JP2010530524A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、ヒト胎児/若年性増殖の期間が幹細胞系統の高い割合の変異と関連があること、およびこの系統が以前に検出されていない様式のDNA分離および複製を行うことを示す観察に基づくものである。米国出願番号第2006/0063144号およびPCT/US06/047136に以前に記載された教示は参照によって本明細書に援用され、腫瘍および胎児幹細胞が釣鐘形核と呼ばれる特有の核形態を特徴とする。(釣鐘形核は合胞体にも見られ、本明細書に記載される本発明の方法は、また、合胞体および細胞に存在する釣鐘形核を含むことが理解される)。釣鐘形核を含む腫瘍および胎児幹細胞は、本明細書でメタカリオート（metakaryote）と呼ばれる。本発明は、腫瘍および胎児幹細胞の釣鐘形が特有の形態の複製を起こすという本明細書に記載される最も重要な観察に基づいている。このゲノム複製の特有の形態は、核構造立体配置を有する複製中間体を伴い、釣鐘形核は（「カップからカップへの」分離として）分離し、分離中に、大部分のゲノムは、最初に単鎖DNA(ssDNA)に分離し、その後、ゲノム複製が起こる。この観察は、DNA合成が短い間隔のDNAの反復コピーによって進み、続いて染色分体凝集が起こり、二本鎖DNA(dsDNA)形態における有糸分裂で分離する場合のヒト細胞分裂の以前の観察とは対照的である。
Claims (8)
- A)被験体から単離された腫瘍試料中のssDNAを含む釣鐘形核の存在、非存在もしくは数またはssDNA単独の存在、非存在もしくは量を決定する工程、ここで該腫瘍は、メタカリオート（metakaryote）腫瘍幹細胞を含み、該腫瘍は、候補薬剤が腫瘍と相互作用するために適切な条件下で候補薬剤との接触を維持される;および
B)候補薬剤と接触した後の腫瘍試料中のssDNAを含む釣鐘形核の存在、非存在もしくは数またはssDNA単独の存在、非存在もしくは量と、対照試料中のssDNAを含む釣鐘形核の存在、非存在もしくは数またはssDNA単独の存在、非存在もしくは量とを比較する工程を含み、
候補薬剤と接触した後の腫瘍試料中のssDNAを含む釣鐘形核の数の減少もしくは非存在またはssDNA単独の量の減少もしくは非存在は、候補薬剤が腫瘍増殖を阻害することを示す、腫瘍増殖を阻害する薬剤の同定方法。 - 腫瘍試料が宿主生物への異種移植片から生じた固形腫瘍から得られる、請求項１記載の方法。
- ssDNAが、試料をアクリジンオレンジで染色し、ssDNAを視覚化することによって検出される、請求項１記載の方法。
- ssDNAを含む釣鐘形核の存在、非存在または数が、複製中間体構造（replicative intermediate configuration）中または複製中間体構造の近傍における１つ以上の腫瘍幹細胞特異的分子の検出によって決定される、請求項１記載の方法。
- A)被験体から単離された腫瘍試料中のssDNAを含む釣鐘形核の存在、非存在もしくは数またはssDNA単独の存在、非存在もしくは量を決定する工程、ここで該腫瘍は、メタカリオート（metakaryote）腫瘍幹細胞を含み、該腫瘍は、候補薬剤が腫瘍と相互作用するために適切な条件下で候補薬剤との接触を維持され、ssDNAの存在、非存在または量は、単離した腫瘍試料を、DNAではなくRNAを分解するためにRNAseで処理した後に決定される;および
B)候補薬剤と接触した後の腫瘍試料中のssDNAを含む釣鐘形核の存在、非存在もしくは数またはssDNA単独の存在、非存在もしくは量と、対照試料中のssDNAを含む釣鐘形核の存在、非存在もしくは数またはssDNA単独の存在、非存在もしくは量とを比較する工程を含み、
候補薬剤と接触した後の腫瘍試料中のssDNAを含む釣鐘形核の数の減少もしくは非存在またはssDNA単独の量の減少もしくは非存在は、候補薬剤が腫瘍増殖を阻害することを示す、腫瘍増殖を阻害する薬剤の同定方法。 - 腫瘍試料が宿主生物への異種移植片から生じた固形腫瘍から得られる、請求項５記載の方法。
- ssDNAが、試料をアクリジンオレンジで染色し、ssDNAを視覚化することによって検出される、請求項５記載の方法。
- ssDNAを含む釣鐘形核の存在、非存在または数が、複製中間体構造（replicative intermediate configuration）中または複製中間体構造の近傍における１つ以上の腫瘍幹細胞特異的分子の検出によって決定される、請求項５記載の方法。
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