JP2010529126A - ウロテンシンii受容体拮抗薬 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2007年6月7日に出願された、米国仮出願第60/933,577号の優先権を主張し、それは本明細書に参照により組み込まれる。
本発明は、特定の新規化合物、その化合物、組成物、中間体及び誘導体を調製する方法、並びにウロテンシン−II媒介疾患を治療する方法に関する。より具体的には、本発明の化合物は、ウロテンシン−II媒介疾患の治療に有用なウロテンシン−II受容体拮抗薬である。
Aは、結合、又はa−1、所望により不飽和のa−2、a−3、a−4、所望により不飽和のa−5、及び所望により不飽和のa−6からなる群から選択され、
Aの下部は、式(I)の窒素原子に対して、式(I)のベンゼン環部の3又は4位に結合し;
R1は、水素、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、及びC2〜8アルケニルからなる群から選択され;
R11は、水素、C1〜8アルキル及びシクロプロピルからなる群から選択され;
Lは、存在しない、又はC1〜4アルキルであり;
Dは、アリール、C3〜14シクロアルキル、C5〜14シクロアルケニル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであって、
アリール及びヘテロアリールが、所望により、独立に、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜8アルケニル、C2〜3アルケニルオキシ、ヒドロキシ、C1〜3アルキルチオ、フルオロ、クロロ、シアノ、C1〜3アルキルカルボニル、(C1〜3アルキルカルボニル)アミノ、(C1〜3アルキル)アミノ、ジ(C1〜3アルキル)アミノ及びC3〜14シクロアルキル(式中、C3〜14シクロアルキルは、所望により、1つ、2つ、3つ又は4つのC1〜3アルキル置換基で置換される)からなる群から選択される、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基で置換され;
R4は、水素又はC1〜8アルキルであり;
L2は、−C(R2)(R5)−(CR6R7)r−(式中、rは0、1又は2であり;R5、R6及びR7は、独立に、水素又はC1〜3アルキルである)であり;
R2は、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル及びC1〜6アルキルからなる群から選択され、
フェニルは、所望により、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノ又は[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノで置換され、
ヘテロシクリルは、所望により、C1〜4アルキル、アリール、ヘテロアリール、R200−C1〜6アルキル又はR200−スルホニルで置換され、
C1〜6アルキルは、所望により、カルボキシ、ヒドロキシ、R200、NRaRb、C1〜6アルコキシ、R200−C1〜6アルコキシ、R200−オキシ、R200−チオ、アミノカルボニル、カルボキシ−C1〜6アルコキシ、アミノカルボニル−C1〜6アルコキシ、(C1〜6アルキル)アミノカルボニル、ジ(C1〜6アルキル)アミノカルボニル、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、(R200−C1〜6アルキル)2−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(トリハロ−C1〜4アルキルカルボニル)アミノ、(R200−C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(C1〜6アルコキシカルボニル)アミノ、(R200−C1〜6アルコキシカルボニル)アミノ、(C1〜6アルコキシ−C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(R200−カルボニル)アミノ、(アミノ−C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、[(C1〜6アルキル)アミノ−C1〜6アルキルカルボニル]アミノ、[ジ(C1〜6アルキル)アミノ−C1〜6アルキルカルボニル]アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル−アセトニトリル−カルボニル)アミノ、ウレイド、チオウレイド、アセトアミジノ、グアニジノ、({[(R200)(Ra)]アミノカルボニル}(Ra))アミノ、[(R200−オキシカルボニル)(Ra)]アミノ、[(R200)(Ra)]アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、C1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、(C1〜6アルキルスルホニル)アミノ、(R200−C1〜6アルキルスルホニル)アミノ、(R200−C2〜6アルケニルスルホニル)アミノ、(C1〜6アルキルスルホニル−C1〜6アルキルスルホニル)アミノ、R200−スルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、(C1〜6アルキル)アミノスルホニルオキシ、ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニルオキシ、[(アミノスルホニル)(Ra)]アミノ、{[(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、{[ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノ、[(R200−オキシスルホニル)(Ra)]アミノ、[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノ、[(R200)(Ra)]アミノスルホニルオキシ、又は({[(R200)(Ra)]アミノスルホニル}(Rc))アミノで置換され;
Raは、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル及びC3〜8シクロアルキルからなる群から選択され;
Rbは、水素、C1〜6アルキル又はR201からなる群から選択され;
R200は、C6〜10アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルであって、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、トリハロ−C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、C1〜6アルキル−アミノ、ジC1〜6アルキル−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、C1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、クロロ、フルオロ、ブロモ及びR202からなる群から選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換され;
C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上の1つ、2つ又は3つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有するヘテロアリールは、所望により、環窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R201は、C6〜10アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、トリハロ−C1〜4アルコキシ、アミノ、C1〜6アルキル−アミノ、ジC1〜6アルキル−アミノ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、C1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、クロロ、フルオロ、ブロモ、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1〜6アルキル、アリール−スルホニル及びヘテロアリール−スルホニルからなる群から選択される1つ、2つ又は3つの置換基で置換され、
C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上で1つ、2つ又は3つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有するヘテロアリールは、所望により、環窒素原子上でオキシ置換基で置換されてオキシドを形成し;
R202は、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1〜6アルキル、[(アリール−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、ヒドロキシスルホニル、アリール−スルホニル、ヘテロアリール−スルホニル又は[(ヘテロアリール−スルホニル)(Ra)]アミノであって、それぞれのアリール及びヘテロアリールが、所望により、1つ、2つ又は3つのC1〜4アルキル置換基で置換され;
Bは、C6〜10アリール、テトラリニル、インダニル、又はピリジン−2−イル、ピリジン−4−イル、ピラゾール−4−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、イミダゾール−1−イル、チエン−2−イル、イソキノリル、インドリル、キノリニル及びチアゾール−5−イルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、
Bは、所望により、独立に、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、フッ素化(C1〜4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、(C1〜4)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜4)アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、(C1〜4)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1〜4)アルキルアミノスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニルアミノ、(C1〜4)アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1〜4)アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノスルホニルオキシ、(C1〜4)アルキルアミノスルホニルオキシ及びジ(C1〜4)アルキルアミノスルホニルオキシからなる群から選択される1つ、2つ又は3つの置換基で置換されるが、
但し、Bが、C6〜10アリール、テトラリニル、インダニル、チエン−2−イル及びインドリルからなる群から選択されるとき、Bは、独立に、C1〜3アルコキシ及びヒドロキシからなる群から選択される2〜3つの置換基で置換され、
但し、Bが、3,4−、3,5−又は4,5−位において、それぞれの位置で不分岐C1〜3アルコキシ置換基で置換されたフェニルであるとき、フェニルは、所望により、残りの空いている3−、4−又は5−位において、追加のC1〜3アルコキシ又はヒドロキシ置換基で更に置換されてよく;
Eは、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜5アルケニル、アミノ、(C1〜3アルキル)アミノ又はジ(C1〜3アルキル)アミノであり;
Xは、O又はSである)
並びに、その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物及び製薬上許容できる塩を目的とする。
R1は、水素、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル及びC2〜8アルキニルからなる群から選択され;
R11は、水素、C1〜8アルキル及びシクロプロピルからなる群から選択され;
Lは、存在しないか、又はC1〜4アルキルであり;
Dは、アリール、C3〜14シクロアルキル、C5〜14シクロアルケニル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
アリール及びヘテロアリールは、所望により、独立に、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜8アルケニル、C2〜3アルケニルオキシ、ヒドロキシ、C1〜3アルキルチオ、フルオロ、クロロ、シアノ、C1〜3アルキルカルボニル、(C1〜3アルキルカルボニル)アミノ、(C1〜3アルキル)アミノ、ジ(C1〜3アルキル)アミノ及びC3〜14シクロアルキル(式中、C3〜14シクロアルキルは、所望により、1つ、2つ、3つ又は4つのC1〜3アルキル置換基で置換される)からなる群から選択される1つ、2つ、3つ又は4つの置換基で置換され
R2は、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル及びC1〜6アルキルからなる群から選択され、
フェニルは、所望により、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノ又は[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノで置換され、
ヘテロシクリルは、所望により、C1〜4アルキル、アリール、ヘテロアリール、R200−C1〜6アルキル又はR200−スルホニルで置換され、
C1〜6アルキルは、所望により、カルボキシ、ヒドロキシ、R200、NRaRb、C1〜6アルコキシ、R200−C1〜6アルコキシ、R200−オキシ、R200−チオ、アミノカルボニル、カルボキシ−C1〜6アルコキシ、アミノカルボニル−C1〜6アルコキシ、(C1〜6アルキル)アミノカルボニル、ジ(C1〜6アルキル)アミノカルボニル、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、(R200−C1〜6アルキル)2−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(トリハロ−C1〜4アルキルカルボニル)アミノ、(R200−C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(C1〜6アルコキシカルボニル)アミノ、(R200−C1〜6アルコキシカルボニル)アミノ、(C1〜6アルコキシ−C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(R200−カルボニル)アミノ、(アミノ−C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、[(C1〜6アルキル)アミノ−C1〜6アルキルカルボニル]アミノ、[ジ(C1〜6アルキル)アミノ−C1〜6アルキルカルボニル]アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル−アセトニトリル−カルボニル)アミノ、ウレイド、チオウレイド、アセトアミジノ、グアニジノ、({[(R200)(Ra)]アミノカルボニル}(Ra))アミノ、[(R200−オキシカルボニル)(Ra)]アミノ、[(R200)(Ra)]アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、C1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、(C1〜6アルキルスルホニル)アミノ、(R200−C1〜6アルキルスルホニル)アミノ、(R200−C2〜6アルケニルスルホニル)アミノ、(C1〜6アルキルスルホニル−C1〜6アルキルスルホニル)アミノ、R200−スルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、(C1〜6アルキル)アミノスルホニルオキシ、ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニルオキシ、[(アミノスルホニル)(Ra)]アミノ、{[(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、{[ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノ、[(R200−オキシスルホニル)(Ra)]アミノ、[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノ、[(R200)(Ra)]アミノスルホニルオキシ、又は({[(R200)(Ra)]アミノスルホニル}(Rc))アミノで置換され;
Raは、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル及びC3〜8シクロアルキルからなる群から選択され;
Rbは、水素、C1〜6アルキル又はR201からなる群から選択され、
R200は、C6〜10アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルであって、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、トリハロ−C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、C1〜6アルキル−アミノ、ジC1〜6アルキル−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、C1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、クロロ、フルオロ、ブロモ及びR202からなる群から選択される1つ、2つ又は3つの置換基で置換され、
C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上で、1つ、2つ又は3つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有するヘテロアリールは、所望により、環窒素原子上で、オキシ置換基で置換されてオキシドを形成し;
R201は、C6〜10アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、それぞれ、所望により、独立にC1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、トリハロ−C1〜4アルコキシ、アミノ、C1〜6アルキル−アミノ、ジC1〜6アルキル−アミノ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、C1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、クロロ、フルオロ、ブロモ、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1〜6アルキル、アリール−スルホニル及びヘテロアリール−スルホニルからなる群から選択される1つ、2つ又は3つの置換基で置換され、
C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上で1つ、2つ又は3つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有するヘテロアリールは、所望により、環窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R202は、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1〜6アルキル、[(アリール−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、ヒドロキシスルホニル、アリール−スルホニル、ヘテロアリール−スルホニル又は[(ヘテロアリール−スルホニル)(Ra)]アミノであって、それぞれのアリール及びヘテロアリールは、所望により、1つ、2つ又は3つのC1〜4アルキル置換基で置換される)
並びに、その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物及び製薬上許容できる塩を目的とする。
R2が、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル及びC1〜6アルキルからなる群から選択され、
フェニルは、所望により、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、又は[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノで置換され、
ヘテロシクリルは、所望により、C1〜4アルキル、R200−C1〜6アルキル又はR200−スルホニルで置換され、
C1〜6アルキルは、R200、NRaRb、R200−C1〜6アルコキシ、R200−オキシ、R200−チオ、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、(R200−C1〜6アルキル)2−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(トリハロ−C1〜4アルキルカルボニル)アミノ、(R200−カルボニル)アミノ、ウレイド、({[(R200)(Ra)]アミノカルボニル}(Ra))アミノ、ヒドロキシスルホニル、[(アミノスルホニル)(Ra)]アミノ、{[ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノ又は[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノで置換され;
Raが、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル及びC3〜8シクロアルキルからなる群から選択され;
Rbが、水素、C1〜6アルキル又はR201からなる群から選択され;
R200が、C6〜10アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルであって、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、ヒドロキシスルホニル、クロロ、フルオロ又はR202からなる群から選択される1つ又は2つの置換基で置換され、
窒素原子を有するヘテロアリールは、所望により、窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R201が、C6〜10アリール、ヘテロアリール又はC3〜8シクロアルキルであり、
ヘテロアリール及びC3〜8シクロアルキルは、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ及びクロロからなる群から選択される1つ又は2つの置換基で置換され、
C3〜8シクロアルキルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上で2つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有するヘテロアリールは、所望により、環窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R202が、アリール−C1〜6アルキル、[(アリール−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、ヒドロキシスルホニル、ヘテロアリール−スルホニル又は[(ヘテロアリール−スルホニル)(Ra)]アミノであり、
それぞれのヘテロアリールは、所望により、2つのC1〜4アルキル置換基で置換される、式(Ia)の化合物を含む。
R2が、ヘテロアリール、フェニル、ピペリジニル及びC1〜6アルキルからなる群から選択され、
フェニルは、所望により、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、又は[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノで置換され、
ピペリジニルは、所望により、C1〜4アルキル、R200−C1〜6アルキル又はR200−スルホニルで置換され、
C1〜6アルキルは、R200、NRaRb、R200−C1〜6アルコキシ、R200−オキシ、R200−チオ、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、(R200−C1〜6アルキル)2−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(トリハロ−C1〜4アルキルカルボニル)アミノ、(R200−カルボニル)アミノ、ウレイド、({[(R200)(Ra)]アミノカルボニル}(Ra))アミノ、ヒドロキシスルホニル、[(アミノスルホニル)(Ra)]アミノ、{[ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノ又は[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノで置換され;
Raが、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル及びシクロプロピルからなる群から選択され;
Rbが、水素、C1〜6アルキル又はR201からなる群から選択され;
R200が、フェニル、チエニル、フラニル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、[1,2,4]トリアゾリル、シクロブチル、ピペリジニル、1H−イミダゾリル、1H−テトラゾリル、2H−テトラゾリル、1,3−ジヒドロ−イソインドリル、3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリニル又は5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジニルであって、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、ヒドロキシスルホニル、クロロ、フルオロ又はR202からなる群から選択される1つ又は2つの置換基で置換され、
窒素原子を有するピリジニルは、所望により、窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R201が、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、キノリニル又はシクロブタ−3−エニルであり、
ピリミジニル及びシクロブタ−3−エニルは、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ及びクロロからなる群から選択される1つ又は2つの置換基で置換され、
シクロブタ−3−エニルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上で2つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有するピリジニルは、所望により、環窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R202が、フェニル−C1〜6アルキル、ヒドロキシスルホニル又はチエニル−スルホニルである、式(Ia)の化合物を含む。
Zが、CH又はNであり;
Gが、水素、又はメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−CH2−フェニル若しくは−CH(メチル)−フェニルから選択される1つの置換基、又は、式(Ia)の共通環窒素原子に両方が結合して、第4級アンモニウム塩を形成する2つのメチル若しくはエチル置換基であり;
R2が、ヘテロアリール、フェニル、ピペリジニル及びC1〜6アルキルからなる群から選択され、
フェニルは、所望により、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、又は[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノで置換され、
ピペリジニルは、所望により、C1〜4アルキル、R200−C1〜6アルキル又はR200−スルホニルで置換され、
