JP2011246714A - 様々な架橋度を有するヒドロゲル移植物 - Google Patents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
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-
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- C08J2371/00—Characterised by the use of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Derivatives of such polymers
- C08J2371/02—Polyalkylene oxides
Abstract
【解決手段】本発明は、複合ヒドロゲル組成物であって、該複合ヒドロゲル組成物は、求電子基を有するマルチアームポリエーテルを含む反応性前駆体を、求核基を含む第二反応性前駆体と組み合わせて含む、第一ヒドロゲルと;少なくとも一つのビニル基を含む少なくとも一つの開始性前駆体を含む、第二ヒドロゲルと;を含み、該第二ヒドロゲルは、該第一ヒドロゲル内に分散領域を形成する、複合ヒドロゲル組成物を提供する。
【選択図】なし
Description
本願は、米国仮特許出願第61/348,896号(2010年5月27日出願)の利益と、優先権を主張し、この仮特許出願の開示は参照によりその全体が本明細書中に援用される。
(項目1)
複合ヒドロゲル組成物であって、該複合ヒドロゲル組成物は、
求電子基を有するマルチアームポリエーテルを含む反応性前駆体を、求核基を含む第二反応性前駆体と組み合わせて含む、第一ヒドロゲルと;
少なくとも一つのビニル基を含む少なくとも一つの開始性前駆体を含む、第二ヒドロゲルと;
を含み、
該第二ヒドロゲルは、該第一ヒドロゲル内に分散領域を形成する、
複合ヒドロゲル組成物。
(項目2)
前記第一反応性前駆体が、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシド−コ−ポリプロピレンオキシド、コ−ポリエチレンオキシドブロックコポリマー、コ−ポリエチレンオキシドランダムコポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるコアを含み、前記第二反応性前駆体が、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシド−コ−ポリプロピレンオキシド、コ−ポリエチレンオキシドブロックコポリマー、コ−ポリエチレンオキシドランダムコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリ(ビニルピロリジノン)、ポリ(アミノ酸類)、デキストラン、キトサン、アルギネート、カルボキシメチルセルロース、酸化セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、アルブミン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される成分を含むコアを含む、上記項目に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目3)
前記第一反応性前駆体が、N−ヒドロキシスクシンイミド基を有し、そして、前記第二反応性前駆体が、アミン基を有する、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目4)
前記開始性前駆体が、アクリル酸、メタクリル酸、ホスホリルコリン含有モノマー、フラノン官能性ビニルモノマー、カリウムスルホプロピルアクリレート、カリウムスルホプロピルメタクリレート、n−ビニルピロリドン、ヒドロキシエチルメタクリレート、高屈折率を有するビニルモノマー、シロキサン官能性ビニル化合物、ビニル基を有するポリエチレングリコール−シリコーンコモノマー、トリスアクリレート、ピロール、液晶ビニルモノマー、液晶ビニルポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目5)
レドックス開始剤、フリーラジカル開始剤、放射、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される開始剤をさらに含む、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目6)
前記放射が、熱、可視光、紫外光、ガンマ線、および電子ビームかなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目7)
生物活性剤をさらに含む、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目8)
前記生物活性剤が、前記第一ヒドロゲルおよび前記第二ヒドロゲルの両方の中に存在する、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目9)
前記第一ヒドロゲルの中の生物活性剤が、前記第二ヒドロゲルの中の生物活性剤と同じである、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目10)
前記第一ヒドロゲルの中の生物活性剤が、前記第二ヒドロゲルの中の生物活性剤と異なる、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目11)
前記生物活性剤が、約1日〜約6週の期間にわたり前記第一ヒドロゲルから放出され、そして、前記生物活性剤が、約5日〜約12週の期間にわたり前記第二ヒドロゲルから放出される、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目12)
