JP2011520914A5

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Publication number: JP2011520914A5
Application number: JP2011509739A
Authority: JP
Filing date: 2009-05-15
Publication date: 2012-07-05

Description

転移の治療および／または検出方法の幾つかの実施形態では、クロロトキシン剤は全身送達される。全身投与は、静脈投与を含み得る。幾つかの実施形態では、クロロトキシン剤は、脳内の少なくとも１つの腫瘍転移に結合する。幾つかの実施形態では、血管新生を阻害し、かつ／または新しく形成された血管（転移をもたらし得る）の退縮を生じる。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
少なくとも１つの原発腫瘍から生じる少なくとも１つの転移を有するかまたはそれにかかりやすい個体を治療する方法であって、該個体に、クロロトキシン剤が前記少なくとも１つの転移に結合するような有効用量の該クロロトキシン剤を投与するステップを含む方法。
（項目２）
前記クロロトキシン剤が全身投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記クロロトキシン剤が静脈投与される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記クロロトキシン剤が、脳内に位置する少なくとも１つの腫瘍転移に結合する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記クロロトキシン剤が、正常細胞よりもがん細胞を選択的に標的にする、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記クロロトキシン剤が、クロロトキシン、生物学的に活性なクロロトキシンサブユニットおよびクロロトキシン誘導体からなる群から選択されるクロロトキシン部分を含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記クロロトキシン剤が、少なくとも１つの治療部分に結合しているクロロトキシン部分を含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記クロロトキシン部分および治療部分が、直接的に共有結合している、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記クロロトキシン部分と治療部分とが融合して、融合タンパク質を形成している、項目７に記載の方法。
（項目１０）
前記クロロトキシン部分と治療部分とが、リンカーを介して共有結合している、項目７に記載の方法。
（項目１１）
前記治療部分が抗がん剤を含む、項目７に記載の方法。
（項目１２）
前記治療部分が細胞増殖抑制剤を含む、項目７に記載の方法。
（項目１３）
前記治療部分が細胞毒性剤を含む、項目７に記載の方法。
（項目１４）
前記細胞毒性剤が、毒素、生物活性タンパク質、化学療法抗生物質、核酸分解酵素および放射性同位体からなる群から選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記細胞毒性剤が放射性同位体を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記放射性同位体がヨウ素−１３１（ ^１３１Ｉ）を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記抗がん剤が、アルキル化剤、プリン拮抗薬、ピリミジン拮抗薬、植物性アルカロイド、インターカレーティング抗生物質、アロマターゼ阻害剤、代謝拮抗物質、有糸分裂阻害剤、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物反応修飾物質、抗ホルモン剤および抗アンドロゲン剤からなる群から選択される、項目１１に記
載の方法。
（項目１８）
前記抗がん剤が、約５から２０００ヌクレオチド長である核酸剤を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１９）
前記核酸剤がアンチセンス剤を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記核酸剤がアンチセンス剤をコードする、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記核酸剤が、細胞に導入される場合にアンチセンス剤を送達するベクターとして働く、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記核酸剤が阻害性ＲＮＡを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
前記核酸剤が阻害性ＲＮＡをコードする、項目１８に記載の方法。
（項目２４）
前記核酸剤が、細胞に導入される場合に阻害性ＲＮＡを送達するベクターを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２５）
前記原発腫瘍が固形腫瘍である、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記原発腫瘍が難治性腫瘍である、項目１に記載の方法。
（項目２７）
前記原発腫瘍が再発性腫瘍である、項目１に記載の方法。
（項目２８）
前記原発腫瘍が、肺がん、骨がん、肝臓がん、膵臓がん、皮膚がん、頭部または頸部のがん、皮膚または眼内の黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門領域のがん、胃がん、結腸がん、乳がん、子宮がん、性器または生殖器の癌、ホジキン病、食道がん、小腸がん、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟組織の肉腫、尿道がん、慢性または急性の白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱がん、腎臓がん、腎細胞癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、神経外胚葉がん、脊髄軸の腫瘍、神経膠腫、髄膜腫および下垂体腺腫からなる群のメンバーである、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記原発腫瘍が皮膚または眼内の黒色腫である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記原発腫瘍が神経外胚葉起源の腫瘍である、項目１に記載の方法。
（項目３１）
前記神経外胚葉起源の腫瘍が、神経膠腫、髄膜腫、上衣腫、髄芽細胞腫、神経芽細胞腫、神経節腫、褐色細胞腫、黒色腫、末梢性原始神経外胚葉腫瘍、肺の小細胞癌およびユーイング肉腫からなる群のメンバーである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記神経外胚葉起源の腫瘍が神経膠腫である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記投与ステップが、少なくとも１回の用量のクロロトキシン剤を投与することを含み、前記用量が、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇを含む、項目１に記載の方法。
（項目３４）
前記クロロトキシン剤を前記個体に投与する前に、少なくとも１つの転移を検出するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３５）
前記少なくとも１つの転移を検出するステップが、
前記個体に有効量の標識クロロトキシン剤を投与するステップ、および
前記個体の身体の前記少なくとも１つの原発腫瘍の位置以外の身体の少なくとも１つの位置における前記標識クロロトキシン剤の結合を測定するステップであって、正常組織と比較して高いレベルの結合は、１つまたはそれより多くの転移の存在を示すステップ
を含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記標識クロロトキシン剤が全身投与される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記標識クロロトキシン剤が静脈投与される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記標識クロロトキシン剤が、フルオロフォア、放射性同位体および常磁性金属イオンからなる群から選択される少なくとも１つの標識部分で標識されている、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
前記標識部分がヨウ素−１３１（ ^１３１Ｉ）またはヨウ素−１２５（ ^１２５Ｉ）を含む、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記標識部分がテクネチウム−９９ｍ（ ^９９ｍＴｃ）を含む、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記標識部分が銅−６４（ ^６４Ｃｕ）を含む、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
前記標識クロロトキシン剤の組織に対する結合を測定する前記ステップが、レーザー誘発性蛍光分光法、ガンマカメラ、単一光子放射型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）および陽電子断層撮影法（ＰＥＴ）からなる群から選択される技術を使用して実施される、項目３８に記載の方法。
（項目４３）
化学療法剤を前記個体に投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目４４）
前記化学療法剤が、アルキル化剤、プリン拮抗薬、ピリミジン拮抗薬、植物性アルカロイド、インターカレーティング抗生物質、アロマターゼ阻害剤、代謝拮抗物質、有糸分裂阻害剤、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物反応修飾物質、抗ホルモン剤および抗アンドロゲン剤からなる群から選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記少なくとも１つの転移の新生血管系が退縮する、項目１に記載の方法。
（項目４６）
血管新生が阻害される、項目１に記載の方法。
（項目４７）
前記原発腫瘍における少なくとも１つの細胞の遊走が阻害される、項目１に記載の方法。
（項目４８）
前記クロロトキシン剤がポリマーと共有結合している、項目１に記載の方法。
（項目４９）
前記ポリマーがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
少なくとも１つの原発腫瘍を有するかまたは有していた個体の１つまたはそれより多くの転移の存在を検出する方法であって、
該個体に有効量の標識クロロトキシン剤を投与するステップ、および
該個体の身体の該少なくとも１つの原発腫瘍の位置以外の少なくとも１つの位置における、該標識クロロトキシン剤の結合を測定するステップであって、正常組織と比較して高いレベルの結合は、１つまたはそれより多くの転移の存在を示すステップ
を含む方法。
（項目５１）
前記標識クロロトキシン剤が全身投与される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記標識クロロトキシン剤が静脈投与される、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記標識クロロトキシン剤が、脳内に位置する少なくとも１つの腫瘍転移に結合する、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
前記標識クロロトキシン剤が、正常細胞よりもがん細胞を選択的に標的にする、項目５０に記載の方法。
（項目５５）
前記標識クロロトキシン剤が、クロロトキシン、生物学的に活性なクロロトキシンサブユニットおよびクロロトキシン誘導体からなる群から選択されるクロロトキシン部分を含む、項目５０に記載の方法。
（項目５６）
前記標識クロロトキシン剤が、フルオロフォア、放射性同位体および常磁性金属イオンからなる群から選択される少なくとも１つの標識部分で標識されている、項目５０に記載の方法。
（項目５７）
前記標識部分がヨウ素−１３１（ ^１３１Ｉ）またはヨウ素−１２５（ ^１２５Ｉ）を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記標識部分がテクネチウム−９９ｍ（ ^９９ｍＴｃ）を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
前記標識部分が銅−６４（ ^６４Ｃｕ）を含む、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
前記標識クロロトキシン剤の組織に対する結合を測定する前記ステップが、レーザー誘発性蛍光分光法、ガンマカメラ、単一光子放射型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）および陽電子断層撮影法（ＰＥＴ）からなる群から選択される技術を使用して実施される、項目５６に記載の方法。
（項目６１）
前記少なくとも１つの原発腫瘍が固形腫瘍である、項目５０に記載の方法。
（項目６２）
前記少なくとも１つの原発腫瘍が難治性腫瘍である、項目５０に記載の方法。
（項目６３）
前記少なくとも１つの原発腫瘍が再発性腫瘍である、項目５０に記載の方法。
（項目６４）
前記少なくとも１つの原発腫瘍が、肺がん、骨がん、肝臓がん、膵臓がん、皮膚がん、頭部または頸部のがん、皮膚または眼内の黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門領域のがん、胃がん、結腸がん、乳がん、子宮がん、性器または生殖器の癌、ホジキン病、食道がん、小腸がん、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟組織の肉腫、尿道がん、リンパ球性リンパ腫、膀胱がん、腎臓がん、腎細胞癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、神経外胚葉がん、脊髄軸の腫瘍、神経膠腫、髄膜腫および下垂体腺腫からなる群から選択される腫瘍である、項目５０に記載の方法。
（項目６５）
前記少なくとも１つの原発腫瘍が皮膚または眼内の黒色腫である、項目５０に記載の方法。
（項目６６）
前記少なくとも１つの原発腫瘍が神経外胚葉起源の腫瘍である、項目５０に記載の方法。
（項目６７）
前記神経外胚葉起源の腫瘍が、神経膠腫、髄膜腫、上衣腫、髄芽細胞腫、神経芽細胞腫、神経節腫、褐色細胞腫、黒色腫、末梢性原始神経外胚葉腫瘍、肺の小細胞癌、ユーイング肉腫、および脳内の神経外胚葉起源の転移腫瘍からなる群のメンバーである、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記神経外胚葉起源の腫瘍が神経膠腫である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記投与ステップが、少なくとも１回の用量の標識クロロトキシン剤を全身投与するステップを含む、項目５０に記載の方法。
（項目７０）
前記投与ステップが、第１および第２の用量の標識クロロトキシン剤を全身投与するステップを含み、該第２の用量が該第１の用量よりも多い、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記投与ステップが、第１、第２および第３の用量の標識クロロトキシン剤を全身投与するステップを含み、該第２の用量が該第１の用量よりも多く、該第３の用量が該第２の用量よりも多い、項目６９に記載の方法。

Claims

少なくとも１つの転移を有するかまたはそれにかかりやすい個体を治療するための組成物であって、該組成物は、クロロトキシン剤を含み、該転移は、少なくとも１つの原発腫瘍から生じたものであり、該組成物は、該クロロトキシン剤が該少なくとも１つの転移に結合するように該個体に投与されることを特徴とする、組成物。
前記クロロトキシン剤が、少なくとも１つの治療部分に結合しているクロロトキシン部分を含む、請求項１に記載の組成物。
前記クロロトキシン部分および治療部分が、直接的に共有結合しているか、融合して融合タンパク質を形成しているか、またはリンカーを介して共有結合している、請求項２に記載の組成物。
前記治療部分が抗がん剤、細胞増殖抑制剤または細胞毒性剤を含む、請求項２に記載の組成物。
前記細胞毒性剤が、毒素、生物活性タンパク質、化学療法抗生物質、核酸分解酵素および放射性同位体からなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
前記放射性同位体がヨウ素−１３１（^１３１Ｉ）を含む、請求項５に記載の組成物。
前記抗がん剤が、約５から２０００ヌクレオチド長である核酸剤を含む、請求項４に記載の組成物。
前記核酸剤がアンチセンス剤または阻害性ＲＮＡを含むか、コードするか、または細胞に導入される場合にアンチセンス剤もしくは阻害性ＲＮＡを送達するベクターとして働く、請求項７に記載の組成物。
前記組成物が、少なくとも１回の用量で投与されることを特徴とし、該用量が、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇの前記クロロトキシン剤を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
前記組成物が、抗がん剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
前記抗がん剤が、アルキル化剤、プリン拮抗薬、ピリミジン拮抗薬、植物性アルカロイド、インターカレーティング抗生物質、アロマターゼ阻害剤、代謝拮抗物質、有糸分裂阻害剤、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物反応修飾物質、抗ホルモン剤および抗アンドロゲン剤からなる群から選択される、請求項４または請求項１０に記載の組成物。
前記少なくとも１つの転移の新生血管系が退縮するか、血管新生が阻害されるか、または前記原発腫瘍における少なくとも１つの細胞の遊走が阻害される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
前記クロロトキシン剤がポリマーと共有結合している、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
前記ポリマーがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項１３に記載の組成物。
少なくとも１つの原発腫瘍を有するかまたは有していた個体における１つまたはそれより多くの転移の存在を検出するための組成物であって、
該組成物は、標識クロロトキシン剤を含み、ここで、
該個体の身体における該標識クロロトキシン剤の結合が、該少なくとも１つの原発腫瘍の位置以外の少なくとも１つの位置において測定され、正常組織と比較して高いレベルでの結合は、１つまたはそれより多くの転移の存在を示す、組成物。
前記クロロトキシン剤が少なくとも１つの標識部分で標識されており、該標識部分が、フルオロフォア、放射性同位体および常磁性金属イオンからなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
前記標識部分がヨウ素−１３１（^１３１Ｉ）、ヨウ素−１２５（^１２５Ｉ）、テクネチウム−９９ｍ（ ^９９ｍＴｃ）または銅−６４（ ^６４Ｃｕ）を含む、請求項１６に記載の組成物。
前記標識クロロトキシン剤の組織に対する結合が、レーザー誘発性蛍光分光法、ガンマカメラ、単一光子放射型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）および陽電子断層撮影法（ＰＥＴ）からなる群から選択される技術を使用して測定される、請求項１６または請求項１７に記載の組成物。
少なくとも１回の用量の前記組成物が全身投与されることを特徴とする、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
第１、第２および必要に応じて第３の用量の前記組成物が全身投与され、該第２の用量の該組成物が該第１の用量よりも多い量の前記クロロトキシン剤を送達し、そして該第３の用量の該組成物が、該第２の用量よりも多い量の前記クロロトキシン剤を送達することを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
全身投与用である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
静脈投与用である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
前記クロロトキシン剤が、脳内に位置する少なくとも１つの腫瘍転移に結合する、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
前記クロロトキシン剤が、正常細胞よりもがん細胞を選択的に標的にする、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
前記クロロトキシン剤が、クロロトキシン、生物学的に活性なクロロトキシンサブユニットおよびクロロトキシン誘導体からなる群から選択されるクロロトキシン部分を含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
前記少なくとも１つの原発腫瘍が固形腫瘍、難治性腫瘍または再発性腫瘍である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
前記少なくとも１つの原発腫瘍が、肺がん、骨がん、肝臓がん、膵臓がん、皮膚がん、頭部または頸部のがん、皮膚または眼内の黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門領域のがん、胃がん、結腸がん、乳がん、子宮がん、性器または生殖器の癌、ホジキン病、食道がん、小腸がん、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟組織の肉腫、尿道がん、リンパ球性リンパ腫、膀胱がん、腎臓がん、腎細胞癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、神経外胚葉がん、脊髄軸の腫瘍、神経膠腫、髄膜腫および下垂体腺腫からなる群から選択される腫瘍である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
前記原発腫瘍が、神経膠腫、髄膜腫、上衣腫、髄芽細胞腫、神経芽細胞腫、神経節腫、褐色細胞腫、黒色腫、末梢性原始神経外胚葉腫瘍、肺の小細胞癌、ユーイング肉腫および脳内の神経外胚葉起源の転移腫瘍からなる群から選択される神経外胚葉起源の腫瘍である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
前記少なくとも１つの転移が、請求項１５〜２８のいずれか１項に記載の組成物を使用することによって検出されている、請求項１〜１４および２１〜２８のいずれか１項に記載の組成物。