JP2010525003A - タウロウルソデオキシコール酸の調製のための方法 - Google Patents
タウロウルソデオキシコール酸の調製のための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010525003A JP2010525003A JP2010504601A JP2010504601A JP2010525003A JP 2010525003 A JP2010525003 A JP 2010525003A JP 2010504601 A JP2010504601 A JP 2010504601A JP 2010504601 A JP2010504601 A JP 2010504601A JP 2010525003 A JP2010525003 A JP 2010525003A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- organic solvent
- tauroursodeoxycholic
- metal salt
- suspension
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
- C07J41/0061—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives one of the carbon atoms being part of an amide group
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Description
a) タウロウルソデオキシコール酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の水性懸濁液を得る工程と;
b) 0.8〜1.4当量の酸を添加する工程と;
c) 得られる懸濁液を、10〜180分間にわたって放置する工程と;
d) 懸濁液を濾過する工程と、
e) 有機溶媒を添加して、引き続くタウロウルソデオキシコール酸の沈殿を行う工程と
を含む方法を提供する。
タウロウルソデオキシコール酸ナトリウム塩の懸濁液の調製
95.6kgのタウリンおよび30.9kgの苛性ソーダフレークを導入し、最小量97%、186kgの脱塩水を添加し、懸濁液を温度を約15℃に維持しながら約30分間にわたって撹拌することによって、タウリン酸ナトリウムの溶液を調製する。この方法により、タウリン酸ナトリウムの溶液を得る。
加水分解の終了約30分後に、87kgの濃塩酸(33%(質量/質量))を添加する。懸濁液の撹拌を60分間にわたって継続する。塩化ナトリウムおよびタウリンの沈殿が起こる。懸濁液を遠心分離する。
湿潤収量:約350kg
不純物:<0.3%;タウリン:<0.5%;ウルソデオキシコール酸:<0.5%;塩化物:<1%
純粋なタウロウルソデオキシコール酸の調製
反応器中に1100リットルの脱塩水を導入し、撹拌しながら約80℃まで加熱する。695kgの実施例1によって得られる湿潤、粗精製のタウロウルソデオキシコール酸を第2の反応器中に導入し、その中にあらかじめ加熱された1100リットルの水を導入する。懸濁液を60℃の温度まで加熱する。この時点において、反応器をゆっくりと減圧する。さらなるアセトンが留出しなくなったならば、蒸留を終了し、真空を窒素で置換し、溶液を約0℃まで冷却する。懸濁液の撹拌を0℃と5℃との間の温度において64時間にわたって継続する。
湿潤収量:400kg
タウリン:<0.2%;ウルソデオキシコール酸:<0.5%;不純物:<0.3%、塩化物:<500ppm;アセトン:<500ppm
Claims (24)
- 以下の工程:
a) タウロウルソデオキシコール酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の水性懸濁液を得る工程と;
b) 0.8〜1.4当量の酸を添加する工程と;
c) 得られる懸濁液を、10〜180分間にわたって放置する工程と;
d) 懸濁液を濾過する工程と、
e) 有機溶媒を添加して、引き続くタウロウルソデオキシコール酸の沈殿を行う工程と
を含むことを特徴とするタウロウルソデオキシコール酸を調製するための方法。 - 前記タウロウルソデオキシコール酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の水性懸濁液は、クロロギ酸アルキルとウルソデオキシコール酸の混合酸無水物と、タウリンのアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩との反応によって得られることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記水性懸濁液は、クロロギ酸C1〜C4アルキルとウルソデオキシコール酸の混合酸無水物のアセトン溶液と、タウリン酸アルカリ金属塩の水溶液の反応によって得られることを特徴とする請求項2に記載の方法。
- 前記タウリン酸のアルカリ金属塩はタウリン酸ナトリウムであり、および/または前記クロロギ酸C1〜C4アルキルはクロロギ酸エチルであることを特徴とする請求項2に記載の方法。
- 工程b)において、0.9〜1.2当量の酸を添加することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 工程b)において、1〜1.1当量の酸を添加することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記酸は、塩酸、硝酸、酢酸、硫酸またはそれらの混合物の中から選択されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記酸は30質量%より大きい水中の濃度を有することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記酸は32質量%と40質量%との間の水中の濃度を有することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記酸は32質量%と36質量%との間の水中の濃度を有する塩酸であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 工程c)の懸濁液は、15分と120分との間の期間にわたって放置されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 工程c)の懸濁液は、20分と60分との間の期間にわたって放置されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 工程c)の温度は、15℃と30℃との間であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記有機溶媒は、1質量%以下の水分含有量を有することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記有機溶媒は、極性有機溶媒であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記極性有機溶媒は、アセトン、テトラヒドロフラン、C2〜C8エーテル類、C2〜C8酢酸エステル類、およびそれらの混合物の中から選択されることを特徴とする請求項15に記載の方法。
- 前記極性有機溶媒は、アセトンであることを特徴とする請求項15に記載の方法。
- 前記有機溶媒は、非極性有機溶媒であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記非極性有機溶媒は、クロロホルム、塩化メチレン、トルエンおよびそれらの混合物の中から選択されることを特徴とする請求項18に記載の方法。
- 得られるタウロウルソデオキシコール酸の脱イオン水中での溶解および引き続く再結晶による追加の精製工程を含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 脱イオン水中での溶解を65℃未満の温度で実施することを特徴とする請求項20に記載の方法。
- 脱イオン水中での溶解を最大で60分の期間にわたって実施することを特徴とする請求項20に記載の方法。
- タウロウルソデオキシコール酸:脱イオン水の質量比は、タウロウルソデオキシコール酸の乾燥質量を基準として0.1から1までの範囲内であることを特徴とする請求項20に記載の方法。
- タウロウルソデオキシコール酸:脱イオン水の質量比は、タウロウルソデオキシコール酸の乾燥質量を基準として0.4から0.6までの範囲内であることを特徴とする請求項23に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP07425243A EP1985622A1 (en) | 2007-04-23 | 2007-04-23 | Process for the preparation of tauroursodesoxycholic acid |
EP07425243.8 | 2007-04-23 | ||
PCT/EP2008/053531 WO2008128844A1 (en) | 2007-04-23 | 2008-03-26 | Process for the preparation of tauroursodesoxycholic acid |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010525003A true JP2010525003A (ja) | 2010-07-22 |
JP5346920B2 JP5346920B2 (ja) | 2013-11-20 |
Family
ID=38609071
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010504601A Active JP5346920B2 (ja) | 2007-04-23 | 2008-03-26 | タウロウルソデオキシコール酸の調製のための方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100069654A1 (ja) |
EP (2) | EP1985622A1 (ja) |
JP (1) | JP5346920B2 (ja) |
KR (1) | KR101522740B1 (ja) |
ES (1) | ES2566734T3 (ja) |
PL (1) | PL2137206T3 (ja) |
WO (1) | WO2008128844A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102477059B (zh) * | 2010-11-22 | 2014-07-30 | 成都国为医药科技有限公司 | 一种高纯度牛磺熊去氧胆酸及其制备方法 |
CN102718829B (zh) * | 2012-05-23 | 2016-06-08 | 杭州宝积生物科技有限公司 | 牛磺熊去氧胆酸钠的制备方法 |
CN103012539B (zh) * | 2012-12-10 | 2015-10-14 | 辽宁百隆生物工程有限公司 | 用含量98.5%的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法 |
IT201900005906A1 (it) * | 2019-04-16 | 2020-10-16 | Dipharma Francis Srl | Procedimento di preparazione di coniugati di un acido colanico |
CN110548037B (zh) * | 2019-09-24 | 2023-06-02 | 江西天元药业有限公司 | 精制熊胆粉及其增强体质治疗和预防肿瘤和癌症的用途 |
CN116249536A (zh) * | 2020-09-18 | 2023-06-09 | 首尔大学校产学协力团 | 牛磺脱氧胆酸钠的批量生产方法 |
CN112588319A (zh) * | 2020-12-22 | 2021-04-02 | 重庆极泽生物科技有限公司 | 硅烷的应用以及其催化下牛磺熊去氧胆酸的合成 |
CN112592380B (zh) * | 2020-12-22 | 2023-03-24 | 重庆极泽生物科技有限公司 | 三氯异氰尿酸促进下牛磺熊去氧胆酸的合成方法 |
CN113583076A (zh) * | 2021-08-07 | 2021-11-02 | 浙江天顺药业有限公司 | 一种牛黄熊去氧胆酸及其制备方法 |
WO2023081658A2 (en) | 2021-11-02 | 2023-05-11 | Sandhill One, Llc | High purity non-animal derived tudca |
CN114539342B (zh) * | 2022-02-28 | 2023-07-04 | 成都百途医药科技有限公司 | 一种混合酸酐的制备方法及牛磺熊去氧胆酸二水物的工业化制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63146895A (ja) * | 1986-10-03 | 1988-06-18 | プロドツチ・キミチ・エ・アリメンタリ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 二水和タウロウルソデオキシコール酸の合成方法 |
JPH06157584A (ja) * | 1992-08-04 | 1994-06-03 | Erregierre Ind Chim Spa | タウリン抱合胆汁酸の製造法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1167038B (it) * | 1983-11-30 | 1987-05-06 | Prodotti Chimici & Alimentari | Procedimento per la sintesi di acido ursodesossicolico coniugato con la taurina |
CH674369A5 (ja) * | 1986-11-26 | 1990-05-31 | Jago Res Ag | |
JPH0749437B2 (ja) * | 1989-06-23 | 1995-05-31 | 東京田辺製薬株式会社 | タウロウルソデオキシコール酸ナトリウムの製造方法 |
IT1270853B (it) * | 1993-05-20 | 1997-05-13 | Sanofi Elf | Procedimento per la preparazione di derivati taurocolanici |
JPH07267985A (ja) * | 1994-03-31 | 1995-10-17 | Tokyo Tanabe Co Ltd | タウロウルソデオキシコール酸水和物の製法 |
KR100396113B1 (ko) * | 1996-10-14 | 2003-12-24 | 동아제약 주식회사 | 타우로우르소데옥시콜린산의 정제방법 |
-
2007
- 2007-04-23 EP EP07425243A patent/EP1985622A1/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-03-26 ES ES08735477.5T patent/ES2566734T3/es active Active
- 2008-03-26 EP EP08735477.5A patent/EP2137206B1/en active Active
- 2008-03-26 KR KR1020097021618A patent/KR101522740B1/ko active IP Right Grant
- 2008-03-26 JP JP2010504601A patent/JP5346920B2/ja active Active
- 2008-03-26 US US12/450,810 patent/US20100069654A1/en not_active Abandoned
- 2008-03-26 PL PL08735477T patent/PL2137206T3/pl unknown
- 2008-03-26 WO PCT/EP2008/053531 patent/WO2008128844A1/en active Application Filing
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63146895A (ja) * | 1986-10-03 | 1988-06-18 | プロドツチ・キミチ・エ・アリメンタリ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 二水和タウロウルソデオキシコール酸の合成方法 |
JPH06157584A (ja) * | 1992-08-04 | 1994-06-03 | Erregierre Ind Chim Spa | タウリン抱合胆汁酸の製造法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5346920B2 (ja) | 2013-11-20 |
US20100069654A1 (en) | 2010-03-18 |
EP2137206B1 (en) | 2016-01-06 |
WO2008128844A1 (en) | 2008-10-30 |
EP1985622A1 (en) | 2008-10-29 |
KR20100015633A (ko) | 2010-02-12 |
PL2137206T3 (pl) | 2016-06-30 |
ES2566734T3 (es) | 2016-04-15 |
KR101522740B1 (ko) | 2015-05-26 |
EP2137206A1 (en) | 2009-12-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5346920B2 (ja) | タウロウルソデオキシコール酸の調製のための方法 | |
AU2017236669B2 (en) | An improved process for the preparation of sugammadex | |
KR101096499B1 (ko) | 텔미사탄의 제조방법 | |
JP6995892B2 (ja) | スガマデックスの製造方法 | |
AU2012351341B2 (en) | Process for the preparation of (5-fluoro-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethyl-indol-1-yl)-acetic acid esters | |
CN112543751B (zh) | 合成碘佛醇的中间体有机碘化化合物的一锅制备方法 | |
JP2015500325A5 (ja) | ||
CN111825737A (zh) | 胆烷酸共轭物的纯化 | |
WO2009075516A2 (en) | Process for preparing pantoprazole sodium sesquihydrate | |
KR101320436B1 (ko) | 이오헥솔의 제조방법 | |
MXPA03004775A (es) | Proceso para preparacion de acido 1-(aminometil) ciclohexano acetico . | |
JP2003508407A (ja) | 胆汁酸誘導体の製造方法 | |
JP2001516363A (ja) | ジベンジルビオチンの脱ベンジル化方法 | |
WO2019005633A1 (en) | METHOD FOR SEPARATING LONG-CHAIN AMINO ACIDS AND DIBASIC ACIDS | |
EP2414378B1 (en) | Separation of 4-aza-androst-1-ene-17-oic acid from 4-aza-androstan-17-oic acid | |
JP6670744B2 (ja) | ヒオデオキシコール酸ナトリウム(NaHDC)の多形形態およびその調製方法 | |
WO2021238962A1 (zh) | 一种制备glp-1受体激动剂的方法 | |
JP2000502102A (ja) | 9,11β―エポキシドステロイドの調製方法 | |
US20080234478A1 (en) | Process for the preparation and purification of eplerenone | |
CN108409561B (zh) | 一种5-氨基酮戊酸盐酸盐及中间体的制备方法 | |
JP3810610B2 (ja) | ウルソデオキシコール酸の第三級アミン塩及びこれを利用したウルソデオキシコール酸の製造方法 | |
CN118063369B (zh) | 一种盐酸多沙普仑的制备方法 | |
KR20140140398A (ko) | 고순도 미르타자핀의 제조방법 | |
CN114195684B (zh) | 一种氨基保护基n-取代手性氨基酸的合成方法 | |
JP6336166B2 (ja) | イミダフェナシンの新規中間体、その製造方法及びそれを用いたイミダフェナシンの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20101206 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130125 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130411 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130719 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130819 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5346920 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |