JP2010527746A5

JP2010527746A5 -

Info

Publication number: JP2010527746A5
Application number: JP2010510441A
Authority: JP
Filing date: 2008-05-23
Publication date: 2013-02-07

Description

本発明は、コーティング、並びにポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材の表面に堆積させる方法に関する。新規の適用し易いポリマー系コーティング及びコーティング方法であって、例えば、ペースメーカー及びその他の「能動型」インプラントなどの事実上電気によるメディカルデバイスをシールし、それによって、もしあるならば基材の（例えば、能動メディカルデバイスの）意図する機能及び／又は適切な機能化を損なう形で、あるいは患者内で及び／又は患者に対して意図しない結果をもたらす形での生体内での体液との相互作用から保護する、ポリマー系コーティング及びコーティング方法が本明細書において提供される。新規の適用し易いポリマー系コーティング及びコーティング方法であって、例えば、ペースメーカー及びその他の「能動」インプラントなどの事実上電気による埋め込み型メディカルデバイスをシールし、それによって体を、メディカルデバイスからの分解生成物、浸出液及び抽出物から保護する、ポリマー系コーティング及びコーティング方法が本明細書において提供される。本明細書において提供されるコーティング及び方法は、効率的で、コンフォーマルで、実質的に欠陥がなく且つ均一なコーティングであり、及び調節可能で且つ制御可能なコーティング組成物である基材表面の捕集方法をもたらす。本明細書において提供されるコーティング構造物及び方法は、ポリマーコーティング（溶剤型及び無溶剤型）の問題を回避するばかりではなく、例えば生物学的に埋め込まれたデバイス上にシールとして使用するためのポリマーフィルムの遮断性も向上させる。

また、本明細書において、デバイスの周りに金属缶を溶着することに付随する問題もなく生体内で感応デバイスについて同様の保護を提供できる介在する不透過性層を有する積層ポリマーフィルムが提供される。幾つかの実施形態において、本明細書において提供される方法及びコーティングに使用されるべきポリマーは、本質的に疎水性であり、それによって体液の浸透の可能性を大きく減少させる。例えば、一つの分類としてのフルオロポリマーは、この要件を満たす高い表面エネルギー表面を生じる。しかし、ある場合にはこのようなポリマーから作り出される表面は、水蒸気輸送が生じることができる膜として機能する。従って、幾つかの実施形態において、フルオロポリマー膜を透過し得る水蒸気を捕捉できる第二の層が提供される。幾つかの実施形態において、前記方法は、ケイ素系ポリマーなどの親水性ポリマー層を最初のフルオロポリマー層上に堆積させることを含む。ケイ素系ポリマーは、種々の度合いの親水性を有し、従ってフルオロポリマー層膜を透過し得る水蒸気を捕捉するように設計できる。幾つかの実施形態において、ケイ素系ポリマーは、天然ケイ素に還元され且つチタンを用いて金属化される。幾つかの実施形態において、フルオロポリマーの第三の層は、フルオロポリマー層同士の間にケイ素系ポリマー層を封入するために堆積される。幾つかの実施形態において、コーティングは、フルオロポリマーとケイ素系ポリマーの交互に重なった多数の層を含む。幾つかの実施形態において、前記方法は、ケイ素系ポリマーとフルオロポリマーの多数の層を交互に重ねることを含む。

本発明の一つの態様は、ポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材の表面に堆積させる方法であって、少なくとも１つの不透過性分散固体を乾燥粉末の状態で第一のオリフィスを通して排出することと、少なくとも１つのポリマーを乾燥粉末の状態で第二のオリフィスを通して排出することと、ポリマー及び／又は不透過性分散固体を前記基材上に堆積させ、この場合に、電位は、基材と不透過性分散固体及び／又はポリマー粒子との間で保たれ、それによって前記コーティングを形成することと、前記コーティングを、基材に実質的に影響を及ぼさない条件下で焼結することを含む、方法を提供する。幾つかの実施形態において、不透過性分散固体は、基材の暴露された表面全体に均一に分散される。幾つかの実施形態において、不透過性分散固体は、気体に対して不透過性及び／又は不浸透性である。幾つかの実施形態において、不透過性分散固体は、流体に対して不透過性及び／又は不浸透性である。幾つかの実施形態において、不透過性分散固体は、生体物質に対して不透過性及び／又は不浸透性である。

