JP2011502253A - 分子および組織学的診断用の組織閉込めおよび安定化用密閉キット - Google Patents

Abstract

生物試料を貯蔵する容器（２０）が開示される。容器（２０）は、容器内部（３６）を画定する、閉鎖端（２８）、開放端（２４）、およびこれらの端部の間に延びる側壁（３２）を有する筐体を含む。容器（２０）は、筐体の開放端（２８）を密封する着脱可能な閉じ具（６０）と、この閉じ具（６０）に取外し可能に連結され、かつ容器内部（３６）の中に挿入可能である、生物試料を収容する試料保持器（５０）とを有する。口（７６）が、試料保持器（５０）に隣接して閉じ具（６０）の内部に配置され、流体が、この口を介して容器内部の中へ流れることを可能にする。また口（７６）に係合する注入装置（１１０）が提供されうる。第１の流体が、最初に容器内部（３６）の中に用意され、かつ第２の流体が、注入装置（１１０）によって口（７６）を介して容器内部（３６）の中へ引き続いて注入されうる。

Description

本発明は、生物試料を貯蔵する密閉キットシステムに関する。より詳細には、本発明は、分子試験もしくは診断試験（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｔｅｓｔｉｎｇ）および／または組織学的試験（ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｅｓｔｉｎｇ）用の生物組織標本を試薬の中に貯蔵する、所望であれば、多試薬の中に貯蔵する密閉キットシステムに関する。

関連出願の相互参照
本出願は、２００７年１０月２３日出願の名称「Closed Kit for Tissue Containment and Stabilization for Molecular and Histopathology Diagnostics」と題する米国仮特許出願第６０／９８２０４９号の優先権を主張するものであり、その開示全体が、参照により本明細書に組み込まれる。

生物試料は、ある種の疾病の存在を判定し、かつその疾病のための適正な治療を決めるために、診断評価用に研究者または臨床家によってしばしば入手される。組織試料は、数多くの疾病の治療のための研究で当たり前になった分子診断的および核酸分析、特にＲＮＡおよびＤＮＡ分析用に、しばしば患者から入手される。正確なＲＮＡおよびＤＮＡ分析にとって欠かせない要件は、生物試料中に高い品質かつ無傷のＲＮＡおよびＤＮＡが存在することである。

時として、組織学的または細胞学的分析は、貯蔵中に生じる恐れのある分子変化を回避するために、試料が患者または供給源から取り出された直後に実行されることになる。遺伝子転写のようなこれら変化は、未処理の試料をいくつかの環境ストレスに暴露することによって引き起こされる、試料内部の核酸の劣化に起因する。しかし、試料が収集された直後の試料の分析は、しばしば不可能であるかまたは非実用的である。したがって、試料の構造的および分子的完全性を維持しながら、ある一定の期間の間、制御条件下で試料を貯蔵するシステムを提供することが必要である。

米国特許第７１４７８２６号明細書 米国特許第４２２０２５２号明細書 米国特許第４０３４８８４号明細書 米国特許第５７７５６７１号明細書 米国特許第７１００８９０号明細書

従来、この貯蔵を達成する１つの様式は、試料を単一の固定液（ｆｉｘａｔｉｖｅ ｒｅａｇｅｎｔ）の中に浸漬することによるものである。典型的な固定液は、１０パーセント（％）のホルマリンであるが、この試薬には、水、混和性アルコール、エタノール／アセトン混合液、およびエタノール／酢酸混合液も含まれうる。このような貯蔵用に使用される容器は、一般に、特定の生物組織試料を処理するための有効試薬量を収容しうる単一の一体空洞で構成される。生物組織試料は、試薬と一緒に容器の中に配置され、容器は密閉されて、次いで試料は、固定液によって保存されながら、貯蔵および輸送される。このような容器の例が、Ｈａｙｗｏｏｄらに対する特許（例えば、特許文献１参照）に見受けられうる。このような容器は、当業界で多少の成功を経験してきたが、いくつかの制約を受けている。

本発明の１つの実施形態では、生物試料を貯蔵するシステムが、容器内部を画定する、閉鎖端、開放端、およびこれらの端部の間に延びる側壁を有する容器を含む。また容器は、この容器の開放端を密封する着脱可能な閉じ具と、生物試料を収容する試料保持器とを含む。試料保持器は、容器内部の中に挿入可能である。口が、容器および着脱可能な閉じ具の一方の内部に配置され、注入装置が、注入装置内部から容器内部の中へ流体が流れることを可能にする口と係合可能である。

試料保持器は、着脱可能な閉じ具に取外し可能に連結されうる。１つの構成では、口は、試料保持器に隣接して閉じ具の内部に配置される。任意選択で、本システムは、着脱可能な閉じ具に装着され、かつ試料保持器を受け入れるように適合された台を含む。試料保持器は、口と流体アクセス（ｆｌｕｉｄ−ａｃｃｅｓｓ）状態で位置決め可能であり、口を介して導入される流体が、試料保持器を直接通過する。他の構成では、試料保持器は、組織学カセット（ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ ｃａｓｓｅｔｔｅ）である。

