JP2010506147A - 関節リウマチを有する患者のための疾患進行のリスク評価 - Google Patents
関節リウマチを有する患者のための疾患進行のリスク評価 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010506147A JP2010506147A JP2009529589A JP2009529589A JP2010506147A JP 2010506147 A JP2010506147 A JP 2010506147A JP 2009529589 A JP2009529589 A JP 2009529589A JP 2009529589 A JP2009529589 A JP 2009529589A JP 2010506147 A JP2010506147 A JP 2010506147A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- markers
- patients
- score
- disease progression
- crp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/564—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
- G01N33/6869—Interleukin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4737—C-reactive protein
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/52—Assays involving cytokines
- G01N2333/54—Interleukins [IL]
- G01N2333/5412—IL-6
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders
- G01N2800/101—Diffuse connective tissue disease, e.g. Sjögren, Wegener's granulomatosis
- G01N2800/102—Arthritis; Rheumatoid arthritis, i.e. inflammation of peripheral joints
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Rehabilitation Therapy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本発明は、液体試料を得る工程、該試料中のC反応性タンパク質(CRP)およびインターロイキン-6の両方の濃度および任意に1つ以上の他のマーカーの濃度を測定する工程、ならびにCRPおよびインターロイキン-6および任意に1つ以上の他のマーカーについて測定された濃度と疾患進行のリスクとを相関させる工程を含む、関節リウマチ(RA)を有する患者のための疾患進行のリスクの評価を補助する方法に関する。
好ましい第一態様において、本発明は、a)液体試料を得る工程、b)該試料中のC反応性タンパク質(CRP)およびインターロイキン-6の両方の濃度および任意に1つ以上の他のマーカーの濃度を測定する工程、ならびにc)工程(b)で測定された濃度と疾患進行のリスクとを相関させる工程を含む、関節リウマチ(RA)を有する患者のための疾患進行のリスクの評価を補助する方法に関する。
最長疾患持続期間が15年間の237名の非常に特徴的なRA患者由来の試料を欧州の5つのセンターで収集し、1年または2年間追跡した。すべての個体は、米国リウマチ学会(American Rheumatism Association)(Arnett, F.C., et al., Arthritis Rheum. 31 (1988)315-324)の関節リウマチの分類の1987年改定基準に従ってRA患者と診断された。
Sharp-Genantスコアの測定
各患者の手および足のX線を、ベースライン、ならびに1年後および2年後に撮影した。従来のフィルムX線写真をSynarc(Synarc GmbH, Hamburg, Germany)に送付し、そこで、Lumiscan 200高解像度デジタル化装置を用いてハードコピーフィルムをデジタル化した。品質チェック後、熟練放射線科医が各画像を読み取り、Genant変形Sharpスコアリングに従ってスコアリングした。
手および足の骨びらんおよび関節腔狭小化を、下記のGenant変形Sharp格付けスキームに従ってスコアリングした。この格付けスキームは、Genant変形Sharpスコアリング技術に基づく。
0.5 (皮質連続性のわずかな喪失または骨びらんのあいまいな所見)
1.0 (軽度:通常無漿膜野の一方または両方の関節の骨の明確だが小さなびらん、関節表面の<25%が関与)
1.5 (軽度から中等度:一方または両方の関節の骨の<25%の関節の骨が関与する小〜中びらん)
2.0 (中等度:両方の関節の骨の関節表面のほぼ26%〜50%が関与する中〜大びらん)
2.5 (中等度から重度:関節表面のほぼ51%〜75%のびらん)
3.0 (重度:関節表面のほぼ76%〜90%のびらん)
3.5 (非常に重度:関節表面の100%のびらん(関節表面の全崩壊)
0.5 (わずかな関節腔狭小化またはあいまいな所見)
1.0 (軽度の関節腔狭小化(限局性または微小))
1.5 (軽度から中等度の関節腔狭小化)
2.0 (中等度の関節腔狭小化)
2.5 (中等度から重度の関節腔狭小化)
3.0 (重度の関節腔狭小化)
3.5 (強直に近い重度の関節腔狭小化)
4.0 (明確な強直)
標準化Eスコア=(Eスコア/98)×100、および
標準化Jスコア=(Jスコア/104)×100
標準化Eスコア=(Eスコア/42)×45、および
標準化(ormalized)Jスコア=(Jスコア/48)×45
JSNスコア=標準化Jスコア手/手首+標準化Jスコア足、に加えて
総スコア=びらんスコア+JSNスコア
びらん変化=(追跡びらんスコア)-(初期びらんスコア)、に加えて
JSN変化=(追跡JSNスコア)-(初期JSNスコア)、に加えて
総変化=(追跡総スコア)-(初期総スコア)
として計算される。
疾患進行を有するRA患者および疾患進行のないRA患者の分類
疾患進行の分類に関する文献には、いくつかの可能性が論じられている。治療応答を評価するための医薬試験において最も使用されているACRおよびEULAR基準の他に、HAQスコアおよび放射線スコアもまた疾患進行の分類に使用され得る。最も好ましい方法論は、1年後の任意の放射線スコアの変化の使用である。本発明者らは、総Sharp-Genantスコアを使用し、ベースライン値からの1年後または2年後のこのスコアの個々の変化(=進行速度)を測定することに決めた。
進行速度(2)=ベースラインから2年目までのSharp-Genantスコア(SGS)の変化
進行速度(1)または(2)>5:進行性疾患を有するRA患者
進行速度(1)または(2)≦5:進行性疾患をもたないRA患者
疾患進行を有するRA患者:59名患者
疾患進行のないRA患者:178名患者
を得た。
測定したマーカー
表2は、使用したアッセイを示し、試験形式ならびにアッセイの供給元を示す。ほとんどのアッセイは、マニュアルマイクロタイタープレート(=MTP)形式のELISAであった。RFおよびCRPをHitachi自動解析装置での均一な試験形式において測定した。尿中で測定したCartiLapsを除いてすべてのマーカー濃度を血清試料において測定した。CartiLaps値をクレアチニン結果によって標準化した。
単変量解析
237名の全RA患者のベースライン試料を、表2に挙げた16のマーカーで調べた。各マーカー値を対数にし、ROC解析を行なった。表3は、各マーカーのAUC値および感度(90%特異性での)を示す。
多変量解析
進行したRA患者が限定数のため、患者集団を訓練組および試験組に無作為に分けることは可能ではなかった。したがって、外部相互検証(ECV)を行なった。ECVのため、外部Monte-Carlo相互検証のために訓練組を50倍(比率2(訓練サブセット):1(試験サブセット))に細分した(Dudoit,S.およびvan der Laan,M.J.,Statistical Methodology 2 (2005)131-154)。訓練サブセットに対して分類アルゴリズムを開発し、独立した試験サブセットにおいてアルゴリズムを検証した。
RA患者の疾患進行のリスクを評価するためのマーカーパネルの同定
多変量解析の目的は、最良の単独マーカーよりも高い感度を示すマーカーパネルを見出すことであった。特異性限界を90%に設定した。選択した第1のマーカーは35%の感度を有するCRPであり、第2のものは、感度を50%に改善するIL-6であった。第3および第4のものとして異なるマーカーを用いるいくつかの他の組合せがあり、これらは、総エラーを最小限に抑えることができる、および/または感度を改善することができる(表4)。すべてのこれらのマーカー組合せで、最も重要な2つのマーカーはCRPおよびIL-6であり、それにより、これらのマーカーパネルの重要なマーカーが示される。
Claims (11)
- a)液体試料を得る工程、
b)該試料中のC反応性タンパク質(CRP)およびインターロイキン-6の両方の濃度および任意に1つ以上の他のマーカーの濃度を測定する工程、ならびに
c)工程(b)で測定された濃度と疾患進行のリスクとを相関させる工程
を含む、関節リウマチ(RA)を有する患者のための疾患進行のリスクの評価を補助する方法。 - 評価が行われる場合に、RA患者が疾患改変抗リウマチ薬物(DMARD)の群から選択される抗リウマチ薬物で治療中である、請求項1記載の方法。
- 任意に1つ以上の他のマーカーが骨または軟骨マーカー、滑液マーカー、他の炎症マーカー、遺伝的マーカーおよび放射線スコアからなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- 1つ以上の骨または軟骨マーカーがPINP、β-CrossLaps、CartiLaps、オステオカルシンおよびICTPからなる群より選択される、請求項3記載の方法。
- 1つ以上の滑液マーカーがヒアルロン酸およびプロMMP3からなる群より選択される、請求項3記載の方法。
- 1つ以上の遺伝的マーカーがHLA-DR4およびHLA-DRB1対立遺伝子からなる群より選択される、請求項3記載の方法。
- 1つ以上の放射線スコアがSharpスコア、Sharp-Genantスコア、van der Heijde-Sharpスコア、Ratingenスコア、Larsenスコア、およびRAUスコアからなる群より選択される、請求項3記載の方法。
- 1つ以上の他の炎症マーカーがSAAおよびE-セレクチンからなる群より選択される、請求項3記載の方法。
- 関節リウマチを有する患者のための疾患進行のリスクの評価における少なくともCRPおよびインターロイキン-6を含むマーカーパネルの使用。
- 請求項1記載の方法を行うためのキットであって、CRPおよびインターロイキン-6のそれぞれを特異的に測定するために必要な試薬ならびに任意に測定を行うための補助試薬を含むキット。
- 関節リウマチを有する患者のための疾患進行のリスクを評価するのに有用なCRPおよびインターロイキン-6の測定に適切な特異的結合パートナーならびに任意に1つ以上の他のマーカーに適切な特異的結合パートナーを少なくとも含むタンパク質アレイデバイス。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP06020645 | 2006-09-29 | ||
EP06021887 | 2006-10-19 | ||
PCT/EP2007/008313 WO2008037420A1 (en) | 2006-09-29 | 2007-09-25 | Assessing the risk of disease progression for a patient with rheumatoid arthritis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010506147A true JP2010506147A (ja) | 2010-02-25 |
JP2010506147A5 JP2010506147A5 (ja) | 2010-07-15 |
Family
ID=38859738
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009529589A Pending JP2010506147A (ja) | 2006-09-29 | 2007-09-25 | 関節リウマチを有する患者のための疾患進行のリスク評価 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8058013B2 (ja) |
EP (1) | EP2074428B1 (ja) |
JP (1) | JP2010506147A (ja) |
CA (1) | CA2663730A1 (ja) |
ES (1) | ES2545688T3 (ja) |
WO (1) | WO2008037420A1 (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012103238A (ja) * | 2010-10-14 | 2012-05-31 | Nagasaki Univ | 免疫複合体の網羅的解析方法および新規関節リウマチバイオマーカー |
JP2013508687A (ja) * | 2009-10-15 | 2013-03-07 | クレッシェンド バイオサイエンス インコーポレイテッド | 炎症性疾患活動性を測定およびモニタリングするためのバイオマーカーおよび方法 |
US10718765B2 (en) | 2014-04-02 | 2020-07-21 | Crescendo Bioscience, Inc. | Biomarkers and methods for measuring and monitoring juvenile idiopathic arthritis activity |
US10983120B2 (en) | 2015-09-29 | 2021-04-20 | Crescendo Bioscience | Methods for assessing response to inflammatory disease therapy withdrawal |
US11493512B2 (en) | 2014-06-10 | 2022-11-08 | Laboratory Corporation Of America Holdings | Biomarkers and methods for measuring and monitoring axial spondyloarthritis activity |
US11656227B2 (en) | 2015-09-29 | 2023-05-23 | Crescendo Bioscience | Biomarkers and methods for assessing psoriatic arthritis disease activity |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010038104A1 (en) * | 2008-10-03 | 2010-04-08 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Combination of cardiovascular risk factors for the diagnosis/prognosis of a cardiovascular disease/event. |
US20130246097A1 (en) * | 2010-03-17 | 2013-09-19 | Howard M. Kenney | Medical Information Systems and Medical Data Processing Methods |
JP5786020B2 (ja) | 2010-04-16 | 2015-09-30 | アボットジャパン株式会社 | 関節リウマチを診断する方法および試薬 |
US8883427B2 (en) | 2010-06-30 | 2014-11-11 | New York University | Quantifying local inflammatory activity and its use to predict disease progression and tailor treatments |
US20140142861A1 (en) * | 2010-11-06 | 2014-05-22 | Oklahoma Medical Research Foundation | Biomarkers For Predicting Progressive Joint Damage |
WO2014151238A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Exagen Diagnostics, Inc. | Methods for treating and diagnosing systemic lupus erythematosus |
JP2015061592A (ja) * | 2013-08-21 | 2015-04-02 | コニカミノルタ株式会社 | 超音波診断装置、超音波画像処理方法およびコンピュータ読み取り可能な非一時的な記録媒体 |
GB201603571D0 (en) * | 2016-03-01 | 2016-04-13 | Univ Warwick | Markers for skeletal disorders |
US20220390466A1 (en) * | 2019-10-30 | 2022-12-08 | Cd Diagnostics, Inc. | Biomarkers of early osteoarthritis |
CN114089632B (zh) * | 2021-11-15 | 2023-08-18 | 陕西师范大学 | 基于模糊逻辑的风湿免疫疾病特征识别方法及系统 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005085859A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Method of assessing rheumatoid arthritis by measuring rheumatoid factor and interleukin-6 |
WO2006098401A1 (ja) * | 2005-03-16 | 2006-09-21 | The University Of Tokushima | 関節リウマチ罹患リスクの測定方法 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9105893D0 (en) * | 1991-03-20 | 1991-05-08 | Orion Yhtymae Oy | Bone resorption assay based on a peptide liberated during collagen degradation |
US5888510A (en) * | 1993-07-21 | 1999-03-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component |
DE69520111T2 (de) * | 1994-10-17 | 2001-09-06 | Osteometer Biotech As, Herlev | Schätzung des Fragmentierungsmusters von Kollagen in Körperflüssigkeiten und Diagnose von mit dem Kollagenmetabolismus zusammenhängenden Störungen |
FR2752842B1 (fr) | 1996-08-30 | 1998-11-06 | Biomerieux Sa | Antigenes derives des filaggrines et leur utilisation pour le diagnostic de la polyarthrite rhumatoide |
NL1004539C2 (nl) | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Stichting Tech Wetenschapp | Peptide afgeleid van een door auto-antilichamen van patiënten met reumatoïde artritis herkend antigeen, antilichaam daartegen en werkwijze voor het detecteren van auto-immuunantilichamen. |
CZ20001963A3 (cs) | 1997-11-28 | 2002-04-17 | Innogenetics N. V. | Peptidy obsahující citrulin rozeznaný sérem revmatické artritidy jako prostředky pro diagnózu a léčbu |
FR2773157B1 (fr) | 1997-12-30 | 2001-10-05 | Bio Merieux | Epitopes peptidiques reconnus par des auto-anticorps antifilaggrine presents dans le serum des patients atteints de polyarthrite rhumatoide |
CN1284942A (zh) * | 1998-01-09 | 2001-02-21 | 辉瑞大药厂 | 基质金属蛋白酶抑制剂 |
ES2174770T1 (es) | 1999-12-21 | 2002-11-16 | Innogenetics Nv | Peptidos diseñados para el diagnostico y el tratamiento de artritis reumatoide. |
NL1019540C2 (nl) | 2001-12-11 | 2003-07-01 | Stichting Tech Wetenschapp | Werkwijze voor het detecteren van auto-antilichamen van patienten die lijden aan reumatoïde artritis, peptide en assaykit. |
US20060063162A1 (en) * | 2004-09-23 | 2006-03-23 | Deng David X | Biological marker for inflammation |
US7713521B2 (en) * | 2005-08-12 | 2010-05-11 | Schering Corporation | MCP1 fusions |
-
2007
- 2007-09-25 ES ES07818398.5T patent/ES2545688T3/es active Active
- 2007-09-25 EP EP07818398.5A patent/EP2074428B1/en not_active Not-in-force
- 2007-09-25 WO PCT/EP2007/008313 patent/WO2008037420A1/en active Application Filing
- 2007-09-25 JP JP2009529589A patent/JP2010506147A/ja active Pending
- 2007-09-25 CA CA002663730A patent/CA2663730A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-03-27 US US12/412,840 patent/US8058013B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005085859A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Method of assessing rheumatoid arthritis by measuring rheumatoid factor and interleukin-6 |
WO2006098401A1 (ja) * | 2005-03-16 | 2006-09-21 | The University Of Tokushima | 関節リウマチ罹患リスクの測定方法 |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013508687A (ja) * | 2009-10-15 | 2013-03-07 | クレッシェンド バイオサイエンス インコーポレイテッド | 炎症性疾患活動性を測定およびモニタリングするためのバイオマーカーおよび方法 |
US9200324B2 (en) | 2009-10-15 | 2015-12-01 | Crescendo Bioscience | Biomarkers and methods for measuring and monitoring inflammatory disease activity |
US11300575B2 (en) | 2009-10-15 | 2022-04-12 | Laboratory Corporation Of America Holdings | Biomarkers and methods for measuring and monitoring inflammatory disease activity |
JP2012103238A (ja) * | 2010-10-14 | 2012-05-31 | Nagasaki Univ | 免疫複合体の網羅的解析方法および新規関節リウマチバイオマーカー |
US10718765B2 (en) | 2014-04-02 | 2020-07-21 | Crescendo Bioscience, Inc. | Biomarkers and methods for measuring and monitoring juvenile idiopathic arthritis activity |
US11493512B2 (en) | 2014-06-10 | 2022-11-08 | Laboratory Corporation Of America Holdings | Biomarkers and methods for measuring and monitoring axial spondyloarthritis activity |
US10983120B2 (en) | 2015-09-29 | 2021-04-20 | Crescendo Bioscience | Methods for assessing response to inflammatory disease therapy withdrawal |
US11656227B2 (en) | 2015-09-29 | 2023-05-23 | Crescendo Bioscience | Biomarkers and methods for assessing psoriatic arthritis disease activity |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2074428A1 (en) | 2009-07-01 |
US20090270272A1 (en) | 2009-10-29 |
CA2663730A1 (en) | 2008-04-03 |
EP2074428B1 (en) | 2015-07-01 |
WO2008037420A1 (en) | 2008-04-03 |
ES2545688T3 (es) | 2015-09-15 |
US8058013B2 (en) | 2011-11-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8058013B2 (en) | Assessing risk of disease progression in rheumatoid arthritis patients | |
Visser | Early diagnosis of rheumatoid arthritis | |
US7846674B2 (en) | Assessing rheumatoid arthritis by measuring anti-CCP and interleukin 6 | |
Hurnakova et al. | Serum calprotectin (S100A8/9): an independent predictor of ultrasound synovitis in patients with rheumatoid arthritis | |
JP4610605B2 (ja) | リウマチ因子およびインターロイキン6の測定による慢性関節リウマチの評価方法 | |
Yamanaka et al. | Serum matrix metalloproteinase 3 as a predictor of the degree of joint destruction during the six months after measurement, in patients with early rheumatoid arthritis | |
Nordal et al. | Calprotectin (S100A8/A9) has the strongest association with ultrasound-detected synovitis and predicts response to biologic treatment: results from a longitudinal study of patients with established rheumatoid arthritis | |
JP4495208B2 (ja) | 抗ccpおよび血清アミロイドaの測定による慢性関節リウマチの評価方法 | |
CA2623167A1 (en) | Anti-ccp and antinuclear antibodies in diagnosis of rheumatoid arthritis | |
Fex et al. | Tissue-derived macromolecules and markers of inflammation in serum in early rheumatoid arthritis: relationship to development of joint destruction in hands and feet. | |
CN101523218B (zh) | 评估类风湿性关节炎患者疾病进展的风险 | |
JP2018506720A (ja) | 抗ccpおよび抗pik3cdを測定することによる関節リウマの査定方法 | |
El Kosaier et al. | Serum amyloid a level and musculoskeletal ultrasound in assessment of disease activity in rheumatoid arthritis patients | |
Abduazizova et al. | Сharacteristical traits of the clinic and diagnosis of rheumatoid arthritis in early stages | |
Yasin et al. | Extensive study of CCN4, VCAM-1, MMP-3, and GM-CSF as reliable markers for disease activity in rheumatoid arthritis | |
WO2012098256A1 (en) | Anti-cd146 auto-antibodies and uses thereof | |
Romanowska-Prόchnicka et al. | AB0275 Differences in The Clinical Evaluation of Joints in Patients with Rheumatoid Arthritis and Secondary Sjögren Syndrome |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100527 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100527 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110810 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110810 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111110 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120508 |