JP2011520446A - 適応免疫における免疫調節物質の効果をモニターするための方法およびキット - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2008年5月14日に出願された米国仮特許出願第61/127,522号の利益を主張し、この米国仮特許出願の全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。
胚中心は、二次リンパ器官(例えば、脾臓、リンパ節、消化管付随リンパ組織など)および慢性炎症組織(例えば、リウマチ性滑膜)の中の濾胞の独特な下位構造である。胚中心の中の機能活性は、哺乳動物種の防御免疫のために重要である。効率的な抗体応答を生成するために重要である胚中心によって推進される生物学的活性には、Bリンパ球のクローン性増殖、免疫グロブリンアイソタイプのクラススイッチ、および免疫グロブリン遺伝子の体細胞変異が含まれる。
1つの態様において、本発明は、胚中心活性の判定において有用な組成物およびキットを提供する。別の態様において、本発明は、胚中心活性を判定するための方法を提供する。これらの態様において、患者サンプルにおけるバイオマーカーが測定される。1つの実施形態において、この活性は増加されている(すなわち、過形成によって)。この実施形態において、バイオマーカーのレベルの増加が測定できる。別の実施形態において、この活性は減少されている(すなわち、萎縮によって)。この実施形態において、バイオマーカーのレベルの減少が測定できる。
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術的用語および科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって共通して理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものと同様または等価な方法および材料が、本明細書の実施または試験において使用することができるが、好ましい方法および材料が本明細書に記載される。本願を通して引用されるすべてのデータベースアクセッション記録の内容(例えば、代表的な公的な識別子ID、例えば、Entrez、GenBank、RefSeqが付随する配列)は、参照により本明細書によって援用される。
a)ヒト患者における適応免疫の状態を評価すること;
b)ヒト患者における免疫抑制の程度を評価すること;
c)患者における免疫活性化の程度を評価すること;
d)試験薬剤の免疫調節の潜在能力を評価すること;
e)適応免疫が免疫調節薬剤の除去後に回復したか否かを決定すること;
f)免疫グロブリンアイソタイプクラススイッチの変化に関連する障害にある患者の臨床的結果を予測すること;
g)過剰IgM:HIGM1、HIGM2、HIGM3、HIGM4、およびHIGM5(例えば、分類不能型免疫不全症(CVID)および免疫グロブリンA欠損)を伴う免疫不全などの、免疫グロブリンアイソタイプクラススイッチを攪乱する疾患に、患者が罹患しているか否かを評価すること;
h)新生物の組織学的型を評価すること;
i)びまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対する治療の有効性を評価すること;
j)分化しつつあるB細胞または成熟B細胞の存在を評価すること;
k)患者が感染にかかるリスクがあるか否かを予測すること;
l)患者がリンパ腫または白血病にかかるリスクがあるか否かを予測すること;
m)患者における免疫調節治療の効力を評価すること;
n)ワクチン接種の効力をモニターすること;
o)患者における慢性疾患を治療するための組成物または治療を選択すること;
p)試験化合物の免疫調節の潜在能力を評価すること;
q)患者における日和見感染の発症を予防すること;および
r)環境毒素の免疫調節の潜在能力を評価すること。
等式1
Yijk−Yij0=Yij0+処理i+日数k+(処理*日数)ik+εijk
ここで、Yijkは、i回目治療中のj番目の動物のk日目に対するlog2変換式(ハウスキーピング遺伝子に対して標準化されている)であり、Yij0はi回目治療中のj番目の動物の定められたベースラインlog2変換式(ハウスキーピング遺伝子に対して標準化されている)であり、日数kはカテゴリー変数として処理され、εijkは有意の誤差項(residual error term)である。共分散マトリックス(例えば、一次自己回帰、化合物対称性、空間べき乗則(spatial power law))は、経時的に各動物に対して反復測定をモデル化するために特定できる。さらに、各処理時点は、治療値がビヒクルとは有意に異なったか否かを試験するために、ビヒクル群における同じ時点に戻って比較できる。
このような診断および予後アッセイの一般的原理は、マーカーおよびプローブを含み得るサンプルすなわち反応混合物を適切な条件下で調製する工程、そして十分な時間マーカーおよびプローブが相互作用しかつ結合することを可能にさせ、これによって複合体を形成させる工程、この複合体を除去しかつ/または反応混合物中で検出し得る工程を包含する。これらのアッセイは、種々の方法で実施することができる。
少なくとも1つの本発明の予測マーカーを含有する読み取り可能なアレイを含む電子装置もまた、本発明の方法と共同した使用が意図される。本明細書で使用される場合、「電子装置読み取り可能な媒体」とは、電子装置によって直接読み取り可能でありかつアクセス可能であるデータまたは情報を保存、保持、または含有するための任意の適切な媒体をいう。本明細書で使用される場合、「電子装置」という用語は、データまたは情報を保存するために構成または適合されている任意の適切な計算または処理装置または他のデバイスを含むことが意図される。本発明に伴う使用のため、および記録された情報のモニタリングのために適切な電子装置の例には、スタンドアロンコンピュータ装置;ローカルエリアネットワーク(LAN)、広域ネットワーク(WAN)、インターネット、イントラネット、およびエクストラネットを含むネットワーク;携帯情報端末(PDA)、携帯電話、ポケットベルなどのような電子器具;ならびにローカルおよび分散処理システムが含まれる。本明細書で使用される場合、「記録された」とは、電子装置読み取り可能媒体上に情報を保存またはコード化するためのプロセスをいう。当業者は、本発明のマーカーを含む製造物を生成するために、公知の媒体上に情報を記録するための現在公知の方法のいずれかを容易に採用することができる。
本発明は、生物学的サンプル(例えば、血液サンプルなどの免疫系関連体液)中の本発明のマーカーに対応するポリペプチドまたは核酸の存在を検出するためのキットもまた包含する。このようなキットは、適応免疫の能力を評価するために、例えば、被験体が免疫抑制を発症するリスクの増加があるか、または適応免疫の増加を有するかを決定するために使用できる。例えば、このキットは、生物学的サンプル中の本発明のマーカーに対応するポリペプチドまたは転写されたRNAを検出する能力がある標識された化合物または作用物質、およびサンプル中のポリペプチドまたはRNAの量を決定するための手段を含むことができる。マーカータンパク質との結合のための適切な試薬には、抗体、抗体誘導体、抗体フラグメントなどが含まれる。マーカー核酸(例えば、ゲノムDNA、mRNA、スプライシングされたmRNA、cDNAなど)との結合のための適切な試薬には、相補的核酸が含まれる。このキットはまた、アッセイできかつ試験サンプルと比較できる、対照もしくは参照サンプル、または一連の対照もしくは参照サンプルもまた含むことができる。例えば、このキットは、例えば、本明細書に記載された1種以上のバイオマーカー又は参照マーカー、例えば、サンプルまたは時点(timepoint)の間でアッセイを標準化させるハウスキーピングマーカーを含む、陽性対照サンプルを有してもよい。例として、このキットは、相補性核酸にアニーリングするために、または抗体が特異的に結合するタンパク質に対してその抗体を結合させるために適切である液体(例えば、緩衝液)、および1つ以上のサンプル区画を含んでもよい。本発明のキットは、本発明の方法を実施するために有用なさらなる要素、例えば、サンプル収集容器、例えば、チューブ、および場合により、例えば、サンプリングの時間と分析の時間の間の時間または有害な保存条件および取り扱い条件が存在し得る場合に、検出されるバイオマーカーの量を最適化するための手段を場合により含んでもよい。例えば、このキットは、上記に記載されるように、サンプル中のB細胞の数を増加させるための手段、細胞材料の調製のための緩衝剤、保存剤、安定剤、もしくはさらなる試薬、または提供される方法における使用のためのプローブ;および単独であるか、または提供されるプローブ(複数可)に結合体化されるかもしくはその中に取り込まれる検出可能な標識を含むことができる。1つの例示的な実施形態において、サンプル収集容器を含むキットは、例えば、上記に記載されるような、または当業者に公知である、抗凝血剤および/または安定剤を含むチューブを含むことができる。このキットは、検出可能な標識(例えば、酵素または基質)を検出するために必要な成分をさらに含むことができる。マーカーセットのために、このキットは、バイオマーカーを検出する際の使用のためのマーカーセットアレイまたはチップを含むことができる。キットはまた、キットを使用して得られた結果を解釈するための説明書を含むことができる。このキットは、本明細書に記載される1種以上のバイオマーカー、例えば、2種、3種、4種、5種、またはそれを超えるバイオマーカーを検出するための試薬を含むことができる。
免疫調節物質を受容する患者の治療レジメン、例えば、本明細書に記載されるようなICSを増加または減少させるレジメンに対する支払いの認可の処理または支払いの処理のための方法は、患者のバイオマーカー発現レベルを再検討する工程、評価の結果に基づいて治療レジメンのために支払いが行われるべきか否かに関する決定または助言を行うさらなる工程、およびこの決定または助言を伝達または記録するさらなる工程を包含する。
バイオマーカー転写物は、特異的IカッパBキナーゼベータ(IKKβ)阻害剤、ベータ−カルボリンを用いる治療の際に脾胚中心萎縮の代理尺度としてのそれらの潜在性について試験した。マウスにおける脾胚中心萎縮はBリンパ球のIKKβの阻害に起因する可能性がある。なぜなら、マウスにおけるBリンパ球中のIKKβ遺伝子の標的化された欠失が同様の表現型を誘導するからである(Pasparakisら(2002)J.Exp.Med.196:743−52、Liら(2003)J.Immunol.170:4630−7、Renら(2002)J.Immunol.168:577−87)。遍在的に発現されており、NF−κB経路によって調節されていない内因性参照転写物(18S)の発現もまた、転写物データの標準化を可能にするために測定した。
以下の2段落はqRT−PCRのための方法を提供する。
マウスに、6時間、示されるように、単回経口用量のML120Bを与えた(n=4/群)。マウスミュー重鎖生殖細胞系列転写物のレベルは、連続凍結切片から単離したRNA中で、qRT−PCRによって測定した。胚中心の頻度およびミュー生殖細胞系列転写物のレベルは、ML120Bへの曝露の最初の6時間以内に50%減少したのに対し、T細胞の頻度は変化しないままであった(図1)。
独自開発の免疫調節物質、試験薬剤Aをこれらの研究において試験薬剤として使用した。リンパ球転写物(CD19、CD20、GLT−μ、CTγ1および2、AID、TNF−α、IL−1β、および18S)に対する試験薬剤Aの効果は、十分に確立され、堅固な転写物アッセイである、定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(qRT−PCR)を使用して測定し、これは、優秀な感度および特異性を実証する。
雌性カニクイザル(Macaca fascicularis,Charles River Laboratories(Sparks,NV;未処置の(naive)、未経産かつ非妊娠、2.0〜4.0kg)投与群あたり4匹の動物、総計16匹)。これらのサルは体重の順番の分布により研究群に割り当てた。濾過した水道水を自由に利用可能にした。
リボ核酸単離 総リボ核酸(RNA)は10個の脾臓凍結切片から単離し、各5μMを、製造業者のプロトコールに従って、BIOROBOT(登録商標)8000 Workstation(QIAGEN INC.,Valencia,CA)上で、RNEASY(登録商標)Universal Tissue 8000キット(QIAGEN Inc.,Valencia,CA)を使用して、DNA分解酵素(DNASE)処理した。血液からの総RNA抽出は、製造業者のプロトコールに従って、PAXGENE(登録商標)96 Blood RNAキット(PREANALYTIX,Valencia,CA)を使用して実施した。RNAの純度および収率は、NANODROP(登録商標)ND−1000(NANODROP Technologies,Wilmington,DE)を使用して、220〜750nmの分光測光を介して評価した、RNAの完全性は、AGILENT 2100 Bioanalyzer(AGILENT Technologies,Foster City,CA)上でRNA 6000 NANO LABCHIP(登録商標)キット(AGILENT Technologies,Foster City,CA)を用いて測定し、そしてRNA完全性数(RIN)アルゴリズム(Schroederら、2006)を使用して計算した。DNA分解酵素処理したRNAをサンプルから抽出して−80℃に保存した。第1鎖相補的デオキシリボ核酸(cDNA)合成は、オリゴチミジル酸(オリゴ[dT])とランダムヘキサマーの両方をプライミングのために使用した以外は、TAQMAN(登録商標)Gold RT Master Mix(Applied Biosystems,Foster City,CA)を製造業者のプロトコールに従って実施した。合成したcDNAの品質は、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(PCR)システム、ABI PRISM(登録商標)7900HT配列検出システム(Applied Biosystems,Foster City,CA)を用いて内因性参照遺伝子の発現プロフィールを生成することによって評価した。相補的デオキシリボ核酸サンプルは−20℃に保存した。
