser

20 25 30

Val Pro Glu Gly Thr Glu Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val

35 40 45

Asp Ile Tyr Ile Ser Pro Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp

50 55 60

Thr Arg Arg Trp Arg Phe Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met

65 70 75 80

Asn Ser Pro Ser Asn Asp Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

His Ser Ser His Glu Pro Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu

100 105 110

Thr Cys Val Asp Ile Ser Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg

115 120 125

Gln Asp Arg Asn Phe Val Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser

130 135 140

Gly Tyr Gly Gly Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser

145 150 155 160

Cys Asp Val Gln Asp Asn Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp

165 170 175

Leu Glu Asp Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala

180 185 190

Leu Phe Asp Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala

195 200 205

Lys Arg Ala Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu

210 215 220

Ala Tyr Arg His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro

225 230 235 240

Arg Leu His Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe

245 250 255

Pro Asp Ala Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu

260 265 270

Asp Asp Ser Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro

290 295 300

Pro Leu Glu Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Val Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Gln Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Leu Gly Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile

370 375 380

Leu Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser

385 390 395 400

Val Ser Gly Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val

405 410 415

Val Ala Asn Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly

420 425 430

Asn Leu Pro Gly Ser Ser Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp

435 440 445

Phe Leu His Ala Gln Lys Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp

450 455 460

Trp Leu Ala Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala

465 470 475 480

Pro Asp Gly Lys Gly Phe Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys

485 490 495

Phe Lys Leu Phe Gln Glu Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu

500 505 510

Leu Phe Gln Gly Val Val Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile

515 520 525

Asn Gln Val Leu Ser Asn Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val

530 535 540

Gln Ser Cys Ile Asp Trp Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly

545 550 555 560

Leu Ala Glu Cys Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu

565 570 575

Arg Lys Lys Ala Thr Ala Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val

580 585 590

Leu Gly Lys His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn

595 600 605

Gly Cys Cys Cys Leu Glu Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu

610 615 620

Gly Leu His Cys Thr Phe Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu

625 630 635 640

His Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser

645 650 655

Phe Lys Trp Trp Asn Met Val Pro

660

<210> 7

<211> 1995

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3)转录物,

mRNA 154A>G

<400> 7

atgtcgctgc agagaatcgt gcgtgtgtcc ctggagcatc ccaccagcgc ggtgtgtgtg 60

gctggcgtgg agaccctcgt ggacatttat gggtcagtgc ctgagggcac agaaatgttt 120

gaggtctatg ggacgcctgg cgtggacatc tacgtctctc ccaacatgga gaggggccgg 180

gagcgtgcag acaccaggcg gtggcgcttt gacgcgactt tggagatcat cgtggtcatg 240

aactccccca gcaatgacct caacgacagc catgttcaga tttcctacca ctccagccat 300

gagcctctgc ccctggccta tgcggtgctc tacctcacct gtgttgacat ctctctggat 360

tgcgacctga actgtgaggg aaggcaggac aggaactttg tagacaagcg gcagtgggtc 420

tgggggccca gtgggtatgg cggcatcttg ctggtgaact gtgaccgtga tgatccgagc 480

tgtgatgtcc aggacaattg tgaccagcac gtgcactgcc tgcaagacct ggaagacatg 540

tctgtcatgg tcctgcggac gcagggccct gcagccctct ttgatgacca caaacttgtc 600

ctccatacct ccagctatga tgccaaacgg gcacaggtct tccacatctg cggtcctgag 660

gatgtgtgtg aggcctatag gcatgtgctg ggccaagata aggtgtccta tgaggtaccc 720

cgcttgcatg gggatgagga gcgcttcttc gtggaaggcc tgtccttccc tgatgccggc 780

ttcacaggac tcatctcctt ccatgtcact ctgctggacg actccaacga ggatttctcg 840

gcatccccta tcttcactga cactgtggtg ttccgagtgg caccctggat catgacgccc 900

agcactctgc cacccctaga ggtgtatgtg tgccgtgtga ggaacaacac gtgttttgtg 960

gatgcggtgg cagagctggc caggaaggcc ggctgcaagc tgaccatctg cccacaggcc 1020

gagaaccgca acgaccgctg gatccaggat gagatggagc tgggctacgt tcaggcgccg 1080

cacaagaccc tcccggtggt ctttgactcc ccaaggaatg gggaactgca ggatttccct 1140

tacaaaagaa tcctgggtcc agattttggt tacgtgactc gggaaccacg cgacaggtct 1200

gtgagtggcc tggactcctt tgggaacctg gaggtcagcc ctccagtggt ggccaatggg 1260

aaagagtacc ccctggggag gatcctcatt gggggcaacc tgcctgggtc aagtggccgc 1320

agggtcaccc aggtggtgcg ggacttcctc catgcccaga aggtgcagcc ccccgtggag 1380

ctctttgtgg actggttggc cgtgggccat gtggatgagt ttctgagctt tgtccctgcc 1440

cccgatggga agggcttccg gatgctcctg gccagccctg gggcctgctt caagctcttc 1500

caggaaaagc agaagtgtgg ccacgggagg gccctcctgt tccagggggt tgttgatgat 1560

gagcaggtca agaccatctc catcaaccag gtgctctcca ataaagacct catcaactac 1620

aataagtttg tgcagagctg catcgactgg aaccgtgagg tgctgaagcg ggagctgggc 1680

ctggcagagt gtgacatcat tgacatccca cagctcttca agaccgagag gaaaaaagca 1740

acggccttct tccctgactt ggtgaacatg ctggtgctgg ggaagcacct gggcatcccc 1800

aagccctttg ggcccatcat caatggctgc tgctgcctgg aggagaaggt gcggtccctg 1860

ctggagccgc tgggcctcca ctgcaccttc attgatgact tcactccata ccacatgctg 1920

catggggagg tgcactgtgg caccaatgtg tgcagaaagc ccttctcttt caagtggtgg 1980

aacatggtgc cctga 1995

<210> 8

<211> 664

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 8

Met Ser Leu Gln Arg Ile Val Arg Val Ser Leu Glu His Pro Thr Ser

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Ala Gly Val Glu Thr Leu Val Asp Ile Tyr Gly Ser

20 25 30

Val Pro Glu Gly Thr Glu Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val

35 40 45

Asp Ile Tyr Val Ser Pro Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp

50 55 60

Thr Arg Arg Trp Arg Phe Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met

65 70 75 80

Asn Ser Pro Ser Asn Asp Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

His Ser Ser His Glu Pro Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu

100 105 110

Thr Cys Val Asp Ile Ser Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg

115 120 125

Gln Asp Arg Asn Phe Val Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser

130 135 140

Gly Tyr Gly Gly Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser

145 150 155 160

Cys Asp Val Gln Asp Asn Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp

165 170 175

Leu Glu Asp Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala

180 185 190

Leu Phe Asp Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala

195 200 205

Lys Arg Ala Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu

210 215 220

Ala Tyr Arg His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro

225 230 235 240

Arg Leu His Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe

245 250 255

Pro Asp Ala Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu

260 265 270

Asp Asp Ser Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro

290 295 300

Pro Leu Glu Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Val Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Gln Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Leu Gly Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile

370 375 380

Leu Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser

385 390 395 400

Val Ser Gly Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val

405 410 415

Val Ala Asn Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly

420 425 430

Asn Leu Pro Gly Ser Ser Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp

435 440 445

Phe Leu His Ala Gln Lys Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp

450 455 460

Trp Leu Ala Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala

465 470 475 480

Pro Asp Gly Lys Gly Phe Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys

485 490 495

Phe Lys Leu Phe Gln Glu Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu

500 505 510

Leu Phe Gln Gly Val Val Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile

515 520 525

Asn Gln Val Leu Ser Asn Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val

530 535 540

Gln Ser Cys Ile Asp Trp Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly

545 550 555 560

Leu Ala Glu Cys Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu

565 570 575

Arg Lys Lys Ala Thr Ala Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val

580 585 590

Leu Gly Lys His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn

595 600 605

Gly Cys Cys Cys Leu Glu Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu

610 615 620

Gly Leu His Cys Thr Phe Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu

625 630 635 640

His Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser

645 650 655

Phe Lys Trp Trp Asn Met Val Pro

660

<210> 9

<211> 1995

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3)转录物,

mRNA 335T>A

<400> 9

atgtcgctgc agagaatcgt gcgtgtgtcc ctggagcatc ccaccagcgc ggtgtgtgtg 60

gctggcgtgg agaccctcgt ggacatttat gggtcagtgc ctgagggcac agaaatgttt 120

gaggtctatg ggacgcctgg cgtggacatc tacatctctc ccaacatgga gaggggccgg 180

gagcgtgcag acaccaggcg gtggcgcttt gacgcgactt tggagatcat cgtggtcatg 240

aactccccca gcaatgacct caacgacagc catgttcaga tttcctacca ctccagccat 300

gagcctctgc ccctggccta tgcggtgctc taccacacct gtgttgacat ctctctggat 360

tgcgacctga actgtgaggg aaggcaggac aggaactttg tagacaagcg gcagtgggtc 420

tgggggccca gtgggtatgg cggcatcttg ctggtgaact gtgaccgtga tgatccgagc 480

tgtgatgtcc aggacaattg tgaccagcac gtgcactgcc tgcaagacct ggaagacatg 540

tctgtcatgg tcctgcggac gcagggccct gcagccctct ttgatgacca caaacttgtc 600

ctccatacct ccagctatga tgccaaacgg gcacaggtct tccacatctg cggtcctgag 660

gatgtgtgtg aggcctatag gcatgtgctg ggccaagata aggtgtccta tgaggtaccc 720

cgcttgcatg gggatgagga gcgcttcttc gtggaaggcc tgtccttccc tgatgccggc 780

ttcacaggac tcatctcctt ccatgtcact ctgctggacg actccaacga ggatttctcg 840

gcatccccta tcttcactga cactgtggtg ttccgagtgg caccctggat catgacgccc 900

agcactctgc cacccctaga ggtgtatgtg tgccgtgtga ggaacaacac gtgttttgtg 960

gatgcggtgg cagagctggc caggaaggcc ggctgcaagc tgaccatctg cccacaggcc 1020

gagaaccgca acgaccgctg gatccaggat gagatggagc tgggctacgt tcaggcgccg 1080

cacaagaccc tcccggtggt ctttgactcc ccaaggaatg gggaactgca ggatttccct 1140

tacaaaagaa tcctgggtcc agattttggt tacgtgactc gggaaccacg cgacaggtct 1200

gtgagtggcc tggactcctt tgggaacctg gaggtcagcc ctccagtggt ggccaatggg 1260

aaagagtacc ccctggggag gatcctcatt gggggcaacc tgcctgggtc aagtggccgc 1320

agggtcaccc aggtggtgcg ggacttcctc catgcccaga aggtgcagcc ccccgtggag 1380

ctctttgtgg actggttggc cgtgggccat gtggatgagt ttctgagctt tgtccctgcc 1440

cccgatggga agggcttccg gatgctcctg gccagccctg gggcctgctt caagctcttc 1500

caggaaaagc agaagtgtgg ccacgggagg gccctcctgt tccagggggt tgttgatgat 1560

gagcaggtca agaccatctc catcaaccag gtgctctcca ataaagacct catcaactac 1620

aataagtttg tgcagagctg catcgactgg aaccgtgagg tgctgaagcg ggagctgggc 1680

ctggcagagt gtgacatcat tgacatccca cagctcttca agaccgagag gaaaaaagca 1740

acggccttct tccctgactt ggtgaacatg ctggtgctgg ggaagcacct gggcatcccc 1800

aagccctttg ggcccatcat caatggctgc tgctgcctgg aggagaaggt gcggtccctg 1860

ctggagccgc tgggcctcca ctgcaccttc attgatgact tcactccata ccacatgctg 1920

catggggagg tgcactgtgg caccaatgtg tgcagaaagc ccttctcttt caagtggtgg 1980

aacatggtgc cctga 1995

<210> 10

<211> 664

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 10

Met Ser Leu Gln Arg Ile Val Arg Val Ser Leu Glu His Pro Thr Ser

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Ala Gly Val Glu Thr Leu Val Asp Ile Tyr Gly Ser

20 25 30

Val Pro Glu Gly Thr Glu Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val

35 40 45

Asp Ile Tyr Ile Ser Pro Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp

50 55 60

Thr Arg Arg Trp Arg Phe Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met

65 70 75 80

Asn Ser Pro Ser Asn Asp Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

His Ser Ser His Glu Pro Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr His

100 105 110

Thr Cys Val Asp Ile Ser Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg

115 120 125

Gln Asp Arg Asn Phe Val Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser

130 135 140

Gly Tyr Gly Gly Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser

145 150 155 160

Cys Asp Val Gln Asp Asn Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp

165 170 175

Leu Glu Asp Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala

180 185 190

Leu Phe Asp Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala

195 200 205

Lys Arg Ala Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu

210 215 220

Ala Tyr Arg His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro

225 230 235 240

Arg Leu His Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe

245 250 255

Pro Asp Ala Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu

260 265 270

Asp Asp Ser Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro

290 295 300

Pro Leu Glu Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Val Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Gln Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Leu Gly Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile

370 375 380

Leu Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser

385 390 395 400

Val Ser Gly Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val

405 410 415

Val Ala Asn Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly

420 425 430

Asn Leu Pro Gly Ser Ser Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp

435 440 445

Phe Leu His Ala Gln Lys Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp

450 455 460

Trp Leu Ala Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala

465 470 475 480

Pro Asp Gly Lys Gly Phe Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys

485 490 495

Phe Lys Leu Phe Gln Glu Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu

500 505 510

Leu Phe Gln Gly Val Val Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile

515 520 525

Asn Gln Val Leu Ser Asn Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val

530 535 540

Gln Ser Cys Ile Asp Trp Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly

545 550 555 560

Leu Ala Glu Cys Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu

565 570 575

Arg Lys Lys Ala Thr Ala Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val

580 585 590

Leu Gly Lys His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn

595 600 605

Gly Cys Cys Cys Leu Glu Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu

610 615 620

Gly Leu His Cys Thr Phe Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu

625 630 635 640

His Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser

645 650 655

Phe Lys Trp Trp Asn Met Val Pro

660

<210> 11

<211> 1995

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3)转录物,

mRNA 511G>A

<400> 11

atgtcgctgc agagaatcgt gcgtgtgtcc ctggagcatc ccaccagcgc ggtgtgtgtg 60

gctggcgtgg agaccctcgt ggacatttat gggtcagtgc ctgagggcac agaaatgttt 120

gaggtctatg ggacgcctgg cgtggacatc tacatctctc ccaacatgga gaggggccgg 180

gagcgtgcag acaccaggcg gtggcgcttt gacgcgactt tggagatcat cgtggtcatg 240

aactccccca gcaatgacct caacgacagc catgttcaga tttcctacca ctccagccat 300

gagcctctgc ccctggccta tgcggtgctc tacctcacct gtgttgacat ctctctggat 360

tgcgacctga actgtgaggg aaggcaggac aggaactttg tagacaagcg gcagtgggtc 420

tgggggccca gtgggtatgg cggcatcttg ctggtgaact gtgaccgtga tgatccgagc 480

tgtgatgtcc aggacaattg tgaccagcac atgcactgcc tgcaagacct ggaagacatg 540

tctgtcatgg tcctgcggac gcagggccct gcagccctct ttgatgacca caaacttgtc 600

ctccatacct ccagctatga tgccaaacgg gcacaggtct tccacatctg cggtcctgag 660

gatgtgtgtg aggcctatag gcatgtgctg ggccaagata aggtgtccta tgaggtaccc 720

cgcttgcatg gggatgagga gcgcttcttc gtggaaggcc tgtccttccc tgatgccggc 780

ttcacaggac tcatctcctt ccatgtcact ctgctggacg actccaacga ggatttctcg 840

gcatccccta tcttcactga cactgtggtg ttccgagtgg caccctggat catgacgccc 900

agcactctgc cacccctaga ggtgtatgtg tgccgtgtga ggaacaacac gtgttttgtg 960

gatgcggtgg cagagctggc caggaaggcc ggctgcaagc tgaccatctg cccacaggcc 1020

gagaaccgca acgaccgctg gatccaggat gagatggagc tgggctacgt tcaggcgccg 1080

cacaagaccc tcccggtggt ctttgactcc ccaaggaatg gggaactgca ggatttccct 1140

tacaaaagaa tcctgggtcc agattttggt tacgtgactc gggaaccacg cgacaggtct 1200

gtgagtggcc tggactcctt tgggaacctg gaggtcagcc ctccagtggt ggccaatggg 1260

aaagagtacc ccctggggag gatcctcatt gggggcaacc tgcctgggtc aagtggccgc 1320

agggtcaccc aggtggtgcg ggacttcctc catgcccaga aggtgcagcc ccccgtggag 1380

ctctttgtgg actggttggc cgtgggccat gtggatgagt ttctgagctt tgtccctgcc 1440

cccgatggga agggcttccg gatgctcctg gccagccctg gggcctgctt caagctcttc 1500

caggaaaagc agaagtgtgg ccacgggagg gccctcctgt tccagggggt tgttgatgat 1560

gagcaggtca agaccatctc catcaaccag gtgctctcca ataaagacct catcaactac 1620

aataagtttg tgcagagctg catcgactgg aaccgtgagg tgctgaagcg ggagctgggc 1680

ctggcagagt gtgacatcat tgacatccca cagctcttca agaccgagag gaaaaaagca 1740

acggccttct tccctgactt ggtgaacatg ctggtgctgg ggaagcacct gggcatcccc 1800

aagccctttg ggcccatcat caatggctgc tgctgcctgg aggagaaggt gcggtccctg 1860

ctggagccgc tgggcctcca ctgcaccttc attgatgact tcactccata ccacatgctg 1920

catggggagg tgcactgtgg caccaatgtg tgcagaaagc ccttctcttt caagtggtgg 1980

aacatggtgc cctga 1995

<210> 12

<211> 664

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 12

Met Ser Leu Gln Arg Ile Val Arg Val Ser Leu Glu His Pro Thr Ser

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Ala Gly Val Glu Thr Leu Val Asp Ile Tyr Gly Ser

20 25 30

Val Pro Glu Gly Thr Glu Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val

35 40 45

Asp Ile Tyr Ile Ser Pro Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp

50 55 60

Thr Arg Arg Trp Arg Phe Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met

65 70 75 80

Asn Ser Pro Ser Asn Asp Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

His Ser Ser His Glu Pro Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu

100 105 110

Thr Cys Val Asp Ile Ser Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg

115 120 125

Gln Asp Arg Asn Phe Val Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser

130 135 140

Gly Tyr Gly Gly Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser

145 150 155 160

Cys Asp Val Gln Asp Asn Cys Asp Gln His Met His Cys Leu Gln Asp

165 170 175

Leu Glu Asp Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala

180 185 190

Leu Phe Asp Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala

195 200 205

Lys Arg Ala Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu

210 215 220

Ala Tyr Arg His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro

225 230 235 240

Arg Leu His Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe

245 250 255

Pro Asp Ala Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu

260 265 270

Asp Asp Ser Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro

290 295 300

Pro Leu Glu Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Val Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Gln Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Leu Gly Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile

370 375 380

Leu Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser

385 390 395 400

Val Ser Gly Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val

405 410 415

Val Ala Asn Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly

420 425 430

Asn Leu Pro Gly Ser Ser Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp

435 440 445

Phe Leu His Ala Gln Lys Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp

450 455 460

Trp Leu Ala Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala

465 470 475 480

Pro Asp Gly Lys Gly Phe Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys

485 490 495

Phe Lys Leu Phe Gln Glu Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu

500 505 510

Leu Phe Gln Gly Val Val Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile

515 520 525

Asn Gln Val Leu Ser Asn Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val

530 535 540

Gln Ser Cys Ile Asp Trp Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly

545 550 555 560

Leu Ala Glu Cys Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu

565 570 575

Arg Lys Lys Ala Thr Ala Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val

580 585 590

Leu Gly Lys His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn

595 600 605

Gly Cys Cys Cys Leu Glu Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu

610 615 620

Gly Leu His Cys Thr Phe Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu

625 630 635 640

His Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser

645 650 655

Phe Lys Trp Trp Asn Met Val Pro

660

<210> 13

<211> 1995

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3)转录物,

mRNA 811C>T

<400> 13

atgtcgctgc agagaatcgt gcgtgtgtcc ctggagcatc ccaccagcgc ggtgtgtgtg 60

gctggcgtgg agaccctcgt ggacatttat gggtcagtgc ctgagggcac agaaatgttt 120

gaggtctatg ggacgcctgg cgtggacatc tacatctctc ccaacatgga gaggggccgg 180

gagcgtgcag acaccaggcg gtggcgcttt gacgcgactt tggagatcat cgtggtcatg 240

aactccccca gcaatgacct caacgacagc catgttcaga tttcctacca ctccagccat 300

gagcctctgc ccctggccta tgcggtgctc tacctcacct gtgttgacat ctctctggat 360

tgcgacctga actgtgaggg aaggcaggac aggaactttg tagacaagcg gcagtgggtc 420

tgggggccca gtgggtatgg cggcatcttg ctggtgaact gtgaccgtga tgatccgagc 480

tgtgatgtcc aggacaattg tgaccagcac gtgcactgcc tgcaagacct ggaagacatg 540

tctgtcatgg tcctgcggac gcagggccct gcagccctct ttgatgacca caaacttgtc 600

ctccatacct ccagctatga tgccaaacgg gcacaggtct tccacatctg cggtcctgag 660

gatgtgtgtg aggcctatag gcatgtgctg ggccaagata aggtgtccta tgaggtaccc 720

cgcttgcatg gggatgagga gcgcttcttc gtggaaggcc tgtccttccc tgatgccggc 780

ttcacaggac tcatctcctt ccatgtcact ctgctggacg actccaacga ggatttctcg 840

gcatccccta tcttcactga cactgtggtg ttccgagtgg taccctggat catgacgccc 900

agcactctgc cacccctaga ggtgtatgtg tgccgtgtga ggaacaacac gtgttttgtg 960

gatgcggtgg cagagctggc caggaaggcc ggctgcaagc tgaccatctg cccacaggcc 1020

gagaaccgca acgaccgctg gatccaggat gagatggagc tgggctacgt tcaggcgccg 1080

cacaagaccc tcccggtggt ctttgactcc ccaaggaatg gggaactgca ggatttccct 1140

tacaaaagaa tcctgggtcc agattttggt tacgtgactc gggaaccacg cgacaggtct 1200

gtgagtggcc tggactcctt tgggaacctg gaggtcagcc ctccagtggt ggccaatggg 1260

aaagagtacc ccctggggag gatcctcatt gggggcaacc tgcctgggtc aagtggccgc 1320

agggtcaccc aggtggtgcg ggacttcctc catgcccaga aggtgcagcc ccccgtggag 1380

ctctttgtgg actggttggc cgtgggccat gtggatgagt ttctgagctt tgtccctgcc 1440

cccgatggga agggcttccg gatgctcctg gccagccctg gggcctgctt caagctcttc 1500

caggaaaagc agaagtgtgg ccacgggagg gccctcctgt tccagggggt tgttgatgat 1560

gagcaggtca agaccatctc catcaaccag gtgctctcca ataaagacct catcaactac 1620

aataagtttg tgcagagctg catcgactgg aaccgtgagg tgctgaagcg ggagctgggc 1680

ctggcagagt gtgacatcat tgacatccca cagctcttca agaccgagag gaaaaaagca 1740

acggccttct tccctgactt ggtgaacatg ctggtgctgg ggaagcacct gggcatcccc 1800

aagccctttg ggcccatcat caatggctgc tgctgcctgg aggagaaggt gcggtccctg 1860

ctggagccgc tgggcctcca ctgcaccttc attgatgact tcactccata ccacatgctg 1920

catggggagg tgcactgtgg caccaatgtg tgcagaaagc ccttctcttt caagtggtgg 1980

aacatggtgc cctga 1995

<210> 14

<211> 664

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 14

Met Ser Leu Gln Arg Ile Val Arg Val Ser Leu Glu His Pro Thr Ser

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Ala Gly Val Glu Thr Leu Val Asp Ile Tyr Gly Ser

20 25 30

Val Pro Glu Gly Thr Glu Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val

35 40 45

Asp Ile Tyr Ile Ser Pro Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp

50 55 60

Thr Arg Arg Trp Arg Phe Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met

65 70 75 80

Asn Ser Pro Ser Asn Asp Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

His Ser Ser His Glu Pro Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu

100 105 110

Thr Cys Val Asp Ile Ser Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg

115 120 125

Gln Asp Arg Asn Phe Val Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser

130 135 140

Gly Tyr Gly Gly Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser

145 150 155 160

Cys Asp Val Gln Asp Asn Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp

165 170 175

Leu Glu Asp Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala

180 185 190

Leu Phe Asp Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala

195 200 205

Lys Arg Ala Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu

210 215 220

Ala Tyr Arg His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro

225 230 235 240

Arg Leu His Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe

245 250 255

Pro Asp Ala Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu

260 265 270

Asp Asp Ser Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Val Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro

290 295 300

Pro Leu Glu Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Val Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Gln Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Leu Gly Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile

370 375 380

Leu Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser

385 390 395 400

Val Ser Gly Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val

405 410 415

Val Ala Asn Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly

420 425 430

Asn Leu Pro Gly Ser Ser Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp

435 440 445

Phe Leu His Ala Gln Lys Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp

450 455 460

Trp Leu Ala Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala

465 470 475 480

Pro Asp Gly Lys Gly Phe Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys

485 490 495

Phe Lys Leu Phe Gln Glu Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu

500 505 510

Leu Phe Gln Gly Val Val Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile

515 520 525

Asn Gln Val Leu Ser Asn Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val

530 535 540

Gln Ser Cys Ile Asp Trp Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly

545 550 555 560

Leu Ala Glu Cys Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu

565 570 575

Arg Lys Lys Ala Thr Ala Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val

580 585 590

Leu Gly Lys His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn

595 600 605

Gly Cys Cys Cys Leu Glu Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu

610 615 620

Gly Leu His Cys Thr Phe Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu

625 630 635 640

His Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser

645 650 655

Phe Lys Trp Trp Asn Met Val Pro

660

<210> 15

<211> 1995

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3)转录物,

mRNA 1744G>A

<400> 15

atgtcgctgc agagaatcgt gcgtgtgtcc ctggagcatc ccaccagcgc ggtgtgtgtg 60

gctggcgtgg agaccctcgt ggacatttat gggtcagtgc ctgagggcac agaaatgttt 120

gaggtctatg ggacgcctgg cgtggacatc tacatctctc ccaacatgga gaggggccgg 180

gagcgtgcag acaccaggcg gtggcgcttt gacgcgactt tggagatcat cgtggtcatg 240

aactccccca gcaatgacct caacgacagc catgttcaga tttcctacca ctccagccat 300

gagcctctgc ccctggccta tgcggtgctc tacctcacct gtgttgacat ctctctggat 360

tgcgacctga actgtgaggg aaggcaggac aggaactttg tagacaagcg gcagtgggtc 420

tgggggccca gtgggtatgg cggcatcttg ctggtgaact gtgaccgtga tgatccgagc 480

tgtgatgtcc aggacaattg tgaccagcac gtgcactgcc tgcaagacct ggaagacatg 540

tctgtcatgg tcctgcggac gcagggccct gcagccctct ttgatgacca caaacttgtc 600

ctccatacct ccagctatga tgccaaacgg gcacaggtct tccacatctg cggtcctgag 660

gatgtgtgtg aggcctatag gcatgtgctg ggccaagata aggtgtccta tgaggtaccc 720

cgcttgcatg gggatgagga gcgcttcttc gtggaaggcc tgtccttccc tgatgccggc 780

ttcacaggac tcatctcctt ccatgtcact ctgctggacg actccaacga ggatttctcg 840

gcatccccta tcttcactga cactgtggtg ttccgagtgg caccctggat catgacgccc 900

agcactctgc cacccctaga ggtgtatgtg tgccgtgtga ggaacaacac gtgttttgtg 960

gatgcggtgg cagagctggc caggaaggcc ggctgcaagc tgaccatctg cccacaggcc 1020

gagaaccgca acgaccgctg gatccaggat gagatggagc tgggctacgt tcaggcgccg 1080

cacaagaccc tcccggtggt ctttgactcc ccaaggaatg gggaactgca ggatttccct 1140

tacaaaagaa tcctgggtcc agattttggt tacgtgactc gggaaccacg cgacaggtct 1200

gtgagtggcc tggactcctt tgggaacctg gaggtcagcc ctccagtggt ggccaatggg 1260

aaagagtacc ccctggggag gatcctcatt gggggcaacc tgcctgggtc aagtggccgc 1320

agggtcaccc aggtggtgcg ggacttcctc catgcccaga aggtgcagcc ccccgtggag 1380

ctctttgtgg actggttggc cgtgggccat gtggatgagt ttctgagctt tgtccctgcc 1440

cccgatggga agggcttccg gatgctcctg gccagccctg gggcctgctt caagctcttc 1500

caggaaaagc agaagtgtgg ccacgggagg gccctcctgt tccagggggt tgttgatgat 1560

gagcaggtca agaccatctc catcaaccag gtgctctcca ataaagacct catcaactac 1620

aataagtttg tgcagagctg catcgactgg aaccgtgagg tgctgaagcg ggagctgggc 1680

ctggcagagt gtgacatcat tgacatccca cagctcttca agaccgagag gaaaaaagca 1740

acgaccttct tccctgactt ggtgaacatg ctggtgctgg ggaagcacct gggcatcccc 1800

aagccctttg ggcccatcat caatggctgc tgctgcctgg aggagaaggt gcggtccctg 1860

ctggagccgc tgggcctcca ctgcaccttc attgatgact tcactccata ccacatgctg 1920

catggggagg tgcactgtgg caccaatgtg tgcagaaagc ccttctcttt caagtggtgg 1980

aacatggtgc cctga 1995

<210> 16

<211> 664

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 16

Met Ser Leu Gln Arg Ile Val Arg Val Ser Leu Glu His Pro Thr Ser

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Ala Gly Val Glu Thr Leu Val Asp Ile Tyr Gly Ser

