JP2010511649A5 - - Google Patents

Description

式(Ｉａ)で表される結晶カリウム塩の脱水和物形態Ｉ及び脱水和物形態ＩＩのＸＲＰＤパターンは、いずれの脱水和物形態のピーク位置も様々な溶媒残留物により若干バッチ間変動が生ずることを示す。従って、両方の形態に特徴的な、正確なｄ値、２Θ度及び相対強度は得られない。しかしながら、それらはｄ＝約２４．６Åとｄ＝約２７．１Åとの間に特性ピークを呈する。

Claims (25)

1. ２‐((２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ，１２Ｓ)‐１３‐(４‐フルオロフェノキシ)‐２，３，１２‐トリヒドロキシトリデカ‐４，６，１０‐トリエン‐８‐イニロキシ)酢酸の結晶カリウム塩：
   

   

   であり、
   ｄ＝約２６．７Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる無水和物形態である；
   ｄ＝約２６．７Å及びｄ＝約３．７Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる無水和物形態である；
   ｄ＝約２６．５Åに特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる一水和物形態である；
   ｄ＝約２６．５Å、ｄ＝約４．３Å及びｄ＝約４．０Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる一水和物形態である；
   ｄ＝約２７．１Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる二水和物形態である；又は
   ｄ＝約２７．１Å、ｄ＝約４．２Å及びｄ＝約４．１Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる二水和物形態である；
   結晶カリウム塩。
2. 上記結晶カリウム塩が、ｄ＝約２６．７Åの特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる無水和物形態である、請求項１に記載の結晶カリウム塩。
3. 上記結晶カリウム塩が、ｄ＝約２６．７Å及びｄ＝約３．７Åの特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる無水和物形態である、請求項１に記載の結晶カリウム塩。
4. 上記結晶カリウム塩が、ｄ＝約２６．５Åの特性ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる一水和物形態である、請求項１に記載の結晶カリウム塩。
5. 上記結晶カリウム塩が、ｄ＝約２６．５Å、ｄ＝約４．３Å及びｄ＝約４．０Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる一水和物形態である、請求項１に記載の結晶カリウム塩。
6. 上記結晶カリウム塩が、ｄ＝約２７．１Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる二水和物形態である、請求項１に記載の結晶カリウム塩。
7. 上記結晶カリウム塩が、ｄ＝約２７．１Å、ｄ＝約４．２Å及びｄ＝約４．１Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる二水和物形態である、請求項１に記載の結晶カリウム塩。
8. 上記結晶カリウム塩が、ｄ＝約２６．４７Å、ｄ＝約１３．２７Å、ｄ＝約８．４４Å、ｄ＝約５．７８Å、ｄ＝約５．３２Å、ｄ＝約４．３２Å、ｄ＝約４．０７Å、ｄ＝約４．０３Å、ｄ＝約３．９８Å、ｄ＝約３．９０Å、ｄ＝約３．８１Å、ｄ＝約３．６２Å、ｄ＝約３．６０Å、ｄ＝約３．２０Å、の特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる一水和物形態である、請求項１に記載の結晶カリウム塩。
9. 上記結晶カリウム塩が、ｄ＝約２７．０９Å、ｄ＝約１３．４９Å、ｄ＝約８．４９Å、ｄ＝約５．３８Å、ｄ＝約４．３３Å、ｄ＝約４．１６Å、ｄ＝約４．１２Å、ｄ＝約４．０６Å、ｄ＝約４．００Å、ｄ＝約３．７０Å、ｄ＝約３．６６Å、ｄ＝約３．４２Å、ｄ＝約３．２９Å、ｄ＝約３．２４Å、の特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる二水和物形態である、請求項１に記載の結晶カリウム塩。
10. 脱水和物形態Ｉの形態をとり、図３に示されるＸ線粉末回折パターンを有し、ｄ＝約２４．６Åとｄ＝約２７．１Åの間に特徴ピークを有する、請求項１に記載の結晶カリウム塩。
11. 脱水和物形態ＩＩの形態をとり、図３に示されるＸ線粉末回折パターンを有し、ｄ＝約２４．６Åとｄ＝約２７．１Åの間に特徴ピークを有する、請求項１に記載の結晶カリウム塩。
12. 請求項１に記載の結晶カリウム塩
    

    

    を合成する方法であって：
    １)適切な溶媒中のカリウム塩基と、適切な溶媒中の請求項１の塩に対応する遊離酸とを混合する工程；
    ２)得られた懸濁液を任意に冷却する工程；
    ３)得られた懸濁液から結果物の結晶を単離する工程；
    ４)単離された結晶を適切な溶媒で任意に洗浄する工程；及び
    ５) 単離された結晶を乾燥させて、結晶カリウム塩(Ｉａ）得る工程；
    を含み、ここで、請求項１の化合物が、
    ｄ＝約２６．７Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる無水和物形態である、
    ｄ＝約２６．７Å及びｄ＝約３．７Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる無水和物形態である；
    ｄ＝約２６．５Åに特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる一水和物形態である；
    ｄ＝約２６．５Å、ｄ＝約４．３Å及びｄ＝約４．０Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる一水和物形態である；
    ｄ＝約２７．１Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる二水和物形態である；又は
    ｄ＝約２７．１Å、ｄ＝約４．２Å及びｄ＝約４．１Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる二水和物形態である；
    上記方法。
13. カリウム塩基に適切な溶媒が有機溶媒及び水を含み、遊離酸に適切な溶媒が有機溶媒及び水を含み、及び単離された結晶を洗浄するための適切な溶媒が有機溶媒及び水を含む、請求項１２に記載の方法。
14. 上記結晶カリウム塩が一水和物、二水和物、脱水された水和物、水和物の混合物、又は水和物及と脱水された水和物との混合物の形態である、請求項１２又は１３に記載の方法。
15. 上記乾燥工程が、一水和物又は二水和物形態の安定領域に関連する条件下で行われ、それぞれ、上記カリウム塩の一水和物形態又は二水和物形態を得る、請求項１２又は１３に記載の方法。
16. 上記乾燥工程の条件が、水で湿潤化した掃引ガスであって、一水和物形態の又は二水和物形態の安定領域に関連する水の特定の分圧又は活性を有する上記ガスを含む、請求項１５に記載の方法。
17. 上記掃引ガスがＮ₂である、請求項１６に記載の方法。
18. 所望の水和物状態を得るために乾燥工程が厳密に監視及び制御される、請求項１２又は１３のいずれか１に記載の方法。
19. 請求項１に記載の結晶カリウム塩：
    

    

    を製造する方法であって：
    １)適切な溶媒中で請求項１のカリウム塩の水和物又は水和物の混合物を温浸する工程；
    ２)得られた懸濁液を任意に加熱する工程；
    ３)得られた結晶を単離する工程；
    ４)単離された結晶を適切な溶媒で任意に洗浄する工程；及び
    ５)単離された結晶を乾燥させて、上記カリウム塩（Ｉａ）の結晶無水和物形態を得る工程
    を含み、ここで、請求項１の結晶カリウム塩は、
    ｄ＝約２６．７Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる無水和物形態である、
    ｄ＝約２６．７Å及びｄ＝約３．７Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる無水和物形態である；
    ｄ＝約２６．５Åに特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる一水和物形態である；
    ｄ＝約２６．５Å、ｄ＝約４．３Å及びｄ＝約４．０Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる一水和物形態である；
    ｄ＝約２７．１Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる二水和物形態である；又は
    ｄ＝約２７．１Å、ｄ＝約４．２Å及びｄ＝約４．１Åの特徴ピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特徴づけられる二水和物形態である；
    上記方法。
20. 上記カリウム塩の水和物又は水和物の混合物に適切な溶媒が有機溶媒を含み、及び上記単離された結晶を洗浄するために適切な溶媒が有機溶媒を含む、請求項１９に記載の方法。
21. 上記乾燥工程が無水和物形態の安定領域に関連する条件下で行われる請求項１９又は２０に記載の方法。
22. 上記乾燥工程の条件が、掃引ガスであって、無水和物形態の安定領域に関連する水の特定の分圧又は活性を有する上記ガスを含む、請求項２１に記載の方法。
23. 掃引ガスがＮ₂である、請求項２２に記載の方法。
24. 無水和物を生産するために乾燥工程が厳密に監視及び制御される、請求項１９又は２０のいずれかに記載の方法。
25. １以上の医薬として許容される賦形剤及び治療的に有効な量の請求項１に記載の結晶カリウム塩を含む医薬組成物。