JP2010524921A - 有効な成分としての、歯周炎の予防および治療のための熟地黄、三七根またはそれの抽出物の混合物を含む組成物 - Google Patents
有効な成分としての、歯周炎の予防および治療のための熟地黄、三七根またはそれの抽出物の混合物を含む組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010524921A JP2010524921A JP2010503962A JP2010503962A JP2010524921A JP 2010524921 A JP2010524921 A JP 2010524921A JP 2010503962 A JP2010503962 A JP 2010503962A JP 2010503962 A JP2010503962 A JP 2010503962A JP 2010524921 A JP2010524921 A JP 2010524921A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- mixture
- burk
- chen
- yellow
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 138
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 100
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 230000005070 ripening Effects 0.000 title claims description 20
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 title claims description 15
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims description 17
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims description 16
- 102000008108 Osteoprotegerin Human genes 0.000 claims description 13
- 108010035042 Osteoprotegerin Proteins 0.000 claims description 13
- XXUPLYBCNPLTIW-UHFFFAOYSA-N octadec-7-ynoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC#CCCCCCC(O)=O XXUPLYBCNPLTIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 7
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims description 6
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 claims description 6
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 claims description 5
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 claims description 3
- 235000002791 Panax Nutrition 0.000 claims 3
- 241000208343 Panax Species 0.000 claims 3
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 claims 3
- 235000002789 Panax ginseng Nutrition 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 33
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 abstract description 32
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 abstract description 32
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 abstract description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 30
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract description 19
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 abstract description 17
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 abstract description 17
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 abstract description 14
- 210000002379 periodontal ligament Anatomy 0.000 abstract description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 9
- 241000721662 Juniperus Species 0.000 abstract description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 30
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 22
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 21
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 18
- 102000007591 Tartrate-Resistant Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 13
- 108010032050 Tartrate-Resistant Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 12
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 12
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 11
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 10
- 210000005088 multinucleated cell Anatomy 0.000 description 10
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 7
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 5
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 4
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 4
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 4
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 4
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 4
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 4
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- FNIRVWPHRMMRQI-PGOMJGFXSA-N Ginsenoside R2 Natural products O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H]2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]2C[C@@H](O)[C@H]3[C@@]([C@@]2(C1)C)(C)CC[C@@H]3[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FNIRVWPHRMMRQI-PGOMJGFXSA-N 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 3
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 3
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 description 3
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 description 3
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 3
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 235000013882 gravy Nutrition 0.000 description 3
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000008960 ketchup Nutrition 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 3
- 230000004072 osteoblast differentiation Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 2
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- 244000150738 Sesamum radiatum Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000008312 Tooth Loss Diseases 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 235000007215 black sesame Nutrition 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- 235000021329 brown rice Nutrition 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 210000004373 mandible Anatomy 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FNIRVWPHRMMRQI-UHFFFAOYSA-N notoginsenoside-R2 Natural products CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C2(C3)C)(C)C1C(O)CC2C1(C)CCC(O)C(C)(C)C1C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1OCC(O)C(O)C1O FNIRVWPHRMMRQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HERICYNRBVMDFO-WVYXDZFESA-N (2r,3r,4s,5s,6r)-2-[[(2r,3s,4s,5r,6s)-6-[(2s)-2-[(3s,5r,8r,9r,10r,12r,13r,14r,17s)-3-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3-[(2s,3r,4s,5s,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HERICYNRBVMDFO-WVYXDZFESA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFZYDZXHKFHPGA-UHFFFAOYSA-N 17alpha-hydroxygofruside Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(=O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O NFZYDZXHKFHPGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-cyclohexylpropanoate Chemical compound OC(=O)CC(N)C1CCCCC1 XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 3beta-hydroxyolean-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 0.000 description 1
