JP2011507847A5 - - Google Patents

Claims (34)

1. 以下の式Ｉ：
   

   

   ［式中
   Ｒ^１は、アルキルまたはシクロアルキルであり；
   Ｒ^２は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはシクロアルキルであり；および
   Ｘは、クロロまたはフルオロ（ｆｌｏｕｒｏ）である］の化合物、およびこの塩。
2. Ｘはクロロである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ^１はアルキルである、請求項１に記載の化合物。
4. Ｒ^１はｔ−ブチルである、請求項３に記載の化合物。
5. Ｒ^２はシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
6. Ｒ^２はシクロプロピルである、請求項５に記載の化合物。
7. 

   

   およびこの塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
8. 

   およびこの塩から選択される、請求項７に記載の化合物。
9. ＤＳＣを用いて分析すると熱転移が１回あるフォームＩＩ無水遊離酸であり、前記１回の熱転移は約２０３℃での吸熱転移である、請求項８に記載の化合物。
10. 前記１回の熱転移は約２０３．２２℃での吸熱転移である、請求項９に記載の化合物。
11. ２−θについて約１９．２における特徴ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有するフォームＩＩ無水遊離酸である、請求項８に記載の化合物。
12. ２−θについて約９．５における特徴ピークをさらに含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１１に記載の化合物。
13. ２−θについて約２２．０、２０．２、１７．２、および１６．６において特徴ピークをさらに含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１２に記載の化合物。
14. ２−θについて図８に示す通りの特徴ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１３に記載の化合物。
15. 請求項１に記載の化合物の治療上有効量と、医薬的に許容されるビヒクルアジュバントまたは希釈剤と、を含む薬学的組成物。
16. 喘息を治療するための、請求項１５に記載の薬学的組成物。
17. ＣＯＰＤを治療するための、請求項１５に記載の薬学的組成物。
18. 鼻炎を治療するための、請求項１５に記載の薬学的組成物。
19. 皮膚炎を治療するための、請求項１５に記載の薬学的組成物。
20. 式ＩＩの化合物：
    

    

    ［式中
    Ｒ^１はｔ−ブチルであり；
    Ｒ^２は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはシクロアルキルであり；
    Ｘは、クロロまたはフルオロ（ｆｌｏｕｒｏ）である］の製造方法であって、
    ａ）遷移金属触媒；および
    ｂ）塩基；
    の存在下、式Ａの化合物：
    

    

    ｛式中、Ｒ^３は、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＯＳ（Ｏ）_２アルキル、または−ＯＳ（Ｏ）_２アリールである｝
    を、式Ｂの化合物：
    

    

    と接触させて、式Ｃの化合物：
    

    

    を形成する工程を含む、方法。
21. 遷移金属はパラジウムを含む、請求項２０に記載の方法。
22. パラジウム源は、（η^３−Ｃ_３Ｈ_５）_２Ｐｄ_２Ｃｌ_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ／Ｃ、ＰｄＣｌ_２、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、（ＣＨ_３ＣＮ）_２ＰｄＣｌ_２、Ｐｄ［Ｐ（Ｃ_６Ｈ_５）_３］_４、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、およびＰｄ（ｄｂａ）_２から選択される、請求項２１に記載の方法。
23. 遷移金属触媒は、配位子ｔ−ブチル−２−ジ−ｔｅｒｔブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルを含む、請求項２２に記載の方法。
24. 酸の存在下、式Ｃの化合物をさらに、式Ｄの化合物：
    Ｒ’−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル Ｄ
    と接触させて、式Ｅの化合物：
    

    

    を形成し、式Ｅの化合物を続けて加水分解して式ＩＩの化合物を形成する、請求項２０に記載の方法。
25. 塩基の存在下、式Ｆの化合物：
    

    

    を、式Ｇの化合物：
    

    

    ［式中、Ｒ^４はハロゲンまたはＯＴｓである］と接触させることにより、式Ａの化合物を調製する、請求項２０に記載の方法。
26. ａ）遷移金属触媒；および
    ｂ）塩基；
    の存在下、式Ｈの化合物：
    

    

    を、Ｒ^２−ＢＹおよびＲ^２−Ｍ−Ｘ^１：
    ［Ｙは、−（ＯＲ）_２、−Ｆ_３ ⁻、またはＲ’_２であり；
    Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか；
    或いは２つのＲ基は一緒になってピナコールまたはカテコールを形成し得；
    Ｒ’はアルキルであるか、または２つのＲ’が一緒になって９−ボラビシクロノナンを形成し得（９−ＢＢＮ）；
    Ｍは、ＺｎまたはＭｇであり；および
    Ｘ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである］から選択される化合物と接触させて、式Ｊの化合物：
    

    

    を形成させる工程、
    を含む方法により式Ｂの化合物を調製する、請求項２０に記載の方法。
27. 遷移金属はパラジウムを含む、請求項２６に記載の方法。
28. パラジウム源は、（η^３−Ｃ_３Ｈ_５）_２Ｐｄ_２Ｃｌ_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ／Ｃ、ＰｄＣｌ_２、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、（ＣＨ_３ＣＮ）_２ＰｄＣｌ_２、Ｐｄ［Ｐ（Ｃ_６Ｈ_５）_３］_４、Ｐｄ_２（ｄｂａ）^３、およびＰｄ（ｄｂａ）_２から選択される、請求項２７に記載の方法。
29. 遷移金属触媒は、トリアリールホスフィンおよびトリアルキルホスフィンから選択される配位子を含む、請求項２８に記載の方法。
30. 式Ｊの化合物を続けて酸で処理して式Ｂの化合物を形成させる、請求項２６に記載の方法。
31. 式Ｋの化合物：
    

    

    ［式中、Ｒ^５は、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキルである］を、
    （１）強酸の存在下に、ヨウ化水素水溶液または金属ヨウ化物塩；または
    （２）酸の存在下に、還元体
    のいずれかと接触させることを含む方法により、式Ｆの化合物を調製する、請求項２５に記載の方法。
32. 請求項２４の方法により作製される、式ＩＩ：
    

    

    ［式中、
    Ｒ^１はｔ−ブチルであり；
    Ｒ^２は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはシクロアルキルであり；および
    Ｘは、クロロまたはフルオロ（ｆｌｏｕｒｏ）である］の化合物。
33. 式Ｃ：
    

    

    ［式中、
    Ｒ^２は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはシクロアルキルであり；および
    Ｘは、クロロまたはフルオロ（ｆｌｏｕｒｏ）である］の中間体。
34. 請求項２０の方法により作製される、請求項３３に記載の化合物。