JP2010520758A5

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Publication number: JP2010520758A5
Application number: JP2009552983A
Authority: JP
Filing date: 2008-03-11
Publication date: 2011-04-28
Anticipated expiration: 2028-03-11

Claims

１つもしくは複数のアミノ酸修飾を有するλ−３ポリペプチドを含むレオウイルスであって、前記１つもしくは複数のアミノ酸修飾は、ジェンバンク受入番号Ｍ２４７３４．１に関連して番号付けられる、残基２１４におけるＶａｌ、残基２６７におけるＡｌａ、残基５５７におけるＴｈｒ、残基７５５におけるＬｙｓ、残基７５６におけるＭｅｔ、残基９２６におけるＰｒｏ、残基９６３におけるＰｒｏ、残基９７９におけるＬｅｕ、残基１０４５におけるＡｒｇ、残基１０７１におけるＶａｌ、またはこれらのいずれかの組み合わせから成る群より選択され、前記アミノ酸配列は、残基２１４におけるＶａｌ、または残基１０７１におけるＶａｌを含む場合、前記アミノ酸配列は、前記アミノ酸配列に少なくとも１つの追加修飾をさらに含む、レオウイルス。
前記λ−３ポリペプチドは、配列番号１９を含む、請求項１に記載のレオウイルス。
１つもしくは複数のアミノ酸修飾を有するσ−３ポリペプチドを含むレオウイルスであって、前記１つもしくは複数のアミノ酸修飾は、ジェンバンク受入番号Ｋ０２７３９に関連して番号付けられる、残基１４におけるＬｅｕ、残基１９８におけるＬｙｓ、またはこれらのいずれかの組み合わせから成る群より選択され、前記アミノ酸配列が残基１４においてＬｅｕを含む場合、前記アミノ酸配列は、前記アミノ酸配列に少なくとも１つの追加修飾をさらに含む、レオウイルス。
前記σ−３ポリペプチドは、配列番号１５を含む、請求項３に記載のレオウイルス。
少なくとも１つのアミノ酸修飾を有するμ−１ポリペプチドを含むレオウイルスであって、前記少なくとも１つのアミノ酸修飾は、ジェンバンク受入番号Ｍ２０１６１．１に関連して番号付けられる、残基７３においてＡｓｐを含む、レオウイルス。
前記μ−１ポリペプチドは、配列番号１７を含む、請求項５に記載のレオウイルス。
少なくとも１つのアミノ酸修飾を有するμ−２ポリペプチドを含むレオウイルスであって、前記少なくとも１つのアミノ酸修飾は、ジェンバンク受入番号ＡＦ４６１６８４．１に関連して番号付けられる、残基５２８においてＳｅｒを含む、レオウイルス。
前記μ−２ポリペプチドは、配列番号１６を含む、請求項７に記載のレオウイルス。
レオウイルスσ−２ポリペプチドをさらに含む、請求項１、３、５、または７に記載のレオウイルス。
前記σ−２ポリペプチドが、配列番号３０（ジェンバンク受入番号ＮＰ＿６９４６８４．１）に関連して番号付けられる、７０位、１２７位、１９５位、２４１位、２５５位、２９４位、２９６位、または３４０位のうちの１つもしくは複数においてＣｙｓを含む、請求項９に記載のレオウイルス。
前記σ−２ポリペプチドが、配列番号１２を含む、請求項１０に記載のレオウイルス。
前記レオウイルスが再集合体である、請求項１から１１のうちのいずれか一項に記載のレオウイルス。
１つもしくは複数の核酸修飾を有するＬ１ゲノム分節を含むレオウイルスであって、前記１つもしくは複数の核酸修飾が、配列番号２２（ジェンバンク受入番号Ｍ２４７３４．１）に関連して番号付けられる、６６０位におけるＴ、８１７位におけるＧ、１６８７位におけるＡ、２２８３位におけるＧ、２２８４〜２２８６位におけるＡＴＧ、２７９４位におけるＣ、２９０５位におけるＣ、２９５３位におけるＣ、３１５３におけるＡ、３２３１位におけるＧから成る群より選択される、レオウイルス。
