JP2010503382A5 - - Google Patents
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Description
Claims (48)
- センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造SIXを有する二本鎖核酸分子
(a)アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンNヌクレオチドも2’−デオキシ−2’−フルオロヌクレオチドであり;アンチセンス鎖中に存在する何れのプリンNヌクレオチドも、独立に、2’−O−メチルヌクレオチド、2’−デオキシリボヌクレオチド又は2’−デオキシリボヌクレオチドと2’−O−メチルヌクレオチドの組み合わせであり;
(b)センス鎖中に存在する何れのピリミジンNヌクレオチドも2’−デオキシ−2’−フルオロヌクレオチドであり;センス鎖中に存在する何れのプリンNヌクレオチドも、独立に、2’−デオキシリボヌクレオチド、2’−O−メチルヌクレオチド又は2’−デオキシリボヌクレオチドと2’−O−メチルヌクレオチドの組み合わせであり;
(c)何れの(N)ヌクレオチドも、場合によって、2’−O−メチル、2’−デオキシ−2’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。)。 - センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造SXを有する二本鎖核酸分子
(a)アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンNヌクレオチドも2’−デオキシ−2’−フルオロヌクレオチドであり;アンチセンス鎖中に存在する何れのプリンNヌクレオチドも、2’−O−メチルヌクレオチドであり;
(b)センス鎖中に存在する何れのピリミジンNヌクレオチドもリボヌクレオチドであり;センス鎖中に存在する何れのプリンNヌクレオチドもリボヌクレオチドであり;並びに
(c)何れの(N)ヌクレオチドも、場合によって、2’−O−メチル、2’−デオキシ−2’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。)。 - センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造SXIを有する二本鎖核酸分子
(a)アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンNヌクレオチドも2’−デオキシ−2’−フルオロヌクレオチドであり;アンチセンス鎖中に存在する何れのプリンNヌクレオチドも、2’−O−メチルヌクレオチドであり;
(b)センス鎖中に存在する何れのピリミジンNヌクレオチドも2’−デオキシ−2’−フルオロヌクレオチドであり;センス鎖中に存在する何れのプリンNヌクレオチドもリボヌクレオチドであり;並びに
(c)何れの(N)ヌクレオチドも、場合によって、2’−O−メチル、2’−デオキシ−2’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。)。 - センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造SXIIを有する二本鎖核酸分子
(a)アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンNヌクレオチドも2’−デオキシ−2’−フルオロヌクレオチドであり;アンチセンス鎖中に存在する何れのプリンNヌクレオチドも、2’−O−メチルヌクレオチドであり;
(b)センス鎖中に存在する何れのピリミジンNヌクレオチドも2’−デオキシ−2’−フルオロヌクレオチドであり;センス鎖中に存在する何れのプリンNヌクレオチドもデオキシリボヌクレオチドであり;並びに
(c)何れの(N)ヌクレオチドも、場合によって、2’−O−メチル、2’−デオキシ−2’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。)。 - センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造SXIIIを有する二本鎖核酸分子
(a)アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンNヌクレオチドもリボ様、ノーザン又はA型ヘリックス立体構造を有するヌクレオチドであり;アンチセンス鎖中に存在する何れのプリンNヌクレオチドも、2’−O−メチルヌクレオチドであり;
(b)センス鎖中に存在する何れのピリミジンNヌクレオチドもリボ様、ノーザン又はA型ヘリックス立体構造を有するヌクレオチドであり;センス鎖中に存在する何れのプリンNヌクレオチドも2’−O−メチルヌクレオチドであり;並びに
(c)何れの(N)ヌクレオチドも、場合によって、2’−O−メチル、2’−デオキシ−2’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。)。 - X5=1、2又は3であり;各X1及びX2=1又は2であり;X3=12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29又は30であり及びX4=15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29又は30である、請求項1の二本鎖核酸分子。
- X5=1、2又は3であり;各X1及びX2=1又は2であり;X3=12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29又は30であり及びX4=15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29又は30である、請求項2の二本鎖核酸分子。
- X5=1、2又は3であり;各X1及びX2=1又は2であり;X3=12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29又は30であり及びX4=15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29又は30である、請求項3の二本鎖核酸分子。
- X5=1、2又は3であり;各X1及びX2=1又は2であり;X3=12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29又は30であり及びX4=15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29又は30である、請求項4の二本鎖核酸分子。
- X5=1、2又は3であり;各X1及びX2=1又は2であり;X3=12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29又は30であり及びX4=15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29又は30である、請求項5の二本鎖核酸分子。
- Bがセンス鎖の3’末端及び5’末端に存在する、請求項1の二本鎖核酸分子。
- Bがセンス鎖の3’末端及び5’末端に存在する、請求項2の二本鎖核酸分子。
- Bがセンス鎖の3’末端及び5’末端に存在する、請求項3の二本鎖核酸分子。
- Bがセンス鎖の3’末端及び5’末端に存在する、請求項4の二本鎖核酸分子。
- Bがセンス鎖の3’末端及び5’末端に存在する、請求項5の二本鎖核酸分子。
- センス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の3’末端上の最初の末端(N)に1つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項1の二本鎖核酸分子。
