JP2011513196A - ドーパミン作動系が破壊された障害もしくは状態の症状を軽減するためまたはその障害もしくは状態を処置するためのkcnqカリウムチャネル開口薬の使用 - Google Patents
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Abstract
Description
「KCNQカリウムチャネル」という用語は、KCNQ2、KCNQ3、KCNQ4およびKCNQ5の群から選択される1つまたは複数のタイプのサブユニットで構成されるホモ四量体またはヘテロ四量体カリウムチャネル複合体を指す。
KCNQ開口薬をスクリーニングするステップと、
他のチャネルおよび/または受容体対して逆スクリーニング(contra−screening)するステップと、
抗精神病性薬の可能性を予測するモデルにおいて化合物を試験するステップと
を含む。
R1は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から選択され、
R2およびR2’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から独立して選択され、
R3は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、NR10R10’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR10R10’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から選択され、ここで
・R10およびR10’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは
R10およびR10’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員飽和または不飽和環を形成し、
Xは、COまたはSO2であり、
Zは、OまたはNR4であり、ここで
R4は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から選択されるか、あるいは
R3およびR4はこれらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員飽和または不飽和環を形成し、R3およびR4および窒素原子によって形成される環は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリールおよびアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルから独立して選択される1つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよく、
qは、0または1であり、そして
Yは、式IIまたはIII:
Wは、OまたはSであり、
mは、0、1、2または3であり、
nは、0、1、2、3または4であり、
pは、0または1であり、そして
R5はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、−CO−NR6R6’、シアノ、ニトロ、−NR7R7’、−S−R8、−SO2R8、SO2OR8からなる群から独立して選択され、ここで
R6およびR6’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびアリールからなる群から独立して選択され、
R7およびR7’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリールおよびアシルからなる群から独立して選択され、そして
R8は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリールおよび−NR9R9’からなる群から選択され、ここで
a.R9およびR9’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択される。
R1は、水素およびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、
置換基R2およびR2’の少なくとも1つは水素原子であり、
XはCOであり、
R3は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、
Yは、式IIまたはIIIを有し、そして
R5はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール、ハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、−NR7R7’、−SO2R8からなる群から独立して選択される。
へテロ原子という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという語句は、C1〜6−アルキル、C2〜6−アルケニルまたはC2〜6−アルキニル基を意味する。
C1〜6−アルキルという用語は、1〜6個(全てを含む)の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、1−プロピル、2−プロピル、1−ブチル、2−ブチル、2−メチル−2−プロピル、2,2−ジメチル−1−プロピルおよび2−メチル−1−プロピルを含むがこれらに限定されない。
同様に、C2〜6−アルケニルおよびC2〜6−アルキニルはそれぞれ、1つの二重結合および1つの三重結合をそれぞれ含む2〜6個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルという語句は、C3〜8−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
C3〜8−シクロアルキルという用語は、3〜8個のC原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
C3〜8−シクロアルケニルという用語は、3〜8個のC原子を有し、1つの二重結合を含む単環式または二環式炭素環を指定する。
2つの置換基が、これらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員飽和または不飽和環を形成する場合、単環式環系は、窒素原子、1〜7個の炭素原子、およびN、SまたはOから選択される0〜3個のへテロ原子から選択される4〜8個の原子によって形成される。このような環系の例としては、アゼチジン、β−ラクタム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロール、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、テトラゾールおよびピラゾールなどがある。
アリールという用語は、独立してヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アルコキシ、C3〜8−アルコキシ、アシル、ニトロまたはシアノ、−CO−NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−CO−N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2、−NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2、−S−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−SO2−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−SO2O−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−NH2、−SO2N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2または−SO2NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルである1つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよい(あるいは、2つの隣接する置換基は、これらが結合する芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員環を形成してもよい)ピリジン、チアゾール、オキサゾール、フェニル、ナフチル、チオフェンおよびフランなどの芳香族系を指す。
2つの隣接する置換基が、これら結合する芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員環を形成する場合、環系は、3〜8個の炭素原子と、0〜2個のN、S、またはOから選択されるへテロ原子とから選択される4〜8個の原子によって形成される。このような2つの隣接する置換基は一緒に、−(CH2)n’‘−CH2−、−CH=CH−(CH2)m’‘−、−CH2−CH=CH−(CH2)p’‘、−CH=CH−CH=CH−、−(CH2)n’‘−O−、−O−(CH2)m’‘−O−、−CH2−O−(CH2)p’‘−O−、−CH2−O−CH2−O−CH2−、−(CH2)n’‘−S−、−S−(CH2)m’‘−S−、−CH2−S−(CH2)p’‘−S−、−CH2−S−CH2−S−CH2−、−(CH2)n’‘−NH−、−NH−(CH2)m’‘−NH−、−CH2−NH−(CH2)p’‘−NH−、−CH=CH−NH−、−O−(CH2)m’‘−NH−、−CH2−O−(CH2)p’‘−NH−または−O−(CH2)p’‘−NH−CH2−、−S−(CH2)m’‘−NH−、−N=CH−NH−、−N=CH−O−または−N=CH−S−を形成してもよく、ここで、m’‘は1、2または3であり、n’‘は2、3または4であり、そしてp’‘は1または2である。
本明細書で使用される場合、アシルという用語は、ホルミル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルカルボニル、アリールカルボニル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニルまたはC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−カルボニル基を指し、ここで、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびアリールは、上記で定義した通りである。
ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという用語は、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定し、トリフルオロメチル(trifluormethyl)を含むがこれに限定されない。同様に、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルは、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定し、そしてハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルは、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定する。
C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという用語において、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルは上記で定義した通りである。
さらに、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルカルボニル、アリールカルボニル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR10R10’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびNR10R10’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルなどの用語は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびアリールが上記で定義した通りである基を指定する。
{2−アミノ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(6−クロロ−3−メトキシ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(4−ブロモ−3−メトキシ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−フェニル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(3−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、(2−アミノ−4−{[4−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3−メチル−チオフェン−2−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(3−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−フルオロ−ベンゾフラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(4−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−エチル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−エチル−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(ベンゾ[b]チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−ジメチル−アミノ−ベンゾ[b]チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−ジメチルアミノ−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−フルオロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、{2−アミノ−4−[(ベンゾ[b]チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、N−{2−アミノ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、およびN−{2−アミノ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}−3,3−ジメチル−ブチルアミド、またはこれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される。
sは、0または1であり、
Uは、O、S、SO2、SO2NR11 、CO−OまたはCONR11であり、ここで
R11は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択されるか、あるいはR2およびR11は窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜8員飽和または不飽和環を形成し、
qは、0または1であり、
Xは、COまたはSO2であるが、ただし、XがSO2の場合にはqが0であり、
Zは、OまたはSであり、
R1は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、
R2は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR10R10’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR10R10’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびNR10R10’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、ここで
R10およびR10’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは
R10およびR10’は窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜8員飽和または不飽和環を形成するが、ただし、R2がハロゲンまたはシアノである場合にはsは0であり、そしてsが1であってR2が水素原子またはアシルである場合にはUはOまたはSである、
R3は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−Ar、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−Ar、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、NR12R12’、場合により置換されていてもよいNR12R12’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されていてもよいNR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、場合により置換されていてもよいNR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、ここで
R12およびR12’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−オキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−オキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−オキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは
R12およびR12’は窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜8員飽和または不飽和環を形成するが、ただし、R3がNR12R12’である場合にはqは0であり、そして
Yは、式XXIV、XXV、XXVI、XXVII、XXVIII、XXXXIまたはXXXXII:
線は、Yで表される基を炭素原子に結びつける結合を表し、
Wは、OまたはSであり、
Vは、N、CまたはCHであり、
Tは、N、NHまたはOであり
aは、0、1、2または3であり、
bは、0、1、2、3または4であり、
cは、0または1であり、
dは、0、1、2または3であり、
eは、0、1または2であり、
fは、0、1、2、3、4または5であり、
gは、0、1、2、3または4であり、
hは、0、1、2または3であり、
jは、0、1または2であり、
kは、0、1、2または3であり、そして
R5はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−オキシ、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−オキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−オキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−CO−NR6R6’、シアノ、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR7R7’、S−R8およびSO2R8からなる群から独立して選択されるか、あるいは2つの隣接するR5は芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜8員環を形成し、
R6およびR6’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から独立して選択され、
R7およびR7’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−Arおよびアシルからなる群から独立して選択されるか、あるいはR7およびR7’は窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜8員飽和または不飽和環を形成し、そして
R8は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Arおよび−NR9R9’からなる群から選択され、ここでR9およびR9’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択される。
R1は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルまたは水素原子である。
Uは、酸素原子である。
R2は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびシアノからなる群から選択されるが、ただし、R2がハロゲンまたはシアノである場合にはsは0であり、そしてsが1であってR2が水素原子である場合にはUはOまたはSである。
Xは、COである。
R3は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR12R12’、場合により置換されていてもよいNR12R12’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、および場合により置換されていてもよいNR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルである。
R12およびR12’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から独立して選択される。
Yは、式XXIVまたはXXV、XXVIIまたはXXXXIを有する。
Vは、窒素原子またはCHである。
Tは、窒素原子または酸素原子である。
R5はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、Ar−オキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR7R7’、S−R8およびSO2R8からなる群から独立して選択されるか、あるいは2つの隣接するR5は芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜8員環を形成する。
R7およびR7’は両方ともC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルである。
R8は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から選択される。
へテロ原子という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびC1〜6−アル(キ/カニ/ケニ/キニ)ルという語句は、C1〜6−アルキル、C2〜6−アルケニルまたはC2〜6−アルキニル基を意味する。
C1〜6−アルキルという用語は、1〜6個(全てを含む)の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、1−プロピル、2−プロピル、1−ブチル、2−ブチル、2−メチル−2−プロピルおよび2−メチル−1−プロピルを含むがこれらに限定されない。
同様に、C2〜6−アルケニルおよびC2〜6−アルキニルはそれぞれ、1つの二重結合および1つの三重結合をそれぞれ含む2〜6個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
C1〜3−アル(キ/ケニ/キニ)ルという語句は、C1〜3−アルキル、C2〜3−アルケニルまたはC2〜3−アルキニル基を意味する。
C1〜3−アルキルという用語は、1〜3個(全てを含む)の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、1−プロピルおよび2−プロピルを含むがこれらに限定されない。
同様に、C2〜3−アルケニルおよびC2〜3−アルキニルはそれぞれ、1つの二重結合および1つの三重結合をそれぞれ含む2〜3個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、エチニルおよびプロピニルを含むがこれらに限定されない。
C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜8−シクロアル(キ/カニ/ケニ)ルという語句は、C3〜8−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
C3〜8−シクロアルキルという用語は、3〜8個のC原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
C3〜6−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜6−シクロアル(キ/カニ/ケニ)ルという語句は、C3〜6−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
C3〜6−シクロアルキルという用語は、3〜6個のC原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
C3〜8−シクロアルケニルという用語は、3〜8個のC原子を有し、1つの二重結合を含む単環式または二環式炭素環を指定する。
ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルという用語は、炭素原子およびへテロ原子からなる群から選択される5〜8個の原子によって環が形成される単環式または二環式環系を指定するが、ただし、環形成原子の1つまたは2つは、独立して選択されるへテロ原子である。従って、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルという用語は、3〜7個の炭素原子と、N、S、またはOから選択される1または2個のへテロ原子とから選択される5〜8個の原子によって環が形成される単環式または二環式環系を指定し得る。このような環系の例は、モルホリン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンである。
ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという用語は、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定し、トリフルオロメチルを含むが、これに限定されない。同様に、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルは、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定し、そしてハロ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルは、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルを指定する。
R10R10’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという用語は、NR10R10’によって置換されいてるC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定し、NR12R12’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルは、NR12R12’によって置換されているC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定し、そしてNR7R7’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルは、NR7R7’によって置換されているC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定する。2−アミノ−4−メチル−ペンタンはこのような基の例であり、この例は限定と解釈されることを意図しない。
・ NR10R10’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルという用語は、NR10R10’によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定し、NR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルは、NR12R12’によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定し、そしてNR7R7’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルは、NR7R7’によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定する。1−アミノ−シクロプロパンは、のような基の例であり、この例は限定と解釈されることを意図しない。
NR10R10’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという用語は、NR10R10’によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定し、NR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルは、NR12R12’によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定し、そしてNR7R7’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルは、NR7R7’によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定する。
NR12R12’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、NR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルのいずれかが場合により置換されていてもよい場合、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルのいずれかは、独立してC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルまたはArである1つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、アシルという用語は、ホルミル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルカルボニル、Ar−カルボニル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニルまたはC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−カルボニル基を指し、ここで、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびArは、上記で定義した通りである。
2つの置換基が窒素原子と一緒に、1個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜8員飽和または不飽和環を形成する場合、単環式環系は5〜8個の原子によって形成され、前記原子の1つまたは2つは、N、S、またはOから選択されるへテロ原子である。このような環系の例は、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロール、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、アゼチジン、β−ラクタム、テトラゾールおよびピラゾールである。
2つの隣接する置換基が、これらが結合する芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜8員環を形成する場合、環は、3〜8個の炭素原子と、N、S、またはOから選択される0〜2個のへテロ原子とから選択される5〜8個の原子によって形成される。このような2つの隣接する置換基は一緒に、−(CH2)n’‘−CH2−、−CH=CH−(CH2)m’‘−、−CH2−CH=CH−(CH2)p’‘、−CH=CH−CH=CH−、−(CH2)n’‘−O−、−O−(CH2)m’‘−O−、−CH2−O−(CH2)p’‘−O−、−CH2−O−CH2−O−CH2−、−(CH2)n’‘−S−、−S−(CH2)m’‘−S−、−CH2−S−(CH2)p’‘−S−、−CH2−S−CH2−S−CH2−、−(CH2)n’‘−NH−、−NH−(CH2)m’‘−NH−、−CH2−NH−(CH2)p’‘−NH−、−CH=CH−NH−、−O−(CH2)m’‘−NH−、−CH2−O−(CH2)p’‘−NH−または−O−(CH2)p’‘−NH−CH2−、−S−(CH2)m’‘−NH−、−N=CH−NH−、−N=CH−O−または−N=CH−S−を形成してもよく、ここで、m’‘は2または3であり、n’‘は2、3または4であり、そしてp’‘は1または2である。
Arという用語は、場合により置換されていてもよい5〜10個の炭素原子の芳香族系を指し、ここで、0、1、2、3または4個の炭素原子は、N、S、またはOから独立して選択されるへテロ原子によって置換され得る。このようなAr基の例は、場合により置換されていてもよいフェニル、場合により置換されていてもよいナフチル、場合により置換されていてもよいキノリン、場合により置換されていてもよいインドール、場合により置換されていてもよいピリジン、場合により置換されていてもよいピリミジン、場合により置換されていてもよいチオフェン、場合により置換されていてもよいフラン、場合により置換されていてもよいチアゾール、および場合により置換されていてもよいオキサゾールである。このような場合により置換されていてもよいAr基は、独立してヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、アシル、ニトロ、シアノ、−CO−NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−CO−N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2、−NH2、−NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2、S−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−SO2N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2および−SO2NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、SO2−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびSO2O−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルである1つまたは複数の置換基によって置換されてもよいし、あるいは、2つの隣接する置換基は、芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい飽和または不飽和であり得る5〜8員環を形成してもよい。
C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C2〜6−アルケニルオキシ、C2〜6−アルキニルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、C3〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、Ar−カルボニル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、−CO−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、S−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、SO2−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびSO2O−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−Ar、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−Ar、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、ハロ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルなどの用語は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C2〜6−アルケニル、C2〜6−アルキニル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、シアノ、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルおよびアシルが上記で定義した通りであるような基を指定する。
{4−[(ベンゾフラン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−メチル−4−[(5−フェニル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(4−イソプロピル−ベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
(4−{[4−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3−メチル−チオフェン−2−イルメチル]−アミノ}−2−メチルフェニル)−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−メチル−4−[(5−フェニル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−イソプロピル−ベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[2−クロロ−4−(4−イソプロピル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−クロロ−4−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
2−クロロ−4−{[4−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3−メチル−チオフェン−2−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(ベンゾフラン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−シアノフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシフェニル}−カルバミン酸メチルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシフェニル}−カルバミン酸イソプロピルエステル、
{4−[(4−フルオロ−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−メトキシフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル−(メチル)アミノ)−2−メトキシ−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メトキシ−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メトキシ−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−メトキシ−4−[メチル−(5−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−フルオロベンジル)−(メチル)−アミノ]−2−イソプロポキシフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(3−フルオロベンジルアミノ)−2−メトキシフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−2−メトキシフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{2−メトキシ−4−[(3−メチルチオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(2,4−ジフルオロベンジルアミノ)−2−メトキシフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−シクロペンチルオキシ−4−(4−メトキシベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−シクロペンチルオキシ−4−(3−フルオロ−2−メチルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(3−フルオロ−2−メチルベンジルアミノ)−2−フェネチルオキシフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−ベンジルオキシ−4−(3−フルオロ−2−メチルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−ベンジルオキシ−4−(4−メチルスルファニルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(ベンゾ[b]チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−2−シクロペンチルオキシフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(3−フルオロ−2−メチルベンジルアミノ)−2−イソプロポキシフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−ベンジルオキシ−4−(3−メトキシベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−アミノ]−2−イソプロポキシフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−シアノ−4−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−イソプロピルベンジル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−メチル−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−メチル−4−[メチル−(4−メチルスルファニル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[メチル−(4−メチルスルファニル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−クロロ−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−イソプロピル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[メチル−(4−メチルスルファニル−ベンジル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−イソプロピル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[メチル−(4−メチルスルファニル−ベンジル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−シアノフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−シアノフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−シアノ−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[(4−イソプロピルベンジル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ヨード−4−(4−イソプロピル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−tert−ブチル−ベンジルアミノ)−2−ヨードフェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ヨード−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ヨード−4−(4−メチルスルファニル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ヨード−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ベンジルアミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(4−tert−ブチル−ベンジルアミノ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(4−メチルスルファニル−ベンジルアミノ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−tert−ブチル−ベンジルアミノ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−トリフルオロメチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−ジメチルアミノ−ベンジルアミノ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−メチルスルファニル−ベンジルアミノ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−シアノフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−シアノフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−シアノ−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ブロモ−4−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ブロモ−4−(4−tert−ブチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ブロモ−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ブロモ−4−(4−メチルスルファニル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
N−{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシフェニル}−ブチルアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシフェニル}−ブチルアミド、
N−[4−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−2−メトキシフェニル]−ブチルアミド、
N−[4−(4−tert−ブチル−ベンジルアミノ)−2−メトキシフェニル]−ブチルアミド、
N−[2−メトキシ−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−ブチルアミド、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−フラン−2−イル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−フラン−2−イル−4−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[5−(4−フルオロベンジルアミノ)−ビフェニル−2−イル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{5−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−ビフェニル−2−イル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[5−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−ビフェニル−2−イル]−カルバミン酸プロピルエステル、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−フェニルアセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−3−フェニルプロピオンアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−ブチルアミド、
ペンタン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロプロパンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロブタンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−アミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−(4−クロロ−フェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−(4−メトキシ−フェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−3−シクロヘキシルプロピオンアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−フェノキシアセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−フェニルアセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブチルアミド、
ペンタン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロプロパンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロブタンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−(3−メトキシフェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−(4−クロロフェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−(4−メトキシフェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−カルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−カルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3−シクロヘキシルプロピオンアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−2−フェニルアセトアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−3−フェニルプロピオンアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−ブチルアミド、
2,2,2−トリクロロ−N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−アセトアミド、
シクロプロパンカルボン酸{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−アミド、
シクロブタンカルボン酸{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−アミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−2−(3−メトキシフェニル)−アセトアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−マロンアミド酸メチルエステル、
2−(4−クロロフェニル)−N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−アセトアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−2−(4−メトキシフェニル)−アセトアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−3−シクロヘキシルプロピオンアミド、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸フェニルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸ベンジルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸イソブチルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸ブチルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸ヘキシルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸4−ニトロベンジルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸ブタ−3−エニルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸ブタ−2−イニルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸2,2−ジメチルプロピルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸2−クロロベンジルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸3−クロロプロピルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸2−ベンジルオキシエチルエステル、
3−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−1−メチル−1−プロピル−尿素、
1−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−3−(2−フルオロフェニル)−尿素、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2,2,2−トリフルオロアセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2,2,2−トリフルオロアセトアミド、
N−{5−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−4’−ジメチルアミノ−ビフェニル−2−イル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−(4−クロロフェニル)−アセトアミド、
[4−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
2−(4−フルオロフェニル)−N−{2−メチル−4−[(6−p−トリルオキシピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アセトアミド、
N−[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−ブチルアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−{2−メチル−4−[(6−トリフルオロメチルピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アセトアミド、
ペンタン酸{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−アミド、
3,3−ジメチル−N−{2−メチル−4−[(6−p−トリルオキシピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブチルアミド、
[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−(4−クロロフェニル)−プロピオンアミド、
[4−(4−クロロ−ベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(6−メトキシ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−キノリン−3−イル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−ジメチルアミノ−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
3,3−ジメチル−N−{2−メチル−4−[(6−トリフルオロメチルピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブチルアミド、
N−(4−{[6−(4−シアノフェノキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミノ}−2−メチルフェニル)−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
{2−ベンジルオキシ−4−[(4−フルオロベンジル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−チオカルバミン酸S−エチルエステル、
{2−シクロペンチルオキシ−4−[(4−フルオロベンジル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−チオカルバミン酸S−エチルエステル、
N−{4−[(6−クロロピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
{4−[(7−ジメチルアミノ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
1−{2−シクロペンチルオキシ−4−[(4−フルオロベンジル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−3−エチル−尿素、
2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−アミド、
{4−[(6−メトキシ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−アミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−{2−メチル−4−[(4−メチル−2−フェニルピリミジン−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アセトアミド、
3,3−ジメチル−N−{2−メチル−4−[(2−フェニルピリミジン−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブチルアミド、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−ピリジン−3−イル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
1−アミノ−シクロプロパンカルボン酸[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−アミド、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−ピリジン−4−イル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
N−[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−2−ピペリジン−1−イル−アセトアミド、
N−(4−{[5−(4−クロロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチルフェニル)−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
2,2−ジメチル−N−{2−メチル−4−[(6−フェノキシピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−プロピオンアミド、
N−[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−2−ピロリジン−1−イル−アセトアミド、
[4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−(6−メトキシピリジン−3−イル)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
4−[(3−メチル−4−プロポキシカルボニルアミノ−フェニルアミノ)−メチル]−安息香酸メチルエステル、
N−[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−2−モルホリン−4−イル−アセトアミド、
2,2−ジメチル−N−{2−メチル−4−[(3−メチル−5−フェニルイソオキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−プロピオンアミド、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−ヨードフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−ヨードフェニル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、および
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−キノリン−5−イル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
またはこれらの塩。
Uは、O、SまたはNR2’であり、
sは、0または1であり、
Xは、COまたはSO2であり、
Zは、O、SまたはNR4であり、ここで、R4は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から選択され、
qは、0または1であり、
R1およびR1’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から独立して選択され、
R2は、水素、ハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノからなる群から選択されるが、ただし、R2がハロゲンまたはシアノである場合にはsは0であり、
sが1であってUがNR2’である場合には、R2’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から選択されるか、あるいはR2およびR2’は一緒に、1つのさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜8員飽和または不飽和環を形成し、
R3は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から選択され、そして
Yは、式VI、VII、VIII、IXまたはXXX:
線は、Yで表される基を窒素原子に結びつける結合を表し、
Wは、OまたはSであり、
aは、0、1、2または3であり、
bは、0、1、2、3または4であり、
cは、0または1であり、
dは、0、1、2または3であり、
eは、0、1または2であり、
fは、0、1、2、3、4または5であり、
gは、0、1、2、3または4であり、
hは、0、1、2または3であり、そして
R5はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、C1〜6−アル(キ/カニ/ケニ/キニ)ルオキシ、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−CO−NR6R6’、シアノ、ニトロ、−NR7R7’、−S−R8、−SO2R8およびSO2OR8からなる群から独立して選択されるか、あるいは2つの置換基は一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜8員飽和または不飽和環を形成し、
R6およびR6’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から独立して選択され、
R7およびR7’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Arおよびアシルからなる群から独立して選択され、そして
R8は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Arおよび−NR9R9’からなる群から選択され、ここで、R9およびR9’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、R5がSO2OR8である場合にはR8は−NR9R9’ではなく、そしてR5がSO2R8である場合にはR8は水素原子ではない。
R1およびR1’は、水素およびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択される。
R1およびR1’の少なくとも1つは水素原子である。
R2は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Arおよびハロゲンからなる群から選択されるが、ただし、R2がハロゲンである場合にはsは0である。
Xは、COである。
Zは、酸素原子である。
R3は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルである。
Yは、式IXまたはXXXの基を表す。
R5はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、シアノ、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびC1〜6−アル(キ/カニ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から独立して選択されるか、あるいは2つの隣接する置換基は一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜8員飽和または不飽和環を形成する。
へテロ原子という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびC1〜6−アル(キ/カニ/ケニ/キニ)ルという語句は、C1〜6−アルキル、C2〜6−アルケニルまたはC2〜6−アルキニル基を意味する。
C1〜6−アルキルという用語は、1〜6個(全てを含む)の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、1−プロピル、2−プロピル、1−ブチル、2−ブチル、2−メチル−2−プロピル、2−2−ジメチル−1−プロピルおよび2−メチル−1−プロピルを含むがこれらに限定されない。同様に、C2〜6−アルケニルおよびC2〜6−アルキニルはそれぞれ、1つの二重結合および1つの三重結合をそれぞれ含む2〜6個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
C1〜4−アルキルおよびC1〜4−アルカニルという語句は、1〜4個(全てを含む)の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、1−プロピル、2−プロピル、1−ブチル、2−ブチル、2−メチル−2−プロピルおよび2−メチル−1−プロピルを含むがこれらに限定されない。
C1〜3−アル(キ/ケニ/キニ)ルという語句は、C1〜3−アルキル、C2〜3−アルケニルまたはC2〜3−アルキニル基を意味する。
C1〜3−アルキルという用語は、1〜3個(全てを含む)の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、1−プロピルおよび2−プロピルを含むがこれらに限定されない。
同様に、C2〜3−アルケニルおよびC2〜3−アルキニルはそれぞれ、1つの二重結合および1つの三重結合をそれぞれ含む2〜3個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、エチニルおよびプロピニルを含むがこれらに限定されない。
C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜8−シクロアル(キ/カニ/ケニ)ルという語句は、C3〜8−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
C3〜8−シクロアルキルという用語は、3〜8個のC原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
C3〜6−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜6−シクロアル(キ/カニ/ケニ)ルという語句は、C3〜6−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
C3〜6−シクロアルキルという用語は、3〜6個のC原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
C3〜8−シクロアルケニルという用語は、3〜8個のC原子を有し、1つの二重結合を含む単環式または二環式炭素環を指定する。
C5〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルという語句は、C5〜8−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
C5〜8−シクロアルキルという用語は、5〜8個のC原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
C5〜8−シクロアルケニルという用語は、5〜8個のC原子を有し、1つまたは2つの二重結合を含む単環式または二環式炭素環を指定する。
C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという用語において、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルは上記で定義した通りである。
Arという用語は、場合により置換されていてもよい5〜10個の炭素原子の芳香族系を指し、ここで、0、1、2、3または4個の炭素原子は、独立して選択されるへテロ原子によって置換され得る。このようなAr基の例は、場合により置換されていてもよいフェニル、場合により置換されていてもよいナフチル、場合により置換されていてもよいチオフェン、場合により置換されていてもよいフラン、場合により置換されていてもよいチアゾール、場合により置換されていてもよいピリジン、場合により置換されていてもよいピリミジン、場合により置換されていてもよいピロール、および場合により置換されていてもよいオキサゾールである。Arは、独立してヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/カニ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−アル(キ/カニ/ケニ/キニ)ルオキシ、アシル、シアノ、−CO−NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−CO−N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2、−NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2、−NH2、−S−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−SO2−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−SO2N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2、−SO2NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよび−SO2O−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルである1つまたは複数の置換基によって置換されてもよいし、あるいは、2つの置換基は一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜8員飽和または不飽和環を形成してもよい。このような2つの環形成置換基は隣接していてもよく、一緒に、−(CH2)n**−CH2−、−CH=CH−(CH2)m**−、−CH2−CH=CH−(CH2)p**、−(CH2)n**−O−、−O−(CH2)m**−O−、−CH2−O−(CH2)p**−O−、−CH2−O−CH2−O−CH2−、−(CH2)n**−S−、−S−(CH2)m**−S−、−CH2−S−(CH2)p**−S−、−CH2−S−CH2−S−CH2−、−(CH2)n**−NH−、−NH−(CH2)m**−NH−、−CH2−NH−(CH2)p**−NH−、−CH=CH−NH−、−O−(CH2)m**−NH−、−CH2−O−(CH2)p**−NH−または−O−(CH2)p**−NH−CH2−、−S−(CH2)m**−NH−、−N=CH−NH−、−N=CH−O−または−N=CH−S−を形成してもよく、ここで、m**は1、2または3であり、n**は2、3または4であり、そしてp**は1または2である。
本明細書で使用される場合、アシルという用語は、ホルミル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルカルボニル、Ar−カルボニル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニルまたはC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−カルボニル基を指し、ここで、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびArは、上記で定義した通りである。
・ ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという用語は、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定し、トリフルオロメチルを含むが、これに限定されない。同様に、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルは、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定し、そしてハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルは、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定する。
ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/カニ/ケニ/キニ)ルオキシ、C1〜4−アルカニルオキシ、C2〜6−アルケニルオキシ、C2〜6−アルキニルオキシ、C3〜8−アル(キ/カニ/ケニ/キニ)ルオキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、C3〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、Ar−カルボニル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニルなどの用語は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C2〜6−アルケニル、C2〜6−アルキニル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびArが上記で定義した通りであるような基を指定する。
「2つの置換基は一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜8員飽和または不飽和環を形成する」という用語は、独立してC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ルまたはC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルである1つまたは複数の置換基によって置換され得る5〜8個の原子によって環が形成される脂肪族または芳香族の炭素環式または複素環式系を指す。環形成原子は、3〜8個の炭素原子と、N、S、またはOから選択される0〜2個のへテロ原子とから選択される。2つの環形成置換基が同じ窒素原子に結合する場合、前記窒素原子は環を形成する原子の1つになる。2つの環形成置換基が脂肪族または芳香族の炭素環式または複素環式基に結合する場合、2つの環形成置換基は都合よく互いに隣接して結合され、2つの置換基によって形成される環は縮合して、脂肪族または芳香族炭素環式または複素環式基になる。2つの環形成置換基は、−(CH2)n’‘−CH2−、−CH=CH−(CH2)m’‘−、−CH2−CH=CH−(CH2)p’‘、−CH=CH−CH=CH−、−(CH2)n’‘−O−、−O−(CH2)m’‘−O−、−CH2−O−(CH2)p’‘−O−、−CH2−O−CH2−O−CH2−、−(CH2)n’‘−S−、−S−(CH2)m’‘−S−、−CH2−S−(CH2)p’‘−S−、−CH2−S−CH2−S−CH2−、−(CH2)n’‘−NH−、−NH−(CH2)m’‘−NH−、−CH2−NH−(CH2)p’‘−NH−、CH=CH−NH−、−O−(CH2)m’‘−NH−、−CH2−O−(CH2)p’‘−NH−または−O−(CH2)p’‘−NH−CH2−、−S−(CH2)m’‘−NH−、−N=CH−NH−、−N=CH−O−または−N=CH−S−によって一緒に表すことができ、ここで、m’‘は1、2または3であり、n’‘は2、3または4であり、そしてp’‘は1または2である。
{2−アミノ−4−[(4−tert−ブチルフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
(2−アミノ−4−フェニルアミノメチル−フェニル)−カルバミン酸エチルエステル、
[2−アミノ−4−(ナフタレン−2−イルアミノメチル)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−アミノ−4−(p−トリルアミノ−メチル)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−クロロフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3−フルオロフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−フルオロフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(2−フルオロフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[2−アミノ−4−(ビフェニル−4−イルアミノメチル)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(2,4−ジフルオロフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−メトキシフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−シクロヘキシルフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[2−アミノ−4−(インダン−5−イルアミノメチル)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−イソプロピルフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−ブチルフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(2,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(2,3−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3,5−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3,4−ジフルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−シアノフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3−クロロ−4−メチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3−クロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
[2−アミノ−4−(m−トリルアミノメチル)フェニル]カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[1−(4−クロロフェニルアミノ)エチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[1−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)エチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
N−{2−アミノ−4−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
{4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[1−(4−クロロフェニルアミノ)エチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−フルオロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−メチル−4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(3,4−ジフルオロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[(4−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[(3,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]−2−フルオロフェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]−2−フルオロフェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−フルオロ−4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4’−ジメチルアミノ−5−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]ビフェニル−2−イル}カルバミン酸エチルエステル、
{4’−ジメチルアミノ−5−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]ビフェニル−2−イル}カルバミン酸エチルエステル、
{4’−クロロ−5−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]ビフェニル−2−イル}カルバミン酸エチルエステル、
{4’−クロロ−5−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]ビフェニル−2−イル}カルバミン酸エチルエステル、
N−{4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(3,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{4[(4−フルオロ−フェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}ブチルアミド、
N−{4[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(3,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}ブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(4−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(3,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{2−フルオロ−4−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]−2−フルオロフェニル}ブチルアミド、
N−{2−フルオロ−4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(3,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]−2−フルオロフェニル}ブチルアミド、および
N−{4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]−2−フルオロフェニル}ブチルアミド、
またはこれらの塩
からなる群から選択される。
点線は、任意的な結合を表し、
R1およびR1’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはR1およびR1’は、これらが結合する炭素原子を一緒に、1または2個のへテロ原子を場合により含有していてもよい3〜8員飽和または不飽和環を形成し、
sは、0または1であり、
Uは、O、NR11、S、SO2、SO2NR11 、CO−OまたはCO−NR11であり、ここで、R11は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択されるか、あるいはR2およびR11はこれらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員飽和または不飽和環を形成し、
R2は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−NO2、NR10R10’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR10R10’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびNR10R10’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、ここで
R10およびR10’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはR10およびR10’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員飽和または不飽和環を形成するが、
ただし、R2がNO2、ハロゲンまたはシアノである場合にはsは0であり、そしてR2が水素原子またはアシルであってsが1である場合にはUはNR11、OまたはSであり、
ここで、基−(U)s−R2は
インドールまたはインドリンの4位または6位に結合しており、
qは、0または1であり、
Zは、OまたはSであり、
Xは、COまたはSO2であるが、ただし、XがSO2である場合にはqは0であり、
R3は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−Ar、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−Ar、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルおよび−NR12R12’、場合により置換されていてもよいNR12R12’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されていてもよいNR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、場合により置換されていてもよいNR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、ここで
R12およびR12’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはR12およびR12’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員飽和または不飽和環を形成し、
ただし、R3がNR12R12’である場合にはqは0であり、そして
Yは、式II、III、IV、V、VI、XXXおよびXXXI:
線は、Yで表される基を炭素原子に結びつける結合を表し、
Wは、OまたはSであり、
Tは、N、NHまたはOであり、
Lは、N、CまたはCHであり、
aは、0、1、2または3であり、
bは、0、1、2、3または4であり、
cは、0または1であり、
dは、0、1、2または3であり
eは、0、1または2であり、
fは、0、1、2、3、4または5であり、
gは、0、1、2、3または4であり、
hは、0、1、2または3であり、
jは、0、1、2または3であるが、ただし、Tが窒素原子である場合にはjは0、1、2または3であり、そしてTがNHまたは酸素原子である場合にはjは0、1または2であり、
kは、0、1、2、3または4であり、そして
R5はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−チオ、Ar−オキシ、アシル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−CO−NR6R6’、シアノ、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−NR7R7’、−S−R8および−SO2R8からなる群から独立して選択されるか、あるいは2つの隣接するR5は、これらが結合する芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員環を形成し、
R6およびR6’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から独立して選択され、
R7およびR7’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Arおよびアシルからなる群から独立して選択され、そして
R8は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Arおよび−NR9R9’からなる群から選択され、ここで、R9およびR9’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、R8が−NR9R9’である場合にはR5は−S−R8ではない。
R1またはR1’の少なくとも1つは、水素原子である。
R2は、水素原子、NO2またはハロゲン原子である。
Uは、NR11である。
R11は、水素原子である。
Zは、酸素原子である。
R3は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよび−NR12R12’からなる群から選択されるが、ただし、R3がNR12R12’である場合にはqは0である。
R12およびR12’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ArおよびAr−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはR12およびR12’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員飽和または不飽和環を形成する。
Yは式IIまたはIIIを有し、そしてWは硫黄原子であるか、あるいはYは式XXXを有し、そしてTは窒素原子または酸素原子であるか、あるいはYは式XXXIを有し、そしてLはCまたはCHである。
R5はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−チオ、Ar−オキシ、ハロゲンおよびハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは2つの隣接するR5は、これらが結合する芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員環を形成する。
へテロ原子という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびC1〜6−アル(キ/カニ/ケニ/キニ)ルという語句は、C1〜6−アルキル、C2〜6−アルケニルまたはC2〜6−アルキニル基を意味する。C1〜6−アルキルという用語は、1〜6個(全てを含む)の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、1−プロピル、2−プロピル、1−ブチル、2−ブチル、2−メチル−2−プロピルおよび2−メチル−1−プロピルを含むがこれらに限定されない。同様に、C2〜6−アルケニルおよびC2〜6−アルキニルはそれぞれ、1つの二重結合および1つの三重結合をそれぞれ含む2〜6個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
C1〜3−アル(キ/ケニ/キニ)ルという語句は、C1〜3−アルキル、C2〜3−アルケニルまたはC2〜3−アルキニル基を意味する。C1〜3−アルキルという用語は、1〜3個(全てを含む)の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、1−プロピルおよび2−プロピルを含むがこれらに限定されない。同様に、C2〜3−アルケニルおよびC2〜3−アルキニルはそれぞれ、1つの二重結合および1つの三重結合をそれぞれ含む2〜3個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、1−プロペニル、2−プロペニル、3−プロペニル、エチニル、1−プロピニルおよび3−プロピニルを含むがこれらに限定されない。
C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜8−シクロアル(キ/カニ/ケニ)ルという語句は、C3〜8−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。C3〜8−シクロアルキルという用語は、3〜8個のC原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。C3〜8−シクロアルケニルという用語は、3〜8個のC原子を有し、1つの二重結合を含む単環式または二環式炭素環を指定する。
C3〜6−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜6−シクロアル(キ/カニ/ケニ)ルという語句は、C3〜6−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。C3〜6−シクロアルキルという用語は、3〜6個のC原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルという用語は、2〜7個の炭素原子と、N、S、またはOから選択される1または2個のへテロ原子とから選択される4〜8個の原子によって環が形成される単環式または二環式環系を指定する。
2つの置換基が、これらが結合する炭素原子と一緒に、1または2個のへテロ原子を場合により含有していてもよい3〜8員飽和または不飽和環を形成する場合、単環式環系は、1〜8個の炭素原子と、N、S、またはOから選択される0〜2個のへテロ原子とから選択される3〜8個の原子によって形成される。このような環系の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルである。
ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという用語は、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定し、トリフルオロメチルを含むがこらに限定されない。同様に、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルは、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定し、そしてハロ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルは、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルを指定する。
NR12R12’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという用語は、NR12R12’によって置換されているC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定する。NR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルという用語は、NR12R12’によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定する。NR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという用語は、NR12R12’によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定する。NR12R12’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびNR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルのいずれかが場合により置換されていてもよい場合、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルのいずれかは、独立してC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルまたはArである1つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、アシルという用語は、ホルミル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルカルボニル、Ar−カルボニル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニルまたはC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−カルボニル基を指し、ここで、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびArは上記で定義した通りである。
2つの置換基が、これらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員飽和または不飽和環を形成する場合、単環式環系は、窒素原子と、1〜7個の炭素原子と、N、S、またはOから選択される0〜3個のさらなるへテロ原子とから選択される4〜8個の原子によって形成される。このような環系の例は、アゼチジン、β−ラクタム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロール、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、アゼチジン、β−ラクタム、テトラゾールおよびピラゾールである。
2つの隣接する置換基が、これらが結合する芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員環を形成する場合、環系は、3〜8個の炭素原子と、N、S、またはOから選択される0〜2個のへテロ原子とから選択される4〜8個の原子によって形成される。このような2つの隣接する置換基は一緒に、−(CH2)n’‘−CH2−、−CH=CH−(CH2)m’‘−、−CH2−CH=CH−(CH2)p’‘−、−CH=CH−CH=CH−、−(CH2)n’‘−O−、−O−(CH2)m’‘−O−、−CH2−O−(CH2)p’‘−O−、−CH2−O−CH2−O−CH2−、−(CH2)n’‘−S−、−S−(CH2)m’‘−S−、−CH2−S−(CH2)p’‘−S−、−CH2−S−CH2−S−CH2−、−(CH2)n’‘−NH−、−NH−(CH2)m’‘−NH−、−CH2−NH−(CH2)p’‘−NH−、−CH=CH−NH−、−O−(CH2)m’‘−NH−、−CH2−O−(CH2)p’‘−NH−または−O−(CH2)p’‘−NH−CH2−、−S−(CH2)m’‘−NH−、−N=CH−NH−、−N=CH−O−または−N=CH−S−を形成してもよく、ここで、m’‘は1、2または3であり、n’‘は2、3または4であり、そしてp’‘は1または2である。
Arという用語は、場合により置換されていてもよい5〜10個の炭素原子の芳香族系を指し、ここで、0、1、2、3または4個の炭素原子は、N、S、またはOから独立して選択されるへテロ原子によって置換され得る。このようなAr基の例は、場合により置換されていてもよいフェニル、場合により置換されていてもよいナフチル、場合により置換されていてもよいピリジン、場合により置換されていてもよいピロール、場合により置換されていてもよいピリミジン、場合により置換されていてもよいキノリン、場合により置換されていてもよいインドール、場合により置換されていてもよいチオフェン、場合により置換されていてもよいフラン、場合により置換されていてもよいチアゾール、および場合により置換されていてもよいオキサゾールである。Arは、独立してヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、アシル、ニトロまたはシアノ、−CO−NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−CO−N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2、−NH2、−NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2、−S−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−SO2−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−SO2N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2および−SO2NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルである1つまたは複数の置換基によって置換されてもよいし、あるいは、2つの隣接する置換基は、これらが結合する芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい飽和または不飽和であり得る4〜8員環を形成してもよい。
C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C2〜6−アルケニルオキシ、C2〜6−アルキニルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、C3〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、Ar−カルボニル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、−CO−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−S−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−SO2−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよび−SO2O−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−Ar、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−Ar、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、ハロ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルなどの用語は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C2〜6−アルケニル、C2〜6−アルキニル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、シアノ、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルおよびアシルが上記で定義した通りであるような基を指定する。
N−[4−クロロ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[4−クロロ−1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
[1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−カルバミン酸プロピルエステル、
N−[1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−C−フェニル−メタンスルホンアミド、
4−フルオロ−N−[1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ベンズアミド、
N−[1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−チオフェン−2−イルアセトアミド、
N−[1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
3−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−1,1−ジイソプロピル尿素、
モルホリン−4−カルボン酸[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アミド、
ピロリジン−1−カルボン酸[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アミド、
[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−カルバミン酸2−ベンジルオキシエチルエステル、
3−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−1−メチル−1−プロピル尿素、
[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−C−フェニル−メタンスルホンアミド、
ブタン−1−スルホン酸[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−4−フルオロベンズアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
シクロペンタンカルボン酸[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−チオフェン−2−イルアセトアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−イソニコチンアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−4−ジメチルアミノベンズアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−6−トリフルオロメチルニコチンアミド、
1−tert−ブチル−3−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−尿素、
1−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3−エチル尿素、
1−ベンジル−3−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−尿素、
1−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3−フェネチル尿素、
1−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3−チオフェン−2−イル尿素、
1−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3−チオフェン−3−イル尿素、
[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−カルバミン酸プロピルエステル、
2,2−ジメチル−N−[6−ニトロ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−プロピオンアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−6−ニトロ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[6−ニトロ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−6−ニトロ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−6−ニトロ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[6−アミノ−1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[6−アミノ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
N−[6−アミノ−1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
N−[6−アミノ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−[6−アミノ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[6−アミノ−1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[6−アミノ−1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[6−ブロモ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[6−ブロモ−1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(4−クロロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
N−[1−(4−イソプロピルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(6−クロロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−{1−[5−(4−クロロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(6−p−トリルオキシ−ピリジン−3−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
N−{1−[6−(4−クロロフェニルスルファニル)−ピリジン−3−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−{1−[6−(4−シアノフェノキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(6−トリフルオロメチルピリジン−3−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
N−[1−(6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(6−フェノキシピリジン−3−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(3−メチル−5−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
N−(1−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−{1−[1−(4−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(5−メチルチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(4−ピロール−1−イル−ベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
N−[1−(4−クロロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(4−イソプロピルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、
N−[1−(6−クロロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−[1−(3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−[1−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−{1−[5−(4−クロロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−{1−[6−(4−シアノフェノキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、
N−[1−(6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(6−フェノキシピリジン−3−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、
N−(1−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−{1−[1−(4−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(5−メチルチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、および
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(4−ピロール−1−イル−ベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、または
これらの薬学的に許容可能な塩
からなる群から選択される。
qは、0または1であり、
Wは、OまたはSであり、
Xは、COであり、
Zは、Oであり、
R1は、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から選択され、
R2は、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、場合により置換されていてもよいフェニル、および場合により置換されていてもよいピリジルからなる群から選択され、ここで、フェニルおよびピリジルは、独立してハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルまたはC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルである1つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよく、
R3は、C1〜10−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から選択され、そして
R4、R5、R6およびR7はそれぞれ、水素およびArからなる群から独立して選択される。
R1は、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から選択される。
R2は、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、場合により置換されていてもよいフェニル、および場合により置換されていてもよいピリジルからなる群から選択される。
場合により置換されていてもよいフェニルおよび場合により置換されていてもよいピリジルは、独立してハロゲンまたはC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルである1つまたは複数の置換基によって置換され得る。
R3は、C1〜10−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から選択される。
Arはどれも、独立してハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルまたはC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシである1つまたは複数の置換基によって置換され得る。
qは、0または1であり、
Wは、OまたはSであり、
Xは、COであり、
Zは、Oであり、
R1およびR2は、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびシアノからなる群から独立して選択され、
R3は、C1〜10−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から選択され、そして
R4、R5、R6およびR7は、水素およびArからなる群から独立して選択される。
へテロ原子という用語は窒素、酸素または硫黄原子を指す。
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという語句は、C1〜6−アルキル、C2〜6−アルケニルまたはC2〜6−アルキニル基を意味する。C1〜6−アルキルという用語は、1〜6個(全てを含む)の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、1−プロピル、2−プロピル、1−ブチル、2−ブチル、2−メチル−2−プロピルおよび2−メチル−1−プロピルを含むがこれらに限定されない。同様に、C2〜6−アルケニルおよびC2〜6−アルキニルはそれぞれ、1つの二重結合および1つの三重結合をそれぞれ含む2〜6個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
・ C1〜10−アル(キ/ケニ/キニ)ルという語句は、C1〜10−アルキル、C2〜10−アルケニルまたはC2〜10−アルキニル基を意味する。C1〜10−アルキルという用語は、1〜6個(全てを含む)の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、1−プロピル、2−プロピル、1−ブチル、2−ブチル、1−ペンチル、1−ヘキシル、1−ヘプチル、1−オクチル、1−ノニル、1−デシル、2−メチル−2−プロピルおよび2−メチル−1−プロピルを含むがこれらに限定されない。同様に、C2〜10−アルケニルおよびC2〜10−アルキニルはそれぞれ、1つの二重結合および1つの三重結合をそれぞれ含む2〜6個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、およびデシニルを含むがこれらに限定されない。
C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルという語句は、C3〜8−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
C3〜8−シクロアルキルという用語は、3〜8個のC原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、[1.1.1]ビシクロペンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、[2.2.2]ビシクロオクチルおよび[3.3.0]ビシクロオクチルなどを含むがこれらに限定されない。C3〜8−シクロアルケニルという用語は、3〜8個のC原子を有し、1つの二重結合を含む単環式または二環式炭素環を指定する。
ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという用語は、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定し、トリフルオロメチルを含むがこれに限定されない。
同様に、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルは、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定する。
ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという語句において、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルという用語は上記で定義した通りである。
2つの隣接する置換基が、これらが結合する芳香族基と一緒に、1、2または3個のへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員環を形成する場合、環系は、4〜8個の炭素原子と、N、S、またはOから選択される0〜3個のへテロ原子とから選択される4〜8個の原子によって形成される。このような2つの隣接する置換基は一緒に、−(CH2)a−CH2−、−CH=CH−(CH2)b−、−CH2−CH=CH−(CH2)c、−CH=CH−CH=CH−、−(CH2)a−O−、−O−(CH2)b−O−、−CH2−O−(CH2)c−O−、−CH2−O−CH2−O−CH2−、−(CH2)a−S−、−S−(CH2)b−S−、−CH2−S−(CH2)c−S−、−CH2−S−CH2−S−CH2−、−(CH2)a−NH−、−NH−(CH2)b−NH−、−CH2−NH−(CH2)c−NH−、−CH=CH−NH−、−O−(CH2)b−NH−、−CH2−O−(CH2)c−NH−または−O−(CH2)c−NH−CH2−、−S−(CH2)b−NH−、−N=CH−NH−、−N=CH−O−または−N=CH−S−または−N=N−NH−を形成してもよく、ここで、bは1、2または3であり、aは2、3または4であり、そしてcは1または2である。
Arという用語は、場合により置換されていてもよい5〜10個の炭素原子の芳香族系を指し、ここで、0、1、2、3または4個の炭素原子は、N、S、またはOから独立して選択されるヘテロ原子によって置換され得る。このようなAr基の例は、場合により置換されていてもよいフェニル、場合により置換されていてもよいナフチル、場合により置換されていてもよいピリジン、場合により置換されていてもよいチオフェン、場合により置換されていてもよいフラン、場合により置換されていてもよいチアゾール、場合により置換されていてもよいキノリン、場合により置換されていてもよいインドール、場合により置換されていてもよい2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン、場合により置換されていてもよいピリミジン、場合により置換されていてもよいピロール、および場合により置換されていてもよいオキサゾールである。Arは、独立してヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、アシル、ニトロまたはシアノ、−CO−NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−CO−N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2、−NH2、−NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2、−S−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−SO2−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−SO2N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2および−SO2NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルである1つまたは複数の置換基によって置換されてもよいし、あるいは、2つの隣接する置換基は、これらが結合する芳香族基と一緒に、1、2または3個のへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員環を形成してもよい。
ArがCO−NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルまたはCO−N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2によって置換される場合、CO基の炭素原子はArに結合される。
ArがNH2、NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルまたはN(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2によって置換される場合、窒素原子はArに結合される。
Arが−S−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−SO2−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−SO2N(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)2または−SO2NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルによって置換される場合、硫黄原子はArに結合される。
アシルという用語は、ホルミル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルカルボニル、Ar−カルボニル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルカルボニルまたはC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−カルボニル基を指し、ここで、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびArは、上記で定義した通りである。
C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシという用語は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびArが上記で定義した通りであるような基を指定する。同様に、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシは、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシが上記で定義した通りであるような基を指定する。
Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびAr−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルという語句は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびArが上記で定義した通りであるような基を指定する。
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(2−ブロモ−6−トリフルオロメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−3−シクロペンチル−プロピオンアミド、
N−(2−クロロ−6−シアノ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−[2,6−ジメチル−4−(2−フェニル−モルホリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−[2,6−ジメチル−4−(2−フェニル−チオモルホリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−[2,6−ジメチル−4−(3−ピリジン−3−イル−チオモルホリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チオモルホリン−4−イル]−フェニル}−アセトアミド、
N−{4−[2−(2−クロロ−フェニル)−チオモルホリン−4−イル]−2,6−ジメチル−フェニル}−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロヘキシル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−プロピオンアミド、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−カルバミン酸ブチルエステル、
2−(4−クロロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−カルボン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
3−シクロヘキシル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−プロピオンアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
へキサン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
2−シクロヘプチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−カルバミン酸ベンジルエステル、
(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−カルバミン酸2−クロロ−ベンジルエステル、
3,5,5−トリメチル−へキサン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
オクタン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
ヘプタン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−フェニル−アセトアミド
2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−(4−アリルオキシ−3−クロロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−ナフタレン−2−イル−アセトアミド、
3−(3−クロロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−プロピオンアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−(3,4−ジメチル−フェニル)−アセトアミド、
2−(3−ブロモ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−(3−クロロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−p−トリル−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−m−トリル−アセトアミド、
2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−3−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアミド、
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−ブチルアミド、
N−(2−クロロ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−クロロ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−モルホリン−4−イル]−フェニル}−アセトアミド、
N−{4−[2−(2−クロロ−フェニル)−モルホリン−4−イル]−2,6−ジメチル−フェニル}−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{4−[2−(4−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル]−2,6−ジメチル−フェニル}−アセトアミド、
2−(2−クロロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
ペンタン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
4−メチル−ペンタン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
2−シクロペンタ−2−エニル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
5−メチル−へキサン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
3−メチル−ペンタン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
ヘキサ−5−エン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
3−エチル−ペンタン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
2−シクロペンチル−N−(4−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(5−モルホリン−4−イル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(4’−フルオロ−5−モルホリン−4−イル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(4’−メチル−5−モルホリン−4−イル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(3’−メチル−5−モルホリン−4−イル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(3’,4’−ジフルオロ−5−モルホリン−4−イル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロ−フェニル)−N−(4−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジエチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジイソプロピル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
へキサン酸(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
N−(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
N−(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンタ−2−エニル−N−(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−N−(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−N−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
5−メチル−ペンタン酸(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
5−メチル−へキサン酸(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
2−シクロペンタ−2−エニル−N−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
へキサン酸(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
3,3−ジメチル−N−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−ブチルアミド、
2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−N−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
へキサン酸(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
2−シクロペンチル−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンタ−2−エニル−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−(3−フルオロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
4−メチル−ペンタン酸(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
5−メチル−へキサン酸(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
N−(2−クロロ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、および
N−(2−クロロ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−シクロペンチル−アセトアミド、
またはこれらの塩
からなる群から選択される。
Zは、OまたはSであり、そして
qは、0または1であり、そして
R1およびR2はそれぞれ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アリール、ヘテロアリール、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルオキシからなる群から独立して選択され、そして
R3は、C1〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アミノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アミノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アミノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、そして
R4は、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR5R6およびR7NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、ここで、R5およびR6は、水素、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、R5およびR6は同時に水素ではなく、そしてR7は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびヘテロアリールからなる群から選択される。
R1およびR2は、ハロゲン、アミノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アリール、ヘテロアリールおよびハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択される。
Zは、酸素原子である。
R3は、C1〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびアミノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択される。
R4は、ハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロアリール、アリール−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、NR5R6およびR7NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、ここで
R5およびR6は、水素、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、R5およびR6は同時に水素ではない。
R7は、アリールである。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるアリールはどれも、アミノ、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、ジ−(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)アミノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−CO−NH−およびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−スルホンアミドからなる群から独立して選択される1つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよいし、あるいは2つの隣接する置換基は、これらが結合するアリール基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよくそして1つまたは複数のC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル基によって場合により置換されていてもよい4〜8員環を形成することができる。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるヘテロアリールはどれも、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシおよびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−フェノキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよい。
へテロ原子という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
アミノは、NH2を意味する。
「C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という語句は、C1〜6−アルキル、C2〜6−アルケニルまたはC2〜6−アルキニルを意味する。「C1〜6−アルキル」という用語は、1〜6個(全てを含む)の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、プロパ−1−イル、プロパ−2−イル、2−メチル−プロパ−1−イル、2−メチル−プロパ−2−イル、2,2−ジメチル−プロパ−1−イル、ブタ−1−イル、ブタ−2−イル、3−メチル−ブタ−1−イル、3−メチル−ブタ−2−イル、ペンタ−1−イル、ペンタ−2−イル、ペンタ−3−イル、ヘキサ−1−イル、ヘキサ−2−イルおよびヘキサ−3−イルを含むがこれらに限定されない。「C2〜6−アルケニル」という用語は、2〜6個の炭素原子および1つの二重結合を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、およびブテニルを含むがこれらに限定されない。「C2〜6−アルキニル」という用語は、2〜6個の炭素原子および1つの三重結合を有するような基を指定し、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
「C1〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という語句は、C1〜8−アルキル、C2〜8−アルケニルまたはC2〜8−アルキニルを意味する。「C1〜8−アルキル」という用語は、1〜8個(全てを含む)の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、プロパ−1−イル、プロパ−2−イル、2−メチル−プロパ−1−イル、2−メチル−プロパ−2−イル、2,2−ジメチル−プロパ−1−イル、ブタ−1−イル、ブタ−2−イル、3−メチル−ブタ−1−イル、3−メチル−ブタ−2−イル、ペンタ−1−イル、ペンタ−2−イル、ペンタ−3−イル、ヘキサ−1−イル、ヘキサ−2−イルおよびヘキサ−3−イル、1−ヘプチル、2−ヘプチル、3−ヘプチルおよび4−ヘプチルを含むがこれらに限定されない。「C2〜8−アルケニル」という用語は、2〜8個の炭素原子および1つの二重結合を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、およびブテニルを含むがこれらに限定されない。「C2〜8−アルキニル」という用語は、2〜8個の炭素原子および1つの三重結合を有するような基を指定し、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」という語句は、C3〜8−シクロアルキルまたはC3〜8−シクロアルケニルを意味する。「C3〜8−シクロアルキル」という用語は、3〜8個のC原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、2−ビシクロ[2.2.1]ヘプチルなどのビシクロヘプチルを含むがこれらに限定されない。「C3〜8−シクロアルケニル」という用語は、3〜8個のC原子および1つの二重結合を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロペニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルを含むがこれらに限定されない。
「C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル」という用語は、C3〜8−ヘテロシクロアルキルまたはC3〜8−ヘテロシクロアルケニルを意味する。「C3〜8−ヘテロシクロアルキル」という用語は、2〜7個の炭素原子と、N、S、またはOから独立して選択される1または2個のへテロ原子とから選択される3〜8個の原子によって環が形成される単環式または二環式環系を指定する。C3〜8−ヘテロシクロアルキルの例は、ピロリジン、アゼパン、モルホリンおよびピペリジンである。「C3〜8−ヘテロシクロアルケニル」という用語は、2〜7個の炭素原子と、N、S、またはOから独立して選択される1または2個のへテロ原子とから選択される3〜8個の原子によって環が形成される、1つの二重結合を有する単環式または二環式環系を指定する。
アリールという用語は、5〜10個の炭素原子の単環式または二環式芳香族系を指し、フェニルおよびナフチルを含むがこれらに限定されない。単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるアリールはどれも場合により置換されていてもよく、従って、0、1、2、3または4個の置換基などの1つまたは複数の置換基によって置換され得る。従って、単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるアリールはどれも、アミノ、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アルキル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルアミノ、ジ−(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)アミノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−CO−NH−およびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−スルホンアミドからなる群から独立して選択される1つまたは複数の置換基によって置換されてもよいし、あるいは2つの隣接する置換基は、これらが結合するアリール基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよくそして1つまたは複数のC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル基によって場合により置換されていてもよい4〜8員環を形成することもできる。2つの隣接する置換基が、これらが結合するアリール基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有していてもよい4〜8員環を形成する場合、環系は、3〜8個の炭素原子と、N、S、またはOから独立して選択される0〜2個のへテロ原子とから選択される4〜8個の原子によって形成される。このような2つの隣接する置換基は一緒に、−(CH2)n−O−、−O−(CH2)m−O−、−CH2−O−(CH2)p−O−、−CH2−O−CH2−O−CH2−、−O−C(CH3)2−(CH2)m−、−(CH2)n−S−、−S−(CH2)m−S−、−CH2−S−(CH2)p−S−または−CH2−S−CH2−S−CH2−、−S−C(CH3)2−(CH2)m−を形成してもよく、ここで、mは1、2または3であり、nは2、3または4であり、そしてpは1または2である。
「ヘテロアリール」という用語は、1、2、3、4、5、6、7、8または9個の炭素原子と、N、S、またはOから独立して選択される1、2、3または4個のへテロ原子から選択される5〜10個の原子の単環式または二環式ヘテロ芳香族系を指し、ピリジン、ピロール、ピリミジン、キノリン、インドール、チオフェン、フラン、3H−イミダゾールおよび1H−イミダゾールなどのイミダゾール、[1,2,3]トリアゾールおよび[1,2,4]トリアゾールなどのトリアゾール、2H−テトラゾールなどのテトラゾール、ならびにオキサゾールを含むがこれらに限定されない。単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるヘテロアリールはどれも場合により置換されていてもよく、従って、0、1、2、3または4個の置換基などの1つまたは複数の置換基によって置換され得る。従って、単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるヘテロアリールはどれも、ハロゲン、シアノ、アミノ、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−フェノキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−フェノキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−フェノキシ、アミノ−フェノキシ、ハロ−フェノキシ、シアノ−フェノキシ、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−フェノキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−フェノキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−フェノキシ、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−フェノキシ、C1〜6−アルキル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−フェノキシ、ヒドロキシ−フェノキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−フェノキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−フェノキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−フェノキシ、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−フェノキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−フェノキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−フェノキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルアミノ−フェノキシ、ジ−(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)アミノ−フェノキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−CO−NH−フェノキシおよびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−スルホンアミド−フェノキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の置換基によって置換されてもよい。
「ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という用語は、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定し、トリフルオロメチルおよび3,3,3−トリフルオロ−1−プロピルを含むがこれらに限定されない。同様に、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルは、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定し、そして「ハロ−フェノキシ」は、1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているフェノキシを指定する。
「アミノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という用語は、1つのアミノ基によって置換されているC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定し、1−アミノ−2−メチル−プロパ−1−イルおよび1−アミノ−3−メチル−ブタ−1−イルを含むがこれらに限定されない。同様に、アミノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルは、1つのアミノ基によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定し、そしてアミノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルは、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルが1つのアミノ基によって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定する。
C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、アミノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アミノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アミノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、R7NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルアミノ、ジ−(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)アミノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−CO−NH−、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−スルホンアミドC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−フェノキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−フェノキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−フェノキシ、ハロ−フェノキシ、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−フェノキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−フェノキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−フェノキシ、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−フェノキシ、C1〜6−アルキル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−フェノキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−フェノキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−フェノキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−フェノキシ、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−フェノキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−フェノキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−フェノキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルアミノ−フェノキシ、ジ−(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)アミノ−フェノキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−CO−NH−フェノキシおよびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−スルホンアミド−フェノキシという語句において、「C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」、「C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」、「ハロ−フェノキシ」、「アミノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「アミノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」および「アミノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という用語は上記で定義した通りである。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルはどれも、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を独立して含有する。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるC1〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ルはどれも、1、2、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を独立して含有する。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルはどれも、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を独立して含有する。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるC3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルはどれも、2、3、4、5、6または7個の炭素原子および1または2個のへテロ原子を独立して含有する。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるアリールはどれも、5、6、7、8、9または10個の炭素原子を独立して含有する。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるヘテロアリールはどれも、1、2、3、4、5、6、7、8または9個の炭素原子および1、2、3または4個のへテロ原子から選択される5、6、7、8、9または10個の原子を独立して含有する。
へキサン酸(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−アミド、
N−(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−2−(4-フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4,6−ジメチル−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4,6−ジメチル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
N−(2−ブロモ−4,6−ジメチル−フェニル)−2−シクロペンチル−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4,6−ジクロロ−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
N−(2−ブロモ−4,6−ジクロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4,6−ジクロロ−フェニル)−2−シクロペンチル−アセトアミド、
ヘプタン酸(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−アミド、
N−(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド、
2−フェニル−シクロプロパンカルボン酸(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−アミド、
N−(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−2−(4−クロロ−フェニル)−アセトアミド、
ペンタン酸(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−アミド、
オクタン酸(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−アミド、
N−(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−N−(2,4−ジフルオロ−6−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
(S)−2−アミノ−N−{2,6−ジメチル−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−3−メチル-ブチルアミド、
(S)−2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸{2,6−ジメチル−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−カルバミン酸エチルエステル、
(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−カルバミン酸プロピルエステル、
N−(2−アミノ−4−ブロモ−6−メチル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピロリジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミド、
N−(4−アゼパン−1−イル−2,6−ジメチル−フェニル)−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−ピロール−1−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(3’−アミノ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(4’−ジメチルアミノ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−キノリン−3−イル−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロ−フェニル)−N−(4’−ヒドロキシ−3’−メトキシ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロ−フェニル)−N−(3’−ヒドロキシ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メタンスルホニルアミノ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
N−(4’−イソプロピル−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
2−シクロペンチル−N−(3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
N−(4’−フルオロ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(3,5−ジメチル−3’,5’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(3’−アセチルアミノ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メトキシ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
N−(3,5−ジメチル−4’−ビニル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(3’−シアノ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(3,5−ジメチル−3’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−[2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−4,6−ジメチル−フェニル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−[2,4−ジメチル−6−(2,2,5−トリメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−イル)−フェニル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−[2,6−ジメチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−アセトアミド、
N−{2,6−ジメチル−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−アセトアミド、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−2,6−ジメチル−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2,6−ジメチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−2,6−ジメチル−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{2,6−ジメチル−4−[(4−メチル−2−フェニル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2,6−ジメチル−4−[(6−p−トリルオキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジル)−メチル−アミノ]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
2−シクロペンチル−N−[2,6−ジメチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アセトアミド、
N−{2,6−ジメチル−4−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
N−{2−ブロモ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−6−トリフルオロメチル−フェニル}−3−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
{4−[(3−フルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2,6−ジメチル−4−[(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
2−シクロペンチル−N−{4−[(3−フルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−アセトアミド、
N−{4−[(3−クロロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{4−[(3−メトキシ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−アセトアミド、
N−{4−[(4−クロロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{4−[(3,4−ジフルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−[2,6−ジメチル−4−(p−トリルアミノ−メチル)−フェニル]−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[(3−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{4−[(3,5−ジフルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−アセトアミド、
{4−[(4−フルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−クロロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2,6−ジメチル−4−[(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(3,5−ジフルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(3−フルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
N−(4−ブロモ−2−メチル−6−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
{4−[(4−メトキシフェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
(R)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸[2,6−ジメチル−4−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−フェニル]−アミド、
ペンタン酸{4−[(4−クロロフェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチルフェニル}−アミド、
2−(4−クロロフェニル)−N−{4−[(4−クロロフェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチルフェニル}−アセトアミド、
{2,6−ジメチル−4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸2−メトキシエチルエステル、
N−{4−[(5−クロロ−ピリジン−2−イルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチルフェニル}−2−シクロペンチルアセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{4−[(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチルフェニル}−アセトアミド、
N−{2−クロロ−6−メチル−4−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−[2−クロロ−6−トリフルオロメチル−4−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−フェニル]−2−シクロペンチルアセトアミド、
[2−アミノ−6−メチル−4−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
3,3−ジメチル−N−[2−メチル−6−モルホリン−4−イル−4−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−フェニル]−ブチルアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジクロロ−4−[(4−フルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジクロロ−4−[(5−トリフルオロメチルピリジン−2−イルアミノ)−メチル]−フェニル}−アセトアミド、
およびこれらの薬学的に許容可能な塩
からなる群から選択される。
qは、0または1であり、
R1およびR2はそれぞれ、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から独立して選択され、
R3は、C1〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されていてもよいアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されていてもよいアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、場合により置換されていてもよいアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR4R5−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR4R5−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、NR4R5−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、ここで
R4およびR5はそれぞれ、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択される。
R1およびR2はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される。
R3は、C1〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されていてもよいアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されていてもよいアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択される。
場合により置換されていてもよいアリールは、ハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の置換基によって置換され得る。
「へテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。「ハロ」はハロゲンを意味する。
「シアノ」は、炭素原子によって分子の残部に結合された
「C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という語句は、C1〜6−アルキル、C2〜6−アルケニルまたはC2〜6−アルキニルを意味する。「C1〜6−アルキル」という用語は、1〜6個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、プロパ−1−イル、プロパ−2−イル、2−メチル−プロパ−1−イル、2−メチル−プロパ−2−イル、2,2−ジメチル−プロパ−1−イル、ブタ−1−イル、ブタ−2−イル、3−メチル−ブタ−1−イル、3−メチル−ブタ−2−イル、ペンタ−1−イル、ペンタ−2−イル、ペンタ−3−イル、ヘキサ−1−イル、ヘキサ−2−イルおよびヘキサ−3−イルを含むがこれらに限定されない。「C2〜6−アルケニル」という用語は、2〜6個の炭素原子および1つの二重結合を有する分枝状または非分枝状アルケニル基を指し、エテニル、プロペニル、およびブテニルを含むがこれらに限定されない。「C2〜6−アルキニル」という用語は、2〜6個の炭素原子および1つの三重結合を有する分枝状または非分枝状アルキニル基を指し、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
「C1〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という語句は、C1〜8−アルキル、C2〜8−アルケニルまたはC2〜8−アルキニルを意味する。「C1〜8−アルキル」という用語は、1〜8個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、プロパ−1−イル、プロパ−2−イル、2−メチル−プロパ−1−イル、2−メチル−プロパ−2−イル、2,2−ジメチル−プロパ−1−イル、ブタ−1−イル、ブタ−2−イル、3−メチル−ブタ−1−イル、3−メチル−ブタ−2−イル、ペンタ−1−イル、ペンタ−2−イル、ペンタ−3−イル、ヘキサ−1−イル、ヘキサ−2−イル、ヘキサ−3−イル、2−メチル−4,4−ジメチル−ペンタ−1−イルおよびヘプタ−1−イルを含むがこれらに限定されない。「C2〜8−アルケニル」という用語は、2〜8個の炭素原子および1つの二重結合を有する分枝状または非分枝状アルケニル基を指し、エテニル、プロペニル、およびブテニルを含むがこれらに限定されない。「C2〜8−アルキニル」という用語は、2〜8個の炭素原子および1つの三重結合を有する分枝状または非分枝状アルキニル基を指し、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」という語句は、C3〜8−シクロアルキルまたはC3〜8−シクロアルケニルを意味する。「C3〜8−シクロアルキル」という用語は、3〜8個の炭素原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、2−ビシクロ[2.2.1]ヘプチルなどのビシクロヘプチルを含むがこれらに限定されない。
「C3〜8−シクロアルケニル」という用語は、3〜8個の炭素原子および1つの二重結合を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルを含むがこれらに限定されない。
「C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル」という用語は、C3〜8−ヘテロシクロアルキルまたはC3〜8−ヘテロシクロアルケニルを意味する。「C3〜8−ヘテロシクロアルキル」という用語は、2〜7個の炭素原子と、窒素、酸素および硫黄原子から独立して選択される1または2個のへテロ原子とから選択される3〜8個の原子によって環が形成される単環式または二環式環系を指定する。C3〜8−ヘテロシクロアルキルの例は、ピロリジン、アゼパン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロフランである。「C3〜8−ヘテロシクロアルケニル」という用語は、2〜7個の炭素原子と、窒素、酸素および硫黄原子から独立して選択される1または2個のへテロ原子とから選択される3〜8個の原子によって環が形成される、1つの二重結合を有する単環式または二環式環系を指定する。C3〜8−ヘテロシクロアルケニルの例は、ジヒドロピロール、ジヒドロフランおよびジヒドロチオフェンである。C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルが窒素を含む場合、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルは、複素環式環の炭素原子または窒素原子によって分子の残部に結合される。C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルが窒素を含まない場合、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルは、複素環式環の炭素原子によって分子の残部に結合される。
「ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という用語は、ハロゲンによって置換されているC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定し、トリフルオロメチルを含むがこれに限定されない。同様に、「ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」は、ハロゲンによって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定し、クロロシクロプロパンおよびクロロシクロヘキサンを含むがこれらに限定されない。同様に、「ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルによって分子の残部に結合されたハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定する。
「C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ」という用語は、酸素原子によって分子の残部に結合されたC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定する。同様に、「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ」は、酸素原子によって分子の残部に結合されたC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定する。
「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」、「アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「ヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」、「ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「NR4R5−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「NR4R5−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」、「NR4R5−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ」、「C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」および「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という語句において、「C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」、「アリール」、「C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル」、「ヘテロアリール」、「C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ」および「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ」という用語は上記で定義した通りである。
「ヘテロアリール」という用語は、ピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イミダゾール、チアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェンおよびインドールからなる群から選択される単環式または二環式ヘテロ芳香族系を指す。
アリールという用語は、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される単環式または二環式芳香族系を指定する。
「場合により置換されていてもよいアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という用語は、アリール部分が、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基などによって場合により置換されていてもよいアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定する。同様に、「場合により置換されていてもよいアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」は、アリール部分が、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基などによって場合により置換されていてもよいアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定する。同様に、「場合により置換されていてもよいアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」は、アリール部分が、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基などによって場合により置換されていてもよいアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定する。
(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−カルバミン酸ベンジルエステル、
(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−カルバミン酸2−クロロ−ベンジルエステル、
2−(4−クロロ−フェニル)−−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
2−フェニル−シクロプロパンカルボン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド、
3−シクロヘキシル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−プロピオンアミド、
(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−カルバミン酸イソブチルエステル、
3−(3−クロロ−フェニル)−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−プロピオンアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(3,5−ジメチル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3−p−トリル−プロピオンアミド、
2−(3−クロロ−フェニル)−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−チオフェン−3−イル−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−p−トリル−アセトアミド、
2−(3−ブロモ−フェニル)−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−フェニル−アセトアミド、
3,5,5−トリメチル−へキサン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド、
オクタン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−ナフタレン−2−イル−アセトアミド、
ヘプタン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(3,4−ジメチル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロヘキサ−1−エニル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3−(4−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−m−トリル−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
2−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
4−メチル−ペンタン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド、
2−シクロペンタ−2−エニル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
2−シクロヘキシル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
5−メチル−へキサン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド、
2−シクロペンチル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
3−シクロペンチル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−プロピオンアミド、および
へキサン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド
N−(4−クロロ−2−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−シクロペンチルアセトアミド
N−(2−クロロ−4−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−シクロペンチルアセトアミド
N−(2−クロロ−4−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3,3−ジメチルブチルアミド
N−(4−クロロ−2−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3,3−ジメチルブチルアミド
N−(4−クロロ−2−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−プロピオンアミド、
およびこれらの塩
からなる群から選択される。
qは、0または1であり、
R1およびR2は、水素および場合により置換されていてもよいアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、R1およびR2は両方ともに水素ではないか、あるいはR1およびR2は、これらが結合する窒素と一緒に、さらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜7員環を形成し、
R3およびR4は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシおよびハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシから独立して選択されるが、ただし、R3およびR4は両方ともに水素ではなく、
R5は、C1〜10−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されていてもよいアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、および場合により置換されていてもよいアリールからなる群から選択される。
R1およびR2は、水素および場合により置換されていてもよいアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルから独立して選択されるが、ただし、R1およびR2は両方ともに水素ではないか、あるいはR1およびR2は、これらが結合する窒素と一緒に、さらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい5〜7員環を形成し、ここで
前記さらなるへテロ原子は酸素であり、
前記環は、6員環であり、ここで前記環はモルホリン環である。
R3およびR4は、アミノおよびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、好ましくはメチルから独立して選択される。
R5は、C1〜10−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されていてもよいアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、および場合により置換されていてもよいアリールからなる群から選択される。
「へテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。「ハロ」はハロゲンを意味する。
「シアノ」は、炭素原子によって分子の残部に結合された
「アミノ」は、窒素原子によって分子の残部に結合されたNH2を指定する。
「C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という語句は、C1〜6−アルキル、C2〜6−アルケニルまたはC2〜6−アルキニルを意味する。
「C1〜6−アルキル」という用語は、1〜6個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、プロパ−1−イル、プロパ−2−イル、2−メチル−プロパ−1−イル、2−メチル−プロパ−2−イル、2,2−ジメチル−プロパ−1−イル、ブタ−1−イル、ブタ−2−イル、3−メチル−ブタ−1−イル、3−メチル−ブタ−2−イル、ペンタ−1−イル、ペンタ−2−イル、ペンタ−3−イル、ヘキサ−1−イル、ヘキサ−2−イルおよびヘキサ−3−イルを含むがこれらに限定されない。
「C2〜6−アルケニル」という用語は、2〜6個の炭素原子およ1つの二重結合を有する分枝状または非分枝状アルケニル基を指し、エテニル、プロペニルおよびブテニルを含むがこれらに限定されない。
「C2〜6−アルキニル」という用語は、2〜6個の炭素原子および1つの三重結合を有する分枝状または非分枝状アルキニル基を指し、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
「C1〜10−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という語句は、C1〜10−アルキル、C2〜10−アルケニルまたはC2〜10−アルキニルを指す。
「C1〜10−アルキル」という用語は、1〜10個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、プロパ−1−イル、プロパ−2−イル、2−メチル−プロパ−1−イル、2−メチル−プロパ−2−イル、2,2−ジメチル−プロパ−1−イル、ブタ−1−イル、ブタ−2−イル、3−メチル−ブタ−1−イル、3−メチル−ブタ−2−イル、ペンタ−1−イル、ペンタ−2−イル、ペンタ−3−イル、ヘキサ−1−イル、ヘキサ−2−イル、ヘキサ−3−イル、2−メチル−4,4−ジメチル−ペンタ−1−イルおよびヘプタ−1−イルを含むがこれらに限定されない。
「C2〜10−アルケニル」という用語は、2〜10個の炭素原子および1つの二重結合を有する分枝状または非分枝状アルケニル基を指し、エテニル、プロペニルおよびブテニルを含むがこれらに限定されない。
「C2〜10−アルキニル」という用語は、2〜10個の炭素原子および1つの三重結合を有する分枝状または非分枝状アルキニル基を指し、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」という語句は、C3〜8−シクロアルキルまたはC3〜8−シクロアルケニルを意味する。
「C3〜8−シクロアルキル」という用語は、3〜8個の炭素原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、2−ビシクロ[2.2.1]ヘプチルなどのビシクロヘプチルを含むがこれらに限定されない。
「C3〜8−シクロアルケニル」という用語は、3〜8個の炭素原子および1つの二重結合を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルを含むがこれらに限定されない。
「ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という用語は、ハロゲンによって置換されているC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定し、トリフルオロメチルを含むがこれに限定されない。
「ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ」という用語は、ハロゲンによって置換されているC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシを指定し、トリフルオロメチルオキシを含むがこれらに限定されない。
同様に、「ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」は、ハロゲンによって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定し、クロロシクロプロパンおよびクロロシクロヘキサンを含むがこれらに限定されない。
同様に、「ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ」は、ハロゲンによって置換されているC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシを指定し、クロロシクロプロピルオキシおよびクロロシクロヘキシルオキシを含むがこれらに限定されない。
同様に、「ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ」は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシによって分子の残部に結合されたハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定する。
「C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ」という用語は、酸素原子によって分子の残部に結合されたC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定する。
同様に、「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ」は、酸素原子によって分子の残部に結合されたC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルを指定する。
「アリール」という用語は、フェニル、ナフチル、チオフェン、フラン、ベンゾチオフェンおよびベンゾフランからなる群から選択される単環式または二環式芳香族系を指定する。
「場合により置換されていてもよいアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」という用語は、アリール部分が、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基などによって場合により置換されていてもよいアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルを指定する。同様に、「場合により置換されていてもよいアリール」は、アリールが、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基などによって場合により置換されていてもよいアリールを指定する。
「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」および「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ」という語句において、「C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル」、「C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル」、「アリール」および「C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ」という用語は、上記で定義した通りである。
N−[4−アミノ−6−メチル−2−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−2−シクロペンチルアセトアミド、
N−[4−アミノ−6−メチル−2−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[4−アミノ−6−メチル−2−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
へキサン酸[4−アミノ−6−メチル−2−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−アミド、
N−[4−アミノ−6−メチル−2−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−2−(3−クロロフェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−アセトアミド、
N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イルピリミジン−5−イル)−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
2−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イルピリミジン−5−イル)−アセトアミド、
N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イルピリミジン−5−イル)−2−(3−フルオロフェニル)−アセトアミド、および
へキサン酸(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イルピリミジン−5−イル)−アミド、
およびこれらの塩
からなる群から選択される。
N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
へキサン酸(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
2−シクロペンチル−N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
[2−アミノ−4−(2,4,6−トリメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、および
2−シクロペンチル−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
ならびにこれらの塩
からなる群から選択される方法に関する。
1)遊離塩基として計算される本発明の化合物5.0mgを含有する錠剤:
本発明の化合物 5.0mg
ラクトース 60mg
トウモロコシデンプン 30mg
ヒドロキシプロピルセルロース 2.4mg
微結晶性セルロース 19.2mg
クロスカルメロースナトリウムタイプA 2.4mg
ステアリン酸マグネシウム 0.84mg
2)遊離塩基として計算される本発明の化合物0.5mgを含有する錠剤:
本発明の化合物 0.5mg
ラクトース 46.9mg
トウモロコシデンプン 23.5mg
ポビドン 1.8mg
微結晶性セルロース 14.4mg
クロスカルメロースナトリウムタイプA 1.8mg
ステアリン酸マグネシウム 0.63mg
3)1ミリリットルあたりに含有するシロップ剤:
本発明の化合物 25mg
ソルビトール 500mg
ヒドロキシプロピルセルロース 15mg
グリセロール 50mg
メチル−パラベン 1mg
プロピル−パラベン 0.1mg
エタノール 0.005mL
香味料 0.05mg
サッカリンナトリウム 0.5mg
水 1mLになるまで
4)1ミリリットルあたりに含有する注射用溶液:
本発明の化合物 0.5mg
ソルビトール 5.1mg
酢酸 0.05mg
サッカリンナトリウム 0.5mg
水 1mLになるまで
実施例1.抗精神病薬の可能性、パートA
腹側被蓋野(VTA)、すなわち中脳辺縁系における自発的に活性なドーパミン作動性ニューロンの数の抑制は、抗精神病化合物の治療可能性の説明となることが報告によって示唆される(非特許文献56)。中脳辺縁系では、全ての既知の抗精神病薬は、初めはドーパミン作動性ニューロンの発火率を増大させる(非特許文献57)。慢性投与の後、このような抗精神病薬は、最終的には(処置の3〜4週間後)、発火率を処理前のレベルよりも低いレベルまで低下させる(非特許文献58、非特許文献59)。ドーパミン作動性ニューロンに対するこの阻害効果は、抗精神病薬の抗精神病効果にとって治療的に重要であると考えられる(非特許文献60)。推論によって、中脳辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの自発性発火率における急性の低下を引き起こす化合物は速やかな発現の抗精神病薬の可能性を有し、既知の抗精神病薬の治療活性の発現までの時間を短縮する可能性を有することが予想される。齧歯類のVTAのドーパミン(DA)ニューロンにおけるKCNQサブユニットの存在は立証されている(非特許文献61、非特許文献62、非特許文献63)。ラットの脳切片の標本からのインビトロ記録によって、レチガビンは、VTAのDAニューロンにおける基礎スパイク活性(basal spike activity)に対して阻害効果を表すことが示される(非特許文献63)。以下の実験によって、この効果は、麻酔したラットのVTAにおける自発性DA細胞発火がレチガビンによって阻害されるインビボ環境につながることが示される。
270〜340gの体重のオスのウィスターラット(Harlan、the Netherlands)を使用する。動物は、通常の室内温度(21±2℃)および湿度(55±5%)の制御された条件下で飼料および水道水を自由に入手させ、12時間の明/暗サイクル下で飼育する。
クロラール水和物(400mg/kg)の腹腔内注射でラットを麻酔する。次に、補充の麻酔注射(100mg/kg)および薬物投与のために大腿静脈カテーテルを挿入する。次に、動物を定位固定フレームにのせ、頭蓋骨を露出させ、腹側被蓋野の上にドリルで穴(0.5×0.5cm)を開ける。ガラスキャピラリーから引き出され、2MのNaCl中の2%のPontamine Sky Blueを満たした電極を用いて、細胞外の単一細胞の記録を行った。電極の先端を微視的な制御下で壊して、135Hzで2.0〜8.0MΩのインピーダンスを生じさせる。次に、以下の座標:ブレグマよりも後方5.5〜5.0mm、正中線の側方0.5〜0.9mmに向けて、液圧微細駆動(hydraulic microdrive)を用いて電極を脳内に降下させた。細胞外活動電位を増幅し、識別し、オシロスコープおよびオーディオモニターにおいて監視する。識別したスパイクを集め、CED 1401−インターフェイスユニット(Cambridge Electronic Design Ltd.)に接続したPCベースのシステムにおいて、Spike 2 ソフトウェア(Cambridge Electronic Design Ltd.(Cambridge、UK))を用いて解析する。推定されるドーパミン作動性ニューロンは通常、脳表面の7.0〜8.5mm下方に見られ、(1)ゆっくりとした不規則な発火パターン(0.5〜10Hz)と、(2)主要な正の成分、負の成分、それに続く微量の正の成分を有する三相の活動電位(全体の期間は2.5ミリ秒(ms)よりも長い)とを特徴とする(非特許文献64)。
安定な基礎発火率が得られたら、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル(特許文献1を参照)(用量範囲0.3〜6.0mg/kg、容積範囲0.15〜1.0ml/kg)、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド(特許文献6を参照)(用量範囲0.03〜0.3mg/kg、容積範囲0.1〜1.0ml/kg)またはN−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド(特許文献6を参照)(用量範囲0.03〜0.5mg/kg、容積範囲0.12〜1.0ml/kg)の累積用量を静脈内投与し、それぞれの注射は少なくとも3分の間を空ける。これらの静脈内投与量は、皮下投与量範囲0〜10mg/kgと一致する。
最初の薬物投与の直前2〜3分間から計算される平均発火率(ベースライン)を最大薬物効果における少なくとも60秒から計算される平均発火率に対して統計的に比較することによって薬物効果を評価する。一元配置分散分析(ANOVA)、それに続くStudent−Newman−Keuls post hoc試験によってデータを統計的に解析する。0.05未満のp値は有意であると考えられる。
以下の表1において分かるように、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、およびN−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミドは、有意にそして用量依存的に、化合物の急性投与の後の麻酔ラットのVTAにおける自発性DA細胞発火を阻害した。
これらのデータは、人間の精神病症状の処置において、既知の抗精神病薬よりも速い治療活性の発現を有する、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)の潜在的有用性を支持する。またデータは、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)を添加すると、補助的療法として使用すれば既知の抗精神病薬の臨床的な治療活性の発現までの時間が短縮され得ることも示唆する。
メチルフェニデート、コカインおよびアンフェタミンなどの精神刺激薬の齧歯類への投与は、側坐核における中脳辺縁系のDA受容体の活性化によって生じる自発運動活性の増大を刺激する。精神刺激薬誘発性の自発運動活性の増大の阻害は、化合物の抗精神病薬の可能性を評価するための信頼性のある方法であると考えられる。(非特許文献65)。
170〜240gの体重のオスのウィスターラット(Taconic、Denmark)を使用する。動物は、通常の室内温度(21±2℃)および湿度(55±5%)の制御された条件下で飼料および水道水を自由に入手させ、12時間の明/暗サイクル下で飼育する。各用量レベルで、そして試験化合物への媒体に加えてd−アンフェタミンを受ける平行した対照群ならびに媒体注射のみを受ける群において、8匹のラットを使用する。
実験は、邪魔の入らない部屋において通常の光条件下で行う。刺激薬:d−硫酸アンフェタミン(0.5mg/kg)またはコカイン(20mg/kg)またはメチルフェニデート(10mg/kg)の注射の30分前に試験物質を皮下注射する。刺激薬の注射の直後に、4つの赤外光源およびフォトセルを備えたU型フレーム内に置かれた試験ケージに、ラットを個々に入れる。ケージの床面から4cm上方で光線がケージを横断する。運動性カウントの記録には、隣接する光線の妨害が必要とされ、それによって、ラットの定常的な動きによって誘発されるカウントは回避される。運動性(カウント)を2時間記録する。刺激薬を存在させずに媒体(生理食塩水)処理によって誘発される平均運動性をベースラインとして使用する。従って、刺激薬の100パーセントの効果は、全運動性カウントからベースラインを差し引いて計算される。従って、試験化合物を受けた群における応答は、全運動性カウントからベースラインを差し引くことによって決定され、平行した刺激薬対照群において記録された同様の結果のパーセントで表される。応答パーセントを阻害パーセントに変換し、これから、ログ−プロビット(log−probit)解析によってED50値を計算する。平行したデータのセットにおいて、自発運動評価の開始時に刺激薬を投与しないこと以外は本質的に同一の手順を用いて、試験化合物の潜在的な鎮静特性(基礎自発運動活性の阻害によって例示される)を評価する。
表2において分かるように、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル、N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミドおよび2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミドは全て、ラットにおけるd−アンフェタミン誘発性の多動の阻害を生じた。その効果が発揮される効力は、基礎自発運動活性を阻害する効力よりも強い、すなわち、アンフェタミン誘発性の多動の阻害は、化合物の鎮静特性によって説明することができない。むしろ、その効力は、後者の3つの試験化合物の抗精神病薬の可能性を反映する。
既知の抗躁病処置のリチウム(非特許文献66)および既知の抗精神病化合物のオランザピンはいずれもこのモデルにおいて有効なので、これらのデータは、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル、N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、およびKCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)は、統合失調症および他の精神病状態ならびに双極性スペクトラム障害における躁病を患っている患者の処置に関連して抗精神病薬の可能性を有することを示す。これらの化合物は、既知の抗精神病薬により用いられるものとは異なる作用メカニズムを用いて抗精神病効果を生じるので、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)が既知の抗精神病薬と組み合わせられると、同等の抗精神病効果を誘発するためにより少量の両タイプの化合物が必要であり得ると考えられる。
条件回避応答(CAR)モデルにおいて、弱いフットショックを回避するために1つのコンパートメントから別のコンパートメントへ移動することによって一定時間内の刺激に応答するようにラットを訓練する。既知の抗精神病薬はフットショックの送達によって生じる逃避行動を抑制することなく、特定の用量範囲内の回避応答を選択的に抑制する。CARモデルは、抗精神病薬の可能性を有する化合物に感受性の予測的で信頼性のある動物モデルである。従って、全ての既知の抗精神病薬はCARを阻害する(非特許文献67)。
研究の開始時に体重が150gオスのウィスターラット(Taconic、Denmark)を使用する。ラットは2匹1組にして飼育し、12時間の明/暗サイクル(06:00に点灯)で維持した。ラットを自由摂取体重の80%に維持するために、1日1回動物に飼料を摂取させる(約6ペレット/ラット)。水は自由に入手させる。温度(21±1℃)および相対湿度(55±5%)を自動的に制御する。
条件回避試験は、音を減衰させたチャンバ内にそれぞれ置かれた4つの自動シャトルボックス(ENV−010M、MED−Associates)を用いて行う。開口部を有する仕切りによって各ボックスを2つのコンパートメントに分割する。分割壁の両側に配置される2つのフォトセルによって、動物の位置および一方のコンパートメントから他方のコンパートメントへの横断を検出する。条件刺激(CS)、音および光が与えられると、動物は、CSを止める(試行を終わらせる)ため、そして無条件刺激(UCS)の出現を回避するためにシャトルボックスの他方のコンパートメントへ横断するのに10秒を有する。ラットが同じコンパートメント内に10秒よりも長く留まれば、逃避が行われるまで、あるいは最大10秒間まで、0.5mAのスクランブルしたフットショックとしてUCSを与える。以下の行動変数が評価される:回避(10秒以内にCSに応答)、逃避(CS+UCSに応答)、逃避失敗(応答に失敗)、試行間の横断および自発運動活性。各試験セッションの3分前に、ラットをシャトルボックスに慣れさせた。訓練の間、各試験セッションは、試行間の間隔を20秒〜30秒の間でランダムに変えた30回の試行からなる。訓練は、連続3日間ラットが80%以上の回避を示すまで実行される。各動物のベースライン値を生じる前日に、試験の前に予備試験により試験を行い、従って、動物は自分自身の対照としての役割を果たす。各用量レベルにおいて7〜8匹のラットを用いる。試験化合物の媒体を受ける平行した対照群も含まれる。
試験の30分前に、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル(5および10mg/kg)、N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド(2,5および5mg/kg)または2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド(2,5および5mg/kg)を5ml/kgの容積で皮下投与する。化合物は全て、10%の2−ヒドロキシ−プロピル−ベータ−シクロデキストリン(グルコースにより等張性、pH5〜7)の媒体中に溶解させる。
二元配置反復測定ANOVA、そして適切な場合にはそれに続くpost hoc比較(Student−Newman−Keuls法)によって、回避および逃避の失敗行動に対する化合物の効果を統計的に評価する。Pレベル<0.05は統計的に有意であると考えられる。
表3において分かるように、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、およびN−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミドは全て、回避の数を有意に減少させ、これは、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミドおよびN−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド(5mg/kg)およびN−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル(10mg/kg)の抗精神病活性を示す。試験した用量はどれも、運動能力に対する効果の欠如に相当する逃避失敗の発生を引き起こさない(データは示されない)。
これらのデータは、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル、N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、およびKCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)の抗精神病薬の可能性を支持する。これらの化合物は、既知の抗精神病薬により用いられるものとは異なる作用メカニズムを用いて抗精神病効果を生じるので、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)が既知の抗精神病薬と組み合わせられると、同等の抗精神病効果を誘発するためにより少量の両タイプの化合物が必要であり得ると考えられる。
臨床データは、アンフェタミン未処置の統合失調性および双極性患者がアンフェタミンの初回投与に対して過剰応答を示すことを暗示しており、これは、これらの患者がドーパミン作動性の感作を示すことを支持する(非特許文献68、非特許文献69、非特許文献70)。この現象は、アンフェタミンの間欠投与を繰り返すことによって、アンフェタミン暴露に対する行動応答の漸進的増大がもたらされる場合に、齧歯類においてモデル化され、これは行動感作として知られる現象である(非特許文献71)。中脳辺縁系ドーパミン経路は、この行動感作に関与する主要な神経回路であると考えられる(非特許文献72)。感作動物における急性アンフェタミン暴露に対する行動応答の阻害は、化合物の抗精神病薬または抗躁薬の可能性を評価するためのモデルである。
約35gの体重のオスのNMRIマウス(Charles River)を使用する。動物は、通常の室内温度(21±2℃)および湿度(55±5%)の制御された条件下で飼料および水道水を自由に入手させ、12時間の明/暗サイクル下で1つのケージあたり6匹のマウスで飼育する。実験群あたり12匹のマウスを使用する。
d−硫酸アンフェタミン(2.5mg/kg、皮下注射)または生理食塩水(10ml/kg)のいずれかを用いて、全てのマウスを1日1回で5日間前処置する。前処置の最終日と試験日との間の17日間、動物を上記のようなケアを受けるホームケージ内に維持した。実験は、邪魔の入らない部屋において通常の光条件下で行う。マウスを試験物質または媒体で処置し、個々に30分間試験ケージに入れる。次に、マウスにD−硫酸アンフェタミン(1.25mg/kg、皮下注射)または生理食塩水(5ml/kg)を投与し、試験ケージに入れ、データ取得を開始する。5×8の赤外光源および4cm離間されたフォトセルによって自発運動活性を監視する。ケージの底から1.8cm上方で光線がケージを横断する。運動性カウントの記録には、隣接する光線の妨害が必要とされ、それによってマウスの定常的な動きによって誘発されるカウントは回避される。
データ取得の30分前に、アンフェタミンで前処置されたマウスおよび媒体で前処置されたマウスを、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル(0〜10mg/kg)、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド(0〜5mg/kg)またはN−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド(0〜5mg/kg)または媒体(10%の2−ヒドロキシ−プロピル−ベータ−シクロデキストリン、等張性、pH5〜7、5ml/kg)によって皮下で処置する。
30分の試験において得られた全カウントを動物群ごとに平均し、以下の方法で薬物効果を計算するために使用する:アンフェタミンで前処置された動物においてアンフェタミン暴露によって誘発される平均運動性を感作応答として用いる。媒体で前処置された動物に対する媒体暴露によって誘発される平均運動性をベースライン運動性応答として用いる。ベースライン値を感作アンフェタミン応答値から差し引き、100%、すなわち感作応答として設定する。この計算は各用量群について繰り返され、次いで、各用量群の値は100%値に対して表される。すなわち、試験化合物を受けたアンフェタミン感作群における応答はこのようにして感作応答からベースライン運動性を差し引いて計算され、感作アンフェタミン応答群において記録された同様の結果のパーセントで表される。応答パーセントを阻害パーセントに変換し、ログ−プロビット解析を受けさせることによって、感作応答を阻害するためのED50が得られる。同様に、ベースライン運動性を阻害するためのED50は、ベースライン運動性応答に対して表された媒体前処置、媒体暴露、薬物処置動物における運動性応答によって計算される。続いて、治療指数値は、第1のED50を第2のED50で除することによって計算される。
表4において分かるように、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル、N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミドおよび2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、ならびに抗躁病化合物の塩化リチウム、および抗精神病薬のオランザピンは全て、感作マウスにおけるアンフェタミン暴露によって誘発される多動を阻害する。これらの化合物がこの効果を発揮する効力は、これらの化合物がベースライン運動性を阻害する効力よりも強い。すなわち化合物は、その鎮静効果とは区別される心を落ち着かせる効果、すなわち抗精神病/抗躁病効果を有する(すなわち、治療指数>1)。
これらのデータは、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル、N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミドおよびKCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)が、アンフェタミン前処置マウスにおいて感作されたアンフェタミンへの自発運動活性応答を阻害することを示唆する。従って、これらのデータは、統合失調症または躁病を患っている患者の精神病症状の処置におけるこのような化合物の潜在的有用性を示す。これらの化合物は、既知の抗精神病薬により用いられるものとは異なる作用メカニズムを用いて抗精神病効果を生じるので、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)が既知の抗精神病薬と組み合わせられると、同等の抗精神病効果を誘発するためにより少量の両タイプの化合物が必要であり得ると考えられる。
精神刺激薬は、中脳辺縁系DA投射の末端領域である側坐核の細胞外DAレベルの増大を介して自発運動活性を増大させる(非特許文献73、非特許文献74)。そのため、側坐核の細胞外DAレベルの精神刺激薬誘発性の増大を阻害する化合物の能力の評価は、躁病または統合失調症などの根底にある高ドーパミン作動状態に起因する状態を処置する化合物の可能性を評価するためのもう1つの信頼性のある方法であると考えられる。従って、以下の実験は、自由に移動するラットの側坐核におけるDAのベースラインおよびアンフェタミン誘発レベルにおける、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル(すなわち、レチガビン)、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミドおよびN−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミドなどの、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物の効果を調べるために行われる。
275〜300gの初期体重のオスのスプラーグドーリーラット(Charles River)を使用する。動物は、通常の室内温度(21±2℃)および湿度(55±5%)の制御された条件下で飼料および水道水を自由に入手させ、12時間の明/暗サイクル下で飼育する。
ヒポノルム(hypnorm)/ドルミカム(dormicum)(2ml/kg、皮下注射)によって動物を麻酔し、透析プローブ先端を側坐核(座標:ブレグマの前方1.7mm、ブレグマの側方−1.2mm、硬膜の腹側8.0mm)に配置する脳内ガイドカニューレ(CMA/12)を定位的に植え込む。アンカースクリューおよびアクリルセメントをガイドカニューレの固定に用いた。直腸プローブおよび加熱プレートによって動物の体温を37℃に保持する。ラットは、ケージ内で1匹ずつ飼育し、2日間、手術から回復させた。
実験の当日、意識のある動物のガイドカニューレを通して微小透析プローブ(CMA/12、0.5mm直径、2mm長さ)を挿入する。動物が無制限に動けるようにするデュアルチャネルスイベルを介してプローブを微量注入ポンプに接続する。ろ過したリンガー溶液(145mMのNaCl、3mMのKCl、1mMのMgCl2、1.2mMのCaCl2)による微小透析プローブの灌流は、実験の間、1μL/分の一定流速に保持する。安定化の180分後に、実験を開始する。透析液を20分ごとに捕集する。実験の後、ラットを断頭により屠殺し、その脳を取り出し、凍結し、プローブの配置を検証するためにスライスする。
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド(5mg/kg)、N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド(5mg/kg)、レチガビン(8.1mg/kg)または媒体(10%の2−ヒドロキシ−プロピル−ベータ−シクロデキストリン、等張性、pH5〜7)を2.5ml/kgの容積で皮下投与する。30分後、D−硫酸アンフェタミン(0.5mg/kg、皮下注射)を投与する。
電気化学検出を用いるHPLCによって、透析液中のDAの濃度を評価する。逆相液体クロマトグラフィ(ODS150×3mm、3μM)によって透析液成分を分離する。移動相は、0.5ml/分の流速の、90mMのNaH2PO4、50mMのクエン酸ナトリウム、367mg/lの1−オクタンスルホン酸ナトリウム、50μMのEDTAおよび8%のアセトニトリル(pH4.0)からなる。DAの電気化学検出は、電量検出器を用いて行われる:電位設定はE1=−75mVおよびE2=300mV(ガードセル(guard cell)は350mV)(Coulochem II、ESA)。化合物の投与前の3つの透析サンプルにおけるDAの透析液レベルを平均し、DAのベースラインレベル(100%)として用いる。
化合物の投与前の3つの透析サンプルにおけるDAの透析液レベルを平均し、DAのベースラインレベル(100%)として用いる。反復測定分散分析、適切な場合にはそれに続くpost hoc試験(Tukey試験)を用いて、データを解析する。*P<0.05は有意であると考えた。
以下の表5において分かるように、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル(P<0.001)、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド(P<0.05)およびN−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド(P=0.002)は、自由に移動するラットの側坐核におけるDAの細胞外レベルのアンフェタミン誘発性の増大を急性的にそして有意に弱める。後者の3つの化合物はどれもこの領域における基礎細胞外DAレベルに有意に影響を及ぼさない(データは示さない)。
これらのデータは、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミドおよびN−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミドが全て、アンフェタミン誘発性のDA細胞外レベルの増大を弱めることを示し、これによって、これらの化合物およびKCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)は、既知の抗精神病薬よりも速い治療活性の発現を有し、精神病症状の処置における可能性を有することが示唆される。またデータは、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)を添加すると、補助的療法として使用すれば既知の抗精神病薬の臨床的な治療活性の発現までの時間が短縮され得ることも示唆する。
ニコチン、大麻、エタノールなどの中枢神経系抑制薬、コカインおよびアンフェタミンなどの精神刺激薬、ならびにヘロインおよびモルヒネなどのオピオイドのような物質の乱用および/または物質の使用は、世界の多くの地域で深刻な健康問題をもたらしており、さらに、いくつかの精神障害において有害な併存症ももたらしている。前臨床研究によって、常習性の可能性のある全ての物質は、脳の中脳辺縁系のDA報酬系におけるDA活性を増大させる能力を共有すること、そしてこの共通メカニズムは、このような物質がその乱用および/または使用を最終的に促進する強化効果の根底にあることが示唆される(非特許文献75)。
・実施例1のパートA、B、D、およびEにおいて概説される上記の実験からの、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)による肯定的なデータは、ニコチン、大麻、エタノールなどの中枢神経系抑制薬、コカインおよびアンフェタミンなどの精神刺激薬、ならびにヘロインおよびモルヒネなどのオピオイドのような物質の乱用および/または使用に関してこのような化合物を有効な治療の選択肢として使用する可能性を示すであろう。
・自己投与パラダイムは、このような研究の妥当性のもう1つの重要な行動モデルを表す(非特許文献76、非特許文献77)。KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)は、物質の強化値を低下または無効にし、そして禁欲中の動物において手がかりに誘発される(cue−induced)物質の自己投与の復元(再発)を防止すると考えられる。これにより、ニコチン、大麻、エタノールなどの中枢神経系抑制薬、コカインおよびアンフェタミンなどの精神刺激薬、ならびにヘロインおよびモルヒネなどのオピオイドのような物質の乱用および/または使用に関して、このような化合物が有効な治療の選択肢である可能性が示唆され、そしてその結果、このような化合物は、このような物質の乱用によって生じる嗜癖状態の処置において有用であり得ることが示唆される。
・条件付け場所嗜好性(conditioned place preference)パラダイムは、このような研究の妥当性のさらにもう1つの重要な行動モデルを表す(非特許文献78)。KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)は、前もって報酬物質の投与と組み合わせたコンパートメントに対する嗜好性の低下によって説明される物質の強化値を低下または無効にすると考えられる。これにより、ニコチン、大麻、エタノールなどの中枢神経系抑制薬、コカインおよびアンフェタミンなどの精神刺激薬、ならびにヘロインおよびモルヒネなどのオピオイドのような物質の乱用および/または使用に関して、このような化合物が有効な治療の選択肢である可能性が示唆され、そしてその結果、このような化合物は、このような物質の乱用によって生じる嗜癖状態の処置において有用であり得ることが示唆される。
うつ病などの気分障害は、5〜20%の範囲の生涯有病率を有する生命にかかわる障害である(非特許文献79)。これらの荒廃的な状態のための既知の処置選択肢は、電撃療法を除いてモノアミン作動系およびカテコールアミン作動系の処置であり、患者の約70%はこれらの薬物療法に有利に応答すると考えられる。従って、より優れた抗うつまたは気分高揚の効力を有する新規の処置が必要とされており、これは、異なる作用メカニズムを有する化合物で達成される。KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)の抗うつ薬の可能性は、例えば、以下の前臨床環境において研究されている:
慢性軽度ストレスパラダイムは、このような評価のための1つの薬理学的な使用のモデルを表す(非特許文献80)。このパラダイムは両方の抗うつ薬に対して感受性であることが証明されており、従って、うつ病処置の可能性を支持する。
強制水泳試験は、抗うつ活性の前臨床評価のために広く使用され、広範に実証されたもう1つのモデルである(非特許文献81)。以下の実施例では、N−(2−アミノ−4−(4−フルオロベンジルアミノ)−フェニル)カルバミン酸エチルエステル、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミドおよびN−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミドは、マウスの強制水泳試験において試験される。
23〜25gの体重のオスのNMRIマウス(Charles River)を使用する。マウスは、通常の室内温度(21±2℃)および湿度(55±5%)の制御された条件下で飼料および水道水を自由に入手させ、12時間の明/暗サイクル下で1つのケージあたり8匹のマウスを維持する。実験群あたり8匹のマウスを使用する。
1200mlの調節された水(25℃)を含有する2000mlのビーカーにマウスを入れ、6分間泳がせる。マウスの行動をビデオで記録し、デジタル化し、デジタル解析システム(Bioobserve)によって解析する。各マウスについて、試験セッションの最後の3分間の不動時間を定量した。
試験の30分前に、N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミドまたは媒体(10−%−2−OH−プロピル−シクロデキストリン、10ml/kg)によってマウスを皮下処置した。さらに、正の対照として、イミプラミン−HCl(40mg/kg)および生理食塩水対照(10ml/kg)が含まれる。
一元配置分散分析によって関連の対照群に対して実験群全体で不動時間を統計的に比較する。適切な場合には、post−hoc試験(Student−Newman−Keuls)を用いる。P値<0.05を有意であると考えた。
表6から分かるように、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミドおよびN−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミドは両方とも、マウスにおいて、3〜6分の水泳中に不動時間を有意に低減する。これらの効力は、抗うつ用量のイミプラミン−HClの効果に匹敵する。対照的に、抗精神病薬のオランザピンは、この試験では弱い効果しかない。
これらのデータは、イミプラミンのように、2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミドおよびN−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミドの抗うつ薬の可能性を示す。従って、これらの化合物およびKCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物 (例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)は、気分障害に関連するうつ病を処置する可能性を有し、通常、抑うつ気分を患っている患者にとって有益な気分高揚の可能性を有すると考えられる。
統合失調性の一連の症状は、無快感症、社会的引きこもり、および感情の平坦化を包含する陰性症状群を含む。陰性症状は、アミスルプリドの可能性を除いて(非特許文献82)、既知の抗精神病薬によって不適切に処置されており(非特許文献83、非特許文献84)、まだ満たされていない重要な必要性を表す。慢性軽度ストレスパラダイム(非特許文献85)または社会的相互作用試験(非特許文献86)におけるプラス効果は、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)の、統合失調症患者の陰性症状を軽減する可能性を支持する。上記の実施例3で得られたデータもこのような可能性を支持する。後者の支持において、オランザピンは、強制水泳試験における不動を有意に低減せず(データは上記に示される)、これは、統合失調症を患っている人間の陰性症状においてオランザピンが不適切な効果を有するという観察と一致する。
アッセイはKCNQ2チャネルを通る相対流出を測定し、hERGカリウムチャネルについてTangらによって記載される方法(非特許文献87)に従い、以下に記載される変更を行って実行される。電位開口型KCNQ2チャネルを安定して発現する適切な数のCHO細胞を、実験の当日にコンフルエントな単層をもたらすのに十分な密度でプレーティングする。実験の前日に、細胞を播種し、1μCi/mlの[86Rb]を一晩負荷する。実験の当日、HBSS含有緩衝液で細胞を洗浄する。細胞を薬物と共に30分間プレインキュベートし、さらに30分間薬物を持続的に存在させて、準最大濃度の15mMのKClによって86Rb+の流出を刺激する。適切なインキュベーション時間の後、上澄みを除去し、液体シンチレーションカウンター(Tricarb)においてカウントする。2mMのNaOHにより細胞を溶解させ、86Rb+の量をカウントする。相対流出を計算する((CPMsuper/(CPMsuper+CPMcell))Cmpd/(CPMsuper/(CPMsuper+CPMcell))15mM KCl)*100−100。続いて、薬物のEC50値を計算することができる。
できるだけ少ない非特異的な副作用を誘発する化合物で患者を処置することが望ましい。ツメガエル卵母細胞において発現されるα1β3γ2Sサブユニットを含む機能性GABAA(ガンマ−アミノ酪酸(buturic−acid)受容体サブタイプA)アッセイ(非特許文献88)において、式1、2、3、4、5、6、7または8に従うものに含まれる化合物などのKCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物を試験して、その結果をレチガビンの結果と比較すると、レチガビンは、EC20濃度においてGABAによって誘発される応答を有意に強化する(対照レベルの約150%)が、上記に記載されたものに含まれる化合物は有意でない効果を有する(対照レベルの90%〜100%)ことが分かる。従って、式1、2、3、4、5、6、7または8に従うものに含まれる化合物などのKCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物は、レチガビンで見られるようなGABAA受容体に対する調節効果がないと思われる。さらに、ベビーハムスター腎臓細胞で発現されるノルアドレナリン作動性α1A受容体における3H−プラゾシン(Prazosin)結合アッセイ(非特許文献89)において、式1、2、3、4、5、6、7または8に従うものに含まれる化合物などのKCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物を試験すると、レチガビンはノルアドレナリン作動性α1A受容体に対して低マイクロモルの親和性を示す(Ki=2μM)が、式1、2、3、4、5、6、7または8に従うものに含まれる化合物などのKCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物は、10μMの濃度において3H−プラゾシン結合の有意な阻害を示さないことが分かる。
これらの違いによって、式1、2、3、4、5、6、7または8に従うものに含まれる化合物などのKCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物は、副作用の低減(例えば、より少ない鎮静作用、および起立性低血圧のリスクの低下)に関してレチガビンと比較して優れたこれらの化合物の臨床プロファイルに変換され得るインビトロの薬理学的プロファイルを示し、そしてその結果、より優れた患者のコンプライアンスを示すことが示唆される。
全ての既知の抗精神病薬は、錐体外路系の副作用を引き起こす好ましくない可能性を有する。無動、強剛性および振戦などの症状は、パーキンソニズム症状といくらか類似している。1)カタレプシー症状を誘発せず、そして2)例えばハロペリドールなどの既知の抗精神病薬によって誘発されたカタレプシー症状を改善する能力は、例えばカタレプシー試験(非特許文献90)などの1つまたは複数の前臨床モデルにおいて試験される。1)に関して、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)が無動、強剛性または振戦を示す行動を誘発しなければ、これらの化合物は臨床環境において錐体外路系の副作用を引き起こす傾向のないことが示されるであろう。2)に関して、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)が、既知の抗精神病薬によって誘発される無動、強剛性または振戦症状を弱めれば、このような化合物はこのような既知の抗精神病薬の有用な補助的療法であり得ることが示され、そしてさらに、このような化合物は、例えば、トゥレット症候群、ハンチントン病およびパーキンソン病などの運動障害を処置する可能性を有することが示唆されるであろう。
統合失調症、双極性障害、アルツハイマー病および認知症などのいくつかの精神および神経障害は、注意、短期または長期記憶もしくは実行機能における機能障害によって例示される認知能力の損失を特徴とする。このような症状を処置する化合物の能力は、前臨床環境において試験され得る。KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)は、5選択連続反応タスクモデル(非特許文献91)、モリス水迷路モデル(非特許文献92)および/または注意のセット−シフトモデル(非特許文献93)、あるいは同様の予測妥当性を有する他のモデルなどの試験において、注意、記憶または実行機能の欠陥に対して有効であると考えられる。これは、これらの化合物が、潜在的に、認知能力の障害を患っている患者を単独療法または補助的な処置療法のいずれかで処置するために有用であり得ることを示す。
注意欠陥/多動性障害(ADHD)は、世界中の多数の子供および成人に影響を及ぼす高度に遺伝的な状態である。障害は、注意の問題および多動の症状を特徴とする。前臨床データは、この障害の病態生理が機能亢進中間皮質ドーパミン系を含むことを暗示する(非特許文献94)。KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)のADHDを処置する可能性は、例えば、注意のためのモデルである5選択連続反応タスクモデル(非特許文献91)などの前臨床モデルにおいて試験され得る。もう1つの前臨床モデルは、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)が、例えば報酬の遅延への耐性の形で、衝撃行動を低減するかどうかを評価するために使用され得る(非特許文献95)。最後に、上記の実施例1、パートAおよびBで得られる結果も、ADHD症状を処置する可能性を支持するのに役立つであろう。このようなモデルにおけるプラス効果は、臨床環境においてADHD患者を処置する可能性を支持するであろう。
オスのウィスターAFラット(28〜41日齢)(Centre d’Elevage Rene Janvier、France)を使用した。動物は、1つのケージあたり3〜5匹の動物群で飼育し、12時間/12時間の明暗リズム(午後8:00に暗期を開始、CET)、20℃の室温および60%の湿度において維持した。研究全体の間、水道水を自由に与えた。飼料は、動物をその自由摂取体重の65〜75%に保持するために、動物あたり1日に5〜10gに制限した。
不透明な灰色のプラスッチック管で構成され、出発通路(長さ30cm)と、黒色矩形のプラスチックのゴールボックス(大きさ18cm、幅30cm、高さ10cm)にそれぞれ通じる2つのアーム(長さ35cm)とからなる2つの同一のT迷路装置において実験を実施した。取外し可能な灰色プラスチックのギロチンドアは、出発通路の入り口およびアームの各端部に位置する鉛直な裂け目に挿入され得る。ゴールボックスの一方(ラットに応じて左側または右側)には絶えず大きな報酬を与え、他方には、小さい報酬を与えた。大きい報酬および小さい報酬はそれぞれ、5および1ペレット(20mg、Technical & Scientific Equipment GmbH、Germany)からなった。ペレットは、各試行の前に半透明な飼料カップに入れた。
まず動物に2回の5分間の習慣化セッションを受けさせた。ラットを穏やかに出発通路に導入し、次に裂け目(図1においてc0で示される)に挿入されたギロチンドアによって通路を閉鎖した。動物に装置を自由に探索させ、飼料カップに入れられた飼料報酬を食べさせた。
ドアを各ゴールボックス近くの裂け目c2に入れた後、ラットを出発通路に導入した。ラットが2つのアームの一方に入ったら、ラットの背後で選択領域付近の裂け目c1にドアを挿入し、裂け目c2に入れたドアを除去した。動物がゴールボックスに入ったらすぐに、裂け目c2にドアを再び入れる。ペレットを食べたらすぐに(通常、1分未満以内で)ラットをゴールボックスから取り出す。次に、2〜3分の試行間の合間に、動物をそのホームケージに戻した。この手順で1日に1〜5回、各ラットに5試行セッションを受けさせた。ラットが15回の試行のうち14回よりも多く、大きい報酬に接近できるアームを選択したら訓練を開始した。
ラットは、1日1〜5回、大きい報酬に接近する前に遅延を導入した5試行訓練セッションを受けた。各ゴールボックス近くの裂け目c2にドアを入れた後、ラットを出発通路に導入した。ラットが2つのアームの一方に入ったら、ラットの背後で選択領域付近の裂け目c1に第2のドアを挿入し、大きい報酬に通じるアームを選択するラットが強化(reinforcement)に接近するまでの間(待機遅延と呼ばれる)このアーム内に拘束されるようにした。そうでなく、動物が小さい報酬に通じるアームを選択したら、裂け目c2に入れたドアを直ちに開き、動物をゴールボックスに入らせた。訓練の開始時、待機遅延は30秒とした。次に、大きくて遅延された報酬の選択率が、6回よりも多いセッションの間、高いまま(すなわち、40%以上)であれば、45秒に増大させ、必要であれば、60秒、90秒、そして最終的には120秒まで増大させた。2回の連続セッションにおいて5回のうち2回の試行(またはそれ以下)で、そして続くセクションにおいて5回のうち1回の試行(またはそれ以下)で動物が大きくて遅延された報酬を選択したら、薬物試験を開始した。待機遅延が120秒の2回のセッションにおいてこの基準に適合しなかった動物は、実験から排除した。
それぞれ5回の試行を有する6回の連続試験セッション(大きい報酬に接近する前に待機遅延がある)にわたって行った。試験セッションは、2回の対照薬物前セッション:対照薬物前セッション1および対照薬物前セッション2と、2回の薬物セッション:薬物セッション1および薬物セッション2と、2回の対照薬物後セッション:対照薬物後セッション1および対照薬物後セッション2とである。薬物セッション1と薬物セッション2の間、そして薬物セッション2と対照薬物後セッション1の間は、少なくとも24時間が経過した。各対照(薬物前および薬物後)セッションの前にはプラセボを投与し、各薬物セッションの前には研究される化合物(または媒体群についてはプラセボ)を投与した。
試験の30分前(皮下注射)に、N−[2−アミノ−4−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル(化合物1、特許文献1を参照)、2−シクロペンチル−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド(化合物2、特許文献6を参照)、N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3,3−ジメチルブチルアミド(化合物3、特許文献8を参照)または媒体(10%のHpbetaCyclodextrin)によってラット(10〜11匹/群)を処置した。試験の30分前にアトモキセチン(1mg/kg)を腹腔内投与し、試験の予測妥当性を検証するために正の対照とした。
各動物について、大きいが30秒遅延された報酬の選択率は、以下のように計算した:
対照薬物前セッション:100×「2回の対照薬物前セッションにおける大きい報酬の選択数」/10。
表7から分かるように、化合物1、2および3は全て、幼若ウィスターラットにおける大きいが遅延された報酬の選択率を有意に増大し、これは、これらの化合物がこれらの動物において待機する能力を高め、従って衝動性を低減する能力を示す。これらの化合物の効果は、人間において衝動性を阻害する可能性に関して試験の予測妥当性を検証する働きをするアトモキセチンの効果に匹敵した。
結論として、本発明の研究によって、化合物1、2および3は全て、幼若ラットにおいて待機能力の改善、すなわち衝動制御の改善を誘発することが示された。この結果は、これらの3つの化合物、およびKCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)が、ADHDなどの衝動制御の欠陥を特徴とする疾患において有益な効果を有することを示唆する。
躁病または軽躁エピソードは、時間が経つと重症度が増大することが多い衰弱性の精神病である双極性スペクトラム障害に特徴的である(非特許文献96)。リチウムに加えて、躁病の急性処置ではいくつかの抗けいれん薬および抗精神病薬が使用される。KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)の抗けいれん効力を考慮して、このような化合物は抗躁薬の可能性も有すると考えられる。前臨床環境では、実施例1のパートDに記載されるモデルからのデータは、抗躁病様の活性を支持する。この可能性は、アンフェタミン+クロルジアゼポキシド誘発性の躁病の多動齧歯類モデル(非特許文献97)において、前記化合物の効果をリチウムの効果と比較することによってさらに支持される。このようなモデルにおけるプラス効果は、臨床環境において躁病を処置する可能性を示すであろう。さらに、カルバマゼピン、バルプロ酸およびラモトリギンによる早期のカリウム外向き電流のプラスの調節効果が記載されており(非特許文献98、非特許文献99、非特許文献100)、証拠によって、リチウムは、KCNQ2チャネル開口薬の役割を間接的に果たし得ることが暗示される(非特許文献101)。従って、プラスのKCNQチャネル調節は、抗躁病化合物の共通点であり得る。
攻撃性は、危害を加えることが意図されるタイプの行動についての包括的な用語である。これらのタイプの行動は争いに対処するための適応として発せられるが、脈絡なく発現される場合には、破壊的な結果を有し得る。制御されない攻撃性は、社会的手がかりの認識障害および衝動性の強化などのいくつかの要素を有する(非特許文献102)。KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)はニューロン膜を過分極させ、従って、活動電位の排出の可能性を低減するので、このような化合物は、過剰なニューロン活性の阻害の結果として、脳内の神経細胞の発火活性を低下させるという概略的な目的に適合すると考えられる。その結果として、このような化合物は、ラットにおける攻撃性および衝動性症状を有効に処置すると考えられる(非特許文献103)。このような症状は、例えば、精神病性の双極性スペクトラム障害または気分障害を患っている患者において見られる。
5週齢のオスのウィスターラット(Harlan、Germany)を使用した。動物は、1つのケージあたり4匹の動物群で飼育し、20℃の室温および60%の湿度で12時間/12時間の明暗リズム(午後2:00に暗期を開始、CET)下において維持した。研究全体の間、標準的な食物および水道水を自由に与えた。
Wolffgramm(非特許文献104、および非特許文献105)、ならびにWolffgrammおよびHeyne(非特許文献106)によって記載されるプロトコルに従って4つ1組の遭遇(tetradic encounter)(TE)試験を行う。相互居住侵入者(mutual resident intruder)(MRI)試験は、非特許文献107によって記載される試験の修正版であり、2匹のラットを、不透明なPVC壁によって長さが細分されたMakrolon IV型ケージに1週間居住させる。従って、ケージの半分は、各動物のホームテリトリーである。試験時には、動物が15分間互いに相互作用できるように、ケージから壁を除去する。動物は両方とも同じ試験群からのものである。ケージは暗赤色灯によって照明される。試験は、暗期の開始の1時間後に始まる。全ての動物はその背中に黒色記号によって個々にしるしが付けられる。行動は、ビデオによって記録される。各動物は1回試験される。
試験の30分前に、N−[2−アミノ−4−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル(化合物1)、2−シクロペンチル−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド(化合物2)、N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド(化合物3)または媒体(10−%−2−OH−プロピル−シクロデキストリン、10ml/kg)によってラットを皮下処置する。さらに、D−アンフェタミンは、試験の予測妥当性を保証するために正の対照として含まれる。
TE試験およびMRI試験の両方において、分散分析(ANOVA)(1つの因子)によって、関連の対照群に対して実験群全体で、非社会的、友好的、防御的、攻撃的または不自然な(agonistic)(防御的および攻撃的行動の合計)行動において費やされる時間の部分(%)を比較した。
表8および表9から分かるように、化合物1、2および3は全て、両方の試験状態で不自然な行動(攻撃的および防御的行動)を有意に低下させた。「友好な」相互作用は有意に影響を受けないので、効果は高度に選択的であった。予期されるように、d−アンフェタミンは一般に社会的相互作用を低下させ、そして特に不自然な相互作用を低下させ、従って、これらの試験の予測妥当性が検証される。
これらのデータは、化合物1、2および3の抗攻撃性の可能性を示す。従って、これらの化合物およびKCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)は、精神病性の双極性スペクトラム障害または気分障害、あるいは攻撃性症状に関連する他のタイプの精神障害または神経障害を患っている患者において、攻撃性症状を処置する可能性を有すると考えられる。
性的意欲または性欲の減退は、いくつかの精神障害および神経障害との併存症である症状であり、このような患者において性的行動を有効に正常化することができる化合物を開発することが望ましい。性的興奮を刺激する化合物の可能性は、前臨床で評価することができる。非接触勃起は性的興奮の尺度であると考えられ(非特許文献108)、したがって、ラットにおける陰茎勃起の頻度に対する化合物の効果を研究すれば性的興奮を刺激する化合物の可能性を評価することができる(非特許文献109)。別の例として、実験動物における交尾前行動に対する化合物の効果は、性的な標的に近づくまでの待ち時間および性的な標的に極めて接近する際に費やされる時間を研究することによって評価することができる(非特許文献110)。
アミロイドペプチド(Aβ)の蓄積がアルツハイマー病(AD)の発症の一因であるという仮説は、証拠によって支持される。海馬などの脳領域におけるAβの進行性の蓄積は、ADにおける認知低下の一因となることが提唱されている。ヒトアミロイド前駆体タンパク質(APP)(hAPPFAD)の変異型を過剰発現する遺伝子導入マウスにおけるAβペプチドの過剰発現は、嗅内−海馬(entorhinal−hippocampal)回路網内の非けいれん性の脳波(EEG)のてんかん様活性に関連することが最近示された(非特許文献111)。この回路網は、学習および記憶の形成に深く関与し(非特許文献112)、従って、Aβ関連の異常ニューロンのてんかん様活性が、このようなマウスによって示される学習および記憶の機能障害の根底にあり得る(非特許文献113)。早期アルツハイマー型認知症および軽度認知機能障害患者におけるEEGの発見はシータリズムおよびデルタリズムの増大を含む(非特許文献114、非特許文献115)が、てんかん様EEG活性は研究されていないと思われる。しかしながら、てんかん様EEGは非挑発性の発作を強力に予測し、文献は、ADを有する患者では、同年齢の他者と比較して増大した非挑発性の発作のリスクがあることを明白に支持する(非特許文献116、非特許文献117、非特許文献118)。従って、海馬の異常なてんかん様活性および関連の発作の発生がADの発症の根底にある可能性があり、従って、ADを発生するリスクのある患者における、あるいは早期ADを有する患者における異常なてんかん様EEG活性の制御は、ADの処置および/または治療のための新規の疾患修飾概念を提供し得る。KCNQ2−5チャネルの開口は膜電位を安定化し、従ってニューロンの興奮性を制御するための強力な方法を表すことが分かっている。KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)は、ラットの嗅内皮質または海馬において誘発されたてんかん様EEG活性を有効に抑制し、動物発作モデルにおいて強力な抗けいれん効果を発揮する(例えば、特許文献6を参照)。統合すると、このようなデータによって、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物(例えば、式1、2、3、4、5、6、7、8、9または10のいずれか1つに従う化合物であるが、これらに限定されない)の使用は、ADを発生するリスクのある患者における、あるいは早期ADを有する患者における異常なてんかん様EEG活性の制御によって作用する、ADの処置および/または治療のための新規の疾患修飾概念を表すことが暗示される。
Claims (112)
- ドーパミン作動系が破壊された1つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたは前記障害を処置するための方法であって、KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含む方法。
- 前記障害が、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ADHD、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および/または乱用からなる群から独立して選択される請求項1に記載の方法。
- 前記障害が、統合失調症および1つまたは複数の他の精神病状態である請求項1または2に記載の方法。
- 前記障害が、陽性症状、陰性症状、認知症状および情動性症状のうちの1つまたは複数を有する統合失調症である請求項1または2に記載の方法。
- 前記障害が、情動性症状と、陽性症状、陰性症状および認知症状のうちの1つまたは複数とを有する統合失調症である請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記障害が、1つまたは複数の情動性症状を有する統合失調症である請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 統合失調症の前記情動性症状が、一般的な抑うつ気分、無快感症状、睡眠障害、精神運動興奮または遅滞、性機能障害、体重減少、集中困難、妄想観念、エネルギー低下、無価値感、死についての反復的思考および自殺念慮のうちの1つまたは複数のような抑うつ症状である請求項4〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 統合失調症の前記陽性症状が、妄想、思考障害、言語およびコミュニケーションにおける歪曲または誇張、混乱した会話、混乱した行動、興奮、ならびに幻覚のうちの1つまたは複数のような、通常の行動および/または経験の「過剰」を表す請求項4または5に記載の方法。
- 統合失調症の前記陰性症状が、感情鈍麻、失語症、非社交性、無快感症、意欲消失(avolition)、情動的引きこもり、抽象思考の困難、自発性の欠如、常同的な思考、アロギーおよび注意機能障害のうちの1つまたは複数のような、通常の経験の欠如を患者が示すものである請求項4または5に記載の方法。
- 統合失調症の前記認知症状が、持続的注意の欠如、実行機能および記憶の欠陥のうちの1つまたは複数のような、統合失調症における認知障害に関連する請求項4または5に記載の方法。
- 前記統合失調症が、緊張型サブタイプ、妄想型サブタイプ、解体型サブタイプまたは残遺型サブタイプを有する請求項4〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 統合失調症の前記サブタイプが、緊張型サブタイプである請求項11に記載の方法。
- 統合失調症の前記サブタイプが、妄想型サブタイプである請求項11に記載の方法。
- 統合失調症の前記サブタイプが、解体型サブタイプである請求項11に記載の方法。
- 統合失調症の前記サブタイプが、残遺型サブタイプである請求項11に記載の方法。
- 前記障害が、統合失調症以外の1つまたは複数の精神病状態である請求項1または2に記載の方法。
- 統合失調症以外の前記精神病状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病における精神病、精神病性うつ病、および他の精神障害、ならびに1つまたは複数の物質によって誘発される精神病症状、および全身の病状で現れる精神病症状から選択される1つまたは複数の障害である請求項1、2および16のいずれか一項に記載の方法。
- 統合失調症以外の前記精神病状態が、パーキンソン病における精神病である請求項16または17に記載の方法。
- 統合失調症以外の前記精神病状態が、精神病性うつ病である請求項16または17に記載の方法。
- 統合失調症以外の前記精神病状態が、ニコチン、大麻、アルコールのような中枢神経系抑制薬、ヘロインおよびモルヒネの1つまたは複数のようなオピオイド、ならびにアンフェタミンおよびコカインの1つまたは複数のような精神刺激薬のような1つまたは複数の物質によって誘発される精神病症状である請求項16または17に記載の方法。
- 統合失調症以外の前記精神病状態が、アルツハイマー病、認知症または双極性障害の1つまたは複数のような全身の病状で現れる精神病症状である請求項16または17に記載の方法。
- 統合失調症以外の前記精神病状態が、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害および短期精神病性障害から選択される1つまたは複数の精神障害である請求項16または17に記載の方法。
- 前記障害が、1つまたは複数の気分障害である請求項1または2に記載の方法。
- 前記気分障害が、抑うつ障害および双極性スペクトラム障害からなる群から選択される1つまたは複数の障害である請求項23に記載の方法。
- 前記気分障害が、1つまたは複数の抑うつ障害である請求項2、23または24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抑うつ障害が、大うつ病性障害、気分変調性障害、他に特定されない抑うつ障害、小うつ病、および短期反復性うつ病気分障害(brief recurrent depression mood disorders)からなる群から選択される請求項24または25に記載の方法。
- 前記抑うつ障害が、大うつ病性障害および1つまたは複数の他の抑うつ障害である請求項24〜26のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抑うつ障害が、大うつ病性障害以外の1つまたは複数の抑うつ障害である請求項24〜26のいずれか一項に記載の方法。
- 大うつ病性障害以外の前記抑うつ障害が、気分変調性障害、他に特定されない抑うつ障害、小うつ病および短期反復性うつ病気分障害からなる群から選択される1つまたは複数の障害である請求項24〜28のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抑うつ障害が、気分変調性障害である請求項24〜29のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抑うつ障害が、他に特定されない抑うつ障害である請求項24〜29のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抑うつ障害が、小うつ病である請求項24〜29のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抑うつ障害が、短期反復性うつ病気分障害である請求項24〜29のいずれか一項に記載の方法。
- 前記気分障害が、双極性スペクトラム障害である請求項23または24に記載の方法。
- 前記双極性スペクトラム障害が、双極性I型障害、双極性II型障害、気分循環性障害および他に特定されない双極性障害からなる群から選択される請求項24または34に記載の方法。
- 前記双極性スペクトラム障害が双極性I型障害である請求項24、34および35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記双極性スペクトラム障害が、双極性II型障害である請求項24、34および35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記双極性スペクトラム障害が、気分循環性障害である請求項24、34および35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記双極性スペクトラム障害が、他に特定されない双極性障害である請求項24、34および35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記双極性障害が、双極性I型障害または双極性II型障害の急速交代である請求項24、34、35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が躁病エピソードの症状を軽減するか、あるいは躁病エピソードを処置する請求項24および34〜40のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が混合性エピソードの症状を軽減するか、あるいは混合性エピソードを処置する請求項24および34〜41のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が軽躁エピソードの症状を軽減するか、あるいは軽躁エピソードを処置する請求項24および34〜42のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が大うつ病エピソードの症状を軽減するか、あるいは大うつ病エピソードを処置する請求項24および34〜43のいずれか一項に記載の方法。
- 抗躁病活性、抗うつ活性または気分安定活性が提供される請求項24および34〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 抗躁病活性が提供される請求項24および34〜45のいずれか一項に記載の方法。
- 抗うつ活性が提供される請求項24および34〜46のいずれか一項に記載の方法。
- 気分安定活性が提供される請求項24および34〜47のいずれか一項に記載の方法。
- 前記障害が注意欠陥/多動性障害(ADHD)である請求項1または2に記載の方法。
- 前記ADHDの症状が、不注意、例えば細部に対して注意を払えない、持続的な注意が困難、作業および活動の組織化が困難、および/または外部からの刺激による容易な注意散漫、多動、例えば座ったままでいることが困難、不適切な状況での過度な運動活動、および/または「モーターにより駆動されている」かのような行為、ならびに衝動性、例えば順番を待つことが困難、質問が完了する前に回答、および/または継続中の会話の中断もしくは邪魔、のうちの1つまたは複数である請求項2または49に記載の方法。
- 前記障害が攻撃性である請求項1または2に記載の方法。
- 前記攻撃性が、間欠性爆発性障害のような衝動調節障害、統合失調症、双極性障害、アルツハイマー病、認知症、およびパーキンソン病の中から選択される1つまたは複数の他の臨床状態中に存在する請求項2または51に記載の方法。
- 前記障害が1つまたは複数の運動障害である請求項1または2に記載の方法。
- 前記運動障害が、運動性チックのような身体的チックおよび/または音声チックのような声に関するチックを含む、一過性でも慢性でもよい1つまたは複数のチック障害である請求項2または53に記載の方法。
- 前記運動障害が、パーキンソン病、ハンチントン病およびトゥレット症候群から選択される請求項2、53および54のいずれか一項に記載の方法。
- 前記運動障害がパーキンソン病である請求項2および53〜55のいずれか一項に記載の方法。
- 前記運動障害がハンチントン病である請求項2および53〜55のいずれか一項に記載の方法。
- 前記運動障害がトゥレット症候群である請求項2および53〜55のいずれか一項に記載の方法。
- 前記障害が、1つまたは複数の物質の使用および/または乱用である請求項1または2に記載の方法。
- 前記使用および/または乱用が、前記物質への依存および/または嗜癖を特徴とする請求項2または59に記載の方法。
- 前記物質が、ニコチン;大麻;アルコールのようなCNS抑制薬の群、ヘロインおよびモルヒネのようなオピオイドの群;ならびにアンフェタミンおよびコカインのような精神刺激薬の群から選択される1つまたは複数の物質である請求項2、59および60のいずれか一項に記載の方法。
- 前記障害の1つまたは複数の症状が軽減される請求項1〜61のいずれか一項に記載の方法。
- 前記障害が処置される請求項1〜61のいずれか一項に記載の方法。
- KCNQカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる前記化合物が、前記化合物の抗精神病薬の可能性を予測する1つまたは複数のモデルにおいて有効である請求項1〜63のいずれか一項に記載の方法。
- 前記モデルが、前記化合物の、統合失調症の可能性、統合失調症以外の精神病状態を処置する可能性、気分障害の可能性、ADHDの可能性、運動障害の可能性、ならびに/あるいは物質の使用および/または乱用の可能性を予測する請求項64に記載の方法。
- 前記化合物が、前記化合物の、抗精神病薬の可能性を支持する1つまたは複数のモデルにおいて有効である請求項64または65に記載の方法。
- 前記化合物が、前記化合物の、統合失調症の可能性、統合失調症以外の精神病状態を処置する可能性、気分障害の可能性、ADHDの可能性、運動障害の可能性、ならびに/あるいは物質の使用および/または乱用の可能性を支持する1つまたは複数のモデルにおいて有効である請求項64〜66のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物が、既知の抗精神病薬の作用メカニズムに関連する副作用をそれほど示さない請求項1〜63のいずれか一項に記載の方法。
- 既知の抗精神病薬に関連する前記副作用が、ドーパミンD2受容体調節によって直接仲介される請求項68に記載の方法。
- 前記化合物が、ノルアドレナリン作動性α1Aおよび/またはGABAA受容体調節に関連する副作用をそれほど示さない請求項1〜69のいずれか一項に記載の方法。
- 前記副作用が、ノルアドレナリン作動性α1A受容体調節に関連する請求項69または70に記載の方法。
- 前記副作用が、GABAA受容体調節に関連する請求項69または70に記載の方法。
- 前記化合物が、1mg/日よりも多い量で投与される請求項1〜72のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物が、2.5mg/日よりも多い量、例えば、約5mg/日、約10mg/日、約50mg/日、約100mg/日または約250mg/日の量で投与される請求項73に記載の方法。
- 前記量が、1日1回または1日に2回以上投与される請求項73または74に記載の方法。
- 前記化合物が、速やかな作用の発現を有する請求項1〜75のいずれか一項に記載の方法。
- 前記障害の症状が、前記症状を軽減するために既知の抗精神病薬を用いた場合よりも速く軽減される請求項1〜76のいずれか一項に記載の方法。
- 前記障害の症状が、2週間後、例えば1週間後、より好ましくは1週間以内、さらにより好ましくは2日後、例えば2日以内、特に1日後、より好ましくは1日以内に軽減される請求項76または77に記載の方法。
- 臨床的な治療効力の発現が、既知の抗精神病薬を用いた場合よりも速い請求項1〜78のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臨床的な治療効力が、2週間後、例えば1週間後、より好ましくは1週間以内、さらにより好ましくは2日後、例えば2日以内、特に1日後、より好ましくは1日以内に達成される請求項79に記載の方法。
- 前記化合物が、式1:
R1は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から選択され、
R2およびR2’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から独立して選択され、
R3は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、NR10R10’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR10R10’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から選択され、
R10およびR10’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは
R10およびR10’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有する4〜8員飽和または不飽和環を形成し、
Xは、COまたはSO2であり、
Zは、OまたはNR4であり、
R4は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から選択されるか、あるいは
R3およびR4はこれらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有する4〜8員飽和または不飽和環を形成し、R3およびR4および窒素原子によって形成される環は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリールおよびアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルから独立して選択される1つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
qは、0または1であり、そして
Yは、式IIまたはIII
Wは、OまたはSであり、
mは、0、1、2または3であり、
nは、0、1、2、3または4であり、
pは、0または1であり、そして
R5はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、−CO−NR6R6’、シアノ、ニトロ、−NR7R7’、−S−R8、−SO2R8、SO2OR8からなる群から独立して選択され、ここで
R6およびR6’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびアリールからなる群から独立して選択され、
R7およびR7’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリールおよびアシルからなる群から独立して選択され、そして
R8は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリールおよび−NR9R9’からなる群から選択され、ここで
a.R9およびR9’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択される)
のヘテロアリールを表す]
で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である請求項1〜80のいずれか一項に記載の方法。 - R1が、水素およびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、
置換基R2およびR2’の少なくとも1つが、水素原子であり、
Xが、COであり、
R3が、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、
Yが、式IIまたはIIIを有し、そして
R5がそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール、ハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、−NR7R7’、−SO2R8からなる群から独立して選択される、
請求項81に記載の方法。 - 前記化合物が、
{2−アミノ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(6−クロロ−3−メトキシ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(4−ブロモ−3−メトキシ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−フェニル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(3−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、(2−アミノ−4−{[4−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3−メチル−チオフェン−2−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(3−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−フルオロ−ベンゾフラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(4−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−エチル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−エチル−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(ベンゾ[b]チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−ジメチル−アミノ−ベンゾ[b]チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−ジメチルアミノ−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(5−フルオロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、{2−アミノ−4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、{2−アミノ−4−[(ベンゾ[b]チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、N−{2−アミノ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、およびN−{2−アミノ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}−3,3−ジメチル−ブチルアミド、ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項81または82に記載の方法。 - 前記化合物が、式2:
sは、0または1であり、
Uは、O、S、SO2、SO2NR11、CO−OまたはCONR11であり、
R11は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択されるか、あるいはR2およびR11は窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有する5〜8員飽和または不飽和環を形成し、
qは、0または1であり、
Xは、COまたはSO2であるが、ただし、XがSO2の場合にはqが0であり、
Zは、OまたはSであり、
R1は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、
R2は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR10R10’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR10R10’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびNR10R10’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、ここで
R10およびR10’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは
R10およびR10’は窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有する5〜8員飽和または不飽和環を形成するが、ただし、R2がハロゲンまたはシアノである場合にはsは0であり、そしてsが1であってR2が水素原子またはアシルである場合にはUはOまたはSであり、
R3は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−Ar、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−Ar、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、NR12R12’、場合により置換されているNR12R12’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されているNR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、場合により置換されているNR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、
R12およびR12’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−オキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−オキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−オキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは
R12およびR12’は窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有する5〜8員飽和または不飽和環を形成するが、ただし、R3がNR12R12’である場合にはqは0であり、そして
Yは、式XXIV、XXV、XXVI、XXVII、XXVIII、XXXXIまたはXXXXII:
Wは、OまたはSであり、
Vは、N、CまたはCHであり、
Tは、N、NHまたはOであり、
aは、0、1、2または3であり、
bは、0、1、2、3または4であり、
cは、0または1であり、
dは、0、1、2または3であり、
eは、0、1または2であり、
fは、0、1、2、3、4または5であり、
gは、0、1、2、3または4であり、
hは、0、1、2または3であり、
jは、0、1または2であり、
kは、0、1、2または3であり、そして
R5はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−オキシ、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−オキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−オキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−CO−NR6R6’、シアノ、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR7R7’、S−R8およびSO2R8からなる群から独立して選択されるか、あるいは2つの隣接するR5は芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有する5〜8員環を形成し、
R6およびR6’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から独立して選択され、
R7およびR7’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−Arおよびアシルからなる群から独立して選択されるか、あるいはR7およびR7’は窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有する5〜8員飽和または不飽和環を形成し、そして
R8は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Arおよび−NR9R9’からなる群から選択され、ここで
R9およびR9’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択される)
の基を表す]
で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である請求項1〜80のいずれか一項に記載の方法。 - R1が、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルまたは水素原子であり、
Uが、酸素原子であり、
R2が、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびシアノからなる群から選択されるが、ただし、R2がハロゲンまたはシアノである場合にはsは0であり、そしてsが1であってR2が水素原子である場合にはUはOまたはSであり、
Xが、COであり、
R3が、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR12R12’、場合により置換されているNR12R12’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、および場合により置換されているNR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルであり、
R12およびR12’が、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から独立して選択され、
Yが、式XXIVまたはXXV、XXVIIまたはXXXXIを有し、
Vが、窒素原子またはCHであり、
Tが、窒素原子または酸素原子であり、
R5はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、Ar−オキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR7R7’、S−R8およびSO2R8からなる群から独立して選択されるか、あるいは2つの隣接するR5は芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有する5〜8員環を形成し、
R7およびR7’は両方ともC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルであり、
R8が、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から選択される、
請求項84に記載の方法。 - 前記化合物が、
{4−[(ベンゾフラン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−メチル−4−[(5−フェニル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(4−イソプロピル−ベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
(4−{[4−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3−メチル−チオフェン−2−イルメチル]−アミノ}−2−メチルフェニル)−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−メチル−4−[(5−フェニル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−イソプロピル−ベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[2−クロロ−4−(4−イソプロピル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−クロロ−4−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
2−クロロ−4−{[4−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3−メチル−チオフェン−2−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(ベンゾフラン−2−イルメチル)−アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−シアノフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシフェニル}−カルバミン酸メチルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシフェニル}−カルバミン酸イソプロピルエステル、
{4−[(4−フルオロ−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−メトキシフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル−(メチル)アミノ)−2−メトキシ−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メトキシ−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メトキシ−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−メトキシ−4−[メチル−(5−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−フルオロベンジル)−(メチル)−アミノ]−2−イソプロポキシフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(3−フルオロベンジルアミノ)−2−メトキシフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−2−メトキシフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{2−メトキシ−4−[(3−メチルチオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(2,4−ジフルオロベンジルアミノ)−2−メトキシフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−シクロペンチルオキシ−4−(4−メトキシベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−シクロペンチルオキシ−4−(3−フルオロ−2−メチルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(3−フルオロ−2−メチルベンジルアミノ)−2−フェネチルオキシフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−ベンジルオキシ−4−(3−フルオロ−2−メチルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−ベンジルオキシ−4−(4−メチルスルファニルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(ベンゾ[b]チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−2−シクロペンチルオキシフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(3−フルオロ−2−メチルベンジルアミノ)−2−イソプロポキシフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−ベンジルオキシ−4−(3−メトキシベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−アミノ]−2−イソプロポキシフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−シアノ−4−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−イソプロピルベンジル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−メチル−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−メチル−4−[メチル−(4−メチルスルファニル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[メチル−(4−メチルスルファニル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−クロロフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−クロロ−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−イソプロピル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[メチル−(4−メチルスルファニル−ベンジル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−イソプロピル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[メチル−(4−メチルスルファニル−ベンジル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−シアノフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−2−シアノフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−シアノ−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[(4−イソプロピルベンジル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ヨード−4−(4−イソプロピル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−tert−ブチル−ベンジルアミノ)−2−ヨードフェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ヨード−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ヨード−4−(4−メチルスルファニル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ヨード−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ベンジルアミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(4−tert−ブチル−ベンジルアミノ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[4−(4−メチルスルファニル−ベンジルアミノ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−tert−ブチル−ベンジルアミノ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−トリフルオロメチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−ジメチルアミノ−ベンジルアミノ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−メチルスルファニル−ベンジルアミノ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−シアノフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−シアノフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−シアノ−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2−ブロモ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ブロモ−4−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ブロモ−4−(4−tert−ブチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ブロモ−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−ブロモ−4−(4−メチルスルファニル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
N−{4−[(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシフェニル}−ブチルアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシフェニル}−ブチルアミド、
N−[4−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−2−メトキシフェニル]−ブチルアミド、
N−[4−(4−tert−ブチル−ベンジルアミノ)−2−メトキシフェニル]−ブチルアミド、
N−[2−メトキシ−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−ブチルアミド、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−フラン−2−イル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[2−フラン−2−イル−4−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[5−(4−フルオロベンジルアミノ)−ビフェニル−2−イル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{5−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−ビフェニル−2−イル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[5−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−ビフェニル−2−イル]−カルバミン酸プロピルエステル、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−フェニルアセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−3−フェニルプロピオンアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−ブチルアミド、
ペンタン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロプロパンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロブタンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−アミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−(4−クロロ−フェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−(4−メトキシ−フェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−3−シクロヘキシルプロピオンアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−フェノキシアセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−フェニルアセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブチルアミド、
ペンタン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロプロパンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロブタンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−(3−メトキシフェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−(4−クロロフェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−(4−メトキシフェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−カルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−カルボン酸{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3−シクロヘキシルプロピオンアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−2−フェニルアセトアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−3−フェニルプロピオンアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−ブチルアミド、
2,2,2−トリクロロ−N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−アセトアミド、
シクロプロパンカルボン酸{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチル−フェニル}−アミド、
シクロブタンカルボン酸{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−アミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−2−(3−メトキシフェニル)−アセトアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−マロンアミド酸メチルエステル、
2−(4−クロロフェニル)−N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−アセトアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−2−(4−メトキシフェニル)−アセトアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−3−シクロヘキシルプロピオンアミド、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸フェニルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸ベンジルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸イソブチルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸ブチルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸ヘキシルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸4−ニトロベンジルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸ブタ−3−エニルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸ブタ−2−イニルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸2,2−ジメチルプロピルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸2−クロロベンジルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸3−クロロプロピルエステル、
{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−カルバミン酸2−ベンジルオキシエチルエステル、
3−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−1−メチル−1−プロピル−尿素、
1−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−3−(2−フルオロフェニル)−尿素、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2,2,2−トリフルオロアセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2,2,2−トリフルオロアセトアミド、
N−{5−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−4’−ジメチルアミノ−ビフェニル−2−イル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−(4−クロロフェニル)−アセトアミド、
[4−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
2−(4−フルオロフェニル)−N−{2−メチル−4−[(6−p−トリルオキシピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アセトアミド、
N−[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−ブチルアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−{2−メチル−4−[(6−トリフルオロメチルピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アセトアミド、
ペンタン酸{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−2−メチルフェニル}−アミド、
3,3−ジメチル−N−{2−メチル−4−[(6−p−トリルオキシピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブチルアミド、
[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
N−{2−クロロ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−2−(4−クロロフェニル)−プロピオンアミド、
[4−(4−クロロ−ベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(6−メトキシ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−キノリン−3−イル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(5−ジメチルアミノ−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
3,3−ジメチル−N−{2−メチル−4−[(6−トリフルオロメチルピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブチルアミド、
N−(4−{[6−(4−シアノフェノキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミノ}−2−メチルフェニル)−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
{2−ベンジルオキシ−4−[(4−フルオロベンジル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−チオカルバミン酸S−エチルエステル、
{2−シクロペンチルオキシ−4−[(4−フルオロベンジル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−チオカルバミン酸S−エチルエステル、
N−{4−[(6−クロロピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
{4−[(7−ジメチルアミノ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
1−{2−シクロペンチルオキシ−4−[(4−フルオロベンジル)−(メチル)アミノ]−フェニル}−3−エチル−尿素、
2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−アミド、
{4−[(6−メトキシ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチルフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−アミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−{2−メチル−4−[(4−メチル−2−フェニルピリミジン−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アセトアミド、
3,3−ジメチル−N−{2−メチル−4−[(2−フェニルピリミジン−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブチルアミド、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−ピリジン−3−イル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
1−アミノ−シクロプロパンカルボン酸[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−アミド、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−ピリジン−4−イル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
N−[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−2−ピペリジン−1−イル−アセトアミド、
N−(4−{[5−(4−クロロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチルフェニル)−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
2,2−ジメチル−N−{2−メチル−4−[(6−フェノキシピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−プロピオンアミド、
N−[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−2−ピロリジン−1−イル−アセトアミド、
[4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−(6−メトキシピリジン−3−イル)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
4−[(3−メチル−4−プロポキシカルボニルアミノ−フェニルアミノ)−メチル]−安息香酸メチルエステル、
N−[2−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−2−モルホリン−4−イル−アセトアミド、
2,2−ジメチル−N−{2−メチル−4−[(3−メチル−5−フェニルイソオキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−プロピオンアミド、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−ヨードフェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
N−{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−ヨードフェニル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、および
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−キノリン−5−イル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項84または85に記載の方法。 - 前記化合物が、式3:
Uは、O、SまたはNR2’であり、
sは、0または1であり、
Xは、COまたはSO2であり、
Zは、O、SまたはNR4であり、ここで、R4は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から選択され、
qは、0または1であり、
R1およびR1’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から独立して選択され、
R2は、水素、ハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノからなる群から選択されるが、ただし、R2がハロゲンまたはシアノである場合にはsは0であり、
sが1であってUがNR2’である場合には、R2’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から選択されるか、あるいはR2およびR2’は一緒に、1つのさらなるへテロ原子を場合により含有する5〜8員飽和または不飽和環を形成し、
R3は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルからなる群から選択され、そして
Yは、式VI、VII、VIII、IXまたはXXX:
Wは、OまたはSであり、
aは、0、1、2または3であり、
bは、0、1、2、3または4であり、
cは、0または1であり、
dは、0、1、2または3であり、
eは、0、1または2であり、
fは、0、1、2、3、4または5であり、
gは、0、1、2、3または4であり、
hは、0、1、2または3であり、そして
R5はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、C1〜6−アル(キ/カニ/ケニ/キニ)ルオキシ、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−CO−NR6R6’、シアノ、ニトロ、−NR7R7’、−S−R8、−SO2R8およびSO2OR8からなる群から独立して選択されるか、あるいは2つの置換基は一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有する5〜8員飽和または不飽和環を形成し、
R6およびR6’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から独立して選択され、
R7およびR7’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Arおよびアシルからなる群から独立して選択され、そして
R8は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Arおよび−NR9R9’からなる群から選択され、ここで、R9およびR9’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、R5がSO2OR8である場合にはR8は−NR9R9’ではなく、そしてR5がSO2R8である場合にはR8は水素原子ではない)
の基を表す]
で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である請求項1〜80のいずれか一項に記載の方法。 - R1およびR1’が、水素およびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択され、
R1およびR1’の少なくとも1つが水素原子であり、
R2が、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Arおよびハロゲンからなる群から選択されるが、ただし、R2がハロゲンである場合にはsは0であり、
XがCOであり、
Zが酸素原子であり、
R3がC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルであり、
Yが、式IXまたはXXXの基を表し、
R5がそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、シアノ、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびC1〜6−アル(キ/カニ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から独立して選択されるか、あるいは2つの隣接する置換基が一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有する5〜8員飽和または不飽和環を形成する、
請求項87に記載の方法。 - 前記化合物が、
{2−アミノ−4−[(4−tert−ブチルフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
(2−アミノ−4−フェニルアミノメチル−フェニル)−カルバミン酸エチルエステル、
[2−アミノ−4−(ナフタレン−2−イルアミノメチル)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
[2−アミノ−4−(p−トリルアミノ−メチル)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−クロロフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3−フルオロフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−フルオロフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(2−フルオロフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[2−アミノ−4−(ビフェニル−4−イルアミノメチル)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(2,4−ジフルオロフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−メトキシフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−シクロヘキシルフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
[2−アミノ−4−(インダン−5−イルアミノメチル)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−イソプロピルフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−ブチルフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(2,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(2,3−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3,5−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3,4−ジフルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−シアノフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(4−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3−クロロ−4−メチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[(3−クロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
[2−アミノ−4−(m−トリルアミノメチル)フェニル]カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[1−(4−クロロフェニルアミノ)エチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−アミノ−4−[1−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)エチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
N−{2−アミノ−4−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
{4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[1−(4−クロロフェニルアミノ)エチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−フルオロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−メチル−4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(3,4−ジフルオロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[(4−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[(3,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−クロロ−4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]−2−フルオロフェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]−2−フルオロフェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{2−フルオロ−4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}カルバミン酸エチルエステル、
{4’−ジメチルアミノ−5−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]ビフェニル−2−イル}カルバミン酸エチルエステル、
{4’−ジメチルアミノ−5−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]ビフェニル−2−イル}カルバミン酸エチルエステル、
{4’−クロロ−5−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]ビフェニル−2−イル}カルバミン酸エチルエステル、
{4’−クロロ−5−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]ビフェニル−2−イル}カルバミン酸エチルエステル、
N−{4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(3,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{4[(4−フルオロ−フェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}ブチルアミド、
N−{4[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(3,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]−2−メチルフェニル}ブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(4−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(3,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{2−クロロ−4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{2−フルオロ−4−[(3−フルオロフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(4−クロロフェニルアミノ)メチル]−2−フルオロフェニル}ブチルアミド、
N−{2−フルオロ−4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]フェニル}ブチルアミド、
N−{4−[(3,4−ジクロロフェニルアミノ)メチル]−2−フルオロフェニル}ブチルアミド、および
N−{4−[(4−クロロ−3−フルオロフェニルアミノ)メチル]−2−フルオロフェニル}ブチルアミド、
ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項87または88に記載の方法。 - 前記化合物が、式4:
R1およびR1’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはR1およびR1’はこれらが結合する炭素原子と一緒に、1または2個のへテロ原子を場合により含有する3〜8員飽和または不飽和環を形成し、
sは、0または1であり、
Uは、O、NR11、S、SO2、SO2NR11 、CO−OまたはCO−NR11であり、ここで、R11は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択されるか、あるいはR2およびR11はこれらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有する4〜8員飽和または不飽和環を形成し、
R2は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−NO2、NR10R10’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR10R10’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびNR10R10’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、
R10およびR10’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはR10およびR10’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有する4〜8員飽和または不飽和環を形成するが、
ただし、R2がNO2、ハロゲンまたはシアノである場合にはsは0であり、そしてR2が水素原子またはアシルであってsが1である場合にはUはNR11、OまたはSであり、
基−(U)s−R2は、インドールまたはインドリンの4位または6位に結合しており、
qは、0または1であり、
Zは、OまたはSであり、
Xは、COまたはSO2であるが、ただし、XがSO2である場合にはqは0であり、
R3は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−カルボニル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−Ar、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−Ar、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−Ar、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アシル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルおよび−NR12R12’、場合により置換されているNR12R12’−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されているNR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、場合により置換されているNR12R12’−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、
R12およびR12’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヒドロキシ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびシアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはR12およびR12’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有する4〜8員飽和または不飽和環を形成し、
ただし、R3がNR12R12’である場合にはqは0であり、そして
Yは、式II、III、IV、V、VI、XXXおよびXXXI:
Wは、OまたはSであり、
Tは、N、NHまたはOであり、
Lは、N、CまたはCHであり、
aは、0、1、2または3であり、
bは、0、1、2、3または4であり、
cは、0または1であり、
dは、0、1、2または3であり、
eは、0、1または2であり、
fは、0、1、2、3、4または5であり、
gは、0、1、2、3または4であり、
hは、0、1、2または3であり、
jは、0、1、2または3であるが、ただし、Tが窒素原子である場合にはjは0、1、2または3であり、そしてTがNHまたは酸素原子である場合にはjは0、1または2であり、
kは、0、1、2、3または4であり、そして
R5はそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−チオ、Ar−オキシ、アシル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−CO−NR6R6’、シアノ、シアノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、シアノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、−NR7R7’、−S−R8および−SO2R8からなる群から独立して選択されるか、あるいは2つの隣接するR5はこれらが結合する芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有する4〜8員環を形成し、
R6およびR6’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から独立して選択され、
R7およびR7’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Arおよびアシルからなる群から独立して選択され、そして
R8は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Arおよび−NR9R9’からなる群から選択され、ここで、R9およびR9’は、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、R8が−NR9R9’である場合にはR5は−S−R8ではない)
の基を表す]
で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である請求項1〜80のいずれか一項に記載の方法。 - R1またはR1’の少なくとも1つが水素原子であり、
R2が、水素原子、NO2またはハロゲン原子であり、
Uが、NR11であり、
R11が、水素原子であり、
Zが、酸素原子であり、
R3が、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−オキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよび−NR12R12’からなる群から選択されるが、ただし、R3がNR12R12’である場合にはqは0であり、
R12およびR12’が、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ArおよびAr−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはR12およびR12’が、これらが結合する窒素原子と一緒に、1、2または3個のさらなるへテロ原子を場合により含有する4〜8員飽和または不飽和環を形成し、
Yが式IIまたはIIIを有し、そしてWが硫黄原子であるか、あるいはYが式XXXを有し、そしてTが窒素原子または酸素原子であるか、あるいはYが式XXXIを有し、そしてLがCまたはCHであり、
R5がそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar、Ar−チオ、Ar−オキシ、ハロゲンおよびハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは2つの隣接するR5が、これらが結合する芳香族基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有する4〜8員環を形成する、
請求項90に記載の方法。 - 前記化合物が、
N−[4−クロロ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[4−クロロ−1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
[1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−カルバミン酸プロピルエステル、
N−[1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−C−フェニル−メタンスルホンアミド、
4−フルオロ−N−[1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ベンズアミド、
N−[1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−チオフェン−2−イルアセトアミド、
N−[1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
3−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−1,1−ジイソプロピル尿素、
モルホリン−4−カルボン酸[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アミド、
ピロリジン−1−カルボン酸[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アミド、
[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−カルバミン酸2−ベンジルオキシエチルエステル、
3−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−1−メチル−1−プロピル尿素、
[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−C−フェニル−メタンスルホンアミド、
ブタン−1−スルホン酸[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−4−フルオロベンズアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
シクロペンタンカルボン酸[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−チオフェン−2−イルアセトアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−イソニコチンアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−4−ジメチルアミノベンズアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−6−トリフルオロメチルニコチンアミド、
1−tert−ブチル−3−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−尿素、
1−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3−エチル尿素、
1−ベンジル−3−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−尿素、
1−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3−フェネチル尿素、
1−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3−チオフェン−2−イル尿素、
1−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3−チオフェン−3−イル尿素、
[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−カルバミン酸プロピルエステル、
2,2−ジメチル−N−[6−ニトロ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−プロピオンアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−6−ニトロ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[6−ニトロ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−6−ニトロ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−6−ニトロ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[6−アミノ−1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[6−アミノ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
N−[6−アミノ−1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2,2−ジメチルプロピオンアミド、
N−[6−アミノ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−[6−アミノ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[6−アミノ−1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[6−アミノ−1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[6−ブロモ−1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[6−ブロモ−1−(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(4−クロロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
N−[1−(4−イソプロピルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(6−クロロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[1−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−{1−[5−(4−クロロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(6−p−トリルオキシ−ピリジン−3−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
N−{1−[6−(4−クロロフェニルスルファニル)−ピリジン−3−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−{1−[6−(4−シアノフェノキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(6−トリフルオロメチルピリジン−3−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
N−[1−(6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(6−フェノキシピリジン−3−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(3−メチル−5−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
N−(1−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−{1−[1−(4−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−3,3−ジメチルブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(5−メチルチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
3,3−ジメチル−N−[1−(4−ピロール−1−イル−ベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−ブチルアミド、
N−[1−(4−クロロベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(4−イソプロピルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、
N−[1−(6−クロロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−[1−(3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−[1−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−{1−[5−(4−クロロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
N−{1−[6−(4−シアノフェノキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、
N−[1−(6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(6−フェノキシピリジン−3−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、
N−(1−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−{1−[1−(4−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル}−アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(5−メチルチオフェン−2−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、および
2−(4−フルオロフェニル)−N−[1−(4−ピロール−1−イル−ベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、
ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項90または91に記載の方法。 - 前記化合物が、式5:
qは、0または1であり、
Wは、OまたはSであり、
Xは、COであり、
Zは、Oであり、
R1は、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から選択され、
R2は、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、場合により置換されているフェニル、および場合により置換されているピリジルからなる群から選択され、ここで、フェニルおよびピリジルは、独立してハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルまたはC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルである1つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
R3は、C1〜10−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、Ar−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から選択され、そして
R4、R5、R6およびR7はそれぞれ、水素およびArからなる群から独立して選択される]
で表される遊離塩基としての化合物またはその塩である請求項1〜80のいずれか一項に記載の方法。 - R1が、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から選択され、
R2が、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、場合により置換されているフェニルおよび場合により置換されているピリジルからなる群から選択され、
場合により置換されているフェニルおよび場合により置換されているピリジルが、独立してハロゲンまたはC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルである1つまたは複数の置換基によって置換されていてもよく、
R3が、C1〜10−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、Ar−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびArからなる群から選択され、
Arがどれも、独立してハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルまたはC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシである1つまたは複数の置換基によって置換されていてもよい、
請求項93に記載の方法。 - 前記化合物が、遊離塩基としての
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(2−ブロモ−6−トリフルオロメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−3−シクロペンチル−プロピオンアミド、
N−(2−クロロ−6−シアノ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−[2,6−ジメチル−4−(2−フェニル−モルホリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−[2,6−ジメチル−4−(2−フェニル−チオモルホリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−[2,6−ジメチル−4−(3−ピリジン−3−イル−チオモルホリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チオモルホリン−4−イル]−フェニル}−アセトアミド、
N−{4−[2−(2−クロロ−フェニル)−チオモルホリン−4−イル]−2,6−ジメチル−フェニル}−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロヘキシル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−プロピオンアミド、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−カルバミン酸ブチルエステル、
2−(4−クロロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−カルボン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
3−シクロヘキシル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−プロピオンアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
へキサン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
2−シクロヘプチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−カルバミン酸ベンジルエステル、
(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−カルバミン酸2−クロロ−ベンジルエステル、
3,5,5−トリメチル−へキサン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
オクタン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
ヘプタン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−フェニル−アセトアミド
2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−(4−アリルオキシ−3−クロロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−ナフタレン−2−イル−アセトアミド、
3−(3−クロロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−プロピオンアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−(3,4−ジメチル−フェニル)−アセトアミド、
2−(3−ブロモ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−(3−クロロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−p−トリル−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−m−トリル−アセトアミド、
2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−3−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアミド、
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−ブチルアミド、
N−(2−クロロ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−クロロ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−モルホリン−4−イル]−フェニル}−アセトアミド、
N−{4−[2−(2−クロロ−フェニル)−モルホリン−4−イル]−2,6−ジメチル−フェニル}−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{4−[2−(4−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル]−2,6−ジメチル−フェニル}−アセトアミド、
2−(2−クロロ−フェニル)−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
ペンタン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
4−メチル−ペンタン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
2−シクロペンタ−2−エニル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
5−メチル−へキサン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
3−メチル−ペンタン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
ヘキサ−5−エン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
3−エチル−ペンタン酸(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
2−シクロペンチル−N−(4−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(5−モルホリン−4−イル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(4’−フルオロ−5−モルホリン−4−イル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(4’−メチル−5−モルホリン−4−イル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(3’−メチル−5−モルホリン−4−イル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(3’,4’−ジフルオロ−5−モルホリン−4−イル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロ−フェニル)−N−(4−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジエチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジイソプロピル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
へキサン酸(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
N−(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
N−(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンタ−2−エニル−N−(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−N−(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−N−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
5−メチル−ペンタン酸(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
5−メチル−へキサン酸(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
2−シクロペンタ−2−エニル−N−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
へキサン酸(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド、
3,3−ジメチル−N−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−ブチルアミド、
2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−N−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
へキサン酸(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
2−シクロペンチル−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンタ−2−エニル−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−(3−フルオロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
2−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
4−メチル−ペンタン酸(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
5−メチル−へキサン酸(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
N−(2−クロロ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、および
N−(2−クロロ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−2−シクロペンチル−アセトアミド、
またはこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項93または94に記載の方法。 - 前記化合物が、式6:
Zは、OまたはSであり、そして
qは、0または1であり、そして
R1およびR2はそれぞれ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アリール、ヘテロアリール、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ルオキシからなる群から独立して選択され、そして
R3は、C1〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アミノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アミノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アミノ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、そして
R4は、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR5R6およびR7NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、ここで、R5およびR6は、水素、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、R5およびR6は同時に水素ではなく、そしてR7は、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびヘテロアリールからなる群から選択される]
で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である請求項1〜80のいずれか一項に記載の方法。 - R1およびR2が、ハロゲン、アミノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、アリール、ヘテロアリールおよびハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択され、
Zが、酸素原子であり、
R3が、C1〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびアミノ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、
R4が、ハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロアリール、アリール−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル、NR5R6およびR7NH−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、
R5およびR6が、水素、アリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、R5およびR6は同時に水素ではなく、
R7がアリールであり、
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるアリールがどれも、アミノ、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヒドロキシ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、ジ−(C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル)アミノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−CO−NH−およびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−スルホンアミドからなる群から独立して選択される1つまたは複数の置換基によって場合により置換されているか、あるいは2つの隣接する置換基は、これらが結合するアリール基と一緒に、1つまたは2つのへテロ原子を場合により含有しそして1つまたは複数のC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル基によって場合により置換されている4〜8員環を形成することもでき、
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるヘテロアリールがどれも、ハロゲン、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、アリール、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシおよびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−フェノキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、
請求項96に記載の方法。 - 前記化合物が、
へキサン酸(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−アミド、
N−(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4,6−ジメチル−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4,6−ジメチル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
N−(2−ブロモ−4,6−ジメチル−フェニル)−2−シクロペンチル−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4,6−ジクロロ−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
N−(2−ブロモ−4,6−ジクロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4,6−ジクロロ−フェニル)−2−シクロペンチル−アセトアミド、
ヘプタン酸(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−アミド、
N−(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド、
2−フェニル−シクロプロパンカルボン酸(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−アミド、
N−(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−2−(4−クロロ−フェニル)−アセトアミド、
ペンタン酸(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−アミド、
オクタン酸(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−アミド、
N−(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−N−(2,4−ジフルオロ−6−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
(S)−2−アミノ−N−{2,6−ジメチル−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−3−メチル−ブチルアミド、
(S)−2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸{2,6−ジメチル−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−アミド、
(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−カルバミン酸エチルエステル、
(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−カルバミン酸プロピルエステル、
N−(2−アミノ−4−ブロモ−6−メチル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピロリジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミド、
N−(4−アゼパン−1−イル−2,6−ジメチル−フェニル)−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−ピロール−1−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(3’−アミノ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(4’−ジメチルアミノ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−キノリン−3−イル−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロ−フェニル)−N−(4’−ヒドロキシ−3’−メトキシ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロ−フェニル)−N−(3’−ヒドロキシ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メタンスルホニルアミノ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
N−(4’−イソプロピル−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
2−シクロペンチル−N−(3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
N−(4’−フルオロ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(3,5−ジメチル−3’,5’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(3’−アセチルアミノ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
2−(4−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メトキシ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−アセトアミド、
N−(3,5−ジメチル−4’−ビニル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(3’−シアノ−3,5−ジメチル−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(3,5−ジメチル−3’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−[2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−4,6−ジメチル−フェニル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−[2,4−ジメチル−6−(2,2,5−トリメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−イル)−フェニル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−[2,6−ジメチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−アセトアミド、
N−{2,6−ジメチル−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−アセトアミド、
{4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−2,6−ジメチル−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[2,6−ジメチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
[4−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−2,6−ジメチル−フェニル]−カルバミン酸プロピルエステル、
{2,6−ジメチル−4−[(4−メチル−2−フェニル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2,6−ジメチル−4−[(6−p−トリルオキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジル)−メチル−アミノ]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
2−シクロペンチル−N−[2,6−ジメチル−4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−アセトアミド、
N−{2,6−ジメチル−4−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
N−{2−ブロモ−4−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−6−トリフルオロメチル−フェニル}−3−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
{4−[(3−フルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
{2,6−ジメチル−4−[(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸エチルエステル、
2−シクロペンチル−N−{4−[(3−フルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−アセトアミド、
N−{4−[(3−クロロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{4−[(3−メトキシ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−アセトアミド、
N−{4−[(4−クロロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−2−シクロペンチル−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{4−[(3,4−ジフルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−[2,6−ジメチル−4−(p−トリルアミノ−メチル)−フェニル]−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジメチル−4−[(3−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{4−[(3,5−ジフルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−アセトアミド、
{4−[(4−フルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(4−クロロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{2,6−ジメチル−4−[(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(3,5−ジフルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
{4−[(3−フルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−フェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
N−(4−ブロモ−2−メチル−6−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
{4−[(4−メトキシフェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチルフェニル}−カルバミン酸プロピルエステル、
(R)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸[2,6−ジメチル−4−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−フェニル]−アミド、
ペンタン酸{4−[(4−クロロフェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチルフェニル}−アミド、
2−(4−クロロフェニル)−N−{4−[(4−クロロフェニルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチルフェニル}−アセトアミド、
{2,6−ジメチル−4−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−カルバミン酸2−メトキシエチルエステル、
N−{4−[(5−クロロ−ピリジン−2−イルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチルフェニル}−2−シクロペンチルアセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{4−[(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イルアミノ)−メチル]−2,6−ジメチルフェニル}−アセトアミド、
N−{2−クロロ−6−メチル−4−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−[2−クロロ−6−トリフルオロメチル−4−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−フェニル]−2−シクロペンチルアセトアミド、
[2−アミノ−6−メチル−4−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、
3,3−ジメチル−N−[2−メチル−6−モルホリン−4−イル−4−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−フェニル]−ブチルアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジクロロ−4−[(4−フルオロ−フェニルアミノ)−メチル]−フェニル}−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−{2,6−ジクロロ−4−[(5−トリフルオロメチルピリジン−2−イルアミノ)−メチル]−フェニル}−アセトアミド、
およびこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項96または97に記載の方法。 - 前記化合物が、遊離塩基としての式7:
qは、0または1であり、
R1およびR2はそれぞれ、ハロゲン、シアノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から独立して選択され、そして
R3は、C1〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されているアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されているアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、場合により置換されているアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル−C3〜8−ヘテロシクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ヘテロアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR4R5−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、NR4R5−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、NR4R5−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、ここで
R4およびR5はそれぞれ、水素、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびC3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択される]
で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である請求項1〜80のいずれか一項に記載の方法。 - R1およびR2がそれぞれ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択され、
R3が、C1〜8−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されているアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されているアリール−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルおよびヘテロアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から選択され、そして場合により置換されているアリールは、ハロゲン、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の置換基によって置換され得る、
請求項99に記載の方法。 - 前記化合物が、
(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−カルバミン酸ベンジルエステル、
(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−カルバミン酸2−クロロ−ベンジルエステル、
2−(4−クロロ−フェニル)−−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
2−フェニル−シクロプロパンカルボン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド、
3−シクロヘキシル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−プロピオンアミド、
(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−カルバミン酸イソブチルエステル、
3−(3−クロロ−フェニル)−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−プロピオンアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(3,5−ジメチル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3−p−トリル−プロピオンアミド、
2−(3−クロロ−フェニル)−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−チオフェン−3−イル−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−p−トリル−アセトアミド、
2−(3−ブロモ−フェニル)−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−フェニル−アセトアミド、
3,5,5−トリメチル−へキサン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド、
オクタン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−ナフタレン−2−イル−アセトアミド、
ヘプタン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(3,4−ジメチル−フェニル)−アセトアミド、
2−シクロヘキサ−1−エニル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3−(4−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−m−トリル−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
2−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
4−メチル−ペンタン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド、
2−シクロペンタ−2−エニル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
2−シクロヘキシル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
5−メチル−へキサン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド、
2−シクロペンチル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アセトアミド、
3−シクロペンチル−N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−プロピオンアミド、および
へキサン酸(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−アミド
N−(4−クロロ−2−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−シクロペンチルアセトアミド
N−(2−クロロ−4−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−2−シクロペンチルアセトアミド
N−(2−クロロ−4−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3,3−ジメチルブチルアミド
N−(4−クロロ−2−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3,3−ジメチルブチルアミド、および
N−(4−クロロ−2−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−プロピオンアミド、
ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項99または100に記載の方法。 - 前記化合物が、遊離塩基としての式8:
qは、0または1であり、
R1およびR2は、水素および場合により置換されているアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、R1およびR2は両方ともに水素ではないか、あるいはR1およびR2はこれらが結合する窒素と一緒に、さらなるへテロ原子を場合により含有する5〜7員環を形成し、
R3およびR4は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル、C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシ、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、ハロ−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシ、ハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ルオキシおよびハロ−C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルオキシから独立して選択されるが、ただし、R3およびR4は両方ともに水素ではなく、
R5は、C1〜10−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されているアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される]
で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である請求項1〜80のいずれか一項に記載の方法。 - R1およびR2が、水素および場合により置換されているアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルから独立して選択されるが、ただしR1およびR2は両方ともに水素ではないか、あるいはR1およびR2が、これらが結合する窒素と一緒に、さらなるへテロ原子を場合により含有する5〜7員環を形成し、
前記さらなるへテロ原子が酸素であり、
前記環が6員環であり、前記環がモルホリン環であり、
R3およびR4が、アミノおよびC1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルから独立して選択され、好ましくはメチルであり、そして
R5が、C1〜10−アル(キ/ケニ/キニ)ル、C3〜8−シクロアル(キ/ケニ)ル−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ル、場合により置換されているアリール−C1〜6−アル(キ/ケニ/キニ)ルおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される、
請求項102に記載の方法。 - 前記化合物が、遊離塩基としての
N−[4−アミノ−6−メチル−2−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−2−シクロペンチルアセトアミド、
N−[4−アミノ−6−メチル−2−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−[4−アミノ−6−メチル−2−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
へキサン酸[4−アミノ−6−メチル−2−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−アミド、
N−[4−アミノ−6−メチル−2−(4−トリフルオロメチルベンジルアミノ)−ピリミジン−5−イル]−2−(3−クロロフェニル)−アセトアミド、
2−シクロペンチル−N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−アセトアミド、
N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−3,3−ジメチルブチルアミド、
N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イルピリミジン−5−イル)−2−(4−フルオロフェニル)−アセトアミド、
2−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イルピリミジン−5−イル)−アセトアミド、
N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イルピリミジン−5−イル)−2−(3−フルオロフェニル)−アセトアミド、および
へキサン酸(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イルピリミジン−5−イル)−アミド、
またはこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項102または103に記載の方法。 - 前記化合物が、式9:
- 前記化合物が、式10:
- 前記化合物が、
2−シクロペンチル−N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
N−(2,6−ジメチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−2−(4−フルオロ−ヘニル(henyl))−アセトアミド、
へキサン酸(2,6−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド、
2−シクロペンチル−N−(4,6−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル)−アセトアミド、
N−(2−ブロモ−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアミド、
N−(2,4−ジメチル−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3,3−ジメチル−ブチルアミド、
[2−アミノ−4−(2,4,6−トリメチル−ベンジルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル、および
2−シクロペンチル−N−(2−メトキシ−6−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド、
ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項1〜80のいずれか一項に記載の方法。 - 前記化合物が、抗精神病薬の可能性を有する唯一の化合物として与えられる請求項1〜107のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物が、抗精神病薬の可能性を有する1つの他の化合物と一緒に与えられる請求項1〜107のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物が、抗精神病薬の可能性を有する2つ以上の他の化合物と一緒に与えられる請求項1〜107のいずれか一項に記載の方法。
- 前記障害が統合失調症である請求項1〜110のいずれか一項に記載の方法。
- 前記障害が大うつ病性障害である請求項1〜110のいずれか一項に記載の方法。
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