JP2010520308A

JP2010520308A - エストロゲン関連受容体−アルファモジュレーターとしての置換フェノキシアミノチアゾロン

Info

Publication number: JP2010520308A
Application number: JP2009552887A
Authority: JP
Inventors: ゴール，マイケル; キム，アレクサンダー; サール，リリー・リー; レンツエペリス，デイオニシオス; ビグナン，ジルズ・シー
Original assignee: Janssen Pharmaceutica NV
Current assignee: Janssen Pharmaceutica NV
Priority date: 2007-03-07
Filing date: 2008-03-06
Publication date: 2010-06-10
Also published as: TW200902506A; AU2008222755A1; UA98484C2; US20080221179A1; BRPI0808776A2; AR065657A1; EP2134698A1; CA2680212A1; NZ579417A; KR20090128454A; MX2009009520A; WO2008109737A1; AU2008222755B2; US8580832B2; EA200970839A1; EA016887B1; IL200759A0; CN101679327A; CL2008000667A1

Abstract

本発明は、式（Ｉ）
【化１】

で表される化合物、前記化合物、それの組成物、中間体および誘導体を製造する方法、およびこれらに限定するものでないが、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化症、関節炎（例えば、関節リウマチ、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎）、骨関連病（骨形成に関連した病気を包含）、乳癌（抗エストロゲン療法に反応しない乳癌を包含）、心臓血管障害、軟骨関連病（例えば、軟骨損傷／損失、軟骨変性および軟骨形成に関連した病気）、軟骨異形成、軟骨肉腫、慢性背部損傷、慢性気管支炎、慢性炎症性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性の障害、痛風、偽痛風、脂質障害、代謝症候群、多発性骨髄腫、肥満症、変形性関節症、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗しょう症、パジェット病、歯周病、リウマチ性多発筋痛、ライター症候群、反復性ストレス障害、高血糖症、血糖値の上昇およびインスリン耐性を包含する病状を治療する方法に関する。
【選択図】なし

Description

本発明は、特定の新規な化合物、これらの化合物、組成物、中間体および誘導体を製造する方法、および癌、関節炎、炎症性気道疾患および代謝障害などの病状を治療する方法に関する。より詳細には、本発明の化合物は、ＥＲＲ−αの活性が媒介する病気状態、障害および病状の治療、改善、予防または進行の抑制で用いるに有用なエストロゲン関連受容体アルファ（ＥＲＲ−α）モジュレーターである。

核内受容体は転写因子スーパーファミリーの員である。このファミリーの員は構造的類似性を共有しかつ多様な組の生物学的効果を調節する（非特許文献１）。リガンドは、代謝、分化および生殖に関与する遺伝子を調節するそのような転写因子を活性化または抑制する（非特許文献２）。現在のところ、ヒトゲノムプロジェクトによって前記ファミリーの約４８員が同定されかつそれらの中の約２８員の同種リガンドが同定された（非特許文献３）。そのような蛋白質ファミリーは、このファミリーの員の中で機能の損失を伴うことなく交換可能なモジュラー構造ドメインで構成されている。典型的な核内受容体は、超可変Ｎ末端、保存ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）、ヒンジ領域および保存リガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）を含有する。ＤＢＤの機能は、当該受容体が特定のＤＮＡ配列（核ホルモン受容体（ＮＨＲ）応答配列またはＮＲＥ）を標的にするようにする機能でありそしてＬＢＤの機能はそれの同種リガンドを認識するようにする機能である。その核内受容体の配列の中に転写活性化に関与する領域が存在する。活性化機能１（ＡＦ−１）ドメインはＮ末端に位置していて構成的に転写を活性化させる（非特許文献４、５）一方、活性化機能２（ＡＦ−２）ドメインはＬＢＤ内に埋め込まれていてそれの転写活性化はリガンドに依存する（非特許文献６）。核内受容体は単量体、ホモ二量体またはヘテロ二量体として存在していて直接または逆方向ヌクレオチド反復と結合し得る（非特許文献２、７）。

このファミリーの員は活性または抑制いずれかの基本的生物学的状態で存在する。遺伝子活性化の基本的機構は共調節蛋白質のリガンド依存性交換を伴う。そのような共調節蛋白質は共活性化因子または共抑制因子と呼ばれる（非特許文献８）。核内受容体は抑制状態の時にそれのＤＮＡ応答配列と結合しかつ共抑制蛋白質と結び付いてヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の動員をもたらす（非特許文献９）。作動薬が存在すると共抑制因子と共活性化因子の交換が起こることで転写因子の動員がもたらされ、それらが集合してＡＴＰ依存性クロマチン再構築複合体になる。ヒストンが過剰アセチル化されることでヌクレオソームの展開が起こりかつ抑制が軽減される。ＡＦ−２ドメインは共調節蛋白質の交換をもたらすリガンド依存性分子スイッチとして働く。作動薬が存在するとＡＦ−２ドメインは構造遷移を起こして共活性化蛋白質と相互作用するための表面をＬＢＤ上に提示する。作動薬が存在しないか或は拮抗薬が存在するとＡＦ−２ドメインは共抑制蛋白質との相互作用を助長する表面を提示する。共活性化因子および共抑制因子の両方の相互作用表面がＬＢＤ上で重なり合っていることでこの転写因子ファミリーの員が共有する遺伝子活性化または抑制のための保存分子機構がもたらされる（非特許文献１０）。

核内受容体の生物学的活性をモジュレートする天然のリガンドが同定されたのは公知核内受容体の中の約半分のリガンドのみである。天然のリガンドが同定されていない受容体は“オーファン受容体”と呼ばれる。オーファン受容体と相互作用するリガンドまたは化合物が見つかれば核内受容体が生理学および病気で果たす役割の理解が助長されかつ新規な治療方策の探求が促されるであろう。リガンドが同定されていないそのような受容体のサブクラスをエストロゲン関連受容体（ＥＲＲ）が構成している。

ＥＲＲ−α（またＥＲＲ−１としても知られる）、即ちオーファン受容体は、オーファン核内受容体のエストロゲン受容体関連サブファミリーの中の同定された３員（ＥＲＲ−α、β、γ）の中の１番目の受容体である。ＥＲＲサブファミリーはエストロゲン受容体（ＥＲ−αおよびＥＲ−β）と密に関連している。ＥＲＲ−αおよびＥＲＲ−βが最初にローストリンジェンシーハイブリダイゼーションスクリーン（ｌｏｗｓｔｒｉｎｇｅｎｃｙｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎｓｃｒｅｅｎ）（非特許文献１１）で単離された後にＥＲＲ−γが見つかった（非特許文献１２）。ＥＲＲとＥＲは配列類似性を共有していてそれらのＤＢＤに最も高い相同性、即ち約６０％の相同性が観察されかつこれらは全部が古典的なＤＮＡエストロゲン応答配列と相互作用する。最近の生化学的証拠によって、ＥＲＲとＥＲが標的遺伝子（ｐＳ２、ラクトフェリン、アロマターゼおよびオステオポンチンを包含）を共有しかつ共調節蛋白質を共有することが示唆された（非特許文献１３、１４、１５、１２、１６）。従って、ＥＲＲの主機能の１つはエストロゲン応答遺伝子の応答を調節することにある。ステロイドホルモンであるエストロゲンの効果は主に胸部、骨および子宮内膜内で調節される。このように、ＥＲＲと相互作用する化合物を同定することができれば骨関連病、乳癌および生殖の治療に利益がもたらされるであろう。

ＥＲＲ−αは正常および乳癌組織の両方に存在することが示されている（非特許文献１７）。ＥＲＲ−αが正常な胸部組織内で果たす主機能はエストロゲン応答遺伝子の抑制因子の機能であることが報告されている。エストロゲンに応答しない（ＥＲ−α陰性の）乳癌または細胞株内ではＥＲＲ−αが活性状態にあると報告されている（非特許文献１７）。従って、ＥＲＲ−αと相互作用する化合物は、ＥＲ−α陰性でありかつ古典的な抗エストロゲン療法に応答しない乳癌の治療で用いるに有用な薬剤である可能性があるか、或は抗エストロゲン応答性乳癌用の補助薬剤として使用可能である。このような薬剤は、そのような特別な組織内でＥＲＲ−αが示す生物学的活性を低下させることで拮抗薬として働く可能性がある。

閉経後の女性は多くが骨粗しょう症、即ちエストロゲン産生が減少する結果としてもたらされる病状を経験する。エストロゲン濃度が減少すると結果として骨損失の増大がもたらされる（非特許文献１８）。骨粗しょう症にかかっている閉経後患者にエストロゲンを投与すると骨の成長に対して同化効果がもたらされることが観察された（非特許文献１９）が、その分子機構は未知である、と言うのは、ＥＲ−ａおよびＥＲ−ｂノックアウト動物が示した骨格異常は僅かで典型的にはエストロゲンの作用が調節されるからである（非特許文献２０、２１）。骨の中で起こるＥＲＲ−αの発現はエストロゲンによって調節される（非特許文献２２、２３）。ＥＲＲ−αは骨芽細胞分化段階の全体に渡って維持される。ラット頭蓋冠骨芽細胞、即ち一般に認められている骨分化モデルではＥＲＲ−αが過剰発現し、その結果として骨結節の形成が増加する一方、ラット頭蓋冠骨芽細胞をＥＲＲ−αアンチセンスで処置すると骨結節形成が減少する。ＥＲＲ−αはまたオステオポンチン、即ち骨マトリクス形成に関与すると考えられている蛋白質も調節する。従って、ＥＲＲ−αの活性を増大させることでそれをモジュレートする化合物は、骨密度を復活させる同化効果を有する可能性があり、かつ骨損失を防止するが同化効果はもたらさない現在の方策に比べて利益をもたらす可能性がある。そのような化合物は下記の可能性のある機構によって当該受容体の活性を高める可能性がある：ｉ）当該受容体の活性を高めるか或は当該受容体の安定性を改善する蛋白質と当該受容体の結合を増強すること、およびｉｉ）当該受容体の細胞内濃度を高める結果としてそれの活性を向上させること。逆に、骨の成長が異常である結果としてもたらされる骨疾患に関して、ＥＲＲ−αと相互作用することでそれの生物学的活性を低下させる化合物は、骨の成長を遅らせることでそのような疾患を治療する利益をもたらす可能性がある。当該受容体と共活性化蛋白質の結合に拮抗作用を及ぼすとその受容体の活性が低下する。

ＥＲＲ−αはまた心臓、脂肪および筋肉組織にも存在していて、ＰＧＣ−１共活性化因子ファミリー、即ちエネルギー恒常性、ミトコンドリア発生、肝臓でのグルコース新生および脂肪酸のベータ酸化に関与している遺伝子の調節に関係していると思われている共活性化因子と一緒に転写活性複合体を形成する（非特許文献２４）。ＥＲＲ−αは、中鎖アシル−ＣｏＡ脱水素酵素プロモーター（ＭＣＡＤ）の発現を調節する。中鎖アシル−ＣｏＡ脱水素酵素は脂肪酸のベータ酸化の初期反応に関与する遺伝子である。脂肪組織のＥＲＲ−αはＭＣＡＤの調節を通してエネルギー消費を調節すると考えられている（非特許文献２５、２６）。ラット頭蓋冠骨芽細胞を用いたアンチセンス実験において、骨結節の形成を抑制することに加えて、ａＰ２およびＰＰＡＲ−γを包含する脂肪細胞分化マーカーを増加させた（非特許文献２７）。最近、野生型に比べて低下した脂肪質量を示すＥＲＲ−αノックアウトモデルが記述され、かつＤＮＡチップ分析データにより、脂質生成およびエネルギー代謝に関与する遺伝子の発現レベルが変化していることが示された（非特許文献２８）。より最近になって、ＥＲＲ−αが内皮一酸化窒素合成酵素、即ち動脈硬化に対抗する保護機構を有する遺伝子の発現を調節することが示された（非特許文献２９）。生化学的証拠により、代謝恒常性および細胞から脂質細胞への分化にＥＲＲ−αが関与していることが裏付けられている。従って、ＥＲＲ−αと相互作用する化合物はエネルギー恒常性に影響を与える可能性があり、従って、肥満症および代謝症候群に関連した病気の兆候（動脈硬化および糖尿病を包含）の治療に有益である可能性がある（非特許文献３０）。

ＬｉｏｎＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅＡＧは、特定のピラゾール誘導体を癌、骨粗しょう症、肥満症、脂質障害および心臓血管障害を治療しかつ生殖を調節するためのＥＲＲ−α拮抗薬として用いることを開示した（特許文献１）。

新規なＥＲＲ−αインバースアゴニストが継続して求められている。また、これらに限定するものでないが、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化症、関節炎（例えば、関節リウマチ、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎）、骨関連病（骨形成に関連した病気を包含）、乳癌（抗エストロゲン療法に反応しない乳癌を包含）、心臓血管障害、軟骨関連病（例えば、軟骨損傷／損失、軟骨変性および軟骨形成に関連した病気）、軟骨異形成、軟骨肉腫、慢性背部損傷、慢性気管支炎、慢性炎症性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性の障害、痛風、偽痛風、脂質障害、代謝症候群、多発性骨髄腫、肥満症、変形性関節症、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗しょう症、パジェット病、歯周病、リウマチ性多発筋痛、ライター症候群、反復性ストレス障害、高血糖症、血糖値の上昇およびインスリン耐性を包含する病状を治療する目的で用いるに有用なＥＲＲ−αインバースアゴニストも求められている。

ヨーロッパ公開特許出願１３９８０２９

Ｏｌｅｆｓｋｙ，Ｊ．Ｍ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００１、２７６（４０）、３６８６３−３６８６４Ｌａｕｄｅｔ，Ｖ．およびＨ．Ｇｒｏｎｍｅｙｅｒ．ＴｈｅＮｕｃｌｅａｒＲｅｃｅｐｔｏｒＦａｃｔｂｏｏｋｓ．２００２、ＳａｎＤｉｅｇｏ：ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓＧｉｇｕｅｒｅ，Ｖ．ＥｎｄｏｃｒｉｎｅＲｅｖ．１９９９、２０（５）、６８９−７２５Ｒｏｃｈｅｔｔｅ−Ｅｇｌｙ，Ｃ．他、Ｃｅｌｌ１９９７、９０、９７−１０７Ｒｏｃｈｅｔｔｅ−Ｅｇｌｙ，Ｃ．他、Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１９９２、６、２１９７−２２０９Ｗｕｒｔｚ，Ｊ．Ｍ．他、Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．１９９６、３、８７−９４Ａｒａｎｄａ，Ａ．およびＡ．Ｐａｓｃｕａｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｖ．２００１、８１（３）、１２６９−１３０４ＭｃＫｅｎｎａ，Ｌ．Ｊ．他、ＥｎｄｏｃｒｉｎｅＲｅｖ．１９９９、２０、３２１−３４４Ｊｏｎｅｓ，Ｐ．Ｌ．およびＹ．Ｂ．Ｓｈｉ．Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００３、２７４、２３７−２６８Ｘｕ，Ｈ．Ｅ．他、Ｎａｔｕｒｅ２００２、４１５（６８７３）、８１３−８１７Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｖ．他、Ｎａｔｕｒｅ１９８８、３３１、９１−９４Ｈｏｎｇ，Ｈ．他、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９９、２７４、２２６１８−２２６２６Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｖ．ＴｒｅｎｄｓｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００２、１３、２２０−２２５Ｖａｎａｃｋｅｒ，Ｊ．Ｍ．他、ＥＭＢＯＪ．１９９９、１８、４２７０−４２７９Ｋｒａｕｓ，Ｒ．Ｊ．他、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００２、２７２、２４２８６−２４８３４Ｚｈａｎｇ，Ｚ．およびＣ．Ｔ．Ｔｅｎｇ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０００、２７５、２０３８７−２０８４６Ａｒｉａｚｉ，Ｅ．Ａ．他、ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．２００２、６２、６５１０−６５１８Ｔｕｒｎｅｒ，Ｒ．Ｔ．他、ＥｎｄｏｃｒｉｎｅＲｅｖ．１９９４、１５（３）、２７５−３００Ｐａｃｉｆｉｃｉ，Ｒ．Ｊ．ＢｏｎｅＭｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．１９９６、１１（８）、１０４３−１０５１Ｋｏｒａｃｈ，Ｋ．Ｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ１９９４、２６６、１５２４−１５２７Ｗｉｎｄａｈｌ，Ｓ．Ｈ．他、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９９９、１０４（７）、８９５−９０１Ｂｏｎｎｅｌｙｅ，Ｅ．他、Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎ．１９９７、１１、９０５−９１６Ｂｏｎｎｅｌｙｅ，Ｅ．他、Ｊ．ＣｅｌｌＢｉｏｌ．２００１、１５３、９７１−９８４Ｋａｍｅｉ，Ｙ．他、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ２００３、１００（２１）、１２３７８−１２３８３Ｓｌａｄｅｋ，Ｒ．他、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１９９７、１７、５４００−５４０９Ｖｅｇａ，Ｒ．Ｂ．およびＤ．Ｐ．Ｋｅｌｌｙ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９７、２７２、３１６９３−３１６９９Ｂｏｎｎｅｌｙｅ，Ｅ．他、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ２００２、１４３、３６５８−３６７０Ｌｕｏ，Ｊ．他、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２００３、２３（２２）、７９４７−７９５６Ｓｕｍｉ，Ｄ．およびＬ．Ｊ．Ｉｇｎａｒｒｏ．ＰｒｏｃＮａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２００３、１００、１４４５１−１４４５６Ｇｒｕｎｄｙ，Ｓ．Ｍ．他、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ２００４、１０９（３）、４３３−４３８

発明の要約
本発明は、本発明のいろいろな態様において、例えばＥＲＲ−αインバースアゴニストなどとして用いるに有用な新規な化合物、前記化合物の製造方法、１種以上の前記化合物を含有して成る製薬学的組成物、１種以上の前記化合物を含有して成る製薬学的組成物を製造する方法および前記化合物または製薬学的組成物を用いてＥＲＲ−αに関連した１種以上の病気を治療、予防、抑制または改善する方法を提供するものである。

本発明の１つの面は、式（Ｉ）

［式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ_１は、ハロ、場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシまたはヒドロキシルであり、
Ｒ_２は、ハロ置換Ｃ_１−３アルキル、シアノ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから選択されるか、或はＲ_２はＲ_３と一緒に連結してアリールを形成していて前記アリールは示されているＲ_２とＲ_３が結合しているフェニル環と縮合しており、
Ｒ_３は、Ｈであるか、或はＲ_３はＲ_２と一緒に連結してアリールを形成していて前記アリールは示されているＲ_３とＲ_２が結合しているフェニル環と縮合しており、
Ｒ_４は、ハロ、シアノ、ハロ置換Ｃ_１−３アルキル、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２または−Ｓ（Ｏ_２）−Ｃ_１−４アルキルであり、そして
Ｒ_５およびＲ_６は、独立して、Ｈ、場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてもよいヘテロシクリルから選択されるか、或はＲ_５とＲ_６がこれらが結合しているＮ原子と一緒に連結して場合により置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリルを形成している］
で表される化合物またはこれの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩を特徴とする。

本発明の別の面は、式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物を特徴とする。

本発明は、また、ＥＲＲ−αの活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療する方法も特徴とし、この方法は、前記被験体に式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。そのような病気、障害または病状には、これらに限定するものでないが、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化症、関節炎（例えば、関節リウマチ、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎）、骨関連病（骨形成に関連した病気を包含）、乳癌（抗エストロゲン療法に反応しない乳癌を包含）、心臓血管障害、軟骨関連病（例えば、軟骨損傷／損失、軟骨変性および軟骨形成に関連した病気）、軟骨異形成、軟骨肉腫、慢性背部損傷、慢性気管支炎、慢性炎症性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性の障害、痛風、偽痛風、脂質障害、代謝症候群、多発性骨髄腫、肥満症、変形性関節症、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗しょう症、パジェット病、歯周病、リウマチ性多発筋痛、ライター症候群、反復性ストレス障害、高血糖症、血糖値の上昇およびインスリン耐性が含まれ得る。式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約０．１ｍｇ／日から約５０００ｍｇ／日であり得る。

本発明は、更に、式（Ｉ）に従う化合物のいずれかと製薬学的に許容される担体を混合することを含んで成る製薬学的組成物製造方法も特徴とする。

以下の詳細な考察、スキーム、実施例および請求項から本発明の追加的態様および利点が明らかになるであろう。

発明の詳細な説明
本発明は、これらに限定するものでないが、癌、関節炎、炎症性気道疾患、骨関連病、代謝障害およびこれらに関連した症状または合併症を包含するいろいろな病状を治療、改善、予防または抑制するための新規なＥＲＲ−αモジュレーターおよびこれらの組成物に関する。

本発明の１つの面は、式（Ｉ）

特に、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物のシス−トランス異性体を包含し、これは下記の構造：

［ここで、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は上述した如くである］
で表される。

特に、Ｒ_１はＣ_１−２アルコキシ、Ｆ、ＣｌまたはＢｒである。より特別には、Ｒ_１は−Ｏ−ＣＨ_３、ＦまたはＣｌである。更により特別には、Ｒ_１は−Ｏ−ＣＨ_３またはＦである。

特に、Ｒ_２はＣＦ_３またはＣｌでありそしてＲ_３はＨであるか、或はＲ_２はＲ_３と一緒に連結してアリールを形成していて前記アリールは示されているＲ_２とＲ_３が結合しているフェニル環と縮合している。より特別には、Ｒ_２はＣＦ_３またはＣｌでありそしてＲ_３はＨであるか、或はＲ_３はＲ_２と一緒に連結してフェニルを形成していて前記フェニルは示されているＲ_３とＲ_２が結合しているフェニル環と縮合している。

１つの態様では、Ｒ_２はＲ_３と一緒に連結してフェニルを形成していて前記フェニルは示すＲ_２とＲ_３が結合しているフェニル環と縮合している。別の態様では、Ｒ_２はＣＦ_３、ＣｌまたはＢｒである。さらなる態様では、Ｒ_２はＣＦ_３またはＣｌである。より特別には、Ｒ_２はＣＦ_３である。

より特別には、Ｒ_３はＨである。

特に、Ｒ_４はシアノでありそしてＲ_２はＣＦ_３またはＣｌである。より特別には、Ｒ_４はシアノである。

特に、ＸはＳである。

特に、Ｒ_５およびＲ_６は、独立して、Ｈおよび場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルキルから選択されるか、或はＲ_５とＲ_６がこれらが結合しているＮ原子と一緒に連結して場合により置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリルを形成している。

特に、Ｒ_５はＨでありそしてＲ_６は場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルキルである。１つの態様では、Ｒ_５はＨでありそしてＲ_６はＨである。別の態様では、Ｒ_５およびＲ_６は各々場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルキルである。その上、Ｒ_５
とＲ_６がこれらが結合しているＮ原子と一緒に連結して場合により置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリルを形成している。

より特別には、Ｒ_５またはＲ_６は場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルキルであり、その置換Ｃ_１−４アルキルを独立して

から選択する。

特に、本発明は、
Ｒ_１がＣ_１−２アルコキシ、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ_２がＣＦ_３またはＣｌであるか、或はＲ_２がＲ_３と一緒に連結してフェニルを形成していて前記フェニルが示されているＲ_２とＲ_３が結合しているフェニル環と縮合しており、Ｒ_３がＨであり、
Ｒ_４がシアノであり、そして
ＸがＳである、
式（Ｉ）で表される化合物またはこれらの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、シス−トランス異性体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩を包含する。

化合物１および４
特に、本発明は、
Ｒ_１がＣ_１−２アルコキシ、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ_２がＣＦ_３またはＣｌであるか、或はＲ_２がＲ_３と一緒に連結してフェニルを形成していて前記フェニルが示されているＲ_２とＲ_３が結合しているフェニル環と縮合しており、Ｒ_４がシアノであり、
ＸがＳであり、そして
Ｒ_５およびＲ_６が両方ともＨである、
式（Ｉ）で表される化合物またはこれらの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、シス−トランス異性体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩を包含する。

化合物２３、４１および５０
特に、本発明は、
Ｒ_１がＣ_１−２アルコキシ、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ_２がＣＦ_３またはＣｌであり、
Ｒ_３がＨであり、
Ｒ_４がシアノであり、
ＸがＳであり、そして
Ｒ_５およびＲ_６が各々場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルキルである、
式（Ｉ）で表される化合物またはこれらの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、シス−トランス異性体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩を包含する。

化合物６１および６２
特に、本発明は、
Ｒ_１がＣ_１−２アルコキシ、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ_２がＣＦ_３またはＣｌであり、
Ｒ_３がＨであり、
Ｒ_４がハロであり、
ＸがＳであり、そして
Ｒ_５およびＲ_６が各々場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルキルであるか、或はＲ_５とＲ_６がこれらが結合しているＮ原子と一緒に連結して場合により置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリルを形成している、
式（Ｉ）で表される化合物またはこれらの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、シス−トランス異性体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩を包含する。

化合物４２、４９、５１、７４、９６および１０７
特に、本発明は、
Ｒ_１がＣ_１−２アルコキシ、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ_２がＣＦ_３またはＣｌであり、
Ｒ_３がＨであり、
Ｒ_４がシアノであり、
ＸがＳであり、そして
Ｒ_５がＨでありそしてＲ_６が場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルキルである、式（Ｉ）で表される化合物またはこれらの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、シス−トランス異性体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩を包含する。

化合物２１、４７、５５、９４、１０２、１０６および１１６
特に、本発明は、
Ｒ_１がＣ_１−２アルコキシ、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ_２がＣＦ_３またはＣｌであり、
Ｒ_３がＨであり、
Ｒ_４がシアノであり、
ＸがＳであり、そして
Ｒ_５とＲ_６がこれらが結合しているＮ原子と一緒に連結して場合により置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリルを形成している、
式（Ｉ）で表される化合物またはこれらの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、シス−トランス異性体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩を包含する。

化合物５２
別の態様では、本発明は、
Ｒ_１がＣ_１−２アルコキシ、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ_２がＣＦ_３またはＣｌであり、
Ｒ_３がＨであり、
Ｒ_４が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキルであり、
ＸがＳであり、そして
Ｒ_５とＲ_６がこれらが結合しているＮ原子と一緒に連結して場合により置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリルを形成している、
式（Ｉ）で表される化合物またはこれの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、シス−トランス異性体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩を包含する。

化合物５８
別の態様では、本発明は、
Ｒ_１がＣ_１−２アルコキシ、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ_２がＣＦ_３またはＣｌであり、
Ｒ_３がＨであり、
Ｒ_４がハロ置換Ｃ_１−３アルキルであり、
ＸがＳであり、そして
Ｒ_５とＲ_６がこれらが結合しているＮ原子と一緒に連結して場合により置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリルを形成している、
式（Ｉ）で表される化合物またはこれの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、シス−トランス異性体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩を包含する。

より特別には、本発明の一例には、
Ｒ_１がメトキシであり、
Ｒ_２がＣＦ_３であり、
Ｒ_３がＨであり、そして
Ｒ_４がシアノである、
式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。

本発明の１つの態様は、下記：

から選択した化合物を提供するものである。

別の態様では、本発明は下記：

から選択した化合物を提供する。

本発明の別の面は、式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物を特徴とする。特に、本発明の製薬学的組成物に更にＥＲＲ−α媒介病を治療、改善または予防するための少なくとも１種の追加的薬剤、薬物、医薬品、抗体および／または阻害剤も含有させてもよい。より特別には、本発明の製薬学的組成物に下記：

から選択した化合物を含有させる。

より特別には、本発明の製薬学的組成物に少なくとも下記：

から選択した化合物を含有させる。

本発明は、また、ＥＲＲ−αの活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療する方法も特徴とし、この方法は、前記被験体に式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。

本発明は、また、ＥＲＲ−α媒介病状の進行の防止または抑制を必要としている被験体におけるそれを行う方法も特徴とし、この方法は、前記被験体に式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。

本発明は、また、前糖尿病状の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法も特徴とし、この方法は、前記被験体に式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。

そのような病気、障害または病状には、これらに限定するものでないが、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化症、関節炎（例えば、関節リウマチ、感染性関節炎、小児関節炎
、乾癬性関節炎、反応性関節炎）、骨関連病（骨形成に関連した病気を包含）、乳癌（抗エストロゲン療法に反応しない乳癌を包含）、心臓血管障害、軟骨関連病（例えば、軟骨損傷／損失、軟骨変性および軟骨形成に関連した病気）、軟骨異形成、軟骨肉腫、慢性背部損傷、慢性気管支炎、慢性炎症性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性の障害、痛風、偽痛風、脂質障害、代謝症候群、多発性骨髄腫、肥満症、変形性関節症、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗しょう症、パジェット病、歯周病、リウマチ性多発筋痛、ライター症候群、反復性ストレス障害、高血糖症、血糖値の上昇およびインスリン耐性が含まれ得る。

本発明の１つの面に従い、この開示する化合物および組成物は、下記の病状および病気に関連した症状の改善、治療および進行の防止または抑制で用いるに有用である：骨関連病、骨形成、軟骨形成、軟骨損失、軟骨変性、軟骨損傷、強直性脊椎炎、慢性背部損傷、痛風、骨粗しょう症、溶骨性骨転移、多発性骨髄腫、軟骨肉腫、軟骨異形成、骨形成不全症、骨軟化症、パジェット病、リウマチ性多発筋痛、偽痛風、関節炎、関節リウマチ、感染性関節炎、変形性関節症、乾癬性関節炎、反応性関節炎、小児関節炎、ライター症候群および反復性ストレス障害。

本発明の別の面に従い、この開示する化合物および組成物は、下記の病状および病気に関連した症状の改善、治療および進行の防止または抑制で用いるに有用である：歯周病、慢性炎症性気道疾患、慢性気管支炎および慢性閉塞性肺疾患。

本発明のさらなる面に従い、この開示する化合物および組成物は、乳癌に関連した症状の改善、治療および進行の防止または抑制で用いるに有用である。

本発明の更に別の面に従い、この開示する化合物および組成物は、下記の病状および病気に関連した症状の改善、治療および進行の防止または抑制で用いるに有用である：代謝症候群、肥満症、エネルギー恒常性の障害、糖尿病、脂質障害、心臓血管障害、アテローム性動脈硬化症、高血糖症、血糖値の上昇およびインスリン耐性。

特に、本発明の方法は、前記被験体に（ａ）式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物および（ｂ）ＥＲＲ−αインバースアゴニスト、二次ＥＲＲ−α拮抗薬、グルコキナーゼモジュレーター、抗糖尿病薬、抗肥満薬、脂質低下薬、抗血栓薬、直接トロンビン阻害剤および血圧低下薬から選択した少なくとも１種の追加的薬剤を治療的に有効な量でいずれかの順で投与することを含んで成る。より特別には、（ｂ）に示した追加的薬剤は（ａ）に示した化合物とは異なる二次ＥＲＲ−αインバースアゴニストである。より特別には、（ｂ）に示した追加的薬剤はＣＢ１拮抗薬、モノアミン再摂取阻害剤およびリパーゼ阻害剤から選択した抗肥満薬である。より特別には、（ｂ）に示した追加的薬剤をリモナバント、シブトラミンおよびオーリスタットから選択する。

本発明は、また、１種以上のＥＲＲ−α媒介病状の治療または進行を抑制する方法も特徴とし、この方法は、治療を必要としている患者に本発明の組成物を製薬学的に有効な量で投与することを含んで成る。

本発明のさらなる態様は製薬学的組成物を製造する方法を提供することにあり、この方法は、式（Ｉ）に従う化合物のいずれかと製薬学的に許容される担体を混合することを含んで成る。

本発明は、また、製薬学的組成物も特徴とし、この組成物は、これらに限定するものでないが、この開示する化合物の中の１種以上および製薬学的に許容される担体または賦形剤を含有する。

本発明のさらなる態様では、ＥＲＲ−α媒介病状の治療または改善を必要としている被験体におけるそれを行う方法に、前記被験体に式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含め、かつ前記式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約０．１ｍｇ／１回分から約５ｇ／１回分である。特に、前記式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約０．５ｍｇ／１回分から約１０００ｍｇ／１回分である。より特別には、前記式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約１ｍｇ／１回分から約１００ｍｇ／１回分である。本発明のさらなる態様では、式（Ｉ）で表される化合物を１日当たりに投与する回数を１から３回にする。本発明のさらなる態様において、式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約３０ｍｇ／ｋｇ／日である。より特別には、式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日から約２ｍｇ／ｋｇ／日である。

本発明のさらなる態様では、ＥＲＲ−α媒介病状の予防または進行を抑制する必要のある被験体におけるそれを行う方法に、前記被験体に式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含め、かつ前記式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約０．１ｍｇ／１回分から約５ｇ／１回分である。特に、前記式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約１ｍｇ／１回分から約１００ｍｇ／１回分である。本発明のさらなる態様では、式（Ｉ）で表される化合物を１日当たりに投与する回数を１から３回にする。本発明のさらなる態様において、式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約３０ｍｇ／ｋｇ／日である。より特別には、式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日から約２ｍｇ／ｋｇ／日である。

本発明の更に別の態様では、前糖尿病状の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法に、前記被験体に式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含め、かつ前記式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約０．１ｍｇ／１回分から約５ｇ／１回分である。特に、前記式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約１ｍｇ／１回分から約１００ｍｇ／１回分である。本発明のさらなる態様では、式（Ｉ）で表される化合物を１日当たりに投与する回数を１から３回にする。本発明のさらなる態様において、式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約３０ｍｇ／ｋｇ／日である。より特別には、式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量は約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日から約２ｍｇ／ｋｇ／日である。

本発明を以下に更に説明する。

Ａ）用語
いくつかの用語を以下および本開示の全体に渡る使用で定義する。

特に明記しない限り、本明細書で用いる如き“アルキル”は、単独で用いるか或は置換基の一部として用いるかに拘わらず、親アルカンの１個の炭素原子から１個の水素が取り除かれることで生じた一価の分枝もしくは直鎖飽和炭化水素基を指す。典型的なアルキル基には、これらに限定するものでないが、メチル；エチル、例えばエタニルなど；プロピル、例えばプロパン−１−イル、プロパン−２−イル、シクロプロパン−１−イルなど；ブチル、例えばブタン−１−イル、ブタン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル−プロパン−２−イル、シクロブタン−１−イルなどが含まれる。好適な態様におけるアルキル基はＣ_１−６アルキルであり、特にＣ_１−３が好適である。“アルコキシ”基は、この上に記述した直鎖もしくは分枝鎖アルキル基から生じた酸素エーテルである。いくつかの態様におけるアルキルまたはアルコキシは、独立して、これらに限定す
るものでないが、オキソ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ＣＯＮＨ_２、ＮＲ^’Ｒ^’’、ＮＨＣＯＲ^’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ^’）（Ｒ^’’）およびハロ（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）［ここで、Ｒ^’およびＲ^’’は独立してＨまたはＣ_１−４アルキルである］を包含する１から５個、好適には１から３個の基で置換されている。

本明細書で用いる如き用語“シクロアルキル”は、環炭素を３から８個、好適には環炭素を５から７個有する安定な飽和もしくは部分飽和単環式もしくは二環式環系を指す。そのような環式アルキル環の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルが含まれる。いくつかの態様におけるシクロアルキルは、これらに限定するものでないが、アミノ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、ヘテロアリール（例えばピリジル、チアゾール）およびヘテロシクリル（例えばピロリジン、モルホリン、ピペラジン、アゼピン）を包含する１から５個、好適には１から３個の基で置換されている。

用語“アルケニル”は、親アルケンの１個の炭素原子から１個の水素が取り除かれることで生じた一価の不飽和の分枝、直鎖もしくは環式炭化水素基を指し、これは炭素−炭素二重結合を少なくとも１個有する。この基の二重結合１個または２個以上の回りの配置はシスまたはトランスのいずれかであり得る。典型的なアルケニル基には、これらに限定するものでないが、エテニル；プロペニル、例えばプロポ−１−エン−１−イル、プロポ−１−エン−２−イル、プロポ−２−エン−１−イル、プロポ−２−エン−２−イル、シクロプロポ−１−エン−１−イル；シクロプロポ−２−エン−１−イルなど；ブテニル、例えばブト−１−エン−１−イル、ブト−１−エン−２−イル、２−メチル−プロポ−１−エン−１−イル、ブト−２−エン−１−イル、ブト−２−エン−１−イル、ブト−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル，シクロブト−１−エン−１−イル、シクロブト−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イルなどが含まれる。いくつか態様におけるアルケニルは、これらに限定するものでないが、オキソ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびハロを包含する１から５個、好適には１から３個の基で置換されている。

用語“アルキニル”は、親アルキンの１個の炭素原子から１個の水素が取り除かれることで生じた一価の不飽和の分枝、直鎖もしくは環式炭化水素基を指し、これは炭素−炭素三重結合を少なくとも１個有する。典型的なアルキニル基には、これらに限定するものでないが、エチニル；プロピニル、例えばプロポ−１−イン−１−イル、プロポ−２−イン−１−イルなど；ブチニル、例えばブト−１−イン−１−イル、ブト−１−イン−３−イル、ブト−３−イン−１−イルなどが含まれる。いくつか態様におけるアルキニルは、これらに限定するものでないが、オキソ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびハロを包含する１から５個、好適には１から３個の基で置換されている。

用語“ヘテロアリール”は、親複素芳香環系の１個の原子から１個の水素原子が取り除かれることで生じた一価の複素芳香基を指す。典型的なヘテロアリール基には単環式および二環式系（一方または両方の環が複素芳香である）が含まれる。複素芳香環はＯ、ＮおよびＳから選択されるヘテロ原子を１−４個含有し得る。例には、これらに限定するものでないが、カルバゾール、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテンなどから生じた基が含まれる。いくつか態様における“ヘテロアリール”は置換されてい
る。例えば、“ヘテロアリール”は、例えば場合により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”−ＯＲ’、−ＳＲ’−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ’および−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）［ここで、Ｒ’およびＲ”は独立してＨ、Ｃ_１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび／またはヘテロシクリルから選択される］などで置換されていてもよい。

本明細書で用いる如き用語“アリール”は芳香基を指し、これには、炭素原子で構成されている安定な６員の単環式または１０員の二環式または１４員の三環式芳香環系が含まれる。アリール基の例には、これらに限定するものでないが、フェニルまたはナフタレニルが含まれる。いくつかの態様における“アリール”は置換されている。例えば、“アリール”は、例えば場合により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”−ＯＲ’、−ＳＲ’−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ’および−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）［ここで、Ｒ’およびＲ”は独立してＨ、Ｃ_１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび／またはヘテロシクリルから選択される］などで置換されていてもよい。

用語“ヘテロシクリル”または“複素環”は、炭素原子を含有しかつＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を１から６個含有する３から８員の飽和もしくは部分飽和の単もしくは縮合環系である。このヘテロシクリル基は、結果として安定な構造が生じるようにいずれかのヘテロ原子または炭素原子の所で結合していてもよい。ヘテロシクリル基の例には、これらに限定するものでないが、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、モルホリン、オキサゾリン、２−ピロリン、３−ピロリン、ピロリジン、ピリドン、ピリミドン、ピペラジン、ピペリジン、インドリン、テトラヒドロフラン、２−ピロリン、３−ピロリン、２−イミダゾリン、２−ピラゾリン、インドリノンが含まれる。いくつかの態様における“ヘテロシクリル”または“複素環”は独立して置換されている。例えば、“ヘテロシクリル”または“複素環”は、例えば場合により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、ハロ、オキソ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”−ＯＲ’、−ＳＲ’−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ’および−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）［ここで、Ｒ’およびＲ”は独立してＨ、Ｃ_１−６−アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび／またはヘテロシクリルから選択される］などで置換されていてもよい。

用語“オキソ”は、単独で用いるか或は置換基の一部として用いるかに拘わらず、炭素または硫黄原子のいずれかに対するＯ＝を指す。例えば、フタルイミドおよびサッカリンがオキソ置換基を有する化合物の例である。

用語“シス−トランス異性体”は、基準面を基準にした原子（または基）の位置が異なる立体異性体オレフィンまたはシクロアルカン（または複素類似物）を指し、シス−異性体では原子が同じ側に存在し、トランス−異性体では原子が相対する側に存在する。

用語“置換”は、１個以上の水素原子が各々独立して同じまたは異なる置換基１個または２個以上に置き換わっている基を指す。

置換基の言及に関して、用語「独立して」は、そのような置換基が２個以上可能な場合にそのような置換基が互いに同じまたは異なってもよいことを意味する。

用語「組成物」に指定材料を指定量で含んで成る製品ばかりでなく指定材料を指定量で組み合わせる結果として直接または間接的にもたらされる如何なる生成物も包含させることを意図する。

本明細書で用いる如き用語「被験体」は、治療、観察または実験の対象である動物、好適には哺乳動物、最も好適には人を指す。

ある分子内の個々の位置における如何なる置換基の定義または変項の定義も当該分子内の他の場所の定義から独立していることを意図する。通常の当業者は、化学的に安定でありかつ当該技術分野で公知の技術ばかりでなく本明細書に示す方法を用いて容易に合成可能な化合物がもたらされるように本発明の化合物に持たせる置換基および置換パターンを選択することができると理解する。

本明細書で用いる如き用語“インバースアゴニスト”は、作動薬が受容体に結合することによって誘発される活性化を単に妨害するのではなく作動薬が存在しない時に受容体の活性化を本質的な度合で低下させる能力を有する化合物または物質を指す。

代謝障害、病気または病状には、これらに限定するものでないが、糖尿病、肥満症およびこれらに関連した症状または合併症が含まれる。それらには、ＩＤＤＭ（インスリン依存性糖尿病）、ＮＩＤＤＭ（非インスリン依存性糖尿病）、ＩＧＴ（耐糖能異常）、ＩＦＧ（空腹時血糖値異常）、Ｘ症候群（または代謝症候群）、高血糖症、血糖値の上昇およびインスリン耐性の如き病状が含まれる。ＩＧＴまたはＩＦＧの如き病状はまた“前糖尿病状”または“前糖尿病状態”としても知られる。

開示する製薬学的組成物または開示する薬剤組み合わせを同じ組成物として構築するか否かに拘わらず、それらを治療および予防目的で用いる時の有効量を決定する方法は当該技術分野で公知である。用語“治療的に有効な量”を本明細書で治療の目的で用いる場合、これは研究者、獣医、医者または他の臨床医が探求している各活性化合物または薬剤が単独または組み合わせて組織系、動物またはヒトに生物学的または医薬的反応（治療すべき病気または障害の症状の軽減を包含）を引き出す量を意味する。予防目的（即ち障害の進行を抑制）の用語“治療的に有効な量”は、研究者、獣医、医者または他の臨床医が探求している各活性化合物または薬剤が単独または組み合わせて被験体における障害を治療するか或はそれの進行を抑制する量を指す。従って、本発明は、（ａ）各薬を独立して治療的または予防的に有効な量で投与するか；（ｂ）組み合わせの中の少なくとも１種の薬を単独で投与した時には治療以下または予防以下の量であるが本発明に従う２番目または追加的薬剤と組み合わせて投与した時には治療的または予防的である量で投与するか；或は（ｃ）両方（またはそれ以上）の薬を単独で投与した時には治療以下または予防以下の量であるが一緒に投与した時には治療的または予防的である量で投与することなどで２種以上の薬を組み合わせることを提供する。

用語“製薬学的に受け入れられる塩”は無毒の製薬学的に受け入れられる塩を指す（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪ．Ｐｈａｒｍ．、１９８６、３３、２０１−２１７；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９９７（１月）、６６、１、１を参照）。しかしながら、当業者に良く知られている他の塩も本発明に従う化合物またはこれらの製薬学的に受け入れられる塩を調製する時に用いるに有用であり得る。代表的な有機もしくは無機酸には、これらに限定するものでないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、燐酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、こはく酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、しゅう酸、パモ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸また
はトリフルオロ酢酸が含まれる。代表的な有機もしくは無機塩基には、これらに限定するものでないが、塩基性もしくはカチオン性塩、例えばベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛が含まれる。

Ｂ）化合物
本発明の代表的な化合物を以下の表Ｉに示す：

Ｃ）合成
本発明は、開示する化合物の製造を伝統的な有機合成方法ばかりでなくマトリクスまたは組み合わせ合成方法に従って実施する方法を提供する。スキーム１−４に提案する合成経路を記述する。当業者は、本スキーム、以下に示す指針および本実施例を用いて本発明の範囲内の所定化合物に適した類似または同様な方法を開発することができるであろう。そのような方法は合成スキームの代表例であり、本発明の範囲を限定するとして解釈されるべきでない。

本発明に従う化合物がキラル中心を少なくとも１つ有する場合、相応して、それらは鏡像異性体として存在する可能性がある。本化合物がキラル中心を２つ以上有する場合、それらは追加的にジアステレオマーとして存在する可能性もある。本発明に従う化合物を製造する過程で立体異性体の混合物が生じる場合には、それらの異性体を通常の技術、例えば調製用クロマトグラフィーなどで分離することができる。本化合物はラセミ形態としてか或は立体特異的合成または分割のいずれかで個々の鏡像異性体またはジアステレオマーとして調製可能である。そのような化合物は例えば標準的技術を用いてそれらの成分である鏡像異性体またはジアステレオマーに分割することができ、例えば光学活性塩基を用いて塩を生じさせることで立体異性体対を生じさせた後に分別結晶化を行いそして遊離酸を再生させることなどでそれらを分割することも可能である。また、立体異性体エステルもしくはアミドを生じさせた後にクロマトグラフィーによる分離を行いそしてキラリティーを持つ補助剤を除去することでそのような化合物の分割を行うことも可能である。別法として、キラルＨＰＬＣカラムを用いてそのような化合物の分割を行うことも可能である。それらの立体異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマー、位置異性体および鏡像異性体の全部を本発明の範囲内に包含させると理解されるべきである。

その上、本化合物が示す結晶形態の数種は多形体として存在する可能性もあり、このように、それらも本発明に包含させることを意図する。加うるに、本化合物の数種は水との溶媒和物（即ち水化物）または通常の有機溶媒との溶媒和物を形成する可能性があり、そのような溶媒和物もまた本発明の範囲内に包含させることを意図する。

記述する合成経路の例にはスキーム１−４、実施例１から１１９および一般的手順Ａ−Ｃが含まれる。本実施例の目標化合物に類似した化合物の製造も同様な経路に従って実施可能である。この開示する化合物は本明細書に記述する如き製薬学的薬剤として用いるに有用である。

本明細書に有用な省略形または頭字語には下記が含まれる：
ＡＩＢＮ（２，２’−アゾビスイソブチロニトリル）
Ｂｏｃ（カルバミン酸ｔ−ブチル）
ＢＯＰ（ヘキサフルオロ燐酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルア
ミノ）ホスホニウム）
ＢｕＬｉ（ブチルリチウム）
ＤＩＢＡＬ−Ｈ（水素化ジイソブチルアルミニウム）
ＤＣＭ（ジクロロメタン）
ＤＩＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン）
ＤＭＡＰ（４−（ジメチルアミノ）ピリジン）
ＤＭＥ（エチレングリコールジメチルエーテル）
ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）
ＤＭＰＵ（１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン）
ＤＭＳＯ（メチルスルホキサイド）
ＥＤＣ（Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド）
ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドの塩酸塩）Ｅｔ（エチル）
ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）
ｈまたはｈｒ（時）
ＨＡＴＵ（ヘキサフルオロ燐酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム）
ＨＭＰＡ（ヘキサメチルホスホルアミド）
ＨＯＢｔ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの一水化物）
ＬＣＭＳ（マススペクトロメーター付き高圧液クロ）
ＬＤＡ（リチウムジイソプロピルアミド）
ＬＨＭＤＳ（リチウムヘキサメチルジシラジド）
Ｍｅ（メチル）
ＭｅＯＨ（メチルアルコール）
Ｍｇ（ミリグラム）
ＭＯＭ（メトキシメチル）
ＮａＨＭＤＳ（ナトリウムヘキサメチルジシラジド）
ＮａＯ^ｔＢｕ（ナトリウムｔ−ブトキサイド）
ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシニミド）
ＮＭＰ（Ｎ−メチルピロリジノン）
Ｎ，Ｎ−ＤＭＡ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）
ｒｔまたはＲＴ（室温）
ＳＰＥ（固相抽出）
ＴＢＴＵ（ヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム）
ＴＥＭＰＯ（２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ，フリーラジカル）
ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；
ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）
ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）

一般的指針

式（Ｉ）［式中、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は式Ｉで定義する通りである］で表される化合物の合成は、スキーム１に例示する一般的合成経路で概略を示すようにして実施可能である。適切なヒドロキシベンズアルデヒドＩＩとフッ化アリールＩＩＩ［両方とも商業的に入手可能であるか或は市販の出発材料を用いて製造可能である］に塩基、例えばＫ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＮａＨなどを用いた処理を溶媒、例えばＮＭＰ、ＤＭＦ、ＴＨＦなど中で好適には２５−１５０℃の範囲の温度で受けさせることでフェノキシアルデヒドＩＶを生じさせることができる。アルデヒドＩＶと式Ｖで表される適切な化合物のＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応を触媒量の塩基、例えばピペリジンなどおよび酸、例えば安息香酸などの存在下で起こさせることで化合物ＶＩを生じさせることができる。このＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応を典型的には非プロトン溶媒、例えばトルエンなど中で好適には１００−２００℃の範囲の温度で実施する。アルデヒドＩＶとローダニンＶの間の反応をまた塩基、例えば酢酸ナトリウムなどを用いて溶媒、例えばアセトニトリルなど中で好適には５０−１５０℃の範囲の温度で実施するか或は酢酸アンモニウムの存在下の酢酸中で好適には５０−１５０℃の範囲の温度で実施することも可能である。式ＶＩで表される化合物と式Ｒ_７Ｙ［式中、Ｒ_７は適切に選択したアルキル、例えばメチル、エチル、イソプロピルなどであり、そしてＹは適切に選択した脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシレート、メシレートなどである］で表される化合物［公知化合物または公知方法で調製可能な化合物］を塩基、例えばＫ_２ＣＯ_３、Ｅｔ_３Ｎ、ＤＩＥＡなどの存在下の有機溶媒、例えばＭｅＯＨ、ＤＣＭ、ＴＨＦなど中で好適には２５−８０℃の範囲の温度で反応させることで相当する式ＶＩＩで表される化合物を生じさせる。

ＶＩＩに適切なアミンＲ_５Ｒ_６ＮＨを用いた処理を溶媒、例えばアセトニトリル、ＭｅＯＨ、ＤＭＦなど中で好適には２５−１８０℃の範囲の温度で受けさせることで式（Ｉ）
で表される化合物を生じさせることができる。

式（Ｉ）［式中、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は式Ｉで定義した通りである］で表される化合物の調製はスキーム２に概略を示す方法に従って実施可能である。適切なベンズアルデヒドＶＩＩＩ［ここで、Ｚは適切な脱離基、例えばＦ、Ｂｒ、Ｉ、トリフレートなどである］に適切なフェノールＩＸ［両方とも商業的に入手可能であるか或は商業的に入手可能な出発材料を用いて製造可能である］を用いた処理を塩基、例えばＫ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＮａＨなどを用いて溶媒、例えばＮＭＰ、ＤＭＦ、ＴＨＦなど中で好適には２５−１８０℃の範囲の温度で受けさせることでフェノキシアルデヒドＩＶを生じさせることができる。アルデヒドＩＶと式Ｖで表される適切な化合物のＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応を触媒量の塩基、例えばピペリジンなどおよび酸、例えば安息香酸などの存在下で起こさせることで化合物ＶＩを生じさせることができる。このＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応を典型的には非プロトン溶媒、例えばトルエンなど中で好適には１００−２００℃の範囲の温度で実施する。アルデヒドＩＶと式Ｖで表される適切な化合物の間の反応をまた塩基、例えば酢酸ナトリウムなどを用いて溶媒、例えばアセトニトリルなど中で好適には５０−１５０℃の範囲の温度で実施するか或は酢酸アンモニウムの存在下の酢酸中で好適には５０−１５０℃の範囲の温度で実施することも可能である。式ＶＩで表される化合物と式Ｒ_７Ｙ［式中、Ｒ_７は適切に選択したアルキル、例えばメチル、エチル、イソプロピルなどであり、そしてＹは適切に選択した脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシレート、メシレートなどである］で表される化合物［公知化合物または公知方法で調製可能な化合物］を塩基、例えばＫ_２ＣＯ_３、Ｅｔ_３Ｎ、ＤＩＥＡなどの存在下の有機溶媒、例えばＭｅＯＨ、ＤＣＭ、ＴＨＦなど中で好適には２５−８０℃の範囲の温度で反応させることで相当する式ＶＩＩで表される化合物を生じさせる。ＶＩＩに適切なアミンＲ_５
Ｒ_６ＮＨを用いた処理を溶媒、例えばアセトニトリル、ＭｅＯＨ、ＤＭＦなど中で好適には２５−１５０℃の範囲の温度で受けさせることで式（Ｉ）で表される化合物を生じさせることができる。

別法として、式（Ｉ）［式中、ＸはＳでありそしてＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は式Ｉで定義した通りである］で表される化合物の合成をスキーム３に示す一般的合成経路で概略を示すようにして実施することも可能である。従って、式Ｖで表される適切な化合物［公知化合物または公知方法で調製可能な化合物］と式Ｒ_７Ｙ［式中、Ｒ_７は適切に選択したアルキル、例えばメチル、エチル、イソプロピルなどであり、そしてＹは適切に選択した脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシレート、メシレートなどである］で表される化合物［公知化合物または公知方法で調製可能な化合物］を塩基、例えばＫ_２ＣＯ_３、Ｅｔ_３Ｎ、ＤＩＰＥＡなどの存在下の有機溶媒、例えばＭｅＯＨ、ＤＣＭ、ＴＨＦなど中で好適には２５−８０℃の範囲の温度で反応させることで相当する式Ｘで表される化合物を生じさせる。Ｘに適切なアミンＲ_５Ｒ_６ＮＨを用いた処理を溶媒、例えばアセトニトリル、ＭｅＯＨ、ＤＭＦなど中で好適には２５−１５０℃の範囲の温度で受けさせることで式ＸＩで表される化合物を生じさせることができる。適切なヒドロキシベンズアルデヒドＩＩおよびフッ化アリールＩＩＩ［両方とも商業的に入手可能であるか或は商業的に入手可能な出発材料を用いて製造可能である］に塩基、例えばＫ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＮａＨなどを用いた処理を溶媒、例えばＮＭＰ、ＤＭＦ、ＴＨＦなど中で好適には２５−１８０℃の範囲の温度で受けさせることでフェノキシアルデヒドＩＶを生じさせることができる。

アルデヒドＩＶと式ＸＩで表される適切な化合物のＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応を触媒量の塩基、例えばピペリジンなどおよび酸、例えば安息香酸などの存在下で起こさせることで式（Ｉ）で表される化合物を生じさせることができる。このＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応を典型的には非プロトン溶媒、例えばトルエンなど中で好適には１００−２００℃の範囲の温度で実施する。アルデヒドＩＶと式ＸＩで表される適切な化合物の間の反応をまた塩基、例えば酢酸ナトリウムなどを用いて溶媒、例えばアセトニトリルなど中で好適に
は５０−１５０℃の範囲の温度で実施するか或は酢酸アンモニウムの存在下の酢酸中で好適には５０−１５０℃の範囲の温度で実施することも可能である。

別法として、式（Ｉ）［式中、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は式Ｉで定義した通りである］で表される化合物の調製をスキーム４に概略を示す方法に従って実施することも可能である。適切なベンズアルデヒドＶＩＩＩ［ここで、Ｚは適切な脱離基、例えばＦ、Ｂｒ、Ｉ、トリフレートなどである］に適切なフェノールＩＸ［両方とも商業的に入手可能であるか或は商業的に入手可能な出発材料を用いて製造可能である］を用いた処理を塩基、例えばＫ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＮａＨなどを用いて溶媒、例えばＮＭＰ、ＤＭＦ、ＴＨＦなど中で好適には２５−１８０℃の範囲の温度で受けさせることでフェノキシアルデヒドＩＶを生じさせることができる。アルデヒドＩＶと式ＸＩで表される適切な化合物のＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応を触媒量の塩基、例えばピペリジンなどおよび酸、例えば安息香酸などの存在下で起こさせることで式（Ｉ）で表される化合物を生じさせることができる。このＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応を典型的には非プロトン溶媒、例えばトルエンなど中で好適には１００−２００℃の範囲の温度で実施する。アルデヒドＩＶと式ＸＩで表される適切な化合物の間の反応をまた塩基、例えば酢酸ナトリウムなどを用いて溶媒、例えばアセトニトリルなど中で好適には５０−１５０℃の範囲の温度で実施するか或は酢酸アンモニウムの存在下の酢酸中で好適には５０−１５０℃の範囲の温度で実施することも可能である。

一般的手順Ａ：適切な置換ベンズアルデヒド（１．６５ｇ、１０．８６ミリモル）とフッ化アリール（１０．２６ミリモル）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液をＫ_２ＣＯ_３（２．８３ｇ、２１．７２ミリモル）で処理した後、その混合物を８０℃のオイルバス内で１２時間加熱した。その反応物を室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏの間で分離させた。有機相を水（３ｘ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた後、真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で高純度の生成物を得た。

一般的手順Ｂ：２−アミノ−チアゾール−４−オン（２．５５ｇ、２１．７９ミリモル）と手順Ａで得たアルデヒド（２１．７９ミリモル）をトルエン（１５０ｍＬ）に溶解させた後、安息香酸（３．２７ミリモル）およびピペリジン（２．８３ミリモル）で処理した。フラスコにＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを取り付けた後、その反応物を１３０℃のオイルバス内で１２時間還流させた。室温に冷却後、生成物を濾過で集めた後、ヘキサン
と一緒に磨り潰すことで高純度の生成物を得た。

一般的手順Ｃ：２−アミノ−チアゾール−４−オン（１１７ｍｇ、１．０ミリモル）と手順Ａで得たアルデヒド（１．０ミリモル）の混合物に酢酸（１．０ｍＬ）およびＮＨ_４ＯＡｃ（２．０ミリモル）を加えた。その懸濁液を１００℃（加熱用アルミニウム製ブロック）に２時間加熱した。生成物を濾過で集め、水で洗浄した後、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンと一緒にして磨り潰すことで高純度の生成物を得た。

４−［４−（２−アミノ−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−２−メトキシ−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

Ａ．４−（４−ホルミル−２−メトキシ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルの調製をバニリンおよび４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゾニトリルを用いて一般的手順Ａに従うことで実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ １０．００（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．５８−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋３２２．１（Ｃ_１６Ｈ_１１Ｆ_３ＮＯ_３として計算した値、３２２．０６）。
Ｂ．４−［４−（２−アミノ−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−２−メトキシ−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルの調製を２−アミノ−チアゾール−４−オンおよび４−（４−ホルミル−２−メトキシ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを用いて一般的手順Ｂに従うことで実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．９６（ｂｓ、ＮＨ）、８．７４（ｂｓ、ＮＨ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４２０．０（Ｃ_１９Ｈ_１３Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_３Ｓ、４２０．３８）。

４−［４−（２−アミノ−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−２−メトキシ−フェノキシ］−３−クロロ−ベンゾニトリル

Ａ．４−（２−クロロ−４−シアノフェノキシ）−３−メトキシベンズアルデヒドの調
製をバニリンおよび３−クロロ−４−フルオロベンゾニトリルを用いて一般的手順Ａに従うことで実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ９．９５（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。
Ｂ．４−［４−（２−アミノ−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−２−メトキシ−フェノキシ］−３−クロロ−ベンゾニトリルの調製を２−アミノ−チアゾール−４−オンおよび４−（２−クロロ−４−シアノフェノキシ）−３−メトキシベンズアルデヒドを用いて一般的手順Ｂに従うことで実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４７（ｂｓ、ＮＨ）、９．２１（ｂｓ、ＮＨ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋３８６．０（Ｃ_１８Ｈ_１３ＣｌＮ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、３８６．８２）。

４−［２−クロロ−４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

Ａ．４−［２−クロロ−４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチルベンゾニトリルの調製を３−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゾニトリルを用いて一般的手順Ａに従うことで実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ９．９９（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝１．９６Ｈｚ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．２２および１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．６１および１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｂ．４−［２−クロロ−４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルの調製を２−アミノ−チアゾール−４−オンおよび４−［２−クロロ−４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチルベンゾニトリルを用いて一般的手順Ｃに従うことで実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５６（ｂｒ、１Ｈ）、９．２４（ｂｒ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝１．５６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．６および１．９５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝２．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ、１Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４２４．２（Ｃ_１８Ｈ_１０ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏ_２Ｓとして計算した値：４２４．０）。

４−［２−フルオロ−４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−ナフタレン−１−カルボニトリル

Ａ．４−（２−フルオロ−４−ホルミル−フェノキシ）−ナフタレン−１−カルボニトリルの調製を３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび４−フルオロ−ナフタレン−１−カルボニトリルを用いて一般的手順Ａに従うことで実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ９．９９（ｄ、Ｊ＝１．９５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．８４（３Ｈ）、７．６９−７．７４（２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝７．４３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｂ．４−［２−フルオロ−４−（２−イミノ−４−オキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−ナフタレン−１−カルボニトリルの調製を２−アミノ−チアゾール−４−オンおよび４−（２−フルオロ−４−ホルミル−フェノキシ）−ナフタレン−１−カルボニトリルを用いて一般的手順Ｃに従うことで実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５４（ｂｒ、１Ｈ）、９．２５（ｂｒ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝７．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．７（ｄｄ、Ｊ＝１２．１３および２．３４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．５７（２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋３９０．２（Ｃ_２１Ｈ_１３ＦＮ_３Ｏ_２Ｓとして計算した値：３９０．１）。

４−［２−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

Ａ．４−［２−メトキシ−４−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
表題の化合物の調製をローダニンおよび４−（４−ホルミル−２−メトキシ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを用いて一般的手順Ｂに従うことで実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ９．３１（ｂｓ、ＮＨ）、７．９８（ｂｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）。
Ｂ．４−［２−メトキシ−４−（２−メチルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
４−［２−メトキシ−４−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（５００ｍｇ、１．１５ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＣＨ_３Ｉ（１５ｍＬ）を加えた後、その溶液を加熱用アルミニウム製ブロックで４０℃に８時間加熱した。溶媒を真空下で濃縮することで生成物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｂｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）。
Ｃ．４−［２−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
４−［２−メトキシ−４−（２−メチルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（８８ｍｇ、０．２ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（１ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液をモルホリン（０．４ミリモル）で処理した後、加熱用アルミニウム製ブロックで６０℃に１０時間加熱した。溶媒を真空下で除去した後、粗反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで表題の化合物を得た。 ^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９０．３（Ｃ_２３Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ３Ｏ_４Ｓとして計算した値、４９０．４７）．

４−［２−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

Ａ．４−［２−フルオロ−４−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルの調製をローダニンおよび４−（２−フルオロ−４−ホルミル−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを用いて一般的手順Ｂに従うことで実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）。Ｂ．４−［２−フルオロ−４−（２−メチルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルの調製を４−［２−フルオロ−４−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを用いて実施例５Ｂに記述したようにして実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．０１（ｂｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）。
Ｃ．４−［２−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チア
ゾール−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルの調製を４−［２−フルオロ−４−（２−メチルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルおよびモルホリンを用いて実施例５Ｃに記述したようにして実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４０（ｂｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、３．９２（ｂｓ、２Ｈ）、３．７１（ｍ、６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４７８．２（Ｃ_２２Ｈ_１６Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、４７８．４３）。

４−｛２−メトキシ−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

調製をＮ−メチルピペラジンをモルホリンの代わりに用いる以外は実施例５ｃに記述したようにして実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｂｓ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ）、４．０８（ｂｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｂｓ、２Ｈ）、２．５５（ｂｓ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０３．４（Ｃ_２４Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５０３．５１）。

４−｛２−フルオロ−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

調製をＮ−メチルピペラジンをモルホリンの代わりに用いる以外は実施例６ｃに記述したようにして実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９３（ｄ
、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｍ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９１．２（Ｃ_２３Ｈ_１９Ｆ_４Ｎ_４Ｏ_２Ｓとして計算した値、４９１．４７）。

４−［４−（２−シクロプロピルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−２−メトキシ−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

調製をシクロプロピルアミンをモルホリンの代わりに用いる以外は実施例５ｃに記述したようにして実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．２８−７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｍ、１Ｈ）、１．０６−０．９８（ｍ、４Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４６０．１（Ｃ_２２Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、４６０．０９）。

４−［４−（２−シクロプロピルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−２−フルオロ−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

調製をシクロプロピルアミンをモルホリンの代わりに用いる以外は実施例６ｃに記述したようにして実施した。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．７６−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、１．１０−１．００（ｍ、４Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４４８．１（Ｃ_２１Ｈ_１４Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_２Ｓとして計算した値、４４８．０７）。

特に明記しない限り、実施例１１から１１７の調製を適切なアルキルスルファニル−チアゾール−オン中間体およびアミン（ＨＮＲ_５Ｒ_６）を用いて実施例５Ｃに記述したようにして相応して実施することで所望生成物を生じさせた。

４−（４−｛２−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−
４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．３４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、１Ｈ）、３．８５（ｔ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、１Ｈ）、２．５４（ｍ、５Ｈ）、２．２０（ｄ、６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０５．０（Ｃ_２４Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５０４．５３）。

４−（４−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｍ、３Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、４．００（ｍ、４Ｈ）、３．７６（ｍ、５Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０８．３（Ｃ_２３Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、５０７．４８）。

４−｛２−メトキシ−４−［４−オキソ−２−（ピロリジン−３−イルアミノ）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、３Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、３Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｄ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．２５（ｍ、１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４８９．３（Ｃ_２３Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、４８８．４８）。

４−｛２−メトキシ−４−［２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９５（ｄｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｔ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、０．５Ｈ）、３．７８（ｄ、３Ｈ）、３．３８（ｍ、０．５Ｈ）、２．９５（ｄ、１Ｈ）、２．８８（ｄ、１Ｈ）、２．３０（ｄ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１７．４（Ｃ_２５Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５１６．５４）。

４−｛２−メトキシ−４−［４−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｄｄ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、
１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｄｄ、２Ｈ）、３．８２（ｄ、３Ｈ）、３．５８（ｍ、３Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋
５０４．３（Ｃ_２４Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、５０３．４９）。

４−（４−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、２Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｍ、４Ｈ）、２．７０（ｍ、６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５３３．２（Ｃ_２５Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、５３２．５４）。

４−（２−メトキシ−４−｛４−オキソ−２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．５８（ｄ、１Ｈ）、８．４４（ｂｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｄ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１１．２（Ｃ_２５Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５１０．４９）。

４−｛２−メトキシ−４−［２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−
チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、３Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｔ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４７８．１（Ｃ_２２Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、４７７．４６）。

４−（２−メトキシ−４−｛４−オキソ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．６０（ｍ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｄ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１１．２（Ｃ_２５Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５１０．４９）。

４−｛２−メトキシ−４−［４−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、５Ｈ）、２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、３Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、４Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１７．２（Ｃ_２５Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５１６．５４）。

４−｛２−メトキシ−４−［４−オキソ−２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．４０（ｂｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｄｄ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｔ、１Ｈ）、３．８６（ｔ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、３Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０３．２（Ｃ_２３Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、５０２．４７）。

４−（２−メトキシ−４−｛４−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０（ｂｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、４Ｈ）、２．５０（ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５４５．２（Ｃ_２６Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、５４４．５５）。

４−（４−｛２−［（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、４．１３（ｂｓ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｍ、３Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０８．１（Ｃ_２３Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、５０７．４８）。

４−（２−メトキシ−４−｛４−オキソ−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．６０（ｍ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、４．９０（ｄ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１１．１（Ｃ_２５Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５１０．４９）。

４−｛２−メトキシ−４−［４−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、５Ｈ）、２．６２（ｑｔ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋
５３１．３（Ｃ_２６Ｈ_２５Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５３０．５６）。

４−｛４−［２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．８５（ｔ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、３Ｈ）、３．６０（ｔ、１Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｄ、６Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋
５０５．３（Ｃ_２４Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５０４．５３）。

４−｛２−メトキシ−４−［２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、３Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、９Ｈ）、２．６８（ｍ、６Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５４７．１（Ｃ_２６Ｈ_２５Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、５４６．５６）。

４−｛２−メトキシ−４−［４−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．５４（ｄｄ、１Ｈ）、８．４９（ｄｄ
、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、５Ｈ）、６．７７（ｔ、１Ｈ）、４．０４（ｑｔ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、４Ｈ）、３．２０（ｔ、１Ｈ）、３．０５（ｔ、１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５２５．１（Ｃ_２６Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５２４．５２）。

４−｛２−メトキシ−４−［４−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．４９（ｄｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、５Ｈ）、６．７７（ｔ、１Ｈ）、４．０４（ｑｔ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｔ、１Ｈ）、３．１０（ｔ、１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５２５．１（Ｃ_２６Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５２４．５２）。

４−｛２−メトキシ−４−［４−オキソ−２−（２−ピラゾール−１−イル−エチルアミノ）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、４Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、４．４５（ｔ、１Ｈ）、４．２０（ｔ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｔ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１４．２（Ｃ_２４Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓとして計算した値、５１３．４９）。

４−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−
ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、５Ｈ）、３．６５（ｍ、４Ｈ）、２．１８（ｍ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５３１．２（Ｃ_２５Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、５３０．５２）。

４−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．３４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、４Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４６４．１（Ｃ_２１Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、４６３．４３）。

４−｛２−メトキシ−４−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、９Ｈ）、２．７８（ｔ、１Ｈ）、２．６９（ｔ、１Ｈ）、２．５５（ｍ、４Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５３３．１（Ｃ_２５Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、５３２．５４）。

４−｛４−［２−（２Ｒ，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．３４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、５．１０（ｄ、１Ｈ）、４．７５（ｂｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９４．０（Ｃ_２２Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、４９３．４６）。

４−｛４−［２−（２Ｓ，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．３４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、５．１０（ｄ、１Ｈ）、４．７５（ｂｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９４．１（Ｃ_２２Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、４９３．４６）。

４−（２−メトキシ−４−｛４−オキソ−２−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エチルアミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．３４（ｂｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｍ、４Ｈ）、２．４４（ｔ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋
５３１．３（Ｃ_２５Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、５３０．５２）。

４−（４−｛２−［（２−アミノ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．５４（ｂｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４７７．１（Ｃ_２２Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、４７６．４７）。

４−｛４−［２−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、２Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｔ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．０４（ｑｔ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５８１．１（Ｃ_２５Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_５Ｓ_２として計算した値、５８０．６０）。

４−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、３Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９０．２（Ｃ_２３Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、４８９．４７）。

４−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．３４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、４Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、１．２０（ｔ、６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１８．３（Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、５１７．５２）。

４−（４−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−２−フルオロ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．４０（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｔ、１Ｈ）、３．８０（ｔ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、４Ｈ）、２．５０（ｍ、４Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９６．２（Ｃ_２２Ｈ_１７Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、４９５．４５）。

４−｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−２−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エチルアミノ）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、４．４５（ｔ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０３．０（Ｃ_２２Ｈ_１４Ｆ_４Ｎ_６Ｏ_２Ｓとして計算した値、５０２．４５）。

４−｛２−フルオロ−４−［２−（４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．４０（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｔ、１Ｈ）、３．９４（ｔ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｄ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０５．２（Ｃ_２３Ｈ_１６Ｆ_４Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５０４．４６）。

４−｛４−［２−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−フルオロ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．０４（ｑｔ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５６９．２（Ｃ_２４Ｈ_２０Ｆ_４Ｎ_４Ｏ_４Ｓ_２として計算した値、５６８．５７）。

４−｛２−フルオロ−４−［２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、５．３０（ｄｄ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、４Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４７８．２（Ｃ_２２Ｈ_１５Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、４７７．４３）。

４−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−フルオロ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、１Ｈ）、３．８０（ｄｄ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、１．２０（ｔ、６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０６．３（Ｃ_２４Ｈ_１９Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、５０５．４９）。

４−｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｔ、１Ｈ）、３．８８（ｔ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９１．２（Ｃ_２２Ｈ_１４Ｆ_４Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、４９０．４３）。

４−｛４−［２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−フルオロ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、３．９０（ｔ、１Ｈ）、３．６０（ｔ、１Ｈ）、２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｄ、６Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９３．０（Ｃ_２３Ｈ_２０Ｆ_４Ｎ_４Ｏ_２Ｓとして計算した値、４９２．４９）。

４−｛２−フルオロ−４−［２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、６Ｈ）、２．７０（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５３５．２（Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_４Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５３４．５３）。

４−（４−｛２−［（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−２−フルオロ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、４．１６（ｂｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、１Ｈ）、３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｂｓ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、３Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９６．２（Ｃ_２２Ｈ_１７Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、４９５．４５）。

４−（２−フルオロ−４−｛４−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｔ、２Ｈ）、２．２２（ｔ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５３３．２（Ｃ_２５Ｈ_２０Ｆ_４Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５３２．５１）。

１−｛５−［３−メトキシ−４−（４−メトキシカルボニル−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．３０（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、４Ｈ）、３．８５（ｄｄ、７Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５３７．２（Ｃ_２４Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_７Ｓとして計算した値、５３６．４８）。

４−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．３４（ｔ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．７４（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、３Ｈ）、３．９２（ｄ、３Ｈ）、３．８０（ｄ、３Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５３７．２（Ｃ_２５Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_６Ｓとして計算した値、５３６．５２）。

４−｛２−メトキシ−４−［４−オキソ−２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．３７（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄ．１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．８４（ｂｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋
５３６．２（Ｃ_２４Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_６Ｓとして計算した値、５３５．４９）。

１−｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−エトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｑｔ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、１．１５（ｔ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１８．２（Ｃ_２４Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、５１７．４８）。

４−（４−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−２−エトキシ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、４．００（ｍ、６Ｈ）、３．７６（ｔ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５２２．２（Ｃ_２４Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、５２１．５１）。

４−｛２−エトキシ−４−［４−オキソ−２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｂｓ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、１Ｈ）、３．６５（ｄ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１７．２（Ｃ_２４Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、５１６．４９）。

５−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−２−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、３Ｈ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、５Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５４７．４（Ｃ_２４Ｈ_２０Ｆ_６Ｎ_２Ｏ_４Ｓとして計算した値、５４６．４８）。

４−｛５−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−２−オン

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、４．６８（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５４６．４（Ｃ_２３Ｈ_１７Ｆ_６Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、５４５．４６）。

５−［４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−２−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エチルアミノ］−チアゾール−４−オン

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、４Ｈ）、２．１７（ｔ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５４０．２（Ｃ_２４Ｈ_２１ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、５３９．９６）。

４−｛５−［４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−２−オン

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．４０（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、４Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１２．２（Ｃ_２２Ｈ_１７ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、５１１．９０）。

５−［４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−２−［（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−アミノ］−チアゾール−４−オン

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄｄ、１Ｈ）、５．２４（ｄ、１Ｈ）、５．０６（ｄ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、１Ｈ）、４．７６（ｔ、１Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、３Ｈ）、３．３０（ｄ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１７．２（Ｃ_２２Ｈ_２０ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_５Ｓとして計算した値、５１６．９２）。

３−クロロ−４−（２−メトキシ−４−｛４−オキソ−２−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エチルアミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｍ、４Ｈ）、２．４４（ｔ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９７．２（Ｃ_２４Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、４９６．９７）。

３−クロロ−４−｛２−メトキシ−４−［４−オキソ−２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、４．３０（ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｄ、４Ｈ）、３．６２（ｍ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４６９．２（Ｃ_２２Ｈ_１７ＣｌＮ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、４６８．９１）。

３−クロロ−４−（４−｛２−［（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ）、４．１４（ｂｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、１Ｈ）、３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４７４．２（Ｃ_２２Ｈ_２０ＣｌＮ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、４７３．９３）。

４−｛５−［４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−フルオロ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−２−オン

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．４０（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、３Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、１Ｈ）、３．８５（ｔ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５００．２（Ｃ_２１Ｈ_１４ＣｌＦ_４Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、４９９．８７）。

５−［４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−フルオロ−ベンジリデン］−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−チアゾール−４−オン

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、３Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、２Ｈ）、２．２２（ｔ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５４２．２（Ｃ_２４Ｈ_２０ＣｌＦ_４Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、５４１．９５）。

２−｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−３−ヒドロキシ−プロピオン酸メチルエステル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＤＭＳＯ）δ ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．８３（１Ｈ、ｓ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．２２−７．１２（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．０（ｂｓ、１Ｈ）、４．３８−４．１３（ｍ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５２２．１（Ｃ_２３Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_６Ｓとして計算した値、５２１．４７）。

４−（４−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｄｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．２（ｓ、１Ｈ）、７．１４−７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．９４−３．６５（ｍ、１１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０８．１（Ｃ_２３Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、５０８．４８）。

４−｛４−［２−（２−イミダゾール−１−イル−エチルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−
チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ １０．９５（ｂｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．０８（ｍ、４Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、４．３２−４．３０（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）；
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１４．１（Ｃ_２４Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓとして計算した値、５１３．４９）。

Ｎ−（２−｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−エチル）−アセトアミド

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ １１．１（ｂｓ、１Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）；３．７５−３．６５（ｍ、４Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０５．１（Ｃ_２３Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、５０４．４８）。

４−｛２−メトキシ−４−［４−オキソ−２−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エチルアミノ）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．９８−７．９６（ｍ、４Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１１（ｍ、６Ｈ）；６．７９−６．７５（ｍ、２Ｈ）；４．８７−４．８５（ｍ、２Ｈ）、４．５５−４．５２（ｍ、２Ｈ）、４．２２−４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０−３．９８（ｍ、２Ｈ）、
３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）；
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１５．０（Ｃ_２３Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_３Ｓとして計算した値、５１４．４８）。

４−｛２−メトキシ−４−［２−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７−７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．１２（ｍ、５Ｈ）、６．７８−６．７６（ｍ、２Ｈ）；４．０５−４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．７３−３．５９（ｍ、１６）、３．４６−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．１０−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．７０（ｍ、２Ｈ）；
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５６１．０（Ｃ_２６Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_５Ｓとして計算した値、５６０．６５）。

（２−｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−エチル）−尿素

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．３０（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４７−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、６．１（ｂｓ、１Ｈ）、５．５２（ｂｓ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．５１−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．１５（ｍ、２Ｈ）ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０５．９（Ｃ_２２Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓとして計算した値、５０５．４７）。

４−｛２−メトキシ−４−［２−（メトキシ−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）；３．６３（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４６４．０（Ｃ_２１Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、４６３．４３）。

｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−酢酸

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ １３．０（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０−９−９８（ｍ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０１−７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、４．２６（ｄ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４７８．１（Ｃ_２１Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、４７７．４１）。

４−［２−メトキシ−４−（２−メチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ９．６２（ｂｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．３７−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４３４．１（Ｃ_２０Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、４３３．４０）。

１−｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸アミド

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．３１（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．３７−７．２９（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．５５−４．５２（ｍ、１Ｈ）、３．８７−３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．３２（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．５９（ｍ、２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５３１．３（Ｃ_２５Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計
算した値、５３０．５２）。

１−｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．２１−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、４．６９−４．６３（ｍ、１Ｈ）、３．８８−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．４３（ｍ、２Ｈ）、２．７６−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９８−１．８７（ｍ、２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５４６．３（Ｃ_２６Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、５４５．５３）。

４−（２−メトキシ−４−｛２−［（モルホリン−２−イルメチル）−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

２−（｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−メチル）−モルホリン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの調製を４−［２−メトキシ−４−（２−メチルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルおよび２−アミノメチル−モルホリン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて実施例５Ｃに記述したようにして実施した。
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋６１８．８（Ｃ_２９Ｈ_２９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_６Ｓとして計算した値、６１８．６３）。

２−（｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−メチル）−モルホリン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１ｇ、０．１６ミリモル）を無水ジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解させた。次に、その反応混合物に０℃でトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。その反応混合物を０℃で１時間に続いて室温で３０分間撹拌した。次に、その反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタンの間で分離させた。その有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した後、溶媒を真空下で蒸発させることで粗油を得た。その粗油をフラッシュクロマトグラフィー（２．０Ｍのメタノール中６％のアンモニア／ジクロロメタン）で精製することで化合物を固体として得た（０．０５２ｇ、６３％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６８−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．３９（ｂｓ、１Ｈ）、４．０４−４．０（ｍ、１Ｈ）、３．９２−３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７５−３．４５（ｍ、３Ｈ）、２．９９−２．８６（ｍ、３Ｈ）、２．７０−２．６０（ｍ、１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１９．２（Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、５１８．５１）。

４−［４−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−２−メトキシ−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．３１（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．３７−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｄ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４４８．０（Ｃ_２１Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、４４７．４３）。

４−｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−酪酸メチルエステル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、０．５Ｈ）、７．３４（ｄ、０．５Ｈ）、７．２６−７．２４（ｍ、１．５Ｈ）、７．１８−７．１４（ｍ、１．５Ｈ）、６．８８（ｄｄ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．２４−３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．３９−２．３２（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．７０（ｍ、２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５２０．１（Ｃ_２４Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、５１９．４９）。

（１−｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸メチルエステル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．２１−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、４．９９−４．９６（ｍ、１Ｈ）、３．８７−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．０３−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．４５−１．３４（ｍ、２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５６０．３（Ｃ_２７Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、５５９．５６）。

｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−酢酸メチルエステル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．２１−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．１３（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．５２（ｂｓ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９２．１（Ｃ_２２Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、４９１．４４）。

４−｛４−［２−（３，５−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ １０．１７（ｂｓ、１Ｈ）、８．３３（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．２８−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１−７．０（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、４．７８（ｄ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５４６．２（Ｃ_２６Ｈ_１６Ｆ_５Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、５４５．４８）。

４−｛４−［２−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．３４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．３９−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、１Ｈ）、４．５８−４．５３（ｍ、１Ｈ）、３．８９−３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．３０（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．４７（ｍ、２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５３１．２（Ｃ_２６Ｈ_２５Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５３０．５６）。

４−｛４−［２−（２−アミノ−エチルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルのＨＣｌ塩

（２−｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの調製を４−［２−メトキシ−４−（２−メチルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−フェノキシ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルおよび（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを用いて実施例５Ｃに記述したようにして実施した。
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５６３．１（Ｃ_２６Ｈ_２５Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_５Ｓとして計算した値、５６２．５６）。

（２−｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−エチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．０９ｇ、０．１４ミリモル）を酢酸エチル／メタノールが５／３の混合物（６ｍＬ）に溶解させた。次に、その反応物に４．０ＮのＨＣｌ水溶液（４ｍＬ）を加えた。その反応混合物を室温で２日間撹拌した後、溶媒を真空下で蒸発させることで粗油を得た。その残留物にジエチルエーテルを加えた後、溶媒を真空下で蒸発させることで固体を得て、それをＭｅＯＨおよびジエチルエーテルで再結晶化させることで化合物を固体として得た（０．０２０ｇ、３０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．２８（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、３．８９−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．２６−３．２２（ｍ、２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４６３．０（Ｃ_２１Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、４６２．４５）。

４−（４−｛２−［（フラン−３−イルメチル）−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ９．９８（ｂｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、１Ｈ）、７．７２−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３９−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．５３（ｂｓ、１Ｈ）、４．５９（ｓ２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５００．０（Ｃ_２４Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、４９９．４６）。

４−（２−メトキシ−４−｛４−オキソ−２−［（チオフェン−３−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ １０．０６（ｂｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．４７−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．７１（ｓ２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１６．０（Ｃ_２４Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_３Ｓ_２として計算した値、５１５．５３）。

４−｛４−［２−（３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．２１−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．７９−７．７６（ｍ、１Ｈ）、５．５２−５．４８（ｍ、０．５Ｈ）、５．３９−５．３５（ｍ、０．５Ｈ）、４．０２−３．７７（ｍ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．５８−２．４６（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．１６（ｍ、１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９２．０（Ｃ_２３Ｈ_１７Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、４９１．４６）。

４−｛４−［２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｓ、１．５Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、０．５Ｈ）、．６８−７．６５（ｍ、１．５Ｈ）、７．２２−７．１３（ｍ、４．５Ｈ）、６．７７（ｄ、１．５Ｈ）、６．２２（ｂｓ、１Ｈ）、４．８６−４．８４（ｍ、０．５Ｈ）、４．７６−４．７２（ｍ、２Ｈ）、４．６４−４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．０８（ｍ、１Ｈ）、４．０４−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．８１（ｍ、４．５Ｈ）、３．７８−３．７４（０．５Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４６６．２（Ｃ_２１Ｈ_１５Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、４６５．４２）。

４−｛４−［２−（２，２−ジフルオロ−エチルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．３３（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．４０−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．４３−６．４１（ｍ、０．２５Ｈ）、６．２９−６．２６（ｍ、０．５Ｈ）、６．１５−６．１３（ｍ、０．２５Ｈ）、４．０６−３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４８４．０（Ｃ_２１Ｈ_１４Ｆ_５Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、４８３．４１）。

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．０６−７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｂｓ．、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、５．５９−５．５６（ｍ、０．５Ｈ）、５．４６−５．４３（ｍ、０．５Ｈ）、４．１１−３．８３（ｍ、３Ｈ）、３．８３−３．７５（ｍ、４Ｈ）、２．４２−２．１８（ｍ、２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９２．０（Ｃ_２３Ｈ_１７Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、４９１．４６）。

４−｛２−メトキシ−４−［２−（４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．３４（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．５３
（ｄｄ、１Ｈ）、７．４０−７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、１Ｈ）、４．２９（ｓ、１Ｈ）、４．１６−４．１３（ｍ、１Ｈ）、３．９７−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．５４−３．４８（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５１７．０（Ｃ_２４Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、５１６．４９）。

４−｛４−［２−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．２３（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、４．０９−４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．６９（ｍ、５Ｈ）、３．５８（ｄｄ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９３．１（Ｃ_２２Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、４９２．４７）。

４−｛２−フルオロ−４−［２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、４．６８（ｔ、１Ｈ）、４．５６（ｔ、１Ｈ）、３．９６（ｔ、０．８５Ｈ）、３．８９（ｔ、０．８５Ｈ）、３．７２（ｔ、０．１５Ｈ）、３．６７（ｔ、０．１５Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４５４．１（Ｃ_２０Ｈ_１２Ｆ_５Ｎ_３Ｏ_２Ｓとして計算した値、４５３．３９）。

４−｛４−［２−（２，２−ジフルオロ−エチルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−フルオロ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１５−８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．７６−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、６．４３−６．４１（ｍ、０．２５Ｈ）、６．２９−６．２７（ｍ、０．５Ｈ）、６．１５−６．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０６−３．９８（ｍ、２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４７２．１（Ｃ_２０Ｈ_１１Ｆ_６Ｎ_３Ｏ_２Ｓとして計算した値、４７１．３８）。

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０５−７．９３（ｍ、４Ｈ）、７．８０−７．６８（ｍ、４Ｈ）、７．４４−７．２３（ｍ、７Ｈ）、６．９７−６．８６（ｍ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、４Ｈ）、４．５７−４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．２６−４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｔ、４Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０３．０（Ｃ_２２Ｈ_１４Ｆ_４Ｎ_６Ｏ_２Ｓとして計算した値、５０２．４５）。

４−（２−フルオロ−４−｛４−オキソ−２−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４−７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．７９−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．２３（ｍ、４Ｈ）、６．９６−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．３７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、３．９０−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｔ、１Ｈ）、３．４６−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、１Ｈ）、２．８３−２．７１（ｍ、４Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５３４．１（Ｃ_２４Ｈ_１９Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓとして計算した値、５３３．５０）。

４−（２−フルオロ−４−｛４−オキソ−２−［３−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．７９−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．２５（ｍ、４Ｈ）、６．９２（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６（ｄ、１Ｈ）、３．６０（ｔ、１Ｈ）、３．４７−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｄ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、１Ｈ）、２．６０−２．７２（ｍ、３Ｈ）、２．０１（ｔ、１Ｈ）、１．９７−１．８７（ｍ、１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５４８．１（Ｃ_２５Ｈ_２１Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓとして計算した値、５４７．５３）。

４−（２−メトキシ−４−｛４−オキソ−２−［３−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．０９−７．３２（ｍ、４Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、３．８７（ｑ、１Ｈ）、３．８４−３．７６（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｔ、１Ｈ）、３．３９−３．５４（ｍ、３Ｈ）、３．２２（ｄ、２Ｈ）、２．７６（ｔ、１Ｈ）、２．７３−２．６０（ｍ、３Ｈ）、２．０（ｔ、１Ｈ）、１．９４−１．８９（ｍ、１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５６０．１（Ｃ_２６Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓとして計算した値、５５９．５６）。

４−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．７０−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、１Ｈ）、４．１２−３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７８−３．４７（ｍ、２Ｈ）、２．１７−１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．９０−１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．６０（ｍ、１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０４．２（Ｃ_２４Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、５０３．４９）。

４−｛２−フルオロ−４−［２−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７８−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、４．１７−３．９９（ｍ、３Ｈ）、３．６９−３．４８（ｍ、２Ｈ）、２．１７−１．９２（ｍ、３Ｈ）、１．９２−１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．７７−１．６５（ｍ、１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９２．２（Ｃ_２３Ｈ_１７Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、４９１．４６）。

４−（２−フルオロ−４−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７８−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、３．８１（ｔ、２Ｈ）、３．５５−３．４９（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｔ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、２Ｈ）、２．５８−２．４８（ｍ．、４Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５３４．２（Ｃ_２５Ｈ_２３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_２Ｓとして計算した値、５３３．５４）。

４−（２−メトキシ−４−｛４−オキソ−２−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．８１−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．２４−７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｂｓ．、１Ｈ）、６．８１−６．７５（ｍ、１Ｈ）、３．８９−３．７７（ｍ、４Ｈ）、３．５８（ｔ、１Ｈ）、３．４７−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｔ、１Ｈ）、２．８３−２．７２（ｍ、４Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５４６．１（Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓとして計算した値、５４５．３３）。

１−｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、２Ｈ）、６．３６（ｄ、１Ｈ）、４．１３−３．９５（ｍ、４Ｈ）、３．２６−３．２２（ｍ、１Ｈ）ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０４．０（Ｃ_２３Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、５０３．４５）。

４−（２−メトキシ−４−｛４−オキソ−２−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、２Ｈ）、６．３６（ｄ、１Ｈ）、４．６２（ｂｓ．、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５０１．９（Ｃ_２１Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_３Ｓとして計算した値、５０１．４４）。

４−（２−フルオロ−４−｛４−オキソ−２−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４８９．９（Ｃ_２０Ｈ_１１Ｆ_４Ｎ_７Ｏ_２Ｓとして計算した値、４８９．４１）。

４−（２−メトキシ−４−｛４−オキソ−２−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチルアミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２（ｂｓ、１Ｈ）、７．８６−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．７５−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．２６−７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．８５−６．７８（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、２Ｈ）、３．８９−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｔ、２Ｈ）、３．５０−３．３６（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｑ、２Ｈ）、１．８１−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．５１−１．３５（ｍ、２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５３２．２（Ｃ_２６Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、５３１．５５）。

４−（２−フルオロ−４−｛４−オキソ−２−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチルアミノ］−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．７９−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．２８（ｍ、３Ｈ）、６．９６−６．８９（ｍ、１Ｈ）、４．０３−３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ）、１．９０（ｑ、２Ｈ）、１．７６−１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．４７−１．３３（ｍ、２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５２０．２（Ｃ_２５Ｈ_２１Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_３Ｓとして計算した値、５１９．５１）。

４−（４−｛２−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．７１−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．１８−７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．８１−６．７４（ｍ、１Ｈ）、４．３３−４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．８５−３．７８（ｍ、３Ｈ）、３．７３−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．１１−３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．８０（ｍ．、１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５４７．０（Ｃ_２６Ｈ_２５Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして計算した値、５４６．５６）。

４−（２−フルオロ−４−｛２−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．７８−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．２８（ｍ、３Ｈ）、６．９２（ｄｄ、１Ｈ）、４．３３−４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．７１−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．１４−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．３６−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．２４−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．７４（ｍ１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５３５．２（Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_４Ｎ_４Ｏ_３Ｓとして計算した値、５３４．５３）。

１−｛５−［３−メトキシ−４−（４−メトキシカルボニル−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．３７（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、４．６９−４．６４（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８９−３．８２（ｍ、４Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．５９−３．４１（ｍ、２Ｈ）、２．７９−２．６７（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９９−１．８５（ｍ、２Ｈ）ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５７９．３（Ｃ_２７Ｈ_２５Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_７Ｓとして計算した値、５７８．５６）。

４−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．２５（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、１Ｈ）、４．００−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．８７−３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．７１−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｄｄ、１Ｈ）、２．０６−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．５９（ｍ、２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５２２．３（Ｃ_２４Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして計算した値、５２１．５１）。

４−｛２−メトキシ−４−［４−オキソ−２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、４．５１（ｓ、１Ｈ）、４．３１（ｓ、１Ｈ）、４．２０−４．１４（ｍ、１Ｈ）、３．９４−３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．５３−３．４６（ｍ、２Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５２１．０（Ｃ_２３Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_５Ｓとして計算した値、５２０．４８）。

１−｛５−［４−（４−シアノ−２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−フルオロ−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、４．６０−４．５３（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｂｓ．、１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４９２．２（Ｃ_２２Ｈ_１３Ｆ_４Ｎ_３Ｏ_４Ｓとして計算した値、４９１．４２）。

２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−５−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェノキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−チアゾール−４−オン

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．９９−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｓ、４Ｈ）、２．８５（ｓ、４Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋５５１．２（Ｃ_２３Ｈ_２０Ｆ_６Ｎ_２Ｏ_５Ｓとして計算した値、５５０．４７）。

１−｛５−［４−（２−イソプロピル−フェノキシ）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸

Ａ．４−（２−イソプロピル−フェノキシ）−ベンズアルデヒド
４−フルオロ−ベンズアルデヒド（１．５ｇ、１２．０８ミリモル）と２−イソプロピル−フェノール（１．６４ｇ、１２．０８ミリモル）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物に顆粒状の炭酸カリウム（３．７ｇ、２６．５８ミリモル）を加えた。その反応混合物を１５０℃で１８時間撹拌した後、酢酸エチルと食塩水の間で分離させた。その酢酸エチル層を飽和炭酸水素塩水溶液そして食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した後、溶媒を真空下で蒸発させることで粗油を得た。その粗油をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン中１５％の酢酸エチル）で精製することで４−（２−イソプロピル−フェノキシ）−ベンズアルデヒドをゴムとして得た（２．２５ｇ、７７％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ９．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、２Ｈ）、７．４５−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０７−９．９６（ｍ、３Ｈ）、３．１５（ｄｔ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、６Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋２４１．２（Ｃ_１６Ｈ_１６Ｏ_２として計算した値、２４０．３０）。
Ｂ．５−［４−（２−イソプロピル−フェノキシ）−ベンジリデン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン。
表題の化合物の調製をローダニンおよび４−（２−イソプロピル−フェノキシ）−ベンズアルデヒドを用いて一般的手順Ｂに従うことで実施した。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ７．６８−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．３３−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、３Ｈ）、３．１１−３．０４（ｍ、１Ｈ）、１．１５（ｄ、６Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋３５６．１（Ｃ_１９Ｈ_１７ＮＯ_２Ｓ_２として計算した値、３５５．４８）。
Ｃ．５−［４−（２−イソプロピル−フェノキシ）−ベンジリデン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン。
５−［４−（２−イソプロピル−フェノキシ）−ベンジリデン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン（０．４ｇ、１．１２ミリモル）をエタノール（１４ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＣＨ_３Ｉ（０．３２ｇ、２．２５ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１７ｇ、１．３５ミリモル）を加えた。その反応混合物を室温で４時間撹拌した。次に、それを水（４０ｍＬ）に加えた後、そのスラリーを室温で３０分間撹拌した。固体を濾過で取り出し、水で洗浄することで５−［４−（２−イソプロピル−フェノキシ）−ベンジリデン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オンを黄色の固体として得た（０．４２ｇ、９４％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、３Ｈ）、３．１２−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、１．１５（ｄ、６Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋３７０．０（Ｃ_２０Ｈ_１９ＮＯ_２Ｓ_２として計算した値、３６９．５０）。
Ｄ．１−｛５−［４−（２−イソプロピル−フェノキシ）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸の調製を５−［４−（２−イソプロピル−フェノキシ）−ベンジリデン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オンおよびアゼチジン−３−カルボン酸を用いかつＭｅＣＮの代わりにＤＭＦを用いて実施例５Ｃに記述したようにして実施した。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．０３−６．９６（ｍ、３Ｈ）、４．６４−４．４８（ｍ、４Ｈ）、３．７２−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．２５−３．１８（ｍ、１Ｈ）、１．２４（ｄ、７Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４２３．１（Ｃ_２３Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_４Ｓとして計算した値、４２２．５０）。

１−｛５−［３−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸

Ａ．３−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンズアルデヒドの調製を４−フルオロ−３−メトキシ−ベンズアルデヒドおよび２−トリフルオロメチル−フェノールを用いて実施例ＸＸＸＡに記述したようにして実施した。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ９．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．５１−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋２９６．２（Ｃ_１５Ｈ_１１Ｆ_３Ｏ_３として計算した値、２９６．２４）。
Ｂ．５−［３−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジリデン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンの調製を一般的手順Ｂに従うことで実施した。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、１Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．１０（ｍ、５Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４１２．０（Ｃ_１８Ｈ_１２Ｆ_３ＮＯ_３Ｓ_２として計算した値、４１１．４２）。
Ｃ．５−［３−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジリデン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オンの調製を５−［３−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジリデン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンおよびＣＨ_３Ｉを用いて実施例ＸＸＸＣに従うことで実施した。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．５１（ｍ、１Ｈ）、
７．３４−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、３．８０−３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４２６．０（Ｃ_１９Ｈ_１４Ｆ_３ＮＯ_３Ｓ_２として計算した値、４２５．４５）。
Ｄ．１−｛５−［３−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸の調製を５−［３−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジリデン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オンおよびアゼチジン−３−カルボン酸を用いかつＭｅＣＮの代わりにＤＭＦを用いて実施例５Ｃに記述したようにして実施した。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．２４−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、４．６０−４．５３（ｍ．、４Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．６６−３．６４（ｂｓ、１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］^＋４７９．１（Ｃ_２２Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_５Ｓとして計算した値、４７８．４４）。

Ｄ）一般的投与、構築および投薬
本化合物はＥＲＲ−αインバースアゴニストであり、従ってＥＲＲ−α媒介病状の治療、予防または進行の抑制で用いるに有用であり、そのような病状には、これらに限定するものでないが、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化症、関節炎（例えば、関節リウマチ、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎）、骨関連病（骨形成に関連した病気を包含）、乳癌（抗エストロゲン療法に反応しない乳癌を包含）、心臓血管障害、軟骨関連病気（例えば、軟骨損傷／損失、軟骨変性および軟骨形成に関連した病気）、軟骨異形成、軟骨肉腫、慢性背部損傷、慢性気管支炎、慢性炎症性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性の障害、痛風、偽痛風、脂質障害、代謝症候群、多発性骨髄腫、肥満症、変形性関節症、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗しょう症、パジェット病、歯周病、リウマチ性多発筋痛、ライター症候群、反復性ストレス障害、高血糖症、血糖値の上昇およびインスリン耐性およびこれらに関連した他の障害、病気または病状が含まれる。

本発明はＥＲＲ−α媒介病にかかっている被験体を治療する方法を特徴とし、前記方法は、前記被験体に本発明の化合物を含有して成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。特に、本発明は、また、被験体における乳癌、関節炎、炎症性気道疾患または代謝障害およびこれらに関連した症状または合併症を治療するか或はそれの進行を抑制する方法も提供し、この方法は、前記被験体に本発明の化合物を含有して成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。

本発明は、本発明の化合物のプロドラッグを本発明の範囲内に包含する。そのようなプロドラッグは、一般に、生体内で必要な化合物に容易に変化し得る前記化合物の機能的誘導体である。このように、本発明の治療方法では、用語「投与する」に、具体的に開示した化合物を用いるか或は具体的には開示することができなかったが被験体に投与した後に生体内で指定化合物に変化する化合物を用いて記述したいろいろな疾患を治療することを包含させる。適切なプロドラッグ誘導体を選択および調製する通常の手順は、例えば“ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ”，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編集、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５などに記述されている。

本化合物が示す結晶形態の数種は多形体として存在する可能性があり、このように、それらも本発明に包含させることを意図する。加うるに、本化合物の数種は水との溶媒和物
（即ち水化物）または通常の有機溶媒との溶媒和物を形成する可能性もあり、そのような溶媒和物を本発明の範囲内に包含させることを意図する。

本発明に従う化合物を製造する過程で立体異性体の混合物が生じる場合には、それらの異性体を通常の技術、例えば調製用クロマトグラフィーなどで分離することができる。本化合物はラセミ形態としてか或は立体特異的合成または分割のいずれかで個々の鏡像異性体またはジアステレオマーとして調製可能である。そのような化合物は例えば標準的技術を用いてそれらの成分である鏡像異性体またはジアステレオマーに分割可能であり、例えば光学活性塩基を用いて塩を生じさせることで立体異性体対を生じさせた後に分別結晶化を行いそして遊離酸を再生させることなどで分割可能である。また、立体異性体エステルもしくはアミドを生じさせた後にクロマトグラフィーによる分離を行いそしてキラリティーを持つ補助剤を除去することでそのような化合物の分割を行うことも可能である。別法として、キラルＨＰＬＣカラムを用いてそのような化合物の分割を行うことも可能である。それらの立体異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマー、シス−トランス異性体および鏡像異性体の全部を本発明の範囲内に包含させると理解されるべきである。

Ｅ）使用
１．投薬
ＥＲＲ−αが媒介する障害、病気または病状の治療の技術を有する技術者は、本明細書の以下に示す試験結果および他の情報によって１日当たりの有効な量を決定することができるであろう。正確な投薬量および投与頻度は、当業者に良く知られているように、使用する本発明の個々の化合物、治療すべき個々の病状、治療すべき病状のひどさ、個々の患者の年齢、体重および一般的身体状態ばかりでなく当該患者が受けている可能性のある他の療法に依存する。その上、治療を受けさせる患者の反応に応じてそして／または本発明の化合物を処方する医者の評価に応じて前記１日当たりの有効量を少なくするか或は多くしてもよいことも明らかである。従って、本明細書に記述する１日当たりの有効量の範囲は本発明を実施する時の単なる指針である。

好適には、本明細書に定義する如き本化合物のいずれかを用いて本発明に記述するＥＲＲ−α障害を治療する方法では、その投薬形態物に製薬学的に許容される担体を含有させ、それに本化合物を約０．１ｍｇから約５０００ｍｇ、特に約０．５ｍｇから約１０００ｍｇ、より特別には、約１ｍｇから約１００ｍｇ含有させ、そしてそれらを選択した投与様式に適した形態のいずれかに構築してもよい。しかしながら、投薬は、当該被験体の要求、治療すべき病状のひどさおよび使用する化合物に応じて変わり得る。毎日の投与またはポストペリオディックドーシング（ｐｏｓｔ−ｐｅｒｉｏｄｉｃｄｏｓｉｎｇ）いずれの使用も利用可能である。

本明細書に示す製薬学的組成物、例えば錠剤、カプセル、粉末、注射液、座薬、茶サジ１杯などの単位投薬１単位当たりの含有量を約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約１０ｍｇ／ｋｇ／日（特に約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日から約１ｍｇ／ｋｇ／日、より特別には、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日から約０．５ｍｇ／ｋｇ／日）にして、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約３０ｍｇ／ｋｇ／日（特に約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日から約２ｍｇ／ｋｇ／日、より特別には約０．１ｍｇ／ｋｇ／日から約１ｍｇ／ｋｇ／日、更により特別には約０．５ｍｇ／ｋｇ／日から約１ｍｇ／ｋｇ／日）の投薬量で投与してもよい。

本組成物を好適には経口、鼻孔内、舌下、眼内、経皮、非経口、直腸、膣、乾燥粉末の吸入または他の吸入または吹送手段による投与に適した単位投薬形態物、例えば錠剤、ピル、カプセル、水で戻すか或は吸入用の乾燥粉末、顆粒、ロゼンジ、無菌の非経口溶液もしくは懸濁液、定量エーロゾルもしくは液体スプレー、滴、アンプル、自己注射器または座薬などの形態にする。別法として、本組成物を週に１回または月に１回投与するに適し
た形態で提供することも可能であり、例えば本活性化合物の不溶塩、例えばデカン酸塩などは経口注射用の持続性製剤を提供するに適し得る。

固体状の製薬学的組成物、例えば錠剤などを調製する場合には、主要な有効成分を製薬学的担体、例えば通常の錠剤用材料、例えば希釈剤、結合剤、接着剤、崩壊剤、滑剤、抗癒着剤および流動促進剤などと一緒に混合する。適切な希釈剤には、これらに限定するものでないが、澱粉（即ち、加水分解を受けさせておいてもよいトウモロコシ、小麦またはジャガイモ澱粉）、ラクトース（顆粒品、スプレー乾燥品または無水品）、スクロース、スクロースが基になった希釈剤（粉砂糖、スクロースに加えて約７から１０重量パーセントの転化糖、スクロースに加えて約３重量パーセントの改質デキストリン、スクロースに加えて転化糖、即ち約４重量パーセントの転化糖、約０．１から０．２重量パーセントのコーンスターチおよびステアリン酸マグネシウム）、デキストロース、イノシトール、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース［即ちＦＭＣＣｏｒｐ．から入手可能なＡＶＩＣＥＬ（商標）微結晶性セルロース］、燐酸ジカルシウム、硫酸カルシウム二水化物、乳酸カルシウム三水化物などが含まれる。適切な結合剤および接着剤には、これらに限定するものでないが、アカシアゴム、グアーゴム、トラガカントゴム、スクロース、ゼラチン、グルコース、澱粉およびセルロース系（即ちメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなど）、水溶性もしくは分散性結合剤（即ちアルギン酸およびこれの塩、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、ヒドロキシエチルセルロース［即ちＨｏｅｃｈｓｔＣｅｌａｎｅｓｅから入手可能なＴＹＬＯＳＥ（商標）］、ポリエチレングリコール、多糖酸、ベントナイト、ポリビニルピロリドン、ポリメタアクリレートおよび前以てゼラチン状にしておいた澱粉）などが含まれる。適切な崩壊剤には、これらに限定するものでないが、澱粉（トウモロコシ、ジャガイモなど）、澱粉グリコール酸ナトリウム、前以てゼラチン状にしておいた澱粉、粘土（ケイ酸マグネシウムアルミニウム）、セルロース（例えば架橋させたナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび微結晶性セルロース）、アルギネート、前以てゼラチン状にしておいた澱粉（即ちコーンスターチなど）、ゴム（即ちアガー、グアー、ロカストビーン、カラヤ、ペクチンおよびトラガカントゴム）、架橋させたポリビニルピロリドンなどが含まれる。適切な滑剤および抗癒着剤には、これらに限定するものでないが、ステアリン酸塩（マグネシウム、カルシウムおよびナトリウム）、ステアリン酸、タルクワックス、ステアロウエット（ｓｔｅａｒｏｗｅｔ）、ホウ酸、塩化ナトリウム、ＤＬ−ロイシン、カルボワックス４０００、カルボワックス６０００、オレイン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムなどが含まれる。適切な流動促進剤には、これらに限定するものでないが、タルク、コーンスターチ、シリカ［即ちＣａｂｏｔから入手可能ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（商標）シリカ、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ／Ｄａｖｉｓｏｎから入手可能なＳＹＬＯＩＤ（商標）シリカおよびＤｅｇｕｓｓａから入手可能なＡＥＲＯＳＩＬ（商標）シリカ］などが含まれる。経口投薬形態物の風味を向上させる目的でかみ砕くことができる固体状投薬形態物に甘味剤および風味剤を添加してもよい。加うるに、薬剤の識別を容易にするか或は美的目的で着色剤およびコーティングを固体状投薬形態物に添加または付着させてもよい。このような担体を製薬学的活性剤と一緒に構築することで正確で適切な用量の前記製薬学的活性剤に治療的放出プロファイルを持たせる。

一般的には、そのような担体を製薬学的活性剤と一緒に混合して本発明の製薬学的活性形態物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の均一な混合物を含有する固体状の予備構築組成物を生じさせる。一般的には、３種類の一般的方法、即ち（ａ）湿式顆粒、（ｂ）乾式顆粒および（ｃ）乾式ブレンドの中の１つを用いて予備構築物を生じさせる。そのような予備構築組成物が均一であると述べる場合、これは、前記組成物を等しく有効な投薬形態物、例えば錠剤、ピルおよびカプセルなどに容易に細分可能なように有効成分が前記組成物の全体に渡ってむらなく分散していることを意味する。次に、この固体状の予備
構築組成物を細分して本発明の有効成分の含有量が約０．１ｍｇから約５００ｍｇの前記種類の単位投薬形態にする。本新規な組成物を含有させる錠剤またはピルをまた徐放製品または二重放出製品がもたらされるように多層錠剤またはピルの状態で調製することも可能である。例えば、二重放出錠剤またはピルに内部の投薬成分と外側の投薬成分を含めて後者が前者を封じ込めている形態にしてもよい。この２つの成分を腸溶性層［これは胃の中で起こる崩壊に抵抗しかつ前記内部の成分が無傷のまま通過して十二指腸の中に入ることを可能にする働きするか或は放出を遅らせる働きをする］で分離してもよい。そのような腸溶性層または被膜としていろいろな材料を用いることができ、そのような材料にはいろいろな高分子量材料、例えばシェラック、酢酸セルロース（即ちセルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメリテート）、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、メタアクリレートおよびエチルアクリレート共重合体、メタアクリレートおよびメチルメタアクリレート共重合体などが含まれる。また、溶液に若干溶解または不溶な物質（湿式顆粒の場合には結合剤として働く）または低融点の固体を溶融形態（湿式顆粒の時に有効成分を取り込み得る）として用いた膜被覆または湿式顆粒によって徐放性錠剤を生じさせることも可能である。そのような材料には、天然および合成の重合体である蝋、水添油、脂肪酸およびアルコール（即ち蜜蝋、カルバウナ蝋、セチルアルコール、セチルステアリルアルコールなど）、脂肪酸エステル、金属石鹸、そして長時間放出もしくは徐放性製品が達成されるように顆粒、被覆、捕捉または他の様式で有効成分の溶解度を制限する目的で使用可能で受け入れられる他の材料が含まれる。

経口または注射による投与の目的で本発明の新規な組成物を混合することができる液状形態物には、これらに限定するものでないが、水溶液、適切な風味のシロップ、水性もしくは油懸濁液および風味を付けた乳液（食用油、例えば綿実油、ゴマ油、ヤシ油または落花生油などばかりでなくエリキシルおよび同様な製薬学的媒体を用いた）が含まれる。水性懸濁液で用いるに適した懸濁剤には、合成および天然ゴム、例えばアカシア、アガー、アルギネート（即ちプロピレンアルギネート、アルギン酸ナトリウムなど）、グアー、カラヤ、ロカストビーン、ペクチン、トラガカントおよびキサンタンゴムなど、セルロース系、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース、そしてこれらの組み合わせなど、合成重合体、例えばポリビニルピロリドン、カルボマー（即ちカルボキシポリメチレン）およびポリエチレングリコールなど、粘土、例えばベントナイト、ヘクトライト、アタパルジャイトまたはセピオライトなど、そして他の製薬学的に受け入れられる懸濁剤、例えばレシチン、ゼラチンなどが含まれる。適切な界面活性剤には、これらに限定するものでないが、ナトリウムドキュセート、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート、オクトキシノール−９、ノノキシノール−１０、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリオキサマー１８８、ポリオキサマー２３５およびこれらの組み合わせが含まれる。適切な脱凝集もしくは分散剤には製薬学的品質のレシチンが含まれる。適切な凝集剤には、これらに限定するものでないが、簡単な中性電解質（即ち塩化ナトリウム、塩化カリウムなど）、高度に帯電した不溶重合体および高分子電解質種、水溶性の二価もしくは三価イオン［即ちカルシウム塩、みょうばんまたは硫酸塩、クエン酸塩および燐酸塩（これらは製剤の中でｐＨ緩衝剤および凝集剤として一緒に使用可能である）］が含まれる。適切な防腐剤には、これらに限定するものでないが、パラベン（即ちメチル、エチル、ｎ−プロピルおよびｎ−ブチル）、ソルビン酸、チメロサール、第四級アンモニウム塩、ベンジルアルコール、安息香酸、クロルヘキシジングルコネート、フェニルエタノールなどが含まれる。液状の薬学的投薬形態物で使用可能な液状媒体は数多く存在するが、しかしながら、個々の投薬形態物で用いる液状媒体は懸濁剤１種または２種以上と相溶すべきである。例えば、非極性の液状媒体、例えば脂肪エステルおよび油である液状媒体などの場合には、これを低いＨＬＢ［親水性−親油性バランス］を示す界面活性剤、
ステアラルコニウムヘクトライト、水に不溶な樹脂、水に不溶な膜を形成する重合体などの如き懸濁剤と一緒に最良に用いる。逆に、極性のある液体、例えば水、アルコール、ポリオールおよびグリコールなどの場合には、これをより高いＨＬＢを示す界面活性剤、粘土であるケイ酸塩、ゴム、水溶性セルロース、水溶性重合体などの如き懸濁剤と一緒に最良に用いる。非経口投与の場合には無菌の懸濁液および溶液が必要である。非経口投与に有用な液状形態物には、無菌の溶液、乳液および懸濁液が含まれる。静脈内投与が必要な時には、等張性製剤（これには一般に適切な防腐剤が入っている）を用いる。

その上、本発明の化合物は、適切な鼻孔内媒体を局所的に用いることによる鼻孔内投薬形態でか或は経皮皮膚パッチを用いることでも投与可能であり、それの組成は通常の当業者に良く知られている。これを経皮送達システムの形態で投与すべき時には、勿論、投与する治療用量は投薬療法の全体に渡って断続的ではなくむしろ連続的であろう。

また、本発明の化合物をリポソーム送達系、例えば小型の単層ベシクル、大型の単層ベシクル、多層ベシクルなどの形態で投与することも可能である。いろいろな燐脂質、例えばコレステロール、ステアリルアミン、ホスファチジルコリンなどを用いてリポソームを生じさせることができる。

本発明の製薬学的組成物の１日当たりの投与量は約０．１ｍｇから約５０００ｍｇの幅広い範囲に渡って多様であり得るが、その投与量は好適には平均的ヒトに１日当たり約１ｍｇから約１００ｍｇの範囲内であろう。経口投与の場合、本組成物を、好適には、治療を受けさせる被験体への投薬量を症状に応じて調整して、本有効成分の含有量が０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０または５００ミリグラムの錠剤の形態で提供する。本発明の化合物を有利には日に１回の投与で投与してもよいか、或はその日１日の全投薬量を１日当たり２回、３回または４回に分割した用量で投与してもよい。

また、本発明の活性化合物またはこれの製薬学的組成物の治療的に有効な投与量は望まれる効果に応じて変わることも当業者に明らかであろう。従って、当業者は投与すべき最適な投薬量を容易に決定することができるであろうが、それは使用する個々の化合物、投薬の様式、製剤の濃度および病気の進行状態に伴って変わるであろう。加うるに、治療を受けさせるべき個々の被験体に関連した要因の結果として用量を適切な治療レベルに調整する必要もあると思われ、そのような要因には、被験体の年令、体重、食事および投与時間が含まれる。このように、この上に示した投薬量は平均的症例の典型である。勿論、投薬量の範囲をより高くするか或はより低くする方が有利な個々の場合も存在する可能性があり、それも本発明の範囲内である。

本発明の化合物をＥＲＲ−αインバースアゴニストとして用いることを必要としている被験体がそれを必要とする時にはいつでも、本発明の化合物をこの上に示した組成物および投薬療法のいずれかでか或は当該技術分野で確立された組成物および投薬療法を用いて投与してもよい。

２．製剤
本発明の製薬学的組成物を構築する時、式（Ｉ）で表される１種以上の化合物またはこれの塩を有効成分として製薬学的担体と一緒に通常の製薬学的配合技術に従って密に混合するが、そのような担体は投与（例えば経口または非経口）で望まれる製剤の形態に応じて幅広く態様な形態を取り得る。適切な製薬学的に受け入れられる担体は当該技術分野で良く知られている。そのような製薬学的に受け入れられる担体のいくつかの記述をｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎおよびｔｈｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙｏｆＧｒｅａｔＢｒｉｔａｉｎが出版したＴｈｅＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓに見ることができる。

本発明の化合物を投与の目的でいろいろな製薬学的形態物に構築することができる。製薬学的組成物を構築する方法はいろいろな出版物、例えばＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
ＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ、ＳｅｃｏｎｄＥｄｉｔｉｏｎ、ＲｅｖｉｓｅｄおよびＥｘｐａｎｄｅｄ、１−３巻，Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ他編集；ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓ：ＰａｒｅｎｔｅｒａｌＭｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ、１−２巻、Ａｖｉｓ他編集；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓ：ＤｉｓｐｅｒｓｅＳｙｓｔｅｍｓ、１−２巻、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ他編集；ＭａｒｃｅｌＤｅｋｋｅｒ、Ｉｎｃ出版などに記述されている。

３．組み合わせ療法
本発明の化合物は１種以上の製薬学的活性薬剤と組み合わせて使用可能である。そのような薬剤には、ＥＲＲ−α拮抗薬、グルコキナーゼモジュレーター、抗糖尿病薬、他の脂質低下薬、直接トロンビン阻害剤（ＤＴＩ）ばかりでなく脂質低下薬、例えばスタチン薬およびフィブレートなどが含まれる。

ＥＲＲ−α拮抗薬には、例えばＵＳ−２００６−００１４８１２−Ａ１に開示されている化合物の全部、特に式

［式中、
ｎは、０または１であり、
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、＞ＮＨまたは＞ＮＲ^ａでありかつＲ^ａはアルキル、シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｘは、アリールまたはヘテロアリール基であり、
Ｒ^３は、−Ｈまたは置換されていないか或は−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキルおよび−Ｎ（Ｒ^ｗ）Ｒ^ｘから成る群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されている−Ｏ−アルキルでありかつＲ^ｗおよびＲ^ｘは各々独立して−Ｈまたはアルキルであり、Ｒ^４は、−Ｈ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２および−ＣＯＯＨから成る群より選択され、そして
Ｒ^５およびＲ^６は、各々独立して、−ＣＮ；−ＣＯＯＨ；または−ＣＯＯ−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）_ｍ）−アリール（ここで、ｍは０、１または２である）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）フェニル、ヘテロアリールおよび−（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクロアルキルから成る群より選択される部分であるか、或はＲ^５とＲ^６がこれらが結合している炭素と一緒になって場合によりベンゾ縮合していてもよいヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル部分を形成しており、かつ
前記部分は各々が置換されていないか或は−ＯＨ；＝Ｏ；＝Ｓ；場合により−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、フェニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、ハロ、−ＣＦ_３、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯ−アルキルで置換されていてもよいアルキル；−Ｏ−アルキル；フェニル；−Ｏ−フェニル；ベンジル；−Ｏ−ベンジル；シクロアルキル；−Ｏ−シクロアルキル；−ＣＮ；−ＮＯ_２；−Ｎ（Ｒ^ｙ）Ｒ^ｚ（ここで、Ｒ^ｙおよびＲ^ｚは
各々独立して−Ｈ、アルキルまたは−（Ｃ＝Ｏ）アルキルであるか或はＲ^ｙとＲ^ｚがこれらが結合している窒素と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成しておりかつそれの１個の炭素環原子は場合により＞Ｏ、＞ＮＨまたは＞Ｎ−アルキルに置き換わっていてもよくかつそれの１個の炭素環原子は場合により−ＯＨまたは＝Ｏで置換されていてもよい）；−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｙ）Ｒ^ｚ；−（Ｎ−Ｒ^ｔ）ＳＯ_２アルキル（ここで、Ｒ^ｔは−Ｈまたはアルキルである）；−（Ｃ＝Ｏ）アルキル；−（Ｓ＝（Ｏ）_ｎ）アルキル（ここで、ｎは０、１または２である）；−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｙ）Ｒ^ｚ（ここで、Ｒ^ｙおよびＲ^ｚはこの上で定義した通りである）；−ＳＣＦ_３；ハロ；−ＣＦ_３；−ＯＣＦ_３；−ＣＯＯＨ；および−ＣＯＯアルキルから成る群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されている］
で表される化合物または前記化合物の製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物が含まれる。

抗肥満薬は、作用機構を基にして数種類に分類分け可能である。そのような薬剤には、選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）、セロトニン作動薬、セロトニン・ノルエピネフリン再摂取阻害剤、膵リパーゼ阻害剤、β３−アドレナリン受容体作動薬、ＮＰＹ拮抗薬、メラノコルチン受容体作動薬、レプチン標的薬、ＣＢ１拮抗薬（例えばリモナバント）、モノアミン再摂取阻害剤（例えばシブトラミン）およびリパーゼ阻害剤（例えばオーリスタット）が含まれる。

セロトニン作動薬、例えばデクスフェンフルラミンおよびフェンフルラミンなどは、処方された投薬量でフェンテルミンと組み合わせて用いると心臓弁異常を引き起こすことが報告された。選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）は一般に鬱病の治療で用いられる。そのような薬剤にはフルオキセチン（Ｐｒｏｚａｃ）、パロキセチン、フルボキサミンおよびセルトラリンが含まれる。

代表的セロトニンモジュレーターを以下に示す：
（Ａ）選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）
１．シタロプラム（１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリル［また臭化水素酸シタロプラム（ＵＳＡＮ）、ニタロプラム、ニタラプラム、ＺＤ２１１、ＬＵ１０１７１、Ｌｕ１０−１７１、ＬＵ１０１７１−Ｂ、ＣＩＰＲＡＭＩＬ、ＳＥＲＯＰＲＡＭ、ＣＩＰＲＡＭ、ＥＬＯＰＲＡＭ、ＬＵＰＲＡＭ、ＳＥＰＲＡＭ、ＰＲＩＳＤＡＬまたはＣＥＬＥＸＡとしても知られる］）；
２．フルオキセチン（ベンゼンプロパンアミン，Ｎ−メチル−ガンマ−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−，（±）塩酸塩［またＬＹ１１０１４０、ＲＥＮＥＵＲＯＮ、ＳＡＲＡＦＥＭまたはＰＲＯＺＡＣとしても知られる］）；
３．フルボキサミン（５−メトキシ−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−ペンタノン（Ｅ）−Ｏ−（２−アミノエチル）オキシム［またマレイン酸フルボキサミン（ＵＳＡＮ）、ＤＵ２３０００、ＭＫ２６４、ＳＭＥ３１１０、ＦＥＶＡＲＩＮ、ＦＬＯＸＹＦＲＡＬ、ＬＵＶＯＸ、ＤＵＭＹＲＯＸ、ＤＵＭＩＲＯＸ、ＦＬＡＶＯＸＹＬ、ＦＡＶＥＲＩＮまたはＤＥＰＲＯＭＥＬとしても知られる］）；
４．インデロキサジン（（＋、−）−２−（（インデロ−７−イルオキシ）メチル）モルホリン［またイデロキサジン、ＹＭ０８０５４、ＣＩ８７４、ＥＬＥＮまたはＮＯＩＮとしても知られる］）；
５．塩酸パロキセチン（（３Ｓ，４Ｒ）−３−（（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）ピペリジンの塩酸塩またはピペリジン，３−（（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）−，（３Ｓ−トランス）−［またＦＲ７０５１、ＦＧ−７０５１、ＢＲＬ２９０６０、ＢＲＬ２９０６０Ａ、ＮＮＣ２０７０５１、ＳＩ２１１１０３、
ＣＡＳＢＯＬ、ＳＥＲＯＸＡＴ、ＡＲＯＰＡＸ、ＰＡＸＩＬ、ＴＡＧＯＮＩＳ、ＦＲＯＳＩＮＯＲ、ＤＥＲＯＸＡＴ、ＳＥＲＥＵＰＩＮ、ＭＯＴＩＶＡＮまたはＰＡＸＩＬＣＲとしても知られる］）；
６．セルトラリン（１−ナフタレンアミン，４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−，（１Ｓ−シス）−または１−ナフタレンアミン，４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−，（１Ｓ−シス）［またＣＰ５１９７４、ＣＰ５１９７４０１、ＡＲＥＭＩＳ、ＢＥＳＩＴＲＡＮ、ＧＬＡＤＥＭ、ＬＵＳＴＲＡＬ、ＳＥＲＡＤ、ＳＥＲＬＡＩＮ、ＳＥＲＬＩＦＴ、ＴＡＴＩＧまたはＺＯＬＯＦＴとしても知られる］）；
７．チアネプチン（７−（（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ（ｃ，ｆ）（１，２）チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキサイド［またＳ１５７４またはＳＴＡＢＬＯＮとしても知られる］）；
８．セントプロパジン（１−（ｐ−プロピオニルフェノキシ）−３−（Ｎｓｕｐ（４）−ヘニルピペラジニル）−プロパン−２−オール）；
９．パロキセチン（ＧＥＯＭＡＴＲＩＸ薬送達システム）（ピペリジン，３−（（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）−，（３Ｓ−トランス）−［またパロキセチン、ＧＥＯＭＡＴＲＩＸ、ＰＡＸＩＬＣＲとしても知られる］）；
１０．エシタロプラム（（１Ｓ）−１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリルまたは５−イソベンゾフランカルボニトリル，１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−，（Ｓ）−［またエシタロプラム，キサレート（ＵＳＡＮ）、シタロプラム、（Ｓ）（＋）−シタロプラム、ＬＵ２６０４２、ＬＵ２６０５４、Ｌｕ２６−０５４またはＣＩＰＲＡＬＥＸとしても知られる］）；
１１．リトキセチン（４−［（２−ナフタレニル）メトキシ］ピペリジン［またＳＬ８１０３８５としても知られる］）；
１２．（Ｓ）−フルオキセチン（（Ｓ）−Ｎ−メチル−ガンマ−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゼンプロパンアミン）；
１３．セリクラミン（（＋，−）−３，４−ジクロロ−ベータ−（ジメチルアミノ）−ベータ−メチルベンゼンプロパノール［またＪＯ１０１７（＋，−）、ＪＯ１２３９（−）またはＪＯ１２４０（＋）としても知られる］）；
１４．ダポキセチン（（＋）−（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アルファ−（２−（１−ナフチル−オキシ）エチル）ベンジルアミンＨＣｌ［またＬＹ−２１０４４８またはＬＹ−２４３９１７としても知られる］）；
１５．６−ニトロキパジン誘導体；
１６．置換６−ニトロキパジンのシリーズ（ＰｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓＮｏ．３３９１）；
１７．ＡＡＬ１３（２−（４−（３−クロロプロピル）−１−ピペラジニル）キノリン）；
１８．鬱病治療薬（ＶｉｔａＩｎｖｅｓｔ（スペイン）製）；
１９．ＤＵＰ６３１（Ｃ_１３Ｈ_２３ＮＯ_２Ｓ）；
２０．ＦＩ４５０３（Ｆｅｒｒｅｒ（スペイン）製）；
２１．インドリルシクロヘキシルアミンのシリーズ（ＰｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓＮｏ．６４４３、ＡｍｅｒｉｃａｎＨｏｍｅＰｒｏｄｕｃｔｓ）；
２２．ＬＹ２８０２５３（Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［４−（メチルチオ）フェノキシ）−３−フェニルプロピル］アミン）；
２３．ＬＹ２８５９７４（Ｌｉｌｌｙ製）；
２４．オミロキセチン（エタノン，２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−（（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）−，ｒｅｌ−［またＦＩ−４５００、ＦＩ−４５０
１、ＦＩ−４５０３としても知られる］）；および
２５．ＷＦ３１（８−メチル−２ベータ−プロパノイル−３ベータ−（４−（１−メチルエチル）−フェニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］）；

（Ｂ）セロトニン作動薬および部分作動薬
１．デクスフェンフルラミン；および
２．フェンフルラミン；

（Ｃ）セロトニン作動薬の活性を有するセロトニン再摂取阻害剤
１．ＥＭＤ−６８８４３（２−ベンゾフランカルボキサミド，５−（４−（４−（５−シアノ−１Ｈ−インドール−３−イル）ブチル）−１−ピペラジニル）−［またＳＢ−６５９７４６−Ａとしても知られる］）；
２．ＯＰＣ−１４５２３（２（１Ｈ）−キノリノン，１−（３−（４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−３，４−ジヒドロ−５−メトキシ）；
３．ビラゾドン（５−｛４−［４−（５−シアノ−３−インドリル）−ブチル］−１−ピペラジニル｝−ベンゾフラン−２−カルボキサミド［またＥＭＤ６８８４３またはＳＢ
６５９７４６Ａとしても知られる］）；
４．縮合チアゾールのシリーズ（３−（ベンゾ（ｂ）チオフェン−３−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ（２，１−ｂ）チアゾールの一臭化水素酸塩・二水化物、ＰｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓＮｏ．５２７４、Ａｂｂｏｔｔ）；および
５．ＶＮ−２２２２（ＶＮ−８５２２、ＶｉｔａＩｎｖｅｓｔ（スペイン）製）。

セロトニンモジュレーターの好適な例には、選択的セロトニン再摂取阻害剤、例えばシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、インデロキサジン、塩酸パロキセチン、セルトラリン、チアネプチン、セントプロパジン、パロキセチン、エシタロプラムおよびリトキセチンが含まれる。

また下記も本発明の組み合わせ治療で用いるに有用な抗肥満薬である：
（Ａ）アミリンおよびアミリン類似物
１．プラムリンチド（ｌ−リシル−ｌ−システイニル−ｌ−アスパラギニル−ｌ−トレオニル−ｌ−アラニル−ｌ−トレオニル−ｌ−システイニル−ｌ−アラニル−ｌ−トレオニル−ｌ−グルタミニル−ｌ−アルギニル−ｌ−ロイシル−ｌ−アラニル−ｌ−アスパラギニル−ｌ−フェニルアラニル−ｌ−ロイシル−ｌ−バリル−ｌ−ヒスチジル−ｌ−セリル−ｌ−セリル−ｌ−アスパラギニル−ｌ−アスパラギニル−ｌ−フェニルアラニルグリシル−ｌ−プロリル−ｌ−イソロイシル−ｌ−ロイシル−ｌ−プロリル−ｌ−プロリル−ｌ−トレオニル−ｌ−アスパラギニル−ｌ−バリルグリシル−ｌ−セリル−ｌ−アスパラギニル−ｌ−トレオニル−ｌ−チロシンアミド環式（２−７）−ジスルフィド［また酢酸プラムリンチド、ＡＣ１３７、ＡＣＯ１３７、ＡＣ０１３７、ＳＹＭＬＩＮ、トリプロ−アミリンまたはＮＯＲＭＹＬＩＮとしても知られる］）；
２．アミリン作動薬；
３．ＡＣＯ２５３（ＡＣ２５３、ＧＧ７４７、ＧＲ１１５０７４７ＡまたはＡＮＴＡＭ）；

（Ｂ）毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）
１．ＡＸＯＫＩＮＥ；
２．ＰＥＧ−ＡＸＯＫＩＮＥ；
３．毛様体神経栄養因子のペプチド模擬物（ＣＮＴＦ模擬物［またＭＹＥＬＯＳとしても知られる］）；
４．毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ、Ｆｉｄｉａ（イタリア）製）；

（Ｃ）グルカゴン様ペプチド−１
１．ＡＣ−２９９３（またエキセンジン−４、ＡＣ−２９９３ＬＡＲ、ＭｅｄｉｓｏｒｄＥｘｅｎｄｉｎ、ＡＣ−２９９３、Ｍｅｄｉｓｏｒｂまたはエクステンジン−４、アミリン（Ａｍｙｌｉｎ）としても知られる）；
２．エキセンジン（Ｅｘｅｎｄｉｎ）４（Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖ−ａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−アミド［またＡＣ２９９３、ＡＣ２９９３
ＬＡＲ、ＭｅｄｉｓｏｒｄＥｘｅｎｄｉｎまたはＡＣ−２９９３、Ｍｅｄｉｓｏｒｂとしても知られる］）；
３．ＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド−１７−３６アミド）；
４．グルカゴン様ペプチド−１経口経粘膜製剤；
５．エキセンジン３（Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖ−ａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−アミド）；

（Ｄ）レプチンおよびレプチン模擬物
１．レプチン（第二世代）；
２．レプチン作動薬；
３．レプチン発現モジュレーター；
４．レプチンシグナル伝達経路モジュレーター；
５．レプチンモジュレーター；
６．レプチン（ＩＣＩｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ（ＵＫ）製）；
７．レプチン受容体、モノクローナル抗体；
８．組換え型天然レプチン；
９．ＬＹ−３５５１０１；
１０．レプチン、アミリン

（Ｅ）メラノコルチン受容体作動薬（ＭＣ４）
１．ＨＰ−２２８（グリシンアミド、Ｎ−アセチル−Ｌ−ノルロイシル−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−ヒスチジル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−アルギニル−Ｄ−トリプトフィル−）；
２．メラノコルチン−４受容体作動薬（Ｐａｌａｔｉｎ（ＵＳＡ）製）；
３．メラノコルチン４作動薬（Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ（Ｒｏｃｈｅ）製）；
４．ＭＣ−４作動薬（Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ（Ｃｈｉｒｏｎ）製）
５．メラノコルチン−４作動薬（ＭｅｌａｃｕｒｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（スウェーデン）製）；
６．メラノコルチン受容体モジュレーター（ＰｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓＮｏ．５２２４、ＮｅｕｒｏｃｒｉｎｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、ＵＳ）；
７．ＰｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓＮｏ．５９６７、Ｔｒｅｇａ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ；

（Ｆ）ＮＰＹ拮抗薬
１．ＡＸＣ０２１６；
２．ＡＸＣ１８２９；
３．ＳＡ−０２０４（神経ペプチドＹ拮抗薬、アプトーシス刺激薬、脂質代謝モジュレーター）；
４．アルファ−トリノシトール（Ｄ−ミオ−イノシトール，１，２，６−トリス（ニ水素
燐酸塩）［またＰＰ−５６としても知られる］）；
５．Ｈ４０９２２（Ｈ４０９／２２）；
６．ＢＭＳ−１９２５４８（１，１１（４Ｈ，５Ｈ）−ナフタセンジオン，２−アセチル−４ａ，１２ａ−ジヒドロ−３，４ａ，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−８−メトキシ−、ＴＡＮ１６１２異性体）；
７．アラネックス（１，４−ビス｛（４−アミノ−６−メトキシフェニルアミノ−１，２−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−フェノキシメチル｝ベンゼン、神経ペプチドＹ誘導体）；
８．ＰＤ−１６０１７０（６−（２−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−５−ニトロ−キノリン−８−イルアミン）；
９．２，４−ジアミノピリジン誘導体（６−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオメチル）−４−モルホリノ−２−（３−（２−プロペニルオキシカルボニルアミノ）ベンジルアミノ）ピリジン、ＰｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓＮｏ．５６１８、Ｂａｎｙｕ／Ｍｅｒｃｋ）；
１０．アルプロミジン類似物；
１１．神経ペプチドＹ拮抗薬（ＰｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓＮｏ．４９９０、Ｐｆｉｚｅｒ）；
１２．４メチル置換ベンゾイミダゾール（ＮＰＹ−１拮抗薬、ＮＰＹ−２拮抗薬）；
１３．ＬＹ−３６６３３７（神経ペプチドＹ１拮抗薬）；
１４．Ｓ−２５０１、Ｓ−２５５７９、Ｓ−２５５８４、Ｓ−２５５８５、Ｓ−１９５２８、Ｓ−３４３５４（全部神経ペプチドＹ１／５拮抗薬）；
１５．神経ペプチドＹ拮抗薬（サブタイプ１および５）およびガラニン受容体拮抗薬（ＰｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓＮｏ．４８９７、Ｂｒｉｓｔｏｌ−ＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂ）；
１６．ベンジルアミン誘導体（１−アリールピペラジニル−１−アルキルオキシフェニル−４−アルキルシクロアルカン）；
１７．Ｊ−１０４８７０（神経ペプチドＹ１拮抗薬、食欲抑制薬）；
１８．ＬＹ−３５７８９７（神経ペプチドＹ１拮抗薬）；
１９．神経ペプチドＹ１拮抗薬（Ｐｆｉｚｅｒ／Ｎｅｕｒｏｇｅｎ）；
２０．ＳＲ−１２０１０７Ａ（神経ペプチドＹ１拮抗薬）；
２１．ＢＩＢＯ−３３０４（（Ｒ）−Ｎ−（（４−（アミノカルボニルアミノメチル）−フェニル）メチル）−Ｎ２−（ジフェニルアセチル）−アルギニンアミドのトリフルオロ酢酸塩）；
２２．ＢＩＢＰ３２２６（（Ｒ）−Ｎ−（４−（（アミノイミノメチル）アミノ）−１−（（（（４−ヒドロキシフェニル）メチル）アミノ）カルボニル）ブチル）−アルファ−フェニルベンゼンアセトアミドまたはベンゼンアセトアミド，Ｎ−（（１Ｒ）−４−（（アミノイミノメチル）アミノ）−１−（（（（４−ヒドロキシフェニル）メチル）アミノ）カルボニル）ブチル）−アルファ−フェニル−）；
２３．ＳＲ１２０８１９Ａ（ベンゼンプロパンアミド、Ｎ−（１−（（４−（（（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）イミノメチル）フェニル）メチル）−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル）−アルファ−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−，（アルファＲ−（Ｎ（Ｒ^＊（シス）），アルファＲ^＊））−）；
２４．ＮＧＤ−９５−１（ＣＰ−４２２９３５、ＮＧＤ９５１）；
２５．ベンゾアゼピン核を有する化合物（神経ペプチドＹ１拮抗薬）；
２６．神経ペプチドＹ１拮抗薬（ＹａｍａｎｏｕｃｈｉＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ製）；
２７．ＧＩ−２６４８７９Ａ（神経ペプチドＹ１拮抗薬）；
２８．ＧＷ−１２２９（Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｄｐｒ−Ｔｙｒ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ−ＣＯＮＨ２の［２’，４］，［２，４’］ホモ二量体［ここで、Ｄｐｒ
はジアミノプロピオン酸である］［また１２２９Ｕ９１、ＭＮ−２４、ＧＲ−２３１１１８としても知られる］）；
２９．ＢＩＩＥ−０２４６（シクロペンタンアセトアミド、Ｎ−［（１Ｓ）−４−［（アミノイミノメチル）アミノ］−１−［［［２−（３，５−ジオキソ−１，２−ジフェニル−１，２，４−トリアゾリジン−４−イル）エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］−１−［２−［４−（６，１１−ジヒドロ−６−オキソ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエチル］−）；
３０．神経ペプチドＹ２拮抗薬（Ｎｅｕｒｏｇｅｎ（ＵＳＡ）製）；
３１．アミド誘導体（神経ペプチドＹ５拮抗薬）；
３２．神経ペプチドＹ作動薬および拮抗薬−サブタイプ１および５（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）
３３．Ｎ−（スルホンアミド）アルキル−［３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］インドール−２−イル］アミン（ＲＷＪＰＲＩ）；
３４．神経ペプチドＹ５拮抗薬（Ｎｏｖａｒｔｉｓ製）；
３５．神経ペプチドＹ５拮抗薬（Ｐｆｉｚｅｒ／Ｎｅｕｒｏｇｅｎ製）；
３６．ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジンが基になった神経ペプチドＹ５拮抗薬；
３７．ＣＧＰ−７１６８３（ＰｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓＮｏ．５６５１、ＣＧＰ−７１６８３Ａ）；
３８．神経ペプチドＹ５作動薬／拮抗薬（ＰｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓＮｏ．５６６４、Ｂａｙｅｒ）；

（Ｇ）ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬
１．ＧＴ−２３３１（３−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５，５−ジメチル−１−ヘキシニル）シクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾール［またＰＥＲＣＥＰＴＩＮとしても知られる］）；
２．シプロキシファン（シクロプロピル−（４−（３−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）メタノン［またＢＰ２３５９または化合物３５９としても知られる］）；
３．化合物４２１（イミダゾイルプロパノール誘導体、ＩＮＳＥＲＭ（フランス）／Ｂｉｏｐｒｏｊｅｔ）；
４．ＦＵＢ１８１（３−（４−クロロフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル）；
５．ＧＲ１７５７３７（３−（（４−クロロフェニル）メチル）−５−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）−１，２−オキサジアゾール）；
６．ＧＴ２２２７（４−（６−シクロヘキシル−３（Ｚ）−ヘキセニル）イミダゾールのマレイン酸塩）；
７．ＧＴ２３９４（（１Ｒ、２Ｒ）−（トランス−２−イミダゾール−４−イルシクロプロピル）−（シクロヘキシルメトキシ）カルボキサミド）；
８．ＧＴ−２０１６（ピペリジン，１−（５−シクロヘキシル−１−オキソペンチル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−）；
９．イモプロキシファン（１−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロポキシ）フェニル）エタン−１−オンのオキシム）；
１０．イムペンタミン（ＢｅｒｌｉｎＦｒｅｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ製）；
１１．ＡｂｂｏｔｔＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓのＨ３拮抗薬［注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）用］；
１２．Ｇｌｉａｔｅｃｈ（ＵＳＡ）のＨ３拮抗薬［摂食障害用］；
１３．新規カルバメートのシリーズ［Ｎ−アルキル鎖を有する３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノールの誘導体として］；
１４．４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）ベンゼンにつながる中性リンカーを有する類似物のシリーズ；
１５．尿素，Ｎ−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）フェニルメチル−Ｎ’−（３，５−ジクロロフェニル）−の一塩酸塩；
１６．Ｓｃｈ−５０９７１（１Ｈ−イミダゾール、４−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−ピロリジニル］−）；
１７．チオペラミド（Ｎ−シクロヘキシル−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−ピペリジンカルボチオアミド［またＭＲ１２８４２としても知られる］）；
１８．ＵＣＬ−１２８３（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣｏｌｌｅｇｅＬｏｎｄｏｎ製）；１９．ＵＣＬ−１３９０（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロポキシ）ベンゾニトリル）；
２０．ＵＣＬ−１４０９（（フェノキシアルキル）イミダゾール）；
２１．ＵＣＬ−１９７２（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣｏｌｌｅｇｅＬｏｎｄｏｎ製）；２２．ベロンガミン（ベンゼンプロパンアミド，３−ブロモ−．アルファ．−（ヒドロキシイミノ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−４−メトキシ−，（Ｅ）−）；
２３．ＶＵＦ−９１５３（カルボアミミドチオ酸，［（４−クロロフェニル）メチル］−，３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル［またＣｌｏｂｅｎｐｒｏｐｉｔとしても知られる］）；

（Ｈ）膵リパーゼ阻害剤
１．オーリスタット（Ｌ−ロイシン，Ｎ−ホルミル−，１−（（３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル）メチル）ドデシルエステル，（２Ｓ−（２アルファ（Ｒ^＊），３ベータ））−またはＮ−ホルミル−Ｌ−ロイシン（２Ｓ−（２アルファ（Ｒ^＊），３ベータ））−１−（（３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル）メチル）ドデシルエステル［またＯｒｌｉｐａｓｔａｔ、ＲＯ１８０６４７、テトラヒドロリプスタチン（ＴＨＬ）、ＸＥＮＩＣＡＬまたはＺＥＮＩＣＡＬとしても知られる］）；
２．ＡＴＬ９６２（またＡＺＭ１１９またはＡｌｉｚｙｍｅとしても知られる）；
３．ＧｅｌＴｅｘ（抗肥満治療薬）；
４．ＡＺＭ−１３１（ＹａｋｕｒｉｇａｋｕＣｈｕｏＫｅｎｋｙｕｓｈｏ／ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＦｏｏｄＲｅｓｅａｒｃｈ製）；
５．ＲＥＤ１０３００４（ＸｉＭｅｄＧｒｏｕｐ（ＵｎｉｔｅｄＫｉｎｇｄｏｍ）／ＢｉｏＣｌｉｎ）；

（Ｉ）アルファメラニン細胞刺激ホルモン類似物
１．メラノタンＩＩ（アセチル−ノルロイシル−アスパルチル−ヒスチジル−Ｄ−フェニルアラニル−アルギニル−トリプトフィル−リシンアミドＣ−４．２−Ｎ−６．７−ラクタム［またＭＴＩＩとしても知られる］）；
２．ＭＢＵ−２３、ＭＢＵ−２３、ＭＢＵ−２４、ＭＢＵ−２７、ＭＢＵ−２８およびＭＢＵ−２９（全部ＷＯ００９８２７１１３に記述されている）；
３．ＭＳＨ融合トキシン（またＤＡＢ３８９ＭＳＨ、アンチメラノーマ、キメラとしても知られる）
４．ＳＨＵ−９１１９（Ｌ−リシンアミド、Ｎ−アセチル−Ｌ−ノルロイシル−Ｌ−．アルファ．−アスパルチル−Ｌ−ヒスチジル−３−（２−ナフタレニル）−Ｄ−アラニル−Ｌ−アルギニル−Ｌ−トリプトフィル−，（２．ｆｗｄａｒｗ．７）−ラクタム「またＭＢＸ３６としても知られる］）
５．ＳＨＵ−９００５（アルファ−ＭＳＨの置換誘導体）
６．ＺＹＣ−２００（ＢＩＯＴＯＰＥ発現カセットシステムを有するアルファ−ＭＳＨ、Ｓｃｈｅｐｅｎｓ／ＺＹＣＯＳ）

（Ｊ）セロトニンまたはアルファアドレナリン拮抗活性を有する混合セロトニン再摂取阻害剤
１．ネファゾドン（２−（３−（４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−５−エチル−２，４−ジヒドロ−４−（２−フェノキシエチル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン［またＭＪ１３７５４、ＭＳ１３７５４、ＢＭＹ１３７５４、ＢＭＹ１３７５４１、ＳＥＲＺＯＮＥ、ＤＵＴＯＮＩＮ、ＲＥＳＥＲＩＬ、ＮＥＦＡＤＡＲ、ＮＩＦＥＲＥＬ、ＭＥＮＦＡＺＯＮＡ、ＲＵＬＩＶＡＮ、ＤＥＰＲＥＦＡＸまたはＳＥＲＺＯＮＩＬとしても知られる］）；
２．ＹＭ９９２（（Ｓ）−２−（（（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）メチル）モルホリン塩酸塩または（Ｓ）−２−（（（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）メチル）モルホリン塩酸塩［またＹＭ３５９９２としても知られる］）；
３．Ａ８０４２６（（Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−１−ナフタレニル）メチル）−６−ベンゾフランエタンアミン）；
４．５−ＨＴ１Ａ拮抗薬（Ｖｉｔａ−Ｉｎｖｅｓｔ（スペイン）製）；
５．ネファゾドン代謝産物（Ｓｅｐｒａｃｏｒ（ＵＳＡ）製）；
６．セロトニン再摂取阻害剤／セロトニン１Ａ拮抗薬（Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ）

（Ｋ）アドレナリン作動機構を通して作用する食欲抑制薬
１．ベンズフェタミン；
２．フェンメトラジン；
３．フェンテルミン；
４．ジエチルプロピオン；
５．マジンドール；
６．シブトラミン；
７．フェニルプロパノールアミン；
８．エフェドリン

（Ｌ）混合セロトニン・ドーパミン再摂取阻害剤
１．ＢＬ−１８３４（１−プロパンアミン，３−ジベンゾ（ｂ，ｅ）オキセピン−１１（６Ｈ）−イリデン−Ｎ，Ｎ−ジメチル）；
２．ＮＳ−２３８９またはＮＳ−２３４７（ＧＷ−６５０２５０Ａ、ＧＷ６５０２５０）；
３．（Ｒ）−シブトラミン；
４．ＮＳ−２３５９（ＮｅｕｒｏＳｅａｒｃｈ（デンマーク）製）；
５．ＲＴＩ−１１２またはＲＴＩ−１１３またはＲＴＩ−１７７（８−アザビシクロ（３．２．１）オクタン−２−カルボン酸，３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−８−メチル−，メチルエステルの塩酸塩，（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ））；
６．ＢＳＦ−７４６８１（Ａｂｂｏｔｔ）；
７．ハイパーホリンのトリメトキシ安息香酸塩（ＩＤＮ−５４９１）；

（Ｍ）混合セロトニン再摂取阻害剤・ドーパミン拮抗薬
１．ＳＬＶ−３１０（Ｓｏｌｖａｙ、ベルギー）；
２．ＥＭＤ８６００６（３−（２−（３−（４−フルオロフェニル）ベンジルアミノ）エトキシ）ベンゾニトリル）；
３．ＳＬＶ３０１（Ｓｏｌｖａｙ製）；

（Ｎ）ノルエピネフリン・セロトニン再摂取阻害剤（ＮＳＲＩ）
１．ミルナシプラン（シクロプロパンカルボキサミド，２−（アミノメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−フェニル−，シス−（＋／−）−または（±）−シス−２−（アミノメチル）−Ｎ−ジエチル−１−フェニルシクロプロパンカルボキサミド塩酸塩［またＦ−２２０７、Ｆ−２６４１、ＴＮ−９１２、ＤＡＬＣＩＰＲＡＮ、ＩＸＥＬ、ＭＩＤＡＣＩＰＲ
ＡＮ、ＭＩＤＡＬＣＩＰＲＡＮ、ミルナシプランＳＲ、ＴＯＬＥＤＯＭＩＮとしても知られる］）；
２．トラマドール、Ｐｕｒｄｕｅ（シクロヘキサノール，２−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−（３−メトキシフェニル）−，シス−（＋／−）［またＴＲＡＭＡＤＯＬ、トラマドール（ＣＲまたはＴｏｒａｙ）としても知られる］）；
３．ミルナシプラン（薬物送達システム、持続放出）；
４．デュロキセチン（（Ｓ）−Ｎ−メチル−ガンマ−（１−ナフタレニルオキシ）−２−チオフェンプロパンアミンまたは（＋）−（Ｓ）−Ｎ−メチル−ガンマ−（１−ナフチルオキシ）−２−チオフェン−プロピルアミン塩酸塩［またＬＹ２４８６８６、デュロキセチンオキサレート、ＬＹ−２２３３３２、ＬＹ−２２３７４３、ＬＹ−２２３９９４、ＬＹ−２２７７５０、ＬＹ−２２７９４２、ＬＹ−２２８９９３、ＬＹ−２４８６８６、ＬＹ−２６４４５２、ＬＹ−２６４４５３、ＬＹ−２６７８２６としても知られる］）；５．ナルトレキソン＋トラマドール（モルフィナン−６−オン，１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−，（５アルファ）−［シクロヘキサノールと混合］，２−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−（３−メトキシフェニル）−，シス−（＋／−）−［またＰＴＩ−６０１、トラマドール＋ナルトレキソン、ＰａｉｎＴとしても知られる］）
６．（Ｓ）シブトラミン（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アルファ−（２−メチルプロピル）シクロブタンメタンアミン）；
７．トラマドール、Ｌａｂｏｐｈａｒｍ（シクロヘキサノール，２−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−（３−メトキシフェニル）−，シス−（＋／−）［またトラマドール（Ｃｏｎｔｒａｍｉｄ）としても知られる］）；
８．Ｆ９８２１４ＴＡ（ＦＡＥＳ（スペイン）製）；
９．Ｓ３３００５（（−）−１−（１−ジメチルアミノメチル−５−メトキシベンゾシクロブタン−１−イル）シクロペンタノール）；
１０．タクリン類似物、ＳＩＤＲ；

（Ｏ）セロトニン・ノルエピネフリン・ドーパミン再摂取阻害剤
１．シブトラミン（シクロブタンメタンアミン，１−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アルファ−（２−メチルプロピル）−または１−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アルファ−（２−メチルプロピル）シクロブタンメタンアミン塩酸塩の一水化物［またシブトラミン塩酸塩の一水化物、ＢＴＳ−５４３５４、ＢＴＳ−５４５０５、ＢＴＳ−５４５２４、ＫＥＳ−５２４、ＭＥＲＩＤＩＡ、ＲＥＤＵＣＴＩＬ、ＲＡＤＵＣＴＩＬ、ＲＥＤＵＣＴＡＳＥ、ＰＬＥＮＴＹ、ＥＣＴＩＶＡとしても知られる］）；２．ベンラファキシン（シクロヘキサノール，１−［２−（ジメチルアミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］［またＷＹ４５０３０、ＷＹ４５６５１、ＷＹ４５６５５、ＤＯＢＵＰＡＬ、ＥＦＥＣＴＩＮ、ＥＦＥＸＯＲ、ＥＦＦＥＸＯＲ、ＥＬＡＦＡＸ、ＶＡＮＤＲＡＬ、ＴＲＥＶＩＬＯＲとしても知られる］）；
３．ベンラファキシンＸＲ（シクロヘキサノール，１−（２−（ジメチルアミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−，塩酸塩［またＥＦＦＥＸＯＲＸＲ，ｌＥＦＦＥＸＯＲＥＲ、ＥＦＦＥＸＯＲＸＬ、ＥＦＦＥＸＯＲＬＰ、ＤＯＢＵＰＡＬＲＥＴＡＲＤ、ＶＡＮＤＲＡＬＲＥＴＡＲＤ、ＥＦＦＥＸＯＲ−ＥＸＥＬ７５、ＥＦＥＸＯＲＸＲ、ＥＦＥＸＯＲＤＥＰＯＴ、ＥＬＡＦＡＸＸＲとしても知られる］）；
４．ベンラファキシン（薬物送達システム、ＯＲＯＳ経口制御放出［またベンラファキシン、ＯＲＯＳまたはＥＦＥＸＯＲＸＲとしても知られる］）
５．（＋）−デスメチルシブトラミン（またＤＤＭＳ、ジデスメチルシブトラミン−Ｓｅｐｒａｃｏｒとしても知られる］）；
６．ＢＴＳ−７４３９８（１−［１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロブチル］−２−（３−ジメチルアミノプロピルチオ）エタノン、ＡｂｂｏｔｔＰｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓＮｏ．６２４７）；
７．デスメチルベンラファキシン（Ｓｅｐｒａｃｏｒ製）；

（Ｐ）ドーパミン機構を通して作用する食欲抑制薬
１．アポモルフィン；

（Ｑ）選択的ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）再摂取阻害剤
１．レボキセチン（（２Ｓ）−ｒｅｌ−２−（（Ｒ）−（２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）モルホリンまたはモルホリン，２−［（２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル］−，（Ｒ，Ｓ）−，メタンスルホン酸塩［またレボキセチンメシレート（ＵＳＡＮ）、ＦＣＥ２０１２４、ＦＣＥ２１６８４、ＰＮＵ１５５９５０Ｅ、ＥＤＲＯＮＡＸ、ＰＲＯＬＩＦＴ、ＶＥＳＴＲＡ、ＩＲＥＮＯＮ、ＮＯＲＥＢＯＸとしても知られる］）；
２．トモキセチン（（ガンマ．Ｒ）−Ｎ−メチル−ガンマ−（２−メチルフェノキシ）ベンゼンプロパンアミンまたは（−）−Ｎ−メチル−３−フェニル−３−（ｏ−トリルオキシ）−プロピルアミン塩酸塩［またＬＹ１３９６０３、ＬＹ１３５２５２、ＬＹ１３９６０２としても知られる］）；
３．ヒドロキシノルトリプチリン（（Ｅ）−１０−１１−ジヒドロ−５−（３−（メチルアミノ）プロピリデン）−５Ｈ−ジベンゾ−（ａ，ｄ）シクロヘプタン−１０−オール）；
４．ＬＹ３６８９７５（（Ｒ）−Ｎ−メチル−３−［２−（メチルスルファニル）フェノキシ］−３−フェニル−プロピルアミン塩酸塩）；

（Ｒ）組み合わせノルエピネフリン・ドーパミン再摂取阻害剤
１．ブプロピオン（１−（３−クロロフェニル）−２−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−１−プロパノン［またブプロピオン塩酸塩（ＵＳＡＮ）、ブプロピン、アムフェブタモン、ＢＷ３２３Ｕ、ＷＥＬＬＢＵＴＲＩＮ、ＱＵＯＭＥＭまたはＺＹＢＡＮとしても知られる］）；
２．ＧＷ３２０６５９（（２Ｓ−（２アルファ，３アルファ，５アルファ））−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−２−モルホリノール塩酸塩［また１５５５、１５５５Ｕ８８、ＢＷ１５５５Ｕ８８としても知られる］）；
３．ヒドロキシブプロピオン（またブプロピオン、Ｒ−またはＲ−ブプロピオンとしても知られる］）；
４．（−）ジデスメチルシブトラミン（また（Ｓ）−ジデスメチルシブトラミン、デスメチルシブトラミン、（−）−ＤＤＭＳまたはＭＥＲＩＤＩＡ（ウロゲニタール）としても知られる］）；

（Ｓ）混合ノルエピネフリン再摂取阻害剤・他の神経伝達物質拮抗薬
１．ゾテピン（２−（（８−クロロジベンゾ（ｂ，ｆ）チエピン−１０−イル）オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン［またＬＯＤＯＰＩＮ、ＮＩＰＯＬＥＰＴ、ＺＯＬＥＰＴＩＬ、ＺＯＰＩＴＥ、ＳＥＴＯＵＳ、ＭＡＪＯＲＰＩＮとしても知られる］）；
２．ＭＣＩ２２５（４−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（ピペラジン−１−イル）−３ａ，７ａ−ジヒドロチエノ（２，３−ｄ）ピリミジンまたは４−（２−フルオロフェニル）−６−メチル−２−ピペラジノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩の水化物）；
３．Ａ７５２００（（Ｒ^＊，Ｒ^＊）−（＋，−）−３−フェニル−１−（（６，７，８，９−テトラヒドロナフト（１，２−ｄ）−１，３−ジオキソール−６−イル）メチル）ピロリジン）；

（Ｔ）組み合わせセロトニン再摂取阻害剤・シグマ受容体拮抗薬
１．Ｅ−５２９６（Ｅｓｔｅｖｅ（スペイン）製）；
２．Ｅ−６２７６（Ｅｓｔｅｖｅ（スペイン）製）；
３．Ｅ−５８４２（ピリジン，４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−１−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル）−，２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸塩（１：１））；
４．Ｅ５８２６（Ｅ−５８４２のクエン酸塩）；

（Ｕ）セロトニンまたはノルエピネフリン再摂取阻害活性を有する他の神経伝達物質モジュレーター
１．ピルリンドール（１Ｈ−ピラジノ（３，２，１−ｊｋ）カルバゾール，２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロ−８−メチル−［またＣＡＳ−１２５、Ｐｙｒａｚｉｄｏｌ、ピラジドール、ＬＩＦＲＩＬ、ＩＭＰＬＥＭＥＮＴＯＲとしても知られる］）；
２．ＮＳ−２３３０（ＮｅｕｒｏＳｅａｒｃｈ（デンマーク）製）；
３．ＶＡＮ−Ｈ３６（Ｖｉｔａ−Ｉｎｖｅｓｔ（スペイン）製）；
４．ＵＲ１８２７（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−［４−（５−メチルピリミジン−４−イルアミノ）フェニル］−１−エタノン）；

（Ｖ）Ｃ−７５（脂肪酸合成酵素阻害剤）

（Ｗ）Ｓ１５２６１（Ｌ−４−（２−（２−（９−フルオレニル）アセトアミド）エチル）安息香酸２−（２−メトキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチルアミノ）エチルエステル）

（Ｘ）Ｓ１００Ｂ（神経栄養因子）

（Ｙ）脱共役蛋白質機能の刺激薬

（Ｚ）コレシストキニン作動薬

（ＡＡ）アンドロゲン
１．デヒドロエピアンドロステロン；
２．デヒドロエピアンドロステロン誘導体（例えばエチオコランジオン）；

（ＢＢ）テストステロン

（ＣＣ）同化ステロイドホルモン（例えばオキサンドロロン）

（ＤＤ）ステロイドホルモン

（ＥＥ）アミラーゼ阻害剤

（ＦＦ）エンテロスタチン作動薬／模擬物

（ＧＧ）オレキシン／ハイポクレチン拮抗薬

（ＨＨ）ウロコルチン拮抗薬

（ＩＩ）ボンベシン作動薬

（ＪＪ）蛋白質キナーゼＡモジュレーター

（ＫＫ）コルチコトロピン放出因子模擬物

（ＬＬ）コカイン−およびアンフェタミン−調節転写模擬物

（ＭＭ）カルシトニン遺伝子関連ペプチド模擬物

（ＮＮ）ニザチジン（Ａｘｉｄ）

本発明の組み合わせ治療で用いるに有用な他の薬剤にはグルコキナーゼモジュレーターが含まれ、それらには下記が含まれる：

抗糖尿病には、ＲＸＲモジュレーター、例えば：
（１）ベキサロテン（ｂｅｘａｒｏｔｅｎｅ）［４−（１−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エテニル）安息香酸（ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ、ＴＡＲＧＲＥＴＹＮ、ＴＡＲＧＲＥＸＩＮとして知られ；またＬＧＤ
１０６９、ＬＧ１０００６９、ＬＧ１０６９、ＬＤＧ１０６９、ＬＧ６９、ＲＯ２６４４５５としても知られる）］；
（２）９−シス−レチノイン酸；
（３）ＡＧＮ−４３２６（またＡＬＲＴ−４２０４、ＡＧＮ−４２０４、ＡＬＲＴ−３２６、ＡＬＲＴ−３２４またはＬＧＤ１３２４としても知られる）；
（４）ＬＧＤ１３２４（ＡＬＲＴ３２４）；
（５）ＬＧ１００７５４；
（６）ＬＹ−５１０９２９；
（７）ＬＧＤ１２６８（６−（１，１，４，４，６−ペンタメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフト−７−イルシクロプロポ−１−イル）ニコチン酸［ＡＬＲＴ２６８またはＬＧ１００２６８としても知られる］）；および
（８）ＬＧ１００２６４、
などが含まれる。

抗糖尿病薬には、また、チアゾリジンジオン系および非チアゾリジンジオン系インスリン抵抗性改善薬（これは標的器官および組織におけるインスリンの効果を高めることによって抹消インスリン耐性を低下させる）が含まれる。

下記の薬剤は核受容体であるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体−ガンマ（ＰＰＡＲγ）（これは特定のインスリン反応性遺伝子の転写を向上させる）と結合してそれらを活性化させることが知られている。ＰＰＡＲ−ガンマ作動薬の例はチアゾリジンジオン、例えば：
（１）ロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（２，４−チアゾリジンジオン，５−（（４−（２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エトキシ）フェニル）メチル）−，（Ｚ）−２−ブテンジオエート（１：１）または５−（（４−（２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エトキシ）フェニル）メチル）−２，４−チアゾリジンジオン［ＡＶＡＮＤＩＡとして知られ；またＢＲＬ４９６５３、ＢＲＬ４９６５３Ｃ、ＢＲＬ４９６５３ｃ、ＳＢ２１０２３２またはロシグリタゾンマレエートとしても知られる］）；（２）ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（２，４−チアゾリジンジオン、５−（（４−（２−（５−エチル−２−ピリジニル）エトキシ）フェニル）メチル）−，一塩酸塩、（＋−）−または５−（（４−（２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキシ）フェニル）メチル）−２，４−チアゾリジンジオン［ＡＣＴＯＳ、ＺＡＣＴＯＳまたはＧＬＵＳＴＩＮとして知られ；またＡＤ４８３３、Ｕ７２１０７、Ｕ７２１０７Ａ、Ｕ７２１０７Ｅ，ピオグリタゾン塩酸塩（ＵＳＡＮ）としても知られる］）；
（３）トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（５−（（４−（（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）メトキシ）フェニル）メチル）−２，４−チアゾリジンジオン［ＮＯＳＣＡＬ、ＲＥＺＵＬＩＮ、ＲＯＭＯＺＩＮまたはＰＲＥＬＡＹとして知られ；またＣＩ９９１、ＣＳ
０４５、ＧＲ９２１３２、ＧＲ９２１３２Ｘとしても知られる］）；
（４）イサグリタゾン（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（（＋）−５−［［６−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオンまたは５−（（６−（（２−フルオロフェニル）メトキシ）−２−ナフタレニル）メチル−２，４−チアゾリジンジオンまたは５−（６−（２−フルオロベンジルオキシ）ナフタレン−２−イルメチル）チアゾリジン−２，４−ジオン［またＭＣＣ−５５５またはネオグリタゾン（ｎｅｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）としても知られる］）；および
（５）５−ＢＴＺＤ；
である。

加うるに、インスリン抵抗性改善薬として作用する非チアゾリジンジオン系薬剤には、これらに限定するものでないが、下記が含まれる：
（１）ＪＴ−５０１（ＪＴＴ５０１、ＰＮＵ−１８２７、ＰＮＵ−７１６−ＭＥＴ−００９６またはＰＮＵ１８２７１６：イソオキサゾリジン−３，５−ジオン、４−（（４−（２−フェニル−５−メチル）−１，３−オキサゾリル）エチルフェニル−４）メチル−）；
（２）ＫＲＰ−２９７（５−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）−２−メトキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドまたは５−（（２，４−ジオキソ−５−チアゾリジニル）メチル）−２−メトキシ−Ｎ−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ベンズアミド）；および
（３）ファルグリタザル（Ｆａｒｇｌｉｔａｚａｒ）（Ｌ−チロシン，Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−ｏ−（２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル）−またはＮ−（２−ベンゾイルフェニル）−Ｏ−（２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル）−Ｌ−チロシンまたはＧＷ２５７０またはＧＩ−２６２５７０）。

他の抗糖尿病薬もまたＰＰＡＲモジュレーター活性を有することが示されており、例えばＰＰＡＲガンマ、ＳＰＰＡＲガンマおよび／またはＰＰＡＲデルタ／ガンマが作動薬活性を有することが示されている。例を以下に示す：
（１）ＡＤ５０７５；
（２）Ｒ１１９７０２（（＋−）−５−（４−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル）チアゾリン−２，４−ジオン塩酸塩またはＣＩ１０３７またはＣＳ０１１）；
（３）ＣＬＸ−０９４０（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファ作動薬／ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ作動薬）；
（４）ＬＲ−９０（２，５，５−トリス（４−クロロフェニル）−１，３−ジオキサン−２−カルボン酸、ＰＰＡＲデルタ／γ作動薬）；
（５）ツラリク（Ｔｕｌａｒｉｋ）（ＰＰＡＲ γ作動薬）；
（６）ＣＬＸ−０９２１（ＰＰＡＲ γ作動薬）；
（７）ＣＧＰ−５２６０８（ＰＰＡＲ作動薬）；
（８）ＧＷ−４０９８９０（ＰＰＡＲ作動薬）；
（９）ＧＷ−７８４５（ＰＰＡＲ作動薬）；
（１０）Ｌ−７６４４０６（ＰＰＡＲ作動薬）；
（１１）ＬＧ−１０１２８０（ＰＰＡＲ作動薬）；
（１２）ＬＭ−４１５６（ＰＰＡＲ作動薬）；
（１３）リサレスタット（Ｒｉｓａｒｅｓｔａｔ）（ＣＴ−１１２）；
（１４）ＹＭ４４０（ＰＰＡＲ作動薬）；
（１５）ＡＲ−Ｈ０４９０２０（ＰＰＡＲ作動薬）；
（１６）ＧＷ００７２（４−（４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（２−（ビス（フェニルメチル）アミノ）−２−オキソエチル）−２−ヘプチル−４−オキソ−３−チアゾリジニル）ブチル）安息香酸）；
（１７）ＧＷ４０９５４４（ＧＷ−５４４またはＧＷ−４０９５４４）；
（１８）ＮＮ２３４４（ＤＲＦ２５９３）；
（１９）ＮＮ６２２（ＤＲＦ２７２５）；
（２０）ＡＲ−Ｈ０３９２４２（ＡＺ−２４２）；
（２１）ＧＷ９８２０（フィブレート）；
（２２）ＧＷ１９２９（Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−Ｏ−（２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エチル）−Ｌ−チロシン［ＧＷ２３３１、ＰＰＡＲアルファ／γ作動薬としても知られる］）；
（２３）ＳＢ２１９９９４（（Ｓ）−４−（２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミ
ノ）エトキシ）−アルファ−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンプロピオン酸または３−（４−−（２−（Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）フェニル）−２（Ｓ）−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロピオン酸またはベンゼンプロピオン酸，４−（２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ）−アルファ−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−，（アルファＳ）−，ＰＰＡＲアルファ／γ作動薬）；
（２４）Ｌ−７９６４４９（ＰＰＡＲアルファ／γ作動薬）；
（２５）フェノフィブレート（プロピオン酸，２−［４−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ］−２−メチル−，１−メチルエチルエステル［ＴＲＩＣＯＲ、ＬＩＰＣＯＲ、ＬＩＰＡＮＴＩＬ、ＬＩＰＩＤＩＬＭＩＣＲＯＰＰＡＲアルファ作動薬としても知られる］）；
（２６）ＧＷ−９５７８（ＰＰＡＲアルファ作動薬）；
（２７）ＧＷ−２４３３（ＰＰＡＲアルファ／γ作動薬）；
（２８）ＧＷ−０２０７（ＰＰＡＲ γ作動薬）；
（２９）ＬＧ−１００６４１（ＰＰＡＲ γ作動薬）；
（３０）ＬＹ−３００５１２（ＰＰＡＲ γ作動薬）；
（３１）ＮＩＤ５２５−２０９（ＮＩＤ−５２５）；
（３２）ＶＤＯ−５２（ＶＤＯ−５２）；
（３３）ＬＧ１００７５４（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体作動薬）；
（３４）ＬＹ−５１０９２９（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体作動薬）；
（３５）ベキサロテン（４−（１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エテニル）安息香酸［ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ、ＴＡＲＧＲＥＴＹＮ、ＴＡＲＧＲＥＸＩＮとして知られ；またＬＧＤ１０６９、ＬＧ１０００６９、ＬＧ１０６９、ＬＤＧ１０６９、ＬＧ６９、ＲＯ２６４４５５としても知られる］）；および
（３６）ＧＷ−１５３６（ＰＰＡＲアルファ／γ作動薬）。

他のインスリン抵抗性改善薬には、これらに限定するものでないが、下記が含まれる：（１）ＩＮＳ−１（Ｄ−チロイノシトールまたはＤ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロキシシクロヘキサン）；
（２）蛋白質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤；
（３）グリコーゲン合成酵素キナーゼ−３（ＧＳＫ３）阻害剤；
（４）ベータ３アドレナリン受容体作動薬、例えばＺＤ２０７９（（Ｒ）−Ｎ−（２−（４−（カルボキシメチル）フェノキシ）エチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェネチル）アンモニウムクロライド［またＩＣＩＤ２０７９としても知られる］）またはＡＺ４０１４０；
（５）グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤；
（６）フルクトース−１，６−ビスホスファターゼ阻害剤；
（７）ピコリン酸クロム、硫酸バナジル（オキシ硫酸バナジウム）；
（８）ＫＰ１０２（有機バナジウム化合物）；
（９）ポリニコチン酸クロム；
（１０）カリウムチャンネル作動薬ＮＮ４１４；
（１１）ＹＭ２６８（５，５’−メチレン−ビス（１、４−フェニレン）ビスメチレンビス（チアゾリジン−２，４−ジオン）；
（１２）ＴＳ９７１；
（１３）Ｔ１７４（（＋−）−５−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）−２−（２−ナフチルメチル）ベンゾオキサゾール）；
（１４）ＳＤＺＰＧＵ６９３（（＋）−トランス−２（Ｓ−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−７アルファ−（３，４−ジクロロフェニル）テトラヒドロピロロ（２，１−ｂ）オキサゾール−５（６Ｈ）−オン）；
（１５）Ｓ１５２６１（（−）−４−（２−（（９Ｈ−フルオレン−９−イルアセチル）アミノ）エチル）安息香酸２−（（２−メトキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）エチルエステル）；
（１６）ＡＺＭ１３４（Ａｌｉｚｙｍｅ）；
（１７）ＡＲＩＡＤ；
（１８）Ｒ１０２３８０；
（１９）ＰＮＵ１４０９７５（１−（ヒドラジノイミノメチル）ヒドラジノ）酢酸；
（２０）ＰＮＵ１０６８１７（２−（ヒドラジノイミノメチル）ヒドラジノ）酢酸；
（２１）ＮＣ２１００（５−（（７−（フェニルメトキシ）−３−キノリニル）メチル）−２，４−チアゾリジンジオン；
（２２）ＭＸＣ３２５５；
（２３）ＭＢＸ１０２；
（２４）ＡＬＴ４０３７；
（２５）ＡＭ４５４；
（２６）ＪＴＰ２０９９３（２−（４−（２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ）ベンジル）−マロン酸ジメチルジエステル）；
（２７）デキスリポタム（５（Ｒ）−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタン酸［また（Ｒ）−アルファリポ酸または（Ｒ）−チオクト酸としても知られる］）；
（２８）ＢＭ１７０７４４（２、２−ジクロロ−１２−（ｐ−クロロフェニル）ドデカン酸）；
（２９）ＢＭ１５２０５４（５−（４−（２−（５−メチル−２−（２−チエニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）ベンゾチエン−７−イルメチル）チアゾリジン−２，４−ジオン）；
（３０）ＢＭ１３１２５８（５−（４−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）ベンゾチエン−７−イルメチル）チアゾリジン−２，４−ジオン）；
（３１）ＣＲＥ１６３３６（ＥＭＬの１６３３６）；
（３２）ＨＱＬ９７５（３−（４−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）−２（Ｓ）−（プロピルアミノ）プロピオン酸）；
（３３）ＤＲＦ２１８９（５−（（４−（２−（１−インドリル）エトキシ）フェニル）メチル）チアゾリジン−２，４−ジオン）；
（３４）ＤＲＦ５５４１５８；
（３５）ＤＲＦ−ＮＰＣＣ；
（３６）ＣＬＸ０１００、ＣＬＸ０１０１、ＣＬＸ０９００またはＣＬＸ０９０１；
（３７）ＩｋａｐｐａＢキナーゼ（ＩＫＫＢ）阻害剤
（３８）分裂促進活性化蛋白質キナーゼ（ＭＡＰＫ）阻害剤
ｐ３８ＭＡＰＫ刺激因子
（３９）ホスファチジル−イノシチドトリホスフェート
（４０）インスリン再利用受容体阻害剤
（４１）ブドウ糖輸送担体４モジュレーター
（４２）ＴＮＦ−α拮抗薬
（４３）血漿細胞分化抗原−１（ＰＣ−１）拮抗薬
（４４）脂肪細胞脂質結合蛋白質（ＡＬＢＰ／ａＰ２）阻害剤
（４５）ホスホグリカン
（４６）ガルパラン；
（４７）レセプトロン；
（４８）島細胞成熟因子；
（４９）インスリン促進因子（ＩＰＦまたはインスリン促進因子−１）；
（５０）結合蛋白質と結合したソマトメジンＣ（またＩＧＦ−ＢＰ３、ＩＧＦ−ＢＰ３、
ＳｏｍａｔｏＫｉｎｅとしても知られる）；
（５１）ＤｉａｂＩＩ（Ｖ−４１１として知られる）またはグルカニン（ＢｉｏｔｅｃｈＨｏｌｄｉｎｇｓＬｔｄ．またはＶｏｌｑｕｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌが製造）；
（５２）グルコース−６ホスファターゼ阻害剤；
（５３）脂肪酸グルコース輸送蛋白質；
（５４）グルココルチコイド受容体拮抗薬；および
（５５）グルタミン：フルクトース−６−ホスフェートアミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）モジュレーター。

抗糖尿病薬には更にビグアニド（これは肝臓グルコース産生を減少させかつグルコースの吸収を増加させる）も含まれ得る。ビグアニドの例にはメトホルミン、例えば：
（１）１，１−ジメチルビグアニド（例えばメトホルミン−ＤｅｐｏＭｅｄ、メトホルミン−ＢｉｏｖａｉｌＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎまたはメトホルミンＧＲ（メトホルミン胃貯留重合体））；および
（２）メトホルミン塩酸塩（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドジカルボニミジックジアミドの一塩酸塩（またＬＡ６０２３、ＢＭＳ２０７１５０、ＧＬＵＣＯＰＨＡＧＥまたはＧＬＵＣＯＰＨＡＧＥＸＲとしても知られる））
が含まれる。

加うるに、抗糖尿病薬にはアルファ−グルコシダーゼ阻害剤（これはアルファ−グルコシダーゼを阻害する）も含まれる。アルファ−グルコシダーゼはフルクトースをグルコースに変化させることによって炭水化物の消化を遅らせる。その未消化の炭水化物がその後に腸の中で分解することで食事後のグルコースピークが小さくなる。アルファ−グルコシダーゼ阻害剤の例には、これらに限定するものでないが、下記が含まれる：
（１）アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）（Ｄ−グルコース，Ｏ−４，６−ジデオキシ−４−（（（１Ｓ−（１アルファ，４アルファ，５ベータ，６アルファ））−４，５，６−トリヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２−シクロヘキセン−１−イル）アミノ）−アルファ−Ｄ−グルコピラノシル−（１−４）−Ｏ−アルファ−Ｄ−グルコピラノシル−（１−４）−［またＡＧ−５４２１、Ｂａｙ−ｇ−５４２、ＢＡＹ−ｇ−５４２、ＧＬＵＣＯＢＡＹ、ＰＲＥＣＯＳＥ、ＧＬＵＣＯＲ、ＰＲＡＮＤＡＳＥ、ＧＬＵＭＩＤＡまたはＡＳＣＡＲＯＳＥとしても知られる］）；
（２）ミグリトール（３，４，５−ピペリジントリオール，１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル）−，（２Ｒ（２アルファ，３ベータ，４アルファ，５ベータ））−または（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル−３，４，５−ピペリジントリオール［またＢＡＹ１０９９、ＢＡＹＭ１０９９、ＢＡＹ−ｍ−１０９９、ＢＡＹＧＬＩＴＯＬ、ＤＩＡＳＴＡＢＯＬ、ＧＬＹＳＥＴ、ＭＩＧＬＩＢＡＹ、ＭＩＴＯＬＢＡＹ、ＰＬＵＭＡＲＯＬとしても知られる）；
（３）ＣＫＤ−７１１（０−４−デコキシ−４−（（２，３−エポキシ−３−ヒドロキシメチル−４，５，６−トリヒドロキシシクロヘキサン−１−イル）アミノ）−アルファ−ｂ−グルコピラノシル−（１−４）−アルファ−Ｄ−グルコピラノシル−（１−４）−Ｄ−グルコピラノース）；
（４）エミグリテート（ｅｍｉｇｌｉｔａｔｅ）（４−（２−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジニル）エトキシ）安息香酸エチルエステル［またＢＡＹｏ１２４８またはＭＫＣ５４２としても知られる］）；
（５）ＭＯＲ１４（３，４，５−ピペリジントリオール，２−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−，（２Ｒ−（２アルファ，３ベータ，４アルファ，５ベータ））−［またＮ−メチルデコキシノジリマイシンまたはＮ−メチルモラノリンとしても知られる］）；お
よび
（６）ボグリボース（３，４−ジデオキシ−４−（（２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル）アミノ）−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−Ｄ−エピ−イノシトールまたはＤ−エピ−イノシトール，３，４−ジデオキシ−４−（（２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル）アミノ）−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−［またＡ７１１００、ＡＯ１２８、ＢＡＳＥＮ、ＧＬＵＳＴＡＴ、ＶＯＧＬＩＳＴＡＴとしても知られる］。

抗糖尿病薬には、また、インスリン、例えばレギュラーまたは短時間作用型、中時間作用型および長時間作用型インスリン、非注射型または吸入型インスリン、組織選択的インスリン、クルコホスホキニン（Ｄ−キロイノシトール）、インスリン類似物、例えば天然アミノ酸配列が若干異なるインスリン分子および低分子インスリン模擬物（インスリン模擬物）およびエンドソームモジュレーターなども含まれる。例には、これらに限定するものでないが、下記が含まれる：
（１）ビオタ（Ｂｉｏｔａ）；
（２）ＬＰ１００；
（３）（ＳＰ−５−２１）−オキソビス（１−ピロリジンカルボジチオエート−Ｓ、Ｓ’）バナジウム、
（４）インスリンアスパルト（ヒトインスリン（２８Ｂ−Ｌ−アスパラギン酸）またはＢ２８−Ａｓｐ−インスリン［またインスリンＸ１４、ＩＮＡ−Ｘ１４、ＮＯＶＯＲＡＰＩＤ、ＮＯＶＯＭＩＸまたはＮＯＶＯＬＯＧとしても知られる］）；
（５）インスリンデテミル（ｄｅｔｅｍｉｒ）（Ｈｕｍａｎ２９Ｂ−（Ｎ６−（１−オキソテトラデシル）−Ｌ−リシン）−（１Ａ−２１Ａ）、（１Ｂ−２９Ｂ）−インスリンまたはＮＮ３０４）；
（６）インスリンリスプロ（”２８Ｂ−Ｌ−リシン−２９Ｂ−Ｌ−プロリンヒトインスリンまたはＬｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン類似物［またリス−プロインスリン、ＬＹ２７５５８５、ＨＵＭＡＬＯＧ、ＨＵＭＡＬＯＧＭＩＸ７５／２５またはＨＵＭＡＬＯＧＭＩＸ５０／５０としても知られる］）；
（７）インスリングラルジン（ヒト（Ａ２１−グリシン、Ｂ３１−アルギニン、Ｂ３２−アルギニン）インスリンＨＯＥ９０１［またＬＡＮＴＵＳ、ＯＰＴＩＳＵＬＩＮとしても知られる］）；
（８）インスリン亜鉛懸濁液、増量（Ｕｌｔｒａｌｅｎｔｅ）［またＨＵＭＵＬＩＮＵまたはＵＬＴＲＡＬＥＮＴＥとしても知られる］；
（９）インスリン亜鉛懸濁液（Ｌｅｎｔｅ）、７０％が結晶性で３０％が非晶質のインスリンの懸濁液［またＬＥＮＴＥＩＬＥＴＩＮＩＩ、ＨＵＭＵＬＩＮＬまたはＮＯＶＯＬＩＮＬとしても知られる］；
（１０）ＨＵＭＵＬＩＮ５０／５０（５０％がイソフェンインスリンで５０％がインスリン注射液）；
（１１）ＨＵＭＵＬＩＮ７０／３０（７０％がイソフェンインスリンＮＰＨで３０％がインスリン注射液）［またＮＯＶＯＬＩＮ７０／３０、ＮＯＶＯＬＩＮ７０／３０
ＰｅｎＦｉｌｌ、ＮＯＶＯＬＩＮ７０／３０Ｐｒｅｆｉｌｌｅｄとしても知られる］；
（１２）インスリンイソフェン懸濁液、例えばＮＰＨＩＬＥＴＩＮＩＩ、ＮＯＶＯＬＩＮＮ、ＮＯＶＯＬＩＮＮＰｅｎＦｉｌｌ、ＮＯＶＯＬＩＮＮＰｒｅｆｉｌｌｅｄ、ＨＵＭＵＬＩＮＮ；
（１３）レギュラーインスリン注射液、例えばＩＬＥＴＩＮＩＩＲｅｇｕｌａｒ、ＮＯＶＯＬＩＮＲ、ＶＥＬＯＳＵＬＩＮＢＲ、ＮＯＶＯＬＩＮＲＰｅｎＦｉｌｌ、ＮＯＶＯＬＩＮＲＰｒｅｆｉｌｌｅｄ、ＨＵＭＵＬＩＮＲまたはＲｅｇｕｌａｒＵ−５００（濃縮）；
（１４）ＡＲＩＡＤ；
（１５）ＬＹ１９７５３５；
（１６）Ｌ−７８３２８１；および
（１７）ＴＥ−１７４１１。

抗糖尿病薬には、また、インスリン分泌モジュレーター、例えば下記も含まれ得る：
（１）グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）およびこれの模擬物；
（２）グルコース−インスリン分泌促進ペプチド（ＧＩＰ）およびこれの模擬物；
（３）エキセンジン（ｅｘｅｎｄｉｎ）およびこれの模擬物；
（４）ジペプチルプロテアーゼ（ＤＰＰまたはＤＰＰＩＶ）阻害剤、例えば
（４ａ）ＤＰＰ−７２８またはＬＡＦ２３７（２−ピロリジンカルボニトリル，１−（（（２−（（５−シアノ−２−ピリジニル）アミノ）エチル）アミノ）アセチル）［ＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８、ＤＰＰ−７２８Ａ、ＬＡＦ−２３７として知られる］）；
（４ｂ）シタグリプチン（またジャヌビアとしても知られる）；
（４ｃ）Ｐ３２９８またはＰ３２／９８（ジ−（３Ｎ−（（２Ｓ、３Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ペンタノイル）−１，３−チアゾリジン）フマレート）；
（４ｄ）ＴＳＬ２２５（トリプトフィル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸）；
（４ｅ）バリンピロリジド（バルピル（ｖａｌｐｙｒ））；
（４ｆ）１−アミノアルキルイソキノリノン−４−カルボキシレートおよびこれの類似物；
（４ｇ）ＳＤＺ２７２−０７０（１−（Ｌ−バリル）ピロリジン）；
（４ｈ）ＴＭＣ−２Ａ、ＴＭＣ−２ＢまたはＴＭＣ−２Ｃ；
（４ｉ）ジペプチドニトリル（２−シアノピロロジド）；
（４ｊ）ＣＤ２６阻害剤；および
（４ｋ）ＳＤＺ２７４−４４４など；
（５）グルカゴン拮抗薬、例えばＡＹ−２７９９５５；および
（６）アミリン作動薬［これには、これらに限定するものでないが、プラムリンチド（ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ）（ＡＣ−１３７、Ｓｙｍｌｉｎ、トリプロ−アミリンまたは酢酸プラムリンチド）が含まれる］。

良く知られている抗糖尿病薬には、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、ＡＧＩ（アルファ−グルコシダーゼ阻害剤；例えばＧｌｙｓｅｔ）、ＰＰＡＲアルファ作動薬およびＰＰＡＲガンマ作動薬および二重ＰＰＡＲアルファ／ガンマ作動薬が含まれる。

脂質低下薬の例には、胆汁酸抑制薬、フィブリン酸誘導体、ニコチン酸およびＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤が含まれる。具体例には、スタチン、例えばＬＩＰＩＴＯＲ^(R)、ＺＯＣＯＲ^(R)、ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ^(R)、ＬＥＳＣＯＬ^(R)およびＭＥＶＡＣＯＲ^(R)など、およびピタバスタチン（ニスバスタチン）（Ｎｉｓｓａｎ、ＫｏｗａＫｏｇｙｏ、Ｓａｎｋｙｏ、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）およびそれらの長時間放出形態物、例えばＡＤＸ−１５９（長時間放出型ロバスタチン）ばかりでなくＣｏｌｅｓｔｉｄ、Ｌｏｃｈｏｌｅｓｔ、Ｑｕｅｓｔｒａｎ、Ａｔｒｏｍｉｄ、ＬｏｐｉｄおよびＴｒｉｃｏｒが含まれる。

血圧低下薬の例には、抗高血圧薬、例えばアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤（Ａｃｃｕｐｒｉｌ、Ａｌｔａｃｅ、Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ、Ｌｏｔｅｎｓｉｎ、Ｍａｖｉｋ、Ｍｏｎｏｐｒｉｌ、Ｐｒｉｎｉｖｉｌ、Ｕｎｉｖａｓｃ、ＶａｓｏｔｅｃおよびＺｅｓｔｒｉｌ）、アドレナリン遮断薬（例えばＣａｒｄｕｒａ、Ｄｉベンジルｉｎｅ、Ｈｙｌｏｒｅｌ、Ｈｙｔｒｉｎ、ＭｉｎｉｐｒｅｓｓおよびＭｉｎｉｚｉｄｅ）アルファ／ベータアドレナリン遮断薬（例えばＣｏｒｅｇ、ＮｏｒｍｏｄｙｎｅおよびＴｒａｎｄａｔｅ）、カルシウムチャンネル遮断薬（例えばＡｄａｌａｔ、Ｃａｌａｎ、Ｃａｒｄｅｎｅ
、Ｃａｒｄｉｚｅｍ、Ｃｏｖｅｒａ−ＨＳ、Ｄｉｌａｃｏｒ、ＤｙｎａＣｉｒｃ、Ｉｓｏｐｔｉｎ、Ｎｉｍｏｔｏｐ、Ｎｏｒｖａｃｅ、Ｐｌｅｎｄｉｌ、Ｐｒｏｃａｒｄｉａ、ＰｒｏｃａｒｄｉａＸＬ、Ｓｕｌａ、Ｔｉａｚａｃ、ＶａｓｃｏｒおよびＶｅｒｅｌａｎ）、利尿薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（例えばＡｔａｃａｎｄ、Ａｖａｐｒｏ、ＣｏｚａａｒおよびＤｉｏｖａｎ）、ベータアドレナリン遮断薬（例えばＢｅｔａｐａｃｅ、Ｂｌｏｃａｄｒｅｎ、Ｂｒｅｖｉｂｌｏｃ、Ｃａｒｔｒｏｌ、Ｉｎｄｅｒａｌ、Ｋｅｒｌｏｎｅ、Ｌａｖａｔｏｌ、Ｌｏｐｒｅｓｓｏｒ、Ｓｅｃｔｒａｌ、Ｔｅｎｏｒｍｉｎ、Ｔｏｐｒｏｌ−ＸＬおよびＺｅｂｅｔａ）、血管拡張薬（例えばＤｅｐｏｎｉｔ、Ｄｉｌａｔｒａｔｅ、ＳＲ、Ｉｍｄｕｒ、Ｉｓｍｏ、Ｉｓｏｒｄｉｌ、ＩｓｏｒｄｉｌＴｉｔｒａｄｏｓｅ、Ｍｏｎｏｋｅｔ、Ｎｉｔｒｏ−Ｂｉｄ、Ｎｉｔｒｏ−Ｄｕｒ、ＮｉｔｒｏｌｉｎｇｕａｌＳｐｒａｙ、ＮｉｔｒｏｓｔａｔおよびＳｏｒｂｉｔｒａｔｅ）およびこれらの組み合わせ（例えばＬｅｘｘｅｌ、Ｌｏｔｒｅｌ、Ｔａｒｋａ、Ｔｅｃｚｅｍ、ＬｏｔｅｎｓｉｎＨＣＴ、Ｐｒｉｎｚｉｄｅ、Ｕｎｉｒｅｔｉｃ、Ｖａｓｅｒｅｔｉｃ、Ｚｅｓｔｏｒｅｔｉｃ）が含まれる。

加うるに、この上のＢ）およびＥ）章に記述した如き二次ＥＲＲ−αモジュレーターをまた三次抗糖尿病薬として用いることも可能であるが、それが一次ＥＲＲ−αモジュレーターとは異なることを条件とする。

Ｆ）生物学的実施例
ＴＲ−ＦＲＥＴ検定
ＥＲＲ１（またＥＲＲ−αまたはＥＲＲ−１としても知られる）リガンドが示す機能的応答を試験する目的で時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）実験を実施した。本明細書に記述するＴＲ−ＦＲＥＴ検定は、ＥＲＲ１が共活性化因子ペプチドと結合するための配座に頼っている：即ち試験化合物がＥＲＲ１と結合してそれの配座が変化するとそれによって共活性化因子ペプチドの結合が乱れる可能性がある。この均一二次検定の成分に下記を含めた：^６Ｈｉｓ標識ＥＲＲ１ＬＢＤ、ＧＳＴ標識ｈＳＲＣ２共活性化因子ポリペプチドおよび蛍光供与体／受容体対［α−ＧＳＴユーロピウムクリプテート（Ｅｕ）標識とα^６Ｈｉｓ−ＸＬ６６５（アロフィコシアニン）蛍光団の両方を用いて得られた、ＣＩＳｂｉｏｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｈｔｒｆ／ｂｉｏａｓｓａｙｓ（Ｂｅｄｆｏｒｄ、ＭＡ）から入手］。

ＴＲ−ＦＲＥＴ測定では、反応物を２５ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ８）、２．５ｍＭのＨｅｐｅｓ、２０ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＤＴＴおよび０．０５ｍｇ／ｍＬのＢＳＡ（−脂質）に入れて緩衝させた。反応体の最終濃度を６ｎＭのＥＲＲ１ＬＢＤ、６ｎＭのＧＳＴ−ＳＲＣ−２ペプチド、３０ｎＭのＥｕクリプテートおよび７．５ｎＭのＸＬ６６５にした。反応物を２５℃で平衡状態に４−１８時間かけて到達させた後、データをＡｎａｌｙｓｔ［ＬＪＬＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓＳｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）から入手］を用いて集めた。時間分解方法として、サンプルを３４０ｎｍで励起させそして発光を６１５および６６５ｎｍ（それぞれ４００および７５μｓの遅延を伴わせた）の両方で１ミリ秒間集めた。用量応答曲線適合を双曲型方程式を用いて実施しそして報告するデータは独立して３回行った実験の平均である。

以下の表ＩＩに示す化合物に前記検定試験を受けさせた結果、それらは全部ＥＲＲ１の有効なモジュレーターである。

この上に示した明細に説明の目的で与えた実施例を伴わせて本発明の原理を教示してき
たが、本発明の実施は本請求項およびこれらの相当物の範囲内に入る如き通常の変形、応用形および／または修飾形の全部を包含することは理解されるであろう。

Claims

式（Ｉ）

［式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ_１は、ハロ、場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシまたはヒドロキシルであり、
Ｒ_２は、ハロ置換Ｃ_１−３アルキル、シアノ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから選択されるか、或はＲ_２はＲ_３と一緒に連結してアリールを形成していて前記アリールは示されているＲ_２とＲ_３が結合しているフェニル環と縮合しており、
Ｒ_３は、Ｈであるか、或はＲ_３はＲ_２と一緒に連結してアリールを形成していて前記アリールは示されているＲ_３とＲ_２が結合しているフェニル環と縮合しており、
Ｒ_４は、ハロ、シアノ、ハロ置換Ｃ_１−３アルキル、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２または−Ｓ（Ｏ_２）−Ｃ_１−４アルキルであり、そして
Ｒ_５およびＲ_６は、独立して、Ｈ、場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてもよいヘテロシクリルから選択されるか、或はＲ_５とＲ_６がこれらが結合しているＮ原子と一緒に連結して場合により置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリルを形成している］
で表される化合物またはこれの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩。
Ｒ_１がＣ_１−２アルコキシ、Ｆ、ＣｌまたはＢｒである請求項１記載の化合物。
Ｒ_１が−Ｏ−ＣＨ_３、ＦまたはＣｌである請求項２記載の化合物。
Ｒ_２がＣＦ_３、ＣｌまたはＢｒである請求項１記載の化合物。
Ｒ_３がＨである請求項１記載の化合物。
Ｒ_２がＲ_３と一緒に連結してフェニルを形成していて前記フェニルが示すＲ_２とＲ_３が結合しているフェニル環と縮合している請求項１記載の化合物。
Ｒ_２がＣＦ_３またはＣｌでありそしてＲ_３がＨであるか或はＲ_２がＲ_３と一緒に連結してフェニルを形成していて前記フェニルが示されているＲ_２とＲ_３が結合しているフェニル環と縮合している請求項１記載の化合物。
Ｒ_４がシアノである請求項１記載の化合物。
Ｒ_２がＣＦ_３またはＣｌである請求項８記載の化合物。
ＸがＳである請求項１記載の化合物。
Ｒ_１がＣ_１−２アルコキシ、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ_２がＣＦ_３またはＣｌであるか或はＲ_２がＲ_３と一緒に連結してフェニルを形成していて前記フェニルが示されているＲ_２とＲ_３が結合しているフェニル環と縮合しており、Ｒ_３がＨであり、
Ｒ_４がシアノであり、そして
ＸがＳである、
請求項１記載の化合物またはこれの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、シス−トランス異性体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩。
Ｒ_１がメトキシであり、
Ｒ_２がＣＦ_３であり、
Ｒ_３がＨであり、そして
Ｒ_４がシアノである、
請求項１１記載の化合物。
Ｒ_１がＣ_１−２アルコキシ、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ_２がＣＦ_３またはＣｌであり、
Ｒ_３がＨであり、
Ｒ_４がシアノであり、
ＸがＳであり、そして
Ｒ_５がＨでありそしてＲ_６が場合により置換されていてもよいＣ_１−４アルキルである、請求項１記載の化合物またはこれの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、シス−トランス異性体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩。
Ｒ_１がＣ_１−２アルコキシ、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ_２がＣＦ_３またはＣｌであり、
Ｒ_３がＨであり、
Ｒ_４がシアノであり、
ＸがＳであり、そして
Ｒ_５とＲ_６がこれらが結合しているＮ原子と一緒に連結して場合により置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリルを形成している、
選択される請求項１記載の化合物またはこれの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、シス−トランス異性体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩。
下記：

から選択される請求項１記載の化合物。
下記：

から選択される請求項１記載の化合物。
請求項１記載の少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物。
更にＥＲＲ−α媒介病を治療、改善または予防するための少なくとも１種の追加的薬剤、薬物、医薬品、抗体および／または阻害剤も含有して成る請求項１７記載の製薬学的組成物。
下記：

から選択される少なくとも１種の化合物を含有して成る請求項１７記載の製薬学的組成物。
下記：

から選択される少なくとも１種の化合物を含有して成る請求項１９記載の製薬学的組成物。
ＥＲＲ−αの活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療する方法であって、前記被験体に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
前記病気、障害または病状が骨関連病、骨形成、軟骨形成、軟骨損失、軟骨変性、軟骨損傷、強直性脊椎炎、慢性背部損傷、痛風、骨粗しょう症、溶骨性骨転移、多発性骨髄腫、軟骨肉腫、軟骨異形成、骨形成不全症、骨軟化症、パジェット病、リウマチ性多発筋痛、偽痛風、関節炎、関節リウマチ、感染性関節炎、変形性関節症、乾癬性関節炎、反応性関節炎、小児関節炎、ライター症候群および反復性ストレス障害から成る群より選択される請求項２１記載の方法。
前記病気、障害または病状が歯周病、慢性炎症性気道疾患、慢性気管支炎および慢性閉塞性肺疾患から成る群より選択される請求項２１記載の方法。
前記病気、障害または病状が乳癌である請求項２１記載の方法。
前記病気、障害または病状が代謝症候群、肥満症、エネルギー恒常性の障害、糖尿病、脂質障害、心臓血管障害、アテローム性動脈硬化症、高血糖症、血糖値の上昇およびインスリン耐性から成る群より選択される請求項２１記載の方法。
前記被験体に（ａ）請求項１記載の少なくとも１種の化合物および（ｂ）二次ＥＲＲ−αインバースアゴニスト、ＥＲＲ−α拮抗薬、グルコキナーゼモジュレーター、抗糖尿病薬、抗肥満薬、脂質低下薬、抗血栓薬、直接トロンビン阻害剤および血圧低下薬から選択した少なくとも１種の追加的薬剤を治療的に有効な量でいずれかの順で投与することを含んで成る請求項２１記載の方法。
（ｂ）に示した追加的薬剤が（ａ）に示した化合物とは異なる二次ＥＲＲ−αインバースアゴニストである請求項２６記載の方法。
（ｂ）に示した追加的薬剤がＣＢ１拮抗薬、モノアミン再摂取阻害剤およびリパーゼ阻害剤から選択した抗肥満薬である請求項２６記載の方法。
（ｂ）に示した追加的薬剤をリモナバント、シブトラミンおよびオーリスタットから選択する請求項２６記載の方法。
ＥＲＲ−α媒介病状の予防または進行の抑制を必要としている被験体におけるそれを行う方法であって、前記被験体に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
前糖尿病状の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法であって、前記被験体に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
請求項１記載の化合物の治療的に有効な量が約０．１ｍｇ／１回分から約５ｇ／１回分である請求項２１、３０または３１記載の方法。
請求項１記載の化合物の治療的に有効な量が約０．５ｍｇ／１回分から約１０００ｍｇ／１回分である請求項３２記載の方法。
請求項１記載の化合物の治療的に有効な量が約１ｍｇ／１回分から約１００ｍｇ／１回分である請求項３２記載の方法。
請求項１記載の化合物のいずれかと製薬学的に許容される担体を混合することを含んで成る製薬学的組成物製造方法。