JP2011092683A - 電子内視鏡装置 - Google Patents

Abstract

【課題】通常観察と蛍光観察とを共通の固体撮像素子で行い、通常観察における色情報の欠落を回避することのできる電子内視鏡装置を提供する。
【解決手段】電子内視鏡装置は、白色光及び被検体において蛍光を生じさせる励起光を少なくとも含むスペクトルの互いに異なる複数の光を切り替えて前記被検体に向けて照射する照明手段と、固体撮像素子、及び前記照明部より光を照射された前記被検体からの戻り光を前記固体撮像素子に導光する対物光学系を有する撮像手段と、前記撮像手段から出力される撮像信号に基づいて画像データを生成する画像生成手段と、を備え、前記固体撮像素子は、それに含む複数の画素のうち前記蛍光に対して感度を有する各画素についてのみ前記励起光に対する感度を下げる感度調整手段を有し、前記対物光学系で導光された光は、直接に、前記固体撮像素子に入射する。
【選択図】図６

Description

本発明は、電子内視鏡装置に関する。

近年、固体撮像素子を有する電子内視鏡装置を用い、生体組織の観察対象部位へ励起光を照射して、この励起光によって生じる生体組織の自家蛍光や生体へ注入しておいた薬剤の蛍光を撮像し、得られた画像から生体組織の病変を診断する技術が実用化されつつある。

生体組織の自家蛍光については、例えば生体組織に波長４０５ｎｍ前後の励起光を照射すると、正常組織では波長５２０ｎｍ前後の緑色の蛍光が発生する。これに対して、癌などの病変組織では蛍光が生ぜず、又は蛍光が微弱となる。そこで、病変の診断が可能となる。

薬剤の蛍光については、ヘマトポルフィリン誘導体、ＡＬＡ（δ−ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）等の蛍光物質が用いられる。これらの蛍光物質は、波長４０５ｎｍ前後の励起光を照射すると、波長６３０ｎｍ前後の赤色の蛍光が発生する。そして、これらの蛍光物質は癌などの病変組織への集積性がある。そこで、病変の診断が可能となる。

そして、上記の蛍光観察と、生体組織に白色光を照射し、その反射・拡散光を撮像する通常観察とを行うための電子内視鏡装置が、種々提案されている（例えば、特許文献１〜３参照）。

特許文献１には、内視鏡先端部に通常観察用と蛍光観察用とで二つの固体撮像素子を設けた電子内視鏡装置が記載されている。

特許文献２には、内視鏡先端部に通常観察用と蛍光観察用とで二つの固体撮像素子を設け、蛍光観察用の固体撮像素子として超高感度の固体撮像素子を用いた電子内視鏡装置が記載されている。

特許文献３には、電荷増倍率可変な一つの固体撮像素子を用い、通常観察と蛍光観察とで電荷増倍率を変更して、通常観察と蛍光観察とを共通の固体撮像素子で行うようにした電子内視鏡装置が記載されている。

特許文献１及び２に記載された、通常観察用と蛍光観察用とで二つの固体撮像素子を内視鏡先端部に設けたものは、内視鏡先端部の小型化が困難となる。

また、生体組織の自家蛍光や薬剤の蛍光の強度は、生体組織で反射・拡散された励起光の強度と比べて極めて微弱である。そこで、特許文献１及び２に開示されたものは、蛍光観察用の固体撮像素子と、生体組織からの戻り光（反射・拡散光や蛍光）をこの固体撮像素子に導光する対物光学系との間に、蛍光のみ透過するフィルタが配置され、特許文献３に開示されたものは、固体撮像素子と対物光学系との間に励起光をカットするフィルタが配置されている。

特許文献３に記載された、通常観察と蛍光観察とを共通の固体撮像素子で行うものにあって、固体撮像素子と対物光学系との間に励起光カットフィルタを配置したのでは、通常観察において、励起光の波長に対応する色情報が失われてしまう。

また、生体組織の自家蛍光や薬剤の蛍光の強度は、通常観察で撮像される反射・拡散光の強度と比べても極めて微弱である。そこで、通常観察及び蛍光観察の双方で適切な明るさの画像を得るために、特許文献２に開示されたものは、蛍光観察用の超高感度固体撮像素子を用い、また、特許文献３に開示されたものは、電荷像倍率可変の固体撮像素子を用いているが、それらはいずれも高価である。

特開平８−１４０９２８号公報 特開平９―０７０３８４号公報 特開２００３−０７９５７０号公報

本発明は、上述した事情に鑑みなされたものであり、通常観察と蛍光観察とを共通の固体撮像素子で行い、通常観察における色情報の欠落を回避することのできる電子内視鏡装置を提供することを目的とする。

白色光及び被検体において蛍光を生じさせる励起光を少なくとも含むスペクトルの互いに異なる複数の光を切り替えて前記被検体に向けて照射する照明手段と、固体撮像素子、及び前記照明部より光を照射された前記被検体からの戻り光を前記固体撮像素子に導光する対物光学系を有する撮像手段と、前記撮像手段から出力される撮像信号に基づいて画像データを生成する画像生成手段と、を備え、前記固体撮像素子は、それに含む複数の画素のうち前記蛍光に対して感度を有する各画素についてのみ前記励起光に対する感度を下げる感度調整手段を有し、前記対物光学系で導光された光は、直接に、前記固体撮像素子に入射する電子内視鏡装置。

本発明によれば、照明部において白色光及び励起光を切り替えて照射し、共通の固体撮像素子を用いて通常観察及び蛍光観察を行う。そして、感度調整手段により、励起光を照射された被検体にて生じる蛍光に対して感度を有する各画素についてのみ励起光に対する感度を下げ、対物光学系で導光された光を直接に固体撮像素子に入射させることにより、通常観察においては、励起光に対応する色情報の欠落を回避することができ、また、蛍光観察においては、励起光による画素の飽和を防止して、蛍光を撮像することができる。

本発明の実施形態を説明するための、電子内視鏡装置の一例を示す図である。 図１の電子内視鏡装置を詳細に示す図である。 図１の電子内視鏡装置により照射される白色光のスペクトルを示す図である。 図２の固体撮像素子を模式的に示す図である。 図４の固体撮像素子に含む画素を詳細に示す図である。 図４の固体撮像素子に含む各画素の分光感度特性を示す図である。 図１の電子内視鏡装置の変形例を概念的に示す図である。 図１の電子内視鏡装置の他の変形例を概念的に示す図である。 図１の電子内視鏡装置の他の変形例を概念的に示す図である。 図１の電子内視鏡装置の他の変形例を概念的に示す図である。 図１の電子内視鏡装置の画像生成手段にて生成される画像データの構成を模式的に示す図である。 図１の電子内視鏡装置の他の変形例を概念的に示す図である。

図１は、電子内視鏡装置の一例を示す。

図１に示すように、電子内視鏡装置１は、内視鏡本体２と、内視鏡本体２が接続される光源ユニット３及びプロセッサユニット４と、プロセッサユニット４に接続されたモニタ５とを備えている。

内視鏡本体２は、被検体内に挿入される挿入部１０と、挿入部１０に連なる操作部１１と、操作部１１よりのびるユニバーサルコード１２とを有している。内視鏡本体２は、ユニバーサルコード１２を介して光源ユニット３及びプロセッサユニット４に接続される。

挿入部１０は、先端部２０と、湾曲部２１と、軟性部２２とで構成されている。湾曲部２１は、先端部２０の基端側に連なっており、上下左右に湾曲可能に構成されている。軟性部２２は、湾曲部２１と操作部１１とを繋いでいる。

操作部１１には、湾曲部２１の湾曲操作を行う湾曲操作部２３が設けられている。湾曲操作部２３は、回転操作される二つの湾曲操作ノブで構成されている。一方の湾曲操作ノブは湾曲部２１の上下の湾曲操作を行い、他方の湾曲操作ノブは湾曲部２１の左右の湾曲操作を行う。

図２は、電子内視鏡装置１の詳細を示す。

図２に示すように、光源ユニット３は、第１の光源３０と、第２の光源３１と、ＣＰＵ３２とを有している。

第１の光源３０は、中心波長が略４５５ｎｍに規定された青色レーザ光を発生させる半導体発光素子で構成されている。第１の光源３０より射出される青色レーザ光は、内視鏡本体２の挿入部１０の先端部２０（図１参照）に設けられた後述する蛍光体を励起し、そこで生じた蛍光と共に通常観察用の白色光を生成する。

第２の光源３１は、中心波長が略４０５ｎｍに規定された青色レーザ光を発生される半導体発光素子で構成されている。第２の光源３１より射出される青色レーザ光は、蛍光観察用の励起光であって、被検体にて蛍光を生じさせる。以下、第２の光源３１より射出される青色レーザ光を励起光という。

第１の光源３０、及び第２の光源３１に用いられる上記の半導体発光素子としては、例えばブロードエリア型のＩｎＧａＮ系レーザダイオードや、ＩｎＧａＮＡｓ系レーザダイオードや、ＧａＮＡｓ系レーザダイオードなどが用いられる。

ＣＰＵ３２は、第１の光源３０、及び第２の光源３１の点灯を制御する。

第１の光源３０から射出された青色レーザ光は、光ファイバ３３の一端に入射する。また、第２の光源３１から射出された励起光は、光ファイバ３４の一端に入射する。これらの光ファイバ３３、３４は、内視鏡本体２のユニバーサルコード１２、操作部１１を経て、挿入部１０の先端部２０に達しており、第１の光源３０から射出された青色レーザ光や第２の光源３１から射出された励起光は、それぞれ光ファイバ３３、３４によって先端部２０に伝送される。

光ファイバ３３、３４は、マルチモードファイバであり、一例として、コア径１０５μｍ、クラッド径１２５μｍ、外皮となる保護層を含めた径がφ０．３〜０．５ｍｍの細径なファイバケーブルを用いることができる。

内視鏡本体２の挿入部１０の先端部２０（図１参照）には、蛍光体４０と、照明光学系４１と、対物光学系４２と、撮像ユニット４３と、が設けられている。

蛍光体４０は、第１の光源３０から射出された青色レーザ光を伝送する光ファイバ３３の先端部に設けられている。この蛍光体４０は、第１の光源３０による青色レーザ光の一部を吸収して緑色〜黄色に励起発光する一種以上の蛍光物質で構成されている。

蛍光物質としては、例えばＹＡＧ（Ｙ₃Ａ_ｌ5Ｏ₁₂）系蛍光物質や、ＢＡＭ（ＢａＭｇＡｌ₁₀Ｏ₁₇）系蛍光物質などが用いられる。これらの蛍光物質は、レーザ光の可干渉性により生じるスペックルに起因した撮像の障害となるノイズの重畳や動画像表示を行う際のちらつきの発生を防止できる。また、蛍光体４０は、蛍光体を構成する蛍光物質と、充填剤となる固定・固化用樹脂との屈折率差を考慮して、蛍光物質そのものと充填剤に対する粒径を、赤外域の光に対して吸収が小さく、かつ散乱が大きい材料で構成することが好ましい。これにより、赤色や赤外域の光に対して光強度を落とすことなく散乱効果が高められ、光学的損失が小さくなる。