- センス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の3’末端上の最初の末端(N)に1つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項2の二本鎖核酸分子。
- センス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の3’末端上の最初の末端(N)に1つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項3の二本鎖核酸分子。
- センス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の3’末端上の最初の末端(N)に1つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項4の二本鎖核酸分子。
- センス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の3’末端上の最初の末端(N)に1つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項5の二本鎖核酸分子。
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項1の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項2の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項3の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項4の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項5の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に2つ又はそれ以上の請求項1の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に2つ又はそれ以上の請求項2の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に2つ又はそれ以上の請求項3の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に2つ又はそれ以上の請求項4の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に2つ又はそれ以上の請求項5に記載5の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 請求項21の組成物であり、前記組成物の1つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子がそれぞれ第一のPCSK9標的に対して相補的である15から30個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の1つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子がそれぞれ第二のPCSK9標的に対して相補的である15から30個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
- 請求項22の組成物であり、前記組成物の1つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子がそれぞれ第一のPCSK9標的に対して相補的である15から30個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の1つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子がそれぞれ第二のPCSK9標的に対して相補的である15から30個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
- 請求項23の組成物であり、前記組成物の1つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子がそれぞれ第一のPCSK9標的に対して相補的である15から30個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の1つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子がそれぞれ第二のPCSK9標的に対して相補的である15から30個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
- 請求項24の組成物であり、前記組成物の1つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子がそれぞれ第一のPCSK9標的に対して相補的である15から30個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の1つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子がそれぞれ第二のPCSK9標的に対して相補的である15から30個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
- 請求項25の組成物であり、前記組成物の1つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子がそれぞれ第一のPCSK9標的に対して相補的である15から30個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の1つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子がそれぞれ第二のPCSK9標的に対して相補的である15から30個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
- 式Iの多官能二本鎖核酸分子:
- 式IIの多官能二本鎖核酸分子:
- 式Iの多官能二本鎖核酸分子:
- 式IIの多官能二本鎖核酸分子:
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項36の多官能二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項37の多官能二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項38の多官能二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項39の多官能二本鎖核酸分子を含む組成物。
- LNP−051、052、053、054、060、061、069、073、077、080、082、083、086、097、098、099、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116又は117の何れかとして調合された請求項1の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 脂質ナノ粒子(LNP)として調合された請求項2の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 脂質ナノ粒子(LNP)として調合された請求項3の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 脂質ナノ粒子(LNP)として調合された請求項4の二本鎖核酸分子を含む組成物。
- 脂質ナノ粒子(LNP)として調合された請求項5の二本鎖核酸分子を含む組成物。
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