20 25 30

Val Pro Glu Gly Thr Glu Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val

35 40 45

Asp Ile Tyr Ile Ser Pro Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp

50 55 60

Thr Arg Arg Trp Arg Phe Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met

65 70 75 80

Asn Ser Pro Ser Asn Asp Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

His Ser Ser His Glu Pro Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu

100 105 110

Thr Cys Val Asp Ile Ser Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg

115 120 125

Gln Asp Arg Asn Phe Val Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser

130 135 140

Gly Tyr Gly Gly Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser

145 150 155 160

Cys Asp Val Gln Asp Asn Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp

165 170 175

Leu Glu Asp Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala

180 185 190

Leu Phe Asp Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala

195 200 205

Lys Arg Ala Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu

210 215 220

Ala Tyr Arg His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro

225 230 235 240

Arg Leu His Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe

245 250 255

Pro Asp Ala Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu

260 265 270

Asp Asp Ser Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro

290 295 300

Pro Leu Glu Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Val Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Gln Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Leu Gly Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile

370 375 380

Leu Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser

385 390 395 400

Val Ser Gly Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val

405 410 415

Val Ala Asn Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly

420 425 430

Asn Leu Pro Gly Ser Ser Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp

435 440 445

Phe Leu His Ala Gln Lys Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp

450 455 460

Trp Leu Ala Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala

465 470 475 480

Pro Asp Gly Lys Gly Phe Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys

485 490 495

Phe Lys Leu Phe Gln Glu Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu

500 505 510

Leu Phe Gln Gly Val Val Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile

515 520 525

Asn Gln Val Leu Ser Asn Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val

530 535 540

Gln Ser Cys Ile Asp Trp Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly

545 550 555 560

Leu Ala Glu Cys Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu

565 570 575

Arg Lys Lys Ala Thr Thr Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val

580 585 590

Leu Gly Lys His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn

595 600 605

Gly Cys Cys Cys Leu Glu Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu

610 615 620

Gly Leu His Cys Thr Phe Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu

625 630 635 640

His Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser

645 650 655

Phe Lys Trp Trp Asn Met Val Pro

660

<210> 17

<211> 1995

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3)转录物,

mRNA 1813C>A

<400> 17

atgtcgctgc agagaatcgt gcgtgtgtcc ctggagcatc ccaccagcgc ggtgtgtgtg 60

gctggcgtgg agaccctcgt ggacatttat gggtcagtgc ctgagggcac agaaatgttt 120

gaggtctatg ggacgcctgg cgtggacatc tacatctctc ccaacatgga gaggggccgg 180

gagcgtgcag acaccaggcg gtggcgcttt gacgcgactt tggagatcat cgtggtcatg 240

aactccccca gcaatgacct caacgacagc catgttcaga tttcctacca ctccagccat 300

gagcctctgc ccctggccta tgcggtgctc tacctcacct gtgttgacat ctctctggat 360

tgcgacctga actgtgaggg aaggcaggac aggaactttg tagacaagcg gcagtgggtc 420

tgggggccca gtgggtatgg cggcatcttg ctggtgaact gtgaccgtga tgatccgagc 480

tgtgatgtcc aggacaattg tgaccagcac gtgcactgcc tgcaagacct ggaagacatg 540

tctgtcatgg tcctgcggac gcagggccct gcagccctct ttgatgacca caaacttgtc 600

ctccatacct ccagctatga tgccaaacgg gcacaggtct tccacatctg cggtcctgag 660

gatgtgtgtg aggcctatag gcatgtgctg ggccaagata aggtgtccta tgaggtaccc 720

cgcttgcatg gggatgagga gcgcttcttc gtggaaggcc tgtccttccc tgatgccggc 780

ttcacaggac tcatctcctt ccatgtcact ctgctggacg actccaacga ggatttctcg 840

gcatccccta tcttcactga cactgtggtg ttccgagtgg caccctggat catgacgccc 900

agcactctgc cacccctaga ggtgtatgtg tgccgtgtga ggaacaacac gtgttttgtg 960

gatgcggtgg cagagctggc caggaaggcc ggctgcaagc tgaccatctg cccacaggcc 1020

gagaaccgca acgaccgctg gatccaggat gagatggagc tgggctacgt tcaggcgccg 1080

cacaagaccc tcccggtggt ctttgactcc ccaaggaatg gggaactgca ggatttccct 1140

tacaaaagaa tcctgggtcc agattttggt tacgtgactc gggaaccacg cgacaggtct 1200

gtgagtggcc tggactcctt tgggaacctg gaggtcagcc ctccagtggt ggccaatggg 1260

aaagagtacc ccctggggag gatcctcatt gggggcaacc tgcctgggtc aagtggccgc 1320

agggtcaccc aggtggtgcg ggacttcctc catgcccaga aggtgcagcc ccccgtggag 1380

ctctttgtgg actggttggc cgtgggccat gtggatgagt ttctgagctt tgtccctgcc 1440

cccgatggga agggcttccg gatgctcctg gccagccctg gggcctgctt caagctcttc 1500

caggaaaagc agaagtgtgg ccacgggagg gccctcctgt tccagggggt tgttgatgat 1560

gagcaggtca agaccatctc catcaaccag gtgctctcca ataaagacct catcaactac 1620

aataagtttg tgcagagctg catcgactgg aaccgtgagg tgctgaagcg ggagctgggc 1680

ctggcagagt gtgacatcat tgacatccca cagctcttca agaccgagag gaaaaaagca 1740

acggccttct tccctgactt ggtgaacatg ctggtgctgg ggaagcacct gggcatcccc 1800

aagccctttg ggaccatcat caatggctgc tgctgcctgg aggagaaggt gcggtccctg 1860

ctggagccgc tgggcctcca ctgcaccttc attgatgact tcactccata ccacatgctg 1920

catggggagg tgcactgtgg caccaatgtg tgcagaaagc ccttctcttt caagtggtgg 1980

aacatggtgc cctga 1995

<210> 18

<211> 664

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 18

Met Ser Leu Gln Arg Ile Val Arg Val Ser Leu Glu His Pro Thr Ser

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Ala Gly Val Glu Thr Leu Val Asp Ile Tyr Gly Ser

20 25 30

Val Pro Glu Gly Thr Glu Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val

35 40 45

Asp Ile Tyr Ile Ser Pro Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp

50 55 60

Thr Arg Arg Trp Arg Phe Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met

65 70 75 80

Asn Ser Pro Ser Asn Asp Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

His Ser Ser His Glu Pro Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu

100 105 110

Thr Cys Val Asp Ile Ser Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg

115 120 125

Gln Asp Arg Asn Phe Val Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser

130 135 140

Gly Tyr Gly Gly Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser

145 150 155 160

Cys Asp Val Gln Asp Asn Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp

165 170 175

Leu Glu Asp Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala

180 185 190

Leu Phe Asp Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala

195 200 205

Lys Arg Ala Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu

210 215 220

Ala Tyr Arg His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro

225 230 235 240

Arg Leu His Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe

245 250 255

Pro Asp Ala Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu

260 265 270

Asp Asp Ser Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro

290 295 300

Pro Leu Glu Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Val Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Gln Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Leu Gly Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile

370 375 380

Leu Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser

385 390 395 400

Val Ser Gly Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val

405 410 415

Val Ala Asn Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly

420 425 430

Asn Leu Pro Gly Ser Ser Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp

435 440 445

Phe Leu His Ala Gln Lys Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp

450 455 460

Trp Leu Ala Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala

465 470 475 480

Pro Asp Gly Lys Gly Phe Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys

485 490 495

Phe Lys Leu Phe Gln Glu Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu

500 505 510

Leu Phe Gln Gly Val Val Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile

515 520 525

Asn Gln Val Leu Ser Asn Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val

530 535 540

Gln Ser Cys Ile Asp Trp Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly

545 550 555 560

Leu Ala Glu Cys Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu

565 570 575

Arg Lys Lys Ala Thr Ala Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val

580 585 590

Leu Gly Lys His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Thr Ile Ile Asn

595 600 605

Gly Cys Cys Cys Leu Glu Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu

610 615 620

Gly Leu His Cys Thr Phe Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu

625 630 635 640

His Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser

645 650 655

Phe Lys Trp Trp Asn Met Val Pro

660

<210> 19

<211> 1995

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3)转录物,

mRNA 1853G>A

<400> 19

atgtcgctgc agagaatcgt gcgtgtgtcc ctggagcatc ccaccagcgc ggtgtgtgtg 60

gctggcgtgg agaccctcgt ggacatttat gggtcagtgc ctgagggcac agaaatgttt 120

gaggtctatg ggacgcctgg cgtggacatc tacatctctc ccaacatgga gaggggccgg 180

gagcgtgcag acaccaggcg gtggcgcttt gacgcgactt tggagatcat cgtggtcatg 240

aactccccca gcaatgacct caacgacagc catgttcaga tttcctacca ctccagccat 300

gagcctctgc ccctggccta tgcggtgctc tacctcacct gtgttgacat ctctctggat 360

tgcgacctga actgtgaggg aaggcaggac aggaactttg tagacaagcg gcagtgggtc 420

tgggggccca gtgggtatgg cggcatcttg ctggtgaact gtgaccgtga tgatccgagc 480

tgtgatgtcc aggacaattg tgaccagcac gtgcactgcc tgcaagacct ggaagacatg 540

tctgtcatgg tcctgcggac gcagggccct gcagccctct ttgatgacca caaacttgtc 600

ctccatacct ccagctatga tgccaaacgg gcacaggtct tccacatctg cggtcctgag 660

gatgtgtgtg aggcctatag gcatgtgctg ggccaagata aggtgtccta tgaggtaccc 720

cgcttgcatg gggatgagga gcgcttcttc gtggaaggcc tgtccttccc tgatgccggc 780

ttcacaggac tcatctcctt ccatgtcact ctgctggacg actccaacga ggatttctcg 840

gcatccccta tcttcactga cactgtggtg ttccgagtgg caccctggat catgacgccc 900

agcactctgc cacccctaga ggtgtatgtg tgccgtgtga ggaacaacac gtgttttgtg 960

gatgcggtgg cagagctggc caggaaggcc ggctgcaagc tgaccatctg cccacaggcc 1020

gagaaccgca acgaccgctg gatccaggat gagatggagc tgggctacgt tcaggcgccg 1080

cacaagaccc tcccggtggt ctttgactcc ccaaggaatg gggaactgca ggatttccct 1140

tacaaaagaa tcctgggtcc agattttggt tacgtgactc gggaaccacg cgacaggtct 1200

gtgagtggcc tggactcctt tgggaacctg gaggtcagcc ctccagtggt ggccaatggg 1260

aaagagtacc ccctggggag gatcctcatt gggggcaacc tgcctgggtc aagtggccgc 1320

agggtcaccc aggtggtgcg ggacttcctc catgcccaga aggtgcagcc ccccgtggag 1380

ctctttgtgg actggttggc cgtgggccat gtggatgagt ttctgagctt tgtccctgcc 1440

cccgatggga agggcttccg gatgctcctg gccagccctg gggcctgctt caagctcttc 1500

caggaaaagc agaagtgtgg ccacgggagg gccctcctgt tccagggggt tgttgatgat 1560

gagcaggtca agaccatctc catcaaccag gtgctctcca ataaagacct catcaactac 1620

aataagtttg tgcagagctg catcgactgg aaccgtgagg tgctgaagcg ggagctgggc 1680

ctggcagagt gtgacatcat tgacatccca cagctcttca agaccgagag gaaaaaagca 1740

acggccttct tccctgactt ggtgaacatg ctggtgctgg ggaagcacct gggcatcccc 1800

aagccctttg ggcccatcat caatggctgc tgctgcctgg aggagaaggt gcagtccctg 1860

ctggagccgc tgggcctcca ctgcaccttc attgatgact tcactccata ccacatgctg 1920

catggggagg tgcactgtgg caccaatgtg tgcagaaagc ccttctcttt caagtggtgg 1980

aacatggtgc cctga 1995

<210> 20

<211> 664

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 20

Met Ser Leu Gln Arg Ile Val Arg Val Ser Leu Glu His Pro Thr Ser

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Ala Gly Val Glu Thr Leu Val Asp Ile Tyr Gly Ser

20 25 30

Val Pro Glu Gly Thr Glu Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val

35 40 45

Asp Ile Tyr Ile Ser Pro Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp

50 55 60

Thr Arg Arg Trp Arg Phe Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met

65 70 75 80

Asn Ser Pro Ser Asn Asp Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

His Ser Ser His Glu Pro Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu

100 105 110

Thr Cys Val Asp Ile Ser Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg

115 120 125

Gln Asp Arg Asn Phe Val Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser

130 135 140

Gly Tyr Gly Gly Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser

145 150 155 160

Cys Asp Val Gln Asp Asn Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp

165 170 175

Leu Glu Asp Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala

180 185 190

Leu Phe Asp Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala

195 200 205

Lys Arg Ala Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu

210 215 220

Ala Tyr Arg His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro

225 230 235 240

Arg Leu His Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe

245 250 255

Pro Asp Ala Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu

260 265 270

Asp Asp Ser Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro

290 295 300

Pro Leu Glu Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Val Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Gln Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Leu Gly Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile

370 375 380

Leu Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser

385 390 395 400

Val Ser Gly Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val

405 410 415

Val Ala Asn Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly

420 425 430

Asn Leu Pro Gly Ser Ser Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp

435 440 445

Phe Leu His Ala Gln Lys Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp

450 455 460

Trp Leu Ala Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala

465 470 475 480

Pro Asp Gly Lys Gly Phe Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys

485 490 495

Phe Lys Leu Phe Gln Glu Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu

500 505 510

Leu Phe Gln Gly Val Val Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile

515 520 525

Asn Gln Val Leu Ser Asn Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val

530 535 540

Gln Ser Cys Ile Asp Trp Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly

545 550 555 560

Leu Ala Glu Cys Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu

565 570 575

Arg Lys Lys Ala Thr Ala Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val

580 585 590

Leu Gly Lys His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn

595 600 605

Gly Cys Cys Cys Leu Glu Glu Lys Val Gln Ser Leu Leu Glu Pro Leu

610 615 620

Gly Leu His Cys Thr Phe Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu

625 630 635 640

His Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser

645 650 655

Phe Lys Trp Trp Asn Met Val Pro

660

<210> 21

<211> 4800

<212> DNA

<213> 智人

<400> 21

tctccctggt tctgccattt cccctgtggg gggctgccca gggccaaaca ggccagaggg 60

ctccaccagc cctggaaatt acaggctttg ggagtagggt tgccagataa aataaaagat 120

gcctagttaa aattgaattt caggtaaata attaataatt tttttagtat aagtgtatcc 180

caaatacttc acgggagtac caaacaatga ttgactgttc acttgaaatt caagtccaac 240

tgagctttct gtatttttat ttgctaagtc tggcagccct gcttaggagg agaaacaggt 300

gtgtctgtcc ctcccaactg gtgaggacac ctgacagggg cccagacacc agagtgggac 360

ctgcctgatg gagagaagct tgggcttggt ttatttccct tttcataaaa aagctgcttt 420

gagatgtaag agaatcatgt tggtggaaga gtgaagaggt tgttttgggg gaggtctgcc 480

ttactctgag ggaagatggg aagcgggggg agtggccagc tgtggaaatt tggggtagtc 540

ccctacgtat cctgtgcctc agtttcccca tgtgtaaaca ggagtaatta tctcatcctg 600

gggctgcagt gaggatcaga tgagctaatg tacaaaaagg cttaggcagg cctgccgtga 660

taagagtgca gaggctgggg gctttttatg ttatggtatt gttgttatta ttactcctgg 720

ggaggtggtg ggcaagagtg tggactgagg agccacatgg ctgggtttgg atcccagccc 780

ggccacagac cttgggcaag ttacttaacc tcggctttct catctgtata atgggagaca 840

ataatagata gtgcctccct tctagggtta ttgagaggat tgcatgatgg gctggcacac 900

agcatgagct cagtaagtgt cagtcactgt tatcccccag gggcatgcat gccgctgcct 960

ccaggaggcc ctccaactcg cagtggcctc tccctacatg ggttcccact gagctgtgat 1020

cctgtggcct tgagccccat ctggctgccc tggacaatgt tggtcctcag ctccccagcg 1080

ggatcaacag tggggagagc agtgggtgga tctgcccgcc aggcagtacc tgagtgcaca 1140

gtgggcaccc cacagtcaaa ggatgcatag tctggtttcc aaggaggaac cccaggctag 1200

gtggaatgag ggaaatgcaa tctcagggcc agataacatc acagatactt taaacctgca 1260

attaatttct ggttgtttga ccaaatccgg ccaagtttcc cgggtgacac tgcagagctg 1320

tggaacagca tgggcttgga gtcagacctg ttgcacatct ggctctgcca tgtgatgcaa 1380

cctcaggctt gtcacgaggc ctccttgagc ctcagttgct aatatgccaa atggggatga 1440

tattgctcac cttacagctt gtaagagtgg agggagctgc gtgcgccagg tgcctggcat 1500

gcagcgggca ctcaaccaga ttgaattccc ttcccaggga agaattcaag gatatcttcc 1560

cacccactaa ggagacatgt gatgggatct ggggtgagaa ttgctctttt taaagctctc 1620

agaactgtaa ggggctccac ccaccaatgg ctggtgttca ctgagctctt cgtgcccaga 1680

cctgcactgg ggatttatcg agcacatggc tggcttctga cttccgaaga gctcgccatt 1740

ctggtcagtg cctgagggca cagaaatgtt tgaggtctat gggacgcctg gcgtggacat 1800

ctacatctct cccaacatgg agaggggccg ggagcgtgca gacaccaggc ggtggcgctt 1860

tgacgcgact ttggagatca tcgtggtcat gaactccccc agcaatgacc tcaacgacag 1920

ccatgttcag atttcctacc actccagcca tgagcctctg cccctggcct atgcggtgct 1980

ctacctcacc tgtgttgaca tctctctgga ttgcgacctg aactgtgagg gaaggcagga 2040

caggaacttt gtagacaagc ggcagtgggt ctgggggccc agtgggtatg gcggcatctt 2100

gctggtgaac tgtgaccgtg atgatccgag ctgtgatgtc caggacaatt gtgaccagca 2160

cgtgcactgc ctgcaagacc tggaagacat gtctgtcatg gtcctgcgga cgcagggccc 2220

tgcagccctc tttgatgacc acaaacttgt cctccatacc tccagctatg atgccaaacg 2280

ggcacaggtc ttccacatct gcggtcctga ggatgtgtgt gaggcctata ggcatgtgct 2340

gggccaagat aaggtgtcct atgaggtacc ccgcttgcat ggggatgagg agcgcttctt 2400

cgtggaaggc ctgtccttcc ctgatgccgg cttcacagga ctcatctcct tccatgtcac 2460

tctgctggac gactccaacg aggatttctc ggcatcccct atcttcactg acactgtggt 2520

gttccgagtg gcaccctgga tcatgacgcc cagcactctg ccacccctag aggtgtatgt 2580

gtgccgtgtg aggaacaaca cgtgttttgt ggatgcggtg gcagagctgg ccaggaaggc 2640

cggctgcaag ctgaccatct gcccacaggc cgagaaccgc aacgaccgct ggatccagga 2700

tgagatggag ctgggctacg ttcaggcgcc gcacaagacc ctcccggtgg tctttgactc 2760

cccaaggaat ggggaactgc aggatttccc ttacaaaaga atcctgggtc cagattttgg 2820

ttacgtgact cgggaaccac gcgacaggtc tgtgagtggc ctggactcct ttgggaacct 2880

ggaggtcagc cctccagtgg tggccaatgg gaaagagtac cccctgggga ggatcctcat 2940

tgggggcaac ctgcctgggt caagtggccg cagggtcacc caggtggtgc gggacttcct 3000

ccatgcccag aaggtgcagc cccccgtgga gctctttgtg gactggttgg ccgtgggcca 3060

tgtggatgag tttctgagct ttgtccctgc ccccgatggg aagggcttcc ggatgctcct 3120

ggccagccct ggggcctgct tcaagctctt ccaggaaaag cagaagtgtg gccacgggag 3180

ggccctcctg ttccaggggg ttgttgatga tgagcaggtc aagaccatct ccatcaacca 3240

ggtgctctcc aataaagacc tcatcaacta caataagttt gtgcagagct gcatcgactg 3300

gaaccgtgag gtgctgaagc gggagctggg cctggcagag tgtgacatca ttgacatccc 3360

acagctcttc aagaccgaga ggaaaaaagc aacggccttc ttccctgact tggtgaacat 3420

gctggtgctg gggaagcacc tgggcatccc caagcccttt gggcccatca tcaatggctg 3480

ctgctgcctg gaggagaagg tgcggtccct gctggagccg ctgggcctcc actgcacctt 3540

cattgatgac ttcactccat accacatgct gcatggggag gtgcactgtg gcaccaatgt 3600

gtgcagaaag cccttctctt tcaagtggtg gaacatggtg ccctgagaca gctcccaccc 3660

accatcctgt ccccctgggg cgggcattgg cccaggtggt ggagacagag acaggcccct 3720

gaacgataag caccaagaga ccccaaggct ccagatggaa cactgagggt gaccgtccct 3780

ctcagaagcc ttttccctgg aagtgtccat gcctcacctg caacccatgt ggttctcaga 3840

cttgaatctt ctcggccccc caaaaagaag gacctcattt cttatagcct ctcctgtgat 3900

tcaacacaac ccatggagat gtccccttct cactctgaaa tcatccattt ggggacaaat 3960

ccacattggg gtctagaaac atccacgtat ctcatcagcc atcttgtcct gtgcatccta 4020

acagaggaag gatccatgat tctgctttgg tccaattgct tcctctctgc agaggaacaa 4080

ccctaaaacc agaccactcc acgcaggaca ggcaggagag attcttccta aagcctcccc 4140

cataaaaagg gagctgtgga tccacttaga tcagggcgga accatctttc acccggccaa 4200

gctcctgccc agatgttgac cctcacccag cgtgagctgt cacatagtag gagcttctag 4260

atgcatgtgg aagcaatgag agttgtccct tagccttata aactccccat gatctgacat 4320

gcagaaatcc agccttgtcc agaatcctcc tggaatttct tggagacgaa agtatctggg 4380

ggattgttgg gtactaggga gactgggtac aagggtgaaa agtagttccc ataatacaca 4440

tggttgacta tggtgatcca ccttgtgatg gttaatatta ggtgtctgga gaaggttgct 4500

tcattggccc tgggacttct ctctgcagga ggagagaacg ctgcctctcc tctggattgg 4560

tctcaggctc tctgttggcc tttggtcagc gtttccacat cctgctctgc tgcaggagag 4620

ggggctaagg ggctggatcc accaaggcag ctcacagcgg gaaaactctg ggaatgaacc 4680

actgaattca ggggatgggg gtgggggggc ggttctcgag gtgtgtgcca gctacacgtg 4740

tgttctgtat gggtccagct gcgtttccat cactcgctaa taaatcaaca gaaacacaaa 4800

<210> 22

<211> 626

<212> PRT

<213> 智人

<400> 22

Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val Asp Ile Tyr Ile Ser Pro

1 5 10 15

Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp Thr Arg Arg Trp Arg Phe

20 25 30

Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met Asn Ser Pro Ser Asn Asp

35 40 45

Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr His Ser Ser His Glu Pro

50 55 60

Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu Thr Cys Val Asp Ile Ser

65 70 75 80

Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg Gln Asp Arg Asn Phe Val

85 90 95

Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser Gly Tyr Gly Gly Ile Leu

100 105 110

Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser Cys Asp Val Gln Asp Asn

115 120 125

Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp Leu Glu Asp Met Ser Val

130 135 140

Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala Leu Phe Asp Asp His Lys

145 150 155 160

Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala Lys Arg Ala Gln Val Phe

165 170 175

His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu Ala Tyr Arg His Val Leu

180 185 190

Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro Arg Leu His Gly Asp Glu

195 200 205

Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe Pro Asp Ala Gly Phe Thr

210 215 220

Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu Asp Asp Ser Asn Glu Asp

225 230 235 240

Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr Val Val Phe Arg Val Ala

245 250 255

Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro Pro Leu Glu Val Tyr Val

260 265 270

Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val Asp Ala Val Ala Glu Leu

275 280 285

Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile Cys Pro Gln Ala Glu Asn

290 295 300

Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met Glu Leu Gly Tyr Val Gln

305 310 315 320

Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe Asp Ser Pro Arg Asn Gly

325 330 335

Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile Leu Gly Pro Asp Phe Gly

340 345 350

Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser Val Ser Gly Leu Asp Ser

355 360 365

Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val Val Ala Asn Gly Lys Glu

370 375 380

Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly Asn Leu Pro Gly Ser Ser

385 390 395 400

Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp Phe Leu His Ala Gln Lys

405 410 415

Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp Trp Leu Ala Val Gly His

420 425 430

Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala Pro Asp Gly Lys Gly Phe

435 440 445

Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys Phe Lys Leu Phe Gln Glu

450 455 460

Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu Leu Phe Gln Gly Val Val

465 470 475 480

Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile Asn Gln Val Leu Ser Asn

485 490 495

Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val Gln Ser Cys Ile Asp Trp

500 505 510

Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu Cys Asp Ile

515 520 525

Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu Arg Lys Lys Ala Thr Ala

530 535 540

Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys His Leu Gly

545 550 555 560

Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn Gly Cys Cys Cys Leu Glu

565 570 575

Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu His Cys Thr Phe

580 585 590

Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu His Gly Glu Val His Cys

595 600 605

Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp Trp Asn Met

610 615 620

Val Pro

625

<210> 23

<211> 1881

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 预测的: 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),

转录物变体X1, mRNA 40A>G

<400> 23

atgtttgagg tctatgggac gcctggcgtg gacatctacg tctctcccaa catggagagg 60

ggccgggagc gtgcagacac caggcggtgg cgctttgacg cgactttgga gatcatcgtg 120

gtcatgaact cccccagcaa tgacctcaac gacagccatg ttcagatttc ctaccactcc 180

agccatgagc ctctgcccct ggcctatgcg gtgctctacc tcacctgtgt tgacatctct 240

ctggattgcg acctgaactg tgagggaagg caggacagga actttgtaga caagcggcag 300

tgggtctggg ggcccagtgg gtatggcggc atcttgctgg tgaactgtga ccgtgatgat 360

ccgagctgtg atgtccagga caattgtgac cagcacgtgc actgcctgca agacctggaa 420

gacatgtctg tcatggtcct gcggacgcag ggccctgcag ccctctttga tgaccacaaa 480

cttgtcctcc atacctccag ctatgatgcc aaacgggcac aggtcttcca catctgcggt 540

cctgaggatg tgtgtgaggc ctataggcat gtgctgggcc aagataaggt gtcctatgag 600

gtaccccgct tgcatgggga tgaggagcgc ttcttcgtgg aaggcctgtc cttccctgat 660

gccggcttca caggactcat ctccttccat gtcactctgc tggacgactc caacgaggat 720

ttctcggcat cccctatctt cactgacact gtggtgttcc gagtggcacc ctggatcatg 780

acgcccagca ctctgccacc cctagaggtg tatgtgtgcc gtgtgaggaa caacacgtgt 840

tttgtggatg cggtggcaga gctggccagg aaggccggct gcaagctgac catctgccca 900

caggccgaga accgcaacga ccgctggatc caggatgaga tggagctggg ctacgttcag 960

gcgccgcaca agaccctccc ggtggtcttt gactccccaa ggaatgggga actgcaggat 1020

ttcccttaca aaagaatcct gggtccagat tttggttacg tgactcggga accacgcgac 1080

aggtctgtga gtggcctgga ctcctttggg aacctggagg tcagccctcc agtggtggcc 1140

aatgggaaag agtaccccct ggggaggatc ctcattgggg gcaacctgcc tgggtcaagt 1200

ggccgcaggg tcacccaggt ggtgcgggac ttcctccatg cccagaaggt gcagcccccc 1260

gtggagctct ttgtggactg gttggccgtg ggccatgtgg atgagtttct gagctttgtc 1320

cctgcccccg atgggaaggg cttccggatg ctcctggcca gccctggggc ctgcttcaag 1380

ctcttccagg aaaagcagaa gtgtggccac gggagggccc tcctgttcca gggggttgtt 1440

gatgatgagc aggtcaagac catctccatc aaccaggtgc tctccaataa agacctcatc 1500

aactacaata agtttgtgca gagctgcatc gactggaacc gtgaggtgct gaagcgggag 1560

ctgggcctgg cagagtgtga catcattgac atcccacagc tcttcaagac cgagaggaaa 1620

aaagcaacgg ccttcttccc tgacttggtg aacatgctgg tgctggggaa gcacctgggc 1680

atccccaagc cctttgggcc catcatcaat ggctgctgct gcctggagga gaaggtgcgg 1740

tccctgctgg agccgctggg cctccactgc accttcattg atgacttcac tccataccac 1800

atgctgcatg gggaggtgca ctgtggcacc aatgtgtgca gaaagccctt ctctttcaag 1860

tggtggaaca tggtgccctg a 1881

<210> 24

<211> 626

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 24

Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val Asp Ile Tyr Val Ser Pro

1 5 10 15

Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp Thr Arg Arg Trp Arg Phe

20 25 30

Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met Asn Ser Pro Ser Asn Asp

35 40 45

Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr His Ser Ser His Glu Pro

50 55 60

Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu Thr Cys Val Asp Ile Ser

65 70 75 80

Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg Gln Asp Arg Asn Phe Val

85 90 95

Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser Gly Tyr Gly Gly Ile Leu

100 105 110

Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser Cys Asp Val Gln Asp Asn

115 120 125

Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp Leu Glu Asp Met Ser Val

130 135 140

Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala Leu Phe Asp Asp His Lys

145 150 155 160

Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala Lys Arg Ala Gln Val Phe

165 170 175

His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu Ala Tyr Arg His Val Leu