前記Ｌ１ゲノム分節が、配列番号８を含む、請求項１３に記載のレオウイルス。
１つもしくは複数の核酸修飾を有するＳ４ゲノム分節を含むレオウイルスであって、前記Ｓ４ゲノム分節における前記１つもしくは複数の核酸修飾が、配列番号２４（ジェンバンク受入番号Ｋ０２７３９）に関連して番号付けられる、７４位におけるＡおよび６２４位におけるＡから成る群より選択される、レオウイルス。
前記Ｓ４ゲノム分節が、配列番号４を含む、請求項１５に記載のレオウイルス。
少なくとも１つの核酸修飾を有するＭ２ゲノム分節を含むレオウイルスであって、前記少なくとも１つの核酸修飾が、配列番号２６（ジェンバンク受入番号Ｍ２０１６１．１）に関連して番号付けられる、２４８位においてＣを含む、レオウイルス。
前記Ｍ２ゲノム分節が、配列番号６を含む、請求項１７に記載のレオウイルス。
少なくとも１つの核酸修飾を有するＭ１ゲノム分節を含むレオウイルスであって、前記少なくとも１つの核酸修飾は、配列番号２８（ジェンバンク受入番号ＡＦ４６１６８４．１）に関連して番号付けられる、１５９５位においてＴを含む、レオウイルス。
前記Ｍ１ゲノム分節は、配列番号５を含む、請求項１９に記載のレオウイルス。
前記レオウイルスは再集合体である、請求項１３から２０のうちのいずれか一項に記載のレオウイルス。
レオウイルスλ−３ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、前記レオウイルスλ−３ポリペプチドの前記配列は、１つもしくは複数のアミノ酸修飾を含み、前記１つもしくは複数のアミノ酸修飾は、ジェンバンク受入番号Ｍ２４７３４．１に関連して番号付けられる、残基２１４におけるＶａｌ、残基２６７におけるＡｌａ、残基５５７におけるＴｈｒ、残基７５５におけるＬｙｓ、残基７５６におけるＭｅｔ、残基９２６におけるＰｒｏ、残基９６３におけるＰｒｏ、残基９７９におけるＬｅｕ、残基１０４５におけるＡｒｇ、残基１０７１におけるＶａｌ、またはこれらのいずれかの組み合わせから成る群より選択され、前記アミノ酸配列が、残基２１４におけるＶａｌ、または残基１０７１におけるＶａｌを含む場合、前記アミノ酸配列は、前記アミノ酸配列に少なくとも１つの追加の変更をさらに含む、ポリペプチド。
前記λ−３ポリペプチドは、配列番号１９を含む、請求項２２に記載のポリペプチド。
レオウイルスσ−３ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、前記レオウイルスσ−３ポリペプチドの前記配列は、１つもしくは複数のアミノ酸修飾を含み、前記１つもしくは複数のアミノ酸修飾は、ジェンバンク受入番号Ｋ０２７３９に関連して番号付けられる、残基１４におけるＬｅｕ、残基１９８におけるＬｙｓ、またはこれらのいずれかの組み合わせから成る群より選択され、前記アミノ酸配列が残基１４においてＬｅｕを含む場合、前記アミノ酸配列は、前記アミノ酸配列に少なくとも１つの追加の変更をさらに含む、ポリペプチド。
前記σ−３ポリペプチドは、配列番号１５を含む、請求項２４に記載のポリペプチド。
レオウイルスμ−１ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、前記レオウイルスμ−１ポリペプチドの前記配列は、少なくとも１つのアミノ酸修飾を含み、前記少なくとも１つのアミノ酸修飾は、ジェンバンク受入番号Ｍ２０１６１．１に関連して番号付けられる、残基７３においてＡｓｐを含む、ポリペプチド。
前記μ−１ポリペプチドは、配列番号１７を含む、請求項２６に記載のポリペプチド。
レオウイルスμ−２ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、前記レオウイルスμ−２ポリペプチドの前記配列は、少なくとも１つのアミノ酸修飾を含み、前記少なくとも１つのアミノ酸修飾は、ジェンバンク受入番号ＡＦ４６１６８４．１に関連して番号付けられる、残基５２８においてＳｅｒを含む、ポリペプチド。
前記μ−２ポリペプチドは、配列番号１６を含む、請求項２８に記載のポリペプチド。
請求項２２から２９のいずれか一項に記載のポリペプチドを１つもしくは複数含む、レオウイルス。
前記レオウイルスは、ジェンバンク受入番号ＮＰ＿６９４６８４．１に関連して番号付けられる、７０位、１２７位、１９５位、２４１位、２５５位、２９４位、２９６位、または３４０位のうちの１つもしくは複数においてＣｙｓを含むσ−２ポリペプチドをさらに含む、請求項３０に記載のレオウイルス。
前記σ−２ポリペプチドは、配列番号１２を含む、請求項３１に記載のレオウイルス。
前記レオウイルスは再集合体である、請求項３０から３２のうちのいずれか一項に記載のレオウイルス。
レオウイルスＬ１ゲノム分節の核酸配列を含む核酸分子であって、前記レオウイルスＬ１ゲノム分節の前記核酸配列は、１つもしくは複数の核酸修飾を含み、前記１つもしくは複数の核酸修飾は、ジェンバンク受入番号Ｍ２４７３４．１に関連して番号付けられる、６６０位におけるＴ、８１７位におけるＧ、１６８７位におけるＡ、２２８３位におけるＧ、２２８４〜２２８６位におけるＡＴＧ、２７９４位におけるＣ、２９０５位におけるＣ、２９５３位におけるＣ、３１５３位におけるＡ、３２３１位におけるＧから成る群より選択される、核酸分子。
前記Ｌ１ゲノム分節は、配列番号８を含む、請求項３４に記載の核酸分子。
レオウイルスＳ４ゲノム分節の核酸配列を含む核酸分子であって、前記レオウイルスＳ４ゲノム分節の前記核酸配列が、１つもしくは複数の核酸修飾を含み、前記１つもしくは複数の核酸修飾が、配列番号２４（ジェンバンク受入番号Ｋ０２７３９）に関連して番号付けられる、７４位におけるＡおよび６２４位におけるＡから成る群より選択される、核酸分子。
前記Ｓ４ゲノム分節が、配列番号４を含む、請求項３６に記載の核酸分子。
レオウイルスＭ１ゲノム分節の核酸配列を含む核酸分子であって、前記レオウイルスＭ１ゲノム分節の前記核酸配列が、少なくとも１つの核酸修飾を含み、前記少なくとも１つの核酸修飾が、配列番号２６（ジェンバンク受入番号ＡＦ４６１６８４．１）に関連して番号付けられる、１５９５位にＴを含む、核酸分子。
前記Ｍ１ゲノム分節が、配列番号５を含む、請求項３８に記載の核酸分子。
レオウイルスＭ２ゲノム分節の核酸配列を含む核酸分子であって、前記レオウイルスＭ２ゲノム分節の前記核酸配列が、少なくとも１つの核酸修飾を含み、前記少なくとも１つの核酸修飾が、配列番号２８（ジェンバンク受入番号Ｍ２０１６１．１）に関連して番号付けられる、２４８位にＣを含む、核酸分子。
前記Ｍ２ゲノム分節が、配列番号６を含む、請求項４０に記載の核酸。
請求項３４から４１のいずれか一項に記載の前記核酸分子のうちの１つもしくは複数を含む、レオウイルス。
前記レオウイルスが再集合体である、請求項４２に記載のレオウイルス。
配列番号１〜１０において示されるような配列を有するゲノム分節を含む、レオウイルス。
配列番号１１、１２、および１６〜２１、並びに配列番号１３または１４のうちの少なくとも１つにおいて示されるようなポリペプチドを含む、レオウイルス。
ＩＤＡＣ受入番号１９０９０７−０１を有する、請求項４４または４５に記載のレオウイルス。
前記レオウイルスが、修飾を含まないレオウイルスを超える増殖利点を呈する、請求項１から２１、３０から３３、４２から４６のうちのいずれか一項に記載のレオウイルス。
前記増殖利点が、細胞溶解率の増加；プラーク形成サイズの増大；ＲＮＡ複製率の増加；ＲＮＡ転写率の増加；翻訳速度の増加；ウイルスアセンブリおよび／またはパッケージング率の増加；子孫ウイルス数の増加；宿主細胞によって取り込まれるレオウイルスの能力の増大；脱殻能力の増大または増強；細胞溶解の増強またはアポトーシス、壊死または自食作用を含む細胞死の誘発；ヒト腫瘍細胞株を感染、溶解、殺傷する能力の増強；哺乳動物細胞の免疫原性の低下；インターフェロン感度に対する特異的感受性；宿主に対する毒性の低下；薬物間相互作用の増強；放射線治療相互作用の増強；または効果的な腫瘍エピトープの放出能力から成る群より選択される、請求項４７に記載のレオウイルス。
請求項１から２１、３０から３３、または４２から４８のうちのいずれか一項に記載のレオウイルス、および医薬的に容認可能な担体を含む、医薬組成物。
１つもしくは複数の化学療法薬および／または１つもしくは複数の免疫抑制剤をさらに含む、請求項４９に記載の医薬組成物。
改良レオウイルスを作製する方法であって、前記レオウイルスの核酸配列を修飾するステップと、１つもしくは複数の改良レオウイルスを選択するステップと、を含む、方法。
前記修飾するステップが、前記レオウイルスに突然変異を生じさせるステップを含む、請求項５１に記載の方法。
前記突然変異を生じさせるステップが、部位特異的突然変異誘発を含む、請求項５２に記載の方法。
前記突然変異を生じさせるステップが、化学的突然変異誘発を含む、請求項５２に記載の方法。
前記修飾するステップが、前記レオウイルスをヒト細胞株において培養するステップを含む、請求項５１に記載の方法。
前記改良レオウイルスが、細胞溶解率の増加；プラーク形成のサイズの増大；ＲＮＡ複製率の増加；ＲＮＡ転写率の増加；翻訳速度の増加；ウイルスアセンブリおよび／またはパッケージング率の増加；子孫ウイルス数の増加；宿主細胞によって取り込まれるレオウイルスの能力の増大；脱殻能力の増大または増強；細胞溶解の増強またはアポトーシス、壊死または自食作用を含む細胞死の誘発；ヒト腫瘍細胞株を感染、溶解、殺傷する能力の増強；哺乳動物細胞における免疫原性の低下；インターフェロン感度に対する特異的感受性；宿主に対する毒性の低下；薬物間相互作用の増強；放射線治療相互作用の増強；または効果的な腫瘍エピトープの放出能力のために選択される、請求項５１に記載の方法。
患者において増殖性疾患を治療する方法であって、請求項１から２１、３０から３３、または４２から４８のうちのいずれか一項に記載のレオウイルス、または請求項４９または５０に記載の医薬組成物を前記患者に投与するステップを含む、方法。
前記レオウイルスを、腫瘍崩壊を生じさせるために有効な量で投与する、請求項５７に記載の方法。
手術、化学療法、放射線治療、および免疫抑制療法から成る群より選択される処置のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項５７に記載の方法。
前記レオウイルスまたは医薬組成物が１回以上投与される、請求項５７に記載の方法。
前記レオウイルスまたは医薬組成物が、経静脈的、経脈管的、髄腔内、筋肉内、皮下的、骨盤内、局所的、経口的、経直腸的、経膣的、経鼻腔的、直接注射または吸入によって投与される、請求項５７に記載の方法。
請求項１から２１、３０から３３、または４２から４８のうちのいずれか一項に記載のレオウイルスを含むキット。
１つもしくは複数の薬剤をさらに含む、請求項６２に記載のキット。