JP2010534478A - Il−18受容体抗原結合タンパク質 - Google Patents
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Abstract
Description
IL−18受容体抗原結合タンパク質およびそれをコードするポリヌクレオチドが、本明細書に提供されている。その抗原結合タンパク質の産生のための発現ベクターおよびそれを含む宿主細胞もまた提供されている。加えて、IL−18受容体によって媒介される疾患を診断および処置するための組成物および方法が提供されている。
IL−18は、リガンドのIL−1ファミリーに属する炎症性サイトカインである。非特許文献1。IL−18は、IFN−γ誘導因子とも呼ばれ、主に、T細胞およびナチュラルキラー細胞でIFN−γ産生を誘導するその能力により、TH1応答に重要な役割を果たすサイトカインである。IL−18は、構造および機能の両方でIL−1ファミリーに関連している。構造に関しては、IL−18とIL−1βは、重要な一次アミノ酸配列を共有し、両方ともβ−シートポリペプチドとして折り畳まれている。機能に関しては、IL−18は、IL−1、TNF、Fasリガンド、およびいくつかのサイトカインの遺伝子発現および合成を誘導する。
α−およびβ−IL−18受容体(本明細書ではまとめて「IL−18受容体」または「IL−18R」とも呼ぶ)抗原結合タンパク質およびそれらをコードするポリヌクレオチドが、本明細書に提供されている。IL−18受容体抗原結合タンパク質は、IL−18によって媒介される生物学的応答の少なくとも1つを阻害、妨害、または調節し、したがって、IL−18媒介性疾患または障害の影響を改善するために有用であり得る。α−およびβ−IL−18受容体抗原結合タンパク質の産生のための、株化細胞を含む発現系、および異常なIL−18活性に関連した疾患を診断および処置するための方法もまた提供されている。
本明細書で用いられるセクション見出しは、構成を目的とするのみであり、記載された主題を限定するものとして解釈されるべきではない。
α−またはβ−IL−18受容体を結合する抗原結合タンパク質が本明細書に提供されている;ヒトα−およびβ−IL−18受容体のアミノ酸配列は、それぞれ配列番号69および71に示されている。本発明の抗原結合タンパク質は、図2A〜2E、3A、および3Bに示されているような、すなわち、配列番号1〜34のCDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2、およびCDRL3部分のような(様々なCDRのアミノ酸配列を示す配列番号89〜292も参照)1つまたは複数の相補性決定領域(CDR)を有するスキャフォールド構造を含む。特定の実施形態において、抗原結合タンパク質のスキャフォールド構造は、抗体(モノクローナル抗体、ヒト抗体、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体を含むが、それらに限定されるわけではない)、抗体断片(ミニボディ、ドメイン抗体、F(ab)断片、F(ab’)断片、F(ab)2断片、F(ab’)2断片、Fv断片、scFv断片、Fd断片など)、合成抗体(本明細書では、「抗体模倣体」と呼ばれることもある)、Fc融合物を含む抗体融合物(「抗体コンジュゲート」と呼ばれることもある)に基づいている。様々な構造が、以下でさらに記載かつ定義されている。
1つの態様において、α−またはβ−IL−18受容体を結合する抗原結合タンパク質が提供される。本明細書に用いられる場合、「抗原結合タンパク質」とは、特定された抗原を特異的に結合するタンパク質を意味する。特定の実施形態において、抗原は、ヒトα−またはβ−IL−18受容体である。
抗原結合タンパク質は、(典型的には、天然の抗体の各「アーム」を有するように)6つのCDR、例えば、1つの重鎖CDR1(「CDRH1」)、1つの重鎖CDR2(「CDRH2」)、1つの重鎖CDR3(「CDRH3」)、1つの軽鎖CDR1(「CDRL1」)、1つの軽鎖CDR2(「CDRL2」)、1つの軽鎖CDR3(「CDRL3」)を有してもよい。ポリペプチド、核酸、宿主細胞などの生物学的物質に関連して本明細書を通して用いられる場合、「天然の」という用語は、天然で見出される物質を示す。天然の抗体において、CDRH1は、典型的には、約5個〜約7個のアミノ酸を含み、CDRH2は、典型的には、約16個〜約19個のアミノ酸を含み、CDRH3は、典型的には、約3個〜約25個のアミノ酸を含む。CDRL1は、典型的には、約10個〜約17個のアミノ酸を含み、CDRL2は、典型的には、約7個のアミノ酸を含み、CDRL3は、典型的には、約7個〜約10個のアミノ酸を含む。好ましいCDRは、図2A〜2E、3A、および3Bに示されている。
本明細書で述べているように、抗原結合タンパク質は、CDRが移植されているスキャフォールド構造を含むことができる。スキャフォールド構造は、抗体(モノクローナル抗体、ヒト抗体、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体を含むが、それらに限定されるわけではない)、抗体断片(ミニボディ、ドメイン抗体、F(ab)断片、F(ab’)断片、F(ab)2断片、F(ab’)2断片、Fv断片、scFv断片、Fd断片など)、合成抗体(本明細書では、「抗体模倣体」と呼ばれることもある)、Fc融合物を含む抗体融合物(「抗体コンジュゲート」と呼ばれることもある)に基づいてもよい。いくつかの実施形態は、ヒトスキャフォールド構成要素の使用を含む。したがって少なくとも、本発明は、IL−18受容体に結合し、および/またはIL−18受容体の生物活性を阻害することができる、配列番号89〜190に同定された、好ましくは配列番号89〜189の、CDRの1つまたはいくつかを含む下記のスキャフォールドのいずれかを含む。いくつかの実施形態において、スキャフォールドは、配列番号1〜17に同定された1つもしくはいくつかの重鎖可変領域、および/または配列番号18〜34のいずれかに同定された1つもしくはいくつかの軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、スキャフォールドは、配列番号77〜88のいずれかに同定されたIgG鎖を含む。
配列番号89〜190に示されたCDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2、およびCDRL3アミノ酸配列の変異体もまた本発明内に含まれる。したがって、変異体CDRは、本明細書に用いられたCDRの定義内に含まれる。これらの変異体は、以下の3つのクラス、置換変異体、挿入変異体、または欠失変異体のうちの1つまたは複数に分類され、その最初のクラスは特異的である。
上記で概要を示しているように、いくつかの実施形態において、本発明は、配列番号12、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、もしくは17の重鎖可変領域および/または配列番号18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、もしくは34の軽鎖可変領域をそれぞれ、または上記で定義されているようなその断片を含む、またはそれらからなる抗原結合タンパク質を提供する。したがって、それらの実施形態において、抗原結合タンパク質は、配列番号1〜34に示された少なくとも1つのCDRまたはその変異体を含むだけでなく、示されたフレームワーク配列の少なくとも部分もまた含む。さらに、本発明は、そのような重鎖可変配列または軽鎖可変配列の変異体を含む。
「IL−18受容体」または「IL−18R」とは、本明細書では、限定されるわけではないが、IL−18を含むリガンドに結合し、結果として、細胞内のシグナル伝達経路を開始する細胞表面受容体を意味する。IL−18受容体複合体は、「α−IL−18受容体」(α−IL−18R)または「IL−18Rα鎖」と名付けられたIL−18結合鎖、およびβ−IL−18受容体「β−IL−18受容体」(「β−IL−18R」)または「IL−18Rβ鎖」と名付けられたシグナル伝達鎖で構成される。本明細書に用いられる場合、用語「IL−18受容体」は、α−IL−18受容体およびβ−IL−18受容体の両方をまとめて示している。
抗原結合タンパク質の共有結合的修飾は、本発明の範囲内に含まれ、常にというわけではないが、一般的に、翻訳後に行われる。例えば、抗原結合タンパク質の共有結合的修飾のいくつかの型は、選択された側鎖またはN末端もしくはC末端残基と反応する能力がある有機誘導体化剤と抗原結合タンパク質の特定のアミノ酸残基を反応させることによって、分子へ導入される。
本発明の範囲内に含まれる抗原結合タンパク質の共有結合的修飾の別の型は、タンパク質のグリコシル化パターンを変化させることを含む。当技術分野において知られているように、グリコシル化パターンは、タンパク質の配列(例えば、下記で論じられた、特定のグリコシル化アミノ酸残基の存在または非存在)、またはタンパク質が産生される宿主細胞もしくは生物体の両方に依存し得る。特定の発現系は下記で論じられている。
抗原結合タンパク質の共有結合的修飾の別の型は、限定されるわけではないが、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、またはポリオキシアルキレンなどの様々なポリオールを含む様々な非タンパク質性ポリマーに抗原結合タンパク質を、米国特許第4,640,835号;第4,496,689号;第4,301,144号;第4,670,417号;第4,791,192号、または第4,179,337号に示された方法で、連結することを含む。さらに、当技術分野において知られているように、PEGなどのポリマーの付加を容易にするために抗原結合タンパク質内の様々な位置にアミノ酸置換を行ってもよい。
いくつかの実施形態において、本発明の抗原結合タンパク質の共有結合的修飾は、1つまたは複数の標識の付加を含む。
特定の態様において、本発明は、IgG、配列番号1〜34、73、75、77、79、81、83、85、87、89〜190の可変領域およびCDRをコードする核酸分子を提供する。1つの実施形態において、核酸は、配列番号35〜68、74、76、78、80、82、84、86、88、および191〜292のいずれかのヌクレオチド配列を有する。
本発明はまた、上記の少なくとも1つのポリヌクレオチドを含むプラスミド、発現ベクター、転写または発現カセットの形をとる、発現系および発現構築物を提供する。さらに、本発明は、そのような発現系または発現構築物を含む宿主細胞を提供する。
本発明の抗原結合タンパク質は、生体試料においてIL−18受容体を検出するのに、およびIL−18受容体タンパク質を産生する細胞または組織の同定のために、有用である。IL−18受容体に特異的に結合する本発明の抗原結合タンパク質は、必要としている患者におけるIL−18受容体媒介性疾患の処置に用いることができる。一例としては、本発明のIL−18受容体抗原結合タンパク質は、診断アッセイ、例えば、組織または細胞に発現したIL−18受容体を検出および/または定量化するための結合アッセイに用いることができる。さらに、本発明のIL−18抗原結合タンパク質は、IL−18受容体がそのリガンド、例えば、IL−18との複合体を形成するのを阻害し、それにより、細胞または組織におけるIL−18受容体の生物活性を調節するために用いることができる。このように、IL−18受容体に結合する抗原結合タンパク質は、他の結合化合物との相互作用を調節および/または遮断することができ、したがって、IL−18受容体媒介性疾患を改善することに治療として用いることができる。特定の実施形態において、IL−18抗原結合タンパク質は、IL−18のその受容体への結合を遮断することができ、その結果として、IL−18受容体誘導性シグナル伝達カスケードの崩壊を生じることができる。
疾患発生におけるIL−18のレベルの増加および/またはIL−18媒介性シグナルの関与は、様々な状態および疾患で実証されている。したがって、本発明の抗原結合タンパク質は、免疫応答を制御または抑制するように働き、過剰免疫応答により引き起こされる様々な疾患の処置および予防に有効である(WO2004・002519;WO2005/063290;WO2004/034988;Mallatら、2002年、Circ. Res.、91巻、441〜448参照)。したがって、本発明のIL−18受容体抗原結合タンパク質は、IL−18に関連した疾患または状態の診断、予防、または処置に用いることができる。
本発明の抗原結合タンパク質は、IL−18またはIL−18受容体に関連した疾患および/または状態を検出、診断、またはモニターする、診断目的に用いることができる。本発明は、当業者に知られた古典的な免疫組織学的方法(例えば、Tijssen、1993年、Practice and Theory of Enzyme Immunoassays、15巻(R. H. BurdonおよびP. H. van Knippenberg編、Elsevier、Amsterdam);Zola、1987年、Monoclonal Antibodies: A Manual of Techniques、147〜158頁(CRC Press, Inc.);Jalkanenら、1985年、J. Cell Biol.、101巻、976〜985頁;Jalkanenら、1987年、J. Cell Biol.、105巻、3087〜3096頁)を用いる、試料におけるIL−18受容体の存在の検出を提供する。IL−18受容体の検出は、インビボまたはインビトロで行うことができる。
いくつかの実施形態において、本発明は、1つまたは複数の本発明の抗原結合タンパク質の治療有効量を、薬学的に許容される希釈剤、担体、可溶化剤、乳化剤、保存剤、および/またはアジュバントと共に含む薬学的組成物を提供する。さらに、本発明は、そのような薬学的組成物を投与することにより患者を処置する方法を提供する。用語「患者」は、ヒトおよび動物の被験体を含む。
(A.実施例1):pVE414N一過性発現構築物を用いる抗IL−18受容体抗体のIgG2およびIgG4型の産生
以下の実施例は、様々な抗IL−18受容体結合タンパク質のIgG2およびIgG4型を産生するために用いられる一過性発現構築物の作製、ならびにそれらの結合特性および効力を試験するための実験手法を記載する。
AMH9/AML9、AMH11/AML7、AMH3/AML14、およびAMH6/AML12のIgG4型の一過性発現のための発現構築物を、配列番号74、76、78、80、82、84、86、および88のポリヌクレオチド配列を一過性発現ベクターへサブクローニングすることによって作製した。同じ可変領域のIgG2型については、それらのIgGの可変領域をコードするポリヌクレオチド部分を別の一過性発現ベクターへサブクローニングすることによって作製した。
各抗体についてのCosPKB株化細胞への8個のローラーボトルトランスフェクションを行った。IgG2についての力価は以下のとおりであった:
KG−1 IFNγ放出アッセイ。様々なIgG構築物を、インビトロのインターフェロン−γ(IFNγ)放出アッセイにおいてそれらの阻害活性を決定するために試験した。IFNγ放出アッセイは、内因性IL−18Rを発現するヒト骨髄単球性KG−1細胞がIL−18に応答してIFNγを放出するという原理に基づいて働く。
様々な抗体のIgGを、タンパク質のパネルに対するELISAによって交差反応性について分析した。
この実施例は、IL−18受容体結合タンパク質の細胞表面発現性ヒトIL−18Rαへの結合親和性を決定する例示的な方法を提供する。IL−18受容体抗体を、[125I]−ボルトンハンター試薬を用いてヨウ素化した(二ヨウ素化した;Perkin Elmer Life Sciences,Inc.、Boston、MA)。無水ベンゼン中に供給された1ミリキュリーの[125I]−ボルトンハンター試薬を窒素気流下で乾燥状態へと蒸発させた。5マイクロリットルのIL−18受容体抗体(16マイクログラム)を等量のホウ酸緩衝食塩水で希釈し、その後、その最初のバイアル中の乾燥した[125I]−ボルトンハンター試薬に加えた。4℃での一晩のインキュベーション後、10マイクロリットルのPBS、0.1%ゼラチンを加え、全試料を、平衡2mL P6カラム(BioRad;Hercules、CA)へ移し、そこで、ヨウ素化IL−18受容体抗体を、担体タンパク質としての0.1%ゼラチンでのゲル濾過によって遊離125Iから分離した。ヨウ素化抗体を含む画分をプールし、結合培地(2.5%ウシアルブミン、フラクションV、20mM Hepes、および0.2%アジ化ナトリウムを含むRPMI 1640、pH7.2)中100nMの濃度に希釈し、4℃で保存した。3.5×1015cpm/mmolの特異的活性が、アミノ酸分析による抗体の最初のタンパク質濃度、およびヨウ素化抗体のアリコートに[125I]−ボルトンハンター試薬を排除したヨウ素化プロトコールを実施した対照実験からの70%の回収率に基づいて、計算された。
KG−1細胞を、20ng/mLのヒトTNFαの存在下、20%ウシ胎児血清を含むIMDM培地中、5%CO2、37℃で20時間、刺激した。刺激されたKG−1細胞(5×105細胞/150マイクロリットル最終)をPBSで2回、洗浄し、その後、一連の濃度のヨウ素化抗体とインキュベートした。ヨウ素化抗体の単一濃度(約350pM、3連)において、1000倍モル過剰の非標識抗体の存在下で、非特異的結合を測定し、存在するヨウ素化抗体の濃度の一次関数であると仮定した。可能性のある細胞によるヨウ素化抗体の内部移行を抑制するために、全試薬を、アジ化ナトリウム(0.2%)を含む結合培地に希釈した。
刺激し、かつ洗浄したKG−1細胞(5×105細胞/150マイクロリットル最終)を、結合培地中、単一濃度のヨウ素化抗体(15.6pM)および様々な濃度の非標識抗体とインキュベートした。1000倍モル過剰の非標識抗体の存在下で、非特異的結合を決定した。ヨウ素化抗体および非標識抗体を、細胞の添加直前に混合した、すなわち、プレインキュベーション工程はなかった。
IFNγ放出アッセイを、実施例1、セクション3に記載されているように、下記の様々なIgG構築物について実施した。
AMH/AML抗原結合タンパク質構築物AMH2/AML16、AMH2/AML17、AMH1/AML16、およびAMH1/AML17で処理した場合のKG1細胞によるINF−γ放出の阻害を、IL−18結合タンパク質(BP)での対照処理と比較した。AMH/AML抗原結合タンパク質は、IFNγ放出を阻害することにおいて、有意により効果的であり、すべてが、520pMのIL−18 BPについてのED50と比較して6〜10pMのED50を示した。
AMH/AML抗原結合タンパク質構築物AMH4/AML14、AMH4/AML15、AMH3/AML14、およびAMH3/AML15で処理した場合のKG1細胞によるIFN−γ放出の阻害を、IL−18結合タンパク質(BP)での対照処理と比較した。AMH/AML抗原結合タンパク質は、IFNγ放出を阻害することにおいて、有意により効果的であり、すべてが、520pMのIL−18 BPについてのED50と比較して3〜7pMのED50を示した。
AMH/AML抗原結合タンパク質構築物AMH6/AML12、AMH6/AML13、AMH5/AML12、およびAMH5/AML13で処理した場合のKG1細胞によるINF−γ放出の阻害を、IL−18結合タンパク質(BP)での対照処理と比較した。AMH/AML抗原結合タンパク質は、IFNγ放出を阻害することにおいて、有意により効果的であり、すべてが、520pMのIL−18 BPについてのED50と比較して2.9〜11.3pMのED50を示した。
AMH8/AML11、AMH9/AML9、AMH10/AML8、およびAMH11/AML7IgGの組合せを含むAMH/AML IgG抗原結合タンパク質構築物でのKG1細胞によるINF−γ放出の阻害を、IL−18結合タンパク質(BP)での対照処理と比較した。AMH/AML抗原結合タンパク質は、IFNγ放出を阻害することにおいて、有意により効果的であり、すべてが、520pMのIL−18 BPについてのED50と比較して3〜45pMのED50を示した。
AMH15/AML3、AMH13/AML4、AMH13/AML5、およびAMH16/AML2IgGの組合せを含むAMH/AML IgG抗原結合タンパク質構築物でのKG1細胞によるINF−γ放出の阻害を、IL−18結合タンパク質(BP)での対照処理と比較した。AMH/AML抗原結合タンパク質は、IFNγ放出を阻害することにおいて、有意により効果的であり、すべてが、520pMのIL−18 BPについてのED50と比較して17〜320pMのED50を示した。
IL−18受容体結合タンパク質の1つまたは複数に結合するのに重要である、ヒトIL−18受容体(IL−18R)に存在するアミノ酸残基を決定するために実験を行った。ヒトIL−18Rに高親和性で結合する例示的な抗体は、IL−18Rのマウスオルソログを結合しなかった。実験は、ヒトIL−18RとマウスIL−18Rとの間で異なるアミノ酸を調べる方向へ向けられた。それらのアミノ酸のうちのどれが、受容体の表面上に位置し、それゆえに、その抗体と相互作用する可能性がより高いのかを決定するために、IL−18Rのコンピュータによる3次元モデルの分析とこれを合わせた。部位特異的突然変異誘発を用いて、特定のアミノ酸をヒト配列からマウス配列へ変化させ、その後、突然変異体IL−18R分子を抗体への結合について試験することにより、候補アミノ酸を、抗体認識へのそれらの寄与について調べた。異なる突然変異を結合する抗体の相対的能力は、抗体用量反応曲線およびその結果のEC50濃度(最大結合シグナルの50%に必要とされる抗体の濃度)の決定を用いて評価した。
Claims (48)
- 以下を含む、ヒトIL−18受容体を結合する単離された抗原結合タンパク質:
(a)配列番号89、92、95、98、101、104、107、110、113、116、119、122、125、128、131、134、137のいずれかのCDRH1;(b)配列番号90、93、96、99、102、105、108、111、114、117、120、123、126、129、132、135、138のいずれかのCDRH2;および(c)配列番号91、94、97、100、103、106、109、112、115、118、121、124、127、130、133、136、139のいずれかのCDRH3からなる群より選択される少なくとも1つのCDRを含む重鎖アミノ酸配列;または
(a)配列番号140、143、146、149、152、155、158、161、164、167、170、173、176、179、182、185、188のいずれかのCDRL1;(b)配列番号141、144、147、150、153、156、159、162、165、168、171、174、177、180、183、186、189のいずれかのCDRL2;および(c)配列番号142、145、148、151、154、157、160、163、166、169、172、175、178、181、184、187、190のいずれかのCDRL3からなる群より選択される少なくとも1つのCDRを含む軽鎖アミノ酸配列。 - 以下を含む、請求項1に記載の抗原結合タンパク質:
(a)配列番号89、92、95、98、101、104、107、110、113、116、119、122、125、128、131、134、137のいずれかのCDRH1;(b)配列番号90、93、96、99、102、105、108、111、114、117、120、123、126、129、132、135、138のいずれかのCDRH2;および(c)配列番号91、94、97、100、103、106、109、112、115、118、121、124、127、130、133、136、139のいずれかのCDRH3からなる群より選択される少なくとも1つのCDRを含む重鎖アミノ酸配列;ならびに
(a)配列番号140、143、146、149、152、155、158、161、164、167、170、173、176、179、182、185、188のいずれかのCDRL1;(b)配列番号141、144、147、150、153、156、159、162、165、168、171、174、177、180、183、186、189のいずれかのCDRL2;および(c)配列番号142、145、148、151、154、157、160、163、166、169、172、175、178、181、184、187、190のいずれかのCDRL3からなる群より選択される少なくとも1つのCDRを含む軽鎖アミノ酸配列。 - 配列番号89〜139のいずれかのCDRH1、CDRH2、およびCDRH3を含む重鎖アミノ酸配列、または配列番号140〜190のいずれかのCDRL1、CDRL2、およびCDRL3を含む軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項1に記載の抗原結合タンパク質。
- 配列番号89〜139のいずれかのCDRH1、CDRH2、およびCDRH3を含む重鎖アミノ酸配列、ならびに配列番号140〜190のいずれかのCDRL1、CDRL2、およびCDRL3を含む軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項1に記載の抗原結合タンパク質。
- 配列番号1〜17からなる群より選択される重鎖アミノ酸配列、または配列番号18〜34からなる群より選択される軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項1に記載の抗原結合タンパク質。
- 配列番号1〜17からなる群より選択される重鎖アミノ酸配列、および配列番号18〜34からなる群より選択される軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項1に記載の抗原結合タンパク質。
- 配列番号91、94、97、100、103、106、109、112、115、118、121、124、127、130、133、136、139のいずれかのCDRH3を含む、請求項1に記載の抗原結合タンパク質。
- 配列番号91、94、97、100、103、106、109、112、115、118、121、124、127、130、133、136、139のいずれかのCDRH3、および配列番号142、145、148、151、154、157、160、163、166、169、172、175、178、181、184、187、190のいずれかのCDRL3を含む、請求項1に記載の抗原結合タンパク質。
- 配列番号73、77、81、もしくは85のIgG重鎖、または配列番号75、79、83、もしくは87のIgG軽鎖を含む、単離された抗原結合タンパク質。
- モノクローナル抗体、ヒト抗体、組換え抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体、またはそれらの断片である、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、または9のいずれかに記載の抗原結合タンパク質。
- 前記抗体断片が、ミニボディ、ドメイン抗体、F(ab)断片、F(ab’)断片、F(ab’)2断片、Fv断片、scFv断片、Fd断片、ダイアボディ、または一本鎖抗体分子である、請求項10に記載の抗原結合タンパク質。
- IgG1型、IgG2型、IgG3型、またはIgG4型である、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、または9のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
- IgG2型である、請求項12に記載の抗原結合タンパク質。
- 請求項1、2、3、4、5、6、7、8、または9のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質を調製するための方法であって、該抗原結合タンパク質を分泌する宿主細胞から該抗原結合タンパク質を調製する工程を含む、方法。
- 請求項1、2、3、4、5、6、7、8、または9のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質をコードする単離された核酸分子。
- 調節配列に作動可能に連結されている、請求項15に記載の単離された核酸分子。
- 請求項15に記載の核酸分子を含むベクター。
- 請求項16に記載の核酸分子を含むベクター。
- 請求項17に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
- 請求項18に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
- 請求項1、2、3、4、5、6、7、8、または9のいずれか一項に記載の少なくとも1つの抗原結合タンパク質、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
- 患者においてIL−18受容体に関連した状態を予防または処置するための方法であって、それを必要としている患者に請求項21に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
- 前記状態が、自己免疫疾患、肝疾患、膵疾患、および心血管系疾患からなる群より選択される、請求項22に記載の方法。
- 前記自己免疫疾患が、乾癬、関節リウマチ、狼瘡、I型糖尿病、クローン病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、自己免疫性肝炎、HIV、アトピー性皮膚炎、重症筋無力症、およびサルコイドーシスからなる群より選択される、請求項23に記載の方法。
- 前記肝疾患が肝炎である、請求項23に記載の方法。
- 前記膵疾患が慢性膵炎または急性膵炎である、請求項23に記載の方法。
- 前記心血管系疾患が、急性心臓発作を含む心臓疾患、じゅく状斑破裂、虚血後心不全、再灌流障害、血管炎症、およびアテローム発生からなる群より選択される、請求項23に記載の方法。
- IL−18受容体を請求項1、2、3、4、5、6、7、8、または9のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質と接触させることを含む、IL−18のIL−18受容体への結合を阻害する方法であって、該抗原結合タンパク質が該IL−18受容体を結合し、該IL−18受容体のIL−18への結合を阻止する、方法。
- 成熟IL−18受容体(配列番号69)のアミノ酸残基250〜253位および267〜271位によって形成される3次元構造に結合する、単離された抗原結合タンパク質。
- モノクローナル抗体、ヒト抗体、組換え抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体、またはそれらの断片である、請求項29に記載の抗原結合タンパク質。
- 前記抗体断片が、ミニボディ、ドメイン抗体、F(ab)断片、F(ab’)断片、F(ab’)2断片、Fv断片、scFv断片、Fd断片、ダイアボディ、または一本鎖抗体分子である、請求項30に記載の抗原結合タンパク質。
- IgG1型、IgG2型、IgG3型、またはIgG4型である、請求項29に記載の抗原結合タンパク質。
- IgG2型である、請求項32に記載の抗原結合タンパク質。
- 請求項29、30、31、32、または33のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質を調製するための方法であって、該抗原結合タンパク質を分泌する宿主細胞から該抗原結合タンパク質を調製する工程を含む、方法。
- 請求項29、30、31、32、または33のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質をコードする単離された核酸分子。
- 調節配列に作動可能に連結されている、請求項35に記載の単離された核酸分子。
- 請求項35に記載の核酸分子を含むベクター。
- 請求項36に記載の核酸分子を含むベクター。
- 請求項37に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
- 請求項38に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
- 請求項29、30、31、32、または33のいずれか一項に記載の少なくとも1つの抗原結合タンパク質、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
- 患者においてIL−18受容体に関連した状態を予防または処置するための方法であって、それを必要としている患者に請求項41に記載の薬学的組成物を投与することを含む方法。
- 前記状態が、自己免疫疾患、肝疾患、膵疾患、および心血管系疾患からなる群より選択される、請求項42に記載の方法。
- 前記自己免疫疾患が、乾癬、関節リウマチ、狼瘡、I型糖尿病、クローン病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、自己免疫性肝炎、HIV、アトピー性皮膚炎、重症筋無力症、およびサルコイドーシスからなる群より選択される、請求項43に記載の方法。
- 前記肝疾患が肝炎である、請求項42に記載の方法。
- 前記膵疾患が慢性膵炎または急性膵炎である、請求項42に記載の方法。
- 前記心血管系疾患が、急性心臓発作を含む心臓疾患、じゅく状斑破裂、虚血後心不全、再灌流障害、血管炎症、およびアテローム発生からなる群より選択される、請求項42に記載の方法。
- IL−18受容体を請求項29、30、31、32、または33のいずれかに記載の抗原結合タンパク質と接触させることを含む、IL−18のIL−18受容体への結合を阻害する方法であって、該抗原結合タンパク質が該IL−18受容体を結合し、該IL−18受容体のIL−18への結合を阻止する、方法。
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Cited By (1)
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Families Citing this family (24)
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KR20160047889A (ko) * | 2014-10-23 | 2016-05-03 | 삼성전자주식회사 | 전자 장치 및 피공유자 추천 서비스 운용 방법 |
CA3056011A1 (en) | 2017-03-14 | 2018-09-20 | Amgen Inc. | Control of total afucosylated glycoforms of antibodies produced in cell culture |
US20210079065A1 (en) | 2018-03-26 | 2021-03-18 | Amgen Inc. | Total afucosylated glycoforms of antibodies produced in cell culture |
SI3618928T1 (sl) * | 2018-07-13 | 2023-04-28 | Alector Llc | Protitelesa proti sortilinu in postopki za uporabo le-teh |
WO2021062372A1 (en) | 2019-09-26 | 2021-04-01 | Amgen Inc. | Methods of producing antibody compositions |
EP4162257A1 (en) | 2020-06-04 | 2023-04-12 | Amgen Inc. | Assessment of cleaning procedures of a biotherapeutic manufacturing process |
CA3197930A1 (en) | 2020-10-15 | 2022-04-21 | Amgen Inc. | Relative unpaired glycans in antibody production methods |
CN114736291B (zh) * | 2021-01-07 | 2023-08-11 | 中国科学院微生物研究所 | 特异性结合发热伴血小板减少综合征病毒的囊膜蛋白Gn的人源单克隆抗体及其用途 |
CA3222409A1 (en) | 2021-06-07 | 2022-12-15 | Amgen Inc. | Using fucosidase to control afucosylation level of glycosylated proteins |
WO2023059607A1 (en) | 2021-10-05 | 2023-04-13 | Amgen Inc. | Fc-gamma receptor ii binding and glycan content |
WO2023134767A1 (zh) * | 2022-01-14 | 2023-07-20 | 和径医药科技(上海)有限公司 | 一种靶向IL-18Rβ的抗体及其应用 |
WO2023215725A1 (en) | 2022-05-02 | 2023-11-09 | Fred Hutchinson Cancer Center | Compositions and methods for cellular immunotherapy |
WO2024040195A1 (en) | 2022-08-17 | 2024-02-22 | Capstan Therapeutics, Inc. | Conditioning for in vivo immune cell engineering |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006009114A1 (ja) * | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Atsuo Sekiyama | Il-18レセプターアンタゴニスト、および当該アンタゴニストを含む薬学的組成物 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5776731A (en) * | 1996-02-21 | 1998-07-07 | Immunex Corporation | DNA encoding type-I interleukin-I receptor-like protein designated 2F1 |
US7141393B2 (en) * | 1996-12-26 | 2006-11-28 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Interleukin-18-receptor proteins |
NZ505880A (en) * | 1998-01-23 | 2003-06-30 | Immunex Corp | IL-18 receptor polypeptides |
CA2318030C (en) * | 1998-01-23 | 2009-02-17 | Immunex Corporation | Acpl dna and polypeptides |
CA2340579A1 (en) * | 1998-09-01 | 2000-03-09 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Interleukin 18-binding protein |
IL131047A0 (en) | 1999-07-22 | 2001-01-28 | Yeda Res & Dev | Use of il-18 inhibitors |
AU7676300A (en) * | 1999-10-12 | 2001-04-23 | Cambridge Antibody Technology Limited | Human anti-adipocyte monoclonal antibodies and their use |
TW201305214A (zh) | 2000-02-10 | 2013-02-01 | Abbott Gmbh & Co Kg | 與人類間白素-18結合之抗體,及其製法及用途 |
AU6842701A (en) * | 2000-06-16 | 2002-01-14 | Human Genome Sciences Inc | Antibodies that immunospecifically bind to blys |
AU2002211658A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-04-22 | Uab Research Foundation | Human anti-epidermal growth factor receptor single-chain antibodies |
WO2002032374A2 (en) * | 2000-10-18 | 2002-04-25 | Immunex Corporation | Methods for treating il-18 mediated disorders |
ATE451930T1 (de) | 2001-05-16 | 2010-01-15 | Yeda Res & Dev | Verwendung von il-18-hemmern zur behandlung oder prävention von sepsis |
US20040023336A1 (en) * | 2001-10-26 | 2004-02-05 | Heavner George A. | Mut-IL-18 or Mut-IL-18R proteins, antibodies, compositions, methods and uses |
CA2467738A1 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Abgenix, Inc. | Antibodies against carboxic anhydrase ix (ca ix) tumor antigen |
JPWO2005007800A1 (ja) * | 2003-07-18 | 2007-04-12 | 持田製薬株式会社 | 抗血小板膜糖蛋白質viモノクローナル抗体 |
US7968684B2 (en) * | 2003-11-12 | 2011-06-28 | Abbott Laboratories | IL-18 binding proteins |
-
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2009
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2010
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2012
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-
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006009114A1 (ja) * | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Atsuo Sekiyama | Il-18レセプターアンタゴニスト、および当該アンタゴニストを含む薬学的組成物 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN6013038606; HYBRIDOMA Vol.17,No.6, 1998, pp.577-580 * |
JPN6013038609; The Journal of Biological Chemistry Vol.272,No.41, 1997, pp.25737-25742 * |
JPN6013038611; Immunity Vol.10, 1999, pp.127-136 * |
JPN6013038613; Q13478 , 20061212, NCBI * |
JPN6013038615; フナコシ試薬総合カタログ2004 Part1 抗体 , 2004, pp.496-497, フナコシ株式会社発行 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021527683A (ja) * | 2018-06-19 | 2021-10-14 | シャンハイテック ユニバーシティShanghaitech University | ヒトインターロイキン18受容体アルファおよびベータに対するヒト抗体 |
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