JP2010532372A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
ヒトにおいてウイルス感染を予防的または治療的に処置するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩およびＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
（項目２）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇが上記ヒトに投与される、項目１に記載の使用。
（項目３）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１５０±２５ｍｇが上記ヒトに投与される、項目１に記載の使用。
（項目４）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩３００±５０ｍｇが上記ヒトに投与される、項目１に記載の使用。
（項目５）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩が共投与される、項目１から４のいずれか一項に記載の使用。
（項目６）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形が投与される、項目１から４のいずれか一項に記載の使用。
（項目７）
シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩を上記ヒトに投与することをさらに含む、項目１から６のいずれか一項に記載の使用。
（項目８）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩が共投与される、項目７に記載の使用。
（項目９）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形が投与される、項目７に記載の使用。
（項目１０）
ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩が共投与される、項目７に記載の使用。
（項目１１）
ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形が投与される、項目７に記載の使用。
（項目１２）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、フラボノイド、脂肪酸、ステロイド、ベンゾジアゼピン、非ステロイド性抗炎症薬、もしくはアタザナビル、または薬学的に許容できるそれらの塩である、項目１から１１のいずれか一項に記載の使用。
（項目１３）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩である、項目１から１１のいずれか一項に記載の使用。
（項目１４）
アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩３００±１５０ｍｇが投与される、項目１３に記載の使用。
（項目１５）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インディナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ネファザドン、エリスロマイシンおよびリトナビル、ならびに薬学的に許容できるそれらの塩から選択される、項目７から１４のいずれか一項に記載の使用。
（項目１６）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、下式の化合物：
または薬学的に許容できるその塩である、項目７から１４のいずれか一項に記載の使用。
（項目１７）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、リトナビル、または薬学的に許容できるその塩である、項目７から１４のいずれか一項に記載の使用。
（項目１８）
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇが上記ヒトに投与される、項目１７に記載の使用。
（項目１９）
上記ウイルスが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、項目１から１８のいずれか一項に記載の使用。
（項目２０）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩；ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩；および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む組成物。
（項目２１）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇを含む、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇを含む、項目２０に記載の組成物。
（項目２３）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、フラボノイド、脂肪酸、ステロイド、ベンゾジアゼピン、非ステロイド性抗炎症薬、もしくはアタザナビル、または薬学的に許容できるそれらの塩である、項目２０から２２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２４）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩である、項目２０から２２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩３００±１５０ｍｇを含む、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩をさらに含む、項目２０から２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インディナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ネファザドン、エリスロマイシンおよびリトナビル、ならびに薬学的に許容できるそれらの塩から選択される、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、リトナビル、または薬学的に許容できるその塩である、項目２６に記載の組成物。
（項目２９）
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇを含む、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、下式の化合物：
または薬学的に許容できるその塩である、項目２６に記載の組成物。
（項目３１）
（１）６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩、（２）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩、（３）１つまたは複数の容器、および（４）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する該化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を投与することに関する処方情報を含むキット。
（項目３２）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇを含む、項目３１に記載のキット。
（項目３３）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇを含む、項目３１に記載のキット。
（項目３４）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、フラボノイド、脂肪酸、ステロイド、ベンゾジアゼピン、非ステロイド性抗炎症薬、もしくはアタザナビル、または薬学的に許容できるそれらの塩である、項目３１に記載のキット。
（項目３５）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩である、項目３１に記載のキット。
（項目３６）
アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩４００±１５０ｍｇを含む、項目３５に記載のキット。
（項目３７）
シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩をさらに含む、項目３１から３６のいずれか一項に記載のキット。
（項目３８）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インディナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ネファザドン、エリスロマイシンおよびリトナビル、ならびに薬学的に許容できるそれらの塩から選択される、項目３７に記載のキット。
（項目３９）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、リトナビル、または薬学的に許容できるその塩である、項目３７に記載のキット。
（項目４０）
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇを含む、項目３９に記載のキット。
（項目４１）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、下式の化合物：
または薬学的に許容できるその塩である、項目３７に記載のキット。
（項目４２）
ヒトにおいてウイルス感染を治療するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の使用であって、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、該化合物または薬学的に許容できるその塩を該ヒトに投与することを含む使用。
（項目４３）
ヒトにおいてウイルス感染を治療するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の使用であって、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、該化合物または薬学的に許容できるその塩を該ヒトに投与することを含む使用。
（項目４４）
ヒトへの投与後に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩の薬物動態を改善するのに有用な医薬品を調製するための、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
（項目４５）
ヒトにおいてレトロウイルスインテグラーゼの活性を阻害するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の使用であって、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、該化合物または薬学的に許容できるその塩を該ヒトに投与することを含む使用。
（項目４６）
ヒトにおいてレトロウイルスインテグラーゼの活性を阻害するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の使用であって、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、該化合物または薬学的に許容できるその塩を該ヒトに投与することを含む使用。
（項目４７）
ヒトへの投与後に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩の投与量を約４０〜６０％低減するのに有用な該ヒト用の医薬品を調製するための、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
（項目４８）
ヒトへの投与後に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩の投与量を約４０〜６０％低減するのに有用な該ヒト用の医薬品を調製するための、シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せの、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
（項目４９）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩である、項目４２から４９のいずれか一項に記載の使用。
（項目５０）
１）６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および２）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩をヒトに投与することを含む該ヒトにおいてウイルス感染を治療する方法。
（項目５１）
組合せで、（ａ）化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩および（ｂ）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
（項目５２）
（ｂ）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せで使用される、（ａ）化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
（項目５３）
ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せで使用される、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩。
（項目５４）
組合せで、（ａ）化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩；（ｂ）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩；および（ｃ）シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
（項目５５）
ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せで使用される、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
（項目５６）
ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せで使用される、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩。
（発明の概要）
ヒトにおける本化合物への全身的暴露は、本化合物が、リトナビルの共投与の有無に関わらず、アタザナビル（ＡＴＶ）と一緒に投与された場合に改善することが判明した。アタザナビルと一緒に投与される本化合物の３００ｍｇの投与量は、リトナビルと共投与した時の本化合物の３００ｍｇ投与量に等しい全身的暴露を有することが分かった。さらに、リトナビルでブーストしたアタザナビルと一緒に投与される本化合物の８５ｍｇの投与量は、本化合物単独の１５０ｍｇ投与量に等しい全身的暴露を有することが分かった。
（項目１）
ヒトにおいてウイルス感染を予防的または治療的に処置するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩およびＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
（項目２）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇが上記ヒトに投与される、項目１に記載の使用。
（項目３）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１５０±２５ｍｇが上記ヒトに投与される、項目１に記載の使用。
（項目４）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩３００±５０ｍｇが上記ヒトに投与される、項目１に記載の使用。
（項目５）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩が共投与される、項目１から４のいずれか一項に記載の使用。
（項目６）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形が投与される、項目１から４のいずれか一項に記載の使用。
（項目７）
シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩を上記ヒトに投与することをさらに含む、項目１から６のいずれか一項に記載の使用。
（項目８）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩が共投与される、項目７に記載の使用。
（項目９）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形が投与される、項目７に記載の使用。
（項目１０）
ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩が共投与される、項目７に記載の使用。
（項目１１）
ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形が投与される、項目７に記載の使用。
（項目１２）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、フラボノイド、脂肪酸、ステロイド、ベンゾジアゼピン、非ステロイド性抗炎症薬、もしくはアタザナビル、または薬学的に許容できるそれらの塩である、項目１から１１のいずれか一項に記載の使用。
（項目１３）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩である、項目１から１１のいずれか一項に記載の使用。
（項目１４）
アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩３００±１５０ｍｇが投与される、項目１３に記載の使用。
（項目１５）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インディナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ネファザドン、エリスロマイシンおよびリトナビル、ならびに薬学的に許容できるそれらの塩から選択される、項目７から１４のいずれか一項に記載の使用。
（項目１６）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、下式の化合物：
または薬学的に許容できるその塩である、項目７から１４のいずれか一項に記載の使用。
（項目１７）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、リトナビル、または薬学的に許容できるその塩である、項目７から１４のいずれか一項に記載の使用。
（項目１８）
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇが上記ヒトに投与される、項目１７に記載の使用。
（項目１９）
上記ウイルスが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、項目１から１８のいずれか一項に記載の使用。
（項目２０）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩；ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩；および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む組成物。
（項目２１）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇを含む、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇを含む、項目２０に記載の組成物。
（項目２３）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、フラボノイド、脂肪酸、ステロイド、ベンゾジアゼピン、非ステロイド性抗炎症薬、もしくはアタザナビル、または薬学的に許容できるそれらの塩である、項目２０から２２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２４）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩である、項目２０から２２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩３００±１５０ｍｇを含む、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩をさらに含む、項目２０から２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インディナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ネファザドン、エリスロマイシンおよびリトナビル、ならびに薬学的に許容できるそれらの塩から選択される、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、リトナビル、または薬学的に許容できるその塩である、項目２６に記載の組成物。
（項目２９）
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇを含む、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、下式の化合物：
または薬学的に許容できるその塩である、項目２６に記載の組成物。
（項目３１）
（１）６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩、（２）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩、（３）１つまたは複数の容器、および（４）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する該化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を投与することに関する処方情報を含むキット。
（項目３２）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇを含む、項目３１に記載のキット。
（項目３３）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇを含む、項目３１に記載のキット。
（項目３４）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、フラボノイド、脂肪酸、ステロイド、ベンゾジアゼピン、非ステロイド性抗炎症薬、もしくはアタザナビル、または薬学的に許容できるそれらの塩である、項目３１に記載のキット。
（項目３５）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩である、項目３１に記載のキット。
（項目３６）
アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩４００±１５０ｍｇを含む、項目３５に記載のキット。
（項目３７）
シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩をさらに含む、項目３１から３６のいずれか一項に記載のキット。
（項目３８）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インディナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ネファザドン、エリスロマイシンおよびリトナビル、ならびに薬学的に許容できるそれらの塩から選択される、項目３７に記載のキット。
（項目３９）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、リトナビル、または薬学的に許容できるその塩である、項目３７に記載のキット。
（項目４０）
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇを含む、項目３９に記載のキット。
（項目４１）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、下式の化合物：
または薬学的に許容できるその塩である、項目３７に記載のキット。
（項目４２）
ヒトにおいてウイルス感染を治療するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の使用であって、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、該化合物または薬学的に許容できるその塩を該ヒトに投与することを含む使用。
（項目４３）
ヒトにおいてウイルス感染を治療するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の使用であって、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、該化合物または薬学的に許容できるその塩を該ヒトに投与することを含む使用。
（項目４４）
ヒトへの投与後に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩の薬物動態を改善するのに有用な医薬品を調製するための、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
（項目４５）
ヒトにおいてレトロウイルスインテグラーゼの活性を阻害するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の使用であって、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、該化合物または薬学的に許容できるその塩を該ヒトに投与することを含む使用。
（項目４６）
ヒトにおいてレトロウイルスインテグラーゼの活性を阻害するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の使用であって、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、該化合物または薬学的に許容できるその塩を該ヒトに投与することを含む使用。
（項目４７）
ヒトへの投与後に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩の投与量を約４０〜６０％低減するのに有用な該ヒト用の医薬品を調製するための、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
（項目４８）
ヒトへの投与後に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩の投与量を約４０〜６０％低減するのに有用な該ヒト用の医薬品を調製するための、シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せの、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
（項目４９）
ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する上記化合物が、アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩である、項目４２から４９のいずれか一項に記載の使用。
（項目５０）
１）６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および２）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩をヒトに投与することを含む該ヒトにおいてウイルス感染を治療する方法。
（項目５１）
組合せで、（ａ）化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩および（ｂ）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
（項目５２）
（ｂ）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せで使用される、（ａ）化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
（項目５３）
ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せで使用される、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩。
（項目５４）
組合せで、（ａ）化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩；（ｂ）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩；および（ｃ）シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
（項目５５）
ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せで使用される、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
（項目５６）
ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せで使用される、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩。
（発明の概要）
ヒトにおける本化合物への全身的暴露は、本化合物が、リトナビルの共投与の有無に関わらず、アタザナビル（ＡＴＶ）と一緒に投与された場合に改善することが判明した。アタザナビルと一緒に投与される本化合物の３００ｍｇの投与量は、リトナビルと共投与した時の本化合物の３００ｍｇ投与量に等しい全身的暴露を有することが分かった。さらに、リトナビルでブーストしたアタザナビルと一緒に投与される本化合物の８５ｍｇの投与量は、本化合物単独の１５０ｍｇ投与量に等しい全身的暴露を有することが分かった。
Claims (55)
- ヒトにおいてウイルス感染を予防的または治療的に処置するための薬物であって、該薬物は、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む、薬物。
- ６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇが前記ヒトに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物。
- ６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１５０±２５ｍｇが前記ヒトに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物。
- ６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩３００±５０ｍｇが前記ヒトに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物。
- 前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する前記化合物または薬学的に許容できるその塩が共投与されることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の薬物。
- 前記薬物が、前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する前記化合物または薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形中にあることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の薬物。
- シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩をさらに含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の薬物。
- 前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物または薬学的に許容できるその塩が共投与されることを特徴とする、請求項７に記載の薬物。
- 前記薬物が、前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物または薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形中にあることを特徴とする、請求項７に記載の薬物。
- ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する前記化合物、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物、または薬学的に許容できるその塩が共投与されることを特徴とする、請求項７に記載の薬物。
- 前記薬物が、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する前記化合物、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形中にあることを特徴とする、請求項７に記載の薬物。
- ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する前記化合物が、フラボノイド、脂肪酸、ステロイド、ベンゾジアゼピン、非ステロイド性抗炎症薬、もしくはアタザナビル、または薬学的に許容できるそれらの塩である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の薬物。
- ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する前記化合物が、アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の薬物。
- アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩３００±１５０ｍｇが投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の薬物。
- シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インディナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ネファザドン、エリスロマイシンおよびリトナビル、ならびに薬学的に許容できるそれらの塩から選択される、請求項７から１４のいずれか一項に記載の薬物。
- シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、下式の化合物：
または薬学的に許容できるその塩である、請求項７から１４のいずれか一項に記載の薬物。 - シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、リトナビル、または薬学的に許容できるその塩である、請求項７から１４のいずれか一項に記載の薬物。
- リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇが前記ヒトに投与されることを特徴とする、請求項１７に記載の薬物。
- 前記ウイルスが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の薬物。
- ６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩；ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩；および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む組成物。
- ６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇを含む、請求項２０に記載の組成物。
- ６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇを含む、請求項２０に記載の組成物。
- ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する前記化合物が、フラボノイド、脂肪酸、ステロイド、ベンゾジアゼピン、非ステロイド性抗炎症薬、もしくはアタザナビル、または薬学的に許容できるそれらの塩である、請求項２０から２２のいずれか一項に記載の組成物。
- ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する前記化合物が、アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩である、請求項２０から２２のいずれか一項に記載の組成物。
- アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩３００±１５０ｍｇを含む、請求項２４に記載の組成物。
- シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩をさらに含む、請求項２０から２５のいずれか一項に記載の組成物。
- シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インディナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ネファザドン、エリスロマイシンおよびリトナビル、ならびに薬学的に許容できるそれらの塩から選択される、請求項２６に記載の組成物。
- シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、リトナビル、または薬学的に許容できるその塩である、請求項２６に記載の組成物。
- リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇを含む、請求項２８に記載の組成物。
- シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、下式の化合物：
または薬学的に許容できるその塩である、請求項２６に記載の組成物。 - （１）６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩、（２）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩、（３）１つまたは複数の容器、および（４）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する該化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を投与することに関する処方情報を含むキット。
- ６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇを含む、請求項３１に記載のキット。
- ６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇを含む、請求項３１に記載のキット。
- ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する前記化合物が、フラボノイド、脂肪酸、ステロイド、ベンゾジアゼピン、非ステロイド性抗炎症薬、もしくはアタザナビル、または薬学的に許容できるそれらの塩である、請求項３１に記載のキット。
- ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する前記化合物が、アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩である、請求項３１に記載のキット。
- アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩４００±１５０ｍｇを含む、請求項３５に記載のキット。
- シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩をさらに含む、請求項３１から３６のいずれか一項に記載のキット。
- シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インディナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ネファザドン、エリスロマイシンおよびリトナビル、ならびに薬学的に許容できるそれらの塩から選択される、請求項３７に記載のキット。
- シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、リトナビル、または薬学的に許容できるその塩である、請求項３７に記載のキット。
- リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇを含む、請求項３９に記載のキット。
- シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、下式の化合物：
または薬学的に許容できるその塩である、請求項３７に記載のキット。 - ヒトにおいてウイルス感染を治療するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の使用であって、該医薬品は、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、該化合物または薬学的に許容できるその塩が該ヒトに投与されることを特徴とする、使用。
- ヒトにおいてウイルス感染を治療するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の使用であって、該医薬品は、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、該化合物または薬学的に許容できるその塩が該ヒトに投与されることを特徴とする、使用。
- ヒトへの投与後に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩の薬物動態を改善するのに有用な医薬品を調製するための、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
- ヒトにおいてレトロウイルスインテグラーゼの活性を阻害するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の使用であって、該医薬品は、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、該化合物または薬学的に許容できるその塩が該ヒトに投与されることを特徴とする、使用。
- ヒトにおいてレトロウイルスインテグラーゼの活性を阻害するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の使用であって、該医薬品は、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩と一緒に、該化合物または薬学的に許容できるその塩が該ヒトに投与されることを特徴とする、使用。
- ヒトへの投与後に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩の投与量を約４０〜６０％低減するのに有用な該ヒト用の医薬品を調製するための、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
- ヒトへの投与後に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩の投与量を約４０〜６０％低減するのに有用な該ヒト用の医薬品を調製するための、シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せの、ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
- ＵＧＴ経路またはＵＧＴ代謝を阻害する前記化合物が、アタザナビルまたは薬学的に許容できるその塩である、請求項４２から４８のいずれか一項に記載の使用。
- 組合せで、（ａ）化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩および（ｂ）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
- （ｂ）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せで使用される、（ａ）化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
- ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せで使用される、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を含む組成物。
- 組合せで、（ａ）化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩；（ｂ）ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩；および（ｃ）シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
- ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せで使用される、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
- ＵＧＴ経路もしくはＵＧＴ代謝を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物、または薬学的に許容できるその塩との組合せで使用される、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩。
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| GB8927913D0 (en) * | 1989-12-11 | 1990-02-14 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
| US5413999A (en) * | 1991-11-08 | 1995-05-09 | Merck & Co., Inc. | HIV protease inhibitors useful for the treatment of AIDS |
| US5484926A (en) * | 1993-10-07 | 1996-01-16 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | HIV protease inhibitors |
| US5914332A (en) * | 1995-12-13 | 1999-06-22 | Abbott Laboratories | Retroviral protease inhibiting compounds |
| US5849911A (en) * | 1996-04-22 | 1998-12-15 | Novartis Finance Corporation | Antivirally active heterocyclic azahexane derivatives |
| US6087383A (en) * | 1998-01-20 | 2000-07-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Bisulfate salt of HIV protease inhibitor |
| US6544540B2 (en) * | 1998-07-29 | 2003-04-08 | Syngenta Limited | Base-triggered release microcapsules |
| MY136173A (en) * | 2002-11-20 | 2008-08-29 | Japan Tobacco Inc | 4-oxoquinoline compound and use thereof as hiv integrase inhibitor |
| MY134672A (en) * | 2004-05-20 | 2007-12-31 | Japan Tobacco Inc | Stable crystal of 4-oxoquinoline compound |
| EP3287130A1 (en) * | 2004-05-21 | 2018-02-28 | Japan Tobacco Inc. | Combinations comprising a 4-isoquinolone derivative and protease inhibitors |
| US20060058286A1 (en) * | 2004-09-16 | 2006-03-16 | Mark Krystal | Methods of treating HIV infection |
| US20070219243A1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-09-20 | Kearney Brian P | Method for improving the pharmacokinetics of HIV integrase inhibitors |
| US20090233964A1 (en) * | 2005-12-30 | 2009-09-17 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for improving the pharmacokinetics of hiv integrase inhibitors |
| NZ573060A (en) * | 2006-07-07 | 2012-02-24 | Gilead Sciences Inc | Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics |
| EP2644587A3 (en) * | 2006-09-12 | 2013-10-23 | Gilead Sciences, Inc. | Process and intermediates for preparing integrase inhibitors |
| TW200914011A (en) * | 2007-06-29 | 2009-04-01 | Gilead Sciences Inc | Therapeutic compositions and methods |
| CA2691736A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Gilead Sciences, Inc. | Combination of 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(2s)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid and lopinavir for the treatment of a viral infection in a human |
| AR068403A1 (es) * | 2007-09-11 | 2009-11-18 | Gilead Sciences Inc | Proceso e intermediarios para la preparacion de inhibidores de integrasa |
| EA201591353A1 (ru) * | 2008-05-02 | 2016-01-29 | Джилид Сайэнс, Инк. | Применение частиц твердого носителя для улучшения технологических характеристик фармацевтического агента |
| US20110000941A1 (en) * | 2009-07-06 | 2011-01-06 | Volk J Patrick | Apparatus and System for Carrying a Digital Media Player |
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