180 185 190

Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro Arg Leu His Gly Asp Glu

195 200 205

Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe Pro Asp Ala Gly Phe Thr

210 215 220

Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu Asp Asp Ser Asn Glu Asp

225 230 235 240

Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr Val Val Phe Arg Val Ala

245 250 255

Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro Pro Leu Glu Val Tyr Val

260 265 270

Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val Asp Ala Val Ala Glu Leu

275 280 285

Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile Cys Pro Gln Ala Glu Asn

290 295 300

Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met Glu Leu Gly Tyr Val Gln

305 310 315 320

Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe Asp Ser Pro Arg Asn Gly

325 330 335

Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile Leu Gly Pro Asp Phe Gly

340 345 350

Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser Val Ser Gly Leu Asp Ser

355 360 365

Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val Val Ala Asn Gly Lys Glu

370 375 380

Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly Asn Leu Pro Gly Ser Ser

385 390 395 400

Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp Phe Leu His Ala Gln Lys

405 410 415

Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp Trp Leu Ala Val Gly His

420 425 430

Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala Pro Asp Gly Lys Gly Phe

435 440 445

Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys Phe Lys Leu Phe Gln Glu

450 455 460

Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu Leu Phe Gln Gly Val Val

465 470 475 480

Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile Asn Gln Val Leu Ser Asn

485 490 495

Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val Gln Ser Cys Ile Asp Trp

500 505 510

Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu Cys Asp Ile

515 520 525

Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu Arg Lys Lys Ala Thr Ala

530 535 540

Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys His Leu Gly

545 550 555 560

Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn Gly Cys Cys Cys Leu Glu

565 570 575

Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu His Cys Thr Phe

580 585 590

Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu His Gly Glu Val His Cys

595 600 605

Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp Trp Asn Met

610 615 620

Val Pro

625

<210> 25

<211> 1881

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 预测的: 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),

转录物变体X1, mRNA 221T>A

<400> 25

atgtttgagg tctatgggac gcctggcgtg gacatctaca tctctcccaa catggagagg 60

ggccgggagc gtgcagacac caggcggtgg cgctttgacg cgactttgga gatcatcgtg 120

gtcatgaact cccccagcaa tgacctcaac gacagccatg ttcagatttc ctaccactcc 180

agccatgagc ctctgcccct ggcctatgcg gtgctctacc acacctgtgt tgacatctct 240

ctggattgcg acctgaactg tgagggaagg caggacagga actttgtaga caagcggcag 300

tgggtctggg ggcccagtgg gtatggcggc atcttgctgg tgaactgtga ccgtgatgat 360

ccgagctgtg atgtccagga caattgtgac cagcacgtgc actgcctgca agacctggaa 420

gacatgtctg tcatggtcct gcggacgcag ggccctgcag ccctctttga tgaccacaaa 480

cttgtcctcc atacctccag ctatgatgcc aaacgggcac aggtcttcca catctgcggt 540

cctgaggatg tgtgtgaggc ctataggcat gtgctgggcc aagataaggt gtcctatgag 600

gtaccccgct tgcatgggga tgaggagcgc ttcttcgtgg aaggcctgtc cttccctgat 660

gccggcttca caggactcat ctccttccat gtcactctgc tggacgactc caacgaggat 720

ttctcggcat cccctatctt cactgacact gtggtgttcc gagtggcacc ctggatcatg 780

acgcccagca ctctgccacc cctagaggtg tatgtgtgcc gtgtgaggaa caacacgtgt 840

tttgtggatg cggtggcaga gctggccagg aaggccggct gcaagctgac catctgccca 900

caggccgaga accgcaacga ccgctggatc caggatgaga tggagctggg ctacgttcag 960

gcgccgcaca agaccctccc ggtggtcttt gactccccaa ggaatgggga actgcaggat 1020

ttcccttaca aaagaatcct gggtccagat tttggttacg tgactcggga accacgcgac 1080

aggtctgtga gtggcctgga ctcctttggg aacctggagg tcagccctcc agtggtggcc 1140

aatgggaaag agtaccccct ggggaggatc ctcattgggg gcaacctgcc tgggtcaagt 1200

ggccgcaggg tcacccaggt ggtgcgggac ttcctccatg cccagaaggt gcagcccccc 1260

gtggagctct ttgtggactg gttggccgtg ggccatgtgg atgagtttct gagctttgtc 1320

cctgcccccg atgggaaggg cttccggatg ctcctggcca gccctggggc ctgcttcaag 1380

ctcttccagg aaaagcagaa gtgtggccac gggagggccc tcctgttcca gggggttgtt 1440

gatgatgagc aggtcaagac catctccatc aaccaggtgc tctccaataa agacctcatc 1500

aactacaata agtttgtgca gagctgcatc gactggaacc gtgaggtgct gaagcgggag 1560

ctgggcctgg cagagtgtga catcattgac atcccacagc tcttcaagac cgagaggaaa 1620

aaagcaacgg ccttcttccc tgacttggtg aacatgctgg tgctggggaa gcacctgggc 1680

atccccaagc cctttgggcc catcatcaat ggctgctgct gcctggagga gaaggtgcgg 1740

tccctgctgg agccgctggg cctccactgc accttcattg atgacttcac tccataccac 1800

atgctgcatg gggaggtgca ctgtggcacc aatgtgtgca gaaagccctt ctctttcaag 1860

tggtggaaca tggtgccctg a 1881

<210> 26

<211> 626

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 26

Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val Asp Ile Tyr Ile Ser Pro

1 5 10 15

Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp Thr Arg Arg Trp Arg Phe

20 25 30

Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met Asn Ser Pro Ser Asn Asp

35 40 45

Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr His Ser Ser His Glu Pro

50 55 60

Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr His Thr Cys Val Asp Ile Ser

65 70 75 80

Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg Gln Asp Arg Asn Phe Val

85 90 95

Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser Gly Tyr Gly Gly Ile Leu

100 105 110

Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser Cys Asp Val Gln Asp Asn

115 120 125

Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp Leu Glu Asp Met Ser Val

130 135 140

Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala Leu Phe Asp Asp His Lys

145 150 155 160

Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala Lys Arg Ala Gln Val Phe

165 170 175

His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu Ala Tyr Arg His Val Leu

180 185 190

Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro Arg Leu His Gly Asp Glu

195 200 205

Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe Pro Asp Ala Gly Phe Thr

210 215 220

Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu Asp Asp Ser Asn Glu Asp

225 230 235 240

Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr Val Val Phe Arg Val Ala

245 250 255

Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro Pro Leu Glu Val Tyr Val

260 265 270

Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val Asp Ala Val Ala Glu Leu

275 280 285

Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile Cys Pro Gln Ala Glu Asn

290 295 300

Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met Glu Leu Gly Tyr Val Gln

305 310 315 320

Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe Asp Ser Pro Arg Asn Gly

325 330 335

Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile Leu Gly Pro Asp Phe Gly

340 345 350

Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser Val Ser Gly Leu Asp Ser

355 360 365

Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val Val Ala Asn Gly Lys Glu

370 375 380

Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly Asn Leu Pro Gly Ser Ser

385 390 395 400

Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp Phe Leu His Ala Gln Lys

405 410 415

Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp Trp Leu Ala Val Gly His

420 425 430

Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala Pro Asp Gly Lys Gly Phe

435 440 445

Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys Phe Lys Leu Phe Gln Glu

450 455 460

Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu Leu Phe Gln Gly Val Val

465 470 475 480

Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile Asn Gln Val Leu Ser Asn

485 490 495

Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val Gln Ser Cys Ile Asp Trp

500 505 510

Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu Cys Asp Ile

515 520 525

Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu Arg Lys Lys Ala Thr Ala

530 535 540

Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys His Leu Gly

545 550 555 560

Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn Gly Cys Cys Cys Leu Glu

565 570 575

Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu His Cys Thr Phe

580 585 590

Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu His Gly Glu Val His Cys

595 600 605

Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp Trp Asn Met

610 615 620

Val Pro

625

<210> 27

<211> 1881

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 预测的: 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),

转录物变体X1, mRNA 397G>A

<400> 27

atgtttgagg tctatgggac gcctggcgtg gacatctaca tctctcccaa catggagagg 60

ggccgggagc gtgcagacac caggcggtgg cgctttgacg cgactttgga gatcatcgtg 120

gtcatgaact cccccagcaa tgacctcaac gacagccatg ttcagatttc ctaccactcc 180

agccatgagc ctctgcccct ggcctatgcg gtgctctacc tcacctgtgt tgacatctct 240

ctggattgcg acctgaactg tgagggaagg caggacagga actttgtaga caagcggcag 300

tgggtctggg ggcccagtgg gtatggcggc atcttgctgg tgaactgtga ccgtgatgat 360

ccgagctgtg atgtccagga caattgtgac cagcacatgc actgcctgca agacctggaa 420

gacatgtctg tcatggtcct gcggacgcag ggccctgcag ccctctttga tgaccacaaa 480

cttgtcctcc atacctccag ctatgatgcc aaacgggcac aggtcttcca catctgcggt 540

cctgaggatg tgtgtgaggc ctataggcat gtgctgggcc aagataaggt gtcctatgag 600

gtaccccgct tgcatgggga tgaggagcgc ttcttcgtgg aaggcctgtc cttccctgat 660

gccggcttca caggactcat ctccttccat gtcactctgc tggacgactc caacgaggat 720

ttctcggcat cccctatctt cactgacact gtggtgttcc gagtggcacc ctggatcatg 780

acgcccagca ctctgccacc cctagaggtg tatgtgtgcc gtgtgaggaa caacacgtgt 840

tttgtggatg cggtggcaga gctggccagg aaggccggct gcaagctgac catctgccca 900

caggccgaga accgcaacga ccgctggatc caggatgaga tggagctggg ctacgttcag 960

gcgccgcaca agaccctccc ggtggtcttt gactccccaa ggaatgggga actgcaggat 1020

ttcccttaca aaagaatcct gggtccagat tttggttacg tgactcggga accacgcgac 1080

aggtctgtga gtggcctgga ctcctttggg aacctggagg tcagccctcc agtggtggcc 1140

aatgggaaag agtaccccct ggggaggatc ctcattgggg gcaacctgcc tgggtcaagt 1200

ggccgcaggg tcacccaggt ggtgcgggac ttcctccatg cccagaaggt gcagcccccc 1260

gtggagctct ttgtggactg gttggccgtg ggccatgtgg atgagtttct gagctttgtc 1320

cctgcccccg atgggaaggg cttccggatg ctcctggcca gccctggggc ctgcttcaag 1380

ctcttccagg aaaagcagaa gtgtggccac gggagggccc tcctgttcca gggggttgtt 1440

gatgatgagc aggtcaagac catctccatc aaccaggtgc tctccaataa agacctcatc 1500

aactacaata agtttgtgca gagctgcatc gactggaacc gtgaggtgct gaagcgggag 1560

ctgggcctgg cagagtgtga catcattgac atcccacagc tcttcaagac cgagaggaaa 1620

aaagcaacgg ccttcttccc tgacttggtg aacatgctgg tgctggggaa gcacctgggc 1680

atccccaagc cctttgggcc catcatcaat ggctgctgct gcctggagga gaaggtgcgg 1740

tccctgctgg agccgctggg cctccactgc accttcattg atgacttcac tccataccac 1800

atgctgcatg gggaggtgca ctgtggcacc aatgtgtgca gaaagccctt ctctttcaag 1860

tggtggaaca tggtgccctg a 1881

<210> 28

<211> 626

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 28

Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val Asp Ile Tyr Ile Ser Pro

1 5 10 15

Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp Thr Arg Arg Trp Arg Phe

20 25 30

Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met Asn Ser Pro Ser Asn Asp

35 40 45

Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr His Ser Ser His Glu Pro

50 55 60

Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu Thr Cys Val Asp Ile Ser

65 70 75 80

Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg Gln Asp Arg Asn Phe Val

85 90 95

Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser Gly Tyr Gly Gly Ile Leu

100 105 110

Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser Cys Asp Val Gln Asp Asn

115 120 125

Cys Asp Gln His Met His Cys Leu Gln Asp Leu Glu Asp Met Ser Val

130 135 140

Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala Leu Phe Asp Asp His Lys

145 150 155 160

Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala Lys Arg Ala Gln Val Phe

165 170 175

His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu Ala Tyr Arg His Val Leu

180 185 190

Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro Arg Leu His Gly Asp Glu

195 200 205

Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe Pro Asp Ala Gly Phe Thr

210 215 220

Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu Asp Asp Ser Asn Glu Asp

225 230 235 240

Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr Val Val Phe Arg Val Ala

245 250 255

Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro Pro Leu Glu Val Tyr Val

260 265 270

Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val Asp Ala Val Ala Glu Leu

275 280 285

Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile Cys Pro Gln Ala Glu Asn

290 295 300

Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met Glu Leu Gly Tyr Val Gln

305 310 315 320

Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe Asp Ser Pro Arg Asn Gly

325 330 335

Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile Leu Gly Pro Asp Phe Gly

340 345 350

Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser Val Ser Gly Leu Asp Ser

355 360 365

Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val Val Ala Asn Gly Lys Glu

370 375 380

Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly Asn Leu Pro Gly Ser Ser

385 390 395 400

Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp Phe Leu His Ala Gln Lys

405 410 415

Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp Trp Leu Ala Val Gly His

420 425 430

Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala Pro Asp Gly Lys Gly Phe

435 440 445

Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys Phe Lys Leu Phe Gln Glu

450 455 460

Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu Leu Phe Gln Gly Val Val

465 470 475 480

Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile Asn Gln Val Leu Ser Asn

485 490 495

Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val Gln Ser Cys Ile Asp Trp

500 505 510

Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu Cys Asp Ile

515 520 525

Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu Arg Lys Lys Ala Thr Ala

530 535 540

Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys His Leu Gly

545 550 555 560

Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn Gly Cys Cys Cys Leu Glu

565 570 575

Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu His Cys Thr Phe

580 585 590

Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu His Gly Glu Val His Cys

595 600 605

Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp Trp Asn Met

610 615 620

Val Pro

625

<210> 29

<211> 1881

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 预测的: 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),

转录物变体X1, mRNA 767C>T

<400> 29

atgtttgagg tctatgggac gcctggcgtg gacatctaca tctctcccaa catggagagg 60

ggccgggagc gtgcagacac caggcggtgg cgctttgacg cgactttgga gatcatcgtg 120

gtcatgaact cccccagcaa tgacctcaac gacagccatg ttcagatttc ctaccactcc 180

agccatgagc ctctgcccct ggcctatgcg gtgctctacc tcacctgtgt tgacatctct 240

ctggattgcg acctgaactg tgagggaagg caggacagga actttgtaga caagcggcag 300

tgggtctggg ggcccagtgg gtatggcggc atcttgctgg tgaactgtga ccgtgatgat 360

ccgagctgtg atgtccagga caattgtgac cagcacgtgc actgcctgca agacctggaa 420

gacatgtctg tcatggtcct gcggacgcag ggccctgcag ccctctttga tgaccacaaa 480

cttgtcctcc atacctccag ctatgatgcc aaacgggcac aggtcttcca catctgcggt 540

cctgaggatg tgtgtgaggc ctataggcat gtgctgggcc aagataaggt gtcctatgag 600

gtaccccgct tgcatgggga tgaggagcgc ttcttcgtgg aaggcctgtc cttccctgat 660

gccggcttca caggactcat ctccttccat gtcactctgc tggacgactc caacgaggat 720

ttctcggcat cccctatctt cactgacact gtggtgttcc gagtggtacc ctggatcatg 780

acgcccagca ctctgccacc cctagaggtg tatgtgtgcc gtgtgaggaa caacacgtgt 840

tttgtggatg cggtggcaga gctggccagg aaggccggct gcaagctgac catctgccca 900

caggccgaga accgcaacga ccgctggatc caggatgaga tggagctggg ctacgttcag 960

gcgccgcaca agaccctccc ggtggtcttt gactccccaa ggaatgggga actgcaggat 1020

ttcccttaca aaagaatcct gggtccagat tttggttacg tgactcggga accacgcgac 1080

aggtctgtga gtggcctgga ctcctttggg aacctggagg tcagccctcc agtggtggcc 1140

aatgggaaag agtaccccct ggggaggatc ctcattgggg gcaacctgcc tgggtcaagt 1200

ggccgcaggg tcacccaggt ggtgcgggac ttcctccatg cccagaaggt gcagcccccc 1260

gtggagctct ttgtggactg gttggccgtg ggccatgtgg atgagtttct gagctttgtc 1320

cctgcccccg atgggaaggg cttccggatg ctcctggcca gccctggggc ctgcttcaag 1380

ctcttccagg aaaagcagaa gtgtggccac gggagggccc tcctgttcca gggggttgtt 1440

gatgatgagc aggtcaagac catctccatc aaccaggtgc tctccaataa agacctcatc 1500

aactacaata agtttgtgca gagctgcatc gactggaacc gtgaggtgct gaagcgggag 1560

ctgggcctgg cagagtgtga catcattgac atcccacagc tcttcaagac cgagaggaaa 1620

aaagcaacgg ccttcttccc tgacttggtg aacatgctgg tgctggggaa gcacctgggc 1680

atccccaagc cctttgggcc catcatcaat ggctgctgct gcctggagga gaaggtgcgg 1740

tccctgctgg agccgctggg cctccactgc accttcattg atgacttcac tccataccac 1800

atgctgcatg gggaggtgca ctgtggcacc aatgtgtgca gaaagccctt ctctttcaag 1860

tggtggaaca tggtgccctg a 1881

<210> 30

<211> 626

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 30

Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val Asp Ile Tyr Ile Ser Pro

1 5 10 15

Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp Thr Arg Arg Trp Arg Phe

20 25 30

Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met Asn Ser Pro Ser Asn Asp

35 40 45

Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr His Ser Ser His Glu Pro

50 55 60

Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu Thr Cys Val Asp Ile Ser

65 70 75 80

Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg Gln Asp Arg Asn Phe Val

85 90 95

Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser Gly Tyr Gly Gly Ile Leu

100 105 110

Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser Cys Asp Val Gln Asp Asn

115 120 125

Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp Leu Glu Asp Met Ser Val

130 135 140

Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala Leu Phe Asp Asp His Lys

145 150 155 160

Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala Lys Arg Ala Gln Val Phe

165 170 175

His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu Ala Tyr Arg His Val Leu

180 185 190

Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro Arg Leu His Gly Asp Glu

195 200 205

Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe Pro Asp Ala Gly Phe Thr

210 215 220

Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu Asp Asp Ser Asn Glu Asp

225 230 235 240

Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr Val Val Phe Arg Val Val

245 250 255

Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro Pro Leu Glu Val Tyr Val

260 265 270

Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val Asp Ala Val Ala Glu Leu

275 280 285

Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile Cys Pro Gln Ala Glu Asn

290 295 300

Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met Glu Leu Gly Tyr Val Gln

305 310 315 320

Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe Asp Ser Pro Arg Asn Gly

325 330 335

Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile Leu Gly Pro Asp Phe Gly

340 345 350

Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser Val Ser Gly Leu Asp Ser

355 360 365

Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val Val Ala Asn Gly Lys Glu

370 375 380

Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly Asn Leu Pro Gly Ser Ser

385 390 395 400

Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp Phe Leu His Ala Gln Lys

405 410 415

Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp Trp Leu Ala Val Gly His

420 425 430

Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala Pro Asp Gly Lys Gly Phe

435 440 445

Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys Phe Lys Leu Phe Gln Glu

450 455 460

Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu Leu Phe Gln Gly Val Val

465 470 475 480

Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile Asn Gln Val Leu Ser Asn

485 490 495

Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val Gln Ser Cys Ile Asp Trp

500 505 510

Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu Cys Asp Ile

515 520 525

Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu Arg Lys Lys Ala Thr Ala

530 535 540

Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys His Leu Gly

545 550 555 560

Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn Gly Cys Cys Cys Leu Glu

565 570 575

Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu His Cys Thr Phe

580 585 590

Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu His Gly Glu Val His Cys

595 600 605

Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp Trp Asn Met

610 615 620

Val Pro

625

<210> 31

<211> 1881

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 预测的: 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),

转录物变体X1, mRNA 1630G>A

<400> 31

atgtttgagg tctatgggac gcctggcgtg gacatctaca tctctcccaa catggagagg 60

ggccgggagc gtgcagacac caggcggtgg cgctttgacg cgactttgga gatcatcgtg 120

gtcatgaact cccccagcaa tgacctcaac gacagccatg ttcagatttc ctaccactcc 180

agccatgagc ctctgcccct ggcctatgcg gtgctctacc tcacctgtgt tgacatctct 240

ctggattgcg acctgaactg tgagggaagg caggacagga actttgtaga caagcggcag 300

tgggtctggg ggcccagtgg gtatggcggc atcttgctgg tgaactgtga ccgtgatgat 360

ccgagctgtg atgtccagga caattgtgac cagcacgtgc actgcctgca agacctggaa 420

gacatgtctg tcatggtcct gcggacgcag ggccctgcag ccctctttga tgaccacaaa 480

cttgtcctcc atacctccag ctatgatgcc aaacgggcac aggtcttcca catctgcggt 540

cctgaggatg tgtgtgaggc ctataggcat gtgctgggcc aagataaggt gtcctatgag 600

gtaccccgct tgcatgggga tgaggagcgc ttcttcgtgg aaggcctgtc cttccctgat 660

gccggcttca caggactcat ctccttccat gtcactctgc tggacgactc caacgaggat 720

ttctcggcat cccctatctt cactgacact gtggtgttcc gagtggcacc ctggatcatg 780

acgcccagca ctctgccacc cctagaggtg tatgtgtgcc gtgtgaggaa caacacgtgt 840

tttgtggatg cggtggcaga gctggccagg aaggccggct gcaagctgac catctgccca 900

caggccgaga accgcaacga ccgctggatc caggatgaga tggagctggg ctacgttcag 960

gcgccgcaca agaccctccc ggtggtcttt gactccccaa ggaatgggga actgcaggat 1020

ttcccttaca aaagaatcct gggtccagat tttggttacg tgactcggga accacgcgac 1080

aggtctgtga gtggcctgga ctcctttggg aacctggagg tcagccctcc agtggtggcc 1140

aatgggaaag agtaccccct ggggaggatc ctcattgggg gcaacctgcc tgggtcaagt 1200

ggccgcaggg tcacccaggt ggtgcgggac ttcctccatg cccagaaggt gcagcccccc 1260

gtggagctct ttgtggactg gttggccgtg ggccatgtgg atgagtttct gagctttgtc 1320

cctgcccccg atgggaaggg cttccggatg ctcctggcca gccctggggc ctgcttcaag 1380

ctcttccagg aaaagcagaa gtgtggccac gggagggccc tcctgttcca gggggttgtt 1440

gatgatgagc aggtcaagac catctccatc aaccaggtgc tctccaataa agacctcatc 1500

aactacaata agtttgtgca gagctgcatc gactggaacc gtgaggtgct gaagcgggag 1560

ctgggcctgg cagagtgtga catcattgac atcccacagc tcttcaagac cgagaggaaa 1620

aaagcaacga ccttcttccc tgacttggtg aacatgctgg tgctggggaa gcacctgggc 1680

atccccaagc cctttgggcc catcatcaat ggctgctgct gcctggagga gaaggtgcgg 1740

tccctgctgg agccgctggg cctccactgc accttcattg atgacttcac tccataccac 1800

atgctgcatg gggaggtgca ctgtggcacc aatgtgtgca gaaagccctt ctctttcaag 1860

tggtggaaca tggtgccctg a 1881

<210> 32

<211> 626

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 32

Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val Asp Ile Tyr Ile Ser Pro

1 5 10 15

Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp Thr Arg Arg Trp Arg Phe

20 25 30

Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met Asn Ser Pro Ser Asn Asp

35 40 45

Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr His Ser Ser His Glu Pro

50 55 60

Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu Thr Cys Val Asp Ile Ser

65 70 75 80

Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg Gln Asp Arg Asn Phe Val

85 90 95

Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser Gly Tyr Gly Gly Ile Leu

100 105 110

Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser Cys Asp Val Gln Asp Asn

115 120 125

Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp Leu Glu Asp Met Ser Val

130 135 140

Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala Leu Phe Asp Asp His Lys

145 150 155 160

Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala Lys Arg Ala Gln Val Phe

165 170 175

His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu Ala Tyr Arg His Val Leu

180 185 190

Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro Arg Leu His Gly Asp Glu

195 200 205

Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe Pro Asp Ala Gly Phe Thr

210 215 220

Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu Asp Asp Ser Asn Glu Asp

225 230 235 240

Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr Val Val Phe Arg Val Ala

245 250 255

Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro Pro Leu Glu Val Tyr Val

260 265 270

Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val Asp Ala Val Ala Glu Leu

275 280 285

Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile Cys Pro Gln Ala Glu Asn

290 295 300

Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met Glu Leu Gly Tyr Val Gln

305 310 315 320

Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe Asp Ser Pro Arg Asn Gly

325 330 335

Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile Leu Gly Pro Asp Phe Gly

340 345 350

Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser Val Ser Gly Leu Asp Ser

355 360 365

Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val Val Ala Asn Gly Lys Glu

370 375 380

Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly Asn Leu Pro Gly Ser Ser

385 390 395 400

Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp Phe Leu His Ala Gln Lys

405 410 415

Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp Trp Leu Ala Val Gly His

420 425 430

Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala Pro Asp Gly Lys Gly Phe

435 440 445

Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys Phe Lys Leu Phe Gln Glu

450 455 460

Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu Leu Phe Gln Gly Val Val

465 470 475 480

Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile Asn Gln Val Leu Ser Asn

485 490 495

Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val Gln Ser Cys Ile Asp Trp

500 505 510

Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu Cys Asp Ile

515 520 525

Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu Arg Lys Lys Ala Thr Thr

530 535 540

Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys His Leu Gly

545 550 555 560

Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn Gly Cys Cys Cys Leu Glu

565 570 575

Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu His Cys Thr Phe

580 585 590

Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu His Gly Glu Val His Cys

595 600 605

Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp Trp Asn Met

610 615 620

Val Pro

625

<210> 33

<211> 1881

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 预测的: 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),

转录物变体X1, mRNA 1699C>A

<400> 33

atgtttgagg tctatgggac gcctggcgtg gacatctaca tctctcccaa catggagagg 60

ggccgggagc gtgcagacac caggcggtgg cgctttgacg cgactttgga gatcatcgtg 120

gtcatgaact cccccagcaa tgacctcaac gacagccatg ttcagatttc ctaccactcc 180

agccatgagc ctctgcccct ggcctatgcg gtgctctacc tcacctgtgt tgacatctct 240

ctggattgcg acctgaactg tgagggaagg caggacagga actttgtaga caagcggcag 300

tgggtctggg ggcccagtgg gtatggcggc atcttgctgg tgaactgtga ccgtgatgat 360

ccgagctgtg atgtccagga caattgtgac cagcacgtgc actgcctgca agacctggaa 420

gacatgtctg tcatggtcct gcggacgcag ggccctgcag ccctctttga tgaccacaaa 480

cttgtcctcc atacctccag ctatgatgcc aaacgggcac aggtcttcca catctgcggt 540

cctgaggatg tgtgtgaggc ctataggcat gtgctgggcc aagataaggt gtcctatgag 600

gtaccccgct tgcatgggga tgaggagcgc ttcttcgtgg aaggcctgtc cttccctgat 660

gccggcttca caggactcat ctccttccat gtcactctgc tggacgactc caacgaggat 720

ttctcggcat cccctatctt cactgacact gtggtgttcc gagtggcacc ctggatcatg 780

acgcccagca ctctgccacc cctagaggtg tatgtgtgcc gtgtgaggaa caacacgtgt 840

tttgtggatg cggtggcaga gctggccagg aaggccggct gcaagctgac catctgccca 900

caggccgaga accgcaacga ccgctggatc caggatgaga tggagctggg ctacgttcag 960

gcgccgcaca agaccctccc ggtggtcttt gactccccaa ggaatgggga actgcaggat 1020

ttcccttaca aaagaatcct gggtccagat tttggttacg tgactcggga accacgcgac 1080

aggtctgtga gtggcctgga ctcctttggg aacctggagg tcagccctcc agtggtggcc 1140

aatgggaaag agtaccccct ggggaggatc ctcattgggg gcaacctgcc tgggtcaagt 1200

ggccgcaggg tcacccaggt ggtgcgggac ttcctccatg cccagaaggt gcagcccccc 1260

gtggagctct ttgtggactg gttggccgtg ggccatgtgg atgagtttct gagctttgtc 1320

cctgcccccg atgggaaggg cttccggatg ctcctggcca gccctggggc ctgcttcaag 1380

ctcttccagg aaaagcagaa gtgtggccac gggagggccc tcctgttcca gggggttgtt 1440

gatgatgagc aggtcaagac catctccatc aaccaggtgc tctccaataa agacctcatc 1500

aactacaata agtttgtgca gagctgcatc gactggaacc gtgaggtgct gaagcgggag 1560

ctgggcctgg cagagtgtga catcattgac atcccacagc tcttcaagac cgagaggaaa 1620

aaagcaacgg ccttcttccc tgacttggtg aacatgctgg tgctggggaa gcacctgggc 1680

atccccaagc cctttgggac catcatcaat ggctgctgct gcctggagga gaaggtgcgg 1740

tccctgctgg agccgctggg cctccactgc accttcattg atgacttcac tccataccac 1800

atgctgcatg gggaggtgca ctgtggcacc aatgtgtgca gaaagccctt ctctttcaag 1860

tggtggaaca tggtgccctg a 1881

<210> 34

<211> 626

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 34

Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val Asp Ile Tyr Ile Ser Pro

1 5 10 15

Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp Thr Arg Arg Trp Arg Phe

20 25 30

Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met Asn Ser Pro Ser Asn Asp

35 40 45

Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr His Ser Ser His Glu Pro

50 55 60

Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu Thr Cys Val Asp Ile Ser

65 70 75 80

Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg Gln Asp Arg Asn Phe Val

85 90 95

Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser Gly Tyr Gly Gly Ile Leu

100 105 110

Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser Cys Asp Val Gln Asp Asn

115 120 125

Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp Leu Glu Asp Met Ser Val

130 135 140

Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala Leu Phe Asp Asp His Lys

145 150 155 160

Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala Lys Arg Ala Gln Val Phe

165 170 175

His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu Ala Tyr Arg His Val Leu

180 185 190

Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro Arg Leu His Gly Asp Glu

195 200 205

Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe Pro Asp Ala Gly Phe Thr

210 215 220

Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu Asp Asp Ser Asn Glu Asp

225 230 235 240

Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr Val Val Phe Arg Val Ala

245 250 255

Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro Pro Leu Glu Val Tyr Val

260 265 270

Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val Asp Ala Val Ala Glu Leu

275 280 285

Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile Cys Pro Gln Ala Glu Asn

290 295 300

Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met Glu Leu Gly Tyr Val Gln

305 310 315 320

Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe Asp Ser Pro Arg Asn Gly

325 330 335

Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile Leu Gly Pro Asp Phe Gly

340 345 350

Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser Val Ser Gly Leu Asp Ser

355 360 365

Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val Val Ala Asn Gly Lys Glu

370 375 380

Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly Asn Leu Pro Gly Ser Ser

385 390 395 400

Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp Phe Leu His Ala Gln Lys

405 410 415

Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp Trp Leu Ala Val Gly His

420 425 430

Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala Pro Asp Gly Lys Gly Phe

435 440 445

Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys Phe Lys Leu Phe Gln Glu

450 455 460

Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu Leu Phe Gln Gly Val Val

465 470 475 480

Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile Asn Gln Val Leu Ser Asn

485 490 495

Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val Gln Ser Cys Ile Asp Trp

500 505 510

Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu Cys Asp Ile

515 520 525

Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu Arg Lys Lys Ala Thr Ala

530 535 540

Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys His Leu Gly

545 550 555 560

Ile Pro Lys Pro Phe Gly Thr Ile Ile Asn Gly Cys Cys Cys Leu Glu

565 570 575

Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu His Cys Thr Phe

580 585 590

Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu His Gly Glu Val His Cys

595 600 605

Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp Trp Asn Met

610 615 620

Val Pro

625

<210> 35

<211> 1881

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 预测的: 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),

转录物变体X1, mRNA 1739G>A

<400> 35

atgtttgagg tctatgggac gcctggcgtg gacatctaca tctctcccaa catggagagg 60

ggccgggagc gtgcagacac caggcggtgg cgctttgacg cgactttgga gatcatcgtg 120

gtcatgaact cccccagcaa tgacctcaac gacagccatg ttcagatttc ctaccactcc 180

agccatgagc ctctgcccct ggcctatgcg gtgctctacc tcacctgtgt tgacatctct 240

ctggattgcg acctgaactg tgagggaagg caggacagga actttgtaga caagcggcag 300

tgggtctggg ggcccagtgg gtatggcggc atcttgctgg tgaactgtga ccgtgatgat 360

ccgagctgtg atgtccagga caattgtgac cagcacgtgc actgcctgca agacctggaa 420

gacatgtctg tcatggtcct gcggacgcag ggccctgcag ccctctttga tgaccacaaa 480

cttgtcctcc atacctccag ctatgatgcc aaacgggcac aggtcttcca catctgcggt 540

cctgaggatg tgtgtgaggc ctataggcat gtgctgggcc aagataaggt gtcctatgag 600

gtaccccgct tgcatgggga tgaggagcgc ttcttcgtgg aaggcctgtc cttccctgat 660

gccggcttca caggactcat ctccttccat gtcactctgc tggacgactc caacgaggat 720

ttctcggcat cccctatctt cactgacact gtggtgttcc gagtggcacc ctggatcatg 780

acgcccagca ctctgccacc cctagaggtg tatgtgtgcc gtgtgaggaa caacacgtgt 840

tttgtggatg cggtggcaga gctggccagg aaggccggct gcaagctgac catctgccca 900

caggccgaga accgcaacga ccgctggatc caggatgaga tggagctggg ctacgttcag 960

gcgccgcaca agaccctccc ggtggtcttt gactccccaa ggaatgggga actgcaggat 1020

ttcccttaca aaagaatcct gggtccagat tttggttacg tgactcggga accacgcgac 1080

aggtctgtga gtggcctgga ctcctttggg aacctggagg tcagccctcc agtggtggcc 1140

aatgggaaag agtaccccct ggggaggatc ctcattgggg gcaacctgcc tgggtcaagt 1200

ggccgcaggg tcacccaggt ggtgcgggac ttcctccatg cccagaaggt gcagcccccc 1260

gtggagctct ttgtggactg gttggccgtg ggccatgtgg atgagtttct gagctttgtc 1320

cctgcccccg atgggaaggg cttccggatg ctcctggcca gccctggggc ctgcttcaag 1380

ctcttccagg aaaagcagaa gtgtggccac gggagggccc tcctgttcca gggggttgtt 1440

gatgatgagc aggtcaagac catctccatc aaccaggtgc tctccaataa agacctcatc 1500

aactacaata agtttgtgca gagctgcatc gactggaacc gtgaggtgct gaagcgggag 1560

ctgggcctgg cagagtgtga catcattgac atcccacagc tcttcaagac cgagaggaaa 1620

aaagcaacgg ccttcttccc tgacttggtg aacatgctgg tgctggggaa gcacctgggc 1680

atccccaagc cctttgggcc catcatcaat ggctgctgct gcctggagga gaaggtgcag 1740

tccctgctgg agccgctggg cctccactgc accttcattg atgacttcac tccataccac 1800

atgctgcatg gggaggtgca ctgtggcacc aatgtgtgca gaaagccctt ctctttcaag 1860

tggtggaaca tggtgccctg a 1881

<210> 36

<211> 626

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 36

Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val Asp Ile Tyr Ile Ser Pro

1 5 10 15

Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp Thr Arg Arg Trp Arg Phe

20 25 30

Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met Asn Ser Pro Ser Asn Asp

35 40 45

Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr His Ser Ser His Glu Pro

50 55 60

Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu Thr Cys Val Asp Ile Ser

65 70 75 80

Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg Gln Asp Arg Asn Phe Val

85 90 95

Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser Gly Tyr Gly Gly Ile Leu

100 105 110

Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser Cys Asp Val Gln Asp Asn

115 120 125

Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp Leu Glu Asp Met Ser Val

130 135 140

Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala Leu Phe Asp Asp His Lys

145 150 155 160

Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala Lys Arg Ala Gln Val Phe

165 170 175

His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu Ala Tyr Arg His Val Leu

180 185 190

Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro Arg Leu His Gly Asp Glu

195 200 205

Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe Pro Asp Ala Gly Phe Thr

210 215 220

Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu Asp Asp Ser Asn Glu Asp

225 230 235 240

Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr Val Val Phe Arg Val Ala

245 250 255

Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro Pro Leu Glu Val Tyr Val

260 265 270

Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val Asp Ala Val Ala Glu Leu

275 280 285

Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile Cys Pro Gln Ala Glu Asn

290 295 300

Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met Glu Leu Gly Tyr Val Gln

305 310 315 320

Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe Asp Ser Pro Arg Asn Gly

325 330 335

Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile Leu Gly Pro Asp Phe Gly

340 345 350

Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser Val Ser Gly Leu Asp Ser

355 360 365

Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val Val Ala Asn Gly Lys Glu

370 375 380

Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly Asn Leu Pro Gly Ser Ser

385 390 395 400

Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp Phe Leu His Ala Gln Lys

405 410 415

Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp Trp Leu Ala Val Gly His

420 425 430

Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala Pro Asp Gly Lys Gly Phe

435 440 445

Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys Phe Lys Leu Phe Gln Glu

450 455 460

Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu Leu Phe Gln Gly Val Val

465 470 475 480

Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile Asn Gln Val Leu Ser Asn

485 490 495

Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val Gln Ser Cys Ile Asp Trp

500 505 510

Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu Cys Asp Ile

515 520 525

Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu Arg Lys Lys Ala Thr Ala

530 535 540

Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys His Leu Gly

545 550 555 560

Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn Gly Cys Cys Cys Leu Glu

565 570 575

Glu Lys Val Gln Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu His Cys Thr Phe

580 585 590

Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu His Gly Glu Val His Cys

595 600 605

Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp Trp Asn Met

610 615 620

Val Pro

625

<210> 37

<211> 2938

<212> DNA

<213> 智人

<400> 37

agaaatggat ggatgtgact gtgtgctaat aaaactttat ttatacaaac aggcagtagg 60

ccagatttgg cccacagttc ataatgtgct gatcctgacc taggcgagaa gagaaaccaa 120

atatgaaact gttgaagaac ttgggactga attatgttgg aacttggtgc cctgggagtt 180

aagaggagaa ggtcgagcgg cagtgggtct gggggcccag tgggtatggc ggcatcttgc 240

tggtgaactg tgaccgtgat gatccgagct gtgatgtcca ggacaattgt gaccagcacg 300

tgcactgcct gcaagacctg gaagacatgt ctgtcatggt cctgcggacg cagggccctg 360

cagccctctt tgatgaccac aaacttgtcc tccatacctc cagctatgat gccaaacggg 420

cacaggtctt ccacatctgc ggtcctgagg atgtgtgtga ggcctatagg catgtgctgg 480

gccaagataa ggtgtcctat gaggtacccc gcttgcatgg ggatgaggag cgcttcttcg 540

tggaaggcct gtccttccct gatgccggct tcacaggact catctccttc catgtcactc 600

tgctggacga ctccaacgag gatttctcgg catcccctat cttcactgac actgtggtgt 660

tccgagtggc accctggatc atgacgccca gcactctgcc acccctagag gtgtatgtgt 720

gccgtgtgag gaacaacacg tgttttgtgg atgcggtggc agagctggcc aggaaggccg 780

gctgcaagct gaccatctgc ccacaggccg agaaccgcaa cgaccgctgg atccaggatg 840

agatggagct gggctacgtt caggcgccgc acaagaccct cccggtggtc tttgactccc 900

caaggaatgg ggaactgcag gatttccctt acaaaagaat cctgggtcca gattttggtt 960

acgtgactcg ggaaccacgc gacaggtctg tgagtggcct ggactccttt gggaacctgg 1020

aggtcagccc tccagtggtg gccaatggga aagagtaccc cctggggagg atcctcattg 1080

ggggcaacct gcctgggtca agtggccgca gggtcaccca ggtggtgcgg gacttcctcc 1140

atgcccagaa ggtgcagccc cccgtggagc tctttgtgga ctggttggcc gtgggccatg 1200

tggatgagtt tctgagcttt gtccctgccc ccgatgggaa gggcttccgg atgctcctgg 1260

ccagccctgg ggcctgcttc aagctcttcc aggaaaagca gaagtgtggc cacgggaggg 1320

ccctcctgtt ccagggggtt gttgatgatg agcaggtcaa gaccatctcc atcaaccagg 1380

tgctctccaa taaagacctc atcaactaca ataagtttgt gcagagctgc atcgactgga 1440

accgtgaggt gctgaagcgg gagctgggcc tggcagagtg tgacatcatt gacatcccac 1500

agctcttcaa gaccgagagg aaaaaagcaa cggccttctt ccctgacttg gtgaacatgc 1560

tggtgctggg gaagcacctg ggcatcccca agccctttgg gcccatcatc aatggctgct 1620

gctgcctgga ggagaaggtg cggtccctgc tggagccgct gggcctccac tgcaccttca 1680

ttgatgactt cactccatac cacatgctgc atggggaggt gcactgtggc accaatgtgt 1740

gcagaaagcc cttctctttc aagtggtgga acatggtgcc ctgagacagc tcccacccac 1800

catcctgtcc ccctggggcg ggcattggcc caggtggtgg agacagagac aggcccctga 1860

acgataagca ccaagagacc ccaaggctcc agatggaaca ctgagggtga ccgtccctct 1920

cagaagcctt ttccctggaa gtgtccatgc ctcacctgca acccatgtgg ttctcagact 1980

tgaatcttct cggcccccca aaaagaagga cctcatttct tatagcctct cctgtgattc 2040

aacacaaccc atggagatgt ccccttctca ctctgaaatc atccatttgg ggacaaatcc 2100

acattggggt ctagaaacat ccacgtatct catcagccat cttgtcctgt gcatcctaac 2160

agaggaagga tccatgattc tgctttggtc caattgcttc ctctctgcag aggaacaacc 2220

ctaaaaccag accactccac gcaggacagg caggagagat tcttcctaaa gcctccccca 2280

taaaaaggga gctgtggatc cacttagatc agggcggaac catctttcac ccggccaagc 2340

tcctgcccag atgttgaccc tcacccagcg tgagctgtca catagtagga gcttctagat 2400

gcatgtggaa gcaatgagag ttgtccctta gccttataaa ctccccatga tctgacatgc 2460

agaaatccag ccttgtccag aatcctcctg gaatttcttg gagacgaaag tatctggggg 2520

attgttgggt actagggaga ctgggtacaa gggtgaaaag tagttcccat aatacacatg 2580

gttgactatg gtgatccacc ttgtgatggt taatattagg tgtctggaga aggttgcttc 2640

attggccctg ggacttctct ctgcaggagg agagaacgct gcctctcctc tggattggtc 2700

tcaggctctc tgttggcctt tggtcagcgt ttccacatcc tgctctgctg caggagaggg 2760

ggctaagggg ctggatccac caaggcagct cacagcggga aaactctggg aatgaaccac 2820

tgaattcagg ggatgggggt gggggggcgg ttctcgaggt gtgtgccagc tacacgtgtg 2880

ttctgtatgg gtccagctgc gtttccatca ctcgctaata aatcaacaga aacacaaa 2938

<210> 38

<211> 485

<212> PRT

<213> 智人

<400> 38

Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala Leu Phe Asp

1 5 10 15

Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala Lys Arg Ala

20 25 30

Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu Ala Tyr Arg

35 40 45

His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro Arg Leu His

50 55 60

Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe Pro Asp Ala

65 70 75 80

Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu Asp Asp Ser

85 90 95

Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr Val Val Phe

100 105 110

Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro Pro Leu Glu

115 120 125

Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val Asp Ala Val

130 135 140

Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile Cys Pro Gln

145 150 155 160

Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met Glu Leu Gly

165 170 175

Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe Asp Ser Pro

180 185 190

Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile Leu Gly Pro

195 200 205

Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser Val Ser Gly

210 215 220

Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val Val Ala Asn

225 230 235 240

Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly Asn Leu Pro

245 250 255

Gly Ser Ser Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp Phe Leu His

260 265 270

Ala Gln Lys Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp Trp Leu Ala

275 280 285

Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala Pro Asp Gly

290 295 300

Lys Gly Phe Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys Phe Lys Leu

305 310 315 320

Phe Gln Glu Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu Leu Phe Gln

325 330 335

Gly Val Val Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile Asn Gln Val

340 345 350

Leu Ser Asn Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val Gln Ser Cys

355 360 365

Ile Asp Trp Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu

370 375 380

Cys Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu Arg Lys Lys

385 390 395 400

Ala Thr Ala Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys

405 410 415

His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn Gly Cys Cys

420 425 430

Cys Leu Glu Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu His

435 440 445

Cys Thr Phe Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu His Gly Glu

450 455 460

Val His Cys Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp

465 470 475 480

Trp Asn Met Val Pro

485

<210> 39

<211> 2938

<212> DNA

<213> 智人

<400> 39

agaaatggat ggatgtgact gtgtgctaat aaaactttat ttatacaaac aggcagtagg 60

ccagatttgg cccacagttc ataatgtgct gatcctgacc taggcgagaa gagaaaccaa 120

atatgaaact gttgaagaac ttgggactga attatgttgg aacttggtgc cctgggagtt 180

aagaggagaa ggtcgagcgg cagtgggtct gggggcccag tgggtatggc ggcatcttgc 240

tggtgaactg tgaccgtgat gatccgagct gtgatgtcca ggacaattgt gaccagcacg 300

tgcactgcct gcaagacctg gaagacatgt ctgtcatggt cctgcggacg cagggccctg 360

cagccctctt tgatgaccac aaacttgtcc tccatacctc cagctatgat gccaaacggg 420

cacaggtctt ccacatctgc ggtcctgagg atgtgtgtga ggcctatagg catgtgctgg 480

gccaagataa ggtgtcctat gaggtacccc gcttgcatgg ggatgaggag cgcttcttcg 540

tggaaggcct gtccttccct gatgccggct tcacaggact catctccttc catgtcactc 600

tgctggacga ctccaacgag gatttctcgg catcccctat cttcactgac actgtggtgt 660

tccgagtggc accctggatc atgacgccca gcactctgcc acccctagag gtgtatgtgt 720

gccgtgtgag gaacaacacg tgttttgtgg atgcggtggc agagctggcc aggaaggccg 780

gctgcaagct gaccatctgc ccacaggccg agaaccgcaa cgaccgctgg atccaggatg 840

agatggagct gggctacgtt caggcgccgc acaagaccct cccggtggtc tttgactccc 900

caaggaatgg ggaactgcag gatttccctt acaaaagaat cctgggtcca gattttggtt 960

acgtgactcg ggaaccacgc gacaggtctg tgagtggcct ggactccttt gggaacctgg 1020

aggtcagccc tccagtggtg gccaatggga aagagtaccc cctggggagg atcctcattg 1080

ggggcaacct gcctgggtca agtggccgca gggtcaccca ggtggtgcgg gacttcctcc 1140

atgcccagaa ggtgcagccc cccgtggagc tctttgtgga ctggttggcc gtgggccatg 1200

tggatgagtt tctgagcttt gtccctgccc ccgatgggaa gggcttccgg atgctcctgg 1260

ccagccctgg ggcctgcttc aagctcttcc aggaaaagca gaagtgtggc cacgggaggg 1320

ccctcctgtt ccagggggtt gttgatgatg agcaggtcaa gaccatctcc atcaaccagg 1380

tgctctccaa taaagacctc atcaactaca ataagtttgt gcagagctgc atcgactgga 1440

accgtgaggt gctgaagcgg gagctgggcc tggcagagtg tgacatcatt gacatcccac 1500

agctcttcaa gaccgagagg aaaaaagcaa cggccttctt ccctgacttg gtgaacatgc 1560

tggtgctggg gaagcacctg ggcatcccca agccctttgg gcccatcatc aatggctgct 1620

gctgcctgga ggagaaggtg cggtccctgc tggagccgct gggcctccac tgcaccttca 1680

ttgatgactt cactccatac cacatgctgc atggggaggt gcactgtggc accaatgtgt 1740

gcagaaagcc cttctctttc aagtggtgga acatggtgcc ctgagacagc tcccacccac 1800

catcctgtcc ccctggggcg ggcattggcc caggtggtgg agacagagac aggcccctga 1860

acgataagca ccaagagacc ccaaggctcc agatggaaca ctgagggtga ccgtccctct 1920

cagaagcctt ttccctggaa gtgtccatgc ctcacctgca acccatgtgg ttctcagact 1980

tgaatcttct cggcccccca aaaagaagga cctcatttct tatagcctct cctgtgattc 2040

aacacaaccc atggagatgt ccccttctca ctctgaaatc atccatttgg ggacaaatcc 2100

acattggggt ctagaaacat ccacgtatct catcagccat cttgtcctgt gcatcctaac 2160

agaggaagga tccatgattc tgctttggtc caattgcttc ctctctgcag aggaacaacc 2220

ctaaaaccag accactccac gcaggacagg caggagagat tcttcctaaa gcctccccca 2280

taaaaaggga gctgtggatc cacttagatc agggcggaac catctttcac ccggccaagc 2340

tcctgcccag atgttgaccc tcacccagcg tgagctgtca catagtagga gcttctagat 2400

gcatgtggaa gcaatgagag ttgtccctta gccttataaa ctccccatga tctgacatgc 2460

agaaatccag ccttgtccag aatcctcctg gaatttcttg gagacgaaag tatctggggg 2520

attgttgggt actagggaga ctgggtacaa gggtgaaaag tagttcccat aatacacatg 2580

gttgactatg gtgatccacc ttgtgatggt taatattagg tgtctggaga aggttgcttc 2640

attggccctg ggacttctct ctgcaggagg agagaacgct gcctctcctc tggattggtc 2700

tcaggctctc tgttggcctt tggtcagcgt ttccacatcc tgctctgctg caggagaggg 2760

ggctaagggg ctggatccac caaggcagct cacagcggga aaactctggg aatgaaccac 2820

tgaattcagg ggatgggggt gggggggcgg ttctcgaggt gtgtgccagc tacacgtgtg 2880

ttctgtatgg gtccagctgc gtttccatca ctcgctaata aatcaacaga aacacaaa 2938

<210> 40

<211> 2938

<212> DNA

<213> 智人

<400> 40

agaaatggat ggatgtgact gtgtgctaat aaaactttat ttatacaaac aggcagtagg 60

ccagatttgg cccacagttc ataatgtgct gatcctgacc taggcgagaa gagaaaccaa 120

atatgaaact gttgaagaac ttgggactga attatgttgg aacttggtgc cctgggagtt 180

aagaggagaa ggtcgagcgg cagtgggtct gggggcccag tgggtatggc ggcatcttgc 240

tggtgaactg tgaccgtgat gatccgagct gtgatgtcca ggacaattgt gaccagcacg 300

tgcactgcct gcaagacctg gaagacatgt ctgtcatggt cctgcggacg cagggccctg 360

cagccctctt tgatgaccac aaacttgtcc tccatacctc cagctatgat gccaaacggg 420

cacaggtctt ccacatctgc ggtcctgagg atgtgtgtga ggcctatagg catgtgctgg 480

gccaagataa ggtgtcctat gaggtacccc gcttgcatgg ggatgaggag cgcttcttcg 540

tggaaggcct gtccttccct gatgccggct tcacaggact catctccttc catgtcactc 600

tgctggacga ctccaacgag gatttctcgg catcccctat cttcactgac actgtggtgt 660

tccgagtggc accctggatc atgacgccca gcactctgcc acccctagag gtgtatgtgt 720

gccgtgtgag gaacaacacg tgttttgtgg atgcggtggc agagctggcc aggaaggccg 780

gctgcaagct gaccatctgc ccacaggccg agaaccgcaa cgaccgctgg atccaggatg 840

agatggagct gggctacgtt caggcgccgc acaagaccct cccggtggtc tttgactccc 900

caaggaatgg ggaactgcag gatttccctt acaaaagaat cctgggtcca gattttggtt 960

acgtgactcg ggaaccacgc gacaggtctg tgagtggcct ggactccttt gggaacctgg 1020

aggtcagccc tccagtggtg gccaatggga aagagtaccc cctggggagg atcctcattg 1080

ggggcaacct gcctgggtca agtggccgca gggtcaccca ggtggtgcgg gacttcctcc 1140

atgcccagaa ggtgcagccc cccgtggagc tctttgtgga ctggttggcc gtgggccatg 1200

tggatgagtt tctgagcttt gtccctgccc ccgatgggaa gggcttccgg atgctcctgg 1260

ccagccctgg ggcctgcttc aagctcttcc aggaaaagca gaagtgtggc cacgggaggg 1320

ccctcctgtt ccagggggtt gttgatgatg agcaggtcaa gaccatctcc atcaaccagg 1380

tgctctccaa taaagacctc atcaactaca ataagtttgt gcagagctgc atcgactgga 1440

accgtgaggt gctgaagcgg gagctgggcc tggcagagtg tgacatcatt gacatcccac 1500

agctcttcaa gaccgagagg aaaaaagcaa cggccttctt ccctgacttg gtgaacatgc 1560

tggtgctggg gaagcacctg ggcatcccca agccctttgg gcccatcatc aatggctgct 1620

gctgcctgga ggagaaggtg cggtccctgc tggagccgct gggcctccac tgcaccttca 1680

ttgatgactt cactccatac cacatgctgc atggggaggt gcactgtggc accaatgtgt 1740

gcagaaagcc cttctctttc aagtggtgga acatggtgcc ctgagacagc tcccacccac 1800

catcctgtcc ccctggggcg ggcattggcc caggtggtgg agacagagac aggcccctga 1860

acgataagca ccaagagacc ccaaggctcc agatggaaca ctgagggtga ccgtccctct 1920

cagaagcctt ttccctggaa gtgtccatgc ctcacctgca acccatgtgg ttctcagact 1980

tgaatcttct cggcccccca aaaagaagga cctcatttct tatagcctct cctgtgattc 2040

aacacaaccc atggagatgt ccccttctca ctctgaaatc atccatttgg ggacaaatcc 2100

acattggggt ctagaaacat ccacgtatct catcagccat cttgtcctgt gcatcctaac 2160

agaggaagga tccatgattc tgctttggtc caattgcttc ctctctgcag aggaacaacc 2220

ctaaaaccag accactccac gcaggacagg caggagagat tcttcctaaa gcctccccca 2280

taaaaaggga gctgtggatc cacttagatc agggcggaac catctttcac ccggccaagc 2340

tcctgcccag atgttgaccc tcacccagcg tgagctgtca catagtagga gcttctagat 2400

gcatgtggaa gcaatgagag ttgtccctta gccttataaa ctccccatga tctgacatgc 2460

agaaatccag ccttgtccag aatcctcctg gaatttcttg gagacgaaag tatctggggg 2520

attgttgggt actagggaga ctgggtacaa gggtgaaaag tagttcccat aatacacatg 2580

gttgactatg gtgatccacc ttgtgatggt taatattagg tgtctggaga aggttgcttc 2640

attggccctg ggacttctct ctgcaggagg agagaacgct gcctctcctc tggattggtc 2700

tcaggctctc tgttggcctt tggtcagcgt ttccacatcc tgctctgctg caggagaggg 2760

ggctaagggg ctggatccac caaggcagct cacagcggga aaactctggg aatgaaccac 2820

tgaattcagg ggatgggggt gggggggcgg ttctcgaggt gtgtgccagc tacacgtgtg 2880

ttctgtatgg gtccagctgc gtttccatca ctcgctaata aatcaacaga aacacaaa 2938

<210> 41

<211> 1458

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),转录物

变体X2, mRNA 344C>T

<400> 41

atgtctgtca tggtcctgcg gacgcagggc cctgcagccc tctttgatga ccacaaactt 60

gtcctccata cctccagcta tgatgccaaa cgggcacagg tcttccacat ctgcggtcct 120

gaggatgtgt gtgaggccta taggcatgtg ctgggccaag ataaggtgtc ctatgaggta 180

ccccgcttgc atggggatga ggagcgcttc ttcgtggaag gcctgtcctt ccctgatgcc 240

ggcttcacag gactcatctc cttccatgtc actctgctgg acgactccaa cgaggatttc 300

tcggcatccc ctatcttcac tgacactgtg gtgttccgag tggtaccctg gatcatgacg 360

cccagcactc tgccacccct agaggtgtat gtgtgccgtg tgaggaacaa cacgtgtttt 420

gtggatgcgg tggcagagct ggccaggaag gccggctgca agctgaccat ctgcccacag 480

gccgagaacc gcaacgaccg ctggatccag gatgagatgg agctgggcta cgttcaggcg 540

ccgcacaaga ccctcccggt ggtctttgac tccccaagga atggggaact gcaggatttc 600

ccttacaaaa gaatcctggg tccagatttt ggttacgtga ctcgggaacc acgcgacagg 660

tctgtgagtg gcctggactc ctttgggaac ctggaggtca gccctccagt ggtggccaat 720

gggaaagagt accccctggg gaggatcctc attgggggca acctgcctgg gtcaagtggc 780

cgcagggtca cccaggtggt gcgggacttc ctccatgccc agaaggtgca gccccccgtg 840

gagctctttg tggactggtt ggccgtgggc catgtggatg agtttctgag ctttgtccct 900

gcccccgatg ggaagggctt ccggatgctc ctggccagcc ctggggcctg cttcaagctc 960

ttccaggaaa agcagaagtg tggccacggg agggccctcc tgttccaggg ggttgttgat 1020

gatgagcagg tcaagaccat ctccatcaac caggtgctct ccaataaaga cctcatcaac 1080

tacaataagt ttgtgcagag ctgcatcgac tggaaccgtg aggtgctgaa gcgggagctg 1140

ggcctggcag agtgtgacat cattgacatc ccacagctct tcaagaccga gaggaaaaaa 1200

gcaacggcct tcttccctga cttggtgaac atgctggtgc tggggaagca cctgggcatc 1260

cccaagccct ttgggcccat catcaatggc tgctgctgcc tggaggagaa ggtgcggtcc 1320

ctgctggagc cgctgggcct ccactgcacc ttcattgatg acttcactcc ataccacatg 1380

ctgcatgggg aggtgcactg tggcaccaat gtgtgcagaa agcccttctc tttcaagtgg 1440

tggaacatgg tgccctga 1458

<210> 42

<211> 485

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 42

Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala Leu Phe Asp

1 5 10 15

Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala Lys Arg Ala

20 25 30

Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu Ala Tyr Arg

35 40 45

His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro Arg Leu His

50 55 60

Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe Pro Asp Ala

65 70 75 80

Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu Asp Asp Ser

85 90 95

Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr Val Val Phe

100 105 110

Arg Val Val Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro Pro Leu Glu

115 120 125

Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val Asp Ala Val

130 135 140

Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile Cys Pro Gln

145 150 155 160

Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met Glu Leu Gly

165 170 175

Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe Asp Ser Pro

180 185 190

Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile Leu Gly Pro

195 200 205

Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser Val Ser Gly

210 215 220

Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val Val Ala Asn

225 230 235 240

Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly Asn Leu Pro

245 250 255

Gly Ser Ser Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp Phe Leu His

260 265 270

Ala Gln Lys Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp Trp Leu Ala

275 280 285

Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala Pro Asp Gly

290 295 300

Lys Gly Phe Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys Phe Lys Leu

305 310 315 320

Phe Gln Glu Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu Leu Phe Gln

325 330 335

Gly Val Val Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile Asn Gln Val

340 345 350

Leu Ser Asn Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val Gln Ser Cys

355 360 365

Ile Asp Trp Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu

370 375 380

Cys Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu Arg Lys Lys

385 390 395 400

Ala Thr Ala Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys

405 410 415

His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn Gly Cys Cys

420 425 430

Cys Leu Glu Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu His

435 440 445

Cys Thr Phe Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu His Gly Glu

450 455 460

Val His Cys Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp

465 470 475 480

Trp Asn Met Val Pro

485

<210> 43

<211> 1458

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),转录物

变体X2, mRNA 1207G>A

<400> 43

atgtctgtca tggtcctgcg gacgcagggc cctgcagccc tctttgatga ccacaaactt 60

gtcctccata cctccagcta tgatgccaaa cgggcacagg tcttccacat ctgcggtcct 120

gaggatgtgt gtgaggccta taggcatgtg ctgggccaag ataaggtgtc ctatgaggta 180

ccccgcttgc atggggatga ggagcgcttc ttcgtggaag gcctgtcctt ccctgatgcc 240

ggcttcacag gactcatctc cttccatgtc actctgctgg acgactccaa cgaggatttc 300

tcggcatccc ctatcttcac tgacactgtg gtgttccgag tggcaccctg gatcatgacg 360

cccagcactc tgccacccct agaggtgtat gtgtgccgtg tgaggaacaa cacgtgtttt 420

gtggatgcgg tggcagagct ggccaggaag gccggctgca agctgaccat ctgcccacag 480

gccgagaacc gcaacgaccg ctggatccag gatgagatgg agctgggcta cgttcaggcg 540

ccgcacaaga ccctcccggt ggtctttgac tccccaagga atggggaact gcaggatttc 600

ccttacaaaa gaatcctggg tccagatttt ggttacgtga ctcgggaacc acgcgacagg 660

tctgtgagtg gcctggactc ctttgggaac ctggaggtca gccctccagt ggtggccaat 720

gggaaagagt accccctggg gaggatcctc attgggggca acctgcctgg gtcaagtggc 780

cgcagggtca cccaggtggt gcgggacttc ctccatgccc agaaggtgca gccccccgtg 840

gagctctttg tggactggtt ggccgtgggc catgtggatg agtttctgag ctttgtccct 900

gcccccgatg ggaagggctt ccggatgctc ctggccagcc ctggggcctg cttcaagctc 960

ttccaggaaa agcagaagtg tggccacggg agggccctcc tgttccaggg ggttgttgat 1020

gatgagcagg tcaagaccat ctccatcaac caggtgctct ccaataaaga cctcatcaac 1080

tacaataagt ttgtgcagag ctgcatcgac tggaaccgtg aggtgctgaa gcgggagctg 1140

ggcctggcag agtgtgacat cattgacatc ccacagctct tcaagaccga gaggaaaaaa 1200

gcaacgacct tcttccctga cttggtgaac atgctggtgc tggggaagca cctgggcatc 1260

cccaagccct ttgggcccat catcaatggc tgctgctgcc tggaggagaa ggtgcggtcc 1320

ctgctggagc cgctgggcct ccactgcacc ttcattgatg acttcactcc ataccacatg 1380

ctgcatgggg aggtgcactg tggcaccaat gtgtgcagaa agcccttctc tttcaagtgg 1440

tggaacatgg tgccctga 1458

<210> 44

<211> 485

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 44

Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala Leu Phe Asp

1 5 10 15

Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala Lys Arg Ala

20 25 30

Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu Ala Tyr Arg

35 40 45

His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro Arg Leu His

50 55 60

Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe Pro Asp Ala

65 70 75 80

Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu Asp Asp Ser

85 90 95

Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr Val Val Phe

100 105 110

Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro Pro Leu Glu

115 120 125

Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val Asp Ala Val

130 135 140

Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile Cys Pro Gln

145 150 155 160

Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met Glu Leu Gly

165 170 175

Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe Asp Ser Pro

180 185 190

Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile Leu Gly Pro

195 200 205

Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser Val Ser Gly

210 215 220

Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val Val Ala Asn

225 230 235 240

Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly Asn Leu Pro

245 250 255

Gly Ser Ser Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp Phe Leu His

260 265 270

Ala Gln Lys Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp Trp Leu Ala

275 280 285

Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala Pro Asp Gly

290 295 300

Lys Gly Phe Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys Phe Lys Leu

305 310 315 320

Phe Gln Glu Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu Leu Phe Gln

325 330 335

Gly Val Val Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile Asn Gln Val

340 345 350

Leu Ser Asn Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val Gln Ser Cys

355 360 365

Ile Asp Trp Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu

370 375 380

Cys Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu Arg Lys Lys

385 390 395 400

Ala Thr Thr Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys

405 410 415

His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn Gly Cys Cys

420 425 430

Cys Leu Glu Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu His

435 440 445

Cys Thr Phe Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu His Gly Glu

450 455 460

Val His Cys Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp

465 470 475 480

Trp Asn Met Val Pro

485

<210> 45

<211> 1458

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),转录物

变体X2, mRNA 1276C>A

<400> 45

atgtctgtca tggtcctgcg gacgcagggc cctgcagccc tctttgatga ccacaaactt 60

gtcctccata cctccagcta tgatgccaaa cgggcacagg tcttccacat ctgcggtcct 120

gaggatgtgt gtgaggccta taggcatgtg ctgggccaag ataaggtgtc ctatgaggta 180

ccccgcttgc atggggatga ggagcgcttc ttcgtggaag gcctgtcctt ccctgatgcc 240

ggcttcacag gactcatctc cttccatgtc actctgctgg acgactccaa cgaggatttc 300

tcggcatccc ctatcttcac tgacactgtg gtgttccgag tggcaccctg gatcatgacg 360

cccagcactc tgccacccct agaggtgtat gtgtgccgtg tgaggaacaa cacgtgtttt 420

gtggatgcgg tggcagagct ggccaggaag gccggctgca agctgaccat ctgcccacag 480

gccgagaacc gcaacgaccg ctggatccag gatgagatgg agctgggcta cgttcaggcg 540

ccgcacaaga ccctcccggt ggtctttgac tccccaagga atggggaact gcaggatttc 600

ccttacaaaa gaatcctggg tccagatttt ggttacgtga ctcgggaacc acgcgacagg 660

tctgtgagtg gcctggactc ctttgggaac ctggaggtca gccctccagt ggtggccaat 720

gggaaagagt accccctggg gaggatcctc attgggggca acctgcctgg gtcaagtggc 780

cgcagggtca cccaggtggt gcgggacttc ctccatgccc agaaggtgca gccccccgtg 840

gagctctttg tggactggtt ggccgtgggc catgtggatg agtttctgag ctttgtccct 900

gcccccgatg ggaagggctt ccggatgctc ctggccagcc ctggggcctg cttcaagctc 960

ttccaggaaa agcagaagtg tggccacggg agggccctcc tgttccaggg ggttgttgat 1020

gatgagcagg tcaagaccat ctccatcaac caggtgctct ccaataaaga cctcatcaac 1080

tacaataagt ttgtgcagag ctgcatcgac tggaaccgtg aggtgctgaa gcgggagctg 1140

ggcctggcag agtgtgacat cattgacatc ccacagctct tcaagaccga gaggaaaaaa 1200

gcaacggcct tcttccctga cttggtgaac atgctggtgc tggggaagca cctgggcatc 1260

cccaagccct ttgggaccat catcaatggc tgctgctgcc tggaggagaa ggtgcggtcc 1320

ctgctggagc cgctgggcct ccactgcacc ttcattgatg acttcactcc ataccacatg 1380

ctgcatgggg aggtgcactg tggcaccaat gtgtgcagaa agcccttctc tttcaagtgg 1440

tggaacatgg tgccctga 1458

<210> 46

<211> 485

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 46

Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala Leu Phe Asp

1 5 10 15

Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala Lys Arg Ala

20 25 30

Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu Ala Tyr Arg

35 40 45

His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro Arg Leu His

50 55 60

Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe Pro Asp Ala

65 70 75 80

Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu Asp Asp Ser

85 90 95

Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr Val Val Phe

100 105 110

Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro Pro Leu Glu

115 120 125

Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val Asp Ala Val

130 135 140

Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile Cys Pro Gln

145 150 155 160

Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met Glu Leu Gly

165 170 175

Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe Asp Ser Pro

180 185 190

Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile Leu Gly Pro

195 200 205

Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser Val Ser Gly

210 215 220

Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val Val Ala Asn

225 230 235 240

Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly Asn Leu Pro

245 250 255

Gly Ser Ser Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp Phe Leu His

260 265 270

Ala Gln Lys Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp Trp Leu Ala

275 280 285

Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala Pro Asp Gly

290 295 300

Lys Gly Phe Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys Phe Lys Leu

305 310 315 320

Phe Gln Glu Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu Leu Phe Gln

325 330 335

Gly Val Val Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile Asn Gln Val

340 345 350

Leu Ser Asn Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val Gln Ser Cys

355 360 365

Ile Asp Trp Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu

370 375 380

Cys Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu Arg Lys Lys

385 390 395 400

Ala Thr Ala Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys

405 410 415

His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Thr Ile Ile Asn Gly Cys Cys

420 425 430

Cys Leu Glu Glu Lys Val Arg Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu His

435 440 445

Cys Thr Phe Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu His Gly Glu

450 455 460

Val His Cys Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp

465 470 475 480

Trp Asn Met Val Pro

485

<210> 47

<211> 1458

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),转录物

变体X2, mRNA 1316G>A

<400> 47

atgtctgtca tggtcctgcg gacgcagggc cctgcagccc tctttgatga ccacaaactt 60

gtcctccata cctccagcta tgatgccaaa cgggcacagg tcttccacat ctgcggtcct 120

gaggatgtgt gtgaggccta taggcatgtg ctgggccaag ataaggtgtc ctatgaggta 180

ccccgcttgc atggggatga ggagcgcttc ttcgtggaag gcctgtcctt ccctgatgcc 240

ggcttcacag gactcatctc cttccatgtc actctgctgg acgactccaa cgaggatttc 300

tcggcatccc ctatcttcac tgacactgtg gtgttccgag tggcaccctg gatcatgacg 360

cccagcactc tgccacccct agaggtgtat gtgtgccgtg tgaggaacaa cacgtgtttt 420

gtggatgcgg tggcagagct ggccaggaag gccggctgca agctgaccat ctgcccacag 480

gccgagaacc gcaacgaccg ctggatccag gatgagatgg agctgggcta cgttcaggcg 540

ccgcacaaga ccctcccggt ggtctttgac tccccaagga atggggaact gcaggatttc 600

ccttacaaaa gaatcctggg tccagatttt ggttacgtga ctcgggaacc acgcgacagg 660

tctgtgagtg gcctggactc ctttgggaac ctggaggtca gccctccagt ggtggccaat 720

gggaaagagt accccctggg gaggatcctc attgggggca acctgcctgg gtcaagtggc 780

cgcagggtca cccaggtggt gcgggacttc ctccatgccc agaaggtgca gccccccgtg 840

gagctctttg tggactggtt ggccgtgggc catgtggatg agtttctgag ctttgtccct 900

gcccccgatg ggaagggctt ccggatgctc ctggccagcc ctggggcctg cttcaagctc 960

ttccaggaaa agcagaagtg tggccacggg agggccctcc tgttccaggg ggttgttgat 1020

gatgagcagg tcaagaccat ctccatcaac caggtgctct ccaataaaga cctcatcaac 1080

tacaataagt ttgtgcagag ctgcatcgac tggaaccgtg aggtgctgaa gcgggagctg 1140

ggcctggcag agtgtgacat cattgacatc ccacagctct tcaagaccga gaggaaaaaa 1200

gcaacggcct tcttccctga cttggtgaac atgctggtgc tggggaagca cctgggcatc 1260

cccaagccct ttgggcccat catcaatggc tgctgctgcc tggaggagaa ggtgcagtcc 1320

ctgctggagc cgctgggcct ccactgcacc ttcattgatg acttcactcc ataccacatg 1380

ctgcatgggg aggtgcactg tggcaccaat gtgtgcagaa agcccttctc tttcaagtgg 1440

tggaacatgg tgccctga 1458

<210> 48

<211> 485

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 48

Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala Leu Phe Asp

1 5 10 15

Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala Lys Arg Ala

20 25 30

Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu Ala Tyr Arg

35 40 45

His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro Arg Leu His

50 55 60

Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe Pro Asp Ala

65 70 75 80

Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu Asp Asp Ser

85 90 95

Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr Val Val Phe

100 105 110

Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro Pro Leu Glu

115 120 125

Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val Asp Ala Val

130 135 140

Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile Cys Pro Gln

145 150 155 160

Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met Glu Leu Gly

165 170 175

Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe Asp Ser Pro

180 185 190

Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile Leu Gly Pro

195 200 205

Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Glu Pro Arg Asp Arg Ser Val Ser Gly

210 215 220

Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val Val Ala Asn

225 230 235 240

Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Ile Gly Gly Asn Leu Pro

245 250 255

Gly Ser Ser Gly Arg Arg Val Thr Gln Val Val Arg Asp Phe Leu His

260 265 270

Ala Gln Lys Val Gln Pro Pro Val Glu Leu Phe Val Asp Trp Leu Ala

275 280 285

Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro Ala Pro Asp Gly

290 295 300

Lys Gly Phe Arg Met Leu Leu Ala Ser Pro Gly Ala Cys Phe Lys Leu

305 310 315 320

Phe Gln Glu Lys Gln Lys Cys Gly His Gly Arg Ala Leu Leu Phe Gln

325 330 335

Gly Val Val Asp Asp Glu Gln Val Lys Thr Ile Ser Ile Asn Gln Val

340 345 350

Leu Ser Asn Lys Asp Leu Ile Asn Tyr Asn Lys Phe Val Gln Ser Cys

355 360 365

Ile Asp Trp Asn Arg Glu Val Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu

370 375 380

Cys Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Thr Glu Arg Lys Lys

385 390 395 400

Ala Thr Ala Phe Phe Pro Asp Leu Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys

405 410 415

His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Ile Ile Asn Gly Cys Cys

420 425 430

Cys Leu Glu Glu Lys Val Gln Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu His

435 440 445

Cys Thr Phe Ile Asp Asp Phe Thr Pro Tyr His Met Leu His Gly Glu

450 455 460

Val His Cys Gly Thr Asn Val Cys Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp

465 470 475 480

Trp Asn Met Val Pro

485

<210> 49

<211> 1452

<212> DNA

<213> 智人

<400> 49

cctaaggggc ctcaggggca gtgttggggt tggcggccac agctaagtcc aacaccagca 60

tgtcgctgca gagaatcgtg cgtgtgtccc tggagcatcc caccagcgcg gtgtgtgtgg 120

ctggcgtgga gaccctcgtg gacatttatg ggtcagtgcc tgagggcaca gaaatgtttg 180

aggtctatgg gacgcctggc gtggacatct acatctctcc caacatggag aggggccggg 240

agcgtgcaga caccaggcgg tggcgctttg acgcgacttt ggagatcatc gtggtcatga 300

actcccccag caatgacctc aacgacagcc atgttcagat ttcctaccac tccagccatg 360

agcctctgcc cctggcctat gcggtgctct acctcacctg tgttgacatc tctctggatt 420

gcgacctgaa ctgtgaggga aggcaggaca ggaactttgt agacaagcgg cagtgggtct 480

gggggcccag tgggtatggc ggcatcttgc tggtgaactg tgaccgtgat gatccgagct 540

gtgatgtcca ggacaattgt gaccagcacg tgcactgcct gcaagacctg gaagacatgt 600

ctgtcatggt cctgcggacg cagggccctg cagccctctt tgatgaccac aaacttgtcc 660

tccatacctc cagctatgat gccaaacggg cacaggtctt ccacatctgc ggtcctgagg 720

atgtgtgtga ggcctatagg catgtgctgg gccaagataa ggtgtcctat gaggtacccc 780

gcttgcatgg ggatgaggag cgcttcttcg tggaaggcct gtccttccct gatgccggct 840

tcacaggact catctccttc catgtcactc tgctggacga ctccaacgag gatttctcgg 900

catcccctat cttcactgac actgtggtgt tccgagtggc accctggatc atgacgccca 960

gcactctgcc acccctagag gtgtatgtgt gccgtgtgag gaacaacacg tgttttgtgg 1020

atgcggtggc agagctggcc aggaaggccg gctgcaagct gaccatctgc ccacaggccg 1080

agaaccgcaa cgaccgctgg atccaggatg agatggagct gggctacgtt caggcgccgc 1140

acaagaccct cccggtggtc tttgactccc caaggaatgg ggaactgcag gatttccctt 1200

acaaaagaat cctggtcaag tggccgcagg gtcacccagg tggtgcggga cttcctccat 1260

gcccagaagg tgcagccccc cgtggagctc tttgtggact ggttggccgt gggccatgtg 1320

gatgagtttc tgagctttgt ccctgccccc gatgggaagg gcttccggat gctcctggcc 1380

agccctgggg cctgcttcaa gctcttccag gaaaagcaga agtgtggcca cgggagggcc 1440

ctcctgttcc ag 1452

<210> 50

<211> 421

<212> PRT

<213> 智人

<400> 50

Met Ser Leu Gln Arg Ile Val Arg Val Ser Leu Glu His Pro Thr Ser

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Ala Gly Val Glu Thr Leu Val Asp Ile Tyr Gly Ser

20 25 30

Val Pro Glu Gly Thr Glu Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val

35 40 45

Asp Ile Tyr Ile Ser Pro Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp

50 55 60

Thr Arg Arg Trp Arg Phe Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met

65 70 75 80

Asn Ser Pro Ser Asn Asp Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

His Ser Ser His Glu Pro Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu

100 105 110

Thr Cys Val Asp Ile Ser Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg

115 120 125

Gln Asp Arg Asn Phe Val Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser

130 135 140

Gly Tyr Gly Gly Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser

145 150 155 160

Cys Asp Val Gln Asp Asn Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp

165 170 175

Leu Glu Asp Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala

180 185 190

Leu Phe Asp Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala

195 200 205

Lys Arg Ala Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu

210 215 220

Ala Tyr Arg His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro

225 230 235 240

Arg Leu His Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe

245 250 255

Pro Asp Ala Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu

260 265 270

Asp Asp Ser Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro

290 295 300

Pro Leu Glu Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Val Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Gln Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Leu Gly Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile

370 375 380

Leu Val Lys Trp Pro Gln Gly His Pro Gly Gly Ala Gly Leu Pro Pro

385 390 395 400

Cys Pro Glu Gly Ala Ala Pro Arg Gly Ala Leu Cys Gly Leu Val Gly

405 410 415

Arg Gly Pro Cys Gly

420

<210> 51

<211> 1266

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),转录物

变体X3, mRNA 154A>G

<400> 51

atgtcgctgc agagaatcgt gcgtgtgtcc ctggagcatc ccaccagcgc ggtgtgtgtg 60

gctggcgtgg agaccctcgt ggacatttat gggtcagtgc ctgagggcac agaaatgttt 120

gaggtctatg ggacgcctgg cgtggacatc tacgtctctc ccaacatgga gaggggccgg 180

gagcgtgcag acaccaggcg gtggcgcttt gacgcgactt tggagatcat cgtggtcatg 240

aactccccca gcaatgacct caacgacagc catgttcaga tttcctacca ctccagccat 300

gagcctctgc ccctggccta tgcggtgctc tacctcacct gtgttgacat ctctctggat 360

tgcgacctga actgtgaggg aaggcaggac aggaactttg tagacaagcg gcagtgggtc 420

tgggggccca gtgggtatgg cggcatcttg ctggtgaact gtgaccgtga tgatccgagc 480

tgtgatgtcc aggacaattg tgaccagcac gtgcactgcc tgcaagacct ggaagacatg 540

tctgtcatgg tcctgcggac gcagggccct gcagccctct ttgatgacca caaacttgtc 600

ctccatacct ccagctatga tgccaaacgg gcacaggtct tccacatctg cggtcctgag 660

gatgtgtgtg aggcctatag gcatgtgctg ggccaagata aggtgtccta tgaggtaccc 720

cgcttgcatg gggatgagga gcgcttcttc gtggaaggcc tgtccttccc tgatgccggc 780

ttcacaggac tcatctcctt ccatgtcact ctgctggacg actccaacga ggatttctcg 840

gcatccccta tcttcactga cactgtggtg ttccgagtgg caccctggat catgacgccc 900

agcactctgc cacccctaga ggtgtatgtg tgccgtgtga ggaacaacac gtgttttgtg 960

gatgcggtgg cagagctggc caggaaggcc ggctgcaagc tgaccatctg cccacaggcc 1020

gagaaccgca acgaccgctg gatccaggat gagatggagc tgggctacgt tcaggcgccg 1080

cacaagaccc tcccggtggt ctttgactcc ccaaggaatg gggaactgca ggatttccct 1140

tacaaaagaa tcctggtcaa gtggccgcag ggtcacccag gtggtgcggg acttcctcca 1200

tgcccagaag gtgcagcccc ccgtggagct ctttgtggac tggttggccg tgggccatgt 1260

ggatga 1266

<210> 52

<211> 421

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 52

Met Ser Leu Gln Arg Ile Val Arg Val Ser Leu Glu His Pro Thr Ser

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Ala Gly Val Glu Thr Leu Val Asp Ile Tyr Gly Ser

20 25 30

Val Pro Glu Gly Thr Glu Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val

35 40 45

Asp Ile Tyr Val Ser Pro Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp

50 55 60

Thr Arg Arg Trp Arg Phe Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met

65 70 75 80

Asn Ser Pro Ser Asn Asp Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

His Ser Ser His Glu Pro Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu

100 105 110

Thr Cys Val Asp Ile Ser Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg

115 120 125

Gln Asp Arg Asn Phe Val Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser

130 135 140

Gly Tyr Gly Gly Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser

145 150 155 160

Cys Asp Val Gln Asp Asn Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp

165 170 175

Leu Glu Asp Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala

180 185 190

Leu Phe Asp Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala

195 200 205

Lys Arg Ala Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu

210 215 220

Ala Tyr Arg His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro

225 230 235 240

Arg Leu His Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe

245 250 255

Pro Asp Ala Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu

260 265 270

Asp Asp Ser Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro

290 295 300

Pro Leu Glu Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Val Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Gln Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Leu Gly Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile

370 375 380

Leu Val Lys Trp Pro Gln Gly His Pro Gly Gly Ala Gly Leu Pro Pro

385 390 395 400

Cys Pro Glu Gly Ala Ala Pro Arg Gly Ala Leu Cys Gly Leu Val Gly

405 410 415

Arg Gly Pro Cys Gly

420

<210> 53

<211> 1266

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),转录物

变体X3, mRNA 335T>A

<400> 53

atgtcgctgc agagaatcgt gcgtgtgtcc ctggagcatc ccaccagcgc ggtgtgtgtg 60

gctggcgtgg agaccctcgt ggacatttat gggtcagtgc ctgagggcac agaaatgttt 120

gaggtctatg ggacgcctgg cgtggacatc tacatctctc ccaacatgga gaggggccgg 180

gagcgtgcag acaccaggcg gtggcgcttt gacgcgactt tggagatcat cgtggtcatg 240

aactccccca gcaatgacct caacgacagc catgttcaga tttcctacca ctccagccat 300

gagcctctgc ccctggccta tgcggtgctc taccacacct gtgttgacat ctctctggat 360

tgcgacctga actgtgaggg aaggcaggac aggaactttg tagacaagcg gcagtgggtc 420

tgggggccca gtgggtatgg cggcatcttg ctggtgaact gtgaccgtga tgatccgagc 480

tgtgatgtcc aggacaattg tgaccagcac gtgcactgcc tgcaagacct ggaagacatg 540

tctgtcatgg tcctgcggac gcagggccct gcagccctct ttgatgacca caaacttgtc 600

ctccatacct ccagctatga tgccaaacgg gcacaggtct tccacatctg cggtcctgag 660

gatgtgtgtg aggcctatag gcatgtgctg ggccaagata aggtgtccta tgaggtaccc 720

cgcttgcatg gggatgagga gcgcttcttc gtggaaggcc tgtccttccc tgatgccggc 780

ttcacaggac tcatctcctt ccatgtcact ctgctggacg actccaacga ggatttctcg 840

gcatccccta tcttcactga cactgtggtg ttccgagtgg caccctggat catgacgccc 900

agcactctgc cacccctaga ggtgtatgtg tgccgtgtga ggaacaacac gtgttttgtg 960

gatgcggtgg cagagctggc caggaaggcc ggctgcaagc tgaccatctg cccacaggcc 1020

gagaaccgca acgaccgctg gatccaggat gagatggagc tgggctacgt tcaggcgccg 1080

cacaagaccc tcccggtggt ctttgactcc ccaaggaatg gggaactgca ggatttccct 1140

tacaaaagaa tcctggtcaa gtggccgcag ggtcacccag gtggtgcggg acttcctcca 1200

tgcccagaag gtgcagcccc ccgtggagct ctttgtggac tggttggccg tgggccatgt 1260

ggatga 1266

<210> 54

<211> 421

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 54

Met Ser Leu Gln Arg Ile Val Arg Val Ser Leu Glu His Pro Thr Ser

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Ala Gly Val Glu Thr Leu Val Asp Ile Tyr Gly Ser

20 25 30

Val Pro Glu Gly Thr Glu Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val

35 40 45

Asp Ile Tyr Ile Ser Pro Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp

50 55 60

Thr Arg Arg Trp Arg Phe Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met

65 70 75 80

Asn Ser Pro Ser Asn Asp Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

His Ser Ser His Glu Pro Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr His

100 105 110

Thr Cys Val Asp Ile Ser Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg

115 120 125

Gln Asp Arg Asn Phe Val Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser

130 135 140

Gly Tyr Gly Gly Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser

145 150 155 160

Cys Asp Val Gln Asp Asn Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp

165 170 175

Leu Glu Asp Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala

180 185 190

Leu Phe Asp Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala

195 200 205

Lys Arg Ala Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu

210 215 220

Ala Tyr Arg His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro

225 230 235 240

Arg Leu His Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe

245 250 255

Pro Asp Ala Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu

260 265 270

Asp Asp Ser Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro

290 295 300

Pro Leu Glu Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Val Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Gln Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Leu Gly Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile

370 375 380

Leu Val Lys Trp Pro Gln Gly His Pro Gly Gly Ala Gly Leu Pro Pro

385 390 395 400

Cys Pro Glu Gly Ala Ala Pro Arg Gly Ala Leu Cys Gly Leu Val Gly

405 410 415

Arg Gly Pro Cys Gly

420

<210> 55

<211> 1266

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),转录物

变体X3, mRNA 511G>A

<400> 55

atgtcgctgc agagaatcgt gcgtgtgtcc ctggagcatc ccaccagcgc ggtgtgtgtg 60

gctggcgtgg agaccctcgt ggacatttat gggtcagtgc ctgagggcac agaaatgttt 120

gaggtctatg ggacgcctgg cgtggacatc tacatctctc ccaacatgga gaggggccgg 180

gagcgtgcag acaccaggcg gtggcgcttt gacgcgactt tggagatcat cgtggtcatg 240

aactccccca gcaatgacct caacgacagc catgttcaga tttcctacca ctccagccat 300

gagcctctgc ccctggccta tgcggtgctc tacctcacct gtgttgacat ctctctggat 360

tgcgacctga actgtgaggg aaggcaggac aggaactttg tagacaagcg gcagtgggtc 420

tgggggccca gtgggtatgg cggcatcttg ctggtgaact gtgaccgtga tgatccgagc 480

tgtgatgtcc aggacaattg tgaccagcac atgcactgcc tgcaagacct ggaagacatg 540

tctgtcatgg tcctgcggac gcagggccct gcagccctct ttgatgacca caaacttgtc 600

ctccatacct ccagctatga tgccaaacgg gcacaggtct tccacatctg cggtcctgag 660

gatgtgtgtg aggcctatag gcatgtgctg ggccaagata aggtgtccta tgaggtaccc 720

cgcttgcatg gggatgagga gcgcttcttc gtggaaggcc tgtccttccc tgatgccggc 780

ttcacaggac tcatctcctt ccatgtcact ctgctggacg actccaacga ggatttctcg 840

gcatccccta tcttcactga cactgtggtg ttccgagtgg caccctggat catgacgccc 900

agcactctgc cacccctaga ggtgtatgtg tgccgtgtga ggaacaacac gtgttttgtg 960

gatgcggtgg cagagctggc caggaaggcc ggctgcaagc tgaccatctg cccacaggcc 1020

gagaaccgca acgaccgctg gatccaggat gagatggagc tgggctacgt tcaggcgccg 1080

cacaagaccc tcccggtggt ctttgactcc ccaaggaatg gggaactgca ggatttccct 1140

tacaaaagaa tcctggtcaa gtggccgcag ggtcacccag gtggtgcggg acttcctcca 1200

tgcccagaag gtgcagcccc ccgtggagct ctttgtggac tggttggccg tgggccatgt 1260

ggatga 1266

<210> 56

<211> 421

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 56

Met Ser Leu Gln Arg Ile Val Arg Val Ser Leu Glu His Pro Thr Ser

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Ala Gly Val Glu Thr Leu Val Asp Ile Tyr Gly Ser

20 25 30

Val Pro Glu Gly Thr Glu Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val

35 40 45

Asp Ile Tyr Ile Ser Pro Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp

50 55 60

Thr Arg Arg Trp Arg Phe Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met

65 70 75 80

Asn Ser Pro Ser Asn Asp Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

His Ser Ser His Glu Pro Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu

100 105 110

Thr Cys Val Asp Ile Ser Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg

115 120 125

Gln Asp Arg Asn Phe Val Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser

130 135 140

Gly Tyr Gly Gly Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser

145 150 155 160

Cys Asp Val Gln Asp Asn Cys Asp Gln His Met His Cys Leu Gln Asp

165 170 175

Leu Glu Asp Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala

180 185 190

Leu Phe Asp Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala

195 200 205

Lys Arg Ala Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu

210 215 220

Ala Tyr Arg His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro

225 230 235 240

Arg Leu His Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe

245 250 255

Pro Asp Ala Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu

260 265 270

Asp Asp Ser Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro

290 295 300

Pro Leu Glu Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Val Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Gln Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Leu Gly Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile

370 375 380

Leu Val Lys Trp Pro Gln Gly His Pro Gly Gly Ala Gly Leu Pro Pro

385 390 395 400

Cys Pro Glu Gly Ala Ala Pro Arg Gly Ala Leu Cys Gly Leu Val Gly

405 410 415

Arg Gly Pro Cys Gly

420

<210> 57

<211> 1266

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 3 (PADI3),转录物

变体X3, mRNA 881 C>T

<400> 57

atgtcgctgc agagaatcgt gcgtgtgtcc ctggagcatc ccaccagcgc ggtgtgtgtg 60

gctggcgtgg agaccctcgt ggacatttat gggtcagtgc ctgagggcac agaaatgttt 120

gaggtctatg ggacgcctgg cgtggacatc tacatctctc ccaacatgga gaggggccgg 180

gagcgtgcag acaccaggcg gtggcgcttt gacgcgactt tggagatcat cgtggtcatg 240

aactccccca gcaatgacct caacgacagc catgttcaga tttcctacca ctccagccat 300

gagcctctgc ccctggccta tgcggtgctc tacctcacct gtgttgacat ctctctggat 360

tgcgacctga actgtgaggg aaggcaggac aggaactttg tagacaagcg gcagtgggtc 420

tgggggccca gtgggtatgg cggcatcttg ctggtgaact gtgaccgtga tgatccgagc 480

tgtgatgtcc aggacaattg tgaccagcac gtgcactgcc tgcaagacct ggaagacatg 540

tctgtcatgg tcctgcggac gcagggccct gcagccctct ttgatgacca caaacttgtc 600

ctccatacct ccagctatga tgccaaacgg gcacaggtct tccacatctg cggtcctgag 660

gatgtgtgtg aggcctatag gcatgtgctg ggccaagata aggtgtccta tgaggtaccc 720

cgcttgcatg gggatgagga gcgcttcttc gtggaaggcc tgtccttccc tgatgccggc 780

ttcacaggac tcatctcctt ccatgtcact ctgctggacg actccaacga ggatttctcg 840

gcatccccta tcttcactga cactgtggtg ttccgagtgg taccctggat catgacgccc 900

agcactctgc cacccctaga ggtgtatgtg tgccgtgtga ggaacaacac gtgttttgtg 960

gatgcggtgg cagagctggc caggaaggcc ggctgcaagc tgaccatctg cccacaggcc 1020

gagaaccgca acgaccgctg gatccaggat gagatggagc tgggctacgt tcaggcgccg 1080

cacaagaccc tcccggtggt ctttgactcc ccaaggaatg gggaactgca ggatttccct 1140

tacaaaagaa tcctggtcaa gtggccgcag ggtcacccag gtggtgcggg acttcctcca 1200

tgcccagaag gtgcagcccc ccgtggagct ctttgtggac tggttggccg tgggccatgt 1260

ggatga 1266

<210> 58

<211> 421

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 58

Met Ser Leu Gln Arg Ile Val Arg Val Ser Leu Glu His Pro Thr Ser

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Ala Gly Val Glu Thr Leu Val Asp Ile Tyr Gly Ser

20 25 30

Val Pro Glu Gly Thr Glu Met Phe Glu Val Tyr Gly Thr Pro Gly Val

35 40 45

Asp Ile Tyr Ile Ser Pro Asn Met Glu Arg Gly Arg Glu Arg Ala Asp

50 55 60

Thr Arg Arg Trp Arg Phe Asp Ala Thr Leu Glu Ile Ile Val Val Met

65 70 75 80

Asn Ser Pro Ser Asn Asp Leu Asn Asp Ser His Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

His Ser Ser His Glu Pro Leu Pro Leu Ala Tyr Ala Val Leu Tyr Leu

100 105 110

Thr Cys Val Asp Ile Ser Leu Asp Cys Asp Leu Asn Cys Glu Gly Arg

115 120 125

Gln Asp Arg Asn Phe Val Asp Lys Arg Gln Trp Val Trp Gly Pro Ser

130 135 140

Gly Tyr Gly Gly Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asp Pro Ser

145 150 155 160

Cys Asp Val Gln Asp Asn Cys Asp Gln His Val His Cys Leu Gln Asp

165 170 175

Leu Glu Asp Met Ser Val Met Val Leu Arg Thr Gln Gly Pro Ala Ala

180 185 190

Leu Phe Asp Asp His Lys Leu Val Leu His Thr Ser Ser Tyr Asp Ala

195 200 205

Lys Arg Ala Gln Val Phe His Ile Cys Gly Pro Glu Asp Val Cys Glu

210 215 220

Ala Tyr Arg His Val Leu Gly Gln Asp Lys Val Ser Tyr Glu Val Pro

225 230 235 240

Arg Leu His Gly Asp Glu Glu Arg Phe Phe Val Glu Gly Leu Ser Phe

245 250 255

Pro Asp Ala Gly Phe Thr Gly Leu Ile Ser Phe His Val Thr Leu Leu

260 265 270

Asp Asp Ser Asn Glu Asp Phe Ser Ala Ser Pro Ile Phe Thr Asp Thr

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Val Pro Trp Ile Met Thr Pro Ser Thr Leu Pro

290 295 300

Pro Leu Glu Val Tyr Val Cys Arg Val Arg Asn Asn Thr Cys Phe Val

305 310 315 320

Asp Ala Val Ala Glu Leu Ala Arg Lys Ala Gly Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Gln Ala Glu Asn Arg Asn Asp Arg Trp Ile Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Leu Gly Tyr Val Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Gly Glu Leu Gln Asp Phe Pro Tyr Lys Arg Ile

370 375 380

Leu Val Lys Trp Pro Gln Gly His Pro Gly Gly Ala Gly Leu Pro Pro

385 390 395 400

Cys Pro Glu Gly Ala Ala Pro Arg Gly Ala Leu Cys Gly Leu Val Gly

405 410 415

Arg Gly Pro Cys Gly

420

<210> 59

<211> 1452

<212> DNA

<213> 智人

<400> 59

cctaaggggc ctcaggggca gtgttggggt tggcggccac agctaagtcc aacaccagca 60

tgtcgctgca gagaatcgtg cgtgtgtccc tggagcatcc caccagcgcg gtgtgtgtgg 120

ctggcgtgga gaccctcgtg gacatttatg ggtcagtgcc tgagggcaca gaaatgtttg 180

aggtctatgg gacgcctggc gtggacatct acatctctcc caacatggag aggggccggg 240

agcgtgcaga caccaggcgg tggcgctttg acgcgacttt ggagatcatc gtggtcatga 300

actcccccag caatgacctc aacgacagcc atgttcagat ttcctaccac tccagccatg 360

agcctctgcc cctggcctat gcggtgctct acctcacctg tgttgacatc tctctggatt 420

gcgacctgaa ctgtgaggga aggcaggaca ggaactttgt agacaagcgg cagtgggtct 480

gggggcccag tgggtatggc ggcatcttgc tggtgaactg tgaccgtgat gatccgagct 540

gtgatgtcca ggacaattgt gaccagcacg tgcactgcct gcaagacctg gaagacatgt 600

ctgtcatggt cctgcggacg cagggccctg cagccctctt tgatgaccac aaacttgtcc 660

tccatacctc cagctatgat gccaaacggg cacaggtctt ccacatctgc ggtcctgagg 720

atgtgtgtga ggcctatagg catgtgctgg gccaagataa ggtgtcctat gaggtacccc 780

gcttgcatgg ggatgaggag cgcttcttcg tggaaggcct gtccttccct gatgccggct 840

tcacaggact catctccttc catgtcactc tgctggacga ctccaacgag gatttctcgg 900

catcccctat cttcactgac actgtggtgt tccgagtggc accctggatc atgacgccca 960

gcactctgcc acccctagag gtgtatgtgt gccgtgtgag gaacaacacg tgttttgtgg 1020

atgcggtggc agagctggcc aggaaggccg gctgcaagct gaccatctgc ccacaggccg 1080

agaaccgcaa cgaccgctgg atccaggatg agatggagct gggctacgtt caggcgccgc 1140

acaagaccct cccggtggtc tttgactccc caaggaatgg ggaactgcag gatttccctt 1200

acaaaagaat cctggtcaag tggccgcagg gtcacccagg tggtgcggga cttcctccat 1260

gcccagaagg tgcagccccc cgtggagctc tttgtggact ggttggccgt gggccatgtg 1320

gatgagtttc tgagctttgt ccctgccccc gatgggaagg gcttccggat gctcctggcc 1380

agccctgggg cctgcttcaa gctcttccag gaaaagcaga agtgtggcca cgggagggcc 1440

ctcctgttcc ag 1452

<210> 60

<400> 60

000

<210> 61

<211> 2267

<212> DNA

<213> 智人

<400> 61

agccagaggg acgagctagc ccgacgatgg cccaggggac attgatccgt gtgaccccag 60

agcagcccac ccatgccgtg tgtgtgctgg gcaccttgac tcagcttgac atctgcagct 120

ctgcccctga ggactgcacg tccttcagca tcaacgcctc cccaggggtg gtcgtggata 180

ttgcccacgg ccctccagcc aagaagaaat ccacaggttc ctccacatgg cccctggacc 240

ctggggtaga ggtgaccctg acgatgaaag tggccagtgg tagcacaggc gaccagaagg 300

ttcagatttc atactacgga cccaagactc caccagtcaa agctctactc tacctcaccg 360

gggtggaaat ctccttgtgc gcagacatca cccgcaccgg caaagtgaag ccaaccagag 420

ctgtgaaaga tcagaggacc tggacctggg gcccttgtgg acagggtgcc atcctgctgg 480

tgaactgtga cagagacaat ctcgaatctt ctgccatgga ctgcgaggat gatgaagtgc 540

ttgacagcga agacctgcag gacatgtcgc tgatgaccct gagcacgaag acccccaagg 600

acttcttcac aaaccataca ctggtgctcc acgtggccag gtctgagatg gacaaagtga 660

gggtgtttca ggccacacgg ggcaaactgt cctccaagtg cagcgtagtc ttgggtccca 720

agtggccctc tcactacctg atggtccccg gtggaaagca caacatggac ttctacgtgg 780

aggccctcgc tttcccggac accgacttcc cggggctcat taccctcacc atctccctgc 840

tggacacgtc caacctggag ctccccgagg ctgtggtgtt ccaagacagc gtggtcttcc 900

gcgtggcgcc ctggatcatg acccccaaca cccagccccc gcaggaggtg tacgcgtgca 960

gtatttttga aaatgaggac ttcctgaagt cagtgactac tctggccatg aaagccaagt 1020

gcaagctgac catctgccct gaggaggaga acatggatga ccagtggatg caggatgaaa 1080

tggagatcgg ctacatccaa gccccacaca aaacgctgcc cgtggtcttc gactctccaa 1140

ggaacagagg cctgaaggag tttcccatca aacgcgtgat gggtccagat tttggctatg 1200

taactcgagg gccccaaaca gggggtatca gtggactgga ctcctttggg aacctggaag 1260

tgagcccccc agtcacagtc aggggcaagg aatacccgct gggcaggatt ctcttcgggg 1320

acagctgtta tcccagcaat gacagccggc agatgcacca ggccctgcag gacttcctca 1380

gtgcccagca ggtgcaggcc cctgtgaagc tctattctga ctggctgtcc gtgggccacg 1440

tggacgagtt cctgagcttt gtgccagcac ccgacaggaa gggcttccgg ctgctcctgg 1500

ccagccccag gtcctgctac aaactgttcc aggagcagca gaatgagggc cacggggagg 1560

ccctgctgtt cgaagggatc aagaaaaaaa aacagcagaa aataaagaac attctgtcaa 1620

acaagacatt gagagaacat aattcatttg tggagagatg catcgactgg aaccgcgagc 1680

tgctgaagcg ggagctgggc ctggccgaga gtgacatcat tgacatcccg cagctcttca 1740

agctcaaaga gttctctaag gcggaagctt ttttccccaa catggtgaac atgctggtgc 1800

tagggaagca cctgggcatc cccaagccct tcgggcccgt catcaacggc cgctgctgcc 1860

tggaggagaa ggtgtgttcc ctgctggagc cactgggcct ccagtgcacc ttcatcaacg 1920

acttcttcac ctaccacatc aggcatgggg aggtgcactg cggcaccaac gtgcgcagaa 1980

agcccttctc cttcaagtgg tggaacatgg tgccctgagc ccatcttccc tggcgtcctc 2040

tccctcctgg ccagatgtcg ctgggtcctc tgcagtgtgg caagcaagag ctcttgtgaa 2100

tattgtggct ccctgggggc ggccagccct cccagcagtg gcttgctttc ttctcctgtg 2160

atgtcccagt ttcccactct gaagatccca acatggtcct agcactgcac actcagttct 2220

gctctaagaa gctgcaataa agttttttta agtcactttg tacatga 2267

<210> 62

<211> 663

<212> PRT

<213> 智人

<400> 62

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile Arg Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Glu Ile Ser Leu Cys Ala Asp Ile Thr Arg Thr Gly Lys Val Lys

115 120 125

Pro Thr Arg Ala Val Lys Asp Gln Arg Thr Trp Thr Trp Gly Pro Cys

130 135 140

Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asn Leu Glu

145 150 155 160

Ser Ser Ala Met Asp Cys Glu Asp Asp Glu Val Leu Asp Ser Glu Asp

165 170 175

Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro Lys Asp

180 185 190

Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser Glu Met

195 200 205

Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Lys

210 215 220

Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu Met Val

225 230 235 240

Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu Ala Phe

245 250 255

Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser Leu Leu

260 265 270

Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln Asp Ser

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr Gln Pro

290 295 300

Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp Phe Leu

305 310 315 320

Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys Arg Val

370 375 380

Met Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Gly Pro Gln Thr Gly Gly

385 390 395 400

Ile Ser Gly Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val

405 410 415

Thr Val Arg Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Phe Gly Asp

420 425 430

Ser Cys Tyr Pro Ser Asn Asp Ser Arg Gln Met His Gln Ala Leu Gln

435 440 445

Asp Phe Leu Ser Ala Gln Gln Val Gln Ala Pro Val Lys Leu Tyr Ser

450 455 460

Asp Trp Leu Ser Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro

465 470 475 480

Ala Pro Asp Arg Lys Gly Phe Arg Leu Leu Leu Ala Ser Pro Arg Ser

485 490 495

Cys Tyr Lys Leu Phe Gln Glu Gln Gln Asn Glu Gly His Gly Glu Ala

500 505 510

Leu Leu Phe Glu Gly Ile Lys Lys Lys Lys Gln Gln Lys Ile Lys Asn

515 520 525

Ile Leu Ser Asn Lys Thr Leu Arg Glu His Asn Ser Phe Val Glu Arg

530 535 540

Cys Ile Asp Trp Asn Arg Glu Leu Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala

545 550 555 560

Glu Ser Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Leu Lys Glu Phe

565 570 575

Ser Lys Ala Glu Ala Phe Phe Pro Asn Met Val Asn Met Leu Val Leu

580 585 590

Gly Lys His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Val Ile Asn Gly

595 600 605

Arg Cys Cys Leu Glu Glu Lys Val Cys Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly

610 615 620

Leu Gln Cys Thr Phe Ile Asn Asp Phe Phe Thr Tyr His Ile Arg His

625 630 635 640

Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Arg Arg Lys Pro Phe Ser Phe

645 650 655

Lys Trp Trp Asn Met Val Pro

660

<210> 63

<211> 1992

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物,

mRNA 23G>A

<400> 63

atggcccagg ggacattgat ccatgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg aaatctcctt gtgcgcagac 360

atcacccgca ccggcaaagt gaagccaacc agagctgtga aagatcagag gacctggacc 420

tggggccctt gtggacaggg tgccatcctg ctggtgaact gtgacagaga caatctcgaa 480

tcttctgcca tggactgcga ggatgatgaa gtgcttgaca gcgaagacct gcaggacatg 540

tcgctgatga ccctgagcac gaagaccccc aaggacttct tcacaaacca tacactggtg 600

ctccacgtgg ccaggtctga gatggacaaa gtgagggtgt ttcaggccac acggggcaaa 660

ctgtcctcca agtgcagcgt agtcttgggt cccaagtggc cctctcacta cctgatggtc 720

cccggtggaa agcacaacat ggacttctac gtggaggccc tcgctttccc ggacaccgac 780

ttcccggggc tcattaccct caccatctcc ctgctggaca cgtccaacct ggagctcccc 840

gaggctgtgg tgttccaaga cagcgtggtc ttccgcgtgg cgccctggat catgaccccc 900

aacacccagc ccccgcagga ggtgtacgcg tgcagtattt ttgaaaatga ggacttcctg 960

aagtcagtga ctactctggc catgaaagcc aagtgcaagc tgaccatctg ccctgaggag 1020

gagaacatgg atgaccagtg gatgcaggat gaaatggaga tcggctacat ccaagcccca 1080

cacaaaacgc tgcccgtggt cttcgactct ccaaggaaca gaggcctgaa ggagtttccc 1140

atcaaacgcg tgatgggtcc agattttggc tatgtaactc gagggcccca aacagggggt 1200

atcagtggac tggactcctt tgggaacctg gaagtgagcc ccccagtcac agtcaggggc 1260

aaggaatacc cgctgggcag gattctcttc ggggacagct gttatcccag caatgacagc 1320

cggcagatgc accaggccct gcaggacttc ctcagtgccc agcaggtgca ggcccctgtg 1380

aagctctatt ctgactggct gtccgtgggc cacgtggacg agttcctgag ctttgtgcca 1440

gcacccgaca ggaagggctt ccggctgctc ctggccagcc ccaggtcctg ctacaaactg 1500

ttccaggagc agcagaatga gggccacggg gaggccctgc tgttcgaagg gatcaagaaa 1560

aaaaaacagc agaaaataaa gaacattctg tcaaacaaga cattgagaga acataattca 1620

tttgtggaga gatgcatcga ctggaaccgc gagctgctga agcgggagct gggcctggcc 1680

gagagtgaca tcattgacat cccgcagctc ttcaagctca aagagttctc taaggcggaa 1740

gcttttttcc ccaacatggt gaacatgctg gtgctaggga agcacctggg catccccaag 1800

cccttcgggc ccgtcatcaa cggccgctgc tgcctggagg agaaggtgtg ttccctgctg 1860

gagccactgg gcctccagtg caccttcatc aacgacttct tcacctacca catcaggcat 1920

ggggaggtgc actgcggcac caacgtgcgc agaaagccct tctccttcaa gtggtggaac 1980

atggtgccct ga 1992

<210> 64

<211> 663

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 64

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile His Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Glu Ile Ser Leu Cys Ala Asp Ile Thr Arg Thr Gly Lys Val Lys

115 120 125

Pro Thr Arg Ala Val Lys Asp Gln Arg Thr Trp Thr Trp Gly Pro Cys

130 135 140

Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asn Leu Glu

145 150 155 160

Ser Ser Ala Met Asp Cys Glu Asp Asp Glu Val Leu Asp Ser Glu Asp

165 170 175

Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro Lys Asp

180 185 190

Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser Glu Met

195 200 205

Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Lys

210 215 220

Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu Met Val

225 230 235 240

Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu Ala Phe

245 250 255

Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser Leu Leu

260 265 270

Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln Asp Ser

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr Gln Pro

290 295 300

Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp Phe Leu

305 310 315 320

Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys Arg Val

370 375 380

Met Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Gly Pro Gln Thr Gly Gly

385 390 395 400

Ile Ser Gly Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val

405 410 415

Thr Val Arg Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Phe Gly Asp

420 425 430

Ser Cys Tyr Pro Ser Asn Asp Ser Arg Gln Met His Gln Ala Leu Gln

435 440 445

Asp Phe Leu Ser Ala Gln Gln Val Gln Ala Pro Val Lys Leu Tyr Ser

450 455 460

Asp Trp Leu Ser Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro

465 470 475 480

Ala Pro Asp Arg Lys Gly Phe Arg Leu Leu Leu Ala Ser Pro Arg Ser

485 490 495

Cys Tyr Lys Leu Phe Gln Glu Gln Gln Asn Glu Gly His Gly Glu Ala

500 505 510

Leu Leu Phe Glu Gly Ile Lys Lys Lys Lys Gln Gln Lys Ile Lys Asn

515 520 525

Ile Leu Ser Asn Lys Thr Leu Arg Glu His Asn Ser Phe Val Glu Arg

530 535 540

Cys Ile Asp Trp Asn Arg Glu Leu Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala

545 550 555 560

Glu Ser Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Leu Lys Glu Phe

565 570 575

Ser Lys Ala Glu Ala Phe Phe Pro Asn Met Val Asn Met Leu Val Leu

580 585 590

Gly Lys His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Val Ile Asn Gly

595 600 605

Arg Cys Cys Leu Glu Glu Lys Val Cys Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly

610 615 620

Leu Gln Cys Thr Phe Ile Asn Asp Phe Phe Thr Tyr His Ile Arg His

625 630 635 640

Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Arg Arg Lys Pro Phe Ser Phe

645 650 655

Lys Trp Trp Asn Met Val Pro

660

<210> 65

<211> 1992

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物,

mRNA 23G>T

<400> 65

atggcccagg ggacattgat ccttgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg aaatctcctt gtgcgcagac 360

atcacccgca ccggcaaagt gaagccaacc agagctgtga aagatcagag gacctggacc 420

tggggccctt gtggacaggg tgccatcctg ctggtgaact gtgacagaga caatctcgaa 480

tcttctgcca tggactgcga ggatgatgaa gtgcttgaca gcgaagacct gcaggacatg 540

tcgctgatga ccctgagcac gaagaccccc aaggacttct tcacaaacca tacactggtg 600

ctccacgtgg ccaggtctga gatggacaaa gtgagggtgt ttcaggccac acggggcaaa 660

ctgtcctcca agtgcagcgt agtcttgggt cccaagtggc cctctcacta cctgatggtc 720

cccggtggaa agcacaacat ggacttctac gtggaggccc tcgctttccc ggacaccgac 780

ttcccggggc tcattaccct caccatctcc ctgctggaca cgtccaacct ggagctcccc 840

gaggctgtgg tgttccaaga cagcgtggtc ttccgcgtgg cgccctggat catgaccccc 900

aacacccagc ccccgcagga ggtgtacgcg tgcagtattt ttgaaaatga ggacttcctg 960

aagtcagtga ctactctggc catgaaagcc aagtgcaagc tgaccatctg ccctgaggag 1020

gagaacatgg atgaccagtg gatgcaggat gaaatggaga tcggctacat ccaagcccca 1080

cacaaaacgc tgcccgtggt cttcgactct ccaaggaaca gaggcctgaa ggagtttccc 1140

atcaaacgcg tgatgggtcc agattttggc tatgtaactc gagggcccca aacagggggt 1200

atcagtggac tggactcctt tgggaacctg gaagtgagcc ccccagtcac agtcaggggc 1260

aaggaatacc cgctgggcag gattctcttc ggggacagct gttatcccag caatgacagc 1320

cggcagatgc accaggccct gcaggacttc ctcagtgccc agcaggtgca ggcccctgtg 1380

aagctctatt ctgactggct gtccgtgggc cacgtggacg agttcctgag ctttgtgcca 1440

gcacccgaca ggaagggctt ccggctgctc ctggccagcc ccaggtcctg ctacaaactg 1500

ttccaggagc agcagaatga gggccacggg gaggccctgc tgttcgaagg gatcaagaaa 1560

aaaaaacagc agaaaataaa gaacattctg tcaaacaaga cattgagaga acataattca 1620

tttgtggaga gatgcatcga ctggaaccgc gagctgctga agcgggagct gggcctggcc 1680

gagagtgaca tcattgacat cccgcagctc ttcaagctca aagagttctc taaggcggaa 1740

gcttttttcc ccaacatggt gaacatgctg gtgctaggga agcacctggg catccccaag 1800

cccttcgggc ccgtcatcaa cggccgctgc tgcctggagg agaaggtgtg ttccctgctg 1860

gagccactgg gcctccagtg caccttcatc aacgacttct tcacctacca catcaggcat 1920

ggggaggtgc actgcggcac caacgtgcgc agaaagccct tctccttcaa gtggtggaac 1980

atggtgccct ga 1992

<210> 66

<211> 663

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 66

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile Leu Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Glu Ile Ser Leu Cys Ala Asp Ile Thr Arg Thr Gly Lys Val Lys

115 120 125

Pro Thr Arg Ala Val Lys Asp Gln Arg Thr Trp Thr Trp Gly Pro Cys

130 135 140

Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asn Leu Glu

145 150 155 160

Ser Ser Ala Met Asp Cys Glu Asp Asp Glu Val Leu Asp Ser Glu Asp

165 170 175

Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro Lys Asp

180 185 190

Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser Glu Met

195 200 205

Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Lys

210 215 220

Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu Met Val

225 230 235 240

Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu Ala Phe

245 250 255

Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser Leu Leu

260 265 270

Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln Asp Ser

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr Gln Pro

290 295 300

Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp Phe Leu

305 310 315 320

Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys Arg Val

370 375 380

Met Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Gly Pro Gln Thr Gly Gly

385 390 395 400

Ile Ser Gly Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro Pro Val

405 410 415

Thr Val Arg Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Phe Gly Asp

420 425 430

Ser Cys Tyr Pro Ser Asn Asp Ser Arg Gln Met His Gln Ala Leu Gln

435 440 445

Asp Phe Leu Ser Ala Gln Gln Val Gln Ala Pro Val Lys Leu Tyr Ser

450 455 460

Asp Trp Leu Ser Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe Val Pro

465 470 475 480

Ala Pro Asp Arg Lys Gly Phe Arg Leu Leu Leu Ala Ser Pro Arg Ser

485 490 495

Cys Tyr Lys Leu Phe Gln Glu Gln Gln Asn Glu Gly His Gly Glu Ala

500 505 510

Leu Leu Phe Glu Gly Ile Lys Lys Lys Lys Gln Gln Lys Ile Lys Asn

515 520 525

Ile Leu Ser Asn Lys Thr Leu Arg Glu His Asn Ser Phe Val Glu Arg

530 535 540

Cys Ile Asp Trp Asn Arg Glu Leu Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala

545 550 555 560

Glu Ser Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Leu Lys Glu Phe

565 570 575

Ser Lys Ala Glu Ala Phe Phe Pro Asn Met Val Asn Met Leu Val Leu

580 585 590

Gly Lys His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Val Ile Asn Gly

595 600 605

Arg Cys Cys Leu Glu Glu Lys Val Cys Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly

610 615 620

Leu Gln Cys Thr Phe Ile Asn Asp Phe Phe Thr Tyr His Ile Arg His

625 630 635 640

Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Arg Arg Lys Pro Phe Ser Phe

645 650 655

Lys Trp Trp Asn Met Val Pro

660

<210> 67

<211> 1801

<212> DNA

<213> 智人

<400> 67

tctacctcac cggggtggaa atctccttgt gcgcagacat cacccgcacc ggcaaagtga 60

agccaaccag agctgtgaaa gatcagacct gcaggacatg tcgctgatga ccctgagcac 120

gaagaccccc aaggacttct tcacaaacca tacactggtg ctccacgtgg ccaggtctga 180

gatggacaaa gtgagggtgt ttcaggccac acggggcaaa ctgtcctcca agtgcagcgt 240

agtcttgggt cccaagtggc cctctcacta cctgatggtc cccggtggaa agcacaacat 300

ggacttctac gtggaggccc tcgctttccc ggacaccgac ttcccggggc tcattaccct 360

caccatctcc ctgctggaca cgtccaacct ggagctcccc gaggctgtgg tgttccaaga 420

cagcgtggtc ttccgcgtgg cgccctggat catgaccccc aacacccagc ccccgcagga 480

ggtgtacgcg tgcagtattt ttgaaaatga ggacttcctg aagtcagtga ctactctggc 540

catgaaagcc aagtgcaagc tgaccatctg ccctgaggag gagaacatgg atgaccagtg 600

gatgcaggat gaaatggaga tcggctacat ccaagcccca cacaaaacgc tgcccgtggt 660

cttcgactct ccaaggaaca gaggcctgaa ggagtttccc atcaaacgcg tgatgggtcc 720

agattttggc tatgtaactc gagggcccca aacagggggt atcagtggac tggactcctt 780

tgggaacctg gaagtgagcc ccccagtcac agtcaggggc aaggaatacc cgctgggcag 840

gattctcttc ggggacagct gttatcccag caatgacagc cggcagatgc accaggccct 900

gcaggacttc ctcagtgccc agcaggtgca ggcccctgtg aagctctatt ctgactggct 960

gtccgtgggc cacgtggacg agttcctgag ctttgtgcca gcacccgaca ggaagggctt 1020

ccggctgctc ctggccagcc ccaggtcctg ctacaaactg ttccaggagc agcagaatga 1080

gggccacggg gaggccctgc tgttcgaagg gatcaagaaa aaaaaacagc agaaaataaa 1140

gaacattctg tcaaacaaga cattgagaga acataattca tttgtggaga gatgcatcga 1200

ctggaaccgc gagctgctga agcgggagct gggcctggcc gagagtgaca tcattgacat 1260

cccgcagctc ttcaagctca aagagttctc taaggcggaa gcttttttcc ccaacatggt 1320

gaacatgctg gtgctaggga agcacctggg catccccaag cccttcgggc ccgtcatcaa 1380

cggccgctgc tgcctggagg agaaggtgtg ttccctgctg gagccactgg gcctccagtg 1440

caccttcatc aacgacttct tcacctacca catcaggcat ggggaggtgc actgcggcac 1500

caacgtgcgc agaaagccct tctccttcaa gtggtggaac atggtgccct gagcccatct 1560

tccctggcgt cctctccctc ctggccagat gtcgctgggt cctctgcagt gtggcaagca 1620

agagctcttg tgaatattgt ggctccctgg gggcggccag ccctcccagc agtggcttgc 1680

tttcttctcc tgtgatgtcc cagtttccca ctctgaagat cccaacatgg tcctagcact 1740

gcacactcag ttctgctcta agaagctgca ataaagtttt tttaagtcac tttgtacatg 1800

a 1801

<210> 68

<211> 1748

<212> DNA

<213> 智人

<400> 68

agctctactc tacctcaccg gggtggaaat ctccttgtgc gcagacatca cccgcaccgg 60

caaagtgaag ccaaccagag ctgtgaaaga tcagaggacc tggacctggg gcccttgtgg 120

acagggtgcc atcctgctgg tgaactgtga cagagacaat ctcgaatctt ctgccatgga 180

ctgcgaggat gatgaagtgc ttgacagcga agacctgcag gacatgtcgc tgatgaccct 240

gagcacgaag acccccaagg acttcttcac aaaccataca ctggtgctcc acgtggccag 300

gtctgagatg gacaaagtga gggtgtttca ggccacacga gctccccgag gctgtggtgt 360

tccaagacag cgtggtcttc cgcgtggcgc cctggatcat gacccccaac acccagcccc 420

cgcaggaggt gtacgcgtgc agtatttttg aaaatgagga cttcctgaag tcagtgacta 480

ctctggccat gaaagccaag tgcaagctga ccatctgccc tgaggaggag aacatggatg 540

accagtggat gcaggatgaa atggagatcg gctacatcca agccccacac aaaacgctgc 600

ccgtggtctt cgactctcca aggaacagag gcctgaagga gtttcccatc aaacgcgtga 660

tgggtccaga ttttggctat gtaactcgag ggccccaaac agggggtatc agtggactgg 720

actcctttgg gaacctggaa gtgagccccc cagtcacagt caggggcaag gaatacccgc 780

tgggcaggat tctcttcggg gacagctgtt atcccagcaa tgacagccgg cagatgcacc 840

aggccctgca ggacttcctc agtgcccagc aggtgcaggc ccctgtgaag ctctattctg 900

actggctgtc cgtgggccac gtggacgagt tcctgagctt tgtgccagca cccgacagga 960

agggcttccg gctgctcctg gccagcccca ggtcctgcta caaactgttc caggagcagc 1020

agaatgaggg ccacggggag gccctgctgt tcgaagggat caagaaaaaa aaacagcaga 1080

aaataaagaa cattctgtca aacaagacat tgagagaaca taattcattt gtggagagat 1140

gcatcgactg gaaccgcgag ctgctgaagc gggagctggg cctggccgag agtgacatca 1200

ttgacatccc gcagctcttc aagctcaaag agttctctaa ggcggaagct tttttcccca 1260

acatggtgaa catgctggtg ctagggaagc acctgggcat ccccaagccc ttcgggcccg 1320

tcatcaacgg ccgctgctgc ctggaggaga aggtgtgttc cctgctggag ccactgggcc 1380

tccagtgcac cttcatcaac gacttcttca cctaccacat caggcatggg gaggtgcact 1440

gcggcaccaa cgtgcgcaga aagcccttct ccttcaagtg gtggaacatg gtgccctgag 1500

cccatcttcc ctggcgtcct ctccctcctg gccagatgtc gctgggtcct ctgcagtgtg 1560

gcaagcaaga gctcttgtga atattgtggc tccctggggg cggccagccc tcccagcagt 1620

ggcttgcttt cttctcctgt gatgtcccag tttcccactc tgaagatccc aacatggtcc 1680

tagcactgca cactcagttc tgctctaaga agctgcaata aagttttttt aagtcacttt 1740

gtacatga 1748

<210> 69

<211> 1806

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物

变体X1, mRNA 23G>A

<400> 69

atggcccagg ggacattgat ccatgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg acctgcagga catgtcgctg 360

atgaccctga gcacgaagac ccccaaggac ttcttcacaa accatacact ggtgctccac 420

gtggccaggt ctgagatgga caaagtgagg gtgtttcagg ccacacgggg caaactgtcc 480

tccaagtgca gcgtagtctt gggtcccaag tggccctctc actacctgat ggtccccggt 540

ggaaagcaca acatggactt ctacgtggag gccctcgctt tcccggacac cgacttcccg 600

gggctcatta ccctcaccat ctccctgctg gacacgtcca acctggagct ccccgaggct 660

gtggtgttcc aagacagcgt ggtcttccgc gtggcgccct ggatcatgac ccccaacacc 720

cagcccccgc aggaggtgta cgcgtgcagt atttttgaaa atgaggactt cctgaagtca 780

gtgactactc tggccatgaa agccaagtgc aagctgacca tctgccctga ggaggagaac 840

atggatgacc agtggatgca ggatgaaatg gagatcggct acatccaagc cccacacaaa 900

acgctgcccg tggtcttcga ctctccaagg aacagaggcc tgaaggagtt tcccatcaaa 960

cgcgtgatgg gtccagattt tggctatgta actcgagggc cccaaacagg gggtatcagt 1020

ggactggact cctttgggaa cctggaagtg agccccccag tcacagtcag gggcaaggaa 1080

tacccgctgg gcaggattct cttcggggac agctgttatc ccagcaatga cagccggcag 1140

atgcaccagg ccctgcagga cttcctcagt gcccagcagg tgcaggcccc tgtgaagctc 1200

tattctgact ggctgtccgt gggccacgtg gacgagttcc tgagctttgt gccagcaccc 1260

gacaggaagg gcttccggct gctcctggcc agccccaggt cctgctacaa actgttccag 1320

gagcagcaga atgagggcca cggggaggcc ctgctgttcg aagggatcaa gaaaaaaaaa 1380

cagcagaaaa taaagaacat tctgtcaaac aagacattga gagaacataa ttcatttgtg 1440

gagagatgca tcgactggaa ccgcgagctg ctgaagcggg agctgggcct ggccgagagt 1500

gacatcattg acatcccgca gctcttcaag ctcaaagagt tctctaaggc ggaagctttt 1560

ttccccaaca tggtgaacat gctggtgcta gggaagcacc tgggcatccc caagcccttc 1620

gggcccgtca tcaacggccg ctgctgcctg gaggagaagg tgtgttccct gctggagcca 1680

ctgggcctcc agtgcacctt catcaacgac ttcttcacct accacatcag gcatggggag 1740

gtgcactgcg gcaccaacgt gcgcagaaag cccttctcct tcaagtggtg gaacatggtg 1800

ccctga 1806

<210> 70

<211> 601

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 70

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile His Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Asp Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro

115 120 125

Lys Asp Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser

130 135 140

Glu Met Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser

145 150 155 160

Ser Lys Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu

165 170 175

Met Val Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu

180 185 190

Ala Phe Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser

195 200 205

Leu Leu Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln

210 215 220

Asp Ser Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr

225 230 235 240

Gln Pro Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp

245 250 255

Phe Leu Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu

260 265 270

Thr Ile Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp

275 280 285

Glu Met Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val

290 295 300

Val Phe Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys

305 310 315 320

Arg Val Met Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Gly Pro Gln Thr

325 330 335

Gly Gly Ile Ser Gly Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro

340 345 350

Pro Val Thr Val Arg Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Phe

355 360 365

Gly Asp Ser Cys Tyr Pro Ser Asn Asp Ser Arg Gln Met His Gln Ala

370 375 380

Leu Gln Asp Phe Leu Ser Ala Gln Gln Val Gln Ala Pro Val Lys Leu

385 390 395 400

Tyr Ser Asp Trp Leu Ser Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe

405 410 415

Val Pro Ala Pro Asp Arg Lys Gly Phe Arg Leu Leu Leu Ala Ser Pro

420 425 430

Arg Ser Cys Tyr Lys Leu Phe Gln Glu Gln Gln Asn Glu Gly His Gly

435 440 445

Glu Ala Leu Leu Phe Glu Gly Ile Lys Lys Lys Lys Gln Gln Lys Ile

450 455 460

Lys Asn Ile Leu Ser Asn Lys Thr Leu Arg Glu His Asn Ser Phe Val

465 470 475 480

Glu Arg Cys Ile Asp Trp Asn Arg Glu Leu Leu Lys Arg Glu Leu Gly

485 490 495

Leu Ala Glu Ser Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Leu Lys

500 505 510

Glu Phe Ser Lys Ala Glu Ala Phe Phe Pro Asn Met Val Asn Met Leu

515 520 525

Val Leu Gly Lys His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Val Ile

530 535 540

Asn Gly Arg Cys Cys Leu Glu Glu Lys Val Cys Ser Leu Leu Glu Pro

545 550 555 560

Leu Gly Leu Gln Cys Thr Phe Ile Asn Asp Phe Phe Thr Tyr His Ile

565 570 575

Arg His Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Arg Arg Lys Pro Phe

580 585 590

Ser Phe Lys Trp Trp Asn Met Val Pro

595 600

<210> 71

<211> 1806

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物

变体X1, mRNA 23G>T

<400> 71

atggcccagg ggacattgat ccttgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg acctgcagga catgtcgctg 360

atgaccctga gcacgaagac ccccaaggac ttcttcacaa accatacact ggtgctccac 420

gtggccaggt ctgagatgga caaagtgagg gtgtttcagg ccacacgggg caaactgtcc 480

tccaagtgca gcgtagtctt gggtcccaag tggccctctc actacctgat ggtccccggt 540

ggaaagcaca acatggactt ctacgtggag gccctcgctt tcccggacac cgacttcccg 600

gggctcatta ccctcaccat ctccctgctg gacacgtcca acctggagct ccccgaggct 660

gtggtgttcc aagacagcgt ggtcttccgc gtggcgccct ggatcatgac ccccaacacc 720

cagcccccgc aggaggtgta cgcgtgcagt atttttgaaa atgaggactt cctgaagtca 780

gtgactactc tggccatgaa agccaagtgc aagctgacca tctgccctga ggaggagaac 840

atggatgacc agtggatgca ggatgaaatg gagatcggct acatccaagc cccacacaaa 900

acgctgcccg tggtcttcga ctctccaagg aacagaggcc tgaaggagtt tcccatcaaa 960

cgcgtgatgg gtccagattt tggctatgta actcgagggc cccaaacagg gggtatcagt 1020

ggactggact cctttgggaa cctggaagtg agccccccag tcacagtcag gggcaaggaa 1080

tacccgctgg gcaggattct cttcggggac agctgttatc ccagcaatga cagccggcag 1140

atgcaccagg ccctgcagga cttcctcagt gcccagcagg tgcaggcccc tgtgaagctc 1200

tattctgact ggctgtccgt gggccacgtg gacgagttcc tgagctttgt gccagcaccc 1260

gacaggaagg gcttccggct gctcctggcc agccccaggt cctgctacaa actgttccag 1320

gagcagcaga atgagggcca cggggaggcc ctgctgttcg aagggatcaa gaaaaaaaaa 1380

cagcagaaaa taaagaacat tctgtcaaac aagacattga gagaacataa ttcatttgtg 1440

gagagatgca tcgactggaa ccgcgagctg ctgaagcggg agctgggcct ggccgagagt 1500

gacatcattg acatcccgca gctcttcaag ctcaaagagt tctctaaggc ggaagctttt 1560

ttccccaaca tggtgaacat gctggtgcta gggaagcacc tgggcatccc caagcccttc 1620

gggcccgtca tcaacggccg ctgctgcctg gaggagaagg tgtgttccct gctggagcca 1680

ctgggcctcc agtgcacctt catcaacgac ttcttcacct accacatcag gcatggggag 1740

gtgcactgcg gcaccaacgt gcgcagaaag cccttctcct tcaagtggtg gaacatggtg 1800

ccctga 1806

<210> 72

<211> 601

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 72

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile Leu Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Asp Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro

115 120 125

Lys Asp Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser

130 135 140

Glu Met Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser

145 150 155 160

Ser Lys Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu

165 170 175

Met Val Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu

180 185 190

Ala Phe Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser

195 200 205

Leu Leu Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln

210 215 220

Asp Ser Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr

225 230 235 240

Gln Pro Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp

245 250 255

Phe Leu Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu

260 265 270

Thr Ile Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp

275 280 285

Glu Met Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val

290 295 300

Val Phe Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys

305 310 315 320

Arg Val Met Gly Pro Asp Phe Gly Tyr Val Thr Arg Gly Pro Gln Thr

325 330 335

Gly Gly Ile Ser Gly Leu Asp Ser Phe Gly Asn Leu Glu Val Ser Pro

340 345 350

Pro Val Thr Val Arg Gly Lys Glu Tyr Pro Leu Gly Arg Ile Leu Phe

355 360 365

Gly Asp Ser Cys Tyr Pro Ser Asn Asp Ser Arg Gln Met His Gln Ala

370 375 380

Leu Gln Asp Phe Leu Ser Ala Gln Gln Val Gln Ala Pro Val Lys Leu

385 390 395 400

Tyr Ser Asp Trp Leu Ser Val Gly His Val Asp Glu Phe Leu Ser Phe

405 410 415

Val Pro Ala Pro Asp Arg Lys Gly Phe Arg Leu Leu Leu Ala Ser Pro

420 425 430

Arg Ser Cys Tyr Lys Leu Phe Gln Glu Gln Gln Asn Glu Gly His Gly

435 440 445

Glu Ala Leu Leu Phe Glu Gly Ile Lys Lys Lys Lys Gln Gln Lys Ile

450 455 460

Lys Asn Ile Leu Ser Asn Lys Thr Leu Arg Glu His Asn Ser Phe Val

465 470 475 480

Glu Arg Cys Ile Asp Trp Asn Arg Glu Leu Leu Lys Arg Glu Leu Gly

485 490 495

Leu Ala Glu Ser Asp Ile Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Leu Lys

500 505 510

Glu Phe Ser Lys Ala Glu Ala Phe Phe Pro Asn Met Val Asn Met Leu

515 520 525

Val Leu Gly Lys His Leu Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Val Ile

530 535 540

Asn Gly Arg Cys Cys Leu Glu Glu Lys Val Cys Ser Leu Leu Glu Pro

545 550 555 560

Leu Gly Leu Gln Cys Thr Phe Ile Asn Asp Phe Phe Thr Tyr His Ile

565 570 575

Arg His Gly Glu Val His Cys Gly Thr Asn Val Arg Arg Lys Pro Phe

580 585 590

Ser Phe Lys Trp Trp Asn Met Val Pro

595 600

<210> 73

<211> 1692

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物

变体X2, mRNA 23G>A

<400> 73

atggcccagg ggacattgat ccatgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg aaatctcctt gtgcgcagac 360

atcacccgca ccggcaaagt gaagccaacc agagctgtga aagatcagag gacctggacc 420

tggggccctt gtggacaggg tgccatcctg ctggtgaact gtgacagaga caatctcgaa 480

tcttctgcca tggactgcga ggatgatgaa gtgcttgaca gcgaagacct gcaggacatg 540

tcgctgatga ccctgagcac gaagaccccc aaggacttct tcacaaacca tacactggtg 600

ctccacgtgg ccaggtctga gatggacaaa gtgagggtgt ttcaggccac acggggcaaa 660

ctgtcctcca agtgcagcgt agtcttgggt cccaagtggc cctctcacta cctgatggtc 720

cccggtggaa agcacaacat ggacttctac gtggaggccc tcgctttccc ggacaccgac 780

ttcccggggc tcattaccct caccatctcc ctgctggaca cgtccaacct ggagctcccc 840

gaggctgtgg tgttccaaga cagcgtggtc ttccgcgtgg cgccctggat catgaccccc 900

aacacccagc ccccgcagga ggtgtacgcg tgcagtattt ttgaaaatga ggacttcctg 960

aagtcagtga ctactctggc catgaaagcc aagtgcaagc tgaccatctg ccctgaggag 1020

gagaacatgg atgaccagtg gatgcaggat gaaatggaga tcggctacat ccaagcccca 1080

cacaaaacgc tgcccgtggt cttcgactct ccaaggaaca gaggcctgaa ggagtttccc 1140

atcaaacgcg tgatgggctt ccggctgctc ctggccagcc ccaggtcctg ctacaaactg 1200

ttccaggagc agcagaatga gggccacggg gaggccctgc tgttcgaagg gatcaagaaa 1260

aaaaaacagc agaaaataaa gaacattctg tcaaacaaga cattgagaga acataattca 1320

tttgtggaga gatgcatcga ctggaaccgc gagctgctga agcgggagct gggcctggcc 1380

gagagtgaca tcattgacat cccgcagctc ttcaagctca aagagttctc taaggcggaa 1440

gcttttttcc ccaacatggt gaacatgctg gtgctaggga agcacctggg catccccaag 1500

cccttcgggc ccgtcatcaa cggccgctgc tgcctggagg agaaggtgtg ttccctgctg 1560

gagccactgg gcctccagtg caccttcatc aacgacttct tcacctacca catcaggcat 1620

ggggaggtgc actgcggcac caacgtgcgc agaaagccct tctccttcaa gtggtggaac 1680

atggtgccct ga 1692

<210> 74

<211> 563

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 74

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile His Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Glu Ile Ser Leu Cys Ala Asp Ile Thr Arg Thr Gly Lys Val Lys

115 120 125

Pro Thr Arg Ala Val Lys Asp Gln Arg Thr Trp Thr Trp Gly Pro Cys

130 135 140

Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asn Leu Glu

145 150 155 160

Ser Ser Ala Met Asp Cys Glu Asp Asp Glu Val Leu Asp Ser Glu Asp

165 170 175

Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro Lys Asp

180 185 190

Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser Glu Met

195 200 205

Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Lys

210 215 220

Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu Met Val

225 230 235 240

Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu Ala Phe

245 250 255

Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser Leu Leu

260 265 270

Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln Asp Ser

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr Gln Pro

290 295 300

Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp Phe Leu

305 310 315 320

Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys Arg Val

370 375 380

Met Gly Phe Arg Leu Leu Leu Ala Ser Pro Arg Ser Cys Tyr Lys Leu

385 390 395 400

Phe Gln Glu Gln Gln Asn Glu Gly His Gly Glu Ala Leu Leu Phe Glu

405 410 415

Gly Ile Lys Lys Lys Lys Gln Gln Lys Ile Lys Asn Ile Leu Ser Asn

420 425 430

Lys Thr Leu Arg Glu His Asn Ser Phe Val Glu Arg Cys Ile Asp Trp

435 440 445

Asn Arg Glu Leu Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu Ser Asp Ile

450 455 460

Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Leu Lys Glu Phe Ser Lys Ala Glu

465 470 475 480

Ala Phe Phe Pro Asn Met Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys His Leu

485 490 495

Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Val Ile Asn Gly Arg Cys Cys Leu

500 505 510

Glu Glu Lys Val Cys Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu Gln Cys Thr

515 520 525

Phe Ile Asn Asp Phe Phe Thr Tyr His Ile Arg His Gly Glu Val His

530 535 540

Cys Gly Thr Asn Val Arg Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp Trp Asn

545 550 555 560

Met Val Pro

<210> 75

<211> 1692

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物

变体X2, mRNA 23G>T

<400> 75

atggcccagg ggacattgat ccttgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg aaatctcctt gtgcgcagac 360

atcacccgca ccggcaaagt gaagccaacc agagctgtga aagatcagag gacctggacc 420

tggggccctt gtggacaggg tgccatcctg ctggtgaact gtgacagaga caatctcgaa 480

tcttctgcca tggactgcga ggatgatgaa gtgcttgaca gcgaagacct gcaggacatg 540

tcgctgatga ccctgagcac gaagaccccc aaggacttct tcacaaacca tacactggtg 600

ctccacgtgg ccaggtctga gatggacaaa gtgagggtgt ttcaggccac acggggcaaa 660

ctgtcctcca agtgcagcgt agtcttgggt cccaagtggc cctctcacta cctgatggtc 720

cccggtggaa agcacaacat ggacttctac gtggaggccc tcgctttccc ggacaccgac 780

ttcccggggc tcattaccct caccatctcc ctgctggaca cgtccaacct ggagctcccc 840

gaggctgtgg tgttccaaga cagcgtggtc ttccgcgtgg cgccctggat catgaccccc 900

aacacccagc ccccgcagga ggtgtacgcg tgcagtattt ttgaaaatga ggacttcctg 960

aagtcagtga ctactctggc catgaaagcc aagtgcaagc tgaccatctg ccctgaggag 1020

gagaacatgg atgaccagtg gatgcaggat gaaatggaga tcggctacat ccaagcccca 1080

cacaaaacgc tgcccgtggt cttcgactct ccaaggaaca gaggcctgaa ggagtttccc 1140

atcaaacgcg tgatgggctt ccggctgctc ctggccagcc ccaggtcctg ctacaaactg 1200

ttccaggagc agcagaatga gggccacggg gaggccctgc tgttcgaagg gatcaagaaa 1260

aaaaaacagc agaaaataaa gaacattctg tcaaacaaga cattgagaga acataattca 1320

tttgtggaga gatgcatcga ctggaaccgc gagctgctga agcgggagct gggcctggcc 1380

gagagtgaca tcattgacat cccgcagctc ttcaagctca aagagttctc taaggcggaa 1440

gcttttttcc ccaacatggt gaacatgctg gtgctaggga agcacctggg catccccaag 1500

cccttcgggc ccgtcatcaa cggccgctgc tgcctggagg agaaggtgtg ttccctgctg 1560

gagccactgg gcctccagtg caccttcatc aacgacttct tcacctacca catcaggcat 1620

ggggaggtgc actgcggcac caacgtgcgc agaaagccct tctccttcaa gtggtggaac 1680

atggtgccct ga 1692

<210> 76

<211> 563

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 76

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile Leu Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Glu Ile Ser Leu Cys Ala Asp Ile Thr Arg Thr Gly Lys Val Lys

115 120 125

Pro Thr Arg Ala Val Lys Asp Gln Arg Thr Trp Thr Trp Gly Pro Cys

130 135 140

Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asn Leu Glu

145 150 155 160

Ser Ser Ala Met Asp Cys Glu Asp Asp Glu Val Leu Asp Ser Glu Asp

165 170 175

Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro Lys Asp

180 185 190

Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser Glu Met

195 200 205

Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Lys

210 215 220

Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu Met Val

225 230 235 240

Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu Ala Phe

245 250 255

Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser Leu Leu

260 265 270

Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln Asp Ser

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr Gln Pro

290 295 300

Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp Phe Leu

305 310 315 320

Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys Arg Val

370 375 380

Met Gly Phe Arg Leu Leu Leu Ala Ser Pro Arg Ser Cys Tyr Lys Leu

385 390 395 400

Phe Gln Glu Gln Gln Asn Glu Gly His Gly Glu Ala Leu Leu Phe Glu

405 410 415

Gly Ile Lys Lys Lys Lys Gln Gln Lys Ile Lys Asn Ile Leu Ser Asn

420 425 430

Lys Thr Leu Arg Glu His Asn Ser Phe Val Glu Arg Cys Ile Asp Trp

435 440 445

Asn Arg Glu Leu Leu Lys Arg Glu Leu Gly Leu Ala Glu Ser Asp Ile

450 455 460

Ile Asp Ile Pro Gln Leu Phe Lys Leu Lys Glu Phe Ser Lys Ala Glu

465 470 475 480

Ala Phe Phe Pro Asn Met Val Asn Met Leu Val Leu Gly Lys His Leu

485 490 495

Gly Ile Pro Lys Pro Phe Gly Pro Val Ile Asn Gly Arg Cys Cys Leu

500 505 510

Glu Glu Lys Val Cys Ser Leu Leu Glu Pro Leu Gly Leu Gln Cys Thr

515 520 525

Phe Ile Asn Asp Phe Phe Thr Tyr His Ile Arg His Gly Glu Val His

530 535 540

Cys Gly Thr Asn Val Arg Arg Lys Pro Phe Ser Phe Lys Trp Trp Asn

545 550 555 560

Met Val Pro

<210> 77

<211> 1194

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物

变体X4, mRNA 23G>A

<400> 77

atggcccagg ggacattgat ccatgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg aaatctcctt gtgcgcagac 360

atcacccgca ccggcaaagt gaagccaacc agagctgtga aagatcagag gacctggacc 420

tggggccctt gtggacaggg tgccatcctg ctggtgaact gtgacagaga caatctcgaa 480

tcttctgcca tggactgcga ggatgatgaa gtgcttgaca gcgaagacct gcaggacatg 540

tcgctgatga ccctgagcac gaagaccccc aaggacttct tcacaaacca tacactggtg 600

ctccacgtgg ccaggtctga gatggacaaa gtgagggtgt ttcaggccac acggggcaaa 660

ctgtcctcca agtgcagcgt agtcttgggt cccaagtggc cctctcacta cctgatggtc 720

cccggtggaa agcacaacat ggacttctac gtggaggccc tcgctttccc ggacaccgac 780

ttcccggggc tcattaccct caccatctcc ctgctggaca cgtccaacct ggagctcccc 840

gaggctgtgg tgttccaaga cagcgtggtc ttccgcgtgg cgccctggat catgaccccc 900

aacacccagc ccccgcagga ggtgtacgcg tgcagtattt ttgaaaatga ggacttcctg 960

aagtcagtga ctactctggc catgaaagcc aagtgcaagc tgaccatctg ccctgaggag 1020

gagaacatgg atgaccagtg gatgcaggat gaaatggaga tcggctacat ccaagcccca 1080

cacaaaacgc tgcccgtggt cttcgactct ccaaggaaca gaggcctgaa ggagtttccc 1140

atcaaacgcg tgatgattct atcaataggc ccattttata gaagaagaaa ctga 1194

<210> 78

<211> 397

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 78

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile His Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Glu Ile Ser Leu Cys Ala Asp Ile Thr Arg Thr Gly Lys Val Lys

115 120 125

Pro Thr Arg Ala Val Lys Asp Gln Arg Thr Trp Thr Trp Gly Pro Cys

130 135 140

Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asn Leu Glu

145 150 155 160

Ser Ser Ala Met Asp Cys Glu Asp Asp Glu Val Leu Asp Ser Glu Asp

165 170 175

Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro Lys Asp

180 185 190

Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser Glu Met

195 200 205

Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Lys

210 215 220

Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu Met Val

225 230 235 240

Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu Ala Phe

245 250 255

Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser Leu Leu

260 265 270

Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln Asp Ser

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr Gln Pro

290 295 300

Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp Phe Leu

305 310 315 320

Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys Arg Val

370 375 380

Met Ile Leu Ser Ile Gly Pro Phe Tyr Arg Arg Arg Asn

385 390 395

<210> 79

<211> 1194

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物

变体X4, mRNA 23G>T

<400> 79

atggcccagg ggacattgat ccttgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg aaatctcctt gtgcgcagac 360

atcacccgca ccggcaaagt gaagccaacc agagctgtga aagatcagag gacctggacc 420

tggggccctt gtggacaggg tgccatcctg ctggtgaact gtgacagaga caatctcgaa 480

tcttctgcca tggactgcga ggatgatgaa gtgcttgaca gcgaagacct gcaggacatg 540

tcgctgatga ccctgagcac gaagaccccc aaggacttct tcacaaacca tacactggtg 600

ctccacgtgg ccaggtctga gatggacaaa gtgagggtgt ttcaggccac acggggcaaa 660

ctgtcctcca agtgcagcgt agtcttgggt cccaagtggc cctctcacta cctgatggtc 720

cccggtggaa agcacaacat ggacttctac gtggaggccc tcgctttccc ggacaccgac 780

ttcccggggc tcattaccct caccatctcc ctgctggaca cgtccaacct ggagctcccc 840

gaggctgtgg tgttccaaga cagcgtggtc ttccgcgtgg cgccctggat catgaccccc 900

aacacccagc ccccgcagga ggtgtacgcg tgcagtattt ttgaaaatga ggacttcctg 960

aagtcagtga ctactctggc catgaaagcc aagtgcaagc tgaccatctg ccctgaggag 1020

gagaacatgg atgaccagtg gatgcaggat gaaatggaga tcggctacat ccaagcccca 1080

cacaaaacgc tgcccgtggt cttcgactct ccaaggaaca gaggcctgaa ggagtttccc 1140

atcaaacgcg tgatgattct atcaataggc ccattttata gaagaagaaa ctga 1194

<210> 80

<211> 397

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 80

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile Leu Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Glu Ile Ser Leu Cys Ala Asp Ile Thr Arg Thr Gly Lys Val Lys

115 120 125

Pro Thr Arg Ala Val Lys Asp Gln Arg Thr Trp Thr Trp Gly Pro Cys

130 135 140

Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asn Leu Glu

145 150 155 160

Ser Ser Ala Met Asp Cys Glu Asp Asp Glu Val Leu Asp Ser Glu Asp

165 170 175

Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro Lys Asp

180 185 190

Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser Glu Met

195 200 205

Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Lys

210 215 220

Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu Met Val

225 230 235 240

Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu Ala Phe

245 250 255

Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser Leu Leu

260 265 270

Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln Asp Ser

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr Gln Pro

290 295 300

Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp Phe Leu

305 310 315 320

Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys Arg Val

370 375 380

Met Ile Leu Ser Ile Gly Pro Phe Tyr Arg Arg Arg Asn

385 390 395

<210> 81

<211> 1179

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物

变体X6, mRNA 23G>A

<400> 81

atggcccagg ggacattgat ccatgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg aaatctcctt gtgcgcagac 360

atcacccgca ccggcaaagt gaagccaacc agagctgtga aagatcagag gacctggacc 420

tggggccctt gtggacaggg tgccatcctg ctggtgaact gtgacagaga caatctcgaa 480

tcttctgcca tggactgcga ggatgatgaa gtgcttgaca gcgaagacct gcaggacatg 540

tcgctgatga ccctgagcac gaagaccccc aaggacttct tcacaaacca tacactggtg 600

ctccacgtgg ccaggtctga gatggacaaa gtgagggtgt ttcaggccac acggggcaaa 660

ctgtcctcca agtgcagcgt agtcttgggt cccaagtggc cctctcacta cctgatggtc 720

cccggtggaa agcacaacat ggacttctac gtggaggccc tcgctttccc ggacaccgac 780

ttcccggggc tcattaccct caccatctcc ctgctggaca cgtccaacct ggagctcccc 840

gaggctgtgg tgttccaaga cagcgtggtc ttccgcgtgg cgccctggat catgaccccc 900

aacacccagc ccccgcagga ggtgtacgcg tgcagtattt ttgaaaatga ggacttcctg 960

aagtcagtga ctactctggc catgaaagcc aagtgcaagc tgaccatctg ccctgaggag 1020

gagaacatgg atgaccagtg gatgcaggat gaaatggaga tcggctacat ccaagcccca 1080

cacaaaacgc tgcccgtggt cttcgactct ccaaggaaca gaggcctgaa ggagtttccc 1140

atcaaacgcg tgatggaaga ccccaggcct gcgctctga 1179

<210> 82

<211> 392

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 82

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile His Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Glu Ile Ser Leu Cys Ala Asp Ile Thr Arg Thr Gly Lys Val Lys

115 120 125

Pro Thr Arg Ala Val Lys Asp Gln Arg Thr Trp Thr Trp Gly Pro Cys

130 135 140

Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asn Leu Glu

145 150 155 160

Ser Ser Ala Met Asp Cys Glu Asp Asp Glu Val Leu Asp Ser Glu Asp

165 170 175

Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro Lys Asp

180 185 190

Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser Glu Met

195 200 205

Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Lys

210 215 220

Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu Met Val

225 230 235 240

Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu Ala Phe

245 250 255

Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser Leu Leu

260 265 270

Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln Asp Ser

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr Gln Pro

290 295 300

Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp Phe Leu

305 310 315 320

Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys Arg Val

370 375 380

Met Glu Asp Pro Arg Pro Ala Leu

385 390

<210> 83

<211> 1179

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物

变体X6, mRNA 23G>T

<400> 83

atggcccagg ggacattgat ccttgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg aaatctcctt gtgcgcagac 360

atcacccgca ccggcaaagt gaagccaacc agagctgtga aagatcagag gacctggacc 420

tggggccctt gtggacaggg tgccatcctg ctggtgaact gtgacagaga caatctcgaa 480

tcttctgcca tggactgcga ggatgatgaa gtgcttgaca gcgaagacct gcaggacatg 540

tcgctgatga ccctgagcac gaagaccccc aaggacttct tcacaaacca tacactggtg 600

ctccacgtgg ccaggtctga gatggacaaa gtgagggtgt ttcaggccac acggggcaaa 660

ctgtcctcca agtgcagcgt agtcttgggt cccaagtggc cctctcacta cctgatggtc 720

cccggtggaa agcacaacat ggacttctac gtggaggccc tcgctttccc ggacaccgac 780

ttcccggggc tcattaccct caccatctcc ctgctggaca cgtccaacct ggagctcccc 840

gaggctgtgg tgttccaaga cagcgtggtc ttccgcgtgg cgccctggat catgaccccc 900

aacacccagc ccccgcagga ggtgtacgcg tgcagtattt ttgaaaatga ggacttcctg 960

aagtcagtga ctactctggc catgaaagcc aagtgcaagc tgaccatctg ccctgaggag 1020

gagaacatgg atgaccagtg gatgcaggat gaaatggaga tcggctacat ccaagcccca 1080

cacaaaacgc tgcccgtggt cttcgactct ccaaggaaca gaggcctgaa ggagtttccc 1140

atcaaacgcg tgatggaaga ccccaggcct gcgctctga 1179

<210> 84

<211> 392

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 84

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile Leu Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Glu Ile Ser Leu Cys Ala Asp Ile Thr Arg Thr Gly Lys Val Lys

115 120 125

Pro Thr Arg Ala Val Lys Asp Gln Arg Thr Trp Thr Trp Gly Pro Cys

130 135 140

Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asn Leu Glu

145 150 155 160

Ser Ser Ala Met Asp Cys Glu Asp Asp Glu Val Leu Asp Ser Glu Asp

165 170 175

Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro Lys Asp

180 185 190

Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser Glu Met

195 200 205

Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Lys

210 215 220

Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu Met Val

225 230 235 240

Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu Ala Phe

245 250 255

Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser Leu Leu

260 265 270

Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln Asp Ser

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr Gln Pro

290 295 300

Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp Phe Leu

305 310 315 320

Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys Arg Val

370 375 380

Met Glu Asp Pro Arg Pro Ala Leu

385 390

<210> 85

<211> 1161

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物

变体X7, mRNA 23G>A

<400> 85

atggcccagg ggacattgat ccatgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg aaatctcctt gtgcgcagac 360

atcacccgca ccggcaaagt gaagccaacc agagctgtga aagatcagag gacctggacc 420

tggggccctt gtggacaggg tgccatcctg ctggtgaact gtgacagaga caatctcgaa 480

tcttctgcca tggactgcga ggatgatgaa gtgcttgaca gcgaagacct gcaggacatg 540

tcgctgatga ccctgagcac gaagaccccc aaggacttct tcacaaacca tacactggtg 600

ctccacgtgg ccaggtctga gatggacaaa gtgagggtgt ttcaggccac acggggcaaa 660

ctgtcctcca agtgcagcgt agtcttgggt cccaagtggc cctctcacta cctgatggtc 720

cccggtggaa agcacaacat ggacttctac gtggaggccc tcgctttccc ggacaccgac 780

ttcccggggc tcattaccct caccatctcc ctgctggaca cgtccaacct ggagctcccc 840

gaggctgtgg tgttccaaga cagcgtggtc ttccgcgtgg cgccctggat catgaccccc 900

aacacccagc ccccgcagga ggtgtacgcg tgcagtattt ttgaaaatga ggacttcctg 960

aagtcagtga ctactctggc catgaaagcc aagtgcaagc tgaccatctg ccctgaggag 1020

gagaacatgg atgaccagtg gatgcaggat gaaatggaga tcggctacat ccaagcccca 1080

cacaaaacgc tgcccgtggt cttcgactct ccaaggaaca gaggcctgaa ggagtttccc 1140

atcaaacgcg tgatgcaatg a 1161

<210> 86

<211> 386

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 86

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile His Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Glu Ile Ser Leu Cys Ala Asp Ile Thr Arg Thr Gly Lys Val Lys

115 120 125

Pro Thr Arg Ala Val Lys Asp Gln Arg Thr Trp Thr Trp Gly Pro Cys

130 135 140

Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asn Leu Glu

145 150 155 160

Ser Ser Ala Met Asp Cys Glu Asp Asp Glu Val Leu Asp Ser Glu Asp

165 170 175

Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro Lys Asp

180 185 190

Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser Glu Met

195 200 205

Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Lys

210 215 220

Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu Met Val

225 230 235 240

Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu Ala Phe

245 250 255

Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser Leu Leu

260 265 270

Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln Asp Ser

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr Gln Pro

290 295 300

Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp Phe Leu

305 310 315 320

Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys Arg Val

370 375 380

Met Gln

385

<210> 87

<211> 1161

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物

变体X7, mRNA 23G>T

<400> 87

atggcccagg ggacattgat ccttgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg aaatctcctt gtgcgcagac 360

atcacccgca ccggcaaagt gaagccaacc agagctgtga aagatcagag gacctggacc 420

tggggccctt gtggacaggg tgccatcctg ctggtgaact gtgacagaga caatctcgaa 480

tcttctgcca tggactgcga ggatgatgaa gtgcttgaca gcgaagacct gcaggacatg 540

tcgctgatga ccctgagcac gaagaccccc aaggacttct tcacaaacca tacactggtg 600

ctccacgtgg ccaggtctga gatggacaaa gtgagggtgt ttcaggccac acggggcaaa 660

ctgtcctcca agtgcagcgt agtcttgggt cccaagtggc cctctcacta cctgatggtc 720

cccggtggaa agcacaacat ggacttctac gtggaggccc tcgctttccc ggacaccgac 780

ttcccggggc tcattaccct caccatctcc ctgctggaca cgtccaacct ggagctcccc 840

gaggctgtgg tgttccaaga cagcgtggtc ttccgcgtgg cgccctggat catgaccccc 900

aacacccagc ccccgcagga ggtgtacgcg tgcagtattt ttgaaaatga ggacttcctg 960

aagtcagtga ctactctggc catgaaagcc aagtgcaagc tgaccatctg ccctgaggag 1020

gagaacatgg atgaccagtg gatgcaggat gaaatggaga tcggctacat ccaagcccca 1080

cacaaaacgc tgcccgtggt cttcgactct ccaaggaaca gaggcctgaa ggagtttccc 1140

atcaaacgcg tgatgcaatg a 1161

<210> 88

<211> 386

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 88

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile Leu Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Glu Ile Ser Leu Cys Ala Asp Ile Thr Arg Thr Gly Lys Val Lys

115 120 125

Pro Thr Arg Ala Val Lys Asp Gln Arg Thr Trp Thr Trp Gly Pro Cys

130 135 140

Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asn Leu Glu

145 150 155 160

Ser Ser Ala Met Asp Cys Glu Asp Asp Glu Val Leu Asp Ser Glu Asp

165 170 175

Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro Lys Asp

180 185 190

Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser Glu Met

195 200 205

Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Lys

210 215 220

Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu Met Val

225 230 235 240

Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu Ala Phe

245 250 255

Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser Leu Leu

260 265 270

Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln Asp Ser

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr Gln Pro

290 295 300

Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp Phe Leu

305 310 315 320

Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys Arg Val

370 375 380

Met Gln

385

<210> 89

<211> 1992

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物

变体X5, mRNA 23G>A

<400> 89

atggcccagg ggacattgat ccatgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg aaatctcctt gtgcgcagac 360

atcacccgca ccggcaaagt gaagccaacc agagctgtga aagatcagag gacctggacc 420

tggggccctt gtggacaggg tgccatcctg ctggtgaact gtgacagaga caatctcgaa 480

tcttctgcca tggactgcga ggatgatgaa gtgcttgaca gcgaagacct gcaggacatg 540

tcgctgatga ccctgagcac gaagaccccc aaggacttct tcacaaacca tacactggtg 600

ctccacgtgg ccaggtctga gatggacaaa gtgagggtgt ttcaggccac acggggcaaa 660

ctgtcctcca agtgcagcgt agtcttgggt cccaagtggc cctctcacta cctgatggtc 720

cccggtggaa agcacaacat ggacttctac gtggaggccc tcgctttccc ggacaccgac 780

ttcccggggc tcattaccct caccatctcc ctgctggaca cgtccaacct ggagctcccc 840

gaggctgtgg tgttccaaga cagcgtggtc ttccgcgtgg cgccctggat catgaccccc 900

aacacccagc ccccgcagga ggtgtacgcg tgcagtattt ttgaaaatga ggacttcctg 960

aagtcagtga ctactctggc catgaaagcc aagtgcaagc tgaccatctg ccctgaggag 1020

gagaacatgg atgaccagtg gatgcaggat gaaatggaga tcggctacat ccaagcccca 1080

cacaaaacgc tgcccgtggt cttcgactct ccaaggaaca gaggcctgaa ggagtttccc 1140

atcaaacgcg tgatgggtcc agattttggc tatgtaactc gagggcccca aacagggggt 1200

atcagtggac tggactcctt tgggaacctg gaagtgagcc ccccagtcac agtcaggggc 1260

aaggaatacc cgctgggcag gattctcttc ggggacagct gttatcccag caatgacagc 1320

cggcagatgc accaggccct gcaggacttc ctcagtgccc agcaggtgca ggcccctgtg 1380

aagctctatt ctgactggct gtccgtgggc cacgtggacg agttcctgag ctttgtgcca 1440

gcacccgaca ggaagggctt ccggctgctc ctggccagcc ccaggtcctg ctacaaactg 1500

ttccaggagc agcagaatga gggccacggg gaggccctgc tgttcgaagg gatcaagaaa 1560

aaaaaacagc agaaaataaa gaacattctg tcaaacaaga cattgagaga acataattca 1620

tttgtggaga gatgcatcga ctggaaccgc gagctgctga agcgggagct gggcctggcc 1680

gagagtgaca tcattgacat cccgcagctc ttcaagctca aagagttctc taaggcggaa 1740

gcttttttcc ccaacatggt gaacatgctg gtgctaggga agcacctggg catccccaag 1800

cccttcgggc ccgtcatcaa cggccgctgc tgcctggagg agaaggtgtg ttccctgctg 1860

gagccactgg gcctccagtg caccttcatc aacgacttct tcacctacca catcaggcat 1920

ggggaggtgc actgcggcac caacgtgcgc agaaagccct tctccttcaa gtggtggaac 1980

atggtgccct ga 1992

<210> 90

<211> 397

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 90

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile His Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Glu Ile Ser Leu Cys Ala Asp Ile Thr Arg Thr Gly Lys Val Lys

115 120 125

Pro Thr Arg Ala Val Lys Asp Gln Arg Thr Trp Thr Trp Gly Pro Cys

130 135 140

Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asn Leu Glu

145 150 155 160

Ser Ser Ala Met Asp Cys Glu Asp Asp Glu Val Leu Asp Ser Glu Asp

165 170 175

Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro Lys Asp

180 185 190

Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser Glu Met

195 200 205

Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Lys

210 215 220

Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu Met Val

225 230 235 240

Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu Ala Phe

245 250 255

Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser Leu Leu

260 265 270

Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln Asp Ser

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr Gln Pro

290 295 300

Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp Phe Leu

305 310 315 320

Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys Arg Val

370 375 380

Met Ile Leu Ser Ile Gly Pro Phe Tyr Arg Arg Arg Asn

385 390 395

<210> 91

<211> 1992

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<223> 智人肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4),转录物

变体X5, mRNA 23G>T

<400> 91

atggcccagg ggacattgat ccttgtgacc ccagagcagc ccacccatgc cgtgtgtgtg 60

ctgggcacct tgactcagct tgacatctgc agctctgccc ctgaggactg cacgtccttc 120

agcatcaacg cctccccagg ggtggtcgtg gatattgccc acggccctcc agccaagaag 180

aaatccacag gttcctccac atggcccctg gaccctgggg tagaggtgac cctgacgatg 240

aaagtggcca gtggtagcac aggcgaccag aaggttcaga tttcatacta cggacccaag 300

actccaccag tcaaagctct actctacctc accggggtgg aaatctcctt gtgcgcagac 360

atcacccgca ccggcaaagt gaagccaacc agagctgtga aagatcagag gacctggacc 420

tggggccctt gtggacaggg tgccatcctg ctggtgaact gtgacagaga caatctcgaa 480

tcttctgcca tggactgcga ggatgatgaa gtgcttgaca gcgaagacct gcaggacatg 540

tcgctgatga ccctgagcac gaagaccccc aaggacttct tcacaaacca tacactggtg 600

ctccacgtgg ccaggtctga gatggacaaa gtgagggtgt ttcaggccac acggggcaaa 660

ctgtcctcca agtgcagcgt agtcttgggt cccaagtggc cctctcacta cctgatggtc 720

cccggtggaa agcacaacat ggacttctac gtggaggccc tcgctttccc ggacaccgac 780

ttcccggggc tcattaccct caccatctcc ctgctggaca cgtccaacct ggagctcccc 840

gaggctgtgg tgttccaaga cagcgtggtc ttccgcgtgg cgccctggat catgaccccc 900

aacacccagc ccccgcagga ggtgtacgcg tgcagtattt ttgaaaatga ggacttcctg 960

aagtcagtga ctactctggc catgaaagcc aagtgcaagc tgaccatctg ccctgaggag 1020

gagaacatgg atgaccagtg gatgcaggat gaaatggaga tcggctacat ccaagcccca 1080

cacaaaacgc tgcccgtggt cttcgactct ccaaggaaca gaggcctgaa ggagtttccc 1140

atcaaacgcg tgatgggtcc agattttggc tatgtaactc gagggcccca aacagggggt 1200

atcagtggac tggactcctt tgggaacctg gaagtgagcc ccccagtcac agtcaggggc 1260

aaggaatacc cgctgggcag gattctcttc ggggacagct gttatcccag caatgacagc 1320

cggcagatgc accaggccct gcaggacttc ctcagtgccc agcaggtgca ggcccctgtg 1380

aagctctatt ctgactggct gtccgtgggc cacgtggacg agttcctgag ctttgtgcca 1440

gcacccgaca ggaagggctt ccggctgctc ctggccagcc ccaggtcctg ctacaaactg 1500

ttccaggagc agcagaatga gggccacggg gaggccctgc tgttcgaagg gatcaagaaa 1560

aaaaaacagc agaaaataaa gaacattctg tcaaacaaga cattgagaga acataattca 1620

tttgtggaga gatgcatcga ctggaaccgc gagctgctga agcgggagct gggcctggcc 1680

gagagtgaca tcattgacat cccgcagctc ttcaagctca aagagttctc taaggcggaa 1740

gcttttttcc ccaacatggt gaacatgctg gtgctaggga agcacctggg catccccaag 1800

cccttcgggc ccgtcatcaa cggccgctgc tgcctggagg agaaggtgtg ttccctgctg 1860

gagccactgg gcctccagtg caccttcatc aacgacttct tcacctacca catcaggcat 1920

ggggaggtgc actgcggcac caacgtgcgc agaaagccct tctccttcaa gtggtggaac 1980

atggtgccct ga 1992

<210> 92

<211> 397

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释=“人工序列的描述：合成多肽"

<400> 92

Met Ala Gln Gly Thr Leu Ile Leu Val Thr Pro Glu Gln Pro Thr His

1 5 10 15

Ala Val Cys Val Leu Gly Thr Leu Thr Gln Leu Asp Ile Cys Ser Ser

20 25 30

Ala Pro Glu Asp Cys Thr Ser Phe Ser Ile Asn Ala Ser Pro Gly Val

35 40 45

Val Val Asp Ile Ala His Gly Pro Pro Ala Lys Lys Lys Ser Thr Gly

50 55 60

Ser Ser Thr Trp Pro Leu Asp Pro Gly Val Glu Val Thr Leu Thr Met

65 70 75 80

Lys Val Ala Ser Gly Ser Thr Gly Asp Gln Lys Val Gln Ile Ser Tyr

85 90 95

Tyr Gly Pro Lys Thr Pro Pro Val Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Thr Gly

100 105 110

Val Glu Ile Ser Leu Cys Ala Asp Ile Thr Arg Thr Gly Lys Val Lys

115 120 125

Pro Thr Arg Ala Val Lys Asp Gln Arg Thr Trp Thr Trp Gly Pro Cys

130 135 140

Gly Gln Gly Ala Ile Leu Leu Val Asn Cys Asp Arg Asp Asn Leu Glu

145 150 155 160

Ser Ser Ala Met Asp Cys Glu Asp Asp Glu Val Leu Asp Ser Glu Asp

165 170 175

Leu Gln Asp Met Ser Leu Met Thr Leu Ser Thr Lys Thr Pro Lys Asp

180 185 190

Phe Phe Thr Asn His Thr Leu Val Leu His Val Ala Arg Ser Glu Met

195 200 205

Asp Lys Val Arg Val Phe Gln Ala Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Lys

210 215 220

Cys Ser Val Val Leu Gly Pro Lys Trp Pro Ser His Tyr Leu Met Val

225 230 235 240

Pro Gly Gly Lys His Asn Met Asp Phe Tyr Val Glu Ala Leu Ala Phe

245 250 255

Pro Asp Thr Asp Phe Pro Gly Leu Ile Thr Leu Thr Ile Ser Leu Leu

260 265 270

Asp Thr Ser Asn Leu Glu Leu Pro Glu Ala Val Val Phe Gln Asp Ser

275 280 285

Val Val Phe Arg Val Ala Pro Trp Ile Met Thr Pro Asn Thr Gln Pro

290 295 300

Pro Gln Glu Val Tyr Ala Cys Ser Ile Phe Glu Asn Glu Asp Phe Leu

305 310 315 320

Lys Ser Val Thr Thr Leu Ala Met Lys Ala Lys Cys Lys Leu Thr Ile

325 330 335

Cys Pro Glu Glu Glu Asn Met Asp Asp Gln Trp Met Gln Asp Glu Met

340 345 350

Glu Ile Gly Tyr Ile Gln Ala Pro His Lys Thr Leu Pro Val Val Phe

355 360 365

Asp Ser Pro Arg Asn Arg Gly Leu Lys Glu Phe Pro Ile Lys Arg Val

370 375 380

Met Ile Leu Ser Ile Gly Pro Phe Tyr Arg Arg Arg Asn

385 390 395

Claims

1.诊断类风湿性关节炎(RA)的方法，其包括：

(b)检测与所述至少一种PAD蛋白或其抗原性片段有反应性的自身抗体的存在，其中所述自身抗体的存在指示RA，

其中所述至少一种PAD蛋白包括PAD1，或PAD1和PAD4，并且任选地进一步包括选自PAD2、PAD3和PAD6的一种或多种PAD蛋白或其抗原性片段。

2.权利要求1所述的方法，其中所述至少一种PAD蛋白包括

(a)PAD1或其抗原性片段；

(b)PAD1和PAD4或其抗原性片段；

(c)PAD1、PAD4和PAD2或其抗原性片段；

(d)PAD1、PAD4和PAD3或其抗原性片段；

(e)PAD1、PAD4、PAD2和PAD3或其抗原性片段；或

(f)PAD1、PAD4、PAD2、PAD3和PAD6或其抗原性片段。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述生物样品包括

(a)全血、血清、血浆滑液或痰；或

(b)血清或血浆。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗原性片段包括6-120、12-100、18-80、24-60、30-50或35-45个氨基酸残基。

5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述PAD蛋白或其抗原性片段通过以下获得

(a)包括从天然来源的分离、化学合成或重组表达的方法；或

(b)包括化学合成的方法。

6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述检测包括

(a)免疫测定法，

其中所述免疫测定法任选地选自下组：荧光免疫吸附测定法(FIA)、化学发光免疫测定法(CIA)、放射免疫测定法(RIA)、多重免疫测定法、蛋白质/肽阵列免疫测定法、固相放射免疫测定法(SPRIA)、间接免疫荧光测定法(IIF)、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、基于颗粒的多分析物测试(PMAT)，以及斑点印迹测定法；和/或

(b)使与所述PAD蛋白或其抗原性片段结合的所述自身抗体与检测探针接触，

其中所述检测探针任选地：

(i)与所述自身抗体结合；

(ii)包含抗体或其功能片段；和/或

(iii)包含报告标签，

其中所述报告标签任选地包含标记物，其中所述标记物任选地选自荧光团、酶、化学发光部分、放射性部分、有机染料和小分子，和/或任选地是荧光标记物，并且

其中所述荧光标记物任选地是藻红蛋白(PE)；或

(iv)配体或颗粒，并且其中所述配体任选地包括生物素或纳米颗粒。

7.监测类风湿性关节炎(RA)的进展的方法，其包括：

(b)检测：

(i)与所述至少一种PAD蛋白或其抗原性片段有反应性的自身抗体的存在，其中所述自身抗体的存在指示疾病进展，和/或

(ii)与所述至少一种PAD蛋白或其抗原性片段结合的自身抗体的缺失，其中所述自身抗体的缺失指示疾病进展，

其中所述至少一种PAD蛋白包括PAD1，或PAD1和PAD4，并任选地进一步包括PAD3或其抗原性片段。

8.权利要求7所述的方法，其中所述至少一种PAD蛋白包括：

(a)PAD1或其抗原性片段；

(b)PAD1和PAD4或其抗原性片段。

9.权利要求7或权利要求8所述的方法，其中所述自身抗体的存在指示RA阶段。

10.权利要求7至9中任一项所述的方法，其中所述生物样品包括

(a)全血、血清、血浆滑液或痰；或

(b)血清或血浆。

11.权利要求7至10中任一项所述的方法，其中所述抗原性片段包括6-120、12-100、18-80、24-60、30-50或35-45个氨基酸残基。

12.权利要求7至11中任一项所述的方法，其中所述PAD蛋白或其抗原性片段通过以下获得：

(a)包括从天然来源的分离、化学合成或重组表达的方法；或

(b)包括化学合成的方法。

13.权利要求7至12中任一项所述的方法，其中所述检测包括：

(a)免疫测定法，

其中所述检测探针任选地：

(i)与所述自身抗体结合；

(ii)包含抗体或其功能片段；和/或

(iii)包含报告标签，

其中所述荧光标记物任选地是藻红蛋白(PE)；或

14.检测试剂盒，其包含：

(a)至少一种肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)蛋白，或其抗原性片段，其可以捕捉对所述PAD蛋白特异性的自身抗体，

(b)识别所述自身抗体的检测探针，以及

(c)固体支持物，

其中所述至少一种PAD蛋白包括PAD1，或PAD1和PAD4，并任选地进一步包括选自PAD2、PAD3和PAD6的一种或多种PAD蛋白或其抗原性片段。

15.权利要求14所述的试剂盒，其中所述至少一种PAD蛋白是：

(a)PAD1或其抗原性片段；

(b)PAD1和PAD4或其抗原性片段；

(c)PAD1、PAD4和PAD2或其抗原性片段；

(d)PAD1、PAD4、PAD2和PAD3或其抗原性片段；

(e)PAD1、PAD4、PAD2和PAD3或其抗原性片段；

(f)PAD1、PAD4、PAD2、PAD3和PAD6或其抗原性片段。

16.权利要求14或权利要求15所述的试剂盒，其进一步包含：

(a)标记物，其中所述标记物任选地选自荧光团、酶、化学发光部分、放射性部分、有机染料和小分子；

(b)阳性对照；

(c)一种或多种辅助试剂，其中所述一种或多种辅助试剂任选地选自温育缓冲液、清洗缓冲液、检测缓冲液和检测仪器。

17.权利要求14至16中任一项所述的试剂盒，其中所述抗原性片段包括6-120、12-100、18-80、24-60、30-50或35-45个氨基酸残基。

18.权利要求14至17中任一项所述的试剂盒，其中所述检测探头：

(a)与所述自身抗体结合；

(b)包含抗体或其功能片段；和/或

(c)包含报告标签，其中所述报告标签任选地包含：

(i)标记物，其中所述标记物任选地选自荧光团、酶、化学发光部分、放射性部分、有机染料和小分子，和/或任选地是荧光标记物，其中

其中所述荧光标记物任选地是藻红蛋白(PE)；或

(ii)配体或颗粒，且其中所述配体任选地包括生物素或纳米颗粒。

19.权利要求14至18中任一项所述的试剂盒，其中所述固体支持物选自珠、球体、颗粒、膜、芯片、玻片、板、孔和试管，

其中所述珠、球体或颗粒任选地具有约0.1至约100微米的直径；以及

其中所述膜任选地选自硝化纤维素、尼龙、聚偏氟乙烯(PVDF)和聚偏二氟乙烯。

20.权利要求14至19中任一项所述的试剂盒，其中所述PAD蛋白或其抗原性片段与所述固体支持物缀合。