JP2010517537A - 酵母ベースのワクチンを生成するための方法 - Google Patents
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Abstract
期間の少なくとも50%にわたって5.5〜8の間のpHレベルで維持されることを特徴とする。
Description
この特許出願は、2008年2月2日に出願された米国第60/899,281号(これは、その全体が参考として本明細書に援用される)の優先権を主張する。
本発明は、酵母培養物の収率および特定の特徴を改善するために中性pHで酵母培養物を増殖させる方法に関する。その方法はまた、これらの方法により生成された組成物にも関する。
本発明の実施は、特に指示のない限り、当業者によく知られた、分子生物学(組換え技術を含む)、微生物学、細胞生物学、生化学、核酸化学、および免疫学の従来技術を使用する。このような技術は、Methods of Enzymology、第194巻、Guthrieら編、Cold Spring Harbor Laboratory Press(1990年);Biology and activities of yeasts、Skinnerら編、Academic Press(1980年);Methods in yeast genetics: a laboratory course manual、Roseら、Cold Spring Harbor Laboratory Press(1990年);The Yeast Saccharomyces: Cell Cycle and Cell Biology、Pringleら編、Cold Spring Harbor Laboratory Press(1997年);The Yeast Saccharomyces: Gene Expression、Jonesら編、Cold Spring Harbor Laboratory Press(1993年);The Yeast Saccharomyces: Genome Dynamics, Protein Synthesis, and Energetics、Broachら編、Cold Spring Harbor Laboratory Press(1992年);Molecular Cloning: A Laboratory Manual、第2版(Sambrookら、1989年)およびMolecular Cloning: A Laboratory Manual、第3版(SambrookおよびRussell、2001年)、(「Sambrook」として本明細書に一緒に言及されている);Current Protocols in Molecular Biology(F.M. Ausubelら編、1987年、2001年までの補遺を含む);PCR: The Polymerase Chain Reaction、(Mullisら編、1994年);HarlowおよびLane(1988年)Antibodies, A Laboratory Manual、Cold Spring Harbor Publications、New York;HarlowおよびLane(1999年)Using Antibodies: A Laboratory Manual、Cold Spring Harbor Laboratory Press、Cold Spring Harbor、NY(「HarlowおよびLane」として本明細書に一緒に言及されている)Beaucageら編、Current Protocols in Nucleic Acid Chemistry、John Wiley & Sons, Inc.、New York(2000年)およびVaccines、S. PlotkinおよびW. Orenstein編、第3版(1999年)などの文献で十分に説明されている。
本明細書では、用語「中性pH」の一般的使用は、少なくとも5.5のpHレベルを指す。中性pHの範囲は、約pH5.5〜約pH8の間、好ましくは約pH6〜約8の間であり得る。当業者は、pH計で測定した場合、小さな変動(例えば、10分の1または100分の1)が生じ得、そのため、pHレベルを決定する場合はいつでもこのことを考慮すべきであることを理解されよう。
本発明は、所望の抗原の高発現、細胞壁の柔軟性、および抗原の提示など、望ましい特徴をもたらす酵母の培養方法も提供する。
酵母の培養における中性pHの使用は、免疫調節および/または免疫応答誘発のためのビヒクルとして酵母を使用するのに望ましい特徴である、いくつかの生物学的効果を促進する。1つの態様では、中性pHでの酵母の培養は、倍加時間に何らのマイナス効果を与えることなく(例えば、倍加時間の減速)、酵母の良好な増殖を可能にする。酵母は、細胞壁の柔軟性を失うことなく高密度まで増殖し続けることができる。
本発明はまた、本明細書に開示された中性pHの方法を用いて増殖された酵母を含む組成物も企図する。1つの態様では、組成物は、この表面もしくは内部のいずれか、または両方で天然抗原を発現する酵母を含む。この組成物は、アジュバントとしての投与など、様々な目的に有用であり得る。別の態様では、組成物は、この表面もしくは内部のいずれか、または両方で異種抗原を発現する酵母を含む。この組成物は、免疫調節を必要としている個体における免疫調節およびワクチン開発など、様々な目的に有用であり得る。
本発明は、中性pH条件下で酵母を培養するための培地成分を含むキットを企図する。1つの態様では、キットは、培地を少なくとも5.5のpHにするのに使用できるコハク酸塩またはコハク酸を含有する培地成分、およびこれを使用するための一連の指示書を含む。別の態様では、キットはさらに追加成分としてソイトンを含む。別の態様では、キットはさらに酵母細胞を含む。酵母細胞は、本明細書に開示されたプロトコルにより培養を開始するため凍結することができる。別の態様では、酵母細胞は、キットの一部として包装するため凍結される前に、本明細書に開示された方法で既に培養されていてよい。別の態様では、酵母細胞は凍結乾燥することができ、場合によりキットに含めることができる。別の態様では、キットは、本明細書に開示された方法により調製された、複製可能である酵母を含む。
酵母培地処方
様々なタイプの培地を、酵母を培養するのに使用およびpHレベルが中性になるように調整することができる。使用することができる培地の例を以下に提供するが、本発明は、これらの培地成分または培地プロトコルの使用に限定されないことを理解されたい。
細胞増殖および培養pHに対する培地pHの効果
図1に示した通り、細胞増殖および培養pHに対する培地pHの効果を試験した。細胞は、Bis−Tris緩衝液、pH7.2またはリン酸緩衝液、pH7.2を補充したU2培地で増殖させた。対照培養物は、培地に緩衝液を添加せずにU2培地で増殖させた。対照として特筆される条件(培地pH5.5と同じ)または培地pH7.2としては、これらの対照物の増殖培地は、酵母を摂取する前に塩基(NaOH)によりpH5.5またはpH7.2のいずれかに調整した。培養物を30℃でインキュベートし、細胞数および培養pHを最大16時間モニターした。結果は、様々なpHレベルでの緩衝液が、酵母の増殖速度に影響したことを示す。図1に示した通り、倍加時間は2.8〜4.5時間の範囲であった。非緩衝pH7培地におけるpHは、2.0YU/mLで約5.5であった。これは、pHを中性レベルに保つためにいくつかの形態の緩衝剤が必要であることを示すものである。
細胞壁厚に対する培地pHの効果
培地pHの効果を試験して、細胞壁厚に何らかの効果を有するかどうかを判定した。増殖培地および条件は実施例1と同じであった。培養物は、0.5〜2.0YU/mLの範囲の密度で回収した。図2の凡例では、培養物を回収した密度がダッシュマークの後ろの数字で記されている。例えば、対照−0.6とは、細胞をpH5.5で非緩衝培地で増殖し、次いで、細胞が0.6YU/mL密度に達したときに回収したことを意味する。フラスコ1〜3の条件(例えば1〜0.5、2〜2.0または3〜1.0)は、図の下に記載されており、回収時の細胞密度は凡例に記されている。使用した溶解アッセイプロトコルは以下の通りであった:(1)洗浄した細胞10YUを1mLのTris−BMEで再懸濁した;(2)「時間0」の試料を採取し、600nmでODを測定する;(3)グルカナーゼ20Uを添加する;(4)30℃で回転させる;(5)10分ごとに、試料を採取しODを測定する。
75−15細胞の構築
TK75−15で表される融合タンパク質は、TEF2プロモーターに誘導されるAga2配列を用いて細胞壁にインフルエンザHAタンパク質を発現するように設計した。このコンストラクトでは、Aga2配列にHA配列C末端が対応するタンパク質を構築した。このタンパク質は、Aga1p(この場合では、CUP1プロモーターに誘導される)も発現する細胞で発現した場合、酵母細胞の外側の細胞壁、およびサイトゾルに局在する。インフルエンザHA抗原を含む融合タンパク質は、NからC末端のフレームで融合される以下の配列要素を有する単一のポリペプチドである(融合タンパク質のアミノ酸配列は、本明細書に配列番号1で表される):1)天然の18アミノ酸ER標的シグナル配列(配列番号1の位置1〜18)を含む、完全長のS. cerevisiae Aga2タンパク質配列(配列番号1の位置1〜87);2)HA本体からAga2を隔てるスペーサー(位置88および89);3)シグナル配列(配列番号1の位置90〜600)を欠く、およびHAの36C末端残基を欠き、それによってC末端膜アンカーおよび細胞質尾部が排除された、インフルエンザHAタンパク質;4)ヒスチジンタグからHAタンパク質本体を隔てるトリグリシンスペーサー(配列番号1の位置601〜603);および5)C末端ヘキサヒスチジンタグ(配列番号1の位置604〜609)。配列番号1の融合タンパク質をコードする核酸配列は、本明細書に配列番号2で表される。この融合タンパク質およびこれを発現するタルモゲン(Tarmogen)は、75−15と呼ぶことができる。
75−15細胞増殖および培養pHに対する異なる緩衝剤(pH6.5培地)の効果
細胞増殖に対する効果および培養pHに対する効果を判定するため、異なる緩衝剤を75−15細胞で試験した。これらの緩衝剤を図3に示す。これらの緩衝剤には、コハク酸塩、クエン酸塩、および炭酸塩が含まれる。いずれの緩衝剤も沈殿形成をもたらすことはなかった。使用した緩衝剤のすべてのが、標準的な増殖培地に十分に溶解した。すべての試験培養物のpHを、酵母培養物の摂取前にpH6.5に調整した。培養物を、次いで、振盪フラスコで30℃で最大15時間増殖させた。細胞を炭酸塩緩衝剤で増殖させた場合には、最少の増殖が見られた、または増殖は見られなかった。図3に見られる通り、異なる緩衝剤の使用は、増殖速度に影響した。増殖は、中性pH(少なくともpH5.5)で速かった。特に、コハク酸塩緩衝剤を有する培地は、倍加時間に関して最良であった(約2.5時間の倍加時間)。反対に、酵母細胞をpH5.5未満(より酸性条件)で増殖させた場合、倍加時間は約3.5時間で減速した。クエン酸塩は同様の倍加時間であった(約3.5時間)。0.05Mでのクエン酸塩は、0.02Mでのコハク酸塩より緩衝能力が増大した。これらの実験では、発現誘導のため培養物すべてに0.35mMの銅を入れた。
細胞溶解に対する様々な緩衝剤の効果
図4は、コハク酸塩およびクエン酸塩など、様々な緩衝剤で行った実験結果を示す。培養物は、実施例1に記載された通りに増殖させた。グルカナーゼにより溶解される酵母の能力を、上記の溶解アッセイプロトコルを用いて測定した。対照培養(培地pH約5.2)での酵母は、細胞密度が増加するにつれ(図2に関する上述の通り、ダッシュの後ろの数字で示される細胞密度)、グルカナーゼによる溶解効率の低下を示した。しかし、コハク酸塩およびクエン酸塩緩衝培地のいずれについても、回収時の細胞密度は、上述した溶解アッセイにおいて細胞壁消化酵素により溶解される酵母の能力に何ら効果を与えなかった。コハク酸塩およびクエン酸塩緩衝培地での酵母は、増加する細胞密度(例えば、0.5YU/ml、0.9YU/mlおよび2.1または2.2YU/ml)での溶解に依然として感受性であった。
培地処方試験
酵母培地に添加される他の剤の寄与を試験し、結果を5に示す。U2またはU4は、基本的な培地組成物を指す。タンパク質発現は、銅誘導性CUPIプロモーターの調節下にあるため、HAタンパク質を発現するのに誘導される酵母細胞用の培地に、0.35mMの銅を添加する。ソイトン(図5のSoy)は、大豆のペプシン消化により得られる栄養素の市販の複合体混合物である。ソイトンの添加は、最速の増殖および最高収量(30YU/mL)をもたらした。0.08Mのコハク酸の使用は、より良好な緩衝能力を示した。細胞は、30℃で、x軸に示した時間の間増殖させた。
酵母が中性pH条件で増殖される場合のHA到達性の差
検出用抗体などの他の作用物質からの相互作用に対する特定抗原の到達性を、様々な培地pHレベルにより評価した。図8は、酵母細胞をpH5未満で増殖させた場合、および同様に酵母を6を超えるpHで増殖させた場合に、インタクトな酵母から遊離可能なインフルエンザ血球凝集素(HA)の免疫ブロットアッセイを示す。中性pHで増殖させた酵母は、表面に提示されたHAを、HAを発現する細胞数および細胞あたりのHA量のいずれにおいても、フローサイトメトリー染色で判定される抗体検出によりずっと利用しやすいものにする。さらに、中性pHで増殖させた酵母は、ジチオスレイトール(ジスルフィド還元剤)による処理により、ジスルフィド結合したHAを遊離する操作がより簡単であった。
サイトカイン産生に対する中性pHの効果
pHが、pH5.5より上であった、またはpH5.5より上で維持されなかった培地で増殖させたYVEC酵母(異種抗原を発現していない)を添加した、樹状細胞(DC)を用いて、中性pHで酵母を培養することがサイトカイン産生に与える効果を実験した。マウス骨髄由来樹状細胞に、DCあたり10酵母を、RPM1培地で48時間、37℃で一緒にインキュベートして添加した。次いで、上清を、分泌されたサイトカインについて分析した。図9はこれらの実験結果を示す。下のパネルは、中性pH(すなわち、少なくとも5.5以上)で増殖される酵母で負荷された樹状細胞からのIFN−ガンマ分泌は著しく増加すること、酵母がpHを5.5未満に低下させた培地で培養される場合には、著しい増加は見られないことを示す。
Claims (40)
- 酵母を増殖させるための方法であって、培地で該酵母を培養することを含み、該培地が、該酵母が培養中にある時間の少なくとも50%にわたって5.5〜8の間のpHレベルで維持される、方法。
- 酵母を増殖させるための方法であって、培地で該酵母を培養することを含み、前記培地が5.5〜8の間のpHレベルで維持され、該酵母の密度が少なくとも0.5酵母単位/mLである、方法。
- 酵母が培養中にある時間の少なくとも50%にわたって、少なくとも5.5のpHレベルを有する培地で該酵母を培養することによる、酵母を増殖させるための方法。
- 前記培地が5.5〜8の間のpHレベルで維持される、請求項3に記載の方法。
- 前記酵母がSaccharomyces cerevisiaeである、請求項3に記載の方法。
- 前記培地がコハク酸塩またはコハク酸で緩衝される、請求項3に記載の方法。
- 前記培地がさらにソイトンを含有する、請求項6に記載の方法。
- 個体に投与された場合に前記酵母が免疫応答を誘発する、請求項3に記載の方法。
- 前記酵母が異種抗原を発現する、請求項8に記載の方法。
- 前記異種抗原が前記酵母の表面で発現される、請求項9に記載の方法。
- 請求項1、2、または3に記載の方法のいずれか1つにより培養された酵母を含む組成物。
- 抗原を発現する発現系を含有する酵母を培地で培養することにより抗原発現酵母を産生するための方法であって、該培地のpHが少なくとも5.5である、方法。
- 抗原を発現する発現系を含有する酵母を培養することにより抗原発現酵母を産生するための方法であって、該培地が5.5〜8の間のpHレベルで維持される、方法。
- 前記酵母がSaccharomyces cerevisiaeである、請求項12または13に記載の方法。
- 前記培地がコハク酸塩またはコハク酸で緩衝される、請求項14に記載の方法。
- 前記培地がさらにソイトンを含有する、請求項15に記載の方法。
- 個体に投与された場合に前記酵母が免疫応答を誘発する、請求項12または13に記載の方法。
- 前記酵母が異種抗原を発現する、請求項17に記載の方法。
- 前記異種抗原が前記酵母の表面で発現される、請求項18に記載の方法。
- 前記酵母が5.5未満のpHで増殖する場合より容易に前記異種抗原が他の細胞または作用物質との相互作用に到達可能である、請求項18に記載の方法。
- 請求項12または13に記載の方法のいずれか1つにより培養された酵母を含む組成物。
- 抗原発現酵母を含む組成物を個体に投与することにより該個体におけるTh1型応答を誘導する方法であって、該酵母が、少なくとも5.5のpHレベルを有する培地で培養されている、方法。
- 抗原発現酵母を含む組成物を個体に投与することにより該個体におけるTh1型応答を誘導する方法であって、該酵母が、5.5〜8の間のpHレベルで維持される培地で培養されている、方法。
- 前記組成物が、中性pHで培養、維持または回収された酵母で負荷された樹状細胞を含む、請求項23に記載の方法。
- 前記酵母がSaccharomyces cerevisiaeである、請求項23に記載の方法。
- 前記培地がコハク酸塩またはコハク酸で緩衝される、請求項23に記載の方法。
- 前記培地がさらにソイトンを含有する、請求項26に記載の方法。
- 個体に投与された場合に前記酵母が免疫応答を誘発する、請求項23に記載の方法。
- 前記酵母が異種抗原を発現する、請求項28に記載の方法。
- 前記異種抗原が前記酵母の表面で発現される、請求項29に記載の方法。
- 前記Th1型応答がインターフェロン−ガンマ産生である、請求項23に記載の方法。
- 前記Th1型応答がIL−12産生である、請求項23に記載の方法。
- pHが少なくとも5.5である培地、および酵母を培養するための該培地の使用に関する指示書を含む、酵母を培養するためのキット。
- 5.5〜8の間のpHレベルで維持される培地、および酵母を培養するための該培地の使用に関する指示書を含む、酵母を培養するためのキット。
- 前記培地がコハク酸塩またはコハク酸で緩衝される、請求項34に記載のキット。
- 前記培地がさらにソイトンを含有する、請求項34に記載のキット。
- さらに酵母を含む、請求項34に記載のキット。
- 前記酵母が凍結または凍結乾燥されている、請求項37に記載のキット。
- 前記酵母が、少なくともpH5.5の培地で培養されるか、または5.5〜8の間のpHレベルで維持される培地で培養されている、請求項37に記載のキット。
- 前記酵母が複製可能である、請求項37に記載のキット。
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US20070172503A1 (en) * | 2005-12-13 | 2007-07-26 | Mycologics,Inc. | Compositions and Methods to Elicit Immune Responses Against Pathogenic Organisms Using Yeast Based Vaccines |
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CN104685360B (zh) | 2012-06-26 | 2018-02-13 | 比奥德希克斯股份有限公司 | 用于选择和去选择用产生免疫应答的疗法治疗的癌症患者的质谱方法 |
AU2014265873B2 (en) | 2013-03-19 | 2019-01-17 | Globeimmune, Inc. | Yeast-based immunotherapy for chordoma |
US9782473B2 (en) | 2013-03-26 | 2017-10-10 | Globeimmune, Inc. | Compositions and methods for the treatment or prevention of human immunodeficiency virus infection |
US10226522B2 (en) | 2013-08-30 | 2019-03-12 | Globeimmune, Inc. | Compositions and methods for the treatment or prevention of tuberculosis |
CN106456677A (zh) | 2014-04-11 | 2017-02-22 | 全球免疫股份有限公司 | 基于酵母的免疫疗法和i型干扰素敏感性 |
CN108348586B (zh) | 2015-08-03 | 2022-03-15 | 全球免疫股份有限公司 | 经修饰的酵母-Brachyury免疫治疗组合物 |
WO2019222073A1 (en) * | 2018-05-15 | 2019-11-21 | Globeimmune, Inc. | Lysates of recombinant yeast for inducing cellular immune responses |
MX2020013621A (es) | 2018-06-19 | 2021-03-25 | Nantcell Inc | Composiciones y metodos de tratamiento de vih. |
US20210290708A1 (en) | 2018-09-21 | 2021-09-23 | Nantcell, Inc. | Methods and compositions for modulating myeloid-derived suppressor cells |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH059124A (ja) * | 1991-06-28 | 1993-01-19 | Calpis Food Ind Co Ltd:The | インターロイキン産生能を調節するための組成物 |
JPH06277086A (ja) * | 1992-11-06 | 1994-10-04 | Agency Of Ind Science & Technol | 哺乳類の高マンノース型糖蛋白質糖鎖の酵母による製造法 |
WO1998035049A1 (fr) * | 1997-02-07 | 1998-08-13 | Oriental Yeast Co., Ltd. | Disulfure-isomerase de proteine de levure recombinee et son procede de preparation |
JP2002291480A (ja) * | 2001-03-30 | 2002-10-08 | Toyota Motor Corp | プレニルアルコールの製造方法 |
JP2006510718A (ja) * | 2002-12-16 | 2006-03-30 | グローブイミューン,インコーポレイテッド | 免疫療法としての酵母ベースのワクチン |
JP2007000863A (ja) * | 2005-05-25 | 2007-01-11 | Microbial Chem Res Found | 塩分含有廃液の処理装置及び処理方法、並びに微生物 |
JP2009528987A (ja) * | 2006-02-02 | 2009-08-13 | グローブイミューン,インコーポレイテッド | 免疫反応を誘発する酵母ベースワクチン |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2486400B1 (fr) | 1980-07-09 | 1986-05-30 | Univablot | Medicaments a base de levures ou de leurs extraits insolubles |
NZ199722A (en) * | 1981-02-25 | 1985-12-13 | Genentech Inc | Dna transfer vector for expression of exogenous polypeptide in yeast;transformed yeast strain |
US4775622A (en) * | 1982-03-08 | 1988-10-04 | Genentech, Inc. | Expression, processing and secretion of heterologous protein by yeast |
US5310654A (en) * | 1985-07-31 | 1994-05-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method for determining virulence of Yersinia |
US5234830A (en) * | 1988-02-03 | 1993-08-10 | Suntory Limited | DNA encoding a KEX2 endoprotease without a C-terminal hydrophobic region |
IL95019A0 (en) | 1989-08-09 | 1991-06-10 | Mycogen Corp | Process for encapsulation of biologicals |
US5830463A (en) * | 1993-07-07 | 1998-11-03 | University Technology Corporation | Yeast-based delivery vehicles |
US5413914A (en) * | 1993-07-07 | 1995-05-09 | The Regents Of The University Of Colorado | Yeast assay to identify inhibitors of dibasic amino acid processing endoproteases |
US5858378A (en) * | 1996-05-02 | 1999-01-12 | Galagen, Inc. | Pharmaceutical composition comprising cryptosporidium parvum oocysts antigen and whole cell candida species antigen |
GB9902000D0 (en) | 1999-01-30 | 1999-03-17 | Delta Biotechnology Ltd | Process |
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US7083787B2 (en) * | 2000-11-15 | 2006-08-01 | Globeimmune, Inc. | Yeast-dendritic cell vaccines and uses thereof |
US8343502B2 (en) * | 2002-12-16 | 2013-01-01 | Globeimmune, Inc. | Yeast-based vaccines as immunotherapy |
US7439042B2 (en) * | 2002-12-16 | 2008-10-21 | Globeimmune, Inc. | Yeast-based therapeutic for chronic hepatitis C infection |
KR100507665B1 (ko) | 2003-03-25 | 2005-08-10 | 김경숙 | 페리틴 이형집합체를 효모 내에서 발현시키기 위한 벡터 및 상기 발현벡터로 형질전환 시킨 재조합 효모 |
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JP2009500454A (ja) * | 2005-07-11 | 2009-01-08 | グローブイミューン, インコーポレイテッド | 標的化治療の変異型を回避する免疫応答を惹起するための組成物および方法 |
US20070172503A1 (en) * | 2005-12-13 | 2007-07-26 | Mycologics,Inc. | Compositions and Methods to Elicit Immune Responses Against Pathogenic Organisms Using Yeast Based Vaccines |
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH059124A (ja) * | 1991-06-28 | 1993-01-19 | Calpis Food Ind Co Ltd:The | インターロイキン産生能を調節するための組成物 |
JPH06277086A (ja) * | 1992-11-06 | 1994-10-04 | Agency Of Ind Science & Technol | 哺乳類の高マンノース型糖蛋白質糖鎖の酵母による製造法 |
WO1998035049A1 (fr) * | 1997-02-07 | 1998-08-13 | Oriental Yeast Co., Ltd. | Disulfure-isomerase de proteine de levure recombinee et son procede de preparation |
JP2002291480A (ja) * | 2001-03-30 | 2002-10-08 | Toyota Motor Corp | プレニルアルコールの製造方法 |
JP2006510718A (ja) * | 2002-12-16 | 2006-03-30 | グローブイミューン,インコーポレイテッド | 免疫療法としての酵母ベースのワクチン |
JP2007000863A (ja) * | 2005-05-25 | 2007-01-11 | Microbial Chem Res Found | 塩分含有廃液の処理装置及び処理方法、並びに微生物 |
JP2009528987A (ja) * | 2006-02-02 | 2009-08-13 | グローブイミューン,インコーポレイテッド | 免疫反応を誘発する酵母ベースワクチン |
Non-Patent Citations (2)
Title |
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JPN6013003114; KIM,S.H. et al, Biotechnology Techniques, 1996, vol.10, no.4, p.233-8 * |
JPN6013003117; CHU,J.et al, Appl Biochem Biotechol Part A, 2003, vol.111, no.3, p.129-37 * |
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