JP2010528261A - 前立腺癌および肺癌の診断および治療方法 - Google Patents
前立腺癌および肺癌の診断および治療方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010528261A JP2010528261A JP2010507474A JP2010507474A JP2010528261A JP 2010528261 A JP2010528261 A JP 2010528261A JP 2010507474 A JP2010507474 A JP 2010507474A JP 2010507474 A JP2010507474 A JP 2010507474A JP 2010528261 A JP2010528261 A JP 2010528261A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gpr110
- antibody
- level
- subject
- sample
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57423—Specifically defined cancers of lung
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57434—Specifically defined cancers of prostate
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/72—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for hormones
- G01N2333/726—G protein coupled receptor, e.g. TSHR-thyrotropin-receptor, LH/hCG receptor, FSH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
1. Bjamadottir TK, Geirardsdottir K, lngemansson M, Mirza MA, Fredriksson R, Schioth HB. Identification of novel splice variants of Adhesion G protein-coupled receptors. Gene. 2007 Jan 31 ;387(1-2):38-48. Epub 2006 Aug 15 30.
2. Bjamadottir TK, Fredriksson R, Hoglund PJ, Gloriam DE, Lagerstrom MC, Schioth HB. The human and mouse repertoire of the adhesion family of G- protein-coupled receptors. Genomics. 2004 Jul;84(1):23-33.
3. Fredriksson R, Lagerstrom MC, Hoglund PJ, Schioth HB. Novel human G protein-coupled receptors with long N-terminals containing GPS domains and Ser/Thr-rich regions. FEBS Lett. 2002 Nov 20;531 (3):407-14.
4. Nusse, R., van Ooyen, A., Cox, D., Fung, Y. K. & Varmus, H. Mode of proviral activation of a putative mammary oncogene (int-1) on mouse chromosome 15. Nature 307, 131-6 (1984).
5. Nusse, R. & Varmus, H. E. Many tumors induced by the mouse mammary tumor virus contain a provirus integrated in the same region of the host genome. Cell 31, 99-109 (1982).
6. Sorensen, A. B., Duch, M., Amtoft, H. W., Jorgensen, P. & Pedersen, F. S. Sequence tags of provirus integration sites in DNAs of tumors induced by the murine retrovirus SL3-3. J Virol 70, 4063-70 (1996).
7. Lund, A. H. et al. Genome-wide retroviral insertional tagging of genes involved in cancer in Cdkn2a-deficient mice. Nat Genet 32, 160-5 (2002).
8. Mikkers, H. et at. High-throughput retroviral tagging to identify components of specific signaling pathways in cancer. Nat Genet 32, 153-9 (2002).
9. Collier, L. S., Carlson, C. M., Ravimohan, S., Dupuy, A. J. & Largaespada, D. A. Cancer gene discovery in solid tumours using transposon-based somatic mutagenesis in the mouse. Nature 436, 272-6 (2005).
10. Dupuy, A. J., Akagi, K., Largaespada, D. A., Copeland, N. G. & Jenkins, N. A. Mammalian mutagenesis using a highly mobile somatic Sleeping Beauty transposon system. Nature 436, 221-6 (2005).
11. Wang, et al., Nucleic Acids Research, (England) 2005, Vol. 33, p.21.
12. Oh da Y, Kim K, Kwon HB, Seong JY. Cellular and molecular biology of orphan G protein-coupled receptors.lnt Rev Cytol. 2006,252: 163-218.
13. Lundstrom K. Latest development in drug discovery on G protein-coupled receptors. Curr Protein Pept Sci. 2006 Oct;7(5):465-70.
14. Jacoby E, Bouhelal R, Gerspacher M Seuwen K. The 7 TM G-protein-coupled receptor target family. ChemMedChem. 2006 Aug;1(8):761-82.
本明細書で特に示さない限り、以下の用語は、下記に示す定義を有する。
ヒトGPR110遺伝子は、生物学的機能および天然リガンドが未知である、推定上のオーファンの「接着クラス」Gタンパク質共役型受容体をコードする(参考文献1〜3)。ヒトGPR110遺伝子は、2つの公知のアイソフォームを有しており、染色体領域6p12.3に見出される。アイソフォーム1(NM_153840.2)は、910アミノ酸(AA)および101234Daの計算分子量(MW)を有する推定タンパク質(NP_722582.2)をコードする。アイソフォーム2(NM_025048.2)は、218AA、24745Daの計算MW、およびアイソフォーム1と比べて独特のC末端を有する推定タンパク質(NP_079324.2)をコードする。マウスGpr110遺伝子(NM_133776.1)は染色体領域17B3に見出され、そのコードタンパク質(NP_598537.1)は、908AAおよび101338Daの計算MWを有する。ヒトGPR110タンパク質は、推定上の細胞表面7回膜貫通型タンパク質であり、Gタンパク質共役受容体のタンパク質分解部位(GPS)ドメインおよびSEAドメインだけでなく、N末端付近に数か所のN結合型グリコシル化部位と考えられる部位を含む。
癌遺伝子(癌遺伝子および腫瘍抑制遺伝子)は、プロウイルスタギングを用いることによって高スループットな方法で定義された。ウイルスは今のところヒトの癌の主要な原因として関係があるとされていないが、腫瘍ウイルスを用いた研究によって、多くの癌遺伝子およびプロト癌遺伝子の発見に至っている。プロウイルスタギングでは、癌遺伝子を含まないレトロウイルス(例えば、マウス白血病ウイルスMLVまたはマウス乳癌ウイルスMMTV)をマウスに感染させる(4〜8)。最近、このアプローチの宿主範囲は、トランスポゾンの使用によって拡大されている(9,10)。
GPR110抗体に対する抗原性エピトープがヒト前立腺の腫瘍で過剰発現しているのに対し(図2A)、良性前立腺肥大症(BPH)細胞および前立腺腫瘍細胞の正常対応物はGPR110タンパク質を発現していないかまたは弱くしか発現しておらず(図2B、2C)、このタンパク質の分布および/または局在量(密度)の増大がヒト前立腺癌の診断となるということを示している。時々、BPH細胞の小さいサブセットがGPR110抗体で染色される(図3A、矢印)。これらのGPR110陽性細胞はPSA発現を欠いており(図3B、矢印)、前立腺癌幹細胞として分類されていることと一致する。
この項は、下記の項でさらに記載されるように、診断および治療の目的のために有用な抗GPR110抗体の産生を記載する。本発明で使用される抗GPR110抗体を、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、および/または組み換え抗体を産生するための任意の多様な従来法により得ることができる。特に診断的使用のための、1つの好ましい抗体は、周知のハイブリドーマ技法に従って調製されるマウスモノクローナル抗体である。簡潔に述べると、例えば、GPR110遺伝子を発現させることによって、ヒトGPR110を最初に得てもよい。精製したGPR110タンパク質は免疫原として働く。あるいは、GPR110の部分ペプチドを感作抗原として使用することもできる。特に、GPR110の選択されたエピトープまたはドメインに特異的な抗体を作製するために、そのドメインまたはエピトープを規定するペプチドを免疫原として使用してもよい。例示的な免疫原として、配列番号1内のアミノ酸残基によって表されるGPR110エピトープが含まれる。
1つの態様において、本発明は、(a)被験者試料中のヒトGPR110またはそのRNA転写物のレベルをアッセイすること、および(b)ヒトGPR110またはそのRNA転写物のアッセイレベルが、それぞれ、複数の正常ヒト試料から決定された正常ヒト被験者中のGPR110またはその転写物のレベルよりも少なくとも3倍大きいか否かを決定することによって、ヒト被験者の前立腺癌または肺癌をスクリーニングする方法を含む。アッセイレベルが正常レベルよりも少なくとも3倍大きい場合、本方法は、それぞれ、被験者中の肺癌または前立腺癌についての独立した試験によって、肺癌または前立腺癌の存在を検出するステップをさらに含んでもよく、その場合、独立した試験は、ステップ(a)および(b)の前か、これらのステップと同時か、またはこれらのステップの後に行なわれてもよい。
別の態様において、本発明は、ヒト被験者中の、前立腺癌または肺癌などの癌のリスクの増大と関連する突然変異を同定するための方法を提供する。下記の項は、前立腺癌または肺癌に関して記載されている。しかしながら、本方法を、GPR110の発現の増大を伴うその他の癌に対して実施し得るということが理解されよう。本方法を実施する際、好ましくは異なる人種群および年齢群を代表する男性または女性由来の患者を含む、前立腺癌または肺癌を有するヒト被験者からゲノムDNAを抽出する。検討されるDNAの配列または領域は、特に(i)ヒトGPR110遺伝子のエキソン1の15kB以下の範囲内のプロモーターまたは5'UTR領域、(ii)同遺伝子のエキソン15の5kB以下の範囲内の3'UTR領域、および(iii)同遺伝子のエキソン1〜15の範囲内である。
本発明には、癌細胞内でのGPR110の発現上昇を特徴とする癌を、たとえばヒト被験者における腫瘍量を軽減させるなどして、治療するための方法も含まれる。下記のセクションでは前立腺癌または肺癌に関して説明するが、GPR110の発現上昇を特徴とする他の癌にもこの方法を実施できることが理解されよう。
一般的に複数の発現系および試験を用いて、Gタンパク質共役受容体(GPCR)の機能評価ならびにアゴニストおよびアンタゴニストとして働く化合物の同定を行う。参照12〜14には、GPCRの薬剤化合物スクリーニングのための一般的で高処理な現行の手法が概説されている。大規模なスクリーニング計画では、一般的に、酵母、昆虫(バキュロウイルス)、アフリカツメガエル卵母細胞、および哺乳動物細胞系を含む、細胞に基づく組換え発現系を使用してGPCRを発現させてきた。GPCRの薬理活性の測定は放射線標識したリガンドの結合を試験する手法で伝統的に行われてきたが、簡単な受容体結合は蛍光偏光法および蛍光共鳴エネルギー移動などの非放射性の方法を用いて検出することもできる。
MKVGVLWLISFFTFTDGHGGFLGKNDGIKTKKELIVNKKKHLGPVEEYQLLLQVT
YRDSKEKRDLRNFLK
LLKPPLLWSHGLIRIIRAKATTDCNSLNGVLQCTCEDSYTWFPPSCLDPQNCYL
HTAGALPSCECHLNNL SQSVNFCERTKIWGTFKINERFTNDLLNSSSAIYSKYANGIEIQLKKAYERIQGFE
SVQVTQFRNGSIVA
GYEVVGSSSASELLSAIEHVAEKAKTALHKLFPLEDGSFRVFGKAQCNDIVFGF
GSKDDEYTLPCSSGYR
GNITAKCESSGWQVIRETCVLSLLEELNKNFSMIVGNATEAAVSSFVQNLSVIIR QNPSTTVGNLASVVS
ILSNISSLSLASHFRVSNSTMEDVISIADNILNSASVTNWTVLLREEKYASSRLLET
LENISTLVPPTAL
PLNFSRKFIDWKGIPVNKSQLKRGYSYQIKMCPQNTSIPIRGRVLIGSDQFQRSL
PETIISMASLTLGNI LPVSKNGNAQVNGPVISTVIQNYSINEVFLFFSKIESNLSQPHCVFWDFSHLQW
NDAGCHLVNETQDIVT
CQCTHLTSFSILMSPFVPSTIFPVVKWITY
配列番号:2 ヒトGPR110タンパク質(アイソフォーム1)(残基1〜910)
MKVGVLWLISFFTFTDGHGGFLGKNDGIKTKKELIVNKKKHLGPVEEYQLLLQVT
YRDSKEKRDLRNFLK
LLKPPLLWSHGLIRIIRAKATTDCNSLNGVLQCTCEDSYTWFPPSCLDPQNCYL
HTAGALPSCECHLNNL SQSVNFCERTKIWGTFKINERFTNDLLNSSSAIYSKYANGIEIQLKKAYERIQGFE
SVQVTQFRNGSIVA
GYEVVGSSSASELLSAIEHVAEKAKTALHKLFPLEDGSFRVFGKAQCNDIVFGF
GSKDDEYTLPCSSGYR
59849-8015.WO00/LEGAL14257934.1 26
GNITAKCESSGWQVIRETCVLSLLEELNKNFSMIVGNATEAAVSSFVQNLSVIIR
QNPSTTVGNLASVVS
ILSNISSLSLASHFRVSNSTMEDVISIADNILNSASVTNWTVLLREEKYASSRLLET
LENISTLVPPTAL PLNFSRKFIDWKGIPVNKSQLKRGYSYQIKMCPQNTSIPIRGRVLIGSDQFQRSL
PETIISMASLTLGNI
LPVSKNGNAQVNGPVISTVIQNYSINEVFLFFSKIESNLSQPHCVFWDFSHLQW
NDAGCHLVNETQDIVT
CQCTHLTSFSILMSPFVPSTIFPVVKWITYVGLGISIGSLILCLIIEALFWKQIKKSQ TSHTRRICMVNI
ALSLLIADVWFIVGATVDTTVNPSGVCTAAVFFTHFFYLSLFFWMLMLGILLAYRII
LVFHHMAQHLMMA
VGFCLGYGCPLIISVITIAVTQPSNTYKRKDVCWLNWSNGSKPLLAFVVPALAIV
AVNFVVVLLVLTKLW RPTVGERLSRDDKATIIRVGKSLLILTPLLGLTWGFGIGTIVDSQNLAWHVIFALL
NAFQGFFILCFGIL
LDSKLRQLLFNKLSALSSWKQTEKQNSSDLSAKPKFSKPFNPLQNKGHYAFSH
TGDSSDNIMLTQFVSNE
配列番号:3(アミノ酸残基365〜383、エキソン4にコードされる)
DLFIDKKVLKVAHVEHEET
配列番号:4(アミノ酸残基526〜541、エキソン8にコードされる)
LAYDLDVDDAPGNSQQ
Claims (24)
- ヒト被験者における肺癌または前立腺癌に関するスクリーニング方法であって、
(a)被験者試料中のヒトGPR110またはそのRNA転写物のレベルをアッセイするステップと、
(b)ヒトGPR110またはそのRNA転写物のアッセイレベルが、複数の正常ヒト試料から確定した場合の正常ヒト被験者におけるそれぞれGPR110またはその転写物のレベルの少なくとも3倍であるか否かを確定するステップと、
を含む方法。 - 前記被験者試料が肺または前立腺の組織学的組織試料であり、ステップ(a)が、前記試料を、GPR110エピトープを有する細胞に前記抗体を結合させるのに有効な条件下で、GPR110エピトープに対して特異的な抗GPR110抗体と接触させること、ならびに前記試料と関連した抗体のレベルを検出することを含み、ステップ(b)が、前記被験者の肺または前立腺組織試料と関連した抗体の検出レベルが、正常個体から得られるそれぞれヒト肺または前立腺組織試料と関連した抗GPR110抗体のレベルの少なくとも3倍であるか否かを確定することを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体が配列番号1内のアミノ酸残基により表されるGPR110エピトープに対して特異的である、請求項2に記載の方法。
- ステップ(a)における抗GPR110抗体が放射性標識GPR110抗体であり、ステップ(a)が限局性放射性標識のレベルを前記組織中でシンチグラフィーにより検出することを含む、請求項2に記載の方法。
- 前記被験者試料が被験者の血液または血清試料であり、ステップ(a)が、前記試料を、GPR110エピトープに前記抗体を結合させるのに有効な条件下で、GPR110エピトープに対して特異的な抗GPR110抗体と接触させること、GPR110エピトープに結合された抗体を非結合抗体から分離すること、ならびにGPR110エピトープに結合された抗体のレベルを検出することを含み、ステップ(b)が、GPR110エピトープに結合された抗体の検出レベルが、正常個体から得られる血液または血清試料中に存在するGPR110エピトープに結合された抗GPR110抗体のレベルの少なくとも3倍であるか否かを確定することを含む、請求項1に記載の方法。
- ステップ(a)が、血液または血清試料体液を固相イムノアッセイ装置に適用することを含み、前記試料中のGPR110のレベルが比色的指標または蛍光定量的指標により定性的に示され、前記確定ステップが前記指標を既知の標準と比較することを含む、請求項5に記載の方法。
- 前記被験者試料が肺または前立腺組織試料であり、ステップ(a)が、前記試料を処理して、そこからRNA転写物を抽出すること、ならびにGPR110タンパク質の少なくとも断片をコードするRNA転写物のレベルを検出することを含み、ステップ(b)が、RNA転写物の検出レベルが、正常個体から得られる肺または前立腺組織試料中のGPR110タンパク質の少なくとも断片をコードする転写物の検出レベルの少なくとも3倍であるか否かを確定することを含む、請求項1に記載の方法。
- 肺癌または前立腺癌の存在に関するスクリーニング方法における、肺癌または前立腺癌の診断に役立つ生物学的マーカーまたは他の指標のレベル低下または上昇を検出することによる改善であって、
(a)被験者試料中のヒトGPR110またはその転写物のレベルをアッセイすることと、
(b)ヒトGPR110またはその転写物のアッセイレベルが、それぞれ肺癌または前立腺癌の存在の付加的指標として、複数の正常ヒト試料から確定した場合の正常ヒト被験者におけるそれぞれGPR110またはその転写物のレベルの少なくとも3倍であるか否かを確定することと、
を含む改善。 - 前記被験者試料が被験者の肺または前立腺の組織学的組織試料であり、ステップ(a)が、前記試料を、GPR110エピトープを有する細胞に前記抗体を結合させるのに有効な条件下で、GPR110エピトープに対して特異的な抗GPR110抗体と接触させること、ならびに前記試料と関連した抗体のレベルを検出することを含み、ステップ(b)が、前記被験者の肺または前立腺組織試料と関連した抗体の検出レベルが、正常個体から得られるそれぞれヒト肺または前立腺組織試料と関連した抗GPR110抗体のレベルの少なくとも3倍であるか否かを確定することを含む、請求項8に記載の改善。
- 前記抗体が配列番号1内のアミノ酸残基により表されるGPR110エピトープに対して特異的である、請求項9に記載の改善。
- ステップ(a)における抗GPR110抗体が放射性標識GPR110抗体であり、ステップ(a)が限局性放射性標識のレベルを前記組織中でシンチグラフィーにより検出することを含む、請求項9に記載の改善。
- 前記被験者試料が被験者の血液または血清試料であり、ステップ(a)が、前記試料を、GPR110エピトープに前記抗体を結合させるのに有効な条件下で、GPR110エピトープに対して特異的な抗GPR110抗体と接触させること、GPR110エピトープに結合された抗体を非結合抗体から分離すること、ならびに、GPR110エピトープに結合された抗体のレベルを検出することを含み、ステップ(b)が、GPR110エピトープに結合された抗体の検出レベルが、正常個体から得られる血液または血清試料中に存在するGPR110エピトープに結合された抗GPR110抗体のレベルの少なくとも3倍であるか否かを確定することを含む、請求項9に記載の改善。
- ステップ(a)が、血液または血清試料体液を固相イムノアッセイ装置に適用することを含み、前記試料中のGPR110のレベルが比色的指標または蛍光定量的指標により定性的に示され、前記確定ステップが前記指標を既知の標準と比較することを含む、請求項12に記載の改善。
- 前記被験者試料が肺または前立腺組織試料であり、ステップ(a)が、前記試料を処理して、そこからRNA転写物を抽出すること、ならびにGPR110タンパク質の少なくとも断片をコードするRNA転写物のレベルを検出することを含み、ステップ(b)が、RNA転写物の検出レベルが、正常個体から得られる肺または前立腺組織試料中のGPR110タンパク質の少なくとも断片をコードする転写物の検出レベルの少なくとも3倍であるか否かを確定することを含む、請求項8に記載の改善。
- ヒト男性被験者における前立腺癌の検出方法における、総前立腺特異的抗原(PSA)、遊離PSAおよびグリピカン3タンパク質(GPC3)のうちの1つから選択される少なくとも1つのマーカータンパク質に対して特異的な抗体と被験者体液試料を反応させ、そして前立腺癌の指標として、被験者が前記マーカータンパク質のうちの少なくとも1つのレベル増大を示すか否かを確定することによる、請求項8に記載の改善。
- 前立腺癌の存在に関して前記被験者をスクリーニングするためのヒト被験者からの血液または血清試料中のGPR110の測定値ならびに総前立腺特異的抗原(PSA)、遊離PSAおよびグリピカン3タンパク質(GPC3)から選択される少なくとも1つのマーカー抗原の測定値の使用。
- ヒト被験者における前立腺癌または肺癌に関してスクリーニングする、あるいは被験者における前立腺癌または肺癌を病期分類治療するのに用いる診断装置であって、
(a)被験者からの体液試料を受容するための構造と、
(b)GPR110の選択ドメインまたはエピトープに対して特異的であり且つ前記構造と関連し、そして前記構造中に受容される体液と反応して、前記構造と関連した他の試薬と組合せて、エピトープまたはドメインを含有するGPR110試料タンパク質の存在を示す検出可能な反応を生じ得る抗体と、
(c)生じた検出可能な反応のレベルが前立腺癌または肺癌と関連したレベル増大として評価され得る第一の既知の標準指標と、
を含む装置。 - 前記装置中の前記構造が、前記試料が前記パッドに適用される場合に流体試料との反応のためにその中に包埋された抗体を有する多孔性パッドを含み、前記検出可能反応が比色的指標または蛍光定量的指標により示され、前記既知の標準指標が前立腺癌または肺癌と関連づけられるものに対応するエピトープまたはドメインを含有するGPR110のレベルを表す指示を含む、請求項17に記載の装置。
- 産生されるGPR110のレベルに関連したシグナルを発生するための分光測光検出器、前記シグナルを前立腺癌または肺癌に関連した既知の標準シグナル値と比較するためのマイクロプロセッサー、ならびにマイクロプロセッサーの出力を表示するためのディスプレイをさらに含む、請求項18に記載の装置。
- 前記装置中の前記抗GPR110結合タンパク質が配列番号1または配列番号2内に含入されるエピトープに対して特異的な抗体である、請求項18に記載の装置。
- 被験者における前立腺癌または肺癌の治療方法であって、
(a)前立腺癌または肺癌の指標として、同一組織のヒト細胞中のGPR110またはその転写物の正常範囲と比較した場合、前記被験者からの癌組織細胞がGPR110タンパク質またはRNA転写物のレベル増大を示すか否かを確定することと、
(b)前記被験者がGPR110または転写物レベルのこのような増大を有する場合、細胞の増殖または成育可能性を抑制するために、それが前立腺癌細胞または肺癌細胞と免疫特異的に反応する場合に有効な治療的有効量のGPR110抗体を投与することと、
を含む方法。 - 前記GPR110抗体が配列番号1内に含入されるエピトープに対して特異的なヒトまたはヒト化抗GPR110抗体である、請求項21に記載の方法。
- 前立腺癌細胞または肺癌細胞の表面でGPR110と結合される場合に、前記抗体が抗体依存性細胞傷害性を促進するのに有効である、請求項21に記載の方法。
- 治療薬が前記細胞と結合されるかまたはその中に組み入れられるようになる場合、前記抗体が癌細胞を殺害するかまたは阻害するのに有効な治療薬をそこに接合した、請求項21に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US91671907P | 2007-05-08 | 2007-05-08 | |
PCT/US2008/005983 WO2008140774A2 (en) | 2007-05-08 | 2008-05-08 | Methods for diagnosing and treating prostate and lung cancer |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010528261A true JP2010528261A (ja) | 2010-08-19 |
JP2010528261A5 JP2010528261A5 (ja) | 2011-08-25 |
Family
ID=40002842
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010507474A Pending JP2010528261A (ja) | 2007-05-08 | 2008-05-08 | 前立腺癌および肺癌の診断および治療方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20130224209A1 (ja) |
EP (1) | EP2156184B1 (ja) |
JP (1) | JP2010528261A (ja) |
CN (1) | CN101918836B (ja) |
AU (1) | AU2008251877A1 (ja) |
CA (1) | CA2686954A1 (ja) |
WO (1) | WO2008140774A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012105640A (ja) * | 2010-10-28 | 2012-06-07 | Univ Of Tokyo | Gs共役受容体に対する医薬品候補化合物をスクリーニングする方法 |
JP2015512050A (ja) * | 2012-03-05 | 2015-04-23 | オサケユキテュア・アークティック・パートナーズ・アクチボラゲットOy Arctic Partnersab | 前立腺癌のリスク及び前立腺容積を予測する方法及び装置 |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101754812B (zh) | 2007-05-04 | 2013-06-26 | 克拉洛诊断仪器公司 | 流体连接器和微流体系统 |
EP2427575B1 (en) | 2009-05-07 | 2018-01-24 | Veracyte, Inc. | Methods for diagnosis of thyroid conditions |
CA2805270C (en) * | 2010-06-04 | 2021-03-09 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Treatment of inflammatory disorders |
CN102914658A (zh) * | 2012-10-24 | 2013-02-06 | 高维强 | Crisp3蛋白在前列腺癌诊断和治疗中的应用 |
US11976329B2 (en) | 2013-03-15 | 2024-05-07 | Veracyte, Inc. | Methods and systems for detecting usual interstitial pneumonia |
US10151754B2 (en) | 2014-01-17 | 2018-12-11 | Minomic International Ltd. | Cell surface prostate cancer antigen for diagnosis |
CN104090103B (zh) * | 2014-03-24 | 2016-08-31 | 福州市传染病医院 | 基于抗体修饰ZnSe纳米晶检测肝癌标志物GPC3的试剂盒 |
FI3123381T3 (fi) | 2014-03-28 | 2023-11-27 | Opko Diagnostics Llc | Eturauhassyövän diagnosointiin liittyviä koostumuksia ja menetelmiä |
EP2944652A1 (en) * | 2014-05-13 | 2015-11-18 | Technische Universität München | Glypican-3-specific T-cell receptors and their uses for immunotherapy of hepatocellular carcinoma |
US20160130656A1 (en) * | 2014-07-14 | 2016-05-12 | Allegro Diagnostics Corp. | Methods for evaluating lung cancer status |
US20170335396A1 (en) | 2014-11-05 | 2017-11-23 | Veracyte, Inc. | Systems and methods of diagnosing idiopathic pulmonary fibrosis on transbronchial biopsies using machine learning and high dimensional transcriptional data |
WO2016100301A1 (en) | 2014-12-15 | 2016-06-23 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Use of cadherin-11 antagonists to treat obesity-associated conditions and other metabolic disorders |
CN107406510B (zh) | 2015-03-27 | 2022-02-18 | 欧普科诊断有限责任公司 | 前列腺抗原标准品及其用途 |
CN112034185A (zh) * | 2020-09-11 | 2020-12-04 | 上海市胸科医院 | Gpr110、vegfr、cd34在鉴别肺腺癌亚型中的用途 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08101198A (ja) * | 1986-07-30 | 1996-04-16 | Shinotesuto:Kk | 免疫的測定方法及び装置 |
US20030108963A1 (en) * | 2001-07-25 | 2003-06-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Novel genes, compositions, kit, and methods for identification, assessment, prevention and therapy of prostate cancer |
WO2004038420A1 (ja) * | 2002-09-04 | 2004-05-06 | Perseus Proteomics Inc. | Gpc3の検出による癌の診断方法 |
JP2004279157A (ja) * | 2003-03-14 | 2004-10-07 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 癌病巣判定のためのキット並びに方法 |
WO2005085292A2 (fr) * | 2004-03-03 | 2005-09-15 | Biomerieux | Procede de detection de la forme libre activable du psa et son utilisation pour le diagnostic des pathologies benignes de la prostate et de l'adenocarcinome de la prostate |
WO2006060653A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Veridex Llc | Lung cancer prognostics |
JP2006320324A (ja) * | 1998-08-10 | 2006-11-30 | Agensys Inc | Bpc−1:前立腺および膀胱の癌細胞によって発現および分泌がなされる分泌型の脳特異的蛋白質 |
JP2007075072A (ja) * | 2005-09-16 | 2007-03-29 | Satoshi Takahashi | プロサイモシンαの機能抑制用組成物を含む抗癌剤、およびプロサイモシンα遺伝子の発現抑制用組成物に含有される核酸 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1364012A2 (en) | 2000-11-08 | 2003-11-26 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | 38650, 28472, 5495, 65507, 81588 and 14354 methods and compositions of human proteins and uses thereof |
EP1463928A2 (en) | 2001-04-18 | 2004-10-06 | Protein Design Labs | Methods of diagnosis of lung cancer, compositions and methods of screening for modulators of lung cancer |
WO2006086578A1 (en) * | 2002-10-02 | 2006-08-17 | Alfred E. Mann Institute For Biomedical Engineering At The University Of Southern California | Internal biochemical sensing device |
US20060094046A1 (en) * | 2004-02-11 | 2006-05-04 | Arie Abo | Compositions and methods relating to angiogenesis and tumorigenesis |
US20060211059A1 (en) * | 2005-03-18 | 2006-09-21 | Taneja Samir S | Methods of improving screening, diagnosis and staging of prostate cancer using serum testosterone |
US20070099251A1 (en) * | 2005-10-17 | 2007-05-03 | Institute For Systems Biology | Tissue-and serum-derived glycoproteins and methods of their use |
-
2008
- 2008-05-08 AU AU2008251877A patent/AU2008251877A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-08 WO PCT/US2008/005983 patent/WO2008140774A2/en active Application Filing
- 2008-05-08 CA CA 2686954 patent/CA2686954A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-08 JP JP2010507474A patent/JP2010528261A/ja active Pending
- 2008-05-08 EP EP20080754314 patent/EP2156184B1/en not_active Not-in-force
- 2008-05-08 CN CN200880023852.5A patent/CN101918836B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-01-21 US US13/746,180 patent/US20130224209A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08101198A (ja) * | 1986-07-30 | 1996-04-16 | Shinotesuto:Kk | 免疫的測定方法及び装置 |
JP2006320324A (ja) * | 1998-08-10 | 2006-11-30 | Agensys Inc | Bpc−1:前立腺および膀胱の癌細胞によって発現および分泌がなされる分泌型の脳特異的蛋白質 |
US20030108963A1 (en) * | 2001-07-25 | 2003-06-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Novel genes, compositions, kit, and methods for identification, assessment, prevention and therapy of prostate cancer |
WO2004038420A1 (ja) * | 2002-09-04 | 2004-05-06 | Perseus Proteomics Inc. | Gpc3の検出による癌の診断方法 |
JP2004279157A (ja) * | 2003-03-14 | 2004-10-07 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 癌病巣判定のためのキット並びに方法 |
WO2005085292A2 (fr) * | 2004-03-03 | 2005-09-15 | Biomerieux | Procede de detection de la forme libre activable du psa et son utilisation pour le diagnostic des pathologies benignes de la prostate et de l'adenocarcinome de la prostate |
WO2006060653A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Veridex Llc | Lung cancer prognostics |
JP2007075072A (ja) * | 2005-09-16 | 2007-03-29 | Satoshi Takahashi | プロサイモシンαの機能抑制用組成物を含む抗癌剤、およびプロサイモシンα遺伝子の発現抑制用組成物に含有される核酸 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012105640A (ja) * | 2010-10-28 | 2012-06-07 | Univ Of Tokyo | Gs共役受容体に対する医薬品候補化合物をスクリーニングする方法 |
JP2015512050A (ja) * | 2012-03-05 | 2015-04-23 | オサケユキテュア・アークティック・パートナーズ・アクチボラゲットOy Arctic Partnersab | 前立腺癌のリスク及び前立腺容積を予測する方法及び装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2008140774A2 (en) | 2008-11-20 |
AU2008251877A2 (en) | 2010-02-04 |
AU2008251877A9 (en) | 2010-01-21 |
AU2008251877A1 (en) | 2008-11-20 |
CA2686954A1 (en) | 2008-11-20 |
EP2156184A2 (en) | 2010-02-24 |
EP2156184A4 (en) | 2010-07-21 |
WO2008140774A3 (en) | 2009-01-15 |
US20130224209A1 (en) | 2013-08-29 |
EP2156184B1 (en) | 2013-11-27 |
CN101918836B (zh) | 2014-04-30 |
CN101918836A (zh) | 2010-12-15 |
WO2008140774A9 (en) | 2010-02-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2010528261A (ja) | 前立腺癌および肺癌の診断および治療方法 | |
JP3844366B2 (ja) | 前立腺ガンの免疫診断のための化合物およびそれらの使用方法 | |
US7723043B2 (en) | Methods for screening for prostate cancer | |
US7488584B2 (en) | Methods for diagnosing and treating kidney and colorectal cancer | |
US8071324B2 (en) | Methods for diagnosing and treating kidney cancer | |
AU2011250588C1 (en) | Method for the diagnosis of epithelial cancers by the detection of EpICD polypeptide | |
EP1930445A1 (en) | Kit and method for detection of urothelial cancer | |
JP2012103264A (ja) | 癌診断用抗体 | |
JP2010508855A (ja) | 前立腺癌マーカーとしてのspink1およびその使用 | |
AU2007271232A1 (en) | Prostate specific transcripts and the use thereof for prostate cancer therapeutics and diagnostics | |
KR100819395B1 (ko) | 포유류에서의 전-종양 및/또는 종양 상태의 확인법 | |
JP2004532390A (ja) | 前立腺癌のマーカとしてのpin1 | |
US9625461B2 (en) | Method of detecting cancer using delta-catenin | |
WO2008028066A2 (en) | Boris isoforms and methods of detecting and treating disease | |
WO2003097872A2 (en) | G - protein coupled receptor marker molecules associated with colorectal lesions | |
KR101219979B1 (ko) | 갑상선 유두암종의 림프절 전이 진단 방법 | |
JP2004511758A (ja) | 大腸癌の診断、モニタリング、ステージング、イメージングおよび処置の方法 | |
JP2008263840A (ja) | 胃ガンの診断又は検出のための組成物及び方法 | |
JP2005527196A (ja) | アンドロゲン調節性核酸分子およびコード化タンパク質 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110509 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110707 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130807 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130820 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131115 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131122 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20140120 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140507 |