JP2011503136A - ベンゾイミダゾール誘導体及びｆｘｒアゴニストとしてのその使用 - Google Patents
ベンゾイミダゾール誘導体及びｆｘｒアゴニストとしてのその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011503136A JP2011503136A JP2010533538A JP2010533538A JP2011503136A JP 2011503136 A JP2011503136 A JP 2011503136A JP 2010533538 A JP2010533538 A JP 2010533538A JP 2010533538 A JP2010533538 A JP 2010533538A JP 2011503136 A JP2011503136 A JP 2011503136A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzimidazol
- phenyl
- methoxy
- acetamide
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 Cc1nc(c(*)c(*)c(*)c2*)c2[n]1C(*)C(N(*)I)=O Chemical compound Cc1nc(c(*)c(*)c(*)c2*)c2[n]1C(*)C(N(*)I)=O 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｒ１からＲ１０は、明細書及び請求項に定義されたとおりである）で示される新規の置換ベンゾイミダゾール誘導体、ならびにその生理学的に許容しうる塩及びエステルに関する。これらの化合物は医薬として使用することができる。
Description
本発明は、式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ１は、シクロアルキル、低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル低級アルキルであり、
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル及びフルオロ低級アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ３は、シクロアルキル、低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール、ヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル低級アルキルであり、
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ及び低級アルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ４は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、
ここでアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ジオキソ低級アルキレン、フルオロ低級アルキル及びフルオロ低級アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキル、フルオロ低級アルキル又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル又はフルオロ低級アルコキシである）
で示される新規なメチルベンゾイミダゾール誘導体、並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。
Ｒ１は、シクロアルキル、低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル低級アルキルであり、
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル及びフルオロ低級アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ３は、シクロアルキル、低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール、ヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル低級アルキルであり、
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ及び低級アルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ４は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、
ここでアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ジオキソ低級アルキレン、フルオロ低級アルキル及びフルオロ低級アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキル、フルオロ低級アルキル又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル又はフルオロ低級アルコキシである）
で示される新規なメチルベンゾイミダゾール誘導体、並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。
更に本発明は、上記化合物の製造方法、そのような化合物を含む医薬調製剤、及び医薬調製剤を製造するためのこれらの化合物の使用に関する。
ファルネソイド−Ｘ受容体（ＦＸＲ）は、転写因子の核内ホルモン受容体スーパーファミリーの一種である。ＦＸＲは、元々、ファルネソールにより活性化される受容体として同定され、続いての研究で胆汁酸受容体としてのＦＸＲの主な役割が明らかとなった［Makishima, M., Okamoto, A. Y., Repa, J. J., Tu, H., Learned, R. M., Luk, A., Hull, M. V., Lustig, K. D., Mangelsdorf, D. J. and Shan, B. Identification of a nuclear receptor for bile acids. Science 1999, 284, 1362-1365］。ＦＸＲは、肝臓、腸、腎臓、及び副腎で発現される。４種のスプライスアイソフォームが、ヒトにおいてクローニングされた。
主な胆汁酸のうち、ケノデオキシコール酸が、最も強力なＦＸＲアゴニストである。胆汁酸又は合成リガンドをＦＸＲに結合させると、小ヘテロ二量体パートナー（ＳＨＰ）（非典型的な核内受容体ファミリーの一種で、ＬＲＨ−１及びＬＸＲαをはじめとする他の複数の核内ホルモン受容体に結合し、それらの転写機能を遮断する）の転写発現が誘導される［Lu, T. T., Makishima, M., Repa, J. J., Schoonjans, K., Kerr, T. A., Auwerx, J. and Mangelsdorf, D. J. Molecular basis for feedback regulation of bile acid synthesis by nuclear receptors. Mol. Cell 2000, 6, 507-515］。ＣＹＰ７Ａ１及びＣＹＰ８Ｂは、肝臓の胆汁酸合成に関与する酵素である。ＦＸＲは、ＳＨＰ経路の活性化を介してそれらの発現を抑制する。ＦＸＲは、胆汁酸塩排泄ポンプ（ＡＢＣＢ１１）及び多剤抵抗性関連蛋白質２（ＡＢＣＣ２）をはじめとする肝細胞内ＡＢＣファミリーのための胆汁酸排泄トランスポータの発現を直接誘導する［Kast, H. R., Goodwin, B. Tarr, P. T. Jones, S. A., Anisfeld, A. M., Stoltz, C. M., Tontonoz, P., Kliewer, S., Willson, T. M. and Edwards, P. A. Regulation of multidrug resistance-associated protein 2(ABCC2) by the nuclear receptors pregnane X receptor, farnesoid X-activated receptor, and constitutive androstane receptor. J. Biol. Chem. 2002, 277, 2908-2915; Ananthanarayanan, M., Balasubramanian, N., Makishima, M., Mangelsdorf, D. J. and Suchy, F. J. Human bile salt export pump promoter is transactivated by the farnesoid X receptor/bile acid receptor. J. Biol. Chem. 2001, 276, 28857-28865］。ＦＸＲノックアウトマウスは、胆汁酸誘発性肝毒性に対する抵抗性が損なわれており、合成ＦＸＲアゴニストは、胆汁うっ滞の動物モデルで肝臓保護性を示した［Liu, Y., Binz, J., Numerick, M. J., Dennis, S., Luo, G., Desai, B., MacKenzie, K. I., Mansfield, T. A., Kliewer, S. A., Goodwin, B. and Jones, S. A. Hepatoprotection by the farnesoid X receptor agonist GW4064 in rat models of intra- and extrahepatic cholestasis. J. Clin. Invest. 2003, 112, 1678-1687; Sinal, C. J., Tohkin, M., Miyata, M., Ward, J. M., Lambert, G. and Gonzalez, F. J. Targeted disruption of the nuclear receptor FXR/BAR impairs bile acid and lipid homeostasis. Cell 2000, 102, 731-744］。これらのデータは、ＦＸＲが、胆汁酸の細胞内合成及び蓄積（import）を両者とも抑制してその胆汁中排泄を刺激することにより、肝細胞を胆汁酸毒性から保護することを示している。
胆汁酸の腸肝循環の工程は、血清中コレステロール恒常性の主要な調節要素でもある。胆汁酸は、肝臓でコレステロールから生合成された後、胆汁と共に小腸の管腔内に分泌されて、脂肪及び脂溶性ビタミンの消化及び吸収を助ける。異なる胆汁酸の比率により、コレステロールを可溶化する能力が決定される。ＦＸＲの活性化で胆汁酸プールの量が減少し、その組成が変化し、コレステロールの腸での可溶化が低下して、吸収が効果的に遮断される。吸収が低下すれば、血漿中コレステロールが低下すると予測される。事実、コレステロール吸収の直接の阻害剤、例えばエゼチミブは、血漿中コレステロールを低下させ、これらの仮説を裏づける幾つかの証拠を提供した。しかしエゼチミブは、有効性が低く、それは、コレステロールの枯渇を補てんしようとする細胞内コレステロール合成のフィードバック増加（feedback upregulation）によるものと思われる。近年のデータから、ＦＸＲが、ＳＨＰ及びＬＲＨ１を含む経路を介してＨＭＧＣｏＡリダクターゼの発現を直接抑制することにより、この作用に一部反発することが示された［Datta, S., Wang, L., Moore, D. D. and Osborne, T. F. Regulation of 3-hydroxy-3-methylglutary coenzyme A reductase promoter by nuclear receptors liver receptor homologue-1 and small heterodimer partner: a mechanism for differential regulation of cholesterol synthesis and uptake. J. Biol. Chem. 2006, 281, 807-812］。ＦＸＲは、ＳＨＰ及びＬＸＲαを含む別の経路でＳＲＥＢＰ１−ｃ発現を抑制することにより、トリグリセリドの肝合成も低下させる。つまりＦＸＲを活性化させる化合物は、現行の治療よりも血漿中コレステロール及びトリグリセリド低下に対して優れた治療的有効性を示す可能性がある。
冠動脈疾患の患者のほとんどは、血漿中に高レベルのアテローム原性ＬＤＬ（atherogenic LDL）を有する。ＨＭＧＣｏＡリダクターゼ阻害剤（スタチン）は、ＬＤＬ−Ｃレベルの正常化に効果的であるが、心臓血管イベント（例えば、卒中及び心筋梗塞）のリスクを約３０％しか低下させない。アテローム原性ＬＤＬ及び他の脂質危険因子（例えば、高レベルの血漿中トリグリセリド及び低レベルのＨＤＬ−Ｃ）の更なる低下を目的とした追加的治療が、求められている。
米国の２型糖尿病患者の高割合が、異常な濃度の血漿中リポ蛋白質を有する。総コレステロールが２４０mg/dlを超える割合は、糖尿病男性では３７％、糖尿病女性では４４％であり、ＬＤＬ−Ｃが１６０mg/dlを超える割合は、これらの母集団でそれぞれ３１％及び４４％である。糖尿病は、患者の血中グルコースレベルの制御能力が、インスリン応答性の部分的障害により低下する疾患である。II型糖尿病（Ｔ２Ｄ）は、非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）とも呼ばれ、先進国の糖尿病症例全体の８０〜９０％を占める。Ｔ２Ｄでは、膵臓ランゲルハンス島は、インスリンを産生するが、初期標的組織（筋肉、肝臓及び脂肪組織）が、その作用に著しい抵抗性を生じる。身体は、より多くのインスリンを産生することによりそれを補てんして、最終的に膵臓インスリン産生能が損傷される。つまりＴ２Ｄは、脂質異常症及びインスリン抵抗性に加え、高血圧、内皮機能障害及び炎症性アテローム硬化症（inflammatory atherosclerosis）を含む多疾患共存症に関連する心臓血管−代謝症候群である。
脂質異常症及び糖尿病の第一線処置は、低脂質及び低糖食、運動並びに体重減量である。服薬順守は中等度であり、例えば、脂質調節剤（例えば、スタチン及びフィブラート）、血糖降下剤（例えば、スルホニル尿素及びメトホルミン）、又はＰＰＡＲγアゴニストのチアゾリジンジオン（ＴＺＤ）類のインスリン感受性改善薬を用いて、発症する様々な代謝欠陥を処置することが必要となる。近年の研究により、ＦＸＲのモジュレータが、現在では既存薬物の併用によってのみ実現されるＬＤＬ−Ｃ及びトリグリセリドレベル両者の優れた正常化を提供することにより、高い治療能力を有しうるという証拠と、加えて、細胞コレステロール恒常性へのフィードバック作用を回避しうる証拠が提供された。
新規な本発明の化合物は、非常に効率的にＦＸＲと結合して、それを選択的にモジュレートするため、当該技術分野で公知の化合物より優れている。その結果、コレステロール吸収が低下し、ＬＤＬコレステロール及びトリグリセリドが減少して、炎症性アテローム硬化症が抑制される。多面的な脂質異常症及びコレステロール恒常性の組み合わせに、ＦＸＲモジュレータが働きかけるため、それらは当業者に既知の化合物と比較して高い治療能力を有すると予測される。
他に断りがなければ、以下の定義は、本明細書の発明を記載するのに用いられた様々な用語の意義及び範囲を例示及び定義するために示す。
本明細書において、用語「低級」は、炭素原子１〜７個、好ましくは１〜４個からなる基を意味するのに用いられる。
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指し、フッ素、塩素及び臭素が、好ましい。
単独、又は他の基と一緒に用いられる用語「アルキル」は、炭素原子が１〜２０個、好ましくは炭素原子が１〜１６個、より好ましくは炭素原子が１〜１０個の分枝鎖又は直鎖一価飽和脂肪族炭化水素基を指す。下記の低級アルキル基も、好ましいアルキル基である。
単独、又は他の基と一緒に用いられる用語「低級アルキル」は、炭素原子が１〜７個、好ましくは炭素原子が１〜４個の分枝鎖又は直鎖一価アルキル基を指す。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルなどの基により更に例示される。低級アルキル基は、例えばヒドロキシで、場合により置換されていてもよい。そのような置換されている低級アルキル基は、「ヒドロキシ低級アルキル」と呼ばれる。他に断りがなければ、非置換低級アルキル基が、好ましい。
用語「フルオロ低級アルキル」は、フッ素で一置換又は多置換されている低級アルキル基を指す。フルオロ低級アルキル基の例は、例えば、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＦ３ＣＨ２、ＣＦ３（ＣＨ２）２、（ＣＦ３）２ＣＨ及びＣＦ２Ｈ−ＣＦ２である。
単独、又は一緒に用いられる用語「アミノ」は、窒素原子を介して結合した第一級、第二級又は第三級アミノ基を表し、第二級アミノ基は、アルキル又はシクロアルキル置換基を担い、そして第三級アミノ基は２個の同一もしくは異なるアルキルもしくはシクロアルキル置換基を担うか、又は２個の窒素置換基が一緒になって環を形成しており、例えば、−ＮＨ２、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ピロリジン−１−イル又はピペリジンなど、好ましくは第一級アミノ、ジメチルアミノ及びジエチルアミノ、特にジメチルアミノを表す。用語「ホルミルアミノ」は、基ＨＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−を指す。
用語「シクロアルキル」は、炭素原子が３〜１０個、好ましくは炭素原子が３〜６個の一価炭素環基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを指す。シクロアルキル基は、本明細書及び特許請求の範囲に記載されたとおり場合により置換されていてもよい。
用語「アルコキシ」は、基Ｒ’−Ｏ−（ここで、Ｒ’は、アルキルである）を指す。用語「低級アルコキシ」は、Ｒ’が、低級アルキルである、基Ｒ’−Ｏ−を指す。
用語「フルオロ低級アルコキシ」は、基Ｒ’’−Ｏ−（ここで、Ｒ’’は、フルオロ低級アルキルである）を指す。フルオロ低級アルコキシ基の例は、例えば、ＣＦＨ２−Ｏ、ＣＦ２Ｈ−Ｏ、ＣＦ３−Ｏ、ＣＦ３ＣＨ２−Ｏ、ＣＦ３（ＣＨ２）２−Ｏ、（ＣＦ３）２ＣＨ−Ｏ、及びＣＦ２Ｈ−ＣＦ２−Ｏである。
用語「アルキレン」は、炭素原子が１〜２０個、好ましくは炭素原子が１〜１６個、より好ましくは炭素原子が１０個までの直鎖又は分枝鎖二価飽和脂肪族炭化水素基を指す。下記の低級アルキレン基も、好ましいアルキレン基である。用語「低級アルキレン」は、炭素原子が１〜７個、好ましくは１〜６個又は３〜６個の直鎖又は分枝鎖二価飽和脂肪族炭化水素基を指す。直鎖アルキレン又は低級アルキレン基が、好ましい。用語「ジオキソ低級アルキレン」は、基−Ｏ−低級アルキレン−Ｏ−を指す。
単独、又は一緒に用いられる用語「アリール」は、低級アルキル、低級アルコキシ、ジオキソ低級アルキレン（例えば、ベンゾジオキソリル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ３、アミノ、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ２、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルキルカルボニル−Ｎ（Ｈ）、低級アルキルカルボニル−Ｎ（低級アルキル）、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、シクロアルキル、フェニルオキシ、メチルオキサジアゾリル、モルホリニル、ホルミルアミノからなる群から独立して選択される置換基１〜５個、好ましくは１〜３個で場合により置換されていてもよい、フェニル又はナフチル基、好ましくはフェニル基に関する。好ましい置換基は、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル及びＣＮである。更にアリール基は、好ましくは本明細書及び以下の特許請求の範囲に記載されたとおり置換されていてもよい。
