JP2010518153A5

JP2010518153A5 -

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Publication number: JP2010518153A5
Application number: JP2009549445A
Authority: JP
Filing date: 2008-02-14
Publication date: 2011-03-31

Claims

式Ｉの化合物、及び式Ｉの化合物の医薬的に許容される塩。

式Ｉ
式中、
−Ｒ₁は、ハロゲン又は置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル基、Ｃ₅−Ｃ₈（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₈（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）アリール基、１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族又は非芳香族Ｃ₅−Ｃ₁₂（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）ヘテロシクリル基、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₁₀フルオロアルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₁₀（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ）アルコキシ基、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルコキシ基、Ｃ₅−Ｃ₈（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ）シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₈（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ）アリール基、１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族又は非芳香族Ｃ₅−Ｃ₁₂（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ）ヘテロシクリル基、置換又は非置換Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル基、Ｃ₅−Ｃ₈（Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル）シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₈（Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル）アリール基、１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族又は非芳香族Ｃ₅−Ｃ₁₂（Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル）ヘテロシクリル基、置換又は非置換Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル基、Ｃ₅−Ｃ₈（Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル）シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₈（Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル）アリール基、１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族又は非芳香族Ｃ₅−Ｃ₁₂（Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル）ヘテロシクリル基、−ＯＨ基、−ＯＣＯＲ_a基、−ＣＮ基、−ＮＯ₂基、−ＳＲ_a基、−ＮＲ_aＲ_b基、−ＮＨＣＯＲ_a基、−ＮＨＳＯ₂Ｒ_a基、−ＮＨＳＯ₂Ｒ_a基、−ＮＨＣＯＮＲ_aＲ_b基、−ＮＨＣＯ₂Ｒ_a基、フェニル基、Ｃ₆−Ｃ₁₈アリール基又は１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族又は非芳香族Ｃ₅−Ｃ₁₂ヘテロシクリル基から選択され、
−Ｒ₂は、水素又はハロゲン原子又はＲ₁とは無関係にＲ₁で定義された基を意味し、
−Ｒ₃は、Ｈ又は−ＳＯ₂Ｒ_a又は−ＣＯＲ_a又はＣ₁−Ｃ₁₀アルキル基を意味し、
−Ｒ₄は、水素原子又はＮＨ₂基を意味し、
−Ｒ_a及びＲ_bは、互いにそれぞれ無関係に、水素原子又はＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀（Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキル）アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀（Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキル）アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀（Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキル）アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₁₀（Ｃ₅−Ｃ₁₂ヘテロシクロ）アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀（Ｃ₅−Ｃ₁₂ヘテロシクロアルキル）アルケニル又はＣ₂−Ｃ₁₀（Ｃ₅−Ｃ₁₂ヘテロシクロアルキル）アルキニルから選択される任意に置換された基を意味するか、又はＲ_a及びＲ_bは、共に結合してそれらが結合している窒素原子と共にピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニル基から選択される任意に置換されたヘテロ環を形成する。
−Ｒ₁が、ハロゲン又はＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀フルオロアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ）アルコキシ、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルコキシ、−ＯＨ、−ＯＣＯＲ_a、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＳＲ_a、−ＮＲ_aＲ_b、−ＮＨＣＯＲ_a、−ＮＨＳＯ₂Ｒ_a、−ＮＨＣＯＮＲ_aＲ_b、−ＮＨＣＯ₂Ｒ_a、フェニル、アリール又はヘテロアリール基から選択され、
−Ｒ₂が、水素又はハロゲン原子又はＲ₁とは無関係にＲ₁で定義された基を意味し、
−Ｒ₃が、Ｈ又は−ＳＯ₂Ｒ_a又は−ＣＯＲ_a又はアルキル基を意味し、
−Ｒ₄が、水素原子又はＮＨ₂基を意味し、
−Ｒ_a及びＲ_bが、互いにそれぞれ無関係に、水素原子又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルケニル基から選択される任意に置換された基を意味するか、又はＲ_a及びＲ_bは、共に結合してそれらが結合している窒素原子と共にピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニル基から選択される任意に置換されたヘテロ環を形成する、請求項１記載の化合物。
Ｒ₃がＨ又はＣＨ₃である、請求項１又は２記載の化合物。
−Ｒ₁が、ＯＨ、Ｃｌ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブチルオキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘキシルオキシ、２−プロピルエチニル、２−ブチルエチニル、２−シクロヘキシルエチニル、フェネチ−１−イニル、フェニル、ペンチル又はフェニルエチル基から選択され、
−Ｒ₂がＨ又はＢｒであり、
−Ｒ₃がＨ又はＣ₃であり、及び
−Ｒ₄がＨ又はＮＨ₂である、請求項１又は３記載の化合物。
−Ｒ₁が、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘキシルオキシ、２−プロピルエチニル、ペンチル、フェニル又はフェニルエチル基から選択され、
−Ｒ₂がＨ又はＢｒであり、
−Ｒ₃がＨ又はＣ₃であり、及び
−Ｒ₄がＨ又はＮＨ₂である、請求項１、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
以下の式Ｉａ〜Ｉｍから選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
下記式Ｉａの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：

式Ｉａ
下記式Ｉｂの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：

式Ｉｂ
下記式Ｉｃの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−プロポキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：

式Ｉｃ
下記式Ｉｄの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（１−メチルエトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：

式Ｉｄ
下記式Ｉｅの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：

式Ｉｅ
下記式Ｉｆの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（１−シクロヘキシルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：

式Ｉｆ
下記式Ｉｇの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（シクロヘキシルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：

式Ｉｇ
下記式Ｉｈの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ペンタ−１−イニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：

式Ｉｈ
下記式Ｉｊの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−ペンチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：

式Ｉｊ
下記式Ｉｋの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−フェネチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：

式Ｉｋ
下記式Ｉｍの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：

式Ｉｍ
以下から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物：
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（４−メトキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（３−メトキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（２−メトキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（４−クロロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（３−クロロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（２−クロロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（３−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（４−ヒドロキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（３−ヒドロキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ピリミジン−５−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ピリダジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、又は
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン。
以下の式ＩＩの化合物：

式ＩＩ
式中、Ｒ₁ は、エトキシ、プロポキシ、ブチルオキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシ、シクロヘキシルメトキシ又はシクロヘキシルオキシ基であり；
Ｒ ₂ はＨであり；
Ｒ ₃ はＨである。
請求項８に記載の式ＩＩの化合物の少なくとも１種を用いる工程を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の合成方法。
薬剤としての使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容される塩の１種。
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの少なくとも１種の化合物又はその医薬的に許容される塩の少なくとも１種、及び医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
特に腫瘍、及び糸球体腎炎又は多嚢胞性腎臓疾患などの腎臓疾患から選択される、細胞の異常増殖に関する疾病及び疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物又はその医薬的に許容される塩の少なくとも１種の使用。
アルツハイマー疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物又はその塩の少なくとも１種の使用。
トリソミー２１の治療のための薬剤の製造における、請求項７の式（Ｉｊ）の化合物又はその塩の少なくとも１種の使用。