- JIEINYQEXWLMCU-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-3-hydroxy-n-(2-methoxyphenyl)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC2=CC(Br)=CC=C2C=C1O JIEINYQEXWLMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001143500 Aceraceae Species 0.000 description 1
- 241000209524 Araceae Species 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 1
- NFZYDZXHKFHPGA-QQHDHSITSA-N Chikusetsusaponin-V Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@]1(CCC(C[C@H]14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NFZYDZXHKFHPGA-QQHDHSITSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 240000001879 Digitalis lutea Species 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013789 Dry throat Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016275 Fear Diseases 0.000 description 1
- 241000222336 Ganoderma Species 0.000 description 1
- 241000173371 Garcinia indica Species 0.000 description 1
- 206010018276 Gingival bleeding Diseases 0.000 description 1
- LLPWNQMSUYAGQI-QBQUQATFSA-N Ginsenoside R1 Natural products O([C@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@@H]1[C@H]2[C@@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)C[C@H](O[C@@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO2)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 LLPWNQMSUYAGQI-QBQUQATFSA-N 0.000 description 1
- UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rb1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CC(O)C45C)C UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBGLCVZQMWKHFC-UBJQIMRZSA-N Notoginsenoside Fc Natural products O([C@@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@H]1[C@@H]2[C@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)CC[C@@H]1C(C)(C)[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@H]4[C@H](O[C@H]5[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CO5)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO2)O1 XBGLCVZQMWKHFC-UBJQIMRZSA-N 0.000 description 1
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010031149 Osteitis Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 102000014128 RANK Ligand Human genes 0.000 description 1
- 108010025832 RANK Ligand Proteins 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 108010029987 Salivary Proteins and Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000001848 Salivary Proteins and Peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N UNPD89172 Natural products C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- URPKGNJHPFKECW-MCQXXECASA-N [(2r,3s,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5r,6s,8r,9r,10r,12r,13r,14r,17s)-3,12-dihydroxy-17-[(2s,5s)-5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methyloxolan-2-yl]-4,4,8,10,14-pentamethyl-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-6-yl]oxy]-3,4-dihydroxy-5-[(2 Chemical compound C[C@@]1([C@@H]2[C@H]3[C@H](O)C[C@H]4[C@@]([C@@]3(CC2)C)(C)C[C@@H]([C@H]2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@@]24C)O[C@@H]2O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]2O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO2)O)O)COC(=O)C)CC[C@@H](C(C)(C)O)O1 URPKGNJHPFKECW-MCQXXECASA-N 0.000 description 1
- PUDCZUQFOPHIGU-UHFFFAOYSA-N [2-methyl-4-[(2-methylphenyl)diazenyl]phenyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(N)C(C)=CC(N=NC=2C(=CC=CC=2)C)=C1 PUDCZUQFOPHIGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- DFZDUIMLXKMWAM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;formaldehyde;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound O=C.CC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O DFZDUIMLXKMWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001194 anti-hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000015197 apple juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 210000004763 bicuspid Anatomy 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015190 carrot juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- VAXXNBLRJUUBPR-UHFFFAOYSA-N ginsenoside F3 Natural products CC(=CCCC(C)(O)C1CCC2(C)C1C(O)CC3C4(C)CCC(O)C(C)(C)C4C(CC23C)OC5OC(COC6OCC(O)C(O)C6O)C(O)C(O)C5O)C VAXXNBLRJUUBPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N ginsenoside Rb1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N 0.000 description 1
- TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb2 Natural products CC(=CCCC(OC1OC(COC2OCC(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CCC45C)C TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N ginsenoside Re Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]3C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]3(C)[C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@H]([C@H]4[C@H](O)C3)[C@](C)(CCC=C(C)C)O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C)(C)C2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N 0.000 description 1
- YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N ginsenoside Rg1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N 0.000 description 1
- CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rg1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C34C)C CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Re Natural products CC1OC(OCC2OC(OC3CC4(C)C(CC(O)C5C(CCC45C)C(C)(CCC=C(C)C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C7(C)CCC(O)C(C)(C)C37)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000019674 grape juice Nutrition 0.000 description 1
- 208000011759 gum bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 208000024765 knee pain Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 210000002050 maxilla Anatomy 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- PWVJRANWWJJIOF-QVAFKJSISA-N notoginsenoside Fa Natural products CC(=CCC[C@](C)(O[C@@H]1O[C@H](CO[C@@H]2O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O)[C@H]3CC[C@]4(C)[C@@H]3[C@H](O)C[C@@H]5[C@@]6(C)CC[C@H](O[C@@H]7O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]7O[C@@H]8O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]8O[C@H]9[C@H](O)OC[C@@H](O)[C@@H]9O)C(C)(C)[C@@H]6CC[C@@]45C)C PWVJRANWWJJIOF-QVAFKJSISA-N 0.000 description 1
- LLPWNQMSUYAGQI-OOSPGMBYSA-N notoginsenoside R1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LLPWNQMSUYAGQI-OOSPGMBYSA-N 0.000 description 1
- JURZHOVRCOWZFN-UHFFFAOYSA-N notoginsenoside R1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5C(CC34C)OC6OC(COC7OCC(O)C(O)C7O)C(O)C(O)C6O)C JURZHOVRCOWZFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBGLCVZQMWKHFC-UHFFFAOYSA-N notoginsenoside fc Chemical compound C1CC(C2(CCC3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)OC4C(C(O)C(O)CO4)O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC(C(C(O)C1O)O)OC1COC1OCC(O)C(O)C1O XBGLCVZQMWKHFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 229920003175 pectinic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000020991 processed meat Nutrition 0.000 description 1
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 208000006860 root resorption Diseases 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004711 sodium monofluorophosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/254—Acanthopanax or Eleutherococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
- A21D2/08—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding organic substances
- A21D2/36—Vegetable material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/80—Scrophulariaceae (Figwort family)
- A61K36/804—Rehmannia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
熟地黄、三七人参またはそれの混合物からの抽出物を活性成分として含む、歯周病の治療および予防のための医薬組成物が開示される。該抽出物は、歯槽骨を保護する活性、および歯根膜細胞の細胞増殖を促進する活性を有し、並びにＴＮＦ−α放出を阻害するので、歯周病の治療および予防に有用な、医薬組成物または健康食品組成物の製造に用いることができる。
【選択図】図２
【選択図】図２
Description
本発明は、熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）、三七根（Notoginseng Radix）またはそれの混合物からの抽出物を活性成分として含む、歯周炎の予防および治療のための組成物に関する。
歯周組織は、歯槽骨、歯肉および歯根膜に分けることができる。歯肉は歯の支持構造であり、歯肉炎に罹り得る。歯の支持構造に広がって、歯根膜（歯のセメント質と歯槽骨を結びつけ、歯根を骨内部に覆う）、および歯槽骨（歯の周辺の歯槽を形成する）を破壊する場合、炎症は歯周炎を引き起こす。
歯周病（歯肉炎および歯周炎を含む）は、細菌により生じる、歯の支持構造の炎症であって、出血、歯周ポケットの形成、および歯槽骨破壊を伴い、結果的に歯の喪失を引き起こす。そのような歯周炎は、細菌コロニーの形成、歯周組織への細菌の浸潤、および歯周組織の破壊のプロセスにおいて発生する。以下で詳しく説明する。すなわち、口腔の不潔な衛生条件下で形成された細菌性バイオフィルムが、出血および口臭を伴って、歯茎における炎症を引き起こし得る。この口腔状態が進行すると、歯および歯肉の間に間隙が生じて歯周ポケットが形成され、そしてそこで細菌が増殖して一気に歯周炎が発生する。悪化した場合、歯周炎は、たとえ弱い刺激（例えば、歯磨き）であっても歯茎の出血を引き起こし、そしてしばしば疼痛の発生を伴う急性炎症に発展する。この炎症は、骨形成機能を弱め、また骨吸収を高めることで歯槽骨が減少するので、結果的に歯の喪失を引き起こす。
歯周炎には、多くの原因がある。局所的原因として、歯垢および歯石が歯周ポケット内に蓄積した場合、それらは隣接の嫌気性グラム陰性細菌に生育地を与え、これは歯周ポケットの深部まで増殖する。増殖した嫌気性グラム陰性細菌の毒素および生成物は、直接歯周組織を破壊するか、または免疫系を刺激し、次いでそれは炎症を伴って歯周組織の破壊を引き起こす。破壊に対する防御機構として、多核白血球および免疫応答が全身的要因として作用する。
嫌気性グラム陰性細菌の代謝の結果、細菌毒素である硫化水素、アンモニアおよびアミン（これらは、歯周組織にとって有毒である）が分泌され、同時にエンドトキシンリポ多糖（細胞壁の構成成分である）が直接歯周組織を破壊するか、または免疫系を刺激する。刺激された、液性免疫および細胞性免疫の様々な作用によって、活性酸素、プロスタグランジン、ロイコトリエン、ヒスタミン、およびサイトカイン（例えば、インターロイキン）の細胞外分泌が起こり、歯周組織炎に罹る。また、細菌および白血球から分泌されたコラゲナーゼがコラーゲン（歯周組織のマトリックスである）を分解して、歯肉が変性し、それが歯周病を引き起こす。
したがって、嫌気性グラム陰性細菌を死滅するか抑制し、細菌の毒生産物を除去し、または変性した歯周組織を回復させることが、歯周病の予防および治療にとっての鍵となる。
歯周病の治療において、口腔の衛生状態の改善、または非外科的療法もしくは外科的療法（歯周組織の再生を含み、例えばスケーリング、ルートプレーニング、歯肉掻爬術および新たなアタッチメントである）が用いられてきた。しかし、そのような外科的療法は、患者が歯科医院へ行く必要がある。また、該外科的療法は、歯周病の予防というよりは、ある一定の程度（多くの場合、慢性状態）まで進行した歯周病の場合の治療に用いられ、そして全身投与の抗生物質または局所投与の徐放剤を伴う。薬剤は、過剰量が不必要な部分にまで送達され得るので、その副作用を回避できない。実際に、抗生物質に耐性を有する歯周炎細菌が単離されたことが報告されている。
したがって、破壊または損なわれた歯周組織を回復させる活性を有する、歯周病の予防および治療のための、薬剤または組成物が求められている。
メルチャー（Melcher）によると、歯周組織の再生の結果生じるものは、歯周組織の再生に係わる細胞の起源によって変わる。例えば、その結果には、骨から生じる細胞が再生に係わっている場合には骨結合、結合組織（例えば、歯肉線維芽細胞）から生じる細胞が再生に係わっている場合には歯根吸収、また上皮組織が再生に係わっている場合には長い付着上皮の産生が含まれる。しかし、これらの結果は、理想的な、歯周組織の再生と異なる。対照的に、理想的な歯周組織の再生は、歯根膜細胞から生じる細胞が再生に係わっている場合に生じ得る（Melcher A.H. Journal of Periodontology, 47(5);256-260, 1976）。
簡潔に言えば、歯周組織の再生において、歯肉線維芽細胞の成長の影響を受けることなく、歯根膜細胞の成長を促進することが理想的である。
それらが活性化されている場合に、ＣＤ４＋Ｔ細胞［それは細菌毒素の刺激によって免疫系から分泌される、多様な種類のサイトカイン（ＴＮＦ−α、ＩＦＮ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−６）の分泌を引き起こす］は、その表面にオステオプロテジェリン・リガンドを発現して破骨細胞形成を促進し、それにより骨破壊における決定的な働きをするという事実に基づき、本発明者の見解では、歯周病の治療において、サイトカイン放出を抑制して炎症および歯槽骨破壊を防ぎ（Kong Y.Y. et al., Nature 402, 304-309, 1999）、また細胞増殖および骨芽細胞の分化を促進し並びに破骨細胞の形成および活性を減少させて歯槽骨を保護し、そして歯肉線維芽細胞の細胞増殖に影響を与えずに歯根膜細胞の細胞増殖を効果的に増加させることが必要である。
本発明では、熟地黄、三七根の多様な生理活性に関する集中的で徹底的な調査が本発明者によって行われ、熟地黄、三七根またはそれの混合物からの抽出物が、炎症の原因であるサイトカイン放出を抑制して炎症を防ぎ、細胞増殖および骨芽細胞の分化を促進し並びに破骨細胞の形成および活性を減少させて歯槽骨を保護し、そして歯肉線維芽細胞の細胞増殖に影響を与えずに歯根膜細胞の細胞増殖を効果的に増加させる機能を有するという結果が得られ、したがってこれらは歯周病の予防および治療に有用であり得る。
したがって、歯周病に起因する炎症を抑制し、細胞増殖および骨芽細胞の分化を促進し、破骨細胞の形成および活性を減少して歯槽骨破壊を防ぎ、そして歯根膜細胞の細胞増殖を刺激するために用いる、熟地黄および三七根からの各抽出物の混合物を活性成分として含む、歯周病の治療および予防のための組成物を提供することが本発明の目的である。
上記の目的を達成するために、本発明は、熟地黄および三七人参からの各抽出物の一つ、各抽出物の混合物、または熟地黄および三七人参の混合物からの抽出物を活性成分として含む、歯周病の治療および予防のための医薬組成物を提供する。
本発明はまた、熟地黄および三七人参からの各抽出物の一つ、各抽出物の混合物、または熟地黄および三七人参の混合物からの抽出物を活性成分として含む、歯周病の治療および予防のための健康食品組成物も提供する。
歯槽骨を保護し、および歯根膜細胞の細胞増殖を促進し、並びにＴＮＦ−α放出を阻害する活性を有する本発明の抽出物は、歯周病の治療および予防に適用できる。
（最良の形態）
本明細書の以下では、本発明の形態を詳細に記載する。
本明細書の以下では、本発明の形態を詳細に記載する。
本発明は、熟地黄および三七根からの抽出物の混合物を含む、歯周病の治療および予防のための組成物に関する。
本発明において、熟地黄：三七根が１：８の混合物を熱水による抽出に３回さらし、該溶液を濾過し、４０℃またはそれ以下の減圧下で濃縮して、歯周病の予防および治療に有用な抽出混合物を得た。
熟地黄はゴマノハグサ科に属する植物であり、それの乾燥させていない根または乾燥させた根は漢方医学において薬用物質として用いられる。特に、９ラウンドの蒸し加熱および乾燥の後に得られる根は、薬として優れた効能を有する。温かい性質があり、甘苦く感じる根は、血に栄養を与え、本質（essence）を補う働きをする。したがって漢方医学において根は、腰および膝の痛み、生理痛およびめまいの治療に適用される。また、それらは髪の脱色を防ぐ機能を有することも知られている。熟地黄は、４つの薬草の煎じ薬（decoction）の主な成分である。それは、体の弱い体質、のどの乾燥、およびのどの渇きが原因である発熱の治療に用いられる。韓国の民間療法では、薬草はポーク・スープ（pork soup）と一緒に食べて、慢性便秘症を治療する。
三七根［三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）］はウコギ科の多年生植物で、朝鮮人参（ginseng）よりも小さく、７枚の葉を有し、中国南部で幅広く栽培されている。その根は、小さなシャトル（shuttle）のように見える。該植物は、３つの茎を有しそれに７枚の葉が付いていること、そして朝鮮人参のように見えることから、三七人参ともいわれる。その根は、３〜８％のサポニン含有量を有し、ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｇ１、およびＲｅ、並びにノトジンセノサイドＲ１、Ｒ２、ＦａおよびＦｃを大量、そしてジンセノサイドＲ２、ｂ２、ｄ、ｅおよびｃを少量、さらにジンセノサイドＲ０を微量に含む。それの精油は、数の上では朝鮮人参よりも小さく、またオレアノール酸を含む。根は、生薬として止血および強心剤に用いられており、また動物実験で測定されたように、心臓の動脈における血流を増加させ、心筋の酸素消費量を低下させ、並びに血中における脂質およびコレステロール量を減少させる機能を有することが発見された。優れた抗炎症活性、鎮痛性活性および止血性活性を有しているので、三七根は炎症性疾患（肝炎を含む）治療のみではなく、創傷への直接塗布または経口投与によって行う、外部または内部の大量出血の治療においても有用である。
熟地黄、三七根またはそれの混合物からの抽出物は、通常の方法（例えば、冷沈殿（cold precipitation）、熱沈殿（hot precipitation）、加熱など）を通じて製造することができる。熟地黄、三七根またはそれの混合物は、水、アルコールまたはそれの混合物で処理することが好ましい。三七根の８重量部を、熟地黄の重量部毎に用いることが好ましい。該アルコールは、メタノールまたはエタノールが好ましい。熟地黄、三七根またはそれの混合物を７０〜８０℃でメタノールまたはエタノール中に３〜５時間浸すと、より好ましい。この手順の反応は、抽出効率を増加し得る。濃縮は、２０〜４０℃の減圧条件下で行ってもよいが、これに限定されない。熟地黄または三七根からの各抽出物に関して、それらは１〜１６：１６〜１の重量比で互いに混合してもよい。
歯周病に伴う骨量減少、炎症および結合組織の破壊に関する、主なサイトカインの原因はインターロイキン１（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子であることが知られている（D.T. Graves and D. Cochran, The contribution of Interleukin-1 and Tumor Necrosis Factor to Periodontal Tissue Destruction, Journal of Periodontology, 74(3):391-401, 2003）。
腫瘍壊死因子の分泌−α（以後、本明細書で「ＴＮＦ−α」という）に対して、本発明の抽出物の効果に関する試験を行った。これについて、ヒト単球細胞株ＴＨＰ−１をリポ多糖（ＬＰＳ）および本発明の抽出物で処理し、続いて酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）を用いて、細胞培地におけるＴＮＦ−α量を分析した。結果としてＴＮＦ−α分泌は、本発明の抽出物（０.１ｍｇ／ｍｌ）を処理したことによって著しく抑制されたことが分かった（図１および２）。このことから本発明の抽出物は、ＴＮＦ−α分泌に対する抑制剤として用いることができる。
歯槽骨の骨形成は、ＯＰＧ分泌の増加とともに増加することが知られている（M.A. Taubman, P. Valverde, X. Han and T. Kawai, Immune Response: The Key to Bone Resorption in Periodontal Disease, Journal of Periodontology, 76(11 Suppl):2033-41, 2005）。
骨芽細胞を本発明の抽出物で処理した場合、それらは抽出物の濃度が増加するにつれて、ますます増殖した（図３）。また、ヒト骨肉腫ＭＧ−６３を本発明の抽出物で処理した場合、ＯＰＧは用量依存的に分泌された（図４および５）。
破骨細胞は骨髄の単球／マクロファージ前駆体から生成され、単球前駆細胞は血液を循環し、骨内膜層で増殖し、互いに融合して多核細胞を形成する（Scheven, B.A.A. et al., Nature, 321: 79-81, 1986）。破骨細胞は、破骨細胞と他の骨組織細胞とを識別するための組織化学的酵素として通常用いる酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ（ＴＲＡＰ）の発現によって特徴付ける（Minkin, C., Calcif. Tissue Int., 34: 285-290, 1982）。
本発明の抽出物で処理した、推定される（presumable）破骨細胞ＴＲＡＰ（＋）多核細胞は、抽出物の濃度が増加するにつれて、ＴＲＡＰ（＋）多核細胞の形成、および破骨細胞の活性が大いに抑制される結果となる。特に、熟地黄および三七人参の混合抽出物は、ＴＲＡＰ（＋）多核細胞の形成、および破骨細胞の活性に対して有位な阻害効果を有する（図６−９）。
総合すると、これらの結果は、本発明の抽出物がＴＮＦ−α分泌を抑制し、ＯＰＧ分泌および骨芽細胞の増殖を促進し、並びに推定できる破骨細胞ＴＲＡＰ（＋）多核細胞の形成および破骨細胞の活性を阻害する機能を有することを示す。したがって本発明の抽出物は、歯周病の予防および治療（例えば、歯肉炎および歯周炎）に用いることができる。
活性成分に加えて、本発明における、歯周病の治療および予防のための医薬組成物は、少なくとも一つの医薬的に許容される担体を含んでもよい。医薬的に許容される担体の例には、食塩水、滅菌水、リンガー溶液、緩衝生理食塩溶液、デキストロース溶液、マルトデキストリン溶液、グリセロール、エタノール、およびそれの２またはそれ以上の混合物が含まれる。必要ならば、組成物はさらに、他のありふれた添加剤（例えば、抗酸化剤、緩衝剤、および静菌剤）を含んでもよい。また、組成物は、注射製剤（例えば、水溶液、懸濁液および乳濁液、丸剤、カプセル剤、顆粒剤または錠剤）として製造するために、さらに希釈剤、分散剤、界面活性剤、結合剤および滑沢剤を含んでもよい。さらに、組成物は好ましくは、その成分または目的に応じて、当技術分野で知られた適当な方法（例えば、Remington's Pharmaceutical Science (latest edition), Mack Publishing Company, Easton PA に記載されている方法）により製造され得る。
本発明の医薬組成物の投与ルートは、特に制限されるわけではないが、使用目的に従って、組成物を経口的または非経口によるルート（例えば、静脈内、皮下、腹腔内、または局所的なルート）で投与してもよい。いずれの特定の患者に関しても、具体的な治療上の有効服用量は、様々な要素（患者の体重、年齢、性別、一般的な健康状態および食事、投与時間、投与ルート、組成物の排泄率、並びに病気の重症度を含む）に依存して変えてよい。組成物を、１日の服用量が約０.１〜１０００ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０.１〜５００ｍｇ／ｋｇ）の範囲で投与してよい。１日の服用量は、単回投与または複数の分割投与で投与することができる。
効果的な、歯周病の治療および予防のために、医薬組成物は好ましくは経口剤として製剤化してもよい。経口剤は特に限定されないが、一般的な形態でよい。経口剤の例には、歯磨き粉、口腔洗浄薬および洗口剤が含まれる。剤形に依存して、経口剤は、その製剤化に必要な様々な基剤成分および添加剤を含んでもよい。成分および添加剤の種類および量は、当業者により容易に選択され得る。例えば、経口剤が歯磨き粉の場合、それは研磨材、湿潤剤、発泡剤、結合剤、甘味料、ｐＨ調整剤、防腐剤、医薬的に有効な成分、漂白剤、着色剤、溶剤などを含んでもよい。
本発明はまた、熟地黄、三七人参、またはそれの混合物からの抽出物を含む、歯周病の予防および治療のための、健康食品組成物も提供する。
熟地黄、三七人参またはそれの混合物からの抽出物は、通常の方法（例えば、冷沈殿（cold precipitation）、熱沈殿（hot precipitation）、加熱など）を通じて製造することができる。熟地黄、三七人参またはそれの混合物は、水、アルコールまたはそれの混合物で処理することが好ましい。三七人参の８重量部を、熟地黄の重量部毎に用いることが好ましい。該アルコールは、メタノールまたはエタノールが好ましい。熟地黄、三七人参またはそれの混合物を７０〜８０℃でメタノールまたはエタノール中に３〜５時間浸すと、より好ましい。この手順の反応は、抽出効率を増加し得る。濃縮は、２０〜４０℃の減圧条件下で行ってもよいが、これに限定されない。熟地黄または三七人参からの各抽出物に関して、それらは１〜１６：１６〜１の重量比で互いに混合してもよい。
歯周病を軽減するために、本発明の抽出物を健康食品に加えてもよい。食品添加物として、薬草混合抽出物は通常の方法により、単独でまたは他の食品成分と組み合わせで適当に用いてもよい。薬草混合抽出物の量は、その目的（予防、健康改善または治療療法）によって変えてもよい。一般に、食品または飲料の製造に用いる場合、本発明の抽出物は、物質の重量に基づいて１００重量％またはそれ未満の量で加えてもよく、５０重量％またはそれ未満の量が好ましい。抽出物を、習慣的に摂取することが意図される健康食品に適用する場合、その含有量は上記の範囲を下回ってもよい。しかし、抽出物は身体への安全性に関して何ら問題が無いので、その範囲を上回る量で用いることもできる。
抽出物を適用できる食品の種類について、特に制限は課されない。食品の例には、これらに限定されないが、肉、ソーセージ、パン、チョコレート、キャンデー、スナック、菓子類、ピザ、ラーメン、麺類、乳製品、スープ、飲料、飲み物、アルコール飲料、ビタミン錠剤などが含まれる。通常受け入れられる健康食品は全て、本発明の抽出物を含むことができる。
