JP2011526891A5 - - Google Patents

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これらの融合タンパク質を含む薬学的組成物、ならびに本発明の融合タンパク質によって自己免疫疾患および癌などのさまざまな疾病を治療する方法も提供する。
[本発明1001]
第1のドメインがTWEAKリガンドと結合するポリペプチドであり、かつ第2のドメインがTRAIL受容体と結合するポリペプチドである、該第1のドメインおよび該第2のドメインを含む融合タンパク質。
[本発明1002]
前記第1のドメインがFn14タンパク質の細胞外ドメインの少なくとも一部分であり、かつ前記第2のドメインがTRAILタンパク質の細胞外ドメインの少なくとも一部分である、本発明1001の融合タンパク質。
[本発明1003]
SEQ ID NO:1またはSEQ ID NO:2である、本発明1001の融合タンパク質。
[本発明1004]
第1のドメインがFn14タンパク質の細胞外ドメインの少なくとも一部分であり、かつ第2のドメインがTRAILタンパク質の細胞外ドメインの少なくとも一部分である、該第1のドメインおよび該第2のドメインから本質的になる融合タンパク質。
[本発明1005]
前記第1のドメインがヒトFn14であり、かつ前記第2のドメインがヒトTRAILである、本発明1001の融合タンパク質。
[本発明1006]
SEQ ID NO:1またはSEQ ID NO:2に対して少なくとも95%の配列同一性を有する、融合タンパク質。
[本発明1007]
本発明1001の融合タンパク質を含む、薬学的組成物。
[本発明1008]
自己免疫疾患を有する患者において自己免疫疾患を治療または改善する方法であって、
本発明1007の融合タンパク質を投与する段階を含む方法。
[本発明1009]
前記自己免疫疾患が多発性硬化症である、本発明1008の方法。
[本発明1010]
投与が非経口的である、本発明1008の方法。
[本発明1011]
患者においてT細胞の増殖および分化を阻害する方法であって、
そのような治療を必要とする患者にFn14/TRAIL融合タンパク質を投与する段階を含む方法。
[本発明1012]
第1のドメインがTWEAKリガンドと結合するポリペプチドであり、かつ第2のドメインが阻害機能を有するポリペプチドである、該第1のドメインおよび該第2のドメインを含む融合タンパク質。
[本発明1013]
阻害機能を有する前記ポリペプチドが、FasL、TNF、PDL-1、PDL-2、B7x、B7-H3、B7アゴニスト、CD100、Cd5、Cd72、Ep-CAM、Fcγ-RII、CD22、CD66a、PIR-BおよびCD31からなる群より選択される、本発明1012の融合タンパク質。
[本発明1014]
阻害タンパク質がFasLである、本発明1012の融合タンパク質。
[本発明1015]
自己免疫疾患を有する患者において同種免疫疾患を治療または改善する方法であって、
本発明1007の融合タンパク質を投与する段階を含む方法。
[本発明1016]
癌を有する患者において癌を治療または改善する方法であって、
本発明1007の融合タンパク質を投与する段階を含む方法。
[本発明1017]
前記癌が乳癌である、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記癌が結腸癌である、本発明1016の方法。
[本発明1019]
前記癌が肺癌である、本発明1016の方法。
[本発明1020]
前記癌が黒色腫である、本発明1016の方法。
[本発明1021]
前記癌が血液悪性腫瘍である、本発明1016の方法。
[本発明1022]
前記癌が卵巣癌である、本発明1016の方法。
[本発明1023]
前記癌が肝臓癌である、本発明1016の方法。
[本発明1024]
本発明1007の融合タンパク質をコードする遺伝子配列の有効量を患者に投与することによって、該患者において自己免疫疾患、同種免疫疾患または癌を治療または改善する方法。

Claims (9)

  1. 第1のドメインがTWEAK結合するポリペプチドであり、かつ第2のドメインがTRAIL受容体と結合するポリペプチドであり、該第1のドメインがFn14タンパク質の細胞外ドメインの少なくとも一部分であり、かつ該第2のドメインがTRAILタンパク質の細胞外ドメインの少なくとも一部分である、該第1のドメインおよび該第2のドメインを含む融合タンパク質。
  2. 第1のドメインがTWEAKと結合するポリペプチドであり、かつ第2のドメインがTRAIL受容体と結合するポリペプチドである、該第1のドメインおよび該第2のドメインを含む融合タンパク質であって、
    SEQ ID NO:1またはSEQ ID NO:2である、融合タンパク質。
  3. 第1のドメインがFn14タンパク質の細胞外ドメインの少なくともTWEAK結合部分であり、かつ第2のドメインがTRAILタンパク質の細胞外ドメインの少なくともTRAIL受容体結合部分である、該第1のドメインおよび該第2のドメインかなる融合タンパク質。
  4. 1のドメインがヒトFn14であり、かつ2のドメインがヒトTRAILである、該第1のドメインおよび該第2のドメインを含む融合タンパク質。
  5. 請求項1〜4のいずれか一項記載の融合タンパク質および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
  6. 請求項1〜4のいずれか一項記載の融合タンパク質および薬学的に許容される担体を含む、自己免疫疾患を有する患者において炎症抑制するための薬学的組成物
  7. 前記自己免疫疾患が多発性硬化症である、請求項6記載の薬学的組成物
  8. 非経口的に投与される、請求項6記載の薬学的組成物
  9. 前記患者が同種免疫疾患を有する請求項6記載の薬学的組成物
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