用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素及び／又は硫黄から選択される原子を１、２又は３個含んでいてもよい芳香族５〜６員単環又は９〜１０員二環、例えば、フリル、ピリジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、イソインドリル、１，３−ジオキソイソインドリル、キノリニル、インダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾキサゾリル及びベンゾイソキサゾリルを指す。好ましいヘテロアリール基は、例えばピリジニルである。ヘテロアリール基は、用語「アリール」に関して上記のとおりの置換パターンを有していてもよい。更にヘテロアリール基は、好ましくは本明細書及び以下の特許請求の範囲に記載されたとおり置換されていてもよい。
用語「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素及び／又は硫黄から選択される原子を１、２又は３個含んでいてもよい、５〜６員単環又は８〜１０員二環もしくは三環、例えば、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、２−オキソピペリジニル、ピロリジニル、２−オキソピロリジニル、ピペラジン−２−オン、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル及びピペラジニルを指す。ヘテロシクリルは、場合により、用語「アリール」に関して上記のとおりの置換パターンを有していてもよい。更にヘテロシクリル基は、好ましくは本明細書及び以下の特許請求の範囲に記載されたとおり置換されていてもよい。
用語「保護基」は、官能基、特にヒドロキシ基を一時的に保護するのに用いられる基を指す。保護基の例は、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、並びに（アミノ基の保護では）Ｂｏｃ及びベンジルオキシカルボニルである。
式（Ｉ）で示される化合物は、薬学的に許容しうる酸付加塩を形成することができる。そのような薬学的に許容しうる塩の例は、式（Ｉ）で示される化合物と、生理学的適合性のある鉱酸（例えば、塩酸、硫酸、亜硫酸又はリン酸）、又は有機酸（例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、乳酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸又はサリチル酸）との塩である。用語「薬学的に許容しうる塩」は、そのような塩を指す。酸性基が存在する式（Ｉ）で示される化合物は、更に塩基との塩を形成することができる。そのような塩の例は、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩及びアンモニウム塩、例えば、Ｎａ塩、Ｋ塩、Ｃａ塩及びトリメチルアンモニウム塩である。用語「薬学的に許容しうる塩」は、そのような塩も指す。酸の付加により得られる塩が、好ましい。
用語「薬学的に許容しうるエステル」は、カルボキシ基がエステルに変換されている、式（Ｉ）で示される化合物の誘導体を包含する。低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、モノ又はジ低級アルキルアミノ低級アルキル、モルホリノ低級アルキル、ピロリジノ低級アルキル、ピペリジノ低級アルキル、ピペラジノ低級アルキル、低級アルキルピペラジノ低級アルキル及びアラルキルエステルが、適切なエステルの例である。メチル、エチル、プロピル、ブチル及びベンジルエステルが、好ましいエステルである。メチル及びエチルエステルが、特に好ましい。用語「薬学的に許容しうるエステル」は、更に、ヒドロキシ基が、無機酸又は有機酸（例えば、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）により対応するエステルに変換されていて、生存する生物体に対して非毒性である、式（Ｉ）で示される化合物を包含する。
詳細には本発明は、式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ１は、シクロアルキル、低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル低級アルキルであり、
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル及びフルオロ低級アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ３は、シクロアルキル、低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール、ヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル低級アルキルであり、
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ及び低級アルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ４は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、
ここでアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ジオキソ低級アルキレン、フルオロ低級アルキル及びフルオロ低級アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキル、フルオロ低級アルキル又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル又はフルオロ低級アルコキシである）
で示される化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。
Ｒ１は、シクロアルキル、低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル低級アルキルであり、
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル及びフルオロ低級アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ３は、シクロアルキル、低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール、ヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル低級アルキルであり、
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ及び低級アルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ４は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、
ここでアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ジオキソ低級アルキレン、フルオロ低級アルキル及びフルオロ低級アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキル、フルオロ低級アルキル又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル又はフルオロ低級アルコキシである）
で示される化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。
式（Ｉ）で示される化合物は、それぞれ好ましく、生理学的に許容しうるその塩は、それぞれ好ましく、薬学的に許容しうるそのエステルは、それぞれ好ましいが、式（Ｉ）で示される化合物が、特に好ましい。
式（Ｉ）で示される化合物は、不斉Ｃ原子を１個以上有し、それゆえ、鏡像異性体混合物、ジアステレオマー混合物又は光学的に純粋な化合物として存在することができる。
好ましいのは、Ｒ３が、シクロアルキル、低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール、ヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル低級アルキルであり、ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルが、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル及びフルオロ低級アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよい、式（Ｉ）で示される化合物である。
上記の好ましい式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ１が、シクロアルキル又はアリールであり、そのアリールが、ヒドロキシで場合により置換されていてもよいそれらのものである。より好ましくはＲ１は、シクロペンチル、シクロヘキシル又は４−ヒドロキシフェニルである。
他の好ましい化合物は、Ｒ２が、水素であるそれらのものである。更に、Ｒ３が、シクロアルキルであり、特にＲ３が、シクロヘキシルであることが、好ましい。
更に、好ましい式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ３が、シクロヘキシル、エトキシフェニル、クロロフェニル、ベンゾジオキソリル、クロロベンゾジオキソリル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニルメチル、ジオキソヘキサヒドロチオピラニル、ジオキソヘキサヒドロチオピラニルメチル、クロロフェニル又はエトキシカルボキシシクロプロピルであるそれらのものである。
本発明の別の好ましい実施態様は、Ｒ４が、アリール又はピリジニルであり、そのアリールが、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ及びジオキソ低級アルキレンからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されていてもよい、上記と同義の式（Ｉ）で示される化合物に関する。ジオキソ低級アルキレンで置換されているフェニルの例は、例えば、ベンゾジオキソリル基、特に、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルである。好ましくはＲ４は、ハロゲン、低級アルコキシ及びジオキソ低級アルキレンからなる群から独立して選択される置換基１〜２個で場合により置換されていてもよいフェニルである。より好ましくはＲ４は、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は３，５−ジフルオロフェニルである。
更に、好ましい式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ５及びＲ６が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ又は低級アルキルであるそれらのものである。好ましくはＲ５は、水素又は低級アルコキシである。より好ましくはＲ５は、水素又はメトキシである。好ましくはＲ６は、水素又は低級アルキルである。より好ましくはＲ６は、水素である。
本発明の別の好ましい実施態様は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が、互いに独立して、水素又はハロゲンである、上記の式（Ｉ）で示される化合物に関する。好ましくはＲ７は、水素である。好ましくはＲ８は、ハロゲンであり、より好ましくはＲ８は、フルオロである。好ましくはＲ９は、水素又はハロゲンであり、より好ましくはＲ９は、水素又はフルオロである。好ましくはＲ１０は、水素である。
特に、好ましい化合物は、個々の化合物として実施例に記載された式（Ｉ）で示される化合物及びその薬学的に許容しうる塩及びその薬学的に許容しうるエステルである。
好ましい式（Ｉ）で示される化合物は、
２−［２−（３−クロロ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（４−イソプロピル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−｛２−［（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−｛２−［（Ｒ）−（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（＋）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−｛２−［（Ｒ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−｛２−［（Ｓ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，３−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシ−ピリジン−３−イル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（１−ヒドロキシ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（＋）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−（Ｓ）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−（Ｒ）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−（Ｓ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（＋）−（Ｒ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
（−）−２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
（＋）−２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛５，６−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−メトキシ−メチル］−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛５，６−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−メトキシ−メチル］−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，３−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（４−イソプロピル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−｛２−［（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−（２−ベンジル−６−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−（２−ベンジル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、及び
２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
からなる群から選択されるそれらのものである。
２−［２−（３−クロロ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（４−イソプロピル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−｛２−［（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−｛２−［（Ｒ）−（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（＋）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−｛２−［（Ｒ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−｛２−［（Ｓ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，３−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシ−ピリジン−３−イル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（１−ヒドロキシ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（＋）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−（Ｓ）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−（Ｒ）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−（Ｓ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（＋）−（Ｒ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
（−）−２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
（＋）−２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛５，６−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−メトキシ−メチル］−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛５，６−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−メトキシ−メチル］−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，３−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（４−イソプロピル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−｛２−［（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−（２−ベンジル−６−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−（２−ベンジル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、及び
２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
からなる群から選択されるそれらのものである。
更に好ましい式（Ｉ）で示される化合物は、
２−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−｛シクロヘキシルカルバモイル−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル，
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−｛シクロヘキシルカルバモイル−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル，
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
からなる群から選択されるそれらのもの、並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。
２−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−｛シクロヘキシルカルバモイル−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル，
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−｛シクロヘキシルカルバモイル−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル，
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
からなる群から選択されるそれらのもの、並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。
特に好ましい式（Ｉ）で示される化合物は、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−（Ｓ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、及び
２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
からなる群から選択されるそれらのもの、並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−（Ｓ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、及び
２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
からなる群から選択されるそれらのもの、並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。
同じく特に好ましい式（Ｉ）で示される化合物は、
２−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
からなる群から選択されるそれらのもの、並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。
２−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
からなる群から選択されるそれらのもの、並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物が、官能基で誘導体化されて、インビボで親化合物に戻りうる誘導体を提供してもよいことは、理解されよう。
本発明は、更に、
ａ）式（II）：
ａ）式（II）：
で示される化合物の環化、又は
ｂ）式（III）：
ｂ）式（III）：
で示される化合物の環化
を含む（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、上記と同義であり、ＰＧは、保護基である）、上記と同義の式（Ｉ）で示される化合物の製造方法に関する。
を含む（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、上記と同義であり、ＰＧは、保護基である）、上記と同義の式（Ｉ）で示される化合物の製造方法に関する。
式（II）又は式（III）で示される化合物の環化は、当業者に周知の反応条件下で、例えば下記の方法により、そして下記の実施例と類似させて、実施することができる。式（III）で示される化合物中の適切な保護基は、例えばtert−ブチルオキシカルボニル（ｔ−ＢＯＣ）及びベンジルオキシカルボニルである。
本発明は、上記の方法により製造される、上記と同義の式（Ｉ）で示される化合物にも関する。
式（Ｉ）で示される化合物並びに式（II）及び式（III）で示される出発原料は、当該技術分野で公知の方法又は下記の方法により製造することができる。他に断りがなければ、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、上記のとおりである。
本発明の式（Ｉ）で示される化合物は、例えば以下に示す方法及び手順により、製造することができる。式Ｉで示される化合物の典型的な製造手順を、スキーム１に例示する。
適切な有機溶媒（例えば、メタノール）中で、２−アジドアリールアミン １、カルボン酸 ２、イソニトリル ３及びアルデヒド ４を、多成分反応（ＭＣＲ）（いわゆる、Ugi反応）で５に縮合する（スキーム１、ステップａ；典型的な手順は、例えば、Gross & Meienhoferによる”The Peptides”Vol.2, Academic Press N.Y., 1980,pp365-381に見出してもよい）。次に、適切な試薬（例えば、ＰＰｈ３）との分子内Staudinger反応において、アジドビスアミド ５をベンゾイミダゾール Ｉに変換するが（スキーム１、ステップｂ）、それを場合により強塩基（例えば、ＮａＨ又はＬｉＨＭＤＡ）で脱プロトン化し、続いてアルキル化剤Ｒ２−Ｘ（Ｘは、典型的な脱離基、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＯ２アルキル、ＳＯ２フルオロアルキル、ＳＯ２アリールである）で処理することにより、Ｎ−アルキル化することができる（スキーム１、ステップｃ）。ビルディングブロック ２〜４の多く、特にカルボン酸 ２は、市販されている。市販されていない場合、文献に記載された手順及び典型的には当業者に公知の手順を用いて、それを市販の出発原料から製造してもよい。例えばα−アルコキシアリール酢酸 ２は、W. Reeve, C. W. Woods, J. Am. Chem. Soc. 1960, 82, 4062-4066及びA. Carlsson, H. Corrodi, B. Waldeck Helv. Chim. Acta 1963, 46, 2271-2285に記載されたとおりアルデヒド ６をハロホルム（例えば、クロロホルム）及びアルコール（例えば、メタノール）と塩基触媒縮合させることにより、合成させることができる（スキーム２、ステップａ）。
α−アルコキシアリール酢酸 ２の別の合成方法は、不活性溶媒（無水ＴＨＦ又はエーテルなど）中で強塩基（例えば、ｎ−ＢｕＬi）を用いて窒素又はアルゴン雰囲気下、低温（例えば、−１００℃）で、適切な化合物７をリチオ化することからなる。グリオキシル酸エチルエステルをそのような発生したリチウム求核剤に緩やかに添加すると、一般構造８で示されるα−ヒドロキシアリール酢酸が発生する（スキーム３、ステップａ）。ヒドロキシ酸 ８のアルキル化は、溶媒（例えば、ＤＭＦ、ジクロロメタン、ジクロロエタン又はアセトン）中で、周囲温度又は従来の加熱もしくはマイクロ波照射による加熱を利用した高温で、適切な第三級アミン塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン）又は無機塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３）又は酸化銀（Ｉ）（Ａｇ２Ｏ）を添加して、適切なハロゲン化物、メシラート、トシラート（又は他の適切な任意の脱離基Ｘへ変換されたアルコール）を用いて実施するか、あるいは類似のアルキル化反応により実施することができる（スキーム３、ステップｂ）。あるいは式９で示される目的構造は、そのような変換で一般に用いられる溶媒（ＴＨＦ、トルエン、ジクロロメタンなど）中で、ホスフィン（トリアルキルホスフィンなど、例えば、トリブチルホスフィン（（ｎ−Ｂｕ）３Ｐ）、トリフェニルホスフィン（Ｐｈ３Ｐ）など）とジアゾ化合物（ジエチルアゾジカルボキシラート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（ＤＩＡＤ）又はジ−tert−ブチルアゾジカルボキシラートなど）との混合物により活性化されたアルコールを用いて、Mitsunobu反応（Organic Reactions, Volume 42, 1992, John Wiley & Sons, New York; pp.335-656中のD. L. Hughes, The Mitsunobu Reaction）により、入手することができる。含まれる反応又は試薬に対して有害作用を有さないこと、及び試薬を少なくともある程度は溶解しうることが前提であれば、用いられる溶媒の性質に特別な制約はない。反応は、周囲温度から用いられる溶媒の還流温度までを範囲とする広い温度範囲で起こりうる。化合物９のエステル加水分解により目的構造２を得ることは、典型的にはＴＨＦと水とからなる溶媒混合物中で、室温又は従来の加熱もしくは用いられうるマイクロ波照射による加熱での高温で、アルカリ水酸化物（例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ）と共に撹拌するなど、当業者に公知のそのような種類の変換に用いられる標準的反応条件を利用して達成することができる。
イソニトリル ３は、例えば、適切な試薬（例えば、ホスゲン、ＰＯＣl３又はＭｅ２Ｎ＝ＣＨ＋ＣｌＣｌ−）を用いて対応するホルムアミドＲ１−ＮＨ−ＣＨＯを脱水するか、又は適切な溶媒（例えば、メタノール）中で対応するアミンＲ１−ＮＨ２をＣＨＣｌ３及びＮａＯＨと反応させることにより、得ることができる。
アルデヒド ４は、市販されるか、又は当業者に公知の数多くの方法により製造することができる。適切な合成方法は、例えば、溶媒中で適切な還元剤（例えば、低温のジイソブチルアルミニウムヒドリド又は高温もしくは周囲温度のＬｉＡｌＨ４）により対応するカルボン酸エステルを還元し、続いて第一級アルコールを酸化して（例えば、テトラプロピルアンモニウムペルルテナート（VII）、活性化Ｍｎ２Ｏ又はDess-Martinペルヨージナンを用いて）、アルデヒド ４を得ることを含む。２−アジドアリールアミン １は、通常、対応する２−アミノアリールカルボン酸から３段階で製造するが、まずそれを適切な溶媒（例えば、メタノール）中でＮａＮＯ２によりジアゾ化し、続いて適切なアジド塩（例えば、ＮａＮ３又はＴＭＳＮ３）で処理することにより、２−アジドアリールカルボン酸に変換する。その後、得られた２−アジドアリールカルボン酸を適切な試薬（例えば、トリエチルアミンなどの塩基の存在下でのクロロギ酸エチル）で活性化し、続いてアジドアニオンの適切な供給源（例えば、ＮａＮ３）で処理することにより、２−アジドアリールカルボン酸から得られた２−アジドアリールカルボン酸アジドをCurtius転位に供して１に変換させる。あるいは、２−アジドアリールカルボン酸を適切な試薬（例えば、トリエチルアミンなどの塩基の存在下でのクロロギ酸エチル）で活性化し、続いてアンモニアで処理することにより得られた２−アジドアリールカルボキシアミドを介して、２−アジドアリールアミン １を製造することができる。このアミドは、ＮａＯＢｒなどの適切な試薬での処理により、いわゆるHofmann転位で１に変換する。
出発原料又は式（Ｉ）で示される化合物の一種が、１個以上の反応ステップの反応条件下で安定していないか又は反応性のある官能基を１個以上含む場合、当該技術分野で周知の方法を利用して、重要なステップの前に、適切な保護基（例えば、T. W. Greene and P. G. M. Wuttsによる”Protective Groups in Organic Chemistry” 2nd Ed., 1991, Wiley, New Yorkに記載されたもの）を導入することができる。そのような保護基は、文献に記載された標準法を用いて、合成の後期段階で除去することができる。
化合物１、２、３又は４が、不斉中心を含む場合、化合物（Ｉ）をジアステレオマー又は鏡像異性体の混合物として得ることができ、それを当該技術分野で周知の方法（例えば、（キラル）ＨＰＬＣ又は結晶化）により分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、光学的に純粋な酸との結晶化によりジアステレオマー塩を介して、又はキラル吸着剤もしくはキラル溶離液のいずれかを用いた特異的クロマトグラフィー法による対掌体の分離により、対掌体に分離することができる。
式（Ｉ）で示される化合物を製造するための別のアプローチを、スキーム４に例示する。
このアプローチでは、モノｂｏｃ−保護オルトアリーレンジアミン １０、カルボン酸 ２、イソニトリル ３、及びアルデヒド ４を、有機溶媒（例えば、メタノール）中で縮合して、同じくUgi縮合でビスアミド １１を提供する（スキーム４、ステップａ）。その後、ビスアミド １１をＴＦＡ又はＨＣｌで脱保護すると自発的に所望のベンゾイミダゾール Ｉへの環化を受け（スキーム４、ステップｂ）、それを場合により強塩基（例えば、ＮａＨ又はＬｉＨＭＤＡ）で脱プロトン化し、続いてアルキル化剤Ｒ２−Ｘ（Ｘは、典型的な脱離基、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＯ２アルキル、ＳＯ２フルオロアルキル、ＳＯ２アリールである）で処理することにより、Ｎ−アルキル化することができる（スキーム４、ステップｃ）。このアプローチに適用可能な典型的手順は、P. Tempest, V. Ma, S. Thomas Z. Hua, M. G. Kelly, C. Hulme Tetrahedron Lett. 2001, 42, 4959-4962及びP. Tempest, V. Ma, M. G. Kelly, W. Jones, C. Hulme Tetrahedron Lett. 2001, 42, 4963-4968又はW. Zhang, P. Tempest Tetrahedron Lett. 2004, 45, 6757-6760に記載された。モノｂｏｃ−保護オルトアリーレンジアミン １０は、市販されるか、又は有機溶媒（例えば、ＴＨＦ）中、塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）の存在下でジ−tert−ブチルジカルボナートで処理することにより、 対応する非保護ジアミンから製造してもよい。
所望なら、又は必要ならば、当業者に公知の典型的な標準的手順（例えば、ＬｉＡｌＨ４を用いて−ＣＯ２アルキルを−ＣＨ２ＯＨに還元すること、又は−ＣＯ２アルキルを−ＣＯ２Ｈに加水分解し、場合により続いてアミドに変換して、アミノ基をアシル化すること）を用いて、Ｉ中に存在する官能基（例えば、−ＣＯ２アルキル、アミノ基、シアノ基など）を他の官能基に誘導体化してもよい。
出発原料又は式（Ｉ）で示される化合物のうちの１種が、１個以上の反応ステップの反応条件下で安定していないか又は反応性のある官能基を１個以上含む場合、当該技術分野で周知の方法を利用して、重要なステップの前に、適切な保護基（例えば、T. W. Greene and P. G. M. Wuttsによる“Protective Groups in Organic Chemistry” 2nd Ed., 1991, Wiley, New Yorkに記載されたもの）を導入することができる。そのような保護基は、文献に記載された標準法を用いて、合成の後期段階で除去することができる。
化合物２、３、４又は１０が、不斉中心を含む場合、化合物（Ｉ）をジアステレオマー又は鏡像異性体の混合物として得ることができ、それを当該技術分野で周知の方法（例えば、（キラル）ＨＰＬＣ又は結晶化）により分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、光学的に純粋な酸での結晶化によりジアステレオマー塩を介して、又はキラル吸着剤もしくはキラル溶離液のいずれかを用いた特異的クロマトグラフィー法による対掌体の分離により、対掌体に分離することができる。
先に示されたスキーム中のステップａ及びｂの後、又はステップａ、ｂ及びｃの後に（Ｉ）中に存在するＲ１を、一つ又は一連の反応ステップを用いて、他のＲ１に変換、又は他のＲ１で置換してもよい。２つの可能な例を、以下に示す。
ａ）Ｒ１＝ＣＨ２Ｐｈを、例えば脱ベンジル化条件を利用して（例えば、活性炭粉末／Ｐｄ（０）などの触媒の存在下、メタノールなどの溶媒中で水素化分解して）除去してもよく、例えば、得られたＣＯＮＨＲ２を強塩基（例えば、ＬｉＨＭＤＡ）で脱プロトン化し、アルキル化剤Ｒ１−Ｘ（Ｘは、典型的な脱離基、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＯ２アルキル、ＳＯ２フルオロアルキル、ＳＯ２アリールであり、Ｒ１は、Ｃ１〜１０−アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニル低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール低級アルキル、ジアリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル、又はヘテロシクリル低級アルキルである）で処理するか、又はＰｄ（II）で促進したＲ１−Ｘ（Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールであり、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＯＳＯ２ＣＦ３である）とのカップリングにより、新しいＲ１を導入することができる。
ｂ）適切な条件（例えば、ＮａＯＨ又はＬｉＯＨの存在下、イソプロパノール中での加熱）を利用して、（Ｉ）の−ＣＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２−部分の、−ＣＲ３ＣＯＯＨへのアミドリシスを実行してもよい。その後、アミンＨＮＲ１Ｒ２及び典型的なペプチドカップリング試薬（例えば、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、１−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）など）を用いて、新しいアミド結合を形成させることができる。好ましいカップリング剤は、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）又はＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）である。
１種以上の反応ステップの反応条件下で安定でないか又は反応性のある、式（Ｉ）に存在する官能基を、当該技術分野で周知の方法を利用して、重要なステップの前に、適切な保護基（例えば、T. W. Greene and P. G. M. Wuttsによる”Protective Groups in Organic Chemistry” 2nd Ed., 1991, Wiley, New Yorkに記載されたもの）で保護することができる。そのような保護基は、文献に記載された標準法を用いて、合成の後期段階で除去することができる。
Ugi反応生成物のアミドリシスの別の方法は、酢酸と無水酢酸との混合物中で、ベンゾイミダゾール（例えば、１２）を亜硝酸ナトリウムで処理して、中間体であるジアゾ化反応生成物を得、それを転位した後でアルカリ水酸化物（例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ，ＫＯＨ）と過酸化水素との混合物と反応させることにより、対応する遊離カルボン酸 １３に開裂することができる（スキーム５、ステップａ；E. H. White J. Am. Chem. Soc. 1955, 77, 6011-6014, D. A: Evans, P. H. Carter, C. J. Dinsmore, J. C. Barrow, J. L. Katz, D. W. Kung Tetrahedron Lett. 1997, 38, 4535-4538参照）。アミド開裂反応は、用いうるアミドの性質に関連して広範囲であり、決してベンジルアミドのみに限定されない。Ugi反応ステップでキラル酸を用いると、ジアステレオ異性体が形成されるが、それらはアミド １２又は遊離酸 １３のいずれかのステップで通常のシリカによる標準的クロマトグラフィーにより分離可能となりうる。あるいはキラル酸 １３を、当業者に公知の標準法（例えば、キラルアミンを用いた結晶化又はキラルクロマトグラフィー）により分割することができる。
式（Ｉ）で示される化合物の、薬学的に許容しうる塩への変換は、そのような化合物を、無機酸、例えば、ハロゲン化水素酸（例えば、塩酸又は臭化水素酸）もしくは他の無機酸（例えば、硫酸、硝酸、リン酸など）、又は有機酸（例えば、酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、メタンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸）で処理することにより、実施することができる。無機酸又は有機酸での塩は、当業者に公知の標準法により、例えば、式（Ｉ）で示される化合物を適切な溶媒（例えば、ジオキサン又はＴＨＦ）に溶解し、適切な量の対応する酸を添加することにより、得ることができる。生成物は、簡便にはろ過又はクロマトグラフィーにより単離することができる。酸性基が存在する場合、生理学的に適合する塩基で処理することにより、式（Ｉ）で示される化合物から対応するカルボン酸塩を製造することができる。そのような塩を形成させる一つの可能な方法は、例えば、１／ｎ当量の塩基性塩、例えばＭ（ＯＨ）ｎ（ここで、Ｍ＝金属又はアンモニウムカチオン、そしてｎ＝水酸化物アニオンの数）を、適切な溶媒（例えば、エタノール、エタノール−水混合物、テトラヒドロフラン−水混合物）中の該化合物の溶液に添加し、蒸発又は凍結乾燥により溶媒を除去することによる。
式（Ｉ）で示される化合物の、薬学的に許容しうるエステルへの変換は、例えば縮合試薬（例えば、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）又はＯ−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＰＴＵ））を用いて、分子中に存在するヒドロキシ基を酢酸などのカルボン酸で処理してカルボン酸エステルを生成させることにより、実行することができる。更に、式（Ｉ）で示される化合物中に存在するカルボキシ基を、上記のものと類似の条件下で、適切なアルコールと反応させることができる。
製造が実施例に記載されていない場合は、式（Ｉ）で示される化合物及び全ての中間体生成物を、先に示されたものと類似の方法又は先に示された方法により製造することがきる。出発原料は、市販されるか、当該技術分野で公知であるか、又は本明細書に記載されたものと類似の方法により製造することができる。
上記のとおり、新規な本発明の化合物は、ＦＸＲと結合し、それを選択的に活性化させることが見いだされた。それゆえそれらは、ＦＸＲモジュレータ、好ましくはＦＸＲアゴニストにより影響を受ける疾患の治療及び予防に用いることができる。そのような疾患としては、高レベルの脂質及びコレステロール、特に、高値のＬＤＬ−コレステロール、高値のトリグリセリド、低値のＨＤＬ−コレステロール、脂質異常症、コレステロール吸収の疾患、アテローム硬化症、末梢血管閉塞性疾患、虚血発作、糖尿病、特に非インスリン依存性糖尿病、代謝症候群、糖尿病性腎症、肥満、コレステロール胆石、胆汁うっ滞／肝臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、乾癬、癌、特に胃腸癌、骨粗鬆症、パーキンソン病、アルツハイマー病が挙げられる。
それゆえ本発明は、上記と同義の化合物、並びに薬学的に許容しうる担体及び／又は佐剤を含む医薬組成物にも関する。
本発明は、同様に、治療活性物質として、特に、ＦＸＲモジュレータ、好ましくはＦＸＲアゴニストにより影響を受ける疾患の治療及び／又は予防のための治療活性物質として使用される、上記の化合物を包含する。そのような疾患としては、高レベルの脂質及びコレステロール、特に、高値のＬＤＬ−コレステロール、高値のトリグリセリド、低値のＨＤＬ−コレステロール、脂質異常症、コレステロール吸収の疾患、アテローム硬化症、末梢血管閉塞性疾患、虚血発作、糖尿病、特に非インスリン依存性糖尿病、代謝症候群、糖尿病性腎症、肥満、コレステロール胆石、胆汁うっ滞／肝臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、乾癬、癌、特に胃腸癌、骨粗鬆症、パーキンソン病、アルツハイマー病が挙げられる。
別の好ましい実施態様において、本発明は、ＦＸＲモジュレータ、好ましくはＦＸＲアゴニストにより影響を受ける疾患の治療及び／又は予防的処置の方法に関する。そのような疾患としては、高レベルの脂質及びコレステロール、特に、高値のＬＤＬ−コレステロール、高値のトリグリセリド、低値のＨＤＬ−コレステロール、脂質異常症、コレステロール吸収の疾患、アテローム硬化症、末梢血管閉塞性疾患、虚血発作、糖尿病、特に非インスリン依存性糖尿病、代謝症候群、糖尿病性腎症、肥満、コレステロール胆石、胆汁うっ滞／肝臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、乾癬、癌、特に胃腸癌、骨粗鬆症、パーキンソン病、アルツハイマー病が挙げられ、その方法は、上記と同義の化合物をヒト又は動物に投与することを含む。
本発明は、ＦＸＲモジュレータ、好ましくはＦＸＲアゴニストにより影響を受ける疾患の治療及び／又は予防的処置のための、上記と同義の化合物の使用も包含する。そのような疾患としては、高レベルの脂質及びコレステロール、特に、高値のＬＤＬ−コレステロール、高値のトリグリセリド、低値のＨＤＬ−コレステロール、脂質異常症、コレステロール吸収の疾患、アテローム硬化症、末梢血管閉塞性疾患、虚血発作、糖尿病、特に非インスリン依存性糖尿病、代謝症候群、糖尿病性腎症、肥満、コレステロール胆石、胆汁うっ滞／肝臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、乾癬、癌、特に胃腸癌、骨粗鬆症、パーキンソン病、アルツハイマー病が挙げられる。
本発明は、ＦＸＲアゴニストによりモジュレートされる疾患の治療及び／又は予防的処置のため、特に、高レベルの脂質及びコレステロール、高値のＬＤＬ−コレステロール、高値のトリグリセリド、低値のＨＤＬ−コレステロール、脂質異常症、アテローム硬化症、糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、代謝症候群、肥満、コレステロール胆石、胆汁うっ滞／肝臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、乾癬、コレステロール吸収の疾患、癌、胃腸癌、骨粗鬆症、末梢血管閉塞性疾患、虚血発作、パーキンソン病及び／又はアルツハイマー病の治療及び／又は予防的処置のための医薬を製造するための、上記の化合物の使用にも関する。そのような医薬は、上記の化合物を含む。
高レベルのＬＤＬ−コレステロール、高値のトリグリセリド、脂質異常症、コレステロール胆石症、癌、非インスリン依存性糖尿病及び代謝症候群の予防及び／又は治療、特に、高値のＬＤＬ−コレステロール、高レベルのトリグリセリド及び脂質異常症の予防及び／又は治療が、好ましい。
以下の試験は、式（Ｉ）で示される化合物の活性を測定するために実施した。結合アッセイの背景情報は、Nichols J S et al. "Development of scintillation proximity assay for peroxisome proliferator-acitivated receptor gamma ligand binding domain",(1998) Anal. Biochem. 257:112-119に見出すことができる。
細菌及びホ乳類発現ベクターを、ヒトＦＸＲ（ａａ１９３〜４７３）のリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）に融合したグルタチオン−ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）及びＧａｌ４ ＤＮＡ結合ドメイン（ＧＡＬ）蛋白質を産生するように構築した。これを実行するために、ＦＸＲ ＬＢＤをコード化する配列の一部をポリメラーゼ鎖反応（ＰＣＲ）により全長クローンから増幅し、その後、プラスミドベクターにサブクローニングした。最終的なクローンを、ＤＮＡ配列解析により確認した。
ＧＳＴ−ＬＢＤ融合蛋白質の導入、発現、及び続く精製を、標準的方法によりE.Coli菌株BL21（pLysS）細胞で実施した（Current Protocols in Molecular Biology, Wiley Press編, Ausubel et al.,）。
放射性リガンド結合アッセイ
試験物質の、ＦＸＲリガンド結合ドメインへの結合を、放射性リガンド置換アッセイで評価した。アッセイは、５０mM Ｈｅｐｅｓ（pH７．４）、１０mM ＮａＣｌ、５mM ＭｇＣｌ２、０．０１％ ＣＨＡＰＳからなる緩衝液中で実施した。９６穴プレートの各反応ウェルで、ＧＳＴ−ＦＸＲ ＬＢＤ融合蛋白質４０nMを、最終容積５０μl中のグルタチオンケイ酸イットリウムＳＰＡビーズ（Pharmacia Amersham）１０μgに、振とうにより結合させた。放射性リガンド（例えば、２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）ベンゾイミダゾール−１−イル］アセトアミド ２０nM）及び試験化合物を添加して、シンチレーション近接カウントを実施した。結合アッセイは全て、９６穴プレートで実施し、Packard TopCountでOptiPlates（Packard）を用いて、結合したリガンドの量を測定した。用量反応曲線を、６×１０-９Ｍ〜２．５×１０-５Ｍの試験化合物濃度の範囲内で作成し、ＩＣ５０を計算した。
ルシフェラーゼ転写レポータ遺伝子アッセイ
９５％Ｏ２／５％ＣＯ２雰囲気で３７℃の１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地中で、ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ２１ ＡＴＣＣ ＣＣＬ１０）を増殖させた。細胞を１０５個／ウェルの密度で６穴プレートに播種し、その後、ｐＦＡ−ＦＸＲ−ＬＢＤ又は発現プラスミド＋レポータプラスミドをトランスフェクトした。Fugene6試薬（Roche Molecular Biochemicals）を用い、提示されたプロトコルに従って、トランスフェクトを実施した。トランスフェクトの６時間後に、トリプシン処理により細胞を回収し、２×１０５個／ウェルの密度で９６穴プレートに播種した。２４時間細胞を付着させた後に培地を除去して、試験物質又は対照リガンドを含むフェノールレッド不含培地（最終的なＤＭＳＯ濃度：０．４％）１００μｌと交換した。細胞を物質と共に２４時間インキュベートした後、上清５０μｌを廃棄し、その後、Lusiferase Constant-Light Reagent（Roche Molecular Biochemicals）５０μｌを添加して細胞を溶解し、ルシフェラーゼ反応を開始させた。ルシフェラーゼ活性の指標であるルミネセンスを、Packard TopCountで検出した。試験物質の存在下での転写活性を、その物質の非存在下でインキュベートした細胞のそれと比較して、ルミネセンスの倍率変化として表した。XLfitプログラム（ID Business Solutions Ltd. 英国）を用いて、ＥＣ５０値を計算した。
式（Ｉ）で示される化合物は、上記アッセイの少なくとも一方（ＥＣ５０又はＩＣ５０）において、好ましくは０．１nM〜１０μM、より好ましくは０．１nM〜１００nMの活性を有する。
例えば、以下の化合物は、上記のアッセイにおいて、以下のＥＣ５０及びＩＣ５０値を示した。
式Ｉの化合物及び／又はそれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、経腸、非経口又は局所投与の医薬製剤の形態で使用することができる。これらは、例えば、経口的に、例としては錠剤、コーティング剤、糖衣剤、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経腸的に、例としては坐剤の剤形で、非経口的に、例としては注射用液剤又は輸液の剤形で、或いは局所的に、例としては軟膏剤、クリーム剤又は油剤の剤形で投与することができる。経口投与が好ましい。
医薬製剤の製造は、記載された式Ｉ及び／又はそれらの薬学的に許容されうる塩を、場合により他の治療上価値のある物質と組み合わせて、適切な非毒性で不活性な治療上適合性のある固体又は液体担体材料、及び所望であれば通常の医薬佐剤と一緒にガレヌス製剤の投与形態にする、当業者に周知である方法により実施できる。
適切な担体材料は、無機担体材料のみならず、有機担体材料でもある。したがって、例えば、乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩を、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤の担体材料として使用できる。軟ゼラチンカプセル剤に適切な担体材料は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、ならびに半固形及び液状ポリオールである（しかし活性物質の性質によっては、軟ゼラチンカプセル剤の場合には、担体を必要としないこともある）。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体材料は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖等である。注射剤に適切な担体材料は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール及び植物油である。坐剤に適切な担体材料は、例えば、天然油又は硬化油、ロウ、脂肪、及び半液体又は液体ポリオールである。局所用製剤に適切な担体材料は、グリセリド、半合成及び合成グリセリド、硬化油、液体ロウ、流動パラフィン、液体脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコール及びセルロース誘導体である。
通常の安定剤、防腐剤、湿潤剤及び乳化剤、稠度向上剤、風味向上剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝物質、可溶化剤、着色剤及びマスキング剤、ならびに酸化防止剤が医薬佐剤として考慮される。
式Ｉの化合物の用量は、制御されるべき疾患、患者の年齢及び個別の状態、ならびに投与形態に応じて広範囲に変更でき、当然それぞれの特定の症例における個別の要件に適合されるであろう。成人患者では、約１〜約１０００mg、特に約１〜約３００mgの１日量が考慮される。疾患の重篤度および正確な薬物動態学的プロフィールに応じて、化合物を、単回または複数回の一日投与量、例えば、１〜３の投与単位で投与することができる。
医薬製剤は、好都合には、式Ｉの化合物を約１〜５００mg、好ましくは１〜１００mg含有する。
下記の実施例は、本発明を更に詳細に説明するために役立つ。しかし、これらは本発明の範囲をどのようにも制限することを意図しない。
実施例
略語
ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン、ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド、ＮａＨＣＯ３＝炭酸水素ナトリウム、Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム、ｈ＝時間、ＨＡＴＵ＝１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドへキサフルオロホスファート、ＨＣｌ＝塩化水素、ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー、ＩＳＰ＝陽イオンスプレー（モード）、ＩＳＮ＝陰イオンスプレー（モード）、ｍｉｎ＝分間、ＬｉＯＨ＝水酸化リチウム、ＭＳ＝質量スペクトル、ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム、ＮＭＲ＝核磁気共鳴、Ｐ＝保護基、Ｒ＝あらゆる基、ｒｔ＝室温、ＳｉＯ２＝シリカゲル、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、Ｘ＝ハロゲン。
略語
ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン、ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド、ＮａＨＣＯ３＝炭酸水素ナトリウム、Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム、ｈ＝時間、ＨＡＴＵ＝１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドへキサフルオロホスファート、ＨＣｌ＝塩化水素、ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー、ＩＳＰ＝陽イオンスプレー（モード）、ＩＳＮ＝陰イオンスプレー（モード）、ｍｉｎ＝分間、ＬｉＯＨ＝水酸化リチウム、ＭＳ＝質量スペクトル、ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム、ＮＭＲ＝核磁気共鳴、Ｐ＝保護基、Ｒ＝あらゆる基、ｒｔ＝室温、ＳｉＯ２＝シリカゲル、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、Ｘ＝ハロゲン。
概説
反応を、適切なときに、窒素下又はアルゴン雰囲気下で実施した。別段に言及されていなければ、鏡像異性体、又はジアステレオ異性体の混合物をインビトロプロファイリングのために使用した。
反応を、適切なときに、窒素下又はアルゴン雰囲気下で実施した。別段に言及されていなければ、鏡像異性体、又はジアステレオ異性体の混合物をインビトロプロファイリングのために使用した。
実施例１
２−［２−（３−クロロ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
工程１：
（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ＴＨＦ（１００ml）中の二炭酸ジ−tert−ブチル（１４．８ｇ、６７．８mmol、２．０当量；［ＣＡＳ ＲＮ ２４４２４−９９−５］）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．２１ｇ、１．７mmol、０．０５当量；ＤＭＡＰ；［ＣＡＳ ＲＮ １１２２−５８−３］）の溶液に、４，５−ジフルオロ−２−ニトロ−フェニルアミン（５．９ｇ、３３．９mmol、１．０当量；［ＣＡＳ ＲＮ ７８０５６−３９−０］）を加え、混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗反応生成物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液から酢酸エチルで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、残留物をジクロロメタンに取って、０℃に冷却した。トリフルオロ酢酸（７．７３ｇ、６７．８mmol、２．０当量）をゆっくりと加え、反応混合物を０℃で４８時間撹拌した。２N ＮａＯＨの溶液を加え、溶液のｐＨを７に調節した。有機層を分離し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチルに取り、生成物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液から抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、中間体をキーゼルゲルクロマトグラフィーを介して単離した。精製した生成物（４．２８ｇ、１５．６mmol、１．０当量）をＤＭＦ（５０ml）に溶解し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１３ml）を加えた。亜鉛粉末（５．１０ｇ、７８．０mmol、５．０当量）を加え、懸濁液を８０℃で３０分間撹拌し、更に２時間室温で撹拌した。得られた固体を濾別し、有機層を蒸発させた。生成物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液からエチルアセテートで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、粗反応生成物を、キーゼルゲルクロマトグラフィーを介して精製した。1H NMR (300 MHz, DMSO): δ1.46 ( s, 9H), 5.03 (br s, 2H), 6.65 (dd, J = 8.2 Hz, J = 12.9 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.9 Hz, J = 12.3 Hz, 1H), 8.38 (br s, 1H). MS (ISN): 243.4 [M-H]-.
２−［２−（３−クロロ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
工程１：
（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ＴＨＦ（１００ml）中の二炭酸ジ−tert−ブチル（１４．８ｇ、６７．８mmol、２．０当量；［ＣＡＳ ＲＮ ２４４２４−９９−５］）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．２１ｇ、１．７mmol、０．０５当量；ＤＭＡＰ；［ＣＡＳ ＲＮ １１２２−５８−３］）の溶液に、４，５−ジフルオロ−２−ニトロ−フェニルアミン（５．９ｇ、３３．９mmol、１．０当量；［ＣＡＳ ＲＮ ７８０５６−３９−０］）を加え、混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗反応生成物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液から酢酸エチルで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、残留物をジクロロメタンに取って、０℃に冷却した。トリフルオロ酢酸（７．７３ｇ、６７．８mmol、２．０当量）をゆっくりと加え、反応混合物を０℃で４８時間撹拌した。２N ＮａＯＨの溶液を加え、溶液のｐＨを７に調節した。有機層を分離し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチルに取り、生成物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液から抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、中間体をキーゼルゲルクロマトグラフィーを介して単離した。精製した生成物（４．２８ｇ、１５．６mmol、１．０当量）をＤＭＦ（５０ml）に溶解し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１３ml）を加えた。亜鉛粉末（５．１０ｇ、７８．０mmol、５．０当量）を加え、懸濁液を８０℃で３０分間撹拌し、更に２時間室温で撹拌した。得られた固体を濾別し、有機層を蒸発させた。生成物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液からエチルアセテートで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、粗反応生成物を、キーゼルゲルクロマトグラフィーを介して精製した。1H NMR (300 MHz, DMSO): δ1.46 ( s, 9H), 5.03 (br s, 2H), 6.65 (dd, J = 8.2 Hz, J = 12.9 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.9 Hz, J = 12.3 Hz, 1H), 8.38 (br s, 1H). MS (ISN): 243.4 [M-H]-.
工程２：
メタノール（２．０ml）中の（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３６．６４mg、０．１５mmol、１．０当量）の溶液に、シクロヘキサンカルバルデヒド（２５．８０mg、２７．０８μL、0.23mmol、１．５当量；［２０４３−６１−０］）を加え、混合物を室温で撹拌した。３０分後、（３−クロロ−フェニル）−酢酸（３４．１２mg、０．２０mmol、１．３３当量；［ＣＡＳ ＲＮ １８７８−６５−５］）及びシクロヘキシルイソシアニド（１６．３８mg、１８．４１μＬ、０．１５mmol、１．０当量；［９３１−５３−３］）を加え、室温で２時間撹拌し続けた。ジオキサン（０．２ml）中の４M ＨＣｌの溶液を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒混合物を減圧下で除去し、アセトニトリル／水の勾配で溶離する逆相の分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物１５．７mg（２１％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：５００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
メタノール（２．０ml）中の（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３６．６４mg、０．１５mmol、１．０当量）の溶液に、シクロヘキサンカルバルデヒド（２５．８０mg、２７．０８μL、0.23mmol、１．５当量；［２０４３−６１−０］）を加え、混合物を室温で撹拌した。３０分後、（３−クロロ−フェニル）−酢酸（３４．１２mg、０．２０mmol、１．３３当量；［ＣＡＳ ＲＮ １８７８−６５−５］）及びシクロヘキシルイソシアニド（１６．３８mg、１８．４１μＬ、０．１５mmol、１．０当量；［９３１−５３−３］）を加え、室温で２時間撹拌し続けた。ジオキサン（０．２ml）中の４M ＨＣｌの溶液を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒混合物を減圧下で除去し、アセトニトリル／水の勾配で溶離する逆相の分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物１５．７mg（２１％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：５００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（４−イソプロピル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−イソプロピル−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４４７６−２８−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（４−イソプロピル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−イソプロピル−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４４７６−２８−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−エトキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４９１９−３３−９］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−エトキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４９１９−３３−９］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（３−メトキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １７９８−０９−０］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（３−メトキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １７９８−０９−０］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（３，４−ジメトキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ９３−４０−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＮ）：５２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（３，４−ジメトキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ９３−４０−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＮ）：５２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ６２１−３７−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ６２１−３７−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（２，４−ジフルオロ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ８１２２８−０９−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（２，４−ジフルオロ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ８１２２８−０９−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８
２−｛２−［（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４９２−８６−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−｛２−［（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４９２−８６−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９
２−｛２−［（Ｒ）−（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３２１８９−３６−９］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−｛２−［（Ｒ）−（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３２１８９−３６−９］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １７１９９−２９−０］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １７１９９−２９−０］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１
（＋）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−ヒドロキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ６１１−７１−２］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（＋）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−ヒドロキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ６１１−７１−２］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １７１９９−２９−０］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １７１９９−２９−０］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３
２−｛２−［（Ｒ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ６１００８−９８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−｛２−［（Ｒ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ６１００８−９８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４
２−｛２−［（Ｓ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３２２２２−４３−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−｛２−［（Ｓ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３２２２２−４３−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ５１３５９−７６−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ５１３５９−７６−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，３−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（２，３−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３５５９９−９１−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，３−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（２，３−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３５５９９−９１−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をヒドロキシ−ピリジン−２−イル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ８９７９１−９１−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をヒドロキシ−ピリジン−２−イル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ８９７９１−９１−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシ−ピリジン−３−イル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をヒドロキシ−ピリジン−３−イル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４９７６９−６０−０］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシ−ピリジン−３−イル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をヒドロキシ−ピリジン−３−イル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４９７６９−６０−０］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７５１２２−９６−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７５１２２−９６−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（１−ヒドロキシ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−プロピオン酸（［ＣＡＳ ＲＮ １１５９１９−１６−９］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（１−ヒドロキシ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−プロピオン酸（［ＣＡＳ ＲＮ １１５９１９−１６−９］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をメトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をメトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３
（−）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（−）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４
（＋）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（＋）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５
（−）−（Ｓ）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（−）−（Ｓ）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６
（−）−（Ｒ）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（−）−（Ｒ）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７
（−）−（Ｓ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（−）−（Ｓ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８
（＋）−（Ｒ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（＋）−（Ｒ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １１２５７９−５０−７］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １１２５７９−５０−７］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０
（−）−２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １１２５７９−５０−７］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（−）−２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １１２５７９−５０−７］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１
（＋）−２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １１２５７９−５０−７］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（＋）−２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １１２５７９−５０−７］）に代えて調製した。立体異性体の分離を、イソプロパノール／ヘプタンの勾配で溶離するキラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）により実施した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛５，６−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−メトキシ−メチル］−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−メトキシ−酢酸（A. Carlsson, H. Corrodi, B. Waldeck Helv. Chim. Acta 1963, 46, 2271-2285に記載された一般的な説明に従って、２−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド［ＣＡＳ ＲＮ １０５７２８−９０−３］から調製した）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛５，６−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−メトキシ−メチル］−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−メトキシ−酢酸（A. Carlsson, H. Corrodi, B. Waldeck Helv. Chim. Acta 1963, 46, 2271-2285に記載された一般的な説明に従って、２−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド［ＣＡＳ ＲＮ １０５７２８−９０−３］から調製した）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛５，６−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−メトキシ−メチル］−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、調製した実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０１２６３−５４−９］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛５，６−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−メトキシ−メチル］−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、調製した実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０１２６３−５４−９］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２５３３２４−７２−０］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２５３３２４−７２−０］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３５
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
工程１：
１−エトキシ−３，５−ジフルオロ−ベンゼン［ＣＡＳ ＲＮ １４４８９１−２５−８］
アセトン（１５０ml）中の３，５−ジフルオロ−フェノール（１０．０ｇ、７６．８７mmol、１．０当量）及びヨード−エタン（２８．７７ｇ、１４．９１ml、１８４．４９mmol、２．４当量）の溶液に、炭酸カリウム（３１．８７ｇ、２３０．６mmol、３．０当量）を少量ずつ加え、反応混合物を６時間加熱還流した。反応混合物を濾過し、濾液を氷水に注いで、次に、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮して、標記化合物７．６０ｇ（６３％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.41 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 3.99 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 6.36-6.43 (m, 3H).
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
工程１：
１−エトキシ−３，５−ジフルオロ−ベンゼン［ＣＡＳ ＲＮ １４４８９１−２５−８］
アセトン（１５０ml）中の３，５−ジフルオロ−フェノール（１０．０ｇ、７６．８７mmol、１．０当量）及びヨード−エタン（２８．７７ｇ、１４．９１ml、１８４．４９mmol、２．４当量）の溶液に、炭酸カリウム（３１．８７ｇ、２３０．６mmol、３．０当量）を少量ずつ加え、反応混合物を６時間加熱還流した。反応混合物を濾過し、濾液を氷水に注いで、次に、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮して、標記化合物７．６０ｇ（６３％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.41 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 3.99 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 6.36-6.43 (m, 3H).
工程２：
（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸エチルエステル
無水ＴＨＦ（１２５ml）中の１−エトキシ−３，５−ジフルオロ−ベンゼン（７．５０ｇ、４７．４２mmol、１．０当量）及びＮ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル−エタン−１，２−ジアミン（８．６３ｇ、１０．４０ml、４９．８０ mmol、１．０５当量）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（３１．１３ml、４９．８０mmol、１．０５当量；ヘキサン中の１．６M溶液）を−１００℃で１時間以内に加えた。トルエン（１９ml）中のグリオキシル酸エチルエステル（９．６８ｇ、９４．８５mmol、２．０当量）の溶液を４５分間かけてゆっくりと加え、−１００℃で２時間撹拌し続けた。冷却浴を取り除き、２M ＨＣｌ（１０５ml）の溶液を−３０℃で加えた。溶液を減圧下で蒸発させて濃縮し、反応混合物を酢酸エチル（３×１００ml）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮した。粗物質を、ヘプタン／酢酸エチルの勾配で溶離するＭＰＬＣシステム（CombiFlash Companion, Isco Inc.）を使用するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物８．２ｇ（６６％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.24 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.41 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 3.47 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.00 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.28 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 5.38 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 6.41-6.47 (m, 2H).
（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸エチルエステル
無水ＴＨＦ（１２５ml）中の１−エトキシ−３，５−ジフルオロ−ベンゼン（７．５０ｇ、４７．４２mmol、１．０当量）及びＮ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル−エタン−１，２−ジアミン（８．６３ｇ、１０．４０ml、４９．８０ mmol、１．０５当量）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（３１．１３ml、４９．８０mmol、１．０５当量；ヘキサン中の１．６M溶液）を−１００℃で１時間以内に加えた。トルエン（１９ml）中のグリオキシル酸エチルエステル（９．６８ｇ、９４．８５mmol、２．０当量）の溶液を４５分間かけてゆっくりと加え、−１００℃で２時間撹拌し続けた。冷却浴を取り除き、２M ＨＣｌ（１０５ml）の溶液を−３０℃で加えた。溶液を減圧下で蒸発させて濃縮し、反応混合物を酢酸エチル（３×１００ml）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮した。粗物質を、ヘプタン／酢酸エチルの勾配で溶離するＭＰＬＣシステム（CombiFlash Companion, Isco Inc.）を使用するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物８．２ｇ（６６％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.24 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.41 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 3.47 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.00 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.28 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 5.38 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 6.41-6.47 (m, 2H).
工程３：
（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸エチルエステル
トルエン（５０ml）中の（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸エチルエステル（４．０ｇ、１５．３７mmol、１．０当量）の溶液に、ヨード−メタン（２１．８２ｇ、９．７８ml、１５３．７０mmol、１０．０当量）及び酸化銀（Ｉ）（７．１２ｇ、３０．７４mmol、２．０当量）を加え、反応混合物を６０℃で１８時間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を氷水に注ぎ、次に酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮して、標記化合物４．１ｇ（９７％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.41 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 3.43 (s, 3H), 4.01 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.26 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 5.05 (s, 1H), 6.43-6.48 (m, 2H). MS(ISP):292.3[M+NH4]+.
（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸エチルエステル
トルエン（５０ml）中の（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸エチルエステル（４．０ｇ、１５．３７mmol、１．０当量）の溶液に、ヨード−メタン（２１．８２ｇ、９．７８ml、１５３．７０mmol、１０．０当量）及び酸化銀（Ｉ）（７．１２ｇ、３０．７４mmol、２．０当量）を加え、反応混合物を６０℃で１８時間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を氷水に注ぎ、次に酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮して、標記化合物４．１ｇ（９７％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.41 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 3.43 (s, 3H), 4.01 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.26 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 5.05 (s, 1H), 6.43-6.48 (m, 2H). MS(ISP):292.3[M+NH4]+.
工程４：
（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸
ＴＨＦ（７５ml）及びメタノール（１５ml）に溶解した（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸エチルエステル（４．０ｇ、１４．５８mmol、１．０当量）に、１M ＬｉＯＨ（１７．５ml）の溶液を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。１M ＨＣｌ（２５ml）の溶液を加え、有機溶媒を減圧下で蒸発させて除去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮し、標記化合物３．５ｇ（９８％）を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO): δ1.31 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 3.30 (s, 3H), 4.06 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.97 (s, 1H), 6.73-6.76 (m, 2H). MS (ISP): 245.3 [M-H]-.
（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸
ＴＨＦ（７５ml）及びメタノール（１５ml）に溶解した（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸エチルエステル（４．０ｇ、１４．５８mmol、１．０当量）に、１M ＬｉＯＨ（１７．５ml）の溶液を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。１M ＨＣｌ（２５ml）の溶液を加え、有機溶媒を減圧下で蒸発させて除去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮し、標記化合物３．５ｇ（９８％）を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO): δ1.31 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 3.30 (s, 3H), 4.06 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.97 (s, 1H), 6.73-6.76 (m, 2H). MS (ISP): 245.3 [M-H]-.
工程５：
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５７６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５７６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸（A. Carlsson, H. Corrodi, B. Waldeck Helv. Chim. Acta 1963, 46, 2271-2285に記載された一般的な説明に従って、２，６−ジフルオロ−ベンズアルデヒド［ＣＡＳ ＲＮ ４３７−８１−０］から調製した）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸（A. Carlsson, H. Corrodi, B. Waldeck Helv. Chim. Acta 1963, 46, 2271-2285に記載された一般的な説明に従って、２，６−ジフルオロ−ベンズアルデヒド［ＣＡＳ ＲＮ ４３７−８１−０］から調製した）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３７
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，３−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸と（２，３−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸（A. Carlsson, H. Corrodi, B. Waldeck Helv. Chim. Acta 1963, 46, 2271-2285に記載された一般的な説明に従って、２，３−ジフルオロ−ベンズアルデヒド［ＣＡＳ ＲＮ ２６４６−９１−５］から調製した）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，３−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸と（２，３−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸（A. Carlsson, H. Corrodi, B. Waldeck Helv. Chim. Acta 1963, 46, 2271-2285に記載された一般的な説明に従って、２，３−ジフルオロ−ベンズアルデヒド［ＣＡＳ ＲＮ ２６４６−９１−５］から調製した）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を３−ヒドロキシ−２−フェニル−プロピオン酸（［ＣＡＳ ＲＮ ５５２−６３−６］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を３−ヒドロキシ−２−フェニル−プロピオン酸（［ＣＡＳ ＲＮ ５５２−６３−６］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３９
２−［２−（３−クロロ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
メタノール（２．０ml）中の（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３３．９４mg、０．１５mmol、１．０当量；M. J. Bamford, M. J. Alberti, N. Bailey, S. Davies, D. K. Dean, A. Gaiba, S. Garland, J. D. Harling, D. K. Jung, T. A. Panchal, C. A. Parr, J. G. Steadman, A. K. Takle, J. T. Townsend, D. M. Wilson, J. Witherington Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 3402-3406に記載されたように調製した）の溶液に、シクロヘキサンカルバルデヒド（２５．８０mg、２７．０８μＬ、０．２３mmol、１．５当量；［２０４３−６１−０］）を加え、混合物を室温で撹拌した。３０分後、（３−クロロ−フェニル）−酢酸（３４．１２mg、０．２０mmol、１．３３当量；［ＣＡＳ ＲＮ １８７８−６５−５］）及びシクロヘキシルイソシアニド（１６．３８mg、１８．４１μＬ、０．１５mmol、１．０当量；［９３１−５３−３］）を加え、室温で２時間撹拌し続けた。ジオキサン（０．２ml）中の４M ＨＣｌの溶液を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒混合物を減圧下で除去し、アセトニトリル／水の勾配で溶離する逆相の分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物２．１mg（３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［２−（３−クロロ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
メタノール（２．０ml）中の（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３３．９４mg、０．１５mmol、１．０当量；M. J. Bamford, M. J. Alberti, N. Bailey, S. Davies, D. K. Dean, A. Gaiba, S. Garland, J. D. Harling, D. K. Jung, T. A. Panchal, C. A. Parr, J. G. Steadman, A. K. Takle, J. T. Townsend, D. M. Wilson, J. Witherington Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 3402-3406に記載されたように調製した）の溶液に、シクロヘキサンカルバルデヒド（２５．８０mg、２７．０８μＬ、０．２３mmol、１．５当量；［２０４３−６１−０］）を加え、混合物を室温で撹拌した。３０分後、（３−クロロ−フェニル）−酢酸（３４．１２mg、０．２０mmol、１．３３当量；［ＣＡＳ ＲＮ １８７８−６５−５］）及びシクロヘキシルイソシアニド（１６．３８mg、１８．４１μＬ、０．１５mmol、１．０当量；［９３１−５３−３］）を加え、室温で２時間撹拌し続けた。ジオキサン（０．２ml）中の４M ＨＣｌの溶液を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒混合物を減圧下で除去し、アセトニトリル／水の勾配で溶離する逆相の分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物２．１mg（３％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４０
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（４−イソプロピル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−イソプロピル−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４４７６−２８−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（４−イソプロピル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−イソプロピル−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４４７６−２８−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−エトキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４９１９−３３−９］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−エトキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４９１９−３３−９］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（３−メトキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １７９８−０９−０］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（３−メトキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １７９８−０９−０］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４３
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（３，４−ジメトキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ９３−４０−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（３，４−ジメトキシ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ９３−４０−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４４
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（２，４−ジフルオロ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ８１２２８−０９−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（２，４−ジフルオロ−フェニル）−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ８１２２８−０９−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５
２−｛２−［（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４９２−８６−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−｛２−［（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ４９２−８６−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をメトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例３９と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をメトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７
２−（２−ベンジル−６−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、工程１）を（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］；WO 03/066 623 A1 (F. Hoffmann-La Roche AG）に記載されたように調製した）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をフェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １０３−８２−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＮ）：４８０．３［Ｍ−Ｈ］−。
２−（２−ベンジル−６−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、工程１）を（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］；WO 03/066 623 A1 (F. Hoffmann-La Roche AG）に記載されたように調製した）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をフェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １０３−８２−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＮ）：４８０．３［Ｍ−Ｈ］−。
実施例４８
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例４７と同様にして、フェニル−酢酸をヒドロキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ９０−６４−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例４７と同様にして、フェニル−酢酸をヒドロキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ９０−６４−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４９
２−（２−ベンジル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、工程１）を（２−アミノ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（［ＣＡＳ ＲＮ １４６６５１−７５−４］；C. T. Seto, J. P. Mathias, G. M. Whitesides J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 1321-1329に記載されたように調製した）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をフェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １０３−８２−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４３０．５。
２−（２−ベンジル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、工程１）を（２−アミノ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（［ＣＡＳ ＲＮ １４６６５１−７５−４］；C. T. Seto, J. P. Mathias, G. M. Whitesides J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 1321-1329に記載されたように調製した）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をフェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １０３−８２−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４３０．５。
実施例５０
２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド
工程１：
Ｎ−ベンジル−２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
メタノール（５０ml）中の（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（４．０ｇ、１７．６８mmol、１．０当量；M. J. Bamford, M. J. Alberti, N. Bailey, S. Davies, D. K. Dean, A. Gaiba, S. Garland, J. D. Harling, D. K. Jung, T. A. Panchal, C. A. Parr, J. G. Steadman, A. K. Takle, J. T. Townsend, D. M. Wilson, J. Witherington Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 3402-3406に記載されたように調製した）の溶液に、シクロヘキサンカルバルデヒド（１．９８ｇ、２．１３ml、１７．６８mmol、１．０当量；［２０４３−６１−０］）を加え、混合物を室温で撹拌した。３０分後、（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（２．９４ｇ、１７．６８mmol、１．０当量；［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）及びイソシアノメチル−ベンゼン（２．０７ｇ、２．１５ml、１７．６８mmol、１．０当量；［９３１−５３−３］）を加え、撹拌室温で２時間続けた。ジオキサン（１８ml）中の４M ＨＣｌの溶液を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶液を減圧下で蒸発させて濃縮し、１M ＮａＨＣＯ３の溶液の添加によりｐＨを９に調整し、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮した。粗物質を、ヘプタン（＋１％トリエチルアミン）／酢酸エチルの勾配で溶離するＭＰＬＣシステム（CombiFlash Companion, Isco Inc.）を使用するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物５．９ｇ（６９％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.41 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 3.43 (s, 3H), 4.01 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.26 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 5.05 (s, 1H), 6.43-6.48 (m, 2H). MS (ISP): 486.4 [M+H]+.
２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド
工程１：
Ｎ−ベンジル−２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
メタノール（５０ml）中の（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（４．０ｇ、１７．６８mmol、１．０当量；M. J. Bamford, M. J. Alberti, N. Bailey, S. Davies, D. K. Dean, A. Gaiba, S. Garland, J. D. Harling, D. K. Jung, T. A. Panchal, C. A. Parr, J. G. Steadman, A. K. Takle, J. T. Townsend, D. M. Wilson, J. Witherington Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 3402-3406に記載されたように調製した）の溶液に、シクロヘキサンカルバルデヒド（１．９８ｇ、２．１３ml、１７．６８mmol、１．０当量；［２０４３−６１−０］）を加え、混合物を室温で撹拌した。３０分後、（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（２．９４ｇ、１７．６８mmol、１．０当量；［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）及びイソシアノメチル−ベンゼン（２．０７ｇ、２．１５ml、１７．６８mmol、１．０当量；［９３１−５３−３］）を加え、撹拌室温で２時間続けた。ジオキサン（１８ml）中の４M ＨＣｌの溶液を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶液を減圧下で蒸発させて濃縮し、１M ＮａＨＣＯ３の溶液の添加によりｐＨを９に調整し、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮した。粗物質を、ヘプタン（＋１％トリエチルアミン）／酢酸エチルの勾配で溶離するＭＰＬＣシステム（CombiFlash Companion, Isco Inc.）を使用するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物５．９ｇ（６９％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.41 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 3.43 (s, 3H), 4.01 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.26 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 5.05 (s, 1H), 6.43-6.48 (m, 2H). MS (ISP): 486.4 [M+H]+.
工程２：
シクロヘキシル−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸
酢酸（４０ml）と酢酸無水物（８０ml）の混合物中のＮ−ベンジル−２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド（５．９１ｇ、１２．１７mmol、１．０当量）の溶液に、亜硝酸ナトリウム（１８．４７ｇ、２６７．７６mmol、２２．０当量）を数回少量ずつ０℃で１時間以内で加えた。反応混合物を一晩撹拌し、室温に温めるにまかせた。溶液を減圧下で蒸発させて濃縮し、１M ＮａＨＣＯ３の溶液の添加によりｐＨを９に調整し、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮した。粗物質をＴＨＦ：（３：１、４０ml）の混合物に取り、過酸化水素（２．７６ｇ、２４．８４ml、２４３．４２mmol、２０．０当量；水中の３０％溶液）中のＬｉＯＨ（２．９１ｇ、１２１．７１mmol、１０．０当量）の調製する前の溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。溶液を減圧下で蒸発させて濃縮し、酢酸の添加によりｐＨを４に調整し、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮した。ヘプタン（＋１％酢酸）／酢酸エチルの勾配で溶離するＭＰＬＣシステム（CombiFlash Companion, Isco Inc.）使用するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を、一緒になって混合画分０．９０ｇ（１９％）である、１．５２ｇ（３２％、異性体Ａ）及び１．５０ｇ（３１％、異性体Ｂ）中の２つの純粋なジアステレオ異性体として得た。異性体Ａ：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。異性体Ｂ：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。混合画分：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
シクロヘキシル−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸
酢酸（４０ml）と酢酸無水物（８０ml）の混合物中のＮ−ベンジル−２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド（５．９１ｇ、１２．１７mmol、１．０当量）の溶液に、亜硝酸ナトリウム（１８．４７ｇ、２６７．７６mmol、２２．０当量）を数回少量ずつ０℃で１時間以内で加えた。反応混合物を一晩撹拌し、室温に温めるにまかせた。溶液を減圧下で蒸発させて濃縮し、１M ＮａＨＣＯ３の溶液の添加によりｐＨを９に調整し、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮した。粗物質をＴＨＦ：（３：１、４０ml）の混合物に取り、過酸化水素（２．７６ｇ、２４．８４ml、２４３．４２mmol、２０．０当量；水中の３０％溶液）中のＬｉＯＨ（２．９１ｇ、１２１．７１mmol、１０．０当量）の調製する前の溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。溶液を減圧下で蒸発させて濃縮し、酢酸の添加によりｐＨを４に調整し、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて濃縮した。ヘプタン（＋１％酢酸）／酢酸エチルの勾配で溶離するＭＰＬＣシステム（CombiFlash Companion, Isco Inc.）使用するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を、一緒になって混合画分０．９０ｇ（１９％）である、１．５２ｇ（３２％、異性体Ａ）及び１．５０ｇ（３１％、異性体Ｂ）中の２つの純粋なジアステレオ異性体として得た。異性体Ａ：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。異性体Ｂ：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。混合画分：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程 ３：
ＤＭＦ（１．５ml）中のシクロヘキシル−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸（１００mg、０．２５mmol、１．０当量）の溶液に、トリエチルアミン（５１．１mg、７０．０μＬ、０．５０mmol、２．０当量）及びＨＡＴＵ（１２４．７mg、０．３３mmol、１．３当量）を加え、混合物を４０℃で撹拌した。１５分後、trans−４−アミノ−シクロヘキサノール塩酸塩（５０．０３mg、０．３３mmol、１．３当量；［ＣＡＳ ＲＮ ５０９１０−５４−８］）を加え、５０℃で２時間撹拌し続けた。溶媒混合物を減圧下で除去し、アセトニトリル／水の勾配で溶離する逆相の分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物５０mg（４０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＤＭＦ（１．５ml）中のシクロヘキシル−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸（１００mg、０．２５mmol、１．０当量）の溶液に、トリエチルアミン（５１．１mg、７０．０μＬ、０．５０mmol、２．０当量）及びＨＡＴＵ（１２４．７mg、０．３３mmol、１．３当量）を加え、混合物を４０℃で撹拌した。１５分後、trans−４−アミノ−シクロヘキサノール塩酸塩（５０．０３mg、０．３３mmol、１．３当量；［ＣＡＳ ＲＮ ５０９１０−５４−８］）を加え、５０℃で２時間撹拌し続けた。溶媒混合物を減圧下で除去し、アセトニトリル／水の勾配で溶離する逆相の分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物５０mg（４０％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５１
２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例５０と同様にして、trans−４−アミノ−シクロヘキサノール塩酸塩をCis−４−アミノ−シクロヘキサノール（［ＣＡＳ ＲＮ ４０５２５−７８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例５０と同様にして、trans−４−アミノ−シクロヘキサノール塩酸塩をCis−４−アミノ−シクロヘキサノール（［ＣＡＳ ＲＮ ４０５２５−７８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４９４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５２
２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例５０と同様にして、trans−４−アミノ−シクロヘキサノール塩酸塩をシクロペンチルアミン（［ＣＡＳ ＲＮ １００３−０３−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４６４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例５０と同様にして、trans−４−アミノ−シクロヘキサノール塩酸塩をシクロペンチルアミン（［ＣＡＳ ＲＮ １００３−０３−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４６４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５３
２−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド
工程１：
Ｎ−ベンジル−２−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例５０、工程１と同様にして、（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、工程１）に代えて調製し、０．７２５ｇ（２１％、異性体Ａ、極性の弱い異性体）及び０．６９５ｇ（２０％、異性体Ｂ、より極性の強い異性体）中の２つの純粋なジアステレオ異性体を得た。異性体Ａ：ＭＳ（ＩＳＰ）：５０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。異性体Ｂ：ＭＳ（ＩＳＰ）：５０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド
工程１：
Ｎ−ベンジル−２−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例５０、工程１と同様にして、（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、工程１）に代えて調製し、０．７２５ｇ（２１％、異性体Ａ、極性の弱い異性体）及び０．６９５ｇ（２０％、異性体Ｂ、より極性の強い異性体）中の２つの純粋なジアステレオ異性体を得た。異性体Ａ：ＭＳ（ＩＳＰ）：５０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。異性体Ｂ：ＭＳ（ＩＳＰ）：５０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：
シクロヘキシル−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸
標記化合物を、実施例５０、工程２と同様にして調製した。異性体Ａからの酸：ＭＳ（ＩＳＰ）：４１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。異性体Ｂからの酸：ＭＳ（ＩＳＰ）：４１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
シクロヘキシル−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸
標記化合物を、実施例５０、工程２と同様にして調製した。異性体Ａからの酸：ＭＳ（ＩＳＰ）：４１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。異性体Ｂからの酸：ＭＳ（ＩＳＰ）：４１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：
標記化合物を、実施例５０、工程３と同様にして、異性体Ｂから得た酸を使用して調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
標記化合物を、実施例５０、工程３と同様にして、異性体Ｂから得た酸を使用して調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５４
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
工程１：
（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル［ＣＡＳ ＲＮ １０００６９８−８８−３］（代替調製に関しては実施例１、工程１も参照）
無水エタノール（１５０ml）中の１，２−ジアミノ−４，５−ジフルオロベンゼン（１０．００ｇ、６９mmol、１．０当量、［ＣＡＳ ＲＮ ７６１７９−４０−３］）とジ−tert−ブチル−ジカルボナート（１２．８７ｇ、５９mmol、０．８５当量；［ＣＡＳ ＲＮ ２４４２４−９９−５］）を氷浴で冷却した混合物に、ヨウ素（０．１８ｇ、０．００７mmol、０．０１当量；［ＣＡＳ ＲＮ ７５５３−５６−２］）を加えた。混合物を冷蔵庫で一晩保持した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５００ｇ、１：０→１９：１ ジクロロメタン／酢酸エチル溶離剤）により精製して、溶離のために、ビス−ｂｏｃ誘導体を橙色の固体（１．５８ｇ、６．６％）として得て、所望の化合物（１２．５８ｇ、７４．２％）を白色の固体として得た。
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
工程１：
（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル［ＣＡＳ ＲＮ １０００６９８−８８−３］（代替調製に関しては実施例１、工程１も参照）
無水エタノール（１５０ml）中の１，２−ジアミノ−４，５−ジフルオロベンゼン（１０．００ｇ、６９mmol、１．０当量、［ＣＡＳ ＲＮ ７６１７９−４０−３］）とジ−tert−ブチル−ジカルボナート（１２．８７ｇ、５９mmol、０．８５当量；［ＣＡＳ ＲＮ ２４４２４−９９−５］）を氷浴で冷却した混合物に、ヨウ素（０．１８ｇ、０．００７mmol、０．０１当量；［ＣＡＳ ＲＮ ７５５３−５６−２］）を加えた。混合物を冷蔵庫で一晩保持した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５００ｇ、１：０→１９：１ ジクロロメタン／酢酸エチル溶離剤）により精製して、溶離のために、ビス−ｂｏｃ誘導体を橙色の固体（１．５８ｇ、６．６％）として得て、所望の化合物（１２．５８ｇ、７４．２％）を白色の固体として得た。
工程２：
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５５
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５７
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８
Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５９
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６０
Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６１
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６２
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６３
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６４
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６５
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６６
２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６７
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６８
２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６９
２−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７０
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７１
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７２
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］），実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］），実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７３
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７４
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７５
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７６
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７７
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７８
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７９
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８０
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８１
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−α−メトキシフェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ７０２１−０９−２］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８２
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８３
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをピペロナール（［ＣＡＳ ＲＮ １２０−５７−０］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８４
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に変えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に変えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８５
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（２−アミノ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（（［ＣＡＳ ＲＮ ５７９４７４−５０−３］）、実施例４７）に代え、シクロヘキサンカルバルデヒドを３−クロロベンズアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５８７−０４−２］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８６
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５０２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５０２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８７
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−（＋）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２０４４５−３１−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−（＋）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２０４４５−３１−２］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８８
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−（−）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １７２５７−７１−５］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−（−）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １７２５７−７１−５］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８９
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １１２５７９−５０−７］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸をベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １１２５７９−５０−７］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９０
２−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に変えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をＤＬ−シクロヘキシル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １５５４０−１８−８］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に変えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：４８８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９１
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−（−）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １７２５７−７１−５］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−（−）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １７２５７−７１−５］）に代え、及びシクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９２
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １１２５７９−５０−７］）に代え、シクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをアニスアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ １２３−１１−５］）に代え、（３−クロロ−フェニル）−酢酸をベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ １１２５７９−５０−７］）に代え、シクロヘキシルイソシアニドをシクロペンチルイソシアニド（［ＣＡＳ ＲＮ ６８４９８−５４−４］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９３
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボキシアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５０６７５−１９−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボキシアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５０６７５−１９−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９４
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９５
２−｛シクロヘキシルカルバモイル−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドを２−ホルミル−１−シクロプロパンカルボン酸エチル（［ＣＡＳ ＲＮ ２０４１７−６１−２］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−｛シクロヘキシルカルバモイル−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドを２−ホルミル−１−シクロプロパンカルボン酸エチル（［ＣＡＳ ＲＮ ２０４１７−６１−２］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｓ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ２６１６４−２６−１］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９６
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボキシアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５０６７５−１９−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボキシアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ５０６７５−１９−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９７
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２８．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドをテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アセトアルデヒド（［ＣＡＳ ＲＮ ３７２１５９−７８−９］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２８．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９８
２−｛シクロヘキシルカルバモイル−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドを２−ホルミル−１−シクロプロパンカルボン酸エチル（［ＣＡＳ ＲＮ ２０４１７−６１−２］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−｛シクロヘキシルカルバモイル−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１と同様にして、シクロヘキサンカルバルデヒドを２−ホルミル−１−シクロプロパンカルボン酸エチル（［ＣＡＳ ＲＮ ２０４１７−６１−２］）に代え、及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸を（Ｒ）−メトキシ−フェニル−酢酸（［ＣＡＳ ＲＮ ３９６６−３２−３］）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９９
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−アセトアミド
酢酸エチル（０．５ml）中のＮ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド（１６mg、０．０３mmol、１当量；実施例９３）の溶液に、酢酸（０．１２ml、２０当量）中の３９％過酢酸の溶液を加えた。溶液を室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。トルエン（０．５ml）を加え、溶液を再蒸発させた。残留物を、アセトニトリル／水の勾配で溶離する逆相の分取ＨＰＬＣにより精製し、標記化合物を黄色のガム状物１６mg（９４％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−アセトアミド
酢酸エチル（０．５ml）中のＮ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド（１６mg、０．０３mmol、１当量；実施例９３）の溶液に、酢酸（０．１２ml、２０当量）中の３９％過酢酸の溶液を加えた。溶液を室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。トルエン（０．５ml）を加え、溶液を再蒸発させた。残留物を、アセトニトリル／水の勾配で溶離する逆相の分取ＨＰＬＣにより精製し、標記化合物を黄色のガム状物１６mg（９４％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１００
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例９９と同様にして、Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミドをＮ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド（実施例９６）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例９９と同様にして、Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミドをＮ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド（実施例９６）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０１
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例９９と同様にして、Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミドをＮ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド（実施例９７）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５６０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド
標記化合物を、実施例９９と同様にして、Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミドをＮ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド（実施例９７）に代えて調製した。ＭＳ（ＩＳＰ）：５６０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例Ａ
下記の成分を含有するフィルムコーティング錠を、常法により製造することができる：
成分 １錠当たり
核：
式（Ｉ）の化合物 １０．０mg ２００．０mg
微晶質セルロース ２３．５mg ４３．５mg
含水乳糖 ６０．０mg ７０．０mg
ポビドンＫ３０ １２．５mg １５．０mg
デンプングリコール酸ナトリウム １２．５mg １７．０mg
ステアリン酸マグネシウム １．５mg ４．５mg
（核重量） １２０．０mg ３５０．０mg
フィルムコート：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３．５mg ７．０mg
ポリエチレングリコール６００ ０．８mg １．６mg
タルク １．３mg ２．６mg
酸化鉄（黄色） ０．８mg １．６mg
二酸化チタン ０．８mg １．６mg
下記の成分を含有するフィルムコーティング錠を、常法により製造することができる：
成分 １錠当たり
核：
式（Ｉ）の化合物 １０．０mg ２００．０mg
微晶質セルロース ２３．５mg ４３．５mg
含水乳糖 ６０．０mg ７０．０mg
ポビドンＫ３０ １２．５mg １５．０mg
デンプングリコール酸ナトリウム １２．５mg １７．０mg
ステアリン酸マグネシウム １．５mg ４．５mg
（核重量） １２０．０mg ３５０．０mg
フィルムコート：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３．５mg ７．０mg
ポリエチレングリコール６００ ０．８mg １．６mg
タルク １．３mg ２．６mg
酸化鉄（黄色） ０．８mg １．６mg
二酸化チタン ０．８mg １．６mg
活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合し、そして混合物をポリビニルピロリドンの水溶液と共に造粒する。顆粒をデンプングリコール酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、それぞれ１２０又は３５０mgの核を得る。上記のフィルムコートの水性溶液／懸濁液を核に塗布する。
実施例Ｂ
下記の成分を含有するカプセル剤を、常法により製造することができる：
成分 １カプセル当たり
式（Ｉ）の化合物 ２５．０mg
乳糖 １５０．０mg
トウモロコシデンプン ２０．０mg
タルク ５．０mg
下記の成分を含有するカプセル剤を、常法により製造することができる：
成分 １カプセル当たり
式（Ｉ）の化合物 ２５．０mg
乳糖 １５０．０mg
トウモロコシデンプン ２０．０mg
タルク ５．０mg
成分を篩にかけ、混合し、そしてサイズ２のカプセルに充填する。
実施例Ｃ
注射液は下記の組成を有することができる：
式（Ｉ）の化合物 ３．０mg
ポリエチレングリコール４００ １５０．０mg
酢酸 ｐＨ５．０を得るのに適切な量
注射用水 全量を１．０mlにするのに適切な量
注射液は下記の組成を有することができる：
式（Ｉ）の化合物 ３．０mg
ポリエチレングリコール４００ １５０．０mg
酢酸 ｐＨ５．０を得るのに適切な量
注射用水 全量を１．０mlにするのに適切な量
活性成分を、ポリエチレングリコール４００と注射用水（一部）の混合物に溶解する。酢酸を加えることによりｐＨを５．０に調整する。水の残量を加えて、容量を１．０mlに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、滅菌する。
実施例Ｄ
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤を、常法により製造することができる：
カプセル内容物
式（Ｉ）の化合物 ５．０mg
黄ろう ８．０mg
硬化大豆油 ８．０mg
部分硬化植物油 ３４．０mg
大豆油 １１０．０mg
カプセル内容物の重量 １６５．０mg
ゼラチンカプセル
ゼラチン ７５．０mg
グリセロール８５％ ３２．０mg
Ｋａｒｉｏｎ ８３ ８．０mg（乾物）
二酸化チタン ０．４mg
黄酸化鉄 １．１mg
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤を、常法により製造することができる：
カプセル内容物
式（Ｉ）の化合物 ５．０mg
黄ろう ８．０mg
硬化大豆油 ８．０mg
部分硬化植物油 ３４．０mg
大豆油 １１０．０mg
カプセル内容物の重量 １６５．０mg
ゼラチンカプセル
ゼラチン ７５．０mg
グリセロール８５％ ３２．０mg
Ｋａｒｉｏｎ ８３ ８．０mg（乾物）
二酸化チタン ０．４mg
黄酸化鉄 １．１mg
活性成分を、他の成分の加温溶融物に溶解し、そして混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填された軟ゼラチンカプセル剤を、当該技術で使用される通常の手順に従って処理する。
実施例Ｅ
下記の成分を含有するサッシェを、常法により製造することができる：
式（Ｉ）の化合物 ５０．０mg
乳糖、微細粉末 １０１５．０mg
微晶質セルロース（ＡＶＩＣＥＬ ＰＨ １０２） １４００．０mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム １４．０mg
ポリビニルピロリドンＫ ３０ １０．０mg
ステアリン酸マグネシウム １０．０mg
添加剤 １．０mg
下記の成分を含有するサッシェを、常法により製造することができる：
式（Ｉ）の化合物 ５０．０mg
乳糖、微細粉末 １０１５．０mg
微晶質セルロース（ＡＶＩＣＥＬ ＰＨ １０２） １４００．０mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム １４．０mg
ポリビニルピロリドンＫ ３０ １０．０mg
ステアリン酸マグネシウム １０．０mg
添加剤 １．０mg
活性成分を、乳糖、微晶質セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムと混合し、そして水中のポリビニルピロリドンの混合物と共に造粒する。顆粒をステアリン酸マグネシウム及び調味添加剤と混合し、そしてサッシェに充填する。
Claims (30)
- 式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ１は、シクロアルキル、低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル低級アルキルであり、