現在入手可能な茶のように、本発明の健康食品組成物はさらに、様々な香味剤または天然炭水化物を含んでもよい。そのような天然炭水化物の例には、単糖類（例えば、グルコースおよびフルクトース）、二糖類（例えば、マルトースおよびショ糖）、多糖類（例えば、デキストリンおよびシクロデキストリン）、および糖アルコール類（例えば、キシリトール、ソルビトールおよびエリスリトール）が含まれる。また、甘味料である、例えば天然甘味料（例えば、タウマチンおよびステビア抽出物）または人工甘味料（例えば、サッカリンおよびアスパルテーム）も、本発明の抽出物が適用される健康食品に加えてもよい。天然炭水化物は、本発明の組成物１００ｍｌに基づいて、約０.１〜２０ｇの量（約１〜１０ｇの量が好ましい）を用いてもよい。また、本発明の組成物は、様々な栄養、ビタミン、ミネラル（電解質）、香味料、着色剤、ペクチン酸またはその塩、アルギン酸またはその塩、有機酸、保護コロイド性増粘剤、ｐＨ調整剤、安定剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、および炭酸飲料に用いられる炭酸化剤（carbonating agents）を含んでもよい。さらに、本発明の組成物は、天然果汁、フルーツジュースおよび野菜ジュースの製造のための果肉を含むことができる。これらの成分は、単独でまたは組み合わせで用いてもよい。これらの添加剤の割合は重要でないが、一般に、本発明の組成物の１００重量部毎に０.０５〜５０重量部の範囲で選択される。
本発明のより良い理解は以下の実施例を通じて得ることができ、それは例示のために 説明されるのであって、本発明を制限するものとして解釈されるべきではない。
実施例１：熟地黄および三七人参からの薬草混合抽出物の製造
実施例１−１：水を用いる、熟地黄および三七人参からの薬草混合抽出物の製造
熟地黄および三七人参を薬草小売店から購入した。不純物に関する、三七人参および熟地黄薬草の試験の後、混じりけがない薬草のみを選択して以下の実験で用いた。三七人参を細かく刻み、熟地黄を１〜２ｃｍの厚さに切った。三七人参：熟地黄（８：１）の混合物（２００ｇ）を３Ｌフラスコ中に入れ、続いて１００℃の流動条件下で８時間、蒸留水（２，０００ｍｌ）を用いて３回抽出した。プール（pool）した後、得られた溶液を濾過し、エバポレーターを用いて減圧下、４０℃またはそれ以下の温度で５００ｍｌに濃縮した。その後、遠心分離をし（３，０００ｒｐｍ、２０分）、実験に使用するために、上澄みを凍結乾燥して粉末にした（収率６２％）。
実施例１−１：水を用いる、熟地黄および三七人参からの薬草混合抽出物の製造
熟地黄および三七人参を薬草小売店から購入した。不純物に関する、三七人参および熟地黄薬草の試験の後、混じりけがない薬草のみを選択して以下の実験で用いた。三七人参を細かく刻み、熟地黄を１〜２ｃｍの厚さに切った。三七人参：熟地黄（８：１）の混合物（２００ｇ）を３Ｌフラスコ中に入れ、続いて１００℃の流動条件下で８時間、蒸留水（２，０００ｍｌ）を用いて３回抽出した。プール（pool）した後、得られた溶液を濾過し、エバポレーターを用いて減圧下、４０℃またはそれ以下の温度で５００ｍｌに濃縮した。その後、遠心分離をし（３，０００ｒｐｍ、２０分）、実験に使用するために、上澄みを凍結乾燥して粉末にした（収率６２％）。
実施例１−２：エタノールを用いる、熟地黄および三七人参からの薬草混合抽出物の製造
実施例１−１と同じ手順で行ったが、ただし水の代わりにエタノールを用いた。
実施例１−１と同じ手順で行ったが、ただし水の代わりにエタノールを用いた。
実施例１−３：７５％エタノールを用いる、熟地黄および三七人参からの薬草混合抽出物の製造
実施例１−１と同じ手順で行ったが、ただし水の代わりに水（２５％）およびエタノール（７５％）の混合物を用いた。
実施例１−１と同じ手順で行ったが、ただし水の代わりに水（２５％）およびエタノール（７５％）の混合物を用いた。
実施例２：三七人参からの抽出物の製造
三七人参（１００ｇ）を細かく微粉砕し、その粉末を２Ｌ抽出器中に入れ、蒸留水（１０重量部）を加え、続いて９５〜１００℃で８時間熱抽出した。得られた溶液を吸引漏斗により濾過し、遠心分離した（３，０００ｒｐｍ、２０分）。上澄みを濾過した後、濾液をバキューム・エバポレーターにより４０℃で濃縮し、実験で使用するために、凍結乾燥して粉末とした（収率３３％）。
三七人参（１００ｇ）を細かく微粉砕し、その粉末を２Ｌ抽出器中に入れ、蒸留水（１０重量部）を加え、続いて９５〜１００℃で８時間熱抽出した。得られた溶液を吸引漏斗により濾過し、遠心分離した（３，０００ｒｐｍ、２０分）。上澄みを濾過した後、濾液をバキューム・エバポレーターにより４０℃で濃縮し、実験で使用するために、凍結乾燥して粉末とした（収率３３％）。
実施例３：熟地黄からの抽出物の製造
熟地黄（１００ｇ）を２Ｌ抽出器中に入れ、蒸留水（１０重量部）を加え、続いて９５〜１００℃で８時間熱抽出した。得られた溶液を吸引漏斗により濾過し、バキューム・エバポレーターにより４０℃で濃縮し、使用するまで冷蔵庫に貯蔵した（収率４５％）。
熟地黄（１００ｇ）を２Ｌ抽出器中に入れ、蒸留水（１０重量部）を加え、続いて９５〜１００℃で８時間熱抽出した。得られた溶液を吸引漏斗により濾過し、バキューム・エバポレーターにより４０℃で濃縮し、使用するまで冷蔵庫に貯蔵した（収率４５％）。
実験例１：ＴＮＦ−α分泌の抑制
本発明の抽出物について、ヒト単球細胞株ＴＨＰ−１からのＴＮＦ−α放出に対する阻害活性を測定した。
本発明の抽出物について、ヒト単球細胞株ＴＨＰ−１からのＴＮＦ−α放出に対する阻害活性を測定した。
ヒト単球細胞株ＴＨＰ−１（ＡＴＣＣ番号 ＴＩＢ−２０２）をＡＴＣＣ（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＵＳＡ）から購入し、実験に用いる前に１０％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を補充したＲＰＭＩ１６４０培地（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ、ＵＳＡ）で培養した。細胞を５×１０５細胞／ｍｌの濃度で９６ウェルプレートに入れ、ＬＰＳで刺激して、ＴＮＦ−αを分泌させた。
実験集団に、熟地黄および三七人参からの各抽出物を組み合わせ（約０〜１.６ｍｇ／ｍｌ）で加え、それとともにＬＰＳを加えた。あるいは、実験集団を混合抽出物（０〜１.６ｍｇ／ｍｌ）とＬＰＳで処理した。処理から２４時間後、培養培地のＴＮＦ−α量をＥＬＩＳＡで解析し、その結果を図１および図２並びに表１にまとめた。
図１および表１で見られるように、熟地黄および三七人参の各抽出物を様々な組み合わせ（０〜１.６ｍｇ／ｍｌ）で処理した細胞は、コントロールと比較して、ＴＮＦ−α放出が用量依存的に有意に抑制されることを観察した。
また、図２で見られるように、本発明の薬草混合抽出物の処理により、未処理のコントロールと比較して、ＴＮＦ−α分泌が用量依存的に有意に阻害されることを見出した。
したがって、本発明の抽出物はＴＮＦ−α分泌を効果的に阻害する。
実験例２：骨芽細胞増殖のアッセイ
本発明の抽出物について、骨芽細胞の増殖に対する効果を解析した。
本発明の抽出物について、骨芽細胞の増殖に対する効果を解析した。
用いた骨芽細胞は、マウス頭蓋冠ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１（ＡＴＣＣ番号 ＣＲＬ−２５９３）細胞をＡＴＣＣ（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＵＳＡ）から購入したもので、１０％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）で補充したＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ、ＵＳＡ）で培養した。
骨芽細胞を２０，０００細胞／ウェルの密度で２４ウェルプレートに蒔き、５％ＣＯ２インキュベーター中で４８時間インキュベートした。次いで、培養培地を新鮮な培地に交換し、それに熟地黄および三七人参からの各抽出物を組合せ（０〜１.６ｍｇ／ｍｌの量）で加え、さらに４８時間インキュベートした。続いて培養培地を吸引し、細胞をトリプシン−ＥＤＴＡで処理し、血球計で計測した。この結果を図３でグラフにする。
図３で見られるように、本発明の抽出物の処理により、濃度に従って２０％まで細胞の細胞増殖が促進されたことを観察した。熟地黄および三七人参からの各抽出物の様々な組み合わせ（０〜１.６ｍｇ／ｍｌ）で処理した細胞をコントロールと比較して、細胞数が増加したことを観察した。
実験例３：ＯＰＧ（オステオプロテジェリン）発現のアッセイ
ヒト骨肉腫ＭＧ−６３細胞（ＡＴＣＣ番号 ＣＲＬ−１４２７）を６０ｍｍの組織培養皿に集密度で培養し、熟地黄および三七人参からの各抽出物の様々な組み合わせ（０〜１.６ｍｇ／ｍｌ）または薬草混合抽出物（０〜１.６ｍｇ／ｍｌ）を含む、ＤＭＥＭ（２ｍｌ）中で２４時間インキュベートした。その後、培養培地のＯＰＧ量をＯＰＧ−ＥＬＩＳＡキット（オスコテック社）で解析した。この結果を図４および５に示す。
ヒト骨肉腫ＭＧ−６３細胞（ＡＴＣＣ番号 ＣＲＬ−１４２７）を６０ｍｍの組織培養皿に集密度で培養し、熟地黄および三七人参からの各抽出物の様々な組み合わせ（０〜１.６ｍｇ／ｍｌ）または薬草混合抽出物（０〜１.６ｍｇ／ｍｌ）を含む、ＤＭＥＭ（２ｍｌ）中で２４時間インキュベートした。その後、培養培地のＯＰＧ量をＯＰＧ−ＥＬＩＳＡキット（オスコテック社）で解析した。この結果を図４および５に示す。
図４で見られるようにＯＰＧ発現について、骨芽細胞中に破骨細胞形成の阻害タンパク質は、細胞を熟地黄および三七人参からの薬草混合抽出物（０.１〜１.６ｍｇ／ｍｌ）で処理した方が、各抽出物（０.１〜１.６ｍｇ／ｍｌ）で処理したよりも促進されることを観察した。薬草混合抽出物を処理した群のＯＰＧ発現量は、個々の抽出物で処理した群のそれと比較して、用量依存的に３００％まで増加した。
また、図５で見られるように、熟地黄および三七人参からの混合抽出物の処理により、コントロールと比較して、ＯＰＧ発現を有意に増加させることが分かった。
実験例４：ＴＲＡＰ（＋）多核細胞形成阻害
生後７〜９週間の雄性マウスを頸椎脱臼により屠殺した後、大腿骨および脛骨を軟組織から無菌的に切除および除去した。次いで、腸骨を正反対の箇所で切り、髄腔の一方に２６Ｇ針を通して酵素溶液（１ｍｌ）［０.１％コラゲナーゼ（Ｇｉｂｃｏ）、０.０５％トリプシンおよび０.５ｍＭのＥＤＴＡ（Ｇｉｂｃｏ）を含む］を注入することにより、骨髄を取り出した。骨髄を３０分間攪拌することにより骨髄細胞を得て、１０％ＦＢＳを補充したα−ＭＥＭ中で２４時間前培養して、破骨細胞の前駆細胞である非接着細胞を得た。それらを２×１０５細胞／ウェルの密度で蒔き、培養した。
生後７〜９週間の雄性マウスを頸椎脱臼により屠殺した後、大腿骨および脛骨を軟組織から無菌的に切除および除去した。次いで、腸骨を正反対の箇所で切り、髄腔の一方に２６Ｇ針を通して酵素溶液（１ｍｌ）［０.１％コラゲナーゼ（Ｇｉｂｃｏ）、０.０５％トリプシンおよび０.５ｍＭのＥＤＴＡ（Ｇｉｂｃｏ）を含む］を注入することにより、骨髄を取り出した。骨髄を３０分間攪拌することにより骨髄細胞を得て、１０％ＦＢＳを補充したα−ＭＥＭ中で２４時間前培養して、破骨細胞の前駆細胞である非接着細胞を得た。それらを２×１０５細胞／ウェルの密度で蒔き、培養した。
培養した細胞のうち、接着細胞をＰＢＳで洗浄し、シトレートアセテートホルムアルデヒドで５分間固定し、続いてＴＲＡＰで染色し、緩衝酢酸溶液（ｐＨ５.０）［ナフトールＡＳ−ＢＩリン酸ナトリウム、ファースト・ガーネットＧＢＣ緩衝液（Fast Garnet GBC buffer）および７ｍＭ 酒石酸塩緩衝液（ｐＨ５）を含む］中、３７℃で１時間インキュベートした。３またはそれ以上の核を有するＴＲＡＰ（＋）多核細胞を、破骨細胞と見なした。
破骨細胞の分化を誘導するために、破骨細胞の前駆細胞が存在する骨髄を用いた。ＴＲＡＰ陽性多核細胞を破骨細胞と見なし、次いでそれを個々の薬草抽出物（０〜１.６ｍｇ／ｍｌ）または薬草混合抽出物（０〜１.６ｍｇ／ｍｌ）の存在下で培養し、続いてＴＲＡＰ陽性多核細胞の数をモニターした。この結果を図６および７でグラフにする。図６および７で見られるように、本発明の抽出物で処理した群では、ＴＲＡＰ（＋）多核細胞数が有意に減少したことを観察した。これらの結果から、本発明の抽出物が破骨細胞形成の阻害に有用であることが示された。
実験例５：破骨細胞活性の阻害
破骨細胞の成長および活性をモニターするために、炭酸化リン酸カルシウムでコーティングされたプレート（ＯＡＡＳ、ＯＣＴ社）中で破骨細胞の前駆細胞を培養し、標識ＴＲＡＰ破骨細胞の活性および吸収（resorption）を観察した。
破骨細胞の成長および活性をモニターするために、炭酸化リン酸カルシウムでコーティングされたプレート（ＯＡＡＳ、ＯＣＴ社）中で破骨細胞の前駆細胞を培養し、標識ＴＲＡＰ破骨細胞の活性および吸収（resorption）を観察した。
実験例４で分離し、培養した破骨細胞の前駆細胞から培養培地を除去した。ＯＡＡＳプレートを蒸留水で洗浄して接着細胞を除去し、５％次亜塩素酸ナトリウム溶液中で５分間インキュベートし、次いで蒸留水で洗浄してから、Ｉｍａｇｅ Ｐｒｏ ｐｌｕｓを用いて吸収領域を観察した。すなわち、骨組織の骨吸収によって分かる、破骨細胞の活性を調べるために、カルシウムおよびリン酸（これは、骨組織の無機質部分と同じような条件を作るという意図による）でコーティングされたプレート中、本発明の抽出物の存在下で、破骨細胞の前駆細胞を培養した。吸収領域の変化がモニターされ、それらの結果を図８および９で示す。
図８および９で見られるように、本発明の抽出物は、破骨細胞の前駆細胞培養をカルシウムリン酸コーティングされたプレートで観測した通り、破骨細胞の活性および吸収を有意に阻害することを観察した。
実験例６：歯肉線維芽細胞および歯根膜細胞の細胞増殖に対する効果
本発明の抽出物について、それらのヒト歯根膜細胞および歯肉線維芽細胞の細胞増殖に対する効果をアッセイした。
本発明の抽出物について、それらのヒト歯根膜細胞および歯肉線維芽細胞の細胞増殖に対する効果をアッセイした。
健康なヒトから歯科矯正の目的で引き抜かれた小臼歯の歯根膜をキュレットで無菌的に掻爬し（scrap）、培養皿中に置き、続いて１０％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）で補充したＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ、ＵＳＡ）中でインキュベートした。引き抜かれた小臼歯の歯茎（gum）の一部を分離して、歯肉線維芽細胞を得るのと同じ方法で培養した。培養物を成長させる間、外植片からの細胞増殖が顕微鏡で観察された。細胞コロニーの形成後、それぞれの組織標本をそこから除去し、単層（single layer）で成長させ、実験で用いるまで継代培養した。ヒト歯根膜細胞および歯肉線維芽細胞のそれぞれを２０，０００細胞／ウェルの密度で２４ウェルプレートに蒔き、５％ＣＯ２インキュベーター中で４８時間インキュベートし、その後細胞を個々の抽出物（０〜１.６ｍｇ／ｍｌ）または混合抽出物（０〜１.６ｍｇ／ｍｌ）で処理し、そしてさらに４８時間インキュベートした。培養培地を除去した後、トリプシン−ＥＤＴＡを加え、細胞を血球計で計測した。この結果を図１０、１１および１２でグラフにする。
図１０および１１で見られるように、個々の抽出物で処理するのと同じくらい少ないかそれよりも少ない量で、薬草混合抽出物を処理して、歯肉線維芽細胞の増殖が観察された。
図１２で見られるように、歯根膜細胞の細胞増殖は、熟地黄または三七人参からの個々の抽出物による処理と比べて、薬草混合抽出物による処理ではさらに４０％まで促進された。
したがって、本発明の抽出物は、歯肉線維芽細胞の細胞増殖に大きな影響を与えずに、歯周組織の再生において重要な役割を果たす歯根膜細胞の細胞増殖を効果的に促進させることができる。
実験例７：動物モデルにおける歯周病の治療効果
歯周病は、複雑な要因によって引き起こされる慢性疾患である。その要因の中で最も重大なのは、細菌寄与である。歯の表面に、細菌性バイオフィルム（それは、微生物が唾液タンパク質および食品と組み合わさった複合体）が付着する。歯周病の患者の多くは、免疫防御細胞（immune defense cells）の機能が不完全であり、細菌からの様々な産物に対して抵抗できず、重症な組織破壊に羅患する。
歯周病は、複雑な要因によって引き起こされる慢性疾患である。その要因の中で最も重大なのは、細菌寄与である。歯の表面に、細菌性バイオフィルム（それは、微生物が唾液タンパク質および食品と組み合わさった複合体）が付着する。歯周病の患者の多くは、免疫防御細胞（immune defense cells）の機能が不完全であり、細菌からの様々な産物に対して抵抗できず、重症な組織破壊に羅患する。
ラットモデル実験において、絹糸を歯にくくることにより、歯垢および歯石のおそれを自然に生じさせ、次いで炎症を起こし、結果的に歯槽骨の吸収を引き起こさせた。
ラットの臼歯を結紮糸で縛って歯周病を引き起こさせ、ラットに本発明の抽出物を投与した。上顎骨（歯を含む）を切除し、観察して、歯周病の予防および治療における抽出物の効果を調べた。
通常は、ラットにケタミン（１００ｍｇ／ｋｇ）およびキシラジン（１０ｍｇ／ｋｇ）の混合物を腹部注入によって麻酔した後、下顎骨の第２臼歯を絹の結紮糸（４／０）で縛って、歯周病を引き起こさせた。
同時期に４週間、シャム（sham）およびネガティブコントロールには固形食品および水（５ｍｌ／ｋｇ）を経口投与し、一方で実験集団には本発明の抽出物（１００ｍｇ／ｋｇ）も一緒に経口投与した。
経口投与の完了後、ＣＯ２で麻酔し、ブアン固定液で２時間固定したラットから下顎骨を切除した。その後、５％硝酸で７２時間脱灰させ、ミネラル（カルシウムを含む）を除去して、組織切片に適した軟度まで組織を柔らかくした。引き続いて、歯を流水で１２時間洗浄し、７０％、８０％、９０％および１００％アルコールで脱水し（この順番で、各濃度につき２時間を３回）、続いてキシレンで置換した（各ラウンド２時間で、３ラウンド）。試料を、液体パラフィンの処理によって（各ラウンド２時間で、３ラウンド）、パラフィンに埋め込んだ。
パラフィンブロックの作成後、回転式ミクロトームでブロックを５μｍの薄さに切り、切片をスライドガラスに載せ、そしてスライドウォーマー（slide warmer）で乾燥することによって（４０±３℃）、検体を作成した。完全に乾燥したスライドを、キシレンでパラフィンを除去し、アルコールで脱水し、ヘマトキシリン−エオシンまたはトリクロームで染色した。その後、染色した組織をアルコールおよびキシレンに再び通すことによって被包し（encapsulate）、続いて６０℃のインキュベーター中で終夜乾燥した。それらを光学顕微鏡によって観察し、撮影した。
画像解析システム（Ｉｍａｇｅ−ｐｒｏ ｐｌｕｓ；バージョン３.０）を用いて、歯槽骨頂（ＡＣ）およびセメントエナメル境（ＣＥＪ）間の距離を写真で分析した。熟地黄および三七人参からの薬草混合抽出物の阻害効果は、実験集団のＡＣおよびＣＥＪ間距離とシャムまたはネガティブコントロールのそれとを比較することにより、決定した。この結果を図１３および１４に示す。
シャムと比較して、歯周病が生じた後は水のみしか与えていなかったネガティブコントロールは、図１３および１４で見られるように、骨量減少が３倍増加したが、熟地黄および三七人参からの薬草混合抽出物を投与した群は２倍しか増加しなかった。
歯周病のラットで示されるように、本発明の抽出物は歯周病の治療および予防において有用である。
以下では、本発明の組成物の製剤実施例についての記載を与える。
製剤実施例１：医薬製造
１.粉末の製造
本発明の抽出物 ２ｇ
乳糖 １ｇ
これらの成分を混合し、気密な袋（sac）に入れて、粉末の形態を製造した。
２.錠剤の製造
本発明の抽出物 １００ｍｇ
コーンスターチ １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
これらの成分を混合し、錠剤を作る典型的な方法によって錠剤化した。
３.カプセルの製造
本発明の抽出物 １００ｍｇ
コーンスターチ １００ｍｇ
乳糖 １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
これらの成分を混合し、カプセル剤を作る典型的な方法によってゼラチンカプセル剤に入れた。
４.口腔洗浄薬の製造
本発明の抽出物 ０.０１〜１.０ｇ
キシリトール ５〜１０ｇ
エチルアルコール ５〜１５ｇ
ソルビトール ５〜１５ｇ
サッカリンナトリウム １０〜１００ｍｇ
モノフルオロリン酸ナトリウム ５００〜１０００ｍｇ
ラウリル硫酸ナトリウム １００〜２００ｍｇ
ポリソルベート２０ １００〜１０００ｍｇ
ペパーミント香料 １０〜１００ｍｇ
安息香酸ナトリウム １０〜１００ｇ
純粋 適当量
着色（color） 適当量
総量 １００ｇ
これらの成分を、歯周炎の予防および治療に有用な口腔洗浄薬を作る典型的な方法により混合した。
１.粉末の製造
本発明の抽出物 ２ｇ
乳糖 １ｇ
これらの成分を混合し、気密な袋（sac）に入れて、粉末の形態を製造した。
２.錠剤の製造
本発明の抽出物 １００ｍｇ
コーンスターチ １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
これらの成分を混合し、錠剤を作る典型的な方法によって錠剤化した。
３.カプセルの製造
本発明の抽出物 １００ｍｇ
コーンスターチ １００ｍｇ
乳糖 １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
これらの成分を混合し、カプセル剤を作る典型的な方法によってゼラチンカプセル剤に入れた。
４.口腔洗浄薬の製造
本発明の抽出物 ０.０１〜１.０ｇ
キシリトール ５〜１０ｇ
エチルアルコール ５〜１５ｇ
ソルビトール ５〜１５ｇ
サッカリンナトリウム １０〜１００ｍｇ
モノフルオロリン酸ナトリウム ５００〜１０００ｍｇ
ラウリル硫酸ナトリウム １００〜２００ｍｇ
ポリソルベート２０ １００〜１０００ｍｇ
ペパーミント香料 １０〜１００ｍｇ
安息香酸ナトリウム １０〜１００ｇ
純粋 適当量
着色（color） 適当量
総量 １００ｇ
これらの成分を、歯周炎の予防および治療に有用な口腔洗浄薬を作る典型的な方法により混合した。
製造実施例２：食品の製造
本発明の抽出物を含む食品は、以下のように製造した。
１.調味料の製造
本発明の抽出物を２０〜９５重量％の量で含む、健康を改善させる調味料を製造した。
２.トマトケチャップおよびソースの製造
健康を改善させるトマトケチャップまたはソースは、本発明の抽出物を０.２〜１.０重量％の量で、普通のトマトケチャップまたはソースに加えることにより製造した。
３.小麦粉食品の製造
本発明の抽出物を０.５〜５.０重量％で含む小麦粉混合物（flour mixture）を、パン、ケーキ、クッキーおよび麺類を作るのに用いた。
４.スープおよびグレイビーソースの製造
本発明の抽出物を０.１〜５.０重量％の量で、普通のスープまたはグレイビーソースに加えて、加工された肉製品または麺類のための、健康を改善させるスープまたはグレイビーソースを製造した。
５.牛ひき肉の製造
本発明の抽出物を１０重量％の量で普通の牛ひき肉に加えて、健康を改善させる牛ひき肉を製造した。
６.乳製品の製造
本発明の抽出物を５〜１０重量％で含む牛乳を、様々な乳製品（例えば、バターおよびアイスクリーム）を製造するのに用いた。
７.禅食の製造
玄米、大麦、餅米、および殻皮付きの（unshelled）鳩麦を、典型的な方法を用いて予めゼラチン化し、乾燥し、焼いて、その後、６０メッシュの粒径の粉末にすりつぶした。黒大豆、黒ゴマおよび野生ゴマ（wild sesame）を典型的な方法によって蒸して（steamed）、乾燥し、焼いて、その後、６０メッシュの粒径の粉末にすりつぶした。本発明の抽出物を、バキューム濃縮器（vacuum concentrator）により減圧下で濃縮して、対流式オーブンで乾燥し、続いて６０メッシュの粒径の粉末にすりつぶした。穀類、種子、および本発明の抽出物から作った粉末を、以下の割合で製剤して、禅食を得た。
穀類（玄米を３０重量％、殻皮付きの（unshelled）鳩麦を１５重量％、大麦を２０重量％）、
種子（野生ゴマを７重量％、黒大豆を８重量％、黒ゴマを７重量％）、
本発明の抽出物の乾燥粉末（３重量％）、
霊芝（０.５重量％）、
キツネノテブクロ（０.５重量％）。
本発明の抽出物を含む食品は、以下のように製造した。
１.調味料の製造
本発明の抽出物を２０〜９５重量％の量で含む、健康を改善させる調味料を製造した。
２.トマトケチャップおよびソースの製造
健康を改善させるトマトケチャップまたはソースは、本発明の抽出物を０.２〜１.０重量％の量で、普通のトマトケチャップまたはソースに加えることにより製造した。
３.小麦粉食品の製造
本発明の抽出物を０.５〜５.０重量％で含む小麦粉混合物（flour mixture）を、パン、ケーキ、クッキーおよび麺類を作るのに用いた。
４.スープおよびグレイビーソースの製造
本発明の抽出物を０.１〜５.０重量％の量で、普通のスープまたはグレイビーソースに加えて、加工された肉製品または麺類のための、健康を改善させるスープまたはグレイビーソースを製造した。
５.牛ひき肉の製造
本発明の抽出物を１０重量％の量で普通の牛ひき肉に加えて、健康を改善させる牛ひき肉を製造した。
６.乳製品の製造
本発明の抽出物を５〜１０重量％で含む牛乳を、様々な乳製品（例えば、バターおよびアイスクリーム）を製造するのに用いた。
７.禅食の製造
玄米、大麦、餅米、および殻皮付きの（unshelled）鳩麦を、典型的な方法を用いて予めゼラチン化し、乾燥し、焼いて、その後、６０メッシュの粒径の粉末にすりつぶした。黒大豆、黒ゴマおよび野生ゴマ（wild sesame）を典型的な方法によって蒸して（steamed）、乾燥し、焼いて、その後、６０メッシュの粒径の粉末にすりつぶした。本発明の抽出物を、バキューム濃縮器（vacuum concentrator）により減圧下で濃縮して、対流式オーブンで乾燥し、続いて６０メッシュの粒径の粉末にすりつぶした。穀類、種子、および本発明の抽出物から作った粉末を、以下の割合で製剤して、禅食を得た。
穀類（玄米を３０重量％、殻皮付きの（unshelled）鳩麦を１５重量％、大麦を２０重量％）、
種子（野生ゴマを７重量％、黒大豆を８重量％、黒ゴマを７重量％）、
本発明の抽出物の乾燥粉末（３重量％）、
霊芝（０.５重量％）、
キツネノテブクロ（０.５重量％）。
製造実施例３：飲料の製造
１.炭酸飲料の製造
５〜１０％の糖、０.０５〜０.３％のクエン酸、０.００５〜０.０２％のキャラメルおよび０.１〜１％のビタミンＣを含む混合物を、７９〜９４％の純水と混合してシロップを得て、次いでそれを８５〜９８℃で２０〜１８０秒間無菌化した。無菌化したシロップを冷水と１：４の割合で混合し、続いて０.５〜０.８２％の炭酸ガスを注入して、本発明の抽出物を含む炭酸飲料を得た。
２.健康飲料の製造
液体フルクトース（０.５％）、オリゴ糖（２％）、糖（２％）、塩（０.５％）および水（７５％）を本発明の抽出物とともに均一に製剤し、その製剤を低温殺菌し、ビン（例えば、ガラスビン、ＰＥＴボトルなど）に入れた。
３.野菜ジュースの製造
本発明の抽出物（５ｇ）を、普通のトマトまたは人参ジュース（１，０００ｍｌ）に加えて、健康に良い野菜ジュースを得た。
４.フルーツジュースの製造
本発明の抽出物（１ｇ）を、普通のリンゴまたはブドウジュース（１，０００ｍｌ）に加えて、健康に良いフルーツジュースを得た。
１.炭酸飲料の製造
５〜１０％の糖、０.０５〜０.３％のクエン酸、０.００５〜０.０２％のキャラメルおよび０.１〜１％のビタミンＣを含む混合物を、７９〜９４％の純水と混合してシロップを得て、次いでそれを８５〜９８℃で２０〜１８０秒間無菌化した。無菌化したシロップを冷水と１：４の割合で混合し、続いて０.５〜０.８２％の炭酸ガスを注入して、本発明の抽出物を含む炭酸飲料を得た。
２.健康飲料の製造
液体フルクトース（０.５％）、オリゴ糖（２％）、糖（２％）、塩（０.５％）および水（７５％）を本発明の抽出物とともに均一に製剤し、その製剤を低温殺菌し、ビン（例えば、ガラスビン、ＰＥＴボトルなど）に入れた。
３.野菜ジュースの製造
本発明の抽出物（５ｇ）を、普通のトマトまたは人参ジュース（１，０００ｍｌ）に加えて、健康に良い野菜ジュースを得た。
４.フルーツジュースの製造
本発明の抽出物（１ｇ）を、普通のリンゴまたはブドウジュース（１，０００ｍｌ）に加えて、健康に良いフルーツジュースを得た。
Claims (19)
- 熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）からの各抽出物の一つ、各抽出物の混合物、または熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）の混合物からの抽出物を活性成分として含む、歯周病の予防および治療のための医薬組成物。
- 前記の熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）からの各抽出物の混合物が、熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）からの抽出物：三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）からの抽出物で１：１６〜１６：１の重量比を有する、請求項１の医薬組成物。
- 前記の熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）の混合物が、熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）で１：８の重量比を有する、請求項１の医薬組成物。
- 前記の熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）からの各抽出物、または熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）の混合物からの抽出物を、水、アルコールまたはアルコールおよび水の混合物を抽出溶媒として用いて製造する、請求項１の医薬組成物。
- 該アルコールがメタノールまたはエタノールである、請求項４の医薬組成物。
- 該医薬組成物が腫瘍壊死因子の分泌抑制に働く、請求項１の医薬組成物。
- 該医薬組成物がオステオプロテジェリンの分泌促進に働く、請求項１の医薬組成物。
- 該歯周病が歯肉炎である、請求項１の医薬組成物。
- 該歯周病が歯周炎である、請求項１の医薬組成物。
- 該医薬組成物が経口組成物である、請求項１の医薬組成物。
- 該経口組成物が歯磨き粉、口腔洗浄薬、洗口剤およびそれの組み合わせからなる群より選択される、請求項１０の医薬組成物。
- 熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）からの各抽出物の一つ、各抽出物の混合物、または熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）の混合物からの抽出物を活性成分として含む、歯周病の予防および治療のための健康食品組成物。
- 前記の熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）からの各抽出物の混合物が、熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）からの抽出物：三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）からの抽出物で１：１６〜１６：１の重量比を有する、請求項１２の健康食品組成物。
- 前記の熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）の混合物が、熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）で１：８の重量比を有する、請求項１２の健康食品組成物。
- 前記の熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）からの各抽出物、または熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）の混合物からの抽出物を、水、アルコールまたはアルコールおよび水の混合物を抽出溶媒として用いて製造する、請求項１２の健康食品組成物。
- 該アルコールがメタノールまたはエタノールである、請求項１５の健康食品組成物。
- 該歯周病が歯肉炎である、請求項１２の健康食品組成物。
- 該歯周病が歯周炎である、請求項１２の健康食品組成物。
- 熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）からの各抽出物の一つ、各抽出物の混合物、または熟地黄（Rehmanniae Radix Preparata）および三七人参（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）の混合物からの抽出物の治療上の有効量を投与することを特徴とする、歯周病の治療方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020070037997A KR100852881B1 (ko) | 2007-04-18 | 2007-04-18 | 숙지황, 삼칠근 또는 이들의 혼합 추출물을 유효성분으로함유하는 치주질환 예방 및 치료용 조성물 |
| KR10-2007-0037997 | 2007-04-18 | ||
| PCT/KR2008/001924 WO2008130113A1 (en) | 2007-04-18 | 2008-04-04 | Composition comprising rehmanniae radix preparata, notoginseng radix or mixture extract thereof for preventing and treating of periodontitis as an effective component |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010524921A true JP2010524921A (ja) | 2010-07-22 |
| JP5427772B2 JP5427772B2 (ja) | 2014-02-26 |
Family
ID=39875611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010503962A Expired - Fee Related JP5427772B2 (ja) | 2007-04-18 | 2008-04-04 | 有効な成分としての、歯周炎の予防および治療のための熟地黄、三七根またはそれの抽出物の混合物を含む組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100129476A1 (ja) |
| EP (1) | EP2139506A4 (ja) |
| JP (1) | JP5427772B2 (ja) |
| KR (1) | KR100852881B1 (ja) |
| CN (1) | CN101657209B (ja) |
| WO (1) | WO2008130113A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7290906B2 (ja) | 2015-02-13 | 2023-06-14 | ロート製薬株式会社 | 歯根膜再生剤及びその製造方法 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2699463T3 (es) * | 2009-08-04 | 2019-02-11 | Cognis Ip Man Gmbh | Extractos vegetales como aditivos para productos horneados leudados con levadura |
| CN103263375B (zh) * | 2013-05-30 | 2015-09-09 | 云南七丹药业股份有限公司 | 一种含三七提取物的漱口水及其制备方法 |
| KR102543158B1 (ko) * | 2015-04-17 | 2023-06-14 | 주식회사유한양행 | 염증성 질환 또는 통증 예방 또는 치료용 조성물 |
| JP7165977B2 (ja) * | 2016-05-18 | 2022-11-07 | 日本ゼトック株式会社 | 歯磨剤 |
| KR102282026B1 (ko) | 2019-10-01 | 2021-07-26 | 동의대학교 산학협력단 | 미역 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환의 예방 및 치료용 조성물 |
| CN113841658A (zh) * | 2021-10-13 | 2021-12-28 | 昆明医科大学 | 一种牙周炎模型的快速建立方法及治疗药物 |
| KR20240013871A (ko) | 2022-07-23 | 2024-01-30 | 곽도훈 | 고 순도 용융소금으로 획득한 염화나트륨과 지치 추출물을 필수성분으로 하는 페이스트치약 조성물 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5855409A (ja) * | 1981-09-28 | 1983-04-01 | Lion Corp | 歯周疾患予防及び治療用組成物 |
| CN1428150A (zh) * | 2000-05-18 | 2003-07-09 | 彭勇军 | 护齿品3 |
| JP2006022099A (ja) * | 2004-07-05 | 2006-01-26 | Oscotec Inc | 田七根抽出物を有効成分として含有する歯周疾患の予防及び治療のための薬学的組成物 |
| WO2006078120A1 (en) * | 2005-01-20 | 2006-07-27 | Oscotec Inc. | Herbal mixture extract of notoginseng radix, rehmanniae radix preparata and acanthopanacis cortex and composition comprising the same for prevention and treatment of arthritis |
| WO2006091030A1 (en) * | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Oscotec Inc. | A herbal mixture extract of rehmanniae radix preparata and acanthopanacis cortex and a composition comprising the same for prevention and treatment of osteoporosis |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3314978B2 (ja) * | 1993-04-19 | 2002-08-19 | 日本ゼトック株式会社 | 口腔用組成物 |
| JP2006022054A (ja) * | 2004-07-08 | 2006-01-26 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | 口腔用組成物 |
| KR100661398B1 (ko) * | 2005-02-18 | 2006-12-27 | 주식회사 오스코텍 | 큰느타리버섯, 오가피 및 삼칠근의 혼합 생약재 추출물 및이를 유효성분으로 함유하는 치주질환 예방 및 치료용 조성물 |
| CN1325080C (zh) * | 2005-03-09 | 2007-07-11 | 夏汉平 | 一种治疗牙痛的中药及其制法 |
-
2007
- 2007-04-18 KR KR1020070037997A patent/KR100852881B1/ko active IP Right Grant
-
2008
- 2008-04-04 WO PCT/KR2008/001924 patent/WO2008130113A1/en active Application Filing
- 2008-04-04 EP EP08741174A patent/EP2139506A4/en not_active Withdrawn
- 2008-04-04 US US12/596,014 patent/US20100129476A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-04 JP JP2010503962A patent/JP5427772B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-04 CN CN200880012373.3A patent/CN101657209B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5855409A (ja) * | 1981-09-28 | 1983-04-01 | Lion Corp | 歯周疾患予防及び治療用組成物 |
| CN1428150A (zh) * | 2000-05-18 | 2003-07-09 | 彭勇军 | 护齿品3 |
| JP2006022099A (ja) * | 2004-07-05 | 2006-01-26 | Oscotec Inc | 田七根抽出物を有効成分として含有する歯周疾患の予防及び治療のための薬学的組成物 |
| WO2006078120A1 (en) * | 2005-01-20 | 2006-07-27 | Oscotec Inc. | Herbal mixture extract of notoginseng radix, rehmanniae radix preparata and acanthopanacis cortex and composition comprising the same for prevention and treatment of arthritis |
| WO2006091030A1 (en) * | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Oscotec Inc. | A herbal mixture extract of rehmanniae radix preparata and acanthopanacis cortex and a composition comprising the same for prevention and treatment of osteoporosis |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7290906B2 (ja) | 2015-02-13 | 2023-06-14 | ロート製薬株式会社 | 歯根膜再生剤及びその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100852881B1 (ko) | 2008-08-19 |
| CN101657209A (zh) | 2010-02-24 |
| WO2008130113A1 (en) | 2008-10-30 |
| US20100129476A1 (en) | 2010-05-27 |
| EP2139506A1 (en) | 2010-01-06 |
| JP5427772B2 (ja) | 2014-02-26 |
| EP2139506A4 (en) | 2011-12-07 |
| CN101657209B (zh) | 2014-01-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5427772B2 (ja) | 有効な成分としての、歯周炎の予防および治療のための熟地黄、三七根またはそれの抽出物の混合物を含む組成物 | |
| KR100835899B1 (ko) | 생강 추출물 또는 이로부터 분리된 진저롤을 포함하는치주질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101704589B1 (ko) | 후박 추출물 및 신이 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 치주조직 성장 촉진용 및 치주염 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101614574B1 (ko) | 탱자 발효물에 의한 비만개선효과물질의 조성 | |
| JP2008528483A (ja) | 三七根、熟地黄、五加皮の混合生薬材抽出物及びそれを有効成分とする関節炎予防及び治療用組成物 | |
| JP2006022099A (ja) | 田七根抽出物を有効成分として含有する歯周疾患の予防及び治療のための薬学的組成物 | |
| JP4949272B2 (ja) | エリンギ、五加皮及び三七根の混合生薬材抽出物及びそれを有効成分として含む歯周疾患予防及び治療用組成物 | |
| KR101910013B1 (ko) | 한약재 추출물（ｓｏｃｇ）을 함유하는 통증의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR100680628B1 (ko) | 숙지황과 오가피의 혼합 생약재 추출물 및 이를 유효성분으로 하는 골다공증 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101808944B1 (ko) | 생강 추출물의 비극성 용매 분획물을 유효성분으로 포함하는 월경통 및 조기분만진통의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| JP3203572B2 (ja) | マツエキスの嗜好性改善方法およびこの方法により得られる経口摂取物 | |
| KR20200077090A (ko) | 계피 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 통증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102132873B1 (ko) | 청대, 오약, 천초 및 파고지 추출물을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102718196B1 (ko) | 참나물 추출물을 유효성분으로 함유하는 치주질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR102156438B1 (ko) | 급성 안면통증 예방 및 개선용 조성물 | |
| KR101033003B1 (ko) | 저실자 추출물을 함유하는 면역기능 강화용 조성물 | |
| KR20180047705A (ko) | 연교 추출물을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20240100309A (ko) | 락티카제이바실러스 파라카제이 유산균 또는 이의 배양액을 포함하는 치주염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101505361B1 (ko) | 쓴메밀 추출물을 포함하는 구강 미생물에 대한 항균 조성물 및 이의 용도 | |
| KR20230064241A (ko) | 애기우산나물 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20090011140A (ko) | 창이자, 숙지황 및 오가피의 혼합 생약재 추출물을함유하는 관절염 예방 및 치료용 조성물 | |
| JP2005330290A (ja) | 生薬材抽出物混合物、骨粗鬆症の治療または予防剤、および健康食品 | |
| CN105796768A (zh) | 中药组合物在制备口腔护理品中的应用 | |
| CN1105587A (zh) | 中药增效药 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120807 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121106 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121113 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121206 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121213 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130107 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130611 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130919 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20131003 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131112 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131202 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5427772 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |