JP2011068670A - 短期間デポ調剤 - Google Patents
短期間デポ調剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011068670A JP2011068670A JP2010270394A JP2010270394A JP2011068670A JP 2011068670 A JP2011068670 A JP 2011068670A JP 2010270394 A JP2010270394 A JP 2010270394A JP 2010270394 A JP2010270394 A JP 2010270394A JP 2011068670 A JP2011068670 A JP 2011068670A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer
- beneficial agent
- solvent
- composition
- gel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B18/00—Use of agglomerated or waste materials or refuse as fillers for mortars, concrete or artificial stone; Treatment of agglomerated or waste materials or refuse, specially adapted to enhance their filling properties in mortars, concrete or artificial stone
- C04B18/04—Waste materials; Refuse
- C04B18/18—Waste materials; Refuse organic
- C04B18/20—Waste materials; Refuse organic from macromolecular compounds
- C04B18/22—Rubber, e.g. ground waste tires
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B28/00—Compositions of mortars, concrete or artificial stone, containing inorganic binders or the reaction product of an inorganic and an organic binder, e.g. polycarboxylate cements
- C04B28/02—Compositions of mortars, concrete or artificial stone, containing inorganic binders or the reaction product of an inorganic and an organic binder, e.g. polycarboxylate cements containing hydraulic cements other than calcium sulfates
- C04B28/04—Portland cements
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B2111/00—Mortars, concrete or artificial stone or mixtures to prepare them, characterised by specific function, property or use
- C04B2111/40—Porous or lightweight materials
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02W—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES RELATED TO WASTEWATER TREATMENT OR WASTE MANAGEMENT
- Y02W30/00—Technologies for solid waste management
- Y02W30/50—Reuse, recycling or recovery technologies
- Y02W30/91—Use of waste materials as fillers for mortars or concrete
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Ceramic Engineering (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Environmental & Geological Engineering (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
【解決手段】所望する位置に注入することができ且つ短期間にわたる有益な薬剤の調節された放出を与えうるデポ剤ゲル組成物を包含する。これらの組成物は、低分子量の生腐食性の生体適合性重合体、重合体と共に粘性ゲルを生成し且つ移植片による水吸収を制限する低い水混和性を有する生体適合性溶媒、並びに有益な薬剤を含んでなる注入可能なデポ剤組成物。
【選択図】図1
Description
本出願は、2002年6月24日に出願された米国暫定出願第60/391,867号の権利を主張する。
19、20、21、22、23、24、25、26および27は代表的なものであると信じられており、そしてそれらは引用することにより本発明の内容となる。これらの特許は、溶媒および/または可塑剤を用いる注入可能な移植片のための重合体組成物を開示している。
を有する。
Ar−(L)n−OH (I)
[式中、Arは置換されたもしくは未置換のアリールまたはヘテロアリールであり、nは0または1であり、そしてLは結合部分である]
を有する芳香族アルコール、並びに芳香族酸のエステル、芳香族ケトン、およびそれらの混合物よりなる群から選択される溶媒から選択される、上記の注入可能なデポ剤組成物に関する。
(a)低分子量の生腐食性の生体適合性重合体、
(b)重合体を可塑化し且つ粘性ゲルを生成するのに適する、25℃における7%以下の水中混和性を有する溶媒、
(c)有益な薬剤
並びに、下記のもの:
(d)乳化剤、
(e)孔形成剤、
(f)場合により有益な薬剤と会合されていてもよい、有益な薬剤のための溶解度調節剤、および
(g)浸透剤
の1種もしくはそれ以上
を含んでなる、有益な薬剤を被験者に投与するためのキットであって、ここで少なくとも有益な薬剤は、場合により溶解度調節剤と会合されて、被験者に対する有益な薬剤の投与時間までは溶媒から分離されて保たれているようなキットに関する。
または溶解した粒子の形態であり、ここで有益な薬剤は0.1〜250ミクロンの平均粒子径を有する粒子の形態である。ある種の好ましい態様では、有益な薬剤は粒子が安定剤、増量剤、キレート化剤および緩衝剤よりなる群から選択される成分をさらに含んでなる粒子の形態である。
本発明は、患者の体内への移植後に移植された持続放出性の有益な薬剤の送達システムとして作用する注入可能なデポ剤組成物に関する。組成物は、低分子量の生腐食性の生体適合性重合体、重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量の25℃における7%以下の水中混和性を有する溶媒、並びにゲル中に溶解または分散した有益な薬剤から製造されるゲルである。本発明はまた、被験者に上記の注入可能なデポ剤組成物を移植することにより有益な薬剤を被験者に全身的にまたは局部的に投与する方法にも関する。溶媒の適切な選択により、移植片システム周囲の水性環境からの水の泳動が制限され、そして有益な薬剤は被験者に対してある期間にわたり放出され、それにより有益な薬剤のバーストが阻害された有益な薬剤の送達およびその後の持続性放出を与える。有益な薬
剤の放出の期間および速度は、低分子量の生分解可能な重合体の適切な選択により調節される。移植片システム周囲の水性環境からの水の泳動を制限し、それにより有益な薬剤を短期間、好ましくは2週間以内の期間、好ましくは約24時間〜約2週間、好ましくは約10日間以内、好ましくは約7日間以内、より好ましくは約3日間〜約7日間、にわたり送達させることにより、組成物は有益な薬剤の調節された持続性放出を与える。組成物の重合体が生腐食性であるため、有益な薬剤が移植片から消費された後に移植片システムを外科的に除去しなくてもよい。
本発明の記述および請求の範囲では、下記の用語は以下に示された定義に従い使用されるであろう。
かれる時に、チキソトロピーゲルの粘度はそれが剪断力を受ける前に示した程度またはその近くの粘度に戻る。従って、チキソトロピーゲルは、注入工程中にその粘度を一時的に減少させる注入器からの注入時に剪断力を受けうる。注入工程が完了した時に、剪断力が除かれそしてゲルはその前の状態の非常に近くまで戻る。
上記のように、有益な薬剤の短期間にわたる送達のための注入可能なデポ剤組成物は被験者へのデポ剤の注入前に粘性ゲルとして製造することができる。粘性ゲル担体が有益な薬剤を分散させて適切な送達特徴を与え、それは有益な薬剤がデポ剤から時間が経つにつれて放出されるため、有益な薬剤の低い初期バーストを有する特徴を包含する。
チキソトロピーゲルは剪断力を受ける時に減じられた粘度を示す。減少の程度は、部分的には、剪断力を受けた時のゲルの剪断速度の関数である。剪断力が除かれる時に、チキソトロピーゲルの粘度は剪断力を受ける前に示した程度またはその近くに戻る。従って、チキソトロピーゲルは注入器またはカテーテルから注入される時に剪断力を受けることができ、それはその粘度を注入工程中に一時的に減少させる。注入工程が完了した時に、剪断力が除かれそしてゲルはその前の状態の非常に近くまで戻る。
本発明の方法および組成物と組み合わせて使用される重合体は生腐食性であり、すなわちそれらは患者の身体の水性流体内で徐々に例えば酵素により変性または加水分解し、溶解し、物理的に腐食し、或いは他の方法で崩壊する。一般には、重合体は加水分解または物理的腐食の結果として生腐食するが、主な生腐食工程は典型的には加水分解または酵素による変性である。
酸または乳酸およびグリコール酸の混合物から(別の共単量体を用いてまたは用いずに)直接製造することができる。これらの特許の全ての内容は引用することにより本発明の内容となる。適する乳酸−ベース重合体は市販されている。例えば、約3000〜約10,000、好ましくは約3000〜約9,000、より好ましくは約4000〜約8,000、の範囲にわたる重量平均分子量を有する50:50乳酸:グリコール酸共重合体、そしてより好ましくは約7000、約6000、約5000、約4000および約3000の分子量並びに加水分解およびその後の重合体連鎖の分解に対する感受性を変更させるための広範囲の末端基を有する低分子量重合体はベーリンガー・インゲルハイム(Boehringer Ingelheim)(ピータースブルグ、バージニア州)から入手可能である。
40〜60重量%の範囲の量で存在し、粘性ゲルは生体適合性重合体および溶媒の合計量を含んでなる。注入可能なデポ剤ゲル組成物を与えるために、溶媒が重合体に下記の量で加えられるであろう。
本発明の注入可能なデポ剤組成物は生腐食性重合体および有益な薬剤の他に水−非混和性溶媒を含有する。好ましい態様では、ここに記載される組成物は25℃における7重量%より大きい水中混和性を有する溶媒を含まない。
Ar−(L)n−OH (I)
[式中、Arは置換されたもしくは未置換のアリールまたはヘテロアリール基であり、nは0または1であり、そしてLは結合部分である]
を有する。好ましくは、Arは場合により1個もしくはそれ以上の非障害置換基、例えばヒドロキシル、アルコキシ、チオ、アミノ、ハロなど、で置換されていてもよい単環式アリールまたはヘテロアリール基である。より好ましくは、Arは未置換の5−もしくは6−員のアリールまたはヘテロアリール基、例えばフェニル、シクロペンタジエニル、ピリジニル、ピリマジニル、ピラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリルなど、である。下付き文字「n」は0または1であり、結合部分Lが存在してもまたは存在しなくてもよいことを意味する。好ましくは、nは1でありそしてLは一般的に低級アルキレン結合、例えばメチレンもしくはエチレンであり、ここで結合はヘテロ原子、例えばO、NまたはS、を含んでもよい。最も好ましくは、Arはフェニルであり、nは1でありそしてLはメチレンであり、その結果として、芳香族アルコールはベンジルアルコールである。
はフタル酸アルキルベンジル、イソフタル酸ビス−クミル−フェニル、フタル酸ジブトキシエチル、フタル酸ジメチル、フタル酸ジメチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジイソブチル、フタル酸ブチルオクチル、フタル酸ジイソヘプチル、フタル酸ブチルオクチル、フタル酸ジイソノニル、フタル酸ノニルウンデシル、フタル酸ジオクチル、フタル酸ジ−イソオクチル、フタル酸ジカプリル、混合フタル酸アルコール、フタル酸ジ−(2−エチルヘキシル)、フタル酸線状ヘプチル、ノニル、フタル酸線状ヘプチル、ノニル、ウンデシル、フタル酸線状ノニル、フタル酸線状ノニルウンデシル、フタル酸線状ジノニル、ジデシル(フタル酸ジイソデシル)、フタル酸ジウンデシル、フタル酸ジトリデシル、フタル酸ウンデシルドデシル、フタル酸デシルトリデシル、フタル酸ジオクチルおよびジデシルの配合物(50/50)、フタル酸ブチルベンジル、並びにフタル酸ジシクロヘキシルを包含するが、それらに限定されない。
ジルおよびトリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチルまたはN−メチル−2−ピロリドンのいずれかから製造される混合物である。好ましい混合物は、存在する溶媒の合計量の50重量%もしくはそれより多い、より好ましくは60重量%もしくは80重量%またはそれより多い量で安息香酸ベンジルが存在するものである。特に好ましい混合物は、安息香酸ベンジル/トリアセチンおよび安息香酸ベンジル/N−メチル−2−ピロリドンの80/20混合物のものである。別の態様では、好ましい溶媒はベンジルアルコール、並びにベンジルアルコールおよび安息香酸ベンジルまたは安息香酸エチルのいずれかから製造された混合物である。ベンジルアルコール/安息香酸ベンジルおよびベンジルアルコール/安息香酸エチルの好ましい混合物は1/99重量混合物、20/80重量混合物、30/70重量混合物、50/50重量混合物、70/30重量混合物、80/20重量混合物、99/1重量混合物である。ベンジルアルコール/安息香酸ベンジルおよびベンジルアルコール/安息香酸エチルの特に好ましい混合物は25/75重量混合物および75/25重量混合物である。
に減少させることができる。そのような調節剤は典型的には、コーティング、錯体を形成するかまたはそうでなければ有益な薬剤と会合するかもしくは安定化させる物質、例えば代謝産物、他の安定剤、ワックス、脂質、油、非極性乳化液などである。そのような溶解度調節剤の使用は、より高度に水溶性の溶媒または混合物の使用を可能にし、そして全身的適用に関しては8もしくはそれより低いバースト指数を達成し、或いは局部的適用に関しては移植後24時間に投与された有益な薬剤の40%より多くない有益な薬剤の放出を可能にする。好ましくはその放出は30%より多くなくそしてより好ましくは20%より多くない。
ル様組成物はそのような条件を満たす。
を低下させることにより粘度を低下させる重合体−溶媒でないことを理解すべきである。一般的希釈剤の使用は粘度を下げうるが、希釈された組成物が注入される時に前記のバースト効果も引き起こしうる。対照的に、適切な低分子量重合体、溶媒および乳化剤を選択して、位置に注入された乳化剤が元のシステムの放出性質にほとんど影響を与えないようにすることにより、本発明の注入可能なデポ剤組成物を調合してバースト効果を回避することができる。
有益な薬剤は、場合により製薬学的に許容可能な担体並びに本発明により得られうる有利な結果に実質的に悪影響を与えない追加成分、例えば酸化防止剤、安定剤、透過促進剤などと組み合わされていてもよい、1種もしくは複数の生理学的もしくは薬理学的に活性である物質でありうる。有益な薬剤は、人間または動物の体に送達されることが知られておりそして重合体を溶解する溶媒中より水中に優先的に可溶性であるいずれかの薬剤でありうる。これらの薬剤(agent)は、薬品(drug)、医薬、ビタミン、栄養剤などを包含する。この記述に合致する剤のタイプの中には、低分子量化合物、蛋白質、ペプチド、遺伝物質、栄養剤、ビタミン、食品補助剤、性不能化剤(sex sterilants)、避妊剤および妊娠促進剤が包含される。
硫酸アンフェタミン、メタンフェタミン塩酸塩、ベンズアンフェタミン塩酸塩、硫酸イソプロテレノール、フェンメトラジン塩酸塩、塩化ベタネコール、塩化メタコリン、ピロカルピン塩酸塩、硫酸アトロピン、臭化スコポラミン、ヨウ化イソプロパミド、塩化トリジヘキセチル、フェンホルミン塩酸塩、メチルフェニデート塩酸塩、コール酸テオフィリン、セファレキシン塩酸塩、ジフェニドール、メクリジン塩酸塩、マレイン酸プロクロルペラジン、フェノキシベンズアミン、マレイン酸チエルペルジン、アニシンドン、四硝酸ジフェナジオンエリスリチル、ジゴキシン、イソフルオロフェート、アセトアゾールアミン、メタゾールアミド、ベンドロフルメチアジド、クロロプロマイド、トラザミド、酢酸クロルマジノン、フェナグリコドール、アロプリノール、アルミニウムアスピリン、メトトレキサート、アセチル・スルフィソキサゾール、エリスロマイシン、ヒドロコルチソン、酢酸ヒドロコルチコステロン、酢酸コルチソン、デキサメタソン並びにその誘導体、例えばベタメタソン、トリアムシノロン、メチルテストステロン、17−S−エストラジオール、エチニル・エストラジオール、エチニル・エストラジオール3−メチルエーテル、プレドニソロン、酢酸17α−ヒドロキシプロゲステロン、19−ノル−プロゲステロン、ノルゲステレル、ノレシンドロン、ノレシステロン、ノレチエデロン、プロゲステロン、ノルゲステロン、ノレシノドレル、アスピリン、インドメタシン、ナプロキセン、フェノプロフェン、スリンダック、インドプロフェン、ニトログリセリン、二硝酸イソソルビド、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、アルプレノロール、シメチジン、クロニジン、イミプラミン、レボドーパ、クロルプロマジン、メチルドーパ、ジヒドロキシフェニルアラニン、テオフィリン、グルコン酸カルシウム、ケトプロフェン、イブプロフェン、セファレキシン、エリスロマイシン、ハロペリドール、ゾメピラック、乳酸第一鉄、ビンカミン、ジアゼパム、フェノキシベンズアミン、ジルチアゼム、ミルリノン、マンドール、クアンベンズ、ヒドロクロロチアジド、ランチジン、フルルビプロフェン、フェヌフェン、フルプロフェン、トルメチン、アルクロフェナック、メフェナミック、フルフェナミック、ジフイナル、ニモジピン、ニトレンジピン、ニソルジピン、ニカルジピン、フェロジピン、リドフラジン、チアパミル、ガロパミル、アムロジピン、ミオフラジン、リシノルプリル、エナラプリル、エナラプリラト、カプトプリル、ラミプリル、ファモチジン、ニザチジン、スクラルフェート、エチンチジン、テトラトトール、ミノキシジル、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、アミトリプチリン、およびイミプラミンを包含するが、それらに限定されない。別の例は、骨形態発生蛋白質、インスリン、コルチシン、グルカゴン、甲状刺激ホルモン、甲状腺旁および下垂体ホルモン、カルシトニン、レニン、プロラクチン、コルチコトロフィン、甲状腺刺激ホルモン、卵胞刺激ホルモン、絨毛膜ゴナドトロピン、ゴナドトロピン放出ホルモン、牛ソマトトロピン、豚ソマトトロピン、オキシトシン、バソプレッシン、GRF、ソマトスタチン、リプレッシン、パンクレオジミン、黄体ホルモン、LHRH、LHRH作用物質および拮抗物質、ロイプロリド、インターフェロン類、例えばインターフェロン・アルファ−2a、インターフェロン・アルファ−2b、および交感インターフェロン、インターロイキン類、成長因子、例えば表皮増殖因子(EGF)、血小板由来増殖因子(PDGF)、線維芽増殖因子(FGF)、トランスフォーシング増殖因子−α(TGF−α)、トランスフォーシング増殖因子−β(TGF−β)、エリトロポイエチン(EPO)、インスリン様増殖因子−I(IGF−I)、インスリン様増殖因子−II(IGF−II)、インターロイキン−1、インターロイキン−2、インターロイキン−6、インターロイキン−8、腫瘍壊死因子−α(TNF−α)、腫瘍壊死因子−β(TNF−β)、インターフェロン−α(INF−α)、インターフェロン−β(INF−β)、インターフェロン−γ(INF−γ)、インターフェロン−ω(INF−ω)、コロニー刺激因子(CGF)、脈管細胞成長因子(VEGF)、トロンボポイエチン(TPO)、ストローマ細胞−由来因子(SDF)、胎盤成長因子(PIGF)、肝細胞成長因子(HGF)、顆粒球大食細胞コロニー刺激因子(GM−CSF)、神経膠−由来ニューロトロピン因子(GDNF)、顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)、線毛向神経性因子(CNTF)、骨形態発生蛋白質(BMP)、凝固因子、ヒト脾臓ホルモン放出因子、これらの化合物の同族体および誘導体、並びにこれらの化合物の製
薬学的に許容可能な塩類、またはそれらの同族体もしくは誘導体を包含するがそれらに限定されない蛋白質およびペプチド類である。
増殖因子(IGF)、線維芽増殖因子(FGF)、トランスフォーミング増殖因子(TGF)、インターロイキン類(IL)、コロニー刺激因子(CSF、MCF、GCSF、GMCSF)、インターフェロン類(IFN)、内皮増殖因子(VEGF、EGF)、エリスロポイエチン類(EPO)、アンギオポイエチン類(ANG)、副腎皮質由来増殖因子(PIGF)および低酸素症誘発性転写調節剤(HIF)の受容体作用物質および拮抗物質を含むトランスフォーミングペプチド増殖因子を包含する。
り具体的には、特定の重合体および溶媒に関しては、これらの組成物の量および有益な薬剤の量を調節することにより、組成物からの有益な薬剤の拡散よりむしろ重合体の変性に依存するかあるいは逆の放出特徴を得ることができる。これに関しては、有益な薬剤の比較的低い充填速度では、一般に放出速度が時間につれて増加するような重合体の変性を反映する放出特徴が得られる。比較的高い充填速度では、一般に放出速度が時間につれて低下するような有益な薬剤の拡散により引き起こされる放出特徴が得られる。中間的充填速度では、組み合わせ放出特徴が得られるため所望するなら実質的に一定の放出速度を得ることができる。バーストを最少にするためには、全ゲル組成物、すなわち、重合体、溶媒および有益な薬剤、の重量の30%もしくはそれより少ない程度の有益な薬剤の充填が好ましく、そして20%もしくはそれより少ない充填が好ましい。
他の成分、例えばポリエチレングリコール、ハイドロスコープ剤(hydroscopic agents)、安定剤、孔形成剤など、を注入可能なデポ剤ゲル組成物の中に、それらが所望されるかまたは組成物に有用な性質を与える程度まで、存在しうる。組成物が水性環境中に可溶性であるかもしくはその中で不安定であるペプチドまたは蛋白質を包含する場合には、溶解度調節剤、例えば安定剤、を組成物の中に含むことが非常に望ましい。種々の調節剤は引用することにより本発明の内容となる米国特許第5,654,010号および第5,656,297号明細書に記載されている。例えば、hGHの場合には、ある量の2価金属、好ましくは亜鉛、の塩を含むことが好ましい。有益な薬剤との錯体を生成するかまたは安定性もしくは調節された放出効果を与えるために会合しうるそのような調節剤および安定剤の例は、炭酸マグネシウム、炭酸亜鉛、炭酸カルシウム、酢酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸亜鉛、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、塩化マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、他の制酸薬などのような組成物中に存在する、好ましくは2価の、金属カチオンを包含する。そのような剤の使用量は、あるとしたら生成する錯体の性質、または有益な薬剤と剤との間の会合の性質に依存するであろう。約100:1〜1:1、好ましくは10:1〜1:1の、溶解度調節剤または安定剤対有益な薬剤のモル比を典型的に利用することができる。
有機物質、例えば糖(例えば、スクロース、デキストロース)、水溶性塩(例えば、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、塩化カリウム、および炭酸ナトリウム)、水溶性溶媒、例えばN−メチル−2−ピロリドンおよびポリエチレングリコール並びに水溶性重合体(例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなど)を孔形成剤として簡便に使用することができる。そのような物質は重合体の重量の約0.1〜約100重量%の量で存在しうるが、典型的には重合体の重量の50%より少なくそしてより典型的には10−20%より少ないであろう。
デポ剤ゲル組成物の投与手段は注入に限定されないが、この送達方式がしばしば好ましい。デポ剤ゲル組成物が残留製品として投与される場合には、それは手術の完了後に存在する体腔内に適合するように製造することができ或いはゲル剤を残存組織もしくは骨の上に塗るかまたは載せることにより流動性ゲル剤として適用することができる。そのような適用は、注入可能な組成物の場合に典型的に存在する濃度より高いゲル中での有益な薬剤の充填を可能にしうる。
組成物の注入可能なデポ剤中での使用のためのゲル賦形剤は下記の通りにして製造された。ガラス容器をメトラー(Mettler)PJ3000トップ・ローダー・バランス上で風袋を測った。0.15のインヘレント粘度を有する5:50DL−PLG(PLGA−BPI、バーミンガム・ポリマーズ・インコーポレーテッド、バーミンガム、アラバマ州)および50:50レソマー(R)RG502(PLGA RG 502)として入手可能なポリ(D,L−ラクチド−コ−グリコリド)(PLGA)をガラス容器中で重量測定した。重合体を含有するガラス容器の風袋を測りそして対応する溶媒を加えた。種々の重合体/溶媒組み合わせに関する百分率で表示された量を以下の表1に示す。重合体/溶媒混合物を250±50rpm(IKA電気スタラー、IKH・ウェルケ・GmbH・アンド・カンパニー(IKH Werke GmbH and Co.)、スタフェン、ドイツ)で約5−10分間にわたり攪拌して、重合体粒子を含有する粘性のペースト様物質を生じた。重合体/溶媒混合物を含有する容器を密封しそして37℃に平衡化した温度調節インキュベーターの中に、溶媒および重合体タイプ並びに重合体比により、1〜4日間にわたり、間欠的に攪拌しながら入れた。重合体/溶媒混合物が透明な琥珀色の均質溶液であると見えた時に、それをインキュベーターから除去した。その後、混合物をオーブン(65℃)の中に30分間にわたり入れた。オーブンからの除去時にPLGAが混合物中に溶解していたことが示された。
02、レソマー(R)R203);ポリジオキサノン(レソマー(R)X210)(ベーリンガー・インゲルハイム・ケミカルズ・インコーポレーテッド、ピーターズブルグ、バージニア州);DL−ラクチド/グリコリド100:0(メディソルブ(R)ポリマー100DL・ハイ)、メディソルブ(R)ポリマー100DL・ロウ);DL−ラクチド/グリコリド85/15(メディソルブ(R)ポリマー8515DL・ハイ、メディソルブ(R)ポリマー8515DL・ロウ);DL−ラクチド/グリコリド75/25(メディソルブ(R)ポリマー7525DL・ハイ、メディソルブ(R)ポリマー7525DL・ロウ);DL−ラクチド/グリコリド65/35(メディソルブ(R)ポリマー6535DL・ハイ、メディソルブ(R)ポリマー6535DL・ロウ);DL−ラクチド/グリコリド54/46(メディソルブ(R)ポリマー5050DL・ハイ、メディソルブ(R)ポリマー5050DL・ロウ);およびDL−ラクチド/グリコリド54/46(メディソルブ(R)ポリマー5050DL2A(3)、メディソルブ(R)ポリマー5050DL3A(3)、メディソルブ(R)ポリマー5050DL4A(3));(メディソルブ・テクノロジーズ・インターナショナル・L.P.、シンシナティ、オハイオ州);並びにポリD,L−ラクチド−コ−グリコリド50:50;ポリD,L−ラクチド−コ−グリコリド65:35;ポリD,L−ラクチド−コ−グリコリド75:25;ポリD,L−ラクチド−コ−グリコリド85:15;ポリDL−ラクチド;ポリL−ラクチド;ポリグリコリド;ポリε−カプロラクトン;ポリDL−ラクチド−コ−カプロラクトン25:75;およびポリDL−ラクチド−コ−カプロラクトン75:25(バーミンガム・ポリマーズ・インコーポレーテッド、バーミンガム、アラバマ州)。
ヒト成長ホルモン(hGH)粒子(場合により酢酸亜鉛を含有)は下記の通りにして製造された:hGH(5mg/ml)水溶液(ブレサゲン・コーポレーション(BresaGen Corporation)、アデレイド、オーストラリア)を濃度/透析選択ダイアフィルタリング(diafiltering)装置を用いて10mg/mlに濃縮した。ダイアフィルター処理されたhGH溶液を5倍容量のトリスまたはリン酸塩緩衝溶液(pH7.6)で洗浄した。hGHの粒子を次に従来技術を用いる噴霧乾燥または凍結乾燥により製造した。hGH(5mg/ml)を含有するリン酸塩緩衝溶液(5または50mM)(およびZn複合粒子が製造される時には場合により種々の水準の酢酸亜鉛(0〜30mM))を下記のパラメ−ターに設定されたヤマト・ミニ・スプレー(Yamato
Mini Spray)乾燥機を用いて噴霧乾燥した。
ヒト成長ホルモン(hGH)粒子は下記の通りにして製造された:凍結乾燥されたhGH(3.22グラム、ファーマシア−アップジョン(Pharmacia−Upjohn)、ストックホルム、スウェーデン)およびステアリン酸(3.22グラム、95%純度、シグマ−アルドリッヒ・コーポレーション(Sigma−Aldrich Corporation)、セントルイス、ミズーリ州)を配合しそして粉砕した。粉砕された物質を13mm丸型ダイの中で、10,000ポンドの力で5分間にわたり、圧縮した。圧縮錠剤を粉砕しそして70メッシュスクリーンを通して、引き続き400メッシュスクリーンを通して、ふるいかけして、38−212ミクロンの間の寸法範囲を有する粒子を得た。
ブピバカイン塩酸塩(シグマ−アルドリッヒ・コーポレーション、セントルイス、ミズーリ州)を脱イオン(DI)水の中に40mg/mlの濃度(飽和)で溶解させた。計算された量の水酸化ナトリウム(1N溶液)を溶液に加えそして最終混合物のpHを10に調節してBP塩基を沈殿させた。沈殿した生成物を濾過し、そしてDI水で少なくとも3回洗浄した。沈殿した生成物を約40℃で真空中で24時間にわたり乾燥した。
ブピバカイン塩酸塩(シグマ−アルドリッヒ・コーポレーション、セントルイス、ミズーリ州)または実施例4に従い製造されたブピバカイン塩基および塩酸塩を使用するブピバカイン薬品粒子は下記の通りにして製造された。ブピビカインを粉砕しそして次に3”ステンレス鋼ふるいを用いてふるいかけして一定範囲とした。典型的範囲は、25μm〜38μm、38μm〜63μm、および63μm〜125μmを包含する。
ブピバカイン粒子は下記の通りにして製造された:ブピバカイン塩酸塩(100g、シグマ−アルドリッヒ・コーポレーション、セントルイス、ミズーリ州)を粉砕しそして63−125ミクロンふるいを通してふるいかけした。ブピバカイン粒子およびステアリン酸(100g、95%純度、シグマ−アルドリッヒ・コーポレーション、セントルイス、ミズーリ州)を配合しそして粉砕した。粉砕された物質を13mm丸型ダイの中で、5,000ポンドの力で5分間にわたり、圧縮した。圧縮錠剤を粉砕しそして120メッシュスクリーンを通して、引き続き230メッシュスクリーンを通して、ふるいかけして、63−125ミクロンの間の寸法範囲を有する粒子を得た。
有益な薬剤を上記の通りにして製造されたステアリン酸と共にまたはなしに含んでなる粒子を賦形剤に10−30重量%の量で加えそして乾燥粉末が完全に湿るまで手動的に配合した。次に、乳状の淡黄色粒子/ゲル混合物を四角い先端の金属スパチュラを装備したカフラモ(Caframo)機械的スタラーを用いて従来法で混合することにより充分に配合した。生じた調剤を以下の表1、2および3に示す。
ラットにおけるインビボ試験(1群当り4または5)を本発明の移植片システムによるブピバカインの全身的投与時のブピバカインの血漿水準を測定するためのオープン・プロトコル(open protocol)に従い行った。デポ剤ゲルブピバカイン調剤を注文製作した0.5ccの使い捨て注入器に充填した。使い捨て18ゲージ針を注入器に取り付けそして循環浴を用いて37℃に加熱した。デポ剤ゲルブピバカイン調剤をラットに注入しそして血液を指定された時間間隔(1時間、4時間並びに1、2、5、7、9、14、21および28日)で吸引しそしてLC/MSを用いてブピバカインに関して分析した。
ラットにおけるインビボhGH試験を本発明の移植片システムによるhGHの全身的投
与時のhGHの血清水準を測定するためのオープン・プロトコルに従い行った。デポ剤ゲルhGH調剤を注文製作した0.5ccの使い捨て注入器に充填した。使い捨て16ゲージ針を注入器に取り付けそして循環浴を用いて37℃に加熱した。デポ剤ゲルhGH調剤を免疫阻害されたラットに注入しそして血液を指定された時間間隔で吸引した。全ての血清試料を分析前に4℃で貯蔵した。試料を放射免疫検定(RIA)を用いて無傷のhGH含有量に関して分析した。
表3に示されているように、種々のデポ調剤はエステル末端基またはカルボキシル末端基のいずれかを有する低分子量PLGAから例えば安息香酸ベンジル(BB)、ベンジルアルコール(BA)、安息香酸エチル(EB)、BB/エタノール、BB/BA、BB/EBなどの混合物の如き種々の溶媒を、種々の重合体/溶媒比で、用いて製造することができる。薬品粒子は例えばステアリン酸(SA)の如き疎水性賦形剤を用いてまたはなしのいずれかで製造することができる。
本発明で使用される種々の低分子量PLGA重合体のガラス転移温度を示差走査熱量計(DSC)(パーキン・エルマー・ピリス(Perkin Elmer Pyris)1、シェルトン、コネチカット州)を用いて測定した。DSC試料パンをメトラーPJ3000トップ・ローダー・バランス上で風袋を測った。少なくとも20mgの重合体試料をパンの中に入れた。試料の重量を記録した。DSCパンの蓋をパンの上に置きそしてプレッサーを用いてパンを密封した。温度を10℃増分で−50℃から90℃に走査させた。
本発明で使用される低分子量PLGA重合体の変性特徴をインビトロで37℃においてPBS緩衝液の中で行ってPLGA重合体の質量損失速度を時間の関数として測定した。共重合体の各々は1つの試料セットを含んでなっていた。約25ディスク(それぞれ100±5mg)を13mmステンレス鋼ダイを用いて圧縮した。試料を10トンの力で約10分間にわたりカルバー・プレス(Carver Press)を用いて圧縮した。ディスクを真空オーブン内のガラス瓶の中に周囲温度および25mmHgにおいて、変性浴の中で使用できるようになるまで保った。この工程は試験した各重合体に関して繰り返された。ナトリウムアジド(0.1N)を有するリン酸塩緩衝食塩水(PBS)溶液(50mM、pH7.4)を製造した。1個の試料ディスクを風袋測定された瓶の中で重量測定しそして初期重量(Minitial)として記録した。PBS(10mL)をピペットで各瓶に加えた。瓶に確実に蓋をしそして37℃の揺動水浴の中に入れた。緩衝液を週に2回交換し、その前に溶液のpHを記録した。予め指定された時点で、試料を緩衝浴から取り出し、脱イオン化されたミリ−Q(Milli−Q)水ですすぎ、表面的に乾燥し、そして重量測定した。試料重量を湿潤重量(Mwet)として記録した。試料を10mLの凍結乾燥瓶に入れそして凍結乾燥前に冷凍機(−20℃)に入れた。凍結乾燥後に、試料を再び重量測定しそして乾燥重量(Mlyophilized)として記録した。質量損失率は{(Mlyophilized−Minitial)/Minitial}×100として定義された。
(b)重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量の、芳香族アルコールである25℃における7%以下の水中混和性を有する溶媒、並びに
(c)有益な薬剤(beneficial agent)
を含んでなる、注入可能なデポ剤組成物。
(b)25℃における7%以下の水中混和性を有し、そして重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量で存在する、芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、芳香族ケトン、およびそれらの混合物よりなる群から選択される溶媒、並びに
(c)有益な薬剤
を含んでなる、注入可能なデポ剤組成物。
Ar−(L)n−OH
[式中、Arはアリールまたはヘテロアリールであり、nは0または1であり、そしてLは結合部分である]
を有する、1.または2.の注入可能なデポ剤組成物。
成物。
(b)重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量の、構造式(I)
Ar−(L)n−OH (I)
[式中、Arは置換されたもしくは未置換のアリールまたはヘテロアリール基であり、nは0または1であり、そしてLは結合部分である]
を有する25℃における7%以下の水中混和性を有する芳香族アルコール、並びに
(c)有益な薬剤
を含んでなる、注入可能なデポ剤組成物。
(b)25℃における7%以下の水中混和性を有し、そして重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量で存在する、芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、およびそれらの混合物よりなる群から選択される溶媒であって、芳香族アルコールが構造式(I)
Ar−(L)n−OH (I)
[式中、Arは置換されたもしくは未置換のアリールまたはヘテロアリール基であり、nは0または1であり、そしてLは結合部分である]
を有する溶媒、並びに
(c)有益な薬剤
を含んでなる、注入可能なデポ剤組成物。
(b)重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量の、約5重量%〜約90重量%の25℃における7%以下の水中混和性を有する芳香族アルコール溶媒、並びに
(c)有益な薬剤
を含んでなる、注入可能なデポ剤組成物。
(b)25℃における7%以下の水中混和性を有し、そして重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量で存在する、芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、およびそれらの混合物よりなる群から選択される溶媒、並びに
(c)有益な薬剤
を含んでなる、注入可能なデポ剤組成物。
(b)25℃における7%以下の水中混和性を有し、そして重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量で存在する、芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、芳香族ケトン、およびそれらの混合物よりなる群から選択される溶媒、並びに
(c)有益な薬剤
を含んでなる、被験者への有益な薬剤の持続性送達用の注入可能なデポ剤組成物であって、有益な薬剤が調節された方法で2週間以内の期間にわたり全身的に送達されるような組成物。
(b)25℃における7%以下の水中混和性を有し、そして重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量で存在する、芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、芳香族ケトン、およびそれらの混合物よりなる群から選択される溶媒、並びに
(c)有益な薬剤
を含んでなる、被験者への有益な薬剤の持続性送達用の注入可能なデポ剤組成物であって、有益な薬剤が調節された方法で2週間以内の期間にわたり局部的に送達される組成物。
(b)25℃における7%以下の水中混和性を有し、そして重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量で存在する、芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、芳香族ケトン、およびそれらの混合物よりなる群から選択される溶媒、並びに
(c)有益な薬剤
を含んでなる注入可能なデポ剤組成物を投与することを含んでなる、有益な薬剤を被験者に対して調節された方法で2週間以内の期間にわたり投与する方法。
(b)25℃における7%以下の水中混和性を有し、そして重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量で存在する、芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、芳香族ケトン、およびそれらの混合物よりなる群から選択される溶媒、並びに
(c)有益な薬剤
を含んでなる注入可能なデポ剤組成物を投与することを含んでなる、有益な薬剤を被験者に投与する方法であって、有益な薬剤が調節された方法で2週間以内の期間にわたり全身的に送達される方法。
(b)25℃における7%以下の水中混和性を有し、そして重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量で存在する、芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、芳香族ケトン、およびそれらの混合物よりなる群から選択される溶媒、並びに
(c)有益な薬剤
を含んでなる注入可能なデポ剤組成物を投与することを含んでなる、有益な薬剤を被験者に調節された方法で2週間以内の期間にわたり局部的に投与する方法であって、システムが移植後24時間以内に有益な薬剤の量の20重量%以下を送達期間にわたり送達させ、ここで送達期間が2週間である方法。
(b)25℃における7%以下の水中混和性を有し、そして重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量で存在する、芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、芳香族ケトン、およびそれらの混合物よりなる群から選択される溶媒、並びに
(c)有益な薬剤
を含んでなる注入可能なデポ剤組成物を投与することを含んでなる、有益な薬剤を被験者に投与する方法であって、有益な薬剤が調節された方法で2週間以内の期間にわたり局部的に送達される方法。
(b)25℃における7%以下の水中混和性を有し、そして重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量で存在する、芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、芳香族ケトン、およびそれらの混合物よりなる群から選択される溶媒、および
(c)有益な薬剤、
並びに、下記のもの:
(d)乳化剤、
(e)孔形成剤、
(f)場合により有益な薬剤と会合されていてもよい、有益な薬剤のための溶解度調節剤、および
(g)浸透剤
の1種もしくはそれ以上
を含んでなる、有益な薬剤を被験者に投与するためのキットであって、ここで少なくとも有益な薬剤は、場合により溶解度調節剤と会合されて、被験者に対する有益な薬剤の投与時間までは溶媒から分離されて保たれているようなキット。
Claims (1)
- (a)低分子量の生腐食性の生体適合性重合体、
(b)25℃における7%以下の水中混和性を有し、そして重合体を可塑化し且つそれと共にゲルを生成するのに有効な量で存在する、芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、芳香族ケトン、およびそれらの混合物よりなる群から選択される溶媒、並びに
(c)有益な薬剤
を含んでなる、注入可能なデポ剤組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US39186702P | 2002-06-25 | 2002-06-25 | |
US60/391,867 | 2002-06-25 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004516150A Division JP2005533081A (ja) | 2002-06-25 | 2003-06-25 | 短期間デポ調剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011068670A true JP2011068670A (ja) | 2011-04-07 |
JP5631708B2 JP5631708B2 (ja) | 2014-11-26 |
Family
ID=30000765
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004516150A Withdrawn JP2005533081A (ja) | 2002-06-25 | 2003-06-25 | 短期間デポ調剤 |
JP2010270394A Expired - Fee Related JP5631708B2 (ja) | 2002-06-25 | 2010-12-03 | 短期間デポ調剤 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004516150A Withdrawn JP2005533081A (ja) | 2002-06-25 | 2003-06-25 | 短期間デポ調剤 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
EP (3) | EP2311431A1 (ja) |
JP (2) | JP2005533081A (ja) |
KR (1) | KR101172721B1 (ja) |
CN (1) | CN1671357B (ja) |
AR (1) | AR039729A1 (ja) |
AU (1) | AU2003245643B2 (ja) |
BR (1) | BR0312033A (ja) |
CA (1) | CA2492047C (ja) |
EC (1) | ECSP055566A (ja) |
ES (1) | ES2530874T3 (ja) |
HK (1) | HK1082412A1 (ja) |
IL (1) | IL165865A0 (ja) |
MA (1) | MA27371A1 (ja) |
MX (1) | MXPA05000199A (ja) |
NO (1) | NO20050366L (ja) |
NZ (1) | NZ574443A (ja) |
PL (1) | PL207147B1 (ja) |
RU (1) | RU2320321C2 (ja) |
TW (1) | TWI353854B (ja) |
WO (1) | WO2004000269A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200500677B (ja) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040001889A1 (en) | 2002-06-25 | 2004-01-01 | Guohua Chen | Short duration depot formulations |
MXPA05004927A (es) * | 2002-11-06 | 2005-09-08 | Alza Corp | Formulaciones de deposito de liberacion controlada. |
US20050106214A1 (en) * | 2003-11-14 | 2005-05-19 | Guohua Chen | Excipients in drug delivery vehicles |
US8852638B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-10-07 | Durect Corporation | Sustained release small molecule drug formulation |
US8658210B2 (en) | 2006-04-17 | 2014-02-25 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Polyesteramide platform for site specific drug delivery |
EP3115038A1 (en) | 2007-05-18 | 2017-01-11 | DURECT Corporation | Improved depot formulations |
CN101801415B (zh) | 2007-05-25 | 2015-09-23 | Rb医药品有限公司 | 利培酮化合物的持续递送制剂 |
US8846068B2 (en) * | 2008-04-18 | 2014-09-30 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods and compositions for treating post-operative pain comprising a local anesthetic |
EP2717914B1 (en) * | 2011-06-10 | 2019-10-30 | Ramscor, Inc. | Sustained release formulations for delivery of proteins to the eye and methods of preparing same |
CN109602692B (zh) | 2013-03-11 | 2022-11-04 | 度瑞公司 | 包含高粘度液体载体的可注射控制释放组合物 |
US20140308352A1 (en) | 2013-03-11 | 2014-10-16 | Zogenix Inc. | Compositions and methods involving polymer, solvent, and high viscosity liquid carrier material |
US20160303242A1 (en) | 2013-12-09 | 2016-10-20 | Durect Corporation | Pharmaceutically Active Agent Complexes, Polymer Complexes, and Compositions and Methods Involving the Same |
CN115666621A (zh) | 2020-01-13 | 2023-01-31 | 度勒科特公司 | 具有减少的杂质的持续释放药物递送系统及相关方法 |
CN111388406B (zh) * | 2020-03-24 | 2024-02-23 | 西安力邦医药科技有限责任公司 | 氟维司群或其衍生物可注射递药贮库及其制备方法和应用 |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08501064A (ja) * | 1992-05-28 | 1996-02-06 | ゼネカ・リミテッド | ペプチドとカルボキシ末端ポリエステルとの塩 |
JP2000508345A (ja) * | 1996-12-11 | 2000-07-04 | プレイシス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 持続した薬物送達のための水不溶性複合体を含む薬学的処方物 |
WO2000074650A2 (en) * | 1999-06-04 | 2000-12-14 | Alza Corporation | Implantable gel compositions and method of manufacture |
JP2001509146A (ja) * | 1996-12-20 | 2001-07-10 | アルザ コーポレイション | ゲル組成物および方法 |
WO2001064214A2 (en) * | 2000-02-28 | 2001-09-07 | The University Of British Columbia | Compositions and methods for the treatment of inflammatory diseases using topoisomerase inhibitors |
WO2002000137A1 (en) * | 2000-06-28 | 2002-01-03 | Shukla Atul J | Biodegradable vehicles and delivery systems of biologically active substances |
WO2002026215A2 (en) * | 2000-09-28 | 2002-04-04 | Battelle Memorial Institute | Thermogelling biodegradable aqueous polymer solution |
WO2002038185A2 (en) * | 2000-11-13 | 2002-05-16 | Atrix Laboratories, Inc. | Injectable sustained release delivery system with loperamide |
JP2004536036A (ja) * | 2001-02-23 | 2004-12-02 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 注射用の崩壊性ポリマー |
JP5078217B2 (ja) * | 2001-11-14 | 2012-11-21 | デュレクト コーポレーション | 注入可能なデポー組成物およびそれらの使用 |
Family Cites Families (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3797492A (en) | 1972-12-27 | 1974-03-19 | Alza Corp | Device for dispensing product with directional guidance member |
US3987790A (en) | 1975-10-01 | 1976-10-26 | Alza Corporation | Osmotically driven fluid dispenser |
US4008719A (en) | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
US4443340A (en) | 1981-10-09 | 1984-04-17 | Betz Laboratories, Inc. | Control of iron induced fouling in water systems |
US4985404A (en) | 1984-10-04 | 1991-01-15 | Monsanto Company | Prolonged release of biologically active polypeptides |
US4865845A (en) | 1986-03-21 | 1989-09-12 | Alza Corporation | Release rate adjustment of osmotic or diffusional delivery devices |
US4853218A (en) | 1987-02-24 | 1989-08-01 | Schering Corporation | Zinc-protamine-alpha interferon complex |
US4938763B1 (en) | 1988-10-03 | 1995-07-04 | Atrix Lab Inc | Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same |
US5085866A (en) | 1988-12-02 | 1992-02-04 | Southern Research Institute | Method of producing zero-order controlled-released devices |
US5059423A (en) | 1988-12-13 | 1991-10-22 | Alza Corporation | Delivery system comprising biocompatible beneficial agent formulation |
US5057318A (en) | 1988-12-13 | 1991-10-15 | Alza Corporation | Delivery system for beneficial agent over a broad range of rates |
US5324519A (en) | 1989-07-24 | 1994-06-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
US5112614A (en) | 1989-09-14 | 1992-05-12 | Alza Corporation | Implantable delivery dispenser |
US5234692A (en) | 1990-07-11 | 1993-08-10 | Alza Corporation | Delivery device with a protective sleeve |
US5234693A (en) | 1990-07-11 | 1993-08-10 | Alza Corporation | Delivery device with a protective sleeve |
US5151093A (en) | 1990-10-29 | 1992-09-29 | Alza Corporation | Osmotically driven syringe with programmable agent delivery |
US5620700A (en) | 1990-10-30 | 1997-04-15 | Alza Corporation | Injectable drug delivery system and method |
GB9027422D0 (en) | 1990-12-18 | 1991-02-06 | Scras | Osmotically driven infusion device |
US5137727A (en) | 1991-06-12 | 1992-08-11 | Alza Corporation | Delivery device providing beneficial agent stability |
US5288214A (en) | 1991-09-30 | 1994-02-22 | Toshio Fukuda | Micropump |
EP0572675B1 (en) | 1991-12-19 | 1999-09-22 | Mitsui Chemicals, Inc. | Polyhydroxy carboxylic acid and production thereof |
US5209746A (en) | 1992-02-18 | 1993-05-11 | Alza Corporation | Osmotically driven delivery devices with pulsatile effect |
US5308348A (en) | 1992-02-18 | 1994-05-03 | Alza Corporation | Delivery devices with pulsatile effect |
US5456679A (en) | 1992-02-18 | 1995-10-10 | Alza Corporation | Delivery devices with pulsatile effect |
US5656297A (en) | 1992-03-12 | 1997-08-12 | Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated | Modulated release from biocompatible polymers |
US5242910A (en) | 1992-10-13 | 1993-09-07 | The Procter & Gamble Company | Sustained release compositions for treating periodontal disease |
DE69329295T2 (de) | 1992-12-02 | 2001-03-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Wachstumhormon enthaltende mikrosphaeren mit kontrollierter freisetzung |
US5556905A (en) | 1994-03-30 | 1996-09-17 | Reilly Industries, Inc. | Physically-modified degradable thermoplastic compositions |
JP4259610B2 (ja) | 1994-04-08 | 2009-04-30 | キューエルティー・ユーエスエイ・インコーポレーテッド | 液体デリバリー組成物 |
US5626862A (en) | 1994-08-02 | 1997-05-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors |
KR20020028231A (ko) * | 2000-06-29 | 2002-04-16 | 추후보정 | 정보단말에 통신 파라미터를 설정하기 위한 방법 및 장치 |
BR0206987A (pt) * | 2001-11-14 | 2004-02-10 | Alza Corp | Composições de depósito injetáveis por cateter e usos destes |
-
2003
- 2003-06-24 AR ARP030102261 patent/AR039729A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-06-24 TW TW92117159A patent/TWI353854B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-06-25 MX MXPA05000199A patent/MXPA05000199A/es active IP Right Grant
- 2003-06-25 JP JP2004516150A patent/JP2005533081A/ja not_active Withdrawn
- 2003-06-25 CN CN038176122A patent/CN1671357B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-25 EP EP20100013179 patent/EP2311431A1/en not_active Withdrawn
- 2003-06-25 PL PL373123A patent/PL207147B1/pl unknown
- 2003-06-25 IL IL16586503A patent/IL165865A0/xx unknown
- 2003-06-25 KR KR20047021001A patent/KR101172721B1/ko active IP Right Grant
- 2003-06-25 EP EP20030739271 patent/EP1515697B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-25 BR BR0312033A patent/BR0312033A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-06-25 AU AU2003245643A patent/AU2003245643B2/en not_active Ceased
- 2003-06-25 NZ NZ574443A patent/NZ574443A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-06-25 CA CA2492047A patent/CA2492047C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-25 WO PCT/US2003/019762 patent/WO2004000269A1/en active Application Filing
- 2003-06-25 EP EP20100013092 patent/EP2316421A1/en not_active Withdrawn
- 2003-06-25 RU RU2005101640A patent/RU2320321C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-06-25 ES ES03739271T patent/ES2530874T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-01-24 EC ECSP055566 patent/ECSP055566A/es unknown
- 2005-01-24 ZA ZA200500677A patent/ZA200500677B/xx unknown
- 2005-01-24 MA MA28060A patent/MA27371A1/fr unknown
- 2005-01-24 NO NO20050366A patent/NO20050366L/no not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-03-03 HK HK06102792A patent/HK1082412A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-12-03 JP JP2010270394A patent/JP5631708B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08501064A (ja) * | 1992-05-28 | 1996-02-06 | ゼネカ・リミテッド | ペプチドとカルボキシ末端ポリエステルとの塩 |
JP2000508345A (ja) * | 1996-12-11 | 2000-07-04 | プレイシス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 持続した薬物送達のための水不溶性複合体を含む薬学的処方物 |
JP2001509146A (ja) * | 1996-12-20 | 2001-07-10 | アルザ コーポレイション | ゲル組成物および方法 |
WO2000074650A2 (en) * | 1999-06-04 | 2000-12-14 | Alza Corporation | Implantable gel compositions and method of manufacture |
WO2001064214A2 (en) * | 2000-02-28 | 2001-09-07 | The University Of British Columbia | Compositions and methods for the treatment of inflammatory diseases using topoisomerase inhibitors |
WO2002000137A1 (en) * | 2000-06-28 | 2002-01-03 | Shukla Atul J | Biodegradable vehicles and delivery systems of biologically active substances |
WO2002026215A2 (en) * | 2000-09-28 | 2002-04-04 | Battelle Memorial Institute | Thermogelling biodegradable aqueous polymer solution |
WO2002038185A2 (en) * | 2000-11-13 | 2002-05-16 | Atrix Laboratories, Inc. | Injectable sustained release delivery system with loperamide |
JP2004536036A (ja) * | 2001-02-23 | 2004-12-02 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 注射用の崩壊性ポリマー |
JP5078217B2 (ja) * | 2001-11-14 | 2012-11-21 | デュレクト コーポレーション | 注入可能なデポー組成物およびそれらの使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2004000269A1 (en) | 2003-12-31 |
TW200404578A (en) | 2004-04-01 |
NZ574443A (en) | 2010-08-27 |
KR20050026414A (ko) | 2005-03-15 |
BR0312033A (pt) | 2005-04-26 |
TWI353854B (en) | 2011-12-11 |
PL373123A1 (en) | 2005-08-08 |
PL207147B1 (pl) | 2010-11-30 |
CN1671357B (zh) | 2010-08-11 |
ZA200500677B (en) | 2006-08-30 |
MXPA05000199A (es) | 2005-06-06 |
HK1082412A1 (en) | 2006-06-09 |
AR039729A1 (es) | 2005-03-09 |
EP2316421A1 (en) | 2011-05-04 |
NO20050366L (no) | 2005-03-23 |
EP2311431A1 (en) | 2011-04-20 |
ES2530874T3 (es) | 2015-03-06 |
EP1515697B1 (en) | 2014-11-19 |
RU2005101640A (ru) | 2005-08-10 |
JP2005533081A (ja) | 2005-11-04 |
CN1671357A (zh) | 2005-09-21 |
AU2003245643A1 (en) | 2004-01-06 |
MA27371A1 (fr) | 2005-06-01 |
CA2492047A1 (en) | 2003-12-31 |
ECSP055566A (es) | 2005-04-18 |
KR101172721B1 (ko) | 2012-08-30 |
JP5631708B2 (ja) | 2014-11-26 |
EP1515697A1 (en) | 2005-03-23 |
AU2003245643B2 (en) | 2009-02-26 |
CA2492047C (en) | 2014-08-12 |
IL165865A0 (en) | 2006-01-15 |
RU2320321C2 (ru) | 2008-03-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11179326B2 (en) | Short duration depot formulations | |
JP5631708B2 (ja) | 短期間デポ調剤 | |
JP5325152B2 (ja) | 注入可能なデポー組成物およびそれらの使用 | |
JP4639400B2 (ja) | 注入可能な多モードポリマーのデポ組成物及びその使用 | |
JP4916887B2 (ja) | 薬品送達ビヒクル中の賦形剤 | |
US20050079202A1 (en) | Implantable elastomeric depot compositions and uses thereof | |
US20070184084A1 (en) | Implantable elastomeric caprolactone depot compositions and uses thereof | |
JP2006503004A (ja) | 射出可能なデポ組成物及びその使用 | |
JP2005519873A (ja) | カテーテル注入可能なデポー組成物およびそれらの使用 | |
JP2007511516A (ja) | 薬品送達ビヒクル中の賦形剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130109 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130122 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130422 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130425 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130719 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140312 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140714 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140722 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140820 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140822 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140910 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141008 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5631708 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |