JP2010519198A - 揺変性薬学組成物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、等温において、外部から加えられる物理的な力などによって粘度が変化してゲル／ゾル／ゲル状態に連続的に転移できる揺変性を有する薬学組成物に関する。本発明の揺変性薬学組成物は、薬理学的活性を有する活性物質と所定の揺変性を有する生適合性増粘剤と選択的に親水性増粘剤とを含み、組成物の粘度が比較的に迅速に且つ適正範囲内で変化し、投与する薬物の計量が容易であり、それにより、患者に正確な量の薬物投与が可能で、患者の服薬順応度が高いだけでなく、製造が容易である。

Description

本発明は、等温において、外部から加えられる物理的な力などによって粘度が変化してゲル／ゾル／ゲル状態に連続的に転移し得る揺変性を有する薬学組成物に関し、より詳しくは、薬理学的活性を有する活性物質と所定の揺変性を有する生適合性増粘剤と選択的に親水性増粘剤とを含み、組成物の粘度が比較的に迅速に且つ適正範囲内で変化し、投与する薬物の計量が容易であり、それにより、患者に正確な量の薬物投与が可能で、患者の服薬順応度が高いだけでなく、製造が容易である揺変性薬学組成物に関する。
全身治療を目的とする経口投与用薬剤学的製剤には錠剤およびカプセル剤を含む固形剤と、シロップ、エリキシル剤、懸濁液などを含む液剤がある。固形剤の場合には、子供、老人および飲み込み難い人々が服用するのに困難な短所があるため、このような問題点を改善して患者の服薬順応度を高め、さらには薬物の体内吸収速度を増加させるために経口用液剤が開発された。
しかし、経口用液剤は薬剤学および薬物学的に次のような問題点を抱えている。すなわち、懸濁液の場合には保管中に層分離（ｃａｋｉｎｇ、ｓｅｄｉｍｅｎｔａｔｉｏｎ）などの製剤安定性に問題が生じ得るし、シロップ剤の場合には低粘度と計量器具（スプーンなど）に加えられる物理的な力により、計量および経口投与時に計量器具から薬物が流出する危険がある。その例として、運動性障害（四肢の振戦に起因した手の振戦、手の振戦、微細動作調節力の不足）を有する患者または薬物服用に対する恐れを有した小児患者の場合は、計量器具を用いた正確な投与量の計量または服用がかなり難しかった。
このような問題を解決するために、当業界ではゲルを用いた高粘度の半固形製剤を多様に研究した。例えば、米国特許第５，３００，３０２号には組成物の粘度を増加させるための増粘剤としてキサンタンゴム（ｘａｎｔｈａｎ ｇｕｍ）、セルロース誘導体などを用いたゲル状の剤形と定量ポンプが可能な計量容器に関する発明が開示されており、米国特許第５，８８１，９２６号、第６，０７１，５２３号、第６，３５５，２５８号、第６，３９９，０７９号および第６，６５６，４８２号には流出抵抗性製剤について開示されている（Ｔａｒｏ社、製品：Ｅｌｉｘｓｕｒｅ）。しかし、これらの製剤は粘度が高いために製造工程中に高エネルギーを使って主薬を基剤に均一に分布しなければならない煩わしさがあるだけでなく、転移可能な粘度範囲の限界性により、容器を圧搾して投与量を流出させる場合に物理的な外部の力が多く必要であるか、あるいは正確な量を計量できる特殊な容器を必要とする問題点がある。
また、ヨーロッパ特許第０ ３７９ １４７号には単位計量ポンプのある容器に入っている流出可能なゲルについて公開されている。しかし、前記ゲルは３、４回にかけて１２回〜６０回ポンプしなければ１日容量を摂取することができないという問題点がある。このような問題点は単に薬理学的活性物質の濃度を増加させるだけでは克服できず、これは、活性物質の量が多くなれば製剤そのものの粘度が高くなり、そのためにゲルの形成が難しくなり、活性物質を基剤に均一に分布させるのに困難があるためである。
さらに、前述した従来技術の組成物は高粘度特性を有するために製造工程が複雑で高いエネルギーを必要とする問題点がある。
一方、米国特許第４，４２７，６８１号および第８８／００８２５は、懸濁剤として揺変性物質を導入してシメチジン薬剤の構造的特性、すなわち多形体Ｂ型の不安定性を克服した。
本発明は、上記のような従来技術による半固形製剤の高粘度特性による問題点を解決するためのものであって、製造と計量および服用が便利な揺変性薬学組成物を提供することをその目的とする。
また、本発明は薬理学的活性物質の分布が均一な経口用薬学組成物を提供することを他の目的とする。
以下、本発明の構成および作用についてより詳細に説明する。
上述した目的を達成するために、本発明の一態様は、一つ以上の薬理活性物質；液相基質；および揺変性を有する１種以上の生適合性増粘剤を含み、等温において外部の物理的な力が加えられる場合、ゲル／ゾル／ゲル状態に連続的に転移する揺変性薬学組成物を提供する。
本発明で定義される初期粘度は組成物に物理的な力が加えられなかった時の粘度であり、本発明で定義される平衡粘度は初期粘度を示す組成物に物理的な力が加えられた状態の粘度を意味する。
本発明の薬学組成物は容器を揺する程度の物理的な力を加えた時の平衡粘度が４，０００ｃｐｓ以下であることが好ましい。このように平衡粘度が４，０００ｃｐｓ以下である場合には、保管容器から計量器具への移送が容易であり、製造工程中の攪拌、濾過、または包装過程などが容易であるために生産性の向上を図ることができる。
より好ましくは、前記組成物はそのまま置いた状態における初期粘度が５，０００ｃｐｓ以上で、物理的な力を加えた時の平衡粘度が３，５００ｃｐｓ以下であり、より好ましくは、初期粘度が７，５００ｃｐｓ〜５０，０００ｃｐｓで、平衡粘度が３００ｃｐｓ〜３，５００ｃｐｓである。
最も好ましくは、保管中の初期粘度と平衡粘度の差が少なくとも３，０００ｃｐｓ以上、より具体的には３，０００ｃｐｓ〜３０，０００ｃｐｓである。
ここで、前記初期粘度および平衡粘度は、２５℃、せん断速度３０ｒｐｍにおいて、ＰＰ３５ｐｌａｔｅ／ｐｌａｔｅ方法でＨａａｋｅ社のＲｈｅｏｍｅｔｅｒ ＲＳ１００を使って測定することができる。
前記平衡粘度から前記初期粘度に転移する時間は１０秒〜６０秒、好ましくは１０秒〜３０秒であることを特徴とする。
また、本発明の組成物は、スプーンを逆にひっくり返すスプーンオーバーターニングテスト（ｓｐｏｏｎ ｏｖｅｒｔｕｒｎｉｎｇ ｔｅｓｔ）時、３０秒以上、好ましくは６０秒〜１２０秒間落ちない特性を有し得る。
本発明の組成物は、服用準備時、連続的なゲル／ゾル／ゲル転移現象を示すので落とさずに正確な量の薬物計量および投与が可能である。すなわち，前記組成物は、計量前（保管時）には一定粘度を有する高粘度のゲル（ｇｅｌ）状態で存在し、計量のために組成物容器を揺すれば低粘度のゾル（ｓｏｌ）に迅速に転移して従来の高粘度に起因した計量の不便さを低減することができ、計量後再び可逆的に計量器具内において内部凝集力および広がり性のよい高粘度のゲルに転移して計量器具からの薬物流出危険を下げることにより正確な量の薬物投与が可能となる。経口投与後には体温と唾液による粘度低下により飲み込み易くなる。
また、本発明の組成物は、初期粘度は高いけれど、製造時に外部の物理的な力により平衡粘度が下降して製造、貯蔵および包装が容易で、高エネルギーを必要とせず、下降した平衡粘度が初期粘度に迅速に回復して正確な量の計量が容易で、服用時に薬物流出の危険がない。
本発明の組成物において、前記生適合性増粘剤は組成物全体に対し０．０１％（ｗ／ｖ）〜１２％（ｗ／ｖ）の範囲で含まれ、好ましくは０．０１％（ｗ／ｖ）〜５％（ｗ／ｖ）範囲で含まれ得る。
生適合性増粘剤が前記範囲で含まれる場合には、本発明の組成物が適切な範囲の粘度を示して計量器具からの流出防止効果を十分に得ることができるので製造、計量および投与がより容易になる。
前記生適合性増粘剤は、揺変性を有し、生体に適合し、増粘剤の役割を果たすことができるものであればいずれを用いてもよく、好ましくは、寒天、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、カルボキシメチルセルロース、微結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物、コロイド状シリコンジオキシド、キサンタンゴム、ジェランガム（Ｇｅｌｌａｎ ｇｕｍ）などを各々１種ずつまたは２種以上混合して用いることができる。
また、本発明の組成物は、増粘剤として、揺変性を目的としない１種以上の親水性増粘剤をさらに含むこともできる。前記親水性増粘剤は揺変性を特徴とする生適合性増粘剤の低粘度を補完できるほどの十分な粘性を付与し、本発明の組成物の粘度および揺変性をより向上させることにより、本発明に係る薬学組成物の粘度、揺変性などを服用および計量により有利になるように最適化することができる。
このような親水性増粘剤は組成物全体に対し０．０１％（ｗ／ｖ）〜７％（ｗ／ｖ）の範囲で含まれ、好ましくは０．０１％（ｗ／ｖ）〜３％（ｗ／ｖ）、より好ましくは０．２％（ｗ／ｖ）〜１％（ｗ／ｖ）の範囲で含まれ得る。
前記親水性増粘剤としては親水性を示す増粘剤であればいずれを用いてもよく、好ましくは、セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、ポリエチレンオキシド（Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）およびポリプロピレンオキシド（Ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）を含むアルキレンオキシド同種重合体、ポリエチレングリコール（Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、アルギネート（Ａｌｇｉｎａｔｅ）類、ポリビニルアルコール（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ）、ポビドン（Ｐｏｖｉｄｏｎｅ）、多糖類、ビニルピロリドン重合体、カルボキシビニル重合体、カルボキシポリメチレンなどを各々１種ずつまたは２種以上混合し用いることができる。
より好ましくは、前記親水性増粘剤として、セルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド（Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルアルコール（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ）、ビニルピロリドン重合体、カルボキシビニル重合体、カルボキシポリメチレン、ポビドン（Ｐｏｖｉｄｏｎｅ）などを各々単独または２種以上混合して用いる。
本発明の組成物において、薬理活性物質は経口投与によって疾病治療に効果を示すものであればその種類に特に制限はなく、目的とする疾病の種類に応じて当業界で効果があるものと知られている一つ以上の薬理活性物質を当業者が適切に選択して決定することができる。
例えば、前記薬理活性物質としては鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤（ｃｏｕｇｈ ｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔ）、去痰剤（ｅｘｐｅｃｔｏｒａｎｔ）、気管支拡張剤（ｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒ）、抗感染剤、中枢神経系活性薬物（ＣＮＳ ａｃｔｉｖｅ ｄｒｕｇｓ）、心臓血管薬物（ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｒｕｇｓ）、抗腫瘍剤、コレステロール低下剤（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ−ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｄｒｕｇｓ）、鎮吐剤（ａｎｔｉ−ｅｍｅｔｉｃｓ）、ビタミン、ミネラル補充剤、軟便化剤（ｆｅｃａｌ ｓｏｆｔｎｅｒ）、高血圧治療剤、抗真菌剤（ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ）、糖尿病治療剤（ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｅｓ）、アミノ酸剤などを一つ以上用いることができるが、必ずしもこれらに制限されるものではない。
より具体的には、アセトアミノフェン（ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ）、イブプロフェン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、アスピリン（ａｓｐｉｒｉｎ）、ジフェンヒドラミン（ｄｉｐｈｅｎｈｙｄｒａｍｉｎｅ）、バルサルタン（ｖａｌｓａｒｔａｎ）、モンテルカスト（ｍｏｎｔｅｌｅｕｋａｓｔ）、スコポラミン（ｓｃｏｐｏｌａｍｉｎｅ）、ザルトプロフェン（ｚａｌｔｏｐｒｏｆｅｎ）、トラマドール（ｔｒａｍａｄｏｌ）、ジクロフェナク（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）、アセクロフェナク（ａｃｅｃｌｏｆｅｎａｃ）、エトドラク（ｅｔｏｄｏｌａｃ）、ピロキシカム（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ）、ニメスリド（Ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ）、セレコキシブ（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）、グルコサミン（ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ）、ゾルミトリプタン（ｚｏｌｍｉｔｒｉｐｔａｎ）、アレンドロン酸（ａｌｅｎｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、リゼドロン酸（ｒｉｓｅｄｒｅｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、Ｓ−カルボキシメチルシステイン（Ｓ−ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ）、デキストロメトルファン（ｄｅｘｔｒｏｍｅｔｈｏｒｐｈａｎ）、グアイフェネシン（ｇｕａｉｆｅｎｅｓｉｎ）、偽エフェドリン（ｐｓｅｕｄｏｅｐｈｅｄｒｉｎｅ）、フェニレフリン（ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ）、ロラタジン（ｌｏｒａｔａｄｉｎｅ）、エフェドリン（ｅｐｈｅｄｒｉｎｅ）、セチリジン（ｃｅｔｉｒｉｚｉｎｅ）、ミゾラスチン（ｍｉｚｏｌａｓｔｉｎｅ）、オロパタジン（ｏｌｏｐａｔａｄｉｎｅ）、エピナスチン（ｅｐｉｎａｓｔｉｎｅ）、プロカテロール（ｐｒｏｃａｔｅｒｏｌ）、アセチルシステイン（ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎ）、エルドステイン（ｅｒｄｏｓｔｅｉｎ）、テオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）、フォルモテロール（ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ）、ジペプロール（ｚｉｐｅｐｒｏｌ）、ジフェメリン（ｄｉｆｅｍｅｒｉｎｅ）、チザニジン（ｔｉｚａｎｉｄｉｎｅ）、チロプラミド（ｔｉｒｏｐｒａｍｉｄｅ）、ジアゼパム（ｄｉａｚｅｐａｍ）、アルプラゾラム（ａｌｐｒａｚｏｌａｍ）、ブスピロン（ｂｕｓｐｉｒｏｎｅ）、エチゾラム（ｅｔｉｚｏｌａｍ）、リスペリドン（ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ）、オランザピン（ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ）、アミスルフィリド（ａｍｉｓｕｌｆｉｒｉｄｅ）、クロミプラミン（ｃｌｏｍｉｐｒａｍｉｎｅ）、クロルプロマジン（ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、リバスティグミン（ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ）、ドネペジル（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）、ガランタミン（ｇａｌａｎｔａｍｉｎｅ）、エンタカポン（ｅｎｔａｃａｐｏｎｅ）、メマンチン（ｍｅｍａｎｔｉｎｅ）、ロピニロール（ｒｏｐｉｎｉｒｏｌｅ）、セレギリン（ｓｅｌｅｇｉｌｉｎｅ）、カルビドパ（ｃａｒｂｉｄｏｐａ）、レボドパ（ｌｅｖｏｄｏｐａ）、テルフェナジン（ｔｅｒｆｅｎａｄｉｎｅ）、ラニチジン（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）、シプロフロキサシン（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、トリアゾラム（ｔｒｉａｚｏｌａｍ）、テルビナフィン（ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ）、フルコナゾール（ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ）、イトラコナゾール（ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ）、ケトコナゾール（ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ）、ボリコナゾール（ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、プロプラノロール（ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ）、ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、シンバスタチン（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）、アトルバスタチン（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、ピタバスタチン（ｐｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）、ロスバスタチン（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）、プラバスタチン（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、フェノフィブラート（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ）、エゼチミブ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）、フルオキセチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、エナラプリル（ｅｎａｌａｐｒｉｌ）、イルベサルタン（ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ）、ロサルタン（ｌｏｓａｒｔａｎ）、ラミプリル（Ｒａｍｉｐｒｉｌ）、ニコランジル（ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌ）、ドキサゾシン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ）、カルベジロール（ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ）、ジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）、トロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）、オンダンセトロン（ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）、メクリジン（ｍｅｃｌｉｚｉｎｅ）、アゼセトロン（ａｚａｓｅｔｒｏｎ）、ドラセトロン（ｄｏｌａｓｅｔｒｏｎ）、グラニセトロン（ｇｒａｎｉｓｅｔｒｏｎ）、メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）、ミチグリニド（ｍｉｔｉｇｌｉｎｉｄｅ）、グリベンクラミド（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）、レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）およびこれらの薬学的に許容可能な塩またはエステルなどを１種以上用いることができる。
前記薬理活性物質の含量は特に制限されず、当業者が目的とする疾病および用いられる液相基質、増粘剤などの具体的な種類を考慮して適切に定めることができるが、好ましくは、組成物全体に対し０．０１％（ｗ／ｖ）〜２０％（ｗ／ｖ）の範囲で含まれる。
前記液相基質として、用いられる薬理活性物質および増粘剤の具体的な種類などを考慮して、前記物質を適切に溶解させるか懸濁させることのできる溶媒を用いることができる。具体的には、前記液相基質は、精製水、グリセリン、エタノールなどのアルコール類、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、マルチトールなどの液相ポリオールおよびこれらの２種以上の混合物のうちから選択することができるが、必ずしもこれらに制限されるものではない。このような液相基質は組成物全体に対し４０％（ｗ／ｖ）〜９５％（ｗ／ｖ）の範囲で含まれ得る。
一方、本発明に係る組成物は薬理活性物質の苦味を遮蔽するために、甘味剤および／または芳香剤をさらに含むことができる。このように甘味剤および子供の選好度が高い果物香りの適切な芳香剤を添加すれば、薬理活性物質の苦味を完全に遮蔽して小児患者の服薬順応度を高めることができる。さらに、所定の甘味剤を用いる場合には、本発明の組成物の服用時に虫歯を防止し、血中グルコース含量に影響を及ぼさないため、糖尿病患者にも安心して投与することができる。
前記甘味剤としては当業界で通常用いられるものを制限されることなく用いることができるが、好ましくは、虫歯を誘発しないマンニトール、マルチトール、ソルビトール（Ｓｏｒｂｉｔｏｌ）、キシリトール（Ｘｙｌｉｔｏｌ）、イソマルト（Ｉｓｏｍａｌｔ）を含む糖アルコール類、アスパルテーム（Ａｓｐａｒｔａｍｅ）類、アセサルフェーム（Ａｃｅｓｕｌｆａｍｅ）類、サッカリン（Ｓａｃｃｈａｒｉｎ）、サッカリンカルシウム、サッカリンナトリウム、スクラロース（Ｓｕｃｒａｌｏｓｅ）などを各々単独または２種以上混合して用いることができる。
前記芳香剤としては当業界で通常用いられるものを制限されることなく用いることができるが、好ましくは、チョコレート香り、ストロベリー香り、オレンジ香り、ブドウ香り、バニラ香り、チェリー香りおよびリンゴ香りの芳香剤からなる群から選択された１種以上を用いることができる。
このような甘味剤および芳香剤は組成物全体に対し０．００１％（ｗ／ｖ）〜２％（ｗ／ｖ）の含量で含まれるが、必ずしもこれに制限されるものではない。
また、本発明においては、用いられる薬理活性物質の苦味を遮蔽するために、前記薬理活性物質に当業界で通常に用いられる薬剤学的遮蔽技術を適用することもできる。例えば、前記薬理活性物質を生分解性高分子でコーティングするか、固体分散体に作るか、またはカプセル化することができるが、必ずしもこれらに制限されるものではない。この時、前記生分解性高分子のコーティング、固体分散体の製造、カプセル化などは従来から当業界で知られている方法によって行うことができる。
さらに、本発明の組成物には患者の服薬順応度をより増加させるために有機酸類がさらに含まれてもよい。有機酸類が添加されれば、経口投与後、患者の唾液分泌を促進させることによって組成物そのものの粘度をより下げることができるために服用時に便利性を提供する。
本発明に使用可能な有機酸類としては、例えば、クエン酸（Ｃｉｔｒｉｃ ａｃｉｄ）、アスコルビン酸（Ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄ）、パルミチン酸（Ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄ）および酒石酸（Ｔａｒｔａｒｉｃ ａｃｉｄ）からなる群から選択された１種以上が挙げられるが、必ずしもこれらに制限されるものではない。
このような有機酸類は組成物全体に対し０．００１％（ｗ／ｖ）〜５％（ｗ／ｖ）の範囲で含まれ得る。
この他にも、用途および場合によっては、防腐剤、懸濁化剤、可溶化剤、緩衝剤などのその他の賦形剤を当業者が適切に選択して添加してもよい。
このような本発明の揺変性薬学組成物は当業界で通常知られているシロップ剤または半固形製剤の製造方法によって製造することができる。特に制限されるものではないが、これについて例を挙げて説明すれば次の通りである：すなわち、攪拌器を使って揺変性を特徴とする生適合性増粘剤あるいは親水性増粘剤を十分に水和させた後、薬理活性物質は別に溶かすか懸濁させ、これに混合する。また、液相基質および防腐剤、緩衝剤、甘味剤、芳香剤、色素などの賦形剤を添加して均質に混合して製造する。この時、必要によっては、賦形剤は別に溶かして投入することができる。
また、本発明は、前記揺変性薬学組成物をスプーンなどの計量器具に移して入れることができる保管容器に保管してもよい。この時、前記保管容器としては薬学組成物の保管または包装に通常用いられるものであれば特に制限されることなく用いることができ、例えば、ｓｑｕｅｅｚａｂｌｅ ｔｕｂｅ、ポンプ式ボトル（ｐｕｍｐａｂｌｅ ｂｏｔｔｌｅ）、ポンプ式ｓｑｕｅｅｚａｂｌｅ ｔｕｂｅ、個別パウチ包装などが挙げられる。
以上、詳細に説明したように、本発明に係る揺変性薬学組成物は、揺変性を有する１種以上の生適合性増粘剤と選択的に揺変性を目的としない親水性増粘剤を含み、適正範囲で組成物の粘度が連続的で且つ迅速に移転するため、正確な量の薬物投与が可能であり、患者の服薬順応度が高く、製造が容易である。
実施例１で製造された揺変性薬学組成物のヒステリシス測定結果を示すグラフである。 実施例３で製造された揺変性薬学組成物のヒステリシス測定結果を示すグラフである。 実施例４で製造された揺変性薬学組成物のヒステリシス測定結果を示すグラフである。
以下、本発明の構成について実施例を挙げて詳しく説明するが、これは本発明を説明および例示するためのものであって、本発明の権利範囲を限定するものではない。
実施例１：カラギーナンおよびＡｖｉｃｅｌ ＣＬ ６１１を用いたイブプロフェン経口用揺変性薬学組成物の製造（１００ｍｌ）
精製水４０ｇに、キシリトール４５ｇ、ジソルビトール液１０ｇ、グリセリン１０ｇを入れて攪拌および混合した。この液を攪拌し続けながらカラギーナン１．５ｇ、Ａｖｉｃｅｌ ＣＬ ６１１ ０．５００ｇを入れて水和させた後、クエン酸０．２５ｇ、安息香酸ナトリウム０．１ｇを入れて溶解させた（Ａ）。別途に、精製水１０ｇにツイン８０ ０．１ｇを入れて溶かした後、イブプロフェン２ｇを加えて攪拌および懸濁させた（Ｂ）。ＡにＢを加えて攪拌および混合した後、黄色５号０．０７５ｇ、オレンジエッセンス０．１ｇを順に加えて混合し、精製水を加えて１００ｍｌにした。
Figure 2010519198
実施例２：Ａｅｒｏｓｉｌ ２００およびＨＰＭＣ２９０６を用いたＳ−カルボキシメチルシステイン経口用揺変性組成物の製造（１００ｍｌ）
精製水５０ｇに、白糖２５ｇ、ジソルビトール液１０ｇを入れて攪拌および混合した。この液にＨＰＭＣ２９０６ １．５ｇ、Ａｅｒｏｓｉｌ ２００ ２ｇを入れて攪拌および水和させた（Ａ）。別途に、精製水１５ｇに水酸化ナトリウム０．３７ｇを入れて溶かした後、Ｓ−カルボキシメチルシステイン２ｇを入れて溶解させた（Ｂ）。ＡにＢを加えて攪拌および混合した。別途に、エタノール１．５ｇにメチルパラベン０．０９ｇ、プロピルパラベン０．０１ｇを入れて溶かした（Ｃ）。前記ＡとＢとの混合液にＣを加えて混合した後、赤色４０号０．１ｇ、ストロベリー香りエッセンス０．１ｇを入れて均等に混合した後、精製水を加えて１００ｍｌにした。
Figure 2010519198
実施例３：カラギーナンを用いたイブプロフェン経口用揺変性組成物の製造（１００ｍｌ）
精製水４０ｇに、キシリトール４５ｇ、ジソルビトール液１０ｇ、グリセリン１０ｇを入れて攪拌および混合した。この液を攪拌し続けながらカラギーナン１．５ｇを入れて水和させた後、クエン酸０．２５ｇ、安息香酸ナトリウム０．１ｇを入れて溶解させた（Ａ）。別途に、精製水１０ｇにツイン８０ ０．１ｇを入れて溶かした後、イブプロフェン２ｇを加えて攪拌および懸濁させた（Ｂ）。ＡにＢを加えて攪拌および混合した後、黄色５号０．０７５ｇ、オレンジエッセンス０．１ｇを順に加えて混合し、精製水を加えて１００ｍｌにした。
Figure 2010519198
実施例４：ジェランガムおよびカラギーナンを用いたイブプロフェン経口用揺変性組成物の製造（１００ｍｌ）
熱い精製水（約８０℃）４０ｇにメチルパラベン０．０８ｇ、ブチルパラベン０．０２ｇを溶かした後に室温で冷却し、ジソルビトール液１５ｇ、グリセリン１５ｇを入れて攪拌および混合した。この液を攪拌し続けながらカラギーナン０．２６ｇ、ジェランガム１．０ｇを入れて水和させた後、無水クエン酸（ｃｉｔｒｉｃ ａｃｉｄ ａｎｈｙｄｒｏｕｓ）０．１４４ｇ、クエン酸ナトリウム二水和物（ｓｏｄｉｕｍ ｃｉｔｒａｔｅ ｄｉｈｙｄｒａｔｅ）０．１３７ｇを入れて溶解させた（Ａ）。別途に、精製水１０ｇにポロキサマー０．１ｇを入れて溶かした後、イブプロフェン２ｇを加えて攪拌および懸濁させた（Ｂ）。ＡにＢを加えて攪拌および混合した後、スクラロース（Ｓｕｃｒａｌｏｓｅ）０．１４ｇ、赤色４０号０．０１ｇ、ストロベリー香り０．３ｇを順に加えて混合し、精製水を加えて１００ｍｌにした。
Figure 2010519198
実施例５：キサンタンゴム（Ｘａｎｔｈａｎ ｇｕｍ）、ジェランガムおよびカラギーナンを用いたイブプロフェン経口用揺変性組成物の製造（１００ｍｌ）
熱い精製水（約８０℃）４０ｇにメチルパラベン０．０８ｇ、ブチルパラベン０．０２ｇを溶かした後に室温で冷却し、ジソルビトール液１０ｇ、グリセリン１０ｇを入れて攪拌および混合した。この液を攪拌し続けながらカラギーナン０．２６ｇ、ジェランガム０．６ｇおよびキサンタンゴム０．１５ｇを入れて水和させた後、無水クエン酸０．１４４ｇ、クエン酸ナトリウム二水和物０．１３７ｇを入れて溶解させた（Ａ）。別途に、精製水１０ｇにポロキサマー０．１ｇを入れて溶かした後、イブプロフェン２ｇを加えて攪拌および懸濁させた（Ｂ）。ＡにＢを加えて攪拌および混合した後、スクラロース（Ｓｕｃｒａｌｏｓｅ）０．１４ｇ、赤色４０号０．０１ｇ、ストロベリー香り０．３ｇを順に加えて混合し、精製水を加えて１００ｍｌにした。
Figure 2010519198
実験例１：外部抵抗力評価１（スプーンバイブレイション評価；ｖｉｂｒａｔｉｏｎ ｔｅｓｔ）
実施例１〜５および市販中の揺変性製剤であるＥｌｉｘｓｕｒｅの外部物理力に対する抵抗力を評価した。これは、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社のＶｏｒｔｅｘ Ｇｅｎｉｅ２を使って評価した。長さ１５０ｍｍのスパチュラの長径３５ｍｍ、短径２５ｍｍの長方形スプーン上にそれぞれの製剤２ｇを適用して機器の回転板にスプーン反対側を固定した後、弱い強さ（Ｖｏｒｔｅｘ ３）と強い強さ（Ｖｏｒｔｅｘ １０）で回転、振動させ、製剤がスプーンの外へ流出する時の時間を測定して評価した。その結果を下記表６に示す。
Figure 2010519198
実験例２：外部抵抗力評価２（スプーンオーバーターニングテスト）
実施例１〜５および市販製剤であるＥｌｉｘｓｕｒｅのまた他の外部抵抗力評価としてスプーンオーバーターニングテスト（ｏｖｅｒｔｕｒｎｉｎｇ ｔｅｓｔ）を実施した。これは、長さ９０ｍｍ、長径３５ｍｍ、短径２８ｍｍの長方形スプーン上に製剤を充填し、表面を平たくした後、スプーンを逆にして製剤がスプーンから落ちる時の時間を測定して評価した。その結果を下記表７に示す。
Figure 2010519198
前記実験例１および実験例２から分かるように、本発明の組成物は初期粘度が高いことを確認することができ、それにより計量および服用が容易であることが分かる。
実験例３：揺変性評価１（外部物理力に対する粘度変化測定）
実施例１〜５および市販製剤であるＥｌｉｘｓｕｒｅの揺変性を評価した。これは、Ｈａｋｋｅ社のＲｈｅｏｍｅｔｅｒ ＲＳ１００を使って（２５℃、ＰＰ３５ ｐｌａｔｅ／ｐｌａｔｅ方法、ｓｈｅａｒ ｒａｔｅ ３０ｒｐｍ）測定し、製造後１日間放置したサンプルと（粘度１、初期粘度）同一のサンプルを１００ｍｌメスシリンダー（ｇｒａｄｕａｔｅｄ ｃｙｌｉｎｄｅｒ）に入れ、ねじ立て盤（ｔａｐｐｉｎｇ ｍａｃｈｉｎｅ）を利用して１００回ｔａｐｐｉｎｇした後のサンプル（粘度２、平衡粘度）の粘度を各々測定した。その結果を下記表８に示す。
Figure 2010519198
前記実験例３から分かるように、本発明の組成物は初期粘度と平衡粘度の差が３０００ｃｐｓ以上であることを確認することができる。
実験例４：揺変性評価２（外部物理力に対する流れ性変化測定）
実施例１〜５および市販製剤であるＥｌｉｘｓｕｒｅの揺変性を評価した。これは、一定量（１００ｍｌ）のサンプルが２ｃｍ直径の流出管を有するファネル（ｆｕｎｎｅｌ）を通過する時間を測定することによって評価した。製造後１日間放置したサンプルと（時間１）、同一のサンプルを２００ｍｌメスシリンダー（ｇｒａｄｕａｔｅｄ ｃｙｌｉｎｄｅｒ）に入れ、ねじ立て盤（ｔａｐｐｉｎｇ ｍａｃｈｉｎｅ）で１００回ｔａｐｐｉｎｇした後のサンプル（時間２）を各々同一量取って通過時間を測定した。その結果を下記表９に示す。
Figure 2010519198
前記実験例４から分かるように、本発明の組成物は外部物理力が加えられる場合、粘度が下降してファネル通過時間が減少することを確認することができる。
実験例５：揺変性評価３（粘度回復速度測定）
実施例１〜５および市販製剤であるＥｌｉｘｓｕｒｅの揺変性を評価した。一定の外部物理力によって低くなった粘度が時間変化に伴って増加する程度をスプーンオーバーターニングテスト（ｏｖｅｒｔｕｒｎｉｎｇ ｔｅｓｔ；実験例２参照）を利用して測定した。製造後１日間放置したサンプルを２００ｍｌメスシリンダー（ｇｒａｄｕａｔｅｄ ｃｙｌｉｎｄｅｒ）に入れ、ねじ立て盤（ｔａｐｐｉｎｇ ｍａｃｈｉｎｅ）を利用して１００回ｔａｐｐｉｎｇした直後（時間１）、１０秒後（時間２）、３０秒後（時間３）、６０秒後（時間４）のオーバーターニングタイム（ｏｖｅｒｔｕｒｎｉｎｇ ｔｉｍｅ）を各々測定した。その結果を下記表１０に示す。
Figure 2010519198
前記実験例５から分かるように、本発明の組成物は外部物理力が加えられた後１０秒以上から粘度が増加し、３０秒では初期粘度と類似するレベルに粘度が回復し、スプーンオーバーターニングテストの結果が初期粘度における結果と類似することを確認することができる。
実験例６：揺変性評価４（ヒステリシス測定）
実施例１、実施例３、実施例４およびＥｌｉｘｓｕｒｅの揺変性を評価した。Ｈａｋｋｅ社のＲｈｅｏｍｅｔｅｒ ＲＳ１００を使い（２５℃、ＰＰ３５ ｐｌａｔｅ／ｐｌａｔｅ、ｈｙｓｔｅｒｅｓｉｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ｍｅｔｈｏｄ）、各サンプルのヒステリシスを特定した。せん断速度（Ｓｈｅａｒ ｒａｔｅ）は０から２００ｒｐｍまで６０分間増加させ、同じ速度で２００から０ｒｐｍまで減少させ、この時の粘度を測定してグラフで示した。その結果を図１〜図３に示す。

Claims (11)

  1. 一つ以上の薬理学的活性物質；液相基質；および揺変性を有する１種以上の生適合性増粘剤を含む薬物伝達組成物であって、平衡粘度が４，０００ｃｐｓ以下であることを特徴とする揺変性薬学組成物。
  2. 初期粘度と平衡粘度の差が少なくとも３，０００ｃｐｓ以上であることを特徴とする、請求項１に記載の揺変性薬学組成物。
  3. 平衡粘度から初期粘度に転移する時間が１０秒〜３０秒であることを特徴とする、請求項１に記載の揺変性薬学組成物。
  4. 前記生適合性増粘剤は０．０１％（ｗ／ｖ）〜１２％（ｗ／ｖ）の範囲で含まれることを特徴とする、請求項１に記載の揺変性薬学組成物。
  5. 前記生適合性増粘剤は０．０１％（ｗ／ｖ）〜５％（ｗ／ｖ）の範囲で含まれることを特徴とする、請求項４に記載の揺変性薬学組成物。
  6. 前記生適合性増粘剤は、寒天、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、ジェランガム（Ｇｅｌｌａｎ ｇｕｍ）、コロイド状シリコンジオキシドおよびキサンタンゴムからなる群から選択された１種以上であることを特徴とする、請求項１に記載の揺変性薬学組成物。
  7. 甘味剤および芳香剤からなる群から選択された１種以上をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の揺変性薬学組成物。
  8. 前記甘味剤は、虫歯を誘発しないマンニトール、マルチトール（Ｍａｌｔｉｔｏｌ）、ソルビトール（Ｓｏｒｂｉｔｏｌ）、キシリトール（Ｘｙｌｉｔｏｌ）、イソマルト（Ｉｓｏｍａｌｔ）を含む糖アルコール類、アスパルテーム（Ａｓｐａｒｔａｍｅ）類、アセサルフェーム（Ａｃｅｓｕｌｆａｍｅ）類、サッカリン（Ｓａｃｃｈａｒｉｎ）、サッカリンカルシウム、サッカリンナトリウムおよびスクラロース（Ｓｕｃｒａｌｏｓｅ）からなる群から選択された１種以上であることを特徴とする、請求項７に記載の揺変性薬学組成物。
  9. 前記組成物は有機酸類をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の揺変性薬学組成物。
  10. 前記有機酸類は、クエン酸（Ｃｉｔｒｉｃ ａｃｉｄ）、アスコルビン酸（Ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄ）、パルミチン酸（Ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄ）および酒石酸（Ｔａｒｔａｒｉｃ ａｃｉｄ）からなる群から選択された１種以上であることを特徴とする、請求項９に記載の揺変性薬学組成物。
  11. 前記組成物は親水性増粘剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の揺変性薬学組成物。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102429867A (zh) * 2011-12-09 2012-05-02 陆荣政 一种右旋布洛芬混悬液及其制备方法
ES2821528T3 (es) 2012-11-14 2021-04-26 Grace W R & Co Composiciones que contienen un material biológicamente activo y un óxido inorgánico no ordenado
US20140255583A1 (en) * 2013-03-06 2014-09-11 Sunny Delight Beverages Company Protein suspension as a beverage opacifier system
CA3091258A1 (en) * 2018-02-16 2019-08-22 Safe Foods Corporation Thixotropic antimicrobial composition
EP3773490A4 (en) * 2018-04-10 2021-12-22 Panacea Biomatx Inc. METHOD AND SYSTEM FOR MANUFACTURING PERSONALIZED NUTRITIONAL AND PHARMACEUTICAL FORMULATIONS USING ADDITIONAL MANUFACTURING
KR20200053746A (ko) * 2018-11-09 2020-05-19 (주)아모레퍼시픽 졸-겔 조성물
CN110693816B (zh) * 2019-10-15 2022-05-20 常州大学 氯雷他定鼻腔原位凝胶及其制作方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5974134A (ja) * 1982-09-16 1984-04-26 リチヤ−ドソン−ヴイツクス・インコ−ポレイテツド 注入可能な液体にたやすく転換できるチキソトロ−プ組成物
JPH06116137A (ja) * 1991-01-15 1994-04-26 Alcon Lab Inc 局所的眼薬組成物
WO1998024414A1 (en) * 1996-12-05 1998-06-11 American Home Products Corporation Pharmaceutical suspension systems
JP2003500449A (ja) * 1999-05-27 2003-01-07 ファイザー・プロダクツ・インク ジプラシドン懸濁剤
JP2005187333A (ja) * 2003-12-24 2005-07-14 Lion Corp う蝕予防用塗布剤組成物

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU395049A1 (ru) * 1972-03-31 1973-08-28 Контейнер для пересадки деревьев с комом земли
JPS56115726A (en) * 1980-02-20 1981-09-11 Kaken Pharmaceut Co Ltd Pharmaceutical containing nifedipine
DE3800094C2 (de) * 1987-01-14 1998-05-14 Ciba Geigy Ag Verfahren und hydrophobe Zubereitung zur Bekämpfung von Schnittwundparasiten bei Pflanzen
US5300302A (en) 1990-10-04 1994-04-05 Nestec S.A. Pharmaceutical composition in gel form in a dispensing package
US5881926A (en) 1993-03-11 1999-03-16 Taro Pharmaceutical Industries, Ltd. Pharmaceutical compositions in semisolid form and a device for administration thereof
IT1275955B1 (it) * 1995-03-22 1997-10-24 Dompe Spa Formulazioni farmaceutiche in forma di gel tissotropico
IT1277663B1 (it) * 1995-09-28 1997-11-11 Crinos Industria Farmaco Sospensioni acquose stabili di mesalazina per uso topico
US5712310A (en) * 1996-06-14 1998-01-27 Alpharma Uspd, Inc. Suspension of substantially water-insoluble drugs and methods of their manufacture
US5976573A (en) * 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
US6071523A (en) 1998-06-03 2000-06-06 Taro Pharmaceuticals Industries, Ltd. Spill resistant pharmaceutical compositions in semi-solid form
GB9930058D0 (en) * 1999-12-20 2000-02-09 Novartis Ag Organic compounds
MXPA05002891A (es) * 2002-09-20 2005-06-22 Fmc Corp Composicion cosmetica que contiene celulosa microcristalina.
JP2004143161A (ja) * 2002-10-01 2004-05-20 Kose Corp 化粧料
US7943670B2 (en) * 2003-10-07 2011-05-17 Eli Lilly And Company Liquid formulations of ractopamine
WO2005042026A1 (ja) * 2003-10-31 2005-05-12 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. 可逆性熱ゲル化水性組成物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5974134A (ja) * 1982-09-16 1984-04-26 リチヤ−ドソン−ヴイツクス・インコ−ポレイテツド 注入可能な液体にたやすく転換できるチキソトロ−プ組成物
JPH06116137A (ja) * 1991-01-15 1994-04-26 Alcon Lab Inc 局所的眼薬組成物
WO1998024414A1 (en) * 1996-12-05 1998-06-11 American Home Products Corporation Pharmaceutical suspension systems
JP2003500449A (ja) * 1999-05-27 2003-01-07 ファイザー・プロダクツ・インク ジプラシドン懸濁剤
JP2005187333A (ja) * 2003-12-24 2005-07-14 Lion Corp う蝕予防用塗布剤組成物

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