JP2010532786A5

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Info

Publication number: JP2010532786A5
Application number: JP2010516035A
Authority: JP
Filing date: 2008-07-07
Publication date: 2011-08-25

Claims

ｉＲＮＡ薬剤の薬学的製剤であって次を含む：
（１）次を含む混合ミセル
（ａ）複数の両親媒性ｉＲＮＡ接合であって、前記接合の各々は親水性部分（ｍｏｉｅｔｙ）および疎水性部分（ｍｏｉｅｔｙ）を含み、ここで前記親水性部分（ｍｏｉｅｔｉｅｓ）の各々は前記ｉＲＮＡ薬剤のｉＲＮＡ部分（ｍｏｉｅｔｙ）を含む；
（ｂ）複数のミセル形成両親媒性分子であって、前記両親媒性分子の各々は親水性部分（ｍｏｉｅｔｙ）および疎水性部分（ｍｏｉｅｔｙ）を含み、ここで前記親水性部分（ｍｏｉｅｔｉｅｓ）の各々は前記ミセルの中心から放射状に延びる少なくとも１つの親水性鎖を含む；および
（２）薬学的に受容可能な担体
請求項１の薬学的製剤であって：
ここで、前記複数の親水性鎖は前記混合ミセルの中心から放射状に延びる親水性層を形成する；そして
ここで、前記両親媒性ｉＲＮＡ接合は少なくとも前記ｉＲＮＡ部分（ｍｏｉｅｔｙ）の表面の一部は前記親水性層内にあるように前記混合ミセルに位置付けられる。
請求項２の薬学的製剤であって：
ここで前記ｉＲＮＡ部分（ｍｏｉｅｔｙ）の表面の一部は前記親水性層を超えて外側へ放射状に延びない。
請求項２の薬学的製剤であって：
ここで前記複数の親水性鎖は２０と５０ｎｍの間の平均主鎖長を有する。
請求項２の薬学的製剤であって：
ここで前記複数の親水性鎖は１，５００と５，０００ｇ／ｍｏｌｅの間の平均分子量を有する。
請求項１から請求項５のいずれか１項の薬学的製剤であって：
ここで前記ミセル形成両親媒性分子の疎水性部分（ｍｏｉｅｔｉｅｓ）は長鎖の脂肪酸、リン脂質、脂質および糖脂質のラジカルを含む群から選ばれる。
請求項１から請求項６のいずれか１項の薬学的製剤であって：
ここで前記両親媒性ｉＲＮＡ接続の疎水性部分（ｍｏｉｅｔｉｅｓ）はコレステロール、長鎖の脂肪酸、脂質、リン脂質および糖脂質のラジカルを含む群から選ばれる。
請求項６あるいは請求項７のいずれか１項の薬学的製剤であって：
ここで前記脂肪酸はブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、エイコサン酸、ドコサン酸、テトラコサン酸およびこれらの不飽和の異性体を含む群から選ばれる。
請求項６あるいは請求項７のいずれか１項の薬学的製剤であって：
ここで前記リン脂質はホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルグリセロール（ＰＧ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、ホスファチジン酸（ＰＡ）およびスフィンゴミエリンを含む群から選ばれる。
請求項６あるいは請求項７のいずれか１項の薬学的製剤であって：
ここで前記糖脂質はガラクト脂質、硫脂質、セレブロシドおよびガングリオシドを含む群から選ばれる。
請求項１から請求項１０のいずれか１項の薬学的製剤であって：
ここで前記ミセル形成両親媒性分子の親水性部分（ｍｏｉｅｔｉｅｓ）はＰＥＧ、ＰＥＩ、ポリビニールピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリビニールアルコール、ポリオキサゾリン、ポリモルホリン、キトサンおよび水溶性ペプチドのラジカルを含む群から選ばれる。
請求項１１の薬学的製剤であって：
ここで前記親水性部分（ｍｏｉｅｔｉｅｓ）は１，５００と５，０００ｇ／ｍｏｌｅの間の平均分子量を有するＰＥＧラジカルである。
請求項１の薬学的製剤であって：
前記両親媒性のｉＲＮＡ複合体において、前記親水性部分がジスルフィド連結を介して前記疎水性部分に接合する。
細胞内標的に前記ｉＲＮＡ薬剤の送達を増加する方法における使用のための請求項１から１３の何れかによるｉＲＮＡ薬剤の薬学的製剤であり、
前記薬学的製剤は、細胞外に投与され、
ここで、前記薬学的製剤における前記ｉＲＮＡ薬剤の、前記細胞内標的への送達は、前記薬学的製剤のみの前記薬学的に受容可能な担体における前記ｉＲＮＡ製剤の送達に比べて、増加される。
前記ｉＲＮＡ薬剤の細胞外ヌクレアーゼ分解を減少させる方法における使用のための請求項１から１３の何れかによるｉＲＮＡ薬剤の薬学的製剤であり、
ここで、前記薬学的製剤における前記ｉＲＮＡ薬剤の細胞外ヌクレアーゼ分解が、前記薬学的製剤のみの前記薬学的に受容可能な担体における前記ｉＲＮＡ薬剤の分解に比べて、減少される。