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル及びフルオロ低級アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ３は、シクロアルキル、低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール、ヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル低級アルキルであり、
ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ及び低級アルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ４は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、
ここでアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ジオキソ低級アルキレン、フルオロ低級アルキル及びフルオロ低級アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキル、フルオロ低級アルキル又はフルオロ低級アルコキシであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル又はフルオロ低級アルコキシである）
で示される化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステル。 - Ｒ３が、シクロアルキル、低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリール、ヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル低級アルキルであり、ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルが、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ低級アルキル及びフルオロ低級アルコキシからなる群から独立して選択される置換基１〜４個で場合により置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
- Ｒ１が、シクロアルキル又はアリールであり、そのアリールが、ヒドロキシで場合により置換されていてもよい、請求項１〜２のいずれか記載の化合物。
- Ｒ１が、シクロペンチル、シクロヘキシル又は４−ヒドロキシフェニルである、請求項１〜３のいずれか記載の化合物。
- Ｒ２が、水素である、請求項１〜４のいずれか記載の化合物。
- Ｒ３が、シクロアルキルである、請求項１〜５のいずれか記載の化合物。
- Ｒ３が、シクロヘキシル、エトキシフェニル、クロロフェニル、ベンゾジオキソリル、クロロベンゾジオキソリル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニルメチル、ジオキソヘキサヒドロチオピラニル、ジオキソヘキサヒドロチオピラニルメチル、クロロフェニル又はエトキシカルボキシシクロプロピルである、請求項１〜６のいずれか記載の化合物。
- Ｒ４が、アリール又はピリジニルであり、そのアリールが、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ及びジオキソ低級アルキレンからなる群から独立して選択される置換基１〜３個で場合により置換されていてもよい、請求項１〜７のいずれか記載の化合物。
- Ｒ４が、ハロゲン、低級アルコキシ及びジオキソ低級アルキレンからなる群から独立して選択される置換基１〜２個で場合により置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜８のいずれか記載の化合物。
- Ｒ４が、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は３，５−ジフルオロフェニルである、請求項１〜９のいずれか記載の化合物。
- Ｒ５及びＲ６が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ又は低級アルキルである、請求項１〜１０のいずれか記載の化合物。
- Ｒ５が、水素又は低級アルコキシである、請求項１〜１１のいずれか記載の化合物。
- Ｒ５が、水素又はメトキシである、請求項１〜１２のいずれか記載の化合物。
- Ｒ６が、水素又は低級アルキルである、請求項１〜１３のいずれか記載の化合物。
- Ｒ６が、水素である、請求項１〜１４のいずれか記載の化合物。
- Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が、互いに独立して、水素又はハロゲンである、請求項１〜１５のいずれか記載の化合物。
- Ｒ７が、水素である、請求項１〜１６のいずれか記載の化合物。
- Ｒ８が、フルオロである、請求項１〜１７のいずれか記載の化合物。
- Ｒ９が、水素又はフルオロである、請求項１〜１８のいずれか記載の化合物。
- Ｒ１０が、水素である、請求項１〜１９のいずれか記載の化合物。
- ２−［２−（３−クロロ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（４−イソプロピル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−｛２−［（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−｛２−［（Ｒ）−（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（＋）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−｛２−［（Ｒ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−｛２−［（Ｓ）−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，３−ジクロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシ−ピリジン−３−イル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（１−ヒドロキシ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（＋）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−（Ｓ）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−（Ｒ）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−（Ｓ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（＋）−（Ｒ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
（−）−２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
（＋）−２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛５，６−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−メトキシ−メチル］−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛５，６−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−メトキシ−メチル］−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（４−エトキシ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，６−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（２，３−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（４−イソプロピル−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−｛２−［（４−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−（２−ベンジル−６−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−（２−ベンジル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−［６−クロロ−２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−｛シクロヘキシルカルバモイル−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル，
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
２−｛シクロヘキシルカルバモイル−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル，
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、及び
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−３−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
からなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか記載の化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステル。 - ２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−（Ｓ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｓ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
（−）−２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−｛２−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−メチル］−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−ベンジル）−５−フルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２，Ｎ−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、 及び
２−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−２−［５−フルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセトアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロペンチル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
２−［６−クロロ−５−フルオロ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、
２，Ｎ−ジシクロヘキシル−２−［２−（シクロヘキシル−メトキシ−メチル）−５，６−ジフルオロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［５，６−ジフルオロ−２−（（Ｒ）−メトキシ−フェニル−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１〜２１のいずれか記載の化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステル。 - ａ）式（II）：
で示される化合物の環化、又は
ｂ）式（III）：
で示される化合物の環化
を含む（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、請求項１〜２１のいずれか記載のとおりであり、ＰＧは、保護基である）、請求項１〜２２のいずれか記載の式（Ｉ）で示される化合物の製造方法。 - 請求項２３記載の方法により製造される、請求項１〜２２のいずれか記載の化合物。
- 請求項１〜２２のいずれか記載の化合物、並びに薬学的に許容しうる担体及び／又は佐剤を含む医薬組成物。
- 治療活性物質として使用される、請求項１〜２２のいずれか記載の化合物。
- 請求項１〜２２のいずれか記載の化合物をヒトに投与することを含む、ＦＸＲモジュレータ、好ましくはＦＸＲアゴニストにより影響を受ける疾患、特に、高レベルの脂質及びコレステロール、特に、高値のＬＤＬ−コレステロール、高値のトリグリセリド、低値のＨＤＬ−コレステロール、脂質異常症、コレステロール吸収の疾患、アテローム硬化症、末梢血管閉塞性疾患、虚血発作、糖尿病、特に非インスリン依存性糖尿病、代謝症候群、糖尿病性腎症、肥満、コレステロール胆石、胆汁うっ滞／肝臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、乾癬、癌、特に胃腸癌、骨粗鬆症、パーキンソン病、アルツハイマー病の治療及び／又は予防的処置の方法。
- 高レベルの脂質及びコレステロール、特に、高値のＬＤＬ−コレステロール、高値のトリグリセリド、低値のＨＤＬ−コレステロール、脂質異常症、コレステロール吸収の疾患、アテローム硬化症、末梢血管閉塞性疾患、虚血発作、糖尿病、特に非インスリン依存性糖尿病、代謝症候群、糖尿病性腎症、肥満、コレステロール胆石、胆汁うっ滞／肝臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、乾癬、癌、特に胃腸癌、骨粗鬆症、パーキンソン病、アルツハイマー病の治療及び／又は予防的処置のための、請求項１〜２２のいずれか記載の化合物の使用。
- 高レベルの脂質及びコレステロール、特に、高値のＬＤＬ−コレステロール、高値のトリグリセリド、低値のＨＤＬ−コレステロール、脂質異常症、コレステロール吸収の疾患、アテローム硬化症、末梢血管閉塞性疾患、虚血発作、糖尿病、特に非インスリン依存性糖尿病、代謝症候群、糖尿病性腎症、肥満、コレステロール胆石、胆汁うっ滞／肝臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、乾癬、癌、特に胃腸癌、骨粗鬆症、パーキンソン病、アルツハイマー病の治療及び／又は予防的処置のための医薬を製造するための、請求項１〜２２のいずれか記載の化合物の使用。
- 本明細書の先に記載された発明。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07120737.7 | 2007-11-15 | ||
| EP07120737 | 2007-11-15 | ||
| PCT/EP2008/065012 WO2009062874A2 (en) | 2007-11-15 | 2008-11-05 | Benzimidazole derivatives and their use as fxr agonists |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2011503136A true JP2011503136A (ja) | 2011-01-27 |
| JP5222953B2 JP5222953B2 (ja) | 2013-06-26 |
Family
ID=40551982
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010533538A Expired - Fee Related JP5222953B2 (ja) | 2007-11-15 | 2008-11-05 | ベンゾイミダゾール誘導体及びｆｘｒアゴニストとしてのその使用 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7825258B2 (ja) |
| EP (1) | EP2222645B1 (ja) |
| JP (1) | JP5222953B2 (ja) |
| KR (1) | KR101176721B1 (ja) |
| CN (1) | CN101855214B (ja) |
| AR (1) | AR069306A1 (ja) |
| AU (1) | AU2008323017B2 (ja) |
| BR (1) | BRPI0818813A2 (ja) |
| CA (1) | CA2704074A1 (ja) |
| CL (1) | CL2008003372A1 (ja) |
| ES (1) | ES2403592T3 (ja) |
| IL (1) | IL205207A0 (ja) |
| MX (1) | MX2010005164A (ja) |
| PE (1) | PE20090999A1 (ja) |
| TW (1) | TW200924755A (ja) |
| WO (1) | WO2009062874A2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018184443A (ja) * | 2012-06-19 | 2018-11-22 | インターセプト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | オベチコール酸の調製、使用および固体形態 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2321282B1 (en) * | 2008-09-11 | 2013-03-27 | F. Hoffmann-La Roche AG | New benzimidazole derivatives |
| ES2444791T3 (es) | 2008-10-15 | 2014-02-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Nuevos derivados de benzimidazol |
| US8309581B2 (en) * | 2009-09-29 | 2012-11-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Benzimidazole derivatives |
| WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| CA2923090C (en) | 2013-09-11 | 2018-08-21 | Poxel | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis b virus infection |
| JP2020508316A (ja) | 2017-02-21 | 2020-03-19 | ジェンフィＧｅｎｆｉｔ | Ｐｐａｒアゴニストとｆｘｒアゴニストとの組合せ |
| WO2018178260A1 (en) | 2017-03-30 | 2018-10-04 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for reducing persistence and expression of episomal viruses |
| WO2021188690A1 (en) * | 2020-03-18 | 2021-09-23 | Metacrine, Inc. | Farnesoid x receptor agonists for the treatment of disease |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002521334A (ja) * | 1998-07-20 | 2002-07-16 | ブリストルーマイヤーズ スクイブ カンパニー | 置換ベンズイミダゾール抗ウィルス剤 |
| JP2009541413A (ja) * | 2006-06-29 | 2009-11-26 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ベンゾイミダゾール誘導体、それらの製造方法、ｆｘｒアゴニストとしてのそれらの使用及びそれらを含む製剤 |
| JP2010536915A (ja) * | 2007-08-27 | 2010-12-02 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Ｆｘｒアゴニストとして使用されるベンゾイミダゾール誘導体 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG159380A1 (en) | 2002-02-06 | 2010-03-30 | Vertex Pharma | Heteroaryl compounds useful as inhibitors of gsk-3 |
| WO2005002520A2 (en) * | 2003-07-01 | 2005-01-13 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension |
-
2008
- 2008-11-05 EP EP08849394A patent/EP2222645B1/en not_active Not-in-force
- 2008-11-05 BR BRPI0818813 patent/BRPI0818813A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-11-05 AU AU2008323017A patent/AU2008323017B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-05 MX MX2010005164A patent/MX2010005164A/es active IP Right Grant
- 2008-11-05 US US12/265,049 patent/US7825258B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-05 CN CN2008801158570A patent/CN101855214B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-05 CA CA2704074A patent/CA2704074A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-05 KR KR1020107010507A patent/KR101176721B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2008-11-05 WO PCT/EP2008/065012 patent/WO2009062874A2/en active Application Filing
- 2008-11-05 JP JP2010533538A patent/JP5222953B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-05 ES ES08849394T patent/ES2403592T3/es active Active
- 2008-11-12 PE PE2008001917A patent/PE20090999A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-11-13 CL CL2008003372A patent/CL2008003372A1/es unknown
- 2008-11-13 AR ARP080104952A patent/AR069306A1/es unknown
- 2008-11-14 TW TW097144263A patent/TW200924755A/zh unknown
-
2010
- 2010-04-19 IL IL205207A patent/IL205207A0/en unknown
- 2010-08-25 US US12/862,823 patent/US8008503B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002521334A (ja) * | 1998-07-20 | 2002-07-16 | ブリストルーマイヤーズ スクイブ カンパニー | 置換ベンズイミダゾール抗ウィルス剤 |
| JP2009541413A (ja) * | 2006-06-29 | 2009-11-26 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ベンゾイミダゾール誘導体、それらの製造方法、ｆｘｒアゴニストとしてのそれらの使用及びそれらを含む製剤 |
| JP2010536915A (ja) * | 2007-08-27 | 2010-12-02 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Ｆｘｒアゴニストとして使用されるベンゾイミダゾール誘導体 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JPN6012057293; Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４２（３０）, 2001, ｐｐ．４９５９-４９６２ * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018184443A (ja) * | 2012-06-19 | 2018-11-22 | インターセプト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | オベチコール酸の調製、使用および固体形態 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5222953B2 (ja) | 2013-06-26 |
| CN101855214B (zh) | 2012-12-26 |
| CL2008003372A1 (es) | 2010-01-04 |
| BRPI0818813A2 (pt) | 2015-04-22 |
| AR069306A1 (es) | 2010-01-13 |
| MX2010005164A (es) | 2010-05-27 |
| KR20100071102A (ko) | 2010-06-28 |
| TW200924755A (en) | 2009-06-16 |
| US8008503B2 (en) | 2011-08-30 |
| EP2222645B1 (en) | 2013-03-20 |
| AU2008323017B2 (en) | 2012-12-20 |
| KR101176721B1 (ko) | 2012-08-23 |
| US7825258B2 (en) | 2010-11-02 |
| US20100331371A1 (en) | 2010-12-30 |
| PE20090999A1 (es) | 2009-07-20 |
| WO2009062874A2 (en) | 2009-05-22 |
| CN101855214A (zh) | 2010-10-06 |
| ES2403592T3 (es) | 2013-05-20 |
| US20090131482A1 (en) | 2009-05-21 |
| WO2009062874A3 (en) | 2009-07-09 |
| AU2008323017A1 (en) | 2009-05-22 |
| CA2704074A1 (en) | 2009-05-22 |
| IL205207A0 (en) | 2010-12-30 |
| EP2222645A2 (en) | 2010-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5204232B2 (ja) | Ｆｘｒアゴニストとして使用されるベンゾイミダゾール誘導体 | |
| JP5247818B2 (ja) | カルボキシル−又はヒドロキシル−置換ベンゾイミダゾール誘導体 | |
| JP5222953B2 (ja) | ベンゾイミダゾール誘導体及びｆｘｒアゴニストとしてのその使用 | |
| JP4970538B2 (ja) | ベンゾイミダゾール誘導体、それらの製造方法、ｆｘｒアゴニストとしてのそれらの使用及びそれらを含む製剤 | |
| KR20110069173A (ko) | 신규한 벤즈이미다졸 유도체 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121106 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130204 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130226 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130311 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160315 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |