JP2010534199A5

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Publication number: JP2010534199A5
Application number: JP2010516586A
Authority: JP
Filing date: 2008-07-18
Publication date: 2011-08-25

Claims

治療活性を有するイミダゾールまたはその誘導体と、ジスルフィラムまたはその誘導とを含む組成物。
前記イミダゾールまたはその誘導体は、
一般式（式Ｉ）：

［式中、
Ｒ、Ｒ₁、およびＲ₂は、同じであっても異なってもよく、それぞれ水素、低級アルキル、フェニル、または置換フェニルからなる群から選択され、前記置換フェニルは、ハロ、低級アルキル、および低級アルコキシからなる群から選択された少なくとも１つのフェニル置換基を含有し、
Ｒ’は、水素、メチル、およびエチルからなる群から選択された要素であり、
Ｒ’’は、水素およびメチルからなる群から選択された要素であり、
ｎ₁は、０もしくは１であり、
Ｘは、オキシ、Ｓ、ＮＨ、または

であり、
ｎ₂は、０もしくは１であり、
ｎ₃は、０、１、もしくは２であり、
ｎ₄は、０もしくは１であり、
Ｘ’は、Ｓ、オキシ、または不在であり、
Ａｒは、独立して、フェニル、置換フェニル、チエニル、およびハロチエニルからなる群から選択され、前記置換フェニルは、ハロ、低級アルキル、および低級アルコキシからなる群から選択された少なくとも１つのフェニル置換基を含有し、
Ａｒ’は、フェニル、置換フェニル、およびα−テトラリルからなる群から選択された要素であり、前記置換フェニルは、フェニル、チエニル、フェニルチオ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、およびアミノからなる群から選択された少なくとも１つのフェニル置換基を含有し、
ただし、
（ｖ）ＸがＮＨである場合、前記Ｒは水素であり、
（ｖｉ）前記Ａｒ’が、ニトロおよびアミノからなる群から選択された少なくとも１つのフェニル置換基を含有する置換フェニルである場合、前記Ｘはオキシであり、かつ前記ｎ₃はゼロであり、
（ｖｉｉ）前記Ａｒ’がα−テトラリルである場合、前記ＸはＮＨであり、かつ前記ｎ₃はゼロであり、
（ｖｉｉｉ）Ｘがオキシであり、かつ前記Ａｒ’がフェニル、およびハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、およびシアノからなる群から選択された少なくとも１つのフェニル置換基を含有する置換フェニルからなる群から選択された要素である場合、前記ｎ₃はゼロ以外である］
のものである、請求項１に記載の組成物。
前記低級アルキルは、１〜約６個の炭素を有する直鎖もしくは分岐鎖の炭化水素である、請求項２に記載の組成物。
前記低級アルキルはメチルである、請求項３に記載の組成物。
前記低級アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびイソプロポキシからなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
前記低級アルコキシはメトキシである、請求項５に記載の組成物。
前記「ハロ」基は、フルオロ、ヨード、ブロモ、およびクロロから選択される、請求項２に記載の組成物。
前記置換フェニル基Ａｒは、モノ−、ジ−、およびトリハロ−フェニル、チオール−ジハロ−フェニル、低級アルキルフェニル、および低級アルコキシフェニルから選択される、請求項２に記載の組成物。
前記置換フェニル基Ａｒ’は、モノ−、ジ−、およびトリ−ハロフェニル、ジ−フェニル、チオール−フェニル、低級アルコキシフェニル、シアノフェニル、モノ−、ジ−ニトロフェニル、およびアミノフェニルから選択される、請求項２に記載の組成物。
前記イミダゾールは、クロトリマゾール、エコナゾール、ミコナゾール、ブトコナゾール、フェンチコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、およびチオコナゾール、ならびにそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
前記イミダゾールは、クロトリマゾール、エコナゾール、およびミコナゾール、ならびにそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
前記イミダゾールは、クロトリマゾールまたはその誘導体である、請求項１１に記載の組成物。
前記イミダゾールは、エコナゾールまたはその誘導体である、請求項１１に記載の組成物。
前記イミダゾールは、ミコナゾールまたはその誘導体である、請求項１１に記載の組成物。
前記誘導体は硝酸イミダゾールである、請求項１に記載の組成物。
前記硝酸イミダゾールは、硝酸ミコナゾールおよび硝酸エコナゾールからなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
前記ジスルフィラム誘導体は、ジスルフィラムの代謝産物である、請求項１に記載の組成物。
前記ジスルフィラムの代謝産物は、ジエチルジチオカルバミン酸およびジメチルジチオカルバミン酸からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
予防的使用のための、請求項１に記載の組成物。
多剤耐性菌種が誘因または原因となる感染症の処置のための、ジスルフィラムまたはその誘導体と、別個に、同時に、または連続的に組み合わせた、治療活性を有するイミダゾールまたはその誘導体。
前記イミダゾールまたはその誘導体は、一般式（式Ｉ）：

［式中、
Ｒ、Ｒ₁、およびＲ₂は、同じであっても異なってもよく、それぞれ水素、低級アルキル、フェニル、または置換フェニルからなる群から選択され、前記置換フェニルは、ハロ、低級アルキル、および低級アルコキシからなる群から選択された少なくとも１つのフェニル置換基を含有し、
Ｒ’は、水素、メチル、およびエチルからなる群から選択された要素であり、
Ｒ’’は、水素およびメチルからなる群から選択された要素であり、
ｎ₁は、０もしくは１であり、
Ｘは、オキシ、Ｓ、ＮＨ、または

であり、
ｎ₂は、０もしくは１であり、
ｎ₃は、０、１、もしくは２であり、
ｎ₄は、０もしくは１であり、
Ｘ’は、Ｓ、オキシ、または不在であり、
Ａｒは、独立して、フェニル、置換フェニル、チエニル、およびハロチエニルからなる群から選択され、前記置換フェニルは、ハロ、低級アルキル、および低級アルコキシからなる群から選択された少なくとも１つのフェニル置換基を含有し、
Ａｒ’は、フェニル、置換フェニル、およびα−テトラリルからなる群から選択された要素であり、前記置換フェニルは、フェニル、チエニル、フェニルチオ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、およびアミノからなる群から選択された少なくとも１つのフェニル置換基を含有し、
ただし、
（ｉｘ）ＸがＮＨである場合、前記Ｒは水素であり、
（ｘ）前記Ａｒ’が、ニトロおよびアミノからなる群から選択された少なくとも１つのフェニル置換基を含有する置換フェニルである場合、前記Ｘはオキシであり、かつ前記ｎ₃はゼロであり、
（ｘｉ）前記Ａｒ’がα−テトラリルである場合、前記ＸはＮＨであり、かつ前記ｎ₃はゼロであり、
（ｘｉｉ）Ｘがオキシであり、かつ前記Ａｒ’がフェニル、およびハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、およびシアノからなる群から選択された少なくとも１つのフェニル置換基を含有する置換フェニルからなる群から選択された要素である場合、前記ｎ₃はゼロ以外である］
のものである、請求項１９に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記低級アルキルは、１〜約６個の炭素を有する直鎖もしくは分岐鎖の炭化水素である、請求項２１に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記低級アルキルはメチルである、請求項２２に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記低級アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびイソプロポキシからなる群から選択される、請求項２１に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記低級アルコキシはメトキシである、請求項２４に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記「ハロ」基は、フルオロ、ヨード、ブロモ、およびクロロから選択される、請求項２１に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記置換フェニル基Ａｒは、モノ−、ジ−、およびトリハロ−フェニル、チオール−ジハロ−フェニル、低級アルキルフェニル、および低級アルコキシフェニルから選択される、請求項２１に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記置換フェニル基Ａｒ’は、モノ−、ジ−、およびトリ−ハロフェニル、ジ−フェニル、チオール−フェニル、低級アルコキシフェニル、シアノフェニル、モノ−、ジ−ニトロフェニル、およびアミノフェニルから選択される、請求項２１に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記イミダゾールは、クロトリマゾール、エコナゾール、ミコナゾール、ブトコナゾール、フェンチコナゾール、硝酸オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、およびチオコナゾール、ならびにそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項２０に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記イミダゾールは、クロトリマゾール、エコナゾール、およびミコナゾール、ならびにそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項２９に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記イミダゾールは、クロトリマゾールまたはその誘導体である、請求項３０に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記イミダゾールは、エコナゾールまたはその誘導体である、請求項３０に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記イミダゾールは、ミコナゾールまたはその誘導体である、請求項３０に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記誘導体は硝酸イミダゾールである、請求項２０に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記硝酸イミダゾールは、硝酸ミコナゾールおよび硝酸エコナゾールからなる群から選択される、請求項３４に記載の治療活性を有するイミダゾール。
前記多剤耐性菌種は、ＭＲＳＡ、ＶＩＳＡ、およびＶＲＳＡから構成される群から選択される、請求項２０に記載の治療活性を有するイミダゾール。
予防的使用のための、請求項２０に記載の治療活性を有するイミダゾール。
多剤耐性菌種が誘因または原因となる感染症の処置のための、治療活性を有するイミダゾールまたはその誘導体と、別個に、同時に、または連続的に組み合わせた、ジスルフィラムまたはその誘導体。
前記ジスルフィラムは、ジスルフィラムの代謝産物である、請求項３８に記載のジスルフィラム。
前記ジスルフィラムの代謝産物は、ジエチルジチオカルバミン酸およびジメチルジチオカルバミン酸からなる群から選択される、請求項３９に記載のジスルフィラム。
前記多剤耐性菌種は、ＭＲＳＡ、ＶＩＳＡ、およびＶＲＳＡから構成される群から選択される、請求項３８に記載のジスルフィラム。
予防的使用のための、請求項３８に記載のジスルフィラム。
感染症を処置するための複合薬の製造における、治療的なイミダゾールの使用。
ＭＲＳＡ、ＶＩＳＡ、またはＶＲＳＡが誘因または原因となる前記感染症が、その結果ＶＩＳＡまたはＶＲＳＡの出現を減少させる、請求項４３に記載の使用。
前記薬は、ジスルフィラムまたはその誘導体との組み合わせである、請求項４４に記載の使用。
感染症を処置するための治療活性を有するイミダゾールとの複合薬の製造における、ジスルフィラムの使用。
ＭＲＳＡ、ＶＩＳＡ、またはＶＲＳＡが誘因または原因となる前記感染症が、その結果ＶＩＳＡまたはＶＲＳＡの出現を減少させる、請求項４６に記載の使用。
添付の実施例に関連して実質的に上記請求項に記載されるとおりの、前記組成物、イミダゾール、ジスルフィラム、方法、または使用。