前記第二ヒドロゲルが、前記複合ヒドロゲル組成物の約5重量%〜約30重量%を構成する、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目13)
前記第一ヒドロゲルが、約5kPa〜約50kPaのモジュラスを有し、そして、前記第二ヒドロゲルが、約10kPa〜約100kPaのモジュラスを有する、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目14)
前記第一ヒドロゲルが、約1週〜約4週の期間にわたり分解し、そして、前記第二ヒドロゲルが、約2週〜約8週の期間にわたり分解する、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目15)
バリヤ層をさらに含み、該バリヤ層は、前記第一ヒドロゲル表面の少なくとも一部の上に少なくとも一つの開始性前駆体を含む第三ヒドロゲルを含む、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目16)
前記第二ヒドロゲルおよび前記第三ヒドロゲルが、同じ開始性前駆体を含む、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目17)
前記第三ヒドロゲル層は、前記第一ヒドロゲル、前記第二ヒドロゲル、またはその両方からの生物活性剤の送達を、前記バリヤ層と反対の方向に向ける、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目18)
上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物を含む、薬物送達デバイス。
(項目19)
生物活性剤が、リポソーム、ミクロスフェア、微小気泡、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される形態で、前記薬物送達デバイス中に存在する、上記項目のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
(項目20)
第一の生物活性剤が、約1日〜約6週の期間にわたり前記第一ヒドロゲルから放出され、そして、第二の生物活性剤が、約5日〜約12週の期間にわたり前記第二ヒドロゲルから放出される、上記項目のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
(項目21)
求電子基を含む第一反応性前駆体と、求核基を含む第二反応性前駆体と、少なくとも一つのビニル基を含む開始性前駆体とを含む第一の組成物を、テンプレートに適用して、第一ヒドロゲル層を形成するステップと;
該第一ヒドロゲル層を開始剤に曝露して、第一の架橋された層を形成するステップと;
該第一反応性前駆体および該第二反応性前駆体を含む第二の組成物を該第一の架橋された層に適用して、第二ヒドロゲル層を形成するステップと;
該第一反応性前駆体と、該第二反応性前駆体と、少なくとも一つのビニル基を含む開始性前駆体とを含む第三の組成物を、該第二ヒドロゲル層に適用して、第三ヒドロゲル層を形成するステップと;
該第三ヒドロゲル層を該開始剤に曝露して、第二の架橋された層を形成するステップと
を含む、複合ヒドロゲル組成物を製造する方法。
(項目22)
前記第一反応性前駆体、前記第二反応性前駆体、またはその両方が、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシド−コ−ポリプロピレンオキシド、コ−ポリエチレンオキシドブロックコポリマー、コ−ポリエチレンオキシドランダムコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリ(ビニルピロリジノン)、ポリ(アミノ酸類)、デキストラン、キトサン、アルギネート、カルボキシメチルセルロース、酸化セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、アルブミン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される成分を含むコアを含む、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目23)
前記第一反応性前駆体が、N−ヒドロキシスクシンイミド基を有し、そして、前記第二反応性前駆体が、アミン基を有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記開始性前駆体が、アクリル酸、メタクリル酸、ホスホリルコリン含有モノマー、フラノン官能性ビニルモノマー、カリウムスルホプロピルアクリレート、カリウムスルホプロピルメタクリレート、n−ビニルピロリドン、ヒドロキシエチルメタクリレート、高屈折率を有するビニルモノマー、シロキサン官能性ビニル化合物、ビニル基を有するポリエチレングリコール−シリコーンコモノマー、トリスアクリレート、ピロール、液晶ビニルモノマー、液晶ビニルポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目25)
前記開始剤が、レドックス開始剤、フリーラジカル開始剤、放射、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記放射が、熱、可視光、紫外光、ガンマ線、および電子ビームからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目27)
前記第二ヒドロゲル層が、生物活性剤をさらに含む、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目28)
前記方法は、
前記第二ヒドロゲル中に開始性前駆体を含めるステップと;
前記第三ヒドロゲルを適用する前に、該第二ヒドロゲルをスクリーンでカバーし、該第二ヒドロゲルを開始剤に曝露して、第三の架橋された層を形成するステップと;
をさらに含み、
ここで、該スクリーンは、該第二ヒドロゲルに適用される該開始剤に対する、該第二ヒドロゲル中の該開始性前駆体の少なくとも一部の曝露をブロックし、それによって該第二ヒドロゲル中の該開始性前駆体の少なくとも一部の架橋を防ぐ、
上記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目1a)
複合ヒドロゲル組成物であって、該複合ヒドロゲル組成物は、
求電子基を有するマルチアームポリエーテルを含む反応性前駆体を、求核基を含む第二反応性前駆体と組み合わせて含む、第一ヒドロゲルと;
少なくとも一つのビニル基を含む少なくとも一つの開始性前駆体を含む、第二ヒドロゲルと;
を含み、
該第二ヒドロゲルは、該第一ヒドロゲル内に分散領域を形成する、
複合ヒドロゲル組成物。
(項目2a)
前記第一反応性前駆体が、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシド−コ−ポリプロピレンオキシド、コ−ポリエチレンオキシドブロックコポリマー、コ−ポリエチレンオキシドランダムコポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるコアを含み、前記第二反応性前駆体が、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシド−コ−ポリプロピレンオキシド、コ−ポリエチレンオキシドブロックコポリマー、コ−ポリエチレンオキシドランダムコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリ(ビニルピロリジノン)、ポリ(アミノ酸類)、デキストラン、キトサン、アルギネート、カルボキシメチルセルロース、酸化セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、アルブミン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される成分を含むコアを含む、上記項目に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目3a)
前記第一反応性前駆体が、N−ヒドロキシスクシンイミド基を有し、そして、前記第二反応性前駆体が、アミン基を有する、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目4a)
前記開始性前駆体が、アクリル酸、メタクリル酸、ホスホリルコリン含有モノマー、フラノン官能性ビニルモノマー、カリウムスルホプロピルアクリレート、カリウムスルホプロピルメタクリレート、n−ビニルピロリドン、ヒドロキシエチルメタクリレート、高屈折率を有するビニルモノマー、シロキサン官能性ビニル化合物、ビニル基を有するポリエチレングリコール−シリコーンコモノマー、トリスアクリレート、ピロール、液晶ビニルモノマー、液晶ビニルポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目5a)
レドックス開始剤、フリーラジカル開始剤、放射、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される開始剤をさらに含む、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目6a)
前記放射が、熱、可視光、紫外光、ガンマ線、および電子ビームかなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目7a)
生物活性剤をさらに含む、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目8a)
前記生物活性剤が、前記第一ヒドロゲルおよび前記第二ヒドロゲルの両方の中に存在する、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目9a)
前記第一ヒドロゲルの中の生物活性剤が、前記第二ヒドロゲルの中の生物活性剤と同じである、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目10a)
前記第一ヒドロゲルの中の生物活性剤が、前記第二ヒドロゲルの中の生物活性剤と異なる、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目11a)
前記生物活性剤が、約1日〜約6週の期間にわたり前記第一ヒドロゲルから放出され、そして、前記生物活性剤が、約5日〜約12週の期間にわたり前記第二ヒドロゲルから放出される、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目12a)
前記第二ヒドロゲルが、前記複合ヒドロゲル組成物の約5重量%〜約30重量%を構成する、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目13a)
前記第一ヒドロゲルが、約5kPa〜約50kPaのモジュラスを有し、そして、前記第二ヒドロゲルが、約10kPa〜約100kPaのモジュラスを有する、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目14a)
前記第一ヒドロゲルが、約1週〜約4週の期間にわたり分解し、そして、前記第二ヒドロゲルが、約2週〜約8週の期間にわたり分解する、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目15a)
