JP2011521648A5 - - Google Patents
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Description
１つの実施態様において、柔軟なリンカーに連結しており、この柔軟なリンカーが次にＨＲ結合ドメインおよびトリプトファンリッチドメインを含む２番目のＣＨＲペプチドに連結している、ポケット結合ドメインおよび７アミノ酸繰り返し（ＨＲ）結合ドメインを含む最初のＣ末端７アミノ酸繰り返し（ＣＨＲ）ペプチドを含む、二機能性分子が本明細書中で開示される。
別の実施態様において、柔軟なリンカーに連結しており、この柔軟なリンカーが次にＨＲ結合ドメインおよびトリプトファンリッチドメインを含む２番目のＣＨＲペプチドに連結している、ポケット結合ドメインおよび７アミノ酸繰り返し（ＨＲ）結合ドメインを含む最初のＣ末端７アミノ酸繰り返し（ＣＨＲ）ペプチドを含む、二機能性分子を含む、医薬組成物が提供される。別の実施態様において、その医薬組成物は、二機能性分子に加えて、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
さらに別の実施態様において、その医薬組成物は、複数の本明細書中で開示された二機能性分子を含む。別の実施態様において、その医薬組成物はさらに、少なくとも１つのさらなる抗ウイルス薬を含む。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
二機能性分子であって、
ポケット結合ドメインおよび７アミノ酸繰り返し（ＨＲ）結合ドメインを含む最初のＣ末端７アミノ酸繰り返し（ＣＨＲ）ペプチド；
柔軟なリンカー；および
ＨＲ結合ドメインおよびトリプトファンリッチドメインを含む２番目のＣＨＲペプチド
を含み、該最初のＣＨＲペプチドは、該柔軟なリンカーに連結しており、該柔軟なリンカーは次に該２番目のＣＨＲペプチドに連結している、二機能性分子。
（項目２）
前記最初のＣＨＲペプチドは、Ｃ３４（配列番号１１）、Ｃ３６（配列番号１２）、Ｃ３８（配列番号３）、Ｃ４６（配列番号１３）、Ｔ１１４４（配列番号４）、Ｔ１１４４−Ｃ１０（配列番号５）、シフビルチド（配列番号１４）、Ｃ３５−ＥＫ（配列番号１５）、ＣＰ６２１−６５２（配列番号１６）、ＣＰ３２Ｍ（配列番号１７）、Ｔ１２４９（配列番号１８）、ＰＢＤ−４ＨＲ（配列番号１９）、およびＣ３６Ｂ（配列番号２０）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の二機能性分子。
（項目３）
前記２番目のＣＨＲペプチドは、Ｔ２０（配列番号２）、Ｔ２０−Ａ（配列番号２２）、および４ＨＲ−ＬＢＤ（配列番号２３）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の二機能性分子。
（項目４）
前記柔軟なリンカーは、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ） ｎ を含み、ここでｎは２および８の間の整数である、項目１に記載の二機能性分子。
（項目５）
前記二機能性分子の前記Ｃ末端において、アミノ酸配列ＹＳＳＧＲＩＶＴＤ（配列番号５３）またはＮＳＳＧＲＩＶＴＤ（配列番号４２）をさらに含む、項目１に記載の二機能性分子。
（項目６）
前記二機能性分子は、
のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の二機能性分子。
（項目７）
前記二機能性分子は、
のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の二機能性分子。
（項目８）
前記二機能性分子は、
のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の二機能性分子。
（項目９）
前記二機能性分子は、組換えＤＮＡ技術によって産生される、項目１に記載の二機能性
分子。
（項目１０）
前記二機能性分子は、細菌細胞、酵母細胞、昆虫細胞および哺乳類細胞から成る群から選択される発現システムにおいて産生される、項目１に記載の二機能性分子。
（項目１１）
前記二機能性分子は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉにおいて産生される、項目９に記載の二機能性分子。
（項目１２）
前記二機能性分子は、固体において、または溶液において合成される、項目１に記載の二機能性分子。
（項目１３）
前記二機能性分子は、数個の別々のセグメントとして合成され、そして次いで共に結合される、項目１に記載の二機能性分子。
（項目１４）
ヒト免疫不全ウイルス感染の治療における項目１に記載の二機能性分子の使用であって、
該二機能性分子を、ヒト免疫不全ウイルスに感染した個体に投与する工程；
該ウイルスの標的細胞への侵入を阻害する工程；および
該標的細胞の該ウイルスによる感染を阻害する工程
を含む、使用。
（項目１５）
ヒト免疫不全ウイルスによる感染の予防における項目１に記載の二機能性分子の使用であって、
該二機能性分子を、該ヒト免疫不全ウイルスに感染するリスクのある個体に投与する工程；
該ウイルスの標的細胞への侵入を阻害する工程；および
該標的細胞の該ウイルスによる感染を阻害する工程
を含む、使用。
（項目１６）
ヒト免疫不全ウイルス感染を治療する方法であって、
項目１に記載の二機能性分子を、該ヒト免疫不全ウイルスに感染した個体に投与する工程；
該ウイルスの標的細胞への侵入を阻害する工程；および
該標的細胞の該ウイルスによる感染を阻害する工程
を含む、方法。
（項目１７）
ヒト免疫不全ウイルスによる感染を予防する方法であって、
項目１に記載の二機能性分子を、該ヒト免疫不全ウイルスに感染するリスクのある個体に投与する工程；
該ウイルスの標的細胞への侵入を阻害する工程；および
該標的細胞の該ウイルスによる感染を阻害する工程
を含む、方法。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
二機能性分子であって、
ポケット結合ドメインおよび７アミノ酸繰り返し（ＨＲ）結合ドメインを含む最初のＣ末端７アミノ酸繰り返し（ＣＨＲ）ペプチド；
柔軟なリンカー；および
ＨＲ結合ドメインおよびトリプトファンリッチドメインを含む２番目のＣＨＲペプチド
を含み、該最初のＣＨＲペプチドは、該柔軟なリンカーに連結しており、該柔軟なリンカーは次に該２番目のＣＨＲペプチドに連結している、二機能性分子。
（項目２）
前記最初のＣＨＲペプチドは、Ｃ３４（配列番号１１）、Ｃ３６（配列番号１２）、Ｃ３８（配列番号３）、Ｃ４６（配列番号１３）、Ｔ１１４４（配列番号４）、Ｔ１１４４−Ｃ１０（配列番号５）、シフビルチド（配列番号１４）、Ｃ３５−ＥＫ（配列番号１５）、ＣＰ６２１−６５２（配列番号１６）、ＣＰ３２Ｍ（配列番号１７）、Ｔ１２４９（配列番号１８）、ＰＢＤ−４ＨＲ（配列番号１９）、およびＣ３６Ｂ（配列番号２０）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の二機能性分子。
（項目３）
前記２番目のＣＨＲペプチドは、Ｔ２０（配列番号２）、Ｔ２０−Ａ（配列番号２２）、および４ＨＲ−ＬＢＤ（配列番号２３）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の二機能性分子。
（項目４）
前記柔軟なリンカーは、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ） ｎ を含み、ここでｎは２および８の間の整数である、項目１に記載の二機能性分子。
（項目５）
前記二機能性分子の前記Ｃ末端において、アミノ酸配列ＹＳＳＧＲＩＶＴＤ（配列番号５３）またはＮＳＳＧＲＩＶＴＤ（配列番号４２）をさらに含む、項目１に記載の二機能性分子。
（項目６）
前記二機能性分子は、
のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の二機能性分子。
（項目７）
前記二機能性分子は、
のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の二機能性分子。
（項目８）
前記二機能性分子は、
のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の二機能性分子。
（項目９）
前記二機能性分子は、組換えＤＮＡ技術によって産生される、項目１に記載の二機能性
分子。
（項目１０）
前記二機能性分子は、細菌細胞、酵母細胞、昆虫細胞および哺乳類細胞から成る群から選択される発現システムにおいて産生される、項目１に記載の二機能性分子。
（項目１１）
前記二機能性分子は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉにおいて産生される、項目９に記載の二機能性分子。
（項目１２）
前記二機能性分子は、固体において、または溶液において合成される、項目１に記載の二機能性分子。
（項目１３）
前記二機能性分子は、数個の別々のセグメントとして合成され、そして次いで共に結合される、項目１に記載の二機能性分子。
（項目１４）
ヒト免疫不全ウイルス感染の治療における項目１に記載の二機能性分子の使用であって、
該二機能性分子を、ヒト免疫不全ウイルスに感染した個体に投与する工程；
該ウイルスの標的細胞への侵入を阻害する工程；および
該標的細胞の該ウイルスによる感染を阻害する工程
を含む、使用。
（項目１５）
ヒト免疫不全ウイルスによる感染の予防における項目１に記載の二機能性分子の使用であって、
該二機能性分子を、該ヒト免疫不全ウイルスに感染するリスクのある個体に投与する工程；
該ウイルスの標的細胞への侵入を阻害する工程；および
該標的細胞の該ウイルスによる感染を阻害する工程
を含む、使用。
（項目１６）
ヒト免疫不全ウイルス感染を治療する方法であって、
項目１に記載の二機能性分子を、該ヒト免疫不全ウイルスに感染した個体に投与する工程；
該ウイルスの標的細胞への侵入を阻害する工程；および
該標的細胞の該ウイルスによる感染を阻害する工程
を含む、方法。
（項目１７）
ヒト免疫不全ウイルスによる感染を予防する方法であって、
項目１に記載の二機能性分子を、該ヒト免疫不全ウイルスに感染するリスクのある個体に投与する工程；
該ウイルスの標的細胞への侵入を阻害する工程；および
該標的細胞の該ウイルスによる感染を阻害する工程
を含む、方法。
Claims (15)
- 二機能性分子であって、
ポケット結合ドメインおよび７アミノ酸繰り返し（ＨＲ）結合ドメインを含む最初のＣ末端７アミノ酸繰り返し（ＣＨＲ）ペプチド；
柔軟なリンカー；および
ＨＲ結合ドメインおよびトリプトファンリッチドメインを含む２番目のＣＨＲペプチドを含み、
該最初のＣＨＲペプチドは、該柔軟なリンカーに連結しており、該柔軟なリンカーは次に該２番目のＣＨＲペプチドに連結している、二機能性分子。 - 前記最初のＣＨＲペプチドは、Ｃ３４（配列番号１１）、Ｃ３６（配列番号１２）、Ｃ３８（配列番号３）、Ｃ４６（配列番号１３）、Ｔ１１４４（配列番号４）、Ｔ１１４４−Ｃ１０（配列番号５）、シフビルチド（配列番号１４）、Ｃ３５−ＥＫ（配列番号１５）、ＣＰ６２１−６５２（配列番号１６）、ＣＰ３２Ｍ（配列番号１７）、Ｔ１２４９（配列番号１８）、ＰＢＤ−４ＨＲ（配列番号１９）、およびＣ３６Ｂ（配列番号２０）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の二機能性分子。
- 前記２番目のＣＨＲペプチドは、Ｔ２０（配列番号２）、Ｔ２０−Ａ（配列番号２２）、および４ＨＲ−ＬＢＤ（配列番号２３）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の二機能性分子。
- 前記柔軟なリンカーは、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ）ｎを含み、ここでｎは２および８の間の整数である、請求項１に記載の二機能性分子。
- 前記二機能性分子の前記Ｃ末端において、アミノ酸配列ＹＳＳＧＲＩＶＴＤ（配列番号５３）またはＮＳＳＧＲＩＶＴＤ（配列番号４２）をさらに含む、請求項１に記載の二機能性分子。
- 前記二機能性分子は、
- 前記二機能性分子は、
- 前記二機能性分子は、
- 前記二機能性分子は、組換えＤＮＡ技術によって産生される、請求項１に記載の二機能性
分子。 - 前記二機能性分子は、細菌細胞、酵母細胞、昆虫細胞および哺乳類細胞から成る群から選択される発現システムにおいて産生される、請求項１に記載の二機能性分子。
- 前記二機能性分子は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉにおいて産生される、請求項９に記載の二機能性分子。
- 前記二機能性分子は、固体において、または溶液において合成される、請求項１に記載の二機能性分子。
- 前記二機能性分子は、数個の別々のセグメントとして合成され、そして次いで共に結合される、請求項１に記載の二機能性分子。
- ヒト免疫不全ウイルス感染を治療するための組成物であって、
請求項１に記載の二機能性分子を含む、組成物。 - ヒト免疫不全ウイルスによる感染を予防するための組成物であって、
請求項１に記載の二機能性分子を含む、組成物。
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