C1〜6アルキルは、R200、NRaRb、R200−C1〜6アルコキシ、R200−オキシ、R200−チオ、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、(R200−C1〜6アルキル)2−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(トリハロ−C1〜4アルキルカルボニル)アミノ、(R200−カルボニル)アミノ、ウレイド、({[(R200)(Ra)]アミノカルボニル}(Ra))アミノ、ヒドロキシスルホニル、[(アミノスルホニル)(Ra)]アミノ、{[ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノ又は[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノで置換され;
Raが、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル及びシクロプロピルからなる群から選択され;
Rbが、水素、C1〜6アルキル又はR201からなる群から選択され;
R200が、フェニル、チエニル、フラニル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、[1,2,4]トリアゾリル、シクロブチル、ピペリジニル、1H−イミダゾリル、1H−テトラゾリル、2H−テトラゾリル、1,3−ジヒドロ−イソインドリル、3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリニル又は5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジニルであって、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、ヒドロキシスルホニル、クロロ、フルオロ又はR202からなる群から選択される1つ又は2つの置換基で置換され、
窒素原子を有するピリジニルは、所望により、窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R201が、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、キノリニル又はシクロブタ−3−エニルであり、
ピリミジニル及びシクロブタ−3−エニルは、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ及びクロロからなる群から選択される1つ又は2つの置換基で置換され、
シクロブタ−3−エニルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上で2つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有するピリジニルは、所望により、環窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R202が、フェニル−C1〜6アルキル、ヒドロキシスルホニル又はチエニル−スルホニルである、式(Ia)の化合物を含む。
本明細書で使用するとき、置換基に関して、用語「独立に」は、1つ超のこのような置換基が可能であるとき、このような置換基は、互いに同じであってもよく、異なってもよいことを意味する。
用語「形(form)」は、本発明の化合物に関して、制限なく、塩、立体異性体、互変異性体、結晶質、多形体、非晶質、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグ又は代謝産物形として存在し得るものを意味する。本発明は、このような化合物の形及びその混合物を全て包含する。
本発明は、有効量の式(I)又は式(Ia)の化合物を患者に投与する工程を含む、それを必要とする患者においてウロテンシン−II媒介疾患を治療する方法を目的とする。
代表的な本発明の化合物は、以下に記載する一般的な合成方法に従って合成でき、以下のスキームに例示される。スキームは例示であるため、本発明は、表現された化学反応及び条件によって制限されると解釈すべきではない。スキームで使用される種々の出発物質の調製は十分に、当業者の対応できる範囲内である。
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド Cpd 84
1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド Cpd 56
アミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド Cpd 58
1−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−3−フェニル−尿素 Cpd 66
チオフェン−2−スルホン酸(3−{(3,4−ジメトキシ−フェニル)−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−メチル}−フェニル)−アミド Cpd 16
2−[(1R)−4−(ベンジル−メチル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン Cpd 3
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン Cpd 48
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−メチル−アミド Cpd 7
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド Cpd 8
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(1−オキソ−4−ピペラジン−1−イル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−ブチル]−メチル−アミド Cpd 30
5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸((4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−{1−オキソ−4−[4−(1−フェニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル}−ブチル)−アミド Cpd 85
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(1−エチル−ピペリジン−4−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド Cpd 2
4−{2−[(1R)−4−ジベンジルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−4−イル}−1−エチル−1−メチル−ピペラジン−1−イウムトリフルオロアセテート Cpd 38
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニルアミノ−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン Cpd 40
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン Cpd 50
2−[(1R)−4−(1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン Cpd 100
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン Cpd 32
2−[(1R)−4−(2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン Cpd 46
4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン Cpd 28
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−N−(4−フルオロ−ベンジル)−アセトアミド Cpd 88
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(ピリジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン Cpd 92
(実施例1)
ラットUIIカルシウム動員FLIPRアッセイ
蛍光イメージングプレートリーダー(Fluorescence Imaging Plate Reader)(FLIPR、モレキュラー・デバイス(Molecular Devices)、カリフォルニア州、サニーベール(Sunnyvale))に基づくカルシウム動員アッセイを用いて、5分間インキュベートした後、1nMで作動薬環状ペプチド(Ac)−CFWK(2−Nal)C−NH2に応答する、拮抗薬活性を決定した(FLIPR EC50=0.54±0.2nM、rU−II Ki=0.12±0.05nM)(W.A.キニー(Kinney),H.R.アーモンド(Almond),Jr.,J.キ(Qi),C.E.スミス(Smith),R.J.サンツリ(Santulli),L.ドゥ・ガラビア(de Garavilla),P.アンドレード−ゴードン(Andrade-Gordon),D.S.チョー(Cho),A.M.エバーソン(Everson),M.A.ファインスタイン(Feinstein),P.A.レオン(Leung),B.E.マリアノフ(Maryanoff)、アンゲヴァンテ・ケミー・インターナショナル・エディション(Angew.Chem., Intl.Ed.)、2002年、41巻、2940〜2944頁)、ラットGPR14(U−II受容体)をトランスフェクトしたCHO細胞内で(M.タル(Tal)、D.A.アンマー(Ammar)、M.カープ(Karpuj)、V.クリザノフスキー(Krizhanovsky)、M.ナイム(Naim)、D.A.トンプソン(Thompson)、バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ(Biochem.Biophys.Res.Commun.)、1995年、209巻、752〜759頁、A.マルケーゼ(Marchese)、M.ハイベル(Heiber)、T.グエン(Nguyen)、H,H.ヘン(Heng)、V.R.サルジビア(Saldivia)、R.チェン(Cheng)、P.M.マーフィー(Murphy)、L.C.ツイ(Tsui)、X.シ(Shi)、P.グレゴール(Gregor)、ゲノミクス(Genomics)、1995年、29巻、335〜344頁)。
ヒト放射性リガンド結合アッセイ
ヒト骨格筋筋芽細胞(Human Skeletal Muscle Myoblasts)(HSMM)を、カンブレックス(Cambrex)から入手し、製造業者の指示書に従って培養した。細胞生存率を、トリパンブルー排除により評価した。4経路未満の細胞を全ての研究で用いた。(125I)−U−II結合実験(「ヒト骨格筋筋芽細胞における機能的ウロテンシン−IIの特徴付け:アンギオテンシンII受容体との比較(Characterization of Functional Urotensin II Receptors in Human Skeletal Muscle Myoblasts: Comparison with Angiotensin II Receptors)」、J.キ(Qi)、L.K.マイナー(Minor)、C.スミス(Smith)、B,フ(Hu)、J.ヤン(Yang)、P.アンドレード−ゴードン(Andrade-Gordon)、B.ダミアノ(Damiano)、ペプチド(Peptides)、2005年、26巻、683〜690頁、に記載されている)では、HSMMを、48時間、完全培地中の12穴コースタープレートに蒔いて培養し、70%の合流(confluence)に達した。用いた結合培地は、2mg/mLのBSA及び25mMのHEPES(pH7.4)を含有しているダルベッコ変法イーグル培地(DMEM)であった。細胞を、室温で、結合培地で2度洗浄し、1穴当たり0.2mLの、0.150nM(125I)−U−II及び化合物を含有する調製した結合培地で、3時間インキュベートした。細胞を結合培地で4度洗浄し、1%SDS及び0.5NのNaOHに可溶化した。放射能を、ガンマ計算により定量化した。
ヒトUIIカルシウム動員アッセイ
6D9ヒト横紋筋肉腫細胞を、25μLの培地中に、8,000細胞/穴で、組織培養処理した384穴黒壁透明底プレート(3712、コーニング・インコーポレーティッド(Corning Incorporated)、ニューヨーク州、コーニング(Corning))に播種し、カルシウム動員アッセイ前に、22時間、インキュベータ(37℃で5%CO2)内で維持した。25μLの染料溶液を、作動薬/拮抗薬処理前の最終液体体積が、全てのアッセイに対して50μLになるように、穴に添加した。細胞プレートを、37℃で45分間インキュベートし、蛍光強度を、蛍光イメージングプレートリーダー(FLIPRTETRA、モレキュラー・デバイス(Molecular Devices)、カリフォルニア州サニーベール(Sunnyvale))で測定した。
Claims (25)
- 式(I)の化合物:
Aは、結合、又はa−1、所望により不飽和のa−2、a−3、a−4、所望により不飽和のa−5、及び所望により不飽和のa−6からなる群から選択され、
Aの下部は、式(I)の窒素原子に対して、式(I)のベンゼン環部の3又は4位に結合し、
R1は、水素、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル及びC2〜8アルキニルからなる群から選択され;
R11は、水素、C1〜8アルキル及びシクロプロピルからなる群から選択され;
Lは、存在しないか、又はC1〜4アルキルであり;
Dは、アリール、C3〜14シクロアルキル、C5〜14シクロアルケニル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
前記アリール及びヘテロアリールは、所望により、独立に、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜8アルケニル、C2〜3アルケニルオキシ、ヒドロキシ、C1〜3アルキルチオ、フルオロ、クロロ、シアノ、C1〜3アルキルカルボニル、(C1〜3アルキルカルボニル)アミノ、(C1〜3アルキル)アミノ、ジ(C1〜3アルキル)アミノ及びC3〜14シクロアルキル(式中、C3〜14シクロアルキルは、所望により、1つ、2つ、3つ又は4つのC1〜3アルキル置換基で置換される)からなる群から選択される1つ、2つ、3つ又は4つの置換基で置換され、
R4は、水素又はC1〜8アルキルであり;
L2は、−C(R2)(R5)−(CR6R7)r−(式中、rは0、1又は2であり;R5、R6及びR7は、独立に、水素又はC1〜3アルキルである)であり;
R2は、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル及びC1〜6アルキルからなる群から選択され、
前記フェニルは、所望により、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノ又は[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノで置換され、
前記ヘテロシクリルは、所望により、C1〜4アルキル、アリール、ヘテロアリール、R200−C1〜6アルキル又はR200−スルホニルで置換され、
前記C1〜6アルキルは、所望により、カルボキシ、ヒドロキシ、R200、NRaRb、C1〜6アルコキシ、R200−C1〜6アルコキシ、R200−オキシ、R200−チオ、アミノカルボニル、カルボキシ−C1〜6アルコキシ、アミノカルボニル−C1〜6アルコキシ、(C1〜6アルキル)アミノカルボニル、ジ(C1〜6アルキル)アミノカルボニル、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、(R200−C1〜6アルキル)2−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(トリハロ−C1〜4アルキルカルボニル)アミノ、(R200−C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(C1〜6アルコキシカルボニル)アミノ、(R200−C1〜6アルコキシカルボニル)アミノ、(C1〜6アルコキシ−C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(R200−カルボニル)アミノ、(アミノ−C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、[(C1〜6アルキル)アミノ−C1〜6アルキルカルボニル]アミノ、[ジ(C1〜6アルキル)アミノ−C1〜6アルキルカルボニル]アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル−アセトニトリル−カルボニル)アミノ、ウレイド、チオウレイド、アセトアミジノ、グアニジノ、({[(R200)(Ra)]アミノカルボニル}(Ra))アミノ、[(R200−オキシカルボニル)(Ra)]アミノ、[(R200)(Ra)]アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、C1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、(C1〜6アルキルスルホニル)アミノ、(R200−C1〜6アルキルスルホニル)アミノ、(R200−C2〜6アルケニルスルホニル)アミノ、(C1〜6アルキルスルホニル−C1〜6アルキルスルホニル)アミノ、R200−スルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、(C1〜6アルキル)アミノスルホニルオキシ、ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニルオキシ、[(アミノスルホニル)(Ra)]アミノ、{[(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、{[ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノ、[(R200−オキシスルホニル)(Ra)]アミノ、[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノ、[(R200)(Ra)]アミノスルホニルオキシ、又は({[(R200)(Ra)]アミノスルホニル}(Rc))アミノで置換され;
Raは、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル及びC3〜8シクロアルキルからなる群から選択され;
Rbは、水素、C1〜6アルキル又はR201からなる群から選択され;
R200は、C6〜10アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルであって、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、トリハロ−C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、C1〜6アルキル−アミノ、ジC1〜6アルキル−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、C1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、クロロ、フルオロ、ブロモ及びR202からなる群から選択される1つ、2つ又は3つの置換基で置換され、
前記C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上で1つ、2つ又は3つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有する前記ヘテロアリールは、所望により、前記環窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R201は、C6〜10アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
前記アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、それぞれ、所望により、独立にC1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、トリハロ−C1〜4アルコキシ、アミノ、C1〜6アルキル−アミノ、ジC1〜6アルキル−アミノ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、C1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、クロロ、フルオロ、ブロモ、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1〜6アルキル、アリール−スルホニル及びヘテロアリール−スルホニルからなる群から選択される1つ、2つ又は3つの置換基で置換され、
前記C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上で1つ、2つ又は3つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有する前記ヘテロアリールは、所望により、前記環窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R202は、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1〜6アルキル、[(アリール−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、ヒドロキシスルホニル、アリール−スルホニル、ヘテロアリール−スルホニル又は[(ヘテロアリール−スルホニル)(Ra)]アミノであって、前記それぞれのアリール及びヘテロアリールは、所望により、1つ、2つ又は3つのC1〜4アルキル置換基で置換され;
Bは、C6〜10アリール、テトラリニル、インダニル、又はピリジン−2−イル、ピリジン−4−イル、ピラゾール−4−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、イミダゾール−1−イル、チエン−2−イル、イソキノリル、インドリル、キノリニル及びチアゾール−5−イルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、
Bは、所望により、独立に、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、フッ素化(C1〜4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、(C1〜4)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜4)アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、(C1〜4)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1〜4)アルキルアミノスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニルアミノ、(C1〜4)アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1〜4)アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノスルホニルオキシ、(C1〜4)アルキルアミノスルホニルオキシ及びジ(C1〜4)アルキルアミノスルホニルオキシからなる群から選択される1つ、2つ又は3つの置換基で置換されるが、
但し、Bが、C6〜10アリール、テトラリニル、インダニル、チエン−2−イル及びインドリルからなる群から選択されるとき、Bは、独立に、C1〜3アルコキシ及びヒドロキシからなる群から選択される2〜3つの置換基で置換され、
但し、Bが、3,4−、3,5−又は4,5−位において、それぞれの位置で不分岐C1〜3アルコキシ置換基で置換されたフェニルであるとき、フェニルは、所望により、残りの空いている3−、4−又は5−位において、追加のC1〜3アルコキシ又はヒドロキシ置換基で更に置換されてよく;
Eは、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜5アルケニル、アミノ、(C1〜3アルキル)アミノ又はジ(C1〜3アルキル)アミノであり;
Xは、O又はSである)
並びに、その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物及び製薬上許容できる塩。 - 式(Ia)の化合物:
Zは、CH又はNであり;
Gは、水素、又はC1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C3〜14シクロアルキル又は−C[(R1)(R11)]−L−D部分:
R1は、水素、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル及びC2〜8アルキニルからなる群から選択され;
R11は、水素、C1〜8アルキル及びシクロプロピルからなる群から選択され;
Lは、存在しないか、又はC1〜4アルキルであり;
Dは、アリール、C3〜14シクロアルキル、C5〜14シクロアルケニル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
前記アリール及びヘテロアリールは、所望により、独立に、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜8アルケニル、C2〜3アルケニルオキシ、ヒドロキシ、C1〜3アルキルチオ、フルオロ、クロロ、シアノ、C1〜3アルキルカルボニル、(C1〜3アルキルカルボニル)アミノ、(C1〜3アルキル)アミノ、ジ(C1〜3アルキル)アミノ及びC3〜14シクロアルキル(式中、C3〜14シクロアルキルは、所望により、1つ、2つ、3つ又は4つのC1〜3アルキル置換基で置換される)からなる群から選択される1つ、2つ、3つ又は4つの置換基で置換され
R2は、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル及びC1〜6アルキルからなる群から選択され、
前記フェニルは、所望により、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノ又は[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノで置換され、
前記ヘテロシクリルは、所望により、C1〜4アルキル、アリール、ヘテロアリール、R200−C1〜6アルキル又はR200−スルホニルで置換され、
前記C1〜6アルキルは、所望により、カルボキシ、ヒドロキシ、R200、NRaRb、C1〜6アルコキシ、R200−C1〜6アルコキシ、R200−オキシ、R200−チオ、アミノカルボニル、カルボキシ−C1〜6アルコキシ、アミノカルボニル−C1〜6アルコキシ、(C1〜6アルキル)アミノカルボニル、ジ(C1〜6アルキル)アミノカルボニル、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、(R200−C1〜6アルキル)2−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(トリハロ−C1〜4アルキルカルボニル)アミノ、(R200−C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(C1〜6アルコキシカルボニル)アミノ、(R200−C1〜6アルコキシカルボニル)アミノ、(C1〜6アルコキシ−C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(R200−カルボニル)アミノ、(アミノ−C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、[(C1〜6アルキル)アミノ−C1〜6アルキルカルボニル]アミノ、[ジ(C1〜6アルキル)アミノ−C1〜6アルキルカルボニル]アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル−アセトニトリル−カルボニル)アミノ、ウレイド、チオウレイド、アセトアミジノ、グアニジノ、({[(R200)(Ra)]アミノカルボニル}(Ra))アミノ、[(R200−オキシカルボニル)(Ra)]アミノ、[(R200)(Ra)]アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、C1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、(C1〜6アルキルスルホニル)アミノ、(R200−C1〜6アルキルスルホニル)アミノ、(R200−C2〜6アルケニルスルホニル)アミノ、(C1〜6アルキルスルホニル−C1〜6アルキルスルホニル)アミノ、R200−スルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、(C1〜6アルキル)アミノスルホニルオキシ、ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニルオキシ、[(アミノスルホニル)(Ra)]アミノ、{[(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、{[ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノ、[(R200−オキシスルホニル)(Ra)]アミノ、[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノ、[(R200)(Ra)]アミノスルホニルオキシ、又は({[(R200)(Ra)]アミノスルホニル}(Rc))アミノで置換され;
Raは、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル及びC3〜8シクロアルキルからなる群から選択され;
Rbは、水素、C1〜6アルキル又はR201からなる群から選択され;
R200は、C6〜10アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルであって、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、トリハロ−C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、C1〜6アルキル−アミノ、ジC1〜6アルキル−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、C1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、クロロ、フルオロ、ブロモ及びR202からなる群から選択される1つ、2つ又は3つの置換基で置換され、
前記C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上で1つ、2つ又は3つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有する前記ヘテロアリールは、所望により、前記環窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R201は、C6〜10アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
前記アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、それぞれ、所望により、独立にC1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、トリハロ−C1〜4アルコキシ、アミノ、C1〜6アルキル−アミノ、ジC1〜6アルキル−アミノ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、C1〜6アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、クロロ、フルオロ、ブロモ、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1〜6アルキル、アリール−スルホニル及びヘテロアリール−スルホニルからなる群から選択される1つ、2つ又は3つの置換基で置換され、
前記C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上で1つ、2つ又は3つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有するヘテロアリールは、所望により、前記環窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R202は、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1〜6アルキル、[(アリール−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、ヒドロキシスルホニル、アリール−スルホニル、ヘテロアリール−スルホニル又は[(ヘテロアリール−スルホニル)(Ra)]アミノであって、前記それぞれのアリール及びヘテロアリールは、所望により、1つ、2つ又は3つのC1〜4アルキル置換基で置換される)
並びに、その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物及び製薬上許容できる塩。 - ZがCHである、請求項2に記載の化合物。
- ZがNである、請求項2に記載の化合物。
- Gが、水素、又はC1〜8アルキル、C3〜14シクロアルキル、−CH2−アリール若しくは−CH(C1〜8アルキル)−アリールから選択される1つの置換基である、請求項1に記載の化合物。
- Gが、水素、又はC1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、−CH2−アリール若しくは−CH(C1〜4アルキル)−アリールから選択される1つの置換基である、請求項1に記載の化合物。
- Gが、水素、又はメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−CH2−フェニル若しくは−CH(メチル)−フェニルから選択される1つの置換基である、請求項1に記載の化合物。
- Gが、C1〜6アルキルであって、前記C1〜6アルキルが、メチル、エチル又はイソプロピルから選択される、請求項1に記載の化合物。
- Gがエチルである、請求項1に記載の化合物。
- R2が、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル及びC1〜6アルキルからなる群から選択され、
前記フェニルは、所望により、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、又は[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノで置換され、
前記ヘテロシクリルは、所望により、C1〜4アルキル、R200−C1〜6アルキル又はR200−スルホニルで置換され、
前記C1〜6アルキルは、R200、NRaRb、R200−C1〜6アルコキシ、R200−オキシ、R200−チオ、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、(R200−C1〜6アルキル)2−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(トリハロ−C1〜4アルキルカルボニル)アミノ、(R200−カルボニル)アミノ、ウレイド、({[(R200)(Ra)]アミノカルボニル}(Ra))アミノ、ヒドロキシスルホニル、[(アミノスルホニル)(Ra)]アミノ、{[ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノ又は[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノで置換され;
Raが、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル及びC3〜8シクロアルキルからなる群から選択され;
Rbが、水素、C1〜6アルキル又はR201からなる群から選択され;
R200が、C6〜10アリール、ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又はヘテロシクリルであって、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、ヒドロキシスルホニル、クロロ、フルオロ又はR202からなる群から選択される1つ又は2つの置換基で置換され、
窒素原子を有する前記ヘテロアリールは、所望により、前記窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R201が、C6〜10アリール、ヘテロアリール又はC3〜8シクロアルキルであり、
前記ヘテロアリール及びC3〜8シクロアルキルは、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ及びクロロからなる群から選択される1つ又は2つの置換基で置換され、
前記C3〜8シクロアルキルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上で2つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有する前記ヘテロアリールは、所望により、前記環窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R202が、アリール−C1〜6アルキル、[(アリール−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、ヒドロキシスルホニル、ヘテロアリール−スルホニル又は[(ヘテロアリール−スルホニル)(Ra)]アミノであり、
前記各ヘテロアリールは、所望により、2つのC1〜4アルキル置換基で置換される、請求項1に記載の化合物。 - R2が、ヘテロアリール、フェニル、ピペリジニル及びC1〜6アルキルからなる群から選択され、
前記フェニルは、所望により、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、又は[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノで置換され、
前記ピペリジニルは、所望により、C1〜4アルキル、R200−C1〜6アルキル又はR200−スルホニルで置換され、
前記C1〜6アルキルは、R200、NRaRb、R200−C1〜6アルコキシ、R200−オキシ、R200−チオ、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、(R200−C1〜6アルキル)2−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(トリハロ−C1〜4アルキルカルボニル)アミノ、(R200−カルボニル)アミノ、ウレイド、({[(R200)(Ra)]アミノカルボニル}(Ra))アミノ、ヒドロキシスルホニル、[(アミノスルホニル)(Ra)]アミノ、{[ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノ又は[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノで置換され;
Raが、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル及びシクロプロピルからなる群から選択され;
Rbは、水素、C1〜6アルキル又はR201からなる群から選択され;
R200が、フェニル、チエニル、フラニル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、[1,2,4]トリアゾリル、シクロブチル、ピペリジニル、1H−イミダゾリル、1H−テトラゾリル、2H−テトラゾリル、1,3−ジヒドロ−イソインドリル、3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリニル又は5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジニルであって、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、ヒドロキシスルホニル、クロロ、フルオロ又はR202からなる群から選択される1つ又は2つの置換基で置換され、
窒素原子を有する前記ピリジニルは、所望により、前記窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R201が、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、キノリニル又はシクロブタ−3−エニルであり、
前記ピリジニル及びシクロブタ−3−エニルは、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ及びクロロからなる群から選択される1つ又は2つの置換基で置換され、
前記シクロブタ−3−エニルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上で2つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有する前記ピリジニルは、所望により、前記環窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R202が、フェニル−C1〜6アルキル、ヒドロキシスルホニル又はチエニル−スルホニルである、請求項2に記載の化合物。 - R2が、R200、R200−C1〜6アルコキシ又は(R200−スルホニル)アミノで置換されたC1〜6アルキルであり;R200が、フェニル又はチエニルである、請求項2に記載の化合物。
- R2が、フェニル、ベンジルオキシ又は(チエニル−スルホニル)アミノで置換される、n−プロピルである、請求項2に記載の化合物。
- Zが、CH又はNであり;
Gが、水素、又はメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−CH2−フェニル若しくは−CH(メチル)−フェニルから選択される1つの置換基、又は、式(Ia)の共通環窒素原子に両方が結合して、第4級アンモニウム塩を形成する2つのメチル若しくはエチル置換基であり;
R2が、ヘテロアリール、フェニル、ピペリジニル及びC1〜6アルキルからなる群から選択され、
前記フェニルは、所望により、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、又は[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノで置換され、
前記ピペリジニルは、所望により、C1〜4アルキル、R200−C1〜6アルキル又はR200−スルホニルで置換され、
前記C1〜6アルキルが、R200、NRaRb、R200−C1〜6アルコキシ、R200−オキシ、R200−チオ、[(R200−C1〜6アルキル)(Ra)]アミノ、(R200−C1〜6アルキル)2−アミノ、(C1〜6アルキルカルボニル)アミノ、(トリハロ−C1〜4アルキルカルボニル)アミノ、(R200−カルボニル)アミノ、ウレイド、({[(R200)(Ra)]アミノカルボニル}(Ra))アミノ、ヒドロキシスルホニル、[(アミノスルホニル)(Ra)]アミノ、{[ジ(C1〜6アルキル)アミノスルホニル](Ra)}アミノ、[(ヒドロキシスルホニル)(Ra)]アミノ又は[(R200−スルホニル)(Ra)]アミノで置換され;
Raは、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニル及びシクロプロピルからなる群から選択され;
Rbが、水素、C1〜6アルキル又はR201からなる群から選択され;
R200が、フェニル、チエニル、フラニル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、[1,2,4]トリアゾリル、シクロブチル、ピペリジニル、1H−イミダゾリル、1H−テトラゾリル、2H−テトラゾリル、1,3−ジヒドロ−イソインドリル、3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリニル又は5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジニルであって、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、ヒドロキシスルホニル、クロロ、フルオロ又はR202からなる群から選択される1つ又は2つの置換基で置換され、
窒素原子を有する前記ピペリジニルは、所望により、前記窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R201が、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、キノリニル又はシクロブタ−3−エニルであり、
前記ピリミジニル及びシクロブタ−3−エニルは、それぞれ、所望により、独立に、C1〜4アルキル、トリハロ−C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、アミノ及びクロロからなる群から選択される1つ又は2つの置換基で置換され、
前記シクロブタ−3−エニルは、所望により、利用可能な炭素原子環員上で2つのオキソ置換基で置換され、
窒素原子環員を有する前記ピリジニルは、所望により、前記環窒素原子上でオキシ置換基で置換されて、オキシドを形成し;
R202が、フェニル−C1〜6アルキル、ヒドロキシスルホニル又はチエニル−スルホニルである、請求項2に記載の化合物。 - 前記化合物が、
ジメチルアミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(1−エチル−ピペリジン−4−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−4−(ベンジル−メチル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−メチル−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−[4−(4−シクロブチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−メチル−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(4−クロロ−ピリミジン−2−イルアミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[2−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−テトラゾール−1−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−テトラゾール−2−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸(3−{(3,4−ジメトキシ−フェニル)−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−メチル}−フェニル)−アミド、
4−{2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エチル}−ピペリジン−1−スルホン酸、
2−{1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−[1−(チオフェン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−エチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(3−ベンジルアミノ−フェニル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−エチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−メチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イルスルファニル)−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルスルファニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンゾイミダゾール−1−イル−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(1−オキソ−4−ピペラジン−1−イル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−ブチル]−メチル−アミド、
{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチルスルファニル}−ピリジン1−オキシド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(メチル−フェニル−アミノ)−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イル−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニルスルファニル−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
4−{2−[(1R)−4−ジベンジルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−4−イル}−1−エチル−1−メチル−ピペラジン−1−イウム、
1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニルアミノ−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンジルオキシ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(3,4−ジメトキシ−フェニル)−(1−エチル−ピペリジン−4−イル)−メチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1−ベンジル−ピペリジン−4−イル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(3,4−ジメトキシ−フェニル)−[1−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−メチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(3,4−ジメトキシ−フェニル)−[1−(チオフェン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−メチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(2−クロロ−ベンジルオキシ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2,3−ジメチル−3H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2−フルオロ−ベンジルオキシ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(3−フルオロ−ベンジルオキシ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−イソニコチンアミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(3−メチル−ベンジルオキシ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
アミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
3−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
ピリダジン−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−4−(ビス−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−尿素、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−3−フェニル−尿素、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2−[(1R)−4−ジエチルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−エチルアミノ−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
ジメチルアミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−スルファミン酸、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ジベンジルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンジルオキシ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2,2−ジメチル−プロピルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
3−アミノ−4−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチルアミノ}−シクロブタ−3−エン−1,2−ジオン、
2−[(1R)−4−ベンジルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
フラン−2−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1H−ピラゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
シクロブタンカルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
チオフェン−2−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−2,2−ジメチル−プロピオンアミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸((4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−{1−オキソ−4−[4−(1−フェニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル}−ブチル)−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジン−2−イル)−プロピル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−N−(4−フルオロ−ベンジル)−アセトアミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(キノリン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−[シクロプロピル−(4−フルオロ−ベンジル)−アミノ]−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(ピリジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(1−オキシ−ピリジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(フラン−2−イルメチル−メチル−アミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(メチル−チオフェン−2−イルメチル−アミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(ベンジル−イソプロピル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、及び
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2−イソプロピル−イミダゾール−1−イル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。 - 前記化合物が、
ジメチルアミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(1−エチル−ピペリジン−4−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−4−(ベンジル−メチル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−メチル−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−[4−(4−シクロブチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−メチル−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(4−クロロ−ピリミジン−2−イルアミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[2−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−テトラゾール−1−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−テトラゾール−2−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸(3−{(3,4−ジメトキシ−フェニル)−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−メチル}−フェニル)−アミド、
4−{2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エチル}−ピペリジン−1−スルホン酸、
2−{1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−[1−(チオフェン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−エチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(3−ベンジルアミノ−フェニル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−エチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−メチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イルスルファニル)−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルスルファニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンゾイミダゾール−1−イル−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(1−オキソ−4−ピペラジン−1−イル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−ブチル]−メチル−アミド、
{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチルスルファニル}−ピリジン1−オキシド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニルスルファニル−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
4−{2−[(1R)−4−ジベンジルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−4−イル}−1−エチル−1−メチル−ピペラジン−1−イウム、
1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニルアミノ−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンジルオキシ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1−ベンジル−ピペリジン−4−イル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2,3−ジメチル−3H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−イソニコチンアミド、
1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
アミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
3−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
ピリダジン−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−4−(ビス−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−尿素、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−3−フェニル−尿素、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2−[(1R)−4−ジエチルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−エチルアミノ−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
ジメチルアミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ジベンジルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンジルオキシ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2,2−ジメチル−プロピルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
3−アミノ−4−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチルアミノ}−シクロブタ−3−エン−1,2−ジオン、
2−[(1R)−4−ベンジルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
フラン−2−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1H−ピラゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
シクロブタンカルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
チオフェン−2−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−2,2−ジメチル−プロピオンアミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸((4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−{1−オキソ−4−[4−(1−フェニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル}−ブチル)−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−N−(4−フルオロ−ベンジル)−アセトアミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(キノリン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−[シクロプロピル−(4−フルオロ−ベンジル)−アミノ]−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(ピリジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(1−オキシ−ピリジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(フラン−2−イルメチル−メチル−アミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(メチル−チオフェン−2−イルメチル−アミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(ベンジル−イソプロピル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、及び
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2−イソプロピル−イミダゾール−1−イル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、からなる群から選択される、請求項15に記載の化合物。 - 前記化合物が、
ジメチルアミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(1−エチル−ピペリジン−4−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−4−(ベンジル−メチル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−メチル−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−[4−(4−シクロブチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−メチル−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(4−クロロ−ピリミジン−2−イルアミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−テトラゾール−1−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−テトラゾール−2−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸(3−{(3,4−ジメトキシ−フェニル)−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−メチル}−フェニル)−アミド、
4−{2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エチル}−ピペリジン−1−スルホン酸、
2−{1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−[1−(チオフェン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−エチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−エチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−メチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルスルファニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンゾイミダゾール−1−イル−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(1−オキソ−4−ピペラジン−1−イル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−ブチル]−メチル−アミド、
{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチルスルファニル}−ピリジン1−オキシド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニルスルファニル−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニルアミノ−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンジルオキシ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2,3−ジメチル−3H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−イソニコチンアミド、
1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
アミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
3−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
ピリダジン−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−4−(ビス−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−3−フェニル−尿素、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
ジメチルアミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ジベンジルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンジルオキシ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2,2−ジメチル−プロピルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
3−アミノ−4−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチルアミノ}−シクロブタ−3−エン−1,2−ジオン、
2−[(1R)−4−ベンジルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
フラン−2−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1H−ピラゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
シクロブタンカルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
チオフェン−2−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−2,2−ジメチル−プロピオンアミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸((4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−{1−オキソ−4−[4−(1−フェニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル}−ブチル)−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−N−(4−フルオロ−ベンジル)−アセトアミド、
2−[(1R)−4−[シクロプロピル−(4−フルオロ−ベンジル)−アミノ]−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(ピリジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(1−オキシ−ピリジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(フラン−2−イルメチル−メチル−アミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(メチル−チオフェン−2−イルメチル−アミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(ベンジル−イソプロピル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、及び
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2−イソプロピル−イミダゾール−1−イル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、からなる群から選択される、請求項15に記載の化合物。 - 前記化合物が、
ジメチルアミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(1−エチル−ピペリジン−4−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−4−(ベンジル−メチル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−メチル−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−[4−(4−シクロブチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−メチル−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(4−クロロ−ピリミジン−2−イルアミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−テトラゾール−1−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸(3−{(3,4−ジメトキシ−フェニル)−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−メチル}−フェニル)−アミド、
2−{1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−[1−(チオフェン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−エチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−エチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−メチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルスルファニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンゾイミダゾール−1−イル−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(1−オキソ−4−ピペラジン−1−イル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−ブチル]−メチル−アミド、
{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチルスルファニル}−ピリジン1−オキシド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニルスルファニル−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンジルオキシ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2,3−ジメチル−3H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
ピリダジン−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−4−(ビス−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−3−フェニル−尿素、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
ジメチルアミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ジベンジルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンジルオキシ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2,2−ジメチル−プロピルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
3−アミノ−4−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチルアミノ}−シクロブタ−3−エン−1,2−ジオン、
2−[(1R)−4−ベンジルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
フラン−2−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1H−ピラゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
シクロブタンカルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
チオフェン−2−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−2,2−ジメチル−プロピオンアミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸((4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−{1−オキソ−4−[4−(1−フェニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル}−ブチル)−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−N−(4−フルオロ−ベンジル)−アセトアミド、
2−[(1R)−4−[シクロプロピル−(4−フルオロ−ベンジル)−アミノ]−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(フラン−2−イルメチル−メチル−アミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(メチル−チオフェン−2−イルメチル−アミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(ベンジル−イソプロピル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、及び
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(2−イソプロピル−イミダゾール−1−イル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、からなる群から選択される、請求項15に記載の化合物。 - 前記化合物が、
ジメチルアミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−4−(ベンジル−メチル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−ピペラジン−1−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸[(4R)−4−[4−(4−シクロブチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−メチル−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(4−クロロ−ピリミジン−2−イルアミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−[1−(チオフェン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−エチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルスルファニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2,3−ジメチル−3H−イミダゾール−4−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェノキシ−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−メチル−アミド、
2−[(1R)−4−(ビス−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
ジメチルアミノスルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンジルオキシ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−ベンジルアミノ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
1H−ピラゾール−4−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
チオフェン−2−カルボン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、
5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸((4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−{1−オキソ−4−[4−(1−フェニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル}−ブチル)−アミド、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
N−{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−N−(4−フルオロ−ベンジル)−アセトアミド、
2−[(1R)−4−[シクロプロピル−(4−フルオロ−ベンジル)−アミノ]−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(4−フルオロ−ベンジルアミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(フラン−2−イルメチル−メチル−アミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(メチル−チオフェン−2−イルメチル−アミノ)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−{(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−ブチル}−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−[(1R)−4−(1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、及び
2−[(1R)−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、からなる群から選択される、請求項15に記載の化合物。 - 前記化合物が、
2−[(1R)−4−ベンジルオキシ−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
チオフェン−2−スルホン酸{(4R)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−ブチル}−アミド、及び
2−[(1R)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−フェニル−ブチル]−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、からなる群から選択される、請求項15に記載の化合物。 - 請求項1に記載の化合物及び製薬上許容できるキャリアを含む医薬組成物。
- ウロテンシンII媒介疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項1に記載の化合物の使用。
- 前記ウロテンシンII媒介疾患が、血管性高血圧、心不全、アテローム性動脈硬化症、腎不全、抗新生物剤により引き起こされる腎臓毒性及び下痢、心筋梗塞後症候群、肺高血圧症、肺線維症及び糖尿病、又は、疼痛、アルツハイマー病、痙攣、抑欝、片頭痛、精神病、不安、神経筋欠陥及び脳卒中からなる群から選択されるCNS徴候からなる群から選択される、請求項22に記載の使用。
- 前記ウロテンシンII媒介疾患が、心不全及び腎不全からなる群から選択される、請求項23に記載の使用。
- 薬としての請求項1に記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US93357707P | 2007-06-07 | 2007-06-07 | |
US60/933,577 | 2007-06-07 | ||
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