バリヤ層をさらに含み、該バリヤ層は、前記第一ヒドロゲル表面の少なくとも一部の上に少なくとも一つの開始性前駆体を含む第三ヒドロゲルを含む、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目16a)
前記第二ヒドロゲルおよび前記第三ヒドロゲルが、同じ開始性前駆体を含む、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目17a)
前記第三ヒドロゲル層は、前記第一ヒドロゲル、前記第二ヒドロゲル、またはその両方からの生物活性剤の送達を、前記バリヤ層と反対の方向に向ける、上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物。
(項目18a)
上記項目のいずれか一項に記載の複合ヒドロゲル組成物を含む、薬物送達デバイス。
(項目19a)
生物活性剤が、リポソーム、ミクロスフェア、微小気泡、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される形態で、前記薬物送達デバイス中に存在する、上記項目のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
(項目20a)
第一の生物活性剤が、約1日〜約6週の期間にわたり前記第一ヒドロゲルから放出され、そして、第二の生物活性剤が、約5日〜約12週の期間にわたり前記第二ヒドロゲルから放出される、上記項目のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
(項目21a)
求電子基を含む第一反応性前駆体と、求核基を含む第二反応性前駆体と、少なくとも一つのビニル基を含む開始性前駆体とを含む第一の組成物を、テンプレートに適用して、第一ヒドロゲル層を形成するステップと;
該第一ヒドロゲル層を開始剤に曝露して、第一の架橋された層を形成するステップと;
該第一反応性前駆体および該第二反応性前駆体を含む第二の組成物を該第一の架橋された層に適用して、第二ヒドロゲル層を形成するステップと;
該第一反応性前駆体と、該第二反応性前駆体と、少なくとも一つのビニル基を含む開始性前駆体とを含む第三の組成物を、該第二ヒドロゲル層に適用して、第三ヒドロゲル層を形成するステップと;
該第三ヒドロゲル層を該開始剤に曝露して、第二の架橋された層を形成するステップと
を含む、方法。
(項目22a)
前記第一反応性前駆体、前記第二反応性前駆体、またはその両方が、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシド−コ−ポリプロピレンオキシド、コ−ポリエチレンオキシドブロックコポリマー、コ−ポリエチレンオキシドランダムコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリ(ビニルピロリジノン)、ポリ(アミノ酸類)、デキストラン、キトサン、アルギネート、カルボキシメチルセルロース、酸化セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、アルブミン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される成分を含むコアを含む、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目23a)
前記第一反応性前駆体が、N−ヒドロキシスクシンイミド基を有し、そして、前記第二反応性前駆体が、アミン基を有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目24a)
前記開始性前駆体が、アクリル酸、メタクリル酸、ホスホリルコリン含有モノマー、フラノン官能性ビニルモノマー、カリウムスルホプロピルアクリレート、カリウムスルホプロピルメタクリレート、n−ビニルピロリドン、ヒドロキシエチルメタクリレート、高屈折率を有するビニルモノマー、シロキサン官能性ビニル化合物、ビニル基を有するポリエチレングリコール−シリコーンコモノマー、トリスアクリレート、ピロール、液晶ビニルモノマー、液晶ビニルポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目25a)
前記開始剤が、レドックス開始剤、フリーラジカル開始剤、放射、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目26a)
前記放射が、熱、可視光、紫外光、ガンマ線、および電子ビームからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目27a)
前記第二ヒドロゲル層が、生物活性剤をさらに含む、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目28a)
前記方法は、
前記第二ヒドロゲル中に開始性前駆体を含めるステップと;
前記第三ヒドロゲルを適用する前に、該第二ヒドロゲルをスクリーンでカバーし、該第二ヒドロゲルを開始剤に曝露して、第三の架橋された層を形成するステップと;
をさらに含み、
ここで、該スクリーンは、該第二ヒドロゲルに適用される該開始剤に対する、該第二ヒドロゲル中の該開始性前駆体の少なくとも一部の曝露をブロックし、それによって該第二ヒドロゲル中の該開始性前駆体の少なくとも一部の架橋を防ぐ、
上記項目のいずれか一項に記載の方法。
本開示は、ヒドロゲル組成物およびそれを使用する方法に関する。ヒドロゲル組成物は、接触時に互いに反応する前駆体ならびに開始剤との接触時に反応する前駆体を含みうる。ある実施形態では、もたらされるヒドロゲルは、様々なレベルの架橋と、より高密度の領域およびより低密度の領域を有しうる。
溶液調製
第一反応性前駆体:リン酸バッファーpH4.04中PEG−ジアクリレートの80%溶液を調製した。この溶液にPEG−NHSを、0.13g/mlの濃度で加えた(3mlのリン酸バッファー中80%ジアクリレート中0.39グラムのPEG−NHS)。
等しい体積の第一および第二反応性前駆体を、別々のシリンジにロードした。シリンジを接続し、溶液を15秒間混合した。次に、ヒドロゲルの完全な架橋を確保するために、溶液を15分間おいた。
それから各架橋ヒドロゲルを、それぞれのシリンジから除去し、いくつかのシリンダに切った。それから、架橋ヒドロゲルを様々な量のUV光(表2参照)に曝露して開始性前駆体の架橋を開始させ、開始性ヒドロゲルを形成した。ゲルのシリンダに長い針を貫通させ、UV源の下に配置し、回転させて均一に硬化させた。
シリンダが硬化したら、各々を12mmのフラットプローブの下に配置し、最初の高さの最大80%まで、または壊れるまで、0.08mm/秒の速度で20グラムのトリガー力および5グラムの破壊感度で圧縮した。各硬化ヒドロゲルについての結果が、表2に記録されている。図8は、表2のデータを示す棒グラフである(サンプルと100マイクロリットルの光開始剤)。図9は、開始性ヒドロゲル(上の線)と非開始性ヒドロゲル(下の線)の比較である。
第二ヒドロゲル前駆体中のリジンの代わりにトリリジンを使用して、実施例1の調製を繰り返した。試験の結果が、下表3に提供される。
Claims (28)
- 複合ヒドロゲル組成物であって、該複合ヒドロゲル組成物は、
求電子基を有するマルチアームポリエーテルを含む反応性前駆体を、求核基を含む第二反応性前駆体と組み合わせて含む、第一ヒドロゲルと;
少なくとも一つのビニル基を含む少なくとも一つの開始性前駆体を含む、第二ヒドロゲルと;
を含み、
該第二ヒドロゲルは、該第一ヒドロゲル内に分散領域を形成する、
複合ヒドロゲル組成物。 - 前記第一反応性前駆体が、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシド−コ−ポリプロピレンオキシド、コ−ポリエチレンオキシドブロックコポリマー、コ−ポリエチレンオキシドランダムコポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるコアを含み、前記第二反応性前駆体が、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシド−コ−ポリプロピレンオキシド、コ−ポリエチレンオキシドブロックコポリマー、コ−ポリエチレンオキシドランダムコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリ(ビニルピロリジノン)、ポリ(アミノ酸類)、デキストラン、キトサン、アルギネート、カルボキシメチルセルロース、酸化セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、アルブミン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される成分を含むコアを含む、請求項1に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 前記第一反応性前駆体が、N−ヒドロキシスクシンイミド基を有し、そして、前記第二反応性前駆体が、アミン基を有する、請求項1に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 前記開始性前駆体が、アクリル酸、メタクリル酸、ホスホリルコリン含有モノマー、フラノン官能性ビニルモノマー、カリウムスルホプロピルアクリレート、カリウムスルホプロピルメタクリレート、n−ビニルピロリドン、ヒドロキシエチルメタクリレート、高屈折率を有するビニルモノマー、シロキサン官能性ビニル化合物、ビニル基を有するポリエチレングリコール−シリコーンコモノマー、トリスアクリレート、ピロール、液晶ビニルモノマー、液晶ビニルポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- レドックス開始剤、フリーラジカル開始剤、放射、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される開始剤をさらに含む、請求項1に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 前記放射が、熱、可視光、紫外光、ガンマ線、および電子ビームかなる群より選択される、請求項5に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 生物活性剤をさらに含む、請求項1に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 前記生物活性剤が、前記第一ヒドロゲルおよび前記第二ヒドロゲルの両方の中に存在する、請求項7に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 前記第一ヒドロゲルの中の生物活性剤が、前記第二ヒドロゲルの中の生物活性剤と同じである、請求項8に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 前記第一ヒドロゲルの中の生物活性剤が、前記第二ヒドロゲルの中の生物活性剤と異なる、請求項8に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 前記生物活性剤が、約1日〜約6週の期間にわたり前記第一ヒドロゲルから放出され、そして、前記生物活性剤が、約5日〜約12週の期間にわたり前記第二ヒドロゲルから放出される、請求項8に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 前記第二ヒドロゲルが、前記複合ヒドロゲル組成物の約5重量%〜約30重量%を構成する、請求項1に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 前記第一ヒドロゲルが、約5kPa〜約50kPaのモジュラスを有し、そして、前記第二ヒドロゲルが、約10kPa〜約100kPaのモジュラスを有する、請求項1に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 前記第一ヒドロゲルが、約1週〜約4週の期間にわたり分解し、そして、前記第二ヒドロゲルが、約2週〜約8週の期間にわたり分解する、請求項1に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- バリヤ層をさらに含み、該バリヤ層は、前記第一ヒドロゲル表面の少なくとも一部の上に少なくとも一つの開始性前駆体を含む第三ヒドロゲルを含む、請求項1に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 前記第二ヒドロゲルおよび前記第三ヒドロゲルが、同じ開始性前駆体を含む、請求項15に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 前記第三ヒドロゲル層は、前記第一ヒドロゲル、前記第二ヒドロゲル、またはその両方からの生物活性剤の送達を、前記バリヤ層と反対の方向に向ける、請求項15に記載の複合ヒドロゲル組成物。
- 請求項1に記載の複合ヒドロゲル組成物を含む、薬物送達デバイス。
- 生物活性剤が、リポソーム、ミクロスフェア、微小気泡、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される形態で、前記薬物送達デバイス中に存在する、請求項18に記載の薬物送達デバイス。
- 第一の生物活性剤が、約1日〜約6週の期間にわたり前記第一ヒドロゲルから放出され、そして、第二の生物活性剤が、約5日〜約12週の期間にわたり前記第二ヒドロゲルから放出される、請求項19に記載の薬物送達デバイス。
- 求電子基を含む第一反応性前駆体と、求核基を含む第二反応性前駆体と、少なくとも一つのビニル基を含む開始性前駆体とを含む第一の組成物を、テンプレートに適用して、第一ヒドロゲル層を形成するステップと;
該第一ヒドロゲル層を開始剤に曝露して、第一の架橋された層を形成するステップと;
該第一反応性前駆体および該第二反応性前駆体を含む第二の組成物を該第一の架橋された層に適用して、第二ヒドロゲル層を形成するステップと;
該第一反応性前駆体と、該第二反応性前駆体と、少なくとも一つのビニル基を含む開始性前駆体とを含む第三の組成物を、該第二ヒドロゲル層に適用して、第三ヒドロゲル層を形成するステップと;
該第三ヒドロゲル層を該開始剤に曝露して、第二の架橋された層を形成するステップと
を含む、複合ヒドロゲル組成物を製造する方法。 - 前記第一反応性前駆体、前記第二反応性前駆体、またはその両方が、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシド−コ−ポリプロピレンオキシド、コ−ポリエチレンオキシドブロックコポリマー、コ−ポリエチレンオキシドランダムコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリ(ビニルピロリジノン)、ポリ(アミノ酸類)、デキストラン、キトサン、アルギネート、カルボキシメチルセルロース、酸化セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、アルブミン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される成分を含むコアを含む、請求項21に記載の方法。
- 前記第一反応性前駆体が、N−ヒドロキシスクシンイミド基を有し、そして、前記第二反応性前駆体が、アミン基を有する、請求項21に記載の方法。
- 前記開始性前駆体が、アクリル酸、メタクリル酸、ホスホリルコリン含有モノマー、フラノン官能性ビニルモノマー、カリウムスルホプロピルアクリレート、カリウムスルホプロピルメタクリレート、n−ビニルピロリドン、ヒドロキシエチルメタクリレート、高屈折率を有するビニルモノマー、シロキサン官能性ビニル化合物、ビニル基を有するポリエチレングリコール−シリコーンコモノマー、トリスアクリレート、ピロール、液晶ビニルモノマー、液晶ビニルポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項21に記載の方法。
- 前記開始剤が、レドックス開始剤、フリーラジカル開始剤、放射、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項21に記載の方法。
- 前記放射が、熱、可視光、紫外光、ガンマ線、および電子ビームからなる群より選択される、請求項25に記載の方法。
- 前記第二ヒドロゲル層が、生物活性剤をさらに含む、請求項21に記載の方法。
- 前記方法は、
前記第二ヒドロゲル中に開始性前駆体を含めるステップと;
前記第三ヒドロゲルを適用する前に、該第二ヒドロゲルをスクリーンでカバーし、該第二ヒドロゲルを開始剤に曝露して、第三の架橋された層を形成するステップと;
をさらに含み、
ここで、該スクリーンは、該第二ヒドロゲルに適用される該開始剤に対する、該第二ヒドロゲル中の該開始性前駆体の少なくとも一部の曝露をブロックし、それによって該第二ヒドロゲル中の該開始性前駆体の少なくとも一部の架橋を防ぐ、
請求項21に記載の方法。
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