別の実施形態において、第一のオリフィス及び第二のオリフィスは、１つの単一オリフィスとして提供され、この場合に不透過性分散固体及びポリマーは、排出する前に一緒に混合し得る。さらに別の実施形態において、不透過性分散固体及びポリマー粒子は、同時に又は連続して排出し得る。本発明の他の実施形態において、前記方法は、さらに、第二の不透過性分散固体を含む第三の乾燥粉末を排出し、それによって少なくとも２種類の不透過性分散固体を含むコーティングを前記基材の表面に堆積させることを含む。本発明のある別の実施形態において、不透過性分散固体は、微粉砕、ジェット粉砕、造粒、噴霧乾燥、結晶化又は流動化によって調製される。

別の実施形態において、不透過性分散固体及び／又はポリマーは、堆積に先立って静電気帯電され、基材は電気的に接地されていてもよい。好ましい実施形態において、基材は静電気帯電される。幾つかの実施形態において、ポリマー及び不透過性分散固体は、気体系噴射剤を使用して排出される。気体系噴射剤は、典型的には二酸化炭素、亜酸化窒素、ハイドロフルオロカーボン、クロロフルオロカーボン、ヘリウム、窒素、圧縮空気、アルゴン、又は２０℃で７５０トールを超える蒸気圧を有する揮発性炭化水素であり、好ましくは二酸化炭素である。

本発明のさらに別の態様は、ポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材の表面に堆積させる方法であって、少なくとも１つの不透過性分散固体を乾燥粉末の状態の治療上望ましい形態で第一のオリフィスを通して排出することと、少なくとも１つの超臨界流体溶媒と少なくとも１つのポリマーとを含有する超臨界又は近超臨界流体混合物を形成し且つ前記超臨界又は近超臨界流体溶液を、ポリマーの固体粒子を形成するのに十分な条件下で第二のオリフィスを通して排出することと、ポリマー及び／又は不透過性分散固体を前記基材上に堆積させ、この場合に、電位は、基材と不透過性分散固体及び／又はポリマー粒子との間で保たれ、それによって前記コーティングを形成し及び前記コーティングを、もしあるならば基材の（例えば、能動型メディカルデバイスの）意図する機能及び／又は適切な機能化を実質的に損なわないか、あるいはいったん埋め込まれた患者内で及び／又は患者に対して意図しない結果をもたらす条件下で焼結することを含む、方法を提供する。

本発明のさらに別の実施形態において、方法は、さらに、最上層を前記コーティングの表面に堆積させることを含み、この場合に前記最上層はポリマーフィルムである。幾つかの実施形態において、ポリマーフィルムは、０．５〜１０ミクロンの厚みを有し、ｅＲＥＳＳ法又はｅＳＥＤＳ法、あるいはｅＤＰＣ法で堆積させることができる。さらに別の実施形態において、ポリマーフィルムは、単一のポリマーを堆積させることによって、例えば実質的に純粋なＰＢＭＡを堆積させることによって形成される。

本発明は、コーティング、並びにポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材上に堆積させる方法に関する。新規の適用し易いポリマー系コーティング及びコーティング方法であって、例えば、ペースメーカー及びその他の「能動」インプラントなどの事実上電気による埋め込み型メディカルデバイスをシールし、それによってメディカルデバイスの意図する機能及び／又は適切な機能化を損なう形で、あるいは患者内で及び／又は患者に対して意図しない結果をもたらす形での生体内の体液との相互作用から保護する、ポリマー系コーティング及びコーティング方法が、本明細書において提供される。新規の適用し易いポリマー系コーティング及びコーティング方法であって、例えば、ペースメーカー及びその他の「能動」インプラントなどの事実上電気による埋め込み型メディカルデバイスをシールし、それによってメディカルデバイスからの分解生成物、浸出液及び抽出物から体を保護する、ポリマー系コーティング及びコーティング方法が、本明細書において提供される。本明細書において提供されるコーティング及び方法は、効率的で、コンフォーマルで、実質的に欠陥がなく且つ均一なコーティングであり、及び調節可能で且つ制御可能なコーティング組成物である基材表面の捕集方法をもたらす。本明細書において提供されるコーティング構造物及び方法は、ポリマーコーティング（溶剤型、及び無溶剤型）の問題を回避するばかりではなく、例えば生物学的に埋め込まれたデバイス上にシールとして使用するためのポリマーフィルムの遮断性も向上させる。

