JP2011522835A5

JP2011522835A5 -

Info

Publication number: JP2011522835A5
Application number: JP2011512705A
Authority: JP
Filing date: 2009-06-05
Publication date: 2012-07-19

Claims

サプレッサーＴ細胞を作製する方法であって、
単離したランゲルハンス細胞（ＬＣ）前駆体を、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｆｌｔ３−Ｌ及びＴＮＦαの存在下で培養してＬＣを作製するステップと、得られたＬＣと単離したＴ細胞とを、抗ＣＤ８抗体の存在下で、サプレッサーＴ細胞が生成される条件下で共培養するステップとを含む方法。
抗ＣＤ８抗体が、ウイルスに対する免疫応答に影響することなく、移植（engraft）された器官に対する免疫応答を下方制御する、請求項１に記載の方法。
単離したＴ細胞が、高結合活性の抗原特異的ナイーブＴ細胞である、請求項１又は２に記載の方法。
ランゲルハンス細胞が、ＣＤ１ａ^＋ＣＤ１４⁻ランゲルハンス細胞である、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
ＣＤ１ａ^＋ＣＤ１４⁻ランゲルハンス細胞が、セルソーティング（cell sorting）により得られる、請求項４に記載の方法。
ランゲルハンス細胞が、ＣＤ３４^＋造血前駆細胞（ＨＰＣ）をＧＭ−ＣＳＦ、Ｆｌｔ３−Ｌ及びＴＮＦαの存在下で９〜１０日間培養することによりインビトロで生成される、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
抗ＣＤ８抗体が、ｃＭ−Ｔ８０７、Ｔ８、ＲＰＡ−Ｔ８、ＨＩＴ８ａ、Ｌｅｕ２、Ｔ８及びＯＫＴ８から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
抗ＣＤ８抗体が、０．５〜５，０００ｎｇ／ｍｌで培養物中に提供される、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
単離した単球を、ＧＭ−ＣＳＦ及びＩＦＮ−α−２ｂの存在下で培養して単離樹状細胞（ＩＦＮ−ＤＣ）を作製するステップと、抗ＣＤ８抗体の存在下で、グランザイムＡの減少、グランザイムＢの減少、パーフォリンの減少、ＩＬ−２、ＩＦＮ−γ若しくはこれら両方の分泌量の減少、ＩＬ−１０の分泌又はそれらの組合せにより測定されるサプレッサーＴ細胞が生成される条件下で、前記ＩＦＮ−ＤＣと単離したＴ細胞とを共培養するステップとを含む、サプレッサーＴ細胞を作製する方法。
移植拒絶を低減する組成物であって、その他の免疫応答を消失させることなく移植拒絶を低減するのに十分な有効量のサプレッサーＴ細胞を含み、前記サプレッサーＴ細胞が、抗ＣＤ８抗体の存在下で、サプレッサーＴ細胞が生成される条件下で成熟ランゲルハンス細胞（ＬＣ）と共培養された単離末梢血Ｔ細胞から生成される組成物。
抗ＣＤ８抗体が、ｃＭ−Ｔ８０７、Ｔ８、ＲＰＡ−Ｔ８、ＨＩＴ８ａ、Ｌｅｕ２、Ｔ８及びＯＫＴ８から選択される、請求項１０に記載の組成物。
抗ＣＤ８抗体が、０．５〜５，０００ｎｇ／ｍｌで培養物中に提供される、請求項１０又は１１に記載の組成物。
サプレッサーＴ細胞が、凍結しており、使用前に注射用の媒体に再懸濁される、請求項１０〜１２のいずれかに記載の組成物。