また本システムは、ある一定量の空気を容器内部から排出するように適合される通気口を含みうる。この通気口は、着脱可能な閉じ具の内部に配置されうる。任意選択で、通気口は、容器内部における容積圧力（ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）が閾値に達するときに、第１の閉位置から第２の開位置に移行する。着脱可能な閉じ具および容器の開放端は、ねじ嵌合可能でよい。

他の構成では、注入装置は注射器である。任意選択で、注入装置は、口に係合可能であり、係合すると、口は、第１の閉位置から第２の開位置に移行しうる。第１の流体が、容器内部の中に配置可能であり、かつ第２の流体が、注入装置の内部に配置可能であり、この第２の流体は第１の流体とは異なる。別の構成では、この口は、ルアー駆動式弁（ｌｕｅｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｖａｌｖｅ）を含みうる。

本発明の別の実施形態では、生物試料貯蔵用の容器が、容器内部を画定する、閉鎖端、開放端、これらの端部の間に延びる側壁を有する筐体を含む。また筐体は、この筐体の開放端を密封する着脱可能な閉じ具と、生物試料を収容する試料保持器とを含む。試料保持器は、着脱可能な閉じ具に取外し可能に連結され、かつ容器内部の中に挿入可能でありうる。口が、試料保持器に隣接して着脱可能な閉じ具の内部に配置される。この口は、流体が、この口を介して容器外部の箇所から容器内部に流れることを可能にするように適合される。

任意選択で、試料保持器は組織学カセットである。また容器は、着脱可能な閉じ具の内部に配置され、ある一定量の空気を容器内部から排出するように適合される通気口を含みうる。第１の流体が、容器内部の中に配置可能であり、口は、この口の中に、第２の流体を容器内部の中へ移転する注入装置の少なくとも一部を受け入れるように構成可能であり、第２の流体は第１の流体とは異なる。

本発明のさらに別の実施形態では、生物試料を貯蔵する方法が、容器内部を画定する、閉鎖端、開放端、およびこれらの端部の間に延びる側壁を有する筐体を備える容器を提供するステップを含む。容器内部は、その中に配置される第１の流体を有する。また容器は、筐体の開放端を密封する着脱可能な閉じ具と、生物試料を収容する試料保持器とを含む。試料保持器は、着脱可能な閉じ具に取外し可能に連結され、容器内部の第１の流体内部に配置される。また容器は、試料保持器に隣接して着脱可能な閉じ具の内部に配置される口を含む。本方法は、第２の流体を収容する注入装置を口と係合させるステップを含み、第２の流体は第１の流体とは異なる。また本方法は、口を介して第２の流体を注入装置から容器内部の中へ注入するステップを含む。

本発明の他の細部および利点は、全体を通じて同様の部分に同様の参照数字が指定されている添付図と共に、以下の詳細な説明を読むと明白になろう。

本発明の１つの実施形態に従う密閉キットシステムの斜視図である。 閉じ具なしで示されている、図１のキットの容器を示す斜視図である。 １つの実施形態による閉じ具と共に示されている、図１のキットの容器を示す斜視図である。 線Ａ−Ａを横切って取った、図３に示された容器の断面図である。 底表面が上向きに配向され、底表面に連結される試料保持器を示す、図１のキットの閉じ具を示す斜視図である。 １つの実施形態による注入装置の側面図である。 開位置で示される、１つの実施形態による試料保持器の斜視図である。 閉位置で示される、１つの実施形態による試料保持器の斜視図である。 注入装置の異なる実施形態で示される、図１におけるような密閉キットシステムの斜視図である。

以降の説明のために、空間配向用語（使用される場合に）は、参照される実施形態が、添付の図面の図中で配向されるか、または以下の詳細な説明の中で別様に説明されるとき、この参照される実施形態に関するものとする。しかし、以降に説明される実施形態は、多くの代替的変形および代替的実施形態を想定しうることを理解されたい。添付の図面の図中で例示され、かつ本明細書で説明される具体的な装置は、単に例示的であるにすぎず、したがって限定するものと考えられるべきではないことも理解されたい。

本発明の密閉キットシステムは、分子診断および組織学的診断、特に組織病理学試験用の組織試料のような、生物試料の貯蔵を可能にする。特に、本システムは、容器内部を画定する、開放端、閉鎖端、および開放端と閉鎖端との間に延びる側壁を有する容器を含む。本システムは、注入装置と、流体が注入装置から容器内部まで流れることを可能にする口とをさらに含む。したがって、注入装置は、液体媒体を容器の中へ注入することができる。このようにして、容器中に収容される組織試料は、この組織を注入装置中の溶液と接触させる前に、対処または処理されうる。本明細書でより詳細に論じられることになるように、本発明の１つの実施形態では、容器内部は、溶液を収容することはなく、貯蔵室を表し、注入装置は、組織病理学診断用の試料を固定する組織固定溶液の形態にある試薬のような液体媒体を含む。このようにして、組織試料は、空の容器内部の中に配置可能であり、所望されるときに、注入容器を使用して試薬を容器内部の中へ導入して、組織試料を注入装置内部の試薬と流体接触状態に置く。

他の実施形態では、容器内部は、組織固定溶液のような第１の流体または試薬を収容でき、注入装置は、核酸安定溶液のような第２の流体または試薬を含むことができて、組織試料が、所望期間の間、第１の流体と流体接触状態で容器内部の中に配置され、この所望期間の後に、注入装置を使用して第２の流体を容器内部へ注入することができ、組織試料を第２の流体と流体接触状態にすることができる。本明細書に説明される実施形態は、これらの任意の様態で使用可能な密閉キットシステムの代表的なものである。

本図面のいくつかの図全体を通じて同様の参照文字が同様の部分を指す図面を参照すると、図１は、生物組織試料を貯蔵するための、システム１０のような、密閉キットシステムを全体的に図示する。システム１０は、容器２０と、試料保持器５０と、注入装置１１０と、注入装置１１０を受け入れて、流体が注入装置１１０から容器２０の中へ流れることを可能にする口７６とを一般に含む。

容器２０は、容器内部３６を画定する、閉鎖端２８、開放端２４、および開放端２４と閉鎖端２８との間に延びる側壁３２を含む。図１に示されるように、１つの実施形態では、容器２０は、本明細書の説明の意図される使用と整合性のある任意の形状として形成されうることが企図されているけれども、容器２０は、形状が円筒形である。容器２０は、ガラスまたはプラスチックのような任意の知られている材料から製作可能であり、ポリマー材料から成形されることが望ましい。

試料保持器５０が、システム１０で使用するためにさらに設けられ、容器２０の内部３６の中に受け入れられるように適合される。試料保持器５０は、診断試験用の試料の調製時に、生物組織試料を貯蔵するために本発明の技術分野で知られるような従来型の組織学カセット（「組織カセット（ｈｉｓｔｏ−ｃａｓｓｅｔｔｅ）」）の形態でありうる。後続の分析用に標本を調製するために流体を用いて処理する間、生物標本を収容するための、このような試料保持器または組織カセットが知られている。典型的には、このような試料保持器または組織カセットは、内部空洞を有する概長方形の平坦筐体構造であり、その壁表面を貫通する複数の開口を有し、流体が筐体構造を通過する。しばしば、扉状のカバーを筐体構造に設けるために筐体構造の一端に沿って位置するヒンジを介してなど、着脱可能であるかまたは開放可能であるカバーが構造を密封する。また、平面表面（これは傾斜しうる）が、このような試料保持器または組織カセットの中にしばしば設けられて、標識付けまたは書込み用の表面として働く。例えば、このような試料保持器の寸法は、約０．３インチ（０．７６２ｃｍ）（プラスまたはマイナス０．１インチ（０．２５４ｃｍ））の高さと、約１．７３インチ（４．３９ｃｍ）（プラスまたはマイナス０．１インチ（０．２５４ｃｍ））の長さと、約１．１２インチ（２．８４ｃｍ）（プラスまたはマイナス０．１インチ（０．２５４ｃｍ））の幅とを含みうる。本明細書に有用でありうる試料保持器の例が、共に参照により本明細書に明示的に組み込まれるＢｅａｌｌらおよびＷｈｉｔｅに対する特許に示されている（例えば、特許文献２および３参照）。

例えば、図７Ａおよび７Ｂに示されているように、試料保持器５０は、生物組織試料を内部に保持するための内部空洞５４を画定する対向壁を有する概長方形の平面筐体５２を含む。筐体５２の壁の少なくとも１つは、傾斜壁５５のように傾斜可能であり、標識貼付用または書込み用の表面を設けて、試料保持器５０の内部に収容される試料を識別する機構を適宜設ける。試料保持器５０の筐体５２は、密閉可能な構造であり、筐体５２に装着されるヒンジ式扉状構造５８を含むことが可能であり、それによって組織試料を内部空洞５４の内部に貯蔵したりまたは組織試料をこの空洞から取り出したりするために、内部空洞５４に対するアクセスを可能にする。扉状構造５８は、筐体５２と一体形成されて、フラップを介して筐体５２に連結される扉５８を有して、筐体５２に対して扉５８を枢動する機構を設ける一体構造となるか、または扉５８は、内部空洞５４にアクセスできるように扉５８を筐体５２の片側から開くヒンジとして働く枢点５３を介してなど、筐体５２に別様に連結可能でありうる。試料保持器５０の筐体５２は、流体が貫通して流動することを可能にするように適合される少なくとも１つの、好ましくは複数の流体開口５６を含む。このようにして、筐体５２が、第１の室２０の内部に位置決めされるとき、第１の室２０内部の流体は、開口５６を介して流動し、内部空洞４４の内部に収容される生物組織試料に接触しうる。

またシステム１０は、開放端２４を密閉するカバーまたは閉じ具６０を含む。閉じ具６０は、容器２０に付着されて開放端２４を密閉するワックスまたはポリマー材料のような、着脱可能なまたは穿刺可能な膜から成りうる。図３に示されるように、１つの実施形態では、閉じ具６０は、望ましくは成形ポリマー材料から製作されるキャップまたは蓋として表される。閉じ具６０は、閉じ具６０の内部に配置される第１のねじ山付き部材６４と、開放端２４近くの容器側壁３２の外側に配置される、対応する第２のねじ山付き部材４０とによって、容器２０とねじ嵌合可能でありうる。しかし、閉じ具６０は、摩擦嵌め、相互錠止構造的係合、または液密封止を設ける他の様態のような、任意の様態で容器２０に係合しうる。

システム１０は、試料保持器５０を閉じ具６０と嵌合する構造を任意選択で含む。試料保持器５０が、閉じ具６０と嵌合されると、試料保持器５０は、閉じ具６０が、先に説明されたように容器２０に係合するときに容器内部３６に進入することになる。１つの実施形態では、嵌合は、閉じ具６０に連結されるかまたはこの閉じ具と一緒に形成される一体部品として試料保持器５０を設けることによって達成される。あるいは、試料保持器５０は、図４〜５に示されるように閉じ具６０の底表面から延びる受入れ部材６８を介して閉じ具６０と嵌合されうる。受入れ部材６８は、着脱式にまたは恒久的に、例えば、スナップ嵌め係合を介して試料保持器５０を閉じ具６０に固定することができる。図５に示される実施形態では、受入れ部材６８は、台６６と、試料保持器５０を内部に収容する閉じ具６０の底表面から延びる一連の指７０とを含む。台６６は、図５に示されるように、閉じ具６０にスナップ嵌め係合などで装着される試料保持器５０を維持する構造を含むことが可能であり、試料保持器５０は、台６６から解放可能でありうる。特に、台６６は、試料容器５０の概サイズおよび概形状に適合する長方形凹部を画定する概長方形構造でありうる。台６６は、試料保持器５０と係合し、それによって、台６６によって画定される凹部または空洞７２の内部に試料保持器５０を維持する、この台から延びる１つまたは複数の指７０を含みうる。このような指７０は偏向可能でよく、傾斜壁５５に隣接する試料容器５０の縁部が、台６６の対応する突起または指（図示せず）に対接して定位置に保持され、かつ試料保持器５０が、台６６の凹部の中へ押し込まれるとき、指７０は、試料保持器５０の壁から離れるように偏向し、次いでこれらの指の初期位置に戻り、それによって試料保持器５０を定位置にスナップ嵌めする。指７０は、試料保持器５０を台６６および閉じ具６０に対して恒久的に定位置に錠止することができるか、またはこれらの指は、所望であれば、試料保持器５０を台６６から取り外すように偏向可能でありうる。

また台６６には、試料保持器５０の扉５８の開放を可能とすると共に、試料保持器５０を内部に収容する筐体５２を維持する全体形状が備わり、それによって試料保持器５０の内部空洞５４に対するアクセスを可能とし、他方で試料保持器５０は、台６６の内部でかつ閉じ具６０に対して定位置に保持されうる。

この配置では、空洞７２は、台６６と、閉じ具６０の底表面と、指７０との間に創出されうる。容器内部３６の中に収容される流体は、空洞７２全体にわたって流動しうる。任意選択で、台６６は、この台上に複数の開口を含み、空洞７２の内部の流体が、台６６を貫通して流動して、試料容器５０と、この容器内部に収容される生物試料とに接触することを可能にする。１つの実施形態では、以下で論じられるように、口７６が、閉じ具６０に組み込まれるとき、台６６は、図５に示されるように、この台が、口７６と位置合わせされるように位置決めされうる。この配置では、流体が口７６を通過するとき、この流体は、台６６と迅速に接触し、次いで台６６上の複数の開口を経由して試料保持器５０に接触する。

またシステム１０は口７６を含むが、この口７６は、注入装置１１０または、より詳細には、この注入装置のノズル１１４によって係合されるとき、流体が、注入装置１１０から容器内部３６に流れることを可能にする。一般に、口７６は、ノズル１１４が、このノズル１１４を受け入れるように適合される口７６の端部の中へ挿入されると、開位置に移行しうる通常は閉位置にある弁である。口７６は、開位置にあるとき、流体が、この口を介して少なくとも１つの方向へ流動することを可能にし、かつ口７６は、閉位置にあるとき、大きな背圧に耐えうる。流体が少なくとも１つの方向に流動することを可能にする、現在知られるかまたはこれから見いだされる任意の種類の弁が、口７６として使用されてよい。１つの実施形態では、口７６は、当業界で一般に知られるルアー駆動式弁（ｌｕｅｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｖａｌｖｅ）から構成される。システム１０内部で口７６として使用されうる弁の例が、共に本明細書に参照により明示的に組み込まれるＣｏｔｅ，Ｓｒ．およびＣｏｔｅ，Ｓｒ．らに対する特許（例えば、特許文献４および５参照）に示される。

図３〜４に示される１つの実施形態では、口７６は、閉じ具６０に埋め込まれるかまたは組み込まれる。この配置では、口７６は２つの端部から構成されるが、その場合に一端が閉じ具６０の一方の表面に隣接して配置され、他端が閉じ具６０の他方の表面に隣接して配置される。この配置では、口７６は、流体が、閉じ具６０を通りかつ容器内部３６の中へ流入することを可能にする、閉じ具６０を貫通する通路を形成する。別の実施形態では、口７６は、容器２０の側壁３２に埋め込まれるかまたは組み込まれて通路を形成するが、この通路を通過して流体は、容器内部３６に進入する前に、側壁３２を貫通して流動する。他の実施形態では、口７６は、試料保持器５０に隣接して位置決めされ、試料保持器５０内部に収容される試料が、注入装置１１０から注入される流体によって十分に濡れることを保証する。１つの構成では、口７６は、試料保持器５０のすぐ上方の閉じ具６０内部に配置され、流体が、口７６を介して注入装置１１０から注入されるとき、流体は、試料保持器５０の内部に配置される試料に直接接触する。任意選択で、試料保持器５０を保持する台６６が、口７６と流体アクセス（ｆｌｕｉｄ−ａｃｃｅｓｓ）状態で位置決め可能であり、口７６を介して導入された流体が、台６６および／または試料保持器５０を直接通過する。口７６は、流体が、筐体５２および閉じ具６０の外部の箇所から、この口を通過して容器内部３６に達することを可能にするように適合される。試料保持器５０は、口７６の直下に位置決め可能であるか、または一連の阻流板および／または貫通誘導される流体用の一連の導路を介して口７６と流体連通状態で設けられうる。

またシステム１０は注入装置１１０を含むが、この注入装置を使用して、試薬または溶液を筐体内部３６の中へ注入し、この筐体内部で、この試薬または溶液は、容器内部３６の中に置かれている組織試料に接触することができる。注入装置１１０は、口７６によって受け入れられ、一旦そのように受け入れられると、口７６によって創出される通路を介して、流体を容器内部３６の中へ注入することが可能である。１つの変形では、注入装置１１０は、口７６に係合するノズル１１４を含む。任意選択で、ノズル１１４はルアー取付け具である。１つの実施形態では、注入装置１１０は、この注入装置１１０が、注射器またはブリスタパッケージ（ｂｌｉｓｔｅｒ ｐａｃｋａｇｅ）（これらは共に当業界では一般的に知られている）である場合のように、この注入装置の内部に、ある設定量の溶液または試薬を収容しうる。別の実施形態では、注入装置１１０は、例えば、ホースまたは管によって貯槽またはタンクに連結される。この貯槽は、容器内部３６の中へ注入されるべき試薬または溶液を収容する。この実施形態では、一旦、注入装置１１０が口７６に係合されると、ある一定量の溶液が、貯槽から注入装置１１０を介して容器内部３６の中へ流入することが可能であるが、この容器内部で、溶液は、容器内部の組織試料に接触することができる。

またシステム１０は、注入過程の間に押し出される空気または他の媒体を容器内部３６から除去する通気口８８を含みうる。通気口８８は、容器内部３６と外部環境との間の移行障壁として働き、媒体が容器内部３６から放出されない第１の閉位置から、媒体（好ましくは空気）が容器内部３６から周囲環境に流動しうる第２の開位置に移行可能である。通気口８８は、現在知られているかまたはこれから見いだされる任意の種類の弁または止め栓でありうる。通気口８８は、容器内部３６の容積圧力（ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）が閾値に達するときに、空気を容器内部３６から自動的に排出するように動作可能である。あるいは、通気口８８は、閉位置から開位置に手動で移行可能である。１つの実施形態では、通気口８８は、閉じ具６０に埋め込まれるか組み込まれ、通気口８８は、開位置にあるときに、閉じ具６０を介して容器内部３６へ通じる通路を形成する。別の実施形態では、通気口８８は、容器２０の側壁３２に埋め込まれるかまたは組み込まれ、したがって開位置にあるときに側壁３２を介して容器内部３６に至る通路を創出する。

システム１０は、製造時点で容器内部３６および／または注入装置１１０の内部に貯蔵される溶液または試薬のような液体媒体と共に組み立てられかつ供給される。あるいは、任意のこのような液体媒体が、組織試料を試料保持器５０の中へ挿入する直前のように、使用前の任意の時点で容器内部３６および／または注入装置１１０の中へ充填されうる。

システム１０は、１試薬様式（ｏｎｅ ｒｅａｇｅｎｔ ｓｃｈｅｍｅ）で使用するために設けられうる。このようにして、ホルマリンのような組織固定液（ｔｉｓｓｕｅ ｆｉｘａｔｉｖｅ）などの単一試薬溶液を、注入装置１１０の内部に用意することができる。このような固定溶液は、分子診断試験を実行するために、組織試料内部のＲＮＡを安定化させる。あるいは、システム１０は、２溶液様式または２試薬様式（ｔｗｏ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｒ ａ ｔｗｏ ｒｅａｇｅｎｔ ｓｃｈｅｍｅ）で使用するために設けられうる。例えば、洗浄溶液が注入装置１１０の中に用意され、第１の試薬固定液を容器内部３６の中で希釈することができる。ある一定の時間が経過した後に、試薬を容器内部３６において追加的な試薬で再生することも有利でありうるので、容器内部３６および注入装置１１０はそれぞれが、同じ試薬を含むことも可能である。または、ホルマリンのような組織固定液のような第１の試薬溶液が、容器内部３６の中で使用可能であり、組織試料の形態学的構造（ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ）を安定化するために、核酸安定試薬の形態にある安定液（ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ）のような第２の試薬溶液を、注入装置１１０の内部に用意することができる。

任意の試薬が、本発明の容器で使用されうる。例えば、固定液は、ホルマリン、エタノール溶液、カルノイ液Ｉ（エタノールおよび酢酸）、カルノイ液ＩＩ（エタノール、クロロホルム、および酢酸）、メタカーン（ｍｅｔｈａｃａｒｎ）（メタノール、クロロホルム、および酢酸）、クラーク固定液、ブーンフィクス（Ｂｏｏｎｆｉｘ）、および同様物でよい。市販の固定液の非限定的なリストには、限定されるものではないが、ＭＩＲＳＫＹ’Ｓ ＦＩＸＡＴＩＶＥ（米国ジョージア州アトランタ市のＮａｔｉｏｎａｌ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．から入手可能）、ＧＬＹＯＦＩＸ（米国ペンシルバニア州ピッツバーグ市のＳｈａｄｏｎ Ｌｉｐｓｈａｗ，Ｉｎｃ．から入手可能）、ＨＩＳＴＯＣＨＯＩＣＥ（Ａｍｒｅｓｃｏから入手可能）、ＨＩＳＴＯＦＩＸ（米国ミネソタ州ニューブライトン市、Ｔｒｅｎｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから入手可能）、ＫＲＹＯＦＩＸ（Ｍｅｒｃｋから入手可能）、ＭＩＣＲＯＦＩＸ（米国コネチカット州イーストグランベリ市、Ｅｎｅｒｇｙ Ｂｅａｍ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．から入手可能）、ＭＥＯＦＩＸ（Ｍｅｒｃｋから入手可能）、ＮＯＴＯＸ（米国ニュージャージー州ベルミード市、Ｅａｒｔｈ Ｓａｆｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．から入手可能）、ＯＭＮＩＦＩＸ ＩＩおよびＯＭＮＩＦＩＸ ２０００（米国ニューヨーク州メルビル市、ＡｎＣｏｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．から入手可能）、ＰＲＥＦＥＲ（米国ミシガン州バトルクリーク市、Ａｎａｔｅｃｈ Ｌｔｄから入手可能）、ＰＲＥＳＥＲＶＥ（米国コネチカット州イーストグランベリ市、Ｅｎｅｒｇｙ Ｂｅａｍ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．から入手可能）、ＳＡＦＥＦＩＸ ＩＩ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．から入手可能）、ＳＴＡＴＦＩＸ（米国テキサス州ルイスヴィル市のＳｔａｔｌａｂ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．から入手可能）、ＳＴＦ（Ｓｔｒｅｃｋ Ｔｉｓｓｕｅ Ｆｉｘａｔｉｖｅ；米国ネブラスカ州オマハ市、Ｓｔｒｅｃｋ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから入手可能）、ＵＭＦＩＸ（米国カルフォルニア州トランス市、Ｓａｋｕｒａ Ｆｉｎｅｔｅｋ ＵＳＡ，Ｉｎｃ．から入手可能）、ならびにＦＩＮＥＦＩＸ（米国コネチカット州シェルトン市のＭｉｌｅｓｔｏｎｅ Ｍｅｄｉｃａｌから入手可能）が含まれる。市販の安定液には、限定されるものではないが、ＲＮＡＬＡＴＥＲ（米国テキサス州オースティン市、Ａｍｂｉｏｎ，Ｉｎｃ．から入手可能）、およびＲＮＥＡＳＹ（米国カルフォルニア州バレンシア市、Ｑｉａｇｅｎ，Ｉｎｃ．から入手可能）が含まれる。固定液および／または安定液として使用するための知られたまたはこれから見いだされる任意の他の試薬が、本発明に有用なものとして意図されている。

使用に際して、患者から分子診断または組織学的診断試験用に抽出される組織試料のような生物試料が、試料保持器５０の内部空洞５４の中に置かれる。試料保持器５０が、閉じ具６０と嵌合される実施形態では、閉じ具６０が、容器２０から取り外される後に、すなわち、試料保持器５０が、依然として閉じ具６０に連結された状態であるか、または最初に試料保持器５０を閉じ具６０から取り外し、次いで、一旦組織試料が、試料保持器５０の中に置かれ終えると、この容器に再装着される後に、組織試料は、試料保持器５０の内部に置かれうる。あるいは、試料保持器５０が、閉じ具６０と嵌合されない場合には、組織試料を内部に収容する試料保持器５０は、一旦、閉じ具６０が取り外されてしまうと、容器内部３６の中へ直接置かれうる。この実施形態では、試料保持器５０を容器内部３６の中に置き終えた後に、閉じ具６０を使用して、容器２０の開放端２４を密閉するべきである。

本図は、容器内部３６の上端に概隣接する位置で、受入れ部材６８によって保持されるものとして試料保持器５０を全体的に図示するが、試料保持器５０を容器保持器３６の内部に厳密に配置することは、容器内部３６中の溶液の体積に応じて調整されうることに留意される。例えば、受入れ部材６８は、試料保持器５０を容器内部３６中に第１の端部２４と第２の端部２８との間の実質的に中間箇所に位置決めするように製作されうることが企図されている。このようにして、容器内部３６中の溶液のより少ない体積は、試料保持器５０（およびこの保持器内部に収容される任意の試料）が、容器内部３６中の任意の溶液と完全に接触することを依然として保証することになる。

以上に論じた１試薬様式を含む実施形態では、当該箇所おける組織試料は、任意の試薬との接触から隔離状態で、容器内部３６中の試料保持器５０の内部に収容される。組織試料を試薬と接触させることが所望されるとき、使用者は、注入装置１１０を口７６に係合させ、注入装置１１０の内部に収容される試薬を、口７６を介して容器内部３６の中へ注入する。任意選択で、試薬が、注入装置１１０から導入されることにより、容器内部３６中の増大した容積に割り当てるために、通気口８８は、注入過程の直前または最中に必要量の空気を容器内部３６から排出する。組織試料が、所望の時間の間、試薬と接触し終えた後に、閉じ具６０は取り外されて、試料保持器５０と、さらなる診断試験用のこの保持器内部の組織試料とに対して、使用者にアクセスを許すことができる。

以上に論じた２試薬様式を含む実施形態では、試料保持器５０が、容器内部３６の中に置かれるとき、組織試料は、容器内部３６の中に収容される第１の試薬と接触状態に置かれ、このような試薬は、試料保持器５０の流体開口５６を介して流動し、それによって、この試料保持器内部の内部空洞５４中に収容される組織試料に接触する。組織試料は、所定時間の間、容器内部３６中の試薬と接触状態に維持されうるが、この所定時間の後に、注入装置１１０を使用して、以上に論じたように、第２の試薬を容器内部３６の中へ注入することができる。この場合も、試薬が注入装置１１０から導入されることにより、容器内部３６中の増大した容積に割り当てるために、通気口８８は、注入過程の直前にまたは最中に、必要量の媒体（好ましくは空気）を容器内部３６から排出することができる。２試薬様式を含む実施形態では、容器内部３６および注入装置１１０の中に収容される試薬の合計組合せ試薬容積は、多くとも容器内部３６の合計容積であり、注入装置１１０の中に収容される第２の試薬のすべてが、最初に任意の試薬をこの容器内部から除去する必要もなく、容器内部３６に進入するのを保証することが有利でありうる。組織試料が、第２の試薬と十分に接触し終えた後に、閉じ具６０は取り外されて、さらなる診断試験用の組織試料に対して、使用者にアクセスを許すことができる。

試料保持器５０が、閉じ具６０と連結される実施形態では、試料保持器５０の中に収容される組織試料に対するアクセスは、閉じ具６０を容器２０から取り外し、この閉じ具を反転させ、外表面を計数装置（ｃｏｕｎｔｅｒ）の上に置き、それによって露出された試料保持器５０を提供することによって実現されうる。試料保持器５０の内部に収容される任意の流体は、閉じ具６０の底表面または内部表面の中で下向きに滴下し、閉じ具６０を包囲するへりによって捕捉されうるが、それによって計数装置の表面上への漏れまたは溢れをいずれも防止する。試料保持器５０は、試料保持器５０が、閉じ器６０と連結されている間動作可能でよく、それによって、この試料保持器の内部に収容される組織試料に対する容易なアクセスを許して、試料にアクセスしながら、試料保持器５０を定位置に保持するために、この試料保持器５０のどの部分にも物理的に接触する必要もなく、試料保持器５０を定位置に維持する適正な支持体を設け、したがって使用者による接触に基づく試料の汚染に対する恐れをいずれも防止する。

その後、容器２０は、洗浄されかつ再使用されうるか、またはより好ましくは、廃棄されることになって、他の試料との交差汚染を防止する。注入装置１１０には、同じ溶液が好ましく再充填され、次いで再使用されうるか、またはこの注入装置は廃棄されうる。

本発明の実施形態は、多くの異なる形態で充足されるが、本開示は、本発明の原理の典型として考えられるべきであり、例示された実施形態に本発明を限定しようとするものではないという理解の下で、図示されかつ本明細書で詳細に説明される本発明の具体的な実施形態が示されている。様々な他の実施形態が、当業者には明白であり、かつ本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく当業者によって容易に実施されよう。例えば、本開示および図面は、試薬を容器の中へ注入する１つの注入装置を含むシステムを図示するが、追加的な注入装置が提供可能であり、本システムは、様々な試薬を有する任意の数の注入装置を含みうることが企図されている。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲およびそれらの均等物によって判定されよう。

Claims (21)

1. 生物試料を貯蔵するシステムであって、
   容器内部を画定する、閉鎖端、開放端、およびこれらの端部の間に延びる側壁を有する容器と、
   前記容器の前記開放端を密封する着脱可能な閉じ具と、
   前記容器内部の中に挿入可能である、生物試料を収容する試料保持器と、
   前記容器および前記着脱可能な閉じ具の一方の内部に配置された口と、
   流体が注入装置の内部から前記容器内部の中へ流れるのを可能にする前記口に係合可能である注入装置と
   を含むことを特徴とするシステム。
2. 試料保持器が、前記着脱可能な閉じ具に取外し可能に連結されていることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
3. 前記口は、前記試料保持器に隣接して前記閉じ具の内部に配置されていることを特徴とする請求項２に記載のシステム。
4. 前記着脱可能な閉じ具に装着され、前記試料保持器を受け入れるように適合された台をさらに備えることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
5. 前記口を介して導入された流体が前記試料保持器を直接通過するように、前記試料保持器が前記口と流体アクセス状態で位置決めされていることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
6. 前記試料保持器は、組織学カセットであることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
7. ある一定量の空気を前記容器内部から排出するように適合された通気口をさらに備えることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
8. 前記通気口は、前記着脱可能な閉じ具の内部に配置されることを特徴とする請求項７に記載のシステム。
9. 前記通気口は、前記容器内部の中の容積圧力が閾値に達するとき、第１の閉位置から第２の開位置に移行することを特徴とする請求項７に記載のシステム。
10. 前記着脱可能な閉じ具および前記容器の前記開放端は、ねじ嵌合可能であることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
11. 前記注入装置は、注射器であることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
12. 前記注入装置は、前記口に係合し、係合すると、前記口は、第１の閉位置から第２の開位置に移行することを特徴とする請求項１に記載のシステム。
13. 前記容器内部の中に配置される第１の流体をさらに備えることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
14. 前記注入装置の内部に配置される第２の流体をさらに備え、前記第２の流体は、前記第１の流体とは異なることを特徴とする請求項１３に記載のシステム。
15. 前記口は、ルアー駆動式弁を備えることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
16. 生物試料を貯蔵する容器であって、
    容器内部を画定する、閉鎖端、開放端、およびこれらの端部の間に延びる側壁を有する筐体と、
    前記筐体の前記開放端を密封する着脱可能な閉じ具と、
    前記着脱可能な閉じ具に取外し可能に連結され、かつ前記容器内部の中に挿入可能である、生物試料を収容する試料保持器と、
    前記試料保持器に隣接して前記着脱可能な閉じ具の内部に配置された口とを備え、前記口は、流体が、前記口を介して前記容器の外部の箇所から前記容器内部に流れるのを可能にするように適合されることを特徴とする容器。
17. 前記試料保持器は、組織学カセットであることを特徴とする請求項１６に記載の容器。
18. 前記着脱可能な閉じ具の内部に配置され、ある一定量の空気を前記容器内部から排出するように適合された通気口をさらに備えることを特徴とする請求項１６に記載の容器。
19. 前記容器内部の中に配置された第１の流体をさらに備えることを特徴とする請求項１６に記載の容器。
20. 前記口は、前記口の中に、第２の流体を前記容器内部の中へ移転する注入装置の少なくとも一部を受け入れるように適合され、前記第２の流体は、前記第１の流体とは異なることを特徴とする請求項１９に記載の容器。
21. 生物試料を貯蔵する方法において、
    第１の流体が中に配置される容器内部を画定する、閉鎖端、開放端、およびこれらの端部の間に延びる側壁を有する筐体と、
    前記筐体の前記開放端を密封する着脱可能な閉じ具と、
    前記着脱可能な閉じ具に取外し可能に連結され、かつ前記容器内部の第１の流体内部に配置され、生物試料を収容する試料保持器と、
    前記試料保持器に隣接して前記着脱可能な閉じ具の内部に配置された口と
    を備える容器を提供するステップと、
    第２の流体を収容する注入装置を、前記口に係合するステップであって、前記第２の流体は前記第１の流体とは異なる、係合するステップと、
    前記口を介して前記第２の流体を、前記注入装置から前記容器内部の中へ注入するステップと
    を含むことを特徴とする方法。

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