JP2010528122A5

JP2010528122A5 -

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Publication number: JP2010528122A5
Application number: JP2010507678A
Authority: JP
Filing date: 2008-05-08
Publication date: 2011-06-16

Claims

式（Ｉ）、式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）から選択される少なくとも１つの繰り返し単位を有するポリマー複合体。

（式中、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５及びＡ^６はそれぞれ独立して酸素又はＮＲ^７であり、ここでＲ^７は水素又はＣ_１−４アルキルであり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及び各Ｒ^６はそれぞれ独立して水素、Ｃ_１−１０アルキル基、Ｃ_６−２０アリール基、アンモニウム基、アルカリ金属、多座配位子、保護された酸素原子を有する多座配位子前駆体、白金を含む基、薬物を含む基、標的化剤を含む基、光造影剤を含む基、磁気共鳴造影剤を含む基及び安定剤を含む基からなる群から選択され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６のうち、少なくとも１つは白金を含む基であり、
ｍ、ｎ及びｏはそれぞれ独立して１又は２であり、
ｓ、ｔ及びｕはそれぞれ独立して０又は≧１であり、ここで、ｓ、ｔ及びｕの合計は≧１以上である。）
該白金を含む基がＡ^１及びＡ^２の両方に結合する、請求項１のポリマー複合体。
該式（Ｉ）の繰り返し単位が以下の構造を有する、請求項２のポリマー複合体：

（式中、各Ｒ^ａは独立してモノアルキルアミン、ジアルキルアミン、モノアリールアミン及びジアリールアミンからなる群から選択される。）
該ポリマー複合体が架橋単位を有する、請求項１〜３のいずれか１項のポリマー複合体。
該架橋単位が白金を有する、請求項４のポリマー複合体。
ｓ＋ｔは２以上であり、
ｕは０であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の少なくとも１つは白金を含む基であり、かつＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４の少なくとも１つは薬剤を含む基であり、該白金を含む基と薬剤を含む基は同じではない、請求項１〜５のいずれか１項のポリマー複合体。
ｓ＋ｔは２以上であり、
ｕは０であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の少なくとも１つは白金を含む基であり、かつＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の少なくとも１つは多座配位子、保護された酸素原子を有する多座配位子前駆体、標的化剤を含む基、光造影剤を含む基、磁気共鳴造影剤を含む基及び安定剤を含む基からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項のポリマー複合体。
さらに式（ＩＶ）の繰り返し単位を有する請求項１〜７のいずれか１項のポリマー複合体。

（式中、Ｒ⁸は水素、アンモニウム又はアルカリ金属である。）
該ポリマー複合体が、該ポリマー複合体に対する白金の質量比で、約０．５％〜約５０％（重量／重量）の範囲の総量の白金を含む、請求項１〜８のいずれか１項のポリマー複合体。
薬物は抗癌剤である、請求項１〜９のいずれか１項のポリマー複合体。
抗癌剤はタキサン、カンプトテカ及びアントラサイクリンからなる群から選択される、請求項１０のポリマー複合体。
タキサンはパクリタキセル及びドセタキセルからなる群から選択される、請求項１１のポリマー複合体。
カンプトテカはカンプトテシンである、請求項１１のポリマー複合体。
アントラサイクリンはドキソルビシンである、請求項１１のポリマー複合体。
標的化剤はアルギニン−グリシン−アスパラギン酸（ＲＧＤ）ペプチド、フィブロネクチン、葉酸、ガラクトース、アポリポ蛋白質、インスリン、トランスフェリン、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）、及び抗体からなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれか１項のポリマー複合体。
光造影剤はアクリジン色素、クマリン色素、ローダミン色素、キサンテン色素、シアニン色素及びピレン色素からなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項のポリマー複合体。
磁気共鳴造影剤はＧｄ（ＩＩＩ）化合物を含む、請求項１〜１６のいずれか１項のポリマー複合体。
Ｇｄ（ＩＩＩ）化合物は以下の

又は

を含む、請求項１７のポリマー複合体。
多座配位子が以下の

（式中、各Ｒ^９は独立して水素、アンモニウム又はアルカリ金属である。）
又は

（式中、各Ｒ^１０は独立して水素、アンモニウム又はアルカリ金属である。）
を含む、請求項１〜１８のいずれか１項のポリマー複合体。
保護された酸素原子を有する多座配位子前駆体は以下の

を含む、請求項１〜１９のいずれか１項のポリマー複合体。
安定剤はポリエチレングリコールである、請求項１〜２０のいずれか１項のポリマー複合体。
ｍ、ｎ及びｏの群のうち少なくとも１つが１である、請求項１〜２１のいずれか１項のポリマー複合体。
ＰＰＡＲγを活性化する作用因子をさらに含み、該ＰＰＡＲγを活性化する因子が、ロシジタグロン及びピオグリタゾンからなる群から選択される、請求項１〜２２のいずれか１項のポリマー複合体。
以下の式（Ｖ）の繰り返し単位を有するポリマー反応物を溶媒に溶解又は部分的に溶解させて、溶解した又は部分的に溶解したポリマー反応物を調製すること：

（式中、ｚは独立して１又は２であり、
Ａ^７及び各Ａ^８は酸素であり、かつ
Ｒ^１１及びＲ^１２はそれぞれ独立して水素、アンモニウム及びアルカリ金属からなる群から選択される）、及び
該溶解した又は部分的に溶解したポリマー反応物を、白金を含む基を有する第２の反応物と反応させることを含む、請求項１のポリマー複合体を製造する方法。
該溶解した又は部分的に溶解したポリマー反応物を第３の反応物と反応させることをさらに含み、該第３の反応物が、多座配位子、保護された酸素原子を有する多座配位子前駆体、薬物を含む基、標的化剤を含む基、光造影剤を含む基、磁気共鳴造影剤を含む基、安定剤を含む基及びＰＰＡＲγを活性化する作用因子からなる群から選択される少なくとも１つを有する、請求項２４の方法。
該溶解した又は部分的に溶解したポリマー反応物を第４の反応物と反応させることをさらに含み、該第４の反応物が、多座配位子、保護された酸素原子を有する多座配位子前駆体、薬物を含む基、標的化剤を含む基、光造影剤を含む基、磁気共鳴造影剤を含む基、安定剤を含む基及びＰＰＡＲγを活性化する作用因子からなる群から選択される少なくとも１つを有する、請求項２４〜２５のいずれか１項の方法。
該溶解した又は部分的に溶解したポリマー反応物をカップリング剤の存在下で反応させることをさらに含む、請求項２４〜２６のいずれか１項の方法。
溶媒は極性非プロトン性溶媒である、請求項２４〜２７のいずれか１項の方法。
溶解された又は部分的に溶解されたポリマー反応物を触媒の存在下で反応させることをさらに含む、請求項２４〜２８のいずれか１項の方法。
有効量の請求項１〜２３のいずれか１項のポリマー複合体を含有する、病気又は症状の治療又は寛解のための医薬組成物。
ロシジタグロンを含む基及びピオグリタゾンを含む基から選択される１種以上の化合物を投与することをさらに含む、請求項３０に記載の医薬組成物。
有効量の請求項１〜２３のいずれか１項のポリマー複合体を含有する、病気又は症状の診断のための医薬組成物。
病気又は症状は肺腫瘍、乳房腫瘍、結腸腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、及びメラノーマ腫瘍から選択される、請求項３０〜３２のいずれか１項の医薬組成物。
病気又は症状は肺腫瘍、乳房腫瘍、結腸腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、及びメラノーマ腫瘍からなる群から選択される、請求項３０〜３２のいずれか１項の医薬組成物。
有効量の請求項１〜２３のいずれか１項のポリマー複合体を含有する、組織の一部を造影するための医薬組成物。
該組織は、肺腫瘍、乳房腫瘍、結腸腫瘍、及び卵巣腫瘍からなる群から選択される腫瘍からのものである、請求項３５に記載の医薬組成物。
該医薬組成物が、静脈に投与のための形態である請求項３０〜３６のいずれか１項の医薬組成物。