この蛍光体４０で生じる緑色〜黄色の蛍光と、吸収されずに蛍光体４０を透過した第１の光源３０による青色レーザ光とが合わされて白色光となる。本構成例のように、半導体発光素子を励起光源として用いれば、高い発光効率で高強度の白色光が得られ、白色光の強度を容易に調整できる上に、白色光の色温度、色度の変化を小さく抑えることができる。

ここで、本明細書でいう白色光とは、厳密に可視光の全ての波長成分を含むものに限らず、例えばＲ，Ｇ，Ｂ等、特定の波長帯の光を含むものであればよく、例えば、緑色から赤色にかけての波長成分を含む光や、青色から緑色にかけての波長成分を含む光等も広義に含むものとする。

図３は、電子内視鏡装置１が照射する白色光のスペクトルを示す。

図３に示すように、第１の光源３０から射出される青色レーザ光は、中心波長略４４５ｎｍの輝線で表され、この青色レーザ光により励起される蛍光体４０の蛍光は、概ね４５０ｎｍ〜７００ｎｍの波長帯域で発光強度が増大する分光強度分布となる。この励起発光光と青色レーザ光によるプロファイルによって、上記の白色光が形成される。

再び図２を参照して、上記の白色光や、第２の光源３１から射出されて光ファイバ３４によって伝送された励起光は、照明光学系４１を通して被検体に向けて照射される。白色光や励起光が照射された被検体からの戻り光、即ち、白色光や励起光が被検体にて反射・拡散された光や、励起光が照射された被検体において生じる蛍光は、対物光学系４２によって集光され、撮像ユニット４３に入射する。

撮像ユニット４３は、固体撮像素子５０と、固体撮像素子５０の駆動回路５１と、ＣＤＳ（Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ Ｄｏｕｂｌｅ Ｓａｍｐｌｉｎｇ）回路５２と、ゲインコントロール回路５３と、Ａ／Ｄコンバータ５４と、タイミングジェネレータ５５と、を有している。

固体撮像素子５０としては、ＣＣＤ（Ｃｈａｒｇｅ Ｃｏｕｐｌｅｄ Ｄｅｖｉｃｅ）イメージセンサやＣＭＯＳ（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ Ｍｅｔａｌ−Ｏｘｉｄｅ Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ）イメージセンサなどが用いられる。対物光学系４２によって集光された被検体からの戻り光は、対物光学系４２から直接に（従来技術における蛍光透過フィルタや励起光カットフィルタなどを通さずに）固体撮像素子５０に入射し、固体撮像素子５０の受光領域で結像する。

固体撮像素子５０に含む各画素には、受光光量に応じた電荷が蓄積される。駆動回路５１は、各画素における電荷の蓄積や、各画素に蓄積された電荷の読み出しを制御する。各画素から読み出された電荷は、電圧値に変換されて固体撮像素子５０から出力される。固体撮像素子５０から出力された信号は、ＣＤＳ回路５２において相関二重サンプリングされた後、ゲインコントロール回路５３でゲイン補正され、そしてＡ／Ｄコンバータ５４でＡ／Ｄ変換される。

タイミングジェネレータ５５は、駆動回路５１、ＣＤＳ回路５２、ゲインコントロール回路５３、及びＡ／Ｄコンバータ５４にクロックを供給し、固体撮像素子５０における電荷の蓄積及び蓄積電荷の読み出し、ＣＤＳ回路５２による相関二重サンプリング、ゲインコントロール回路５３によるゲイン補正、Ａ／Ｄコンバータ５４によるＡ／Ｄ変換のタイミングを制御している。そして、ＴＧ５５によるクロックの供給は、内視鏡本体２に搭載されたＣＰＵ５６によって制御されている。

Ａ／Ｄコンバータ５４から出力される撮像信号は、挿入部１０、操作部１１、及びユニバーサルコード１２を経てプロセッサユニット４に達する信号線５７を介して、プロセッサユニット４に送信される。

プロセッサユニット４は、画像処理部６０と、この画像処理部６０を制御するＣＰＵ６１とを有している。画像処理部６０は、撮像信号に対して適宜な処理を施して画像データを生成し、この画像データから再現される画像をモニタ５に表示させる。

内視鏡本体２、光源ユニット３、及びプロセッサユニット４にそれぞれ搭載されたＣＰＵ５６、３２、６１は、相互に通信して、照明、撮像、画像生成のタイミングを制御する。

電子内視鏡装置１は、光源ユニット３において第１の光源３０と第２の光源３１とを択一的に点灯させ、白色光と励起光とを切り替えて被検体に照射する。それにより、通常観察及び蛍光観察が行われる。

通常観察においては、光源ユニット３において第１の光源３０が点灯され、白色光が被検体に照射される。そして、被検体にて白色光が反射・拡散された光を撮像して得られる画像がモニタ５に表示される。

蛍光観察においては、光源ユニット３において第２の光源３１が点灯され、中心波長が略４０５ｎｍの励起光が被検体に照射される。そして、励起光が照射された被検体にて生じる蛍光を撮像して得られる画像がモニタ５に表示される。蛍光は、被検体の自家蛍光であれば波長５２０ｎｍ前後の緑色の蛍光となり、薬剤の蛍光であれば波長６３０ｎｍ前後の赤色の蛍光となる。

通常観察と、蛍光観察との切り替えは、例えば操作部１１に切り替え用のボタンを設け、このボタン操作によって行うようにしてもよいし、フレーム単位で自動的に切り替わるようにしてもよい。フレーム単位で自動的に切り替えるようにすれば、通常観察の画像と、蛍光観察の画像とをモニタ５に同時にかつ逐次更新して表示することができる。

また、電子内視鏡装置１において、通常観察及び蛍光観察に加え、特殊光観察を行うようにしてもよい。特殊光観察としては、短波長の狭帯域光を用いたものや、近赤外光を用いたものなどを例示することができる。短波長の狭帯域光は、被検体の表層のごく浅い部分までしか入り込まず、その反射・拡散光を撮像して得られる画像からは、被検体の表面の微細な変化を捉えることが可能である。一方、近赤外光の反射・拡散光を撮像して得られる画像からは、被検体の深部を捉えることが可能である。光源ユニット３には、特殊光観察に応じた光を射出する光源が必要であるが、短波長の狭帯域光による特殊光観察には中心波長が４０５ｎｍの青色レーザ光、即ち上記の励起光を用いることもでき、蛍光観察と特殊光観察とで光源を共用することもできる。

ここで、蛍光観察においては、被検体にて生じた蛍光に加えて、この蛍光を生じさせる励起光が反射・拡散された光も、固体撮像素子５０に入射する。上述の通り、被検体の自家蛍光や薬剤の蛍光の強度は、被検体で反射・拡散された励起光の強度と比べて極めて微弱である。そこで、固体撮像素子５０に含む複数の画素のうち、蛍光に対して感度を有する画素については、励起光に対する感度を低下させる手段が講じられている。

図４は、固体撮像素子５０を模式的に示す。

図４に示すように、固体撮像素子５０には、複数の画素７０が配列されている。各画素７０は、受光素子７１と、受光素子７１を覆うカラーフィルタ７６とを有している。

各画素７１のカラーフィルタ７６は赤色、緑色、青色、のいずれかの光を透過させようになっており、各画素７１は、主としてカラーフィルタ７６に応じた色の光に対して感度を有する。以下、赤色の光を透過させるカラーフィルタをＲフィルタ、緑色の光を透過させるカラーフィルタをＧフィルタ、青色の光を透過させるカラーフィルタをＢフィルタと称する。なお、図示の例では、Ｒフィルタ、Ｇフィルタ、Ｂフィルタの配列は、所謂ベイヤー配列に準じた配列となっているが、これに限られるものではない。また、ここでは、赤色、緑色、青色の各色のカラーフィルタを有するＲＧＢ原色系の撮像素子を一例として示しているが、これに限らず、シアン（Ｃ）色、マゼンタ（Ｍ）色、イエロー（Ｙ）色のカラーフィルタを有するＣＭＹ補色系の撮像素子や、更に緑色のカラーフィルタを追加したＣＭＹＧ補色系の撮像素子を用いた構成であってもよい。

蛍光が被検体の自家蛍光、即ち波長５２０ｎｍ前後の緑色の蛍光である場合に、その蛍光に対して感度を有する画素は、Ｇフィルタが設けられた画素となる。また、蛍光が薬剤の蛍光、即ち波長６３０ｎｍ前後の赤色の蛍光である場合に、その蛍光に対して感度を有する画素は、Ｒフィルタが設けられた画素となる。

上記のように、自家蛍光と薬剤蛍光との違い、また、薬剤蛍光に用いる蛍光薬剤の種類等によって、蛍光を検出する画素の色もそれぞれ異なる。
ここではまず、蛍光が被検体からの自家蛍光であって、その蛍光に対して感度を有するＧフィルタが設けられた画素について、励起光に対する感度を低下させる場合を説明する。

図５は、固体撮像素子５０に含む画素７０の詳細を示す。

図５に示すように、各画素７０は、半導体基板７９の表面に形成された受光素子７１及び電荷転送部７２と、これら受光素子７１及び電荷転送部７２を覆う表面保護膜７３と、保護膜７３の上に形成された遮光膜７４と、遮光膜７４の上に平坦化絶縁膜７５を介して形成されたカラーフィルタ７６と、カラーフィルタ７６の上に平坦化絶縁膜７７を介して形成されたマイクロレンズ７８とを有している。なお、図示の例では、Ｒフィルタ、Ｇフィルタ、Ｂフィルタが一列に並んで示されているが、これは説明のためであって、実際には図４に示す配列に準ずる。

カラーフィルタ７６のうち、Ｇフィルタは、他のＲフィルタやＢフィルタに比べて厚く形成され、図示の例ではＲフィルタやＢフィルタの略２倍の厚みとされている。Ｒフィルタ、Ｇフィルタ、及びＢフィルタのそれぞれは、典型的には、形成するフィルタの色に応じて着色されたレジストを用い、フォトリソグラフィによる露光、現像プロセスを経て形成される。そこで、例えばＧフィルタについてのみレジストの塗布、露光、現像を複数回繰り返すことで、Ｇフィルタを、他のＲフィルタやＢフィルタに比べて厚く形成することができる。

図６は、固体撮像素子５０に含む各画素の分光感度特性を示す。

図６において、破線はＧフィルタが設けられた画素の感度特性であって、Ｇフィルタが他のＲフィルタやＢフィルタよりも厚く形成されている場合の感度特性を、一点鎖線はＢフィルタが設けられた画素の感度特性を、二点鎖線はＲフィルタが設けられた画素の感度特性をそれぞれ示している。また、実線は、Ｇフィルタが設けられた画素の感度特性であって、Ｇフィルタが他のＲフィルタやＢフィルタと同じ厚さに形成されている場合の感度特性を示している。いずれも、最大感度波長での感度を１として正規化した相対感度で示している。

各画素の感度特性は、典型的には、いずれも略山形となる。被検体の自家蛍光（波長５２０ｎｍ前後の緑色の蛍光）に対して感度を有するＧフィルタが設けられた画素は、励起光（中心波長略４０５ｎｍの青色レーザ光）にたいしても僅かながら感度を有している。しかしながら、Ｇフィルタを厚くするのに伴い透過率が下がり、受光素子に到達する励起光の光量が少なくなり、結果、Ｇフィルタが設けられた画素の、入射する励起光に対する感度は低下する。

フィルタの厚みの変化は、感度においては累乗となって表れる。例えば、Ｇフィルタの厚みＴが他のＲフィルタやＢフィルタの厚みｔと同一（Ｔ＝ｔ）である場合の蛍光に対する感度が０．８、また励起光に対する感度が０．０１であった場合に、Ｇフィルタの厚みＴを他のＲフィルタやＢフィルタの厚みｔの２倍とする（Ｔ＝２ｔ）と、蛍光に対する感度は０．６４、また励起光に対する感度は０．０００１となる。このように、蛍光に対して感度を有する画素のフィルタを厚くすることで、蛍光に対する感度に比べて励起光に対する感度を大幅に低下させることができる。

以上により、対物光学系４２で導光された光を、直接に（従来技術における蛍光透過フィルタや励起光カットフィルタなどを通さずに）固体撮像素子５０に入射させても、蛍光観察においては、励起光による画素の飽和を防止して蛍光を撮像することができる。そして、対物光学系４２で導光された光を、直接に固体撮像素子５０に入射させることで、通常観察や上記の特殊光観察において、励起光に対応する色情報の欠落を回避することができる。

ここで、蛍光観察で撮像される被検体の自家蛍光や薬剤の蛍光の強度は、通常観察で撮像される白色光の反射・拡散光の強度と比べても極めて微弱である。そのため、蛍光観察と通常観察とで固体撮像素子５０を同様に駆動した場合に、蛍光観察のときに固体撮像素子５０から出力される撮像信号の平均の強度は、通常観察のときに固体撮像素子５０から出力される撮像信号の平均の強度に比べて低くなる。そこで、電子内視鏡装置１においては、撮像ユニット４３に含むゲインコントロール回路５３により、撮像信号の強度差を補償するようにしている。

通常観察と蛍光観察とで、光源ユニット３では、ＣＰＵ３２が第１の光源３０と第２の光源３１とを択一的に点灯させる。内視鏡本体２に搭載されたＣＰＵ５６は、光源ユニット３に搭載されたＣＰＵ３２と通信し、ＣＰＵ３２に同期して、第１の光源３０が点灯されているときと第２の光源３１が点灯されているとき、即ち通常観察と蛍光観察とで、ゲインコントロール回路５３における増幅率を変更する。ゲインコントロール回路５３における増幅率は、通常観察のときに比べて蛍光観察のときに高く設定され、通常観察と蛍光観察とで固体撮像素子５０から出力される撮像信号の強度差が補償される。

なお、上記の例は、Ａ／Ｄ変換される前の撮像信号に対してゲイン補正するものであるが、Ａ／Ｄコンバータ５４によりデジタル信号に変換された撮像信号に対して、プロセッサユニット４の画像処理部６０においてゲイン補正をかけるようにしてもよい。

上記のように原色系の撮像素子では、Ｇフィルタを厚くするが、補色系の撮像素子では、Ｙフィルタ、又はＧフィルタのいずれか一方、或いは、ＹフィルタとＧフィルタの双方を前述同様に厚くすればよい。

上記の自家蛍光の蛍光観察とは、励起光（３９０ｎｍ〜４７０ｎｍ）の照射により生体内に含まれるコラーゲン等の蛍光物質から生じる蛍光を観察するものであり、発生する蛍光は照射する励起光と比較して極めて微弱となる。そのため、励起光成分の感度を選択的に低下させることは、微弱な蛍光成分の検出を確実にし、より正確な内視鏡診断が可能となる。また、自家蛍光の蛍光観察としては、この他にも血液中のヘモグロビンに吸収される波長（５４０ｎｍ〜５６０ｎｍ）の光を照射することにより、腫瘍性病変と正常粘膜を異なる色調で強調表示させる技術もある。本電子内視鏡装置１においては、光源ユニット３に適宜に必要な光源を搭載させることで、種々の蛍光観察が可能となる。

次に、薬剤蛍光の検出について説明する。この場合、検出する蛍光が薬剤からの蛍光であって、その蛍光に対して感度を有するＲフィルタが設けられた画素について、励起光に対する感度を低下させる。

例えば、悪性腫瘍に親和性を有する蛍光薬剤を生体に投与し、腫瘍組織に選択的に蓄積させた後、特定波長の光を照射して発せられる蛍光を観察することによって、悪性腫瘍部位を特定する光線力学的診断（Photodynamic diagnosis :PDD)がある。この場合の蛍光薬剤としては、例えば、フォトフリン、レザフィリン、５−ＡＬＡ等が利用できる。表１に各薬剤の励起光波長と、発生する蛍光の波長を示した。表１に示すように、フォトフリン、レザフィリン、５−ＡＬＡのいずれの蛍光薬剤を使用した場合でも中心波長４０５ｎｍの青色レーザ光が励起光として利用可能である。なお、その他例示しない蛍光薬剤との組合せも考慮すると、励起光の波長は３９０〜４１０ｎｍの範囲であることが好ましい。

また、上記自家蛍光と薬剤蛍光の双方を同時に撮像素子で検出することもできる。つまり、青色レーザ光を励起光として照射し、これにより得られる生体組織からの自家蛍光をＧフィルタが設けられた画素で検出し、生体に投与された薬剤による薬剤蛍光をＲフィルタが設けられた画素で検出する。この場合には、自家蛍光を検出した画像情報と、薬剤蛍光を検出した画像情報とを同一の撮像素子によって撮像するために、各画像情報同士を高精度で位置合わせでき、より正確な診断が可能となる。また、各画像情報を同時に表示できるため、病巣部の変化の様子等をリアルタイムで観察することができる。

図７は、電子内視鏡装置１の変形例を概念的に示す。

図７に示す例は、通常観察と蛍光観察とで固体撮像素子５０に含む複数の画素７０における電荷の蓄積時間を変えることで、通常観察と蛍光観察とで固体撮像素子５０から出力される撮像信号の強度差を補償するようにしたものである。

図７に示すように、蛍光観察で励起光が照射されているときのフレームレートを、つまりは固体撮像素子５０に含む複数の画素７０それぞれに蓄積される電荷の読み出しの周期を、通常観察で白色光が照射されているときに比べて低くしている。よって、励起光が照射されているときの画素７０における電荷の蓄積時間は、白色光が照射されているときに比べて長くなり、白色光の反射・拡散光に比べて強度に劣る被検体の自家蛍光や薬剤の蛍光であっても、画素７０に十分な電荷が蓄積される。それにより、通常観察と蛍光観察とで固体撮像素子５０から出力される撮像信号の強度差を補償することができる。

図８は、電子内視鏡装置１の他の変形例を概念的に示す。

図８に示す例も、通常観察と蛍光観察とで固体撮像素子５０に含む複数の画素７０における電荷の蓄積時間を変えることで、通常観察と蛍光観察とで固体撮像素子５０から出力される撮像信号の強度差を補償するようにしたものであるが、通常観察で白色光が照射されているときと、蛍光観察で励起光が照射されているときとで、フレームレートは一定とされている。

図８に示すように、通常観察で白色光が照射されている期間において、固体撮像素子５０に含む複数の画素７０それぞれで生成される電荷を該期間より短い所定時間だけ放電するようにしている。一方、蛍光観察で励起光が照射されている期間においては、放電することなく、その期間の全体にわたって画素７０に電荷を蓄積するようにしている。よって、励起光が照射されているときの画素７０における電荷の蓄積時間は、白色光が照射されているときに比べて長くなり、白色光の反射・拡散光に比べて強度に劣る被検体の自家蛍光や薬剤の蛍光であっても、画素７０に十分な電荷が蓄積される。それにより、通常観察と蛍光観察とで固体撮像素子５０から出力される撮像信号の強度差を補償することができる。

図９は、電子内視鏡装置１の他の変形例を概念的に示す。

図９に示す例は、励起光が照射されているとき、フレーム積算することで、通常観察と蛍光観察とで固体撮像素子５０から出力される撮像信号の強度差を補償するようにしたものである。プロセッサユニット４の画像処理部６１（図２参照）には、例えば少なくとも１フレーム分の撮像信号を保持できるフレームメモリが設けられる。

図９に示すように、通常観察で白色光が照射されているとき、プロセッサユニット４の画像処理部６１（図２参照）では、固体撮像素子５０から出力される１フレーム分の撮像信号を基に画像データを生成する。一方、蛍光観察で励起光が照射されているとき、画像処理部６１では、フレームメモリを用いて、固体撮像素子５０から連続して出力される複数フレーム分の撮像信号を順次積算し、積算された撮像信号を基に画像データを生成する。それにより、通常観察と蛍光観察とで固体撮像素子５０から出力される撮像信号の強度差を補償することができる。

図１０は、電子内視鏡装置１の他の変形例を概念的に示す。

図１０に示す例は、励起光が照射されているとき、画素加算することで、通常観察と蛍光観察とで固体撮像素子５０から出力される撮像信号の強度差を縮小するようにしたものである。

通常観察で白色光が照射されているとき、固体撮像素子５０では、そこに含む複数の画素７０それぞれに蓄積された電荷を画素毎に読み出す。一方、図１０に示すように、蛍光観察で励起光が照射されているとき、複数の画素７０のうち同色のカラーフィルタが設けられた隣り合う複数の画素７０に蓄積されている電荷を加算して一つとして読み出す。それにより、通常観察と蛍光観察とで固体撮像素子５０から出力される撮像信号の強度差を縮小することができる。この場合、蛍光観察で得られる画像の解像度は、通常観察で得られる解像度に比べて低下するが、元来蛍光はぼんやりしたものであり、また、病変部分のエリアを示せれば良いので、問題とはならない。

なお、上記の画素加算は、各画素７０からの電荷の読み出し回路において行うものとして説明したが、画像処理部６０において行うようにしてもよい。以下に、画像処理部６０における画素加算について説明する。

図１１は、画像処理部にて生成される画像データの構成を模式的に示し、また、図１２は、画像処理部における画素加算を概念的に示す。

画像データは、複数の画素８０の集合によって構成される。固体撮像素子５０に含む各画素７１は、それに設けられたカラーフィルタ７６に応じた色、つまりは赤色（Ｒ）、緑色（Ｇ）、青色（Ｂ）のいずれか一色の輝度情報しか有しないが、画素７１毎に、周辺の画素７１の他の色に関する輝度情報で補完する演算を画像処理部６０において行うことにより、画像データを構成する画素８０は、Ｒ、Ｇ、Ｂの三色の輝度情報をそれぞれ有する。

通常観察で白色光が照射されているとき、画像処理部６０は、上記の補完処理を行って画像データを生成する。一方、図１２に示すように、蛍光観察で励起光が照射されているとき、画像処理部６０は、上記の補完演算の後、更に、隣り合う複数の画素８０を、それらの画素８０のＲ、Ｇ、Ｂ各色の輝度値をそれぞれ加算して一つの画素８０に統合し、統合された画素８０のＲ、Ｇ、Ｂ各色の輝度値を高める。それにより、通常観察と蛍光観察とで固体撮像素子５０から出力される撮像信号の強度差を補償することができる。図示の例では、隣接する２×２画素を一組とし、そこに含まれる４つの画素８０の輝度値を加算し、統合された画素８においては略４倍の輝度値を得ているが、これに限らず、１０×１０画素（略１００倍）、１５×１５画素（略２２５倍）を一組としてもよいし、更に、撮像信号の強度に応じて一組とする画素８０の数を変えるようにしてもよい。

また、ゲイン補正、電荷の蓄積時間の変更、フレーム積算、画素加算を適宜組み合わせて、通常観察と蛍光観察とで固体撮像素子５０から出力される撮像信号の強度差を補償するようにしてもよい。

以上、説明したように、本明細書に開示された電子内視鏡装置は、白色光及び被検体において蛍光を生じさせる励起光を少なくとも含むスペクトルの互いに異なる複数の光を切り替えて前記被検体に向けて照射する照明手段と、固体撮像素子、及び前記照明部より光を照射された前記被検体からの戻り光を前記固体撮像素子に導光する対物光学系を有する撮像手段と、前記撮像手段から出力される撮像信号に基づいて画像データを生成する画像生成手段と、を備え、前記固体撮像素子は、それに含む複数の画素のうち前記蛍光に対して感度を有する各画素についてのみ前記励起光に対する感度を下げる感度調整手段を有し、前記対物光学系で導光された光は、直接に、前記固体撮像素子に入射する。

上記の構成によれば、照明部において白色光及び励起光を切り替えて照射し、単一の固体撮像素子を用いて通常観察及び蛍光観察を行う。そして、感度調整手段により、励起光を照射された被検体にて生じる蛍光に対して感度を有する各画素についてのみ励起光に対する感度を下げ、対物光学系で導光された光を、直接に固体撮像素子に入射させることにより、通常観察においては、励起光に対応する色情報の欠落を回避することができ、また、蛍光観察においては、励起光による画素の飽和を防止して、蛍光を撮像することができる。

また、本明細書に開示された電子内視鏡装置は、前記感度調整手段が、前記固体撮像素子に含む複数の画素それぞれに設けられるカラーフィルタであって、前記蛍光に対して感度を有する各画素のカラーフィルタの厚みが、他の画素のカラーフィルタよりも厚い。このように、蛍光に対して感度を有する画素のフィルタを厚くすることで、蛍光に対する感度に比べて励起光に対する感度を大幅に低下させることができる。

また、本明細書に開示された電子内視鏡装置は、前記固体撮像素子が、赤色、緑色、青色を含む各色フィルタを有する原色系の固体撮像素子であり、前記蛍光に対して感度を有する色フィルタが緑色で、前記励起光に対する感度を下げる励起光色が青色である。

また、本明細書に開示された電子内視鏡装置は、前記固体撮像素子が、赤色、緑色、青色を含む各色フィルタを有する原色系の固体撮像素子であり、前記蛍光に対して感度を有する色フィルタが赤色で、前記励起光に対する感度を下げる励起光色が青色である。

また、本明細書に開示された電子内視鏡装置は、前記固体撮像素子が、赤色、緑色、青色を含む各色フィルタを有する原色系の固体撮像素子であり、前記蛍光に対して感度を有する色フィルタが緑色及び赤色で、前記励起光に対する感度を下げる励起光色が青色である。

また、本明細書に開示された電子内視鏡装置は、前記固体撮像素子が、シアン色、マゼンタ色、イエロー色、及び緑色を含む各色フィルタを有する補色系の固体撮像素子であり、前記蛍光に対して感度を有する色フィルタが緑色、イエロー色の少なくともいずれか一色で、前記励起光に対する感度を下げる励起光色が青色である。

また、本明細書に開示された電子内視鏡装置は、前記固体撮像素子の駆動回路が、前記励起光が照射されているときの前記固体撮像素子に含む複数の画素それぞれにおける電荷の蓄積時間を、前記白色光が照射されているときに比べて長くする。

また、本明細書に開示された電子内視鏡装置は、前記駆動回路が、前記励起光が照射されているときのフレームレートを、前記白色光が照射されているときに比べて低くする。

また、本明細書に開示された電子内視鏡装置は、前記駆動回路が、前記白色光が照射されている期間において、前記固体撮像素子に含む複数の画素それぞれで生成される電荷を該期間より短い所定時間だけ放電する。

また、本明細書に開示された電子内視鏡装置は、前記画像生成手段が、積算手段を有し、前記積算手段は、前記励起光が照射されているとき、複数フレームの前記固体撮像素子の撮像信号を積算する。

また、本明細書に開示された電子内視鏡装置は、前記固体撮像素子の駆動回路が、前記励起光が照射されているとき、前記固体撮像素子に含む画素のうち同色のカラーフィルタが設けられた隣り合う複数の画素の蓄積電荷を加算して一つとして読み出す。

また、本明細書に開示された電子内視鏡装置は、前記画像生成手段は、前記励起光が照射されているとき、画像データを構成する画素のうち隣り合う複数の画素を、それらの画素の輝度値を加算して統合する。

また、本明細書に開示された電子内視鏡装置は、前記撮像手段が、前記固体撮像素子の出力信号を増幅する増幅手段を有し、前記増幅手段は、前記励起光が照射されるときの前記出力信号のゲインを、前記白色光が照射されるときに比べて高くする。