本明細書において、デバイスの周りに金属缶を溶着することに付随する問題がなく、生体内で感応デバイスに同様の保護を提供できる介在する不透過性層を有する積層ポリマーフィルムが提供される。幾つかの実施形態において、本明細書において提供される方法及びコーティングに使用されるべきポリマーは、本質的に疎水性であり、それによって体液の浸透の可能性を大きく減少させる。例えば、一つの分類としてのフルオロポリマーは、この要件を満たす高い表面エネルギー表面を生じる。しかし、ある場合にはこのようなポリマーから作り出される表面は、水蒸気輸送が生じることができる膜として機能する。従って、幾つかの実施形態において、フルオロポリマー膜を透過し得る水蒸気を捕捉できる第二の層が提供される。幾つかの実施形態において、前記方法は、ケイ素系ポリマーなどの親水性ポリマー層を最初のフルオロポリマー層上に堆積させることを含む。ケイ素系ポリマーは、種々の度合いの親水性を有し、従ってフルオロポリマー層膜を透過し得る水蒸気を捕捉するように設計できる。幾つかの実施形態において、ケイ素系ポリマーは、天然ケイ素に還元され且つチタンを用いて金属化される。

幾つかの実施形態において、フルオロポリマーの第三の層が、フルオロポリマー層同士の間にケイ素系ポリマー層を封入するために堆積される。幾つかの実施形態において、コーティングは、フルオロポリマー及びケイ素系ポリマーの多数の交互に重なった層を含む。幾つかの実施形態において、方法は、フルオロポリマー及びケイ素系ポリマーの多数の層を交互に重ねることを含む。

本発明の一つの態様は、ポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材の表面に堆積させる方法であって、少なくとも１つの不透過性分散固体を乾燥粉末の状態で第一のオリフィスを通して排出することと、少なくとも１つのポリマーを乾燥粉末の状態で第二のオリフィスを通して排出することと、ポリマー及び／又は不透過性分散固体を前記基材上に堆積させ、この場合に、電位は、基材と不透過性分散固体及び／又はポリマー粒子との間で保たれ、それによって前記コーティングを形成することと、前記コーティングを、基材に実質的に影響を及ぼさない条件下で焼結することを含む、方法を提供する。幾つかの実施形態において、不透過性分散固体は、基材の暴露された表面全体に均一に分散される。

一つの実施形態において、第一のオリフィス及び第二のオリフィスは、１つの単一オリフィスとして提供され、この場合に不透過性分散固体及びポリマーは、排出する前に一緒に混合し得る。さらに別の実施形態において、不透過性分散固体及びポリマー粒子は、同時に又は連続して排出し得る。本発明の他の実施形態において、前記方法は、さらに、第二の不透過性分散固体を含む第三の乾燥粉末を排出し、それによって少なくとも２種類の不透過性分散固体を含むコーティングを前記基材の表面に堆積させることを含む。本発明のある別の実施形態において、不透過性分散固体は、微粉砕、ジェット粉砕、造粒、噴霧乾燥、結晶化又は流動化によって調製される。

本発明のさらに別の態様は、ポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材の表面に堆積させる方法であって、少なくとも１つの不透過性分散固体を乾燥粉末の状態の治療上望ましい形態で第一のオリフィスを通して排出することと、少なくとも１つの超臨界流体溶媒と少なくとも１つのポリマーとを含有する超臨界又は近超臨界流体混合物を形成し且つ前記超臨界又は近超臨界流体溶液を、ポリマーの固体粒子を形成するのに十分な条件下で第二のオリフィスを通して排出することと、ポリマー及び／又は不透過性分散固体を前記基材上に堆積させ、この場合に、電位は、基材と不透過性分散固体及び／又はポリマー粒子との間で保たれ、それによって前記コーティングを形成し、及び前記コーティングを、もしあるならば基材の（例えば、能動メディカルデバイスの）意図する機能及び／又は適切な機能化を実質的に損なわないか、あるいはいったん埋め込まれた患者内で及び／又は患者に対して意図しない結果をもたらす条件下で焼結することを含む、方法を提供する。

本発明の幾つかの実施形態において、前記コーティングの厚みは、約１〜約１００μｍ、好ましくは約１０μｍであり、前記コーティングに沿った厚みの変化は、０．５μｍ以内、０．２５μｍ以内、０．１μｍ以内あるいは前記コーティングの厚み全体の１０％以内、前記コーティングの厚み全体の５％以内又は前記コーティングの厚み全体の２．５％以内にある。さらに別の実施形態において、不透過性分散固体は、前記コーティングの頂部から選択された距離に配置される。別の実施形態において、不透過性分散固体は、前記コーティングの頂部と基材表面の間のほぼ中間に配置される。本発明の別の実施形態において、前記基材の表面に堆積した不透過性分散固体の量の変動は、同じ時間でコーティングされた基材のバッチについて、２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下である。好ましくは、変動は５％以下である。

本発明のさらに別の実施形態において、方法は、さらに、最上層を前記コーティングの表面に堆積させることを含み、この場合に前記最上層はポリマーフィルムである。幾つかの実施形態において、ポリマーフィルムは、０．５〜１０ミクロンの厚みを有し、ｅＲＥＳＳ法又はｅＳＥＤＳ法、あるいはｅＤＰＣ法で堆積させることができる。さらに別の実施形態において、ポリマーフィルムは、単一のポリマーを堆積させることによって形成され、実質的に純粋なＰＢＭＡを堆積させることによって形成することができる。

本発明の１つの態様は、粉末粒子を基材に引き付けるために静電捕捉を使用する不透過性分散固体の乾燥粉末としての堆積を必要とする。乾燥粉末噴霧は、当該技術において周知であり、静電捕捉と組み合わせた乾燥粉末噴霧は、例えば、米国特許第５，４７０，６０３号、同第６，３１９，５４１号又は同第６，３７２，２４６号公報に記載されている。ポリマーの堆積は、所望の特性（例えば、厚み、一体性、無欠陥、均一性）をもつコーティングを提供する限りは、ポリマーの形態として、多数の標準的な方法で行うことができ、従来のポリマーコーティング法に付随する高められた温度、溶剤暴露、血漿環境、及びその他の問題がない。

コーティング方法の第二の工程は、不透過性分散固体及びポリマーでコーティングされている基材を用い、これらを、従来のポリマーコーティング方法に付随する高められた温度、溶剤暴露、血漿環境及びその他の問題のない条件下で行う焼結方法に供する。本発明で使用する焼結方法とは、同時に堆積させた不透過性分散固体−ポリマー・マトリックスを溶融し、コーティングされた基材を圧縮ガスで処理するか、圧縮液で処理するか、又はポリマー又は不透過性分散固体（１つ又は複数）に対する非溶剤であるがポリマーに対して可塑剤である超臨界流体で処理することによって基材に接着させる方法を指す。焼結方法は、能動基材又は、もしあるならばその後の機能に影響を及ぼさない条件下（例えば、温和な温度）で、及び温和な流体（例えば、超臨界二酸化炭素）を使用して行う。

本発明の別の態様において、前記の実施形態に記載のようにして透過性分散固体及びポリマーでコーティングされている基材は、次いで焼結方法に供される。焼結方法は、従来のポリマーコーティング方法に付随する高められた温度、溶剤暴露、血漿環境、及びその他の問題のない条件下で行い、そして焼結方法とは、同時に堆積させた不透過性分散固体−ポリマー・マトリックスを溶融し、基材に接着させる方法を指す。これは、コーティングされた基材を、圧縮ガスで処理するか、圧縮液で処理するか又はポリマー、不透過性分散固体に対して非溶剤であるがポリマーに対して可塑剤である超臨界流体で処理することによって達成される。焼結方法は、能動基材又は、もしあるならばその後の機能に影響を及ぼさない条件下（例えば、温和な温度）で、及び温和な流体（例えば、超臨界二酸化炭素）を使用して行う。能動基材又は、もしあるならばその後の機能に影響を及ぼさない他の焼結方法も、本発明で意図し得る。
定義

本明細書で使用する「基材」とは、ポリマーを含むか、あるいは不透過性分散固体の有するか又は有していないポリマー、あるいは疎水性ポリマー及び水−蒸気−捕捉物質ポリマーの混合物を含むコーティングを堆積させることが望ましい任意の表面を指し、この場合にコーティング方法は、もしあるならば基材の（例えば、埋め込み型能動メディカルデバイスの）意図する機能及び／又は適当な機能化を実質的に損なわないか、あるいは患者内で及び／又は患者に対して意図しない結果をもたらす形で損なわない。バイオメディカルインプラントは、本発明にとって特に関心のあるものである。しかし、本発明は、この種の基材に限定されることを意図するものではない。当業者は、本明細書に記載のコーティング方法から恩恵を受けるであろう代替基材、例えば一時的埋め込み型デバイス、診断試験又はキットを認めるであろう。

本明細書で使用する「焼結」とは、本明細書に記載の同時に堆積させた不透過性分散固体−ポリマーのマトリックス、又は疎水性ポリマー及び水−蒸気−捕捉物質を、融合させ、コーティングされた基材を、圧縮ガスで処理するか、圧縮液で処理するか、又はポリマー及び不透過性分散固体の両方に対して又は疎水性ポリマー及び水−蒸気−捕捉物質に対して非溶剤であるがポリマーに対して可塑剤である超臨界流体で処理することにより基材に付着させる方法を指す。

本明細書で使用する「静電乾燥粉体塗装」又は「ｅ−ＤＰＣ」又は「ｅＤＰＣ」とは、乾燥粉体塗装と組み合わせた本明細書に記載の静電捕捉を指す。ｅ−ＤＰＣは、粉体粒子を基材に吸引させるために静電捕捉を使用して、材料（例えば、ポリマー又は不透過性分散固体を含む）をデバイス又は他の基材の表面に乾燥粉末として堆積させる。乾燥粉体噴霧（「乾燥粉体塗装」又は「ＤＰＣ」）は、当該技術において周知であり、静電捕捉と組み合わせた乾燥粉体噴霧は、例えば米国特許第５，４７０，６０３号、同第６，３１９，５４１号、又は同第６，３７２，２４６号公報に記載されている。

生体適合性フルオロポリマー又は他の疎水性生体適合性ポリマーを、適当な超臨界溶媒、例えば二酸化炭素に溶解する。この溶液を、注射器ポンプ又はその他の圧力容器に保存し、溶質によって変性されるような圧縮ガスの臨界圧力及び温度以上で保持される噴霧容器に移す。コーティングすべきデバイス又はその他の基材を、圧縮ガス溶液を噴霧するノズルに対する電位（１０ｋＶ、例えば５ｋＶで保たれたデバイス及び−５ｋＶで保たれたノズルを用いて）に置くことができるように保持する。デバイスとノズルの間の電場を、均質及び一定であるように設定する。ポリマー溶液を、超臨界溶液の静電急速膨張（ｅ−ＲＥＳＳ）によってリストリクターノズルを通して膨張させ、それによってデバイスを、厚みとコンフォーマリティの両方において制御できるファインフィルムでコーティングする。その後に非圧縮状態の気体中で処理してフィルムの体積をさらに小さくしてそのコンフォーマリティを増大させる。ケイ素系ポリマーを含む第二の層を、第一のポリマー層と同じ方法で堆積させる。別法として、このポリマーは、ｅ−ＤＰＣを使用して乾燥分散固体として又は圧縮ガス溶媒中の溶液から堆積させることができる。このケイ素系ポリマーは、フルオロポリマー層に浸透する水蒸気を捕捉するように選択される。最後に、ポリマーの積重ねは、ｅ−ＲＥＳＳ法を使用してフルオロポリマーの別の層を堆積させることによって仕上げ、処理してその体積を小さくする（フィルムの体積をさらに減少させ及びそのコンフォーマリティを増大させるためにその非圧縮状態の気体中で処理する）。

生体適合性フルオロポリマー又は他の疎水性生体適合性ポリマーを、適当な超臨界溶媒、例えば二酸化炭素に溶解する。この溶液を、注射器ポンプ又はその他の圧力容器に保存し、溶質によって変性されるような圧縮ガスの臨界圧力及び温度以上で保持される噴霧容器に移す。コーティングすべきデバイス又はその他の基材を、圧縮ガス溶液を噴霧するノズルに対する電位（１０ｋＶ、例えば５ｋＶで保たれたデバイス及び−５ｋＶで保たれたノズルを用いて）に置くことができるように保持する。デバイスとノズルの間の電場を、均質及び一定であるように設定する。ポリマー溶液を、超臨界溶液の静電急速膨張（ｅ−ＲＥＳＳ）によってリストリクターノズルに通して膨張させ、それによってデバイスを厚みとコンフォーマリティの両方において制御できるファインフィルムでコーティングする。その後に非圧縮状態の気体中で処理してフィルムの体積をさらに小さくしてそのコンフォーマリティを増大する。炭素材料の第二の層を、ｅ−ＤＰＣで堆積させる。炭素材料の量は、チャンバー中にプラグとして装填する。最初に装填される材料の量は、所望のコーティング量に依存し、及びデバイス又は他の材料を保持する電位及びプラグ上に置かれる背圧の関数である。バルブが急速に開放され、その中を通って材料が膨張し、デバイス又は他の基材を乾燥粉末としてコーティングするエアゾール化雲（cloud）を作成する。このコーティングを、直ちに第二のフルオロポリマーでコーティングし、最初の層と同じ体積減少法を行う（フィルムの体積をさらに減少させ及びそのコンフォーマリティを増大させるためにその非圧縮状態の気体中で処理する）。

Claims

基材を準備することと、
前記基材の表面にポリマー及び不透過性分散固体を含む少なくとも１つの層を堆積させることと、
前記基材の活性若しくは機能又はそれらの組み合わせを損なわない条件下で前記層を焼結し、それによりコーティングを形成することと、
を含むコーティングされた基材の製造方法であって、
前記ポリマー及び不透過性分散固体は、乾燥粉末の状態で堆積され、
前記コーティングが前記基材をシールし、前記コーティングが気体不透過性であり、前記コーティングが流体不透過性であり、及び／又はコーティングが生体物質不浸透性である、方法。
前記ポリマーが疎水性である、請求項１に記載の方法。
前記ポリマーが、ポリオレフィン、メタロセンポリオレフィン、スチレンポリマー、ビニルポリマー、アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアルケン、及びポリアルキンの少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
前記ポリマーが、少なくとも１．０ｇ／ｃｍ ^３（ｇ／ｃｃ）のかさ密度を有する、請求項１に記載の方法。
前記不透過性分散固体が気体不透過性である、請求項１に記載の方法。
前記基材がバイオメディカルインプラントである、請求項１に記載の方法。
ポリマー及び不透過性分散固体の少なくとも１つを、少なくとも５層付着させることを含む、請求項１に記載の方法。
前記不透過性分散固体層をｅ−ＲＥＳＳ法、ｅ−ＳＥＤＳ法、又はｅ−ＤＰＣ法で堆積させることを含む、請求項１に記載の方法。
前記不透過性分散固体層を付着させると、前記基材及び前記ポリマー層の少なくとも１つに対する前記不透過性分散固体の改善された付着性を提供する、請求項１に記載の方法。
基材の表面にポリマーを含むコーティングを付着させる方法であって、
少なくとも１つのポリマーを、乾燥粉末の状態で第一のオリフィスを通して排出し、前記ポリマーを前記基材上に堆積させ、この場合に、電位は、前記基材と前記ポリマー粒子の間で保たれ、それによって前記コーティングを形成する工程と、
少なくとも１つの不透過性分散固体を、乾燥粉末の状態で第二のオリフィスを通して排出する工程と、
前記コーティングを、前記基材の活性及び／又は機能を実質的に損なわない条件下で焼結する工程と、
を含み、
前記コーティングが前記基材をシールする、方法。
前記コーティングの酸素透過率が、多くて７０％である、請求項１及び１０のいずれか１項に記載の方法。
前記コーティングを通る水蒸気の浸透が、多くて７０％である、請求項１及び１０のいずれか１項に記載の方法。
前記コーティングの小粒子透過率が、多くて７０％ある、請求項１及び１０のいずれか１項に記載の方法。
前記基材が、バイオメディカルインプラントである、請求項１０に記載の方法。
前記バイオメディカルインプラントが、ステント、電極、カテーテル、リード線、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、埋め込み型ペースメーカー用ハウジング、埋め込み型除細動器用ハウジング、埋め込み型心臓除細動器用ハウジング、センサー、ドラッグ送達デバイス、治療送達デバイス、テレメトリー機能を有するデバイス、電気的インパルスを有するデバイス、診断用デバイス、測定用デバイス、ジョイント、ネジ、ロッド、眼科用インプラント、大腿骨ピン、骨板、グラフト、吻合器、血管周囲ラップ、縫合糸、ステープル、水頭症用シャント、透析グラフト、結腸瘻袋取付けデバイス、耳排液管、ペースメーカー並びに埋め込み型心臓除細動器及び除細動器用リード線、椎間板、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ネジ、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤、シーラント、組織足場材料、シャント、眼科用インプラント、人工器官、シャント、泌尿器インプラント、生殖解剖デバイス、胃腸デバイス、神経リード線、神経デバイス、種々の型の包帯、代替骨、腔内デバイス、及び血管支持材からなる群から選択される、請求項６及び１４のいずれか１項に記載の方法。
前記不透過性分散固体が気体不透過性であり、前記不透過性分散固体を前記基材上に静電的に堆積させる、請求項１及び１０のいずれか１項に記載の方法。
前記ポリマー層及び前記基材の少なくとも１つが微細構造を含み、前記不透過性分散固
体が前記微細構造の内部に隔離される、請求項１６に記載の方法。
前記コーティングが前記基材からの浸出液に対して不浸透性である、請求項１に記載の方法。
前記不透過性分散固体は、小分子輸送に対して不浸透性であるナノ粒子を含み、該ナノ粒子は、セラミック、金属、クレイ、シリカ、ケイ素、又は金属酸化物を含む、請求項１に記載の方法。
前記ナノ粒子は酸化チタンを含む、請求項１９に記載の方法。
前記不透過性分散固体は、ミクロン又はサブミクロンサイズの無機粒子を含む、請求項１に記載の方法。
非圧縮状態の超臨界流体の存在下で前記層を処理することにより、前記層の体積を減少させることを含む、請求項１又は１０に記載の方法。
基材と、
前記基材の表面に配置された少なくとも１つの層と、
を備えるメディカルデバイスであって、
前記層が前記基材をシールし、前記層がポリマー及び不透過性分散固体を含み、
前記ポリマー及び不透過性分散固体は、乾燥粉末の状態で積層され、前記基材の活性若しくは機能又はそれらの組み合わせを阻害しない条件で前記層が焼結されて、それによりコーティングを形成され、
前記コーティングが気体不透過性であり；前記コーティングが流体不透過性であり；及び／又は前記コーティングが生体物質不浸透性である、メディカルデバイス。
前記メディカルデバイスが、ステント、電極、カテーテル、リード線、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、埋め込み型ペースメーカー用ハウジング、埋め込み型除細動器用ハウジング、埋め込み型心臓除細動器用ハウジング、センサー、ドラッグ送達デバイス、治療送達デバイス、テレメトリー機能を有するデバイス、電気的インパルスを有するデバイス、診断用デバイス、測定用デバイス、ジョイント、ネジ、ロッド、眼科用インプラント、大腿骨ピン、骨板、グラフト、吻合器、血管周囲ラップ、縫合糸、ステープル、水頭症用シャント、透析グラフト、結腸瘻袋取付けデバイス、耳排液管、ペースメーカー並びに埋め込み型心臓除細動器及び除細動器用リード線、椎間板、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ネジ、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤、シーラント、組織足場材料、シャント、眼科用インプラント、人工器官、シャント、泌尿器インプラント、生殖解剖デバイス、胃腸デバイス、神経リード線、神経デバイス、種々の型の包帯、代替骨、腔内デバイス、及び血管支持材から選択される、請求項２３に記載のデバイス。
前記ステントは血管ステントである、請求項２４に記載のデバイス。
前記包帯は創傷包帯である、請求項２４に記載のデバイス。