JP2011518816A5 - - Google Patents
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Claims (18)
- 式(I)の化合物またはその塩:
R1は、水素、または任意に置換されていてもよい(C1‐C6)アルキル、(C2‐C6)アルケニル、(C2‐C6)アルキニルもしくは(C3‐C6)シクロアルキル基であり;
R2は、水素、または任意に置換されていてもよい(C1‐C6)アルキル、(C2‐C6)アルケニル、(C2‐C6)アルキニルまたは(C3‐C6)シクロアルキル基であり;
R3は、水素、‐CN、ヒドロキシ、ハロゲン、任意に置換されていてもよい(C1‐C6)アルキル、(C2‐C6)アルケニル、(C2‐C6)アルキニルもしくは(C3‐C6)シクロアルキル、‐NR5R6またはC1‐C4アルコキシであり、ここでR5およびR6は独立して水素もしくは任意に置換
されていてもよい(C1‐C6)アルキルであり;
環Aは、任意に置換されていてもよい単環もしくは2環式の炭素環または複素環あるいは12までの環原子を有する環システムであり;
Tは、式R‐L1‐Y1‐の基であり、ここで、
Y1は、結合手、‐O‐、‐S‐、‐NR6‐、‐(C=O)‐、‐S(O2)‐、‐(C=O)NR6‐、‐NR6(C=O)‐、‐S(O2)NR6‐、‐NR6S(O2)‐または‐NR6(C=O)NR9‐であり、ここでR6およびR9は独立して水素または任意に置換されていてもよい(C1‐C6)アルキルであり;
L1は、式‐(Alk1)m(Q)n(Alk2)p‐の2価の基であり、ここで、
m、nおよびpは独立して0または1であり、
Qは、(i)任意に置換されていてもよい5〜13の環原子を有する2価の単環もしくは2環式の炭素環または複素環式基、または
(ii)pが0である場合、式‐Q1‐X2‐の2価の基であり、ここで、X2は、‐O‐、‐S‐
またはNRA‐であり、ここでRAは水素または任意に置換されていてもよいC1‐C3アルキル
であり、Q1は、任意に置換されていてもよい5〜13の環原子を有する2価の単環もしくは2環式の炭素環もしくは複素環式基であり、
Alk1およびAlk2は、独立して、任意に置換されていてもよい(C3‐C6)シクロアルキル基、または任意に置換されていてもよい直鎖もしくは分枝鎖状の(C1‐C6)アルキレン、(C2‐C6)アルケニレンまたは(C2‐C6)アルキニレン基を表し、これらの基はエーテル(‐O‐)、チオエーテル(‐S‐)もしくはアミノ(‐NRA‐)結合を任意に含んでいるか、または末端に有していてもよく、ここでRAは水素または任意に置換されていてもよい(C1‐C3)アルキルであり;
Rは、式(X):
R7は、カルボン酸基(‐COOH)、または1以上の細胞内カルボキシエステラーゼ酵素によりカルボン酸基に加水分解され得るエステル基であり;
R1 7は、天然または非天然のα‐アミノ酸側鎖(ここで、官能基は保護されている)であ
るが、R1 7は水素でない;
R8は水素;もしくは任意に置換されていてもよいC1‐C6アルキル、C3‐C7シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールまたは‐(C=O)R6、‐(C=O)OR6、または‐(C=O)NR6であり、ここでR6は水素または任意に置換されていてもよい(C1‐C6)アルキルである]
の基である]。 - R1がエチルである、請求項1に記載の化合物。
- R2がシクロペンチルである、請求項1または請求項2に記載の化合物。
- 環Aが任意に置換されていてもよいフェニル環である、請求項1〜3のいずれか1項に
記載の化合物。 - R7が式‐(C=O)OR10(ここで、R10はR11R12R13C‐である)である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物:
ここで、
(i)R11は、水素、フッ素または任意に置換されていてもよい(C1‐C3)アルキル‐(Z1)a
‐[(C1‐C3)アルキル]b‐または(C2‐C3)アルケニル‐(Z1)a‐[(C1‐C3)アルキル]b‐(
ここで、aおよびbは独立して0または1であり、Z1は‐O‐、‐S‐または、‐NR14(ここでR14は水素または(C1‐C3)アルキルである)であり; R12およびR13は独立して水素または(C1‐C3)アルキルであるか;
(ii)R11は、水素または任意に置換されていてもよいR15R16N‐(C1‐C3)アルキル(ここで、R15は水素または(C1‐C3)アルキルであり、R16は水素または(C1‐C3)アルキルであるか;またはR15およびR16は、それらが結合している窒素と共に、任意に置換されていてもよい5または6の環原子を有する単環式複素環または8〜10の環原子を有する2環式複素環システムを形成する)であり、R12およびR13は独立して水素または(C1‐C3)アルキルであるか;あるいは
(iii)R11およびR12は、それらが結合している炭素と共に、任意に置換されていてもよ
い3〜7の環原子を有する単環式炭素環または8〜10の環原子を有する2環式炭素環システムを形成し、R13は水素であり、
上記の(i)、(ii)および(iii)の場合、アルキルはフルオロアルキルを含む。 - R10が、メチル、トリフルオロメチル、エチル、n‐もしくはイソ‐プロピル、n‐、sec‐もしくはtert‐ブチル、シクロヘキシル、アリル、フェニル、ベンジル、2‐、3‐もしくは4‐ピリジルメチル、N‐メチルピペリジン‐4‐イル、テトラヒドロフラン‐3‐イル、メトキシエチル、インダニル、ノルボニル、ジメチルアミノエチルまたはモルホリノエチルである、請求項5に記載の化合物。
- R10がシクロペンチルである、請求項5に記載の化合物。
- R1 7がフェニル、またはピリジルのようなヘテロアリール、または式‐CRaRbRcの基であり、
ここで、Ra、RbおよびRcはそれぞれ独立して、水素、(C1‐C6)アルキル、(C2‐C6)アルケニル、(C2‐C6)アルキニル、フェニル(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキルであるか;または
Rcは水素であり、RaおよびRbは独立してフェニルまたはピリジルのようなヘテロアリールであるか;または
Rcは水素、(C1‐C6)アルキル、(C2‐C6)アルケニル、(C2‐C6)アルキニル、フェニル(C1
‐C6)アルキルまたは(C3‐C8)シクロアルキルであり、RaおよびRbはそれらが結合してい
る炭素原子と共に、3〜8員のシクロアルキルまたは5〜6員の複素環を形成するか;または
Ra、RbおよびRcは、それらが結合している炭素原子と共に、3環(例えばアダマンチル)を形成するか;または
RaおよびRbはそれぞれ独立して、(C1‐C6)アルキル、(C2‐C6)アルケニル、(C2‐C6)アルキニル、フェニル(C1‐C6)アルキル、またはRcについて以下で定義される水素以外の基であるか、またはRaおよびRbは、それらが結合している炭素原子と共に、シクロアルキルまたは複素環を形成し、Rcは水素、‐OH、‐SH、ハロゲン、‐CN、‐CO2H、(C1‐C4)ペルフルオロアルキル、‐CH2OH、‐O(C1‐C6)アルキル、‐O(C2‐C6)アルケニル、‐S(C1‐C6)アルキル、‐SO(C1‐C6)アルキル、‐SO2(C1‐C6)アルキル、‐S(C2‐C6)アルケニル、‐SO(C2‐C6)アルケニル、‐SO2(C2‐C6)アルケニル、または基‐Q‐W(ここで、Qは結合手または‐O‐、‐S‐、‐SO‐もしくは‐SO2‐を表し、Wはフェニル、フェニルアルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C3‐C8)シクロアルキルアルキル、(C4‐C8)シクロアルケニル、(C4‐C8)シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル基を表し、基Wはヒドロキシ、ハロゲン、‐CN、‐CONH2、‐CONH(C1‐C6)アルキル、‐CONH(C1‐C6アルキル)2、‐CHO、‐CH2OH、(C1‐C4)ペルフルオロアルキル、‐O(C1‐C6)アルキル、‐S(C1‐C6)アルキル、‐SO(C1‐C6)アルキル、‐SO2(C1‐C6)アルキル、‐NO2
、‐NH2、‐NH(C1‐C6)アルキル、‐N((C1‐C6)アルキル)2、‐NHCO(C1‐C6)アルキル、 (C1‐C6)アルキル、(C2‐C6)アルケニル、(C2‐C6)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C4‐C8)シクロアルケニル、フェニルまたはベンジルから独立して選択される1以上の置換基で任意に置換されていてもよい)である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。 - R1 7が、H‐Alk4‐、フェニル、単環式複素環式基、C3‐C7シクロアルキル、フェニル(Alk4)‐、複素環(Alk4)‐またはC3‐C7シクロアルキル(Alk4)‐(ここで、複素環部位は3〜7の環原子を有する単環式複素環であり、‐Alk4‐は直鎖もしくは分枝鎖状の2価の(C1‐C6)アルキレン、(C2‐C6)アルケニレンまたは(C2‐C6)アルキニレン基であり、これらの基はエーテル(‐O‐)、チオエーテル(‐S‐)またはアミノ(‐NRA‐)結合により中断されているかまたは末端に有していてもよく、ここでRAは水素または任意に置換されていてもよい(C1‐C3)アルキルであり、ここでAlk4‐または環状部位は任意に置換されていてもよい)である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- R1 7がメチル、エチル、n‐もしくはイソ‐プロピル、またはn‐、sec‐もしくはtert‐ブチルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- R1 7がメチルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- R8が水素である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- L1が‐CH2‐、‐CH2CH2‐または‐CH2CH2CH2‐であり、Y1が‐NHC(=O)‐である、請求
項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。 - 実施例のいずれかの目的物である、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物を医薬的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
- インビトロまたはインビボでPLK1活性を阻害するための組成物を製造するための、請求
項1〜14のいずれか1項に記載の化合物の使用。 - 細胞増殖性疾患治療のための、請求項16に記載の使用。
- 癌治療のための、請求項16に記載の使用。
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