* = SUPER(商標)Modified Base Technology、Nanogen (Bothell, WA)より.
a: Applied Biosystems, Inc. (Foster City, CA).より、要求に応じてアッセイ
プローブはMGB ECLIPSE(商標)プローブ(NANOGEN,Bothell,WA)であった。各プライマーおよびプローブ対は、NANOGEN(Bothell,WA)によって合成し、合成鋳型およびヒトcDNA標準を使用してPCR効率を測定することによって確証した。確証したアッセイは直線状増幅および7桁の規模にわたって>99%効率を実証した(データ示さず)。確証したプライマーおよびプローブ対はMillennium Pharmaceuticals,Inc.(Cambridge,MA)に送り、発現プロフィール研究における使用の前にヒト陽性対照cDNA標準に対して再度確証した(データ示さず)。IGL−κおよびAIDアッセイは、TAQMAN(登録商標)試薬番号Hs00736177_m1およびHs00757808_m1をそれぞれ使用した(Applied Biosystems,Inc.(Foster City,CA)。
生データ分析 データは配列検出システム(SDS)ソフトウェア、バージョン1.7(Applied Biosystems,Inc.(Foster City,CA))を使用して分析した。第1段階は、各サンプルについての増幅プロットを生成することであり、これは、x軸上のサイクル数に対する、y軸上のRnの変化(ΔRn)を示した(ここで、Rnはパッシブリファレンスに対して標準化されたレポーター色素の蛍光放射強度である)。各増幅プロットから、閾値サイクル(Ct)値を計算した。Ct値は、ΔRnの統計的に有意な増加が最初に検出され、増幅プロットの切片の点および閾値としてグラフ上で示されるサイクルとして定義される。Ct値はEXCEL(登録商標)(MICROSOFT Corp.,Redmond,WA)スプレッドシートにエクスポートし、相対的な発現(x)は等式2に示されるように計算した(実施例1を参照のこと)。
ここで:yitd=d日目および処理tにおける動物iについてのサイクル数;yit0=ベースライン(d=0)における動物iおよび処理tについてのサイクル数;処理t=処理のtレベル(ビヒクル、40、60、または100mg/kgの試験薬剤);日数d=日数のdレベル(7、14、21、または28日);および(処理*日数)td=処理と日数の間の相互作用(これは、処理群の間で経時的なトレンドの有意差が存在しなかったというヌル仮説を試験した);およびeitd=同じ動物上での経時的な反復読み取りからの相関を組み入れた説明できない誤差。
一般的免疫学的評価 二次リンパ器官の組織病理学は、試験薬剤AによるGCの用量依存性萎縮を示した(図4を参照のこと)。試験薬剤Aは濾胞樹状細胞を減少させ、B細胞の増殖を阻害する。二次リンパ器官において、B細胞またはT細胞の頻度に変化はなかった。増殖B細胞において100倍より多い減少、濾胞樹状細胞においては100倍より多い減少が存在した。試験薬剤Aは、免疫蛍光によって見られるように、二次リンパ器官において、未成熟B細胞の相対的な頻度を増加させる。試験薬剤Aは、二次リンパ器官において成熟B細胞の頻度を減少させる。カニクイザル脾臓における免疫蛍光染色されたIgG+胚中心の画像分析は、IgG+胚中心の頻度の用量依存的な減少を示した(図5)。
b: データは従来的な内部参照転写物、18Sに対して標準化した(18Sは試験薬剤Aによって調節されないと仮定した)。中央値デルタCt=タンパク質Xの中央Ct値−所定のサンプルの18Sの中央Ct値。0および100mg/kg用量群の中央値データは有意差を例証することを含んだ。
組織学および脾臓qRT−PCRデータの比較は、IGL−κ、GLT−μ、AID、およびCT−γ1および2転写物のレベルが、胚中心反応性を予測することを実証した。個々の動物からのデータの分析は、組織学的胚中心反応性データと、これらの転写物のレベルとの間の正の相関を強調した。これらの正の相関は、用量群によるデータの分析において、特に、動物間の変動が最大であった40および60mg/kg用量群において明白ではなかった。組織学は、動物番号1101、1102、1103、1104、2102、2103、および3101が高い胚中心反応性を示したのに対して、動物番号2101、2104、3102、3103、3104、4101、4102、4103、および4104が低い胚中心反応性を示したことを示した。すべての脾臓からのすべての転写物についてのデータの分析はIGL−κ、GLT−μ、AID、およびCT−γ1および2が類似のパターンを示したことを明らかにした。無影響量(NOEL)は、有害ではないと見なされるこれらの新規な転写物バイオマーカーの変化に基づいて、60mg/kgであると決定した。このNOELは、組織学的アッセイによって決定されるものと一致する。感染は、以前の研究において、無有害作用量(NOAEL)を定義した有害反応を考慮した。感染症はこの研究においては観察されなかった。
本研究の状況の中で、過剰量の試験薬剤Aによって引き起こされる脾胚中心萎縮を予測するために、いくつかのバイオマーカー転写物(IGL−κ、GLT−μ、AID、およびCT−γ1および2)を末梢血中で同定した。NOELは、これらの新規な転写物バイオマーカーの変化に基づいて60mg/kgであると決定され、これは有害ではないと見なされる。このNOELは組織学的アッセイによって決定されたものと一致する。感染は、以前の研究においてNOAELを定義した有害反応と見なされる。感染は本研究において観察されなかった。
末梢血は、健常ヒトボランティアから収集し、脾胚中心萎縮を検出するための、代理組織として利用した。サンプルは、19例のドナーから、各4つの時点で(2週間離す)収集し、RNAはサルのアッセイについて記載したように単離し、そしてICSマーカー、例えば、GLT−μおよびサークル転写物CT−γ1および2(GLT1、GLT2、GLT3、CT1、CT2、およびCT3を使用する)の発現を決定した。検出試薬は、ヒトとサルの間のコンセンサス配列(配列については表13を参照のこと)を検出するように設計した。すべてのマーカーを末梢血中で検出した(図8AおよびB)。相対的発現レベルは一般的な低レベルの転写物を示す。ボランティアは一般的に健康であったので、時点間またはボランティア間で差の予測は存在しなかった。それゆえに、差が検出できることを示すために、サンプルは、スイッチ転写物を検出する可能性を増加させるように修飾した。ポリサッカリドクッションを通してのスピニングのネガティブ選択によって、形質芽球をサンプル中で富化し、次いで、アッセイし、またはCD138検出試薬(Miltenyi Biotec,Auburn,CA)に結合体化された磁気ビーズを使用する陽性選択によって、さらに選択した。結果を図9に示す。ICS転写物(サークル転写物CT−γ1および2)のレベルは、全血液サンプル中のヒト形質芽球の頻度に比例する。
実施例1〜3は、スイッチ転写物が検出可能であり、それらのレベルの変化が、マウス、マカク属カニクイザル(cynomolgous macaque)、および正常ヒト被験体の末梢血において測定できることを実証した。実施例2もまた、末梢血中のスイッチ転写物のレベルが、マカク属カニクイザルの脾臓中の濾胞性胚中心萎縮の程度を反映することを実証した。現在の研究の目的は、1)13週間の研究の状況においてこれらの以前の観察を確証すること、2)末梢血中のスイッチ転写物のレベルが、細菌感染の臨床徴候の前駆マーカーとしてもまた役立つことができるか否かを評価することであった。
一般的免疫機能 高用量動物のサブセットにおける細菌感染を別として、臨床的観察において治療に関連するものは存在しなかった。他の点では臨床病理学は正常であった。解剖病理学は、リンパ系胚中心の萎縮が存在したこと以外は正常であった。免疫毒物学評価は、補体経路の阻害を示さなかった;食作用機能または呼吸バーストの阻害はなかった;ナチュラルキラー(NK)機能の阻害はなかった;血液の白血球の主要なサブセットの頻度の変化はなかった;血清免疫グロブリンのレベルに変化はなかった;しかし、高用量動物において、キーホールリンペットヘモシアニン(KLH)(図10)に対するT細胞依存性抗体応答(TDAR)の阻害があった。損なわれたTDARは感染の臨床徴候と関連し(図10);新生抗原およびリコール抗原に対するIgG応答の用量依存的阻害であった。症状を示す動物は、最低の抗KLH力価を示したが、全体のIgレベルは変化しなかった。
試験薬剤Aに対する高曝露は、胚中心の萎縮、抗体応答の阻害、および細菌感染を引き起こした。試験薬剤Aは、B細胞の分化および抗体応答をデノボ阻害する。カニクイザル組織または末梢血中のスイッチ転写物のレベルの変化は、胚中心萎縮、TDARおよび感染の臨床徴候と相関する。スイッチ転写物のレベルの変化は、臨床被験体における免疫抑制の非侵襲的かつ先行的マーカーであり得る。
本発明の好ましい実施形態が特定の用語を使用して記載されてきたが、このような記載は、例示目的のみであり、本発明の技術思想または範囲から逸脱することなく、変更および変形が行われ得ることが理解される。当業者は、日常的な実験にすぎないものを使用して、本明細書に記載された本発明の特定の実施形態の多くの等価物を認識し、または確認することができる。このような等価物は、以下の特許請求の範囲に含まれることが意図される。
Claims (21)
- 生殖細胞系列スイッチ転写物、サークル転写物、およびDNA組換えエフェクターからなる群より選択されるマーカーを検出するためのプローブを含むキット。
- 前記プローブが、配列番号34、35、36、37、53、54、55、56、および57からなる群より選択される核酸に対して少なくとも90%同一である核酸試薬を含む、請求項1に記載のキット。
- 生殖細胞系列スイッチ転写物、サークル転写物、およびDNA組換えエフェクターからなる群より選択される少なくとも2つのマーカーを検出するための少なくとも2つのプローブを含むキット。
- 前記少なくとも2つのプローブが複数の核酸試薬を含み、その各々が、配列番号34、35、36、37、53、54、55、56、および57からなる群より選択される核酸に対して少なくとも90%同一である、請求項3に記載のキット。
- 患者が日和見感染およびリンパ腫からなる群より選択される障害に対して感受性であるか否かを決定するための方法であって、
a.治療レジメンを用いて治療する前に該患者からサンプルを入手する工程;
b.生殖細胞系列スイッチ転写物、サークル転写物、およびDNA組換えエフェクターからなる群より選択されるマーカーを検出するためのプローブと該サンプルを接触させる工程;
c.該サンプル中の該マーカーの量を決定するために該サンプルに結合したプローブの量を測定する工程;
d.該治療レジメンを用いて該患者を治療する工程;
e.いくつかの治療後に該患者からさらなるサンプルを入手する工程;
fおよびg.該さらなるサンプルに対して工程bおよびcを反復する工程;ならびに
h.いくつかの治療後の該サンプル中の該マーカーの量が治療前の該サンプル中のレベルよりも少ない場合、該患者が該障害に対して感受性であると決定する工程
を包含する、方法。 - 患者が日和見感染およびリンパ腫からなる群より選択される障害に対して感受性であるか否かを決定するための方法であって、
a.該患者からサンプルを入手する工程;
b.生殖細胞系列スイッチ転写物、サークル転写物、およびDNA組換えエフェクターからなる群より選択されるマーカーを検出するためのプローブと該サンプルを接触させる工程;
c.該サンプル中の該マーカーの量を決定するために該サンプルに結合した該プローブの量を測定する工程;
d.該マーカーの量があらかじめ決定した標準よりも少ない場合、該患者が該障害に対して感受性であると決定する工程
を包含する、方法。 - 免疫抑制からの患者の回復を決定するための方法であって、
a.該患者からサンプルを入手する工程;
b.生殖細胞系列スイッチ転写物、サークル転写物、およびDNA組換えエフェクターからなる群より選択されるマーカーを検出するためのプローブと該サンプルを接触させる工程;
c.該サンプル中の該マーカーの量を決定するために該サンプルに結合した該プローブの量を測定する工程;ならびに
d.該マーカーの量があらかじめ決定した標準よりも多い場合、該患者が免疫抑制から回復したと決定する工程
を包含する、方法。 - ワクチン接種が有効であるか否かを決定するための方法であって、
a.患者からサンプルを入手する工程;
b.生殖細胞系列スイッチ転写物、サークル転写物、およびDNA組換えエフェクターからなる群より選択されるマーカーを検出するためのプローブと該サンプルを接触させる工程;
c.該サンプル中の該マーカーの量を決定するために該サンプルに結合した該プローブの量を測定する工程;
d.該マーカーの量があらかじめ決定した標準よりも多い場合、該患者が有効なワクチン接種を受けたと決定する工程
を包含する、方法。 - 前記サンプルに加えるための安定剤をさらに含む、請求項1に記載のキット。
- 前記安定剤がRNA安定剤である、請求項9に記載のキット。
- 安定剤を含むサンプル収集容器をさらに含む、請求項1に記載のキット。
- 前記安定剤がRNA安定剤である、請求項11に記載のキット。
- 前記サンプルが末梢血サンプルである、請求項5に記載の方法。
- 前記サンプルをB細胞について富化する工程をさらに含む、請求項5に記載の方法。
- 少なくとも2つのマーカーのレベルが決定される、請求項5に記載の方法。
- 前記サンプル中のバイオマーカーのRNAの量が決定される、請求項5に記載の方法。
- 前記サンプル中の前記RNAが安定化される、請求項16に記載の方法。
- 前記マーカーが、生殖細胞系列転写物ミュー(GLT−μ)、ガンマ1含有サークル転写物(CT−γ1)、ガンマ2含有サークル転写物(CT−γ2)、活性化誘導性シチジンデアミナーゼ(AID)、免疫グロブリン重鎖タイプG1(IGHG1)、および免疫グロブリン重鎖タイプA2(IGHA2)からなる群より選択される、請求項5に記載の方法。
- 慢性免疫障害の継続治療のために支払うか否かを決定する方法であって、
a)生殖細胞系列スイッチ転写物、サークル転写物、およびDNA組換えエフェクターからなる群より選択されるマーカーを含む、バイオマーカーまたはバイオマーカーセットの発現レベルを得る工程;ならびに
b)該発現レベルが患者が免疫抑制されていないことを示す場合に支払いを認定する工程
を包含する、方法。 - 前記マーカーが、生殖細胞系列転写物ミュー(GLT−μ)、ガンマ1含有サークル転写物(CT−γ1)、ガンマ2含有サークル転写物(CT−γ2)、活性化誘導性シチジンデアミナーゼ(AID)、免疫グロブリン重鎖タイプG1(IGHG1)、および免疫グロブリン重鎖タイプA2(IGHA2)からなる群より選択される、請求項19に記載の方法。
- 免疫調節物質を同定するためのスクリーニングのための方法であって、
a)B細胞を含むサンプルを試験薬剤と接触させる工程;
b)生殖細胞系列スイッチ転写物、サークル転写物、およびDNA組換えエフェクターからなる群より選択されるマーカーの発現レベルを測定する工程;ならびに
c)該マーカーの該発現レベルが、該試験薬剤と接触されなかったサンプル中の該レベルと有意に異なる場合、該試験薬剤が免疫調節物質であると決定する工程
を包含する、方法。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003031934A2 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Chiron Corporation | Identification of oligonucleotides for the capture, detection and quantitation of hepatitis b viral dna |
US20040137539A1 (en) * | 2003-01-10 | 2004-07-15 | Bradford Sherry A. | Cancer comprehensive method for identifying cancer protein patterns and determination of cancer treatment strategies |
JP2005055227A (ja) * | 2003-07-31 | 2005-03-03 | Japan Science & Technology Agency | 統合失調症の診断方法 |
JP2005312435A (ja) * | 2004-03-29 | 2005-11-10 | Kazuhito Rokutan | うつ病の評価方法 |
WO2006027192A2 (en) * | 2004-09-06 | 2006-03-16 | Novartis Ag | Biomarkers for acute graft rejection |
WO2006081248A2 (en) * | 2005-01-25 | 2006-08-03 | Sky Genetics, Inc. | Cancer markers and detection methods |
WO2007020081A1 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Medexis S.A. | Composition and method for determination of ck19 expression |
WO2007032496A1 (ja) * | 2005-09-16 | 2007-03-22 | The University Of Tokushima | 2型糖尿病の発症リスクの判定方法 |
JP2007129960A (ja) * | 2005-11-10 | 2007-05-31 | Dna Chip Research Inc | 全血を用いた自己免疫疾患の検査方法 |
Family Cites Families (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4868103A (en) | 1986-02-19 | 1989-09-19 | Enzo Biochem, Inc. | Analyte detection by means of energy transfer |
US5541308A (en) * | 1986-11-24 | 1996-07-30 | Gen-Probe Incorporated | Nucleic acid probes for detection and/or quantitation of non-viral organisms |
US5202231A (en) | 1987-04-01 | 1993-04-13 | Drmanac Radoje T | Method of sequencing of genomes by hybridization of oligonucleotide probes |
US5525464A (en) | 1987-04-01 | 1996-06-11 | Hyseq, Inc. | Method of sequencing by hybridization of oligonucleotide probes |
US4843155A (en) | 1987-11-19 | 1989-06-27 | Piotr Chomczynski | Product and process for isolating RNA |
US5700637A (en) | 1988-05-03 | 1997-12-23 | Isis Innovation Limited | Apparatus and method for analyzing polynucleotide sequences and method of generating oligonucleotide arrays |
GB8822228D0 (en) | 1988-09-21 | 1988-10-26 | Southern E M | Support-bound oligonucleotides |
US5424186A (en) | 1989-06-07 | 1995-06-13 | Affymax Technologies N.V. | Very large scale immobilized polymer synthesis |
US5800992A (en) | 1989-06-07 | 1998-09-01 | Fodor; Stephen P.A. | Method of detecting nucleic acids |
US5547839A (en) | 1989-06-07 | 1996-08-20 | Affymax Technologies N.V. | Sequencing of surface immobilized polymers utilizing microflourescence detection |
US6346413B1 (en) | 1989-06-07 | 2002-02-12 | Affymetrix, Inc. | Polymer arrays |
US5143854A (en) | 1989-06-07 | 1992-09-01 | Affymax Technologies N.V. | Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof |
US5744101A (en) | 1989-06-07 | 1998-04-28 | Affymax Technologies N.V. | Photolabile nucleoside protecting groups |
US5527681A (en) | 1989-06-07 | 1996-06-18 | Affymax Technologies N.V. | Immobilized molecular synthesis of systematically substituted compounds |
US5242974A (en) | 1991-11-22 | 1993-09-07 | Affymax Technologies N.V. | Polymer reversal on solid surfaces |
DE3924454A1 (de) | 1989-07-24 | 1991-02-07 | Cornelis P Prof Dr Hollenberg | Die anwendung von dna und dna-technologie fuer die konstruktion von netzwerken zur verwendung in der chip-konstruktion und chip-produktion (dna chips) |
EP0430881A3 (en) | 1989-11-29 | 1991-10-23 | Ciba-Geigy Ag | Photochromic compounds, process for their preparation and their use |
US5288644A (en) | 1990-04-04 | 1994-02-22 | The Rockefeller University | Instrument and method for the sequencing of genome |
DE69132843T2 (de) | 1990-12-06 | 2002-09-12 | Affymetrix, Inc. (N.D.Ges.D.Staates Delaware) | Identifizierung von Nukleinsäuren in Proben |
US5384261A (en) | 1991-11-22 | 1995-01-24 | Affymax Technologies N.V. | Very large scale immobilized polymer synthesis using mechanically directed flow paths |
US5412087A (en) | 1992-04-24 | 1995-05-02 | Affymax Technologies N.V. | Spatially-addressable immobilization of oligonucleotides and other biological polymers on surfaces |
US5324633A (en) | 1991-11-22 | 1994-06-28 | Affymax Technologies N.V. | Method and apparatus for measuring binding affinity |
CA2087413A1 (en) | 1992-01-17 | 1993-07-18 | Joseph R. Lakowicz | Fluorescent energy transfer immunoassay |
US5346994A (en) | 1992-01-28 | 1994-09-13 | Piotr Chomczynski | Shelf-stable product and process for isolating RNA, DNA and proteins |
JP2775346B2 (ja) | 1992-04-03 | 1998-07-16 | アプライド バイオシステムズ,インコーポレイテッド | プローブ構成物および方法 |
US5554501A (en) | 1992-10-29 | 1996-09-10 | Beckman Instruments, Inc. | Biopolymer synthesis using surface activated biaxially oriented polypropylene |
US5503980A (en) | 1992-11-06 | 1996-04-02 | Trustees Of Boston University | Positional sequencing by hybridization |
DE4311230C2 (de) | 1993-04-02 | 1996-12-19 | Mannesmann Ag | Nicht-spurgebundenes Fahrzeug mit Elektromotor |
US5837832A (en) | 1993-06-25 | 1998-11-17 | Affymetrix, Inc. | Arrays of nucleic acid probes on biological chips |
US5472672A (en) | 1993-10-22 | 1995-12-05 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Apparatus and method for polymer synthesis using arrays |
US5470710A (en) | 1993-10-22 | 1995-11-28 | University Of Utah | Automated hybridization/imaging device for fluorescent multiplex DNA sequencing |
US6156501A (en) | 1993-10-26 | 2000-12-05 | Affymetrix, Inc. | Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use |
EP0730663B1 (en) * | 1993-10-26 | 2003-09-24 | Affymetrix, Inc. | Arrays of nucleic acid probes on biological chips |
US5429807A (en) | 1993-10-28 | 1995-07-04 | Beckman Instruments, Inc. | Method and apparatus for creating biopolymer arrays on a solid support surface |
US5539083A (en) | 1994-02-23 | 1996-07-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Peptide nucleic acid combinatorial libraries and improved methods of synthesis |
US5693617A (en) | 1994-03-15 | 1997-12-02 | Proscript, Inc. | Inhibitors of the 26s proteolytic complex and the 20s proteasome contained therein |
DE69503126T2 (de) | 1994-05-05 | 1998-11-12 | Beckman Instruments Inc | Repetitive oligonukleotide matrix |
US5571639A (en) | 1994-05-24 | 1996-11-05 | Affymax Technologies N.V. | Computer-aided engineering system for design of sequence arrays and lithographic masks |
US5556752A (en) | 1994-10-24 | 1996-09-17 | Affymetrix, Inc. | Surface-bound, unimolecular, double-stranded DNA |
US6335358B1 (en) | 1995-04-12 | 2002-01-01 | President And Fellows Of Harvard College | Lactacystin analogs |
US5624711A (en) | 1995-04-27 | 1997-04-29 | Affymax Technologies, N.V. | Derivatization of solid supports and methods for oligomer synthesis |
US5545531A (en) | 1995-06-07 | 1996-08-13 | Affymax Technologies N.V. | Methods for making a device for concurrently processing multiple biological chip assays |
US5661028A (en) | 1995-09-29 | 1997-08-26 | Lockheed Martin Energy Systems, Inc. | Large scale DNA microsequencing device |
US5854033A (en) | 1995-11-21 | 1998-12-29 | Yale University | Rolling circle replication reporter systems |
US6022963A (en) | 1995-12-15 | 2000-02-08 | Affymetrix, Inc. | Synthesis of oligonucleotide arrays using photocleavable protecting groups |
US6013440A (en) | 1996-03-11 | 2000-01-11 | Affymetrix, Inc. | Nucleic acid affinity columns |
US6033862A (en) | 1996-10-30 | 2000-03-07 | Tokuyama Corporation | Marker and immunological reagent for dialysis-related amyloidosis, diabetes mellitus and diabetes mellitus complications |
US6518017B1 (en) * | 1997-10-02 | 2003-02-11 | Oasis Biosciences Incorporated | Combinatorial antisense library |
US6096778A (en) | 1997-10-07 | 2000-08-01 | Cephalon, Inc. | α-ketoamide multicatalytic protease inhibitors |
US7045610B2 (en) | 1998-04-03 | 2006-05-16 | Epoch Biosciences, Inc. | Modified oligonucleotides for mismatch discrimination |
US6831099B1 (en) | 1999-05-12 | 2004-12-14 | Yale University | Enzyme inhibition |
US7013221B1 (en) | 1999-07-16 | 2006-03-14 | Rosetta Inpharmatics Llc | Iterative probe design and detailed expression profiling with flexible in-situ synthesis arrays |
US6077674A (en) | 1999-10-27 | 2000-06-20 | Agilent Technologies Inc. | Method of producing oligonucleotide arrays with features of high purity |
AU3741801A (en) | 2000-03-15 | 2001-09-24 | Aventis Pharma Gmbh | Substituted beta-carbolines with ikb-kinase inhibiting activity |
US20030166300A1 (en) * | 2000-08-30 | 2003-09-04 | Tang Y. Tom | Growth-related inflammatory and immune response protein |
EP1573036A4 (en) * | 2002-09-30 | 2007-10-10 | Childrens Mercy Hospital | SUBTELOMERIC DNA PROBES AND METHOD OF PRODUCING THE SAME |
AU2003254755B2 (en) * | 2002-10-16 | 2007-12-20 | Streck, Inc. | Method and device for collecting and preserving cells for analysis |
BRPI0409263A (pt) | 2003-04-09 | 2006-03-28 | Millennium Pharm Inc | composto; composição farmacêutica; método para tratar uma doença mediada por ikk e método para inibir ikk em um paciente que dele necessita |
CA2532066C (en) | 2003-06-20 | 2015-07-28 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof |
US20050130172A1 (en) * | 2003-12-16 | 2005-06-16 | Bayer Corporation | Identification and verification of methylation marker sequences |
WO2006028525A2 (en) | 2004-04-30 | 2006-03-16 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | [3.2.0] heterocyclic compounds and methods of using the same |
-
2009
- 2009-05-14 EP EP09812449.8A patent/EP2297347B1/en active Active
- 2009-05-14 JP JP2011509485A patent/JP5892791B2/ja active Active
- 2009-05-14 WO PCT/US2009/002981 patent/WO2010096036A2/en active Application Filing
- 2009-05-14 US US12/991,994 patent/US20110111417A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-10-01 US US14/872,477 patent/US20160251716A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003031934A2 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Chiron Corporation | Identification of oligonucleotides for the capture, detection and quantitation of hepatitis b viral dna |
US20040137539A1 (en) * | 2003-01-10 | 2004-07-15 | Bradford Sherry A. | Cancer comprehensive method for identifying cancer protein patterns and determination of cancer treatment strategies |
JP2005055227A (ja) * | 2003-07-31 | 2005-03-03 | Japan Science & Technology Agency | 統合失調症の診断方法 |
JP2005312435A (ja) * | 2004-03-29 | 2005-11-10 | Kazuhito Rokutan | うつ病の評価方法 |
WO2006027192A2 (en) * | 2004-09-06 | 2006-03-16 | Novartis Ag | Biomarkers for acute graft rejection |
WO2006081248A2 (en) * | 2005-01-25 | 2006-08-03 | Sky Genetics, Inc. | Cancer markers and detection methods |
WO2007020081A1 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Medexis S.A. | Composition and method for determination of ck19 expression |
WO2007032496A1 (ja) * | 2005-09-16 | 2007-03-22 | The University Of Tokushima | 2型糖尿病の発症リスクの判定方法 |
JP2007129960A (ja) * | 2005-11-10 | 2007-05-31 | Dna Chip Research Inc | 全血を用いた自己免疫疾患の検査方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6014000448; PACHUEN POTUP: 'IMMUNOGLOBULIN CLASS SWITCHING INDUCED BY PLASMODIUM FALCIPARUM IN VITRO' DOCTOR THESIS , 2007, p.141, MAHIDOL UNIVERSITY * |
JPN6014052755; KUNKEL,E.J. AND BUTCHER,E.C.: 'Plasma-cell homing.' Nat. Rev. Immunol. Vol.3, No.10, 200310, pp.822-9 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5892791B2 (ja) | 2016-03-23 |
US20110111417A1 (en) | 2011-05-12 |
WO2010096036A2 (en) | 2010-08-26 |
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WO2010096036A3 (en) | 2010-11-18 |
EP2297347A2 (en) | 2011-03-23 |
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