１ 電子内視鏡装置
２ 内視鏡本体
３ 光源ユニット
４ プロセッサユニット
５ モニタ
１０ 挿入部
１１ 操作部
１２ ユニバーサルコード
２０ 先端部
２１ 湾曲部
２２ 軟性部
２３ 湾曲操作部
３０ 第１の光源
３１ 第２の光源
３２ ＣＰＵ
３３ 光ファイバ
３４ 光ファイバ
４０ 蛍光体
４１ 照明光学系
４２ 対物光学系
４３ 撮像ユニット
５０ 固体撮像素子
５１ 駆動回路
５２ ＣＤＳ回路
５３ ゲインコントロール回路
５４ Ａ／Ｄコンバータ
５５ タイミングジェネレータ
５６ ＣＰＵ
５７ 信号線
６０ 画像処理部
６１ ＣＰＵ
７０ 画素
７１ 受光素子
７２ 電荷転送部
７３ 表面保護膜
７４ 遮光膜
７５ 平坦化絶縁膜
７６ カラーフィルタ
７７ 平坦化絶縁膜
７８ マイクロレンズ
７９ 半導体基板
８０ ピクセル

Claims (13)

1. 白色光及び被検体において蛍光を生じさせる励起光を少なくとも含むスペクトルの互いに異なる複数の光を切り替えて前記被検体に向けて照射する照明手段と、
   固体撮像素子、及び前記照明部より光を照射された前記被検体からの戻り光を前記固体撮像素子に導光する対物光学系を有する撮像手段と、
   前記撮像手段から出力される撮像信号に基づいて画像データを生成する画像生成手段と、
   を備え、
   前記固体撮像素子は、それに含む複数の画素のうち前記蛍光に対して感度を有する各画素についてのみ前記励起光に対する感度を下げる感度調整手段を有し、
   前記対物光学系で導光された光は、直接に、前記固体撮像素子に入射する電子内視鏡装置。
2. 請求項１に記載の電子内視鏡装置であって、
   前記感度調整手段は、前記固体撮像素子に含む複数の画素それぞれに設けられるカラーフィルタであって、前記蛍光に対して感度を有する各画素のカラーフィルタの厚みが、他の画素のカラーフィルタよりも厚い電子内視鏡装置。
3. 請求項２に記載の電子内視鏡装置であって、
   前記固体撮像素子が、赤色、緑色、青色を含む各色フィルタを有する原色系の固体撮像素子であり、前記蛍光に対して感度を有する色フィルタが緑色で、前記励起光に対する感度を下げる励起光色が青色である電子内視鏡装置。
4. 請求項２に記載の電子内視鏡装置であって、
   前記固体撮像素子が、赤色、緑色、青色を含む各色フィルタを有する原色系の固体撮像素子であり、前記蛍光に対して感度を有する色フィルタが赤色で、前記励起光に対する感度を下げる励起光色が青色である電子内視鏡装置。
5. 請求項２に記載の電子内視鏡装置であって、
   前記固体撮像素子が、赤色、緑色、青色を含む各色フィルタを有する原色系の固体撮像素子であり、前記蛍光に対して感度を有する色フィルタが緑色及び赤色で、前記励起光に対する感度を下げる励起光色が青色である電子内視鏡装置。
6. 請求項２に記載の電子内視鏡装置であって、
   前記固体撮像素子が、シアン色、マゼンタ色、イエロー色、及び緑色を含む各色フィルタを有する補色系の固体撮像素子であり、前記蛍光に対して感度を有する色フィルタが緑色、イエロー色の少なくともいずれか一色で、前記励起光に対する感度を下げる励起光色が青色である電子内視鏡装置。
7. 請求項１〜６に記載の電子内視鏡装置であって、
   前記固体撮像素子の駆動回路は、前記励起光が照射されているときの前記固体撮像素子に含む複数の画素それぞれにおける電荷の蓄積時間を、前記白色光が照射されているときに比べて長くする電子内視鏡装置。
8. 請求項７に記載の電子内視鏡装置であって、
   前記駆動回路は、前記励起光が照射されているときのフレームレートを、前記白色光が照射されているときに比べて低くする電子内視鏡装置。
9. 請求項７に記載の電子内視鏡装置であって、
   前記駆動回路は、前記白色光が照射されている期間において、前記固体撮像素子に含む複数の画素それぞれで生成される電荷を該期間より短い所定時間だけ放電する電子内視鏡装置。
10. 請求項１〜９のいずれか一項に記載の電子内視鏡装置であって、
    前記画像生成手段は、積算手段を有し、
    前記積算手段は、前記励起光が照射されているとき、複数フレームの前記固体撮像素子の撮像信号を積算する電子内視鏡装置。
11. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の電子内視鏡装置であって、
    前記固体撮像素子の駆動回路は、前記励起光が照射されているとき、前記固体撮像素子に含む画素のうち同色のカラーフィルタが設けられた隣り合う複数の画素の蓄積電荷を加算して一つとして読み出す電子内視鏡装置。
12. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の電子内視鏡装置であって、
    前記画像生成手段は、前記励起光が照射されているとき、画像データを構成する画素のうち隣り合う複数の画素を、それらの画素の輝度値を加算して統合する電子内視鏡装置。
13. 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の電子内視鏡装置であって、
    前記撮像手段は、前記固体撮像素子の出力信号を増幅する増幅手段を有し、
    前記増幅手段は、前記励起光が照射されるときの前記出力信号のゲインを、前記白色光が照射されるときに比べて高くする電子内視鏡装置。

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